Актовегин в фармакотерапии плацентарной недостаточности при угрозе невынашивания беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Коптырева, Татьяна Владимировна

• Коптырева, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коптырева, Татьяна Владимировна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современная концепция плацентарного кровообращения при физиологической беременности.

1.2 Роль плаценты в регуляции гемостаза матери.

1.3 Механизмы нарушения плацентарного кровообращения.

1.4 Современные подходы к лечению фетоплацентарной недостаточности.

1.5 Технологии направленного транспорта лекарственных препаратов, используемые в современной клинической медицине.

1.6 Резюме.

Глава 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных женщин.

2.2. Методы введения актовегина.

2.2.1 Методика внутривенного капельного введения актовегина.

2.2.2 Методика инкубации аутологичных эритроцитов с актовегином.

2.3 Методы исследования системы гемостаза

2.3.1 Оценка тромбоцитарно-сосудистого компонента гемостаза.

2.3.2 Методы исследования коагуляционного звена системы гемостаза и суммарной литической активности крови.

2.4 Методика проведения функциональной пробы.

2.5 Методы математической обработки результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

ЗД Состояние системы гемостаза в динамике физиологического развития беременности.

3.2 Функциональное состояние системы гемостаза и суммарной литической активности крови при физиологической беременности.

3.3 Сравнительная оценка состояния системы гемостаза и суммарной литической активности крови при физиологической и осложненной плацентарной недостаточностью беременности.

3.4 Функциональное взаимодействие системы гемостаза и суммарной литической активности крови до лечения плацентарной недостаточности в разлчные сроки беременности.

3.5 Функциональное взаимодействие системы гемостаза и суммарной литической активности крови при лечении плацентарной недостаточности различными способами введения актовегина.

3.5.1 Функциональное взаимодействие системы гемостаза и суммарной литической активности крови после курса лечения плацентарной недостаточности внутривенным введением актовегина.

3.5.2 Функциональное взаимодействие системы гемостаза и суммарной литической активности крови после курса лечения плацентарной недостаточности реинфузией аутологичных эритроцитов, инкубированных с актовегином.

3.6 Сравнительная оценка эффективности различных способов введения актовегина для коррекции гемостазиологических нарушений при плацентарной недостаточности.

3.7 Допплерометрическая оценка гемодинамических проявлений плацентарной недостаточности до и после лечения различными способами введения актовегина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Актовегин в фармакотерапии плацентарной недостаточности при угрозе невынашивания беременности»

Актуальность исследования. Успехи перинатологии на современном этапе развития науки и практики определяют новые технологии лечения плацентарной недостаточности, которая инициирует различные осложнения геста-ционного процесса или возникает вторично при угрозе невынашивания беременности и гестозах [27, 33, 79, 83, 90]. По данным литературы, частота этого неспецифического гестационного осложнения выявляется даже у 3-4% здоровых женщин с неосложненным течением беременности, а при невынашивании беременности плацентарная недостаточность регистрируется в 47,6-77,3% случаев [6, 19, 34, 46, 85, 93, 103].

Вместе с тем, недостаточность функции плаценты 4-22% случаев инициирует задержку внутриутробного развития плода и в 20-60% наблюдений является одной из основных причин нарушений физического и умственного развития детей на протяжении первых лет жизни [9, 18, 22, 26, 39, 50, 60]. В этой связи, особую актуальность приобретают вопросы изучения клинических, биохимических и морфологических проявлений этого осложнения беременности, которые могут составить основу ранней диагностики, патогенетически обоснованного лечения и профилактики нарушений в системе мать - плацента - плод.

Патофизиологической основой фетоплацентарной недостаточности общепризнанно считают расстройство гемодинамики в системе мать-плацента-плод и нарушение реологических свойств крови в маточно - плацентарной зоне [39, 43, 59, 61, 62, 68, 74, 81]. Установлено, что основные механизмы нарушений в сосудисто - тромбоцитарном, коагуляционном компонентах системы гемостаза и фибриполитической активности крови межворсинчатого пространства определяют: структурная перестройка терминальных ворсин и клеточных мембран плаценты, избыточное отложение фибрина в элементах котиледонов, повышение агрегационных свойств форменных элементов крови и гиперфибриногене-мия [63, 94-97, 114, 115, 125]. В свою очередь, снижение и (или) замедление скорости кровотока в маточно - плацентарной системе, в совокупности с изменениями гемостатического потенциала крови, - создают (в ряде случаев) условия для формирования и реализации Вирховской триады внутрисосудистого тромбообразования, с высоким риском развития различных клинических форм диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) крови при этом гестационном осложнении [1, 8, 11, 16, 28, 49, 56-58, 72].

Современная концепция нарушения маточно - плацентарного кровообращения, диктует необходимость комплексного медикаментозного воздействия на различные звенья патогенеза плацентарной недостаточности, в том числе и на систему гемостаза [73, 80, 82, 102, 110, 117, 128]. Однако, значительно расширенный арсенал медикаментозных средств, применяемых для коррекции нарушений в системе гемостаза при осложненном течении беременности, особенности их фармакокинетики и фармакодинамики в системе мать-плацента-плод, - создают реальную угрозу избыточного ' накопления ксенобиотиков и их метаболитов в организме плода, что может отрицательно сказаться на адаптации новорожденного в постнатальном периоде [32, 44, 51, 92, 138]. Один из способов снижения антигенной (лекарственной) нагрузки на организмы матери и плода - применение препарата, обладающего фармакологическими эффектами одновременного воздействия на основные патогенетические звенья недостаточности функции плаценты, в том числе на систему гемостаза материнского организма. В этом отношении представляются интересными данные о . влиянии актовегина на гемодинамику и гемостатический потенциал крови при различных заболеваниях [20, 21, 25].

Известно, что актовегин оказывает положительное влияние при расстройствах мозгового и периферического кровообращения [30], которое проявляется в повышении устойчивости мозговой ткани к гипоксии, снижении частоты и выраженности ишемических повреждений и неврологического дефицита [29, 38]. Основные фармакологические эффекты препарата связаны с повышением обмена высокоэнергетических фосфатов и активности ферментов окислительного фосфорилирования, увеличениеи притока ионов калия в клетку, ускорением метаболизма продуктов анаэробного гликолиза [20, 21, 30, 70]. Метаболичеекая активность актовегина при гипоксии различного генеза, послужила основанием для его использования в комплексной терапии различных осложнениях беременности, в том числе недостаточности функции плаценты [5, 31, 37, 87, 113]. Наряду с этим, данные литературы свидетельствуют, что традиционное внутривенное капельное введение актовегина обеспечивает нормализацию ма- -точно - плацентарного кровообращения лишь в 64,7% наблюдений [29, 37]. По нашему мнению, решением задачи повышения эффективности актовегина при лечении плацентарной недостаточности может стать экстракорпоральная фармакотерапия, основанная на инкубации препарата с аутологичными эритроцитами беременной и последующей капельной их реинфузией.

