Антиаритмическая и гипотензивная эффективность соталола у больных гипертонической болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Бабаев, Фарид Заур оглы

• Бабаев, Фарид Заур оглы
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бабаев, Фарид Заур оглы

Список сокращений.

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.;.

Глава 2 Материал и методы исследования.

Глава 2.1 Критерии отбора пациентов.

Глава 2.2 Клиническая характеристика пациентов.

Глава 2.3 Протокол исследования.

Глава 2.4 Методы исследования.

Глава 2.4.1 Измерение офисного артериального давления.

Глава 2.4.2 Методика регистрации ЭКГ.

Глава 2.4.3 Суточное мониторирование артериального давления.

Глава 2.4.4 Методика выполнения холтеровского ЭКГ мониторировагтия.

Глава 2.5 Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3 Результаты и обсуждение собственных исследований.

3.1 Анализ взаимосвязи уровней АД с частотой и длительностью ФП.

3.2 Эффективность противоаритмического действия соталола.

3.3 Влияние терапии соталолом и комбинированной терапии соталола с нолипрелом на параметры ЭКГ.

3.4 Результаты антигипертензивной терапии.

3.4.1.Влияние терапии соталолом и комбинированной терапии соталола с нолипрелом на уровень офисного АД.

3.4.2. Влияние терапии соталолом и комбинированной терапии соталола с нолипрелом на показатели СМАД.

3.5 Оценка роли гипотензивного действия соталола в уменьшение частоты пароксизмов Ф.П.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антиаритмическая и гипотензивная эффективность соталола у больных гипертонической болезнью»

Актуальность темы

В России продолжается рост заболеваемости и смертности от болезней сердечно-сосудистой системы. Наиболее распространенным заболеванием, предрасполагающим к развитию ишемического поражения головного мозга, является фибрилляция предсердий (ФП) [29]. Фибрилляция предсердий увеличивает риск ишемического инсульта примерно в 5 раз [219] и является самой частой причиной инсульта в возрасте старше 75 лет [8]. В последние десятилетия наблюдается также рост встречаемости ФП в популяции [75]. После исключения влияния возраста и других предрасполагающих факторов, по результатам Фремингемского исследования, одним из основных факторов риска для развития ФП является артериальная гипертензия (АГ) [104]. По результатам Фремингемского исследования, у пациентов, страдающих артериальной гипертепзией, повышен риск ФП в 1,9 раза [103], по результатам Манитобского исследования, - в 1,4 раза [111]. Вследствие высокой частоты встречаемости в популяции артериальная гипертензия является наиболее важным фактором риска сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с прочими [35]. Артериальная гипертензия приводит к структурным изменениям в сердце, в частности к расширению левого предсердия и нарушению его механической функции, а также нарушает электрофизиологические свойства левого предсердия и увеличивает эктопическую активность [119]. Увеличение массы левого желудочка (ЛЖ) при артериальной гипертензии не только увеличивает риск возникновения ФП, но также является и предиктором хронизации [205]. Патогенетическая цепочка включает в себя гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) сердца, нарушение диастолической его функции и, как следствие, дилатацию предсердия. Нарушение геометрической структуры предсердия в совокупности с «безболевой» ишемией и увеличением симпатической импульсации по направлению к сердцу электрически дестабилизирует миокард, предоставляя возможность для возникновения кругов re-entry. При наличии такой последовательности событий эффективная антигипертензивная терапия будет иметь патогенетическую направленность [207] и предотвращать возникновение фибрилляции предсердий. В развитии гипертрофии левого желудочка принимает тесное участие не только гемодинамическая нагрузка, значительное влияние на увеличение его массы оказывает также симпатическая нервная система [58,75,176,177,178]. В этой связи пристального внимания заслуживает группа препаратов, обладающих свойствами блокировать действие симпатической нервной системы - (3-адреноблокаторы. В-блокаюры замедляют ритм сердца, увеличивая таким образом время заполнения левого желудочка и снижая требования к кислородному снабжению, в значительной степени снижают АГ, приводят к регрессу гипертрофии левого желудочка и вызывают прямое ингибирование высвобождения ренина [19]. Одним из основных показаний к назначению (3-блокаторов является артериальная гипертензия [74]. Согласно рекомендациям Европейского Общества Кардиологов (ESC) и Американской Ассоциации Сердца (AHA), соталол рекомендован для лечения симптоматической пароксизмальной фибрилляции предсердий [71]. Соталол превосходит по эффективности все прочие В-адреноблокаторы и не вызывает большего количества нежелательных побочных эффектов [151]. В большинстве приведенных выше исследований пациенты с артериальной гипертензией составляли существенную часть выборки. Тем не менее в большинстве случаев не производилась оценка антигипертензивной и противоаритмической эффективности терапии соталолом именно у этой группы больных (сочетающих АГ и ФП). В этой связи задачей данного исследования является выяснение гипотензивной и противоаритмической эффективности современной лекарственной формы соталола в группе больных артериальной гипертензией и наджелудочковыми тахиаритмиями.

Цель работы: Оценить эффективность терапии соталолом у больных артериальной гипертензией с пароксизмальными наджелудочковыми тахиаритмиями.

Задачи исследования:

1. Определить наличие связи между артериальной гипертензией и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.

2. Определить эффективность противоаригмического действия соталола в группе больных артериальной гипертензией и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.

3. Определить эффективность гипотензивного действия соталола в группе больных артериальной гипертензией и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.

Научная новизна

1. Впервые 'в нашей стране изучено аптиаритмическое и гипотензивное действие соталола у больных артериальной гипертензией в сочетании с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.

2. Выявлена взаимосвязь между частотой пароксизмов фибрилляции предсердий и показателями выраженности артериальной гипертензии.

