Адъювантная иммунотерапия местнораспространенного рака почки с учетом индивидуальной клеточной чувствительности к интерферону-[А]A тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Зуков, Руслан Александрович

• Зуков, Руслан Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зуков, Руслан Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология и иммунопатогенез почечно-клеточного рака.

1.2. Клиника, диагностика и современные аспекты лечения рака почки

1.3. Основные представления об интерферонах.

1.4. Интерферонотерапия при раке почки.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Исследование иммунного статуса.

2.2.2. Хемшпоминесцентный анализ функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов и определение влияния различных доз ИФН-а2а на реактивность нейтрофилов крови.

2.2.3. Определение сывороточного ИФН, уровня продукции спонтанного и стимулированного ИФН-а и ИФН-у мононуклеарами периферической крови.

2.2.4. Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ:.

3.1. Иммунный статус больных ПКР до и после оперативного лечения.

3.2. Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов крови больных ПКР до и после хирургического лечения.

3.3. ИФН статус больных ПКР до и после хирургического лечения.

3.4. Взаимосвязь параметров иммунного статуса и хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов крови.

ГЛАВА 4. КЛЕТОЧНАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ИНТЕРФЕРОНУ У БОЛЬНЫХ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ.

4.1. Влияние реаферона in vitro на хемилюминесцентный ответ нейтрофильных гранулоцитов крови обследуемых больных.

4.2. Клеточная чувствительность к реаферону в процессе адъювантной иммунотерапии.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ПОЧКИ.

5.1. Характеристика состояния пациентов в процессе адъювантной реаферонотерапии.

5.2. Токсичность адъювантной интерферонотерапии в исследуемых группах.

5.3. Иммунный статус и функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов крови у пациентов сравниваемых групп в процессе проведения адъювантной реаферонотерапии.

5.4. Отдаленные результаты комбинированного лечения у больных исследуемых групп.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адъювантная иммунотерапия местнораспространенного рака почки с учетом индивидуальной клеточной чувствительности к интерферону-[А]A»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Почечно-клеточный рак (ГЖР) относится к числу наиболее тяжелых онкоурологических заболеваний. На его долю приходится 90-97% опухолей почек и 3,5% всех злокачественных новообразований у взрослых [23,27]. Заболеваемость ПКР в России варьирует от 1,1 до 9,0 на 100 тыс. населения, причем в последние годы отмечается умеренный рост - от 2 до 10% в год. Число случаев поздней диагностики рака почки в 3 раза выше, чем при других урологических новообразованиях. Уже при первом обращении у 2530% больных диагностируют отдаленные метастазы, у 25% местнораспространенный рак почки и только у 45% пациентов выявляется локализованная опухоль [38,49].

Основным радикальным методом лечения ПКР, при отсутствии признаков диссеминации, по-прежнему является нефрэктомия. Резистентность к лучевой терапии, низкая эффективность гормоно- и химиотерапии определяют столь широкие показания к хирургическому лечению [21,62,80,157]. Однако даже после оперативного лечения у 40-50% больных ПКР появляются метастазы, причем у 80% пациентов они возникают в течение первого года после хирургического вмешательства [38,49]. Эти факты свидетельствуют о необходимости разработки новых комбинированных и комплексных схем лечения данного заболевания.

На сегодняшний день наиболее целесообразным подходом в лечении распространенного ПКР является комбинация хирургического метода с адъювантной иммунотерапией препаратами интерферона (ИФН), среди которых широкое распространение получил рекомбинантный интерферон-а2а [41,68,124]. Данный препарат кроме противовирусного действия, обладает выраженным антипролиферативным и иммуномодулирующим эффектом: усиливает экспрессию опухольассоциированных антигенов, ингибирует синтез РНК и белков опухолевой клетки, стимулирует активность естественных киллерных клеток, процессы фагоцитоза и цитотоксичность нейтрофильных гранулоцитов [26,91,130].

Эффективность интерферонотерапии при раке почки, по сведениям разных авторов, составляет от 10% до 40%, что определяется отсутствием единых подходов в оценке показаний к проведению адъювантной ^ иммунотерапии, а также выбору доз, режимов и путей введения препарата [35,38,41,124,142].

Важную роль в эффективности лечебных мероприятий и прогнозе V лечения играет состояние противоопухолевой реактивности организма, уровень которой связывают, главным образом, с функциональной активностью иммунокомпетентных клеток [12,28]. Имеется обширная информация о роли нейтрофильных гранулоцитов крови в поддержании естественной резистентности организма, а также в осуществлении противоопухолевых цитотоксических реакций. Высокая реактивность нейтрофильных гранулоцитов, их способность к быстрой функциональной перестройке в ответ на воздействие агентов различной природы позволяет рассматривать эти клетки как индикатор нарушений структурно-клеточного гомеостаза [42,43,54].

Известно, что модуляторами функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов являются не только вещества микробного происхождения, иммунные комплексы, медиаторы клеток крови и ткани, но и фармакологические препараты [2,52,58]. Это делает возможным оценить воздействие фармакологических препаратов на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов и определить чувствительность клеток к данному препарату.

С этих позиций представляется целесообразным на основании результатов динамического исследования иммунологических параметров и индивидуальной клеточной чувствительности к ИФН оптимизировать режим адъювантной интерферонотерапии у больных ПКР.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение эффективности адъювантной интерферонотерапии, проводимой с учетом индивидуальной клеточной чувствительности к интерферону-а2а in vitro (реаферону) у больных местнораспространенным раком почки.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие

ЗАДАЧИ:

1. Изучить особенности клеточного и гуморального иммунитета, а также параметры спонтанной и зимозан-индуцированной хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных ПКР до и после хирургического лечения.

2. Исследовать показатели сывороточного ИФН, а также уровни спонтанной и стимулированной выработки ИФН-а и ИФН-у мононуклеарами периферической крови больных ПКР до и после оперативного вмешательства.

