Адаптационные возможности сердечно-сосудистой системы у детей с анемиями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Давлатова, Сохира Нозировна

• Давлатова, Сохира Нозировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Давлатова, Сохира Нозировна

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ.„

ВВЕДЕНИЕ.

Глава Ь ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1, Состояние сердечно-сосудистой системы у детей с жсл сю дефинитной анемией.

1.2. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей с наследственными гемолнтическнми анемиями.

Глава 11. М АТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛ ЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования.

2.2. Клиническая характеристика обследованных детей с желеэодефмцнтноб анемией.

2.3- Клиническая характеристика обследованных детей с наследственными гемолитическими анемиями.„

Глава ИЬ ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ С ЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С ЖЕЛЕЗО ДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ. :

3.1. Функционал ьное состояние серлечно-сосу диетой системы. .,.„5 Е

3.2. Физическая pa6oTocnoco6HocTb{PWCiw)— .,,.,,,.

3J. Ферментный статус лимфоцитов периферической крови,

Глава IV. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С НАСЛЕДСТВЕН

Н Ы М И ГЕМОЛIГГИ Ч ЕС КИМ ИЛИ ЕМ И Я.м И.6S

J. I, Функциональное состояние сердечно сосудистой снстсмы. „6S

4.2, Фнэичее кая работоспособность (Р WC |.,

4.3. Ферментный статус лимфоцитов периферической кроан.SO

Глава V. МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ В ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ

С АНЕМИЯМИ.

5.1. Метаболическая коррекция в лечении железодефицитной анемии.

5.2. Метаболическая коррекция в лечении наследственных гемолитических анемий.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адаптационные возможности сердечно-сосудистой системы у детей с анемиями»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Анемии занимают особое место среди заболеваний системы кроветворения у детей. Актуальность проблемы анемии бесспорна, так как в настоящее время отмечается тенденция к росту заболеваемости данной патологией детского населения (Дворецкий Л.И., 1997; Цымбал И.Н., 2001; Величко Л.Г., 2002; Пясецкая Н.М., 2004; Волкова С., 2005).

По данным ВОЗ, у 50-70% детей в развивающихся странах наблюдается это заболевание.

В структуре анемий преобладают дефицитные (до 90%), далее по частоте следуют гемолитические (10-11.5%) (Папаян A.B., Жукова Л.Ю., 2001).

Среди дефицитных анемий отмечается значительное преобладание случаев, обусловленных недостатком железа (Стренев Ф.В., 1988; Хотимченко С.А. и соавт., 1999; Зюбина Л.Ю., 2000; Коровина H.A. и соавт., 2001; Самсыгина Г.А., 2001; Демидова A.B., 2006; Tekinalp G. et al., 1996; McCIung J.P. et al., 2006; Casanueva E. et al., 2006).

В связи с широким распространением анемии в среднеазиатском регионе (Садикова С.С. и соавт., 1990; Асадов Д.А. и др., 1999; Сулейманова Д.Н., 1999), она является, безусловно, большой социальной проблемой и в нашей стране (Миракилова A.M. и соавт., 1997).

Как известно, анемия приводит к гемической и тканевой гипоксии, в основе которой лежит дисбаланс между метаболическим запросом тканей и недостаточной доставкой кислорода к ним. Гемическая гипоксия является центральным звеном одной цепи патофизиологических изменений в органах и системах.

В последние десятилетия появились работы отечественных авторов с результатами исследования частоты, структуры, функционального состояния, патогенетических механизмов поражения отдельных органов при ЖДА. Полученные данные выявили заинтересованность всех систем, гдавным образом, сердечно - сосудистой * приводящую к значительному ухудшению состояния здоровья человека (Бухаловскнй H.H. и соавг., 1983; Кириленко И,П., 1995; Волков B.C. и соавг., 1996; Гороховская Т.Н. и соавт,, 1998; Зюбниа Л.Ю. н соавт., 2002). Наряду с астеническим синдромом, который выделяют все авторы, внимание многих исследователей привлекло снижение физической к умственной работоспособности, напрямую зависящее от глубины гемоглобином ни. Н.П. Кириленко [51], Ш.А. Бабаджанова. ВТ. Аллахвсрдов [10] объясняют сниженную толерантность к физической нагрузке больных ЖДА уровнем гемоглобина. Ф.В. Стрснсв [104] же считает» что мышечная слабость при ЖДА в большей степени обусловлена снижением тканевого железа Высокая чувствительность клеток ЦНС к тканевой и гемнческой гипоксии определяет снижение умственной работоспособности, Последняя проявляется астсннчацнсй в виде слабости, быстрой утомляемости, головных болей, головокружения.

При электрокардиографическом исследовании больных ЖДЛ зарегистрированы нарушения сердечного ритма, преобладание потенциалов левого желудочка, нарушения внутрнжелудочковон проводимости (неполная блокада правой ножки пучка Гнса). снижение вольтажа зубцов, депрессия сегмента ST, т.е. признаки, присущие мнокардиоднетрофин в целом (Джафарова Г.М., Варнакова С В., 19S0; Осколкова МК., Куприянова О.О., 1986; Волков ВС. Кириленко Н-П-, 1986; Павлова М П., 1988; Зюбнна J1JO. и соавт., 2002).

Гемическаи гипоксия и гемоендероз, наблюдающиеся при НГА, приводят к поражению внутренних органов, ы том числе и сердца, зачастую являются причиной развития сердечной недостаточности (Постников Ю,В„ 1983. Чуканнн H.H. и соавт . 1986; Павлова М.П., 1988. Папаян A.B. и соавт,, 2001), В мировой литературе имеются данные об исследованиях отечественных и зарубежных авторов, свидетельствующие о значительных отклонениях в функциональном состоянии сердечно -сосудистой системы у детей с ИГА (Студсннкин М.Я. и соавт,, 1979; $и«^Ьа5 N,4 е1 а1. (987; \Vali У.А. с! а!., 2000; ОппшЛИпе « аК. 2002), Однако эти исследования немногочисленны, разноречивы и недостаточно отражают изменения, происходящие в кардно-ааскулярной системе у детей, больных анемиями. В связи е этим принципиально важным направлением в современной гематологии является вопрос адаптации н реабилитации детей, больных анемиями- В этом плане важное значение имеет изучение функционального состояния сердечно-сосудистой системы н ферментного статуса лейкоцитов, определяющих уровень адаптационно-приспособительных механизмов организма в целом.

Несмотря па очевидную значимость, этот вопрос до настоящего времени специальному изучению не подвергался,

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение у детей с анемиями функционального состояния сердечнососудистой системы н ферментного статуса лейкоцитов, определяющих резервные возможности и уровень адалтацконно-приспособн тел ь к ы механизмов организма в целом,

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Оценить физическое развитие детей с анемиями (ЖДА и НГА).

2. Изучить функциональное состояние сердечно-сосудистой системы детей, Больных анемиями.

3. Определить физическую работоспособность по тесту Р\\'С|т„ у детей с анемиями.

Исследовать состояние ферментного статуса лимфоцитов периферической крови у детей с анемиями.

5- Изучить эффективность препаратов метаболического комплекса а сочетании с антианемнческимн препаратами.

НА УЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное изучение физического развития, функционального состояния сердечно-сосудистой системы, физической работоспособности и ферментного статуса лимфоцитов у детей, больных ЖДА и НГА.

У детей со средней и тяжелой степенями ЖДА и у всех детей с НГА выявлены изменения центральной гемодинамики, как в условиях мышечного покоя, так и при умеренной дозированной физической нагрузке, указывающие на снижение адаптационных возможностей сердечно-сосудистой системы.

Установлено, что у детей с ЖДА и НГА независимо от степени анемии наблюдается заметное снижение физической работоспособности (Р\УСпо), что свидетельствует о несостоятельности (недостаточности) приспособительных механизмов кардио - васкулярной системы.

