Вовлеченность полиморфизма генов сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков в развитие гипертонической болезни и ее осложнений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Булгакова, Ирина Викторовна

• Булгакова, Ирина Викторовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Булгакова, Ирина Викторовна

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. Литературный обзор

1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе 14 гипертонической болезни

1.2 Генетические исследования гипертонической болезни

1.3 Эколого-токсикогенетические аспекты этиологии 24 гипертонической болезни

1.4 Структура и организация функционирования каскада 29 арилгидрокабронового рецептора

1.5 Полиморфизм генов КАГР и ФБК и их связь с развитием

болезней человека

Глава II. Материалы и методы исследования

II. 1 Характеристика обследованных групп пациентов

II.2 Характеристика методов исследования

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 51 Глава III. Частоты аллелей и генотипов КАГР и ФБК у русских 51 жителей Центральной России и их связь с предрасположенностью к гипертонической болезни

Ш.1 Характеристика частот аллелей и генотипов генов 51 сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков у русских жителей Центрального Черноземья

111.2 Анализ ассоциации полиморфизма генов сигнального 55 каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к гипертонической болезни

111.3 Проявление полового диморфизма в ассоциациях генов 57 сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к гипертонической болезни

Глава IV. Изучение роли генов КАГР и ФБК в возрастной манифестации и клиническом течении гипертонической болезни

IV. 1 Анализ ассоциации аллелей и генотипов полиморфизмов 62 генов сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков с риском развития ГБ с учетом возраста манифестации заболевания 1У.2 Анализ ассоциации аллелей и генотипов полиморфизмов 65 генов сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков с особенностями клинического течения гипертонической болезни и развитием осложнений Глава V. Анализ роли межгенных и генно-средовых 74 взаимодействий в формировании предрасположенности к гипертонической болезни У.1 Анализ ассоциации парных комбинаций генотипов 74 сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков, а также других генов-кандидатов гипертонической болезни У.2 Анализ гаметических корреляций между полиморфными 79 вариантами генов сигнального каскада

арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков, а также известными генами-кандидатами гипертонической болезни У.З Анализ генно-средовых взаимодействий,

детерминирующих предрасположенность к

гипертонической болезни

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

N0 - оксид азота

SNP - single nucleotide polymorphism (однонуклеотидный полиморфизм)

A-I - ангиотензин I

A-II - ангиотензин II

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АОС - антиоксидантная система

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

АФК - активные формы кислорода

ГБ - гипертоническая болезнь

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КАГР - каскад арилгидрокарбонового рецептора

лГБ - лабильная форма гипертонической болезни

ММ - молекулярная масса

МФЗ - мультифакториальные заболевания

НАДФ - никотинамиддинуклеотид фосфат

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов

ПАУ - полициклические ароматические углеводороды

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РХВ - равновесие Харди-Вайнберга

сГБ - стабильная форма гипертонической болезни

СЗЗ - сердечно-сосудистые заболевания

СРО - свободнорадикальное окисление

ФБК - ферменты биотрансформации ксенобиотиков

ЦНС - центральная нервная система

ЦЧР - Центрально-Черноземный регион

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕННЫХ НАЗВАНИЙ ГЕНОВ СОГЛАСНО МЕЖДУНАРОДНОЙ НОМЕНКЛАТУРЕ (HUGO Gene Nomenclature Committee) АСЕ- ангиотензин конвертирующий фермент AGT— ангиотензиноген

AGTR1 - ангиотензиногеновый рецептор 1 типа

AHR - арилгидрокарбоновый рецептор

AHRR - репрессор арилгидрокарбонового рецептора

ARNT- арилгидрокарбоновый ядерный транслокатор

CYP1A1 - цитохром Р-450, семейство А, подсемейство I

CYP1A2 - цитохром Р-450, семейство А, подсемейство II

CYP1B1 - цитохром Р-450, семейство В, подсемейство I

GNB3 - гуанин нуклеотид-связывающий белок, [33-субъединица

ADD1 - альфа-аддуцин1

TGFB1 - трансформирующий ростовой фактор бета 1 GSTM1 - глутатион-8-трансфераза, класс ц,, изоформа 1 GSTP1 - глутатион-Б-трансфераза, класс тс, изоформа 1 GSTT1 - глутатион-Б-трансфераза, класс 6, изоформа 1 NOS3 - синтаза окиси азота 3 типа, эндотелиальная NQOl - НАД(Ф)Н дегидрогеназа, хинон

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вовлеченность полиморфизма генов сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков в развитие гипертонической болезни и ее осложнений»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Артериальная гипертония (АГ) - самое распространенное в мире сердечнососудистое заболевание (ССЗ), актуальность которого определяется высоким уровнем его заболеваемости и смертности, а также отсутствием на сегодняшний день эффективных методов лечения и профилактики патологии в масштабах популяции [Ивашкин В.Т. с соавт., 2006; Глотов A.C., Баранов B.C., 2007; Шевченко О.В, Свистунов A.A., 2011; WHO, 2004; Naber С.К., Siffer W., 2004; Alwan A. et al., 2011]. Распространенность АГ в России по данным научно-исследовательского центра профилактической медицины РФ составляет 40% среди взрослого населения [Агеев Ф.Т., 2004; Линчак P.M., 2007: Оганов Р.Г., 2011]. Результаты контрольно-эпидемиологических обследований жителей России свидетельствуют о том, что общее количество больных с АГ в возрасте старше 15 лет превышает 42 млн человек, а по данным официальной статистики, еще 2000 г. их число составляло всего 7,2 млн человек [Дедов И.И., Шестакова М.В., 2006]. Согласно результатам проспективных исследований, АГ увеличивает риск смерти от ишемической болезни сердца (ИБС) в 3 раза, от мозгового инсульта - в 6 раз [Жуковский Г.С., Константинов В.В., 1997]. Вклад АГ в смертность лиц среднего возраста от ССЗ составляет 40%, а в смертность от мозгового инсульта от 70 до 80% [Шальнова С.А., 1999].

Гипертоническая болезнь (ГБ) - наиболее распространенная форма артериальных гипертензий, в настоящее время рассматривается как мультифакториальное (многофакторное) заболевание (МФЗ), в основе развития которого лежат полигенные генетические механизмы, обусловливающие высокую активность прессорных механизмов длительного действия и определяющие стойкое хроническое повышение уровня систолического и/или диастолического артериального давления (АД) [Шулутко Б.И., 2007; Waeber В., Brunner H.R., 2001]. Полиэтиологичность заболевания связана с вовлеченностью в его

этиопатогенез большого числа факторов риска, как средовых, так и генетических [Шарандак А.П., Королев А.П., 2002; Алмазов В.А., Шварц Е.И., 2000; Corizzato М., Sega R., 2005; Qi Y, Niu W., 2008].

На сегодняшний день известно достаточное количество генов-кандидатов развития гипертонической болезни в многочисленных популяциях мира [Стрекалов Д.Л., 2012; Warren С., 2002; Jin J.J., 2003]. Наиболее часто исследуемыми генами-кандидатами ГБ и контролирующими уровень АД являются гены системы ренин-ангиотензин-альдостерона [Чистяков Д.А. с соавт., 2001; Pereira А.С. et al., 2003; Su S. et al., 2004; Padma G., Swapna N., 2014; Charita В., 2014] и гены регуляции сосудистого тонуса и гомеостаза [Myamoyo Y. et al., 1998; Shoji M., 2000; Kishimoto T. et al., 2004; Zivko M., Kusec R., 2013; Kooffreh M.E., 2013]. Однако результаты данных исследований в различных популяциях мира оказались крайне противоречивыми, что может быть связано как с генетической гетерогенностью популяций, так и с особенностями молекулярно-генетических механизмов развития заболевания у представителей разных этнических групп [Tishkoff S.A. et al., 2003; Cowley A.W. et al., 2006; Eichler E.E. et al., 2010].

Широко обсуждаемые сегодня данные об этиологической роли известных средовых факторов риска ГБ в полной мере не объясняют ни причин повсеместного прогрессирующего роста распространенности болезни, ни механизмов формирования патологического процесса на молекулярном и организменном уровнях [Schwartz D. et al., 2007; Eicher E.E. et al., 2010; Marian A.J. et al., 2011]. Вместе с тем в последние годы отмечается значительный рост числа публикаций, свидетельствующих о том, что на роль одной из ведущих причин прогрессирующего роста заболеваемости ГБ могут претендовать экологические факторы, а именно существенное нарастающее химическое загрязнение окружающей среды. Накоплено уже достаточно большое число доказательств, свидетельствующих о прямой зависимости заболеваемости ГБ и

связанной с ней смертности населения от уровня химического загрязнения окружающей среды и в первую очередь атмосферного воздуха [Urch В. et al., 2005; Sun Q. et al., 2008; Brook R.D. et al., 2009; Dong G.H. et al., 2013; Foraster V. et al., 2014]. Тем не менее, на сегодняшний день фактически не изучены и по-прежнему остаются без должного внимания исследователей эколого-генетические аспекты этиопатогенеза гипертонической болезни.

По результатам многолетних исследований, проведенных на основе лаборатории молекулярной генетики Курского государственного медицинского университета, была сформулирована эколого-токсикогенетическая концепция развития мультифакториальных заболеваний, в том числе затрагивающая этиопатогенез ГБ [Полоников A.B. с соавт., 2008]. Было доказано, что гены биотрансформации ксенобиотиков (ФБК) в сравнении с другими известными генами-регуляторами гомеостаза, в условиях современной техногенной цивилизации, вносят наиболее ощутимый вклад в формирование предрасположенности к социально значимым болезням человека, включая ГБ. В то же самое время фактически не изучены молекулярно-генетические аспекты индукции и регуляции экспрессии генов ФБК, имеющих патогенетическое значения для ГБ. Известно, что в организме контроль экспрессии генов ФБК осуществляется посредством целого каскада взаимосвязанных сигнальных реакций, инициатором которых является особый вид ядерных рецепторов -арилгидрокарбоновый рецептор (AHR) [Okey A.B., 1994; Hahn M.E., 2009]. Его экспрессия индуцируется под действием наиболее распространенных в окружающей среде ксенобиотиков - полициклических ароматических углеводородов (ПАУ) и содержащих диоксид химических соединений [Куценко С.А., 2002]. AHR и связанные с ним регуляторы его активности -ядерный переносчик (ARNT) и репрессор (AHRR) арилгидрокарбонового рецептора с момента своего открытия стали рассматриваться как своеобразные «токсикологические ворота» клетки, вовлеченные в транскрипционную

регуляцию метаболизма ксенобиотиков и их AHR-опосредованную цитотоксичность [Evans B.R., 2005; Kawajiri К., 2007]. Установлено, что полиморфизмы генов каскада арилгидрокарбонового рецептора (КАГР) ассоциированы с риском развития различных мультифакториальных заболеваний, таких как рак легкого [Tsay J. et al., 2014], рак молочной железы [Long J.R. et al., 2006], эндометриоз [Tsuchiya M. et al., 2005] и мужское бесплодие [Merisalu B.S. et al., 2007], и даже способны потенцировать негативные влияния ксенобиотиков и приводить к повышению артериального давления у человека [Gambier N. et al., 2006]. Однако до настоящего времени исследований вовлеченности генов сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и индуцируемых им генов биотрансформации ксенобиотиков при ГБ не проводилось ни в России, ни за рубежом.

Цель исследования

Провести анализ вовлеченности генов сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков в формирование предрасположенности к гипертонической болезни и ее осложнениям.

Задачи исследования

1. Изучить частоты аллелей и генотипов полиморфизмов генов КАГР и ФБК, таких как AHR (R554K), ARNT {C189G), AHRR (Р185А), CYP1A1 (I462V), CYP1A2 (С154А), CYP1B1 (V432L) и NQOl (P187S), в популяции русских жителей Центральной России.

2. Исследовать ассоциации аллелей и генотипов полиморфизмов генов КАГР и ФБК с риском развития ГБ в анализируемой популяции, в том числе с учетом пола и возраста манифестации заболевания.

3. Изучить взаимодействия между генами КАГР и ФБК, а также известными генами-кандидатами ГБ и дать оценку их вовлеченности в формирование наследственной предрасположенности к заболеванию.

11

< ; : i > 1 V !

t I I

4. Провести оценку гаметических корреляций между полиморфными вариантами генов КАГР и ФБК и определить паттерны комбинаций аллелей между изучаемыми генными локусами у больных ГБ и здоровых индивидов.

5. Исследовать генно-средовые взаимодействия, детерминирующие предрасположенность к ГБ, посредством совместной оценки полиморфизмов генов КАГР и ФБК и курения.

6. Изучить связи полиморфизма генов КАГР и ФБК с особенностями клинического течения ГБ и развитием осложнений.

Научная новизна исследования

Впервые был проведен комплексный анализ ассоциации полиморфизма генов сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора АНЯ (Я554К), АКЫТ (С1890), АНЯЯ (Р185А) совместно с ферментами биотрансформации ксенобиотиков СУР1А1 (1462V), СУР1А2 (С154А), СУР1В1 (У432Ь) и И()01 (Р1878) с риском развития гипертонической болезни и развивающихся на ее фоне осложнений. Впервые установлены пол-специфические эффекты полиморфных вариантов генов КАГР и ФБК в отношении предрасположенности к ГБ. Впервые показаны различия во взаимосвязях генов КАГР и ФБК с риском развития ГБ в зависимости от возраста дебюта заболевания. Впервые охарактеризованы взаимодействия между полиморфными вариантами генов КАГР и ФБК, составляющие генетическую основу предрасположенности к гипертонической болезни.