3. Доказано высокое гипотензивное и антиаритмическое действие соталола у больных артериальной гипертензией в сочетании с фибрилляцией предсердий.

4. Впервые установлено, что соталол при проведении монотерапии не влияет на вольтажные ЭКГ-признаки гипертрофии левого желудочка, в то время как его комбинация с нолипрелом вызывает уменьшение выраженности гипертрофии ЛЖ.

Практическая значимость

Для лечения больных с артериальной гипертензией в сочетании с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий соталол может служить препаратом первого выбора, так как обеспечивает снижение АД и значительное уменьшение количества пароксизмов фибрилляции предсердий.

Реализация результатов исследования

Результаты данного исследования используются в учебном процессе на кафедре кардиологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава и в лечебной и научной деятельности НИИ клинической кардиологии им.А.Л. Мясникова ФГУ РКНПК Росмедтехнологий.

Основные положения диссертации, выносимые не защиту

Одним из основных факторов риска для развития фибрилляции предсердий является артериальная гипертензия, которая может служить мишенью профилактики и медикаментозной терапии ФП.

Комлексная оценка клинического состояния, анкеты «Качество жизни больных с аритмией», инструментальных методов исследований (ЭКГ, суточное мониторирование ЭКГ, суточное моииторировапие артериального давления) являются эффективными, доступными и экономически выгодными способами исследования и контроля динамики состояния больных с артериальной гипертензией и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.

Используемая схема лечения пациентов с АГ и пароксизмальпой формой ФП клинически эффективна, хорошо переносится больными и позволяет улучшить качество жизни данной категории больных.

Апробация диссертации

Диссертационная работа апробирована 2 ноября 2007 г. на совместной конференции кафедры кардиологии РМАПО ГОУ ДПО Росздрава и отделения НИИ клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 4 - в центральной печати.

Объем и структура диссертации.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Бабаев, Фарид Заур оглы

ВЫВОДЫ

1. Установлено наличие положительной корреляционной связи между частотой приступов фибрилляции предсердий и показателями «нагрузки давлением».

2. Терапия соталолом привела к значительному уменьшению количества пароксизмов фибрилляции предсердий, уменьшению их длительности, улучшению их переносимости.

3. Терапия соталолом у больных с артериальной гипертензией и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий позволяет эффективно снизить артериальное давление, что сопровождается клиническим улучшением течения артериальной гипертепзии.

4. Лечение соталолом может с успехом применяться у больных с АГ I—II степени и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий как непосредственно для противоаритмической терапии, так и для эффективного снижения АД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные в ходе работы данные позволяют индивидуализировать подход к обследованию и лечению пациентов с артериальной гипертензией 1-П степени и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий и более широко применять соталол у данной категории больных ввиду его высокой эффективности и безопасности. Таким образом, предложенная автором схема лечения позволяет улучшить качество жизни у данной категории больных, сократить сроки нахождения в стационаре и частоту обращаемости за медицинской помощью на амбулаторном этапе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бабаев, Фарид Заур оглы, 2008 год

1. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика). СПб. "Фолиант". 1999; 176.

2. Сулимов В.А. Медикаментозная терапия фибрилляции предсердий: настоящее и будущее. Кардиология. 1999; 7: 69-77.

3. Maintenance of sinus rhythm in patients with atrial fibrillation: an AFFIRM substudy of the first antiarrhythmic drug. J Am Coll Cardiol. 2003; 42: 20-29.

4. MRC trial of treatment of mild hypertension: principal results. Medical Research Council Working Party //Br Med J (Clin Res Ed). 1985; 291: 97104.

5. Predictors of thromboembolism in atrial fibrillation: I. Clinical features of patients at risk. The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Ann Intern Med. 1992; 116: 1-5.

6. Predictors of thromboembolism in atrial fibrillation: II. Echocardiographic features of patients at risk. The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Ann Intern Med. 1992; 116: 6-12.

7. Risk factors for stroke and efficacy of antithrombotic therapy in atrial fibrillation. Analysis of pooled data from five randomized controlled trials. Arch Intern Med. 1994; 154: 1449-1457.

8. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. UK Prospective Diabetes Study Group. Bmj. 1998; 317: 703-713.

9. Agati L., Fedele F., Penco ML, Sciomer S., Dagianti A. Left ventricular filling pattern in hypertensive patients after reversal of myocardial hypertrophy. Int J Cardiol. 1987; 17: 177-185.

10. Aliot E., Denjoy I. Comparison of the safety and efficacy of flecainide versus propafenone in hospital out-patients with symptomatic paroxysmal atrial fibrillation/flutter. The Flecainide AF French Study Group. Am J Cardiol. 1996; 77: 66A-71A.

11. Allessie M.,A. Atrial fibrillation-induced electrical remodeling in humans: what is the next step? Cardiovasc Res. 1999; 44: 10-12.

12. Allessie M. A., Boyden P. A., Camm A. J., Kleber A. G., Lab M. J., Legato M. J., Rosen M. R., Schwartz P. J., Spooner P. M., Van Wagoner D. R., Waldo A. L. Pathophysiology and prevention of atrial fibrillation. Circulation. 2001; 103: 769-777.

13. Allessie M. A., Konings K., Kirchhof C. J., Wijffels M. Electrophysiologic mechanisms of perpetuation of atrial fibrillation. Am J Cardiol. 1996; 77: 10A-23A.

14. Allessie M., Ausma J., Schotten U. Electrical, contractile and structural remodeling during atrial fibrillation. Cardiovasc Res. 2002; 54: 230-246.