3. Оптимизировать режим адъювантной иммунотерапии на основании определения индивидуальной клеточной чувствительности к интерферону-а2а in vitro в процессе проведения комбинированного лечения у больных местнораспространенным ПКР.

4. Оценить токсичность и переносимость стандартного и оптимизированного режимов адъювантной интерферонотерапии.

5. Провести сравнительный анализ параметров иммунной системы у больных ПКР, получавших адъювантную интерферонотерапию с учетом индивидуальной клеточной чувствительности к интерферону-а2а in vitro в сравнении с пациентами, пролеченными по стандартной схеме.

6. Оценить отдаленные результаты комбинированного лечения больных местнораспространенным ПКР, ' получавших адъювантную иммунотерапию в оптимизированном и стандартном режимах.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведена оптимизация иммунотерапевтического подхода на основании определения индивидуальной клеточной чувствительности к интерферону-а2а in vitro.

Определено оптимальное время для начала иммунотерапии у больных ПКР — через 4 недели после оперативного лечения.

Впервые выявлены изменения клеточной чувствительности к интерферону-а2а in vitro у больных ПКР в процессе проведения адъювантной иммунотерапии, что указывает на необходимость ее оценки не только до начала лечения, но и перед каждым циклом.

Установлено, что использование оптимизированного режима адъювантной иммунотерапии у больных ПКР приводит к снижению частоты и степени выраженности основных проявлений токсичности и уменьшению напряженности иммунного ответа по сравнению со стандартным режимом лечения.

Впервые показано, что эффективность комбинированного лечения больных местнораспространенным ПКР с включением в схему оптимизированного режима адъювантной интерферонотерапии выше, чем при использовании стандартного иммунотерапевтического подхода, что подтверждается снижением частоты метастазирования в 1,9 раза и повышением показателей 3-летней общей и безметастатической выживаемости на 16,4% и 14,6% соответственно.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У больных ПКР изменен фенотипический спектр лимфоцитов, параметры интерферонового статуса, а также функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов периферической крови.

2. Индивидуальная клеточная чувствительность к интерферону-а2а in vitro у больных ПКР изменяется в процессе проведения комбинированного лечения, что может быть использовано для оптимизации режима адъювантной иммунотерапии.

3. Оптимизация режима адъювантной интерферонотерапии позволяет снизить токсичность лечения, уменьшить напряженность иммунного ответа и повысить эффективность комбинированного лечения больных местнораспространенным ПКР.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

В результате проведенных исследований показана возможность оптимизации режима адъювантной интерферонотерапии у больных ПКР на основании определения индивидуальной клеточной чувствительности к интерферону-ос2а in vitro. Данный иммунотерапевтический подход позволяет снизить токсичность адъювантной интерферонотерапии и повысить эффективность комбинированного лечения больных раком почки.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

По результатам исследования получена приоритетная справка на изобретение «Способ оценки чувствительности к интерферону у больных раком почки».

Результаты проведенных исследований внедрены в практическую работу Красноярского краевого онкологического диспансера, клиники ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (Красноярск).

Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедрах клинической онкологии и клинической иммунологии Красноярской государственной медицинской академии, на кафедре биохимии и физиологии человека и животных Красноярского государственного университета.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы урологии» (Кемерово, 2002), на XI международном симпозиуме «Гомеостаз и экстремальные состояния организма» (Красноярск, 2003), на VII Всероссийском научном форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2003), на научно-практической конференции урологов Западной Сибири «Вопросы диагностики и лечения урологических заболеваний» (Белокуриха, 2003), на конференции молодых ученых и специалистов Российской Федерации имени академика Б.С. Гракова «Актуальные вопросы медицины и новые технологии - 2003» (Красноярск, 2003), на III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004), на всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Метаболические механизмы иммунореактивности» (Красноярск, 2004), на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы онкорадиологии» (Красноярск, 2004), на заседании Красноярского регионального отделения РААКИ (Красноярск, 2005), на X Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2005), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2005), на Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы здравоохранения регионов Сибири» (Красноярск, 2005), на Всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири» (Красноярск, 2005), на The XII symposium of the Russia-Japan medical exchange (Krasnoyarsk, 2005), на VI Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний» (Москва, 2005), на IX Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2005). и

ПУБЛИКАЦИИ

Результаты исследования опубликованы в 22 печатных работах.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований и обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 40 таблицами и 10 рисунками. Список литературы включает 172 библиографических издания (84 отечественных и 88 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Онкология», Зуков, Руслан Александрович

116 выводы

1. Иммунные нарушения у больных ПКР характеризуются повышением содержания CD3+- клеток, экспрессирующих HLA-DR+, снижением количества CD19+- лимфоцитов в периферической крови и повышением концентрации IgA. В послеоперационном периоде увеличивается относительное количество зрелых Т- лимфоцитов (CD3+), CD4+- клеток, а также величина ИРИ, снижается содержание CD8+- лимфоцитов, NK-клеток (CD16+/56+) и повышается уровень IgA и IgM в сыворотке крови.

2. До хирургического лечения у больных ПКР повышено содержание ИФН в сыворотке крови, увеличена спонтанная продукция ИФН-у и снижена индуцированная продукция ИФН-а мононуклеарами периферической крови. В послеоперационном периоде наблюдается снижение спонтанной и индуцированной продукции ИФН-а в сочетании с повышением содержания сывороточного ИФН и увеличением спонтанной продукции ИФН-у.

3. У больных ПКР до операции изменена кинетика и повышен уровень XJI ответа нейтрофильных гранулоцитов крови. В послеоперационном периоде через 2 недели на фоне нормализации кинетики сохраняется повышенный уровень спонтанного XJI ответа и резко увеличены показатели индуцированной ХЛ. Через 4 недели наблюдается снижение компенсаторных функционально-метаболических возможностей нейтрофильных гранулоцитов крови, что свидетельствует о целесообразности начала интерферонотерапии именно в этот период.