Научно-практическая значимость исследования

Полученные в ходе исследования результаты могут составить основу для дальнейших исследований эколого-токсикогенетических аспектов ГБ, а также разработок методов молекулярной диагностики болезни с использованием информации о генетическом тестировании генов КАГР и ФБК. Такой подход может оказаться полезным в практической деятельности врачей - генетиков, терапевтов, кардиологов и неврологов - для вероятностей оценки риска развития

болезни задолго до ее клинической манифестации, что позволит выявлять на амбулаторном этапе лиц с повышенным риском развития болезни и рекомендовать им превентивные мероприятия, направленные на предупреждение риска развития патологии и улучшение качества жизни. Данные настоящего исследования могут быть приняты для создания рекомендаций по курсам генетики, физиологии, биохимии, кардиологии и внутренних болезней в медицинских вузах и на курсах усовершенствования медицинских работников.

Положения, выносимые на защиту

1. Гены сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и сопряженные с ними гены ферментов биотрансформации ксенобиотиков являются частью токсико-генетической компоненты предрасположенности к гипертонической болезни.

2. Влияния полиморфных вариантов генов КАГР и ФБК на риск развития гипертонической болезни проявляются возрастными различиями в дебюте заболевания, а также пол-специфическими эффектами полиморфизмов на подверженность болезни у мужчин и женщин.

3. Полиморфизмы генов КАГР и ФБК не оказывают существенного влияния на клиническое течение гипертонической болезни, однако связаны с риском развития мозгового инсульта и гипертрофии миокарда левого желудчка на фоне заболевания.

4. Полиморфные варианты генов КАГР и ФБК взаимодействуют с известными генами-кандидатами гипертонической болезни, что отражает их совместную вовлеченность в молекулярные звенья патогенеза заболевания.

Личный вклад диссертанта в выполнение исследования

Диссертантом проанализированы отечественные и зарубежные источники по теме диссертационного исследования, с использованием которых был подготовлен литературный обзор. Диссертант лично участвовала в сборе дополнительного клинического и биологического материалов, обследовании

больных ГБ, а также в анкетировании 220 пациентов в период с 2011 г. по 2012 г. Диссертантом лично проведено выделение ДНК у пациентов и генотипирование 7 полиморфизмов генов КАГР и ФБК на выборке 1151 человек. Автор принимала непосредственное участие в статистической обработке полученных данных, интерпретации и описании результатов исследования. Диссертант подготовила основные публикации по теме выполненной работы и участвовала в апробации результатов исследования.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу медико-генетической консультации Курской областной клинической больницы, а также преподавание учебных дисциплин медицинская генетика и клиническая генетика на кафедре биологии, медицинской генетики и экологии Курского государственного медицинского университета.

Апробация и публикации

Материалы диссертационного исследования доложены на XXIII Всероссийской конференции обучающихся «Национальное достояние России» (Москва, 2008), 78-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Молодёжная наука и современность», посвящённой 78-летию КГМУ и 80-летию со дня рождения члена-корреспондента РАМН, профессора A.B. Завьялова (Курск, 2012), 74-й межвузовской итоговой научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 2009), 75-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность» (Курск, 2010), конференции Европейского общества генетиков -ESHG (Амстердам, 2011), Российском конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины - возможное и реальное» (Санкт-Петербург, 2012), V Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины» (Ростов-на-

Дону, 2013), IX Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современных наук» (Прага, 2013), VII Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2013), XVIII заочной научной конференции Research Journal of International Studies (Екатеринбург, 2013), Международной научно-практической конференции «Перспективы развития науки» (Уфа, 2014), Международной заочной научно-практической конференции «Наука, образование, общество: проблемы и перспективы развития» (Тамбов, 2014).

По результатам настоящей диссертации опубликована 21 печатная работа, 8 из которых - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикаций результатов диссертационных исследований по медицинским наукам, получено 2 патента на изобретения.

Структура и объем диссертации

Диссертация имеет следующую структуру: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, 3 главы результатов собственных исследований, заключение в виде обсуждения полученных результатов, выводы, практические рекомендации, список литературы и приложения. Работа представлена на 166 страницах машинописного текста, содержит 28 таблиц и 7 рисунков. Библиографический список используемой литературы включает 375 источников, из которых 296 зарубежные.

Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе гипертонической

болезни

Определение понятия «гипертоническая болезнь» в нашей стране закрепилось благодаря выдающимся отечественным ученым Г.Ф. Лангу и А.Л. Мясникову, которые показали, что «ГБ этиологически связана с функциональными нарушениями в деятельности коры головного мозга и подкорковых образований, направленной на регуляцию сосудистого тонуса» [Жуковский Г.С., 1997]. Хорошо известно, что факторами риска развития ГБ являются такие воздействия внешней среды, как повышенное употребление соли, чрезмерное употребление алкоголя, курение, недостаточное потребление калия, низкий уровень физической активности и избыточная масса тела, психоэмоциональные стрессы, дезадаптация на эмоциональные нагрузки [Чернова И.М. и соавт., 2012; Коваленко В.Н. и соавт., 2012; Cornelissen V.A. et al., 2011].

Согласно нейрогенной теории гипертонической болезни, выдвинутой Г.Ф. Лангом в 1948 г. и получившей дальнейшее развитие в трудах А.Л. Мясникова (1899-1965), главным этиологическим фактором является нервно-психическое перенапряжение, возникающее как после острых, так и после длительных эмоциональных нагрузок [Хаютин В.М., 1996; Гарганеева Н.П., 2001]. Первичные функциональные нарушения возникают в коре головного мозга и в центрах гипоталамической области, лимбико-ретикулярного комплекса. В результате развивается гиперреактивность гипоталамических вегетативных центров и формирование патологической застойной доминанты возбуждения в симпатических центрах головного мозга. Преобладание на системном уровне адренергической стимуляции само по себе вызывает гипертензию [Алмазов В.А., 2000; Ахадов Ш.В., 2009; Putnam К. et al., 2012].

Согласно современным представлениям об этиологии ГБ, артериальная гипертензия реализуется вследствие разобщения баланса между прессорной и депрессорной системами [Жолондз М.Я., 2010; Vikrant S., 2001]. В норме повышение АД возникает при активации прессорной системы, которая, в свою очередь, активирует депрессорную систему простагландинов. На определенный промежуток времени эти системы могут находиться в равновесии, однако после резервного истощения депрессорной системы может произойти стойкое хроническое повышение АД [Моисеев B.C., 2002; Manunta Р., 2004; Wind S. et al., 2010; Parati G., EslerM., 2012].

Условиями для персистирования АГ является дисфункция почек, надпочечников, почечных артерий и задержка натрия и воды в сосудистом русле, связанная с избытком поступления поваренной соли в организм [Бранчевский C.JL, 1988; Стоке И.Ю., 1997]. Однако уровень АД может по-разному реагировать на чрезмерное потребление соли у разных людей, что определяет существование генетически детерминированных особенностей солерезистентных и солечувствительных индивидов. Для солечувствительных людей характерно резкое повышение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и АД при выраженной солевой нагрузке. Причиной повышенной солечувствительности также может быть гетерегенность нефронов, приводящая к гиперсекреции ренина в почке [Meneton О., 2005; Niels A. Graudal, 2011]. Важнейшей системой, контролирующей водно-солевой обмен и АД, а также играющей существенную роль в патогенезе ГБ, является ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС). Активация системы опосредуется биологическими эффектами ангиотензина II (A-II), образующегося из ангиотензина I (A-I) при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [Моисеев C.B., 2002; Weir M.R., 2002; Makani H. et al., 2013]. Большинство физиологических вазоактивных эффектов AT-II опосредуется через его связь со специфическими ATI-рецепторами. Активация АТ2-рецепторов оказывает

диаметрально противоположный эффект по сравнению с активацией АТ1-рецепторов - формируется внутриклубочковая и системная гипертензия, склероз и фиброз почечной ткани, снижается скорость клубочковой фильтрации, происходит констрикция коронарных сосудов, ремоделирование миокарда и стенок сосудов. Ангиотензин-П способен стимулировать секрецию альдостерона, способствует увеличению продукции антидиуретического гормона, что влечет за собой повышение реабсорбции воды и натрия и компенсаторную гиперволемию. В 2000-х годах была описана система, альтернативная РААС, - система депрессорного ангиотензина. Под влиянием ренина из ангиотензиногена образуются 2 типа A-I: AT 1-10 и AT 1-9. Под действием АПФ1 из AT 1-10 образуется известный АН (AT 1-8), а под действием АПФ2 - новый «депрессорный» All (AT 1-7) [Шальнова С. А., 2006; Iwamoto Т., 2006; Daien V. et al., 2012]. Были получены данные, свидетельствующие о наличч альтернативных пути образования AT II, минуя АПФ. Один из них - синтез AT II напрямую из ангиотензингена с участием ряда ферментов. Была обнаружена химаза, представляющая существенный интерес, она способна преобразовывать AT I в AT II. В отношении тканей, вышеописанный фермент проявляет активность там же, где и АПФ, но активность этих ферментов существенно различается. Так, по различным данным, активность АПФ в почечной ткани достигает максимума, а химазы максимальная с сердечной ткани и сосудистой стенке. Более того, известно, что активность химазы в 4-5 раз выше в поврежденном сосудистой стенке, активность АПФ, в свою очередь, остается на прежнем уровне [Бубнова М.Г., 2006; Barros Silva R., 2012]. Таким образом, повышенная активность ангиотензина II формирует хроническую активацию РААС, что может приводить к формированию АГ и поражению органов-мишеней [Muller D.N., Luft F., 2006; Lau Т., 2004; Navar L.G. et al., 2011].

Важным аспектом развития артериальной гипертонии является эндотелиальная дисфункция периферической и коронарной циркуляции и

почечного кровотока [Panza J.A., 1990; Lyons D., 1994; Taddei S., 1993; Rizzoni D., 1998; Марков X.M., 2005]. Эндотелий опосредует выработку веществ, поддерживающих равновесное состояние между процессами ингибирования и стимуляцией факторов роста. Оксид азота представляет собой ингибирующий фактор роста. Дисфункция эндотелия, сопровождающаяся недостатком NO, увеличение продукции факторов роста вазоактивных субстанций может лежать в основе сосудистого ремоделирования, повреждения структуры сосуда [Шулутко Б.И., 2001; Schulz Е., Gori Т., Münzel Т., 2011; Poh K.K. et al., 2013]. В исследованиях описывается наличие при артериальной гипертензии нарушения эндотелийзависимой вазодилатации, которая формируется в результате нарушения синтеза и продукции оксида азота [Panza J.А., 1993]. В литературе описываются данные о наличии взаимосвязи повреждений системы L-аргинин-NO с увеличением вазоконстрикторных субстанций. Согласно имеющимся данным, накопление вазоконстрикторных субстанций и свободных радикалов вызывает уменьшение активности оксида азота [Carl J.Pepine, 1998; Jean-Baptiste Michel, 1999; Коноплева Л.Ф., 2011]. В эксперименте длительное ингибирование NO синтазы может привести к формированию тяжелых органических последствий и длительной артериальной гипертензии, в том числе атеросклероз и сосудистые поражения [Vanhoutte P.M., 1996].

Согласно мембранной теории развития АГ, истоки первичной гипертензии восходят к распространенным изменениям структуры и функции клеточных мембран, проявляющимся в нарушении трансмембранного транспорта моновалентных катионов в клетках [Постнов Ю.В., 1987; Kearney Р., 2004]. В работе О.В. Курята, посвященной мембранным и гуморальным механизмам развития АГ, выделяются варианты изменений структурно-функционального состояния мембран и гормонального профиля за счет изменения активности Na+, К+-АТФазы [Курята A.B., 2002]. Ю.В. Постнов в рамках концепции мембранного «дефекта», являющегося, по его мнению, первопричиной развития первичной

артериальной гипертензии и других болезней «дезадаптации», основывается на генетически детерминированных нарушениях в работе мембранных переносчиков (Na+-Na+-, Na+-K+-, Са2+-переносчики, Са2+-АТФаза). В результате генетически детерминированного нарушения трансмембранного ионотранспорта возникают сбои в регуляции концентрации свободного цитоплазматического кальция и изменение преобразования энергии в митохондриях, что запускает каскад ферментативных реакций в системах и механизмах регуляции АД, направленных на адаптацию к повышенной концентрации кальция цитоплазмы. Одним из эффектов повышения уровня цитоплазматического кальция является активация апоптоза [Постнов Ю.В., 1995; Орлов С.Н., 1980; Постнов А.Ю., 2001; Постнов Ю.В., 2008]. Таким образом, нарушение структуры и функции клеточных мембран, имеющее место при АГ [Синькова Г.М., 2007; Kearney Р., 2004; Balantyne С. et al., 2005; Rubies-Prat J., 2001], может играть важную роль в поражении органов-мишеней и существенного ремоделирования ССС, а так же нарушения липидного профиля и в формировании атеросклеротического поражения стенки сосудов [D'Agostino R.B., 2001; Гогин Е.Е., 2006; Постнов Ю.В., 2008].

Таким образом, ГБ представляет собой мультифакториальную патологию, в основе развития которой лежат процессы нарушения адаптационных способностей человека к внешним условиям среды с учетом генетических предопределенных нарушений в механизмах, регулирующих АД, а также, связанной с фоновыми закономерно возникающими патофизиологическими и инволютивными процессами в организме, влияющими на регуляцию АД [Кобалава Ж.Д., 2009; Беленков Ю.Н., 2002; Пузырев В.П., 2009; Parati G., 2012; Landsberg L. et al., 2013].

1.2 Генетические исследования гипертонической болезни

Первая обобщенная информация о роли наследственного фактора в развитии эссенциальной артериальной гипертензии (АГ) появилась к 20-30-м годам XX в. Выявление генетических факторов развития ГБ в значительной мере затруднено в связи с тем, что ГБ относится к многофакторным полигенным заболеваниям [Lindpaintner К., 1994; Sing C.F. et al., 2003; Mein С.A. et al, 2004; Баранов B.C. и соавт., 2013].

