Адреналинзависимая регуляция экспрессии белков теплового шока 70 кДа в лимфоидных клетках тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Мурашко, Дмитрий Александрович

• Мурашко, Дмитрий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мурашко, Дмитрий Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. СИСТЕМА БЕЛКОВ ТЕПЛОВОГО ШОКА

История открытия

Классификация БТШ

Общие функции различных семейств БТШ

Семейство белков теплового шока

Семейство белков теплового шока

Семейство белков теплового шока

Семейство низкомолекулярных БТШ

БТШ и система репарации

Регуляция транскрипции БТШ

ГЛАВА 2. РОЛЬ БТШ В ФУНКЦИОНИРОВАНИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Иммунологическая значимость БТШ

Роль БТШ в регуляции апоптоза

Экспрессия БТШ на поверхности опухолевых, вирус-инфицированных и нормальных клеток

Поверхностные БТШ и иммунологический надзор

Внеклеточные БТШ

Рецепторы БТШ

БТШ и аутоиммунные патологи

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ГОРМОНОВ СТРЕССА НА РЕГУЛЯЦИЮ ИММУННЫХ ПРОЦЕССОВ

Взаимосвязь нейроэндокринной и иммунной систем

Влияние гормонов стресса на клетки иммунной системы

Экспрессия адренорецепторов на лимфоидных клетках

ГЛАВА 4. АДРЕНАЛИН И ЭКСПРЕССИЯ БТШ70 ПОД ЕГО ВОЗДЕЙСТВИЕМ

Физиологические основы действия адреналина

Влияние адреналина на экспрессию БТШ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 5. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 6. ЭКСПРЕССИЯ БТШ70 ПОД ДЕЙСТВИЕМ АДРЕНОМИМЕТИКОВ

Влияние адреналина и дексаметазона на экспрессию белков теплового шока 70 кДа в популяции тимоцитов

Влияние адреномиметиков норадреналина и фенилэфрина (al) на экспрессию БТШ70 в культуре Т-клеточной линии CTLL

Динамика изменения внутриклеточного содержания БТШ70 в первичной реакции лимфоидных клеток на действие адреналина

Влияние адреналина на внутриклеточное содержание БТШ27 и БТШ90 в культуре тимоцитов мыши

Кинетика изменения внутриклеточного содержания БТШ70 в культуре клеток лимфомы EL-4 в условиях окислительного стресса

ГЛАВА 7. ЭКЗОЦИТОЗ БТШ70 ПОД ДЕЙСТВИЕМ АДРЕНОМИМЕТИКОВ

ГЛАВА 8. ИССЛЕДОВАНИЕ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ АКТИВАЦИИ КАТЕХОЛАМИНАМИ ЭКСПРЕССИИ ЛИМФОЦИТАМИ БТШ

Определение адренорецепторов на клетках нашей модели

Исследования сигнальных путей с помощью ингибиторов

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адреналинзависимая регуляция экспрессии белков теплового шока 70 кДа в лимфоидных клетках»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Белки теплового шока (БТШ) являются внутриклеточными протеинами, обладающими обслуживающими и протективными функциями по отношению к другим клеточным белкам. Они осуществляют корректный фолдинг протеинов сразу после их синтеза на рибосоме, поддерживают активность и участвуют в элиминации поврежденных ферментов и других белков, стабилизируют внутриклеточные структуры в условиях стресса. Под действием стресса экспрессия БТШ многократно возрастает и остается повышенной в течение нескольких дней после воздействия индуктора. Белки теплового шока обладают анти-апоптотическим действием и повышают жизнеспособность клеток при изменениях физиологических и биохимических параметров среды, что особенно важно для функционирования лимфоидных клеток, мигрирующих практически во все органы и ткани организма и испытывающих существенные вариации характеристик микроокружения.

Недавно было показано, что разнообразные виды стресса, повышенные физические нагрузки и различные заболевания в острой фазе сопровождаются появлением БТШ в плазме крови и других физиологических жидкостях в достаточно заметной концентрации. При этом было установлено, что в циркуляцию попадают в основном БТШ с молекулярной массой 70 кДа (БТШ70). Появление данных работ обусловило большой интерес исследователей к внеклеточным формам БТШ70. Феномен продукции БТШ70 во внеклеточную среду, а также явление транслокации этих протеинов на клеточную поверхность были описаны ранее, однако биологическая функция внеклеточных и поверхностных БТШ70 до конца не выяснена. В настоящее время известно, что экзогенные БТШ70 взаимодействуют с антиген-представляющими клетками через специфические рецепторы и способны транспортировать в указанные клетки различные антигены, образующие с БТШ70 прочные комплексы. Пользуясь этими свойствами данных протеинов, были разработаны и созданы специфические вакцинирующие препараты, состоящие из олигопептидов в. комплексе с БТШ70. В экспериментах было показано, что использование этих препаратов позволяет направленно и эффективно усиливать иммунный ответ на различные патогены и опухолевые заболевания, или наоборот, подавлять, нежелательные аутоиммунные реакции. Установлено также, что экзогенные БТШ70 обладают иммуномодулирующими свойствами, в частности, они способны стимулировать моноциты и дендритные клетки к выработке провоспалительных цитокинов. Кроме того, продемонстрировано, что внеклеточные БТШ70 взаимодействуют с клеточной поверхностью и интернализуются различными типами лимфоидных клеток, не принимающих участия в представлении антигенов. Существенно, что интернализованные экзогенные БТШ70 сохраняли свои протективные функции и защищали клетки от гибели.

Таким образом, существующие литературные данные свидетельствуют о выраженном влиянии внутриклеточных и внеклеточных БТШ70 на функционирование иммунокомпетентных клеток, в том числе лимфоидных клеток. Очевидно, что для изучения механизмов иммуномодулирующих эффектов БТШ70 необходимы исследования путей регуляции экспрессии этих протеинов, в частности в популяциях лимфоидных клеток, а также анализ феномена формирования пула внеклеточных БТШ70 в сообществах лимфоидных клеток.

