Антенатальное прогнозирование врожденных инфекционных заболеваний плода и новорожденного у беременных с хламидийной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гребнева Вероника Сергеевна

• Гребнева Вероника Сергеевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Гребнева Вероника Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Врожденные инфекционные заболевания: эпидемиология, медико-социальные аспекты

1.2 Современные представления о патоморфологических изменениях в системе мать - плацента - плод при хламидийной инфекции у беременных

1.2.1 Роль плацентарного барьера в защите плода и морфологические изменения плаценты при хламидийной инфекции у беременных

1.3 Сложности диагностики, способы прогнозирования врожденных инфекционных заболеваний плода и новорожденного

1.4 Роль биомаркеров в ранней диагностике врожденных инфекционных заболеваний плода и новорожденного

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клинико-лабораторное обследование беременных

2.2 Обследования новорожденных

2.3 Методы получения образцов биологических жидкостей (сыворотки крови беременных и околоплодных вод)

2.4 Методы исследования содержания иммунорегуляторных и транспортных белков

2.5 Методы статистического анализа

Глава 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП ОБСЛЕДОВАННЫХ

3.1 Характеристика состояния здоровья беременных групп наблюдения по анамнестическим данным

3.2 Структура и частота гинекологических заболеваний у женщин

в группах сравнения

3.3 Анализ течения беременности

3.4 Результаты гистологического исследования плацент у беременных с хламидийной инфекцией

3.5 Характеристика состояния здоровья новорожденных в группах сравнения

ГЛАВА 4 ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫЕ И ТРАНСПОРТНЫЕ БЕЛКИ В ВЕНОЗНОЙ КРОВИ И ОКОЛОПЛОДНЫХ ВОДАХ У БЕРЕМЕННЫХ С ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

4.1 Показатели регуляторно-транспортных и плацентарных белков

в сыворотке крови беременных контрольной группы

4.2 Сравнительный анализ содержания регуляторно -транспортных белков семейства макроглобулинов и плацентарных белков в крови беременных с хламидийной инфекцией

4.2.1 Сравнительный анализ содержания белков семейства макроглобулинов в крови беременных с хламидийной инфекцией: альфа1-антитрипсин, альфа2-макроглобулин, лактоферрин

4.2.2 Сравнительный анализ содержания транспортного белка альбумина в крови беременных с хламидийной инфекцией

4.2.3 Взаимосвязь выявленных маркеров с вероятностью развития врожденных инфекционных заболеваний плода и новорожденного

4.3 Сравнительный анализ содержания плацентарных белков в крови беременных с хламидийной инфекцией: трофобластического бета1 -глобулина, ассоциированного с

беременностью альфа2-гликопротеина, плацентарного протеина А

4.4 Оценка белкового спектра в околоплодных водах беременных с хламидийной инфекцией (альфа2-макроглобулин, лактоферрин

и альбумин)

4.5 Анализ взаимосвязей иммунологических показателей различных сред между собой и с клиническими показателями

Глава 5 РАЗРАБОТКА МОДЕЛИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВРОЖДЕННЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО С СОЗДАНИЕМ АЛГОРИТМА ТАКТИКИ

ВЕДЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А (справочное) Патент на изобретение № 2787923 Способ прогнозирования врожденных инфекционных заболеваний хламидийной этиологии у новорожденного у беременных с острой хламидийной инфекцией

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антенатальное прогнозирование врожденных инфекционных заболеваний плода и новорожденного у беременных с хламидийной инфекцией»

Актуальность темы исследования

Имеется постоянный рост числа врожденных инфекционных заболеваний (ВИЗ) с течением времени, их влияние на развитие акушерско-гинекологических осложнений, перинатальной и младенческой заболеваемости, а также смертности. Они становятся причиной смерти новорожденных в 50% случаев, но точная распространенность этой патологии на сегодняшний день не установлена [6, 8]. Не вызывает сомнений факт, того, что ВИЗ не только существенно влияют на здоровье детей в раннем возрасте, но и могут стать причиной инвалидизации в последующем [98, 107]. Как известно, врожденные инфекционные заболевания — это не просто передача инфекционных агентов от матери к плоду, а вызванные инфекционным процессом морфологические и функциональные изменения органов и систем плода, характерные для сепсиса, пневмонии, менингита, гепатита и других, которые могут возникнуть до рождения или после него и обнаруживаются в перинатальном периоде [89, 95].

Тем не менее, значительная доля случаев ВИЗ остаётся нераспознанной в периоде новорожденности, и при обработке статистических данных по отчетности заболеваний нередко происходит подмена понятий, то есть неблагоприятные перинатальные исходы рассматриваются как следствие хронической антенатальной гипоксии, осложненного течения родов [52, 118]. Хорошо известно, что тип возбудителя и пути его проникновения от матери к плоду определяют локализацию патологического процесса и тяжесть течения заболевания. При этом, прогноз внутриутробного инфицирования определяется гестационным сроком, иммуногенными характеристиками возбудителя и иммунологическим статусом беременной, иммунокомпитентностью фето-плацентарного барьера. Немаловажное значение имеет тип течения материнской инфекции: первичная или вторичная, острая или хроническая [1, 16, 85]. Любые инфекционно-

воспалительные заболевания во время беременности (острые, хронические, персистирующие) могут оказать негативное влияние на плод и новорожденного. Нариманова Г.В. и соавторы отмечают, что «инфицирование TORCH-инфекциями при беременности сопровождается повышением содержания лактоферрина, дефензина, гепсидина, BPI и эндотоксина, наиболее выраженным в I триместре беременности» [11]. Степень тяжести инфекционного заболевания у матери не всегда соотноситься с состоянием плода: бессимптомное носительство может привести к тяжелой заболеваемости или гибели плода, при этом, острая инфекция с яркой клинической картиной у беременной не всегда повреждающее действует на плод [88]. Большинство заболеваний у беременных, которые могут привести к внутриутробной инфекции, часто протекают в скрытой или латентной форме [4, 109, 120]. Среди таких инфекций можно выделить хламидийную инфекцию (ХИ). Урогенитальный хламидиоз — это заболевание, передающееся половым путем и вызываемое бактерией Chlamydia trachomatis. Массовый скрининг на заболевание отсутствует, чем возможно и объясняется отсутствие истиной картины его распространенности. Кроме того, в ряде случаев урогенитальный хламидиоз протекает бессимптомно, что также может снижать истинные показатели его встречаемости в популяции. Оценка глобальной распространенности урогенитального хламидиоза у женщин репродуктивного возраста в 2016 году составила 3,8% по распространенности и 127,2 миллиона случаев заболевания [ 50, 126]. Предполагается, что распространенность урогенитального хламидиоза у беременных аналогична таковой в популяции или выше. Однако точные данные отсутствуют в связи с ограниченным количеством работ в данном направлении [128]. При этом, в случае заболевания матери новорожденные инфицируются в 2370% наблюдений. При этом клинические проявления инфекции у новорожденных отсрочены в 90% случаев [87, 128], что определяет необходимость разработки методов диагностики ВИЗ на антенатальном этапе.

Необходимо отметить, что до настоящего времени нет стандартизированных критериев как прогнозирования, так и диагностики ВИЗ [23, 48, 65], что, несомненно, отсрочивает проведение дополнительных методов обследования,

терапии и решение вопроса о тактике и сроке родоразрешения. При этом научный поиск направлен на использование молекулярно-диагностических технологий и биохимических маркеров, в том числе иммунологических показателей [9, 63, 64, 134, 140]. Учитывая выше сказанное, современная специфическая диагностика ВИЗ имеет особую актуальность.

Степень разработанности темы исследования

Тема антенатального прогнозирования ВИЗ плода и новорожденного при персистирующей ХИ недостаточно разработана как в отечественном, так и в зарубежном научном мире. Современные достижения науки не дают ответы на многие вопросы, в настоящее время требуют усовершенствования алгоритмы диагностики и прогнозирования реализации врожденной инфекции. Аспекты патогенеза и лечения ВИЗ плода и новорожденного при ХИ у беременной вызывают интерес в современной перинатологии. Кроме того, преобладание малосимптомного клинического течения ХИ как у беременной, так и у новорожденного обуславливает трудности в постановке диагноза с антенатального периода жизни младенца.

Дополнительно еще ряд важных вопросов остаются нерешенными: отсутствует систематизация факторов риска ВИЗ; неизвестна частота встречаемости и значимости каждого фактора; несовершенны методы антенатальной диагностики внутриутробного состояния и риска ВИЗ плода и новорожденного; отсутствуют критерии персонифицированного подхода к прогнозированию ВИЗ у беременных с ХИ.