15. Allessie M.A., Lammers W.J.EP., Bonke F.I.M. Experimental evaluation of Moe's multiple wavelet hypothesis of atrial fibrillation. In: Zipes DP, Jalife J, eds. Cardiac Arrhythmias. New York, NY: Grune & Stratton. 1985:265-276

16. Allessie M.A., Rensma P.L., Brugada J., Smeets J.L.R.M., Penn O., Kirchhof C.J.H.J. Pathophysiology of atrial fibrillation. In: Zipes DP, Jalife J, eds. Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. Philadelphia, Pa: WB Saunders Co. 1990:548-559.

17. Aronow W. S., Ahn C., Mercando A. D., Epstein S., Kronzon I. Prevalence of and association between silent myocardial ischemia and new coronary events in older men and women with and without cardiovascular disease. J Am Geriatr Soc.2002; 50: 1075-1078.

18. Aronow W. S., Kronzon I. Effect of enalapril on congestive heart failure treated with diuretics in elderly patients with prior myocardial infarction and normal left ventricular ejection fraction. Am J Cardiol. 1993; 71: 602604.

19. Benjamin E. J., D'Agostino R. B., Belanger A. J., Wolf P. A., Levy D. Left atrial size and the risk of stroke and death. The Framingham ITeart Study. Circulation. 1995; 92: 835-841.

20. Benjamin E. J., Levy D. Why is left ventricular hypertrophy so predictive of morbidity and mortality? Am J Med Sei. 1999; 317: 168-175.

21. Benjamin E. J., Wolf P. A., D'Agostino R. B., Silbershatz H., Kannel W. B., Levy D. Impact of atrial fibrillation on the risk of death:- the Framingham Heart Study. Circulation. 1998; 98: 946-952.

22. Bialy D., Lehmann M.H. , Schumacher D.N. , Steinman R.T. , Meissner M.D. Hospitalization for arrhythmias in the United States: importance of atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 1992; 19:41 A.

23. Bode F., Katchman A., Woosley R. L., Franz M. R. Gadolinium decreases stretch-induced vulnerability to atrial fibrillation. Circulation. 2000; 101: 2200-2205.

24. Bonow R. O., Frederick T. M., Bacharach S. L., Green M. V., Goose P. W., Maron B. J., Rosing D. R. Atrial systole and left ventricular filling in hypertrophic cardiomyopathy: effect of verapamil. Am J Cardiol. 1983; 51: 1386-1391.

25. Bonow R. O., Udelson J. E. Left ventricular diastolic dysfunction as a cause of congestive heart failure. Mechanisms and management. Ann Intern Med. 1992; 117: 502-510.

26. Boon D., Piek J. J., van Montfrans G. A. Silent ischaemia and hypertension . J Hypertens.2000; 18: 1355-1364.

27. Boon D., van Goudoever J., Piek J. J., van Montfrans G. A. ST segment depression criteria and the prevalence of silent cardiac ischemia in hypertensives. Hypertension. 2003; 41: 476-481.

28. Brand F. N., Abbott R. D., Kannel W. B., Wolf P. A. Characteristics and prognosis of lone atrial fibrillation. 30-year follow-up in the Framingham Study. Jama. 1985; 254: 3449-3453.

29. Brembilla-Perrot B., Houriez P., Claudon O., Preiss J. P., Beurrier D. Predicting the effect of D,L-sotalol on ventricular tachycardia inducibility from the RR variability response. Heart. 1999; 82: 307-311.

30. Brilla C. G., Funck R. C., Rupp H. Lisinopril-mediated regression of myocardial fibrosis in patients with hypertensive heart disease. Circulation. 2000; 102: 1388-1393.

31. Brilla C. G., Matsubara L., Weber K. T. Advanced hypertensive heart disease in spontaneously hypertensive rats. Lisinopril-mediated regression of myocardial fibrosis. Hypertension. 1996; 28: 269-275.

32. Brutsaert D. L., Fransen P., Andries L. J., De Keulenaer G. W., Sys S. U. Cardiac endothelium and myocardial function. Cardiovasc Res. 1998; 38: 281-290.

33. Burger A.J., Kamalesh M., Kumar S., Nesto R. . Effect of beta adrenergic receptor blockade on cardiac autonomic tone in patients with chronic stable angina. Pacing Clin Electrophysiol. 1996; 19: 411-417.

34. Cabo C., Pertsov A. M., Baxter W. T., Davidenko J. M., Gray R. A., Jalife J. Wave-front curvature as a cause of slow conduction and block in isolated cardiac muscle. Circ Res. 1994; 75: 1014-1028.

35. Cain B. S., Mel drum D. R., Joo K. S., Wang J. F., Meng X., Cleveland J. C., Jr., Banerjee A., Harken A. H. Fluman SERCA2a levels correlate inversely with age in senescent human myocardium. J Am Coll Cardiol. 1998; 32: 458-467.

36. Chen J., Mandapati R., 'Berenfeld O., Skanes A. C., Jalife J. High-frequency periodic sources underlie ventricular fibrillation in the isolated rabbit heart. Circ Res. 2000; 86: 86-93.

37. Ciaroni S., Cuenoud L., Bloch A. Clinical study to investigate the predictive parameters for the onset of atrial fibrillation in patients with essential hypertension. Am Heart J. 2000; 139: 814-819.

38. Clementy J., Safar M., Vrancea F. Cardiac arrhythmia in moderate arterial hypertension. Epidemiologic survey of 251 cases. Effect of sotalol. //Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1989; 38: 47-51.

39. Coplen S. E., Antman E. M., Berlin J. A., Hewitt P., Chalmers T. C. Efficacy and safety of quinidine therapy for maintenance of sinus rhythm after cardioversion. A meta-analysis of randomized control trials. Circulation. 1990; 82: 1106-1116.

40. Courtemanche M., Ramirez R. J., Nattel S. Ionic targets for drug therapy and atrial fibrillation-induced electrical remodeling: insights from a mathematical model. Cardiovasc Res. 1999; 42: 477-489.

