Акне у женщин: этиологические и патогенетические механизмы, диагностика и лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Голусенко, Игорь Юрьевич

• Голусенко, Игорь Юрьевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Голусенко, Игорь Юрьевич

Оглавление

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение и эпидемиология акне

1.2. Качество жизни больных акне

1.3. Патофизиология акне

1.4. Гиперандрогения

1.4.1. Физиология гипоталамо-гилофизарно-надпочечниково-яичниковой системы

1.4.2. Нейрообменно-эндокринные синдромы у женщин

1.5. Метаболические отклонения и акне

1.5. Классификация и клинические проявления акне

1.5.1. Классификации акне

1.5.2. Клиническая картина акне

1.6. Терапия акне на современном этапе

1.7. Терапия акне у женщин

ГЛАВА II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Скрининг и разделение больных на группы

2.2. Критерии включения и исключения больных

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинические методы исследования

2.3.2. Лабораторные методы исследования

2.3.3. Инструментальные методы исследования

2.3.4. Фармакоэкономический анализ

2.3.5. Анкетирование пациентов

2.3.6. Дополнительные методы исследования

2.3.7. Алгоритм и объём проведённых исследований

2.3.8. Статистическая обработка результатов исследования

2.4. Описание препаратов используемых для лечения пациенток

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

3.1. Клинико-лабораторная характеристика женщин с акне и яичниковой гиперандрогенией

3.1.1. Общая характеристика женщин с акне и яичниковой гиперандрогенией

3.1.2. Клиническая характеристика женщин с акне и яичниковой гиперандрогенией

3.1.3. Показатели лабораторных исследований у женщин с акне и яичниковой гиперандрогенией

3.1.4. Показатели инструментального обследования женщин с акне и яичниковой гиперандрогенией

3.2. Клинико-лабораторная характеристика женщин с акне и надпочечниковой гиперандрогенией

3.2.1. Общая характеристика женщин с акне и надпочечниковой гиперандрогенией

3.2.2. Клиническая характеристика женщин с акне и надпочечниковой гиперандрогенией

3.2.3. Показатели лабораторных исследований у женщин с акне и надпочечниковой гиперандрогенией

3.2.4. Показатели инструментального обследования женщин с акне и надпочечниковой гиперандрогенией

3.3. Клинико-лабораторная характеристика женщин с акне и смешанной гиперандрогенией

3.3.1. Общая характеристика женщин с акне и смешанной гиперандрогенией

3.3.2. Клиническая характеристика женщин с акне и смешанной гиперандрогенией

3.3.3. Показатели лабораторных исследований у женщин с акне и смешанной гиперандрогенией

3.3.4. Показатели инструментального обследования женщин с акне и смешанной гиперандрогенией

3.4. Клинико-лабораторная характеристика женщин с акне без гиперандрогении

3.4.1. Общая характеристика больных женщин с акне без

гиперандрогении

3.4.2. Клиническая характеристика женщин с акне без гиперандрогении

3.4.3. Показатели лабораторных исследований у женщин с акне без гиперандрогении

3.4.4. Показатели инструментального обследования женщин с акне без гиперандрогении

ГЛАВА IV РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ХАРАКТЕРИСТИКА АФФЕКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ЖЕНЩИН С АКНЕ

4.1. Качество жизни женщин с акне

ГЛАВА V РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

5.1.1. Клиническая эффективность проводимой терапии у больных I группы

5.1.2. Динамика показателей лабораторных исследований у больных I группы

5.1.3. Динамика показателей инструментальных исследований у больных

I группы

5.2.1. Клиническая эффективность проводимой терапии у больных II группы

5.2.2. Динамика показателей лабораторных исследований у больных II группы

5.2.3. Динамика показателей инструментальных исследований у больных

II группы

5.3.1. Клиническая эффективность проводимой терапии у больных III группы

5.3.2. Динамика показателей лабораторных исследований у больных III группы

5.3.3. Динамика показателей инструментальных исследований у больных

III группы

5.4.1. Клиническая эффективность проводимой терапии у больных IV группы

5.4.2. Динамика показателей лабораторных исследований у больных IV группы

5.4.3. Динамика показателей инструментальных исследований у больных

IV группы

5.5.1. Клиническая эффективность проводимой терапии у больных V группы

5.5.2. Динамика показателей лабораторных исследований у больных V группы

5.5.3. Динамика показателей инструментальных исследований у больных

V группы

5.6.1. Клиническая эффективность проводимой терапии у больных VI группы

5.6.2. Динамика показателей лабораторных исследований у больных VI группы

5.6.3. Динамика показателей инструментальных исследований у больных

VI группы

ГЛАВА VI РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ТЕРАПИИ И КОМПЛАЕНТНОСТЬ БОЛЬНЫХ

6.1. Сравнительный анализ эффективности исследуемых методов лечения

6.2. Расчёт стоимости лекарственной терапии

6.3. Исследование комплаентности больных к проводимой терапии

ГЛАВА VII ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А

Приложение Б

Приложение В

Список сокращений

11 -Keto-An - 11 -кетоандростерон

11 -Keto-Et - 11 -кетоэтиохоланолон 11 -ОН-An - 11 е-гидроксиандростерон 11 -OH-Et - 11 е-гидроксиэтиохоланолон 17-КС - сумма 17- кетостероидов 17-ОНП - 17-гидроксипрогестерон An - андростерон

APSEA - Assessment of Psychological and Social Effect of Acne (оценка психологического и социального эффекта от акне)

DHEA - дегидроэпиандростерон

DHEA-S - дегидроэпиандростерон сульфат

Et - этиохоланолон

HARS - Hamilton Anxiety Rating Scale (шкала Гамильтона для оценки выраженности тревоги)

HDRS-21 - Hamilton Rating Scale for Depression (шкала Гамильтона для оценки депрессий)

HOMA-IR - Homeostasis Model Assesment of Insulin Resistance (индекс инсулинорезистентности)

P. acnes - Propionibacterium acnes

АГС - адреногенитальный синдром

АлАТ - аланинаминотрансфераза

АсАТ - аспартатаминотрансфераза

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время ВЖТ - висцеральная жировая ткань

ГА - гиперандрогения

ГКС - глюкокортикостероид

ГнРГ - гонадотропный рилизинг-гормон

ГПрл - гиперпролактинемия

ГТИ - гонадотропный индекс

ДГЭА - дегидроэпиандростерон

ДГЭА-С - дегидроэпиандростерон сульфат

ДИА — дерматологический индекс акне

ДИКЖ - дерматологический индекс качества жизни

ДРСП - дроспиренон

ИМТ - индекс массы тела

ИР — инсулинорезистентность

ИРИ - иммунореактивный инсулин

ИТЭ - индекс терапевтического эффекта

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФР-1 - инсулиноподобный фактор роста-1

КОК - комбинированный оральный контрацептив

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

MHO - международное нормализованное отношение

МРТ - магнито-резонансная томография

НГА - надпочечниковая гиперандрогения

ОБ - объём бедер

ОТ - объём талии

ГТГТКГ - площадь под кривой глюкозы

ППКИ - площадь под кривой инсулина

ПССГ - половые стероидсвязывающие глобулины

ПТИ - протромбиновый индекс

СГА - смешанная гиперандрогения

СГТТ - стандартный глюкозотолерантный тест

СДТ - сагиттальный диаметр туловища

СП - стероидный профиль

СПКЯ — синдром поликистозных яичников

Т - тестостерон

ТЗ - трийодтиронин

Т4 - тироксин

ТМБ - тетраметилбензидин

ТТГ - тиреотропный гормон

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ЦПА - ципротерон ацетат

ЦПА-ОК - ципротерон ацетат содержащий оральный контрацептив

ЭЭ - этинилэстрадиол

ЯГА - яичниковая гиперандрогения

ЯМИ - яичниково-маточный индекс

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Акне у женщин: этиологические и патогенетические механизмы, диагностика и лечение»

ВВЕДЕНИЕ

Акне - полиморфное мультифакториальное заболевание с генетической предрасположенностью. Среди различных дерматозов это наиболее распространённая патология кожи. До 93% лиц в возрасте от 12 до 30 лет страдают этим заболеванием (Адаскевич В.П., 2005). У подавляющего большинства пациентов к 18-20 годам происходит обратное развитие заболевания, однако у 20% инволюция акне идёт более медленно, а у 5% больных оно не разрешается даже в зрелом возрасте. В результате воспалительно-деструктивных процессов в эпидермисе и дерме формируются стойкие дисхромии и глубокие деформирующие рубцы, толерантные к большинству методов лечения (Аравийская Е.Р. с соавт., 2000; Кубанова A.A., 2003; Перламутров Ю.Н. с соавт., 2008).

Психологический дискомфорт, возникающий у больных с акне, является главной причиной их визита к врачу. Такие пациенты жалуются на чувство неполноценности, депрессию, раздражительность. У студентов с тяжёлыми формами акне отмечается слабая академическая успеваемость (Полонская H.A., 2002; Потекаев H.H., 2007).

Патогенетическими факторами развития акне являются гиперсекреция сальных желёз и изменение качественных параметров себума и эпидермальных липидов; патологическая кератинизация фолликулярного канала в инфундибулярной части (между сальной железой и поверхностью эпидермиса); интенсивная колонизация Propionobacterium acnes (Р.acnes) в сальных железах; развитие воспалительной реакции в перифолликулярных зонах (Данилова A.A., Шеклакова A.A., 2001).

В последние годы наиболее важное значение придаётся нарушению функции эндокринных органов с возникновением гиперандрогении (ГА) и повышенной чувствительности тканей-мишеней к андрогенам. По данным

литературы, у 15-30% женщин имеются те или иные признаки ГА (Роговская С.И., 2000). Терапия клинических проявлений ГА в виде акне, себореи и гирсутизма у молодых женщин особенно актуальна в связи с широкими возможностями применения комбинированных оральных контрацептивов (КОК) с антиандрогенным компонентом (Серов В.Н., Никитин C.B., 2000). Однако успех лечения зависит от правильности подбора терапии, её патогенетического обоснования. Введение в схему лечения акне эстроген-гестагенных препаратов требует определения формы гиперандрогении. Без такого обследования назначение КОК может быть нецелесообразным, так как при надпочечниковой и периферической формах гиперандрогении нет патологической точки приложения данных препаратов (Дедов И.И., Андреева A.A., 2003). В то же время при яичниковой и смешанной формах возможно достижение стойкого клинического эффекта при приёме КОК с антиандрогенным компонентом (Доброхотова Ю.Э., 2009).

Взаимосвязь ГА и нарушений углеводного обмена была выявлена достаточно давно (Achard ЕС., Thiers J.,1921; Brghen G.,1980). Установлено, что в физиологических концентрациях инсулин обеспечивает стероидогенез гранулёзных и тека-клеток в яичниках и в коре надпочечников, а при его высоких значениях стимулирующее действие инсулина на синтез андрогенов в яичниках более выражено, что вызывает ГА (Серов В.Н., Прилепская Т.В., 2004). Усиление тканевого действия андрогенов за счёт увеличения в циркулирующей крови их свободных форм опосредуется влиянием инсулина на продукцию глобулина, связывающего половые гормоны, обуславливая гиперандрогенные состояния, одним из симптомов которых является себорея и акне (Жаркин H.A., 2001; Plewig G., Kligman AM., Jansen JJ., 2000).

Выявление гиперпролактинемии (ГПрл) у женщин с симптомами ГА отмечается, по данным ряда авторов, в 30-60% случаев. Также должен учитываться феномен макропролактинемии при диагностическом поиске и определении тактики лечения пациенток с ГА (Татарчук Т.Ф., Ефименко O.A., 2010; Kopelman PG., 2000).

