Анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов-кандидатов и генно-средовых взаимодействий с формированием гипертонической болезни и её осложнений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Миланова Снежана Николова

• Миланова Снежана Николова
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Миланова Снежана Николова

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1.1 Современные представления об этиопатогенезе и факторах риска развития гипертонической болезни и ее осложнений

1.2 Медико-биологические и молекулярно-генетические характеристики факторов некроза опухолей и факторов роста

1.3 Вклад генов цитокинов в развитие гипертонической болезни и ее

осложнений

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования

2.1 Характеристика объектов исследования

2.2 Характеристика молекулярно-генетических методов исследования

2.3 Генетико-статистические методы исследования

ГЛАВА 3 Результаты собственных исследований

3.1 Клинические характеристики и средовые факторы риска у больных гипертонической болезнью

3.2 Исследование вовлеченности генов цитокинов в развитие гипертонической болезни

3.3 Особенности ассоциаций молекулярно-генетических маркеров генов цитокинов с развитием гипертонической болезни с учетом коррекции на индекс массы тела и дислипидемию

3.4 Влияние средовых факторов на характер ассоциаций молекулярно-генетических маркеров генов цитокинов с развитием гипертонической болезни

3.5 Исследование вовлеченности полиморфных маркеров генов цитокинов в формирование показателей артериального давления

3.6 Исследование вовлеченности полиморфных маркеров генов цитокинов в развитие ишемического инсульта на фоне гипертонической болезни

3.7 Исследование эпистатических взаимодействий генов-кандидатов цитокинов и матриксных металлопротеиназ при формировании

предрасположенности к гипертонической болезни и ее осложнений

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов-кандидатов и генно-средовых взаимодействий с формированием гипертонической болезни и её осложнений»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной потери трудоспособности, инвалидизации и смертности населения в России и в мире [Сайгитов Р.Т. и др., 2015; Ерина А.М. и др., 2017; Raina A. еt al., 2016; Cameron A.C. еt al., 2016; Olschewski A. еt al., 2016]. Гипертоническая болезнь (ГБ) является самым распространенным сердечно-сосудистым заболеванием, частота которого в общей популяции людей старше 65 лет превышает 50%, а смертность в результате осложнений ГБ составляет 9,4 млн. случаев в год [Чазова И.Е. и др., 2010; Корчагин В.И. и др., 2016; Park H.J. et al., 2016; Mao S. еt al., 2017; Niiranen T.J. еt al., 2017].

Системное повышение уровня артериального давления является результатом сложных взаимодействий между генетическими факторами, факторами окружающей среды и образом жизни [Murphy G.A. еt al., 2014; Shah S.M. еt al., 2015; Dodoo S.N. еt al., 2017; Ueda K. еt al., 2017]. В патогенез гипертонической болезни вовлечены многочисленные механизмы, в том числе окислительный стресс, эндотелиальная дисфункция, сосудистый тонус, повышение активности симпатической нервной системы, хроническая активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также неспецифическое воспаление [Барсуков А.В. и др., 2017; Елфимова Е.М., 2017; Raman K. еt al., 2013; Grassi G. еt al., 2015; Vashi N. еt al., 2016; Luo S. еt al., 2016; Xie X. еt al., 2017; Bachmann S. еt al., 2017].

Степень разработанности темы. В настоящее время ведется активное изучение генетических факторов, вовлеченных в развитие ГБ и ее осложнений [Ruchaya P.J. еt al., 2016; Li Q. et а!, 2017]. Установлена вовлеченность в этиопатогенез заболевания более ста генов-кандидатов, среди которых важное значение имеют гены цитокинов [Насибуллин Т.Р. и др., 2014; Кривошей И.В. и др., 2015; Минушкина Л.О. и др., 2017; Zhanzhan L. et al., 2013; Xu J. et al., 2015; Li Q. et а1., 2017; Yang H. et а1., 2017].

Цитокины - это обширная группа пептидов, отвечающих за регуляцию воспаления, ангиогенеза, неспецифических защитных реакций организма, а

также участвующих в процессах роста, дифференцировки клеток и регенерации тканей [Адаменко Г. П. и др., 2014; Kim H.J. et. al., 2012; Ouyang S. et. al., 2015; Kumar P. et. al., 2016; Ping Z. et. al., 2017]. Эти медико-биологические эффекты цитокинов имеют важное значение в этиопатогенезе ГБ и ее осложнений. Ряд исследований подтверждают вовлеченность полиморфных локусов генов цитокинов в развитие гипертонической болезни и ее осложнений [Cheung B.M. et al., 2011; Ndiaye N.C. et al., 2013; Zuo S. et al., 2015; Xu J. et al., 2015; Kalayi Nia S. et al., 2016; Fang Z. et а1., 2017], тогда как в других работах ассоциаций данных молекулярно-генетических маркеров с формированием ГБ не выявлено [Duran J. et al., 2015; Osadnik T. et al., 2016]. В России исследования, посвященные анализу вовлеченности генов цитокинов в возникновение предрасположенности к сердечно-сосудистой патологии единичны и не в полной мере учитывают вклад средовых факторов риска развития ГБ [Тимашева Я.Р., 2012; Насибуллин Т.Р. и др., 2014; Кривошей И.В. и др., 2015; Шамонина Т.Н. и др., 2015; Гараева Л.А. и др., 2017]. Это обуславливает необходимость дальнейших исследований в области

молекулярно-генетических основ формирования гипертонической болезни и вклада в развитие данного заболевания полиморфных локусов генов цитокинов.

Цель: Изучить роль молекулярно-генетических маркеров цитокинов в развитии гипертонической болезни и ее осложнений у населения Центрального Черноземья России.

Задачи:

1. Проанализировать вовлеченность полиморфизмов rs1800629 TNFa, rs909253 Lta, rs767455 TNFR1, rs1061624 TNFR2, rs833061 VEGF, rs6214 IGF-1, rs1800469 TGF^-1, rs2981582 FGFR-2 и их ген-генных взаимодействий в формирование гипертонической болезни у русских жителей Центрального Черноземья.

2. Установить генно-средовые взаимодействия полиморфных локусов

цитокинов со средовыми факторами риска развития гипертонической болезни и определить их значение при формировании предрасположенности к ГБ и ее осложнениям.

3. Изучить особенности вовлеченности полиморфизмов генов цитокинов в возникновение гипертонической болезни с учетом полового диморфизма.

4. Оценить вклад молекулярно-генетических маркеров цитокинов в формирование показателей артериального давления.

5. Проанализировать вовлеченность полиморфных локусов цитокинов, их межгенных и генно-средовых взаимодействий в развитие ишемического инсульта на фоне гипертонической болезни.

Научная новизна. Впервые с учетом коррекции на средовые факторы риска выявлена вовлеченность генетических полиморфизмов цитокинов в формирование гипертонической болезни у русских жителей Центрального Черноземья РФ. Впервые проанализированы межгенные взаимодействия полиморфизмов генов цитокинов и установлена их связь с развитием предрасположенности к гипертонической болезни. Выявлены особенности вовлеченности анализируемых генов-кандидатов в формирование ГБ у представителей разного пола. Продемонстрирована связь полиморфизмов генов цитокинов с формированием уровня артериального давления. Показан важный модифицирующий эффект курения и злоупотребления алкоголем на характер ассоциаций молекулярно-генетических маркеров цитокинов с восприимчивостью к ГБ и ее осложнениям. Выявлены полиморфизмы цитокинов, их ген-генные и генно-средовые взаимодействия, ассоциированные с развитием ишемического инсульта на фоне гипертонической болезни. Получен патент РФ на изобретение (№2565407 от 16.09.2015) «Способ прогнозирования риска развития III стадии гипертонической болезни».

Научно-практическое значение. Данные, полученные в настоящем исследовании, вносят вклад в формирование представлений о

молекулярно-генетических детерминантах гипертонической болезни. Выявленные 3х- и 4х-локусные модели ген-генных и генно-средовых взаимодействий полиморфизмов цитокинов, ассоциированные с развитием ГБ и ее осложнений, могут быть использованы для формирования среди населения групп повышенного риска возникновения гипертонической болезни, а также групп повышенного риска развития ишемического инсульта среди пациентов с ГБ. Результаты исследования используются в практической деятельности сотрудников неврологического и кардиологического отделений Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа, а также в учебном процессе в ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Методология и методы исследования. Методология исследования заключалась в изучении ассоциаций полиморфных локусов генов цитокинов (rs 1800629 TNFa, rs909253 Lta, rs767455 TNFR1, rs 1061624 TNFR2, rs833061VEGF, rs6214 IGF-1, rs1800469 TGF0-1, rs2981582 FGFR-2), их ген-генных и генно-средовых взаимодействий с развитием гипертонической болезни и ее осложнений. Исследование проведено на репрезентативных выборках больных гипертонической болезнью (n=939) и контрольной группы (n=466). В работе использованы современные методы исследования: клинические, клинико-лабораторные, клинико-инструментальные, молекулярно-генетические, генетико-статистические.

Положения, выносимые на защиту:

1. Полиморфмы rs1800629 TNFa, rs909253 Lta, rs767455 TNFR1, rs1061624 TNFR2, rs833061 VEGFA, rs6214 IGF-1, rs1800469 TGFp-1, rs2981582 FGFR-2 вовлечены в формирование гипертонической болезни у русских жителей Центрального Черноземья РФ.

2. С развитием ГБ ассоциированы межгенные взаимодействия цитокинов, основу которых составляют SNP rs1800629 TNFa и rs909253 Lta. При этом важное модифицирующее влияние на характер ассоциаций генов-кандидатов с возникновением ГБ оказывает курение.

3. Вовлеченность молекулярно-генетических маркеров цитокинов в развитие ГБ характеризуется пол-специфичностью.

4. Полиморфизмы цитокинов, их межгенные и генно-средовые взаимодействия со злоупотреблением алкоголем ассоциированы с развитием ишемического инсульта на фоне ГБ.

Степень достоверности и апробация материалов исследования. Достоверность полученных результатов работы обосновывается большим объемом исследуемой выборки (1405 человек, среди которых 939 больных гипертонической болезнью и 466 здоровых индивидуумов), общепринятыми в кардиологии и неврологии методами верификации диагноза, использованием современных молекулярно-генетических и генетико-эпидемиологических методов анализа.

Основные результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на: VIII-X Международной Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2013, 2015); X научной конференции НИИ Медицинской генетики СО РАМН «Генетика человека и патология: проблемы эволюционной медицины» (Томск, 2014); VII съезде Российского общества медицинских генетиков (Санкт-Петербург, 2015); VI Международном биомедицинском конгрессе «SHBC-2015: Advancing Healthcare Into The Future: Innovate, Improve, Integrate» (Сингапур, 2015); XVIII Международной медико-биологической конференции молодых исследователей, посвященной двадцатилетию медицинского факультета СПбГУ «Фундаментальная наука и клиническая медицина: человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2015); Региональной научно-практической конференции молодых исследователей «Перспективные инновационные разработки молодых исследователей Белгородской области - развитию региона» (Белгород, 2015); 81-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых учёных с международным участием посвящённой 81-летию КГМУ «Молодёжная наука и современность» (Курск, 2016), II Международной научной конференции «Постгеномные технологии в медицине: от теории к практике», (Воронеж,

2016), XX международной медико-биологической научной конференции молодых исследователей "Фундаментальная наука и клиническая медицина. Человек и его здоровье" (Санкт-Петербург, 2017), VIII Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2017).

Личный вклад автора. Соискателем лично сформированы анализируемые выборки больных и контроля, проведены анкетирование, сбор и анализ анамнестических данных. Автором самостоятельно произведено генотипирование полиморфных маркеров цитокинов, выполнена обработка результатов методами генетико-эпидемиологического анализа, обобщены полученные данные. Диссертантом подготовлены основные публикации по теме исследования, проведена апробация результатов, написана и оформлена рукопись.

Публикации. По итогам диссертационного исследования опубликовано 15 печатных работ, в том числе 5 в журналах из перечня ВАК Минобрнауки РФ, из них 2- в журнале из базы Scopus. Получен патент на изобретение.

ГЛАВА 1 Обзор литературы 1.1 Современные представления об этиопатогенезе и факторах риска развития гипертонической болезни и ее осложнений

Гипертоническая болезнь (ГБ, эссенциальная гипертензия) - это хронически протекающее заболевание, основным проявлением которого является артериальная гипертензия, не ассоциированная с патологическими процессами, при которых повышение артериального давления обусловлено известными причинами [ВНОК, 2010]. Диагноз ГБ устанавливается при среднем значении двух и более последовательных измерений систолического АД >140 мм.рт.ст. и/или диастолического АД >90 мм.рт.ст. [Чазова И.Е. и др., 2015; Mohan S. еt al., 2013]. В отличие от вторичных (симптоматических) гипертензий, гипертоническая болезнь характеризуется длительным течением, непостоянством величины АД, стадийностью развития, хорошим эффектом гипотензивной терапии [Маколкин В. И., 2013].

Этиология и патогенез гипертонической болезни активно изучаются как российскими [Тимашева Я.Р., 2008; Минушкина Л.О., 2008; Костюкевич О. И., 2011; Матвеева В.А., 2012; Максимович Н.А., 2017; Булгакова И.В., 2014; Полоников А.В. и др., 2015] так и зарубежными [Mancia G. еt al., 2013; Mohan S. еt al., 2013; Raina A. еt al., 2016; Cameron A.C. et al., 2016; Olschewski A. et al., 2016] исследователями. Известными факторами риска развития ГБ являются возраст, половая принадлежность, высокий уровень потребления соли, дислипидемия, абдоминальное ожирение, вредные привычки, частые стрессовые ситуации, низкая физическая активность, а также генетические факторы [Bovet P. et al., 2012; Landsberg L. et al., 2013; Kayima J. et al., 2013; Murphy G.A. et al., 2014; Shah S.M. et al., 2015; Hu W. et al., 2015; Pilakkadavath Z. et al., 2016; Dodoo S.N. et al., 2017; Ueda K. et al., 2017; Majer-Lobodzinska A. et al., 2017].

Установлено, что риск развития гипертонической болезни существенно повышается с возрастом - у мужчин после 55 лет, а у женщин - после 65 лет [Federico C. et al., 2010]. При этом у женщин с ГБ прогноз более

благоприятный, чем у мужчин [Hu W. et al., 2015].

Основным модифицируемым фактором риска развития гипертонической болезни является высокое потребление поваренной соли (NaCl) [Ueda K. et al., 2017]. Исследования показали, что в популяциях с высоким содержанием натрия в рационе питания (>4 г/сутки) распространенность гипертонии достоверно выше, чем в популяциях с низким уровнем потребления NaCl [Singh M. et al., 2010]. Дислипидемия также является значимым фактором риска развития ГБ: вероятность возникновения заболевания существенно повышается при высоком уровне холестерина (6,5 ммоль/л и выше) и липопротеидов низкой плотности (4,0 ммоль/л и выше), а также низком уровне липопротеидов высокой плотности (1,0-1,2 ммоль/л и ниже) [Lewington S. et al., 2007; Dodoo S.N. et al., 2017]. Наличие абдоминального ожирения, при котором окружность талии у мужчин превышает 102 см, а у женщин 88 см, увеличивает риск формирования гипертонической болезни в 3-8 раз [Mozaffarian D. et al., 2010; Bovet P. et al., 2012; Majer-Lobodzinska A. et al., 2017]. Значимое влияние на развитие гипертонической болезни оказывают курение и злоупотребление алкоголем [Murphy G.A. et al., 2014; Bcheraoui C. et al., 2014]. Так, Kweon S.S. et al. показано, что у курильщиков регистрируется более высокая толщина комплекса интима-медиа, больший диаметр общих сонных артерий и более высокие показатели артериального давления, по сравнению с некурящими индивидуумами [Kweon S.S. et al., 2012]. Чрезмерное употребление алкоголя является причиной атеросклеротического поражения сосудов, тромбообразования, нарушения иннервации артериальной стенки [Pilakkadavath Z. et al., 2016; Atuahene M. et al., 2017]. Установлено, что гиподинамия является предшественником ожирения и причиной 20% всех случаев артериальной гипертензии [Pandey A. et al., 2009; Landsberg L. et al., 2013]. Регулярные физические нагрузки, напротив, повышают адаптивные возможности сердечно-сосудистой системы, и снижают вероятность развития ГБ [Saida T.G. et al., 2017]. Известным фактором риска развития ГБ является психоэмоциональное перенапряжение -

установлено, что регулярный стресс приводит к активации симпатоадреналовой системы, что сопряжено с повышением артериального давления [Pantzaris N.D. еt al., 2017; Chamik T. еt al., 2017].