Известно, что экспрессия БТШ всеми типами клеток, в том числе и лимфоидными сильно возрастает под влиянием широкого диапазона стрессовых стимулов, среди которых можно отметить факторы внешней среды (ультрафиолет, тепловой шок, тяжелые металлы, аминокислоты и др.), патологические факторы (вирусные, бактериальные и паразитарные инфекции, воспаление, опухолевые и аутоиммунные процессы, и др.), физиологические стимулы (ростовые факторы, клеточная дифференцировка, гормональная стимуляция). В отличие от большинства перечисленных факторов, вклад гормональной стимуляции в регулирование экспрессии БТШ клетками иммунной системы изучен очень слабо. Сравнительно недавно было продемонстрировано, что одним из физиологических индукторов синтеза БТШ70 в иммуноцитах беспозвоночных являются основные гормоны стресса - катехоламины. Это представляет несомненный интерес, поскольку хорошо известно, что катехоламины - норадреналин и адреналин обладают выраженным иммунорегулирующим действием, и что все лимфоидные клетки несут на своей поверхности адренорецепторы. В то же время влияние катехоламинов на экспрессию БТШ лимфоидными - клетками и сопряженные с этим- процессы в настоящее время практически не изучены. Учитывая имеющиеся сведения о существенной роли БТШ70 в протекании многих иммунных процессов, становится очевидной актуальность анализа механизмов регулирующего действия катехоламинов на экспрессию этих протеинов лимфоидными клетками.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью работы является изучение закономерностей экспрессии различными лимфоидными клетками основного представителя семейства белков теплового шока - БТШ70 под воздействием адреномиметиков, анализ путей проведения сигнала катехоламинов, стимулирующего синтез БТШ70, и исследование процесса экзоцитоза БТШ70 в межклеточное пространство в популяциях лимфоидных клеток. Существенной составляющей данного исследования является также изучение динамики изменения внутриклеточного содержания БТШ70 под действием адреномиметиков, а также процесса экзоцитоза БТШ70 лимфоидными клетками, индуцированного действием адреналина.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Исследование влияния катехоламинов на уровень экспрессии БТШ70 в популяциях лимфоидных клеток.

2. Анализ динамики изменения внутриклеточного содержания БТШ70 у лимфоцитов под действием катехоламинов.

3. Анализ феномена снижения уровня внутриклеточного БТШ70 в лимфоидных клетках вызванного действием адреномиметиков.

4. Анализ процесса экзоцитоза БТШ70 в популяциях лимфоцитов.

5. Исследование влияния адреналина на экзоцитоз БТШ70 в культурах лимфоидных клеток in vitro.

6. Анализ сигнальных путей регулирующего действия катехоламинов на уровень экспрессии БТШ70 в популяциях лимфоидных клеток.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Проблема взаимодействия БТШ с иммунной системой привлекла интерес исследователей сравнительно недавно и в настоящее время достаточно полно охарактеризована лишь роль эндогенных и экзогенных БТШ в функционировании антигенпредставляющих клеток. Роль БТШ в функционировании популяций лимфоидных клеток практически не исследована. Поэтому все основные результаты данной работы обладают высокой степенью научной новизны. В частности, впервые было обнаружено, что уровень экспрессии БТШ70 в популяции лимфоцитов значительно увеличивается под действием адреналина. Впервые была охарактеризована динамика изменения содержания БТШ70 в лимфоцитах в ответ на воздействие адреномиметиков. Был зарегистрирован парадоксальный феномен снижения внутриклеточной концентрации БТШ70 на первом этапе реакции клеток на данный стимул с последующей нормализацией уровня этого белка. Были охарактеризованы различия в характере изменений экспрессии лимфоцитами двух главных форм внутриклеточного БТШ70 -конститутивной и индуцируемой, происходящих под действием катехоламинов. Охарактеризовано влияние ингибиторов различных адренорецепторов на экспрессию БТШ70 лимфоидными клетками и с помощью специфических ингибиторов различных участков проведения сигнала от альфа- и бета- адренорецепторов был описан возможный механизм действия катехоламинов на экспрессию БТШ70 лимфоцитами. Наряду с перечисленными данными, были получены свидетельства о продукции внеклеточной формы БТШ70 в различных популяциях лимфоидных клеток, в частности, в культуре тимоцитов, и о стимулирующем действии адреналина на экзоцитоз БТШ70 в этой модели. Совокупность результатов работы свидетельствует о вовлеченности БТШ70 в систему нейроэндокринной иммунорегуляции.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Белки теплового шока обладают уникальными иммуностимулирующими и адъювантными свойствами, которые позволяют создавать на основе БТШ эффективные противоопухолевые и противоинфекционные вакцины. В настоящее время проводятся клинические испытания некоторых разновидностей таких вакцин. В то же время, иммунизация экспериментальных животных препаратами БТШ позволяет предотвратить патологические аутоиммунные реакции. Известно также, что появление в сыворотке крови БТШ и антител к ним является характерным диагностическим признаком некоторых социально-значимых заболеваний. Все это свидетельствует о значительных потенциальных возможностях применения БТШ в клинической практике. Очевидно, что для реализации таких возможностей необходимо изучение процессов взаимодействия БТШ с иммунной системой. Исходя из этого, данная работа, посвященная исследованию влияния катехоламинов на экспрессию основного представителя семейства белков теплового шока - БТШ70 лимфоидными клетками, обладает существенной практической значимостью. Значительный интерес для возможного практического применения имеют полученные в работе данные об увеличении уровня экспрессии и секреции БТШ70 лимфоцитами под действием адреналина. Они проливают свет на источник внеклеточного пула.БТШ70, обладающего выраженным влиянием на развитие иммунных реакций. Можно предположить, что направленный контроль экзоцитоза БТШ70 лимфоидными клетками будет служить основой для разработки нового терапевтического подхода к проблеме иммунорегуляции. Наряду с этим, результаты исследования указывают на существенную диагностическую значимость уровня экспрессии и экзоцитоза БТШ70 в популяциях лимфоцитов.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации представлены, на четвертом и пятом конгрессах «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2001, 2002), на пятой и седьмой научных конференциях с международным участием "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (Санкт-Петербург, 2001, 2003), на VI чтениях, посвященных памяти академика Ю.А.Овчинникова (Москва - Пущино, 2002г.), на четырнадцатой, шестнадцатой, семнадцатой и восемнадцатой международных зимних молодежных научных школах "Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии" (Москва, 2002, 2004, 2005, 2006), на шестой и седьмой международных иммунологических летних школах им. Дж. Хэмфри (Москва, 2002, 2005).

ПУБЛИКАЦИИ По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы (глава 1, 2, 3 и 4), материалов и методов (глава 5), результатов исследований и обсуждения (глава 6, 7 и 8), выводов и списка литературы. Работа изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 27 рисунков, 3 таблицы. Список литературы включает 207 источников, из которых 204 иностранных.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Мурашко, Дмитрий Александрович

Выводы

1. Гормоны стресса, адреналин и норадреналин, обладают способностью стимулировать экспрессию БТШ70 у различных типов лимфоидных клеток.

2. Увеличению содержания БТШ70 в лимфоидных клетках под действием катехоламинов предшествует этап первоначального снижения внутриклеточного уровня этих протеинов.

3. Необычное снижение внутриклеточного содержания белков теплового шока в лимфоидных клетках под действием гормонов стресса наблюдается у конститутивной и индуцируемой форм БТШ70, и не обнаруживается у других протеинов данного семейства, в частности, у БТШ25 и БТШ90.

4. Феномен временного снижения внутриклеточного содержания БТШ70 характерен для начального этапа реакции лимфоидных клеток не только на гормоны стресса, но и на повреждающее действие окислительного стресса.

5. Тимоциты, культивируемые in vitro, продуцируют БТШ70 в межклеточное пространство, причем уровень секреции этих протеинов значительно увеличивается под действием адреналина.