В настоящее время ведение пациенток с сочетанием ГА, метаболических и других эндокринных отклонений представляет особую трудность, поскольку не существует четких рекомендаций по диагностике и лечению в данных случаях (Калинина Н.А., 2004; Курляндская P.M., Романцова Т.И., 2004; Windermolen DT. et al., 2001).

Исходя из тесной взаимосвязи функционирования придатков кожи и периферических эндокринных желез (яичников и надпочечников), вполне резонно было бы обозначить акне как не только дерматологическую, но и комплексную проблему, требующую, по крайней мере, тщательного исследования гормонального статуса (Кузнецова И.В., Корсунская И.М., Дворянкова Е.В., 2007).

Таким образом, медико-социальная значимость проблемы, связанная с этиологической гетерогенностью акне у женщин, отсутствием достоверных критериев дифференциальных диагностики гиперандрогенных состояний, наличием у большинства больных сочетанных эндокринных и метаболических отклонений и низкая эффективность традиционной терапии диктует необходимость совершенствования специализированной медицинской помощи, внедрения новых методов обследования и оптимизации тактики ведения пациенток с акне.

Цель исследования

Совершенствование терапии акне у женщин на основании оптимизации диагностики гормональных и метаболических отклонений и анализа фармако-экономических показателей различных методов лечения.

Задачи исследования

1. Определить закономерности клинического течения акне у женщин в

зависимости от формы гиперандрогении.

2. Установить ценность определения стероидного профиля мочи в

диагностике гиперандрогенных состояний при акне у женщин.

3. Дать оценку результатов лабораторно-инструментальных исследований

у женщин с акне при различных формах гиперандрогении.

4. Оценить уровень качества жизни и структуру аффективных расстройств при различных формах гиперандрогении у женщин с акне.

5. Научно обосновать эффективность дифференцированной тактики лечения женщин с акне в зависимости от выявленных гормонально-метаболических отклонений.

6. Обосновать целесообразность системных методов лечения женщин с акне на основании фармакоэкономического анализа и комплаентности больных.

Новизна исследования

Впервые в отечественной дерматовенерологии у женщин с акне на основании данных клинического обследования, гормонального статуса и стероидного профиля мочи изучены особенности течения дерматоза в зависимости от формы гиперандрогенных состояний.

Установлено, что у женщин с акне при диагностике формы гиперандрогении помимо определения гормонального статуса крови необходима оценка показателей стероидного профиля мочи и отклонений в углеводном и жировом обмене.

Доказано, что диагностика различных по этиопатогенезу гиперандрогенных состояний у женщин с акне обуславливает назначение рациональной терапии с использованием гормональных препаратов и средств, направленных на нормализацию метаболических отклонений, что способствует клинической эффективности более чем у 90% больных.

Впервые доказана зависимость тяжести и структуры психопатологических аффективных расстройств у женщин с акне в зависимости от формы гиперандрогении.

На основании данных фармакоэкономического анализа установлено повышение показателя «затраты/эффективность» при использовании в терапии акне у женщин наружных препаратов и каберголина и низкие

значения - при применении метформина и метилпреднизолона.

Исследование приверженности больных к проводимой терапии показало наибольшую комплаентность при назначении метилпреднизолона, метформина и низкодозированного орального контрацептива.

Практическая значимость

На основе комплексных исследований разработан и научно обоснован метод обследования и дифференцированного лечения акне у женщин. Внедрение в клиническую практику алгоритмов диагностики и лечения в зависимости от формы гиперандрогении позволит значительно улучшить терапевтические результаты и эффективность дерматологической помощи пациенткам с акне.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выявлены основные характеристики клинического течения акне у женщин в зависимости от формы гиперандрогении. При яичниковой форме отмечается среднетяжёлое течение акне, связь обострений акне с нарушением менструальной функции, средняя степень гирсутизма и увеличение индекса массы тела. При надпочечниковой форме зарегистрировано лёгкое течение акне, с ранним началом клинических проявлений, связью обострений со стрессом, абсолютная наследственная предрасположенность, отсутствие нарушений менструальной функции, выраженный гирсутизм, ожирение по андроидному типу. При смешанной форме гиперандрогении отмечается средняя степень тяжести течения акне, связь обострений акне у 51,00% пациенток с нарушенным менструальным циклом, средняя степень гирсутизма и увеличение с возрастом индекса массы тела.

2. Показана клиническая значимость проведения исследования стероидного профиля мочи при диагностике формы гиперандрогении у женщин с акне с целью подбора рациональной терапевтической тактики.

3. Проведение исследования гормонального статуса, стероидного профиля мочи и метаболических отклонений позволили определить основные дифференциально-диагностические критерии гиперандрогенных состояний у женщин.

4. Показаны различия в структуре и выраженности аффективных расстройств у женщин с акне в зависимости от формы гиперандрогении, что в значительной мере оказывает влияние на качество жизни пациенток.

5. Диагностика формы гормонально-метаболических отклонений позволила разработать терапевтическую тактику и получить высокие клинические результаты лечения у женщин с акне.

6. С помощью аналитических методов исследования показан уровень затрат для достижения эффективности проводимого лечения при различных методах терапии акне у женщин. Оценка приверженности пациенток к лечению позволила определить комплаентность больных различным методам терапии, направленных на нормализацию гормонально-метаболических показателей.

Внедрение результатов исследования

Разработанный метод диагностики гиперандрогенных состояний у женщин с акне и новая терапевтическая тактика ведения таких пациентов внедрены: в учебный процесс и используются при составлении образовательных программ для клинических ординаторов, аспирантов, слушателей сертификационных курсов кафедры кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздравсоцразвития РФ; в практику дерматологического отделения ГБУЗ ГКБ №14 им. В.Г. Короленко ДЗМ, дерматовенерологического и гинекологического отделений Поликлиники Минэкономразвития России и клинико-диагностического центра филиала Мединцентр ГлавУпДК при МИД России.

Выпущено учебное пособие для интернов, ординаторов и врачей

«Вульгарные угри: современные представления об этиологии и патогенезе, общие подходы к терапии» М., 2006, 29 с. Получено положительное решение на изобретение "Способ выбора лечения акне у женщин" (заявка №2012154582/15(086657) от 13.02.2013.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на III, IV, V, VI научно-практических конференциях, посвященных памяти проф. A.JI. Машкиллейсона (Москва, 2004; 2006; 2008; 2010); Юбилейной конференции, посвященной 30-летию ГЛПУ Поликлиника Минэкономразвития России (Москва, 2008); на XII Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов (Москва, июнь 2012). Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И.Евдокимова МЗ России 28 декабря 2012 года.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 28 работ, из них 11 в изданиях и журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором подготовлен аналитический обзор отечественных и зарубежных источников литературы по теме исследования, разработан дизайн исследований. Проведён отбор пациентов для исследования с учётом критериев включения и исключения. Осуществлён отбор больных женщин с акне для проведения терапии различными системными препаратами с оценкой терапевтической эффективности. Проведён анализ полученных результатов на основании данных статистической обработки. Разработан метод диагностики и дифференцированной терапии пациенток с акне на основании гормонально-метаболических отклонений, а также практические

рекомендации по его применению, сформулированы выводы, научная и практическая значимость проведённых исследований.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 327 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 42 рисунками и 80 таблицами, 1 схемой и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 7 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, включающего 117 источников отечественных авторов и 202 зарубежных, приложения.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение и эпидемиология акне

Акне («вульгарные угри») - это полиморфное воспалительное заболевание сальных желёз, наиболее часто возникающее на коже лица (99%), реже - спины (60%) и груди (15%) (Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б., 2012; Cunliffe WJ., Gollnick НРМ., 2001).

Это заболевание носит почти универсальный характер, способно возникать у представителей всех рас и возрастов, но наиболее часто регистрируется у подростков (Dreno В., Poli F., 2003). Клиническая картина акне вариабельна и варьирует от комедональной до агрессивной фульминантной формы болезни (Barrait H., Hamilton F., Car J. et al., 2009).

Акне является одним из наиболее частых заболеваний кожи. Эпидемиологические исследования в западных промышленно развитых странах показывают, что распространенность акне у подростков колеблется от 50% (средняя и тяжёлые формы) до 95% (комедональная и лёгкая форма). (Потекаев H.H., Горячкина М.В., 2012; Amado JM, Matos ME., Abreu AM. et al., 2006; Kilkenny M., Merlin К., Plunkett A. et al., 1998; Nijsten T., Rombouts S., Lambert J., 2007; Smithard A., Glazebrook C., Williams HC., 2001).

По данным официальной статистики в России, акне диагностируется у 88% обследованного населения в возрасте от 16 до 25 лет (Кубанова A.A., 2003).

Акне может развиться в любом возрасте, включая новорождённых и, как правило, заканчивается после окончания пубертата (Dreno В., Poli F., 2002). Акне новорождённых характеризуется появлением комедонов, реже -воспалительных папул и пустул, которые имеют преимущественное расположение на коже щёк. Считается, что акне у новорождённых развиваются в результате действия андрогенов матери и разрешаются в течение первых трёх месяцев жизни, но могут продолжаться и до года (Herane MI., Ando I., 2003; Katsambas AD., Karoulis AC., Stravopoulos L., 1999).

Следующий возраст дебюта акне приходится на период начала полового созревания (8-10 лет), что связано с повышением концентрации в периферической крови детей дегидроэпиандростерон сульфата (ДГЭА-С) -слабого андрогена надпочечников. Большинство препубертатных акне характеризуется преимущественным появлением комедонов на фоне редких воспалительных элементов (Lucky AW., Biro FM., Huster GA.et al., 2004).

Наиболее часто акне проявляются в середине подросткового периода, который у девушек приходится на 3-5 лет раньше (в среднем 15 лет), чем у юношей (в среднем 18 лет). У большинства подростков дерматоз протекает без выраженных явлений воспаления, и такое состояние расценивается как «физиологические акне», которые продолжаются несколько лет. Акне сохраняются, как правило, до 23-25 лет у женщин и до 27 лет у мужчин, у 7% - до 35-45 лет.

В последнее время отмечается появление акне у женщин в пре- и постменопаузе, что обусловлено патологическим увеличением синтеза андрогенов в яичниках. Причины разрешения акне с возрастом у больных до конца не изучены, но считается, что это связано со снижением синтеза ДГЭА-С после 30 лет (Cunliffe WJ., Gollnick НРМ., 2001; Webster GF., 2002).

Однако наиболее часто акне регистрируется после окончания пубертата у женщин (Goulden V., Stables GL, Cunliffe WL, 1999).

Тяжёлое течение акне отмечается у больных с явной генетической предрасположенностью, в особенности, если заболевание имеется у обоих родителей (Dreno В., Poli F., 2003). Экологические факторы также оказывают неблаготворное влияние на распространённость акне: у племён с естественным образом жизни акне развивается крайне редко (Cordain L., Lindeberg S., Hurtado M. et al., 2002). Так, недавно внимание учёных вновь было обращено в сторону вопроса о роли диеты в развитии данного заболевания. В некоторых исследованиях была установлена корреляционная связь между тяжестью течения акне и приверженностью к «западной диете» (Adebamowo CA., Spiegelman D., Danby FW. et al., 2005; Smith RN., Mann NJ., Braue A. et al., 2007).

Заболеваемость акне имеет важную социальную значимость. Так, например в 1996-1998 в США больные тратили свыше 1 миллиарда долларов в год на препараты для системной терапии акне. Во всем мире расходы на системное и наружное лечение акне составляют 12,6% от общих расходов на терапию заболеваний кожи (Zouboulis С. et al., 2005). По данным W. James (2005), на нелекарственные средства для терапии акне ежегодно тратятся 100 миллионов долларов. Несмотря на это, от 15 до 30 процентов женщин отказываются от применения регламентированных методик лечения: гормональных препаратов, системных антибиотиков и изотретиноина (George R., Clarke S., Thiboutot D., 2008).