Важным этапом в понимании роли генетических и средовых факторов в формировании ГБ было использование генеалогического метода, благодаря которому установлено, что в феномене «семейной кумуляции» ГБ присутствует как средовая, характерная для семьи, компонента, так и генетическая составляющая [Пузырев В.П., 2003]. По имеющимся литературным данным, полученным в результате широкомасштабного генеалогического исследования, при наличии отягощенного анамнеза по повышенному АД по обоим родителям одновременно, формирование АГ наступает на 5 - 7 лет раньше, чем в группе лиц без наличия ГБ у родителей в анамнезе [Глотов A.C., 2007]. Это может свидетельствовать о важной роли наследственных факторов не только в развитии, но и в течение ГБ.

Одним из генетических методов, позволивших расширить наши представления о наследственной детерминации уровня АД и ГБ, является близнецовый метод, который и до сих пор не утратил актуальности при изучении генетической природы заболевания [Fagard R. et al., 1995]. В исследованиях посредством сравнения значений конкордантности по уровню АД в парах моно- и дизиготных близнецов одного пола опубликованы данные о роли наследственной и средовой компоненты в этиопатогенезе развития ГБ [Molen R.V. et al., 1970; Koskenvuo M. et al., 1992; Platt R., 1963]. По результатам другого исследования было установлено, что наследственные факторы определяют формирование как

клинического течения, так и прогрессирования ГБ (вклад генетических факторов соответственно 35 и 70%) [Шарандак А.П. с соавт., 2002; Padmanabhan S., 2012].

До настоящего времени для изучения молекулярно-генетических механизмов развития ГБ используют несколько подходов. Один из них представляет собой классический метод поиска ассоциаций ГБ с рядом генов-кандидатов, продукты которых патогенетически связаны с болезнью. Альтернативным и популярным сегодня подходом к поиску генов предрасположенности к ГБ это полногеномный анализ множества (от сотен тысяч до нескольких миллионов) полиморфных маркеров, расположенных на всех хромосомах человека, с целью поиска их взаимосвязей с риском развития болезни [Шулутко Б.И., Перов Ю.Л., 1993; Danziger R.S., 2001; Corizzato М. et al., 2005]. Еще одним подходом к поиску генов предрасположенности к ГБ является позиционное клонирование. Так, согласно данным крупнейшего международного исследования BRIGHT [Wallace С. et al., 2006; Padmanabhan S. et al., 2012] и программы FBP («семейное кровяное давление») [Greenwood Т.А. et al., 2007], были представлены доказательства сцепления АГ с определенными участками генома и продемонстрирована гетерогенность в сцепливании, зависящем от фенотипа клинического течения ГБ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Булгакова, Ирина Викторовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Артериальная гипертензия и системные метаболические нарушения в патогенезе гипертонической болезни / В.Н. Коваленко [и др.] // Журн. НАМИ Укра'ши. -2012.-Т. 18, №. 1._с. 40-54.

2. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием лекарственных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / С.А. Шальнова [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2006. - № 4. - С. 45-50.

3. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах / Г.С. Жуковский [и др.] // РМЖ. - 1997. - Т. 5, № 9. - С. 551-558.

4. Багмет, А.Д. I/D-полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента, морфофункциональное состояние сердца и суточный профиль артериального давления у молодых мужчин с артериальной гипертонией / А.Д. Багмет, Н.С. Шестопал // Терапевт. Арх. - 2005. - № 9. - С. 16-20.

5. Баранов, B.C. Геном человека и молекулярная медицина / B.C. Баранов //. Молекулярная генетика, биофизика и медицина сегодня / ред.-сост. В.А. Ланцов. - СПб., 2002. - С. 95-105. - (Бреслеровские чтения).

6. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2002. - Т. 3, № 1. - С. 7-11.

7. Бойцов, С.А. Молекулярная организация генов ангиотензинпревращающего фермента и рецепторов 1-го типа ангиотензина и и состояние регионарной гемодинамики при артериальной гипертензии 1-й степени у молодых мужчин / С.А. Бойцов, P.M. Линчак // Кардиология. - 2003. - Т. 43, № 5. - С. 37-41.

8. Бранчевский, С.Л. Влияние ионного состава пищи на развитие гипертонии / С.Л. Бранчевский, Т.Р. Гришина // Вопросы питания. - 1988. - № 4. - С. 11-16.

9. Бубнова, М.Г. Современные рекомендации по профилактике и лечению артериальной гипертонии АГ. / М.Г. Бубнова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2006. - № 2. - С. 3-11.

10. Вейр, Б. Анализ генетических данных. Дискретные генетические признаки / Б. Вейр. - М. : Мир, 1995. - 347 с.

11. Влияние курения на риск развития гипертонической болезни в зависимости от носительства генотипа 460GW гена а-аддуцина / A.B. Полоников [и др.] // Дальневост. мед. журн. - 2007. - № 2. - С. 87-88.

12. Гарганеева, Н.П. Логистическая регрессия в анализе связи артериальной гипертонии и психических расстройств / Н.П. Гарганеева, В.П. Леонов // Сиб. мед. журн.-2001.-№. 3/4.-С. 42-48.

13. Генетические основы патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии (обзор) / О.В. Шевченко [и др.] // Саратов, науч.-мед. журн. - 2011. - Т. 7, № 1. -С. 83-87.

14. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / под ред. B.C. Баранова. - СПб. : Изд-во Н-Л, 2009. - 528 с.

15. Гинтер, Е.К. Медицинская генетика / Е.К. Гинтер. - М.: Медицина, 2003. - 448 с.

16. Глотов, A.C. Генетический полимофизм, мультифактоиальные болезни и долголетие / A.C. Глотов, B.C. Баранов // Мед. генетика. - 2007. - Т. 6, № 4. - С. 17-29.

17. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения / Е.Е. Гогин, Г.Е. Гогин. - М. : Ньюдиамед, 2006. - 254 с.

18. Гуньков, C.B. Влияние органохлоринов на репродуктивную систему женщин современные / C.B. Гуньков, P.A. Моисеенко, Н.Г. Проданчук // Современные проблемы токсикологии. - 2009. - № 2. - С. 12-28.

19. Гуревич, М.А. Основы патогенетической классификации форм артериальной гипертензии / М.А. Гуревич // Рос. кардиол. журн. - 2009. - Т. 2, № 76. - С. 79-95.

20. Дедов, И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М. : МИА, 2006. - 344 с. : ил., табл.

> I

21.Ещенко, К.Н. Сердечно-сосудистая система и курение / К.Н. Ещенко, A.B. Жадан, Н.Ф. Шустваль // Лжи УкраГни. -2013. - № 4. - С. 12-17.

22. Жолондз, М.Я. Новый взгляд на гипертонию: причины и лечение / М.Я. Жолондз. - СПб. : Питер, 2010.- 192 с.

23. Зависимость между возникновением стабильной артериальной гипертензией у детей и полиморфизмом генов ренин-ангиотензиновой и кинин-брадикининовой систем / A.C. Глотов [и др.] // Молекулярная биология. - 2007. - Т. 41, № 1. - С. 18-25.

24. Защитный эффект полиморфизма gly272ser гена gnb3 в развитии гипертонической болезни и его взаимосвязь со средовыми факторами риска развития заболевания / A.B. Полоников [и др.] // Терапевт, арх. - 2011. - №. 4. - С. 55.

25. Ивашкин, В.Т. Преждевременная смертность в Российской федерации и пути ее снижения. Стратегия "шесть в четырех" / В.Т. Ивашкин, И.Н. Уланова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т. 16, № 1. -С. 8-14.

26. Исследование роли полиморфных вариантов G272S и С825Т гена GNB3 в развитии гипертонической болезни в Центральном Черноземье / A.M. Шестаков [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № S22. - С. 416а-417.

27. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, B.C. Моисеев. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 868 с.

28. Коноплева, Л.Ф. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и методы ее коррекции / Л.Ф. Коноплева // Therapia. - 2011. - Т. 3, №. 56.-С. 26.

29. Кулинский, В.И. Обезвреживание ксенобиотиков / В.И. Кулинский // СОЖ. -1999.-№. 1.-С. 8-12.

30. Курята, A.B. Взаимосвязь состояния мембран эритроцитов с вариантами гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью / A.B. Курята // Арх. клин, и эксперим. медицины. - 2002. - № 3. - С. 352-354.

31. Куценко, С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. - СПб. : Фолиант, 2002. -720 с.

32. Линчак, P.M. Генетические аспекты артериальной гипертензии. Сообщение первое / P.M. Линчак // Вестн. Нац. мед.-хирург, центра им. Н.И. Пирогова. -2007.-Т. 2, № 1. - С. 126-132.

33. Маниатис, Т. Методы генной инженерии. Молекулярное клонирование : пер. с англ. / Т. Маниатис, Э. Фрич, Д. Сэмбрук. - М. : Мир, 1984. - 480 с.

34. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология. - 2005. - № 12. - С. 62-72.

35. Минушкина, Л.О. Гены ангиотензинпревращающего фермента, NO -синтетазы и эндотелина-I и гипертрофия миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью коренных жителей Якутии / Л.О. Минушкина // Кардиология. - 2005. - № 1. - С. 41-44.

36. Моисеев, B.C. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп /B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава. - М. : МИА, 2002. - 448 с.

37. Молекулярно-генетический анализ и его значение в диагностике первичной открытоугольной глаукомы / М.М. Бикбов [и др.] // Рос. офтальмол. журн. - 2010. - № 1.-С.4-7.

38. Нарушение преобразования энергии в митохондриях клеток с уменьшением синтеза АТФ как причина стационарного повышения уровня системного артериального давления / Ю.В. Постнов [и др.] // Кардиология. - 2008. - № 8. - С. 49-58.

39. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меныцикова [и др.]. - Новосибирск : Арта, 2008. - 284 с.

40. Опасность курения и преимущества отказа от курения в XXI веке: проспективное исследование с участием одного миллиона женщин Великобритании / К. Рте [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2012. - № 6. - С. 26.

41. Определение генетической предрасположенности к некоторым мультифакториальным заболеваниям / Т.Э. Иващенко [и др.] // Генетический паспорт : метод, реком. / под ред. В.С. Баранова, В.Х. Хавинсона. - СПб. : Фолиант, 2001.-48 с.

42. Особенности метаболизма железа при воздействии свинца в условиях производства / И.П. Лубянова [и др.] // Гигиена труда : сб. - 2003. - Вып. 34, т. 2. -С. 706-725.

43. Особенности факторов риска, механизмов развития, клинического течения и поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертензией молодого возраста / И.М. Чернова [и др.] // Системные гипертензии. - 2012. - Т. 9, № 3. - С. 60-65.

44. Оценка активности и клиническое значение симпатоадреналовой системы у больных артериальной гипертензией / Ш.В. Ахадов [и др.] // Рос. кардиол. журн. -2009.-Т. 76, №2.-С. 13-17.

45. Панова, Ю.Г. Проблемы ранней диагностики и профилактики артериальной гипертензии у жителей техногенно-загрязненных районов / Ю.Г. Панова // Мед. вести регионов. - 2010. - № 2. - С. 27-29.

46. Патогенез гипертонической болезни. Первые результаты молекулярно-генетических исследований / В.А. Алмазов [и др.] // Артериальная гипертензия. -2000.-Т. 6, № 1. - С. 7-15.

47. Патогенетические различия лабильной и стабильной гипертензии у больных гипертонической болезнью / Е.М. Евсиков [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2011. -№ 1.-С. 26-33.

48. Перепечаева, М.Л. Исследование взаимосвязи между активностями 208 протеосомы и индукцией цитохрома Р450 1А1 на фоне воздействия холодом /

113

i

M.JI. Перепечаева, Ю.А. Сидорова, А.Ю. Гришанова // IX Дальневост. школа-конф. по актуальным проблемам химии и биологии. - Владивосток, 2006. - С. 44.

49. Полиморфизм Gly460Trp гена а-аддуцина и предрасположенност к гипертонической болезни. Значение генно-средовых взаимодействий для возникновения заболевания в русской популяции / A.B. Полоников [и др.] // Кардиология.- 2011.-№ 10.-С. 33-39.

50. Полиморфизм Gly460Trp гена а-аддуцина и предрасположенность к гипертонической болезни. Значение генно-средовых взаимодействий для возникновения заболевания в русской популяции / A.B. Полоников [и др.] // Кардиология.-2011.-Т. 51, № 10.-С. 33-38.

51. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II и сердечно-сосудистые заболевания / Д.А. Чистяков [и др.] // Терапевт, арх. - 2001. - № 1. - С. 27-30.

52. Полиморфные маркеры I/D и G7831a гена фермента, превращающего ангиотензин 1, и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией / В.А. Бражник [и др.] // Кардиология. - 2003. - Т. 43, № 2. - С. 44-49.

53. Полоников, A.B. Эколого-токсикогенетическая концепция мультифакториальных заболеваний: от понимания этиологии до клинического применения / A.B. Полоников, В.П. Иванов, М.А. Солодилова // Мед. генетика. - 2008. - Т. 7, № 11. -С. 3-20.

54. Постнов, Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: ресетинг на клеточном, органном и системном уровнях / Ю.В. Постнов // Кардиология. - 1995. - № 10. -С. 4-13.

55. Постнов, Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран /Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов. - М. : Медицина, 1987. - 192 с.

56. Протективный эффект полиморфизма Gly272Ser гена GNB3 в развитии гипертонической болезни и его взаимосвязь со средовыми факторами риска заболевания / A.B. Полоников [и др.] // Терапевт, арх. - 2011. - Т. 83, № 4. - С. 5560.

57. Пузырев, В.П. Генетика артериальной типертензии (современные исследовательские парадигмы) / В.П. Пузырев // Клин, медицина. - 2003. - № 1. -С. 12-18.

58. Пузырев, В.П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим / В.П. Пузырев // Мед. генетика. - 2003. - Т. 2, № 2. - С. 498-508.