6. Стимуляция катехоламинами уровня экспрессии БТШ70 в лимфоидных клетках осуществляется через систему альфа-1-адренорецепторов, но не через бета-адренорецепторы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мурашко, Дмитрий Александрович, 2006 год

1. Авакян ОМ. Симпатоадреналовая система, Л., 1977.

2. Акмаев ИГ. Современные представления о взаимодействияхрегулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной Усп. физиол. наук., 1996, Т. 27, 1. С. 3-20.

3. Акмаев ИГ. Проблемы и преспективы развития нейроиммуноэндокринологии. Пробл. эндокринол., 1999, Т.45, №5. С. 3-8.

4. Abrass СК, O'Connor SW, Scarpace PJ, Abrass IB. Characterization of the beta-adrenergic receptor of the rat peritoneal macrophage. J Immunol., 1985, Aug; 135(2): 1338-41.

5. Agarwal SK, Marshall Jr GD. Glucocorticoid-induced type 1/type 2 cytokine alterations in humans: a model for stress-related immune dysfunction. J. Interferon Cytokine Res., 1998, 18, 1059- 1068.

6. Arata S, Hamaguchi S, Nose K. Effects of the overexpression of the small heat shock protein, HSP27, on the sensitivity of human fibroblast cells exposed to oxidative stress. J. Cell. Physiol., 1995, v. 163, p. 458.

7. Arnold D, Faath S, Rammensee H, Schild H. Cross-priming of minor histocompatibility antigen-specific cytotoxic T cells upon immunization with the heat shock protein gp96. J Exp Med., 1995, Sep l;182(3):885-9.

8. Amold-Schild D, Hanau D, Spehner D, Schmid C, Rammensee H-G, de la Salle H, Schild H. Receptor-mediated Endocytosis of Heat-Shock Proteins by Professional Antigen-Presenting Cells. J. Immunol., 1999, v. 162, p. 3757-3760.

9. Ashwell JD, Lu FW, Vacchio MS. Glucocorticoids in T cell development and function. Annu. Rev. Immunol., 2000, 18, 309- 345.

10. Asea A, Kabingu E, Stevenson MA, Calderwood SK. HSP70 peptide bearing and peptide-negative preparations act as chaperokines. Cell Stress Chaperones, 2000, 425-31.

11. Barnes PJ. Molecular mechanisms of corticosteroids in allergic diseases. Allergy, 2001, Oct;56(10):928-36.

12. Basu S, Binder RJ, Ramalingam T, Srivastava PK. CD91 Is a Common Receptor for Heat Shock Proteins gp96, hsp90, hsp70, and Calreticulin. Immunity, 2001, Vol. 14, 303-313.

13. Basu S, Binder RJ, Suto R, Anderson KM, Srivastava PK. Necrotic but not apoptotic cell death releases heat shock proteins, which deliver a partial maturation signal to dendritic cells and activate the NF-kappa В pathway.Int Immunol., 2000, 12: 1539^16.

14. Basu S, Dasgupta PS. Dopamine, a neurotransmitter, influences the immune system. J. Neuroimmunol., 2000, 102, 113- 124.

15. Basu S, Srivastava PK. Calreticulin, a peptide-binding chaperone of the endoplasmic reticulum, elicits tumor- and peptide-specific immunity. J Exp Med., 1999, 189: 797-802.

16. Basu S, Srivastava PK. Heat shock proteins: the fountainhead of innate and adaptive immune responses. Cell Stress Chaperones, 2000, v. 5, p. 443-451.

17. Becker T, Hartl FU, Wieland F. CD40, an extracellular receptor for binding and uptake of Hsp70-peptide complexes. J Cell Biol., 2002, 158: 1277-85.

18. Beckmann RP, Mizzen LE and Welch WJ. Interaction of Hsp70 with newly synthesized proteins: implications for protein folding and assembly. Science, 1990, 248, 850-854.

19. Beere H, Wolf В, Cain К, Mosser D, Mahiboubi A, Kuwana T, Tailor P, Morimoto R, Cohen G, Green D. Heat shock protein 70 inhibits apoptosis by preventing recruitment of procaspase-9 to Apaf-1 apoptosome. Nat. Cell. Biol., 2000, v. 2, p. 469-475.

20. Beere HM, Hickman JA, Morimoto RI, Parmar R, Newbould R, Waters CM. Changes in hsc70 and c-myc in HL-60 cells engaging differentiation or apoptosis. Mol. Cell. Diff., 1993, v. 1, p. 323.

21. Bellinger DL, Brouxhon SM, Lubalin C, Tran L, Kang JI, Felten DL, Lorton D. Strain differences in the expression of corticotropin-releasing hormone immunoreactivity in nerves that supply the spleen and thymus. Neuroimmunomodulation, 2001, 9(2):78-87.

22. Benjamin IJ, McMillan DR. Stress protein in cardiovascular system. Circ. Res., 1998, v. 83, p. 117-132.

23. Bergquist J, Tarkowski A, Ewing A, Ekman R. Catecholaminergic suppression of immunocompetent cells. Immunol. Today, 1998, Dec;19(12):562-7.

24. Bessler H, Djaldetti R, Salman H, Bergman M, Djaldetti M. IL-1 beta, IL-2, IL-6 and TNF-alpha production by peripheral blood mononuclear cells from patients with Parkinson's disease. Biomed. Pharmacother., 1999, 53, 141- 145.

25. Bharadwaj S, Ali A, Ovsenek N. Multiple components of the HSP90 chaperone complex function in regulation of heat shock factor 1 in vivo. Mol. Cell. Biol., 1999, v. 19, p. 8033-8041.

26. Bienenstock J, Goetzl EJ, Blennerhassett MG. Autonomic Neuroimmunology, Taylor and Francis Group, London and New York, 2003.

27. Binder RJ, Anderson KM, Basu S, Srivastava PK. Cutting edge: heat shock protein gp96 induces maturation and migration of CD 11 c{d cells in vivo. J Immunol., 2000, 165: 6029-35.

28. Binder RJ, Han DK, Srivastava PK. CD91: a receptor for heat shock protein gp96. Nat Immunol., 2000, 1 151-5.

29. Blake MJ, Udelsman R, Feulner GJ, Norton DD, Holbrook NJ. Stress-induced heat shock protein 70 expression in adrenal cortex: an adrenocorticotropic hormone-sensitive, age-dependent response. Proc Natl Acad Sci U S A., 1991, Nov l;88(21):9873-7

30. Blond-Elguindi S, Fourie AM, Sambrook JF and Gething MJ. Peptide-dependent stimulation of the ATPase activity of the molecular chaperone BiP the result of conversion of oligomers to active monomers. J. Biol. Chem., 1993, 268,12730-12735.

31. Boon T, van der Bruggen P. Human tumor antigens recognized by T lymphocytes. J Exp Med., 1996, Mar l;183(3):725-9.

32. Botzler C, Ellwart J, Gunther W, Eissner G, Multhoff G. Synergistic effects of heat and ET-18-OCH3 on membrane expression of hsp70 and lysis of leukemic K562 cells.Exp Hematol., 1999, Mar;27(3):470-8.