1.2. Качество жизни больных акне

Акне не является заболеванием, угрожающим жизни больных, однако этот дерматоз может стать причиной патологии в психологической и эмоциональной сфере (Монахов С.А., 2012; Юцковская Я.А., Юренева C.B., 2011; Do JE., Cho SM., In SI. et al., 2009). Качество жизни является ярким показателем для здоровья. Показано, что качество жизни у пациентов с акне

не связано с тяжестью, а зависит от длительности заболевания. Однако в многочисленных исследованиях было показано, что качество жизни больных значительно улучшается по мере выздоровления пациентов (Martin AR., Lookingbill DP., Botek A. et al., 2001).

Дифференциальный психосоматический диагноз выявляет два основных психологических отклонения, которые могут возникнуть у больных акне:

- психогенные экскориации;

- дисморфофобия.

Психогенные экскориации (невротические экскориации) - это патологическое раздражение кожных покровов, характеризующееся чрезмерным нарушением целостности либо неизменённой кожи, либо в месте высыпаний. Согласно данным V. Niemeier и соавт. (2006), данное отклонение отмечается у 80% больных акне и у 2% пациентов с другими дерматозами. При этом расстройстве наблюдаются также и другие психотические реакции: ухудшение настроения, повышенная тревожность и чувство постоянного беспокойства. Как правило, такие пациенты злоупотребляют психоактивными веществами, совершают компульсивные покупки, страдают расстройством питания.

Дисморфофобия - состояние, характеризующееся крайним уровнем недовольства или поглощенностью собственной внешностью, которое приводит к нарушению повседневной активности. Дебют дисморфофобии отмечается обычно в подростковом возрасте, и это происходит в равной степени, как у юношей, так и у девушек. Форма носа, ожирение, заболевания кожи (акне), волос, являются самыми частыми причинами возникновения данного психологического отклонения (Bowe WP. et al., 2007).

Дисморфофобия имеет три диагностических критерия:

1) чрезмерная озабоченность или недовольство, связанное с воображаемым дефектом внешности или обусловленное незначительным его проявлением;

2) недовольство собственной внешностью вызывает клинически значимую социальную дезадаптацию, нарушение профессиональной деятельности и семейных отношений;

3) недовольство собственной внешностью не связано с другими психическими заболеваниями (например, анорексия).

Характеристика поведения пациентов с дисморфофобией включает в себя следующий комплекс: частое рассматривание кожи в зеркале, значительная маскировка при помощи тональных кремов и пудры, ношение шляп, кепок и больших капюшонов, закрывающих лицо. Помимо этого больные часто задают окружающим и близким такие вопросы, как «Вы видите этот прыщ?» или «Моя кожа выглядит нормально?». Некоторые из них посещают по несколько врачей за неделю, от дерматологов до пластических хирургов, в надежде на быстрое избавление от косметических недугов (Phillips КА. et al., 2005).

Хотя дисморфофобия довольно распространённое психологическое отклонение, официально она регистрируется от 0,7 до 5% в общей популяции. Нередко дисморфофобии сопутствуют другие психиатрические состояния: депрессия, тревога и обсессивно-компульсивное расстройство, что может быть причиной функциональных расстройств, высокого уровня стрессовых реакций, выраженного снижения качества жизни и суицидальных попыток (Barankin В., De Koven J., 2002).

Поведение больных акне в семье и на работе часто отличается конфликтностью. Нередко пациенты отмечают чувство стыда из-за «обезображивающих» высыпаний на коже и предвзятое отношение к ним учителей. В тяжёлых случаях подростки могут прекратить учёбу в школе из-за постоянных нападок и издевательств сверстников (Tan JK., 2004).

Снижение качества жизни и социальной адаптации может быть также связано с материальными трудностями, которые возникают при покупке дорогостоящих препаратов и при проведении различных косметических процедур в салонах и клиниках (Purvis D., Robinson Е., Merry S. et al., 2006).

Недавние исследования показали, что психическое самочувствие занимает далеко не последнее место в шкале самооценки этих больных. Большинство этих расстройств не корректируется после излечения, а явления постакне могут способствовать формированию аффективных состояний на длительный срок (Fried RG., Wechsler А., 2006).

Психологические проблемы у пациентов с акне приводят не только к непониманию между родителями и детьми, но и к снижению веры в выздоровление и недоверию к врачу, что обуславливает низкую комплаентность больных и, соответственно, к неудачам в лечении (Gupta MA., Gupta AK., 1998).

1.3. Патофизиология акне

На сегодняшний день мнение учёных однозначно по поводу наличия у больных акне генетической предрасположенности. Этот факт доказывает наличие акне у однояйцевых близнецов в равной степени тяжести. Мало что известно о конкретных наследственных механизмах развития дерматоза. Вероятно, возникновение заболевания обуславливают несколько генов. К ним относятся гены цитохрома Р-450-1А1 и 21-гидроксилазы, которые влияют на производство андрогенов в надпочечниках. Часто люди с XYY кариотипом имеют тяжёлое течение акне (Strauss JS., Krowchuk DP., Leyden JJ. et al., 2007).

По данным К.H. Суворовой (2000), разная экспрессивность и аллельные вариации генов, детерминирующие развитие сальных желёз и их функциональную способность, ферментов и гормонов в немалой степени определяют тяжесть клинических проявлений. Кроме этого, имеются сообщения о наличии ядерного R-фактора, определяющего генетическую предрасположенность. Этими фактами, вероятно, можно объяснить развитие у одних пациентов быстро проходящих физиологических акне, а у других -тяжёлых форм (Herane MI., Ando I., 2003; Chen W, Yang C.C., Sheu HM. et al., 2003).

Важную роль играет генетически детерминированный тип секреции сальных желёз в период полового созревания (Cunliffe W.J. et al., 2000). По данным исследований, вероятность развития акне у подростков при наличии заболевания в семье или у родственников составляет от 50-60% (Katz HL, 2000).

Современный взгляд на патофизиологию акне основан на изучении патогенетических факторов и их клинических корреляций, и заключается в том, что данное заболевание является результатом нескольких взаимодействующих патогенетических факторов. Среди них - гормонально обусловленная гиперпродукция кожного сала и патологический фолликулярный гиперкератоз, изменения в микробной флоре на поверхности кожи и в сальных железах, а также местные иммунологические процессы, обуславливающие развитие воспаления (Олисова О.Ю., Пинсон И .Я., Верхогляд И.В. и соавт., 2011).

В настоящий момент звенья патогенеза акне не рассматриваются отдельно, так как они взаимодействуют между собой, а преобладание одного из них обуславливает определённые клинические проявления заболевания. Себорея, с одной стороны, и гиперпролиферация кератиноцитов в устье волосяного фолликула, с другой стороны, обуславливают создание благоприятных условий для активизации Propionibacterium acnes (Р.acnes), которая относится к резидентной флоре и не обладает патогенными свойствами при нормальных обстоятельствах. Метаболиты Р.acnes вызывают фолликулярное и перифолликулярное воспаление преимущественно за счёт эозинофилов. В результате воспалительных изменений, лейкоциты разрушают стенки фолликула, что приводит к их разрыву. Содержание фолликула выходит в окружающие ткани. Компоненты кератина и волос увеличивают воспалительную реакцию, что может обуславливать формирование абсцессов и свищей - конглобатные акне. Воспаление не всегда является результатом патогенетических факторов (себорея, фолликулярный гиперкератоз и бактериальная активность). Последние

экспериментальные исследования показывают, что первичное перифолликулярное воспаление может инициировать патологический фолликулярный гиперкератоз и, таким образом, формирование комедонов (Toyoda М., Morohashi М., 2000; Jeremy АН., Holland DB., Roberts SG. et al., 2003)

Себорея

Секреция кожного сала регулируется нейрогенными и гормональными механизмами. Для андрогенного биосинтеза необходимы три фермента: цитохром Р450, 3|3-гидрокси-стероиддегидрогеназа и 17а-гидроксилаза/С 1720 лиаза цитохром Р450. Разная степень активации этих энзимов на разных этапах развития фолликула обеспечивает изменение характера биосинтеза и его конечного продукта (Cordain L., Lindeberg S., Hurtado M. et al., 2009).

Эндокринными регуляторами интерстициальных клеток у человека являются лютеинизирующий гормон (ЛГ) и инсулин. Рецепторы ЛГ и инсулина обнаружены в тека-интерстициальных, вторичных интерстициальных и тека-лютеиновых клетках. Взаимодействуя с рецептором, ЛГ повышает активность всех трёх ферментов, участвующих в синтезе андрогенов. Предполагается, что инсулин может самостоятельно повышать андрогенный синтез, но более вероятно, что он выступает как синергист ЛГ (Cunliffe W.J., Holland D.B., Clark SM. et al., 2005).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Голусенко, Игорь Юрьевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б. и соавт./Под ред. Воробьева П.А. // Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). - М.: Изд-во Ньюдиамед, 2000. - С. 28-48.

2. Адаскевич В.П. Акне и розацеа. - СПб.: «Ольга», 2000. - 132 с.

3. Адаскевич В.П. Системные ретиноиды в дерматологии: справ, пособие. Минск: Светоч, 2005. - 111 с.

4. Акне и розацеа. Под ред. H.H. Потекаева. М.: Бином, 2007. - 216 с.

5. Алексеева И.И., Архипкина Т.Л., Любимова Л.П. Оптимизация методов лечения больных синдромом поликистозных яичников с инсулинорезистентностью и гиперпролактинемией // Международный медицинский журнал. - 2011. - №2. - С. 62-64.

6. Андреева E.H., Карпова Е.А., Пономарева Т.А. Новые возможности гестагенов: дроспиренон - прогестаген с антиминералокортикоидными свойствами // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004. - №6. - С. 26-29.

7. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В., Михеев Г.Н. и др. Тактика ведения пациентов с себореей и акне // Сборник статей. Выпуск 1. СПб. МАЛО, кафедра медицинской косметологии. - СПб, 2000. -С. 26-29.

8. Архипкина Т.Л., Любимова Л.П., Алексеева И.И. Оптимизация методов лечения больных синдромом поликистозных яичников с инсулинорезистентностью и гиперпролактинемией // Эндокринология. - 2011. - №2. - С. 58.

9. Атаниязова O.A. Восстановление репродуктивной функции у больных с поликистозными яичниками и гиперпролактинемией: дисс. ... д-р. мед. наук. - М., 1987. - 117 С.

10. Балаболкин М.И. Инсулинорезистентность и её значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета типа 2 // Научно-практический медицинский журнал. - 2002. - № 1. - С. 16.

11. Белоусов Ю.Б. Лекарственный формуляр - основа стандартизации в здравоохранении // Проблемы стандартизации в здравоохранении. -2000.-№2.-С. 17-21.

12. Беляков H.A., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В. Инсулинорезистентность и синдром поликистозных яичников // Эфферентная терапия. - 2002. -Т. 8,-№2.-С. 3-11.

13. Беляков H.A., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В. Инсулинорезистентность и синдром поликистозных яичников: патогенез, роль гиперинсулинемии и гиперандрогенемии, генетическая взаимосвязь // Эфферентная терапия. - 2002. - №3. - С. 16-29.

14. Богданова Е.А., Телунц A.B. Особенности клинического течения синдрома гиперандрогении и принципы его терапии у девочек-подростков//Гинекология. - 2001. - Т. 3(1). - С. 10-13.

15. Богданова Е.А., Телунц A.B. Гирсутизм у девочек и молодых женщин // М.: МЕДпресс-информ. - 2002. - С. 96.

16. Боткина Т.В. Комплексная оценка состояния репродуктивной системы у женщин с гиперандрогенией: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Томск. - 2001. - С. 21.

