Разработка методик анализа и стандартизация Пефармина, проявляющего гипотензивное действие тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Непогодина, Екатерина Александровна

• Непогодина, Екатерина Александровна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Непогодина, Екатерина Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ГИПОТЕНЗИВНОГО ДЕЙСТВИЯ. СПОСОБЫ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ СОЛЕЙ ОРГАНИЧЕСКИХ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ОСНОВАНИЙ

Обзор литературы)

1.1. Классификация и характеристика гипотензивных лекарственных средств

1.2. Способы оценки качества лекарственных средств из группы солей органических азотсодержащих оснований

1.2.1. Определение подлинности

1.2.1.1. Химические методы

1.2.1.2. Физические и физико-химические методы

1.2.2. Методы количественного определения

1.2.2.1. Титриметрические методы

1.2.2.2. Инструментальные методы 1У

1.3. Валидация методик

Выводы по обзору литературы

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика объектов, вспомогательных материалов, оборудования и реактивов

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ

ПОДЛИННОСТИ ПЕФА РМИ НА

3.1. Физические свойства

3.2. Показатели и нормы качества

3.2.1 Прозрачность и цветность растворов

3.2.2. Определение летучих веществ и воды (потеря массы при высушивании)

3.2.3. Сульфатная зола и тяжелые металлы

3.3. Спектральные характеристики

3.3.1. УФ спектроскопия

3.3.2. ИК спектроскопия

3.3.3. ЯМР'Н спектроскопия

3.3.4. Хроматомасс-спектроскопия

3.4. Дериватографическое исследование

3.5. Химические свойства. Реакции подлинности 49 Выводы по главе

ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КОЛИЧЕСТВЕННОГО

ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПЕФАРМИНА

4.1. Определение константы диссоциации

4.2. Ацидиметрическое титрование с добавлением уксусного -ангидрида

4.2.1. Валидация методики

4.3. Ацидиметрическое титрование с добавлением раствора ртути окисной ацетата

4.3.1. Валидация методики

4.4. Экстракционное титрование 69 4.4.1. Валидация методики

Выводы по главе

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕФАРМИНА '

ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИМИ МЕТОДАМИ 5.1. Тонкослойная хроматография

5.1.1. Определение количественного содержания примеси в субстанции

5.2. Высокоэффективная жидкостная хроматография 83 5.2.1. Определение примесей в лабораторных образцах

Пефармина^

5.3. Определение остаточного органического растворителя методом ГЖХ

Выводы по главе

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ И УСТАНОВЛЕНИЕ СРОКА ГОДНОСТИ ПЕФАРМИНА^

6.1. Установление срока годности методом «ускоренного старения»

6.2. Стабильность субстанции при хранении в естественных условиях

Вывод по главе

ГЛАВА 7. МАРКЕТИНГОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ РАЗРАБОТКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ПЕФАРМИНА4 7.1. Изучение затрат на производство лекарственных форм 103 Пефармина ^

7.2. Определение цены и конкурентоспособности таблеток и растворов для инъекций Пефармина ^

Вывод по главе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка методик анализа и стандартизация Пефармина, проявляющего гипотензивное действие»

Актуальность темы. Согласно Постановлению Правительства Российской Федерации № 91 от 17 февраля 2011 г. О Федеральной целевой программе «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу», одной из основных задач фармацевтической и медицинской науки до 2020 г. является вывод на рынок инновационной продукции, выпускаемой отечественной фармацевтической и медицинской промышленностью [119].

Заболевания сердечно-сосудистой системы и, в первую очередь, гипертоническая болезнь представляют собой серьезную медико-биологическую проблему, которая является одной из основных причин первичного выхода на инвалидность и смертности [81, 139, 140]. По сравнению с 60-ми годами в настоящее время количество случаев выявления артериальной гипертензии среди взрослого населения России возросло с 5-6 % до 40-45 % [25, 26], что говорит о необходимости расширения ассортимента группы гипотензивных средств, используемых при различных патологиях сердечно-сосудистой системы. Применяемые в отечественной медицинской практике гипотензивные препараты - эналаприл, лизиноприл, бетаксолол, нифедипин и т.д., являющиеся в большинстве импортными брендами либо российскими дженериками, проявляют различные побочные эффекты [127]. Исходя из этого, поиск новых эффективных и безопасных лекарственных средств для лечения гипертонической болезни является актуальной проблемой [9, 164].

С этой точки зрения, интерес представляет синтезированное на кафедре органической химии Пермской государственной фармацевтической академии (проф. Панцуркин В.И., асп. Семеновых Е.В, 2001 г.) новое биологически-активное вещество (БАВ) — Ы-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорид, с условным названием Пефармин ^ [134]. Исследование его биологической активности (проф. Сыропятов Б.Я.) показало, что степень снижения артериального давления в опытах на кошках в дозе 5 мг/кг составила 40,7 % при продолжительности действия 660 мин., в сравнении с тем же эффектом у папаверина, пропранолола и бендазола (3, 60 и 150 мин. соответственно) [132, 133, 142]. Соединение умеренно токсично, обладает также выраженным противомикробным действием (проф. Одегова Т.Ф.) [147].

Результаты проведенных предварительных исследований дают основание для его углубленного фармакологического и химико-фармацевтического изучения с целью создания лекарственной формы и рекомендации его к медицинскому применению.

Цели и задачи. На основе комплекса физических, физико-химических и химических методов разработать методики оценки качества субстанции, которые могут быть использованы для ее стандартизации, оценки стабильности и последующем использовании на различных стадиях контроля.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

- проанализировать и обобщить данные литературы, касающиеся фармакологического действия гипотензивных средств и способов оценки качества лекарственных средств из группы солей органических азотсодержащих оснований;

- изучить физические, физико-химические и химические свойства исследуемого БАВ, на основе чего разработать способы установления подлинности;

- изучить кислотно-основные характеристики БАВ и разработать методику его количественного определения;

- исследовать хроматографические параметры вещества, предложить на основе тонкослойной (ТСХ), высокоэффективной жидкостной (ВЭЖХ) и газожидкостной (ГЖХ) хроматографий методики определения его подлинности и испытания на содержание возможных примесей;

- обосновать нормы качества, на основе которых разработать проект фармакопейной статьи (ФСП), исследовать стабильность БАВ, установить сроки годности;

- осуществить прогноз затрат на производство лекарственных форм (ЛФ) (инъекционной и таблетированной) исследуемого БАВ.