Впервые у детей с анемиями (ЖДА, НГА) обнаружено снижение активности ферментов дегидрогеназ (а-глицерофосфат, сукцинат), отражающее существенные нарушения метаболизма. Применение метаболической терапии в комплексном лечении больных с анемиями (ЖДА, НГА) способствовало нормализации ферментного статуса лимфоцитов и улучшению адаптационных возможностей сердечнососудистой системы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Детям, больным ЖДА и НГА, целесообразно определение функционального состояния сердечно-сосудистой системы. С этой целью рекомендуется проведение эхокардиографического исследования и проведения теста PWC|7o для определения физической работоспособности.

Изменения показателей ферментного статуса лимфоцитов у детей с анемиями указывают на необходимость включения препаратов метаболической коррекции в комплекс проводимой специфической терапии.

Доказана эффективность метаболической терапии в комплексном лечении больных железодефицитной и наследственными гемолитическими анемиями.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Определение функционального состояния сердечно-сосудистой системы у детей с анемиями и способ метаболической коррекции выявленных нарушений внедрены в работу детского гематологического отделения Республиканской клинической больницы им. A.M. Дьякова, детской клинической больницы №2 г. Душанбе, городского Центра здоровья №9 г. Душанбе.

Теоретические положения и практические рекомендации диссертации включены в учебный курс для студентов V-ro курса общемедицинского факультета и VI-го курса субординаторов ТГМУ им. Абуали ибни Сино.

Материалы научных исследований обсуждены на 50-й научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической онкологии» (Душанбе, 2002); 51-й научно-практической конференции «Вода и здоровье человека» (Душанбе, 2003); республиканской научно-практической конференции, посвященной 40-летию РКБ им. A.M. Дьякова (Душанбе, 2004); 53-й научно-практической конференции «Лекарства и здоровье» (Душанбе, 2005).

Работа выполнена на базе кафедры детских болезней №2 Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино.

Автор выражает искреннюю признательность и благодарность сотрудникам кафедры под руководством профессора К.И. Исмаилова, в частности З.А. Таджибаевой, главному врачу РКБ им. A.M. Дьякова А.П.

Пирону, врачу отделения функциональной диагностики Республиканского кардиологического центра Г .С. НавджувоновоЙ, врачу-функшюналнету С,Х, Таваровон. сотрудникам гематологической лаборатории РКБ им. Дьякова, директору средней школы №92 г, Душанбе О.Б. Бахромовой за предоставленную возможности и постоянную помощь при выполнении данной работы.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Давлатова, Сохира Нозировна

выводы

К У всех детей с наследственными гемолитическими анемиями и у 83.3% -с желеэодефицитной анемией наблюдается заметное отставание а физическом развитии.

2. При исследовании биоэлектрической активности миокарда у 81-5% детей с ЖДА и у 96,3% - с НГА выявлены электрокардиографические признаки миокарднодистрофнн, обусловленные гемнческой гипоксией, недостатком железосодержащих оксидантных ферментов и гсмосилсрозом сердечной мыишы.

3. У всех детей с НГА, а также больных средней и тяжелой степени ЖДА отмечаются существенные изменения центральной гемодинамики, как в условиях мышечного покоя, так и при умеренной физической нагрузке, свидетельствующие о снижении приспособительных возможностей сердечно-сосудистой системы.

4. По тесту PWCito установлено значительное снижение физической работоспособности как у детей, больных ЖДА, так и НГА, что связано с нарушением функционального состояния сердечно-сосудистой системы и дефицитом железосодержащих ферментов, о чем косвенно свидетельствует снижение активности сукимиатдешдрогеназы в лимфоцитах периферической крови.

5. У детей, больных ЖДА и НГА, отмечается угнетение активности ферментов энергетического обмена (СДГ и о - ГФДГ) в лимфоцитах, отражающее снижение адаптационных возможностей организма на клеточном уровне.

6. При ЖДА и НГА у детей использование метаболической терапии в комплексном лечении способствует оптимизации клеточного метаболизма, улучшению функционального состояния сердечнососудистой системы, повышению физической работоспособности (PWCito) и, следовательно, адаптационных возможностей организма н целом.

I I РАКТИ Ч ЕСКИЕ РЕКОМЕ НДА ЦН И

1. Всем детям с железо дефицитной и наследственными гемолитическими анемиями целесообразно проводить функциональные исследования сердечно-сосудистой системы.

2. Для суждения о состоянии адаптационно-компенсаторных возможностей сердечно-сосудистой системы у детей с анемиями следует производить эхокардиографнческое исследование в условиях мышечного покоя и при дозировании к физических нагрузках.

3. Для оценки адаптационных возможностей кардно-васкулярной системы и всего организма в целом больным ЖДА и НГА рекомендуется определение физической работоспособности по тесту РШС^.

4. При комплексном обследовании больных анемиями для оценки состояния метаболизма в организме целесообразно определять активность ферментов энергетического обмена (сукиинатдегидрогеиазы и альфа-глнцсрофосфатдегидрогеназы} в лимфоцитах,

5. В комплексном лечении больных с ЖДА и НГА необходимо применение метаболической терапии, направленной на регуляцию обмена энергии и дыхания в клетках организма (кокарбоксклаза, рнбофлавин-мононуклеотня, пантотснат кальция, лнпоевая кислота),

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последнее прем к анемия стала одной из ведущих проблем в мировом здравоохранении. Так, по данным ВОЗ, в развивающихся странах анемией страдает более половины женщин и детей раннею возраста, тогда как в США м развитых странах Европы этот показатель составляет от 7 до (2%, Среди всех анемий детского возраста железодефншггная се форма является особенно самой частой, Однако актуальность проблемы железодефиинтной анемии объясняется не только распространенностью этого заболевания, но и выраженными патологическими изменениями, происходящими при этом в растущем детском организме.

Желсзолсфинитная анемия развивается только тогда, когда тканевые запасы железа уже исчерпаны, что приводит к снижению темпов синтеза гемоглобина и уменьшению насыщения им эритроцитов Снижение концентрации гемоглобина инициирует развитие анемической гипоксии, развивающейся на фоне уже имеющегося угнетения активности ферментов тканевого дыхания. При этом прогрессируют дистрофические процессы в тканях и органах.

Своевременные и комплексные профилактические мероприятия позволяют значительно снизить заболеваемость железодефнцнтной анемией. Среди профилактических мер стоит отметить начало превентивной ферро-коррекции еще в антенатальном периоде, выделение среди детей групп риска по развитию желеюдефицитных состояний и их диспансерное наблюдение, всесторонняя поддержка грудного вскармливания, своевременное введение в рацион продуктов, обогащенных железом и пропаганда здорового образа жизни и др. Проведение профилактических мероприятий также должно быть направлено на раннее выявление сидеропснических состояний.

При своевременно начатом и правильном лечении ЖДА наступает полное излечение.

Анемическая гипоксия и сидеропеиия при ЖДА и гемоендероз при НГА приводят к целому ряду патологических изменений в тканях и органах, в том числе и сердис. Поэтому большое значение имеет здесь определение функционального состояния сердечно-сосудистой системы у данной категории больных,

Под нашим наблюдением находилось 116 детей, больньгк анемиями: из них больных железодефиинтной анемией было 54, наследственными гемолитическими анемиями-62. Возраст детей колебался от 2 до 15 лет.

Дети были разделены на 3 группы в соответствии со степенью тяжести анемии: легкой степени, средней тяжести и тяжелой. Бальным проводились следующие лабораторные исследования: общий анализ крови (развернутый), биохимический анализ крови (сывороточное железо, протеи нограмма), фракции гемоглобина, исследование костного могга.

С целью установления уровня физического развития детей определяли антропометрические данные; массу, длину тела и площадь поверхности тела,

У всех больных подсчитывал ись частота дыхания, частота сердечных сокращений, определялось артериальное давление по Н.С, Кораткову,

Дети, больные железодефнштюй анемией, помимо препаратов железа (ферроус, ферроилекс, феррум-лек, гемофер и др.), получали витамины группы В (В|, ВД аскорбиновую кислоту, либо аскорутин. Гемотрансфузин проводились по жизненным показаниям (при уровне гемоглобина ниже 60 г/л). Детям с наследственными гемолитическими анемиями при высокой концентрации сывороточного железа назначали препараты, выводящие избыток железа из организма (десфсрал). По показаниям проводились ллззмотрэнсфушя, дезим токсикацмсиная (гемодеэ, реопопщхжин, глюкоза) и гормональная терапия. Очень часто дети с ИГА подвергались неоднократным гемотрансфузиям. Проведение консервативной терапии оказалось безуспешным у 3 бальных, и поэтому им была проведена сплскэктомня.