33. Botzler C, Li G, Issels RD, Multhoff G. Definition of extracellular localized epitopes of Hsp70 involved in an NK immune response. Cell Stress Chaperones, 1998, Mar;3(l):6-11

34. Brodde OE, Engel G, Hoyer D, Bock KD, Weber F. The beta-adrenergic receptor in human lymphocytes: subclassification by the useof a new radio-ligand, (+/-)-125 Iodocyanopindolol. Life Sci., 1981, Nov 23;29(21):2189-98.

35. Bruey JM, Ducasse C, Bonniaud P, Ravagnan L, Susin SA, Diaz-Latoud C, Gurbuxani S, Arrigo AP, Kroemer G, Solary E, Garrido C. Hsp27 negatively regulates cell death by interacting with cytochrome C. Nat Cell Biol., 2000, Sep;2(9):645-52.

36. Bucher J. HSP90 & Co. a holding for folding. TIBS, 1999, 24, 136-141.

37. Bulman AL, Hubl ST, Nelson HC. The DNA-binding domain of yeast heat shock transcription factor independently regulates both the N-and C-terminal activation domains. J Biol Chem., 2001, Oct 26;276(43):40254-62. Epub2001 Aug 16.

38. Buttyan R, Zakeri Z, Lockshin Q, Wolgemuth D. Cascade induction of c-fos, c-myc and heat shock protein 70 transcripts during regression of the rat ventral prostate gland. Mol. Endocrinol., 1988, v. 2, p. 650.

39. Buzzard KA, Giaccia AJ, Killender M, Anderson RL. Heat Shock Protein 72 Modulates Pathways of Stress-induced Apoptosis J. Biol. Chem, 1998,273:27, 17147-17153.

40. Chant ID, Rose PE, Morris AG. Susceptibility of AML cells to in vitro apoptosis correlates with heat shock protein 70 (HSP70) expression. British J. Haematol, 1996, v. 93, p. 898-902.

41. Chen W, Syldath U, Bellmann K, Burkart V, Kolb H. Human 60-kDa heat-shock protein:danger signal to the innate immune system. J Immunol, 1999, 162: 3212-9.

42. Chin JH, Okazaki M, Hu ZW, Miller JW, Hoffman BB. Activation of heat shock protein (hsp)70 and proto-oncogene expression by alphal adrenergic agonist in rat aorta with age. J Clin Invest, 1996, May 15;97(10):2316-23.

43. Chiral M, Grongnet JF, Plumier JC, David JC. Effects of hypoxia on stress proteins in the piglet brain at birth.Pediatr Res., 2004, Nov;56(5):775-82.

44. Christians ES, Zhou Q, Renard J, Benjamin IJ. Heat shock proteins in mammalian development. Semin Cell Dev Biol. 2003, v. 14, p. 283290.

45. Delneste Y, Magistrelli G, Gauchat J et al. Involvement of LOX-1 in dendritic cellmediated antigen cross-presentation.Immunity, 2002, 17 353-62.

46. Demand J. The carboxy-terminal domain of Hsc70 provides binding sites for a distinct set of chaperone cofactors. Mol. Cell. Biol., 1998, v. 18, p. 2023-2028.

47. Donawho C, Kripke ML. Immunogenicity and cross-reactivity of syngeneic murine melanomas.Cancer Commun., 1990, 2(3):101-7.

48. Drexler H. Activation of the cell death program by inhibition of proteasome function. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997, v. 94, p. 855860.

49. Eden W, Ruurd Z, Paul AGA, Prakken BJ, Wendling U, Anderton SM, WaubenHM. Do heat shock proteins control the balance of T-cell regulation in inflammatory diseases? Immunol. Today, 1998, v. 19, p. 303.

50. Elenkov IJ, Wilder RL, Chrousos GP, Vizi ES. The sympathetic nerve—an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system. Pharmacol. Rev., 2000, 52, 595- 638.

51. Elenkov IJ, Chrousos GP. Stress hormones, proinflammatory and antiinflammatory cytokines, and autoimmunity. Ann N Y Acad Sci., 2002 Jun; 966:290-303.

52. Ellis J. Proteins as molecular chaperones. Nature, 1987, 328, 378379.

53. Febbraio MA, Ott P, Nielsen HB, Steensberg A, Keller C, Krustrup P, Secher NH, Pedersen BK. Exercise induces hepatosplanchnic release of heat shock protein 72 in humans. J Physiol., 2002, Nov l;544(Pt 3):957-62.

54. Feder ME, Hofmann GE. Heat-shock proteins, molecular chaperones, and the stress response: evolutionary and ecological physiology. Annu. Rev. Physiol., 1999, 61, 243-282.

55. Feng H, Zeng Y, Whitesell L, Katsanis E. Stressed apoptotic tumor cells express heat shock proteins and elicit tumor-specific immunity. Blood, 2001,1;97(11):3505-12

56. Fenteany G, Standaert RF, Lane WS, Choi S, Corey EJ, Schreiber SL. Inhibition of proteasome activities and subunit-specific amino-terminal threonine modification lactacystin. Science, 1995, v. 268, p. 726.

57. Fillipovich I, Sorokina N, Khanna KK, Lavin MF. Biochem. Biophis. Res. Commun., 1994, v. 198, N 1, p. 257.

58. Fiserova A, Starec M, Kuldova M, Kovaru H, Pav M, Vannucci L, Pospisil M. Effects of D2-dopamine and alpha-adrenoceptor antagonists in stress induced changes on immune responsiveness of mice. J Neuroimmunol., 2002, Sep; 130(l-2):55-65.

59. Fleshner M, Campisi J, Amiri L, Diamond DM. Cat exposure induces both intra- and extracellular Hsp72: the role of adrenal hormones. Psychoneuroendocrinology. 2004, Oct; 29(9): 1142-52.

60. Fontaine JM, Sun X, Benndorf R, Welsh MJ. Interactions of HSP22 (HSPB8) with HSP20, alphaB-crystallin, and HSPB3. Biochem Biophys Res Commun., 2005, Nov 25;337(3): 1006-11. Epub 2005 Oct 3.

61. Frey AB, Cestari S. Expression of activated H-rasvall2 in nontumorigenic and non-cross-reactive syngeneic cells induces tumor antigens cross-reactive with rat mammary adenocarcinoma J Immunol., 1995, Nov 15;155(10):4783-9.

62. Gabai V, Meriin A, Mosser D, Caron A, Rits S, Shifrin V, Sherman M. HSP 70 prevents activation of stress kinases. A novel pathway of cellular thermotolerance. J. Biol. Chem., 1997, v. 272, N 29, p. 1803318037.

63. Gabai VL, Zamulaeva IV, Mosin AF, Makarova YM, Mosina VA, Budagova KR, Malutina YV, Kabakov AE. Resistance of Ehrlich tumor cells to apoptosis can be due to accumulation of heat shock proteins. FEBS Letters, 1995, v. 375, p. 21-26.