Создание единой теории патогенеза гипертонической болезни затруднительно в виду широкого спектра предрасполагающих факторов и различных механизмов ее формирования. Существует несколько концепций развития ГБ, среди которых нейрогенная теория Г.Ф. Ланга и А.Л. Мясникова, объемно-солевая теория А. Гайтона, мембранная теория Ю.В. Постнова и С.Н. Орлова [Елфимова Е.М., 2017; Singh M. еt al., 2010]. Эти концепции учитывают роль симпатической нервной системы (СНС), ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и почечной регуляции баланса натрия в возникновении и прогрессировании ГБ [Kostis W.J. еt al., 2013; Li P. еt al., 2015; Bachmann S. еt al., 2017]. Однако, при рассмотрении этиопатогенеза ГБ, следует учитывать и другие факторы, такие как эндотелиальная дисфункция, окислительный стресс и неспецифическое воспаление [Елфимова Е.М., 2017; Raman K. еt al., 2013; Vashi N. еt al., 2016; Luo S. еt al., 2016; Xie X. еt al., 2017].

Согласно нейрогенной теории (Ланг Г.Ф., 1948), причиной возникновения гипертонической болезни является нарушение регуляции тонуса сосудов, вызванное повышением активности симпатической нервной системы в результате психического перенапряжения [Ослопов В.Н. и др., 2010; Grassi G. еt al., 2008; Lucini D. еt al., 2014]. Последствиями стимуляции СНС являются периферическая вазоконстрикция, увеличение частоты сердечных сокращений, высвобождение норадреналина из надпочечников, а также резкий рост системного АД [Chen W.W. еt al., 2015]. В основе формирования застойной доминанты возбуждения в центрах симпатической нервной системы лежат механизмы, связанные с изменениями гуморальной регуляции, центральной нервной интеграции, афферентных и эфферентных нейронных путей [Feber J. еt al., 2014; Gamella-Pozuelo L. еt al., 2017]. Эта концепция подтверждается исследованиями, согласно которым факторы СНС играют

ключевую роль в гомеостатическом контроле АД и могут способствовать развитию и прогрессированию гипертонической болезни, а также ее осложнений [Xiong X.Q. е1 al., 2014; Li P. е1 al., 2015; Ruchaya P.J. е1 al., 2016].

Согласно объемно-солевой теории А. Гайтона, в основе развития гипертонической болезни лежит нарушение работы почек, приводящее к задержке в организме натрия. При этом повышение артериального давления является компенсаторным механизмом, обеспечивающим нормализацию водно-солевого обмена [Селезнева Т.Д. и др., 2009; Kostis W.J. е1 al., 2013; Ueda K. еt al., 2017].

Согласно мембранной теории Ю.В. Постнова и С.Н. Орлова, основной причиной повышения АД является генетически обусловленный дефект клеточных мембран [Протасов К. В., 2011]. Схема патогенеза ГБ в рамках данной концепции представлена на рисунке 1. Показано, что наследственная патология клеточных мембран приводит к нарушению транспорта катионов через плазмалемму и повышению концентрации кальция в цитоплазме, что, в свою очередь, приводит к гиперактивации симпатико-адреналовой системы, изменению сократительной способности артериол и повышению АД [Алёшина О. К., 2013]. Результатом данного патогенетического каскада является «переключение почки», сопровождающееся активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, являющейся основным регулятором сосудистого тонуса [Шестакова М.В., 2011]. При этом повышается концентрация ренина и ангиотензина II, образующегося из ангиотензина I при помощи ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) [Pantzaris N.D. еt al., 2017]. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором и выступает медиатором сосудистого ремоделирования путем индукции белкового синтеза в гладкомышечных клетках сосудов, изменения внеклеточного матрикса, активации генов цитокинов [Левицкий С. Н. и др., 2016; Bachmann S. еt al., 2017]. Эффекты ангиотензина II реализуются при его взаимодействии с ангиотензиновыми рецепторами, при этом рецепторы первогого типа опосредуют вазоконстрикцию, сосудистую

пролиферацию и воспаление, а рецепторы второго типа - вазодилатацию, апоптоз и ингибирование пролиферации [Kawai T. е! al., 2017; Ji L.D. е! al., 2017]. Повышение активности ангиотензина II сопровождается хронической реактивацией РААС, нарушением баланса прессорных и депрессорных систем и развитием артериальной гипертензии [Vincent G. е! al., 2014].

Рисунок 1 - Патогенез гипертонической болезни (по Ю.В. Постнову и С.Н.

Орлову в модификации Струкова А., 2010)

Одним из основных патогенетических механизмов развития гипертонической болезни является эндотелиальная дисфункция [Бочарова К.А., 2010; Кузнецова В.Л. и др., 2015; Х1е X. е! а1., 2017; Копили Э. е! а1., 2017]. Эндотелий отвечает за регуляцию сосудистого тонуса и поддержание локального гомеостаза, а также участвует в процессах тромбообразования, оксидантной защиты, сосудистого ремоделирования, воспалительного ответа [Елфимова Е.М., 2017; Ьио Б. е! а1., 2016]. Основным регулятором сосудистого тонуса, продуцируемым эндотелиоцитами, является эндотелин-1 [Ма1г070Уа I. е! а1., 2016]. Синтез эндотелина-1 осуществляется из неактивного

предшественника при помощи эндотелинконвертазы под действием ангиотензина II, катехоламинов, тромбина [Konukoglu D. еt al., 2017]. Оксид азота NO, простагландин Е, простациклин напротив, ингибируют синтез эндотелина I [Пожилова Е. В. и др., 2015; Кузнецова В.Л. и др., 2015; Luo S. еt al., 2016]. Длительное воздействие на эндотелий гипоксии, гемодинамического перенапряжения, воспалительных агентов снижает способность эндотелия к вазодилатации и индуцирует синтез вазоконстрикторов, что ведет к ригидности сосудистой стенки и фиксации артериального давления на высоком уровне [Максимова М.Ю. и др., 2010; Xie X. еt al., 2017; Kawai T. еt al., 2017]. Также с возникновением эндотелиальной дисфункции ассоциирован окислительный стресс. Показано, что активные формы кислорода (АФК) ативируют эндотелин I, молекулы адгезии, ядерный фактор транскрипции каппа (NF-kb) и другие медиаторы воспаления, а также инактивируют оксид азота и расщепляют NO-синтазу, вызывая стойкую вазоконстрикцию и повышая АД [Пожилова Е. В. и др., 2015; Кузнецова В.Л. и др., 2015; Sies Н. еt al., 2015]. Установлено, что при развитии эндотелиальной дисфункции увеличивается концентрация провоспалительных цитокинов, в частности фактора некроза опухоли альфа (TNFa) и его рецепторов (TNFR1, TNFR2), которые выступают в роли антагонистов вазодилататоров [Бочарова К.А., 2010; Сергеева С.П. и др., 2014; Konukoglu D. еt al., 2017].

Исследования последних лет демонстрируют вовлеченность в развитие гипертонической болезни неспецифического воспаления [Шаврин А.П. и др., 2006; De Miguel C. еt al., 2015; Liu C. еt al., 2017]. Установлено, что при артериальной гипертензии повышаются уровни провоспалительных цитокинов - фактора некроза опухоли альфа (TNFa), лимфотоксина альфа (Lta), интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-17 (IL-17), С-реактивного белка [Bautista L.E. еt al., 2005; Nguyen H. еt al., 2013; Dinh Q.N. еt al., 2014]. Высокие концентрации воспалительных цитокинов увеличивают жесткость сосудистой стенки путем модификации внутриклеточных сократительных белков и/или адгезии белков внеклеточного матрикса, что ведет к уменьшению просвета

сосудов и повышению АД [Rodriguez-Iturbe B. et al., 2014]. В экспериментах показано, что введение сыворотки цитокинов модельным животным приводит к развитию у них ГБ: воспалительные молекулы опосредуют посттрансляционные модификации белков, которые становятся неоантигенами и активируют выработку аутоантител (АТ1-АА) [Zhang W. et al., 2012; De Miguel C. et al., 2015]. Аутоантитела активируют рецептор ангиотензина первого типа при участии специфического фермента трансглутаминазы, что приводит к повышению чувствительности к ангиотензину II и развитию артериальной гипертензии [Rodriguez-Iturbe B. et al., 2014; Luo R. et al., 2016]. Выявлено, что ангиотензин II, индуцирует синтез ключевых провоспалительных цитокинов в клетках различных типов, а его ингибирование приводит к снижению гипертонии [Madhur M.S. et al., 2010; Mao S. et al., 2017]. Согласно последним исследованиям, важную роль в развитии гипертонической болезни играет сосудистое ремоделирование [Jia P. et al., 2017]. Установлено, что процессы формирования неоинтимы, пролиферации гладкомышечных клеток, аномального отложения внеклеточного матрикса напрямую связаны с активностью факторов роста -TGF-p, VEGFA, IGF-1, FGFR-2 и др. [Jammalamadaga V.S. et al., 2016; Vinayagam V. et al., 2017; Hoerster R. et al., 2017].

Самым распространённым осложнением гипертонической болезни является ишемический инсульт [Добрынина, Л. А. 2013]. Инсульт - это клинический синдром, характеризующийся быстро возникшими клиническими жалобами и/или симптомами утраты очаговых и общемозговых функций, длящимися дольше 24 часов или приводящими к смерти [Скворцова В. И., 2014]. Это этиологически гетерогенное заболевание, возникающее в результате взаимодействия внешнесредовых и генетических факторов [Верещагин Н.В., 2004; Пизова Н.В., 2012]. К немодифицируемым факторам риска формирования инсульта относятся возраст, пол, генетическая предрасположенность [De Smedt A. et al., 2011; Zhao N. et al., 2012]. Модифицируемыми факторама риска развития инсульта являются

повышенное АД, атеросклероз, сахарный диабет, мерцательная аритмия, курение, злоупотребление алкоголем [Гусев Е.И. и др., 2007].

Известно, что частота инсультов возрастает с возрастом - после 55 лет риск развития заболевания увеличивается в два раза с каждым десятилетием жизни [Matarin M., et al., 2010]. Острое нарушение мозгового кровообращения чаще встречается у мужчин, чем у женщин [Клочихина О. и др., 2014; Стаховская Л. и др., 2015].

В этиопатогенез ишемического инсульта вовлечеш большое количество модифицируемых факторов риска, однако ведущее место отводится ГБ [Vincent G. et.al., 2014]. В зависимости от тяжести ГБ и условий жизни больных, риск возникновения данного цереброваскулярного заболевания повышается в 4-10 раз [Kintscher U. et. al, 2014]. Важным фактором риска развития инсульта является атеросклероз: установлено, что атеросклеротическое повреждение сонных артерий является причиной 5-7% случаев заболевания [Котова О.В., 2012; Цукурова Л.А. и др., 2012; Гусев Е.И. и др., 2017]. Мерцательная аритмия на фоне стресса увеличивает риск развития ишемического инсульта в 3,6 раза [Зотова И.В. и др., 2013].

Значимым предрасполагающим фактором при формировании ОНМК является сахарный диабет [Topakian R. et al., 2010]. Установлено, что у пациентов, страдающих данным заболеванием, риск возникновения инсульта увеличивается в 2-6 раз [Корчагин В.И. и др., 2016]. Повышение уровня глюкозы в крови приводит к повреждению микрососудов головного мозга, что увеличивает риск развития сосудистых катастроф [Марцевич С.Ю. и др., 2015]. Как и при развитии ГБ, значимый вклад в формирование инсульта вносят курение (как активное, так и пассивное) и злоупотребление алкоголем [Кадыков А.С. и др., 2014]. Курение повышает риск развития ишемического инсульта в 2-4 раза, а чрезмерное употреление крепких спиртных напитков - в 4-5 раз [Рябов С.И. 2015; Зозуля И.С. и др., 2016; Matarin M. et al., 2010].

На сегодняшний день не оставляет сомнений вклад в формирование ишемического инсульта генетических факторов [McColl B.W. et al., 2008;

Ormstad H. et al., 2011; Doll D.N. et al., 2014]. Идентифицированы гены-кандидаты, ассоциированные с восприимчивостью к инсульту, среди которых важное значение имеют гены цитокинов [Markoula S. et al., 2011; De Smedt A. et al., 2011; Zhao N. et al., 2012; Lambertsen K.L. et al., 2012; Kim H.J. et al., 2012; Cui G., et al., 2012; de Sousa Parreira J. et al., 2015; Wu X.Y. et al., 2015; Kumar P. et al., 2016].

Развитие ишемического инсульта начинается с действия причинных факторов, запускающих развитие ишемического каскада. Нарушения в системе гемостаза выявляются при всех подтипах ишемического инсульта [Белоусова М.А., 2015]. Практически во всех случаях инсульта возникает состояние гиперкоагуляции, которое при усугублении нарушения мозгового кровообращения переходит в дискоагуляцию в виде ДВС-синдрома [Подсонная И.В. и др., 2014]. Повреждение эндотелия индуцирует накопление тромбина и аденозинфосфорной кислоты, что ведет к агрегации тромбоцитов [Гусев Е.И. и др., 2014]. Таким образом, разрыв атеросклеротической бляшки и последующий процесс гемостаза приводят к формированию интралюминального тромба с дальнейшей окклюзией сосудов и развитием клиники инсульта [Лосик Д.В., 2015].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Миланова Снежана Николова, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абушик, П. А. Механизмы нейротоксичности, вызванной активацией рецепторов глутамата в центральных и периферических нейронах крыс [Текст]: дис. канд. биол. наук: 03.03.01 / П. А. Абушик. -Санкт-Петербург, 2014. - 113 с.

2. Алёшина, О. К. Некоторые факторы риска развития первичной артериальной гипертензии у детей [Текст] / O. K. Алёшина // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - Т. 16, № 1, ч. 3 (61). - С. 9-12.

3. Алтухова, О. Б. Изучение молекулярно-генетических маркеров, ассоциированных с миомой матки [Текст]: дис. канд. мед. наук: 03.02.07 / О. Б. Алтухова. - Белгород, 2010. - 138 с.: ил., табл.

4. Анализ межгенных взаимодействий полиморфных локусов генов цитокинов у больных эссенциальной гипертензией [Текст] / Я. Р. Тимашева, Т. Р. Насибуллин, И. А. Туктарова [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2012. - Т. 18, № 5. - С. 443-448.

5. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» [Текст] / С. А. Шальнова, А. О. Конради, Ю. А. Карпов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 5. - С. 6-11.

6. Ассоциация генов TNF и LTA с осложнениями атеросклероза у больных, перенесших обострение ишемической болезни сердца [Текст] / Д. А. Затейщиков, К. А. Благодатских, А. А. Пушков [и др.] // Клиническая практика. - 2013. - № 1. - С. 4-11.

7. Ассоциация полиморфизма Е158К гена флавиновой монооксигеназы 3 с риском развития ишемической болезни сердца [Текст] / О. Ю. Бушуева, И. В. Булгакова, А. В. Полоников [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 159, № 6. - С. 754-757.

8. Ассоциация полиморфизма Т174М гена ангиотензиногена с повышенным риском развития мозгового инсульта у женщин [Текст] / Т. А.

Стецкая, О. Ю. Бушуева, А. В. Полоников [и др.] // Терапевтический архив. -2014. - Т. 86, № 12. - С. 66-71.

9. Барсуков, В. И. Патологическая физиология [Текст]: конспект лекций / В. И. Барсуков, Т. Д. Селезнева. - Москва: ЭКСМО, 2009. - 160 с.

10. Белоусова, М. А. Нейропротекторная эффективность коэнзима Р10 на модели фокальной ишемии головного мозга в эксперименте [Текст]: дис. канд. мед. наук: 14.03.06 / М. А. Белоусова. - Москва, 2015. - 162 с.

11. Белоусова, О. Н. Клинико-генетическое исследование больных сахарным диабетом 2 типа [Текст]: дис. канд. мед. наук: 03.02.07 / О. Н. Белоусова. - Белгород, 2013. - 141 с.: ил., табл.

12. Богоявленская, О. В. Исследование состояния системы микроциркуляции при артериальной гипертензии [Текст] / О. В. Богоявленская, В. Н. Ослопов // Практическая медицина. - 2010. - № 5 (44). -С. 116-118.

13. Бодиенкова, Г. М. Роль полиморфизма и экспрессии отдельных генов цитокинов в формировании патологии [Текст]: обзор / Г. М. Бодиенкова, Ж. В. Титова // Успехи современного естествознания. - 2015. - №2 1, ч. 4. - С. 616-620.