Определение антропометрических показателей выявило незначительное отставание в физическом развитии детей с ЖДА по сравнению со здоровыми. Показатель массы их тела был ниже на 12.2%, длины тела-па 5.6% и площади поверхности тела - на 8,1%.

Выраженное отставание в физическом развитии по сравнению с контрольной группой установлено у детей с НГА. Показатели массы, длины тела и ГТПТ были ниже на 25,4%, 10.4 и 15.4% соответственно.

Изучение адаптационно - приспособительных возможностей сердечнососудистой системы осуществлялось с не пользованием следующих функциональных методов исследования: электрокардиографии, зхокарднографии и велоэргометрнии (PWC|тo)

Для оценки функционального состояния кардноваскулярной системы изучали центральную гемодинамику в покос у 44 больных железодефнцитной анемией и 56 бальных наследственнымн гемолитическими анемиями.

Для исследования показателей ЦТ при дозированной нагрузке подбирались дети старше б дет, способные а полном объеме участвовать в исследовании, Так, 31 ребенок с ЖДА и 30 детей с НГА выполнили нагрузку мощностью 1 Вт на кг массы тела.

При исследовании центральной гемодинамики в условиях мышечного покоя у больных с ЖДА средней и тяжелой степенью средние величины минутного объема кровотока и сердечного индекса оказались достоверно выше по сравнению с такими же данными детей контрольной группы. В то же время средние величины СОК и УИ больных существенно не отличались от таких же показателей здоровых детей. Выявленная разница показателей центральной гемодинамики у больных ЖДА по сравнению с показателями контрольной группы была обусловлена большей ЧСС у первых.

У детей, больных НГА вне зависимости от степени тяжести, средние величины МОК, СИ и УИ были значительно больше по сравнению с таковыми показателями здоровых детей. Показатель СОК у больных также оказался несколько больше, чем контрольные данные, однако это различие статистически было незначительно, Повышение величин МОК и СИ у детей с НГА было обусловлено большей ЧСС по сравнению с аналогичными показателями детей контрольной группы.

При сопоставлении показателей гемодинамики первой и второй, а также первой и третьей групп больных ЖДА обнаружена статистически достоверная разница величин МОК и СИ за счет ЧСС,

При сравнении показателей ЦТ всех трех групп у детей с ИГА выявлено лишь некоторое повышение СИ у детей третьей группы по сравнению с двумя первыми.

Итак, проведенные исследования центральной гемодинамики в условиях мышечного покоя показали достоверное увеличение МОК и СИ у детей со средней н тяжелой степенью ЖДА и у всех детей с ИГА при практически идентичных значениях СОК и УИ (у детей с ЖДА) и СОК (у детей с НГА) по сравнению с данными здоровых детей, Выявленная гемодинамнческая разница была обусловлена большей ЧСС у больных,

При нагрузке I Вт/кг массы тела отмечалось отчетливое увеличение изучаемых показателей гемодинамики у больных детей по сравнению с исходными данными.

Выявлено существенное увеличение МОК и СИ у больных с ЖДА средней и тяжелой степени по сравнению со здоровыми. Существенного различия в показателях СОК и УИ не отмечалось. При умеренной физической нагрузке у всех детей с НГА констатировано заметное нарастание МОК и СИ но сравнению с контрольной группой. Величины СОК и УИ практически не изменялись.

Сопоставление изучаемых показателей ЦГ первых двух групп больных ЖДА ныяннло достоверную разницу в величине СИ, а первой и третьей групп -в величинах МОК н СИ.

При сравнении показателей гемодинамики у больных НГА обнаружено некоторое увеличение сердечного индекса у детей третьей группы по сравнению с первой.

Таким образом, результаты этого исследования показали, что у больных ЖДА {средней и тяжелой степени} и НГА имеет место неэкономное расходование функционального резерва сердца, т.е. при равной величине со здоровыми детьми физической нагрузке у больных наблюдается более интенсивная сердечная деятельность за счет ЧСС, что указывает на снижение адаптационно - приспособительных возможностей сердечно - сосудистой системы.

При анализе ЭКГ больных ЖДА выявлены существенные нарушения биоэлектрической активности миокарда. Нарушения ритма в виде синусовой тахикардии и тахиаритмии установлены у 55.5% больных легкой степени н 65% н 84% - средней н тяжелой степени ЖДА. Нагрузка на правые отделы сердца была отмечена у 10% больных, и она выражалась в повышении амплитуды зубца Р во II и Ш стандартных отведениях, оуЯ, У| н VI грудных отведениях. Снижение амплитуды зубца Р обнаружено у всех трех групп больных в 1 \Л%1 30% и 16% случаях соответственно.

Обнаруженные изменения зубца Р можно объяснить наличием дистрофических процессов в миокарде предсердий, а также нарушением нервной регуляции.

V обследованных нами больных ЖДА имели место некоторые патологические изменения амплитуды комплекса 01*5. Так, увеличение амплитуды зубца Я (до 35-40 мм), ИУ} - йУ* >ЯУ4. при глубоком зубце 5 а отведениях Уг-У1 (до 30 мм) констатировано у 88,9% детей первой группы и 60% и 92% детей второй и третьей групп, У 15% детей с анемией средней тяжести обнаружено снижение вольтажа комплекса ОКЗ, электрическая альтернация вышеназванного комплекса встречалась у детей второй и третьей групп (5% и 4%),

Почти у половины больных с легкой и средней тяжести (44.4% и 40%) и у /а детей с тяжелой степенью ЖДА (48%) регистрировались характерные признаки неполной блокады правой ножки пучка Гнса, Данные изменения могут быть отражением дегенеративных процессов в миокарде.

Существенное изменение также претерпевал конечный зубец желудочкового комплекса. Снижение амплитуды зубца Т, в основном в левых грудных отведениях (V* - У4), имело место у 11.1%. 60% и 44% больных соответственно. Наряду со снижен нем у 10% и !6% больных агорой и третьей групп встречался высокоамплнтудный, куполообразный зубец Т, так называемого «гипокснческого» характера. Депрессия сегмента 5Т на 1-1.5 мм в левых грудных отведениях зарегистрирована у детей СО средней и тяжелой степенью патологического процесса (20% и 28%),

Значительные отклонения со стороны электрокардиограммы выявились и у детей с НГА. Так, синусовая тахикардия и тахиарнтмия обнаружена у 77.7% больных легкой степени н 84.6% н 84.4% средней и тяжелой степени НГА. Изменение предсердного зубца в виде снижения его амплитуды имело место у детей второй (30-8%) и гретьей (37.5%) групп.

Повышение амплитуды зубца К в V} и Ус грудных отведениях (Е1У5 - НУЬ >КУ4) выявлено в 88.9%, 84,б%н 90.6% случаев, что в сочетании с глубоким зубцом 5 в правых грудных отведениях отражает повышенную электрическую активность миокарда левого желудочка, Й ходе исследования установлена электрическая альтернация комплекса у 15.4% больных со средней и 9.4% - тяжелой степенью анемии, Помимо указанных отклонений в единичных случаях обнаружены нарушения атриовентрикулярной проводи мост н, проявляющиеся укорочением интервала Р-(}, и также - предеердные экстрасистолы. Следует отметить достаточно частое выявление признаков неполной блокады правой ножки пучка Гнса, которая выражалась а зазубренности зубца 5 в правых грудных отведениях и была зарегистрирована у '/) больных первой группы (33.3%), более чем у '/} больных второй и детей третьей группы данного заболевания (38.5% и 53.)% соответственно).

