Значение циркулирующих антигенов кишечных бактерий в развитии холестатического синдрома у больных острыми вирусными гепатитами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Зуевская, Светлана Николаевна

• Зуевская, Светлана Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зуевская, Светлана Николаевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. Ведущее значение ЛПС грамотрицательной микрофлоры кишечника в интоксикации и воспалении при вирусных гепатитах

1.1. Значение микрофлоры кишечника в патологии гепато-билиарной системы

1.2. Структура и биологическая роль ЛПС, его транспорт и элиминация при вирусных гепатитах

ГЛАВА 2. Некоторые вопросы патогенеза внутрипеченочного холестаза при вирусных гепатитах

2.1. Характеристика, причины и варианты течения внутрипеченочного холестаза

2.2. Значение ЛПС в развитии индуцированного воспалением холестаза

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. Характеристика обследованных больных и методов исследования

3.1. Состав и общая клиническая характеристика больных острым вирусным гепатитом различной этиологии в группе с холеста-тическим синдромом и в группе без холестаза

3.2. Характеристика лабораторных показателей у больных острым вирусным гепатитом с синдромом холестаза и без холестаза

3.3. Данные УЗ исследований у больных ОВГ

3.4. Материалы и методики исследований 66 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 4. Выявление ЛПС-антигенов возбудителей кишечных инфекционных заболеваний у больных вирусными гепатитами

ГЛАВА 5. Характер изменений в желчном пузыре и околопузырной клетчатке по данным УЗ обследования

ГЛАВА 6. Биохимические показатели у больных острым вирусным 103 гепатитом в связи с циркуляцией антигенов возбудителей кишечных инфекций

ГЛАВА 7. Некоторые показатели формулы крови и ЛИИ у больных

ОВГ в зависимости от наличия синдрома холестаза и присутствия ЛИС

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение циркулирующих антигенов кишечных бактерий в развитии холестатического синдрома у больных острыми вирусными гепатитами»

Актуальность темы.

Проблема вирусных гепатитов остается одной из первостепенных для медицинской науки и практического здравоохранения. Несовершенство методов специфической профилактики, ранней диагностики и лечения не позволяют снизшъ заболеваемость и частоту неблагоприятных исходов [48 ].

При ОВГ признаки холестаза появляются на фоне цитолиза гепатоцитов в разгар желтушного периода. Официально принято считать, что выраженный холестаз встречается лишь в 5 % случаев, однако, холестатический компонент выявляется практически у каждого больного [54, 57]. Значение синдрома холестаза при остром вирусном гепатите определяется затяжным характером течения, отсутствием прогностических критериев его возникновения и обоснованной эффективной терапии [62].

В настоящее время нет единой точки зрения на причины и механизм развития холестатического синдрома при острых вирусных гепатитах. Большинство исследователей считают, что в основе холестатической формы острого вирусного гепатита лежит внутрипеченочный холестаз и воспаление желчных протоков, которые является следствием как воздействия вируса, так и. возможно, наслаивающейся бактериальной инфекции [62].

Некоторые клинико-лабораторные данные (лихорадка, болевой синдром в точке проекции желчного пузыря, лейкоцитоз, палочкоядерный сдвиг влево, повышение лейкоцитарного индекса интоксикации) при ОВГ с синдромом холестаза подтверждают наличие воспалительного процесса [32,54].

В условиях недостаточности барьерной функции печени была показана роль кишечной микрофлоры в развитии неспецифического воспаления и эндотоксинемии [64, 65, 50, 66. 103]. Современными исследователями эндотоксин / ЛПС рассматривается в качестве компонента клеточной мембраны грамотрицагельных бактерий, обладающего видовой специфичностью и высокой биологической активностью. Основным источником эндогенной интоксикации, обусловленной ЛПС. является грамотрицательная флора кишечника [40, 42, 103].

Независимо от источника поступления эндотоксина в организм -эндогенное (дисбиотические нарушения, гранслокация) или жюгенное (с пищей или накопление в кишечнике в результате инфицирования и размножения микроорганизмов), печень несет основную нагрузку по его детоксикации. Принято считать, что 95% эндотоксин в физиологических условиях элиминируется из портальной крови Купферовскими клетками печени [64. 65]. Однако ситуация может значительно меняться при нарушении функций системы фиксированных макрофагов печени в условиях их перегрузки. Блокада макрофагальной системы печени различными веществами, в часности при ВГ, потенцирует действие эндотоксина [40, 65].

При вирусном гепатите липополисахарид энтеробактерий принимает определенное участие в развитии печеночной и экстрапеченочной патологии [22]. Поступающий в желчь эндотоксин и липополисахарид-позитивные полиморфноядерные лейкоциты на фоне гибели гепатоцитов могут стать причиной воспалительных процессов в желчевыводящих путях и желчном пузыре [64].

Роль флоры кишечника в возникновении воспалительных заболеваний гепагобилиарной системы доказана в большом числе работ и обзоров, посвященных изучению воспалительных заболеваний гепатобилиарного тракта [21,27, 50, 59, 64].

Большинство этих исследований выявили ключевое значение нормальной и условно патогенной флоры кишечника в развитии и поддержании воспалительных процессов желчевыводящих путей. При этом роль возбудителей кишечных инфекций (патогенных кишечных бактерий) остается практически не изученной.

В отсутствие однозначных характеристик механизма холестаза при вирусных поражениях печени, вопрос о характере и интенсивности циркуляции ЛПС-антигенов в организме в сопоставлении с персистенцией АГ возбудителей кишечных инфекций в желудочно-кишечном тракте при холестатическом варианте течения ОВГ различной этиологии остается открытым.