14. Бочарова, К. А. Эндотелиальная дисфункция и показатели цитокинового статуса у больных гипертонической болезнью [Текст] / К. А. Бочарова // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2010. - №2 4 (75), вып. 9. - С. 36-40.

15. Булгакова, И. В. Вовлеченность полиморфизма генов сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков в развитие гипертонической болезни и ее осложнений [Текст]: автореф. дис. канд. мед. наук: 03.02.07 / И. В. Булгакова. - Белгород, 2014. - 20 с.: ил.

16. Васильев, Ф. Ф. Ассоциация аллельных вариантов генов рецепторов Т№а и ГЬ1 с уровнем экспрессии их мембраносвязанных и

растворимых рецепторов [Текст]: дис. канд. мед. наук: 14.03.09 / Ф. Ф. Васильев. - Новосибирск, 2015. - 147 с.: ил., табл.

17. Верещагин, Н. В. Гетерогенность инсульта в клинической практике [Текст] / Н. В. Верещагин // Нервные болезни. - 2004. - № 1. -С. 19-20.

18. Внутренние болезни [Текст]: учебник для мед. вузов: в 2 т. / Р. А. Александрова, А. В. Емельянов, М. П. Ильин [и др.]; под ред. С. И. Рябова. -5-е изд., испр. и доп. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2015. - Т. 1. - 783 с.

19. Воронина, Т. А. Роль гипоксии в развитии инсульта и судорожных состояний. Антигипоксанты [Текст] / Т. А. Воронина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2016. - Т. 14, №2 1. - С. 63-70.

20. Вялых, Е. К. Роль полиморфизма генов ферментов антиоксидантной системы в формировании предрасположенности к инсульту на фоне гипертонической болезни [Текст]: дис. канд. мед. наук: 03.02.07 / Е. К. Вялых. - Курск, 2012. - 153 с.: ил., табл.

21. Гараева, Л. А. Ассоциация полиморфных локусов генов провоспалительных цитокинов у пациентов с коронарным и периферическим атеросклерозом различной степени тяжести [Текст] / Л. А. Гараева, С. Д. Маянская // Международный научно-исследовательский журнал. - 2017. - №2 1 (55), ч. 1. - С. 102-106.

22. Генетико-биохимические механизмы вовлеченности ферментов антиоксидантной системы в развитие бронхиальной астмы [Текст] / А. В. Полоников, В. П. Иванов, М. А. Солодилова [и др.] // Биомедицинская химия. - 2015. - Т. 61, № 4. - С. 427-439.

23. Генетический полиморфизм генов цитокинов системы воспаления и состояние сосудистой стенки у больных артериальной гипертензией [Текст] / Л. О. Минушкина, О. Ю. Асейчева, М. С. Кочкина [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2017. - Т. 23, № 2. - С. 103-111.

24. Гипертоническая болезнь и хроническая сердечная недостаточность с сохраненной сократительной способностью левого желудочка: фокус на гендер-специфические особенности провоспалительного статуса [Текст] / А. В. Барсуков, А. Ю. Сеидова, А. В. Гордиенко [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2017. - Т. 23, № 5. - С. 457-467.

25. Демин, С. С. Клиническое значение генетических полиморфизмов факторов некроза опухоли и их рецепторов при хроническом калькулезном холецистите [Текст]: дис. канд. мед. наук: 03.02.07 / С. С. Демин. - Белгород, 2010. - 140 с.: ил., табл.

26. Диагностика и лечение артериальной гипертензии [Текст]: рос. рекомендации (четвертый пересмотр) / Рос. мед. о-во по артериальной гипертонии, Всерос. науч. о-во кардиологов; Е.И. Чазова, Л.Г. Ратова, С.А. Бойцов [и др.]. - Москва, 2010. - 34 с.

27. Добрынина, Л. А. Ишемический инсульт в молодом возрасте: причины, клиника, диагностика, прогноз восстановления двигательных функций [Текст]: дис. д-ра мед. наук: 14.01.11 / Л. А. Добрынина. - Москва, 2013. - 310 с.

28. Елфимова, Е. М. Исследование особенностей воспалительного ответа и гуморальных маркеров эндотелиальной функции у больных с артериальной гипертонией и синдромом обструктивного апноэ сна [Текст]: дис. канд. мед. наук: 14. 01. 05: 14.03.09 / Е. М. Елфимова. - Москва, 2017. -188 с.

29. Зозуля, I. С. Фактори ризику лакунарних iшемiчних мозкових шсулклв [Текст] / I. С. Зозуля, А. О. Волосовець // Мiжнародний невролопчний журнал. - 2016. - № 2. - С. 19-24.

30. Изменение соотношения уровней растворимых ТЫБ-альфа и ТЫБ-^ в крови [Текст] / С. П. Сергеева, П. Ф. Литвицкий, И. Д. Бреславич [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2014. -№ 1. - С. 13-17.

31. Изучение вовлеченности полиморфизма G554C гена AHR в развитие гипертонической болезни [Текст] / И. В. Булгакова, А. В. Полоников, М. А. Солодилова [и др.] // Наука, образование, общество: проблемы и перспективы развития : сб. науч. тр. по материалам междунар. науч.-практ. конф., Тамбов, 28 февр. 2014 г. / М-во образования и науки Рос. Федерации. -Тамбов, 2014. - Ч. 12. - С. 22-24.

32. Изучение связи двух распространенных полиморфизмов S27P и -15C-T гена IL3 с развитием аллергической и неаллергической бронхиальной астмы у русских жителей Центрального Черноземья [Текст] / А. В. Полоников, В. П. Иванов, Д. А. Белугин [и др.] // Медицинская иммунология.

- 2006. - Т. 8, № 5-6. - С. 731-736.

33. Интегративный метод диагностики дисфункции эндотелия у детей с лабильной артериальной гипертензией [Text] / Н. А. Максимович // Актуальные проблемы медицины: материалы ежегод. итоговой науч.-практ. конф., Гродно, 26-27 янв. 2017 г. / Гродненский гос. мед. ун-т. - Гродно, 2017.

- С. 583-587.

34. Искакова, С. С. Характеристика проангиогенных факторов и их патогенетическая роль [Текст] / С. С. Искакова, Г. М. Жармаханова, М. Дворацка // Наука и здравоохранение. - 2013. - № 6. - С. 8-12.

35. Исследование полиморфных вариантов генов цитокинов (TNFa, TNFB) и гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) при различных типах ремоделирования сердца [Текст] / A. Э. Пушкарева, Г. П. Арутюнов, Р. И. Хусаинова [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2012. - Т. 7, № 4. - С. 40-44.

36. Кадыков, А. С. Профилактика первичных и повторных ишемических инсультов: роль антиагрегантной терапии [Текст] / А. С. Кадыков, Н. В. Шахпаронова // Consilium medicum. - 2014. - Т. 16, № 10. -С. 53-56.

37. Клочихина, О. А. Анализ эпидемиологических показателей инсульта по данным территориально-популяционных регистров 2009-2012

[Текст] / О. А. Клочихина, Л. В. Стаховская // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - Т. 114, № 6, ч. 1. - С. 63-69.

38. Конева, О. А. Клинико-генетическое исследование больных генитальным эндометриозом [Текст]: дис. канд. мед. наук: 03.02.07 / О. А. Конева. - Белгород, 2011. - 150 с.: ил., табл.

39. Консенсус российских экспертов по проблеме метаболического синдрома в Российской Федерации: определение, диагностические критерии, первичная профилактика и лечение [Текст] / Н. М. Ахмеджанов, С. А. Бутрова, И. И. Дедов [и др.] // Гинекология. - 2010. - № 3. - С. 25-30.

40. Костюкевич, О. И. Артериальная гипертензия и болезни печени: в поисках компромисса [Текст] / О. И. Костюкевич // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19, № 5. - С. 338-342.

41. Котова, О. В. Профилактика инсультов: неучтенные возможности [Текст] / О. В. Котова // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20, № 10. -С. 514-516.

42. Кривошей, И. В. Полиморфизм генов цитокинов и его клиническое значение у больных гипертонической болезнью [Текст]: дис. канд. мед. наук: 03.02.07 / И. В. Кривошей. - Белгород, 2014. - 176 с.

43. Криштоп, В. В. Влияние состояния высшей нервной деятельности и пола на выживаемость при моделировании тотальной гипоксии головного мозга у крыс [Электронный ресурс] / В. В. Криштоп, Т. А. Румянцева, О. А. Пахрова // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 5. -Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=2243.

44. Крылов, В. В. Патогенез сосудистого спазма и ишемии головного мозга при нетравматическом субарахноидальном кровоизлиянии вследствие разрыва церебральных аневризм [Текст] / В. В. Крылов, А. А. Калинкин, С. С. Петриков // Неврологический журнал. - 2014. - Т. 19, № 5. - С. 4-12.

45. Кузнецова, В. Л. Оксид азота: свойства, биологическая роль, механизмы действия [Электронный ресурс] / В. Л. Кузнецова, А. Г. Соловьева

// Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4. - Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=21037.

46. Левицкий, С. Н. Роль полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы в формировании сердечно-сосудистой патологии [Текст] / С. Н. Левицкий, О. А. Первухина, Н. А. Бебякова // Журнал медико-биологических исследований. - 2016. - № 4. - С. 30-39.

47. Лосик, Д. В. Моделирование сердечно-сосудистых заболеваний из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток - новое направление медицины [Текст] / Д. В. Лосик // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2015. - Т. 19, № 4-2. - С. 171-174.

48. Луговая, О. В. Изучение ассоциаций полиморфизма генов факторов некроза опухолей и их рецепторов с формированием рака молочной железы [Текст]: дис. канд. мед. наук: 03.02.07 / О. В. Луговая. - Белгород, 2012. - 124 с.: ил., табл.

49. Максимович, Н. А. Роль факторов риска и дисфункции эндотелия в патогенезе высокого нормального артериального давления и клинических признаков вегетативных расстройств у детей [Текст] / Н. А. Максимович // Системные гипертензии. - 2015. - Т. 12, № 4. - С. 6-10.

50. Маколкин, В. И. Внутренние болезни [Текст] : учебник для студентов учреждений высш. проф. образования, обучающихся по спец. 060101.65 «Лечебное дело» / В. И. Маколкин, С. И. Овчаренко, В. А. Сулимов. - 6-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 764 с.

51. Максимова, М. Ю. Гемореологические и гемостатические показатели при артериальной гипертонии [Текст] / М. Ю. Максимова, В. Г. Ионова, А. А. Никонов [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2010. - № 4. - С. 23-26.

52. Маркеры внутрисосудистого воспаления и профиль цитокинов при артериальной гипертензии [Текст] / Г. П. Адаменко, Е. С. Головко, Е. И. Скребло [и др.] // Проблемы здоровья и экологии. - 2014. - № 2. - С. 40-44.

53. Марцевич, С. Ю. Основные подходы к первичной профилактике мозгового инсульта [Текст] / С. Ю. Марцевич, Н. П. Кутишенко, А. Ю. Суворов // Consilium medicum. - 2015. - Т. 17, № 9. - С. 12-15.

54. Матвеева, В. А. Молекулярно-генетическое исследование эссенциальной гипертензии: полиморфизм и транскрипционная активность генов воспалительного ответа [Текст]: автореф. дис. канд. биол. наук: 03.02.03 / В. А. Матвеева. - Уфа, 2012. - 24 с.: ил.

55. Министр Вероника Скворцова с рабочим визитом посетила Казань [Электронный ресурс] // Министерство здравоохранения Российской Федерации: офиц. сайт. - Москва, 2014. - 13 окт. - Режим доступа: https://www.rosminzdrav.ru/news/2014/10/08/2051-ministr-veronika-skvortsova-s -rabochim-vizitom-posetila-kazan.

56. Минушкина, Л. О. Генетические факторы при гипертонической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии [Текст]: дис. д-ра мед. наук: 14.00.06 / Л. О. Минушкина. - Москва, 2008. - 294 с.: ил.

57. Мисюрин, В. А. Структура и свойства основных рецепторов и лигандов внешнего пути апоптоза [Текст] / В. А. Мисюрин // Российский биотерапевтический журнал. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 23-30.

58. Москаленко, М. И. Вклад генетических полиморфизмов матриксных металлопротеиназ в формирование предрасположенности к эссенциальной гипертензии [Текст]: автореф. дис. канд. биол. наук: 03.02.07 / М. И. Москаленко. - Белгород, 2017. - 21 с.: ил.

59. Некипелова, Е. В. Полиморфизм генов цитокинов и его клиническое значение у больных хроническим гломерулонефритом [Текст]: дис. канд. мед. наук: 03.00.15 / Е. В. Некипелова. - Белгород, 2007. - 146 с.: ил., табл.

60. Оганов, Р. Г. Сердечно-сосудистые заболевания в начале XXI века: мед., соц., демогр. аспекты и пути профилактики [Текст] / Р. Г. Оганов // Здравоохранение России: федер. справ.: в 29 т. / Центр стратегического

партнерства при участии Совета Федерации Федер. собрания РФ [и др.]; гл. ред. В. А. Панков. - Москва, 1997-2017. - Т. 13. - Москва, 2012. - С. 257-264.

61. Ослопов, В. Н. Значение мембранных нарушений в развитии гипертонической болезни [Текст]: дис. д-ра мед. наук :14.00.06 / В. Н. Ослопов. - Казань, 1994. - 492 с.: ил., табл.

62. Оценка риска тромбоэмболий при мерцательной аритмии: современное состояние проблемы [Текст] / И. В. Зотова, М. Ю. Исаева, М. Н. Алехин [и др.] // Атеротромбоз. - 2013. - № 1. - С. 21-32.

63. Патогенез гипертонической болезни. Первые результаты молекулогенетических исследований: обзор литературы и собственные данные [Текст] / Е. В. Шляхто, Ю. Б. Нефедова, В. А. Алмазов [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2000. - Т. 6, № 1. - С. 7-15.

64. Патофизиологические механизмы гемморрагического инсульта и пути дифференцированной терапии [Текст] / Е. М. Гусев, В. А. Стоник, М. Ю. Мартынов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2007. - Т. 107, № S21. - С. 10-15.

65. Пизова, Н. В. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения в молодом возрасте: диагностика и лечение [Текст] / Н. В. Пизова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - № 4. -С. 34-38.

66. Подсонная, И. В. Профилактика фатального ишемического инсульта у лиц пожилого и старческого возраста [Текст] / И. В. Подсонная, О. А. Зубова, А. Г. Харлова // Тюменский медицинский журнал. - 2014. -Т. 16, № 2. - С. 53.

67. Пожилова, Е. В. Синтаза оксида азота и эндогенный оксид азота в физиологии и патологии клетки [Текст] / Е. В. Пожилова, В. Е. Новиков // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2015. - Т. 14, № 4. - С. 35-41.

68. Полиморфизм генов 1Ь-6 при артериальной гипертензии у пациентов с метаболическим синдромом [Текст] / Т. Н. Шамонина, О. А.

Радаева, Л. В. Новикова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - №2 10, ч. 8. - С. 1591-1594.

69. Полоников, А. В. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков их комплексное влияние на предрасположенность к мультифакториальным заболеваниям [Текст]: дис. д-ра мед. наук: 03.00.15 / А. В. Полоников. - Москва, 2006. - 302 с.: ил., табл.

70. Полоников, А. В. Промоторный полиморфизм -1293G>C гена СУР2Е1 увеличивает риск развития гипертонической болезни у мужчин, злоупотребляющих алкоголем [Текст] / А. В. Полоников, В. П. Иванов, М. А. Солодилова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. -Т. 155, № 6. - С. 695-698.

71. Полоников, А. В. Связь мембранных белков эритроцитов с подверженностью к первичной артериальной гипотензии и роль генетических и средовых факторов в их детерминации [Текст]: дис. канд. мед. наук: 03.00.15 / А. В. Полоников. - Курск, 1999. - 191: ил., табл.

72. Предгипертензия и кардиометаболические факторы риска (по материалам исследования ЭССЕ-РФ [Текст] / А. М. Ерина, О. П. Ротарь, А. В. Орлов [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2017. - Т. 23, № 3. - С. 243-252.

73. Протасов, К. В. Сосудистый возраст и сердечно-сосудистое ремоделирование при артериальной гипертензии [Текст] / К. В. Протасов, Д. А. Синкевич, О. В. Федоришина // Артериальная гипертензия. - 2011. -Т. 17, № 5. - С. 448-453.

74. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации [Текст]: I доклад экспертов науч. о-ва по изучению артериальной гипертонии Всерос. науч. о-ва кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ 1) // Клиническая фармакология и терапия. - 2000. - Т. 9, № 3. - С. 5-30.

75. Пылаева, Е. А. Эффекторные и регуляторные субпопуляции лимфоцитов крови у больных стабильной ишемической болезнью сердца

[Текст]: дис. канд. мед. наук: 14.01.05: 03.03.04 / Е. А. Пылаева. - Москва, 2015. - 131 с.

76. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных [Текст]: применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - Москва: Медиа Сфера, 2006. - 305 с.: ил.

77. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии [Текст] / Европ. о-во по гипертонии (ESH), Европ. о-во кардиологов (ESC); G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz [и др.]. - Милан, 2013. - 104 с.

78. Роль генетических факторов в формировании индивидуальной предрасположенности к ишемическому инсульту [Текст] / В. И. Корчагин, К. О. Миронов, О. П. Дрибноходова [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2016. - Т. 10, № 1. - С. 65-75.

79. Роль полиморфизмов генов цитокинов в развитии острого панкреатита: анализ межгенных и генно-средовых взаимодействий [Текст] / Т. А. Самгина, Г. А. Животова, П. М. Назаренко [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - № 3. - С. 27-33.

80. Сайгитов, Р. Т. Сердечно-сосудистые заболевания в контексте социально-экономических приоритетов долгосрочного развития России [Текст] / Р. Т. Сайгитов, А. А. Чулок // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2015. - Т. 70, № 3. - С, 286-299.

81. Связь полиморфизма 640A>G гена CYBA с риском развития ишемического инсульта у русских в Центральной России [Текст] / О. Ю. Бушуева, Т. А. Стецкая, А. В. Полоников [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. - 2015. - Т. 115, № 9-2. - С. 38-41.

82. Сологуб, Т. В. Интерферон гамма-цитокин с противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью [Текст] / Т. В. Сологуб, В. В. Цветков, Э. Г. Деева // Российский медико-биологический вестник им. акад. И. П. Павлова. - 2014. - № 3. - C. 56-60.

83. Солодилова, М. А. Вовлеченность полиморфизма генов ферментов антиоксидантной системы в формирование предрасположенности

к мультифакториальным заболеваниям человека [Текст]: автореф. дис. д-ра биол. наук: 03.00.15 / М. А. Солодилова. - Москва, 2009. - 45 с.

84. Сосудистые заболевания головного мозга [Электронный ресурс]: презентация / Е. И. Гусев, М. Ю. Мартынов, И. А. Щукин [и др.]; Рос. нац. исслед. мед. ун-т им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Каф. неврологии и нейрохирургии лечебного факультета. - Москва, 2017. - Режим доступа: http://rsmu.ru/7453.html.

85. Сочетания полиморфных маркеров генов цитокиновой сети как потенциальные предикторы инфаркта миокарда [Текст] / Т. Р. Насибуллин, Я. Р. Тимашева, И. А. Туктарова [и др.] // Генетика. - 2014. - Т. 50, № 9. -С. 1116-1123.

86. Стаховская, Л. В. Характеристика основных типов инсульта в России: по данным территориально-популяционного регистра 2009-2013 [Текст] / Л. В. Стаховская, О. А. Клочихина // Consilium medicum. - 2015. -T. 17, № 9. - C. 8-11.

87. Суслина, З. А Клиническое руководство по ранней диагностике, лечению и профилактике сосудистых заболеваний головного мозга [Текст] / З. А. Суслина, Ю. Я. Варакин. - 2-е изд. - Москва: МЕДпресс-информ, 2017. -346 с.: ил.

88. Суслина, З. А. Сосудистая патология головного мозга: итоги и перспективы [Текст] / З. А. Суслина // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2007. - Т. 1, № 1. - С. 10-16.

89. Тикунова, Т. С. Патогенетика хронического лимфолейкоза: гены факторов некроза опухолей и их рецепторов [Текст]: дис. канд. мед. наук: 03.02.07 / Т. С. Тикунова. - Белгород, 2012. - 122 с.: ил., табл.

90. Тимашева, Я. Р. Роль полиморфизма и уровня экспрессии генов цитокиновой сети в формировании молекулярно-генетических основ предрасположенности к эссенциальной гипертензии [Текст]: дис. канд. мед. наук: 14.00: 03.00.15 / Я. Р. Тимашева. - Уфа, 2008. - 150 с.

91. Фактор роста эндотелия сосудов - клинически значимый показатель при злокачественных новообразованиях [Текст] / Е. С. Герштейн, Д. Н. Кушлинский, Л В. Адамян [и др.] // Вестник Тамбовского университета. Сер. Естественные и технические науки. - 2014. - Т. 19, № 1. - С. 10-20.

92. Формирование окислительного стресса, одного из звеньев сложного патогенеза социально значимых заболеваний нервной системы -инсульта и рассеянного склероза [Текст] / M. A. Луцкий, A. M. Земсков, М. А. Смелянец [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10, ч. 5. - С. 924-929.

93. Функциональное состояние эндотелия и активность провоспалительных цитокинов у больных гипертонической болезнью, ассоциированной с ожирением [Текст] / Т. В. Ащеулова, О. Н. Ковалева, Н. Н. Герасимчук [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. -2016. - № 12 (233), вып. 34. - С. 5-14.

94. Хiе, С. A meta-analysis on the association between three promoter variants of TNF-a and Crohn's disease [Text] / C. Xie, X. F. Liu, M. S. Yang // Mol. Biol. Rep. - 2012. - Vol. 39, № 2. - Р. 1575-1583.

95. Церебральный инсульт [Текст] / Е. И. Гусев, М. Ю. Мартынов, П. Р. Камчатнов [и др.] // Consilium medicum. - 2014. - Т. 16, № 12. - С. 13-17.

96. Цукурова, Л. А. Факторы риска, первичная и вторичная профилактика острых нарушений мозгового кровообращения [Текст] / Л. А. Цукурова, Ю. А. Бурса // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20, № 10. - с. 494-498.

97. Чазова, И. Е. Гипертоническая болезнь: от А.Л. Мясникова до наших дней [Текст] / И. Е. Чазова, Л. Г. Ратова // Кардиологический вестник. -2010. - № 1. - С. 5-10.

98. Чазова, И. Е. Диагностика и лечение артериальной гипертонии [Текст]: клин. рекомендации / И. Е. Чазова, Е. В. Ощепкова, Ю. В. Жернакова // Кардиологический вестник. - 2015. - Т. 10, № 1. - C. 3-30.

99. Черных, Е. Р. Роль макрофагов в восстановлении повреждений центральной нервной системы: новые возможности в лечении неврологических расстройств [Текст] / Е. Р. Черных, Е. Я. Шевела, A. A. Останин // Медицинская иммунология. - 2017. - Т. 19, № 1. - С. 7-18.

100. Шаврин, А. П. Исследование связи маркеров воспаления с уровнем артериального давления [Текст] / А. П. Шаврин, Б. В. Головской // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т. 5, № 4. - C. 10-12.

101. Шальнова, С. А. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и факторы риска в России [Текст] / С. А. Шальнова // Кардиология: нац. руководство / Ассоц. мед. обществ по качеству (АСМОК), Всерос. науч. об-во кардиологов; под ред. Ю. Н. Беленкова, Р. Г. Оганова. -Москва, 2010. - С. 37-51.

102. Шестаков, А. М. Комплексный молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов-кандидатов гипертонической болезни в популяции русских жителей Центрального Черноземья [Текст]: дис. канд. мед. наук: 03.02.07 / А. М. Шестаков. - Москва, 2010. - 170 с.: ил., табл.

103. Шестакова, М. В. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система [Текст]: эволюция представлений от открытия ренина до наших дней. Перспективы ее терапевтической блокады / М. В. Шестакова // Терапевтический архив. - 2011. - № 4. - С. 71-77.

104. A functional variant in the 3-UTR of VEGF predicts the 90-day outcome of ischemic stroke in Chinese patients [Electronic resource] / J. Zhao, Y. Bai, L. Jin [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 2. - Art. e0172709. - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone. 0172709.

105. A meta-analysis of candidate gene polymorphisms and ischemic stroke in 6 study populations: association of lymphotoxin-alpha in nonhypertensive patients [Text] / X. Wang, S. Cheng, V. H. Brophy [et al.] // Stroke. - 2009. -Vol. 40, № 3. - P. 683-695.

106. A novel approach to high-quality postmortem tissue procurement: the GTEx project [Text] / L. J. Carithers, K. Ardlie, M. Barcus [et al.] // Biopreserv. Biobank. - 2015. - Vol. 13, № 5. - P. 311-319.

107. A polygenic risk score for breast cancer risk in a Taiwanese population [Text] / Y. C. Hsieh, S. H. Tu, C. T. Su [et al.] // Breast Cancer. Res. Treat. - 2017. -Vol. 163, № 1. - P. 131-138.

108. A polymorphism at IGF1 locus is associated with carotid intima media thickness and endothelium-dependent vasodilatation [Text] / G. Sesti, G. C. Mannino, F. Andreozzi [et al.] // Atherosclerosis. - 2014. - Vol. 232, № 1. - P. 25-30.

109. A study on genetic variants of Fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) and the risk of breast cancer from North India [Electronic resource] / S. Siddiqui, S. Chattopadhyay, M. S. Akhtar [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 10. - Art. e110426. - Mode of access: http://journals.plos.org/ plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0110426.

110. A TNF receptor 2 selective agonist rescues human neurons from oxidative stress-induced cell death [Electronic resource] / R. Fischer, O. Maier, M. Siegemund [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, № 11. -Art. e27621. - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0027621.

111. Acar, H. Bestimmung von adhaesionsmolekülen (sE-Selektin, sICAM-1, sVCAM-1) und Wachstumsfaktoren (IGF-1, IGR-1R und hgh) und ihr einfluß auf die alterung des immunsystems [Text]: dissertatio zur erlangung des grades eines doktors der medizin dem fachbereich medizin der Universität Hamburg vorgelegt / H. Acar. - Hamburg, 2007. - 92 p.

112. Allele-specific up-regulation of FGFR2 increases susceptibility to breast cancer [Electronic resource] / K. B. Meyer, A. T. Maia, M. O'Reilly [et al.] // PLoS Biol. - 2008. - Vol. 6, № 5. - Art. e108. - Mode of access: http://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.0060108.

113. Al-tameemi, H. A. TNF alpha polymorphism and natural infection with brucella [Text] / H. A. Al-tameemi. - Saarbrücken: Scholars' Press, 2016. - 120 p.

114. An association study in essential hypertension using functional polymorphisms in lymphotoxin-alpha gene [Text] / T. Nakayama, M. Soma, N. Sato [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2004. - Vol. 17, № 11, pt. 1. - P. 1045-1049.

115. Angiogenese und vaskulogenese therapeutische strategienzur stimulation der postnatalen neovaskularisation [Text] / C. Kalka, T. Asahara, W. Krone [et al.] // Herz. - 2000. - Vol. 25, № 6. - P. 611-662.

116. Angiogenesis is VEGF-independent in the aged striatum of male rats exposed to acute hypoxia [Text] / F. Molina, M. L. Del Moral, M. Á. Peinado [et al.] // Biogerontology. - 2017. - Vol. 18, № 5. - P. 759-768.

117. Angiotensin-(1-7) enhances the effects of angiotensin II on the cardiac sympathetic afferent reflex and sympathetic activity in rostral ventrolateral medulla in renovascular hypertensive rats [Text] / P. Li, F. Zhang, H. J. Sun [et al.] // J. Am. Soc. Hypertens. - 2015. - Vol. 9, № 11. - P. 865-877.

118. Aquilante, C. L. Correlates of serum matrix metalloproteinase-8 (MMP-8) concentrations in nondiabetic subjects without cardiovascular diseas [Text] / C. L. Aquilante, A. L. Beitelshees, I. Zineh // Clin. Chim. Acta. - 2007. -Vol. 379, № 1-2. - P. 48-52.

119. Are genetic polymorphisms in the renin-angiotensin-aldosterone system associated with essential hypertension? Evidence from genome-wide association studies [Text] / L. D. Ji, J. Y. Li, B. B Yao [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2017. - Vol. 31, № 11. - P. 695-698.

120. Association between CRP and TNF-a genes variants and cardiovascular heart disease in a mexican population: protocol for a case-control study [Electronic resource] / Y. Hernández-Díaz, C. A. Tovilla-Zárate, I. Juárez-Rojop [et al.] // Int. J. Environ. Res. Public. Health. - 2016. - Vol. 13, № 1. -Art. E103. - Mode of access: http://www.mdpi.com/1660-4601/13/1/103.

121. Association between FGFR2 (rs2981582, rs2420946 and rs2981578) polymorphism and breast cancer susceptibility: a meta-analysis [Text] / Y. Zhang, X. Zeng, P. Liu [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 2. - P. 3454-3470.

122. Association between fibroblast growth factor receptor-2 gene polymorphism and risk of breast cancer in Chinese populations: A HuGE review and meta-analysis [Text] / Y. B. Yang, Z. X. Zhao, W. Huang [et al.] // J. Cancer Res. Ther. - 2016. - Vol. 12, № 2. - P. 543-549.

123. Association between matrix metalloproteinase gene polymorphisms and development of ischemic stroke [Text] / Y. Hao, S. Tian, M. Sun [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2015. - Vol. 8, № 9. - P. 1647-11652.

124. Association between microRNA polymorphisms and coronary heart disease: a meta-analysis [Text] / X. Xie, X. Shi, X. Xun [et al.] // Herz. - 2017. -Vol. 42, № 6. - P. 593-603.

125. Association between obesity indices and cardiovascular risk factors in late adolescence in the Seychelles [Electronic resource] / P. Bovet, T. Arlabosse, B. Viswanathan [et al.] // BMC Pediatr. - 2012. - Vol. 12. - Art. 176. - Mode of access:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3507891/pdf/1471-2431-12-176.p df.

126. Association between rs2981582 polymorphism in the FGFR2 gene and the risk of breast cancer in Mexican women [Text] / E. Murillo-Zamora, H. Moreno-Macias, E. Ziv [et al.] // Arch. Med. Res. - 2013. - Vol. 44, № 6. -P. 459-466.

127. Association between serum soluble tumor necrosis factor-a receptors and early childhood obesity [Text] / S. Ouyang, W. Li, Z. Liu [et al.] // Endocr. J. -2016. - Vol. 63, № 6. - P. 581-587.

128. Association between tumor necrosis Factor-a (-238G/A and -308G/A) gene polymorphisms and risk of ischemic stroke: a meta-analysis [Text] / P. Kumar, S. Misra, A. Kumar [et al.] // Pulse (Basel). - 2016. - Vol. 3, № 3-4. - P. 217-228.

129. Association between tumor necrosis factor-a 308G/A gene polymorphism and silicosis susceptibility: a meta-analysis [Electronic resource] / Z. Li, J. Xue, L. Zhanzhan [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 10. - Art. e76614.

- Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id= 10.1371/journal.pone.0076614.

130. Association between VEGF-A and VEGFR-2 polymorphisms and response to treatment of neovascular AMD with anti-VEGF agents: a meta-analysis [Text] / M. Wu, H. Xiong, Y. Xu [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 101, № 7. - P. 976-984.

131. Association of 5 well-defined polymorphisms in the gene encoding transforming growth Factor-ß1 with coronary artery disease among Chinese patients with hypertension [Text] / J. Xu, X. Yu, C. Huang [et al.] // Angiology. - 2015. -Vol. 66, № 7. - P. 652-658.

132. Association of 77 polymorphisms in 52 candidate genes with blood pressure progression and incident hypertension: the women's genome health study [Text] / D. Conen, S. Cheng, L. L. Steiner [et al.] // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27, № 3. - P. 476-483.

133. Association of CYP17A1 genetic polymorphisms and susceptibility to essential hypertension in the southwest Han Chinese population [Text] / Q. Li, T. Gao, Y. Yuan [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2017. - Vol. 23. - P. 2488-2499.

134. Association of cytokines polymorphisms with chronic peridontitis and rheumatoid arthritis in a Mexican population [Text] / R. A. Domínguez-Pérez, J. P. Loyola-Rodriguez, C. Abud-Mendoza [et al.] // Acta Odontol. Scand. - 2017. - Vol. 75, № 4. - P. 243-248.

135. Association of Dopamine D1 and D3 receptor gene polymorphisms with essential hypertension in 3 ethnic groups in China [Text] / H. Yang, L. Zhong, S. Bai [et al.] // Med. Sci. Monit. Basic. Res. - 2017. - Vol. 23. - P. 234-239.