Научная новизна. Проведено химико-фармацевтическое исследование нового БАВ как необходимого этапа доклинического изучения его в качестве потенциального ЛС. С этой целью установлены физические константы, УФ и ИК спектрофотометрические параметры исследуемого вещества; разработаны методики анализа и нормы качества; методами ТСХ, ВЭЖХ и ГЖХ разработаны способы обнаружения возможных примесей в субстанции, установлены стабильность и срок годности исследуемого вещества.

Практическая значимость. На основе проведенных исследований установлены нормы качества исследуемого соединения, разработан проект ФСП. Способы оценки качества, введенные в ФСП, с положительной оценкой апробированы на предприятии ЗАО «Медисорб» (г. Пермь). В соответствии с этим Пефармин ' м внесен в бизнес-план развития производства на период до 2020 года.

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе ГБОУ ВПО ПГФА на ФДПО (сертификационный цикл СЦ? «Фармацевтическая химия и фармакогнозия»).

Работа поддержана грантом по проекту "Инновационное внедрение - школа успеха молодёжи" некоммерческой организации Союз Инновационно-Технологических центров России.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России. Номер государственной регистрации 01.9.50.007417.

Апробация работы. Результаты и основные положения диссертационной работы обсуждены на Российской научно-практической конференции, посвященной 70-летию ПГФА «Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств», Пермь, 2007; областной конференции «Фармация и общественное здоровье», Екатеринбург, 2008; Российской научно-практической конференции ПГФА, проводимой в рамках 14-ой международной выставки «Медицина и здоровье» «Современное состояние и пути оптимизации лекарственного обеспечения населения», Пермь, 2008; IX международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» «Влияние космической погоды на биологические системы в свете учения А.Л. Чижевского», Москва, 2008; Российской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы судебно-химических, химико-токсикологических исследований и фармацевтического анализа» Пермь, 2009; X Московской международной конференции инноваций и инвестиций «Инновационные материалы и технологии в химической и фармацевтической отраслях промышленности», 9-10 сентября 2010 г., Москва.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 13 статей, в том числе в изданиях Перечня ВАК - 4, и 2 тезисов докладов.

Личный вклад автора. Основные экспериментальные результаты, приведенные в диссертации, получены самим автором или при его непосредственном участии. Автором выполнены исследования по установлению физических, физико-химических и химических свойств Пефармина1- , на основе которых выполнены реакции подлинности, разработаны методики количественного определения и оценки чистоты, изучены стабильность и установлены сроки годности субстанции, систематизированы полученные результаты, составлен проект ФСП.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 7 глав, включающих обзор литературы, главы характеризующей объекты и методы исследования, 5 глав, содержащих результаты экспериментальных исследований,

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Непогодина, Екатерина Александровна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. В результате химико-фармацевтических исследований субстанции Пефармина'Н- Ы-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорида нормированы показатели, характеризующие подлинность и доброкачественность нового соединения: внешний вид, растворимость, содержание летучих веществ и воды, сульфатной золы и тяжелых металлов, рН, прозрачность и цветность 1% водного раствора. Исходя из основных структурных элементов исследуемого вещества, предложены реакции подлинности с реактивами Бушарда-Вагнера, Драгендорфа, Зоненштейна и Марки, пикриновой кислотой, серной и азотной кислотами концентрированными и раствором серебра нитрата, из числа которых в ФСП рекомендованы реакции с серной кислотой концентрированной и раствором серебра нитрата.

2. Исследованы спектральные характеристики БАВ в УФ и ИК областях. В проект ФСП включены: удельный показатель поглощения ( при X = 268 ± 1 нм от 49 до 54) и как индивидуальная характеристика вещества его ИК спектр. У всех синтезированных серий структура вещества подтверждена методами ЯМР 'Н и хроматомасс-спектроскопии. Методом дериватографии определены термические характеристики: температура плавления (плавится с разложением) и начала деструкции.

3. Методом потенциометрического титрования Пефармина ,мв водной и спиртовой средах установлены значения рКа, равные 5,12 и 6,08 соответственно, что дает основание рекомендовать для его количественного определения метод титрования в среде протогенного растворителя. Разработаны и валидированы методики количественного определения методом ацидиметрического титрования в смесях протогенных растворителей - муравьиной кислоты и уксусного ангидрида, уксусной кислоты ледяной и раствора ртути окисной ацетате.

В качестве альтернативного предложен метод экстракционного титрования натрия лаурилсульфатом.

4. Определены оптимальные условия разделения основного вещества и его специфической примеси методом ТСХ и ВЭЖХ. Установлены предельное содержание единичной примеси - не более 0,5 % и суммы всех неидентифицируемых, содержание которых не должно превышать 1,0%.

5. Разработана методика ГЖХ количественного определения остаточного органического растворителя толуола. Его содержание, найденное при анализе 11 серий, находится в интервале от 7,0 до 9,5 ррш, что не превышает установленного ГФ XII количества.

6. Методом «ускоренного старения» изучена стабильность исследуемого вещества, установлен срок годности субстанции 5 лет при температуре хранения 19 - 29 °С. Определен срок годности Пефармина '-1' в естественных условиях в течение 3 лет (срок экспериментального наблюдения), что согласуется с результатами экспериментального хранения при повышенных температурах.

7. Исходя из стоимости сырья и затрат на производство, рассчитана себестоимость и цена лекарственных форм Пефармина Установлено, что цена таблеток и раствора для инъекций Пефармина является конкурентноспособной по сравнению с ценами других гипотензивных средств, поэтому их производство экономически целесообразно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Непогодина, Екатерина Александровна, 2011 год

1. Абышев, A3. Методы стандартизации качества субстанции диуманкала и его лекарственных форм / A3. Абышев и др. // Хим.-фармацевт. журн. 2007. -Т. 41. -№ 1. - С. 50-53.