Целью настоящего исследования явилось изучение патогенетической роли липополисахарида (ЛПС) возбудителей наиболее распространенных кишечных инфекций в развитии холестатического синдрома у больных острыми вирусными гепатитами.

В задачи исследования входило.

1. Выявление уровня, динамики и патогенетической значимости циркуляции ЛПС - антигенов возбудителей наиболее распространенных кишечных инфекционных заболеваний (шигелл, сальмонелл, иерсиний, кампилобактерий, хеликобактерий) в организме больных ОВГ с синдромом холестаза

2. Определение диагностической и прогностической значимости выявления ЛПС в копрофильтратах (КФ) и в составе циркулирующих иммунных коплексов (ЦИК) в развитии холестатического синдрома при ОВГ.

3. Оценка ультразвуковой картины картины гепатобилиарной зоны при холестатическом синдроме у больных ОВГ в динамике заболевания.

4. Комплексная оценка клинических, биохимических и ультразвуковых показателей у больных ОВГ в зависимости от развития синдрома холестаза и циркуляции ЛПС кишечных бактерий (сальмонелл, иерсиний, хеликобактерий, шигелл, кампилобактерий).

Научная новизна состоит в установлении важной патогенетической роли циркулирующего в организме ЛПС патогенных кишечных бактерий в развитии холестатического синдрома при ОВГ различной этиологии.

Впервые проведенными иммунологическими исследованиями (РКА с набором тест-систем) при ОВГ различной этиологии установлена интенсивная циркуляция антигенов патогенных кишечных бактерий (сальмонелл, иерсиний, хеликобакгерий, шигелл, кампилобактерий).

Впервые у всех больных с синдромом холестаза выявлены антигены возбудителей кишечных инфекций, отмечено более частое их одновременное выявление в копрфильтрагах и составе ЦИК сыворогки крови (гомологичных или гетерологичных, выявленным в копрофильтратах), более значительная и длительная их циркуляция и общая антигенная нагрузка на больного, частое выявление антигенов нескольких возбудителей (микст антигенов) при низкой частоте выявления единичных антигенов (моно-антигенов), в сравнении с больными ОВГ без холестаза.

Впервые отмечена связь выявленных ультразвуковых изменений в стенке желчного пузыря и околопузырной клетчатки с присутствием антигенов возбудителей кишечной инфекции у больных ОВГ. При УЗ исследовании у больных с циркуляцией АГ кишечных бактерий наиболее часто выявлялись изменения эхоструктуры стеки желчного пузыря и околопузырной клечатки, преимущественно воспалительного характера, трёхконтурность - расслоение без признаков деструкции, уплотнение, утолщение, несоответствие внутреннего и наружнего контуров стенок жнлчного пузыря, перипроцесс в ложе желчного пузыря - снижение эхогенности, ячеистая структура.

Впервые показана целесообразность проведения у больных ОВГ УЗ поиска воспалительных изменений со стороны стенки желчного пузыря и околопузырной клетчатки в сочетании с определением в организме антигенов возбудителей кишечных инфекций в качестве факторов, способствующих затяжному течению заболевания и поддержанию холестатического синдрома Практическая значимость.

Установлено большое диагностическое значение выявления иммунологическим методом (РКА) антигенов возбудителей кишечных инфекций в качестве маркёров Л ПС / эндотоксина для оценки их циркуляции в различных биосредах организма (КФ и ЦИК) у больных ОВГ различной этиологии. Высокая частота и длительность выявления антигенов различных возбудителей отмечены преимущественно у больных с холестатическим синдромом, отличавшимся затяжным течением ОВГ в сравнении с больными без холесгаза.

Установлена высокая информативность РКА. простота её постановки, быстрота получения результатов, экономичность и отсутствие необходимости в специальном оборудовании.

Отмечена целесообразность применения ультразвукового исследования в комплексной оценке гепатобилиарных изменений у больных ОВГ с холестазом, позволяющего не только исключить механический характер желтушного синдрома, но и выявить изменения эхоструктуры стенки желчного пузыря и околопузырной клетчатки преимущественно воспалительного характера.

Данные, полученные в результате комплексного ультразвукового и иммунологического (РКА) исследования, могут быть использованы для определения показаний к возможной коррекции проводимой терапии у больных ОВГ различной этиологии с холестатическим синдромом.

Внедрение результатов работы.

Методика выявления антигенов возбудителей кишечных бактерий в копрофилыратах и в составе ЦИК внедрена в лабораторную практику научных исследований и используется в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней медико-профилактического факультета ММА им. И М. Сеченова, лаборатории по изучению септических и токсических состояний при кафедре инфекционных болезней и 2 КИБ.

Апробация работы. Диссертация апробирована 29 ноября 2002 года на совместном заседании кафедры инфекционных болезней, лаборатории по изучению токсических и септических состояний Московской медицинской академии имени И. М. Сеченова и кафедры инфекционных болезней, тропической медицины и эпидемиологии РГМУ МЗ РФ.

Основные положения диссертации доложены на Пятой Российской конференции «Гепатология сегодня». 6-7 марта 2000 г., на научно-практической конференции 2-й инфекционной больницы в декабре 2001 г. и Седьмой Российской конференции «Гепатология сегодня». 18 - 20 марта 2002г. Основные положения диссертации представлены в материалах VI Российско -Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диогностика. лечение, профилактика». - Москва, 2000; международной конференции «Инфекции, обусловленные йерсиниями (йерсиниоз, псевдотуберкулёз)». -Санкт-Петербург, 2000; материалах научно-практической конференции с международным участием «Инфекционные болезни в практике терапевта». -Харьков, 2001; II Российской конференции молодых учёных «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». - Москва, 2001; Второй научной конференции с международным участием «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера». - Новосибирск, 2002.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 194 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов и библиографического указателя, содержащего 66 отечественных и 221 зарубежных источника. Полученные данные иллюстрированы 27 таблицами, 16 рисунками и клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Зуевская, Светлана Николаевна

выводы.