Предпосылкой для возможного использования метода инкубации аутоло-гичных эритроцитов с актовегином послужили данные литературы, согласно которым эти форменные элементы крови обладают неспецифической способностью адсорбировать и концентрировать на своей поверхности биологически активные вещества [24, 35, 36, 40, 106, 107]. Несмотря на изученность различных фармакологических эффектов актовегина при лечении различных заболеваний (в том числе и гестационных осложнений), в доступной нам литературе мы не нашли сведений об экстракорпоральной фармакотерапии актовегином гемостазиологических и гемодинамических нарушений в системе мать-плацента-плод, связанных с недостаточностью функции плаценты при угрозе невынашивания беременности.

В свете вышеизложенного, цель настоящего исследования - изучить эффективность экстракорпоральной фармакотерапии актовегином нарушений в системе гемостаза и суммарной литической активности крови при развитии плацентарной недостаточности в различные сроки угрозы невынашивания беременности.

В соответствии с поставленной целью исследования, определены следующие задачи:

1. Изучить особенности нарушений функционального состояния тромбо-цитарного, коагуляционного компонентов системы гемостаза и суммарной литической активности крови при развитии плацентарной недостаточности во II -III триместрах угрозы невынашивания беременности в сравнении с физиологическим течением гестационного процесса.

2. Оценить влияние традиционного внутривенного введения актовегина на функциональное состояние тромбоцитарного, коагуляционного компонентов системы гемостаза и суммарной литической активности крови при недостаточности функцией плаценты в различные сроки угрозы невынашивания беременности.

3. Исследовать эффективность экстракорпоральной фармакотерапии акто-вегином нарушений функционального взаимодействия системы гемостаза и суммарной литической активности крови, обусловленных плацентарной недостаточностью в различные сроки угрозы невынашивания беременности.

4. Провести сравнительную оценку эффективности различных способов введения актовегина при лечении плацентарной недостаточности.

Научная новизна. Установлено, что основные гемостазиологи-ческие проявления плацентарной недостаточности в различные сроки беременности обусловлены рассогласованием функционального взаимодействия свертывающей и суммарной литической активности крови, которое проявляется в угнетении суммарной литической активности крови матери.

Впервые при недостаточности функции плаценты использован метод экстракорпоральной фармакотерапии актовегином, который позволяет существенно улучшить результаты лечения этого осложнения беременности.

Положения, выносимые на защиту. 1 .Плацентарная недостаточность инициирует неспецифические нарушения в системе гемостаза, проявляющиеся в условиях пробы с двукратной локальной гипоксией верхней конечности рассогласованием функционального взаимодействия сосудисто - тромбоцитарного, коагуляционного звеньев системы гемостаза и суммарной литической активности крови.

2. Традиционное курсовое внутривенное капельное введение актовегина не приводит к восстановлению функционального взаимодействия тромбоцитарно сосудистого, коагуляционного звеньев системы гемостаза и суммарной литической активности крови в 13,3% случаях развития плацентарной недостаточности в 18-20 недель беременности; в 33,4% наблюдений при дисфункции плаценты в 22-24 недели гестации и в 40% случаях плацентарной недостаточности в 32-34 недели беременности.

З.Курс реинфузии, инкубированных с актовегином, аутологичных эритроцитов беременной обеспечивает функциональное взаимодействие составляющих звеньев исследуемых систем крови в 60% случаях нарушения функции плаценты в 18-20 недель беременности; 33,4% случаях плацентарной недостаточности в 22-24 недели гестации и 33,4% случаях дисфункции плаценты в 3234 недели беременности. При этом, экстракорпоральная фармакотерапия актовегином плацентарной недостаточности не эффективна в 13,3% при сроке беременности 18-20 недель; в 6,6% случаях нарушения функции плаценты в 22-24 недели гестации и у 6,6% женщин в 32-34 недели беременности.

Практическая значимость работы. В практику здравоохранения предложен и внедрен гемостазиологический критерий оценки нарушения маточно -плацентарного кровообращения в различные сроки беременности, основанный на выявлении глубины и направленности рассогласования функционального взаимодействия сосудисто - тромбоцитарного, коагуляционного компонентов системы гемостаза и суммарной литической активности беременных в условиях пробы - двукратной локальной гипоксии верхней конечности.

Предложен и внедрен в практику работы родовспомогательных учреждений г. Томска новый метод лечения плацентарной недостаточности, основанный на реинфузии аутоэритроцитов беременной, инкубированных с актовегином. Экстракорпоральная реокоррекция актовегином существенно увеличивает эффективность лечения гемодинамических нарушений в системе мать - плацента - плод и функционального взаимодействия составляющих звеньев исследуемых систем крови беременной, что позволяет снизить нагрузку ксенобиотиками на организмы матери плода и избежать побочных эффектов, связанных с применением синтетических дезагрегантных средств. Результаты выполненного исследования используются в родильном доме № 1 и родильном доме № 2 города Томска.

Апробация работы. Основные положения работы докладывались и обсуждались на IX съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов России (Иркутск, 2004 г.); на II Всероссийской научно-практической конференции «Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения» (Ленинск -Кузнецкий, 2004 г.); на юбилейной конференции «Актуальные вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов», посвященной 100-летию со дня основания Томского НПО «Вири-он» (Томск, 2004 г.); на юбилейной конференции, посвященной 40-летию кафедры анестезиологии и реаниматологии Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей «Приоритетные вопросы анестезиологии и интенсивной терапии» (Новокузнецк, 2004 г.); на научно-практической конференции «Эфферентная медицина на современном этапе: Достижения, проблемы, перспективы решения» (Новосибирск, 2004 г.); на III Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии» (Петрозаводск, 2005 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 130 листах машинописного текста и состоит из: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 24 рисунками. Список литературы включает 217 источников, из них 114 отечественных и 103 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Коптырева, Татьяна Владимировна

выводы

1. При плацентарной недостаточности в условиях пробы с двукратной локальной гипоксией верхней конечности регистрируется неспецифическое нарушение функционального взаимодействия свертывающей и противосверты-вающей систем крови, которое характеризуется выраженной гиперкоагуляцией и угнетением суммарной литической активности крови и определяет состояние тромбоопасности при этом гестационном осложнении.