136. Association of exclusive smokeless tobacco consumption with hypertension in an adult male rural population of India [Electronic resource] / A. Pandey, N. Patni, S. Sarangi [et al.] // Tob. Induc. Dis. - 2009. - Vol. 5. - Art. 15. -Mode of access: https://www.researchgate.net/publication/40024123 _Association_of_exclusive_smokeless_tobacco_consumption_with_hypertension_ in_an_adult_male_rural_population_of_India.

137. Association of IGF1 polymorphism rs6214 with high myopia: a systematic review and meta-analysis [Text] / D. Zhang, G. Zeng, J. Hu [et al.] // Ophthalmic. Genet. - 2017. - Vol. 38, № 5. - P. 434-439.

138. Association of inflammatory gene polymorphisms with ischemic stroke in a Chinese Han population [Electronic resource] / N. Zhao, X. Liu, Y. Wang [et al.] // J. Neuroinflammation. - 2012. - Vol. 9. - Art. 162. - Mode of access: https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/1742-2094-9-162.

139. Association of promoter polymorphism -857C/T (rs1799724) in tumor necrosis factor gene with intracerebral hemorrhage in Korean males [Text] / H. J. Park, S. K. Kim, H. K. Park [et al.] // Neurol. Res. - 2017. - Vol. 39, № 1. - P. 90-95.

140. Association of soluble tumor necrosis factor receptors 1 and 2 with nephropathy, cardiovascular events, and total mortality in type 2 diabetes [Electronic resource] / A. C. Carlsson, C. J. Östgren, F. H. Nystrom [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2016. - Vol. 15. - Art. 40. - Mode of access: https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-016-0359-8.

141. Association of the lymphotoxin-alpha gene Thr26Asn polymorphism with severity of coronary atherosclerosis [Text] / R. Laxton, E. Pearce, T. Kyriakou [et al.] // Genes Immun. - 2005. - Vol. 6, № 6. - P. 539-541.

142. Association of the tagging single nucleotide polymorphisms in transforming growth factor beta-1 gene with hypertension in the Han nationality population in Xinjiang [Text] / J. F. Yang, X. P. Shi, D. Zhao [et al.] // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2010. - Vol. 38, № 6. - P. 503-509.

143. Association of TNF-857C>T, TNFRSF1A36A>G, and TNFRSF1B676T>G polymorphisms with ischemic stroke in a Greek population [Electronic resource] / S. Markoula, A. Chatzikyriakidou, S. Giannopoulos [et al.] // Stroke Res. Treat. - 2011. - Vol. 2011. - Art. ID 920584. - Mode of access: https: //www.hindawi. com/j ournals/srt/2011/920584.

144. Association of TNF-a, TNFRSF1A and TNFRSF1B gene polymorphisms with the risk of sporadic breast cancer in northeast Chinese Han

women [Electronic resource] / F. Xu, G. Zhou, S. Han [et al.] // PLoS One. - 2014. -Vol. 9, № 7. - Art. e101138. - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0101138.

145. Association of transforming growth factor Beta-1 (TGF-ß1) genetic variation with type 2 diabetes and end stage renal disease in two large population samples from North India [Text] / P. Raina, R. Sikka, R. Kaur [et al.] // OMICS. -2015. - Vol. 19, № 5. - P. 306-317.

146. Association of variants in the BAT1-NFKBIL1-LTA genomic region with protection against myocardial infarction in Europeans [Text] / W. Koch, P. Hoppmann, E. Michou [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2007. - Vol. 16, № 15. -P. 1821-1827.

147. Association of VEGF-1499C-->T polymorphism with diabetic nephropathy in type 1 diabetes mellitus [Text] / A. J. McKnight, A. P. Maxwell, C. C. Patterson [et al.] // J. Diabetes Complications. - 2007. - Vol. 21, № 4. -P. 242-245.

148. Association study of IGFBP1 and IGFBP3 polymorphisms with hypertension and cardio-cerebral vascular diseases in a Chinese Han population [Text] / Z. Fang, S. Yang, L. Zhu [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 44. - P. 77836-77845.

149. Associations between psychological stress and smoking, drinking, obesity, and high blood pressure in an upper middle-income country in the African region [Electronic resource] / T. Chamik, B. Viswanathan, J. Gedeon [et al.] // Stress Health. - 2017. - 6 Jun. - Mode of access: http: //onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smi .2766.

150. Associations of IGF-1 gene variants and milk protein intake with IGF-I concentrations in infants at age 6 months - results from a randomized clinical trial [Text] / P. Rzehak, V. Grote, E. Lattka[et al.] // Growth Horm. IGF Res. - 2013. -Vol. 23, № 5. - P. 149-158.

151. Associations of VEGF gene polymorphisms with erectile dysfunction and related risk factors [Text] / Y. C. Lee, S. P. Huang, C. C. Tsai [et al.] // J. Sex. Med. - 2017. - Vol. 14, № 4. - P. 510-517.

152. Asymmetric dimethylarginin (ADMA) as a marker of endothelial dysfunction in primary aldosteronism [Electronic resource] / J. Matrozova, V. Vasilev, S. Vandeva [et al.] // Int. J. Endocrinol. Metab. - 2016. - Vol. 14, № 4. -Art. e30324. - Mode of access: http://endometabol.com/en/articles/17720.html.

153. AT1 receptor signaling pathways in the cardiovascular system [Text] / T. Kawai, S. J. Forrester [et al.] // Pharmacol. Res. - 2017. - Vol. 125, pt. A. -P. 4-13.

154. Autoimmunity in the pathogenesis of hypertension [Text] / B. Rodriguez-Iturbe, H. Pons, Y. Quiroz [et al.] // Nat. Rev. Nephrol. - 2014. - Vol. 10, № 1. - P. 56-62.

155. Autonomic nervous system dysregulation in pediatric hypertension [Electronic resource] / J. Feber, M. Ruzicka, P. Geier [et al.] // Cur. Hypertens. Rep. - 2014. - Vol. 16, № 5. - Art. 426. - Mode of access: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11906-014-0426-z.

156. Bachmann, S. Regulation of renal Na-(K)-Cl cotransporters by vasopressin [Text] / S. Bachmann, K. Mutig // Pflugers Arch. - 2017. - Vol. 469, № 7-8. - P. 889-897.

157. Basic fibroblast growth factor regulates gene and protein expression related to proliferation, differentiation, and matrix production of human dental pulp cells [Text] / Y. C. Chang, M. C. Chang, Y. J. Chen [et al.] // J. Endod. - 2017. -Vol. 43, № 6. - P. 936-942.

158. Beschin, A. Contribution of myeloid cell subsets to liver fibrosis in parasite infection [Text] / A. Beschin, P. De Baetselier, J. A. Van Ginderachter // J. Pathol. - 2013. - Vol. 229, № 2. - P. 186-197.

159. Biology of Marine Fungi [Text] / Marine Biotechnology Laboratory, National Institute of Oceanography; ed. Ch. Raghukumar. - Berlin: Springer, 2012.

- 343 p. - (Progress in Molecular and Subcellular Biology / ed.-in-chief A. Müller, E. G. Werner; vol. 53).

160. Blanco, R. VEGF and Notch in tip and stalk cell selection [Electronic resource] / R. Blanco, H. Gerhardt // Cold Spring Harb. Perspect. Med. - 2013. -Vol. 3, № 1. - Art. a006569. - Mode of access: http://perspectivesinmedicine.cshlp.org/content/3/1/a006569.long.

161. Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular deaths [Text] / S. Lewington, G. Whitlock, R. Clarke [et al.] // Lancet. -2007. - Vol. 370, № 9602. - P. 1829-1839.

162. Blot hybridisation analysis of genomic DNA [Text] / S. Vandenplas, I. Wiid, C. Mäthew [et al.] // J. Med. Genet. - 1984. - Vol. 21, № 3. - P. 164-172.

163. Boyadjieva, N. I. Opioid-like activity of naltrexone on natural killer cell cytolytic activity and cytokine production in splenocytes: effects of alcohol [Text] / N. I. Boyadjieva, D. K. Sarkar // J. Int. Cytokine Res. - 2010. - Vol. 30, № 1. - P. 15-21.

164. Cameron, A. C. Drug treatment of hypertension: focus on vascular health [Text] / A. C. Cameron, N. N. Lang, R. M. Touyz // Drugs. - 2016. - Vol. 76, № 16. - P. 1529-1550.

165. Cardiac sympathetic afferent reflex and its implications for sympathetic activation in chronic heart failure and hypertension [Text] / W. W. Chen, X. Q. Xiong, Q. Chen [et al.] // Acta Physiol. - 2015. - Vol. 213, № 4. -P. 778-794.

166. Carter, E. P. Careless talk costs lives: fibroblast growth factor receptor signalling and the consequences of pathway malfunction [Text] / E. P. Carter, A. E. Fearon, R. P. Grose // Trends Cell Biol. - 2015. - Vol. 25, № 4. - P. 221-233.

167. CD80 antigen expression as a predictor of ex vivo chemosensitivity in chronic lymphocytic leukemia [Text] / I. Kivekäs, J. Hulkkonen, M. Hurme [et al.] // Leuk. Res. - 2002. - Vol. 26, № 5. - P. 443-446.

168. Characterization and expression analysis of hsp70 gene from Ulva prolifera J. Agardh (Chlorophycophyta, Chlorophyceae) [Text] / H. Zhang, W. Li, J. Li [et al.] // Mar. Genomics. - 2012. - Vol. 5. - P. 53-58.

169. Chaudhry, D. I. Die bedeutung des TNFa-Rezeptors 1 auf die endothelfunktion nach ischamie/reperfusion [Text]: dissertation zum erwerb des doktorgrades der medizinan der medizinischen fakultät der Ludwig-Maximilians-Universität zu München / D. I. Chaudhry. - München, 2016. -68 s.

170. Chen, Y. Polymorphism in the vascular endothelial growth factor A (VEGFA) gene is associated with serum VEGF-A level and disease activity in rheumatoid arthritis: differential effect of cigarette smoking [Text] / Y. Chen, P. T. Dawes, D. L. Mattey // Cytokine. - 2012. - Vol. 58, № 3. - P. 390-397.

171. Chen, Y. TNRC9 rs12443621 and FGFR2 rs2981582 polymorphisms and breast cancer risk [Electronic resource] / Y. Chen, C. Shi, Q. Guo // World J. Surg. Oncol. - 2016. - Vol. 14, № 1. - Art. 50. - Mode of access: https://wjso.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12957-016-0795-7.

172. Chen, Z. Differential roles of TNFR1 and TNFR2 signaling in adult hippocampal neurogenesis [Text] / Z. Chen, T. D. Palmer // Brain. Behav. Immun. -2013. - Vol. 30. - P. 45-53.

173. Circulating levels of tumor necrosis factor-alpha receptor 2 are increased in heart failure with preserved ejection fraction relative to heart failure with reduced ejection fraction: evidence for a divergence in pathophysiology [Electronic resource] / B. N. Putko, Z. Wang, J. Lo [et al.] // PLoS One. - 2014. -Vol. 9, № 6. - Art. e99495. - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0099495.

174. Common low-penetrance risk variants associated with breast cancer in Polish women [Electronic resource] / J. K. Ledwon, E. E. Hennig, N. Maryan [et al.] // BMC Cancer. - 2013. - Vol. 13. - Art. 510. - Mode of access: https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2407-13-510.

175. Contribution of VEGF polymorphisms to variation in VEGF serum levels in a healthy population [Text] / H. H. Al-Habboubi, M. S. Sater, A. W. Almawi [et al.] // Eur. Cytokine Netw. - 2011. - Vol. 22, № 3. - P. 154-158.

176. C-reactive protein can upregulate VEGF expression to promote ADSC-induced angiogenesis by activating HIF-1a via CD64/PI3k/Akt and MAPK/ERK signaling pathways [Electronic resource] / J. Chen, Z. Gu, M. Wu [et al.] // Stem. Cell Res. Ther. - 2016. - Vol. 7, № 1. - Art. 114. - Mode of access: https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-016-0377-1.

177. Critical role of TNF-alpha-TNFR1 signaling in intracranial aneurysm formation [Electronic resource] / T. Aoki, M. Fukuda, M. Nishimura [et al.] // Acta Neuropathol. Commun. - 2014. - Vol. 2. - Art. 34. - Mode of access: https://actaneurocomms.biomedcentral.com/articles/10.1186/2051-5960-2-34.

178. CTLA-4 gene exon-1 +49 A/G polymorphism: lack of association with autoimmune disease in patients with common variable immune deficiency [Text] / A. K. Knight, D. Serrano, Y. Tomer [et al.] // J. Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 27, № 1. - P. 95-100.

179. Dai, Q. Different effects of acute and chronic ethanol on LPS-induced cytokine production and TLR4 receptor behavior in mouse peritoneal macrophages [Text] / Q. Dai, S. B. Pruett // J. Immunotoxicol. - 2006. - Vol. 3, № 4. - P. 217-25.

180. Dai, Q. Ethanol suppresses LPS-induced Toll-like receptor 4 clustering, reorganization of the actin cytoskeleton, and associated TNF-alpha production [Text] / Q. Dai, S. B. Pruett // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2006. - Vol. 30, № 8. - P. 1436-1444.

181. Deciphering the genetic architecture of variation in the immune response to mycobacterium tuberculosis infection [Text] / L. B. Barreiro, L. Tailleux, A. A. Pai [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2012. - Vol. 109, № 4. -P. 1204-1209.

182. DeMarco, V. G. The pathophysiology of hypertension in patients with obesity [Text] / V. G. DeMarco, A. R. Aroor, J. R. Sowers // Nat. Rev. Endocrinol. -2014. - Vol. 10, № 6. - P. 364-376.

183. Differences in conventional cardiovascular risk factors in two ethnic groups in India [Text] / P. R. Garg, S. Kabita, H. S. Singh [et al.] // Ethn. Dis. -2012. - Vol. 22, № 3. - P. 372-376.

184. Differential expression of matrix metalloproteinases 2, 9 and cytokines by neutrophils and monocytes in the clinical forms of Chagas disease [Electronic resource] / N. I. Medeiros, R. C. Fares, E. P. Franco [et al.] // PLoS Negl. Trop. Dis. - 2017. - Vol. 11, № 1. - Art. e0005284. - Mode of access: http://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0005284.

185. Discovery of candidate serum proteomic and metabolomic biomarkers in ankylosing spondylitis [Electronic resource] / R. Fischer, D. C. Trudgian, C. Wright [et al.] // Mol. Cell. Proteomics. - 2012. - Vol. 11, № 2. - Art. ID 89342. -Mode of access: https://eprints.qut.edu.au/89342/1/89342.pdf.

186. Dodoo, S. N. Genomic approaches to hypertension [Text] / S. N. Dodoo, I. J. Benjamin // Cardiol. Clin. - 2017. - Vol. 35, № 2. - P. 185-196.

187. Doll, D. N. Cytokines: their role in stroke and potential use as biomarkers and therapeutic targets [Text] / D. N. Doll, T. L. Barr, J. W. Simpkins // Aging Dis. - 2014. - Vol. 5, № 5. - P. 294-306.

188. Donn, R. P. Macrophage migration inhibitory factor: molecular, cellular and genetic aspects of a key neuroendocrine molecule [Text] / R. P. Donn, D.W. Ray // J. Endocrinol. - 2004. - Vol. 182, № 1. - P. 1-9.

189. Duffy antigen receptor genetic variant and the association with Interleukin 8 levels [Text] / I. Moreno Velasquez, J. Kumar, H. Björkbacka [et al.] // Cytokine. - 2015. - Vol. 72, № 2. - P. 178-184.

190. Effect of food intake on 92 biomarkers for cardiovascular disease [Electronic resource] / M. Dencker, Y. Gärdinger, O. Björgell [et al.] // PLoS One. -2017. - Vol. 12, № 6. - Art. e0178656. - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0178656.

191. Effects of cumulative smoking exposure and duration of smoking cessation on carotid artery structure [Text] / S. S. Kweon, Y. H. Lee, M. H. Shin [et al.] // Circ. J. - 2012. - Vol. 76, № 8. - P. 2041-2047.

192. Effects of FGF receptor peptide agonists on animal behavior under normal and pathological conditions [Text] / O. Rudenko, V. Tkach, V. Berezin [et al.] // Neurosci. Res. - 2010. - Vol. 68, № 1. - P. 35-43.