Отсутствие высокоинформативных критериев прогнозирование ВИЗ плода и новорожденного, с целью определения индивидуальной тактики ведения беременности и родов у пациенток с хламидийной инфекцией вилось поводом для проведения настоящего исследования.

Цель исследования

Улучшить методы прогнозирования и диагностики врожденных инфекционных заболеваний плода и новорожденного у беременных с хламидийной инфекцией.

Задачи исследования

1. Определить антенатальные клинические факторы риска врожденных инфекционных заболеваний плода и новорожденного у беременных с хламидийной инфекцией.

2. Установить пороговые значения регуляторных и транспортных белков (альфа1 -антитрипсина, альфа2-макроглобулина, альбумина, лактоферрина,) в сыворотке крови и околоплодных водах беременных с хламидийной инфекцией для прогнозирования врожденных инфекционных заболеваний плода и новорожденного.

3. Разработать шкалу прогноза ВИЗ плода и новорожденного при хламидийной инфекции у матери с учетом показателей регуляторно-транспортных белков в различных биологических средах.

4. Создать алгоритм ведения беременных с хламидийной инфекцией с учетом риска врожденных инфекционных заболеваний плода и новорожденного по данным скрининговой шкалы прогноза.

Научная новизна

1. Установлены антенатальные факторы риска ВИЗ плода и новорожденного у беременных с ХИ и продемонстрированы принципиальные различия клинических антенатальных предикторов ВИЗ в зависимости от формы ХИ.

2. Впервые показана диагностическая ценность и прогностическая информативность регуляторно-транспортных белков: ЛФ, а2-МГ, а1-АТ и АЛБ

сыворотки крови и околоплодных вод беременных с ХИ для прогнозирования ВИЗ плода и новорожденного (Патент № 2787923 C1 РФ, МПК G01N 33/68).

3. Разработаны шкалы прогноза ВИЗ, основанные на клинических факторах риска, показателей регуляторно-транспортных белков сыворотки крови и амниотической жидкости беременных, которые дают возможность оценить риск врожденной инфекции (чувствительность 95,5% и 88,5%, специфичность составила 91,4% и 80% при острой ХИ и носительстве Clamidia trachomatis соответственно).

4. Создан комплексный алгоритм для оптимальной тактики ведения беременности и родоразрешения на основе результата скрининговой шкалы прогноза ВИЗ плода и новорожденного при ХИ.

Теоретическая и практическая значимость

Установлена значимая роль шести клинических факторов, которые вместе позволяют прогнозировать риск развития ВИЗ плода и новорожденного и определять группу риска до родоразрешения. На основании полученных данных разработана шкала риска ВИЗ плода и новорожденного в зависимости от варианта течения ХИ, обосновано внедрение в практику установление концентраций ЛФ, а2-МГ, АЛБ в сыворотке крови и околоплодных водах беременных с ХИ, что позволяет стратифицировать беременных в группу риска для проведения лечебно-профилактических мероприятий в антенатальном и/или раннем неонатальном периоде жизни ребенка.

Шкалы прогноза ВИЗ при хламидийной инфекции используются в практике акушерских отделений Перинатального центра ГАУЗ «НГКБ№1» г. Новокузнецк, а также включены в учебные программы на кафедре акушерства и гинекологии НГИУВ - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование выполнено на базе перинатального центра ГАУЗ НГКБ№1, а также на базе научно-исследовательской иммунологической лаборатории НГИУВ - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России в период 2015-2022 гг.

Согласно поставленной цели проведено одномоментное поперечное исследование, первично включающее 265 беременных женщин в сроке гестации 37-40 недель. После согласования критериев включения / исключения в дальнейшее исследование включена 181 пациентка, все из которых были обследованы на хламидийную инфекцию. По результатам тестирования сформировано 3 группы: основная группа - беременные с острой ХИ (n=81), группа сравнения - носительство Chlamydia trachomatis (n=42) и группа контроля -здоровые пациентки (n=56). Данные анамнеза, клинические характеристики и результаты лабораторных тестов исследуемых групп подлежали статистической обработке данных, как по отдельным факторам, так и интегральным методом. Наряду с традиционными методами лабораторного обследования, у всех включенных в исследование беременных изучались показатели регуляторно-транспортных белков: ЛФ, а2-МГ, а1-АТ и АЛБ в сыворотки крови, околоплодных вод/

Основные положения, выносимые на защиту

1. При острой хламидийной инфекции у матерей возникновение врожденных инфекционных заболеваний у новорожденных ассоциировано с возрастом (31 год и более), паритетом (3-я беременность и более), наличием анемии 1 ст, заболеваниями шейки матки. При носительстве Chlamydia trachomatis риск врожденных инфекционных заболеваний ассоциирован с ожирением у беременной, признаками обвития пуповиной шеи плода по данным УЗИ.

2. Прогностическими критериями врожденных инфекционных заболеваний новорожденного являются при острой хламидийной инфекции беременных повышенные уровни а2-макроглобуллина, альбумина в околоплодных водах. При носительстве Chlamydia trachomatis - повышенная концентрация в крови беременной лактоферрина и повышение в околоплодных водах уровня альбумина.

3. Выявленные новые критерии прогноза врожденных инфекционных заболеваний новорожденных от матерей с острой хламидийной инфекцией и носительством Chlamydia trachomatis позволили создать две высокоэффективные скрининговые шкалы, которые помогают в выборе тактики ведения беременности и решение вопроса об этиотропной терапии и необходимости родоразрешения в медицинской организации 3 уровня.

Степень достоверности результатов

Достоверность результатов исследования подтверждена достаточным объемом выборки (n=265), количеством изучаемых лабораторных параметров (n>500), исследуемых на сертифицируемом оборудование. Включением в аналитическую обработку результатов гистологического исследования плаценты и результатов обследования новорожденных. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием лицензионных статистических программ, в том числе для биостатистики, таких как InStat 2.0 (GraphPad, США) и IBM SPSS Statistics Version 22 (лицензия 20160413-1). Результаты исследовательской работы представлены на российских и международных конференциях: Репродуктивный потенциал России. Версии и контраверсии (Сочи, 2021, 2022, 2023); Актуальные вопросы женского здоровья (Москва - Новокузнецк, 2021); Доказанное и сомнительное в акушерстве и гинекологии (Кемерово, 2022, 2023); От классического акушерства и гинекологии до современных перинатальных и репродуктивных технологий (Барнаул, 2022); Актуальные

вопросы женского здоровья (Новокузнецк, 2022); Декабрьские чтения по акушерству и гинекологии (Кемерово, 2022).

Диссертационная работа представлена и обсуждена на проблемной комиссии по акушерству и гинекологии ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России (протокол №3 от 10.12.2024 года).

По результатам исследования опубликовано 4 научные работы, все из которых в рецензируемых журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ и один патент РФ № 2787923 (Приложение А).

Личный вклад автора

Анализ современных литературных источников по изучаемой проблеме произведен непосредственно автором. Совместно с научным руководителем определены дизайн, задачи исследования, сформированы группы сравнения. Все включенные в исследование беременные пациентки на стационарном этапе наблюдались у автора работы. Аналитическая обработка данных выполнена автором исследования под кураторством к.т.н. А.Е. Власенко на кафедре медицинской кибернетики и информатики НГИУВ - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО. Подготовка докладов по теме исследования и их публичное представление осуществлено лично автором.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа написана по классическому плану и изложена на 141 страницах машинописного текста. Содержит введение, 5 глав, заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и использованной литературы, приложение. Библиография включает 142 источника: 121 отечественных и 21 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 36 таблицами и 20 рисунками.