17. Бутов Ю.С., Полонская H.A. Применение пилингов при акне // Вестник дерматологии и венерологии. - 2004. - №4. - С.57-59.

18. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. - М.: МИА, 2002. - С. 360-365.

19. Геворкян М.А., Тумилович Л.Г. Справочник гинеколога-эндокринолога. - М.: Практическая медицина, 2009. - 202 с.

20. Геворкян М.А., Чагай Н.Б., Тумилович А.Г. Лептин и репродуктивные органы-мишени // Проблемы репродукции. - 2008. -№3. - С. 29-34.

21. Гилязутдинов И.А., Гилязутдинова З.Ш., Боголюбова И.М. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве. Руководство для врачей, 2-е изд., испр. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 432 с.

22. Гончаров Н.П., Колесникова Г.С. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение. - Москва: Адамант, 2002. - 180 с.

23. Городецкая М.Д. Оптимизация метаболической терапии у пациенток с синдромом поликистозных яичников: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М. - 2002.-30 с.

24. Горячкина М.В., Потекаев H.H., Корсунская, И.М. и др. Комплексный подход к обследованию пациенток с рефрактерными акне // Сб. тезисов II национального альянса дерматологов и косметологов. - Ростов-на-Дону, 2008. - С. 52-54.

25. Гофман В.Э. Эффективность метформина в лечении акне у женщин // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. - 2010. - №2. -С. 81.

26. Губина Е.В., Шипилов A.A. Феномен макропролактинемии // Проблемы эндокринологии. - 2008. - №1. - С. 20-23.

27. Гунина Н.В., Масюкова С.А., Пищулин A.A. Роль половых стероидных гормонов в патогенезе акне // Экспер. и клинич. дерматокосметол. - 2005. - № 5. - С. 55-62.

28. Гущина Н.С., Корчевая Т.А. Эффективная наружная терапия пациентов с угревой болезнью // Рус. мед. журн. - 2005. - №3. -С. 482-485.

29. Данилова A.A., Шеклакова М.Н. Акне // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 11. - С. 452-456.

30. Двуреченская О.В. Терапевтические эффекты оральных контрацептивов при гиперандрогении // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - №5. - С. 37-39.

31. Дедов И.И., Андреева E.H., Пищулин A.A. и др. Синдром гиперандрогении у женщин: Методическое пособие для врачей. - М. - 2006. - 42 с.

32. Дедов И.И., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей: норма и патология. - М: КолорИтСтудио, 2002. - С. 108-115.

33. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. - М.: Медицина, 1990. - 220 с.

34. Доброхотова Ю.Э. Синдром гиперандрогении в практике акуш.-гинек., дермат. и эндокрин. - М.; Гэотар-Мед., 2009. - 112 с.

35. Доброхотова Ю.Э., Джобава Э., Рагимова З.Э. и др. Синдром гиперандрогении в практике акушера-гинеколога, дерматолога и эндокринолога М.: ГЭОТАР Медиа, 2009. - С. 23-39.

36. Доброхотова Ю.Э., Потекаев H.H., Орлов E.H. и др. Угревая болезнь и гиперандрогения: некоторые аспекты диагностики // Клиническая дерматология и венерология. - 2008. - №6. - С.24-27.

37. Доброхотова Ю.Э., Филатова Л.А., Джобава Э.М. и др. Синдром поликистозных яичников: современные возможности гормональной терапии // Гинекология. - 2007. - №1. - С. 57-59.

38. Жаркин H.A., Кузьмина С.А. Клинико-гормональные и эхографические параллели при синдроме гиперандрогении // Проблема репродукции. - 2001. - №6. - С. 27-32.

39. Забненкова О.В. Иммунологические аспекты топических ретиноидов в патогенеза акне // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2010. - №6. - С. 38-39.

40. Зенкина Н.П. Этапное лечение больных с различными клинико-патогенетическими формами синдрома склерокистозных яичников: дис. ... канд. мед. наук. Омск. - 1986. - с. 23.

41. Исламова Ш.Н. Клинико-лабораторная характеристика сочетанной гиперандрогении и принципы дифференцированной гормонотерапии // Проблемы женского здоровья. - 2010. - Т.5(2). - С. 35-41.

42. Калинина Н.А. Гиперандрогенные нарушения репродуктивной системы у спортсменок: дисс. ... д-р. мед. наук. / Всерос.научно-исслед.институтфиз.культуры - 2004. - 222 с.

43. Калюжная Л.Д. Акне // Anti-Aging. - 2011. - №1. - С. 50-53.

44. Карева М.А., Орлова Е.М. Адреногенитальный синдром: прошлое, настоящее и будущее // Проблемы эндокринологии. - 2011. - №1. -С. 66-70.

45. Каухова А.А., Затонских Л.В., Коколина В.Ф. Синдром поликистозных яичников у девочек-подростков и девушек: диагностика и лечение // Акушерство и гинекология. - 2003. - № 2. -С. 41-45.

46. Коколина В.Ф., Каухова А.А. Поликистоз яичников: Метод, рек. -М., 2001.-С. 26.

47. Комаров Е.К., Беспалова Т.П. Формы надпочечниковой гиперандрогении и значение корригирующей терапии в восстановлении нарушений репродуктивной функции у женщин // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 2003. - №3. -С. 106-109.

48. Корчевая Т.А. Лечение тяжёлых форм угревой болезни роаккутаном (современный подход) // Эстетическая медицина. - 2003. - №4. -С. 322-328.

49. Кубанова А.А., Самсонов В.А., Забненкова О.В. Современные особенности патогенеза и терапии акне // Вестник дерматологии и венерологии. - 2003. - №1. - С. 9-15.

50. Кубанова А.А. Дерматовенерология: Клинические рекомендации. -М., 2010.-300 с.

51. Кубанова А.А., Самсонов В.А., Забненкова О.В. Современные особенности патогенеза и терапии акне // Вестник дерматологии и венерологии. - 2003. - №1 - С. 9-15.

52. Кузнецова Е.М., Манухин И.Б., Федорова Т.Н. и др. Состояние гормонального и оксидантного статуса у пациенток с андрогензависимыми дерматопатиями // Проблемы репродукции. -2011. - №5. - С.46-49.

53. Кузнецова И.В., Корсунская И.М., Дворянкова Е.В. Акне у женщин: возможности терапии // Трудный пациент. - 2007. - N6-7. - Т.5. -С. 30-34.

54. Кулаков В.И., Киракосян К.Э., Назаренко Т.А. и др. Современные подходы к индукции овуляции и суперовуляции у больных с синдромом поликистозных яичников // Акушерство и гинекология. -2006. - №4. - С.40-45.

55. Курляндская P.M., Романцова Т.П. Влияние гиперпролактинемии на основные показатели жирового обмена // Леч. врач. - 2004. - №1. -С. 73-75.

56. Майоров М.В. Гиперандрогения в практике гинеколога // Провизор. -2006.-№5.- С. 22-25.

57. Манухин П., Геворкян М. Терапия гирсутизма у больных синдромом поликистозных яичников: сравнение эффективности диане-35 и бусерелина в сочетании с мерсилоном // Проблемы репродукции. -2002. - Т8. - №6. - С. 37-39.

58. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Чагай Н.Б. Ановуляция и инсулинорезистентность. - М.: Гэотар-Мед., 2006. - 107 с.

59. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по эндокринной гинекологии. - М.: МИА, 2001. - 247 с.

60. Манушарова Р.А., Аметов А.С., Черкезова Э.И. Гиперандрогения и инсулинорезистентность // Вестник последипломного медицинского образования. - 2008. - №3-4. - С. 45-48.

61. Масюкова С.А., Гладько В.В., Бекмагомаева З.А. Опыт применения нового топического ретиноида - адапалена в лечении акне // Клиническая дерматология и венерология. - 2002. - № 2. - С. 36-39.

62. Масюкова С.А., Пищулин A.A., Гунина Н.В. Роль половых стероидных гормонов в патогенезе акне // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2005. - №5. - С.55-62.

63. Медведева О.В. Дезогестрел со держащий оральный контрацептив в терапии акне у женщин: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Москва. -2005. - 20 с.

64. Мельниченко Г.А., Марова Е.И., Дзеранова JI.K. и др. Гиперпролактинемия у мужчин и женщин. - М.: КолорИтСтудио, 2007. - 87 с.

65. Мельниченко Г.А., Марова Е.И., Романова Т.И. и др. Результаты длительного наблюдения за больными с умеренной гиперпролактинемией // Пробл. эндокринол. - 2002. - Т.48(3). -С. 18-22.

66. Мириманова Р.П. Клинико-метаболическая оценка эффективности оперативного метода лечения болезни поликистозных яичников // Вестник хирургии Армении. - 2000. - №1(22). - С. 45-47.

67. Монахов С.А. Радикальная терапия акне // Клиническая дерматология и венерология. - 2012. - №1. - С. 39-48.

68. Назаренко Т.А. Синдром поликистозных яичников: современные подходы к диагностике и лечению бесплодия. - М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 208 с.

69. Назаренко Т.А., Дмитриев Д.В., Мамедова Н.Р. и др. Опыт использования модифицированных схем стимуляции яичников для предотвращения синдрома гиперстимуляции яичников в программах вспомогательных репродуктивных технологий // Акушерство и гинекология. - 2010. - №5. - С. 63-67.

70. Овсянникова Т.В. Синдром поликистозных яичников как причина нарушения репродуктивной функции // Русский медицинский журнал. - 2003. - №7. - С. 456-461.

71. Овсянникова T.B. Контрацептивные и лечебные свойства прогестагенов // Русский медицинский журнал. - 2008. - №1. -С.31-32.

72. Олисова О.Ю., Галиуллина Н.И. Угревая болезнь // Натуральная фармакология и косметология. - 2004. - №1. - С. 6-10.

73. Олисова О.Ю., Пинсон И.Я., Верхогляд И.В. и др. Комбинированное лечение акне // Клиническая дерматология и венерология. - 2011. -№6. - С. 63-66.

74. Орлова H.A. Современные подходы к ведению больных с угревой болезнью // Клиническая дерматология и венерология. - 2003. - №4. -С. 53-56.

75. Пасман Н.М. Дроспиренон - гестаген XXI века с антиминералокортикоидной активностью // Гинекология. - 2004. -№2. - С. 92-96.

76. Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б., Ляпон А.О. Эффективность геля изотрексин в терапии больных акне // Клиническая дерматология и венерология. - 2008. - №3. - С. 52-55.

77. Пищулин A.A., Карпова Е.А. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром // Русский медицинский журнал. - 2001. -Т9. - № 2. - С. 93-98.

78. Пищулин A.A., Бутов A.B., Удовиченко О.В. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза (обзор литературы) // Проблемы репродукции. - 1999. - №3. - С. 6-16.

79. Подольский В.В. Коррекция гиперандрогении у женщин с синдромом поликистозных яичников // Репродуктивное здоровье женщины. - 2002. - № 3. - С. 7-9.

80. Полонская H.A. Угревая болезнь: классификация, патогенез, лечение // Статья из On-line еженедельника. - 2002.

81. Попова С.С. Надпочечниковая форма синдрома поликистозных яичников: новый взгляд на старую проблему // Международный медицинский журнал. - 2005. - № 2. - С. 81-83.

82. Потекаев H.H., Горячкина М.В. Некоторые аспекты диагностики и лечения рефрактерных акне у женщин // Клиническая дерматология и венерология. - 2012. - №1. - С. 72-78.

83. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Назарова Н.М. и др. Лечебные возможности современной гормональной контрацепции. Акцент на дроспиренонсодержащее соединение с новым режимом дозирования // Гинекология. - 2012. - №1. - С. 42-45.