2. Агеев, Ф.Т. Ангиопротективное действие блокатора кальциевых каналов фелодипина у больных артериальной гипертонией / Ф.Т. Агеев и др. // Сердце. 2007. - № 6. - С. 3-5.

3. Агеев, Ф.Т. Применение фелодипина в амбулаторной практике: оценка клинической эффективности и приверженности лечению у больных с артериальной гипертонией / Ф.Т. Агеев, Т.В. Фофанова, А.Д. Деев // Кардиология. 2009. - № 1. - С. 30-33.

4. Аладышева, Ж.И. Практические аспекты работ по валидации аналитических методик / Ж.И. Аладышева, В.В. Беляев, В.В. Береговых // Фармация. 2008. - № 7. - С. 9-14.

5. Альберт, А. Константы ионизации кислот и оснований: Пер. с англ. / А. Альберт, Е. Сержент. JI. : Химия, 1964. - 180 с.

6. Арзамасцев, А.П. Валидация аналитических методов / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Ю.Я. Харитонов // Фармация. 2006. - № 4. - С. 4-12.

7. Арзамасцев, А.П. Валидация методики количественного определения бензонала в таблетированных лекарственных формах / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Т.Ю. Лутцева // Вопросы биологич. медиц. и фармацевт, химии. 2001. - № 4. - С. 29-31.

8. Бабаян, Е.А. О сроках годности лекарственных средств / Е.А. Бабаян и др. // Фармация. 1984. - Т. 34. -№ 2. - С. 10-13.

9. Багирова, В.Л. Актуальные вопросы экспертизы и стандартизации лекарственных средств / В.Л. Багирова, Е.Л. Ковалева, К.С. Шаназарова // Хим.-фармацевт. журн. 2005. - Т. 39. - № 6. - С. 48-51.

10. Барам, Г.И. Высокоэффективная жидкостная хроматография в контроле качества лекарственных средств / Г.И. Барам и др. // эл-й ресурсhttp://www.asvomed.ru/php/content.php?id=2412).

11. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, М. : Инсайт полиграфик., 2002. 86 с.

12. Беликов, В.Г. Исследование комплексов включения у-аминомасляной кислоты с Р-циклодекстрином физико-химическими методами / В.Г. Беликов, Е.В. Компанцева, О.Г. Струсовская // Фармация. 1996. - № 2. -С. 23-25.

13. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч.: Учебн. Пособие / В.Г. Беликов 4-е изд., перераб. и доп. - М. : МЕДпресс-информ, 2007. -624 с.

14. Береговых, В.В. Валидация в поизводстве лекарственных средств / В.В. Береговых, Ж.И. Аладышева, И.А. Самылина // Фармация. 2008. -№ 3. - С. 10-12.

15. Береговых, В.В. Нормирование фармацевтического производства /В.В. Береговых, А.П. Мешковский М. : Ремедиум, 2001. - 528 с.

16. Берштейн, И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И.Я. Берштейн, Ю.П. Каминский. Л. : Химия, 1986. - 200 с.

17. Бубнова, М.Г. Клиническая эффективность и практическое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / М.Г. Бубнова // Справ, поликлин, врача. 2006. - № 7. - С. 8-13.

18. Бубнова, М.Г. Современные принципы профилактики и лечения артериальной гипертонии / М.Г. Бубнова // Справ, поликлин, врача. -2005,-№4.-С. 8-14.

19. Бубон, Н.Т. Экстракционно-фотометрическое определение производных тропана / Н.Т. Бубон, П.А. Сенов // Фармация. 1977. - № 3. - С. 34-38.

20. Буряк, В.П. Применение основных характеристик электронных полос поглощения в фармации / В.П. Буряк // Фармация. 1981.-№2.-С.19-23.

21. Валидация аналитических методик: теория и практика (часть I) // Ремедиум. 2003. -№ ю. - С. 69-71.

22. Валидация аналитических методик: теория и практика (часть I. теория) // Ремедиум. 2003. - № 11. - С. 62-64.

23. Валидация аналитических методик: теория и практика (часть II. практика) // Ремедиум. 2003. - № 12. - С. 65-67.

24. Ванькова, H.A. Экстракционно-титриметрическое определение азотсодержащих лекарственных веществ основного характера: Автореф. дис. канд. фармацевт, наук / H.A. Ванькова. Уфа, 1991. -15 с.

25. Волков, B.C. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных, потребляющих повышенное количество поваренной соли / B.C. Волков, О.Б. Поселюгина, О.П. Свистунов // Кардиология. 2004. - С. 27-30.

26. Волков, B.C. Об эндемии артериальной гипертонии в Россини и новых подходах к ее профилактике / B.C. Волков и др. // Клиничекская фармакология. 2009. - № 1. - С. 70-72.

27. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии: пер. с англ. / под ред. Хеншен и др. М. : Мир, 1988. - 688 с. : ил.

28. Галеева, З.М. Эффективность и переносимость метопролола ретард при лечении больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа / З.М. Галеева, A.C. Галявич // Кардиология. 2009. - № 3. - С. 25-27.

29. Галявич, A.C. Применение антагонистов кальция в поликлинической практике / A.C. Галявич // Справ, поликлин, врача. 2008. - № 12. -С. 33-36

30. Гейсс, Ф. Основы тонкослойной хроматографии / Ф. Гейсс. М. : Мир, 1999.-405 с.

31. Георгиевский, В.П. Титрование смесей оснований в уксусном ангидриде / В.П. Георгиевский, Н.П. Дзюба, A.JI. Литвиненко // Фармация. 1971. -№ 4.-С. 45-47.

32. Глазков, И.Н. Определение органических примесей в фармацевтическихпрепаратах / И.Н. Глазков, H.J1. Бочкарева, И.А. Ревельский // Журн. аналит. химии 2005. - № 2. - С. 124-136.

33. Гольберт, К.А. Введение в газовую хроматографию / К.А. Гольберт, М.С. Вигдергауз. М. : Химия, 1990. - С. 179-180.

34. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Ч. 1: Основные положения и определения. -М. : Изд-во стандартов, 2002. 31 с.

35. Государственная фармакопея Российской федерации XII / Минздравсоцразвития России. «Издательство «» : Медицина, 2008.