Глава 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Врожденные инфекционные заболевания: эпидемиология, медико-социальные аспекты

Врожденные инфекционные заболевания остаются серьезной проблемой для государства и общества всего мира, поэтому их значимость для медицины и общества высока. Данная патология занимают ключевое место среди причин перинатальной заболеваемости и смертности [2, 31]. Возбудителями врожденных инфекций могут быть различные вирусы, бактерии, паразиты и грибы, которые передаются плоду через плаценту или во время прохождения ребенка по родовым путям. В связи с высокой частотой инфицирования населения в том числе возбудителями, которые имеют свойство длительной персистенции в организме -проблема ВИЗ имеет чрезвычайную актуальность [15, 19, 97, 118]. ВИЗ плода и новорожденного в структуре перинатальной смертности составляют 30%, в результате невынашивания и недонашивания беременности, врожденных пороков, антенатальной гибели плода. В свою очередь, перинатальные осложнения на фоне ВИЗ в виде хронической гипоксии и задержки роста плода определяют неблагоприятное течение периода новорожденности, обусловливая младенческую заболеваемость и/или смертность [9, 31, 98, 103, 117]. Снижение младенческой смертности является приоритетной государственной задачей, о чем звучит в Указе Президента Российской Федерации от 07.05.2012 № 598 «О совершенствовании государственной политики в сфере здравоохранения», определяющим целевые показатели снижения младенческой смертности в Российской Федерации до 2020 года [29, 114]. Чтобы подчеркнуть группу патогенов, вызывающих врожденные и перинатальные инфекции в 1971 году Андре Нахмиасом была введена

аббревиатура "TORCH": Toxoplasma gondii (T. gondii), вирус краснухи (RV), цитомегаловирус (CMV) и вирус простого герпеса (HSV). Врожденные TORCH-инфекции являются важной причиной пренатальных и неонатальных аномалий и смертей. Помимо выкидышей, мертворождений и неонатальной смертности, врожденные TORCH-инфекции определяют 2-3% всех врожденных аномалий. Несколько позже, перечень инфекционных был расширен и по аббревиатуре «О» («other» англ. - другой, дополнительный) включены вирусные гепатиты В и С, ВИЧ-инфекция, хламидиоз, парвовирусная инфекция и другие [23, 29, 114].

В настоящее время под ВИЗ понимают группу инфекционно-воспалительных заболеваний плода и детей раннего возраста, характеризующуюся схожими клиническими и эпидемиологическими характеристиками, при этом вызываемые различными инфекционными агентам [117]. Как наиболее неблагоприятные рассматриваются врожденные инфекции, при этом источником инфицирования плода всегда является мать. Необходимо отметить, что развитие спектра антенатальных инвазивных методик, как с целью диагностики, так и целью терапии, еще более увеличивают риск антенатальной передачи инфекции от матери к плоду [27, 95, 107, 117].

Отсутствие надежных скрининговых исследований, возможность латентного течения заболевания и трудности в антенатальной лабораторной диагностике могут значительно затруднить определение истинной частоты перинатальной патологии, обусловленной инфекционным фактором. Это может привести как к пропуску определения риска передачи инфекции от матери к плоду, так и пропуску диагностики инфекций у новорожденного. Как следствие, ВИЗ плода остается нераспознанной и подменяется в аналитической обработке данных осложнениями родового акта, внутриутробной асфиксией / гипоксией [36]. Кроме того, в практике отсутствует единство терминологии. Пренатальная инфекция, внутриутробное инфицирование, внутриутробная инфекция и врожденная инфекция рассматриваются как термины синонимы, что затрудняет статистический учет ВИЗ [36]. Проблема ВИЗ актуальна не только из-за потерь в раннем и послеродовом периодах, но также из-за возможности инвалидизации детей (включая грубую

задержку нервно-психического развития, детский церебральный паралич, и эпилепсию) [90, 118]. Очевидно, что уход и реабилитация этих детей представляют собой не только медицинскую, но и социальную проблему [90]. Всего в России, по данным Росстата, в 2021 году проживали свыше 11,6 млн. инвалидов, из которых более 700 тыс. детей-инвалидов. Содержание в интернате одного ребенка -инвалида обходится государству в 40 тыс. рублей в месяц [86].

Низкий уровень выживаемости новорожденных детей от ВИЗ заставляет искать эффективные методы профилактики и раннего прогнозирования этих состояний, чтобы обеспечить благоприятный результат [28, 114]. Несмотря на значительные успехи в антибактериальной терапии неонатальных инфекций в XXI веке, развитие врожденного сепсиса, пневмонии особенно у недоношенных детей, всё еще остается серьезной проблемой, требующей дальнейших исследований

[117].

В России не существует единой системы диагностики, учета и регистрации ВИЗ, поэтому нельзя точно оценить частоту распространения этой патологии [78, 117].

Акушеры и неонатологи, работающие в родовспомогательном учреждении, часто не имеют возможности точно установить наличие ВИЗ плода и новорожденного из-за ограничений по времени, что связанно с ранней выпиской матери и новорожденного ребенка, а также техническим ограничениям лабораторной диагностики. Поэтому, важно разработать нормативные документы с четким алгоритмом диагностики врожденных инфекций, которые помогут специалистам своевременно выявлять и лечить эту патологию [78, 117].

1.2 Современные представления о патоморфологических изменениях в системе мать - плацента - плод при хламидийной инфекции у беременных

Согласно данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируют более 250 млн. новых случаев заражения ИППП, лидирующее место среди которых занимает хламидиоз, которым ежегодно заболевают 90 млн. человек, что свидетельствует о высоком

уровне распространенности данной инфекции. Так, например, в Европе, распространенность хламидийной инфекции составляет 146 на 100 тыс. населения против гонореи и сифилиса (22 и 7 на 100 тыс. населения) [22, 87, 119]. В Российской Федерации заболеваемость хламидийной инфекцией в 2018 году составила 27,7 случаев на 100 тыс. населения, в том числе у лиц в возрасте 15-17 лет - 36,0 случаев, а у лиц в возрасте старше 18 лет - 33,4 случая на 100 тыс. населения [49]. Заболеваемость среди женщин репродуктивного возраста ХИ колеблется от 2-11 %, а распространенность выявления Chlamidia. trachomatis у беременных составляет от 2 до 37% [69, 76, 116].

Безусловно, урогенитальный хламидиоз у беременных увеличивает риск заражения новорожденных хламидиозом, что происходит в 23-70% случаев, определяя реализацию внутриутробной гипоксии и задержки роста плода, развитие микроцефалии, хориоретинита и др. [21].

Прогрессирование и характер хламидийной инфекции зависят от состояния и иммунологического статуса организма, а также его способности поддерживать гомеостаз. Это связано также с определенными особенностями возбудителя: хламидии - внутриклеточный паразит, который может длительное время сохраняться в организме хозяина и обязательно нуждаются в энергии хозяйской клетки для своего размножения. В семействе Chlamydiaceae выделяют два рода Chlamydia и Chlamydophila. Мелкие грамотрицательные кокковидные бактерии видов Chlamydia pneumonie, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis наиболее значимы в развитии патологии человека. Они обладают тропизмом к различным типам эпителия, включая плоский эпителий мозговых оболочек и глазного яблока, а также к фиброцитам, гистиоцитам, глиальным и мышечным клеткам, нейронам, моноцитам, макрофагам и др. [62]. Хламидии считаются грамотрицательными бактериями, которые не способны производить собственную энергию и зависят от клетки - хозяина, способны к размножению только внутри нее. Они содержат сложную антигенную структуру, которая включает в себя три типа антигенных комплексов: родоспецифические, видоспецифические и серовароспецифические [21, 60, 118]. Хламидии способны заразить практически любого человека, так как

восприимчивость составляет около 100%, особенно высок риск заражения у людей с иммунодефицитом. При поражении эпителиальных клеток слизистых оболочек организма хламидии могут по-разному взаимодействовать с организмом, включая репродуктивный (цитоцидный) и непродуктивный варианты развития инфекции, а также самопроизвольное выздоровление, это зависит от состояния иммунной системы, наличия экстрагенитальной патологии, степени инфицирования [84, 113].

Хламидии обладают специфическим двухфазным циклом жизни, который позволяет им адаптироваться как к условиям внутри клеток, так и к внешней среде. В течение своего жизненного цикла они существуют в виде элементарных и ретикулярных (инициальных) форм, что позволяет им успешно справляться с разнообразными условиями [93, 118]. Хламидии имеют двухфазный цикл развития, который включает в себя элементарные и ретикулярные формы. Элементарные формы являются инфекционными и метаболически неактивными, а затем, после инфицирования клетки-хозяина, они превращаются в ретикулярные формы, которые являются метаболически активными и неинфекционными. Размножение происходит внутриклеточно с помощью ретикулярных форм, цикл завершается, когда инфекционные элементарные формы выходят из клетки-хозяина, вызывая ее лизис, и готовятся к новому циклу развития [12, 50, 87]. Хламидии могут перейти в L-формы за счет наличия трансформирующих факторов, особенностью данной формы является полное или частичное отсутствие клеточной стенки, что позволяет им выживать в организме человека в течение длительного времени (персистенция). Хламидии могут выходить из инфицированной клетки через узкий ободок цитоплазмы, при этом клетка может оставаться жизнеспособной, что и объясняет бессимптомное течение [116]. Следовательно, Chlamydia trachomatis обладает способностью к персистенции, т.е. длительному существованию в состоянии равновесия с клеткой-хозяином без интенсивного роста и размножения. В процессе персистенции продолжается синтез белка теплового шока, который запускает иммунный ответ и стимулирует синтез цитокинов эпителиальными клетками. Это играет важную роль в иммунопатогенезе персистирующей инфекции, включая и воздействие на фето-плацентарный комплекс [101].