2. Традиционное внутривенное капельное введение актовегина в составе комплексной десятидневной терапии плацентарной недостаточности обеспечивает адекватную коррекцию состояния тромбоопасности у 86,7% женщин в 1820 недель беременности; у 66,6% беременных в 22-24 недели гестации и у 60% женщин в 32-34 недели беременности.

3. Экстракорпоральная фармакотерапия актовегином в составе комплексной десятидневной терапии плацентарной недостаточности обеспечивает адекватную коррекцию состояния тромбоопасности у 86,7% женщин в 18-20 недель беременности; у 93,4% беременных в 22-24 недели гестации и у 93,4% женщин в 32-34 недели беременности.

4. По сравнению с традиционным курсовым внутривенным введением препарата, 10-ти дневный курс реинфузии аутологичных эритроцитов, инкубированных с актовегином, обеспечивает снижение количества беременных с тром-боопасным — декомпенсированным типом реакции в 22-24 недели беременности в 5 раз, а при сроке 32-34 недели гестации - в 6 раз.

5. Экстракорпоральная фармакотерапия плацентарной недостаточности в 18-20 недель беременности не имеет преимуществ перед традиционным внутривенным введением актовегина.

6. Гемостазиологическим критерием адекватности коррекции состояния тромбоопасности при плацентарной недостаточности является восстановление функционального взаимодействия свертывающей и суммарной литической активности крови, выявляемое в условиях пробы с двукратной локальной гипоксией верхней конечности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Провести допплерометрическую оценку состояния маточно - плацентарного и плодо-плацентарного кровотока. При установлении нарушения плацентарного кровообращения III степени показано немедленное родоразрешение.

2. При выявлении 1а, 16 или II степени нарушения функции плаценты, определить тип реакции системы гемостаза с помощью тромбоэластографа в условиях функциональной пробы с двукратной локальной гипоксии верхней конечности.

3. При определении декомпенсированного типа реакции, который характеризуется выраженной гиперкоагуляцией с резким снижением суммарной литической активности крови, - провести 10-ти дневный курс экстракорпоральной фармакотерапии актовегином с аутоэритроцитами беременной.

4. Для получения аутоэритроцитов, из периферической вены беременной в о асептических условиях произвести забор 20 мл крови в шприц объемом 20 см , содержащий 10 Ед гепарина. Шприц с кровью и антикоагулянтом осторожно перемешать и поместить вертикально канюлей вверх на 1-15 часа для спонтанного осаждения эритроцитов.

5. После осаждения 50% объема крови, держа шприц канюлей вверх, осторожно выдавить плазму и в полученную эритромассу добавить 1,0 АТФ и 200 мг актовегина. Полученную смесь осторожно перемешать и поместить в термостат. Инкубировать при температуре 37°С в течение 80 минут, периодически перемешивая каждые 20 минут.

6. После извлечения из термостата, эритромассу развести 0,9% раствором натрия хлорида до 20 мл. Шприц поместить в шприцевой дозатор «Утес» и установить скорость 20 мл/час.

7. С помощью канюли «бабочка» пунктировать периферическую вену беременной, полностью заполнить магистраль кровью, присоединить к шприцу и включить дозатор.

8. Во время реинфузии необходимо контролировать гемодинамику (артериальное давление и пульс) беременной и проводить кардиотографию плода по общепринятым методам.

9. Оценку эффективности лечения проводить через 10 дней с помощью допплерометрии, фетометрии и тромбоэластографии. Об адекватной коррекции гемостазиологических проявлений плацентарной недостаточности свидетельствует отсутствие декомпенсированого типа реакции системы гемостаза в условиях пробы. Критерием адекватности лечения гемодинамических проявлений недостаточности функции плаценты следует считать отсутствие нарушений скорости кровотока в системе мать-плацента-плод и ультразвуковых признаков задержки внутриутробного развития плода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коптырева, Татьяна Владимировна, 2007 год

1. Абдурахманов Ф. М., Кузнецов В. П. Функциональная активность тромбоцитов при преждевременных родах // Акушерство и гинекология. 1991. - № 6. - С.43 - 46.

2. Агаджанян Н.А., Кулаков В.И., Зангиева Т.Д., Ананиязова О.А. Экологические факторы и репродуктивная функция // Экология человека. -1994. № 1.-С. 94-105.

3. Айдабаев Т.А. Некоторые вопросы патогенеза гипоксии плода и новорожденного в перинатальном периоде / Здоровье семьи XXI век: Материалы V Международной научной конференции.- Пермь (Россия) - Мармарис (Турция), 2001.-С.118-119.

4. Айламазян Э.К. Антиоксиданты в комплексной терапии позднего токсикоза и связанной с ним хронической гипоксии плода // Акушерство и гинекология.- 1991.-№3.- С.30-34.

5. Аль Садык А.А. Оценка эффективности актовегина в лечении внутриутробной задержки развития плода: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 1995.21 с.

6. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фето плацентарного комплекса при плацентарной недостаточности. — Новосибирск, 1997.- 505 с.

7. Арутюнян А.В., Степанов М.Г., Кореневский А.В. и др. Влияние экологически неблагоприятных факторов на репродуктивную систему женщины // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997.4. с. 28-31.

8. Асымбекова Г.У. Хроническая плацентарная недостаточность: Аспирин в профилактике и лечении: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1996. - 35 с.

9. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2004.- Т. 3, №2.- С. 7-13.

10. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию М.: Ньюдиа-мед, 1998.-56 с.

11. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза.-М.: Ньюдиамед, 1999.- 224 с.

12. И.Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии— М.: Ньюдиамед, 2000.-148с.

13. Бельских А.Н., Потапчук В.Б. Совместное применение антибиотиков и экстракорпоральных методов детоксикации в гнойно-септической хирургии // Сборник трудов 9-го ежегодного Санкт-Петербургского нефрологического семинара. СПб., 2001. - С. 23-27.

14. Бобков В.М., Бобкова С.А. Морфофункциональное состояние компонентов плацентарного барьера резорбционных ворсин при гестозе // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. -№ 4. - С. 15-18.

15. Борзых А.Н. Механизмы адаптации в системе мать плацента - плод -новорожденный у аборигенов высокогорья: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Фрунзе, 1990.-24 с.

16. Бунин А.Т., Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Агеева М.И. Диагностические возможности допперометрии при синдроме задержки развития плода // акушерсвто и гинекология.- 1989.- № 12.- С. 41-44.

17. Возовик А.В. Коррекция фетоплацентарной недостаточности у беременных с нетоксическим узловым зобом // Материалы V Российского Форума «Мать и Дитя»,- М., 2003,- С. 44-45.