36. Гуревич, М.А. Лечение ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии: особенности использования некоторых форм дигидропиридиновых антагонистов кальция / М.А. Гуревич // Справ, поликлин, врача. 2005. - № 6. - С. 20-23.

37. Дёрффель, К. Статистика в аналитической химии / К. Дёрффель М.: Мир, 1994. - 268 с.

38. Дормидонтов, Ю.П. Методы УФ, ИК и ЯМР спектроскопии и их применение в органической химии: учебное пособие по спецкурсу / Ю.П. Дормидонтов, Перм. ун-т. изд.2-е, стереотп. - Пермь, 2008. -154 с. : ил.

39. Драпкина, О.М. Антогонисты ангиотензиновых рецепторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / О.М. Драпкина // Справ, поликлин, врача. 2008. - № 5. - С. 22-24.

40. Егоров, М.В. Валидация методик качественного анализа сырья и препаратов солодки / М.В. Егоров и др. // Фармация. 2005. - № 1. -С. 9-12.

41. Евстратова, К.И. Анализ некоторых лекарственных препаратов в уксусном ангидриде / К.И. Евстратова, H.A. Гончарова, В.В. Белозерская // Фармация. 1973. - № 2. - С. 40-47.

42. Журавлева, М.В. Особенности клинической эффективности и безопасности б локаторов кальциевых каналов / М.В. Журавлева и др. // Справ, поликлин, врача. 2005. - № 2. - С. 28-29.

43. И 42-8-82. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре. М., 1982. -13 с.

44. Ивахненко, П.Н. Унификация методов фотометрического определения (на примере азотсодержащих лекарственных средств): автореф. дис. докт. фармац. наук / П.Н. Ивахненко М., 1984 - 50 с.

45. Измайлов, H.A. Электрохимия растворов / H.A. Измайлов. Изд. 3-е испр. М. : Химия, 1976. - 488 с. : ил.

46. Карташов, B.C. Идентификация лекарственных средств, производных пурина, методом спектроскопии ЯМР / B.C. Карташов // Вопр. биологии., медицин, и фармац. химии 2000. - № 4. - С. 43-45.

47. Карпов, Ю.А. Применение ß-блокаторов и диуретиков в лечении артериальной гипертонии: клиническая эффективность комбинированного препарата Лодоз / Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина // Справ, поликлин, врача. 2008. - № 12. - С. 24-28.

48. Карпов, С.И. Потенциомеирическое и спектрофотометрическое определение констант диссоциации мезатона и адреналина / С.И. Карпов и др. // Хим.-фармац. журн. 2005. - Т. 39. - № 12. - С. 47-49.

49. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология / Б.Г. Катцунг. М.: «Бином». Спб.: «Невский диалект», 2000. - 294 с.

50. Колла, В.Э. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных / В.Э. Колла, Б.Я. Сыропятов. М. : Медицина, 1998.-263 с.

51. Коренман, И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений / И.М. Коренман. Изд 2-е перераб. и доп. -М. : Химия, 1975. 360 с.

52. Корзун, А.Е. Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ / А.Е. Корзун, М.В. Кириллова // Экология человека. 2005. - № 2. -С. 16-22.

53. Костарной, A.B. Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии для анализа многокомпонентных лекарственных препаратов / А. В. Костарной и др. // Журнал аналитической химии, 2008. № 6. - Т. 63. - С. 566-580.

54. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография: пер. с англ. / Ю. Кирхнер. -М.: Мир, 1981. -2 т.

55. Кобалава, Ж.Д. Цереброваскулярные осложнения АГ. Возможности антагонистов рецепторов ангиотензина II / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Сердце, 2003. -№ 4. Т. 2. - С. 165-172.

56. Красницкий, В.Б. Блокаторы медленных кальциевых каналов и их место в лечении артериальной гипертонии / В.Б. Красницкий // Медицина неотложных состояний. 2007. - № 3. - С. 1-2.

57. Крешков, А.П. Аналитическа химия неводных растворов / А.П. Крешков. М. : Химия, 1982. - 256 с: ил.

58. Лазебник, Л.Б. Блокаторы рецепторов ангиотензина II / Л.Б. Лазебник, О.М. Милюкова, И.А. Комиссаренко. М. : Химия, 2001 - 56 с.

59. Лазебник, Л.Б. Комбинированная терапия у больных с патологией печени. Место ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / Л.Б. Лазебник и др. // Кардиология. 2009. - № 3. - С. 28-33.

60. Лопатин, Ю.М. Европейские рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности 2005 г.: новые позиции (3-адреноблокаторов / Ю.М. Лопатин // Справ, поликлин, врача. 2005. -№6.-С. 16-18.

61. Лопаткина, И.С. Применение хроматографических методов для оценки чистоты фенибута / И.С. Лопаткина и др. // Фармация. 1996. - Т. 43. -№6.-С. 37-38.

62. Лупанов В.П. Применение нитратов при стенокардии / В.П. Лупанов // РМЖ. 2000. - Т. 8. - № 2. - С. 65-70.

63. Львова, М.Ш. Термический анализ в оценке качества и разработка современных технологий получения лекарственных средств / М.Ш. Львова и др. // Тез. докл. 10 Всесоюзного совещания по термическому анализу. М., 1998. - С. 157-169.

64. Марченко, C.B. Ценообразования на фармацевтическом рынке / C.B. Марченко // Эконом, вестн. фармации. 2000. - № 1. - С. 81-95.

65. Материалы Международной конф. по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для человека (ICN). 2000.

66. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М. : Новая Волна; Издатель Умеренов, 2010. - 1216 с.

67. Методы анализа лекарственных смесей // эл-й ресурс (http://alpsf.ru/karta-sayta/index.php).

68. Мирошниченко, И.И. Определение содержания омепразола и лансопрозола в плазме крови методом ВЭЖХ / И.И. Мирошниченко, Н.И. Юрченко // Хим.-фармацевт. журн. 2002. - № 7. - С. 48-49.

69. Морозова, Т.Е. Место антагонистов рецепторов ангиотензин II в кардиологической практике / Т.Е. Морозова, Т.Б. Андрущишина // Справ, поликлин, врача. 2008. - № 7. - С. 19-23.