Почти во всех случаях хламидийная инфекция, возникшая в период беременности, приводит к поражению плаценты, которое может иметь форму активной или персистентной инфекции [14, 109]. При активной форме хламидии располагаются в эпителии амниона и сопровождаются сильными воспалительными проявлениями и адаптивными реакциями организма. При персистентной форме хламидии находятся в фибробластах и воспалительные проявления сводятся к минимуму, определяя нарушение созревания ворсин синцитиотрофобласта. Различная локализация возбудителя и патогенетические пути реализации инфекционного процесса определяют различные механизмы неблагоприятных антенатальных исходов: инфицирования плода восходящим или гематогенным путем при остром процессе и хроническая гипоксия/острая асфиксия плода, как следствие плацентарной недостаточности при персистентной форме заболевания [69, 137].

1.2.1 Роль плацентарного барьера в защите плода и морфологические изменения плаценты при хламидийной инфекции у беременных

Беременность — это состояние женского организма, определяемое континуумом изменений в нем от момента оплодотворения и до родов, подготавливающих его и к кормлению плода после рождения. При этом все системы организма равнозначно вовлечены в сохранение гомеостаза беременной. Иммунная система - одна из участниц обеспечения толерантности материнского организма к плоду, в том числе посредством взаимоизменения уровня про- и противовоспалительных цитокинов [73].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гребнева Вероника Сергеевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулхамидова, З.Т. Особенности течения раннего неонатального периода новорождённых детей, рождённых от матерей с ВУИ / З.Т. Абдулхамидова, М.К. Абдукадирова // Экономика и социум. - 2018. - № 10 (53). - С. 101 -102.

2. Агафонова, А.В. Клинико-морфологическая характеристика плацент доношенных детей при врожденных инфекционных заболеваниях / А.В. Агафонова, В.В. Васильев, Н.В. Рогозина // Детские инфекции. - 2022. - Т. 21, № 2(79). - С. 23 -27.

3. Активность альфа -2 -макроглобулина при инфекции SARS -COV -2 и в постковидном периоде / О.Е. Акбашева, Д.К. Митрофанова, Л.В. Спирина и др. // Биомедицинская химия. - 2023. - Т. 69, № 4. - С. 240 -247.

4. Акушерство: национальное руководство / под ред. Э. К. Айламазяна, В. И. Кулакова, В. Е. Радзинского, Г. М. Савельевой. - Москва: ГЭОТАР -Медиа, 2014. - 1200 с.

5. Алешина, Г.М. Лактоферрин - эндогенный регулятор защитных функций организма / Г. М. Алешина // Медицинский академический журнал. - 2019. - № 19(1). - Р. 35 -44.

6. Альбицкий, В.Ю. Младенческая смертность в Российской Федерации в условиях новых требований к регистрации рождения / В. Ю. Альбицкий, Р. Н. Терлецкая // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2016. - Т. 24, № 6. - С. 340 -345. - DOI 10.18821/0869 -866 -2016 -24 -6 -340 -345

7. Альфа -2 -макроглобулин при эндогенном увеите у детей / М.А. Храброва, Н.Б. Чеснокова, Е.В. Денисова и др. // Российский общенациональный офтальмологический форум. - 2022. - Т. 2. - С. 450 -453.

8. Анализ причин антенатальной смерти доношенного плода в Челябинской области / А. В. Чижовская, Э. А. Казачкова, Е. Л. Казачков, Ю. А. Семенов //

Уральский медицинский журнал. - 2023. - Т. 22, № 2. - С. 122 -134. - DOI 10.52420/2071 -5943 -2023 -22 -2 -122 -134.

9. Антенатальное прогнозирование внутриутробных инфекций / Л. В. Ренге, А. Н. Полукаров, А. Е. Власенко [и др.] // Медицина в Кузбассе. - 2016. - Т. 15, № 4.

- С. 31 -35.

10. Антибиотикочувствительность условно -патогенных микроорганизмов при смешанной бактериально -хламидийной инфекции у женщин репродуктивного возраста / С.М. Омарова, Р.С. Ахмедова, Д.Ш. Багандова и др. // Международный научно -исследовательский журнал. - 2020. - № 10 -1 (100). - С. 94 -97.

11. Антимикробные пептиды в патологии беременных, зараженных TORCH -инфекциями / Г. В. Нариманова, И. Д. Шахвердиева, И. А. Керимова, Г. А. Джафарова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2019. - Т. 13, № 3. - С. 197 -203.

12. Антимикробные пептиды и белки в биожидкостях человека / А. М. Иксанова, В. Г. Арзуманян, С. Ю. Конаныхина, П. В. Самойликов // Независимые микробиологические исследования. - 2022. - Т. 9, № 1. - С. 37 -55. - DOI 10.18527/2500 -2236 -2022 -9 -1 -37 -55

13. Антимикробный белок лактоферрин и пептид лактоферрицин в сыворотке крови и перитонеальном экссудате у больных с перитонитом / В.А. Зурнаджьянц, Э.А. Кчибеков, А.В. Коханов и др. // Инфекции в хирургии. - 2022. - Т. 20, № 2.

- С. 73 -77.

14. Асхаков, М.С. Современный подход акушеров -гинекологов к терапии хламидийной инфекции у беременных и его обоснованность / М.С. Асхаков, В.В. Чеботарёв, Н.В. Чеботарёва // Современные проблемы науки и образования. - 2018.

- № 3. - С. 62.

15. Ахадова, Г.И. Генеративная функция женщин репродуктивного возраста с урогенитальным хламидиозом (обзор литературы) / Г.И. Ахадова // Наука и инновация. - 2021. - № 4. - С. 216 -222.

16. Баженова, Л.Г. Механизмы противоинфекционной защиты плода / Л. Г. Баженова, Л. В. Ренге, В. Н. Зорина // Российский вестник акушера -гинеколога. -2016. - Т. 16, № 1. - С. 33 -39.

17. Базарный, В.В. Лактоферрин ротовой жидкости в норме и при болезни альцгеймера: лабораторно -диагностические аспекты (обзор литературы) / В.В. Базарный, А.П. Сиденкова, Д.Ю. Соснин // Клиническая лабораторная диагностика. - 2022. - Т. 67, № 4. - С. 207 -212.

18. Белялов Ф.И. Использование шкал прогноза в клинической медицине // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 12(140). - С. 23-27.

19. Бессимптомные генитальные инфекции: результаты и роль преконцепционного скрининга / Н.И. Фролова, Т.Е. Белокриницкая, О.В. Туранова и др. // Женское здоровье и репродукция. - 2018. - № 7 (26). - С. 10 -18.

20. Боровиков, И.О. Опыт клинического менеджмента смешанных инфекций урогенитального тракта у женщин / И.О. Боровиков, И.И. Куценко, Э.Р. Рубинина // РМЖ. Мать и дитя. - 2018. - Т. 1, № 1. - С. 26 -32.

21. Брагина, Т.В. Роль хламидийной инфекции в фертильных возможностях женщины / Т.В. Брагина, Ю.А. Петров, В.О. Андреева // Здоровая мать - здоровое потомство: сборник материалов внутривузовской научно -практической конференции. ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет». - Ростов -на -Дону, 2020. - С. 78 -85.

22. Бриль, Ю.А. Два эксперта: единство и противоположность мнений. Генитальные инфекции: возможен ли консенсус между гинекологами и венерологами? / Ю. А. Бриль // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2020. - № 2 -3(65 -67). - С. 68 -78.

23. Валиева, Н. Алгоритм серологической диагностики TОRCH -инфекций у беременных / Н. Валиева // Экономика и социум. - 2020. - № 3 (106). - С. 444 -449.

24. Варонько, И.А. Антибиотикотерапия беременных при реактивном хламидиоиндуцированном артрите / И.А. Варонько, И.П. Григорчук // Актуальные вопросы внутренних болезней: сборник научных трудов научно -практической конференции, посвященной 55 -летию 2 -й кафедры внутренних болезней

Белорусского государственного медицинского университета / МЗ РБ; БГМУ. -Минск, 2018. - С. 44 -53.