4. Клеточная чувствительность к интерферону-а2а in vitro у больных ПКР до оперативного лечения снижена, восстанавливается через 4 недели после радикальной нефрэктомии и изменяется в ходе адъювантной иммунотерапии в 60% случаев после первого цикла, в 38% - после второго и 29% - после третьего.

5. Частота и степень тяжести основных проявлений токсичности -лекарственной лихорадки и лейкопении у больных ПКР, получавших адъювантную интерферонотерапию в оптимизированном режиме была менее выражена, чем у пациентов, пролеченных по стандартной схеме.

6. У больных ПКР, получавших адъювантную иммунотерапию с учетом индивидуальной клеточной чувствительности к интерферону-а2а in vitro отмечается повышение содержания зрелых Т- лимфоцитов (CD3+), увеличение количества CD4+- клеток и ИРИ. В группе пациентов, получавших реаферон в стандартном режиме на фоне повышения количества CD3+- лимфоцитов наблюдается увеличение содержания CD8+- клеток, снижение ИРИ, повышенная экспрессия активационных маркеров (HLA-DR+), а также гиперпродукция IgM и IgA и понижение уровня IgG в сыворотке крови. Кроме того, установлено значительное снижение резервных функционально-метаболических возможностей нейтрофильных гранулоцитов крови, что свидетельствует о напряженности иммунного ответа.

7. Адъювантная иммунотерапия, проводимая с учетом индивидуальной клеточной чувствительности к интерферону-а2а in vitro, позволяет повысить эффективность комбинированного лечения больных местнораспространенным ПКР, о чем свидетельствуют снижение в 1,9 раза частоты метастазирования и повышение на 16,4% и 14,6% показателей 3-летней общей и безметастатической выживаемости соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комбинированном лечении больных местнораспространенным раком почки целесообразно использовать адъювантную иммунотерапию, проводимую с учетом индивидуальной клеточной чувствительности к интерферону.

2. Проведение адъювантной интерферонотерапии у больных ПКР необходимо начинать через 4 недели после оперативного лечения.

3. Клеточную чувствительность к интерферону in vitro у больных ПКР необходимо определять до начала лечения и перед каждым циклом адъювантной иммунотерапии.

119

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зуков, Руслан Александрович, 2006 год

1. TNM классификация злокачественных опухолей. 5-е изд. - СПб.: Эскулап, 1998. - С. 191.

2. Абдарашилова Н.Ф. Влияние антибиотиков на систему генерации нейтрофилами крови активных форм кислорода / Н.Ф. Абдарашилова, Ю.А. Романов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2001.-Т.З, №12.-С. 641-643.

3. Авдеева Ж.И. Препараты системы цитокинов / Ж.И. Авдеева, И.А. Алпатова, Н.В. Медуницин // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т.1, №2. С. 33.

4. Аксель Е.М. Статистика онкоурологических заболеваний в России в 1996 г. / Е.М. Аксель, Б.П. Матвеев // Урол. и нефрол. 1999. - №2. -С. 3-10.

5. Актуриальные расчеты выживаемости / С.М. Волков, А.И. Арион, М.Ш. Ахметов и др. Анналы. (Альманах Московского Онкологического общества). -№1.- 1998. - 143 с.

6. Аль-Шукри С.Х. Опухоли мочеполовых органов / С.Х. Аль-Шукри, В.Н. Ткачук. СПб.: Питер, 2000. - С. 17-46.

7. Аляев Ю.Г. Рак почки: диагностика и лечение / Ю.Г. Аляев // Нов.мед. журнал. 1997. - №1. - С. 23-28.

8. Аляев Ю.Г. Резекция почки при опухоли / Ю.Г. Аляев, А.А. Крапивин // Урология. 1999. - № 6. - С. 3-7.

9. Атдуев В.А Резекция почки при опухолях ее паренхимы / В.А. Атдуев, В.А. Овчинников // Российский онкологический журнал. 2003. - №1. - С. 10-15.

10. Ю.Бани С. Влияние эмболизации почечной артерии на результаты лечения больных раком почки / С. Бани, В. Лейзеринг, А. Бартусевиченс // Урол. и нефрол. 1992. - №1-3. - С. 15-17.

11. П.Баркова Е.П. Экспрессия рецепторов для человеческих а- и у-интерферонов на поверхности мононуклеарных клеток периферической крови при вирусных инфекциях / Е.П. Баркова, Ф.Г. Нагиева, В.П. Кузнецов и др. //Вопр. вирусол. 1999. - №1. - С. 16-18.

12. Бережная Н.М. Иммунитет и злокачественные новообразования / Н.М. Бережная // Вестник РАМН. 1998. - №1. - С. 20-31.

13. Бережная Н.М. Противоопухолевая защита и механизмы формирования аллергических заболеваний / Н.М. Бережная // Int. J. of Immunorehabilitation. 1998. -№10. - С. 127-135.

14. М.Бернштейн JI.M. Возраст, факторы внешней среды и гормональный канцерогенез / JI.M. Бернштейн // Вопр. онкол. 2001. - №2. - С. 148155.

15. Васютков В .Я., Казаков Ю.И., Соколов А.А. Рентгеноэндоваскулярная хирургия в онкологии. В кн.: Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции. — Л. - 1991.-С. 33-35.

16. Волкова М.А. Основные представления об интерферонах / М.А. Волкова // Гематол. и трансфузиол. 1999. - Т.44, №4. - С. 32-36.

17. Ганова Л.А. Иммуномодулирующие эффекты а-интерферона при инфекции Pseudomonas aeruginosa / Л.А. Ганова, Н.Я. Спивак, В.А. Знаменский // Бюллетель экспериментальной биологии и медицины. -1996. -Т.5, №8. С. 124-127.