59. Пузырев, В.П. Синтропные гены болезней сердечно сосудистого континуума /

B.П. Пузырев, В.А. Степанов, O.A. Макеева // Мед. генетика. - 2009. - Т. 8, № 3. -

C. 31-38.

60. Райе, Р.Х. Биологические эффекты токсических соединений: курс лекций / Р.Х. Райе, Л.Ф. Гуляева. - Новосибирск, 2003. - 122 с.

61. Распространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА/ Ф.Т. Агеев [и др.] // Кардиология. -2004. -№ 11.-С. 50-53.

62. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М. : МедиаСфера, 2003. -312 с.

63. Роль молекулярно-генетической диагностики в прогнозировании и профилактике возрастной патологии / Н.П. Бочков [и др.] // Клин, медицина. - 2002. - № 2. - С. 4-8.

64. Синькова, Г.М. Эпидемиология артериальной гипертензии (обзор литературы) / Г.М. Синькова // Сиб. мед. журн. - 2007. - Т. 75, № 8. - С. 5-10.

65. Смирнова, М.Д. Оценка равномерности антигипертензивного эффекта амлодипина в контролируемом исследовании / М.Д. Смирнова, В.М. Горбунов, А.Д. Деев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - Т. 5. - № 2. -С. 22-26.

66. Спонтанная, почечная и тиреоидная гипертензия крыс: общие черты в нарушениях энергетического метаболизма тканей / А.Ю. Постнов [и др.] // Кардиология. - 2001. - № 5. - С. 50-55.

67. Стоке, И.Ю. Экологические факторы риска артериальной гипертонии (по данным исследования в Тыве) / И.Ю. Стоке. - Томск, 1997. - 126 с.-

68. Стрекалов, Д.Л. Молекулярные основы патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний : учеб. пособие / Д.Л. Стрекалов. - СПб., 2012.-21 с.

69. Трахтенберг, И.М. Роль свинца и железа, как техногенных химических загрязнителей, в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний / И.М. Трахтенберг, И.П. Лубьянова, Е.Л. Апыхтина // Медицина профилактическая. -2010.-№7/8.-С. 49.

70. Фогель, Ф. Генетика человека : в 3 т. : пер. с англ. / Ф. Фогель, А. Мотульски. - М. : Мир, 1990.-Т. 1.-312 с.

71. Хабриева, Р.У. Токсикологическая химия. Аналитическая токсикология: учебник / Р.У. Хабриева, Н.И. Калетиной. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с. : ил.

72. Хаютин, В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни / В.М. Хаютин // Кардиология. -1996.-№. 7.-С. 27-35.

73.Шальнова, С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России (по результатам обследования национальной представительной выборки) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / С.А. Шальнова. - М., 1999. - 46 с.

74. Шарандак, А.П. Роль наследственности и среды в формировании суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертонией (близнецовое исследование) / А.П. Шарандак, А.П. Королев, Ж.Ю. Дворянчикова // Кардиология. - 2002. - № 2. - С. 34-38.

75. Шулутко, Б.И. Артериальная гипертензия / Б.И. Шулутко, Ю.В. Перов. - СПб. : Б.и., 1993.-304 с.

76. Шулутко, Б.И. Артериальная гипертензия / Б.И. Шулутко. - СПб. : РЕНКОР, 2001.-382 с.

77. Шулутко, Б.И. Стандарты диагностики и лечения внутренних болезней / Б.И. Шулутко, С.В. Макаренко. - 4-е изд. - СПб. : ЭЛБИ СПб, 2007. - 700 с.

78. Шустанова, Т.А. Влияние дельта-сон индуцирующего пептида на структурное состояние и поверхностный заряд мембран эритроцитов крыс в норме и при холодовом стрессе в опытах in vivo и in vitro / Т.А. Шустанова, Н.П. Милютина, Т.П. Бондаренко // Биолог, мембраны. - 2001. - Т. 18, № 5. - С. 375-381.

79. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг. / Р.Г. Оганов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 1. - С. 9-13.

80. 2, 3, 7, 8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin activates the aryl hydrocarbon receptor and alters sex steroid hormone secretion without affecting growth of mouse antral follicles in vitro / B.N. Karman [et al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2012. - Vol. 261, N 1. - P. 88-96.

81.2, 3, 7, 8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin poly (ADP-ribose) polymerase (TiPARP, ARTD14) is a mono-ADP-ribosyltransferase and repressor of aryl hydrocarbon receptor transactivation / L. MacPherson [et al.] // Nucleic Acids Pes.. - 2013. - Vol. 41, N 3. -P. 1604-1621.

82. 2000. An uncommon phenotype of poor inducibility of CYP1A1 in human lung is not ascribable to polymorphisms in the AHR, ARNT, or CYP1A1 genes / S. Anttila [et al.] // Pharmacogenetics. - 2013. - Vol. 306. - P. 40-49.

83.A prospective study of red meat consumption and type 2 diabetes in middle-agedand elderly women: the women's health study / Y. Song [et al.] // Diabetes Care. - 2004. -Vol. 27.-P. 2108-2115.

84. A study of hypertension in twins / R. Vander Molen [et al.] // Am. Heart J. - 1970. -Vol. 79, N4.-P. 454-45.

85. A survey of haplotype variants at several disease candidate genes: the importance of rare variants for complex diseases / P.Y. Liu [et al.] // J. Med. Genet. - 2005. - Vol. 42. -P. 221-227

86.A Three-Stage Genome-Wide Association Study Combining Multilocus Test and Gene Expression Analysis for Young-Onset Hypertension in Taiwan Han Chinese / C. Kuang-Mao [et al.] // Am. J. Hypertensi. - 2014. - Vol. 27, N 6. - P. 818-827.

87. A/C1166 gene polymorphism of the angiotensin II typel receptor (AT 1) and ambulatory blood pressure: the Ohasama Study / M. Kikuya, K. Sugimoto, T. Katsuya [et al.] // Hypertens. Res. - 2003. - Vol. 26, N 2. P. 141-145.

88. Abel, J. An introduction to the molecular basics of aryl hydrocarbon receptor biology / J. Abel [et al.] // Biol. Chem. - 2010. - Vol. 391. - P. 1235-1249.

89. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 323. - P. 22-27.

90. Activating mineralocorticoid receptor mutation in hypertension exacerbated by pregnancy / D.S. Geller [et al.] // Science. - 2000. - Vol. 289, N 5476. - P. 119-123.

91. Activation of the aiyl hydrocarbon receptor by doxorubicin mediates cytoprotective effects in the heart / M. Volkova [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2011. - Vol. 90, N 2. - P. 305-314.

92. Acute blood pressure responses in healthy adults during controlled air pollution exposures / B. Urch [et al.] // Environ. Health Perspect. - 2005. - Vol. 113. - P. 10521055.

93. ADD1 460W allele associated with cardiovascular disease in hypertensive individuals / A.C. Morrison [et al.] // Hypertension. - 2002. - Vol. 39, N 6. - P. 1053-1058.

94. African American-preponderant single nucleotide polymorphisms (SNPs) and risk of breast cancer /1. Kato [et al.] // Cancer Epidemiol. - 2009. - Vol. 33, N 1. - P. 24-30.

95. AhRR genotypes predict susceptibility to dioxin-like chemicals in cytochrome P450 1A2 induction in humans / W.T. Hung [et al.] // Occup. Environ. Med. - 2011. - Vol. 68. (Suppl. 1). - P. A122-A123.

96. Air pollution and lung function among susceptible adult subjects: a panel study / S. Lagorio [et al.] // Environ. Health. - 2006. - Vol. 5, N 1. - P. 11.

97. Air pollution exposure potentiates hypertension through reactive oxygen species-mediated activation of Rho/ROCK / Q. Sun [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - Vol. 28, N 10. - P. 1760-1766.

98. Alpha-adducin gene polymorphism and cardiovascular phenotypes in a general population / M. Castellano [et al.] // J. Hypertens. - 1997. - Vol. 15, N 12. - P. 17071710.

99. Ambient air pollution and atherosclerosis in Los Angeles / N. Künzli [et al.] // Environ. Health Perspectives.-2005.-Vol. 113.-P. 201-206.

100. Analysis of renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms in resistant hypertension / S.R.S. Freitas [et al.] // Brazil. J. Med. Biol. Res. - 2007. - Vol. 40, N3.-P. 309-316.

101. Analysis of the AhR, ARNT, and AhRR gene polymorphisms: genetic contribution to endometriosis susceptibility and severity / M. Tsuchiya [et al.] // Fértil. Steril. - 2005. - Vol. 84, N 2. - P. 454-458.

102. Angiotensin II type 1 receptor A/C1166 polymorphism relationships with blood pressure and cardiovascular structure / M. Castellano [et al.] // Hypertension. - 1996. -Vol. 28, N6.-P. 1076-1080.

103. Angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphism and essential hypertension in Calabar and Uyo cities, Nigeria. Indian / M.E. Kooffreh [et al.] // J. Hum. Genet. - 2013. - Vol. 19, N 2. - P. 213-218.

104. Angiotensinogen 235t allele «dosage» is associated with blood pressure phenotypes / A.C. Pereira [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 41, N 1. - P. 25-30.

105. Antiproliferative effect of desferrioxamine on vascular smooth muscle cells in representative population / E.C. Porreca [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2010. - Vol. 3. -P. 35-46.

106. Aryl hydrocarbon receptor and lung cancer / J.J. Tsay [et al.] // Anticancer Res. -2013. - Vol. 33, N 4. - P. 1247-1256.

107. Aryl hydrocarbon receptor gene polymorphisms affect lung cancer risk / H. Yun-Chul [et al.] // Lung Cancer. - 2007. - Vol. 56. - P. 9-15.

108. Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator is associated with tumor growth and progression of hepatocellular carcinoma / Y. Liang [et al.] // Int. J. Cancer. - 2012. -Vol. 130, N8.-P. 1745-1754.

109. Aryl hydrocarbon receptor plays protective roles in ConA-induced hepatic injury by both suppressing IFN-y expression and inducing IL-22 / H. Abe [et al.] // Int. Immunol.-2014.-T. 26, N3.-P. 129-137.

110. Association analysis of the essential hypertension susceptibility genes in adolescents: Kangwha study / S. Kim [et al.] // J. Med. Pub. Health. - 2006. - Vol. 39, N2.-P. 177-183.

111. Association between angiotensin II type I receptor gene and human essential hypertension / H. Fan [et al.] // Chung Hua I Hsuen I Chuan Hsueh Tsa-ccih. - 1998. -Vol. 15, N2.-P. 101-103

112. Association between aryl hydrocarbon receptor genotype and survival in soft tissue sarcoma / M. Berwick [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 22, N 19. - P. 3997-4001.

113. Association between long-term air pollution and increased blood pressure and hypertension in China / G.H. Dong [et al.] // Hypertension. - 2013. - Vol. 61, N 3. - P. 578-584.

114. Association between patient age at the time of surgical treatment forendometriosis and aryl hydrocarbon receptor repressor polymorphism / H. Asada [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 92. - P. 1240-1242.

115. Association between polymorphism of the AGTR1 and cardiovascular events in a Japanese general sample (The Shigaraki Study) / S. Tamaki [et al.] // Int. J. Cardiol. -2009. - Vol. 136, N 3. - P. 354-355.

116. Association Between the Angiotensinogen 235T-Variant and Essential Hypertension in Whites A Systematic Review and Methodological Appraisal / R. Kunz [et al.] //Hypertension. - 1997. -Vol. 30,N6.-C. 1331-1337.

117. Association between the G-protein ß3 subunit C825T polymorphism with essential hypertension: a meta-analysis in Han Chinese population / J. Lu [et al.] // Mol. Biol. Reports. - 2012. - Vol. 39, N 9. - P. 8937-8944.

118. Association between the a-adducin gene and hypertension in the HyperGEN Study //American journal of hypertension. - 2000. - T. 13. - №. 6. - C. 710-718.

119. Association of CYP1A1* 2A polymorphism with male infertility in Indian population / G.T. Vani [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2009. - Vol. 410, N 1. - P. 43-47.

120. Association of cytochrome P450 1B1 polymorphism with first-trimester miscarriage / A.H. Karypidis [et al.] // Fertil. Steril. - 2006. - Vol. 86, N 5. - P. 14981503.

121. Association of long-term exposure to traffic-related air pollution with blood pressure and hypertension in an adult population-based cohort in Spain (the REGICOR Study) [Electronic resource] / V. Foraster [et al.] // Environ. Health. Perspec. : web site. - URL: http://ehp.niehs.nih.gov/1306497/.

122. Association of male infertility with Prol85Ala polymorphism in the aryl hydrocarbon receptor repressor gene: implication for the susceptibility to dioxins / J Watanabe [et al.] // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 82. - P. 1067-1071.

123. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with myocardial infarction / Y. Shimasaki [et al.] // J. Am. College Cardiol. - 1998.-Vol. 31, N7.-P. 1506-1510.

124. Associations between hypertension and genes in the renin-angiotensin system / X. Zhu [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 41, N 5. - P. 1027-1034.

125. Associations between polymorphisms in the AHR and CYP1A1-CYP1A2 gene regions and habitual caffeine consumption / A.R. Josse [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. -2012. - Vol. 96, N 3. - P. 665-671.

126. Associations between smoking, polymorphisms in polycyclic aromatic hydrocarbon (PAH) metabolism and conjugation genes and PAH-DNA adducts in prostate tumors differ by race / N.L. Nock [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prevent. - 2007. - Vol. 16. N 6. - P. 1236-1245.

127. Associations of common variants in genes involved in metabolism and response to exogenous chemicals with risk of multiple myeloma / L.S. Gold [et al.] // Cancer Epidemiol. - 2009. - Vol. 33, N 3. - P. 276-280.

128. Barros Silva R. de Hypertension and Ren Renin-Angiotensin System !J_ Antihypertensive Drugs [Electronic resource] / ed. H. Babaei. - InTech, 2012. - URL: http://www.intechopen.com/books/antihypertensive-drugs/hypertension-and-renin-angiotensin-system.