25. Васильев, С.А. Лактоферрин как объект исследования / С.А. Васильев // Фундаментальные и прикладные научные исследования в современном мире: сорник научных статей по материалам I Международной научно -практической конференции. - Уфа, 2023. - С. 31 -35.

26. Взаимосвязь экспрессии генов стероидных рецепторов в тканях матки и сывороточных концентраций иммунорегуляторных белков, цитокинов, половых стероидов при пролиферативных заболеваниях / С.В. Шрамко, В.Н. Зорина, Н.А. Зорин и др. // Медицинская иммунология. - 2018. - Т. 20, № 5. - С. 731 -738.

27. Власюк, В.В. Морфологическая диагностика внутриутробных инфекций / В.В. Власюк. - СПб, 2010. — 47 с.

28. Влияние отдельных оппортунистических инфекций и инфекций, передаваемых половым путем, на демографические процессы. Комплексная коморбидность / В.В. Шкарин, Н.В. Саперкин, А.А. Венедиктова, А.А. Каплина // Акушерство и гинекология. - 2021. - № 4. - С. 32 -40.

29. Внутриутробная инфекция в структуре причин перинатальной смертности / О.В. Кожарская, О.В. Островская, М.А. Власова, Е.Б. Наговицына // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2020. - № 76. - С. 54 -61.

30. Возможности использования лактоферрина человека в педиатрической практике / Т. Э. Боровик, Г. В. Яцык, Л. С. Намазова -Баранова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2014. - Т. 13, № 4. - С. 12 -19.

31. Генитальная инфекция у женщин при спонтанных своевременных и преждевременных родах / В.Ф. Долгушина, И.В. Курносенко, М.В. Асташкина и др. // Уральский медицинский журнал. - 2018. - № 13 (168). - С. 78 -82.

32. Гинекология: национальное руководство / под ред. В. И. Кулакова, И. Б. Манухина, Г. М. Савельевой. - Москва: ГЭОТАР -Медиа, 2009. - 1088 с. (Серия "Национальные руководства"). - ISBN 978 -5 -9704 -1046 -2.

33. Говалло, В.И. Иммунология репродукции / В. И. Говалло. - Москва, 1987. -304 с.

34. Дисбаланс в системе «цитокиновая сеть -регуляторно -транспортные белки» при различных видах бесплодия в программах экстракорпорального оплодотворения / В.Н. Зорина, В.В. Лихачева, Р.М. Зорина и др. // Медицинская иммунология. - 2018. - Т. 20, № 2. - С. 203 -214.

35. Емельяненко, Е.С. Не для протокола. Особенности ведения пациенток с подозрением на внутриутробную инфекцию / Е. С. Емельяненко, А. А. Олина // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2020. - № 2 -3(65 -67). - С. 79 -88.

36. Захаренкова, Т.Н. Факторы риска внутриутробной инфекции новорожденного у беременных с урогенитальной инфекцией / Т. Н. Захаренкова, Е. Л. Лашкевич, Е. Л. Лакудас // Проблемы здоровья и экологии. - 2021. - Т. 18, № 3. - С. 72 -79. - DOI 10.51523/2708 -6011.2021 -18 -3 -9.

37. Зорина, В.Н. Изучение возможности взаимодействия различных металлов с альфа -2 -макроглобулином и другими белками крови человека in vitro / В.Н. Зорина, Е.А. Евдокимова, В.Л. Рейнюк // Медицина экстремальных ситуаций. -2023. - Т. 25, № 2. - С. 105 -111.

38. Зорина, В.Н. Структура и ингибирующая активность лактоферрина по отношению к вирусу гриппа / В. Н. Зорина // Инфекция и иммунитет. - 2020. - № 1. - С. 49 -54. - DOI: 10.15789/2220 -7619 -POL -1156

39. Иванова, М.В. Эпидемиологические особенности инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, в родовспомогательных учреждениях Российской Федерации в 2007 -2017 г.г. / М. В. Иванова, А. Я. Миндлина // Журнал инфектологии. - 2019. - Т. 11, № 3. - С. 90 -101. - DOI 10.22625/2072 -6732 -2019 -11 -3 -90 -101

40. Изменение активности альфа -2 -макроглобулина в слезной жидкости у пациентов с болезнью Паркинсона / В.С. Огородник, Н.Б. Чеснокова, М.Р. Нодель и др. // Современные технологии в офтальмологии. - 2020. - № 3 (34). - С. 79 -80.

41. Изучение чувствительности к антибиотикам условно -патогенной микробиоты, выделенной у женщин с хламидийной микст инфекцией / Ф.С.

Акаева, С.М. Омарова, Д.Ш. Багандова и др. // Антибиотикорезистентность и антимикробная химиотерапия: материалы VI Всероссийской научно -практической конференции. - Махачкала, 2022. - С. 9 -15.

42. Иммунорегуляторные белки в околоплодных водах при моно - и микстносительстве возбудителей перинатально значимых инфекций / Л. В. Ренге, Л. Г. Баженова, В. Н. Зорина [и др.] // Российский вестник акушера -гинеколога. -2015. - Т. 15, № 6. - С. 17 -23.

43. Иммунорегуляторные белки и цитокины в крови пациентов с болезнью Грейвса / Т.П. Маклакова, В.Н. Зорина, А.В. Янышева и др. // Проблемы эндокринологии. - 2019. - Т. 65, № 1. - С. 4 -9.

44. Иммунорегуляторные и транспортные белки как маркеры антенатального прогноза состояния недоношенных детей при преждевременном разрыве плодных оболочек / Е.Ю. Григорьева, Л.В. Ренге, Л.Г. Баженова, В.Н. Зорина, В.В. Лихачева // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 3. - С. 148 -154.

45. Инфекции в акушерстве. Руководство для врачей / Н.А. Коробков, В.В. Васильев, Ю.В. Лобзин и др. - Санкт -Петербург, 2019.

46. Инфицированное плодное яйцо: от зачатия до рождения / Г. А. Ушакова, О. Н. Новикова, Л. В. Ренге [и др.]. - Москва :Литтерра, 2018. - 271 с.

47. Каганова, М.А. Воспалительные изменения плаценты в аспекте экспрессии мРНК генов транскрипционных факторов при доношенной беременности / М. А. Каганова, Н. В. Спиридонова // Акушерство и гинекология. - 2022. - № 3. - С. 49 -58. - DOI 10.18565/aig.2022.3.49 -58.

48. Каптильный, В.А. Современные методы диагностики и лечения хламидийной инфекции / В.А. Каптильный, Д.В. Лысцев // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2019. - Т. 6, № 1. - С. 8 -14.

49. Клинические рекомендации. Хламидийная инфекция / Российское общество дерматовенерологов и косметологов; Российское общество акушеров -гинекологов; Одобрено Научно -практическим Советом Минздрава РФ. - Москва, 2021. - 27 с.

50. Козин, В.М. Урогенитальный хламидиоз / В.М. Козин, Ю.В. Козина // Дерматовенерология. Косметология. - 2022. - Т. 8, № 4. - С. 333 -346.

51. Колыганова, Т.И. Лактоферрин сыворотки грудного молока как фактор антимикробной активности в различные периоды лактации [электронный ресурс] / Т.И. Колыганова // ЛОМОНОСОВ - 2021: материалы Международного молодежного научного форума (Москва, 12-23 апреля 2021 года). - М., 2021. -

Режим доступа: 1Шр5://1отопо5РУ_-

msu.rU/archive/Lomonosov_2021/data/21884/126963_шё155239_геро11рё1:'.

52. Кравченко, Е.Н. Внутриутробная инфекция: факторы риска и проблемы диагностики во время беременности / Е.Н. Кравченко, Л.В. Куклина, Т.П. Шевлюкова // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2023. -Т. 11, № 4 (42). - С. 35 -44.

53. Кривенцев, Ю.А. Новый тест на альфа2 -макроглобулин в диагностике туберкулеза легких / Ю.А. Кривенцев, И.Б. Даутов // Современные проблемы науки и образования. - 2022. - № 2. - С. 99.

54. Кулаков, В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В. И. Кулаков, Н. В. Орджоникидзе, В. Л. Тютюнник. - Москва: Гайнуллин, 2004. - 494 с.