18. Гарин A.M. Справочник практической химиотерапии опухолей / A.M. Гарин, А.В. Хлебнов. М, 1995. - 310 с.

19. Горбань А.Н. Обучение нейронных сетей / А.Н. Горбань. М.: СП Параграф. - 1990. - 160 с.

20. Гранов A.M. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии / A.M. Гранов, В.Л. Винокуров. СПб.: Фолиант, 2002. - 348 с.

21. Гресь А.А. Отдаленные результаты органосохраняющих операций при раке почки Tj^NoMo / А.А. Гресь, А.Н. Нечипоренко // Урология. -1998.-№5.-С. 12-14.

22. Давыдов М.И Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. М.: РОЩ им. Н.Н.Блохина РАМН, 2002. - 281 с.

23. Диагностическое значение показателей хемилюминесцентного ответа нейтрофильных гранулоцитов у детей с лимфаденопатиями / Л.М. Куртасова, Т.Н. Крылова, А.А. Савченко и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №2. - С. 30-33.

24. Долгих В.Т. Опухолевый рост / В.Т. Долгих. М.: Медицинская книга. -2001.-81 с.

25. Изучение иммунорегуляторных свойств реаферона / Р.Н. Василенко, К.Э. Кондаков, Л.Н. Семенкова и др. // Журн. микробиол. 1989. - №12. - С. 54-57.

26. Итоги клинических испытаний и перспективы применения в медицинской практике отечественного рекомбинантного препарата человеческого интерферона а-2а (реаферона) / Ю.Т. Калинин, А.А. Воробьев, В.В. Бумялис и др. // Журн. микробиол. 1990 .- №9. - С. 6167.

27. Кадагидзе З.Г. Иммуномодуляторы в онкологии / З.Г. Кадагидзе // MedWeb Электронный ресурс. Электрон, журн. - 2002. - №1. - С. 70-74. - Режим доступа к журн.: http://medweb.aznet.org/medweb/cont.htm

28. Караулов А.В. Направленная регуляция иммунных реакций в профилактике и лечении заболеваний человека / А.В. Караулов, С.И. Сокуренко, О.В. Калюжин // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - №1. - С. 1-7.

29. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета/ С.А. Кетлинский, М.Н. Калинина // Иммунология. 1995. - №3. - С. 30-44.

30. Кешишян Е.С. Система интерферона и ее возрастные особенности. Применение препаратов интерферона в неонатальном периоде / Е.С. Кешишян, Т.Б. Кахосов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1993. - №3. - С. 15-18.

31. Клиническая онкоурология / Под ред. Б.П. Матвеева. М. - 2003. - С. 24-175.

32. Козлов В.К. Иммунотерапия рекомбинантными цитокинами в лечении онкологических больных / В.К. Козлов, О.Е. Молчанов, Г.М Жаринов //

33. Успехи клинической иммунологии и аллергологии: Сб. статей под ред.

34. A.В. Караулова. М.: Изд-во регионального отделения РАЕН. - 2002. — Т.З.-С. 263-279.

35. Козлов В.К. Патогенетическая иммуноориентирванная терапия при тяжёлой хирургической патологии / В.К. Козлов, В.Ф. Лебедев, А.Д. Толстой // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 45.

36. Кулаков В.В. Изучение цитостатической и цитотоксической активности нейтрофилов периферической крови человека / В.В. Кулаков, Н.В. Воробьев, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - №4. -С.19-20.

37. Лаврова B.C. Нейтрофилы и злокачественный рост / B.C. Лаврова, Н.В. Чердынцева, Н.В. Васильев. Томск: Изд-во Томского государственного университета. - 1992. — 124 с.

38. Лазарев А.Ф. Лечение местно-распространенного рака почки / А.Ф. Лазарев, С.А. Варламов, Н.Ю. Пьянкова, и др. // Российский онкологический журнал. 2003. -№1,-С. 7-10.

39. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин М.: Высшая Школа. - 1980. - 293с.

40. Лечение больных раком почки без отдаленных метастазов / А.С. Мавричев, С.А. Красный, О.Г. Суконко и др. // Урол. и Нефрол. 1995. - №6. - С. 610.

41. Лопаткин Н.А. Рак почки: нефрэктомия или резекция? / Н.А. Лопаткин,

42. B.П. Козлов, М.А. Гришин // Урол. и Нефрол. 1992. - №4-6. - С. 3-6.

43. Ляшенко В.А. Макрофаги в инфекционном процессе / В.А. Ляшенко // Иммунология. 1995. - №4. - С. 48-52.

44. Мавричев А.С. Почечно-клеточный рак / А.С. Мавричев. Минск: Бел ЦНМИ, 1996. -334 с.

45. Малашенкова И.К. Интерфероны и индукторы их синтеза / И.К. Малашенкова, Э.Б. Тазулахова, Н.А. Дидковский // Тер. архив. 1998. -№11. -С. 35-39.

46. Матвеев Б.П. Тактика лечения больных раком почки с метастазами в кости / Б.П. Матвеев, Т.О. Кутателадзе// Урол. и нефрол. 1990. - №5. - С. 20-23.

47. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

48. Маянский Д.Н. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов. II часть. Определение биоцидности лейкоцитов / Д.Н. Маянский, Д.Д. Цырендоржиев, О.П. Макарова. Новосибирск. - 1996. - 32 с.

49. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии / Д.Н. Маянский, И.Г. Урсов. Новосибирск: Наука, 1997. - 249 с.

50. Механизмы развития и пути преодоления химиорезистентности опухолей / O.K. Курпетев, А.Ф. Цыб, Ю.С. Мардынский и др. // Вопросы онкологии. 2002. - №4. - С. 48-51.

51. Моисеенко В.М. Биотерапия при злокачественных новообразованиях / В.М. Моисеенко, Н.Н. Блинов, К.П. Хансон // Российский онкологический журнал. 1997. - №5. - С. 57-59.