Зубец Т также претерпевал изменения. Снижение его амплитуды отмечено у всех трех групп больных главным образом в левых грудных отведениях, в 22,2%. 30.8% и 62.5% случаев соответственно. Помимо снижения встречаюсь и повышение амплитуды зубца Т у детей со средней и тяжелой степенью ИГА (23.1% и 25%), что отражает состояние гипоксии миокарда, Нами нередко обнаруживался и отрицательный зубец ТвШ, Уп отведениях, в единичных случаях даже до V«,.

Депрессия сегмент ST, выявленная в 11.1%, 23.1% и 34,4% случаев, выражалась в снижении его ниже нзоэлектрнческой линии на 1.5 - 2 мм в V> Vy грудных отведениях. Необходимо отметить, что у двух больных (6.3%) с тяжелой степенью патологического процесса обнаружено смешение данного сегмента выше изолинии на 2 мм. Указанные изменения зубца Т и сегмента ST говорят о нарушении метаболических процессов в миокарде вследствие как дистрофических изменений в нем, так н возможных вегетативных н электролитных нарушений,

Таким образом, выявленные нами ЭКГ изменения свидетельствуют о наличии мнокардиоднстрофнн у детей с железодефниитной и наследственными гемолитическим и а немил ми,

Для оценки уровня физической работоспособности как инте1рального показателя функциональных возможностей организма и, в первую очередь, сердечно-сосудистой системы обследовали 32 ребенка с ЖДА и 30-с НГА

При исследовании физической работоспособности по тесту PWCm обнаружено значительное снижение как абсолютных, так н относительных величии PWCj-n} у всех больньтх ЖДА и НГА по сравнению с контрольной группой.

Сопоставление показателей у детей с ЖДА первой и третьей групп выявило статистически достоверную разницу относительных величин PWC между ними.

При сравнении показателей PWC^ у детей с НГА первой и третьей групп отмечено существенное снижение абсолютных и относительных величин PWC" у последних, а сопоставление изучаемых параметров ФР первой и второй групп обнаружило достоверную разницу абсолютной величины PWC между ними.

Итак, данный тест показал резкое снижение физической работоспособности у всех обследованных нами больных анемиями. Необходимо подчеркнуть, что толерантность к физической нагрузке у больных с НГА оказалась намного ниже, чем у детей с ЖДА,

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о нарушении функционального состояния кардно-васкулярной системы.

Во всех группах больных анемиями (ЖДА н ИГА) выявлена существенная корреляционная связь РЧ/Ст с показателями центральной гемодинамики. Так, коэффициент корреляции между РШСщ и МОК равнялся 0.52, Также обнаружена высокая положительная корреляционная связь Р'А'Спо с СОК (т-0.56).

Выявленные нами изменения со стороны сердечно-сосудистой системы побудили нас оценить состояние обмена на клеточном уровне. С зтой целью в лимфоцитах 74 детей, больных анемиями (34 детей с ЖДА и 40 - с ИГА), определили активность ферментов энергетического обмена: еукпннатдегидрогенйзы (СДГ) и альфа-глнцерофосфатлсгнлрогсназы ( а

ГФДП.

Цитохимическое исследование показало, что у детей с ЖДА имело место существенное снижение показателя активности обеих дегидрогеназ. Наряду с этим наблюдались изменения в структуре популяции лимфоцитов. Так, выявлены более низкие значения коэффициента эксцесса, что указывает на то, что основное количество клеток было с активностью ниже типичной. Кроме ТОГО* характерно некоторое снижение уровня разнородности клеточной популяции (У-СДГ и \'-а-ГФДП. а также снижение разнообразия клеток по ферментативной активности (Н-СДГ н Н-й-ГФДГ). что свидетельствует о снижении компенсаторных возможностей клеток. Помимо того отмечено снижение коэффициента асимметрии (А-СДГ и а-ГФДГ)

У детей, страдающих НГА, нами также выявлено достоверное снижение активности сукцинатдегндрогеназы и альфа-глнцерофосфатдешдрогеназы по сравнению со здоровыми детьми. Изменения в структуре популяции лимфоцитов выражались в снижении коэффициентов эксцесса, вариации н относительной энтропии информации.

Таким образом, проведенное цнтохнмнчсскос исследование показало угнетение активности ключевых ферментов цикла Кребса (СДГ н а- ГФДП У больных анемиями (ЖДА, ИГЛ). Такие изменения указывают на нарушение обменных процессов не только в лимфоцитах» но и во всех других клетках организма, об этом свидетельствуют выявленные нами изменения функционального состояния сердечно-сосудистой системы.

Учитывая вышеизложенные изменения в цитохимическом статусе детей с анемиями, была назначена метаболическая терапия, направленная на улучшение обмена и дыхания на клеточном уровне,

30 детей с анемиями (по 15 больных с ЖДЛ и НГА) получили комплекс метаболической терапии, включающий кокарбоксилазу по 0.05x1 раз внутримышечно или внутривенно, рибофлавин - моионуклеотид \Уо - 1.0x1 раз а'м, паитотенат кальция 0.2x3 раза в день per os и лнпоевую кислоту 0.025*3 раза в лень перорально. Препараты давались в терапевтических дозировках короткими 7-10 дневными курсами I раз в 1.5 - 2 месяца, в течение года.

У больных ЖДА, получавших метаболическую коррекцию, активность сукцннвтдегндрогеназы и альфа-глниерофосфатлегндрогенаэы достоверно повысилась по сравнению с исходными данными. Достигли нормальных значений и другие параметры распределения структуры популяции лимфоцитов,

Средняя активность СДГ и а-ГФДГ у детей с НГА также существенно повысилась после применения препаратов метаболического действия, однако она не достигла нормальных величин, особенно у детей с тяжелой степенью заболевания, что говорит о более глубоких метаболических и дистрофических изменениях в клетках (тканях) организма.

Прн изучении показателей центральной гемодинамики в условиях мышечного покоя у детей с ЖДА получавших метаболическую терапию наблюдалось достоверное уменьшение МОК, СИ, ЧСС - у детей со средней тяжестью И СИ и ЧСС - у детей с тяжелой степенью анемии tío сравнению с исходными данными. Аналогичная положительная динамика со стороны показателей 11Г отмечена н у детей с НГА тяжелой степени.

Исследование при умеренной физической нагрузке обнаружило существенно меньшее нарастание МОК к СИ у детей с ЖДА, получавших субстраты метаболизма, по сравнению с данными, полученными до проведения метаболической терапии, что было обусловлено урежеиием ЧСС. Вместе с тем показатели СОК и УИ не претерпевали изменений.

Хотя у детей, больных НГА, после проведения метаболической коррекции не выявлено достоверного снижения МОК и СИГ тем не менее, отмечена тенденция к нормализации данных показателей ЦТ, особенно у детей со средней тяжестью патологического процесса- И в этом случае показатели СОК н УИ существенно не менялись.

Таким образом, включение метаболической терапии в комплексное лечение больных ЖДА и НГА способствовало оптимизации МОК и СИ за счет урежеиия ЧСС, что свидетельствует об улучшении адаптационных возможностей сердечно - сосудистой системы,

Эффект от метаболической терапии со стороны ЭКГ показателей у детей с ЖДА выражался в нивелировании синусовой тахикардии у детей с анемией средней тяжести к снижении его до 12,5% у больных с тяжелой степенью заболевания, тогда как до терапии нарушение ритма имело место в 65% и 84% случаев. У детей, больных НГА, синусовая тахикардия уменьшилась от 53,8% до 33,3% у детей первой группы и от 75% до 44.4% - у второй группы. Изменений амплитуды зубца Р. зарегистрированных до терапии в 30% и 16% случаев у детей с ЖДА. после метаболической коррекции не выявлено, Также обнаружено уменьшение частоты снижения амплитуды лредсердного зубца у детей с НГА от 30.8% и 37.5% до 16.7% и 11.1% соответственно, После проведенной терапии снижения вольтажа и электрической альтернации комплекса QRS у детей с ЖДА ни в одном случае не зафиксировано, тогда как до лечения данные отклонения имели место в 15% и 4% случаев. Эффективность препаратов метаболического действия выражалась также в исчезновении признаков электрической альтернации комплекса QRS у детей с

НГА средней и тяжелой степени, встречающихся до терапии у 15.4% н 4.4% больных детей.