55. Лактоферрин - белок функциональной направленности / Т.А. Антипова, С.В. Фелик, С.В. Симоненко и др. // Пищевая промышленность. - 2023. - № 9. - С. 80

56. Лактоферрин и противомикробная активность сыворотки грудного молока в различные периоды лактации / Т.И. Колыганова, В.Г. Арзуманян, С.Ю. Конаныхина, П.В. Самойликов // NewApproachesintheFie1dofMicrobio1ogy, Viro1ogyandImmuno1ogy: сборник тезисов молодых ученых в рамках международной конференции, посвященной 300 -летию РАН / под редакцией В.В. Зверева. - Москва, 2021. - С. 20.

57. Лактоферрин как перспективное средство в терапии метаболического синдрома: от молекулярных механизмов до клинических испытаний / А.Ю. Елизарова, В.А. Костевич, И.В. Войнова, А.В. Соколов // Медицинский академический журнал. - 2019. - Т. 19, № 1. - С. 45 -64.

58. Лактоферрин, флуоресцентные технологии и их роль в диагностике и лечении воспалительных заболеваний женской половой сферы / В.М. Зуев, Д.Г. Гуленкова, И.Л. Гольдман и др. // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2018. - Т. 5, № 2. - С. 101 -105.

59. Липосомальный лактоферрин как потенциальное средство профилактики и лечения COVID -19 / Г.С. Санмигель, Ю. Кочергина, А. Альборс и др. // РМЖ. -2020. - Т. 28, № 9. - С. 39 -44.

60. Логинова, О.П. Хламидиоз: результаты скрининга / О.П. Логинова, Н.И. Шевченко, А.В. Воропаева // Микробиология в современной медицине: материалы XI Всероссийской заочной научно -практической конференции с международным участием / КГМУ МЗ РФ. - Казань, 2023. - С. 45 -46.

61. Маркеры внутриутробных инфекций у беременных женщин и новорожденных / Т. Г. Дмитриева, С. Н. Алексеева, Е. И. Белолюбская [и др.] // Вестник Северо -Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова. Серия: Медицинские науки. - 2020. - № 4(21). - С. 29 -34.

62. Махмудов, А.А. Воспалительные заболевания микоплазменной и хламидийной этиологии в репродуктивном возрасте / А.А. Махмудов, Н.А. Андреева // Евразийский союз ученых. - 2021. - № 3 -2 (84). - С. 49 -53.

63. Методы коррекции нарушений показателей иммунного статуса у женщин с урогенитальной хламидийной инфекцией / А.Д. Джамалудинова, Г.А. Кудиясулов, С.Г. Мирзаев, Н.С. Молчанов // Устойчивое развитие науки и образования. - 2019.

- № 11. - С. 324 -328.

64. Методы коррекции нарушений показателей иммунного статуса у женщин с урогенитальной хламидийной инфекцией / Т.В. Царуева, Р.К. Аджиева, А.Н. Джалилова и др. // Уральский медицинский журнал. - 2020. - № 1 (184). - С. 80 -82.

65. Мониторинг микробиологических и иммунологических нарушений при урогенитальном хламидиозе у лиц репродуктивного возраста / С.М. Омарова, Р.С. Ахмедова, Д.Ш. Багандова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2019.

- Т. 64, № 1. - С. 46 -48.

66. Мониторинг микробиоты родильниц - необходимое условие диагностики инфекции у новорожденных в раннем неонатальном периоде / Л. Г. Боронина, Е. В. Саматова, А. Г. Асновская [и др.] // РМЖ. Мать и дитя. - 2023. - № 6(1). - С. 13 -19. - DOI 10.32364/2618 -8430 -2023 -6 -1 -13 -19

67. Морфометрическая характеристика терминальных ворсин при инфицировании плаценты возбудителями внутриутробных инфекций / О. В. Островская, О. В. Кожарская, С. В. Супрун [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2018. - № 4(74). - С. 29 -33. - DOI 10.17238/PmJ1609 -1175.2018.4.29 -33

68. Мочалова, М.Н. Роль состава околоплодных вод в структуре перинатальной патологии / М. Н. Мочалова, В. А. Мудров, А. А. Мудров // Журнал акушерства и женских болезней. - 2019. - Т. 68, № 2. - С. 95 -108. - DOI 10.17816/JOWD68295 -108

69. Мястковская, А.А. Современное представление роли хламидиозной инфекции у беременных / А.А. Мястковская, А.С. Бондарович // Исследовательский потенциал - 2023: сборник статей Международного научно -исследовательского конкурса. - Петрозаводск, 2023. - С. 128 -134.

70. Мястковская, А.А. Современные представления о лечении хламидийной инфекции у беременных / А.А. Мястковская, А.С. Бондарович, С.Р. Габбасова // Актуальные вопросы современной науки: теория, методология, практика, инноватика: сборник научных статей по материалам XII Международной научно -практической конференции. - Уфа, 2023. - С. 173 -179.

71. Негматшаева, Х.Н. Современная диагностика TORCH-инфекций у женщин фертильного возраста / Х. Н. Негматшаева // Экономика и социум. - 2023. - № 2(105). - С. 947 -951.

72. Неселективная проницаемость плацентарного барьера при преждевременном разрыве плодных оболочек и внутриутробной инфекции новорожденного / Е.Ю. Григорьева, Л.В. Ренге, В.Н. Зорина, А.Е. Власенко, С.Н. Филимонов // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2020. - №2(81). - С. 38 -43.

73. Николаев, А.А. Лактоферрин и его роль в репродукции (обзор литературы) / А. А. Николаев, А. Е. Сухарев // Проблемы репродукции. - 2015. - Т. 21, № 6. - С. 33 -38.

74. Носительство Chlamydia trachomatis // Большая российская энциклопедия: [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов. - М. : Большая российская энциклопедия, 2013. - Т. 23. — С. 347.

75. Обвитие пуповины и перинатальные исходы в зависимости от способа родоразрешения / Н.Ф. Хворостухина, С.А. Камалян, Д.А. Новичков, Е.В. Наумова // Вестник современной клинической медицины. - 2018. - Т. 11, вып. 6. - С.46-52.

76. Опыт использования популяционного регистра родов для оценки распространенности инфекций, передаваемых половым путем у беременных / В.А. Постоев, Л.И. Меньшикова, Т.А. Воробьева, Д.В. Подкорытова, И.М. Сон // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2023. - № 2. - С. 190 -206.

77. Оценка влияния рекомбинантного лактоферрина человека на характеристики кривых роста бактериальных популяций патогенов / В. Н. Царев, И. Л. Гольдман, Е. Р. Садчикова [и др.] // Национальные приоритеты России. - 2016. - № 4(22). - С. 130 -133.

78. Оценка факторов риска и прогнозирование возможного развития осложнений у женщин с инфекциями, передающимися половым путем / Н.Е. Горбань, С.В. Унучко, В.Н. Волкославская и др. // Дерматолопя та венеролопя. - 2021. - № 1 (91). - С. 36 -42.

79. Патент № 2486519 Российская Федерация, МПК G01N 33/48. Способ прогнозирования преждевременных родов и внутриутробного инфицирования : № 2011146149/15 : заявл. 15.11.2011 :опубл. 27.06.2013 / О.В. Макаров, Л. В. Ганковская, И. В. Бахарева [и др.] ; заявитель ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России.

80. Патент № 2567037 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/48. Способ прогнозирования степени риска развития инфекционно -воспалительных заболеваний у новорожденных, рожденных от матерей с внутриутробной

инфекцией : № 2014144766/15 : заявл. 05.11.2014 :опубл. 27.10.2015 / Т. В. Ведощенко, А. Б. Хурасева, Е. Н. Ангалева [и др.] ; заявитель Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

81. Патент № 2731800 С1 Российская Федерация, МПК А61В 5/00, G01N 33/48. Способ прогнозирования риска развития внутриутробных инфекций новорожденного по морфометрическим параметрам терминальных ворсин плаценты : № 2019107086 : заявл. 12.03.2019 :опубл. 08.09.2020 / О. В. Островская, С. В. Супрун, О. В. Кожарская [и др.] ; заявитель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания».

82. Патент № 2745027 С1 Российская Федерация, МПК G01N 33/48, А61В 5/145, А61В 8/12. Способ прогнозирования реализации внутриутробной инфекции при досрочном преждевременном разрыве плодных оболочек : №2020124960 : заявл. 28.07.2020 :опубл. 18.03.2021 / О. М. Чистякова, Л. Ю. Гребенщикова, О. В. Радьков, Л. В. Гуреева ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тверской государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

83. Патент № 2787593 С1 РФ. Способ выделения и очистки альфа -2 -макроглобулина : № 2022117815 : заявл. 30.06.2022 :опубл. 11.01.2023 / Ю.А. Кривенцев; заяв. ФГБОУ ВО Астраханский государственный медицинский университет МЗ РФ.