129. Beijing Atherosclerosis Study. Angiotensin II type I receptor gene and myocardial infarction: tagging SNPs and haplotype based association study. The Beijing atherosclerosis study / S. Su [et al.] // Pharmacogenetics. - 2004. - Vol. 14, N 10. - P. 673-681.

130. Beta-naphthoflavone induction of a cytochrome P-450 arachidonic acid epoxygenase in chick embryo liver distinct from the aryl hydrocarbon hydroxylase and from phenobarbital-induced arachidonate epoxygenase / K. Nakai [et al.] // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267, N 27. - P. 19503-19512.

131. Blood markers of inflammation and coagulation and exposure to airborne particles in employees in the Stockholm underground / C. Bigert [et al.] // Occup. Environ. Medicine. - 2008. - Vol. 65, N 10. - P. 655-658.

132. Bock, K.W. Ah receptor: dioxin-mediated toxic responses as hints to deregulated physiologic functions / K.W. Bock, C. Kohle // Biochem. Pharmacol. - 2006. - Vol. 72, N 4. - P. 393-404.

133. Brook, R.D. Particulate matter, air pollution, and blood pressure / R.D. Brook, S. Rajagopalan // J. Am. Soc. Hypertens. - 2009. - Vol. 3, N 5. - P. 332-350.

134. Bubb, K.J. Sexual dimorphism in rodent models of hypertension and atherosclerosis / K.J. Bubb, R.S. Khambata, A. Ahluwalia // Brit. J. Pharmacol. - 2012. -Vol. 167, N2.-P. 298-312.

135. Caffeine intake and CYP1A2 variants associated with high caffeine intake protect non-smokers from hypertension / I. Guessous [et al.] // Hum. Mol. Genetics. - 2012. -Vol. 21, N 14.-P. 3283-3292.

136. Cao, J. Aryl hydrocarbon receptor activation in lactotropes and gonadotropes interferes with estradiol-dependent and-independent preprolactin, glycoprotein alpha and luteinizing hormone beta gene expression / J. Cao, H.B. Patisaul, S.L. Petersen // Mol. Cell. Endocrinol.-2011.-Vol. 333, N2.-P. 151-159.

137. Cardiovascular mortality and long-term exposure to particulate air pollution epidemiological evidence of general pathophysiological pathways of disease / C.A. Pope [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109, N 1. - P. 71-77.

138. Chaffin, C.L. Regulation of the aromatic hydrocarbon receptor (AHR) by in-utero and lactational exposure to 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) / C.L. Chaffin, R.L. Hutz // J. Reprod. Develop. - 1997. - Vol. 43, N 1. - P. 47-51.

139. Characterisation of xenobiotic-metabolising cytochrome P450 expression pattern in human lung tissue by immunochemical and activity determination / U. Bernauer [et al.] // Toxicol. Lett. - 2006. - Vol. 164, N 3. - P. 278-288.

140. Characteristic expression of aryl hydrocarbon receptor repressor gene in human tissues: Organ-specific distribution and variable induction patterns in mononuclear cells / J. Yamamotoa [et al.] // Life Sci. - 2004). - Vol. 74. - P. 1039-1049.

141. Characterization of a polymorphism in NAD (P) H: quinone oxidoreductase (DT-diaphorase) / R.D. Traver [et al.] // Brit. J. Cancer. - 1997. - Vol. 75, N 1. - P. 69.

142. Characterization of the aryl hydrocarbon receptor repressor gene and association of its prol85ala polymorphism with micropenis / Fujita Hideki [et al.] // Teratology. -2002.-Vol. 65, N1.-P. 10-18.

143. CHD Risk Prediction Group. Validation of the Framingham coronary heart disease prediction scores: results of a multiple ethnic groups investigation / R.B. D'Agostino [et al.] // JAMA. - 2001. - Vol. 286, N 2. - P. 180-187.

144. Clinical significance of NQOl C609T polymorphisms after postoperative radiation therapy in completely resected non-small cell lung cancer / S.Y. Song [et al.] // Lung. Cancer. - 2010. - Vol. 68, N 2. - P. 278-282.

145. Common polymorphisms in genes encoding the human mineralocorticoid receptor and the human amiloride-sensitive sodium channel / M. Ludwig [et al.] // J. Cteroid Biochem. Mol. Biol. - 1998. - Vol. 64, N 5/6. - P. 227-230.

146. Comprehensive linkage and linkage heterogeneity analysis of 4344 sibling pairs affected with hypertension from the Family Blood Pressure Program / T.A. Greenwood [et al.] // Genet. Epidemiol. - 2007. - Vol. 31, N 3. - P. 195-210.

147. Copy number variations of GSTT1 and GSTM1, colorectal cancer risk and possible effect modification of cigarette smoking and menopausal hormone therapy / A. Rudolph [et al.] // Int. J. Cancer. - 2012. - Vol. 131, N 5. - P. E841-E848.

148. Correlation between angiotensinogen gene polymorphisms and essential hypertension in Chinese population / Y. Qi [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2008. - Vol. 22, N2.-P. 147-150.

149. Correlation between TCDD acute toxicity and aryl hydrocarbon receptor structure for different mammals / Y. Wang [et al.] // Ecotoxicol. Environ. Safety. - 2013. - Vol. 89.-P. 84-88.

150. Cowley, A.W. The genetic dissection of essential hypertension / A.W. Cowley // Nature Rev. Genetics. - 2006. - Vol. 7, N 11. - P. 829-840.

151. Crisan, D. Angiotensin I-converting enzyme: genotype and disease associations / D. Crisan, J. Carr // J. Mol. Diagn. - 2000. - Vol. 2. - P. 105-115

152. CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms and lung cancer risk in Caucasian non-smokers: a pooled analysis / R.J. Hung [et al.] // Carcinogenesis. - 2003. - Vol. 24, N5.-C. 875-882.

153. CYP1A1 gene polymorphism and risk of endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma / D. Aktas [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2006. - Vol. 16, N 3.-P. 1407-1411.

154. CYP1A1 gene polymorphism and risk of epithelial ovarian neoplasm / D. Aktas [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2002. - Vol. 86, N 2. - P. 124-128.

155. CYP1A1 gene polymorphism as a risk factor for cervical intraepithelial neoplasia and invasive cervical cancer / C. Taskiran [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2006. - Vol. 101, N3.-P. 503-506.

156. CYP1A2 and NAT2 genotype/phenotype relations and urinary excretion of 2-amino-l-methyl-6-phenylimidazo [4, 5-< i> b</i>] pyridine (PhIP) in a human dietary intervention study / H.J.J. Moonen [et al.] // Food Chem. Toxicol. - 2004. - Vol. 42, N 6.-P. 869-878.

157. Cytochrome P450 1B1 gene disruption minimizes deoxycorticosterone acetate-salt-induced hypertension and associated cardiac dysfunction and renal damage in mice / B.L. Jennings [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 60, N 6. - P. 1510-1516.

158. Cytochrome P450 1B1-Mediated Estrogen Metabolism Results in Estrogen-Deoxyribonucleoside Adduct Formation / A.R. Belous [et al.] //Cancer Res. - 2007. -Vol. 67, N2.-P. 812-817.

159. Cytochrome P4501A1 and glutathione S-transferase Ml genotypes as risk factors for prostate cancer in Japan / M. Murata [et al.] //J apan. J. Clin. Oncol. - 1998. - Vol. 28, N 11.-P. 657-660.

160. Danziger, R.S. Hypertension in an anthropological and evolutionary paradigm / R.S. Danziger // Hypertension. - 2001. - Vol. 38, N 1. - P. 19-22.

161. Development of cardiac hypertrophy by sunitinib in vivo and in vitro rat cardiomyocytes is influenced by the aryl hydrocarbon receptor signaling pathway / By Maayah [et al.] // Arch. Toxicol. - 2014. - Vol. 88. - P. 725-738.

162. Dexfenfluramine and the oestrogen-metabolizing enzyme CYP1B1 in the development of pulmonary arterial hypertension / Y. Dempsie [et al.] // Cardiovasc. Res.-2013.-Vol. 99, N l.-P. 24-34.

163. Duplicate aryl hydrocarbon receptor repressor genes (ahrrl and ahrr2) in the zebrafish Danio rerio: structure, function, evolution, and AHR-dependent regulation in vivo / B.R. Evans [et al.] // Arch. Biochem. Biophys. - 2005. - Vol. 441, N 2. - P. 151167.

164. Duursen, M.B. van Cytochrome P450 lal and lbl in human blood lymphocytes are not suitable as biomarkers of exposure to dioxin-like compounds: polymorphisms and interindividual variation in expression and inducibility / M.B. van Duursen, J.T. Sanderson, B.M. van Den // Toxicol. Sci. - 2005. - Vol. 85. - P. 703-712.

165. Early inflammatory and metabolic changes in association with AGTR1 polymorphisms in prehypertensive subjects / M.M. Fung [et al.] // Am. J. Hypertens. -2011. - Vol. 24, N 2. - P. 225-233.

166. EDGE: a centralized resource for the comparison, analysis, and distribution of toxicogenomic information / K.R. Hayes [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2005. - Vol. 67, N 4.-C. 1360-1368.

167. Effects of ACE I/D and atlR-all66C polymorphisms on blood pressure in a healthy normotensive primary care population: first results of the Hippocates study / H. Henskens [et al.] // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21, N 1. - P. 81 -86.

168. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II type 1 receptor blockers on lymphangiogenesis of gastric cancer in a nude mouse model / Y. Zhan [et al.] // Chinese Med. J. (Engl. Ed.). - 2008. - Vol. 121, N 21. - P. 2167.

169. Effects of G894T mutation in the endothelial nitric oxide synthase gene on blood pressure] / C.Q. Jia [et al.] // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. - 2003. - Vol. 24, N l.-P. 36-39.

170. Effects of rare and common blood pressure gene variants on essential hypertension results from the family blood pressure program, CLUE, and

atherosclerosis risk in communities studies / K.D.H. Nguyen [et al.] // Circul. Res. -2013.-Vol. 112, N2.-P. 318-326.

171. Efficacy and safety of dual blockade of the renin-angiotensin system: metaanalysis of randomised trials / H. Makani [et al.] // BMJ. - 2013. - Vol. 346. - P. f360.

172. Endothelial dysfunction and systemic hypertension by selective cGMP-dependent protein kinase I inhibition using novel cell-penetrating peptide delivered< i> in vivo</i> / K.K. Poh [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 167, N 5. - P. 2114-2119.

173. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure / M. Castellano [et al.] // Hypertension. - 1998. - Vol. 31. - P. 335-341.

174. Endothelial nitric oxide synthase exon 7 polymorphism, ischemic cerebrovascular disease, and carotid atheroma / H.S. Markus [et al.] // Stroke. - 1998. - Vol. 29, N 9. -P. 1908-1911.

175. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension / Y. Miyamoto [et al.] // Hypertension. - 1998. - Vol. 32, N 1. - P. 3-8.

176. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and acute myocardial infarction / K. Hibi [et al.] // Hypertension. - 1998. - Vol. 32, N 3. - P. 521-526.

177. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and acute myocardial infarction / K. Hibi [et al.] // Hypertension. - 1998. - Vol. 32, N. 3. - P. 521-526.

178. Enhancement of renin and prorenin receptor in collecting duct of Cyplal-Ren2 rats may contribute to development and progression of malignant hypertension / M.C. Prieto [et al.] // Am. J. Physiol.-Renal Physiol. - 2011. - Vol. 30, N 2. - P. F581.

179. eNOS Glu298Asp polymorphism and hypertension in a cohort study in Japanese / T. Kishimoto [et al.] // Preventive Med. - 2004. - Vol. 39, N 5. - P. 927-931.

180. Erythrocyte glutathione transferase activity: a possible early biomarker for blood toxicity in uremic diabetic patients / A. Noce [et al.] // Acta Diabetol. - 2013. - Vol. 51, N2.-P. 219-224.

181. Ethnic variation in the prevalence of a common NAD (P) H quinone oxidoreductase polymorphism and its implications for anti-cancer chemotherapy / K.T. Kelsey [et al.] // Brit. J. Cancer. - 1997. - Vol. 76, N 7. - P. 852.

182. Evidence for association and genetic linkage of the angiotensin-converting enzyme locus with hypertension and blood pressure in men but not women in the Framingham Heart Study / C.J. O'Donnell [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 97, N 18.-P. 1766-1772.

183. Evidence for involvement of the type 1 angiotensin II receptor locus in essential hypertension / K. Kainulainen [et al.] // Hypertension. - 1999. - Vol. 33. N 3. - P. 844849.

184. Fine particulate air pollution and the progression of carotid intima-medial thickness: a prospective cohort study from the multi-ethnic study of atherosclerosis and air pollution / S.D. Adar [et al.] // PLoS Med. - 2013. - Vol. 10, N 4. - P. el001430.

185. Fôrstermann, U. Nitric oxide synthases: regulation and function / U. Fôrstermann, W.C. Sessa // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33, N 7. - P. 829-837.

186. Frequency of a deletion polymorphism in the gene for angiotensin converting enzyme is increased in African-Americans with hypertension / K. Duru [et al.] // Am. J. Hypertensi. - 1994. - Vol. 7, N 8. - P. 759-762.

187. Fukami, M.A. Commentary on Association of variants in genes involved in environmental chemical metabolism and risk of cryptorchidism and hypospadias / M.A. Fukami // J. Hum. Genetics. - 2012. - Vol. 57, N 7. - P. 405-406.

188. Functional polymorphisms of the cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) gene and prolonged QTc interval in schizophrenia / J.K.X. Tay [et al.] // Progress Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2007. - Vol. 31, N 6. - P. 1297-1302.

189. FunctionaK i> CYPlAl</i> genetic variants, alone and in combination with smoking, contribute to development of head and neck cancers / L. Liu [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2013. - Vol. 49, N 9. - P. 2143-2151.