У больных ЖДА, получавших кофакторы обмена, частота проявлений гиперфункции сердца в виде увеличения зубца R в отведениях Vs - УЛ, RV $ -RV *>RVj при глубоком зубце S в отведениях V2 - Vj уменьшилась в 2 и 2.5 раза (23.6% н 37.5%) по сравнению с исходными данными (60% и 92%). У детей, больных ИГА, признаки повышенной электрической активности миокарда левого желудочка также заметно снизились (от 84.6% и 90.6% до 50% и 77.8%).

Помимо указанных выше позитивных сдвигов со стороны показателей ЭКГ следует отметить также некоторое уменьшение признаков неполной блокады правой ножки пучка Гнса. У детей с ЖДА частота данного признака уменьшилась более чем в два раза, а у больных НГА снизилась от 38.5% до 16.7% у детей с анемией средней тяжести и от 53.1% до 22.2% - тяжелой степенью заболевания. Следует отмстить, что после метаболической коррекции у детей с НГА не зарегистрировано ни одного случая проявлений нарушения атрновентрикулярного проведения н предсердных экстраснстол. Положительная динамика отмечена и со стороны конечного зубца желудочкового комплекса. Так, обнаруженное снижение зубца Т у 60% детей первой и 44% - второй группы ЖДА после применения метаболического пособия уменьшилось до 5% и 12,5%, а у детей с НГА - до 16.7% и 33.3% (до лечения - 30,8% и 62.5%). Не отмечено ни одного случая высокоамплитудного зубца Т у детей с желеэодефнштюй анемией, также как и у больных наследственными гемолитическими анемиями.

Несомненно, важно подчеркнуть и тот факт, что после введения препаратов метаболического действия не выявлено случаев депрессии сегмента ST у детей с анемиями, тогда как до лечения данное отклонение имело место у 20% и 28% больных ЖДА и у 23.1% и 34.4% детей с НГА.

Итак, результаты ЭКГ исследовании свидетельствуют о том, что введение метаболической коррекции в комплексное лечение больных анемиями (ЖДА н

ИГЛ) способствовало значительному уменьшению признаков мнокарднолистрофии у данной категории детей.

При исследовании физической работоспособности больных, получавших метаболическое пособие, было выявлено увеличение как абсолютных, так н относительных величин Р^'Спь Показатель ФР у детей с ЖДА в среднем повысился на 89,5%, а у детей с НГА - на 49.9% по сравнению с исходными данными.

Таким образом, введение кофакторов и субстратов метаболизма в комплексное лечение больных железодефицнтной и наследствен нымн гемолитическими анемиями привело к улучшению тканевого обмена, о чем свидетельствуют повышение активности дегидрогеназ (СДГ и а - ГФДГ), уменьшение электрокардн графических проявлений мнокардиодистофни, улучшение показателей ЦГ в условиях мышечного покоя н при физической нагрузке, а также повышение физической работоспособности по тесту РПУСцц.

Полученные данные говорят о том. что метаболическая терапия способствует улучшению адаптационных иозможностей сердечно - сосу дна он системы больных анемиями. В связи с этим целесообразно ее включение в комплексное лечение данного контингента детей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Давлатова, Сохира Нозировна, 2006 год

1. Абдуллаева Н.Ш, Задержка внутриутробного развития: клиинко-цнтохимнческая характеристика, прогноз заболеваемости и развития на первом гаду жилии: Автореф. лис. . .канд.мсд.иаук.-Душанбе.2000.-18 с.

2. Абдурахманов М.КЧ Вялушкина М.Д. Каспаров* А.Э. Цитохимическая активность ферментов крови колхозниц при нормальной н осложненной беременности Ч Здравоохранение Таджикистана,- 1990.-Х* б.-С, 40-43,

3. Абдурахманова Ф.М. Муратов ЭК„ Вахолднна В, Ферментативная активность лимфоцитов у девочек и девушек в регионе экологического неблагополучия НВестн. Авииенны.-2000.->& 1/2.-С. 110-113,

4. Абраханова Х.Н., Наэарлн А.Г. Формирование костных изменений у детей при талассемии I/ Вестн, ретгенологнн.-1974.-№ 3,-С. 24-29.

5. Анемии у детей: диагностика н лечение /Под ред. А.Г. Румянцева, Ю Н Токарева, -M.JOOO.-I28 с.

6. Аронов Д.М., Боголюбов В.М„ Воробьев А.И, Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей: В 4 т. Л1од ред. ЕЛ Чазова.-М.: Медицина. 1993-Т,4:-С. 250-259.

7. Асадов ДА,. Бскбаулиева ПК, Купцова Л,Ю- Влияние медико-демографических факторов на распространенность анемии у женщин и детей Прнаралья // Педиатрия. (Ташкент), 1999--К? 4,-С. 6-8.

8. Аулнк Н.В. Определение физической работоспособности в клинике и спорте.-М.: Медицина,-!990.-192 с.

9. Бабаджанова III,А. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у многорожавших женщин с железодефицитной анемией // Автореф, лис .канд,мед. наук,-Ташкент, 1990.-14 с,

10. Бобров В.А., Безюк H.H., Давыдова И.В. Безболевая ишемия миокарда //Врач. дело.-1991.-Î62. -С. 36-23.

11. Бухаловский H.H., Петров В,Н. Клиническое значение дефицита железа //Клин медицина,-1983.-Т.611№5.-С. 12-19

12. Василенко В.Х., Фельдман С.Б.Т Хитрое H.K. M и ока рд и одистрофн я. -М.: Мединина, 1989.-271с.

13. Величко Л.Г. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей с железодефицнтиымн анемиями //Прнкл, ннформ. аспекты меднцины.-2002.-Т4, Хг t.-С. 71-74.

14. Величко Л.Г., Неретнна А.Ф. Эхокарднографнческая оценка сердечных показателей у детей с железодефнцнтными анемиями // Лечащий врач. -2002. ->»3/4,

15. Верткин АЛ.» Жаров Н.И., Прохорович Е.А., Мартынов А.И., Галнченко И.В. Безболевая ишемия миокарда: патогенез, диагностика, лечение V Кардиология-1989 -Т.29. № 4.-С. 118-122.

16. Веселое Б.В., Блманова Л.И. Об особенностях реакции кровообращения и внешнего дыхания на физическую нагрузку у больных анемией, -MJ9S3 Делошгр. во ВНИИ МИ МЗ СССР Ns 6228-83 Î.

17. Волков B.C. Кириленко H-П. Об изменениях ЭКГ в покое и во время физической нагрузки у больных железодефнщттной анемией Н Клин, медицина-1986 -Т.64, № 5 -С. 64-68.

18. Волков B.C., Кириленко Н.П. Ли и иды стромы эритроцитов к ишемия миокарда при желеэодефнцитной анемии // Клннико-лабораторнан диагностика.-1995.-^ 4.-С. 32-34.

19. Волков B.C. Кириленко Н.П. Безболевая ишемия миокарда у больных железо дефинитной анемией // Кардиология.-. 991.'-Т.31, № 6,-С, 64-67.

20. Волков B.C., Кириленко Н.П. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных железодефицитной анемией // Гематология и трансфузнологня-1996,-Т.41,№ 4,-С. 12-15.

21. Волкова С. Анемия и другие болезни крови: Профилактика и методы лечения. *М.: Центрполиграф, 2005.-160 с.

22. Воробьев А.И. Поражение сердца и сосудов при заболеваниях системы крови и лучевой болезни Н Руководство по кардиологии. /Под ред, Е.И. Чазова, -М. 1982, -Т,4: Болезни сердца и сосудов. -С, 451-472.

23. Воронов АЛ. Геногсография талассемнн в советских республиках Закавказья // Пробл. гематологии-1973II.-С. 32-37.