52. Наш опыт органосохраняющих операций при раке почки / И.И. Кривоногое, Д.И. Демин, Е.И. Копыльцов и др. И Клин, онкол. 2003. -№2. - С. 17-20.

53. Нестерова И. В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова // Гематология и трансфузиология. 1999. - №2. - С. 43-45.

54. Органосохраняющие операции при раке почки / В.П. Козлов, А.В. Зубарев, М.А. Гришин и др. // Урология. 2000. - №4. - С. 19-22.

55. Переверзев А.С. Хирургия опухоли почки и верхних мочевых путей / А.С. Переверзев. Харьков: Lora Medpharm, 1997. - 392 с.

56. Показания и техника консервативной хирургии рака почки / А.Ф. Возианов, А.Ю. Щербак, А.А. Джамаль и др. // Клин. хир. 1992. -№12. -С. 44-46.

57. Потапнев М.П. Иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов человека / М.П. Потапнев, Д.В. Почковский // Иммунология. 1994. - №5. - С. 4-6.

58. Праймирующее действие медицинских препаратов интерферона на клетки крови больных рассеяным склерозом in vitro / С.Б. Чекнев, М.В. Мезенцева, А.Н. Наровлянский и др. // Иммунология. 2001. - №1. - С. 39-43.

59. Пытель Ю.А. Двусторонний рак почек / Ю.А. Пытель, Ю.Г. Аляев // Урол. и Нефрол. 1983. - №5. - С. 17-20.

60. Руководство по урологии: В 3-х т. Т.З / Под ред. Н.А. Лопаткина. М.: Медицина, 1998. - С. 199-234.

61. Серняк П.С., Серняк Ю.П., Фролов С.Г., Малинин Ю.Ю. К вопросу о выполнении адреналэктомии при радикальной нефрэктомии по поводу рака почки. В кн.: Пленум Всероссийского общества урологов. -Кемерово, 1995. - С. 124-125.

62. Сидельникова В.И. Индивидуальная оценка реактивности гранулоцитарной системы как универсальный подход к получению высокоинформативных анализов / В.И. Сидельникова, В.М. Лифшиц // Архив патологии. 1996. - №5. - С. 196.

63. Смолиговец Е.О. Хемилюминесценция гранулоцитов / Е.О. Смолиговец, Н.А. Федоров, Л.С. Малыхина // Лабораторное дело. -1989.-№2.-С. 23-26.

64. Сорокин A.M. Иммуномодулирующая активность отечественных медицинских природных препаратов интерферона-а / A.M. Сорокин, С.Б. Чекнев, В.П. Кузнецов // Иммунология. 1991. - №1. - С. 17-20.

65. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - 231с.

66. Тотолян А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний / А.А. Тотолян // Медицинская иммунология. 1999. - Т.1, №1-2. - С. 75-109.

67. Тропынин С.И. Опухоль единственной или единственно функционирующей почки/С.И. Тропынин// Урол. и Нефрол. 1987. - №1. - С. 66-71.

68. Фигурин К.М. Рак почки / К.М. Фигурин, К.Э. Подрегульский // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6, №10. - С. 665-668.

69. Хесин Я.Н. Система интерферона в норме и патологии./ Я.Н. Хесин, А.Н. Наровлянский, A.M. Амченкова. М.: Индекс, 1996. - 228 с.

70. Химиотерапия опухолевых заболеваний // Краткое руководство / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 2000. - 391 с.

71. Черенков В.Г. Клиническая онкология / В.Г. Черенков. М.: ВУНМЦ. -1999.-С. 218-223.

72. Ярилин А.А. Молекулярные основы внеклеточной кооперации при иммунном ответе/ А.А. Ярилин // Современные проблемы аллергии, клинической иммунологии и иммунофармакологии.-2-й национальный конгресс РААКИ. М. - 1998. - С. 59-80.

73. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - №5. - С. 7-14.

74. A randomized study of low and high doses of leukocyte alpha-interferon in metastatic renal cell carcinoma: the American Cancer Society collaborative trial / J.M. Kirkwood, J.E. Harris, R. Vera et al. // Cancer Res. 1985. -Vol. 45.-P. 863-871.

75. A study of effective administration of recombinant interferon-gamma in renal cell carcinoma regarding immunological influence on peripheral blood lymphocytes / N. Kawata, M. Ono, M. Kodama et al. // Hinyokika Kiyo. -1995. Vol. 41, N 1. - P. 21 -26.

76. Allelic loss on chromosomes 3p, 5q and 17p in renal cell carcinomas / J. Sugimura, G. Tamura, Y. Suzuki et al. // Pathol. Int. 1997. - Vol. 47, N 2-3.-P. 79-83.

77. Aulitzky W.E. Immunotherapy for advanced renal cell carcinoma / W.E. Aulitzky, M. Kaufmann // Urologe A. 2004. - Vol. 43, N 1. - P. 85-92.

78. Baggiolini M. Chemokines in pathology and medicine / M. Baggiolini // J. Intern. Med. -2001. Vol. 250, N2. - P. 91-104.

79. Brkovic D. Status of organ preserving surgery in renal cell carcinoma. / D. Brkovic, G. Riedasch, G. Staehler // Urologe A. 1997. - Vol. 36, N 2. - P. 103-108.

80. Capon D.J. Intreferons: biochemical, cell growth, inhibitory and immunologykal effects / D.J. Capon, H.M. Shepard, D.V. Goeddel // Mol. Cell. Biol. 1985. - Vol. 5, N 2. - P. 768-772.

81. Chin J.L. New technologies for ablation of small renal tumors: current status / J.L. Chin, S.E. Pautler // Can. J. Urol. 2002. - Vol. 9. - P. 1576-1582.

82. Choudhury M. Interferons and interleukins in metastatic renal cell carcinoma / M. Choudhury, M. Efros, A. Mittelman // Urology. 1993. -Vol. 41.-P. 67-72.