128

I

190. Fused mesoionic heterocyclic compounds are a new class of aryl hydrocarbon receptor (AhR) agonist of exceptional potency / R.J. Wall [et al.] // Toxicology. - 2012. -Vol. 302. N2.-P. 140-145.

191. Genetic and environmental influences on total plasma homocysteine and its role in coronary artery disease risk / M. Ghassibe-Sabbagh [et al.] // Atherosclerosis. - 2012. -Vol. 222, N 1. - P. 180-186.

192. Genetic association of aromatic hydrocarbon receptor (< i> AHR</i>) and cytochrome P450, family 1, subfamily A, polypeptide 1 (< i> CYPlAl</i>) polymorphisms with dioxin blood concentrations among pregnant Japanese women / S. Kobayashi [et al.] // Toxicol. Lett. - 2013. - Vol. 219, N 3. - P. 269-278.

193. Genetic clamping of renin gene expression induces hypertension and elevation of intrarenal Ang II levels of graded severity in Cyplal-Ren2 transgenic rats / K.D. Mitchell [et al.] // J. Renin-Angiotensin-Aldosterone System. - 2006. - Vol. 7, N 2. - P. 74-86.

194. Genetic determinants of blood pressure responses to caffeine drinking / G. Renda [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2012. - Vol. 95, N 1. - P. 241-248.

195. Genetic polymorphism in the 5__-flanking regionof human CYP1A2 gene: effect on the CYP1A2 inducibility in humans / M. Nakajima [et al.] // J. Biochem. Tokyo. -

1999.-Vol. 125.-P. 803-808.

196. Genetic polymorphism of CYP genes, alone or in combination, as a risk modifier of tobacco-related cancers / H. Bartsch [et al.] // Cancer. Epidemiol. Biomarkers Prev. -

2000.-Vol. 9, N. 1. - P. 3-28.

197. Genetic polymorphisms in the aryl hydrocarbon receptor-signaling pathway and sleep disturbances in middle-aged women / A. Ziv-Gal [et al.] // Sleep Med. - 2013. -Vol. 14, N9.-P. 883-887.

198. Genetic polymorphisms of DNA repair and xenobiotic-metabolizing enzymes: role in mutagen sensitivity / J. Tuimala [et al.] // Carcinogenesis. - 2002. - Vol. 23, N 6. -P. 1003-1008.

i

в

199. Genetic susceptibility to dioxin-like chemicals' induction of cytochrome P4501A2 in the human adult linked to specific AhRR polymorphism / W.T. Hung [et al.] // Chemosphere. - 2013. - Vol. 90, N 9. - P. 2358-2364.

200. Genetic susceptibility to dioxin-like chemicals' induction of cytochrome P4501A2 in the human adult linked to specific AhRR polymorphism / Hung. W.T. [et al.] //Chemosphere. -2013. -Vol. 90, N9.-P. 2358-2364.

201. Genetic variation in the renin-angiotensin-aldosterone system is associated with cardiovascular risk factors and early mortality in established coronary heart disease / K.L. Ellis [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2013. - Vol. 27, N 4. - P. 237-244.

202. Genetics of hypertension: from experimental animals to humans / C. Delles [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2010. - Vol. 1802, N 12. - P. 1299-1308. процитировать!

203. Genome-wide association analysis of coffee drinking suggests association with CYP1A1/CYP1A2 and NRCAM / N. Amin [et al.] // Mol. Psychiatry. - 2012. - Vol. 17,N 11.-P. 1116-1129.

204. Genome-wide association study of coronary artery disease in the Japanese / F. Takeuchi [et al.] // Eur. J. Hum. Genet. - 2012. - Vol. 20, N 3. - P. 333-340.

205. Genome-wide linkage analyses for hypertension genes in two ethnically and geographically diverse populations / C.F. Sing [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2003. -Vol. 16, N2.-P. 154-157.

206. Global status report on noncommunicable diseases 2010 [Electronic resource] / World Health Organization. - Geneva, Switzerland, 2011. - URL: http://www.who.int/nmh/publications/ncd report full en.pdf.

207. Graudal, N.A. Effects of low-sodium diet vs. high-sodium diet on blood pressure, renin, aldosterone, catecholamines, cholesterol, and triglyceride (Cochrane Review) / N.A. Graudal, T. Hubeck-Graudal, G. Jürgens // Am. J. Hypertens. - 2011. - Vol. 251. -P. 1-15.

208. Groot, D.E. de Nucleotide specificity of DNA binding of the aryl hydrocarbon receptor: ARNT complex is unaffected by ligand structure / D.E. de Groot, M.S. Denison//Toxicol. Sci. - 2014. - Vol. 137, N 1.-P. 102-113.

209. Hahn, M.E Regulation of constitutive and inducible AHR signaling: complex interactions involving the AHR repressor / M.E. Hahn, L.L. Allan, D.H. Sherr // Biochem. Pharmacol. - 2009. - Vol. 77. - P. 485-497.

210. Hahn, M.E. Aryl hydrocarbon receptors: diversity and evolution / M.E. Hahn. -Chem.-Biol. Interactions. - 2002. - Vol. 141.-P. 131-160.

211. Hankinson, O. Role of coactivators in transcriptional activation by the aryl hydrocarbon receptor / O. Hankinson // Arch. Biochem. Biophys. - 2005. - Vol. 433, N 2.-P. 379-386.

212. Hankinson, O. The aryl hydrocarbon receptor complex / O. Hankinson // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1995. - Vol. 35, N 1. - P. 307-340.

213. Heid, S.E. Role of heat shock protein 90 dissociation in mediating agonist-induced activation of the aryl hydrocarbon receptor / S.E. Heid, R.S. Pollenz, H.I. Swanson // Mol. Pharmacol. - 2000. - Vol. 57, N 1. - P. 82-92.

214. Heritability of conventional and ambulatory blood pressures a study in twins / R. Fagard [et al.] // Hypertension. - 1995. - Vol. 26, N. 6. - C. 919-924.

215. High coffee intake, but not caffeine, is associated with reduced estrogen receptor negative and postmenopausal breast cancer risk with no effect modification by CYP1A2 genotype / E.C. Lowcock [et al.] // Nutr. Cancer. - 2013. - Vol. 65, N 3. - P. 398-409.

216. Hill, W.G. Estimation of linkage disequilibrium in randomly mating populations / W.G. Hill // Heredity. - 1974. - Vol. 33. - P. 229-239.

217. Hippo Pathway Inhibits Wnt Signaling to Restrain Cardiomyocyte Proliferation and Heart Size / N.P. Min Zhang [et al.] // Science. - 2011. - Vol. 332, N6028.-P. 458-461.

218. Human arylhydrocarbon receptor repressor ( AHRR ) gene: genomic structure and analysis of polymorphism in endometriosis / T. Watanabe [et al.] // J. Hum. Genet. - 2001. - Vol. 46, N 6. - P. 342-346.

219. Human arylhydrocarbon receptor repressor (AHRR) gene: genomic structure and analysis of polymorphism in endometriosis / T. Watanabe [et al.] // J. Hum. Genet. -2001. - Vol. 46, N 6. - P. 342-346.

220. Human cytochrome P-450PA (P-450IA2), the phenacetin O-deethylase, is primarily responsible for the hepatic 3-demethylation of caffeine and N-oxidation of carcinogenic arylamines / M.A. Butler [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1989. -Vol. 86, N 20. - P. 7696-7700.

221. Human SA gene locus as a candidate locus for essential hypertension / N. Iwai [et al.] // Hypertension. - 1994. - Vol. 23, N 3. - P. 375-380.

222. Hypertension, cardiovascular risk and polymorphisms in genes controlling the cytochrome P450 pathway of arachidonic acid: A sex-specific relation? / C. Fava [ et al.] // Prostag. Oth. L. M. - 2012. - Vol. 98, N 3. - P. 75-85.

223. Identification of a novel mechanism of regulation of Ah (dioxin) receptor function / J. Mimura [et al.] // Gen. Develop. - 1999. - Vol. 13, N 1. - P. 20-25.

224. Impact of glutathione transferase Ml, Tl, and PI gene polymorphisms in the genetic susceptibility of North Indian population to renal cell carcinoma / S.T. Ahmad [et al.] // DNA Cell. Biol. - 2012. - Vol. 31, N 4. - P. 636-643.

225. Impact of resistance training on blood pressure and other cardiovascular risk factors a meta-analysis of randomized, controlled trials / V.A. Cornelissen [et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol. 58. N 5. - P. 950-958.

226. Influence of genetic polymorphisms of CYP1 Al and GSTMlon the urinary levels of 1 -hydroxypyrene / G. Apostoli [et al.] // Toxicol. Lett. - 2003. - Vol. 144, N 1. - P. 27-34.

227. Influence of the genetic polymorphism in the 5'-noncoding region of the< i> CYPlA2</i> gene on CYP1A2 phenotype and urinary mutagenicity in smokers / S.

Pavanello [et al.] // Mutation Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. - 2005. - Vol. 587, N 1.-P. 59-66.

228. Inhibition of cytochrome P4501-dependent clearance of the endogenous agonist FICZ as a mechanism for activation of the aryl hydrocarbon receptor / E. Wincent [et al.] // Proceedings National Acad. Sci. - 2012. - Vol. 109, N 12. - P. 4479-4484.

229. Interaction between CYP1A1 T3801C and AHR G1661A polymorphisms according to smoking status on blood pressure in the Stanislas cohort / N. Gambier [et al.] //J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24, N 11.-P. 2199-2205.

230. Interactions between obesity, parental history of hypertension, and age on prevalent hypertension the People's Republic of China Study / E.G. Katz [et al.] // APJPH. - 2012. - Vol. 24, N 6. - P. 970-980.

231. Intratubular renin-angiotensin system in hypertension / L.G. Navar [et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol. 57, N 3. - P. 355-362.

232. Investigating air pollution and atherosclerosis in humans: concepts and outlook / N. Kiinzli [et al.] // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2011. - Vol. 53. - P. 334-343.

233. Iron status of the free-living, elderly Framingham Heart Study cohort: an ironreplete population with a high prevalence of elevated iron stores / D.J. Fleming [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2001. - Vol. 73, N 3. - P. 638-646.

234. Iwamoto, T. Hypertension, Na/Ca2+ exchange and Na+, K+-ATPase / T. Iwamoto, S. Kita // Kidney Int. - 2006. - Vol. 69. - P. 2148-2154.

235. Jean-Baptiste, M. NO (Nitric oxide) and cardiovascular homeostasis / M. Jean-Baptiste // Menarini international industrie farmaceutiche riunite. - Paris, 1999. - Vol. 12.-P. 34-39.

236. Jerrett M, Garcia-Esteban R, Basagana X, Beckermann B, Gilliland F, et al. 20.10. Ambient air pollution and the progression of atherosclerosis in adults / N. Kiinzli [et al.] // PLoS One. - 2010. - Vol. 5, N 2. - P. e9096.

237. Jin, J.J. Association of angiotensin II type 2 receptor gene variant with hypertension / J.J. Jin, J. Nakura, Z. Wu // Hypertens. Res. - 2003. - Vol. 26, N 7. - P. 547-552.

238. Joint effects of smoking and gene variants involved in sex steroid metabolism on hot flashes in late reproductive-age women / S.F. Butts [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. - 2012. - Vol. 97, N 6. - P. E1032-E1042.

239. Kaname, K. Cytochrome P450 gene regulation and physiological functions mediated by the aryl hydrocarbon receptor / K. Kaname, Y. Fujii-Kuriyama // Arch. Biochem. Biophys. - 2007. - Vol. 464. -P. 207-212

240. Kopf, P.G. Hypertension, cardiac hypertrophy, and impaired vascular relaxation induced by 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin are associated with increased superoxide / P.G. Kopf, J.K. Huwe, M.K. Walker // Cardiovasc. Toxicol. - 2008. - Vol. 8, N 4. - P. 181-193.

241. Kopf, P.G. Overview of developmental heart defects by dioxins, PCBs, and pesticides/ P.G. Kopf, M.K. Walker // Environ. Carcinogen. Ecotoxicol. Rev. - 2009. -Vol. 27, N4.-P. 276-285.

242. Koskenvuo, M. Twin studies in metabolic diseases / M. Koskenvuo, J. Kaprio, K. Romanov // ANN Med. - 1992. - Vol. 24. - P. 379-381.

243. Kovac, J.R. The use of genomics, proteomics, and metabolomics in identifying biomarkers of male infertility / J.R. Kovac, A.W. Pastuszak, D.J. Lamb // Fertil. Steril. - 2013. - Vol. 99, N 4. - P. 998-1007.

244. Kuehl, K.S. Genetic and environmental influences on malformations of the cardiac outflow tract / K.S Kuehl, C.A Loffredo // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. -2005. - Vol. 3, N 6. - P. 1125-1130.

245. Lack of association between angiotensinogen polymorphism (M235T) and cerebrovascular disease and carotid atheroma / J. Barley [et al.] // J. Hum. Hypertens. -1995. - Vol. 9, N 8. - P. 681-683.

246. Lack of association between NADPH quinone oxidoreductase 1 (NQOl) gene C609T polymorphism and lung cancer: a case-control study and a meta-analysis / S. Guo [et al.] // PloS One. - 2012. - Vol. 7, N 10. - P. e47939.

247. Lau T., Carlsson P. O., Leung P. S. Evidence for a local angiotensin-generating system and dose-dependent inhibition of glucose-stimulated insulin release by angiotensin II in isolated pancreatic islets / T. Lau, P.O. Carlsson, P.S. Leung // Diabetologia. - 2004. - Vol. 47, N 2. - P. 240-248.

248. Ligand binding and activation of the Ah receptor / M.S. Denison [et al.] // Chem. Biol. Int. - 2002. - Vol. 141, N 1.-P. 23-24.