41. Cranefield P., Aronson R. Cardiac Arrhythmias: The Role of Triggered Activity and Other Mechanisms. New York, NY: Futura; 1988.

42. Crijns H.J.G., Van Den Berg M.P., Van Gelder l.C. Eur. Heart J. 1997; 18: 45-49.

43. Cruz Cruz F., Iturralde Torres P., Picos Bovio E., Medeiros Domingo A., Infante Vazquez O. The effectiveness and safety of d,l-sotalol in the ambulatory treatment of atrial fibrillation and flutter. Arch Inst Cardiol Mex. 1998; 68: 482-491.

44. Derakhchan K., Villemaire C., Talajic M., Nattel S. The class III antiarrhythmic drugs dofetilide and Sotalol prevent AF induction by atrial premature complexes at doses that fail to terminate AF. Cardiovasc Res. 2001; 50: 75-84.

45. Devereux R.B. Hypertensive cardiac hypertrophy: pathophysiologic and clinical characteristics. In: Laragh JH, Brenner BM, eds. Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, and Management. New York, NY: Raven Press. 1989: 359-377.

46. Ellis W. S., SippensGroenewegen A., Auslander D. M., Lesh M. D. The role of the crista terminalis in atrial flutter and fibrillation: a computer modeling study. Ann Biomed Eng. 2000; 28: 742-754.

47. Elvan A., Huang X. D., Pressler M. L., Zipes D. P. Radiofrequency catheter ablation of the atria eliminates pacing-induced sustained atrial fibrillation and reduces connexin 43 in dogs. Circulation. 1997; 96: 16751685.

48. Fareh S., Villemaire C., Nattel S. Importance of refractoriness heterogeneity in the enhanced vulnerability to atrial fibrillation induction caused by tachycardia-induced atrial electrical remodeling . Circulation. 1998; 98:2202-2209.

49. Feng J., Yue L., Wang Z., Nattel S. Ionic mechanisms of regional action potential heterogeneity in the canine right atrium. Circ Res. 1998; 83: 541551.

50. Flegel KM, Shipley MJ, Rose G. Risk of stroke in non-rheumatic atrial fibrillation. Lancet. 1987; 1:526-9

51. Franz I. W., Tonnesmann U., Behr U., Ketelhut R. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients under long-term therapy with antihypertensive agents. Dtsch Med Wochenschr. 1990; 115: 603609.

52. Franz M. R. Mechano-electrical feedback. Cardiovasc Res. 2000; 45: 263266.

53. Franz M. R., Bode F. Mechano-electrical feedback underlying arrhythmias: the atrial fibrillation case. Prog Biophys Mol Biol. 2003; 82: 163-174.

54. Funck-Brentano C., Kibleur Y., Le Coz F., Poirier J. M., Mallet A., Jaillon P. Rate dependence of sotalol-induced prolongation of ventricular repolarization during exercise in humans. Circulation. 1991; 83: 536-545.

55. Funck-Brentano C., Silberstein D. J., Roden D. M., Wood A. J., Woosley R. L. A mechanism of D-(+)-sotalol effects on heart rate not related to beta-adrenoceptor antagonism. Br J Clin Pharmacol. 1990; 30: 195-202.

56. Furberg C. D., Psaty B. M., Manolio T. A., Gardin J. M., Smith V. E., Rautaharju P. M. Prevalence of atrial fibrillation in elderly subjects (the Cardiovascular Health Study). Am J Cardiol. 1994; 74: 236-241.

57. Garrey W.E. The nature of fibrillary contraction of the heart: its relation to tissue mass and form. Am J Physiol. 1914; 33: 397-414.

58. Gaspo R., Bosch R. F., Talajic M., Nattel S. Functional mechanisms underlying tachycardia-induced sustained atrial fibrillation, in a chronic dog model. Circulation. 1997; 96: 4027-4035.

59. Gosse P., Durandet P., Roudaut R., Leherissier A., Vrancea F., Dallocchio M. Effect of sotalol on left ventricular mass and function in the hypertensive patient. Arch Mai Coeur Vaiss. 1991; 84: 1823-1826.

60. Gosse P., Roudaut R., Herrero G., Dallocchio M. Beta-blockers vs. angiotensin-converting enzyme inhibitors in hypertension: effects on left ventricular hypertrophy. J Cardiovasc Pharmacol. 1990; 16: 145-150.

61. Gray R. A., Pertsov A. M., Jalife J. Incomplete reentry and epicardial breakthrough patterns during atrial fibrillation in the sheep heart. Circulation. 1996; 94: 2649-2661.

62. Gray R. A., Pertsov A. M.5 Jalife J. Spatial and temporal organization during cardiac fibrillation. Nature. 1998; 392: 75-78.

63. Greenbaum R. , Campbell T.J. , Channer K.S. Conversion of atrial fibrillation and maintenance of sinus rhythm by dofetilide: the EMERALD study. Circulation. 1998: 633.

64. Hagiwara N., Masuda H., Shoda M., Irisawa H. Stretch-activated anion currents of rabbit cardiac myocytes. J Physiol. 1992; 456: 285-302.

65. Halinen M. O., Huttunen M., Paakkinen S., Tarssanen L. Comparison of sotalol with digoxin-quinidine for conversion of acute atrial fibrillation to sinus rhythm (the Sotalol-Digoxin-Quinidine Trial). Am J Cardiol. 1995; 76: 495-498.

66. Han J., Moe G. K. Nonuniform Recovery Of Excitability In Ventricular Muscle. CircRes. 1964; 14: 44-60.

67. Hansson L. Results of the STOP-Hypertension-2 trial. Blood Press Suppl. 2000; 2: 17-20.

68. Harrild D., Henriquez C. A computer model of normal conduction in the human atria. Circ Res. 2000; 87: 25-36.

69. Hobbs W. J., Van Gelder I. C., Fitzpatrick A. P., Crijns H. J., Garratt C. J. The role of atrial electrical remodeling in the progression of focal atrial ectopy to persistent atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 1999; 10: 866-870.