193. Effects of phorbol ester on vesicle dynamics as revealed by total internal reflection fluorescence microscopy [Text] / E. Zhang, R. Xue, J. Soo [et al.] // Pflugers. Arch. - 2008. - Vol. 457, № 1. - P. 211-222.

194. Effects of TNF-a inhibitors upon the mechanisms of action of VEGF [Text] / G. Murdaca, F. Spano, M. Miglino [et al.] // Immunotherapy. - 2013. - Vol. 5, № 2. - P. 113-115.

195. Efficacy and safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events [Text] / J. G. Robinson, M. Farnier, M. Krempf [et al.] // N. Engl. J. Med. -2015. - Vol. 372, № 16. - P. 1489-1499.

196. Efficacy and safety of evolocumab in reducing lipids and cardiovascular events [Text] / M. S. Sabatine, R. P. Giugliano, S. D. Wiviott [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 372, № 16. - P. 1500-1509.

197. Eggers, C. Fibroblasten-basierter VEGF-Transfer unter Nutzung eines Hypoxie-induzierten Vektors zur Modulation der neoangiogenese im Bereich ischämischer Regionen myo-cutaner Transplantate [Text]: dissertation zur Erlangung des akademischen Grades Doktor medicinae (Dr. med.) / C. Eggers. -Jena, 2015. - 65 s.

198. Elevated remnant cholesterol causes both low-grade inflammation and ischemic heart disease, whereas elevated low-density lipoprotein cholesterol causes ischemic heart disease without inflammation [Text] / A. Varbo, M. Benn, A. Tybj^rg-Hansen // Circulation. - 2013. - Vol. 128, № 12. - P. 1298-1309.

199. Endothelial nitric oxide synthase gene single nucleotide polymorphisms and the risk of hypertension: a meta-analysis involving 63,258 subjects [Text] / X. Xie, X. Shi, X. Xun [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 2017. -Vol. 39, № 2. - P. 175-182.

200. Endothelial progenitor cells and hypertension: current concepts and future implications [Text] / S. Luo, W. Xia, C. Chen [et al.] // Clin. Sci. (Lond). -2016. - Vol. 130, № 22. - P. 2029-2042.

201. Epistasis and human health [Electronic resource] // Computational Genetics Laboratory (CGL) / director J. H. Moore. - Ann Arbor, MI, 2018. - Mode of access: http://epistasis.org/.

202. Epistatic study reveals two genetic interactions in blood pressure regulation [Electronic resource] / N. C. Ndiaye, S. el Said, M. G. Stathopoulou [et al.] // BMC Med. Genet. - 2013. - Vol. 14. - Art. 2. - Mode of access: https: //bmcmedgenet.biomedcentral .com/articles/10.1186/1471-2350-14-2.

203. Essential hypertension and the sympathetic nervous system [Text] / G. Grassi, F. Quarti-Trevano, R. Dell'oro [et al.] // Neurol. Sci. - 2008. - Vol. 29, suppl. 1. - P. 33-36.

204. Estrogens, enzyme variants, and breast cancer: a risk model [Text] / P. S. Crooke, M. D. Ritchie, D. L. Hachey [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev. - 2006. - Vol. 15, № 9. - P. 1620-1629.

205. Exposure profiles and source identifications for workers exposed to crystalline silica during a municipal waste incinerator relining period [Text] / T. S. Shih, P. Y. Lu, C. H. Chen [et al.] // J. Hazard. Mater. - 2008. - Vol. 54, № 1-3. - P. 469-475.

206. Expression of heat shock protein 70 gene and its correlation with inflammatory markers in essential hypertension [Electronic resource] / K. Srivastava, R. Narang, J. Bhatia [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 3. -Art. e0151060. - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/ article?id=10.1371/journal.pone.0151060.

207. Federico, C. Natriuretic peptide system and cardiovascular disease [Text] / C. Federico // Heart Views. - 2010. - Vol. 11, № 1. - P. 10-15.

208. Ferguson, L. R. Role of dietary mutagens in cancer and atherosclerosis [Text] / L. R. Ferguson // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2009. - Vol. 12, № 4. - P. 343-349.

209. Fisher, J. P. Therapeutic strategies for targeting excessive central sympathetic activation in human hypertension [Text] / J. P. Fisher, P. J. Fadel // Exp. Physiol. - 2010. - Vol. 95, № 5. - P. 572-580.

210. Formononetin, a novel FGFR2 inhibitor, potently inhibits angiogenesis and tumor growth in preclinical models [Text] / X. Y. Wu, H. Xu, Z. F. Wu [et al.] // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6, № 42. - P. 44563-44578.

211. Functional SNPs in the lymphotoxin-alpha gene that are associated with susceptibility to myocardial infarction [Text] / K. Ozaki, Y. Ohnishi, A. Iida [et al.] // Nat. Genet. - 2002. - Vol. 32, № 4. - P. 650-654.

212. Gambogic acid triggers DNA damage signaling that induces p53/p21 (Waf1 / CIP1) activation through the ATR-Chk1 pathway [Text] / J. J. Rong, R. Hu, X. M. Song [et al.] // Cancer Lett. - 2010. - Vol. 296, № 1. - P. 55-64.

213. Garfinkle, M. A. Salt and essential hypertension: pathophysiology and implications for treatment [Text] / M. A. Garfinkle // J. Am. Soc. Hypertens. - 2017. - Vol. 11, № 6. - P. 385-391.

214. GeneMANIA [Electronic resource]: site / Ontario Ministry of Research and Innovation, National Resource for Network Biology, University of Toronto. -Toronto, ON, 2017. - Mode of access: https://genemania.org.

215. Generalized Multifactor Dimensionality Reduction (GMDR) [Electronic resource]: software package / Department of Biostatistics, Section on Statistical Genetics; X. Y. Lou, G. B. Chen, L. Yan [et al.]. - Birmingham, AL, 2007-2017. - Mode of access: http://www.ssg.uab.edu/gmdr.

216. Genetic ablation of soluble tumor necrosis factor with preservation of membrane tumor necrosis factor is associated with neuroprotection after focal cerebral ischemia [Text] / P. M. Madsen, B. H. Clausen, M. Degn [et al.] // J. Cereb. Blood Flow. Metab. - 2016. - Vol. 36, № 9. - P. 1553-1569.

217. Genetic and epigenetic variability in the gene for IGFBP-3 (IGFBP3): correlation with serum IGFBP-3 levels and growth in short children born small for gestational age [Text] / D. C. van der Kaay, A. E. Hendriks, W. A. Ester [et al.] // Growth. Horm. IGF Res. - 2009. - Vol. 19, № 3. - P. 198-205.

218. Genetic association study of coronary collateral circulation in patients with coronary artery disease using 22 single nucleotide polymorphisms corresponding to 10 genes involved in postischemic neovascularization [Electronic resource] / J. Duran, P. S. Olavarria, M. Mola [et al.] // BMC Cardiovasc. Disord. -2015. - Vol. 15. - Art. 37. - Mode of access: https://bmccardiovascdisord. biomedcentral.com/articles/10.1186/s12872-015-0027-z.

219. Genetic determinants of essential hypertension in the population of Tatars from Russia [Text] / Y. Timasheva, T. Nasibullin, E. Imaeva [et al.] / J. Hypertens. - 2017. - Vol. 35, suppl. 1. - P. S16-S23.

220. Genetic markers of inflammation and their role in cardiovascular disease [Text] / K. Raman, M. Chong, G. G. Akhtar-Danesh [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 29, № 1. - P. 67-74.

221. Genetic markers of inflammation may not contribute to metabolic traits in Mexican children [Electronic resource] / N. Vashi, C. Stryjecki, J. Peralta-Romero [et al.] // Peer J. - 2016. - Vol. 4. - Art. e2090. - Mode of access: https://peerj.com/articles/2090.

222. Genetic polymorphisms in cytokine and adhesion molecule genes in coronary artery disease [Text] / J. Auer, T. Weber, R. Berent [et al.] // Am. J. Pharmacogenomics. - 2003. - Vol. 3, № 5. - P. 317-328.

223. Genetic polymorphisms of tumour necrosis factor receptor superfamily 1A and 1B affect responses to infliximab in Japanese patients with Crohn's disease [Text] / H. Matsukura, S. Ikeda, N. Yoshimura [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. -2008. - Vol. 27, № 9. - P. 765-770.

224. Genetics and beyond - the transcriptome of human monocytes and disease susceptibility [Electronic resource] / T. Zeller, P. Wild, S. Szymczak [et al.] // PLoS One. - 2010. - Vol. 5, № 5. - Art. e10693. - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0010693.

225. Genetics of type 2 diabetes: impact of interleukin-6 gene variants [Text] / T. Illig, F. Bongardt, A. Schöpfer-Wendels [et al.] // Gesundheitswesen. -2005. - Vol. 67, suppl. 1. - P. S122-S126.

226. Germline variations at JAK2, TERT, HBS1L-MYB and MECOM and the risk of myeloproliferative neoplasms in Taiwanese population [Text] / Y. H. Chiang, Y. C. Chang, H. C. Lin [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 44. -P. 76204-76213.

227. Ghazali, W. S. Effects of honey supplementation on inflammatory markers among chronic smokers: a randomized controlled trial [Electronic resource] / W. S. Ghazali, A. C. Romli, M. Mohamed // BMC Complement. Altern. Med. -2017. - Vol. 17, № 1. - Art. 175. - Mode of access: https://bmccomplementalternmed.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12906-01 7-1703-6.

228. Glutamate attenuates IGF-1 receptor tyrosine phosphorylation in mouse brain: possible significance in ischemic brain damage [Text] / C. Sun, Q. Meng, L. Zhang [et al.] // Neurosci. Res. - 2012. - Vol. 74, № 3-4. - P. 290-297.

229. Goldstein, L. B. Interrater reliability of the NIH stroke scale [Text] / L. B. Goldstein, C. Bertels, J. N. Davis // Arch. Neurol. - 1989. - Vol. 46. - P. 660-662.

230. GPCR-mediated signaling of metabolites [Text] / A. S. Husted, M. Trauelsen, O. Rudenko [et al.] // Cell Metab. - 2017. - Vol. 25, № 4. - P. 777-796.

231. Grassi, G. The sympathetic nervous system alterations in human hypertension [Text] / G. Grassi, A. Mark, M. Esler // Circ. res. - 2015. - Vol. 116, № 6. - P. 976-990.

232. HaploReg v4.1 [Electronic resource] // Broad Institute / MIT, Harvard. - Cambridge, MA, 2016. - Mode of access: http: //archive.broadinstitute.org/mammals/haploreg.

233. Haploview [Electronic resource]: overview // Broad Institute / MIT, Harvard. - Cambridge, MA, 2004-2018. - Mode of access: http://www.broad.mit.edu/mpg/haploview.

234. Heritability and risks associated with early onset hypertension: multigenerational, prospective analysis in the Framingham Heart Study [Electronic

resourse] / T. J. Niiranen, E. L. McCabe, M. G. Larson [et al.] // BMJ. - 2017. - Vol. 357. - j1949. - Mode of access: http://www.bmj.com/content/357/bmj.j1949.

235. High frequency and intensity of drinking may attenuate increased inflammatory cytokine levels of major depression in alcohol-use disorders [Text] / S. P. Neupane, L. Lien, P. Martinez [et al.] // CNS Neurosci. Ther. - 2014. - Vol. 20, № 10. - P. 898-904.

236. High prevalence of peripheral arterial disease in patients with acute ischaemic stroke [Text] / R. Topakian, S. Nanz, B. Rohrbacher [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2010. - Vol. 29, № 3. - P. 248-254.

237. Historical perspectives on tumor necrosis factor and its superfamily: 25 years later, a golden journey [Text] / B. A. Bharat., S. C. Gupta, H. K. Ji // Blood. -2012. - Vol. 119, № 3. - P. 651-665.

238. HMG-CoA reductase lnhibition promotes neurological recovery, peri-lesional tissue remodeling, and contralesional pyramidal tract plasticity after focal cerebral ischemia [Electronic resource] / E. Kilic, R. Reitmeir, Ü. Kilic [et al.] // Front. Cell Neurosci. - 2014. - Vol. 8. - Art. 422. - Mode of access: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fncel.2014.00422/full.

239. Hormone-dependent effects of FGFR2 and MAP3K1 in breast cancer susceptibility in a population-based sample of post-menopausal African-American and European-American women [Text] / T. R. Rebbeck, A. DeMichele, T. V. Tran [et al.] // Carcinogenesis. - 2009. - Vol. 30, № 2. - P. 269-274.

240. Human genomics. The genotype-tissue expression (GTEx) pilot analysis: multitissue gene regulation in humans [Text] / K. G. Ardlie, D. S. Deluca, A. V. Segre [et al.] // Science. - 2015. - Vol. 348, № 6235. - P. 648-660.

241. Hypertension and its associated risk factors in the kingdom of Saudi Arabia, 2013: a national survey [Electronic resource] / C. E. Bcheraoui, Z. A. Memish, M. Tuffaha [et al.] // Int. J. Hypertens. - 2014. - Vol. 2014. - Art. ID 564679. - Mode of access: http://dx.doi.org/10.1155/2014/564679.

242. Hypertension awareness, treatment and control in Africa: a systematic review [Electronic resource] / J. Kayima, R. K. Wanyenze, A. Katamba [et al.] //

BMC Cardiovasc. Disord. - 2013. - Vol. 13. - Art. 54. - Mode of access: https: //bmccardiovascdisord.biomedcentral .com/articles/10.1186/1471 -2261-13-54

243. Hypertension prevalence, awareness, treatment, and control, in male South Asian immigrants in the United Arab Emirates: a cross-sectional study [Electronic resource] / S. M. Shah, T. Loney, M. Sheek-Hussein [et al.] // BMC Cardiovasc. Disord. - 2015. - Vol. 15. - Art. 30. - Mode of access: https://bmccardiovascdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12872-015-0024 -2.

244. Hypomethylation of the Toll-like receptor-2 gene increases the risk of essential hypertension [Text] / S. Mao, T. Gu, F. Zhong [et al.] // Mol. Med. Rep. -2017. - Vol. 16, № 1. - P. 964-970.

245. IGSR: The International Genome Sample Resource [Electronic resource]: Providing ongoing support for the 1000 Genomes Project data / Data Coordination Centre at EMBL-EBI. - Cambridge, MA, 2008-2016. - Mode of access: http://www.internationalgenome.org.

246. IL18 haplotypes are associated with serum IL-18 concentrations in a population-based study and a cohort of individuals with premature coronary heart disease [Text] / S. R. Thompson, P. A. McCaskie, J. P. Beilby [et al.] // Clin. Chem. - 2007. - Vol. 53, № 12. - P. 2078-2085.

247. Impact of diabetes-related gene polymorphisms on the clinical characteristics of type 2 diabetes Chinese Han population [Text] / J. Li, J. Wei, P. Xu [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7, № 51. - P. 85464-85471.

248. Impact of LIMK1, MMP2 and TNF-a variations for intracranial aneurysm in Japanese population [Text] / S. K. Low, H. Zembutsu, A. Takahashi [et al.] // J. Hum. Genet. - 2011. - Vol. 56, № 3. - P. 211-216.

249. Impedimetric cell-based biosensor for real-time monitoring of cytopathic effects induced by dengue viruses / M.S. Cheng, S.H. Lau, K.P. Chan [et al.] // Biosens Bioelectron. - 2015. - Vol. 70. - P. 74-80.

250. In vitro self-assembly of human pericyte-supported endothelial microvessels in three-dimensional co-culture [Electronic resource]: a simple model for interrogating endothelial: pericyte interactions / J. P. Waters, M. S. Kluger, M. Graham [et al.] // J. Vasc. Res. - 2013. - Vol. 50, № 4. - P. 324-331.

251. Increased expression of fibroblast growth factor receptor 1 in endometriosis and its correlation with endometriosis-related dysmenorrhea and recurrence [Text] / L. Zhao, H. Yang, Y. Xuan [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2015. - Vol. 184. - P. 117-124.

252. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin-6, and TNF-alpha) and essential hypertension [Text] / L. E. Bautista, L. M. Vera, I. A. Arenas [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2005. - Vol. 19, № 2. - P. 149-154.

253. Inflammation and hypertension: new understandings and potential therapeutic targets [Electronic resource] / C. De Miguel, N. P. Rudemiller, J. M. Abais [et al.] // Curr. Hypertens. Rep. - 2015. - Vol. 17, № 1. - Art. 507. - Mode of access: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11906-014-0507-z.