84. Разумова С.А. Изменение эндокринных показателей у женщин репродуктивного возраста, страдающих акне: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Москва. - 2004. - 32 с.

85. Резников А.Г. Новые прогестины, новые возможности в гинекологической практике // Bîch. акушер!в-гшеколопв Украши. -2002.-№3(18).-С. 3-7.

86. Роговская С. И. Андрогензависимые поражения кожи и возможности их коррекции у женщин // Гинекология. - 2003. - Т.5(1). - С. 23-29

87. Роговская С.И. Андрогены и антиандрогены // Гинекология. - 2000. -Т.2. - №2. - С. 47-51.

88. Романцова Т.И., Курляндская P.M. Роль гормона роста в регуляции жирового и углеводного обмена // Лечащий врач. - 2002. - №5. - С.36-38.

89. Саидова P.A., Арутюнян Э.М., Исламова Ш.Н. и др. Особенности дифференциальной диагностики различных форм гиперандрогении у женщин репродуктивного периода // Материалы X юбилейного Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - Москва, 2009. -С. 395-396.

90. Самгин М.А., Монахов С.А. Современный взгляд на терапию акне // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2003. - № 5. -С. 25-28.

91. Самгин М.А., Монахов С.А. Местные кортикостероидные средства польского фармзавода «Ельфаа.о.» (30 лет в России) // Русский медицинский журнал. - 2003. - №17. - С. 964-967.

92. Самгин М.А., Монахов С.А. Противоугревые средства // Рос журн кож и вен бол. - 2006. - № 6. - С. 85-87.

93. Серов В.Н. Гормональная контрацепция // Consilium Medicum. -2005. - Т5(9). - С. 540-543.

94. Серов В.Н., Никитин С.В. Новые возможности лечебного действия комбинированных оральных контрацептивов // Гинекология. - 2000.-Т.2. - №6. - С. 180-183.

95. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 528 с.

96. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. - М.: Триада X, 2000. - 304 с.

97. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. - М.: Мед.информ. агентство, 2001. - 592 с.

98. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: руководство для врачей. - 3-е изд., стер. - М.: МИА, 2002. - 591 с.

99. Сметник В.П., Чернуха Г.Е., Валуева Л.Г. Метаболические эффекты стероидных антиандрогенов при лечении больных с синдромом поликистозных яичников // Проблемы репродукции. - 2004. - №1. -С. 19-24.

100. Смулевич А.В., Сыркин А.Л., Рапопорт С.И. и др. Органные неврозы как психосоматическая проблема // Журнал неврол. и психиатр. - 2000. - №12. - С. 4-12.

101. Соболева Е.Л., Златина Е.А., Потин В.В. и др. Антиандрогены и агонисты гонадотропин-рилизинг гормона в терапии синдрома

поликистозных яичников // Эфферентная терапия. - 2007. - Т. 13(1). -С. 25-28.

102. Ставицкая А.Б., Арон Д.И. Методика исследования физического развития детей и подростков. - М.: Медиз, 1959. - 150 с.

103. К.Н., Гомболевская С.Л., Камакина М.В. Гиперандрогенные акне у женщин. - Новосибирск: Экор, 2000.

С. 34-35.

104. Суворова К.Н., Сысоева Т.А. Особенности лечения акне у женщин // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С. 18-21.

105. Сутурина Л.В., Аталян A.B., Колесникова Л.И. и др. К вопросу о механизмах нарушений репродуктивной функции женщин с гипепролактинемией // Съезд акушеров-гинекологов России, 4-й: Материалы. М, 2008. - С. 494-495.

106. Татарчук Т.Ф., Ефименко O.A. Роль гиперпролактинемии в становлении и реализации репродуктивной функции // Международный эндокринологический журнал. - 2010. - №3. - С. 4549.

107. Телунц A.B., Богданова Е.А., Мартыш Н.С. и др. Антиандрогенные эффекты комбинированного перорального контрацептива при яичниковой гиперандрогении у девочек-подростков // Акушерство и гинекология. - 2002. - №6. - С. 59-61.

108. Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Справочник гинеколога-эндокринолога. - М: Из-во «Практическая Медицина», 2009. - 202 с.

109. Усова Е.В., Шкуматов В.М., Барт Г. И др. Влияние модификаторов биосинтеза стероидов на биотрансформацию прогестерона рекомбинантными микроорганизмами экспрессирующими цитохром р450с17 // Биомедицинская химия. - 2006. - №3. - С. 298-308.

110. Хейфец С.Н., Иванов Е.Г. Диагностика гиперандрогенных состояний у женщин // Акуш игинек. - 1995. - №1. - С. 12-14.

111. Хомасуридзе А.Г., Вейнберг Э.Г., Манушарова P.A. и др. Ретроспективный анализ больных, оперированных по поводу поликистоза яичников без эффекта // Проблемы эндокринологии. -1997. -Т.43(2). - С. 29-31.

112. Чагай Н.Б. Метаболический гомеостаз и его коррекция у пациенток с различными формами ановуляции: автореф. дис. ... канд. мед. наук. /Москва. -2003. -22 с.

ПЗ.Шилин Д.Е. Синдром поликистозных яичников: международный диагностический консенсус и современная идеология терапии // Фарматека. - 2004. - №12. - С. 12-19.

114. Шилин Д.Е., Дедов И.И., Григорьева Е.А. Лечебный эффект спиронолактона при синдроме гиперандрогении // Пробл. эндокрин. -1993. - Т.39(2). - С. 55-59.

115. Шишкова М.В. Лечение вульгарных угрей препаратами зинерит и далацин Т // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2000. - № 4. - С. 25-26.

116. Эрнандес Е.И., Марголина A.A., Петрухина А.О. Липидный барьер кожи и косметические средства. - М.: ООО «Фирма КЛАВЕЛЬ», 2003. -340 с.

117. Юцковская Я.А., Юренева C.B. Эстетические аспекты комбинированной гормональной терапии с антиандрогенными прогестагенами в различные периоды жизни женщин. Обзор // Пластическая хирургия и косметология. - 2011. - №3. - С. 538-545.

118. Azziz R. High level of androgens is a main feature of polycystic ovary syndrome // Fértil. Steril. - 2003. - Vol.80. - P. 323-31.

119. Achard EC., Thiers J. Le virilismepilaire et son association a linsuffisanceglycotique (diabete des femmes a barbe) // Bulletin de Academie Nationale de Medecine. - Paris, 1921. - 3 ser. - №86. - P. 51-6.

120. Adebamowo CA., Spiegelman D., Danby FW. et al. High school dietary dairy intake and teenage acne // J. Am. Acad. Dermatol. - 2005. -Vol.52(2). - P. 207-14.

121. Akimoto N., Sato T., Sakiguchi T. et. al. Cell proliferation and lipid formation in hamster sebaceous gland cells // Dermatology. - 2002. -Vol.204(2). - P. 118-23.

122. Amado JM., Matos ME., Abreu AM. et al. The prevalence of acne in the north of Portugal // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2006. - Vol.20. -P. 1287-95.

123. Amin K., Riddle CC., Aires DJ. et al. Common and alternate oral antibiotic therapies for acne vulgaris: a review // J. Drugs Dermatol. -2007. - Vol. 6 (9). - P. 873-80.

124. Apparao KB. Elevated androgens in women with PCOS // Biol. Reprod. -2005. - Vol.66. - P. 297-304.

125. Azziz R., Woods KS., Reyna R. et al. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population // J Clin Endocrinol Metab. - 2004. - Vol. 89. - P. 2745-49.

126. Baien AH., Michelmore K. What is polycystic ovary syndrome? Are national views important? // Human Reproduction. -2002. - Vol.17. -P. 2219-27.

127. Balkrishnan R., Sansbury JC., Shenolikar RA., et al. Prescribing patterns for topical retinoids within NAMCS data // Journal of Drugs in Dermatology. - 2005. - Vol.4(2). - P. 172-79.

128. Barankin B., DeKoven J. Psychosocial effect of common skin diseases // Canadian Family Physician. - 2002. - Vol.48(4). - P. 712-16.

129.Barratt H., Hamilton F., Car J. et al. Outcome measures in acne vulgaris: systematic review // Br. J. Dermatol. - 2009. - Vol. 60(1). - P. 132-36.

130. Batukan C., Muderis II. Efficacy of a new oral contraceptive containing drospirenone and ethinyl estradiol in the long-term treatment of hirsutism // Fértil. Steril. - 2006. - Vol. 85 (2). - P. 436-40.

131.Bayne EK., Flanagan J., Einstein M. et al. Immunohistochemical localization of types 1 and 2 5a-reductase in human scalp // Br. J. Dermatol. - 1999. - Vol.141. - P. 481-91.

132. Bayram F., Muderris I., Guven M. Comparison of high-dose finasteride versus low-dose finasteride in the treatment of hirsutism // Eur. J. Endocrinol. - 2006. - Vol.147. - P. 467-71.

133. Belosi C., Giuliani M., Suriano R.et al. Diagnosis of polycystic ovary syndrome // Minerva Ginecol. - 2004. - Vol.56(l). - P. 7-13.

134. Bertolini S., Elicio N., Cordera R., et al. Effects of three low-dose oral contraceptive formulations on lipid metabolism // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2007. - Vol. 66(4) - P. 327-32.

135. Bettoli V., Borghi A., Mantovani L. et al. Review of current acne treatment options: Proc and cons // Abstract of EADV. - 2006. - Vol.113. -P. 125.

136. Billingham LJ., Abrams KR., Jones DR. Methods for the analysis of quality-of-life and survival data in health technology assessment // Health Technology Assessment. - 1999. - Vol.3(10). - P. 121-37.

137. Borgia F., Cannavo SP. et al. Are acne and hirsutizm endocrine diseases //J EADV. -2001. - V.15(Suppl. 2). - P. 131.

138. Bowe WP., Leyden JJ., Crerand CE. et al. Body dysmorphic disorder symptoms among patients with acne vulgaris // J. Am. Acad. Dermatol. 2007. - 57. - Vol.2. - P. 222-30.

139. Branisteanu D., Petrescu Z., Petrescu G. Adult female acne and polycystic ovary syndrome: clinical, hormonal and therapeutic features // J. EADV. - 2001. - Vol.l5(Suppl 2). - P. 181-82.

140. Burghen GA., Givens JR., Kitabchi AE. Correlation of hyperandrogenism with hyperinsulinism in polycystic ovarian disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1980. - Vol.50. - P. 113-16.

141. Burke J.F. Observation on the development of an artificial skin: Presidental address 1982 // J. Trauma. - 1983. - Vol.23. - P. 543-51.

142. Burkhart CG., Burkliart CN. Expanding the microcomedone theory and acne therapeutics: Propionibacterium acnes biofilm produces biological glue that holds corneocytes together to form plug // J. Am. Acad. Dermatol. - 2007. - Vol. 57(4). - P. 722-24.

143. Burkhart CN., Gottwald L. Assessment of etiologic agents in acne pathogenesis // Skinmed. - 2003. - Vol. 2(4). - P. 222-28.

144. Cabrera MS., Vogiatzi MG., New MI. Long term outcome in adult males with classic congenital adrenal hyperplasia // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2001. - Vol.86(7). - P. 3070-78.

145. Carmina E., Lobo RA. Polycystic ovaries in hirsute women with normal menses //Am. J. Med. 2001. - Vol.111. - P. 602-06.

146. Ceilley RI. Advances in the topical treatment of acne and rosacea // J. Drugs Dermatol. - 2004. - Vol. 3. - P. 12-22.

147. Cheang KL, Essah P., Nestler JE. A Paradox: the roles of inositolphosphoglycans in mediating insulin sensitivity and hyperandrogenism in the polycystic ovary syndrome // Hormones (Athens). - 2004. - Vol.3(4). - P. 244-51.