70. Hoffmann E., Mattke S., Haberl R., Steinbeck G. Randomized crossover comparison of the electrophysiologic and antiarrhythmic efficacy of oral cibenzoline and sotalol for sustained ventricular tachycardia. J Cardiovasc Pharmacol. 1993; 21: 95-100.

71. Hohnloser S. H., Zabel M., Krause T., Just H. Short- and long-term antiarrhythmic and hemodynamic effects of d,l-sotalol in patients with symptomatic ventricular arrhythmias. Am Heart J. 1992; 123: 1220-1224.

72. Holme I. MAPHY and the two arms of HAPPHY. Jama. 1989; 262: 32723274.

73. Hradec J., Krai J., Petrasek J. The effect of metoprolol on left ventricular systolic and diastolic function in essential hypertension. Cor Vasa. 1991; 33:384-396.

74. Ibrahim M. M., Zaghloul S. S., Helmi S. M. Effect of regression of left ventricular hypertrophy following sotalol therapy on diastolic function in hypertensive patients. J Hypertens Suppl. 1987; 5: 411-414.

75. Jackman W.M., Friday K.J. , Anderson J.L. , Aliot E.M. , Clark M. , Lazzara R. The long QT syndromes: a critical review, new clinical observations and a unifying hypothesis. Prog Cardiovasc Dis. 1988; 31:115-172.

76. Jalife J. Rotors and spiral waves in atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2003; 14: 776-780.

77. Jalife J. Spatial and temporal organization in ventricular fibrillation //Trends Cardiovasc Med. 1999; 9: 119-127.

78. Jayachandran J. V., Zipes D. P., Weksler J., Olgin J. E. Role of the Na(+)/H(+) exchanger in short-term atrial electrophysiological remodeling. Circulation. 2000; 101: 1861-1866.

79. Juul-Moller S., Edvardsson N., Rehnqvist-Ahlberg N. Sotalol versus quinidine for the maintenance of sinus rhythm after direct current conversion of atrial fibrillation. Circulation. 1990; 82: 1932-1939.

80. Kannel W. B., Abbott R. D., Savage D. D., McNamara P. M. Epidemiologic features of chronic atrial fibrillation: the Framingham study. N Engl J Med. 1982; 306: 1018-1022.

81. Kannel W. B., Wolf P. A., Benjamin E. J., Levy D. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates. Am J Cardiol. 1998; 82: 2-9.

82. Kass R. S., Blair M. L. Effects of angiotensin II on membrane current in cardiac Purkinje fibers. J Mol Cell Cardiol. 1981; 13: 797-809.

83. Kaul U., Mohan J. C., Bhatia M. L. Effects of labetalol on left ventricular mass and function in hypertension—an assessment by serial echocardiography. Int J Cardiol. 1984; 5: 461-473.

84. Kimura M., Umemura K., Ikeda Y., Kosuge K., Mizuno A., Nakanomyo H., Ohashi K., Nakashima M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of (+/-)-sotalol in healthy male volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1996; 42: 583-588.

85. Klingenheben T., Gronefeld G., Li Y. G., Hohnloser S. H. Effect of metoprolol and d,l-sotalol on microvolt-level T-wave alternans. Results of a prospective, double-blind, randomized study. J Am Coll Cardiol. 2001; 38:2013-2019.

86. Kowey P. R., Taylor J. E., Rials S. J., Marinchak R. A. Meta-analysis of the effectiveness of prophylactic drug therapy in preventing supraventricular arrhythmia early after coronary artery bypass grafting. Am J Cardiol. 1992; 69: 963-965.

87. Krahn A. D, Manfreda J., Tate R. B., Mathewson F. A., Cuddy T. E. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study. Am J Med. 1995; 98: 476-484.

88. Lehmann M. H., Hardy S., Archibald D., MacNeil D. J. JTc prolongation with d,l-sotalol in women versus men. Am J Cardiol. 1999; 83: 354-359.

89. Lewis J. F., Spirito P., Pelliccia A., Maron B. J. Usefulness of Doppler echocardiographic assessment of diastolic filling in distinguishing "athlete's heart" from hypertrophic cardiomyopathy. Br Heart J. 1992; 68: 296-300.

90. Li J., Wang J. A. The effects of sotalol on ventricular repolarization during exercise. J Zhejiang Univ Sci B. 2005; 6: 249-253.

91. Lindsay B.D., Smith J.M. Electrophysiologic aspects of human atrial fibrillation. In: DiMarco JP, ed. Cardiology Clinics. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 1996: 483-505.

92. Litwin S. E., Grossman W. Diastolic dysfunction as a cause of heart failure. J Am Coll Cardiol. 1993; 22: 49A-55A.

93. Lombardo M., Zaini G., Colloca W., Belli C. Left ventricular hypertrophy in hypertension: functional aspects. GItal Cardiol. 1987; 17: 1039-1044.

94. Lombardo M., Zaini G., Pastori F., Fusco M., Pacini S., Foppoli C. Left ventricular mass and function before and after antihypertensive treatment. J Hypertens. 1983; 1: 215-219.

95. Lopez-Sendon J., Swedberg K., McMurray J., Tamargo J., Maggioni A. P., Dargie H., Tendera M., Waagstein F., Kjekshus J., Lechat P., Torp-Pedersen C. Expert Consensus document on beta-adrenergic receptor blockers. Rev Esp Cardiol. 2005; 58: 65-90.