249. Lindpainter, K. Strategies for the identification of chromosomal loci associated with hypertension in hereditary hypertensive rats / K. Lindpainter, N. Hubner, R. Kreutz // Handbook of Hypertension. - NY : Wiley, 1994. - P. 173250. Linkage analysis using co-phenotypes in the BRIGHT study reveals novel

potential susceptibility loci for hypertension / C. Wallace [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2006. - Vol. 79, N 2. - P. 323-331.

251. Lipids and CVD management: towards a global consensus / C. Balantyne [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 2224-2231.

252. Long-term exposure to ambient particulate matter and prevalence of subclinical atherosclerosis in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / A.V. Diez Roux [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2008. - Vol. 167. - P. 667-675.

253. Low-density lipoprotein particle size, triglyceride-rich lipoproteins, and glucose tolerance in non-diabetic men with essential hypertension / J. Rubies-Prat [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 2001. - Vol. 6. - P. 489-500.

254. Lyons, D. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension / D. Lyons, J. Webster, N. Benjamin // J. Hypertens. - 1994. - Vol. 12. - P. 1047-1053.

255. Ma, Q. 2, 3, 7, 8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced degradation of aryl hydrocarbon receptor (ahr) by the ubiquitin-proteasome pathway role of the

transcription activaton and dna binding of AhR / Q. Ma, K.T. Baldwin // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, N 12. - P. 8432-8438.

256. Manunta, P. Low salt diet and diuretic effect on blood pressure and organ damage / P. Manunta, B. Guiseppe // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - Vol. 15. - P. 543-546.

257. Marian, A.J. Strategic approaches to unraveling genetic causes of cardiovascular diseases / A.L. Marian, J. Belmont // Circ. Res. - 2011. - Vol. 108, N 10. - P. 12521269.

258. Matsuda, M. Increased oxidative stress in obesity: Implications for metabolic syndrome, diabetes, hypertension, dyslipidemia, atherosclerosis, and cancer / M. Matsuda, I. Shimomura // Obesity Res. Clin. Pract. - 2013. - Vol. 7, N. 5. - P. e330-e341.

259. Meneton, O. Links between dietary salt intake, renal handling, blood pressure and cardiovascular diseases / O. Meneton, H. Jerunemaitre, H.E. Wardner // Physiol. Rev. -2005.-Vol. 85.-P. 678-715.

260. Meta- and pooled analyses of the cytochrome P-450 lbl Val4321eu polymorphism and breast cancer: a huge-gsec review / V. Paracchini [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2007. - Vol. 165.-P. 115-125.

261. Metabolic activation of polycyclic aromatic hydrocarbons and other procarcinogens by cytochromes P450 lal and P450 lbl allelic variants and other human cytochromes P450 in Salmonella Typhimurium Nm2009 / T. Shimada [et al.] // Drug. Metab. Dispos. - 2001. Vol. 29. - P. 1176-1182.

262. Missing heritability and strategies for finding the underlying causes of complex disease / E.E. Eichler [et al.] // Nat. Rev. Genet. - 2010. - Vol. 11, N 6. - P. 446-450.

263. Molecular interactions of thearyl hydrocarbon receptor and its biological and toxicological relevance forreproduction / P. Pocar [et al.] // Reproduction. -2005. - Vol. 129, N4.-P. 379-389.

264. Moran, J.L. A potential mechanism underlying the increased susceptibility of individuals with a polymorphism in NAD (P) H: quinone oxidoreductase 1 (NQOl) to

benzene toxicity / J.L. Moran, D. Siegel, D. Ross // Proceedings National Acad. Sci. -1999.-Vol. 96, N 14.-P. 8150-8155.

265. Moran, J.L. A potential mechanism underlying the increased susceptibility of individuals with a polymorphism in NAD (P) H: quinone oxidoreductase 1 (NQOl) to benzene toxicity / J.I. Moran, D. Siegel, D. Ross // Proceedings National Acad. Sci. -1999.-Vol. 96, N 14.-P. 8150-8155.

266. Morise, T. Frequency of renin gene restriction fragment length polymorphism in hypertensives with a genetic predisposition to hypertension / T. Morise, Y. Takeuchi, R. Takeda//Hormone Res. Paediatrics. - 1994. - Vol. 41, N 5/6. - P. 218-221.

267. Miiller, D.N. Direct renin inhibition with aliskiren in hypertension and target organ damage / D.N. Miiller, F.C. Luft // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 1, N 2.-C. 221-228.

268. Munroe, P.B. Advances in blood pressure genomics / P.B. Munroe, M.R. Barnes, M.J. Caulfield//Circ. Res. -2013. -Vol. 112, N10.-P. 1365-1379.

269. Naber, C.K. Genetics of human arterial hypertension / C.K. Naber, W. Siffer // Minerva. Med. - 2004. - Vol. 5, N 5. - P. 347-356.

270. Natural aryl hydrocarbon receptor ligands control organogenesis of intestinal lymphoid follicles / E.A. Kiss [et al.] // Science. - 2011. - Vol. 334, N 6062. - P. 15611565.

271. Nebert, D.W. Human drug-metabolizing enzyme polymorphisms: effects on risk of toxicity and cancer / D.W. Nebert, R.A. Mckinnon, A. Puga // DNA Cell Biol. -1996. - Vol. 15, N 4. - P. 273-280.

272. Nebert, D.W. Polymorphisms in drug-metabolizing enzymes: what is their clinical relevance and why do they exist? / D.W. Nebert // Am. J. Hum. Genet. - 1997. -Vol. 60, N2.-P. 265.

273. Nitric oxide synthase gene polymorphisms, blood pressure and aortic stiffness in normotensive and hypertensive subjects / P. Lacolley [et al.] // J. Hypertens. - 1998. -Vol. 16, N 1.-P. 31-35.

274. No association of AhR gene 1661G/A and ARNT gene 567G/C polymorphisms with endometriosis in southern Han Chinese women] / Y.F. Wang [et al.] // Zhonghua Yi Xue Yi ChuanXue Za Zhi. - 2011. - Vol. 28, N 2. - P. 195-198.

275. NOS3 Glu298Asp genotype and blood pressure response to endurance training the HERITAGE family study / T. Rankinen [et al.] // Hypertension. - 2000. - Vol. 36, N5.-P. 885-889.

276. Novel variants detected in AGT gene among patients with essential hypertension / G. Padma [et al.] // JRAAS [Electronic resource]. - 2014. - Vol. 15, N 1 .URL:http://ira.sagepub.com/content/early/2014/01/21/1470320313513483.abstract.

277. NQOl C609T polymorphism and esophageal cancer risk: a HuGE review and meta-analysis / H. Yanling [etal.] //BMC Med. Genet. - 2013. - Vol. 14, N l.-P. 31.

278. Okey, A.B. The Ah receptor: Mediator of the toxicity of 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-< i> p</i>-dioxin (TCDD) and related compounds / A.B. Okey, D.S. Riddick, P.A. Harper // Toxicol. Lett. - 1994. - Vol. 70, N 1. - P. 1-22.

279. Organization of the CYP1A cluster on human chromosome 15: implications for gene regulation / J. Corchero [et al.] // Pharmacogenetics. - 2001. - Vol. 11, N l.-P. 16.

280. Oscarson, M. Polymorphic human cytochrome P450 enzymes: an opportunity for individualized drug treatment / M. Oscarson, M. Ingelman-Sundberg, R.A. McLellan // Trends Pharmacol. Sei. - 1999. - Vol. 20, N 8. - P. 342-349.

281. Oxidative stress and endothelial dysfunction in aortas of aged spontaneously hypertensive rats by NOX1/2 is reversed by NADPH oxidase inhibition / S. Wind [et al.] //Hypertension. - 2010. - Vol. 56, N 3. - P. 490-497.

282. P-288: The cytochrome P4501A1 T6325C polymorphism is associated with the risk of hypertension / V. Lança [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2005. - Vol. 18, N S4. -P. 110A-110A.

283. P-304: Association of CYP1A1, ACE and p22phox polymorphisms with essential hypertension in postmenopausal women / V. Lanca [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2002. -Vol. 15, N S3.-P. 140A-141A.

284. Padmanabhan, S. Genetic basis of blood pressure and hypertension / S. Padmanabhan, C. Newton-Cheh, A.F. Dominiczak // Trends Genet. - 2012. - Vol. 28, N8.-P. 397-408.

285. Parati, G. The human sympathetic nervous system: its relevance in hypertension and heart failure / G. Parati, M. Esler // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33, N 9. - P. 10581066.

286. Pardee, A.B. Update for Cancer Therapy with [3-Lapachone / A.B. Pardee, C.J. Li // Med. Chem. Rev. Online. - 2004. - Vol. 1, N 2. - P. 199-200.

287. Pearce, N. What does the odds ratio estimate in a case-control study? / N. Pearce // Int. J. Epidemiol. - 1993. - Vol. 22, N 6. - P. 1189-1192.

288. Piatt, R. Heredity in hypertension / R. Piatt // Lancet. - 1963. - Vol. 281, N 7287. - P. 899-904.

289. Poch, E. Molecular basis of salt sensitivity in human hypertension. Evaluation of renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms / E. Poch, D. González, V. Giner // Hypertension. - 2001. - Vol. 38, N 5. - P. 1204-1209.

290. Polymorphism of the CYP1B1 gene as risk for human renal cell carcinoma / M. Sasaki [et al.] // Clin. Cancer. Res. - 2006. - Vol. 10. - P. 2015-2019.

291. Polymorphisms in GSTP1, GSTM1, and GSTT1 and susceptibility to colorectal cancer / M. Welfare [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prevention. - 1999. - Vol. 8, N4.-P. 289-292.

292. Polymorphisms in P450 CYP1B1 affect the conversion of estradiol to the potentially carcinogenic metabolite 4-hydroxyestradiol / D.N. Li D [et al.] // Pharmacogenet. Genom. - 2000. - Vol. 10, N 4. - P. 343-353.

293. Polymorphisms in the cytochrome P450 CYP1A2 gene (CYP1A2) in colorectal cancer patients and controls: allele frequencies, linkage disequilibrium and influence on

caffeine metabolism / C. Sachse [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2003. - Vol. 55. - P. 68-76.

294. Polymorphisms in the human AH receptor / P.A. Harper [et al.] // Chem. Biol. Interact. - 2002. - Vol. 141. - P. 161-187.

295. Polymorphisms of alpha-adducin and salt sensitivity in patients with essential hypertension / D. Cusi [et al.] // Lancet. - 1997. - Vol. 349 - P. 1353-1357.

296. Polymorphisms of human Ah receptor gene are not involved in lung cancer / K. Kawajiri [et al.] // Pharmacogenetics. - 1995. - Vol. 5. - P. 151-158.

297. Pope, C.A. Ill Fine-particulate air pollution and life expectancy in the United States / C.A. Pope III, M. Ezzati, D.W. Dockery // N. Engl. J. Med. - 2009. Vol. 360. -P. 376-386.

298. Population-based case-control study of AhR (aryl hydrocarbon receptor) and CYP1A2 polymorphisms and breast cancer risk / J.R. Long [et al.] // Pharmacogenet. Genomics. - 2006. - Vol. 16, N 4. - P. 237-243.

299. Positive association of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism with hypertension in northern Japan / M. Shoji [et al.] // Life Sci.. - 2000. - Vol. 66. - P. 2557-2562.

300. Possible interaction of environmental and genetic factors in work-related diseases: the case of hypertension / M. Corizzato [et al.] // Med. Lab. - 2005. - Vol. 96. -P. 467-482.

301. Proteasome inhibition induces nuclear translocation and transcriptional activation of the dioxin receptor in mouse embryo primary fibroblasts in the absence of xenobiotics / B. Santiago-Josefat [et al.] // Mol. Cell. Biol. - 2001. - Vol. 21, N 5. - P. 1700-1709.

302. Public health importance of triggers of myocardial infarction: a comparative risk assessment / T.S. Nawrot [et al.] // Lancet. - 2011. - Vol. 377, N 9767. - P. 732-740.

303. Puga, A. Perspectives on the potential involvement of the Ah receptor-dioxin axis in cardiovascular disease / A/ Puga // Toxicol. Sci. - 2011. - Vol. 120, N 2. - P. 256261.

304. Quattrochi, L.C. The human CYP1A2 gene and induction by 3-methylcholanthrene. A region of DNA that supports AH-receptor binding and promoter-specific induction / L.C. Quattrochi, T. Vu, R.H. Tukey // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269, N9.-P. 6949-6954.

305. Real-time genotyping of cytochrome P4501A1 A4889G and T6235C polymorphisms / V. Harth [et al.] // Mol. Cell. Probes. - 2001. - Vol. 15. - P. 93-97.

306. Real-time PCR-analysis of the cytochrome P450 1B1 codon 432-polymorphism / T.J. Bruening [et al.] // Arch. Toxicol. - 1999. - Vol. 73. - P. 427-430

307. Rebbeck, T.R. Molecular epidemiology of the human glutathione S-transferase genotypes GSTM1 and GSTT1 in cancer susceptibility / T.R. Rebbeck // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prevention. - 1997. - Vol. 6, N 9. - P. 733-743.

308. Regulation of systemic iron homeostasis: how the body responds to changes in iron demand / G.J. Anderson, [et al.] // Biometals. - 2007. - Vol. 20, N 3/4. - P. 665674.

309. Reliability of reported family history of myocardial infarction / L. Tiret [et al.] // BMJ. - 1993. - Vol. 307. N 6918. - P. 1528.

310. Reperfusion-triggered stress protein response in the myocardium is blocked by post-conditioning. Systems biology pathway analysis highlights the key role of the canonical aryl-hydrocarbon receptor pathway / G. Vilahur [et al.] // Eur. Heart J. -2013. - Vol. 34, N 27. - P. 2082-2093.

311. Repression of aryl hydrocarbon receptor (AHR) signaling by AHR repressor: role of DNA binding and competition for AHR nuclear translocator / R.S. Pollenz [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2008. - Vol. 73. - P. 387-398.