148. Chen W., Yang C-C., Sheu H-M. et al. Expression of peroxisome proliferator-activated receptor and CCAAT/enhancer binding protein transcription factors in cultured human sebocytes // J. Invest Dermatol. -2003.-Vol. 121.-P. 441-47.

149. Chen W., Thiboutot D., Zouboulis C. Cutaneous androgen metabolism: basic research and clinical perspectives // J. Invest Dermatol. - 2002. -Vol. 119. - P. 992-1007.

150. Chuh A., Wong W., Zawar V. The skin and the mind // Aust Fam Physician. - 2006. - Vol.35(9). - P. 723-25.

151. Cibula D., Hill M. The role of androgens in determining acne severiti in adult women // Br. J. Dermatol. - 2000. - Vol.143 (2). - P. 609-12.

152. Clark SM., Stables GL. Comedonogenesis: some new aetiological, clinical and therapeutic strategies // Br. J. Dermatol. - 2000. - Vol. 142(6). -P. 1084-91.

153. Colburn WA., Gibson DM., Wiens RE. et. al. Food increases the bioavailability of isotretinoin // J. Clin. Pharmacol. - 1983. - Vol. 23(11-12). - P. 534-39.

154. Collier C., Harper J., Cantrell W. et al. The prevalence of acne in adults 20 years and older // J. Am. Acad. Dermatol. - 2008. - Vol. 58. - P. 56-9.

155. Coquette A., Berna N., Vandenbosch A. Analysis of interleukin-1 alpha (IL-1 alpha) and interleukin-8 (IL-8) expression and release in in vitro reconstructed human epidermis for the prediction of in vivo skin irritation and/or sensitization // Toxicol In Vitro. - 2003. - Vol. 17(3). - P. 311-21.

156. Cordain L., Eaton SB., Miller JB. et. al. The paradoxical nature of hunter-gatherer diets: meat-based, yet non-atherogenic // Eur. J. Clin. Nutr. -2002. - Vol. 56(1). - P. 42-52.

157. Cordain L., Lindenberg S., Hurtado M. et al. Acne vulgaris: a disease of Western civilization // Arch. Dermatol. - 2002. - Vol. 138. - P. 1584-90.

158. Costello MF., Eden JA. A systematic review of the reproductive system effects of metformin in patients with PCOS // Fertil. Steril. - 2003. -Vol.79. - P. 1-13.

159. Cunliffe WJ., Holland KT., Bojar R. et al. A randomized double blind comparison of clindamycin phosphate/benzoyl peroxide gel formulation and a matching clindamycin gel with respect to microbiologic activity and clinical efficacy in the topical treatment of acne vulgaris // Clin. Ther. -2002. - Vol.24. - P. 1117-33.

160. Cunliffe WJ., Danby FW., Dunlap F. et.al. Randomised, controlled trial of the efficacy and safety of adapalene gel 0,1% and tretinoin cream 0,05% in patients with acne vulgaris // Eur. J. Dermatol. - 2002. - Vol. 12(4).

P. 350-54.

161. Cunliffe WJ., Holland DB., Clark SM. et. al. Comedogenesis: some new aetiological, clinical and therapeutic strategies // Br. J. Dermatol. - 2000. -Vol. 142. - P. 1084-91.

162. Cunliffe WJ., Holland KT., Bojar R. et. al. A randomized, double-blind comparison of a clindamycin phosphate/benzoyl peroxide gel formulation and a matching clindamycin gel with respect to microbiologic activity and clinical efficacy in the topical treatment of acne vulgaris // Clin. Ther. -2002. - Vol. 24(7). - P. 1117-33.

163. Cunliffe WJ., Gollnick HPM. Acne: Diagnosis and management. -London: Martin Dunitz, 2001. - P. 1-46.

164. D'Arcy L. Little, Brioux J., Humphrey Sh. The Treatment Gap in Acne Care: Guidelines versus Treatment Practices. - №18. - P. 2011-17.

165. Dawson MJ. Synthetic retinoids & their nuclear receptors // Curr. Med. Chem. - 2004. - 4. - P. 199-230.

166. Do JE., Cho SM., In SI. et al. Psychosocial aspects of acne vulgaris: a community-based study with Korean adolescents // Ann Dermatol. - 2009. -Vol. 21.-P. 125-29.

167. Dreno B., Poli F. Epidemiology of Acne // Dermatology. - 2003. -Vol.206. - P. 7-10.

168. Dreno B., Poli F. Epidemiology of acne. 20-th World Congress Dermatology // Ann Dermatol. Venerol. - 2002. - P. 132.

169. Dreno B., Bettoli V. European recommendations on the use of oral antibiotics for acne // Eur. J. Dermatol. - 2004. - Vol.14. - P. 391-99.

170. Eady AE., Cove JH., Layton AM. Is antibiotic resistance in cutaneous propionibacteria clinically relevant? : implications of resistance for acne patients and prescribers // Am. J. Clin. Dermatol. - 2003. - Vol. 4(12). -P. 813-31.

171. Eady EA., Gloor M., Leyden JJ. Propionibacterium acnes resistance: a worldwide problem // Dermatology. - 2003. - Vol. 206(1). - P. 54-6.

172. Ehrmann D.A. Insulin-lowering therapeutic modalities for polycystic ovary syndrome // Endoc. Metab. Clinics of N.America. - 1999. - Vol.28(2). -P. 423-38.

173. Ehrmann DA., Barnes RB., Rosenfield RL. et. al. Prevalence of impaired glucose tolerance and diabetes in women with polycystic ovary syndrome // Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22(1). - P. 141-6.

174. Ellis CN., Leyden J., Katz HI. Therapeutic studies with a new combination benzoyl peroxide/clindamycin topical gel in acne vulgaris // Cutis. - 2001. -Vol. 67(2). - P. 13-20.

175. Fenner JA., Wiss K., Levin NA. Oral cephalexin for acne vulgaris: clinical experience with 93 patients // Pediatr. Dermatol. - 2008. -Vol. 25 (2). -P. 179-183.

176. Finlay AY. Quality of life assessments in dermatology. Seminars in ... // Clinical and Experimental Dermatology. - 1992. - Vol.17. - P. 1-3.

177. Franks S. Adult polycystic ovary syndrome begins in childhood // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol.16. - P. 263-72.

178. Fried RG., Wechsler A. Psychological problems in the acne patient // Dermatol. Ther. - 2006. - Vol. 19(4). - P. 237-40.

179. Fritsch M., Orfanos CE., Zouboulis CC. Sebocytes are the key regulators of androgen homeostasis in human skin // J Invest Dermatol. - 2001. -Vol. 116(5). - P. 793-800.

180. Fuhrmann U., Krattenmacher R., Slater EP. at al. The novel progestin drospirenone and its natural counterpart // Contraception. - 2000. -Vol.61. - P. 105-11.

181. Fulghesu AM., Ciampelli M., Belosi C. et al. Naltrexone effect on pulsatile GnRH therapy for ovulation induction in polycystic ovary syndrome: a pilot prospective study // J. Endocrinol. Invest. - 2001. -Vol.24(7). - P. 483-90.

182. Gaspard U., Scheen A., Endicard J. et al. A randomized study over 13 cycles to assess the influence of oral contraceptives containing

ethinilestradiolcombinated with drospirenone or desogestrel on carbohydrate metabolism // Contraception. - 2003. - Vol.67. - P. 423-29.

183. George R., Clarke S., Thiboutot D. Hormonal therapy for acne // Semin. Cutan. Med. Surg. - 2008. - Vol.27(3). - P. 188-96.

184. Gollnick H., Cunliffe W., Berson D. et. al. Management of acne: a report from a Global Alliance to Improve Outcomes in Acne // J. Am. Acad. Dermatol. - 2003. - Vol.1. - P. 37.

185. Gollnick H., Zouboulis ChC., Akamatsu H., Kurokawa I. et al. Patogénesis and patogénesis related treatment of acne // J. Dermatol. -1991,-Vol.18.-P.489-99.

186. Goulden V., Stables G.I., Cunliffe W.J. Prevalence of facial acne in adults // J. Am. Acad. Dermatol. - 1999. - Vol.41(4). - P. 577-80.

187.Gupta MA., Gupta AK. Depression and suicide ideation in dermatology patients with acne, alopecia areata, atopic dermatitis and psoriasis // Br. J. Dermatol. - 1998. - Vol.139. - P. 846-50.

188. Guy R., Kealey T. Modelling the infundibulum in acne // Dermatology. -1998.-Vol.l96(l).-P. 32-7.

189.Haider A., Shaw JC. Treatment of acne vulgaris // JAMA. -2004. -Vol.11;292(6). - P. 726-35.

190. Herane MI., Ando I. Acne in infancy and acne genetics // Dermatology. -2003.-Vol.206.-P. 24-8.

191. Hoeger K., Glueck CJ., Aregawi D. et al. A randomized, 48-week, placebo-controlled trial of intensive lifestyle modification and/or metformin therapy in overweight women with polycystic ovary syndrome: A pilot study // Fertility & Sterility. - 2004. - Vol.82(2). - P. 421-29.

192. Hoeger KM. Role of lifestyle modification in the management of polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. -Vol.20(2). - P.293-310.

193. Holland DB., Jeremy AH., Roberts SG., et al. Inflammation in acne scarring: a comparison of the responses in lesions from patients prone and not prone to scar // Br. J. Dermatol. - 2004. - Vol.150 (1). - P. 72-81.

194. Homburg R. Diagnosis and management of polycystic ovary syndrome // Springer. - 2009. - P. 238.

195. Hoyt KL., Schmidt MC. Polycystic ovary (Stein-Leventhal) syndrome: etiology, complications, and treatment // Clin. Lab. Sei. - 2004. -Vol. 17(3). - P. 155-63.

196. Hughes BR, Norris JF, Cunliffe WJ. A double-blind evaluation of topical isotretinoin 0,05%, benzoyl peroxide gel 5% and placebo in patients with acne // Clin. Exp. Dermatol. - 1992. - Vol.17. - P. 165-168.

197. Hull PR., D'Arcy C. Isotretinoin use and subsequent depression and suicide: presenting the evidence // Am. J. Clin. Dermatol. - 2003. -Vol.4(7). - P. 493-505.

198. Hundal RS., Inzucchi SE. Metformin: new understandings, new uses // Drugs. - 2003. - Vol.63(18). - P. 1879-94.

199. Ibanez L., Ferrer A., Ong K. et al. Insulin sensitization early after menarche prevents progression from precocious pubarche to polycystic ovary syndrome // J. Pediatr. - 2004. - Vol. 144(1). - P. 23-9.

200. Ioannis E., Spyros M., Elias A. et al. Evidens 2002 of differential control of FSH and LH responses to GnRH by ovarian steroids in the luteal phase of the cycle // Human reproduction. - 2002. - Vol. 17(2). - P. 299-303.

201. lobst S., Feinberg C., Rawlings AV. et al. Manipulation of retinoid metabolism // J. Invest. Dermatol. - 2003. - 121. - P. 563.

202. James WD. Clinical practice. Acne // N Engl J Med. - 2005. -Vol.7;352(14). - P. 1463-72.

203. Jansen T., Plewig G. Acne // Pädiatrische Dermatologie. - 1999. - P. 70318.

204. Jeremy AH., Holland DB., Roberts SG. et al. Inflammatory events are involved in acne lesion initiation // J. Invest. Dermatol. - 2003. - Vol.121. - P. 20-7.

205. John E. Acne: safety and tolerability in the more trial // Cutis. - 2006. -Vol.78(1). - P. 19-25.

206. Joint LWPES/ESPE CAH Working Group / Consensus J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - 87(9) - P. 4048-53.