84. Патогенетические особенности внутриклеточной инфекции на примере хламидиоза / А. Н. Маркина, Т. Д. Капустина, О. В. Парилова, Е. В. Белова // Инфекция и иммунитет. - 2021. - Т. 11, № 3. - С. 423 -432. - DOI 10.15789/2220 -7619 ^0 -1213

85. Перетятько, О.В. Реакция децидуальных клеток плаценты при коррекции хламидиоза у женщин во время беременности / О.В. Перетятько, А.С. Пуликов //

Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2019. - Т. 63, № 2. -С. 108 -115.

86. Петров, М. Уход за инвалидами: государству нужен другой подход? / М. Петров // Новости России, СНГ и мира: сайт. - 2024. - Ц^: https://regnum.ru/news/society/3630711.html (дата обращения: 22.02.2024)

87. Петров, Ю.А. Беременность, роды, состояние плода и новорожденного у матерей с хламидийной инфекцией / Ю. А. Петров, Т. В. Брагина // Главный врач Юга России. - 2020. - № 2(72). - С. 23 -26.

88. Пешиков, О.В. Роль различных микроорганизмов в развитии патологии маточных труб (обзор литературы) / О.В. Пешиков, М.В. Пешикова // Проблемы репродукции. - 2022. - Т. 28, № 4. - С. 39 -47.

89. Посисеева, Л.В. Внутриутробная инфекция: вопросы и ответы / Л.В. Посисеева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2020. - Т. 19, № 2. - С. 124 -128.

90. Прогнозирование риска внутриутробной инфекции плода при сверхранних и ранних преждевременных родах, индуцированных разрывом околоплодных оболочек / Ю. А. Шадеева, В. А. Гурьева, М. Г. Николаева, Н. В. Евтушенко // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2020. - Т. 14, №4. - С. 490 -501. - Б01 10.17749/2313 -7347Zob.gyn.rep.2020.! 10

91. Протасов, А.В. Изучение особенностей взаимодействия бета -амилоидов с альфа -2 -макроглобулином с использованием метода масс -спектрометрии / А.В. Протасов, О.А. Миргородская // II объединенный научный форум. VI съезд физиологов СНГ. VI съезд биохимиков России: IX Российский симпозиум «Белки и пептиды». - Москва, 2019. - С. 105.

92. Ренге, Л.В. Диагностика и прогнозирование внутриутробной инфекции / Л. В. Ренге, Л. Г. Баженова, В. Н. Зорина // Российский вестник акушера -гинеколога. - 2016. - Т. 16, № 1. - С. 40 -44.

93. Рецидивирующие воспалительные заболевания органов малого таза. Современный взгляд на проблему / И.В. Сахаутдинова, Т.Ф. Тихонова, А.У.

Хамадьянова и др. // Вестник Башкирского государственного медицинского университета. - 2018. - № 1. - С. 177 -182.

94. Савичева, А.М. Современные представления о лабораторной диагностике репродуктивно значимых инфекций у женщин репродуктивного возраста. Мнение эксперта / А.М. Савичева // Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. - 2022. - № 3. - С. 34 -39.

95. Саркисян, А.К. Внутриутробные инфекции у детей / А.К. Саркисян, Е.В. Качкина // Молодежный инновационный вестник. - 2020. - Т. 9, № S2. - С. 127 -129.

96. Свойства и перспектива применения белка молочной сыворотки лактоферрина в медицине и ветеринарии (обзор) / Е. Т. Жилякова, О. О. Новиков, А. В. Хмыров [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2022. -Т. 11, № 1. - С. 32 -39. - DOI 10.33380/2305 -2066 -2022 -11 -1 -32 -39

97. Связь между инфекцией, вызванной Chlamydiatrachomatis, и воспалительными заболеваниями органов малого таза, внематочной беременностью и трубным бесплодием в группе жительниц Голландии, ранее обследовавшихся на наличие хламидий в скрининговом исследовании, направленном на диагностику хламидиоза / Б.М. Хендербоом, Б.Х.Б. Ван Бентем, Д.Е.А.М. Ван Берген и др. // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2019. - Т. 7, № 4 (26). - С. 8 -19.

98. Сидорова, И.С. Внутриутробная инфекция: ведение беременности, родов и послеродового периода : руководство / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, Н. А. Матвиенко. - Москва :МЕДпресс -информ, 2012. - 160 с.

99. Сирачев, К.И. Лактоферрин в дерматологии / К.И. Сирачев // Интернаука. -2021. - № 20 -2 (196). - С. 31 -32.

100. Современные аспекты хламидийной инфекции (обзор) / А.И. Данилов, Н.А. Петроченкова, Л.А. Ковалева и др. // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2018. - Т. 17, № 3. - С. 83 -88.

101. Современные аспекты хламидийной инфекции во время беременности / В.В. Чернавский, М.Д. Гребенюкова, А.Ю. Слюсарева, Ю.А. Петров, Ю.Ю. Чеботарева

// Научные основы охраны репродуктивного здоровья: Материалы I международной научно -практической конференции молодых ученых и студентов, посвящённой пятидесятилетию кафедры акушерства и гинекологии № 2 РостГМУ (Ростов -на -Дону, 07 октября 2022 года). - Волгоград: ООО «Сфера», 2022. - С. 194 -202.

102. Состояние урогенитального тракта у пациенток репродуктивного возраста с хламидиозом / С.М. Мардонова, Г.И. Ахадова, Г.У. Болиева, Д.Б. Сафарова // Наука и инновация. - 2021. - № 4. - С. 228 -232.

103. Таланова, И.Е. Роль инфекционных факторов в развитии угрозы прерывания беременности у женщин с привычным невынашиванием / И.Е. Таланова, А.В. Куст, Е.В. Козелкова // Инструменты и механизмы современного инновационного развития: сборник статей Международной научно -практической конференции. -Казань, 2019. - С. 213 -215.

104. Тараскин, А.С. Мультиплексный анализ альфа -2 -макроглобулина, фетуина А и сывороточного амилоида А1 как факторов воспаления в сыворотке крови с использованием новых масс спектрометрических подходов: автореф. дис. к.б.н. / А.С. Тараскин; Санкт -Петербургский политехнический университет Петра Великого. - Санкт -Петербург, 2021.

105. Ткаченко, А.К. К понятию "внутриутробное инфицирование и внутриутробная инфекция" / А. К. Ткаченко, О. Н. Романова, Е. М. Марочкина // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2017. - № 1(57). - С. 103 -109.

106. Ультразвуковые критерии преждевременных родов на фоне внутриутробного инфицирования плода / Г. А. Пенжоян, Т. Б. Макухина, Н. В. Кривоносова [и др.] // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2019. - Т. 7, № 2(24). -С. 42 -50. - Б01 10.24411/2303 -9698 -2019 -12005.

107. Хабибов, И.М. Роль внутриутробной инфекции в генезе формирования врожденных пороков развития ЦНС / И. М. Хабибов, Р. Н. Бердиев // Наука и инновация. - 2023. - № 1. - С. 14 -23.

108. Хламидии и хламидиозы / Д. П. Гладин, А. М. Королюк, И. В. Дробот и др. // Российские биомедицинские исследования. - 2022. - № 6(4). - С. 37-46.

109. Худайберенов, Р.Д. Характерные черты хламидийной инфекции у беременных: диагностика, лечение / Р.Д. Худайберенов, О.Д. Худайберенов, Е.В. Беликова // Инфекционно-воспалительные заболевания как междисциплинарная проблема: материалы V Межрегиональной научно -практической конференции. -Саранск, 2021. - С. 184 -188.

110. Цинзерлинг, В.А. Перинатальные инфекции : Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико -морфологических сопоставлений Практическое руководство / В. А. Цинзерлинг, В. Ф. Мельникова. - Санкт -Петербург : Элби СПб, 2002. - 351 с. - ISBN 5 -93979 -043 -7.

111. Цитоморфологическая диагностика инфекционных заболеваний женской половой сферы с позиции персонализированной медицины / С.О. Дубровина, О.В. Воронова, М.А. Акименко и др. // Доктор.Ру. - 2023. - Т. 22, № 5. - С. 81 -88.