96. Lopez B., Gonzalez A., Varo N., Laviades C., Querejeta R., Diez J. Biochemical assessment of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease. Hypertension.- 2001.- vol. 38, p. 1222-1226.

97. Lorell B. H. Cardiac renin-angiotensin system: role in development of pressure-overload hypertrophy. Can J Cardiol. 1995; 11: 7-12.

98. Mandapati R., Skanes A., Chen J., Berenfeld O., Jalife J. Stable microreentrant sources as a mechanism of atrial fibrillation in the isolated sheep heart. Circulation. 2000; 101: 194-199.

99. Maron B. J., Olivotto I., Bellone P., Conte M. R., Cecchi F., Flygenring B. P., Casey S. A., Gohman T. E., Bongioanni S., Spirito P. Clinical profile of stroke in 900 patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2002; 39: 301-307.

100. Mary-Rabine L., Albert A., Pham T. D., Hordof A., Fenoglio J'. J., Jr., Malm J. R., Rosen M. R. The relationship of human atrial cellular electrophysiology to clinical function and ultrastructure. Circ Res. 1983; 52: 188-199.

101. Mattioli A. V., Vivoli D.,.Bastia E. Doppler echocardiographic parameters predictive of recurrence of atrial fibrillation of different etiologic origins. J Ultrasound Med. 1997; 16: 695-698.

102. McComb J. M., McGovern B., McGowan J. B., Ruskin J. N., Garan H. Electrophysiologic effects of d-sotalol in humans. J Am Coll Cardiol. 1987;10:211-217.

103. Meghji P., Nazir S. A., Dick D. J., Bailey M. E., Johnson K. J., Lab M. J. Regional workload induced changes in electrophysiology and immediate early gene expression in intact in situ porcine heart. J Mol Cell Cardiol. 1997; 29:3147-3155.

104. Mirsky I. Review of various theories for the evaluation of left ventricular wall stresses. In: Mirsky I, Ghista DN, Sandler H, eds. Cardiac Mechanics. New York, NY: John Wiley & Sons Inc. 1974: 381

105. Misier A. R., Opthof T., van Hemel N. M., Defauw J. J., de Bakker J. M., Janse M. J., van Capelle F. J. Increased dispersion of "refractoriness" in patients with idiopathic paroxysmal atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 1992; 19: 1531-1535.

106. Moe G. K., Abildskov J. A. Atrial fibrillation as a self-sustaining arrhythmia independent of focal discharge. Am Heart J. 1959; 58: 59-70.

107. Moreira D. A., Shepard R. B., Waldo A. L. Chronic rapid atrial pacing to maintain atrial fibrillation: use to permit control of ventricular rate in order to treat tachycardia induced cardiomyopathy. Pacing Clin Electrophysiol. 1989; 12: 761-775.

108. Morillo C. A., Klein G. J., Jones D. L., Guiraudon C. M. Chronic rapid atrial pacing. Structural, functional, and electrophysiological characteristics of a new model of sustained atrial fibrillation. Circulation. 1995; 91: 1588-1595.

109. Muiesan M. L., Salvetti M., Rizzoni D., Castellano M., Donato F., Agabiti-Rosei E. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment. J Hypertens. 1995; 13: 1091-1095.

110. Nademanee K., Feld G., Hendrickson J., Singh P. N., Singh B. N. Electrophysiologic and antiarrhythmic effects of sotalol in patients with life-threatening ventricular tachyarrhythmias. Circulation. 1985; 72: 555564.

111. Nattel S. New ideas about atrial fibrillation 50 years on. Nature. 2002; 415:219-226.

112. Nattel S., Li D. Ionic remodeling in the heart: pathophysiological significance and new therapeutic opportunities for atrial fibrillation. Circ Res. 2000; 87: 440-447.

113. Nattel S., Li D., Yue L. Basic mechanisms of atrial fibrillation—very new insights into very old ideas. Annu Rev Physiol. 2000; 62: 51-77.

114. Olivotto I., Cecchi F., Casey S. A., Dolara A., Traverse J. H., Maron B. J. Impact of atrial fibrillation on the clinical course of hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 2001; 104: 2517-2524.

115. Oren S., Grossman E., Frohlich E. D. Reduction in left ventricular mass in patients with systemic hypertension treated with enalapril, lisinopril, or fosenopril. Am J Cardiol. 1996; 77: 93-96.

116. Osaka T., Yamazaki M., Yokoyama E., Ito A., Kodama I. Sotalol reverses remodeled action potential in patients with chronic atrial fibrillation but does not prevent arrhythmia recurrence. J Cardiovasc Electrophysiol. 2004; 15: 877-884.

117. Ostrander L. D., Jr., Brandt R. L., Kjelsberg M. O., Epstein F. H. Electrocardiographic Findings Among The Adult Population Of A Total Natural Community, Tecumseh, Michigan. Circulation. 1965; 31: 888898.

118. Paquette M., Roy D., Talajic M., Newman D., Couturier A., Yang C., Dorian P. Role of gender and personality on quality-of-life impairment in intermittent atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2000; 86: 764-768.

119. Patel A., Dunning J. Is Sotalol more effective than standard beta-blockers for the prophylaxis of atrial fibrillation during cardiac surgery. Interact CardioVasc Thorac Surg 2005; 4: 147-150

120. Patel P., Jones D.G, Hadjinikolaou L. Changes in human atrial connexin expression in atrial fibrillation and ischemic heart disease. Circulation. 1997; 96:1-17.

121. Patten M., Maas R., Bauer P., Luderitz B., Sonntag F., Dluzniewski M., Hatala R., Opolski G., Muller H. W., Meinertz T. Suppression of paroxysmal atrial tachyarrhythmias—results of the SOP AT trial. Eur Heart J. 2004; 25: 1395-1404.