83. Chromosome changes in sarcomatoid renal carcinomas are different from those in renal cell carcinomas / P. Dal Cin, R. Sciot, H. Van Poppel et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 2002. - Vol. 134, N 1. - P. 38-40.

84. Clare N. Molecular pathways of CTL-mediated cytotoxity / N. Clare, C. Wals, A. Glass // Immunol.Rev. 1995. - Vol. 146, N 8. - P. 33-44.

85. Clinico-statistical analysis of renal cell carcinomas in patients on hemodialysis / H. Tomomasa, K. Saito, K. Kurihara et al. // Hinyokika Kiyo. 2003. - Vol. 49, N 6. - P. 317-320.

86. Combined LOH/CGH analysis proves the existence of interstitial 3p deletions in renal cell carcinoma / A. Alimov, M. Kost-Alimova, J. Liu et al. //Oncogene.-2000.-Vol. 19, N11.-P. 1392-1399.

87. Cytokines and tumor vaccination / P. Anton, H. Kirchner, U. Jonas et al. // Cancer Biother. Radiopharm. 1996. - Vol. 11, N 5. - P. 315-318.

88. De Riese W. The capsule of the renal cell carcinoma (clear cell phenotype) contains modified smooth muscle cells / W. De Riese, E. Reale // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. 1991. - Vol. 23, N 2. - P. 237-244.

89. Diaz M.O. Type I interferon genes and proteins / M.O. Diaz, D. Testa //Biotherapy. 1996. - Vol. 8, N 3-4. - P. 157-162.

90. Dixon К. Genetic alterations and DNA repair in human carcinogenesis / K. Dixon, E. Kopras // Semin. Cancer Biol. 2004. - Vol. 14, N 6. - R 441-448.

91. Estrogen receptor alpha polymorphisms and renal cell carcinoma a possible risk / Y. Tanaka, M. Sasaki, M. Kaneuchi et al. / Mol. Cell Endocrinol. 2003. - Vol. 202, N 1-2. - P. 109-116.

92. Glazer A. Preoperative transesophageal echocardiography for assessment of vena caval tumor thrombi: a comparative study with venacavography and magnetic resonance imaging / A. Glazer, A.C. Novick // Urology. 1997. - Vol. 49, N 1. - P. 32-34.

93. Goodkin D.E. Interferon beta therapy for multiple sclerosis / D.E. Goodkin // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 1486-1487.

94. Hofinockel G. Cyclic interferon alpha treatment in metastatic renal cell carcinoma: results of a phase II study , and review of the literature / G. Hofinockel, W. Tack, H.G. Frohmuller // Urol. Int. 1997. - Vol. 58, N 1. -P. 8-12.

95. Horoszewicz J.S. An assessment of the current use of human interferons in therapy of urological cancers /J.S. Horoszewicz, G.P. Murphy //J. Urol.-1989.-Vol. 142. P. 1173-1180.

96. Hu J. Active and passive smoking and risk of renal cell carcinoma in Canada / J. Hu, A.M. Ugnat, Canadian Cancer Registries Epidemiology Research Group // Eur. J. Cancer. 2005. - Vol. 41, N 5. - P. 770-778.

97. Hypertension, antihypertensive medication use, and risk of renal cell carcinoma / J.A. Shapiro, M.A. Williams, N.S. Weiss et al. // Am. J. Epidemiol. 1999. - Vol. 149. - P. 521 - 530.

98. Intensive regimen of cytokines with interleukin-2 and interferon alfa-2b in selected patients with metastatic renal carcinoma / S. Negrier, A. Mercatello, M. Bret, et al.// J. Immunother. Emphasis Tumor Immunol. -1995.-Vol. 17.-P. 62-68.

99. Interferon adjuvant to radical nephrectomy in robson stages II and III renal cell carcinoma: a multicentric randomized study / G. Pizzocaro, L. Piva, M. Colavita etal. //J. Clin. Oncol. -2001. Vol.19. - P. 425-431.

100. Interferon-induced enhancement of 2',5'-oligoadenylate synthetase in mid-gut carcinoid tumours / D. Grander, K. Oberg, M.L. Lundqvist et al. // Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. 337-340.

101. Ipsilateral adrenal involvement from renal cell carcinoma: retrospective study of the predictive value of computed tomography / Y. Sawai, T. Kinouchi, M. Mano et al. // Urology. 2002. - Vol. 59, N 1. - P. 28-31.

102. Is adrenalectomy an indispensable part of nephrectomy? Results of a multivariate statistical analysis / M. Kuczyk, T. Munch, C. Bokemeyer et al. // Urologe A. 2003. - Vol. 42, N 3. - P. 366-373.

103. Ishikawa I. Acquired renal cystic disease and renal cell carcinoma in dialysis patients / I. Ishikawa // Nippon Rinsho. 2004. - Vol. 62, N 6. - P. 366-369.

104. Klein E.A. Comprehensive Textbook of Genitourinary Oncology / E.A. Klein, A.C. Novick. Baltimore, 1996. - P. 207-217.

105. Knudson A.G. Jr. Genetics of human cancer / A.G. Knudson Jr. // Annu. Rev. Genet. 1986. - N 20. - P. 231-251.

106. Kuznetsov V.P. Adjunctive immunocorrecton therapy (AIT) for solid tumors: questions of tactics / V.P. Kuznetsov // Int. J. on immunorehabilitation. 2000. - Vol. 2. - P.37-47.

107. Li M.K. Renal cell carcinoma in patients with chronic renal failure / M.K. Li, D.K. Choy, S.K. Yip // Ann. Acad. Med. Singapore. 1999. - Vol. 28, N 4. — P. 512-515.

108. Liles W.C. Review: nomenclature and biologic significance of cytokines involved in inflammation and the host immune response / W.C. Liles, W.C. van Voorhis // J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 172. - P. 1573-1580.