64. Galon J, Franchimont D, Hiroi N, Frey G, Boettner A, Ehrhart-Bornstein M, O'shea JJ, Chrousos GP, Bornstein SR. Gene profiling reveals unknown enhancing and suppressive actions of glucocorticoids on immune cells. FASEB J., 2002, 16, 61- 71.

65. Garcia JJ, del Carmen Saez M, De la Fuente M, Ortega E. Noradrenaline and its end metabolite 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol inhibit lymphocyte chemotaxis: role of alpha- and beta-adrenoreceptors. Mol. Cell. Biochem, 2003, Dec;254(l-2):305-9.

66. Gaston JSH, Life PF, Jenner PJ, Colston MJ, Bacon PA. Recognition of a mycobacteria-spedfic epitope in the 65 kD heat shock protein by syno-vial fluid derived T cell clones. J Exp Med., 1990, 171: 831.

67. Georgopoulos C, McFariand H. Heat shock proteins in multiple sclerosis and other autoimmune diseases, Immunol Today, 1993, 14: 3 73.

68. Ghosh MC, Mondal AC, Basu S, Banerjee S, Majumder J, Bhattacharya D, Dasgupta PS. Dopamine inhibits cytokine release and expression of tyrosine kinases, Lck and Fyn in activated T cells. Int. Immunopharmacol, 2003, 3, 1019- 1026.

69. Guettouche T, Boellmann F, Lane W, Voellmy R. Analysis of <' phosphorylation of human heat shock factor 1 in cells experiencing a stress. BMC Biochemistry, 2005, 1186/1471-2091-6-4

70. Guzhova I, Kislyakova K, Moskaliova O, Fridlanskaya I, Tytell M, Cheetham M, Margulis B. In vitro studies show that Hsp70 can be released by glia and that exogenous Hsp70 can enhance neuronal stress tolerance. Brain Res., 2001, Sep 28;914(l-2):66-73.

71. Haddad JJ, Saade NE, Safieh-Garabedian B. Cytokines and neuro-immune-endocrine interactions: a role for the hypothalamic-pituitary -adrenal revolving axis. J. Neuroimmunol., 2002, 133, 1 -19.

72. Harrison CJ, Hayer-Hartl M, Di Liberto M, Hartl F and Kuriyan J. Crystal structure of the nucleotide exchange factor GrpE bound to the ATPase domain of the molecular chaperone DnaK. Science, 1997, 276, 431^435.

73. Hartl F. Molecular chaperones in cellular protein folding. Nature, 1996,381,571-579.

74. Hasko G, Szabo C, Nemeth ZH, Deitch EA. Dopamine suppresses IL-12 p40 production by lipopolysaccharide-stimulated macrophages via a beta-adrenoceptor-mediated mechanism. J. Neuroimmunol., 2002, 122, 34-39.

75. He L, Fox MH. Variation of heat shock protein 70 through the cell cycle in HL-60 cells and its relationship to apoptosis. Exp. Cell Res., 1997, v. 232, p. 64.

76. Heilig M, Irwin M, Grewal I, Sercarz E. Sympathetic regulation of T-helper cell function. Brain Behav Immun., 1993, Jun;7(2): 154-63.

77. Herz J, Strickland DK. LRP: a multifunctional scavenger and signaling receptor. J Clin Invest., 2001, 108 779.

78. Hunter-Lavin C, Davies EL, Bacelar MM, Marshall MJ, Andrew SM, Williams JH. Hsp70 release from peripheral blood mononuclear cells. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2004, Nov 12;324(2):511-7.

79. Hurst NP. Stress (heat shock ) proteins and rheumatic disease. New advance or just another band wagon? Rheumatol. Int., 1990, v. 9, N 6, p. 271-276.

80. Jolly C, Morimoto R. Role of heat shock response and molecular chaperones in oncogenesis and cell death. J. Natl. Cancer Inst., 2000, v. 92, p. 1564-1572.

81. Kato K, Shinohara H, Goto S, Inaguma Y, Morishita R, Asa N, T. J. Biol. Chem.,1992, 267, 7718-77125.

82. Kaufmann S. Heat shock proteins and the immune response. Immunol. Today, 1990, v. 11, p. 129-136.

83. Knight CR, Rees RC, Griffin M. Apoptosis: a potential role for cytosolic transglutaminase and its importance in tumour progression. Biochim. Biophys. Acta, 1991, 1096, 312-318.

84. Kohm AP, Sanders VM. Norepinephrine: a messenger from the brain to the immune system. Immunol. Today, 2000, 21, 539- 542.

85. Kohm AP, Sanders VM. Norepinephrine and beta 2-adrenergic receptor stimulation regulate CD4+ T and В lymphocyte function in vitro and in vivo. Pharmacol. Rev., 2001, 53, 487- 525.

86. Kol A, Bourcier T, Lichtman AH, Libby P. Chlamydial and human heat shock protein 60s activate human vascular endothelium, smooth muscle cells, and macrophages. J Clin Invest., 1999, 103: 571-7.

87. Laad AD, Thomas ML, Fakih AR, Chiplunkar SV. Human gamma delta T cells recognize heat shock protein-60 on oral tumor cells. Int J Cancer, 1999, Mar 1;80(5):709-14

88. Lacoste A, De Cian MC, Cueff A, Poulet SA. Noradrenaline and alpha-adrenergic signaling induce the hsp70 gene promoter in mollusc immune cells. J Cell Sci., 2001, Oct; 114(Pt 19):3557-64.

89. Lacoste A, Malham SK, Gelebart F, Cueff A, Poulet SA. Stress-induced immune changes in the oyster Crassostrea gigas. Dev. Сотр. Immunol., 2002, Jan;26(l):l-9.

90. Lancaster GI, Febbraio MA. Mechanisms of stress-induced cellular HSP72 release: implications for exercise-induced increases in extracellular HSP72. Exerc. Immunol. Rev., 2005.11:46-52.

91. Lehner T, Bergmeier LA, Wang Y et al. Heat shock proteins generate beta-chemokines which function as innate adjuvants enhancing adaptive immunity. Eur J Immunol., 2000, 30 594-603.

92. Leineweber K, Buscher R, Bruck H, Brodde OE. Beta-adrenoceptor polymorphisms. Epub, 2003, Nov 28.

93. Lee MW, Park SC, Chae HS, Bach JH, Lee HJ, Lee SH, Kang YK, Kim KY, Lee WB, Kim SS The protective role of HSP90 against 3-hydroxykynurenine-induced neuronal apoptosis. Biochem Biophys Res Commun, 2001,Jun 8;284(2):261-7

94. Lewthwaite J, Owen N, Coates A, Henderson B, Steptoe A. Circulating human heat shock protein 60 in the plasma of British civil servants: relationship to physiological and psychosocial stress. Circulation., 2002, Jul 9;106(2):196-201.