70. Морозова, Т.Е. Опыт применения комбинированного препарата атенолола с амлодипином в реальном клинической практике: результаты многоцентрового российского исследования / Т.Е.

71. Морозова, Т.Б. Андрущишина // Кардиология. 2009. - № 10. -С. 16-21.

72. Напалков, Д.А. Место блокаторов рецепторов к ангиотензину II в кардиологической практике / Д.А. Напалков // Справ, поликлин, врача. -2008,-№6.-С. 19-22.

73. Небиеридзе, Д.В. Антигипертензивная эффективность дилтиазема и его влияние на эндотелиальную функцию у мужчин с легкой и умеренной артериальной гипертонией / Д.В. Небиеридзе и др. // Кардиоваск. тер. и проф. 2004. - № 1. - С. 4-9.

74. Небиеридзе, Д.В. Новости в лечении артериальной гипертонии в свете последних Европейских рекомендаций / Д.В. Небиеридзе // Рус. мед. журнал.-2007.-№20.-С. 1476-1480.

75. НД 42-9296-98 Кодеина основание (Аи Си Эн, Венгрия).

76. НД 42-9423-98 Морфина гидрохлорид (Здоровье народу Харьковское госфармпре дприятие).

77. НД 42-9403-98 Атропина сульфат (Опытный завод ГНЦЛС, Украина).

78. НД 42-9597-98 Мезатон (Опытный завод ГНЦЛС, Украина).

79. Некрошус, Е.С. Получение соединений включения ортофена и индометацина с Р-циклодекстрином и их дериватографический анализ / Е.С. Некрошус, В.Ю. Решетняк // Фармация. 1989. - № 3. - С. 29-34.

80. Нешина, О.В. Исследование потребления антигипертензивных средств в г. Ярославле / О.В. Нешина, В.В. Якусевич, Л.И. Лаврентьева // Фармация. -2001,-№6.-С. 24-25.

81. Олейников, В.Э. Сравнительная оценка антагонистов кальция с контролируемым высвобождением нифедипина и эналаприла при артериальной гипертонии у лиц старше 60 лет / В.Э. Олейников и др. // Кардиология. 2009. - № 5. - С. 34-39.

82. Ольбинская, Л.И. Опыт применения агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина (Цинта) при долгосрочной терапии артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом II типа / Л.И.

83. Ольбинская, Ю.В. Боченков // Клин, фармакология и терапия. 2000. -Т. 9. -№ 3. - С. 58-60.

84. Ольбинская, Л.И. Современные лекарственные средства в лечении артериальной гипертензии: новые или хорошо известные? / Л.И. Ольбинская // Врач. 2004. - № 1. - С. 26-33.

85. Определение аминов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с предколоночной дериватизацией и флуоресцентным детектированием / L. Zhang et al. // РЖ 19. Химия: свод. т. / ВИНИТИ. -2004. -№ 4. -С. 231.

86. Остроумова, О.Д. Антагонисты кальция: современные аспекты применения в кардиологии / О.Д. Остроумова, Т.Ф. Гусева // Справ, поликлин, врача. -2008.-№3.-С. 20-23.

87. Остроумова, О.Д. Возможности применения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла для лечения артериальной гипертонии / О.Д. Остроумова и др. // Кардиология. -2001.-№ 9.- С. 87-92.

88. Отраслевой стандарт. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. ОСТ 91500.05.001.00, № 388 от 1.11.2001 г.

89. ОФС 42-0034-07 Температура плавления

90. ОФС 42-0042-07 Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях

91. ОФС 42-0043-07 Спектрометрия в инфракрасной области

92. ОФС 42-0046-07 Спектроскопия ядерного магнитного резонанса93. ОФС 42-0048-07 Ионометрия

93. ОФС 42-0049-07 Растворимость

94. ОФС 42-0050-07 Прозрачность и степень мутности жидкостей

95. ОФС 42-0051 -07 Степень окраски жидкости

96. ОФС 42-0056-07 Сульфатная зола

97. ОФС 42-0057-07 Остаточные органические растворители

98. ОФС 42-0059-07 Тяжелые металлы

99. ОФС 42-0067-07 Микробиологическая чистота

100. ОФС 42-0074-07 Фармацевтические субстанции

101. ОФС 42-0075-07 Сроки годности лекарственных средств

102. ОФС 42-0078-08 Потенциометрическое титрование

103. ОФС 42-0080-08 Кислотно-основное титрование а неводных средах

104. ОФС 42-0087-08 Потеря в массе при высушивании

105. ОФС 42-0094-09 Тонкослойная хроматография

106. ОФС 42-0096-09 Высокоэффективная жидкостная хроматография

107. ОФС 42-0111-09 Статистическая обработка результатов химического эксперимента

108. ОФС 42-0113-09 Валидация аналитических методик

109. Павлова, С.А. Термический анализ органических и высокомолекулярных соединений / С.А. Павлова, И.В. Журавлева, Ю.И. Толчинский М. : Химия, 1983.-120 с.

110. Погодина, Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм : учеб. пособ. для фак. усоверш. провизоров / Л.И. Погодина Мн. : Выс. шк. - 1985.-240 с.

111. Подзолков, В.И. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: ингибитор АПФ и диуретиков / В.И. Подзолков, В.А. Булатов // Фарматека. 2005. - № 13. - С. 1-4.

112. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ: пер. с нем. / Р. Полюдек-Фабини, Т. Бейрих. Л. : Химия, 1981. - 624 с: ил.

113. Попов, В.А. Об унификации требований к чистоте лекарственных веществ /

114. B.А. Попов, Л.П. Арзамасцев, Л.А. Сарян // Фармадия. 1986. - Т. 25. - № 4.1. C. 38-41.

115. Попков, В.А. Зонная плавка и дериватографическое исследование празиквантеля / В.А. Попков, Г.М. Дугачева, М.В. Кочанова // Фармация. -1994,-№6.-С. 9-12.

116. Порядок разработки, согласования и утверждения нормативно-технической документации на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье. ОСТ 42-2-71.

117. Преображенский, Д.В. Выбор оптимального препарата для длительной терапии артериальной гипертензии / Д.В. Преображенский и др. // Справ, поликлин, врача. 2005. - № 2. - С. 10-18.