109. Maclure M. Asbestos and renal adenocarcinoma: a case-control study / M Maclure // Environ. Res. 1987. - Vol. 42. - P. 353-361.

110. Major complications in 213 laparoscopic nephrectomy cases: the Indianapolis experience / T.M. Siqueira Jr., R.L. Kuo, T.A. Gardner et al. // J. Urol.-2002.-Vol. 168.-P. 1361-1365.

111. Mancini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial diffusion / G. Mancini, A.O. Carbonaro, J.F. Haremans /Ammunochemistry.-1965. Vol. 2, N 3. - P. 235-255.

112. Mickisch G.N. Tumornephrectomy plus interferon-alpha is superior to interferon-alpha alone in metastatic renal cell carcinoma / G.N. Mickisch, A. Garin // Urology. 2000. - Vol. 163, N 5.-P. 176.

113. Mikoczy Z. Cancer incidence in the Swedish leather tanning industry: updated findings 1958-99 / Z. Mikoczy, L. Hagmar // Occup. Environ. Med. 2005. - Vol. 62. - P 461-464.

114. Molecular pathways of CTL-mediated cytotoxicity / W.R. Clark, C.M. Walsh, A.A. Glass et al. // Immunol. Rev. 1995. - Vol. 146. - P. 33-44.

115. Nephron sparing surgery for appropriately selected renal cell carcinoma between 4 and 7 cm results in outcome similar to radical nephrectomy / B.C. Leibovich, M.L. Blute, J.C. Cheville et al. // J. Urol. -2004.-Vol. 171, N3.-P. 1066-1070.

116. Nephron-sparing surgery for renal cell carcinoma: clinicopathologic features predictive of patient outcome / K.G. Krejci, M.L. Blute, J.C. Cheville et al. // Urology. 2003. - Vol. 62, N 4. - P. 641-646.

117. Nephron-sparing surgical treatment in renal tumors / J.M. Gimenez, A.S. Salinas, I.R. Hernandez et al. // Rev. Clin. Esp. 2004. - Vol. 204, N 4. -P. 191-197.

118. Nests D. Interferons. Biological activities and clinical efficacy / D. Nests. -Berlyn, 1997. P. 12-16.

119. Obesity, hypertension, and the risk of kidney cancer in men / W.H. Chow, G. Gridley, J.F. Fraumeni, et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343.-P. 1305-1311.

120. Occupational risk factors for renal cell carcinoma: agent-specific results from a case-control study in Germany / B. Pesch, J. Haerting, U. Ranft et al. // Int. J. Epidemiol. 2000. - Vol. 29. - P. 1014 - 1024.

121. Pestka S. Interferons, interferon-like cytokines, and their receptors / S. Pestka, C.D. Krause, M.R. Walter // Immunol. Rev. 2004. - Vol. 202. - P. 8-32.

122. Phase I/II trial of interferon-beta-serine in patients with renal cell carcinoma: immunological and biological effects / J.J. Rinehart, D. Young, J. Laforge et al. // Cancer Res. 1987. - Vol. 47. - P. 2481 - 2485.

123. Phase II study of interferon-alpha and all-trans retinoic acid in metastatic renal cell carcinoma / B. Escudier, A. Ravaud, D. Berton et al. // J. Immunother. 1998. - Vol. 21, N 1. - P. 62-64.

124. Phase III trial of interferon alfa-2a with or without 13-cis-retinoic acid for patients with advanced renal cell carcinoma / R.J. Motzer, B.A. Murphy, J. Bacik et al. // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18. - P. 2972 - 2980.

125. Prognostic factors for survival in previously treated patients with metastatic renal cell carcinoma / R.J. Motzer, J. Bacik, L.H. Schwartz et al. // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 22. - P. 454 - 463.

126. Prognostic factors for survival of patients after curative surgery for renal cell carcinoma: multivariate analysis of 482 cases / M. Uno, Y. Fujimoto, T. Takada et al. // Int. J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 9, N 6. - P. 510-604.

127. Prummer О. Endogenous antibodies to interferon-alpha and other cytokines. Interferon antibodies modulate physiologic and pharmacologic cytokine effects / O. Prummer // Fortschr. Med. 1997. - Vol. 115, N 13. -P 48-49.

128. Radical nephrectomy with and without lymph node dissection: preliminary results of the EORTC randomized phase III protocol 30881. EORTC Genitourinary Group / J.H. Blom, H. van Poppel, J.M. Marechal, et al. //Eur. Urol. 1999. - Vol. 36. - P. 570-575.

129. Rashidkhani B. Fruits, vegetables and risk of renal cell carcinoma: a prospective study of Swedish women / B. Rashidkhani, P. Lindblad, A. Wolk // Int. J. Cancer. 2005. - Vol. 113, N 3. - P. 451-455.

130. Ravaud A. Interferon alpha for the treatment of advanced renal cancer / A. Ravaud, M.S. Dilhuydy // Expert. Opin. Biol. Ther. 2005. - Vol. 5, N 6.-P. 749-762.

131. Regional lymph node dissection in the treatment of renal cell carcinoma: is it useful in patients with no suspected adenopathy before or during surgery? / A. Minervini, L. Lilas, G. Morelli et al. // B.J.U. Int. -2001.-Vol. 88,N3.-P. 169-172.

132. Relation of height, body mass, energy intake, and physical activity to risk of renal cell carcinoma: results from the Netherlands cohort study / A.C. van Dijk, J. Schouten, A.L. M. Kiemeney et al. // Am. J. Epidemiol. 2004. -Vol. 160.-P. 1159- 1167.

133. Renal cell carcinoma in peritoneal dialysis patients / S. Savaj, V. Liakopoulos, S. Ghareeb et al. // Int. Urol. Nephrol. 2003. - Vol. 35, N 2. -P. 263-265.