1. У больных ОВГ различной этиологии (А, В, С, Д и миксты) установлена циркуляция маркёров (ЛПС) возбудителей кишечных инфекций (патогенных энтеробактерий, кампило- и хеликобактер пилори) в копрофильтратах и в составе ЦИК сыворотки крови (81 %).

2. Интенсивность циркуляции в организме ЛПС различных возбудителей кишечных инфекций и общая антигенная нагрузка (ЛПС) у больных ОВГ с синдромом холестаза значительно превышают таковые у больных ОВГ без холестаза

3. У больных ОВГ, в том числе при холестатическом синдроме, среди выявленных маркёров возбудителей преобладали ЛПС сальмонелл серо групп В и Д, йерсиний псевдотуберкулеза 1 серопипа. хеликобактеров пилори и реже были выявлены АГ шигелл и кампилобактеров.

4. Одновременное выявление ЛПС в копрофильтратах и ЦИК (гомо- или гетерологичных антигенам, выявленным в КФ) преобладает у больных ОВГ с синдромом холестаза в сравнении с больными без холестаза начиная с первых дней желтухи.

5. При УЗ обследовании у больных ОВГ с синдромом холестаза выявлена значительная частота различных изменений со стороны желчного пузыря и околопузырной клетчатки, преимущественно воспалительного характера (перипроцесс в ложе желчного пузыря и/или изменение эхоструктуры стенок желчного пуыря), коррелировавших с присутствием у больных АГ возбудителей кишечных инфекций и изменениями картины периферической крови.

6. В результате комплексного обследования (клинико-иммунологического, биохимического и УЗ) у больных ОВГ установлена важная патогенетическая роль АГ возбудителей кишечных инфекций в развитии холесгатического синдрома вирусного гепатита в качестве фактора, усиливающего и поддерживающего воспалительный процесс в печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. С целью выявления дополнительных факторов, отягощающих интоксикацию и способствующих развитию и поддержанию холестатического синдрома, целесообразно выявление антигенов грамотрицательной флоры кишечника в качестве маркёров ЛПС в КФ и в составе ЦИК сыворотки крови и суммарной антигенной нагрузки с использованием многокомпонентных тест-систем к наиболее часто встречающимся кишечным инфекциям.

2. Целесообразно проведение ультразвукового исследования гепатобилиарной зоны у больных ОВГ с синдромом холесгаза для исключения не только механической желтухи, но и выявления возможных воспалительных изменений стенки желчного пузыря и околопузырной клетчатки.

3. Выявление маркёров возбудителей кишечных инфекционных заболеваний одновременно с ультразвуковыми изменениями стенки желчного пузыря и околопузырной клетчатки воспалительного характера обуславливают необходимость рассмотрения вопроса о соответствующей коррекции терапии, направленной на нормализацию флоры кишечника.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зуевская, Светлана Николаевна, 2003 год

1. Аббасова С.Г., Липкин В.М. Трапезников H.H., Кушлинский Н.Е. Система FAS - FASL в норме и патологии. // Вопр. биол., мед., фарм., химии. -1999. - №3. -С. 3-17.

2. Абдурахманова Э.Г. Диагностическое значение и методика выявления специфических антигенов при острых кишечных инфекциях: Обзор. // МРЖ. -1982,- №6.-С. 7.

3. Бацков С.С. // Ультразвуковой метод исследования в гастроэнтерологии. -Санкт-Петербург, 1995. - С. 79 -93.

4. Беклемишев Н.Д. // Иммунопатология и иммунорегуляция. - М., - Москва 1986.-С. 254.

5. Белая Ю.А., Белая О Ф. Вирулентность энгеробактерий и иммунитет. // Журн. микробиол. - 1996. - №4. - С. 108-112.

6. Белая О.Ф., Белая Ю.А., Николаева Л.Г., Быстрова С.М. Диагностическая ценность реакции коагглютинации у больных с диарейным синдромом. // Журн. гигиены, эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. - Прага. - 1989. - №2. -С. 183-190.

7. Белая О.Ф., Белая Ю.А., Перепёлкин B.C. с соавт. Диагностическая ценность реакции коагглшгинации при тифо-паратифозных заболеваниях. // Военно-медицинский журнал. - 1987. - №7. - С. 36 - 37.

8. Белая О.Ф., Бунин К В. Юсова Г.А. с соавт. Специфические антигены возбудителей и антитела к ним в составе циркулирующих иммунных комплексов при острой дизентерии. // Журн. микробиология, эпидемиология и иммунобиология. - 1985. - №8. - С. 78 - 80.

9. Белая О.Ф., Данилкин Б. К. Реакция коагглютинации в диагностике пищевых токсикы .фекций. // Советская медицина -1984. - №10. - С. 91 - 93.

10. Белая О Ф., Прозоровский C.B., Белая Ю.А., Перепёлкин B.C. Определение О- и Vi- антигенов при брюшном тифе в реакции коагглютинации на стекле. // Журн. микробиология, эпидемиология и иммунобиология. - 1988. - №1. - С. 41 -44.