118. Преображенский, Д.В. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов / Д.В. Преображенский и др. // Consilium Medicum. 2000. - Т. 2. - № 3. - С. 99-127.

119. Преч, Э. Определение строения органических соединений / Э. Преч, Ф. Бюльман, К. Аффольтер. ; пер. с англ. М. : Мир; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. - 438 с. : ил.

120. Производство лекарственных средств. Валидация. Основные положения. МУ 64-04001-2002.

121. Прокофьева, В.И. Разработка системы стандартизации и контроля качества лекарственных средств группы фенотиазина : автореф. дисс. докт. фармац. наук / В.И. Прокофьева. Москва, 1989. - 35 с.

122. Пятигорская, H.B. Стандарт предприятия «Валидация» / Н.В. Пятигорская //Фармация.-2008.-№3.-С. 13-15.

123. Рейхарт, Д.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография в контроле качества лекарственных средств / Д.В. Рейхарт и др. // Фарматека. 2005. -№2.-С. 77-78.

124. Регистр лекарственных средств России (PJ1C). Энциклопедия лекарств. -18-й вып. / Гл. ред. Г.Л. Вышковский. М. : РЛС-МЕДОА, 2009. -1296 с.

125. Романова, Т.А. Антигипертензивные препараты в системе льготного обеспечения населения Тюменской области / Т.А. Романова, О.И. Кныш, Л.Н. Задираченко // Фармация. 2006. - № 6. - С. 22-25.

126. Руководство для предприятий фармацевтической промышленности / методические рекомендации. М. : Изд-во «Спорт и Культура - 2000», 2007.- 192 с.

127. Руководство ICN «Валидация аналитических методик. Содержание и методология» Q2(R1) // Фармация. 2008. - № 4. - С. 3-10.

128. Саватеев, A.M. Валидация методики анализа препарата «Асковерин» / A.M. Саватеев и др. // Фармация. 2004. - № 3. - С. 11-14.

129. Семеновых, Е.В. Гипотензивная активность арилоксиалкиламинов / Е.В. Семеновых, В.И. Панцуркин, Б.Я. Сыропятов // Молодежная наука Прикамья: Сборник науч. трудов, вып. 1. Пермь, 2001. - С. 139-143.

130. Сливкин А.И. Функциональный анализ органических лекарственных веществ / А.И. Сливкин, Н.П. Садчикова ; под ред. академика РАМН, проф. А.П. Арзамасцева. Воронеж : Воронежский государственный университет, 2007. - 426 с.

131. Смирнов, В.А. Анализ лекарственных средств. Определение общих технологических примесей в лекарственных веществах: учеб. пособ. Ч. II / В.А. Смирнов. Самара : Самар. гос. техн. ун-т, 2008. - 66 с. : ил.

132. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: АстраФапмСервис, 2010.-1728 с.

133. Справочник лекарственных средств Формулярного комитета / ред. Г.А. Воробьев. М. : Ньюдиамед, 2005. - 544 с.

134. Статистика гипертонии // эл-й ресурс (http://www.cardiodens.ru/vazno5).

135. Статистика гипертонической болезни // эл-й ресурс (http://diagnostichouse.ru/gipertonicheskaya-bolezn/2583-statistika-gipertonicheskoj-bolezni.html).

136. Степанов, A.B. Качественное и количественное определение нового антиаритмического препарата ритмазола / A.B. Степанов, Л. А. Смирнова, A.A. Спасов // Хим.-фармац. журн. 2003. - Т. 37. - № 8. -С. 44-47.

137. Теплоногова, Е.В. Клиническая эффективность отечественного препарата «Карведилол» у больных с артериальной гипертензией / Е.В. Теплоногова, И.Э. Коман, Г.В. Раменская // Фармация. 2003. - № 1. -С. 26-29.

138. Терещенко, С.Н. Бета-блокаторы в лечении артериальной гипертонии / С.Н. Терещенко, И.В. Жиров // Справ, поликлин, врача. 2008. - № 6. -С. 14-18.

139. Титова, A.B. Использование валидации при выборе методики количественного определения натрия сульфита / A.B. Титова и др. // Фармация. -2002. -№ 4. С. 9-12.

140. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов: Учеб. пособие / под ред. проф. Н.И. Калетиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. -С. 355-381.

141. Томилов, М.В. Противомикробная активность производных арилоксиэтиламинов / М.В. Томилов и др. // Материалы II Всероссийского съезда фармацевтических работников. Дагомыс, 2005. - С. 117-118.

142. Турецкова, В.Ф. Валидационная оценка методик определения серотонина в препарате «ЭкоСорб» / В.Ф. Турецкова, Н.В. Сухотерина, А.Ю. Жариков // Фармация. 2006. - № 6. - С. 13-14.

143. ФС 42-0235-07 Дротаверина гидрохлорид

144. ФС 42-0244-07 Верапамила гидрохлорид

145. ФС 42-0245-07 Клофелина гидрохлорид156. ФС 42-0248-07 Кофеин

146. ФС 42-0251-07 Лидокаина гидрохлорид

147. ФС 42-0267-07 Папаверина гидрохлорид

148. ФС 42-1580-98 Атропина сульфата раствор 1 %160. ФС 42-2426-97 Кофеин161. ФС 42-2718-96 Дибазол162. ФС 42-3680-98 Промедол

149. ФСП 42-0002-2310-02 Таблетки «Папазол»

150. Хабриев, Р.У. Качество лекарственных средств на Российском фармацевтическом рынке / Р.У. Хабриев, Р.И. Ягудина // Фармация. -2005,-№4.-С. 22-23.

151. Харкевич, Д.А. Фармакология: учебник 10-е изд., испр., перераб. и доп. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. 752 с. : ил.

152. Чекрышкина, JI.A. Двухфазное титрование в фармацевтическом анализе. Теоретические основы и практическое применение: дисс. докт. фармацевт, наук / JI.A. Чекрышкина. Москва, 1991. - 287 с.

153. Чекрышкина, JI.A. Инструментальные методы в фармацевтическом анализе: учеб. пособие / JI.A. Чекрышкина, Н.И. Эвич; ПГФА, кафедра фармхимии ФДПО и ФЗО. Пермь, 2009. - 210 с. : ил.