134. Renal cell carcinoma with renal vein and inferior vena caval involvement: clinicopathological features, surgical techniques and outcomes / D.J. Parekh, M.S. Cookson, W. Chapman et al. // J. Urol. 2005. - Vol. 173, N6.-P. 1897-1902.

135. Renal cell carcinoma: antitumor effects of leukocyte interferon / J.R. Quesada, D.A. Swanson, A. Trindade et al. // Cancer Res. 1983. - Vol. 43. -P. 940-947.

136. Renal medullary carcinoma: sonographic, computed tomography, magnetic resonance and angiographic findings / A. Khan, N. Thomas, B. Costello et al. // Eur. J. Radiol. 2000. - Vol. 35, N 1. - P. 1-7.

137. Risk factors for adult renal cell carcinoma / R. Dhote, N. Thiounn, B. Debre et al. // Urol. Clin. North Am. 2004. - Vol 31, N 2. - P. 237-247.

138. Risk factors for renal cell carcinoma in Denmark. I. Role of socioeconomic status, tobacco use, beverages, and family history / A. Mellemgaard, G. Engholm, J.K. McLaughlin et al. // Cancer Causes Control. -1994.-Vol. 5.-P. 105-113.

139. Said J.W. Kidney pathology: current classification of renal cell carcinoma / J.W. Said, G. Thomas, A. Zisman // Curr. Urol. Rep. 2002. -Vol. 3, N 1. - P. 25-30.

140. Savage P.D. Renal cell carcinoma / P.D. Savage // Curr. Opin. Oncol. 1996. - Vol. 8. - P. 247-251.

141. Sella A. Surgery following response to interferon-a-based therapy for residual renal cell carcinoma / A. Sella, D.A. Swanson // Urology. 1993. -Vol. 149.-P. 19.

142. Simple method of circulating immune complex detection in human sera by polyethylene glycol precipitation / V. Haskova, J. Kaslik, J. Riha et al. // J.Immunol. 1978. - Vol. 154, N 8. - P. 399-406.

143. Spiegel R.J. Intron A (interferon alfa-2b): clinical overview and future directions / R.J. Spiegel // Semin. Oncol. 1986. - Vol. 13. - P 89-101.

144. Stadler W.M. Low-dose interleukin-2 in the treatment of metastatic renal-cell carcinoma / W.M. Stadler, N.J. Vogelzang // Semin. Oncol. -1995.-Vol. 22.-P. 67-73.

145. Standards, options, and recommendations for radiotherapy of kidney cancer / V. Beckendorf, F. Bladou, F. Farsi et al. // Cancer Radiother. -2000. Vol. 4, N 3. - P. 223-233.

146. Suppression of clusterin expression enhanced cisplatin-induced cytotoxicity on renal cell carcinoma cells / C. Lee, R. Jin, C. Kwak et al. // Urology. 2002. - Vol. 60, N 5. - P. 516.

147. Tavani A. Epidemiology of renal-cell carcinoma / A. Tavani, C. La Vecchia // J. Nephrol. 1997. - Vol. 10, N 2. - P. 93-106.

148. The evolving role of partial nephrectomy in the management of renal cell carcinoma / S.M. Gilbert, P. Russo, M.C. Benson et al. // Curr. Oncol. Rep. 2003. - Vol. 5, N 3. - P. 239-244.

149. The incidence of multifocal renal cell carcinoma in patients who are candidates for partial nephrectomy / M. Whang, K. O'Toole, R. Bixon et al. //J. Urol. 1995.-Vol. 154.-P. 968-970.

150. The treatment of metastatic renal cell carcinoma patients with recombinant human gamma interferon / E.J. Small, G.R. Weiss, U.K. Malik et al. // Cancer J. Sci. Am. 1998. - Vol. 4, N 3. - P. 162-167.

151. Tobacco use in relation to renal cell carcinoma. / J.M. Yuan, J.E. Castelao, M. Gago-Dominguez et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers. -1998.-Vol. 7.-P. 429-433.

152. Treatment of brain metastases in renal cell carcinoma: radiotherapy, radiosurgery, or surgery? / A. Muacevic, M. Siebels, J.C. Tonn et al. // World J. Urol. 2005.-Vol. 23, N3.-P. 180-184.

153. Tur E. Classic Kaposi's sarcoma: low-dose interferon alfa treatment / E. Tur, S. Brenner // Dermatology. 1998. - Vol. 197, N 1. - P. 37-42.

154. Understanding familial and non-familial renal cell cancer / D. Bodmer, W. van den Hurk, J.J.M. van Groningen, et al. // Hum. Mol. Genet. 2002. - Vol. 11. - P. 2489 - 2498.

155. Uze G. Alpha and betainterferons and their receptor and their friends and relations. / G. Uze, G. Lutfalla, K.E. Mogensen // J. Interferon Cytokine Res. 1995. - Vol. 15, N 1. - P. 3-26.

156. Wadler S. Principles in the biomodulation of cytotoxic drugs by interferons / S. Wadler, E.L. Schwartz // Semin. Oncol. 1992. - Vol. 19. -P. 45-48.

157. Wills RJ. Clinical pharmacokinetics of interferons / RJ. Wills // Clin. Pharmacokinet. 1990. - Vol. 19. - P. 390-399.

158. Wirth M.P. Immunotherapy for metastatic renal cell carcinoma / M.P. Wirth // Urol. Clin.N.Amer. 1993. - Vol. 2, N 1. - P. 283-295.

159. Wolk A. Nutrition and renal cell cancer / A. Wolk, P. Lindblad, H.O. Adami // Cancer Causes Control. 1996. - Vol. 7, N 1. - P. 5-18.

160. Yagoda A. Cytotoxic chemotherapy for advanced renal cell carcinoma / A. Yagoda, D. Petrylak, S. Thompson // Urol. Clin. N. Am. 1993. - Vol. 20.-P. 303-321.