254. Inflammatory cytokine gene variants in coronary artery disease patients in Greece [Text] / A. Manginas, A. Tsiavou, A. Chaidaroglou [et al.] // Coron. Artery Dis. - 2008. - Vol. 19, № 8. - P. 575-582.

255. Infliximab therapy balances regulatory T cells, tumour necrosis factor receptor 2 (TNFR2) expression and soluble TNFR2 in sarcoidosis [Text] / A. Verwoerd, D. Hijdra, A. D. Vorselaars [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2016. - Vol. 185, № 2. - P. 263-270.

256. Innate immune activity conditions the effect of regulatory variants upon monocyte gene expression [Electronic resource] / B. P. Fairfax, P. Humburg, S. Makino [et al.] // Science. - 2014. - Vol. 343, № 6175. - Art. 1246949. - Mode of access: http://science.sciencemag.org/content/343/6175/1246949.

257. Insulin like growth Factor-1 and its binding Protein-3 polymorphisms predict circulating IGF-1 level and appendicular skeletal muscle mass in Chinese

elderly [Text] / C. W. Yang, T. C. Li, C. I. Li [et al.] // J. Am. Med. Dir. Assoc. -2015. - Vol. 16, № 5. - P. 365-370.

258. Insulin-like growth factor I serum levels influence ischemic stroke outcome [Text] / A. De Smedt, R. Brouns, M. Uyttenboogaart [et al.] // Stroke. -

2011. - Vol. 42, № 8. - P. 2180-2185.

259. Interaction between IGF1 polymorphisms and the risk of acute lymphoblastic leukemia in Chinese children [Text] / L. Lu, F. Wang, L. He [et al.] // Cell. Physiol. Biochem. - 2015. - Vol. 36, № 4. - P. 1346-1358.

260. Interaction between smoking and functional polymorphism in the TGFB1 gene is associated with ischemic heart disease and myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional study [Electronic resource] / Y. Chen, P. T. Dawes, J. C. Packham [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2012. - Vol. 14, № 2. - Art. R81. - Mode of access: https://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/ar3 804.

261. Interleukin 17 promotes angiotensin II-induced hypertension and vascular dysfunction [Text] / M. S. Madhur, H. E. Lob, L. A. McCann [et al.] // Hypertension. - 2010. - Vol. 55, № 2. - P. 500-507.

262. Interleukin 6 underlies angiotensin II-induced hypertension and chronic renal damage [Text] / W. Zhang, W. Wang, H. Yu [et al.] // Hypertension. -

2012. - Vol. 59, № 1. - P. 136-144.

263. Interleukin-17 causes Rho-kinase-mediated endothelial dysfunction and hypertension [Text] / H. Nguyen, V. L. Chiasson, P. Chatterjee [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2013. - Vol. 97, № 4. - P. 696-704.

264. Involvement of vascular endothelial growth factor -460 C/T, +405 G/C and +936 C/T polymorphisms in the development of endometriosis [Text] / M. Szczepanska, A. Mostowska, P. Wirstlein [et al.] // Biomed. Rep. - 2015. - Vol. 3, № 2. - P. 220-224.

265. Jammalamadaga, V. S. Spectrum of factors triggering endothelial dysfunction in PIH [Text] / V. S. Jammalamadaga, P. Abraham // J. Clin. Diagn. Res. - 2016. - Vol. 10, № 12. - P. BC14-BC17.

266. Jia, B. The genetic association between polymorphisms in lymphotoxin-a gene and ankylosing spondylitis susceptibility in Chinese group: a case-control study [Electronic resource] / B. Jia, X. Qi // Medicine (Baltimore). -2017. - Vol. 96, № 19. - Art. e6796. - Mode of access: http: //j ournals.lww.com/md-j ournal/Fulltext/2017/05120/The_genetic_association_ between_polymorphisms_in.23.aspx.

267. Jin, R. Inflammatory mechanisms in ischemic stroke: role of inflammatory cells [Text] / R. Jin, G. Yang, G. Li // J. Leukoc. Biol. - 2010. -Vol. 87, № 5. - P. 779-789.

268. Kabakchiev, B. Expression quantitative trait loci analysis identifies associations between genotype and gene expression in human intestine [Text] / B. Kabakchiev, M. S. Silverberg // Gastroenterology. - 2013. - Vol. 144, № 7. -P. 1488-1496.

269. Katoh, M. FGF receptors: cancer biology and therapeutics [Text] / M. Katoh, H. Nakagama // Med. Res. Rev. - 2014. - Vol. 34, № 2. - P. 280-300.

270. Kheradpour, P. Systematic discovery and characterization of regulatory motifs in ENCODE TF binding experiments [Text] / P. Kheradpour, M. Kellis // Nucleic. Acids. Res. - 2014. - Vol. 42, № 5. - P. 2976-2987.

271. Kim, Y. W. Inflammation and oxidative stress in angiogenesis and vascular disease [Text] / Y. W. Kim, X. Z. West, T. V. Byzova // J. Mol. Med. (Berl). - 2013. - Vol. 91, № 3. - P. 323-328.

272. Kleinbongard, P. TNFa in myocardial ischemia/reperfusion, remodeling and heart failure [Text] / P. Kleinbongard, R. Schulz, G. Heusch // Heart Fail. Rev. - 2011. - Vol. 16, № 1. - P. 49-69.

273. Knight, J. C. Allele-specific repression of lymphotoxin-alpha by activated B cell factor-1 [Text] / J. C. Knight, B. J. Keating, D. P. Kwiatkowski // Nat. Genet. - 2004. - Vol. 36, № 4. - P. 394-399.

274. Kommentar zur 2013-ESH/ESC-leitlinie zum management der arteriellen hypertonie [Text] / U. Kintscher, M. Böhm, F. Goss [et al.] // Der Kardiologe. - 2014. - Vol. 8, № 3. - S. 223-230.

275. Konukoglu, D. Endothelial dysfunction and hypertension [Text] / D. Konukoglu, H. Uzun // Adv. Exp. Med. Biol. - 2017. - Vol. 956. - P. 511-540.

276. Laddha, N. C. Increased Tumor Necrosis Factor (TNF)-a and its promoter polymorphisms correlate with disease progression and higher susceptibility towards vitiligo [Electronic resource] / N. C. Laddha, M. Dwivedi, R. Begum // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 12. - Art. e52298. - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0052298.

277. Lambertsen, K. L. Inflammatory cytokines in experimental and human stroke [Text] / K. L. Lambertsen, K. Biber, B. Finsen // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2012. - Vol. 32, № 9. - P. 1677-1698.

278. Lehner, B. Molekulare und zelluläre mechanismen der kontrolle adultery neuraler stamm- und vorläuferzellen durch transforming growth Factor-beta1 (TGF-beta1) [Text]: dissertation zur erlangung des doktorgrades der naturwissenschaften (dr. rer. nat.) der fakultät für biologie und vorklinische medizin der Universität Regensburg / B. Lehner. - Landshut, 2011. - 243 s.

279. Ligand-induced internalization of TNF receptor 2 mediated by a di-leucin motif is dispensable for activation of the NFkB pathway [Text] / R. Fischer, O. Maier, M. Naumer [et al.] // Cell Signal. - 2011. - Vol. 23, № 1. - P. 161-170.

280. Liu, C. Inflammation, autoimmunity, and hypertension: the essential role of tissue transglutaminase [Text] / C. Liu, R. E. Kellems, Y. Xia // Am. J. Hypertens. - 2017. - Vol. 30, № 8. - P. 756-764.

281. Lucini, D. May autonomic indices from cardiovascular variability help identify hypertension? [Text] / D. Lucini, N. Solaro, M. Pagani // J. Hypertens. -2014. - Vol. 32, № 2. - P. 363-373.

282. Lymphotoxin a induces apoptosis, necroptosis and inflammatory signals with the same potency as tumour necrosis factor [Text] / N. Etemadi, J. K. Holien, D. Chau [et al.] // FEBS. J. - 2013. - Vol. 280, № 21. - P. 5283-5297.

283. Majer-Lobodzinska, A. Glucocorticoid receptor polymorphism in obesity and glucose homeostasis [Text] / A. Majer-Lobodzinska, J. Adamiec-Mroczek // Adv. Clin. Exp. Med. - 2017. - Vol. 26, № 1. - P. 143-148.

284. Male adolescent rats display blunted cytokine responses in the CNS after acute ethanol or lipopolysaccharide exposure [Text] / T. L. Doremus-Fitzwater, A. Gano, J. E. Paniccia [et al.] // Physiol. behav. - 2015. - Vol. 148. - P. 131-144.

285. Mancia, G. The central sympathetic nervous system in hypertension [Text] / G. Mancia, G. Grassi // Handb. Clin. Neurol. - 2013. - Vol. 117. - P. 329-335.

286. Maternal and cord blood plasma sEng and TGF-01 in patients with hypertensive disorders of pregnancy: a pilot study in a south Indian population [Text] / V. Vinayagam, Z. Bobby, S. Habeebullah [et al.] // J. Clin. Diagn. Res. -2017. - Vol. 11, № 3. - P. QC32-QC34.

287. Matrix metalloproteinase -7, -8, -9 and -13 in gingival tissue of patients with type 1 diabetes and periodontitis [Text] / P. §urlin, B. Oprea, S. M. Solomon [et al.] // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2014. - Vol. 55, № 3, suppl. - P. 1137-1141.

288. Matrix metalloproteinase-8 promoter gene polymorphisms in Mexican women with ovarian cancer [Electronic resource] / F. Arechavaleta-Velasco, R. Cuevas-Antonio, P. Dominguez-Lopez [et al.] // Med. Oncol. - 2014. - Vol. 31. -Art. 132. - Mode of access: https://link.springer.com/content/pdf/

10.1007%2Fs12032-014-0132-3.pdf.

289. McColl, B. W. Systemic infection, inflammation and acute ischemic stroke [Text] / B. W. McColl, S. M. Allan, N. J. Rothwell // Neuroscience. - 2009. -Vol. 158, № 3. - P. 1049-1061.

290. McColl, B. W. Systemic inflammation alters the kinetics of cerebrovascular tight junction disruption after experimental stroke in mice [Text] / B. W. McColl, N. J. Rothwell, S. M. Allan // J. Neurosci. - 2008. - Vol. 28, № 38. -P. 9451-9462.

291. MCP-1 -2518 (A to G) single nucleotide polymorphism is not associated with myocardial infarction in the Czech population [Text] / Z. Cermakova, J. Petrkova, A. Arakelyan [et al.] // Int. J. Immunogenet. - 2005. - Vol. 32, № 5. - P. 315-318.

292. MCP-1 -2518 A/G gene polymorphism is associated with blood pressure in ischemic heart disease asymptomatic subjects [Text] / P. Penz, M. Bucova, J. Lietava [et al.] // Bratisl. Lek. Listy. - 2010. - Vol. 111, № 8. - P. 420-425.

293. Mechanical stretch and cytokines [Text] / ed. by: A. Kamkin, I. Kiseleva. - Dordrecht: Springer Netherlands, 2012. - 236 p. - (Mechanosensitivity in cells and tissues; vol. 5).

294. Meta-analysis of diabetic nephropathy associated genetic variants in inflammation and angiogenesis involved in different biochemical pathways [Electronic resource] / N. Nazir, K. Siddiqui, S. Al-Qasim [et al.] // BMC Med. Genet. - 2014. - Vol. 15. - Art. 103. - Mode of access: https://bmcmedgenet.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12881-014-0103-8.

295. Metabolic impacts of using nitrogen and copper-regulated promoters to regulate gene expression in Neurospora crassa [Text] / S. Ouyang, C. N. Beecher, K. Wang [et al.] // G3 (Bethesda). - 2015. - Vol. 5, № 9. - P. 1899-1908.

296. Mohan, S. Time to effectively address hypertension in India [Text] / S. Mohan, N. Campbell, A. Chockalingam // Indian. J. Med. Res. - 2013. - Vol. 137, № 4. - P. 627-631.

297. Mozaffarian, D. Effects on coronary heart disease of increasing polyunsaturated fat in place of saturated fat: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials [Electronic resource] / D. Mozaffarian, R. Micha, S. Wallace // PLoS Med. - 2010. - Vol. 7, № 3. - Art. e1000252. - Mode of access: http://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed. 1000252.

298. National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS) [Electronic resource] / National Institutes of Health (NIH), U.S. Department of

Health, Human Services (HHS). - Durham, N.C., 2017. - Mode of access: https: //snpinfo .niehs. nih.gov.

299. New insights on neurobiological mechanisms underlying alcohol addiction [Text] / C. Cui, A. Noronha, H. Morikawa [et al.] // Neuropharmacology. -2013. - Vol. 67. - P. 223-232.

300. Nucleotide sequence reveals overlap between T4 phage genes encoding dihydrofolate reductase and thymidylate synthase [Text] / S. Purohit, C. K. Mathews // J. Biol. Chem. - 1984. - Vol. 259, № 10. - P. 6261-6266.

301. Obesity-related hypertension: pathogenesis, cardiovascular risk, and treatment: a position paper of The Obesity Society and the American Society of Hypertension [Text] / L. Landsberg, L. J. Aronne, L. J. Beilin [et al.] // J. Clin. Hypertens (Greenwich). - 2013. - Vol. 15, № 1. - P. 14-33.

302. Offermanns, S. Zytokine [Text] / S. Offermanns // Freissmuth M. Pharmakologie und toxikologie: von den molekularen grundlagen zur Pharmakotherapie / M. Freissmuth, S. Offermanns, S. Böhm. - 2 ausgabe. - Berlin, 2016. - P. 179-186.

303. Olmos, G. Tumor necrosis factor alpha: a link between neuroinflammation and excitotoxicity [Electronic resource] / G. Olmos, J. Llado // Mediators Inflamm. - 2014. - Vol. 2014. - Art. ID 861231. - Mode of access: https://www.hindawi.com/journals/mi/2014/861231.

304. Orgogozo, J. M. Clinical trials in acute brain infarction: the questions of assessment criteria [Text] / J. M. Orgogozo, J. F. Dartigues // Acute brain ischemia: medical and surgical therapy, Sienna, sept. 1985 / eds.: N. Battistini, P. Fiorani, R. Courbier [et al.]. - New York, 1986. - P. 282-289. - (Serono symposia publications ; vol. 32).

305. Overexpression of AT2R in the solitary-vagal complex improves baroreflex in the spontaneously hypertensive rat [Text] / P. J. Ruchaya, G. F. Speretta, G. T. Blanch [et al.] // Neuropeptides. - 2016. - Vol. 60. - P. 29-36.

306. Overweight and obesity prevalence among public servants in Nadowli district, Ghana, and associated risk factors: a cross-sectional study [Electronic

resource] / M. Atuahene, J. K. Ganle, M. Adjuik [et al.] // BMC Obes. - 2017. - Vol. 4. - Art. 15. - Mode of access:https://bmcobes.biomedcentral.com/ articles/10.1186/s40608-017-0153-5.

307. Ovsepyan, V. A. Possible role of polymorphisms in TNFA, NFKB1, and CASP8 gene promoter areas in the development of chronic lymphocytic leukemia [Text] / V. A. Ovsepyan, A. A. Shubenkina, E. N. Zotova // Bull. Exp. Biol. Med. - 2017. - Vol. 162, № 5. - P. 650-653.

308. Oxidative stress causes hypertension and activation of nuclear factor-KB after high-fructose and salt treatments [Electronic resource] / W. C. Dornas, L. M. Cardoso, M. Silva [et al.] // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7. - Art. 46051. -Mode of access: http://www.nature.com/articles/srep46051.

309. Pak, K. H. TGF-ß1 signaling mediated lymphangiogenesis in gastric cancer [Text] / K. H. Pak, J.-H. Cheong, K. C. Park // Cancer Res. - 2016. - Vol. 76, № 14, suppl. - P. 3373. - (AACR 107th Annual Meeting 2016, New Orleans, LA, 16-20 April 2016).

310. Paquet, J. Inhibition de l'expression du TNF alpha par des oligonucléotides [Texte]: potentialités anti-inflammatoires de l'inhibition génomique et transcriptionnelle / J. Paquet. - Saarbrucken: Éditions universitaires européennes, 2014. - 244 p.

311. Pathobiology, pathology and genetics of pulmonary hypertension [Text]: recommendations of the cologne consensus conference, 2016 / A. Olschewski, E. M. Berghausen, C. A. Eichstaedt [et al.] // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2016. - Vol. 141, suppl. 1. - P. 4-9.

312. Pilakkadavath, Z. Modifiable risk factors of hypertension: a hospital-based case-control study from Kerala, India [Text] / Z. Pilakkadavath, M. Shaffi // J. Family. Med. Prim. Care. - 2016. - Vol. 5, № 1. - P. 114-119.