95. Li Z, Srivastava PK. A critical contemplation on the role of heat shock proteins in transfer of antigenic peptides during antigen presentation. Behring Inst Mitt., 1994, Jul;(94):37-47.

96. Liossis SNC, Ding XZ, Kiang JG, Tsokos GC. Overexpression of the heat shock protein 70 enhances the TCR/CD3- and Fas/Apo-l/CD95-mediated apoptotic cell death in Jurkat T cells. J. Immunol, 1997, v. 158, p. 5668-5675.

97. Liu B, Dai J, Zheng H, Stoilova D, Sun S, Li Z. Cell surface expression of an endoplasmic reticulum resident heat shock protein gp96 triggers MyD88-dependent systemic autoimmune diseases. Proc Natl Acad Sci USA, 2003, 100: 15824-9.

98. Lutz N. The Heat Shock Response of Eukaryotic Cells. Biol. Zbl.,1984, 103, 357-435.

99. Maestroni GJ. Short exposure of maturing, bone marrow-derived dendritic cells to norepinephrine: impact on kinetics of cytokine production and Th development. J Neuroimmunol. 2002 Aug; 129(1-2):106-14.

100. Maisel AS, Fowler P, Rearden A, Motulsky HJ and Michel MC A new method for isolation of human lymphocyte subsets reveals differential regulation of betaadrenergic receptors by terbutaline treatment. Clin Pharmacol Ther, 1989, 46:429-439.

101. Markovits ED, Reshef T, Van der Zee R, Cohen IR. Induction and therapy of autoimmune diabetes in the non-obese diabetic (NOD/Lt) mouse by a 65-kDa heat shock protein. Proc Nati Acad Sci USA, 1990, 87:1576.

102. Martin J, Ulrich F. Chaperon-assisted protein folding. Curr. Opinion Stuct. Biol, 1997, v. 7, p. 41-52.

103. McCoubrey W K, Huang TJ, Maines MD. Isolation and characterization of cDNA from the rat brain that encodes hemoprotein heme oxigenase-3 Eur. J. Biochem.,1997, 247, 725-732.

104. McMillan DR, Xiao X, Shao L, Graves K, Beniamin M. Targeted disruption of heat shock transcription factor 1 abolishes thermotoleranceand protection against heat-inducible apoptosis. J. Biol. Chem., 1998, v. 273, p. 7523-7528.

105. Mehlen P, Schulze-Osthoff K, Arrido AP. Small stress proteins as novel regulators of apoptosis. J. Biol.Chem., 1996, v. 271, p. 16510.

106. Meriin AB, Gabai VL, Yaglom J, Shifrin VI and Sherman MY. Proteasome inhibitors activate stress kinases and induce HSP72 J. Biol. Chem., 1998,273:11,6373

107. Milner ТА, Lee A, Aicher SA, Rosin DL. Hippocampal alpha2a-adrenergic receptors are located predominantly presynaptically but are also found postsynaptically and in selective astrocytes. J Comp Neurol., 1998, Jun 8;395(3):310-27.

108. Miron T, Wilchek M, Geiger B. Characterization of an inhibitor of actin polymerization in vinculin-rich fraction of turkey gizzard smooth muscle. Eur. J. Biochem., 1988, 178, 543-553.

109. Monach PA, Meredith SC, Siegel CT, Schreiber H. A unique tumor antigen produced by a single amino acid substitution.Immunity., 1995, Jan;2(l):45-59.

110. Monney L, Otter I, Olivier R, Ozer HL, Haas AL, Omura S and Borner C. Defects in the Ubiquitin Pathway induce caspase-independent apoptosis blocked by bcl-2. J.Biol. Chem., 1998, 273:11, 6121.

111. Morimoto RI. Regulation of the heat shock transcriptional response: cross talk between a family of heat shock factors, molecular chaperones, and negative regulators. Gen Dev., 12, 1998, 3788-3796.

112. Mosser D, Caron A, Bourget L, Denis-Larose C, Massie B. Role of the human heat shock protein HSP70 in protection against stress-induced apoptosis Mol. Cell. Biol., 1997, 17, 5317-5327.

113. Moynihan JA. Mechanisms of stress-induced modulation of immunity. Brain Behav. Immun. Suppl, 2003, 1, SI 1 -SI6.

114. Multhoff G, Botzler C, Jennen L, Schmidt J, Ellwart J, Issels R. Heat shock protein 72 on tumor cells, a recognitionstructure for natural killer cells. J Immunol., 2001, 158:4341.

115. Multhoff G, Hightower LE. Cell surface expression of heat shock proteins and the immune response. Cell Stress & Chaperones, 1996, V. 1, 167

116. Multhoff G, Pfister 1С, Gehrmann M, Hantschel M, Gross C, Hafner M, Hiddemann W. A 14-mer Hsp70 peptide stimulates natural killer (NK) cell activity. Cell Stress Chaperones, 2001, Oct;6(4):337-44

117. Munk M, Schoel B, Modrow S, Karr R, Youhg R, Kaufmann ST lymphocytes from healthy individuals with specificity to self epitopes shared by the mycobacterial and human 65-kilodalton heat shock protein. J. Immunol., 1989, v. 143, p. 2844-2849.

118. Musso NR, Brenci S, Setti M, Indiveri F, Lotti G. Catecholamine content and in vitro catecholamine synthesis in peripheral human lymphocytes J Clin Endocrinol Metab., 1996, Oct;81(10):3553-7.

119. Nieland TJ, Tan MC, Monne-van Muijen M, Koning F, Kruisbeek AM, van Bleek GM. Isolation of an immunodominant viral peptide that is endogenously bound to the stress protein GP96/GRP94. Proc Natl Acad Sci USA, 1996, Jun 11;93(12):6135-9.

120. Nicchitta CV. Biochemical, cell biological and immunological issues surrounding the endoplasmic reticulum chaperone GRP94/gp96.Curr Opin Immunol, 1998, Feb;10(l):103-9.

121. Panjwani NN, Popova L, Srivastava PK. Heat shock proteins gp96 and hsp70 activate the release of nitric oxide by APCs. J Immunol, 2002, 168 2997-3003.

122. Pao CS, Benovic JL. Structure/Function Analysis of {alpha} 2A-Adrenergic Receptor Interaction with G Protein-coupledReceptor Kinase 2. J. Biol. Chem, 2005; 280(12): 11052 11058.

123. Parr ТВ, Hofman FM, Kiener PA, Stohl W () Cell cycle phase-specific survival of CD95 ligand-challanged Jurkat cells: upregulation of heat-shock response.Cell Immunol, 2001, Jul 10 ;211

124. Parsell DA, Lindquist S. The function of heat-shock proteins in stress tolerance: degradation and reactivation of damaged proteins. Annu Rev Genet, 1993, 27:437-96.