24. Гарькавцева РФ., Мусинцкая E.H. Кауров Б.А. Популяционно-генсапагнческие исследования гемоглобинопатий у населения южных районов Узбекской и Таджикской союзных республик It Пробл. гематологии.- 197б.-№ !.-С. 37-41,

25. Гуляев Е.А. Железодефнцнтна* болезни как самостоятельная нозологическая форма Н XIX всесоюзный съезд терапевтов; Тез. докл. -М-, 1987. -4-1. -С. 425-426.

26. Дворецкий Л-Н. Жслезодефнцнтные анемии // Рус. мед. жури.-1997.-.V? 19.-С. 1234-1242.

27. Демидова A.B. Анемии, MEДпресс-ннформ.-2006,-64 с,

28. Дефицит железа н железодефицнтная анемия у детей ЯТод ред. Н.С, Кисляк. Т В, Казакова. Н А Мазурина.-М,2001-143 с.

29. Джафарова Г.М., Варнакова C.B. Показатели ЭКГ и капилляроскопии у больных хронической железодефнцнтной анемией // Вопр. гематологии и переливания крови /ПИИ гематологии и переливания кровн.-1980,-Вып.15.-С 63-66.

30. Евсевьева М.Е. К вопросу о функционально-морфологической характеристике миокарда при хронических анемиях И Актуальные проблемы хирургии: Тез. науч. конф.-Ставрополь.-1980.-С. 2. 8-221.

31. Еннкеева ДЕ.„ Бикбулатова Г. Р. Диагностика, лечение и профилактика жслеэодефнцитной анемии на педиатрическом участке // Актуальные вопросы анемий: Тез. докл. иауч.-практ. конф. -Уфа,1989.-С. 27-28.

32. Зайцева М.Р. Изменения гемодинамики и их коррекция у женщин с желеэодефнцнтнымн состояниями: Авторсф. дис.,канд, мед. наук. -Саратов, 1993. -23с.

33. Зарецкий В,В,, Бобков В,В,, Ольбинекая Л.И. Клиническая эхокарднография, -М.1979.-С. 226-236.

34. Зюбина Л-Ю., Третьяков СВ., Лосева МИ, Шпагина Д.А. Клиннко-функцнональная характеристика сердца при железодефнцнтной анемии Н Терапевт. архив.-2002,-Т,74, 6.-С. 66-69.

35. Иванов А.П., Исаев И.И. Эхокардиографнческне параметры здоровых детей дошкольного н школьного возраста // Педиатрия (Москва) -1987.-№ 12 -С. 17-20.

36. Идельсон Д.И-Гипохромные анемии.-М,: Медицина, 1981.-.90с.

37. Исмаилов К.И., Марков Б А. Состояние адаптационно-компенсаторных механизмов организма детей, больных острым лейкозом в период ремиссии // Вопросы охраны материнства и детства. -1985З.-С. 45-48.

38. Исмаилов К.И. Адаптационные возможности кардио-респираторнон системы в различные сроки ремиссии онкогематологнческнх заболеваний у детей: Автореф. дне. д-ра. мед. наук -М.,1994 -36 с.

39. Казакова Л.М. Дефицит железа у детей, Советская педиатрия. /Под ред. М.Я. Студен икина.-М.: Медицина -1986.-С. 67-80.

40. Карпман В.Л,, Хрущев С.В., Борисова Ю.А. Физическая работоспособность. В кн.: Сердце к работоспособность спортсмена. -М.: Физкультура и спорт.'1978. -120с.

41. Кириленко Н.П. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных железодефицитной анемией: Дне .д-ра. мед, наук.-Тверь.-1995.-288 с,

42. Кириленко Н.П, О вегетативной регуляции сердечного ритма у больных железодефицитной анемией // Терапевт. архив,-1991 ,-Т, 63. № 1|,-С. 111-113.

43. Кириленко Н.П., Барановская E.B. Изменения объема сердца у больных железодефицитной анемией // Врачебное дело.-1992.-№ 4.-С. 59-6£.

44. Коваленко В.Н., Кузьмина А,П. Функциональное состояние миокарда и реологические свойства крови у больных железодефиштшмн анемиями // Врачебное дсло.-!989.-№ 5-С, 37-39.

45. Козинеи Г.И., Погорелое В.М. Дягилева O.A. Кровь: клинический анализ. Диагностика анемий и лейкозов. Интерпретация результатов. -М: Медицина XXI, 2006.-251 с.

46. Корсневская ИЛ. Велозргометрнческая проба у беременных с пороками сердца // Вопр. охраны материнства н детства.-1985.-№ 11 .-С- 49-52,

47. В. Коровина H.A., Заплати ков АЛ- Захарова H.H. Жслезодефнцитные анемии у детей. -М-2001 .-64 с.

48. Коровина Pi. А., Захарова И.Н., Заплатив ков А.Л., Малова Н.Е. Профилактика н лечение железодефипитных состояний у детей И Лечащий врач,-20СМ,-№.

49. Лебедькова С.Е-, Каиова Г.Б., Бобкова О.П. Физическая работоспособность как один из критериев морфотнпнческой характеристики подростков // Педиатрия (Москва).-!990.-jV? 11.-С, 61-63.

50. Лнвандовскнй Ю.А.+ Голыжннков В,А., Владимирова Л.М, Особенности функционального состояния миокарда при болезни Рандю-Ослера // Терапевт архив.-L9Sh-№ 5.-С. 78-80,

51. Лирман A.B., Стрснсв ф.В. Об изменениях сердца при железодефицнтных состояниях // Клин, медицина,-1986.-Т.64.-№ 5.-С. 69-72.

52. Мещеряков В.В, Тетраполярная грудная реография в оценке гемолннамнчсского обеспечения физической нагрузки у здоровых детей 7-15 лет//Педиатрия.-1986.10.-С, 28-29,

53. Мнракнлова A.M. Клинико-диагностические особенности и профилактика анемнн у детей в высокогорных районах Памира // Методические указания.-Душанбе, 1983--С 2-10.

54. Мнракнлова A.M. Анемии у детей раннего возраста // Актуальные вопросы патологии детей раннего возраста. -Душанбе, 1996.-С. 2-10,

55. Мнракнлова A.M., Кузнбасва Н,К. Клнннко-шггохнмическая характеристика детей с вегетативно-сосудистой днетонней, перенесших перинатальную патологию // 49 науч.-практ.конф.ТГМУ им.Абуалн нбн Снно "Адаптация, стресс, здоровье".-Д>'шанбег2001.-С. 89-93.

56. Миракилова A.M., Даалатова П.Р. Анемия у детей в Таджикистане Ч Тр. конф. асеоц. женщин наукн Таджикистана. -Душанбе, 1997.-С. 18-19.

57. Мнтсре» Ю.Г., Альперин П.М, Железодсфнцнтныс анемии // Гематология и трансфузиология. -1983,-№ 6.-С. 3-8.

58. Мурашко В.В., Струтыкский А.В. Электрокарднография.-М.: Медицина, 1991.-288 с.

59. Назаретян М.К., Мнтерев Ю.Г., Токарев Ю.Н., Воронина Л.Н. Функциональные особенносгн организма при железодефииитных анемиях и железодефи ц нтн ы х состояниях // Пробл. гематологии и переливания кровн.-1982.-№2.-С, 51-54,

60. Намлжва А.А., Зейналова АЛ. Электро-аекторкардиографические изменения при таласеемнн у детей ft Тр. НИИ охраны материнства и детства им. Н.К. Крупской -Баку, 1971 ,-ТJ.-C. 21-27,

61. Нарциссов Р.П. Применение п-ннтротетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегндрогеназ лимфоцитов человека //Арх, анатомии, гистологии и эмбриологии, 1969.-№5.-C,85-9L

62. Наследственные анемии и гемоглобинопатии И Под ред. Ю.Н. Токарева и др. -М."Медицина, 1983.-335 с.

63. Николаева Л.Ф. Аронов ДМ. Реабилитации больных ншемнческой болезнью сердца.-М. ¡Медицина, 1988. -286с.

64. Новик А,А„ Богданов А.Н. Анемии (от А до Я): Руководство для врачей. Олма, 2004.-320 с.