11. Белая О.Ф., Черкасов В.Л., Белая Ю.А., Быстрова СМ. Реакция коагглютинации при кишечных инфекционных заболеваниях: Методические рекомендации МЗ СССР. - М„ 1990. - 12 с.

12. Белобородова Н.В., Бачинская E.H. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - №1. -С.62.

13. Борисова Е.В. Роль структурных частей бактериального липополисахарида в его прямой иммуносупрессивной активности. // Журн. микробиол. - 1999. - №2. -С. 22-25.

14. Борисова Е.В. Иммуносупрессивное действие липополисахарида S- и R-форм сальмонелл и роль липида А. // Журн. микробиол. - 1998. - №6. - С. 20 - 23.

15. Борисова Е.В., Бондаренко В.М. Моложавая О С. Борисов В.А. Зависимость иммуносупрессивного действия липополисахарида от степени пагогенности сальмонелл. / /Журн. микробиол. -2001. - №1. - С. 40 - 43.

16. Буеверов А О. Апоптоз и вирусные гепатиты. // Вирусные гепатиты, достижения и перспективы. Информац. бюллетень №1 (11). - 2001. - С. 12-14.

17. Бунин К.В., Белая О Ф. Сравнительная диагностическая ценность при острой дизентерии иммунных реакций - РНГА, КОА, встречного иммуноэлектрофореза иторможения ВИЭФ. // Эпидемиология, патогенез и лечение дизентерии. -Саратов, 1982.- С. 23-25.

18. Бунин КВ., Федоров H.A., Рябов В.И. с соавт. Значение циклических нуклеотидов при сальмонеллёзах. // Клиническая медицина. - 1977. - №8 . - С. 23 -27.

19. Валышев A.B. Гильмутдинова Ф.Г., Третьяков A.A. с соавт. Роль персистирующей условнопатогенной микрофлоры кишечника при дисбиозе в возникновении заболеваний гепатобилиарной системы. // Ж урн. микробиологии. -1997,-№4.- С. 87-88.

20. Волчкова ЕВ. Иммуно-адапгационные механизмы при развитии интоксикационного синдрома у больных вирусными гепатитами: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук: - М., 1999. - 36 с

21. Воробьёв A.A. // Микробиология и иммунология. - М„ - Москва, 1999. - С. 83, 297.

22. Вяльба Е В. Циркулирующие иммунные комплексы у больных йерсиниозом: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1989. - 17 с.

23. Галдавадзе М.А., Аполлонии A.B., Лихо дед В.Г. с соавт. // Журнал микробиологии. - 1987. - №7. - С. 53 - 56.

24. Гильмутдинова Ф.Г., Третьяков A.A., Валышев A.B. Актуальные вопросы хирургии. // Сб. науч. работ факультетской хирургической клиники . - Челябинск, 1996.-С. 36-40.

25. Григорьев П.Я., Яковенко Э. П. Внутрипеченочный холестаз: диагностика и лечение. // Южно-Российский медицинский журнал. - 2000. - № 1-2 . - С. 15-25.

26. Егорова Т.Н., Бондаренко В.М., Зверев Д.В., Светоч Э.А. Роль бактериальных токсинов в патогенезе гемолитико-уремического синдрома,вызванного энгерогеморрагическими эшерихиями. // Журнал микробиол. 2001. -№1,- С. 82-89.

27. Еровиченков А.А. Диагностическое и клинико - патогенетическое значение инфекционной О- ангигенемии, авидности сывороточных О - антител у больных брюшным тифом, паратифами А и В: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М. 1988. -22 с.

28. Закиров И.Г., Сорокин А.А. Синдром интоксикации у больныых хроническими гепатитами. // Материалы VI РоссийсИтальянской научной конференции "Инфекционные болезни: диагностика профилактика.". - Санкт-Петербург, 14 - 16 декабря 2000. - С. 89.

29. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. -№5,- С. 13-17.

30. Ивашкин В Т. Эссенциальные фосфолипиды в лечении пораженной печени. // Материалы 3 Гастроэнтерологической недели. - Москва 15-22 ноября, 1997. -С.5-8.

31. Кан В.К. Диагностика и лечение больных с синдромом холестаза. // Русский медецинский журнал. Спец. номер Гастроэнтерология. Том №6. - 1998. - № 7. - С. 460 - 472.

32. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Воробьёв А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. // "Гиппократ", - Санкт-Петеобург, 1992. - С. 146 - 158.

33. Кузнецов ВТ., Багрянцев В Н. Пастеризованное молоко как фактор передачи возбудителей йерсиниозов. Ч Журн. микробиологии. - 1992. - №4. - С. 22 - 25.

34. Лебедь Н.Е., Поддубиков А.В. Ястребова Н Е. с соавт. Специфические противойерсиниозные антитела классов G и М у здоровых доноров крови ибольных пищевой токсикоинфекцией. // Жури, микробиологии. 2001. - №2. - С. 87-89.

35. Логинов A.C., Матюшин Б.Н. Ферментная система детоксикации в печени и гепатотропные вирусы. // Российский гастроэнтерологический журнал. - 1997. - С. 88.

36. Лиходед В.Г., Ющук Н.Д., Яковлев М.Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии. // Архив патологии, том 58. - 19%. - № 2. - С. 8 - 12.

37. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов. // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1998. - №5. - С. 7 - 12.

38. Людеритц О., Дмигреев Б. А. Бактериальные антигены. // Проблемы инфекгологии под редакцией Прозоровского C.B. - М., - Москва, 1991, - Глава 13.

39. Малатова В В., Солнцева И.Н., Росчый И М. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1996. - №1 - С.