125. Pawlikowska-Pawlega B, Jakubowicz-Gil J, Rzymowska J, Gawron A. The effect of quercetin on apoptosis and necrosis induction in human colon adenocarcinoma cell line LS180.Folia Histochem Cytobiol, 2001, 39(2):217-8

126. Plaut M. Lymphocyte hormone receptors. Annu. Rev. Immunol, 1987, 5:621-69. Review.

127. Poccia F, Piselli P, Vendetti S, Bach S, Amendola A, Placido R, Colizzi V. Heat-shock protein expression on membrane of T cells undergoing apoptosis. Immunology, 1996, v. 88, p. 6-12.

128. Pockley AG, Shepherd J, Corton JM. Detection of heat shock protein 70 (HSP70) and anti-HSP70 antibodies in the serum of normal individuals. Immunol. Inevst, 1998, v. 27, p. 367-377.

129. Polla BS, Kantengowa S, Franois D, Salvioli S, Franceschi C, Marsac C, Cossarizza A. Mitochondria are selective targets for theprotective effects of heat shock against oxidative injury. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, v. 93, p. 6458-6469.

130. Radojcic T, Baird S, Darko D, Smith D and Bulloch К Changes in beta-adrenergic receptor distribution on immunocytes during differentiation: An analysis of T cells and macrophages. J Neurosci Res., 1991,30:328-335.

131. Res PC, Schaar CG, Breedveld FC, et al. Synovial fluid T cell reactivity against 65 kD heat shock protein of mycobacteria in early chronic arthritis. Lancet, 1998, 2: 478.

132. Ricci A, Bronzetti E, Felici L, Greco S, Amenta F. Labeling of dopamine D3 and D4 receptor subtypes in human peripheral blood lymphocytes with 3H.7-OHDPAT:a combined radioligand binding assay and immunochemical study. J.Neuroimmunol.,1998, 92, 191-195

133. Ricci A, Bronzetti E, Mignini F, Tayebati SK, Zaccheo D, Amenta F. Dopamine D1-like receptor subtypes in human peripheral blood lymphocytes. J.Neuroimmunol., 1999, 96, 234-240

134. Ritossa F. A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in Drosophila. J. Cell. Biol., 1962, 103, 321-325

135. Roigas J, Wallen ES, Loening SA, Moseley PL. Heat shock protein (HSP72) surface expression enhances the lysis of a human renal cell carcinoma by IL-2 stimulated NK cells. Adv Exp Med Biol, 1998; 451:225-9

136. Rokutan K, Miyoshi M, Teshima S, Kawai T, Kawahara T, Kishi K. Phenylarsine oxide inhibits heat shock protein 70 induction in cultured guinea pig gastric mucosal cells.Am J Physiol Cell Physiol., 2000, Nov;279(5):C1506-15.

137. Sadis S and Hightower LE. Unfolded proteins stimulate molecular chaperone Hsc70 ATPase by accelerating ADP/ATP exchange. Biochemistry, 1992, 31, 9406-9412

138. Saleh A, Srinivasula S, Balkir L, Robbins P, Alnemri.E. Negative regulation of Apaf-1 apoptosome by Hsp70. Nat. Cell. Biol., 2000, v. 2, p. 476-483.

139. Samali A, Cotter TG. Heat shock proteins increase resistance to apoptosis. Exp. Cell Res., 1996, v. 223, p. 163-170.

140. Sanders VM, Straub RH. Norepinephrine, the beta-adrenergic receptor, and immunity. Brain Behav. Immun., 2002, 16, 290- 332.

141. Sapozhnikov AM, Ponomarev ED, Tarasenlco TN, Telford GW. Spontaneous apoptosis and expression of cell surface heat shock proteins in cultured EL-4 lymphoma cells. Cell Proliferation, 1999, 32, 363-378.

142. Sapozhnikov AM, Gusarova GA, Ponomarev ED, Telford WG. Translocation of cytoplasmic HSP70 onto the surface of EL-4 cells during apoptosis. Cell Proliferation, 2002, Aug; 35(4): 193-206.

143. Sastry S, Linderoth N. Molecular mechanisms of peptide loading by the tumor rejection antigen/heat shock chaperone gp96 (GRP94). J Biol Chem., 1999, Apr 23;274(17): 12023-35.

144. Sato S, Fujita N, Tsuruo T. Modulation of Akt kinase activity by binding to Hsp90. PNAS, 2000, v. 97, p. 10832-10837

145. Scherm B, Gerlach GF, Runge M. Analysis of heat shock protein 60 encoding genes of mycoplasmas and investigations concerning their role in immunity and infection. Vet Microbiol., 2002, Oct 22;89(2-3): 141-50.

146. Schlesinger M. Heat shock proteins. J. Biol. Chem., 1990, v. 265, p. 12111-12114.

147. Singh К, Xiao L, Remondino A, Sawyer DB, Colucci WS. Adrenergic regulation of cardiac myocyte apoptosis. J. Cell Physiol, 2001, Dec;189(3):257-65. Review.

148. Singh-Jasuja H, Hilf N, Scherer HU, Arnold-Schild D, Rammensee HG, Toes RE, Schild H. The heat shock protein gp96: a receptor-targeted cross-priming earner and activator of dendritic cells. Cell Stress Chaperones, 2000, Nov;5(5):462-70.

149. Smith DF, Whitesell L, Katsanis E. Molecular chaperones: biology and prospects for pharmacological intervention. Pharm. Rev, 1998, v. 50, N4, p. 493-513.

150. Srivastava PK. Interaction of heat shock proteins with peptides and antigen presenting cells: chaperoning of the innate and adaptive immune responses. Annu Rev Immunol, 2002, 20 395^25.

151. Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU. How do glucocorticoids influence stress responses? Integrating permissive, suppressive, stimulatory, and preparative actions. Endocr. Rev, 2000, Feb;21(l):55-89.

152. Srivastava PK. Purification of heat shock protein-peptide complexes for use in vaccination against cancers and intracellularpathogens.Methods., 1997, Jun;12(2):165-71.

153. Srivastava PK, Das MR. The serologically unique cell surface antigen of Zajdela ascetic hepatoma is also its tumor-associated transplantation antigen. Int J Cancer, 1984, 33:417-22.

154. Srivastava PK, DeLeo AB, Old LJ. Tumor rejection antigens of chemically induced sarcomas of inbred mice. Proc Natl Acad Sci USA, 1986, 83 3407-11.

155. Srivastava PK, Heike M. Tumor-specific immunogenicity of stress-induced proteins: convergence of two evolutionary pathways of antigen presentation? Semin Immunol, 1991, Jan;3(l):57-64.

156. Srivastava PK, Maki RG. Stress-induced proteins in immune response to cancer. Curr Top Microbiol Immunol, 1991, 167:109-23.

157. Srivastava PK, Old LJ. Individually distinct transplantation antigens of chemically induced mouse tumors. Immunol Today, 1988, Mar;9(3):78-83

158. Steinhoff U, Zugel U, Hengel H, Rosch R, Munk M, Kaufmann SH. Prevention of autoimmune lysis by T cells with specificity for a heat shock protein by anti-sense oligonucleotide treatment. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994, v. 91, p. 5085-5088.