207. Jordan R., Cummins CCL., Burls A. Laser resurfacing for facial acne scars // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2000. - Issue 3. Art. No.: CDOOI866.DOI: 10.1002/14651858.CD001866.

208. Kamel N., Tonyukuk V., Emral R. et al. Role of ovary and adrenal glands in hyperandrogenemia in patients with polycystic ovary syndrome // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2005. - Vol.113(2). - P. 115-21.

209. Katsambas A., Stefanaki C., Cunliffe W. Guidelines for Treating Acne // Clinics in Dermatology. - 2004. - Vol. 22. - P. 439-44.

210. Katsambas AD., Katoulis AC., Stavropoulos P. Acne neonatorum: a study of 22 cases // Int. J. Dermatol. - 1999. - Vol. 38 (2). - P. 128-30.

211. Katz HI. Effect of a desogestrel-containing oral contraceptive on the skin // The European Journal of Contraception and Reproductive Health Care. -2000. - Vol.59(4). - P. 83-110.

212. Kilkenny M., Merlin K., Plunkett A. et al. The prevalence of common skin conditions in Australian school students: 3. Acne vulgaris // Br. J. Dermatol. - 1998. - Vol. 139. - P. 840-45.

213. Kopelman PG. Obesity as a medical problem // Nature. - 2000. - Vol.6. -P. 635-43.

214. Korkut C., Piskin S. Benzoylperoxide, adapalene, and their combination in the treatment of acne vulgaris // J. Dermatol. - 2005. - Vol.32(3). -P. 169-73.

215. Krattenmacher R. Drospirenone: pharmacology and pharmacokinetics of a unique progestogen // Contraception. - 2000. - Vol.62. - P. 29-38.

216. Kumar A., Woods KS., Bartolucci AA. et al. Prevalence of adrenal androgen excess in patients with the polycystic ovary syndrome (PCOS) // Clin. Endocrinol (Oxf). - 2005. - Vol.62. - P. 644-49.

217. Larsen TH., Jemec GB. Acne: comparing hormonal approaches to antibiotics and isotretinoin // Expert Opin. Pharmacother. - 2003. -Vol.4(7). - P. 1097-1103.

218. Layton AM. Optimal management of acne to prevent scarring and psychological sequelae // Am. J. Clin. Dermantol. - 2001. - Vol.2. - P. 13541.

219. Layton AM. Systemic therapy for acne vulgaris // Hosp. Med. - 2004. -Vol.65(2). - P. 80-5.

220. Layton AM., Knaggs H., Taylor J. et al. Isotretinoin for acne vulgaris - 10 years later: a safe and successful treatment // Br. J. Dermatol. - 1993. -Vol.129. - P. 292-96.

221. Layton AM., Dreno B., Gollnick HP. et. al. A review of the European Directive for prescribing systemic isotretinoin for acne vulgaris // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2006. - Vol.20(7). - P. 773-6.

222. Layton AM., Eady EA. Benzoylperoxide and adapalene fixed combination: a novel agent for acne // Br. J. Dermatol. - 2009. -Vol.161(5). - P. 971-76.

223. Leeming J., Cunliff WJ., Ingman E. Inflammation in acne vulgaris // Skin research center. University of Leeds, Leeds: LS 299T, 2001. - 347 p.

224. Lehmann HP., Robinson KA., Andrews JS. et al. Acne therapy: a methodologic review // J. Am. Acad. Dermatol. - 2002. - Vol.47(2). -P. 231-40.

225. Levy RM., Huang EY., Roling D. et al. Effect of antibiotics on the oropharyngeal flora in patients with acne // Arch. Dermatol. - 2003. -Vol.139. - P. 467-71.

226. Leyden JJ. Current issues in antimicrobial therapy for the treatment of acne //J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2001. - Vol. 15(3). - P. 51-5.

227. Leyden JJ. Antibiotic resistance in the topical treatment of acne vulgaris. // Cutis. - 2004. - Vol.73(6). - P. 6-10.

228. Leyden JJ. The development of antibiotic resistance in Propionibacterium acnes // Cutis. - 2001. - Vol. 67(2). - P. 21-4.

229. Lucky AW., Henderson TA., Olson WH. et al. Effectiveness of norgestimate and ethinyl estradiol in treating moderate acne vulgaris // J. Am. Acad. Dermatol. - 1997. - Vol. 37. - P. 746-54.

230. Lucky AW., Biro FM., Huster GA. et al. Acne vulgaris in premenarchal girls. An early sign of puberty associated with rising levels of dehydroepiandrosterone // Arch. Dermatol. - 2004. - Vol.130. - P. 308-14.

231. Martin AR., Lookingbill DP., Botek A. et al. Health-related quality of life among patients with facial acne - assessment of a new acne-specific questionnaire // Clin. Exp. Dermatol. - 2001. - Vol.26(5). - P. 380-85.

232. Masters PA., O'Bryan TA., Zurlo J. Trimethoprim-sulfamethoxazole revisited // Arch. Intern. Med. - 2003. - Vol. 163(4). - P. 402-10.

233. Matthews DR., Hosker JP., Rudenski AS. et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man // Diabetologia. - 1985. -Vol.28(7). - P. 412-19.

234. McCartney CR., Bellows AB., Gingrich MB. et al. Exaggerated 17-hydroxyprogesterone response to intravenous infusions of recombinant human LH in women with polycystic ovary syndrome // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol.286(6). - P. 902-08.

235. Mills OHJr., Kligman AM., Pochi P. et al. Comparing 2,5%, 5%>, and 10% benzoyl peroxide on inflammatory acne vulgaris // Int. J. Dermatol. -1986. - Vol.25. - P. 664-67.

236. Moghetti P., Castello R., Negri C. et al. Metformin effects on clinical features, endocrine and metabolic profiles, and insulin sensitivity in polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind, placebo-

controlled 6-month trial, followed by open, long-term clinical evaluation // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85. - P. 139-46.

237. Morisky DE., Green LW., Levine DM. Concurrent and predictive validity of a self reported measure of medication adherence // Medical Care. -1986.-Vol. 24(1).-P. 67-74.

238. Motivala A., Pitt B. Drospirenone for Oral Contraception and Hormone Replacement Therapy. Are its Cardiovascular Risks and Benefits the Same as Other Progestogens? // Drugs. - 2007. - Vol.7(5). - P. 47-65.

239. Muhn P., Fuchmann U., Fritzemeier K. Drospirenone: a novel progestogen with antimineralocorticoid and antiandrogenic activity // Ann. NY Acad. Sci. - 1999. - Vol. 761 - P. 311-35.

240. Niemeier V., Kupfer J., Gieler U. Acne vulgaris-psychosomatic aspects // J. Dtsch Dermatol. Ges. - 2006. - Vol.4(12). - P. 1027-36.

241. Nishijima S., Kurokawa I. Characterization of the epidemic europeanfusidic acid-resistant impetigo clone of Staphylococcus aureus // J. Antimicrob. Chemother. - 2000. - Vol.46. - P. 931-40.

242. Norman RJ., WuR., Stankiewicz MT. Polycystic ovary syndrome // Med J Aust. - 2004. - Vol.2;180(3). - P. 132-37.

243. Oelkers W., Helmerhorst FM., Wuttke W. Effect of an oral contraceptives containing drospirenone on the rennin-angiotensin-aldosterone system in healthy female volunteers // Gynecol. Endocrinol. -2000. - Vol.14.

P. 204-13.

244. Oprica C., Nord CE. ESCMID Study Group on Antimicrobial Resistance in Anaerobic Bacteria. European surveillance study on the antibiotic susceptibility of Propionibacterium acnes // Clin. Microbiol. Infect. - 2005. -Vol.11(3). - P. 204-13.

245. Orvieto R., Chen R., Ashkenazi J. et al. C-reactive protein levels in patients undergoing controlled ovarian hyperstimulation for IVF cycle // Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 19(2). - P. 357-59.

246. Ozolins M., Eady EA., Avery AJ. Comparison of five antimicrobial regimens for treatment of mild to moderate inflammatory facial acne vulgaris in the community: randomised controlled trial // Lancet. - 2004. -Vol. 364(9452).-P. 2188-95.

247. Pagano M., Gauvreau K. Principles of biostatistics. - Belmont, California: Duxbury Press, 1993. - P. 363-78.

248. Peck GL., Olsen TG., Butkus D. Isotretinoin versus placebo in the treatment of cystic acne. A randomized double-blind study // J. Am. Acad. Dermatol. -1982. - Vol.6(4). - P. 735-45.

249. Phillips KA., Menard W., Fay C. et al. Psychosocial functioning and quality of life in body dysmorphic disorder // Compr. Psychiat. - 2005. -Vol.46. - P. 254-60.

250. Piette WW., Taylor S., Pariser D. et. al. Hematologic safety of dapsone gel, 5%, for topical treatment of acne vulgaris // Arch. Dermatol. - 2008. -Vol.144(12). - P. 1564-70.

251. Pinto G., Tardy V., Trivin C. et al. Follow-up of 68 children with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: relevance of genotype for management // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2003. - Vol.88(6). - P. 2624-33.

252. Plewig G., Dressel H., Pfleger M. et al. Low dose isotretinoin combined with tretinoin is effective to correct abnormalities of acne // J. Dtsch. Dermatol. Ges. - 2004. - Vol.2(l). - P. 3-5.

253. Plewig G., Kligman AM., Jansen JJ. Acne and Rosacea. - Berlin, Heidelberg, New York., Springer., Verlag., 3 rd. edition. - 2000. - 744 p.

254. Polächovä, I. On Treating Acne Vulgaris with Antiandrogens //Acta Universitatis Palackianae Olomucensis. - 1991. - T.129. - Facultatis Medicae. - P. 133-37.

255. Purvis D., Robinson E., Merry S. et al. Acne, anxiety, depression and suicide in teenagers: a cross-sectional survey of New Zealand secondary

school students // J. Paediatr. Child. Health. - 2006. - Vol.42(12). - P. 79396.

256. Raimer S., Maloney JM., Bourcier M., et al.; United States/Canada Dapsone Gel Study Group. Efficacy and safety of dapsone gel 5% for the treatment of acne vulgaris in adolescents // Cutis. - 2008. - Vol.81. -P. 171-78.

257. Redmond GP., Olson WH., Lippman IS. et al. Norgestimate and ethinyl estradiol in the treatment of acne vulgaris: a randomized, placebo-controlled trial // Obstet. Gimeol. - 1997. - Vol.89(4). - P. 615-22.

258. Rombouts S., Nijsten Т., Lambert J. Cigarette smoking and acne in adolescents: Results from a cross-sectional study // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2007. - Vol.21. - P. 326-33.

259. Romualdi D., Guido M., Ciampelli M. et al. Selective effects of pioglitazone on insulin and androgen abnormalities in normo- and hyperinsulinaemic obese patients with polycystic ovary syndrome // Hum. Reprod. - 2003. - Vol,18(6). - P. 1210-18.

260. Rose LJ., Newmark SR. et al. Adrenocortical hydroxylase deficiencies in acne vulgaris // J. Invest. Dermatol. - 1976. - Vol.66. - P. 324-26.

261. Rosen MP., Breitkopf DM., Nagamani M. A randomized controlled trial of second- versus third-generation oral contraceptives in the treatment of acne vulgaris // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 188(5). - P. 1158-60.

262. Ross JI., Snelling AM., Carnegie E. Antibiotic-resistant acne: lessons from Europe // Br. J. Dermatol. - 2003. - Vol. 148(3). - P. 467-78.

263. Samuelson JS. An accurate photographic method for grading acne: initial use in a double-blind clinical comparison of minocycline and tetracycline. // J. Am. Acad. Dermatol. - 1985. - Vol. 12(3). - P. 461-7.