40. Малов В.А. Клинико - патогенетическое значение интоксикации у больных острыми кишечными заболеваниями: Автореф. дне. . д-ра мед. наук. - М. 1992.-32 с.

41. Минаев В.И., Николаева Т.Н., Смирнов В Н. с соавт. Эпидемиологические характеристики единичных заболеваний кампилобактериозом городских жителей //Журн. микробиологии. - 1994. - №4. - С. 35.

42. Николаева Т.Н. Белая Ю.А. Изучение роли гиперчувсгвительности замедленного типа в развитии экспериментальной дизентерийной инфекции и вакцинального процесса / /Журн. микробиол. -1989. - №12. - С. 35.

43. Пак С.Г Турьянов М.Х., Пальцев М.А. // Сальмонеллёз. - М. - Москва, 1988.-С. 65.

44. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю. Миронюк А.А. Эндотоксин кишечной микрофлоры в патологии печени. // Архив патол. - 1989. - №9. - С. 3 -9.

45. Померанцев В.П. Острые лихорадочные состояния неясного происхождения в амбулаторной практике. // Терапевтический архив. - 1993. -№11. - том 65. - С. 77-86.

46. Соринсон С.Н. // Вирусные гепатиты в клинической практике. - Теза., -Санкт-Петербург, 1996. - С. 27; 63.

47. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной цепи. // Иммунология. - 1995. - №3. - С. 44 - 48.

48. Фрейдлин И.С. // Система мононуклеарных фагоцитов. М., - Москва 1984. -С. 272.

49. Хохлова Н.И., Позднякова J1.JL, Лапнцкая Н.М. Показатели холестаза при вирусном гепатите А. // Вторая научная конференция с международным участием.

50. Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера». Новосибирск., 2002. - С. 59.

51. Чухлебо Д.М., Борзунов В.М. Дисбактериоз и гемостаз у больных вирусным гепатитом В. // Материалы VI Российско-Итальянской научной конференции. "Инфекционные болезни: диагностика лечение, профилактика". - Санкт-Петербург, 14 - 16 декабря 2000. - С. 289.

52. Шевцов С.А. Клиническое значение персистенгных характеристик аэробной, условнопатогенной микрофлоры у больных холециститом: Автореф. дис. . канд. мед. наук: - Пермь, 1994. - 24 с.

53. Шептулин А.А. Новые данные о применении урсодезоксихолевой кислоты при лечении заболеваний печени. // Gastroenterology, hepatology. - 2000. - №4. С. 24-25.

54. Шептулин А.А. Современная информация о желчных кислотах и стеатогепатите (NASH и ASH). // Gastroenterology, hepatology. - 2000. - №4. С.26 -27.

55. Шерлок III., Дули Дж. Холестаз. // Заболевание печени и жёлчных путей. -М., - Москва, 1999. - Глава 13. - С. 254 - 255.

56. Ющук Н.Д. и Царегородцев А Д. // Лекции по инфекционным болезням. - М . - ВУНМЦ 1996.-С. 12-14, С. 38, С. 119.

57. Яковлев М. Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточности барьерной функции печени в развитии эндотоксинэмии и воспатения. // Казанский медицинский журнал. - 1988. - №5. - С. 353 - 358.

58. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия, физиология и патология человека: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - М. 1993. - 56 с.

59. Яковлев М. Ю., Кругник А. М., Бондаренко Е. В. Механизмы противоинфекционного иммунитета // Актуатьные вопросы теоретической и прикладной ифекционной иммунологии. М., 1987. - С. 127-128.

60. Aouad K, Calmus Y, Nordlnger B et al. Immunosupressive effects of endotoxins and bile acids in vivo in the rat. // Eur J Clin Invest. - 1996. - V. 26. № 1. - P. 45 - 8.

61. Arai T, Yoshikai Y, Kamiya J. et al. Bilirubin impairs bactericidal activity of neutrophils through an antioxidant mechanism in vitro. // J Surg Res. - 2001. - V. 96, №1.-P. 107-13.

62. Ayres RCS., Neuberger J.M., Shaw J. et al. Intercellular adhesion molecule-1 and MHC amtigens on human intrahepatic bile duct cells: effect of pro-inflammatory cytokines. //Gut. 1993. -V. 34. - P. 1245 - 1249.

63. Balis JU., Rappaport E.S., Gerber I., et al. A Primate model for prolonged endotoxin shock. Blood-vascular reaction and effects of glucocorticoid treatment. // Lab Invest. 1978. - V. 38. - P. 511 - 523.

64. Baran J, Guzik K, Hryniewicz W. et al. Apoptosis of Monocytes and Prolonged Survival of Granulocytes as a Result of Phagocytosis of Bacteria // Infection and Immunity. - 1996. - Vol. 64, N 10. - P. 4242 - 4248.

65. Baugh JA, Bucala R. Macrophage migration inhibitory factor. // Crit Care Med. -2002.-V. 30. -Suppl: S27-35.

66. Baumgarfher U., Scholmerich J. Karsch J et ai. Loss of zonal heterogeneity and cell polarity in rat liver with respect to bile acid secretion after bile drainage. // Gastroenterology. - 1991. - V. 100. - P. 1054 - 1061.

67. Berinejo MF, Buey LG. Borque AM et al. Clinical siinicull ssignificanse of ducts injury (poulsens lesions) in chronic hepatitis C (CHC). // J. Hepatology. - 2000. - Suppl.2, Vol. 32. P 100.

68. Bemhagen J, Calandra T, Bucala R. Regulation of the immune response by macrophage migration inhibitory factor: biological and structural features. // J Mol Med. -1998. -V. 76, №3-4.-P. 151-61.