313. Plasma concentrations of adrenomedullin and natriuretic peptides in patients with essential hypertension [Text] / W. Hu, P. H. Zhou, X. B. Zhang [et al.] // Exp. Ther. Med. - 2015. - Vol. 9, № 5. - P. 1901-1908.

314. Plasma levels of fibrinogen and C-reactive protein are related to interleukin-6 gene -572C>G polymorphism in subjects with and without hypertension [Text] / L. Y. Wong, R. Y. Leung, K. L. Ong [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2007. - Vol. 21, № 11. - P. 875-882.

315. plink. [Electronic resource]: Whole genome association analysis toolset // Purcell laboratory of sleep and neuropsychiatric genetics. - Boston, MA, 2016. - Mode of access: http://zzz.bwh.harvard.edu/plink.

316. PLINK: a tool set for whole-genome association and population-based linkage analyses [Text] / S. Purcell, B. Neale, K. Todd-Brown [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2007. - Vol. 81, № 3. - P. 559-575.

317. Polymorphism in the lymphotoxin-alpha gene, position +252 (rs909253), is not associated with preeclampsia development in Brazilian women [Text] / C. W. Pissetti, T. M. Bianco, S. C. Tanaka [et al.] // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. - 2015. - Vol. 37, № 11. - P. 516-519.

318. Polymorphism in the P-selectin and interleukin-4 genes as determinants of stroke: a population-based, prospective genetic analysis [Text] / R. Y. Zee, N. R. Cook, S. Cheng [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2004. - Vol. 13, № 4. - P. 389-396.

319. Polymorphism of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) gene promoter, circulating TNF-alpha level, and cardiovascular risk factor for ischemic stroke [Electronic resource] / G. Cui, H. Wang, R. Li [et al.] // J. Neuroinflammation. - 2012. - Vol. 9. - Art. 235. - Mode of access: https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/1742-2094-9-235.

320. Polymorphisms in pro- and anti-inflammatory cytokine genes and susceptibility to atherosclerosis: a pathological study of 1503 consecutive autopsy cases [Text] / K. Oda, N. Tanaka, T. Arai [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2007. - Vol. 16, № 6. - P. 592-599.

321. Polymorphisms in the insulin-like growth factor axis are associated with gastrointestinal cancer [Electronic resource] / J. Ong, J. Salomon, R. H. M. te

Morsche [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 3. - Art. e90916. - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0090916.

322. Polymorphisms in the TNF-a, TNFR1 gene and risk of rheumatoid arthritis in Chinese Han population [Text] / F. Li, J. Gao, J. Sokolove [et al.] // Int. J. Immunogenet. - 2014. - Vol. 41, № 6. - P. 499-502.

323. Polymorphisms of IGFI contribute to the development of ischemic stroke [Text] / H. J. Kim, S. K. Kim, H. J. Park [et al.] // Exp. Ther. Med. - 2012. -Vol. 3, № 1. - P. 93-98.

324. Polymorphisms of inflammation-related genes and colorectal cancer risk: a population-based case-control study in China [Text] / Y. Yu, S. Zheng, S. Zhang [et al.] // Int. J. Immunogenet. - 2014. - Vol. 41, № 4. - P. 289-297.

325. Polymorphisms of tumor necrosis factor alpha gene and coronary heart disease in a Chinese Han population: interaction with cigarette smoking [Text] / L. Hou, J. Huang, X. Lu [et al.] // Thromb. Res. - 2009. - Vol. 123, № 6. - P. 822-826.

326. Positive association between lymphotoxin-alpha variation rs909253 and cancer risk: a meta-analysis based on 36 case-control studies [Text] / X. Yu, Y. Huang, C. Li [et al.] / Tumour Biol. - 2014. - Vol. 35, № 3. - P. 1973-1983.

327. Possible mechanism of development of salt sensitive essential hypertension [Text] / N. Kantaria, I. Pantsulaia, I. Andronikashvili [et al.] // Georgian. Med. News. - 2016. - № 9 (258). - P. 28-32.

328. Potential interactions between genetic polymorphisms of the transforming growth factor-ß pathway and environmental factors in abdominal Aortic Aneurysms [Text] / S. Zuo, J. Xiong, Y. Wei [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2015. - Vol. 50, № 1. - P. 71-77.

329. Potential specific immunological indicators for stroke associated infection are partly modulated by sympathetic pathway activation [Text] / H. Wang, F. L. Yan, M. Cunningham [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7, № 32. - P. 52404-52415.

330. Prasad, K. Role of advanced glycation end products and its receptors in the pathogenesis of cigarette smoke-induced cardiovascular disease [Text] / K. Prasad, I. Dhar, G. Caspar-Bell // Int. J. Angiol. - 2015. - Vol. 24, № 2. - P. 75-80.

331. Predictive accuracy in the neuroprediction of rearrest [Text] / E. Aharoni, J. Mallett, G. M. Vincent [et al.] // Soc. Neurosci. - 2014. - Vol. 9, № 4. -P. 332-336.

332. Prognostic evaluation of VEGFA genotypes and haplotypes in a cohort of Brazilian women with non metastatic breast cancer [Text] / A. Vieira-Monteiro Hde, D. R. Freitas-Alves, M. Sobral-Leite [et al.] // Cancer Biol. Ther. - 2016. -Vol. 17, № 6. - P. 674-683.

333. Pro-inflammatory cytokine gene polymorphisms and threat for coronary heart disease in a North Indian Agrawal population [Text] / P. R. Garg, K. N. Saraswathy, A. K. Kalla [et al.] // Gene. - 2013. - Vol. 514, № 1. - P. 69-74.

334. Promoter polymorphism at the tumour necrosis factor/lymphotoxin-alpha locus is associated with type of diabetes but not with susceptibility to sight-threatening diabetic retinopathy [Text] / G. Kaidonis, J. E. Craig, M. C. Gillies [et al.] // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2016. - Vol. 13, № 2. - P. 164-167.

335. Quanto [Electronic resource]: program to calculate required sample size and power for genetic studies / University of Southern California, Division of Biostatistics. - Los Angeles, 2009-2017. - Mode of access: http ://bio stats .usc.edu/Quanto. html.

336. Raina, A. Risk assessment in pulmonary arterial hypertension [Text] / A. Raina, M. Humbert // Eur. Respir. Rev. - 2016. - Vol. 25, № 142. - P. 390-398.

337. Rapamycin-conditioned, alloantigen-pulsed myeloid dendritic cells present donor MHC class I/peptide via the semi-direct pathway and inhibit survival of antigen-specific CD8+ T cells in vitro and in vivo [Electronic resource] / R. T. Fischer, H. R. Turnquist, Z. Wang [et al.] // Transpl. Immunol. - 2011. - Vol. 25, № 1. - P. 20-26.

338. Reckenbeil, J. Die wirkung von IGF1 auf zellen des parodontalen ligaments untereinfluss von hypoxie und entzündung [Text]: dissertation zur erlangung des doktorgrades (dr. rer. nat.) der Mathematisch-Naturwissenschaftlichen Fakultät der Rheinischen Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn / J. Reckenbeil. - Bonn, 2012. - 143 s.

339. Reitmeir, R. Promoting stroke recovery using delayed growth factor delivery: contribution of ipsilesional versus contralesional pyramidal tract plasticity [Text]: inaugural-dissertation zur erlangung des doktorgrades (dr. rer. nat.) der fakultät für biologiean der Universität Duisburg-Essen / R. Reitmeir. - Duisburg, 2013. - 112 s.

340. Relationship between oxidative stress and essential hypertension [Text] / R. Rodrigo, H. Prat, W. Passalacqua [et al.] // Hypertens. Res. - 2007. - Vol. 30, № 12. - P. 1159-1167.

341. Relationship of plasma interleukin-6 and its genetic variants with hypertension in Hong Kong Chinese [Text] / B. M. Cheung, K. L. Ong, A. W. Tso [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2011. - Vol. 24, № 12. - P. 1331-1337.

342. Relationships between selected gene polymorphisms and blood pressure sensitivity to weight loss in elderly persons with hypertension [Text] / W. J. Kostis, J. Cabrera, W. C. Hooper [et al.] // Hypertension. - 2013. - Vol. 61, № 4. - P. 857-863.

343. Renal dysfunction induced by kidney-specific gene deletion of Hsd11b2 as a primary cause of salt-dependent hypertension [Text] / K. Ueda, M. Nishimoto, D. Hirohama [et al.] // Hypertension. - 2017. - Vol. 70, № 1. - P. 111-118.

344. Renin Inhibition with Aliskiren: a decade of clinical experience [Electronic resource] / N. D. Pantzaris, E. Karanikolas, K. Tsiotsios [et al.] // J. Clin. Med. - 2017. - Vol. 6, № 6. - Art. E61. - Mode of access: http://www.mdpi.com/2077-0383/6/6/61.

345. Role of endogenous testosterone in TNF-induced myocardial injury in males [Text] / M. Wang, H. Gu, B. D. Brewster [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Med. -2012. - Vol. 5, № 2. - P. 96-104.

346. Role of inflammatory gene polymorphisms in left ventricular dysfunction (LVD) susceptibility in coronary artery disease (CAD) patients [Text] / A. Mishra, A. Srivastava, T. Mittal [et al.] // Cytokine. - 2013. - Vol. 61, № 3. - P. 856-861.

347. Role of lymphotoxin-alpha in cigarette smoke-induced inflammation and lymphoid neogenesis [Text] / T. Demoor, K. R. Bracke, T. Maes [et al.] // Eur. Respir. J. - 2009. - Vol. 34, № 2. - P. 405-416.

348. Role of oxidative stress in the suppression of immune responses in peripheral blood mononuclear cells exposed to combustible tobacco product preparation [Text] / S. Arimilli, E. Schmidt, B. E. Damratoski [et al.] // Inflammation. - 2017. - Vol. 40, № 5. - P. 1622-1630.

349. Roles of inflammation, oxidative stress, and vascular dysfunction in hypertension [Electronic resource] / Q. N. Dinh, G. R. Drummond, C. G. Sobey [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2014. - Vol. 2014. - Art. 406960. - Mode of access: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2014/406960.

350. Roles of the ERK1/2 and PI3K/PKB signaling pathways in regulating the expression of extracellular matrix genes in rat pulmonary artery smooth muscle cells [Text] / P. Jia, Y. Hu, G. Li [et al.] // Acta Cir. Bras. - 2017. - Vol. 32, № 5. -P. 350-358.

351. rs1801275 Interleukin-4 receptor alpha polymorphism in familial hypercholesterolemia [Text] / J. F. Sánchez Muñoz-Torrero, M. D. Rivas, J. Zamorano [et al.] // J. Clin. Lipidol. - 2014. - Vol. 8, № 4. - P. 418-422.

352. Saida, T. G. R. H. Long-term exercise adherence after public health training in at-risk adults [Text] / T. G. R. H. Saida, T. Juul S0rensen, H. Langberg // Ann. Phys. Rehabil. Med. - 2017. - Vol. 60, № 4. - P. 237-243.

353. Serum levels of cytokines and C-reactive protein in acute ischemic stroke patients, and their relationship to stroke lateralization, type, and infarct

volume [Text] / H. Ormstad, H. C. Aass, N. Lund-S0rensen [et al.] // J. Neurol. -2011. - Vol. 258, № 4. - P. 677-685.

354. Shedding of TNF receptor 2 by effector CD8* T cells by ADAM17 is important for regulating TNF-a availability during influenza infection [Text] / M. P. de Berge, K. H. Ely, P. F. Wright [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2015. - Vol. 98, № 3. -P. 423-434.

355. Sies, H. Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine [Text] / H. Sies // Redox. Biol. - 2015. - Vol. 4. - P. 180-183.

356. Silent (synonymous) SNPs: should we care about them? [Text] / R. Hunt, Z. E. Sauna, S. V. Ambudkar [et al.] // Methods Mol. Biol. - 2009. - Vol. 578.

- P. 23-39.

357. Singh, M. Pathogenesis and clinical physiology of hypertension [Text] / M. Singh, G. A. Mensah, G. Bakris // Cardiol. Clin. - 2010. - Vol. 28, № 4. -P. 545-559.

358. Single nucleotide polymorphisms in monocyte chemoattractant protein-1 and its receptor act synergistically to increase the risk of carotid atherosclerosis [Text] / P. A. Nyquist, C. A. Winkler, L. M. McKenzie [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2009. - Vol. 28, № 2. - P. 124-130.

359. Single nucleotide polymorphisms in the IGF-IRS pathway are associated with outcome in mCRC patients enrolled in the FIRE-3 trial [Text] / M. Schirripa, W. Zhang, V. Heinemann [et al.] // Int. J. Cancer. - 2017. - Vol. 141, № 2.

- P. 383-392.

360. Single nucleotide polymorphisms in the interleukin-6 gene associated with blood pressure and atherosclerosis in a Japanese general population [Text] / C. Tanaka, T. Mannami, K. Kamide [et al.] // Hypertens. Res. - 2005. - Vol. 28, № 1. -P. 35-41.

361. Single nucleotide polymorphisms, haplotype association and tumour expression of the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene with lung carcinoma [Text] / N. A. Naykoo, Dil-Afroze, R. Rasool [et al.] // Gene. - 2017. -Vol. 608. - P. 95-102.

362. Single-nucleotide polymorphisms associated with outcome in metastatic renal cell carcinoma treated with sunitinib [Text] / B. Beuselinck, A. Karadimou, D. Lambrechts [et al.] // Br. J. Cancer. - 2013. - Vol. 108, № 4. -P. 887-900.

363. Smoking functions as a negative regulator of IGF1 and impairs adipokine network in patients with rheumatoid arthritis [Electronic resource] / M. C. Erlandsson, R. Doria Medina, S. Töyrä Silfverswärd [et al.] // Mediators Inflamm. -2016. - Vol. 2016. - Art. 3082820. - Mode of access: https: //www.hindawi. com/j ournals/mi/2016/3082820.

364. Sociodemographic distribution of non-communicable disease risk factors in rural Uganda: a cross-sectional study [Text] / G. A. Murphy, G. Asiki, K. Ekoru [et al.] // Int. J. Epidemiol. - 2013. - Vol. 42, № 6. - P. 1740-1753.

365. Sohrabji, F. Women's health in neuroscience program [Electronic resource] / WHIN program director F. Sohrabji // The Texas A&M College of Medicine. - Bryan, 2014. - Mode of access: http s: //medicine. tamhsc.edu/next/whin/index .html.

366. Struck, B. Die TGF-ß1 -induzierte L1CAM-Expression in intestinalen epithelzellen: untersuchungen zu beteiligten signalwegen und zellulären auswirkungen [Text]: inaugural dissertation zur erlangung der doktorwürdeder medizinischen fakultät der Christian-Albrechts-Universität zu Kiel / B. Struck. -Kiel, 2013. - 108 s.

367. Sundar, I. K. Oxidative stress and chromatin remodeling in chronic obstructive pulmonary disease and smoking-related diseases [Text] / I. K. Sundar, H. Yao, I. Rahman // Antioxid. Redox Signal. - 2013. - Vol. 18, № 15. - P. 1956-1971.

368. Synergistic heterozygosity for TGFbeta1 SNPs and BMPR2 mutations modulates the age at diagnosis and penetrance of familial pulmonary arterial hypertension [Text] / J. A. Phillips, J. S. Poling, C. A. Phillips [et al.] // Genet Med. - 2008. - Vol. 10, № 5. - P. 359-365.

369. Synthesis of dihydrosterculic acid-based monoglucosyl diacylglycerol and its analogues and their biological evaluation [Text] / V. Srikanth, R. B. Prasad, B. Jagadeesh [et al.] // Eur. J. Med. Chem. - 2016. - Vol. 109. - P. 134-145.

370. Systematic identification of trans eQTLs as putative drivers of known disease associations [Text] / H. J. Westra, M. J. Peters, T. Esko [et al.] // Nat. Genet.

- 2013. - Vol. 45, № 10. - P. 1238-1243.

371. Systematic review: genetic biomarkers associated with anti-TNF treatment response in inflammatory bowel diseases [Text] / S. Bek, J. V. Nielsen, A. B. Bojesen [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2016. - Vol. 44, № 6. -P. 554-567.

372. TGF-beta 1 polymorphisms and risk of myocardial infarction and stroke [Text] / M. P. Sie, A. G. Uitterlinden, M. J. Bos [et al.] // Stroke. - 2006. -Vol. 37, № 11. - P. 2667-2671.