122. Piccirillo G., Cacciafesta M., Lionetti M., Nocco M., Di Giuseppe V., Moise A., Naso C., Marigliano V. Influence of age, the autonomic nervous system and anxiety on QT-interval variability. Clin Sei (Lond). 2001; 101:429-438.

123. Psaty B. M., Manolio T. A., Kuller L. H., Kronmal R. A., Cushman M., Fried L. P., White R., Furberg C. D., Rautaharju P. M. Incidence of and risk factors for atrial fibrillation in older adults. Circulation. 1997; 96: 2455-2461.

124. Ramanna H., Hauer R. N., Wittkampf F. H., de Bakker J. M., Wever E. F., Elvan A., Robles De Medina E. O. Identification of the substrate of atrial vulnerability in patients with idiopathic atrial fibrillation. Circulation. 2000; 101:995-1001.

125. Ravelli F., Allessie M. Effects of atrial dilatation on refractory period and vulnerability to atrial fibrillation in the isolated Langendorff-perfused rabbit heart. Circulation. 1997; 96: 1686-1695.

126. Reiffei J. A. Selecting an antiarrhythmic agent for atrial fibrillation should be a patient-specific, data-driven decision. Am J Cardiol. 1998; 82: 72-81.

127. Reimold S. C., Cantillon C. O., Friedman P. L., Antman E. M. Propafenone versus Sotalol for suppression of recurrent symptomatic atrial fibrillation. Am J Cardiol. 1993; 71: 558-563.

128. Reimold S.C., CantMon C.O., Friedman P.L. Am. J. Cardiol. 1993; 71: 558.

129. Richiardi E., Gaita F., Greco C., Gaschino G., Comba Costa G., Rosettani E., Brusca A. Propafenone versus hydroquinidine in long-term pharmacological prophylaxis of atrial fibrillation. Cardiologia. 1992; 37: 123-127.

130. Rohr S., Kucera J. P., Fast V. G., Kleber A. G. Paradoxical improvement of impulse conduction in cardiac tissue by partial cellular uncoupling. Science. 1997; 275: 841-844.

131. Ruknudin A., Sachs F., Bustamante J. O. Stretch-activated ion channels in tissue-cultured chick heart. Am J Physiol. 1993; 264: 960-972.

132. Sadoshima J., Izumo S. The cellular and molecular response of cardiac myocytes to mechanical stress. Annu Rev Physiol. 1997; 59: 551-571.

133. Sanjuan R., Blasco M., Carbonell N., Jorda A., Nunez J., Martinez-Leon J., Otero E. Preoperative use of sotalol versus atenolol for atrial fibrillation after cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2004; 77: 838-843.

134. Satoh T., Zipes D. P. Unequal atrial stretch in dogs increases dispersion of refractoriness conducive to developing atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 1996; 7: 833-842.

135. Schobel H. P., Langenfeld M., Gatzka C., Schmieder R. E. Treatment and post-treatment effects of alpha- versus beta-receptor blockers on left ventricular structure, and function in essential hypertension. Am Heart J. 1996; 132: 1004-1009.

136. Schuessler R. B., Kawamoto T., Hand D. E., Mitsuno M., Bromberg B. I., Cox J. L., Boineau J. P. Simultaneous epicardial and endocardial activation sequence mapping in the isolated canine right atrium. Circulation. 1993; 88: 250-263.

137. Sen S., Bumpus F. M. Collagen synthesis in development and reversal of cardiac hypertrophy in spontaneously hypertensive rats. Am J Cardiol. 1979; 44: 954-958.

138. Sen S., Tarazi R. C., Bumpus F. M. Cardiac hypertrophy and antihypertensive therapy. Cardiovasc Res. 1977; 11: 427-433.

139. Sen S., Tarazi R. C., Bumpus F. M. Effect of converting enzyme inhibitor (SQ14,225) on myocardial hypertrophy in spontaneously hypertensive rats. Hypertension. 1980; 2: 169-176.

140. Sen S., Tarazi R. C., Bumpus F. M. Reversal of cardiac hypertrophy in renal hypertensive rats: medical vs. surgical therapy. Am J Physiol. 1981; 240: 408-412.

141. Short D. S. The syndrome of alternating bradycardia and tachycardia. Br Heart J. 1954; 16:208-214.

142. Singh B. N. Sotalol: Current Status and Expanding Indications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 1999; 4: 49-65.

143. Sinno H., Derakhchan K., Libersan D., Merhi Y., Leung T. IC., Nattel S. Atrial ischemia promotes atrial fibrillation in dogs. Circulation. 2003; 107: 1930-1936.

144. Slama M., Susie D., Varagic J., Frohlich E. D. Diastolic dysfunction in hypertension. Curr Opin Cardiol. 2002; 17: 368-373.

145. Smith S. C., Jr., Blair S. N., Bonow R. O., Brass L. M., Cerqueira M. D., Dracup K., Fuster V., Gotto A., Grundy S. M., Miller N. H., Jacobs A.,

146. Southworth M. R., Zarembski D., Viana M., Bauman J. Comparison of sotalol versus quinidine for maintenance of normal sinus rhythm in patients with chronic atrial fibrillation. Am J Cardiol. 1999; 83: 16291632.

147. Soyka L. F., Wirtz C., Spangenberg R. B. Clinical safety profile of sotalol in patients with arrhythmias. Am J Cardiol. 1990; 65: 74-83.

148. Spear J. F., More E. N. Stretch-induced excitation and conduction disturbances in the isolated rat myocardium. J Electrocardiol. 1972; 5:1524.

149. Spirito P., Chiarella F., Carratino L., Berisso M. Z., Bellotti P., Vecchio C. Clinical course and prognosis of hypertrophic cardiomyopathy in an outpatient population. N Engl J Med. 1989; 320: 749-755.