18. Генинг Т.П., Чебан Н.М. Эритроцитарные контейнеры как средство пролонгирования экзогенного инсулина / 4-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. М. - 1997. — С. 254.

19. Гридчик И.Е., Гридчик A.JL, Румянцева С.А. Лечение осложненной эклампсии / Актовегин: Новые аспекты применения в клинической практике.- М., 1997.- С. 55-61.

20. Грищенко В. И., Щербина Н. А. Совершенствование диагностики и терапии перинатальной патологии // Акушерство и гинекология. -1990.- № 10.- С. 3-6.

21. Громыко Г.Л. Дифференциальный подход к лечению плацентарной недостаточности (на примере лечения верапамилом и актовегином): Автореф. дис. канд. мед. наук.- СПб., 1995.- 22 с.

22. Громыко Г.Л., Шпаков А.О. Современные представления о механизмах регуляции кровообращения в плаценте при физиологической и осложненной беременности // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов — 1995.-Т.1, №4.-С.35-41.

23. Громыко Г.Л. Актовегин в комплексной терапии невынашивания и угрозы прерывания беременности / Актовегин: Опыт применения в акушерской практике.- СПб., 1997.- С. 43-46.

24. Громыко Г.Л. Фармакологическая характеристика и механизм действия1. US'актовегина / Актовегин: Опыт применения в акушерской практике.- СПб., 1997.- С. 23-42.

25. Громыко Г.Л. Актовегин: Опыт применения в акушерской практике / Под ред. Э.К. Айламазяна. СПб, 2000.- С. 33-41.

26. Демидов B.C. Допплерометрия во II триместре беременности // Акушерство и гинекология,- 1993.- № 6.- С.14-18.

27. Демидович Е.О., Игнатко И.В. Особенности плодового почечного кровотока при фетоплацентарной недостаточности // Материалы V Российского Форума «Мать и Дитя».- М., 2003.- С.56-57

28. Дмитриева JI.A., Кирдей Е.Г. Характер и условия сорбции эритроцитами биологически активных веществ // Сибирский медицинский журнал. 1995. -№ 2.-С 23-25.

29. Иванов А.Ю. Применение актовегина и инстенона в интенсивной терапии новорожденных / Инстенон: Опыт клинического применения.- СПб, 1999.-С. 181.

30. Калашникова С.А., Культербаева М.А. Особенности гемодинамики матери и плода при ОПГ-гестозах // Акушерство и гинекология. -1993.- № 6.- С. 18-21.

31. Карташова А.Ф. Микровезикулы эритроцитов как новая транспортная форма даларгина в лечении острого панкреатита: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М., 1994.-23 с.

32. Кирдей Е.Г., Кулинич С.И., Трусов Ю.В. Экстракорпоральная иммуно-коррекция при лечении эндометрита после кесарева сечения: Методические рекомендации. Иркутск. - 1996. - 19 с.

33. Кирдей Е.Г., Малышев В.В., Дмитриева JI.A., и др. Экстракорпоральная иммунокоррекция с использованием аутологичных эритроцитов: Методические рекомендации.- Иркутск: Издательство Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН, 1998.- 19 с.

34. Кирющенков А. П., Тараховский М. JI. Влияние лекарственных средств на плод. М.: Медицина, 1990. - 272 с.

35. Коржова В.В., Дорошина В.Ю., Доронин Г.Л., Аристов А.А. Особенности адаптационных реакций и коррекция минеральной недостаточности при физиологической беременности // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов.-1999.-№ 2.-С.74-76.

36. Кошелева Н.Г., Аржанов О.Н., Громыко Г.Л., и др. Новые подходы к лечению угрожающих преждевременных родов // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.- 1996.- № 1.- С. 55-60.

37. Кошелева Н.Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учётом этиопатогенеза // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов—1996—№3.-С.45-51.

38. Кузник Б.И., Баркаган З.С. Современные представления о процессе свертывания крови, фибринолизе и действии естественных антикоагулянтов // Гематология и трансфузиология. 1991. - № 11. - С. 22-24.

39. Кулаков В. И., Алексеева М. Л., Бахарев В. А., Фанченко Н. Д. Лабораторный мониторинг гестационного процесса // Проблемы репродукции. 1995. -№ 3. - С. 77- 82.

40. Кулаков В.И., Сидельникова В.М. Снижение перинатальной заболеваемости и смертности при невынашивании // Акушерство и гинекология. — 1991. -№ 2. С. 5-8.

41. Кулаков В.Н. Репродуктивное здоровье: проблемы, достижения и перспективы // Проблемы репродукции.- 1999.- № 2. С. 6-9.

42. Кулинич С.И., Кирдей Е.Г., Трусов Ю.В. Экстракорпоральная иммуно-коррекция при лечении эндометрита после кесарева сечения: Пособие для научных работников.-Иркутск, 1998.-41 с.

43. Лакин Г.Ф. Биометрия М.: Высшая школа.-1990.-325с.

44. Лохвицкий С.В., Ержанова Ш.А., Балаболкин М.И., Сарафанова И.М. Направленный транспорт антибиотиков при лечении больных диабетической гнойной остеоартропатией // Сахарный диабет. 1999. - №3 (4). - С.35-41.

45. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосуди-стого свертывания крови.- М.:.Медицина, 1993.- 163 с.

46. Макацария А.Д., Мухитдинова Т.К., Мищенко А.Л., Алеев С.Н. Патогенез, принципы профилактики и терапии различных видов коагулопатии в акушерской практике// Акушерство и гинекология-1991.-№6.-С. 11-16.

47. Макацария А. Д. Невынашивание беременности при нарушениях в системе гемостаза//Акушерство и гинекология.- 1991.- № 8. С. 23.

48. Макацария А. Д. Тромбофилии и беременность // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 1994. - № 1. - С. 76 - 85.

49. Макацария А. Д., Мищенко А. Л. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза при физиологической беременности // Акушерство и гинекология. 1997.-№ 1.-С. 38-41.

50. Мамиев О.Б. Особенности адаптационных реакций у беременных и их влияние на исход родов // Акушерство и гинекология.-1998.-№ 6.-С.34-37.

51. Медведев М.В., Григорян Г.А. Изучение особенностей кровотока в аорте плода и артерии пуповины во II триместре беременности // Акушерство и гинекология.- 1989.-№ 1.- С. 17-21.

52. Медведев М.В., Стрижакова М.А. Клиническое значение допплеромет-рического ииследования кровотока в маточных артериях при физиологическом и осложненном течении беременности // Акушерство и гинекология—1991 —№ 1.-С.З-6.

53. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод.- М.: Медицина. 1999.-447 с.

54. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике.- "ВИДАР". 1996. - Том 2. - С.257-275.

55. Михайленко Е.Т., Василенко Л.В., Зимина И.Л. Некоторые биохимические аспекты патогенеза и лечения невынашивания беременности // Вопросы охраны материнства и детства. — 1991. № 6. — С. 58-61.

56. Михайлов А.В., Сидорова Л.Д., Смирнова О.В. и др. Дифференцированный подход к выбору токолитического препарата при лечении угрожающего прерывания беременности // Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов-199 5 .-Т. 1, № 4.-С.58-62.

57. Музя Г.И., Куликов В.И., Ванько Л.В., Сухих Г.Т. Роль фосфолипидно-го фактора активации тромбоцитов в репродукции // Акушерство и гинекология. 1996.-№ 1.-С. 12-16.

58. Никифоровский Н.К., Степанькова Е.А., Петрова В.Н. Изменения фето-плацентарной системы при угрозе недонашивания беременности // Акушерство и гинекология.-1991 .-№ 6.-С.20-30.

59. Нордвик Б. Механизм действия и клиническое применение препарата актовегин / Актовегин: Новые аспекты применения в клинической практике.1. ML, 1997.- С. 5-12.

60. Орджоникидзе Н. В., Клименко П. А., Дживигелова Г. Д. и др. Новое в лечении беременных с синдромом задержки развития плода // Акушерство и гинекология. -1996.- № 3.- С. 32-36.

61. Паллади Г.А., Метакса Я.В., Марку Г.А. Некоторые особенности гомео-стаза матери и плода Кишинёв: Штиинца, 1990.-224с.

62. Паращук Ю. С., Грищенко О. В., Лахно И. В., Шевченко О. И. Фетопла-центарная недостаточность: Учебное пособие. Харьков: ХГМУ, 1999. - 45 с.

63. Персианинов Л.С., Демидов В.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерстве.- М.: Медицина, 1982. — 334с.

64. Пешев Л.П. Синдром дисадаптации при угрожающем аборте (диагностика, терапия, профилактика): Автореф. дисс.д-ра. мед. наук — М., 1998 — 40с.

65. Посисеева Л.В., Бойко Е.Л., Борзова Н.Ю., Ширинова А.И. Реабилитация репродуктивного здоровья // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1995. - Т. 1, № 4. - С. 42-48.

66. Протопопова Г.М., Власов С.В., Крейнес В.М. Реинфузия клеточной массы крови после её инкубации с антибиотиком в лечении неосложнённой пневмонии у детей // Эфферентная терапия.- 1998.- Т.4, №4. С. 47-50.

67. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Плацентарная недостаточность при гес-тозе // Акушерство и гинекология.- 1999- № 1.- С. 11-16.

68. Савельева Г.М., Дживелегова Г.Д., Шалина Р.И. и др. Гемореология в акушерстве —М., 1986.-224с.

69. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. — М.: Медицина, 1991. — 276 с.

70. Серов В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности // Русский медицинский журнал,- 2002.- Т. 10, № 7.- С. 66-72.

71. Серов В.Н., Сидельникова В.М., Агаджанова А.А., Тетруашвили Н.К. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности // Русский медицинский журнал.- 2003.- T.l 1, № 16.- С. 88-93.

72. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности: Цикл клинических лекций.- М., 1999—137с.

73. Сидорова И.С., Полубенцев Д.Ю. Состояние новорожденных в зависимости от пренатальных показателей фетоплацентарного и маточно плацентарного кровотока//Российский вестник перинатологии и педиатрии-1995.- № 4 — С.14-18.

74. Сидорова И.С., Макаров И.О. Анте- и интранатальная кардиотокогра-фия // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1996.-Т.41.-№1.-С.15-20.

75. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность: Клинико-диагностические аспекты.- М.: «Знание-М», 2000.- 127 с.

76. Сипливая JI.E., Шевцова Е.М., Лазарев А.И., Прокопенко Л.Г. Иммуно-модулирующее действие аминогликозидных антибиотиков при различных технологиях введения // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т.44, № 2. - С. -29-32.

77. Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Агеева М.И. Допплерометрическое и допплерэхокардиграфическое изучение характера и этапности нарушения гемодинамики плода при внутриутробной задержки его развития // Акушерство и гинекология—1992.-№ 1 -С.22-27.

78. Стрижаков А.Н., Мусаев Клинико-диагностическое значение оценки кровотока в системе мать-плацента-плод при ОПГ-гестозе // Акушерство и ги-некология.-1993.-№ 3.-С.12-14.

79. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Ковалева Л.Г. Становление и развитие внутриплацентарного кровообращения при физиологической беременности // Акушерство и гинекология.-1996.-№ 2.-С. 16-20.

80. Тайгулов Е.А. Направленный транспорт антибиотиков в аутологичных эритроцитарных тенях в комплексном лечении больных острым холециститом пожилого и старческого возраста: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Алма-Ата, 1991.- 16 с.

81. Таранов А.Г., Селиванов Е.В., Звягинцев Е.Н. Лабораторная диагностика в клинике: Гинекология и акушерство. Барнаул: ГИПП "Алтай", 1998. - 86 с.

82. Удут В.В. Оценка тромбоопасности больных раком желудка и легких III и IV стадии: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Томск, 1985.- 20 с.

83. Фальянц А.Г., Захаров И.В. Коррекция плацентарной недостаточности у беременных с миомой матки // Материалы V Российского Форума «Мать и Дитя»,- М., 2003.- С.244-246.

84. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность // Акушерство и гинекология. 1997. - № 9. - С. 40-43.

85. Фролова О.Г., Николаева Е.И., Токова 3.3. Медико-социальные аспекты здоровья матери и новорождённого // Акушерство и гинекология.-1994.-№ 4.-С.34-37.

86. Фролова О.Г., Токова 3.3., Волгина В.Ф. и др. Медико-социальные аспекты невынашивания беременности // Акушерство и гинекология. 1996. - № 4.-С. 1-14.

87. Юб.Чазов Е.И., Смирнов В.Н., Торчилин В.П. Направленный транспорт лекарств: проблемы и перспективы // Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И.Менделеева. 1987.- № 5. - С.485-487.

88. Чебан Н.М. Эритроциты как депо и система транспорта экзогенного инсулина: Автореф. дисс. . канд, мед. наук. Ульяновск, 1999. — 24 с.

89. Чеснокова Н.П., Михайлов А.В. Современные представления о механизмах нервной эффекторной регуляции сократительной деятельности матки // Акушерство и гинекология-1991 .-№7.-С.6-10.