65. Новикова Э.З, Рентгенологические изменения при заболеваниях системы крови .-М.: Медицина, 1982. -256с,

66. Олимова К.С. Прогноз и метаболическая терапия перинатальной патологии в Таджикистане; Авторсф.днс—канд.мед.наук.-М, 1992,-25 с.

67. Олимова K.C.« Щншенко В.М., Нарциссов р.П. Клиннко-шггохнмнческие особенности в прогнозе ранней адаптации новорожденных от матерей группы риска H Актуальные вопросы патологии новорожденных и детей раннего возраста -Душанбе, 199 L-C. 15-24.

68. Осколкова М.К., Куприянова О.О. Электрокардиография у детей,-М.: Медицина, 1986. -186 с.

69. Павлова М,П. Руководство по гематологическим болезням у детей-Минск. 1985,-271 с,

70. Папаян A.B., Жукова Л.Ю- Анемии у детей: Руководство для врачей.-СПб„ 2001.- 383 с.

71. Парамонова И.В, Научные основы реабилитации больных с патологией органов кровообращения в поликлинике.- М„ 1989,-С, 139-14.

72. ПашкоаскнЙ Я.Е. Эхокарднографическая оценка гемодинамики при изометрической нагрузке у здоровых летей H Педиатрия (Москва). -!987.-,№3.~ С. 44-48

73. Петров В.Н. Физиология и патология обмена железа. -Л.:НаукаЛ982.-224с,

74. Петров ВН. Петров ДП,, Снмонснко МГ. Навое в гематологии и трансфузнологнн // Тсз.докл.Ш съезда гематологов и трансфузнологов Узбекистана. -Ташкент, 1990.-Ч.1.-С. 108-109.

75. Поленов С.А. Гипоксия. // Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения. -Л,:Наука,198б.-С. 384-397.

76. Постников Ю.В. ß-талассемическне синдромы. Наследственные анемии и гемоглобинопатии /Под.ред. Ю.Н. Токарева и др. -М.¡Медицина, I983.-C. 261280.

77. Преварскнй Б-П-, Бутксвнч Г.А. Клиническая велоэргометрня. -Киев: Здоров'я, 1985.-80 с.

78. Пясецкая Н.М. Клинический взгляд на проблему железодефицнтной анемии в неанатолопш и педиатрии: (лекция для врачсй-практнков).-Кисв,-2004.-15 с.

79. Пятик O.A., Троценко И.М. Анемии и сердце tf 1 украинский съезд гематологов и трансфузнологов: Тез.докл. Киев, 1980.-С. 79-80.

80. Резник Б.Я., Зубаренко A.B. Железодефнцнтные анемии. Практическая гематология детского возраста Киев: Здоров'я, I989.-C, 324-340,

81. Розанов А,Я„ Трещинский А.И., Хмелевский Ю.В. Ферментативные процессы м их коррекция при экстремальных состояниях, Киев: Здоров'я. 1985.-208 с,

82. Рустамов Р.Ш„ Ганбов Н.Т., Мехтиева А,А. и др, Талассемия, гемоглобин S и Г-6-ФД у населения и бывших эндемичных по малярии районах Азербайджанской ССР /Л всесоюзный съезд гематологов и трансфузнологов: Тез. докл.- Баку. 1979.-С. 209-211,

83. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояинЙ.-М.: Медицина, 1988,-288 с.

84. Саднкова СС, Бугланов A.A., Хаджиева 3-А-, Гафуров Ф.З, Показатели обмена железа и клеточного иммунитета у здоровых детей н у детей с железодефицнтной анемией в зависимости от экологических условий //Педиатрия (Москва). -1990.-№8.-С, 41-43.

85. ЮО.Салиев К.К. Особенности распространения наследственных зритроинтопатнй среди населения Ферганской долины // Тез.докл.Ш съезда гематологов и трансфузнологов Узбекистана. -Ташкент,1990.-Ч.2.-С. 97-98.

86. Самсышна Г.А. Железодефицнтные анемии у детей: профилактика и лечение // Лечащий врач ,'2001 ,-Х*5/6.

87. Стренев Ф.В. Анемия н сердечно-сосудистая система // Гематология и трансфузнологня. -I985.-T.30, №12.-С. 48-52.

88. Сулейманова Д.Н. Особенности применения препаратов железа у детей с различными заболеваниями органов пищеварения // Педиатрия (Ташкент) -1999-Л'« 2.-С. 42-44.107, Сумароков A.B., Моисеев B.C. Болезни миокарда. М.: Медицина, 1978. -224с,

89. Таланнна JLX., Яковенко В.И., Фархади С.Х,, Гордиевская С-В. Показатели физической работоспособности по тесту PWCitc h данным оксигемографнн // Мед. журн. Узбекистана. -1991 .-AV3.-C. 23-24.

90. Ген Д.Д. Жел еэодефи цнтн ая анемия: клиника, лечение, профилактика// Методические разработки семинарских занятий для терапевтов-еубординаторов. Ташкент: Ташк.гос.мсд.нн-т, 1983.

91. Тихвинский СБ. Бобко Я.Н. Определение, методы исследования и оценка физической работоспособности детей и подростков, //Детская спортивная медицина /Под ред, С.Б.Тнхвннского, С.В.Хрущева.- М.: Меди цина, 199! .-С. 259-273.

92. Хитров Н.К., Пауков B.C. Адаптадия сердца к гипоксии- М.: Медицина,1991.-23бс.

93. Хотнмченко С.А., Ачексеева И.А., Батурин А.К. Распространенность н профилактика дефицита железа у детей и беременных женщин: влияние пищевого фактора // Рос, педиатр, журн. -1999.-№t.-C.2l-28.

94. Н5.Хрнпкова А.Г., Аетропова M.B. Изучение возрастной динамики физической работоспособности и ндив идуал изнрующим методом. Адаптация организма учащихся к учебной н физической нагрузкам.- М.: Педагогика, 1982-С. 208-212.

95. Чуканнн К Н. Сеттарова Д А. Талассемия у детей // Советская педиатрия. •''Под ред, М.Я, СтуДеникина, -М/, Медицина,!986,-302с,

96. Шехтман М.М., Горенбаум B.C. Анемическая миокардиодистрофня у беременных с тяжелой формой ансмин // II съезд акушеров-гннекологов Таджикистана. -Душанбе, 1986.-С, 94-97.

97. Alpert B.S., Oilman P.A., Strong W.B. et al. Hemodynamic and ECG Responses to Exercises in Children With Sickle Cell Anemia // Am-J-Dis-Child,-1981. -Apr-P. 362-366,

98. Alpert B.S., Flood NX., Strong W.B. et al. Responses to Exercise in Children with Sickle Cell Tratt // Am-J-Dis-Child-1982. -Nov.-P, 1002-1004.

99. Anderson H.T., Barkve H, Iron Deficiency and Muscular Work Performance U Scand-J-Clin-Ub-lnvc3t.-1970.-Vol.114, suppl. 25.-P. 9-16.

100. Angelika L, Graf N. Hoffmann W. Cardiac Dysfunction in Children with Thalassemia Major// Klin.Padiatr--198S.-Mar-Apr.-P. 102-107,

101. Balfour I.C., Covitz W„ Davis H. et at. Cardiac Size and Function in Children with Sickle Cell Anemia // Am-Heart-J.-1984.-Aug.-P. 345-350.

102. Chung E.E., Dianzumba S.B., Moralis P. Seijeant G.R. Cardiac Performance in Children with Homozygous Sickle Cell Disease // J-Am-Coll-Cardiol.-l987.May-P. 103S-I042.

103. Canton P.J., Kovalik E„ Sehumm D. ei al. Normalization of Hematocrit in Hemodialysis Patients does not Affect Silent Ischemia. // Ren-Fail .-2000.-Mar.-P 205-211.

104. Cook J.D., Skikne B.S.t Baynes R.D. Iron Deficiency: The Global Perspective Progress in Iron Research; Edited by C, Hcrshko et at. // Plenum Press-New York, 1994

105. Cotes J.E. Dabbs J.M., ESwood P.C. et al. Iron-deficiency Anaemia: Its Effect on Transfer Factor for the Lung (Diffusing Capacity) and Ventilation and Cardiac Frequency During Sub-Maximal Exercise // CÜn.Sci.-1972.-Vol.42, № 3.-P. 325-335.