69. Bemhagen J, Calandra T, Mitchell RA. et al. MIF is pituitary-derived cytokine that potentiates lethal endotoxaemia // Journel Article. Nature. - 1993. - V.365, № 6448.-P. 756-9.

70. Berstad AE, Hogasen K, Bukholm G. et al. Complement activation directly induced by Helicobacter pylori. // Gastroenterology. - 2001. - V. 120, № 5. - P. 1108 — 16.

71. Bode C, Kuglei W, Bode J. Endotoxemia in patients with alcoholic and nonflcoholic cirrosis and in subjectc with no evidence of chronic liver disease following acute alcohol excess. J. Hepatology. - 1987. - V. 4, N 8. - P. 14.

72. Bohlinger I, Leist M, Gantner F. et al. DNA fragmentation in mouse organs during endotoxic shock. // Am. J Pathol. - 19%. - V. 149, N 4. - P. 1381 - 93.

73. Bolder U., Ton-Nu HT., Schoteingart C. et al. Hepatocyte transport of bile acids and organic anions in endotoxemic rats: Impaired uptake and secretion. // Gastroenterology. - 1997. - V. 112. - P. 214 - 25.

74. Bradham CA, Plumpe J, Manns MP. et al. Mechanisms of hepatic toxicity. I. TNF-induced liver injury. // Am J Physiol. - 1998. - V. 275, N3. - Pt 1. - G387 - 92.

75. Bucala R. Neuroimmunomodulation by macrophage migration inhibitory factor (MIF). // AnnN Y Acad Sei. -1998. -V. 840, N 1. -P. 74 - 82.

76. Buscher HP, Miltenberger C, MacNelly S, Gerok W. The histoautoradiographic localization of taurocholate in rat liver after bile duct ligation. Evidence for ongoing secretion and reabsorption processes. // J. Hepatol. -1989. - V. 8. - P. 181-91.

77. Caiiery MP., Mangino MJ., Kamei T. Flye MW. lnterleukin-6 prodaction by endotoxin-stimulated Kupffer cells is regulated by prostaglandin E2. J. // Surg Res . -1990.-V. 48,- P. 523-527.

78. Calandra T and Bucala R. Macrophage migration inhibitory factor: a counter-regulator of glucocorticoid action and critical mediator of septic shock. // J Inflamm. -1995 - %. - V. 47, N 1-2. - P. 39 - 51.

79. Calandra T, Echtenacher B, Roy DL. et al. Protection from septic shock by neutralization of macrophage migration inhibitory factor. // Nat Med . - 2000. - V. 6, N2.-P. 164 - 70.

80. Calmus Y, Guechot J, Podevin P. et al. Defïerential efleets of chenodeoxycholic and ursodeoxycholic acids on interleukin 1, interleukin 6 and tumor necrosis factor-alpha production by monocytes. // Hepatology. -1992. - V. 16, N 3. - P. 719 - 23.

81. Calmus Y, Podevin P, Robert A and Poupon R. Defïerential effects of chenodeoxycholic and ursodeoxycholic acids on expression of procoagulant Activity by human monocytes. // J Hepatol. - 1994. - V. 20. N 4. - P. 466 - 72.

82. Caradonna L, Mastronardi ML, Magrone T. et al. Biologicai and clinical significanceof endotoxemia in the course of hepatitis C virus infection. II Curr. Pharm. Des.-2002.-V. 8,N 11.-P. 995-1005.

83. Catala M, Portoles MT. Action of E. coli endotoxin. IL -lbeta and TNF-alpha on antioxidant status of cultured hepatGcytes. // Mol Cel Biochem. - 2002. - V. 231. N 1-2. -P. 75-82.

84. Chosay J.G., Essani N.A., Dunn C.J., Jaeschke H. Neutrophil margination and extravasation in sinnusoids and venules of during endotoxin-induced injuri. // Am J Physiol. - 1997. - V. 275. - Gil 95 - 1200.

85. Clements WDB, Erwin P, MeCaigue MD. et al. Conclusive evidence of endotoxaemia in biliary obstruction. // Gut. - 1998. - V. 42. - P. 293 - 9.

86. Clements WD. Halliday MI. MeCaigue MD. et al. Effecrs of extrahepatic obstructiv jaundice on Kupffer cell clearance capacity. // Arch Surg. - 1993. - V. 128. N 2.-P. 200-4.

87. Clements WD. MeCaigue MI), Erwin P. et al. Biliary decompressio promotes Kupffer cell recovery in obstructiv jaundice. // Gut. - 1996. - V. 125. - P. 351-5.

88. Clements WD. Parks R, Erwin P. Role of the gut in the pathophysiology of extrahepatic biliary obstruction. // Gut. - 1996. - V. 39, N 4. P. 587 - 93.

89. Crawford AR., Lin X., Crawford JM. The normal adalt human liver biopsy: a quantitative inference standard. //1 lepatology. -1998; in press.

90. Crav\ ford J.M. Cellular and molecular biology of the inflamed liver. // Curr Opin Gastroenterol. -1997. -V. 13. - P. 175 - 185.

91. Crawford JM. Graft-versus-host disease of the liver. In: Farrara JLM. Deee J. BurakofT S., eds. /' Graft-Versus-Host Disease. New York. Dekker. - 19%. - P. 3 336.

92. Daun JM and Cannon JG. Macrophage migration inhibitory factor antagonizes hydrocortisone-induced increases in cytosolic Ikappa Balpha // AmJ Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2000. - V. 279, N 3. - P. 1043 - 9.