90. Ю.Шаповаленко С.А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на различных стадиях гестации // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.- 2001.- № 2.- С. 43-47.

91. Ш.Швецов Д.А., Ержанов О.Н., Аубакиров Д.К. Применение антибиотиков в клеточной взвеси малых доз крови при гнойных заболеваниях лёгких и плевры / Труды 3-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство»- 1996.- С.273.

92. Шевцова О.М., Денисова О.И. Применение плазмафереза в сочетании с экстракорпоральной инкубацией эритроцитарной массы с антибактериальными препаратами / Труды 9-ой конференции Московского общества гемафереза. -М. 2001.-С. 67-69.

93. ПЗ.Эдокова А.Б., Сидорова И.С., Макаров И.О., и др. Использование актовегина в терапии хронической гипоксии плода в интранатальном периоде / Актовегин: Новые аспекты применения в клинической практике.- М., 1997.- С. 68-75.

94. Юрченко JL Н. Система гемостаза и методы ее прогнозирования при некоторых видах акушерской патологии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М.,1992.- 23 с.

95. Ahmed Y., van Iddekinge В., Paul С., Sullivan Н. F. Retrospective analysis of platelet numbers and volumes in normal pregnancy // Br. J. Obstet. Gynecol.1993. № 3. - Vol. 100. - P. 216 - 220.

96. Ajayi A. A., Horn E. H., Coper J., Rubin P. C. Effect of unfractionated heparin and low molecular weight heparin , dalteparin and enoxaparin on platelet be-havings in pregnancy // Brit. J. Clin. Pharmacol.- 1993.- №1.- Vol. 35.- P.90 91.

97. Althabe F., Carroli G., Lede R., et al. Preterm delivery: detection of risks and preventive treatment // Rev. Panam. Salud. Publica.-1999.-Vol.5, №6.-P.373-385.

98. Anthony R.V, Scheaffer A.N, Wright C.D.et al. Ruminant models of prenatal growth restriction // Reprod. Suppl.- 2000.- Vol. 61.- P. 183-194.

99. Aoyama К., Suzuki Y., Sato T et al. Cardiac failure caused by severe preeclampsia with placental abruption, and its treatment with anti-hypertensive drugs // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2003 .- Vol. 29, N 5.- P. 339-342.

100. Ayres M.A., Sulak P.J. Pregnancy complicated by antiphospholipid antibodies // South Med. J.-l 991.-Vol.84, №3.-P.266.

101. Baaklini N., Anguenot J. L., Boulanger J. C. et al. Spontaneous abortion. Etiologic survey. Results // Rev. Fr. Gynecol. Obstet.-1990.- №12.- Vol. 85(2).-P.667-672.

102. Balasch J., Font J., Lopez-Soto A., Cervera R., et al. Antiphospholipid antibodies in unselected patients wuth repited abortion // Hum. Reprod.-1990.-№ 1.-Vol.5(l).- P. 43-46.

103. Barrenetxea G., Echanojauregui A.D., Perez C. et al. Involvement of histocompatibility and allosensitization in recurrent abortions // Med. Clin. (Barc).-1995.-Vol. 104, №19.-P.721-727.

104. Bartha J.L., Romero-Carmona R., Comino-Delgado R. Inflammatory cytokines in intrauterine growth retardation // Acta Obstet.Gynecol. Scand.- 2003.- Vol. 82, N 12.-p. 1099-1102.

105. Bellart J., Gilabert R., Fontcuberta J., et al. Fibrinolysis changes in normal pregnancy // J. Perinat. Med.-1997.- Vol.25, №4.-P.368-372.

106. Bellart J., Gilabert R., Fontcuberta J., et al. Coagulation and fibrinolysis parameters in normal pregnancy and in gestational diabetes // Am J Perinatol-1998-Vol. 15,№8.-P.479-486.

107. Blanco A. N., Grand В. E., Pierony G., et al. Behavior of diluted activated partial thromboplastin time in pregnant women with a lupus anticoagulant // Am. J. Clin. Pathol.-1993.- № 8.- Vol. 100. P.99 - 102.

108. Blomback M, Bremme K, Hellgren M, Siegbalm A, Lindberg H. Thromboprophylaxis with low molecular mass heparin, "Fragmin" (dalteparin), during preg-nancya longitudinal safety study // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998.- Vol. 9, N 1,-P. 1-9.

109. Bocking A.D., Challis J.R., Korebrits C. New approaches to the diagnosisof preterm labor//Am. J. Obstet. Gynecol.-1999.-Vol. 180, №l.-P.247-248.

110. Braulke I., Pruggmayer M., Melloh P., et al. Factor XII (Hageman) deficiency in women with habitual abortion : a new subpopulation of reccurent abortes? // Fertil. Steril.- 1993.- №1.- Vol.59.-P.98-101.

111. Bremme K., Ostlund E., Almqvist I., et al. Enhanced Thrombin generation and fibrinolitic activity in normal pregnancy and puerperium // Obstet. Gynecol. -1992. Vol. 80.-P. 132- 139.

112. Brian Т., Jenny Z., Song, M.B. et al. Placental Insufficiency Is Characterized by Platelet Activation in the Fetus // Obstet. Gynecol.- 2003.- Vol. 101.- P. 975981.

113. Cadroy Y., Grandjean H., Pichon J., et al. Evaluation of six markers of haemostasis system in normal pregnancy // Br. J. Obstet. Gynecol. 1993.- № 5. -Vol. 100. - P. 416-420.

114. Challis J.R. Molecular aspects of preterm labor // Bull. Mem. Acad. R. Med. Belg.-l998.-Vol. 153, №5-6.-P.263-270.

115. Cheng G.M., Shi Y.F., Chen X.D. Expression and tissue localization of he-meoxygenase in human placenta // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2003.- Vol. 38, N 9.-P. 534-537.

116. Christiansen О. В., Christiansen B. S., Husth M., et al. Prospective study of anticardiolipin antibodies in untreated women with reccurent spontaneous abortion // Fertil. Steril. -1992. № 8. - Vol. 58. - P. 328 - 334.

117. Chung Т. K., Cheung L. P., Lau W. C., et al. Spontaneous abortion : medical approach to management // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynecol.- 1994,- № 8.- Vol. 34(4).- P.432 436.

118. Copplestone J. A. Asymptomatic thrombocytopenia developing during pregnancy (gestational thrombocytopenia) a clinical study // Q. J. Med.- 1992.- №8.- Vol. 84.- P. 593-601.

119. Coulam С. B. Epidemiology of reccurent spontaneous abortion // Am. J. Reprod. Immunol.- 1991.- №8.- Vol.26. P.23-30.