106. Craeowski C., Wuyam B., Klein V., Levy P, Lung Function and Exercise Capacity in Thalassemia Major// Eur-Respir-J,-1998.-P. 1130-1136.

107. Dallmen P.R. Beutler E. Finch C.A. Effects of Iron Deficiency Exclusive of Anaemia // Br-J-Hacmat197S.-Vot.40t t ,-P 179-184.

108. Davies C.T.M., Van Haaren J.P.M. Effect of Treatment on Physiological Responses to Exercise in East African Industrial Workers with Iron Deficiency Anaemia //Brit. J. Industrial Med. -1973. -Vol.30. №2. -335-340.

109. Dodd Ü-S- Effect of Different Levels Iron Supplementation on the Iron Status and Physical Work Capacity of Anaemic Indian Women //Indian J, Med. Sci. -1992. -Vol. 46, №2. -P. 33-42,

110. Finch C.A., Mackler B, Striate Muscle Dysfunction in Iron Deficiency //Clin. Res -1976. -Vol. 24, №1. -P. 480-186.

111. Fiorilta A. Farina V., D'Amorc R. el a!. Longitudinal Assessment of Cardiac Stains by Echocardiography Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function in Tbalassaemic Children II Acia-Paediatr.-2000.-Apr.-P. 436-441.

112. Fouean L, Haddad A., Genevier I. et al. Sokolov-Lyon Voltage Criteria in Sickle Cell Patients, it West-Indian-Med-J-1 999 -Sep,-P. 132-136.

113. Furcayama S, Investigations on Hemodynamics in Chronic Anemia If Fukushi ma-Med-J ,* 1981 ,-VolJl. №5I6.-P. 335046,

114. Gardner G.W„ Edgerton V.R. Barnard R.J. ct al. Cardiorespiratory, Hematological and Physical Pcrfomancc Responses of Anemic Subjects to Iron Treatment // Am-J-Nutr,-1975-Vol.28, Jft 3.-P. 982-988.

115. Gardner GAV,, Edgerton V,R. Physical Work Capacity and Metabolic Stress in Subjects with Iron Deficiency Anemia // Amer-J-ClinNutr.-1977,-VolJ0, № 2.-P, 910-917

116. Gharzuddine W.S., Kazma HK„ Nuwayhid LA. Bitar F.F, et al. Doppler Characterization of Left Ventricular Diastolic Funtion in Beta-Thalassaemia Major. Evidence for an Early Stage of Impaired relaxation // Eur-J-Echocardiogr -2002.-Mar.-P.47-5!.

117. Girardet J.P., Beauvais P., Laurent F. et al. Sickle-Cell Cardiomcgaly in Children. Study of 13 cases // Arch-Fr-Pediatr.-l9$3.-Aug-Sep.-P,525-530,

118. Hahalis G,, Manolis A.S., Gerasimidou 1, et al. Right Ventricular Diastolic Function in Beta-Thalassaemia Major: Echocardiographic and Clinical Correlates // Am-Heart-J.-200L-Mar.-P. 428-434.

119. Hahalis G,, Manolis A.S., Apostolopoulos D. et al, Right Ventricular Cardiomyopathy in Beta-Thalassaemia Major //Eur-Heart-J,-2002,-jan,-P. 147-156.

120. Hayashi R,, Ogawa S., Watanabe Z., Yamanioto M. Cardiovascular Function Before and After tron Therapy by Echocardiography in Patients with Iron Deficiency Anemia// Pediatr-Im.l999.-Feb.-P, 13-17.

121. Imambetova A.S., Utelbaeva S.A. Echocardiography in Schoolchildren in Almaty It Third Regional Congress of Pediatrics of Central Asia and Turkey with international Participation •Almaty, 1996.-P. 57.

122. Johnson W.HJr., McCrary R.B., Mankad V.N. Transient Left Ventricular Dysfunction in Childhood Sickle Cell Disease // Pediatr-Cardiol.-1999.-May-June.-P 221-223.

123. Kane A., Mbengue-Dieye A„ Dieye O. Sylla G, Aspects Echocardiographiques au Cours de la Drepanocytosc en Milieu pedialrique // Arch-Pediatr.-200l.-Jul.-P. 707-712.

124. Kapoor RK., Singh L., Mehrotra S. et al Demaskmg of Subclinical Left Ventricular dysfuntion in Anemic Children // Indian Pediatr.-1999.-Oct.-P.991-998.

125. Karvounis H.L, Zaglavara TA., Parharidis G.E. et al. An Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor improves Left Ventricular Systolic and Diastolic Function in Transfusion-Dependent Patients with Beta-Thalassaemia Major // Am-Heart-J-200l .-Feb.-P. 281.

126. Koiciol B.J., Ohira Y-, Simpson D.R., Edgeiton V.R. Biochemical Skeletal Muscle and Hematological Profiles of Moderate and Severely Iron Deficient and Anaemic Adult Rats // JNuir.-l978.-Von08.-P 1306-131 A,

127. Kucuk N.O., Aras G., Sipahi T. el a!. Evaluation of Cardiac Function in Patients with Thalassemia Major // Ann-Nucl-Med.-1999.-Jun.-P. 175-179160. Leung J.M., Weiskopf R.B., Feiner J. et al. Electrocardiographic ST-scgment

128. Changes During Acute. Severe isovolemic hemodilution in Humans tt Anesthesiology .-2000.-0ct.-p. 1004-1010.

129. Lynn T.N. Anemic Heart Diasease // J.Okla Mcd.Ass.-1992.-Vol.55, № I ,-P. 246.

130. Mariotti E„ Angelucci E., Agostini A. ct al. Evaluation of Cardiac Status in Iron-Loaded Thalassaemia in Cardiac Function During Reduction in Body Iron Burden // Br-J-Haematol.-1998.-Dec.-P. 916-921.

131. McClung J.P^ Marchiielli LJ., Fried! K,E.tYoung A.J. Prevalence of Iron Deficiency and Iron Deficiency Anemia among Tliree Populations of Female Military Personnel in the US Army // J Am Coll Nutr.-2006.-Feb.-P. 64-69.

132. McLcllan S.A., McLclland D.B., Walsh T.S. Anaemia and red Blood Cell Transfusion in the Critically 111 Patient U Blood Rev.-2003.-Dec.-P. 195-208.

133. Mehta B.C., Panjwani D.D., Jhala D.A. Electrophysiologic Abnormalities of Heart in Iron Deficiency Anemia. Effect of Iron Therapy //Acta Hematol -1983.-Vol.70,Xi3.-P. 189-193,

134. Odemis E., Catal F., Karadag A., Turkay S, Assessment of cardiac Function in Iron-Deficient Children without Anemia//J.Pediatr, Hematol .Oncol.-2006.-Feb,-P 88-90,

135. Ohira Y., Koziol B.J., Edgcrton V.R. et al. Oxygen Consamption and Work capacity in Iron-Deficient Anemic Rats if J.Nutr.-1981 .-Vol. 111. № 1. -P. 17-25.

136. Ong M.L, Hatle L.K.t Lai V.M., Bosco J. Non-invasive Cardiac Assessment in Beta-Thalassaemia Major // Int-J-Clitt-Pract.-2002.-Jun.-P, 34S-348.

137. Osct F.A. iron Deficiency in Infancy and Childhood // NEJM.-1993.-P. 190193.

138. Rosnekow L. Exercise Testing //Exercise on the Heart. -Philadelphia. -197S-P. 25-32.

139. Rossi M.A., Carilfo S,V„ Olivera LS. Silent Myocardial Ischemia in Patients With Iron Deficiency Anemia // Cardiovasc.Rcs.-1981 .-Vol. 15,-P. 313-319.

140. Zakynthinos E„ Vassilakopoulos T., Kalisas P. et al. Pulmonary Hipertention, Interstitial Lung Fibrosis, and Lung Iron Deposition in Thalassaemia Major //Thorax,-2001 -Sep -P. 737-739.