154. Чекрышкина, JI.A. Оптические методы в фармацевтическом анализе: учеб. пособие / JI.A. Чекрышкина, Н.И. Эвич; ПГФА, кафедра фармхимии ФДПО и ФЗО. Пермь, 2003. - 136 с.

155. Чекрышкина, JI.A. Хроматографические методы в фармацевтическом анализе. Краткие теоретические основы и практическое применение: учеб. пособие / JI.A. Чекрышкина, Н.И. Эвич; ПГФА, кафедра фармхимии ФДПО и ФЗО. Пермь, 2003. - 62 с.

156. Шакирова, P.M. Эффективность карведилола в комплексной терапии больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа / P.M. Шакирова, A.C. Галявич // Кардиваск. тер. и проф. 2007. - № 5. - С. 25-29.

157. Шаршунова, М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии: в 2-х частях / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. М. : Мир, 1980. - 2 т. - 403 с.

158. Эпштейн, H.A. Оценка предела количественного определения с учетом требований к воспроизводимости результатов анализа / H.A. Эпштейн // Хим.-фарм. журн. 2002. - № 11. - С. 52-54.

159. Эпштейн, H.A. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе / H.A. Эпштейн // Хим.-фарм. журн. -2004.-№4. -С. 40-56.

160. Эвич, H.H. Количественная оценка производных хинуклидина методом экстракционного титрования: автореф. дис. канд. фармацевт, наук / H.H. Эвич. Харьков, 1991.- 21 с.

161. Abdel-Ghani, N.T. Flow injection Potentiometrie determination of dothiepin hydrochloride / N.T. Abdel-Ghani, R.M. El-Nashar, A.A. Bioumy Analytical Letters. 2004. - №15. - V. 37. - P. 3237-3254.

162. Abdine, H. Spectrofluorometric determination of some ß-blockers in tablets and human plasma using 9,10-dimetoxyanthracene-2-sodium sulfonate / H. Abdine at al. // Pharmazie. 2005. - № 60. - P. 265-268.

163. Abu-Nameh, E.S.M. High Performance Liquid Chromatographic Determination of Butamyrate Citrate in Pharmaceutical Preparation / Abu-E.S.M. Nameh, A. Hussein, I.I. Duraidi // J. Iran. Chem. Soc. 2010. - V. 7. -№ 1.-P. 210-215.

164. Ay§egul Golcu. New simple and validated uv-spectrophotometric method for the estimation of some beta blockers in bulk and formulations / Ay§egul Golcu // Журнал аналитической химии. 2008. - Т. 63. - № 6. - С. 589-594.

165. Bangalore, S. Fixed-dose combination improvas medication compliance: a metaanalysis / S. Bangalore // J Clin Hypertens. 2006. - № 8. - P. 45-57.

166. Burke, S. LC-GC Europe Online Supplement, Statistics and Data Analysis. -2002.-P. 13-18.

167. Carlberg, B. Atenolol in hypertension: is it a wise chouse? / B. Carlberg, O. Samuelsson, L.H. Lindholm // Lancet. 2004. - № 364. - P. 1684-1689.

168. Carlsson, E. Validation of a Chiral Capillary Electrochromatographic Method for Metoprolol on a Teicoplanin Stationary Phase / E. Carlsson, H. Wikstrom, P.K. Owens // Chromatographia 53. 2001. - April № 7/8. - P. 419-424.

169. Cazes, J. Chromatography Theory / J. Cazes, P.T. Scott Raymond, New York : Printed in the United States of America. 2002. - 476 p.

170. Chen, J. A validated HPLC-ESI-MS method for the determination of loratadine in human plasma and its application to pharmacokinetic studies / J. Chen at al. // Pharmazie. -2004. -N. 59. P. 600-603.

171. Chen, J. Chiral Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometric Methods for Stereoisomeric Pharmaceutical Determinations / J. Chen at al. // J. Chromatogr. -2005.-№820.-P. 1-8.

172. Ciesielski, W. Iodimetric determination of 2-thiouracils / W. Ciesielski, R. Zakrewski // Chem. anal. 2000. - № 1. - P. 135-144.

173. Danhlof, B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan intervention for endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol / Danhlof, B. et al. // Lancet. 2002. - № 359. - P. 995-1003.

174. Dong, L. Use of p-dimethylaminobenzalhyde as a colored regent for determination of procaine hydrochloride by spectrophotometry / L. Dong et al.. // Talanta 2000. - № 6. - P. 991-999.

175. El-Nashar, R.M. Flow injection potentiometric determination of amitriptyline hydrochloride / R.M. El-Nashar, N.T. Abdel-Ghani, A.A. Bioumy // Microchemical Journal. 2004. - № 2. - V. 78. - P. 107-113.

176. Erk, N. Application of first derivative UV-spectrophotometry and ratio derivative spectrophotometry for the simultaneous of candesartan silexetil and hydrochlorothiazide // Pharmazie. 2003. - № 58. - P. 796-799.

177. Expert consensus document on (3-adreneric receptor blockers. The Task For a on Beta-Blockers of the European Society of Cardiology / Eur Heart J. -2004.-№25.-P. 1341-1362.

178. Eyad, S.M. High performance liquid chromatographic determination of simvastatin in drugs medicines / S.M. Eyad at al. // Журн. анал. химии. -2006.-Т. 61. -№ l.-C. 70-73.

179. Furberg, CD. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic JAMA / C.D. Furberg. 2002. - № 288 - P. 2981-2997.

180. Girón, D. Application of thermal analysis in the pharmaceutical industry // J. Pharm. and Biomed. Anal. 1986. - V. 4. - № 6. - P. 755-770.

181. Gloystein L. Plotocol structure and IQ OQ costs / L. Gloystein // J. validation technology. 1997.-V. 3,№2.-P. 140-148.

182. Goel, K.M. Development of new UV spectrophotometric method for the estimation of enalapril maleate in bulk and tablet dosage from / K.M. Goel, N. Goel, A. Gajbhiye // Asian. J. expl. Chem. 2008. - 3(1-2). - P. 92-103.

183. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension. 2003. - № 21. - P. 1011-1053.

184. Guieu, R. Development of an HLPC diode array detector method for the determination of human plasma adenosine concentrations / R. Guieu et al. // J. Liq. Chromatogr. and Relat. Technol. 1999. - № 12. - P. 1829-1841.

185. He, F.Q. HPLC analysis of mitochondrial membrane phospholipids in rice / F.Q. He at al. // Журн. анал. химии. 2007. - Т. 62. - № 4. - С. 409-412.

186. Herbert, C.G. Mass spectrometry basics / C.G. Herbert, R.A.W. Johnstone. -London, New York : Library of Congress Cataloging-in- Publication Data. -2003.-475 p.

187. Julius S. Out comes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial / S. Julius et al. // Lancet. 2004. - № 363. - P. 2022-2031.

188. Kaliszan, R. pH gradient high-performance liquid chromatography: Theory and practice / R. Kaliszan, P. Wiczling, M.J. Markuszewski // J. Chromatogr. A.-2004.-V. 1060, № 1-2.-P. 165-175.

189. Lemke, A. HPLC Detection of miltefosine using an evaporative light scattering detector / A. Lemke, О. Kayser // Pharmazie. 2006. - № 61. - P. 406-408.

190. Loung, W.J. High Performance Liquid Chromatography: Fundamental Principles and Practice / W.J. Loung, I.W. Wainer. London, Glasgow, New York, Tokyo : Blackie Academic & Professional. - 2001. - 269 p.

191. Miller, J.M. Chromatography: concepts and contrasts / J.M. Miller. New York, Brisbane, Toronto : A Wiley-Interscience Publication. - 2000. - 293 p.

192. Nemutllu, E. Determination of lornoxicam in pharmaceutical preparations by zero and first order derivative UV spectrophotometric methods / E. Nemutllu, S. Demircan, S. Kir, // Pharmazie. 2005. - № 60. - P. 421-425.

193. Nour, T. Flow injection Potentiometrie determination of Clobutinol hydrochloride in pure form and pharmaceutical preparation / T. Nour at al. // Журн. анал. Химии. 2007. - Т. 62. - № 10. - С. 1086-1095.

194. Opie, L. Evidence-based evaluations of calcium channel blockers for hypertension / L. Opie, R. Schall // J. Am. Coll. Cardiol., 2002. № 39. P. 315-322

195. Phillips Geoffrey. Pharmaceutical analysis past, present, future / Phillips Geoffrey // Anal. Proc. - 1991. - V.28. - № 12. - P. 420-422.

196. Pitt, B. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events / B. Pitt et al. // PREVENT Investigators. Circulation.-2000.-№ 102.-P. 1503-1510.

197. Salgado, H.R.N. Development and validation of an UV spectrophotometric method for determination of gatifloxacin in tablets / H.R.N. Salgado, C.L.C.G. Oliveira // Pharmazie. 2005. - № 60. - P. 263-264.

198. Silverstein, R.M. Spectrometric identification of organic compounds / R.M. Silverstein, F.X. Webster, New York : John Wiley & Sons. 2000. - 120 p.

199. Singh, N.B. Gibis, Merit-hf, and Copernicus trial outcomes: do they chapter on beta-adrenergic blockers as antiarrhythmic and antifibrillatory drags? / N.B. Singh // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2001. - № 6. - P. 107-110.

200. Ska, D.A. EUROPA: has anything new been learned with angiotensin-converting enzyme inhibitors? / D.A. Ska // J. Clin Hypertens. 2004. -№6.-P. 91-95.

201. Snehalatha, M. New, sensitive and validated spectrofluorimetric method for the estimation of etoposide in bulk and pharmaceutical formulations / M. Snehalatha, R.N Sana // Pharmazie. 2006. - №. 61. - P. 664-666.

202. Si-Youn Rhim. A sensitive validated LC-MS/MS method for quantification of intraconazole in human plasma for pharmacokinetic and bioequivalence study in

203. Korean volunteers / Si-Youn Rhim at al. // Pharmazie. 2009. -№ 64 -P. 71-75.

204. Staesssen, J. Calcium-channel blockade and cardiovascular prognosis: recent evidence from clinical outcome trials / J. Staesssen, Ji-Guang Wang, L. Thijs // Am. J. Hypertens. 2002. - № 15. - S. 85-93.

205. Stephen, S.C. Identification of telmisartan as f unique angiotensin II receptor antagonist with selective PRAR? -modulating activity / S.C. Stephen at al. // Hypertension. 2000. - V. 43, 5. - P. 993-1002.

206. Svensson-Farbom, P. A functional variant of the NEDD4L gene is associated with beneficial treatment response with (3-blockers and diuretics in hypertensive patients / P. Svensson-Farbom // J. Hypertens. 2010. - № 3. - P. 73-81.

207. Tang, J. Rapid and sensitive determination of indapamide in human blood by liquid chromatography with electrospray ionization mass spectrometric detection: application to bioequivalence study / J. Tang at al. // Pharmazie. -2005.-№60.-P. 819-822.

208. The Task Forceafor the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. // J. Hypertens. -2007. -№25. -P. 1105-1187.

209. The United States Pharmacopeia / The National Formulary. USP XXVII. / 19.-2004.-P. 2622-2625.

210. Unger, T. Blood pressure lowering and rennin angiotensin system blockade / T. Unger // J.Hypertens. 2003. - V. 21. - suppl. 6 - P. 3-7.

211. USP30 NF25. The United States Pharmacopeia & National Formulary / The United States Pharmacopeial Convention, 2006 .

212. Wilei, J. Structure Elucidation by NMR in Organic Chemistry: A Practical Guide / J. Wilei at al.. British Library Cataloguing in Publication Data. -2002.-259 p.

213. Wrigle, G.C. Facility validation: A case study for integrating and streamlining the validation approach to reduce project resources / G.C. Wrigle, J.L. du Preez // J. validation technology. 2002. -V. 8, № 2. - P. 214-217.

214. Zoppi, A. Quantitative analysis of enalapril / A. Zoppi, M. Linares, M. Longhi // J.Pharm. and Biomed. Anal. 2005. - № 37. 3. - P. 6-9.