120. Cris J. C., Neveu S., Mares P., et al. Plasma fibrinolytic activators and their inhibitors in women suffering from early reccurent abortion of unknown etiology // J. Lab. Clin. Med.- 1993. № 11.- Vol.122.- P. 606 - 615.

121. Das I., Vasishta K., Dash S. Study of lupus anticoagulant in pregnant women with reccurrent abortion // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol.-1991 .-Vol.31, № 11.-P.323.

122. Daya S. Issues in the ethiology of reccurent spontaneous abortion // Curr. Opin. Obstet. Gynecol.-1994. № 4.- Vol.6. - P.153-159.

123. Dekker G. A., Sibai В. M. Lowe dose aspirin in the prevention of preeclampsia and fetal growth retardation // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993.- № 1. - Vol. 168. - P. 214-227.

124. Diez-Ewald M. Antiphospholipid antibodies. Review // Invest. Clin. 1993 .- № 3. - Vol. 34.-P. 143 - 158.

125. Diez-Ewald M., Torres-Guerra E., Viscaino G. et al. Platelet function with lupus anticoagulant and thrombosis // Invest. Clin.- 1995.-№ 3.- Vol.36.- P.13 21.

126. Duchinski Т., Pisarec Miedzinska D., Szczepanski M. Haemostatic variables in patients with intrauterine fetal death // Int. J. Gynaecol. Obstet (Ireland). -1993. - № 7. - Vol. 42.-P. 3-7.

127. Fignon A., Hamamah S., Delaigue H., et al. Repeated abortions : discussionon its ethiologies // Contracept. Fertil. Sex.- 1995.-№ 1.- Vol. 23.- P. 50 58.

128. Fong K. Y., Boey M. L. The antiphospholipid syndrome // Singapure Med. J. -1992. № 10. - Vol. 33. - P. 514 - 520.

129. Fuse Y., Kakinuma S., Nagae T. et al. Correlation between fetal growth and platelet function in normal pregnancy // Nippon sanka fujinka gaccai zasshi-1994-Vol.46, № 1.-P.1-6.

130. Fuse Y., Mukai H., Nagae Т., Mochida T. Blood coagulation and fibrinolysis activities during normal pregnancy and fetal growth study based on estimated fetal body weight // Nippon Sanca Fujinka Gakkai Zasshi.- 1991.-№ 9.- Vol. 43.-P.1201-1209.

131. Gatti L., Tencony P. M., Guarneri D., et al. Hemostatic parameters and platelet activation by flow-cytometry in normal pregnancy : a longitudinal study // Int. J. Clin. Lab. Res.-1994.- № 4,- Vol.24. P. 217 - 219.

132. Gaucherand P., Rigot Mignon I., Rudigoz R. C. Anti-prostaglandin agents in obstetrics // Rev. Fr. Gynecol. Obstet.- 1990. - № Ю.- Vol. 85(10).- P. 557 - 560.

133. Gerbasi F. R., Bottoms S., Farag A., Mammen E. Increased intravascular coagulation associated with pregnancy // Obstet. Gynecol. 1990. - № 3. - Vol. 75. -P. 385 -389.

134. Giusti В., Gori A. M., Attanasio M., et al. Lupus anticoagulant and monocyte procoagulant activity in polyabortive women // Autoimmunity. 1993. - № 4. -Vol. 15.- P. 299-304.

135. Gonik В., Creasy R. Preterm labor: Its diagnosis and management // Am. J. Obstet. Gynec.-1986.-Vol. 154, № 1.-P.3-7.

136. Greinacher A., Eckhardt Т., Mussmann J. et al. Pregnancy complicated by heparin associated thrombocytopenia // Thromb. Res.- 1994.- № 15.- Vol. 71.- P. 123 126.

137. Greisen G., Andreasen R.B. Recombinant factor Vila in preterm neonates with prolonged prothrombin time // Blood Coagul. Fibrinolysis.- 2003.- Vol. 14, N l.-P. 117-120.

138. Hagberg H., Wennerholm U.B. Spontaneous premature birth: physiopathology, predictors and management. The frequency is constant early detection can improve therapeutic possibilities // Lakartidningen.-2000.-Vol.97, № 4.-P.301-310.

139. Halligan A., Bonnar J., Sheppard В., et al. Haemostatic, fibrinolytic and endothelial variables in normal pregnancy// Br. J. Obstet. Gynecol.- 1994. -№ 6. Vol. 101.- P. 488-492.

140. He S., Bremme K., Blomback M. Can the laboratory assay of protein С activity assist in monitoring the hemostatic function in pre-eclampsia? // Fibrinolisis.-1999,- Vol.10, № 3,- P. 127-132.

141. Infante-Rivard C., David M., Gauthier R., Rivard G. E. Lupus anticoagulants, anticardiolipin antibodies and fetal loss. A case-control study // N. Engl. J. Med.- 1991.-№ 10.- Vol.325.- P.1063.

142. James W.H. The causes of preterm birth // Hum. Reprod- 2000. -Vol.15, №4.-P. 973-975.

143. Justus В., Siegert G., Tiebel O. Changes in the blood coagulation and fibrinolysis system in the course of normal pregnancy // Zentralbl. Gynacol. 1991. - № 4.-Vol. 114.-P. 165-170.

144. Kniss D.A., lams J.D. Regulation of parturition update. Endocrine and paracrine effectors of term and preterm labor // Clin. Perinatol.-1998.-Vol.25, № 4-P.819-836.

145. Komatsu Y. Studies on coagulation fibrinolysis during normal pregnancy, labor and puerperium using recently developed molecular markers // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi.-1995.-Vol.47, № 7.-P.627-634.

146. Kornecki E., Ehrlich Y. H. Diminished responsivenes of human platelets to platelet activating factor during pregnancy // Am. J. Physiol. - 1990. - № 9. - Vol.259.-P.-766 771.

147. Krauss Т., Rath W., Dittmer U., Kuhn W. Prevention of thromboembolism with low molecular weight heparin in obstetrics // Z. Geburtshilfe perinatol.- 1994.-№ 8.- Vol. 198.-P. 120-125.

148. Kwak J. Y., Gilman-Sachs A., Beaman K. D., Beer A. E. Autoantibodies in women with primari reccurenr spontaneous abortion of unknown etiology // J. Re-prod. Immunol. 1992. - № 6. - Vol.22. - P. 15 - 31.

149. Labbarrere C. A., Faulk W. P. Factor VIII procoagulant : a marker of fibrinoid necrosis in normal term human placentae // J. Reprod. Immunol. -1991.- № 2.-Vol. 19.-P. 167- 177.