150. Spring A., Haczynski J., Jolda-Mydlowska B., Witkowska M. The effect of hypotensive drugs on left ventricular mass and diastolic function. Pol Arch Med Wewn. 1995; 94: 47-58.

151. Steeds R. P., Birchall A. S., Smith M., Channer K. S. An open label, randomised, crossover study comparing sotalol and atenolol in the treatment of symptomatic paroxysmal atrial fibrillation. Heart. 1999; 82: 170-175.

152. Takase B., Hikita H., Satomura K., Mastui T., Ohsuzu F., Kurita A. Effect of nipradilol on silent myocardial ischemia and heart rate variability in chronic stable angina. Cardiovasc Drugs Ther. 2002; 16(1): 43-51.

153. Tendera M., Wycisk A., Schneeweiss A., Polonski L., Wodniecki J. Effect of sotalol on arrhythmias and exercise tolerance in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Cardiology. 1993; 82: 335-342.

154. Thomas J. D., Weyman A. E. Echocardiographic Doppler evaluation of left ventricular diastolic function. Physics and physiology. Circulation. 1991;84:977-990.195 • Toporan D., Protopopescu T., loan A., Paraschiv A. Results of sotalol

155. Darob) therapy in supraventricular tachyarrhythmias. Rom J Intern Med. 1998; 36: 207-217.

156. Tse H. F., Lau C. P. Electrophysiologic actions of dl-sotalol in patients with persistent atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2002; 40: 2150-2155.

157. Vaziri S. M., Larson M. G., Benjamin E. J., Levy D. Echocardiography predictors of nonrheumatic atrial fibrillation. The Framingham Heart Study. Circulation. 1994; 89: 724-730.

158. Verdecchia P. Reference values for ambulatory blood pressure and self-measured blood pressure based on prospective outcome data. Blood Press Monit. 2001; 6: 323-327.

159. Verdecchia P., Angeli F., Gattobigio R. Clinical usefulness of ambulatory blood pressure monitoring. J Am Soc Nephrol. 2004; 15: 30-33.

160. Verdecchia P., Reboldi G., Gattobigio R., Bentivoglio M., Borgioni C., Angeli F., Carluccio E., Sardone M. G., Porcellati C. Atrial fibrillation in hypertension: predictors and outcome. Hypertension. 2003; 41: 218-223.

161. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C., Ciucci A., Gattobigio R., Zampi I., Reboldi G., Porcellati C. Prognostic significance of serial changes inleft ventricular mass in essential hypertension. Circulation. 1998; 97: 4854.

162. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C., Gattobigio R., Ambrosio G., Porcellati C. Prevalent influence of systolic over pulse pressure on left ventricular mass in essential hypertension. Eur Heart J. 2002; 23: 658-665.

163. Verdecchia P., Schillaci G., Reboldi G., Franklin S. S., Porcellati C. Ambulatory monitoring for prediction of cardiac and cerebral events. Blood Press Monit. 2001; 6: 211-215.

164. Verdecchia P., Schillaci G., Reboldi G., Franklin S. S., Porcellati C. Different prognostic impact of 24-hour mean blood pressure and pulse pressure on stroke and coronary artery disease in essential hypertension. Circulation. 2001; 103: 2579-2584.

165. Wang Z. G., Pelletier L. C., Talajic M., Nattel S. Effects of flecainide and quinidine on human atrial action potentials. Role of rate-dependence and comparison with guinea pig, rabbit, and dog tissues. Circulation. 1990; 82: 274-283.

166. Wennerblom В., Lurje L., Westberg S., Johansson M., Lomsky M., Vahisalo R., Hjalmarson A. Effects on heart rate variability of isosorbide-5-mononitrate and metoprolol in patients with recent onset of angina pectoris. Cardiology. 1998; 89: 87-93.

167. White W. B., Schulman P., Karimeddini M. K., Smith V. E. Regression of left ventricular mass is accompanied by improvement in rapid left ventricular filling following antihypertensive therapy with metoprolol. Am Heart J. 1989; 117: 145-150.

168. Why H. J., Richardson P. J. Effect of Carvedilol on left ventricular function and mass in hypertension. J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19: S50-54.

169. Wijffels M. C., Kirchhof C. J., Dorland R., Allessie M. A. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation. A study in awake chronically instrumented goats. Circulation. 1995; 92: 1954-1968.

170. Wolf P. A., Abbott R. D., Kannel W. B. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke. 1991; 22: 983-988.

171. Wolf P. A., Abbott R. D., Kannel W. B. Atrial fibrillation: a major contributor to stroke in the elderly. The Framingham Study. Arch Intern Med. 1987; 147: 1561-1564.

172. Wyse D. G., Gersh B. J. Atrial fibrillation: a perspective: thinking inside and outside the box . Circulation. 2004; 109: 3089-3095.

173. Xie F., Qu Z., Garfinkel A., Weiss J. N. Electrical refractory period restitution and spiral wave reentry in simulated cardiac tissue. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002; 283: 448-460.

174. Yue L., Feng J., Gaspo R., Li G. R., Wang Z., Nattel S. Ionic remodeling underlying action potential changes in a canine model of atrial fibrillation. Circ Res; 1997; 81: 512-525.

175. Zannad F., Dousset B., Alia F. Treatment of congestive heart failure: interfering the aldosterone-cardiac extracellular matrix relationship. Hypertension. 2001; 38: 1227-1232.

176. Zile M. R., Brutsaert D. L. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure: Part I: diagnosis, prognosis, and measurements of diastolic function. Circulation. 2002; 105: 1387-1393.

177. Zile M. R., Brutsaert D. L. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure: Part II: causal mechanisms and treatment. Circulation.2002; 105: 1503-1508.