112. Частота выявления маркеров инфекции у женщин с угрозой самопроизвольного выкидыша ранних сроков / Н.Ю. Сотникова, Н.Ю. Борзова, А.В. Фарзалиева, Н.В. Крошкина // Женское здоровье и репродукция. - 2022. - № 2 (53). - С. 28 -41.

113. Чеботарёв, В.В. Современные аспекты хламидийной и микоплазменной инфекций / В.В. Чеботарёв, М.С. Асхаков, Н.В. Чеботарева // Анализ уникальных разработанных схем терапии больных половыми инфекциями, ассоциированными с урогенитальной патологией. - Saarbrucken, 2017.

114. Шаповалова, М.А. Организационно -методические подходы к изучению младенческой смертности / М. А. Шаповалова, Х. Ю. Угурчиева, А. С. Ярославцев // Прикаспийский вестник медицины и фармации. - 2023. - Т. 4, № 1. - С. 6 -16. -DOI 10.29039/2712 -8164 -2023 -1 -6 -16.

115. Эндогенный лактоферрин в комплексном анализе феррокинетики при анемии недоношенных / Н.Н. Климкович, А.М. Козарезова, Д.С. Ковшун и др. // Здоровье матери и ребенка. - 2020. - № 3. - С. 22 -25.

116. Эпидемиологическая оценка динамики заболеваемости хламидиозом на территории Приморского края среди женщин репродуктивного возраста в период с 2005 по 2020 год / А.С. Бондарович, А.А. Мястковская, Е.П. Турмовад, Е.А. Чагина // Международный журнал гуманитарных и естественных наук. - 2023. - № 5 -2 (80). - С. 33 -35.

117. Эпидемиологические особенности внутриутробных и внутрибольничных инфекций новорожденных в Российской Федерации / М. В. Иванова, А. Я. Миндлина, Р. В. Полибин, А. В. Ушанова // Инфекция и иммунитет. - 2019. - Т. 9, № 1. - С. 193 -202. - DOI 10.15789/2220 -7619 -2019 -1 -193 -202.

118. Эпидемиология внутриутробных и внутрибольничных инфекций новорожденных : учебное пособие / В. В. Шкарин, Л. Ю. Послова, О. В. Ковалишена [и др.] ; ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России. - Нижний Новгород : Ремедиум Приволжье, 2019. - 124 с.

119. Эпидемиология внутриутробных инфекций / Л.Ю. Послова, О.В. Ковалишена, А.В. Сергеева, Н.Ю. Каткова, Н.Е. Сенягина. - Нижний Новгород, 2019.

120. Эпидемиология и клиническое значение экстрагенитальных форм инфекций, передаваемых половым путем, у женщин / В.И. Кисина, М.В. Мусакова, И.В. Романова и др. // Клиническая дерматология и венерология. - 2023. - Т. 22, № 3. - С. 236 -243.

121. Ярец, Ю.И. Специфические белки : практическое пособие для врачей : в 2 частях. Часть II. Клинико -диагностическое значение определения специфических белков / Ю. И. Ярец. - Гомель, 2015. - 47 с.

122. Antiviral effects of nisin, lysozyme, lactoferrin and their mixtures against bovine viral diarrhoea virus / J. Malaczewska, E. Kaczorek -Lukowska, R. Wojcik, A. Siwicki // BMC veterinary research. - 2019. - № 15(1). - Р. 318 -330. - DOI 10.1186/s12917 -019 -2067 -6

123. Association of serum PAPP -A levels in first trimester with small for gestational age and adverse pregnancy outcome: systematic review ahd meta -analysis / R. K. Morris,

A. Bilagi, P. Devani, M. D. Kilby // RewiewPrenat.Diagn. - 2017. - № 37(3). - P. 253 -256. - DOI 10.1002/pd.5001

124. Burton, G.J. The placenta: a multifaceted, transient organ / G. J. Burton, A. L. Fowden // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. - 2015. - № 370(1663). - P.66 -74.

- DOI 10.1098/rstb.2014.0066

125. Chlamydia Prevalence by Age and Correlates of Infection Among Pregnant Women / J. L Simons, J. S. McKenzie, N. C. Wright [et al.] // Sex Transm Dis. - 2021. -№ 48(1). - P. 37 -41. - DOI 10.1097/0LQ.0000000000001261

126. Female urogenital chlamydia: Epidemiology, chlamydia on pregnancy, current diagnosis, and treatment / D. Tjahyadi, B. Ropii, K. D. Tjandraprawira [etal.] // Ann Med Surg (Lond). - 2022. - N 75. - P. 103448.

127. Howie, S.E.M. Chlamydia trachomatis infection during pregnancy: known unknowns / S. E. M. Howie, P. J. Horner, A. W. Horne // Discov Med. - 2011. - N 12(62).

- P. 57 -64.

128. Infection a Chlamydia trachomatis :mise au point / C. Debonnet, G. Robin, J. Prasivoravong [et al.] // GynecolObstetFertilSenol. - 2021. - N 49(7 -8). - P.608 -616.

129. Late preterms: are they all the same? / M. R. G. Carrapato, T. Pereira, C. Silva [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2018. - N 29. - P. 1 -6.

130. Modern aspects of intrauterine infection / O. Baloga, O. Korchynska, S. Zhultakova [etal.] // WiadLek. - 2022. - N 75(5 pt 2). - P. 1395 -1402.

131. Molecular Biology of the Cell / B. Alberts, A. Johnson, J. Lewis et al. - 6th Ed. -Garland Science, 2014.

132. Morphological and cytogenetic assessment of cleavage and blastocyst stage embryos / E. Fragouli, S. Alfarawati, K. Spath, D. Wells // Mol Hum Reprod. - 2014. -N 20(2). - P. 117 -126.

133. Nod1, but not the ASC inflammasome, contributes to induction of IL -1ß secretion in human trophoblasts after sensing of Chlamydia trachomatis / P. B. Kavathas, C. M. Boeras, M. J. Mulla, V. M..Abrahams // Mucosal Immunol. - 2013. - N 6(2). - P. 235 -243.

134. Peng, L. Progress and perspectives in point -of -care testing for urogenital Chlamydia trachomatis infection: a review / L. Peng, L. L. Chen, D. Wang // Medical scientific journal. - 2020. - N 26. - P. e920873.

135. Plasma inflammatory and immune proteins as predictors of intra -amniotic infection and spontaneous preterm delivery in women with preterm labor: a retrospective study / H. Park, K. H. Park, Y. M. Kim [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2018. -N 18(1). - P. 146 -155.

136. Ramkumar, M. Fetal membranes, not a mere appendage of the placenta, but a critical part of the fetal -maternal interface controlling parturition / M. Ramkumar // ObstetGynecolClin North Am. - 2020. - N 47 (1). - P. 147 -162.

137. Reporting detection of Chlamydia trachomatis DNA in tissues of neonatal death cases / M. Hernandez-Trejo, N. E. Herrera -Gonzalez, M. R. Escobedo -Guerra [et. al.] // J Pediatric (Rio J). - 2014. - Vol. 90(2). - P. 182 -189.

138. Role of lactobacilli and lactoferrin in the mucosal cervicovaginal defense / P. Valenti, L. Rosa, D. Capobianco [et al.] // Frontiers in immunology. - 2018. - N 9. - P. 376.

139. Stephens, A.J. Antichlamydial antibodies, human fertility, and pregnancy wastage / A. J. Stephens, M. Aubuchon, D. J. Schust // Infect Dis Obstet Gynecol. - 2011. - N 11. - P. e525182.

140. Test development and evaluation at the point of care in a setting with low resources and high rates of genitourinary Chlamydia trachomatis infections in Fiji / D. Dean, S. Swaminathan, M. Kama [et al.] // J ClinMicrobiol. - 2021. - Vol. 59(7). - P. e0018221.

141. The human placental proteome secreted into the maternal and fetal cicenlation in normal pregnancy based on 4 -vessel sampling / T. M. Michelsen, T. Henriksen, D. Reinnold [et al.] // FASEB J. - 2019. - Vol. 33(2). - P. 2944 -2956.

142. The utility of amniotic fluid pH and electrolytes for prediction of neonatal respiratory disorder / S. YilmazSemerci, B. Yücel, I. M. Erbas [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2020. - Vol. 33(2). - P. 253 -257.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

(справочное)

Патент на изобретение № 2787923 Способ прогнозирования врожденных инфекционных заболеваний хламидийной этиологии у новорожденного у беременных с острой хламидийной инфекцией