264. Schindler A. Differential effects of progestins on hemostasis // Maturitas. -2003. - Vol.46(l). - P. 31-7.

265. Silfen ME., Manibo AM., Ferin M. et al. Elevated free IGF-I levels in prepubertal Hispanic girls with premature adrenarche: relationship with

hyperandrogenism and insulin sensitivity // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002. - Vol.87(1). - P. 398-403.

266. Sillem M., Shcneidereit R., Kiesel L. et al. Anwendung des drospirenone-haltigenoralen Kontrazeptivumsin // Langzyklus. Frauenarzt. - 2003. -Vol.44.-P. 876-81.

267. Simpson NB., Cunliffe WJ. Disorders of the sebaceous glands. In: Burns T., Breathnach S., Cox N. and Griffiths C. (Eds.) Rook's textbook of dermatology. 7th edn. Oxford: Blackwell Science, 2004. - P. 4315-73.

268. Sjostrom CD., Lissner L., Sjostrom L. Body compartment and subcutaneous adipose tissue distribution - risk factor patterns in obese subjects // Obes. Res. - 1997. - Vol.6. - P. 519-30.

269. Slayden RM., Brenner OD., Slayden H. Anti-proliferative effects of progesterone antagonists in the primate endometrium: a potential role for the androgen receptor // Reproduction. - 2002. - Vol.124. - P. 167-72.

270. Slayden SM., Moran C., Sams WM Jr. Hyperandrogenemia in patients presenting with acne // Fertil. Steril. - 2001. - Vol.75(5). - P. 889-92.

271. Smith RN., Braue A., Varigos GA. et al. The effect of a low glycemic load diet on acne vulgaris and the fatty acid composition of skin surface triglycerides // Dermatol. Sei. - 2008. - Vol.50(l). - P. 41-52.

272. Smithard A., Glazebrook C., Williams HC. Acne prevalence, knowledge about acne and psychological morbidity in mid-adolescence: a community-based study // Br. J. Dermatol. - 2001. - Vol.145. - P. 274-79.

273. Sondheimer S.J. Oral contraceptives: mechanism of action, dosing, safety, and efficacy / Cutis. - 2008. - Vol.81(l). - P.19-22.

274. Speroff L. Alternative therapies for postmenopausal women // Int. J. Fertil. Womens Med. - 2005. - Vol.50(3). - P. 101-14.

275. Stoll S., Shalita AR., Webster GF. et. al. The effect of the menstrual cycle on acne // J. Am. Acad. Dermatol. - 2001. - Vol.45(6). - P. 957-60.

276. Strauss JS., Krowchuk DP., Leyden JJ. et al. Guidelines of care for acne vulgaris management // J. Am. Acad. Dermatol. - 2007. - Vol.56(4). -P. 651-63.

277. Szilagyi A., Szabo I. Endocrine characteristics of polycystic ovary syndrome (PCOS) //Indian J. Exp. Biol. - 2003. - Vol.41(7). - P. 694-700.

278. Tan J. Hormonal treatment of acne: review of current best evidence // J. Cutan. Med. Surg. - 2004. - Vol. 8(4). - P. 11-5.

279. Taylor AE. Dynamic changes in the intrafollicularinhibin / activin / follistatin axis during human follicular development: relationship to circulating hormone concentrations // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. -Vol.85. - P. 3319-30.

280. Thiboutot D. Acne: hormonal concepts and therapy // Clin. Dermatol. -2004.-Vol.22.-P. 419-28.

281. Thiboutot D., Gollnick H., Bettoli V. et al. New insights into the management of acne: an update from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne group // J. Am. Acad. Dermatol. - 2009. - Vol.60(5). -P. 1-50.

282. Thiboutot D., Harris G., lies V. et. al. Activity of the type 1 5 alpha-reductase exhibits regional differences in isolated sebaceous glands and whole skin // J. Invest. Dermatol. - 1995. - Vol. 105(2). - P. 209-14.

283. Thiboutot D., Knaggs H., Gilliland K., et. al. Activity of 5-alpha-reductase and 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase in the infrainfundibulum of subjects with and without acne vulgaris // Dermatology. - 1998. - Vol. 196(1). - P. 38-42.

284. Thiboutot D., Zaenglein A., Weiss J. et.al. An aqueous gel fixed combination of clindamycin phosphate 1,2% and benzoyl peroxide 2,5% for the once-daily treatment of moderate to severe acne vulgaris: assessment of efficacy and safety in 2813 patients // J. Am. Acad. Dermatol. - 2008. - Vol. 59(5).

P. 792-800.

285. Thiboutot DM. Endocrinological evaluation and hormonal therapy for women with difficult acne // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2001. -Vol.15(3). - P. 57-61.

286. Thiboutot DM., Shalita AR., Yamauchi PS. et al. Adapalene gel 0,1%, as maintenance therapy for acne vulgaris: a randomized, controlled, investigator-blind follow-up of a recent combination study // Arch. Dermatol. - 2006. - Vol. 142(5). - P. 597-602.

287. Thiboutot D. Overview ofacne and its treatment // Cutis. - 2008. -Vol.81(1 Suppl). - P. 3-7.

288. Töpert M., Rach P., Siegmund F. Pharmacology and toxicology of azelaic acid // Acta Derm. Venereol. Suppl. (Stockh). - 1989. - Vol.143. - P. 14-9.

289. Toyoda M., Morohashi M. Pathogenesis of Acne // Med. Electron Microsc., Mar - 2001. - Vol.34(1). - P. 29-40.

290. Toyoda M., Morohashi M. New aspects in acne inflammation // Dermatology. - 2003. - Vol.206(l). - P. 17-23.

291. Travison TG., Shackelton R., Araujo AB. et al. The natural history of symptomatic androgen deficiency in men: onset, progression, and spontaneous remission // J. Am. Geriatr. Soc. - 2008. - Vol.56. - P. 83139.

292. Tsukada M., Schröder M., Roos TC. et al. 13-cis retinoic acid exerts its specific activity on human sebocytes through selective intracellular isomerization to all-trans retinoic acid and binding to retinoid acid receptors // J. Invest. Dermatol. - 2000. - Vol.115(2). - P. 321-27.

293. Tuzcu A., Bahceci M., Dursun M. et al. Insulin sensitivity and hyperprolactinemia // J. Endocrinol. Invest. - 2003. - Vol.26(4). - P. 34146.

294. Urbanek M. The genetics of the polycystic ovary syndrome // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol.3(2). - P. 103-11.

295. Van der Kamp HJ., Otten BJ., Buitenweg N. et al. Longitudinal analysis of growth and puberty in 21-hydroxylase deficiency patients // Arch. Dis. Child. - 2002. - Vol.87(2). - P. 139-44.

296. Van Vloten WA., van Haselen CW., van Zuuren EJ. et. al. F2 combined oral Contraceptives containing either drospirenone or cyproterone acetate on acne and seborrhea // Cutis. - 2002. - Vol.69(4). - P. 2-15.

297. Vrbikova J., Cibula D. Combined oral contraceptives in the treatment of PCOS // Hum. Reprod. Update. - 2005. - Vol.11(3). - P. 277-91.

298. Webster GF. Acne vulgaris // Br. J. Dermatol. - 2002. - Vol.325. - P. 47579.

299. Webster GF., Guenther L., Poulin YP. et. al. A multicenter, double-blind, randomized comparison study of the efficacy and tolerability of once-daily tazarotene 0,1% gel and adapalene 0,1% gel for the treatment of facial acne vulgaris // Cutis. - 2002. - Vol.69(2). - P. 4-11.

300. Webster GF., Leyden JJ., McGinley KJ., et al. Suppression of polymorphonuclear leukocyte chemotactic factor production in Proprionibacterium acnes by subliminal inhibitory concentrations of tetracycline, ampicillin, minocycline and erythromycin // Antimicrob. Agents Chemother. - 1982. - Vol.21. - P. 770-72.

301. White PC., Speiser PW. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // Endocr. Rev. - 2000. - Vol.21(3). - P. 245-91.

302. Wild RA. Long-term health consequences of PCOS // Hum. Reprod. Update. - 2002. - Vol.8. - P. 231-41.

303. Wild RA. Polycystic ovary syndrome: a risk for coronary artery disease? // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 186(1). - P. 35-43.

304. Windermolen DT., Dunaif A., Corbould A. Insulin resistance inpolycystic ovary syndrome: progress and paradoxes // Recent Prog. Hormon Research. - 2001. - V.56. - P. 259-308.

305. Witkowski JA., Parish LC. The assessment of acne: an evaluation of grading and lesion counting in the measurement of acne // Clin. Dermatol.

- 2004. - Vol.22(5). - P. 394-97.

306. Wolf JE. An update of recent clinical trials examining adapalen and acne // JEADV. - 2001. - Vol. 15(3). - P. 23.

307. Wolf JE Jr., Kaplan D., Kraus SJ. et al. Efficacy and tolerability of combined topical treatment of acne vulgaris with adapalene and clindamycin: A multicenter, randomized, investigatorblinded study // J. Am. Acad. Dermatol. - 2003. - Vol.49. - P. 211-7.

308. Wolverton SE. Comprehensive Dermatologie Drug Therapy, 2nd edn. Philadelphia: WB Saunders, 2007. - P. 239-57.

309. Worret I., Arp W., Zahradnik HP. et. al. Acne resolution rates: results of a single-blind, randomized, controlled, parallel phase III trial with EE/CMA (Belara) and EE/LNG (Microgynon) // Dermatology. - 2001. - Vol.203(l). -P.38-44.

310. Wrobel A., Seitmann H., Fimmel S. et al. Differentiation and apoptosis in human immortalized sebocytes // J. Invest. Dermatol. - 2003. - Vol.120. -P. 175-81.

311. Wunder DM., Fux CA., Bersinger NA. et al. Androgen and gonadotropin patterns differ in HIV-1-infected men who develop lipoatrophy during antiretroviral therapy: a case-control study // HIV Med. - 2008. - Vol.9(6).

- P. 427-32.

312. Zouboulis CC., Degitz K. Androgen action on human skin from basic research to clinical significance // Cutis. - 2004. - Vol.13(4). - P. 5-10.

313. Zouboulis CC., Böhm M. Neuroendocrine regulation of sebocytes - a pathogenetic link between stress and acne // Exp. Dermatol. - 2004. -Vol.13. - P. 31-5.

314. Zouboulis CC., Derumeaux L., Decroix J. A multicentre, single-blind, randomized comparison of a fixed clindamycin phosphate/tretinoin gel formulation (Velac) applied once daily and a clindamycin lotion formulation

(Dalacin T) applied twice daily in the topical treatment of acne vulgaris // Br. J. Dermatol. - 2000. - Vol. 143(3). - P. 498.

315. Zouboulis CC., Fimmel S., Ortmann J. et al. Sebaceous glands. In: Neonatal skin - structure and function (Hoath SB., Maibach HI. eds), 2nd ed. - New York, Basel: Marcel Dekker, 2003. - P. 59-88.

316. Zouboulis CC., Fischer TC., Wohlrab J. et. al. Study of the efficacy, tolerability, and safety of 2 fixed-dose combination gels in the management of acne vulgaris // Cutis. - 2009. - Vol.84(4). - P. 223-9.

317. Zouboulis CC., Saborowski A., Boschnakow A. Oral 5-lipoxygenase inhibitor, directly reduces sebum production // Dermatology. - 2005. -Vol.210. - P. 36-8.

318. Zouboulis ChC. Exploration of retinoid activity and the role of inflammation in acne: issues affecting future directions for acne therapy // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2001. - Vol. 15(3). - P. 63-7.

319. Zouboulis ChC., Seitmann H., Hiroi N. Corticotropin releasing hormone: An autocrine hormone that promotes lipogenesis in human sebocytes // Dermatology. - 2003. - Vol. 206. - P. 37-53.