!

312. Retinoic acid drives aryl hydrocarbon receptor expression and is instrumental to dioxin-induced toxicity during palate development / H. Jacobs [et al.] // Environ. Health Perspect.-2011.- Vol. 119,N ll.-P. 1590-1595.

313. Rifkind, A.B. Arachidonic acid metabolism by dioxin-induced cytochrome P-450: a new hypothesis on the role of P-450 in dioxin toxicity / A.B. Rifkind, M. Gannon, S.S. Gross // Biochem. Biophys. Res. Communications. - 1990. - Vol. 172, N 3.-P. 1180-1188.

314. RNA expressions of AHR, ARNT and CYP1B1 are influenced by< i> AHR</i> Arg554Lys polymorphism / S. Helmig [et al.] // Mol. Genet. Metabol. - 2011. - Vol. 104, N 1. - P. 180-184.

315. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension / J.A. Panza [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 87. - P. 1468-1474.

316. Role of human cytochrome P4502A6 in C-oxidation of nicotine / M. Nakajima [et al.] // Drug Metabol. Disposition. - 1996. - Vol. 24, N 11. - P. 1212-1217.

317. Role of the functional polymorphism-163A> C of CYP1A2 gene and cigarette smoking in the development of coronary heart disease in the Tunisian population / A. Achour [et al.] // J. Biol. Res. - 2011. - Vol. 16. - P. 274-281.

318. Rupert, J.L. Genetic polimorphisms in the Renin-angiotensin system in high-altitude and low-altitude native american population / J.L. Rupert, K.K. Kidd, L.E. Norman // Ann. Hum. Genet. - 2003. - Vol. 67, N 1. - P. 17-25.

319. Safe, S.H. Environmental and dietary estrogens and human health: is there a problem? / S.H. Safe // Environ. Health Perspectives. - 1995. - Vol. 103, N 4. - P. 346.

320. §ahin, E. Immobilization stress in rat tissues: alterations in protein oxidation, lipid peroxidation and antioxidant defense system / E. §ahin, S. Gumii§lu // Comparative Biochem. Physiol. Part C: Toxicol. Pharmacol. - 2007. - Vol. 144, N 4. -C. 342-347.

321. Schulz, E. Oxidative stress and endothelial dysfunction in hypertension / E. Schulz, T. Gori, T. Munzel // Hypertens. Res. - 2011. - Vol. 34, N 6. - P.. 665-673.

322. Schwartz, D. Medicine / D. Schwartz, F. Collins // Environ. Biol. Hum.

Dis. Sci. - 2007. - Vol. 316, N 5825. - P. 695-696.

323. Schwarz, D. CYP1A1 genotype-selective inhibition of benzo [< i> a</i>] pyrene activation by quercetin / D. Schwarz, P. Kisselev, I. Roots // Eur. J. Cancer. - 2005. -Vol. 41,N 1.-P. 151-158.

324. Sex-dependent regulation of cytochrome P450 family members Cyplal, Cyp2el, and Cyp7b 1 by methylation of DNA / C.G. Penaloza [et al.] // FASEB J. - 2014. - Vol. 28, N2.-P. 966-977.

325. Sex-specific mTOR signaling determines sexual dimorphism in myocardial adaptation in normotensive DOCA-salt model / D. Gurgen [et al.] // Hypertension. -2013. - Vol. 61, N 3. - P. 730-736

326. Shmeider, R.E. Hypertension and the heart / R.E. Shmeider, F.H. Messery // J. Hum. Hypertens. - 2000. - Vol. 14. - P. 597-604.

327. Significant association between nonsyndromic oral clefts and arylhydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT) / S. Kayano [et al.] // Am. J. Med. Genet. Part. A. - 2004. - Vol. 130, N 1. - P. 40-44.

328. Significant association between nonsyndromic oral clefts and arylhydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT) / S. Kayanofet al.] // Am. J. Med. Genet. Part A. -2004.-Vol. 130A, N 1. - P. 40-44.

329. Sim, S.C. CYP1A21* F contains the- 163C> A substitution and is highly inducible / S.C. Sim // Pharmacogenet. Genom. - 2013. - Vol. 23, N 2. - P. 104-105.

330. SNP500Cancer: a public resource for sequence validation and assay development for genetic variation in candidate genes / B.R. Packer [et al.] // Nucleic. Acids. Res. -2004. - Vol. 32. - P. D528-D532.

331. Sogawa, K. Ah receptor, a novel ligand-activated transcription factor / K. Sogawa, Y. Fujii-Kuriyama // J. Biochem. - 1997. - Vol. 122, N 6. - P. 1075-1079.

332. Staessen, J.A. Adducin polymorphism detection and impact on hypertension and related disorders / J.A. Staessen, G. Bianchi, P. Ferrari // Hypertension. - 2005. - Vol. 45, N3.-P. 331-340.

333. Stop hypertension with the acupuncture research program (SHARP) results of a randomized, controlled clinical trial / L.P. Zhang [et al.] // Hypertension. - 2006. - Vol. 48, N5.-P. 838-845.

334. Structure and Dimerization Properties of the Aryl Hydrocarbon Receptor PAS-A Domain/D. Wu [et al.] //Mol. Cell. Biol. - 2013. - Vol. 33, N21.-P. 4346-4356.

335. Structure and polymorphisms of human aryl hydrocarbon receptor repressor (AhRR) gene in a French population: relationship with CYP1A1 inducibility and lung cancer / S. Cauchi [et al.] // Pharmacogenetics. - 2003. - Vol. 13. - P. 339-347.

336. Susceptibility to endometrial cancer: influence of allelism at p53, glutathione S-transferase (GSTM1 and GSTT1) and cytochrome P-450 (CYP1A1) loci / M. Esteller [et al.] // Brit. J. Cancer. - 1997. - Vol. 75, N 9. - P. 1385.

337. The ACE2 gene: its potential as a functional candidate for cardiovascular disease / L.M. Burrell [et al.] // Clin. Science. - 2013. - Vol. 124, N 2. - P. 65-76.

338. The aryl hydrocarbon receptor (AhR) 1661G> A polymorphism in human cancer: a meta-analysis / C. Luo [et al.]//Gene. - 2013. - Vol. 513, N l.-P. 225-230.

339. The aryl hydrocarbon receptor directs hematopoietic progenitor cell expansion and differentiation / B.W. Smith [et al.] // Blood. - 2013. - Vol. 122, N 3. - P. 376-385.

340. The contribution of genetic variations of arylhydrocarbon receptor pathway genes to male factor infertility / B.S. Merisalu [et al.] // Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 88, N 4. -P. 854.

341. The Database of Short Genetic Variation (dbSNP) [Electronic resource] / A. Kitts [et al.]. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK174586/.

342. The Global Burden of Disease: 2004 update. Selected figures and tables / World Health Organization. - Geneva, 2005. - URL : http://www.who.int/entitv/healthinfo/global burden disease/.

343. The interaction of AGT and NOS3 gene polymorphisms with conventional risk factors increases predisposition to hypertension / R.R. Gatti [et al.] // J. Renin-Angiotensin-Aldosterone System. - 2013. - Vol. 14, N 4. - P. 360-368.

344. The interplay between environmental and genetic factors in Parkinson's disease susceptibility: the evidence for pesticides / E. Dardiotis [et al.] // Toxicology. - 2013. -Vol. 307.-P. 17-23.

345. The renin-angiotensin system: a target of and contributor to dyslipidemias, altered glucose homeostasis, and hypertension of the metabolic syndrome / K. Putnam [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circulatory Physiol. - 2012. - Vol. 302, N 6. - P. H1219-H1230.

346. The resistant hypertension genotypes of the population resident in Rio de Janeiro / F.D. Vilela [et al.] // Circulation. - 2008. -Vol. 118, N 12. - P. 356-357.

347. The role of aryl hydrocarbon receptor signaling pathway in cardiotoxicity of acute lead intoxication< i> in vivo</i> and< i> in vitro</i> rat model / M.A. Ansari [et al.] // Toxicology. - 2013. - Vol. 306. - P. 40-49.

348. The sex-specific genetic architecture of quantitative traits in humans / L.A. Weiss [et al.] // Nature Genetics. - 2006. - Vol. 38. - P. 218-222.

349. Three endothelial nitric oxide (NOS3) gene polymorphisms in hypertensive and normotensive individuals: meta-analysis of 53 studies reveals evidence of publication bias / T.V. Pereira [et al.] // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, N 9. - P. 1763-1774.

350. Tishkoff, S.A. Patterns of human genetic diversity: implications for human evolutionary history and disease / S.A. Tishkoff, B.C. Verrelli // Ann. Rev. Genom. Hum. Genet. - 2003. - Vol. 4. - P. 293-340.

351. Tissue distribution and gender-divergent expression of 78 cytochrome P450 mRNAs in mice / H.J. Renaud [et al.] // Toxicol. Sci. - 2011. - Vol. 124, N 2. - P. 261277.

352. Tobacco smoke exposure indicators and urinary mutagenicity / S. Pavanello [et al.] // Mutât. Res. - 2002. - Vol. 521, N 1/2. - P. 1-9.

353. Tom Matthews, T. The Dangers of Iron / T. Tom Matthews // Am. J. Epidemiol. - 1998. - Vol. 147, N 2. - P. 161-166.

354. Treatment of hypertension with renin-angiotensin system inhibitors and renal dysfunction: a systematic review and meta-analysis / V. Daien [et al.] // Am. J. Hypertens.- 2012. -Vol. 25, N l.-P. 126-132.

355. Two point mutations within the adducin genes are involved in blood pressure variation / G. Bianchi [et al.] // Proc. Nat. Acad. Sci.USA. - 1994. - Vol. 91, N 9. - P. 3999-4003.

356. Turner, S.T. Context-dependent associations of the ACE I/D polymorphism with blood pressure / S.T. Turner, E. Boerwinkle, C.F. Sing // Hypertension. - 1999. - Vol. 34.-P. 773-778.

357. Urban particulate matter air pollution is associated with subclinical atherosclerosis: results from the HNR (Heinz Nixdorf Recall) study / M. Bauer [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56, N 22. - P. 1803-1808.

358. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. - 1996. - Vol. 14, N 5. - P. S83-S93.

359. Variability of the human aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT) gene / J. Scheel [et al.] // J. Hum. Genet. - 2002. - Vol. 47, N 5. - P. 217-224.

360. Variability of the human aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT) gene / J. Scheel [et al.] // J. Hum. Genet. - 2002. - Vol. 47. - P. 217-224.

361. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension / S. Taddei [et al.] // Hypertension. - 1993. - Vol. 21. - P. 929-933.

362. Vikrant S., Tiwari S. C. Essential hypertension-pathogenesis and pathophysiology / S. Vikrant, S.C. Tiwari // J. Indian Acad. Clin. Med. - 2001. - Vol. 2, N3.-P. 140-161.

363. Waeber, B. The multifactorial nature of hypertension: the greatest challenge for its treatment? / B. Waeber, H.R. Brunner // J. Hypertens. - 2001. - Vol. 19, N 3. - P. S9-16.

364. Wang, W.Y.S. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension / W.Y.S. Wang, R.Y.L. Zee, B.J. Morris // Clin. Genet. -

1997.-Vol. 51.-P. 31-34.

365. Warren, C. Emergent cardiovascular risk factor: Homocysteine / C. Warren // Prog. Cardiovasc. Nurs. - 2002. - Vol. 17. - P. 35-41.

366. Weir, M. R. P-393: Safety and efficacy of an ACE inhibitor/calcium channel blocker combination versus an ACE inhibitor alone in hypertensive patients with type 2 diabetes / M.R. Weir, G. Bakris, J.M. Neutel // Am. J. Hypertens. - 2002. - Vol. 15, N S3.-P. 173A-173A.

367. Wiseman, A. Oestrogen-receptors (ER) are likely to be promiscuous: wider role for oestrogens and mimics / F. Wiseman // Med. Hypothes. - 2005. - Vol. 65, N 4. - P. 760-765.

368. Wong, J.M.Y. Human aryl hydrocarbon receptor polymorphisms that result in loss of CYP1A1 induction / J.M.Y. Wong, A.B. Okey, P.A. Harper // Biochem. Biophys. Res. Communications. - 2001. - Vol. 288, N 4. - P. 990-996.

369. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review / P. Kearney [et al.] // J. Hypertens. - 2004. - Vol. 22. - P. 11-19.

370. Yasujima, M. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and hypertension / M. Yasujima, S. Tsutaya, M. Shoji // Rinsho Byori Jap. J. Clin. Pathol. -

1998. - Vol. 46, N 12. - P. 1199-1204.

371. Zearalenone activates pregnane X receptor, constitutive androstane receptor and aryl hydrocarbon receptor and corresponding phase I target genes mRNA in primary cultures of human hepatocytes / I. Ayed-Boussema [et al.] // Environ. Toxicol. Pharmacol. - 2011. - Vol. 31, N 1. - P. 79-87.

372. Zhang, N. The role of endogenous aryl hydrocarbon receptor signaling in cardiovascular physiology / N. Zhang // J. Cardiovasc. Dis. Res. - 2011. - Vol. 2, N 2. -P. 91-95.

373. Zhou, T.B. Association of angiotensinogen M235T gene polymorphism with endstage renal disease risk: a meta-analysis / T.B. Zhou, S.S. Yin, Y.H. Qin // Mol. Biol. Reports. - 2013. - Vol. 40, N 2. - P. 765-772.

374. Zivko, M. Coll. Impact of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism on proteinuria and arterial hypertension / M. Zivko, R. Kusec, K. Galesic // Antropology. -2013. - Vol. 37, N 3. - P. 765-770.

375. a-adducin polymorphism, atherosclerosis, and cardiovascular and cerebrovascular risk / M.J.E. van Rijn [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37, N 12. - P. 2930-2934.