159. Stinissen P, Vandevyver C, Medaer R, et al. Increased frequency of T cells in cerebrospinal fluid and peripheral blood of patients with multiple sclerosis: reactivity, cytotoxicity, and T cell receptor V gene rearrangements. J Immunol, 1995, 154: 4883

160. Sun X, Fontaine JM, Rest JS, Shelden EA, Welsh MJ, Benndorf R. Interaction of human HSP22 (HSPB8) with other small heat shock proteins. J Biol Chem, 2004, Jan 23;279(4):2394-402. Epub 2003 Oct 31.

161. Tanabe M, Sasai N, Nagata K, Liu XD, Liu PC, Thiele DJ, Nakai A. The mammalian HSF4 gene generates both an activator and a repressor of heat shock genes by alternative splicing. J Biol Chem, 1999, 24;274(39):27845-56.

162. Titinchi S, Clark B. Alpha 2-adrenoceptors in human lymphocytes: direct characterisation by 3H.yohimbine binding. Biochem Biophys Res Commun, 1984, May 31;121(l):l-7.

163. Tissieres A, Mitchell NK, Tracy UM. Protein synthesis in salivary glands of Drosophila Melanogaster: relation of chromosome puffs. J. Mol. Biol, 1974, 84, 389-398.

164. Torres КС, Antonelli LR, Souza AL, Teixeira MM, Dutra WO, Gollob KJ. Norepinephrine, dopamine and dexamethasone modulate discrete leukocyte subpopulations and cytokine profiles from human PBMC.J Neuroimmunol., 2005, Sep;166(l-2): 144-57.

165. Tsujimoto G, Hirasawa A, Sugawara T, Awaji T. Subtype-specific differences in subcellular localization and chlorethylclonidine inactivation of alphal-adrenoceptors.Life Sci. 1998;62(17-18):1567-71.

166. Udono H, Srivastava PK. Heat shock protein 70-associated peptides elicit specific cancer immunity. J Exp Med., 1993, 178:1391-6.

167. Udono H, Srivastava PK. Comparison of tumor-specific immunogenicities of stress-induced proteins gp96, hsp90, and hsp70. J. Immunol., 1994, v. 152, N 11, p. 5398-5403.

168. Vabulas RM, Ahmad-Nejad P, da Costa С et al. Endocytosed HSP60s use toll-like receptor 2 (TLR2) and TLR4 to activate the toll/interleukin-1 receptor signaling pathway in imiate immune cells. J Biol Chem., 2001, 276:31332-9.

169. Vabulas RM, Braedel S, Hilf N et al. The endoplasmic reticulum-resident heat shock protein Gp96 activates dendritic cells via the Toll-like receptor 2/4 pathway. J Biol Chem., 2002, 277: 20847-53.

170. Verbeke P, Fonager J, Clark BF, Rattan SI. Heat shock response and ageing: mechanisms and applications.Cell Biol Int., 2001.,25(9):845-57.

171. Wadekar SA, Li D, Periyasamy S, Sanchez ER. Inhibition of heat shock transcription factor by GR. Mol. Endocrinol., 2001,1. Aug; 15(8): 1396-410.

172. Wang XY, Kazim L, Repasky EA, Subjeck JR. Characterization of heat shock protein 110 and glucose-regulated protein 170 as cancer vaccines and the effect of fever-range hyperthermia on vaccine activity. J Immunol., 2001, 166: 490-7.

173. Wang Y, Kelly CG, Karttumen JT, Whittall T. CD40 is a cellular receptor mediating mycobacterial heat shock protein 70 stimulation of CC-chemokines. Immunity, 2001, 15(6):971-83.

174. Wearsch PA, Nicchitta CV. Interaction of endoplasmic reticulum chaperone GRP94 with peptide substrates is adenine nucleotide-independent. J Biol Chem., 1997, Feb 21;272(8):5152-6.

175. Webster JI, Tonelli L, Sternberg EM. Neuroendocrine regulation of immunity. Annu. Rev. Immunol., 2002, 20, 125- 163.

176. Wei Y, Zhao X, Kariya Y, Teshigawara K, Uchida A. Inhibition of proliferation and induction of apoptosis by abrogation of heat-shock protein (HSP) 70 expression in tumor cells. Cancer Immunol. Immunother, 1995, v. 40, p. 73-78.

177. Welch WJ, Feramisco JR. Rapid purification of mammalian 70,000-dalton stress proteins: affinity of the proteins for nucleotides. Mol Cell Biol., 1985, Jun; 5(6): 1229-37.

178. Witkin SS. Immunity to heat shock proteins and pregnancy outcome. Obstet Gynecol., 1999, 7(1-2): 35-38.

179. Wu W, Liu K, Tang X. Preliminary study on the antitumor immuno-protective mechanism of beta-elemene. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi, 1999, Nov;21(6):405-8, Epub, 1998, Oct.

180. Wu WR, Zheng JW, Li FY, Li Y, Zhang KR, Bai HQ. Ivolvement of mu-opioid receptors and alpha-adrenoceptors in the immunomodulatory effects of dihydroetorphine.Eur J Pharmacol., 1998, Jul 17;353(l):79-85.

181. Wucherpfennig K, Newcombe J, Li H, Keddy C, Cuzner ML, Hafler DA. T-cell receptor repertoire in acute multiple sclerosis lesions. Proc Nati Acad SaUSA, 1992, 89: 4588.

182. Xanthoudakis S, Nicholson D. Heat-shock proteins as death determinants. Nat. Cell. Biol., 2000, v. 2, p. E163-165.

183. Xu Q, Schett G, Seitz C.S, Hu Y, Gupta RS, Wick G. Surface staining and cytotoxic activity of heat-shock protein 60 antibody in stressed aortic endothelial cells. Circ. Res., 1994, v. 75, N 6, p. 10781085.

184. Xueji WU, Mihiro YANO, Hiroyo WASHIDA, Hiroshi KIDO The second metal-binding site of 70 kDa heat-shoclc protein is essential for ADP binding, ATP hydrolysis and ATP synthesis. Biochem. J., 2004, 378, 793-799.

185. Yun JIC, McCormick TS, Villabona C, Judware RR, Espinosa MB, Lapetina EG. Inflammatory mediators are perpetuated in macrophages resistant to apoptosis induced by hypoxia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997, v. 94, N 25, p. 13903-13908.

186. Zhu X, Zhao X, Burkholder WF, Gragerov A, Ogata CM, Gottesman ME, Hendrickson WA. Structural analysis of substrate binding by the molecular chaperone DnaK.Science, 1996, Jun 14;272(5268): 1606-14.

187. Zheng H, Dai J, Stoilova D, Li Z. Cell surfase targeting of heat shock protein gp96 induses dendritic cell maturation and antitumor immunity. J.Immunol, 2000, 15; 167.

188. Zugel U, Kaufmann SH. Role of Heat Shock Proteins in protection from and pathogenesis of infectious diseases. Clin. Microb. Rew., 1999, v. 12, N 1, p. 19-39.