93. Deitch EA, Siting K, Li M. et al. Obstructiv jaundice promotes bacterial translocation from the gut//Am J Surg.-1990 -V. 159,N1- P. 79-84.

94. Dekkers PE. Juffermans NP. Hove Tt. et al. Granulocyte colony - stimulating factor receptors on granulocytes are down-regulated after endotoxin administration to healthy humans. // J Infect Dis. - 2000. - V. 181. N 6. - P. 2067 - 70.

95. Denson L.A., Auld K.L., Schiek D.S. et al. Interleukin-1 beta suppresses retinoid transactivation of two hepatic transporter genes involved in bile formation. // J Biol Chem. 2000. - V. 275, N 120. - P. 8835 - 43.

96. Demeule M, Jodoin J, Neaulieu E. et al. Dexamethasone modulation of multidrug transporters in normal tissues. // FEBS Lett. - 1999. - V. 442. - P. 208 - 14.

97. Dial EJ, Romero JJ. Villa X. et al. Lipopolysaccharid.-induced gastrointestinal injury in rats: role of surface hydrophobicity and bile salts. // Shock. - 2002. - V. 17. N 1- P. 77-80.

98. Fallon MB, Nathanson MN, Mennone A. et al. Altered expression and function of hepatocyte gap junctions after common bile duct ligation in the rat. // Am. J. Pfysiol. -1995.-V. 268.-P. 1186-94.

99. Fanny N. Lauw, Tessa ten Hove, Pascale E. P. et al. Reduced Thl, bat Not Th2, Cytokine Production by Lymphocytes after In Vivo Exposure of Healthy Sabjects to Endotoxin. // Infection and Immunity. - 2000. - P. 1014 - 1018.

100. Faubion W.A. Gores G.J., Death receptors in liver biology and pathobiology. // Hepatology. - 1999. - Vol.29. - P. 1 - 4.

101. Feduccia TD, Scott-Conner CF. and Grogan JB. Profound suppression of lymphocyte function in earli biliary obstruction. // Am J Med Sci. - 1988. - V. 296. N 1. - P. 39-44.

102. Fox E.S., Thomas P., Broitman S.A. Hepatic mechanisms for clearansce and detoxification of bacterial endotoxins. // J.Nutr Biochem. 1990. - V. 1. - P. 620 - 628.

103. Fukui H, Brauner B, Bode JC, Bode C. Plasma endotoxin concentratios in patients with alcoholic and nonflcoholic liver disease:Re-evaluatoin with an improved chromogenicassay. //J. Hepatol. - 1991. -V. 12. -P. 162-9

104. Galanos C„ Freudenberg M. Biology of endotoxin. Sutface structures of microorganisms and their interactions with mammalian host // E. Schrinner et all. -Weinbeim. - 1987. - P. 53-60.

105. Gartung C and Matern S. Molecular regulation of sinusoidal liver bile acid transporters during cholestasis. // Yale J Biol Med - 1997. - V. 70, N 4. - P. 355 - 63.

106. Gastro A, Berner V, Nobrega A. et al. Administration to mouse of endotoxin from gram-negative bacteria leads to activation and apoptosis of T lymphocytes. // Eur J Immonol. -1998. - V. 28, N 2. - P. 488 - 95.

107. Gerloff T, Stieger B, Hagenbuch B et al. The sister of P-glycoprotein represents the canalicular bile salt export pump of mammalian liver. // J. Biol. Chem. - 1998. - V. 273.-P. 10046-50.

108. Gewirtz A T, Simon P O, Schmitt C K. et al. Salmonella typhimurium translocates flagellin across intestinal epithelia, inducing a proinflammatory response. // The Journal of Clinical Investigation. - 2001. -Vol.107, N 1. - P. 99 - 109.

109. Gong JP, Dai LL, Liu CA. et al. Expression of CD 14 protein and in liver sinusoidal endothelial cells during endotoxemia // World J Gastroenterol. - 2002. - V. 8, N 3.- P. 551-4.

110. Gottesman MM, Pastan I. Biochemistry of multidrug resistence mediated by the multidrug transporter. // Ann. Rev. Biochem. - 1993. - V. 62. - P. 385 - 427.

111. Guamer C. Soriano G. Thomas A et al. Increased serum nitrite and nitrate levels in patients with cirrosis: Relationship to endotoxemia // Hepatoogy. - 1993. - V. 18. -P. 1139-43.

112. Gupta D, Wang Q, Vinson Chand Dziarski R. Bacterial Peptidoglycan Induces CD 14-dependent Activation of Transcription Factors CREB/ATF and AP-1. // The Journal of Biological Chemistry. - 1999. - Vol. 274, №20. - pp. 14012 - 14020.

113. Hagenbuch B, Stieger B, Foguet M. et al. Expression cloning and characterization of the hepatocyte Na (bile acid contransport system.) // Proc. Natl Acad. Sei. USA. -1991.-V. 88.-P. 10629-33.

114. Hamada E, Nishida T. Uchiyama Y. et al. Activation of Kupffer cells and caspase-3 involved in rat hepatocyte apoptosis induced by endotoxin. // J Hepatol .1999.-V. 30, N5.-P. 807-18.

115. Hayashi N., Mita E. Fas system and apoptosis in viral hepatitis. // J. Gastroenterol. Hepatol. - 1997. -Vol. 12. - S.223 - 226.

116. Hillaire S. Mechanisms of cytokin-induced cholestasis. // Rev Med Interne.2000.-V. 21, N5.-P. 467-9.

117. Hill DB. D'Souza NB. Lee EY et al A role for mterleukm-10 in alcohol-induced liver sensitization to bacterial lipopolysacchride // Alcohol Clin Res. - 2002. -V. 26, N 1. - P. 74-82.