150. Lecuru F., Taurelle R., Desnos M. Anticoagulant treatment and pregnancy // Ann. Cardiol. Angeiolog.- 1993.- № 11.- Vol. 42 (2).- P. 465 470.

151. Lockwood C.J., Kuczynski E. Markers of risk for preterm delivery // J. Perinat. Med.-1999.-Vol.27, № 1.-P.5-20.

152. Lopez Bernal A., TambyRaja R.L. Preterm labour // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol.-2000.-Vol.14, № 1.-P. 133-153.

153. Lumlei J. Induced abortion and extremely preterm delivery //Australian and New Zeland Journal of obstetrics and Gynecology.- 1991.- Vol. 26.- P. 268 271.

154. Majzoub J.A., McGregor J.A., Lockwood C.J., et al. A central theory of preterm and term labor: putative role for corticotropin-releasing hormone // Am. J. Obstet. Gynecol.-l999.-Vol.180, № 3.-P232-241.

155. Marumoto Y., Kaibara M., Murata N. Hemoreological studies on platelet counts and size in normal pregnancy and intrauterine growth retardation // Nippon sanka fujinka gakkai zasshi.- 1990.- № 9.- Vol. 41.- P. 1380 1386.

156. Matthews J. H., Benjamin S., Gill D. S., Smith N. A. Pregnancy associated thrombocytopenia // Acta hematol.-1990.- № 1.- Vol. 84. - P. 24 - 29.

157. Melissari E., Parker C. J., Wilson N. V., et al. Use of low molecular weight heparin in pregnancy // Thromb. hemost.- 1992.- № 12.- Vol. 68.-P.652.

158. Moccia F., Greco G. Antiphospholipid antibody syndrome // Clin. Ter.-1994.- № 7.- Vol. 145.- P.65-69.

159. Moore M.L. Biochemical markers for preterm labor and birth: what is their role in the care of pregnant women? //Am. J. Matern. Child. Nurs.-1999.-Vol.24, № 2.-P.80-86.

160. Moore L.G. Fetal growth restriction and maternal oxygen transport during high altitude pregnancy // High Alt. Med .Biol. 2003.- Vol. 4, № 2.- P.141-156.

161. Mutoh S., Kobayashi M., Hirata J., et al. Studies on coagulation-fibrinolysis system regarding kallikrein-kinin system in the utero-placental circulashion during normal pregnancy, labor and puerperium // Agents Actions Suppl.- 1992.- №16.-P.320-329.

162. Nicolini U., Guarneri D., Campagnoli C., Gatti L. Maternal and fetal platelet activation in normal pregnancy // Obstet. Gynecol—1994.—Vol.83, № 1—P.65-69.

163. Rand S. E. Reccurent spontaneous abortion : evalution and management // Am. Fam. Physician.- 1993. № 12.- Vol. 48 (8).- P. 1451-1457.

164. Rosove M. H., Tabsh K., Wasserstrum N., et al. Heparin therapy for pregnant women with lupus anticoagulant // Obstet. Gynecol.-1990.- № 4.- Vol. 75(4).-630-634.

165. Rossi E., Gatti L., Guarneri D., et al. Functional protein S in women with lupus anticoagulant inhibitor// Thromb. Res.- 1992.- № 1.- Vol. 62.- P.253.i

166. Salafia C.M. Placental pathology of fetal growth restriction // Clin. Obstet. Gynecol. 1997.- Vol. 40.- P. 740-749.

167. Sanchez-Luceros A., Meschengieser S.S., Marchese C. et al. Factor VIII and von Willebrand factor changes during normal pregnancy and puerperium // Blood Coagul. Fibrinolysis.- 2003.- Vol. 14.- N 7.- P. 647-651.

168. Segal A.W. Drag Carriers in Biology and Medicine. New-York, 1996. - P. 155-166.

169. Sevent M., Bellart J., Zuazu-Jaauzoro I., et al. Markers of hypercoagulabiliti during pregnancy // Sangre ( Bare ). 1991. - № 2.- Vol. 36. - P. 21 - 25.

170. Sibai B.M., Frangieh A: Maternal adaptaion to pregnancy // Curr. Opin. Obstet. Gynecol.-1995.-Vol 6, № 7.-P.420-426.

171. Sillivan M. N., Elder M. G. Changes in platelet reactivity following aspirin treatment // Br. J Obstet. Gynecol.- 1993.- № 6. Vol. 100.- P.542 - 545.-.

172. Takamiya O., Okumura N. Factor VII for a molecular marker in hypercoagulable state // Rinsho Byori. 1993. - № 1. - Vol. 41.- P. 83 - 90.

173. Takashima M., Yamasaki M., Ohashi M., et al. A trial of low-dose aspirin therapy in high-risk pregnancy // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi.- 1992.- № 7.-Vol.44.-P.845.

174. Talor M., Cauchi M. N., Buchanan R. R. The lupus anticoagulant and rec-curent miscarriage // Am. J. Reprod. Immunol.- 1990.- № 6.- Vol.23(2).- P. 33-36.

175. Tampion J., Tampion M.D. Immobilized Cells: Principles and Applications. -Cambridge, 1988.-328 p.

176. Tay S.P., Cheong S.K., Boo N.Y. Circulating tissue factor, tissue factor pathway inhibitor and D-dimer in umbilical cord blood of normal term neonates andadult plasma // Blood Coagul. Fibrinolisis.- 2003. Vol.14, № 2.- P. 125-129

177. Van Wersch J. W., Ubachs J. M. Blood coagulation and fibrinolysis during normal pregnancy // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1991. - № 1. - Vol.29. - P. 45 - 50.

178. Walker I. D. Management of thrombophilia in pregnancy // Blood Rev. (Scotland). 1991. - № 12. - Vol. 5. - P. 227 - 233.

179. Wang X., Athayde N., Trudinger B. A proinflammatory cytokine response is present in the fetal placental vasculature in placental insufficiency // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003.- Vol.189, № 5.- P.1445-1451.

180. Westergaard J.G., Teisner В., Grudzinskas J. Biochemical assessment of placental function. Early pregnancy // Clin. Obstet. Gynecol—1986—Vol.13, № 3— P.553-269.

181. Zhou Y., Genbacev O., Fisher S.J. The human placenta remodels the uterus by using a combination of molecules that govern vasculogenesis or leukocyte extravasation // Ann. NY Acad. Sci. 2003.- Vol. 995.- P.73-83.

182. Zihui Xiao, Theroux P., Ghitescu M. Comparative effects of unfractionated and low molecular weight heparin on platelet function // Thromb. Hemost.- 1995.- № 6.- Vol. 73.-P.969.