118. Hirsch-Ernst Kl, Ziemann C, Foth H. et al. induction of mdr lb mRNA and P-glycoprotein expression by tumor necrosis factor alpha in primary rat hepatocyte cultures. // J. Cell Physiol. -1998. - V. 176. - P. 506- 15.

119. Hoffeld J. T. Seidel S. R and Tietze F. Antioxidant activity of splenic - glutamil transpeptidase. // 1NIH, Bethesda, Maryland. 20205.

120. Hoffmann R. Grewe M„ Estler H-C. et al. Regulation of tumor necrosis factor-a-m RNA synthesizinh cells in rat liver during experimental endotoxemia // J. Hepatol. - 1994.-V. 20.-P. 122-128.

121. Hoiman V, Ricci V, Mograbi B. et al. Helicobacter pylori lipopolysaccharide hindere polymorphonuclear leukocyte apoptosis. // LJa Invest. - 2001. - V. 81, N 3. - P. 375-84.

122. Hofreuter D, Odenbreit S and Haas R. Natural transformation components of a type IV secretion system. // Mol. Microbiol. -2001. -V. 41, N 2. - P. 379-91.

123. Holman JM Jr, Saba TM. Hepatocyte injury during post-operativ sepsis: activated neutrophils as potential mediators. // J. Leukoc Biol. - 1988. - V. 43. - P. 193 - 203.

124. Jacinto R, Härtung T, McCall C, Li L. Lipopolysaccharide- and Lipoteichoic Acid-Induced and Cross-Tolerance: Distinct Alterations in IL-1 Receptor-Associated Kinase. //Jimmunol.- 2002. -V. 168, N 12. - P. 6136-6141.

125. Jacobs D.V., Yeh H., Price R.M. Fluorescent detection of lipopolysacharide aiteractions with model membranes. // Adv. Exp. Med. Biol. - 1990. - Vol.25b. - P. 233.

126. Jacquemin E, Hagenbuch B. Stieger B. et al. Expression cloning of a rat liver Na -independent organi a«.ion transporter. // Proc. Natl Acad. Sei. USA. - 1994. - V. 91. -P. 133-7.

127. Jaeschke N., Essani NA., Fisher MA. et ai. Release of soluble intercellular adhesion molecule 1 into bile and serum in murine endotoxin shock. // Hepatology. -1996.-V. 23.-P. 530-536.

128. Jansen PLM, Mueller M. Early events in sepsis-associated cholestasis. // Gastroenterology. - 1999. - V. 116. - P. 486 - 8.

129. Jia JB, Han DW, Xu RL. et al. Effect of endotoxin on fibronectin synthesis of rat primary cultured hepatocytes. // World J Gastroenterol. - 1998. - V. 4. N 4. - P. 329 -331.

130. Jiang J, Xie G, Chen Y. et al. Intra-hepatic expression of scavenger receptor and CD 14 and their relationship with local inflammatory responses in endotoxemia in mice. // Shok. - 2001. - V. 16, N 1. - P. 75 - 80.

131. Joshi PC, Poole GV, Sachdev V. et al. Trauma patients with positiv cultures have higher levels of circulating macrophage migration inhibitory factor (M1F). // Res Commun Mol Pathol Pharmacol. - 2000. -V. 107, N 1 -2.-P. 13-20.

132. Kakumu S., Shinagawa T„ Ishikawa T. et al. Interleukin 6 prodaction by peripheral hood mononuclear cells in patients with chronic hepatitis B virus infection and primary biliary cirrhosis. // Gastroenterology Jpn. - 1993 . - V. 28, N 1. - P. 18 - 24.

133. Kaplan M.M. Primary biliary cirrhosis. // New Engl. J. Med. - Vol. 355. - P. 1570- 1580.

134. Kasprzak A, Zabel M, Wysocki J. et il. Expression of mRNA for cytokines (TNF - alpha and IL - 1 alpha) in human cytomegalovirus (HCMV) and hepatitis B virus (HBV) infections. // Folia Histochem Cytobiol. - 2002. - V. 40. N 2. - P. 63 - 8.

135. Kauflmann NM. Schrenk D. Sequence analysis and functional characterization of the 5' - flanking region of the rat multidrug resistance protein 2 (mrp 2) gene. II Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1998. - V. 245. - P. 325 - 31.

136. Keppler D, Kartenbeck J. The canalicular conjugate export pump encoded by the cmrp/cmoat gene. In: Bover JL. Ockner RK. eds. // Progress in Liver Disease Philadelphia - 19%. - Vol. 14. - P. 55 - 67.

137. Kishimoto T.K., Roinlein R. Integrins, ICAMs, and selections: role and regulations of adhesion molecules in neutrophil recruitment to inflammatory sites. // Adv Pharmacol. - 1994. - V. 25. - P. 117 - 16«.

138. Kitchens RA, Ulevitch RJ, Munford RS. Lipopolysccharide (LPS) partial stractures inhibit responses to LPS in a human macrophage cell line without inhibiting LPS uptake by a CD14-mediated pathway. // J Exp Med . 1992. - V. 176. N 2. - P. 485-94.

139. Kitchens RL. Wolfbauer 0. Albers JJ and Munford RS. Plasma Lipoproteins Promote the Release of Bacterial Lipopolysaccharidt from the Monocyte Cell Surface. // The Journal ofBiological Chemistry. - 1999 . - Vol. 274. №48. - pp. 34116-34122.

140. Khoruts A, Stahnke L, McClain CJ, Logan G. et al. Circulating tumor necrosis factor, interleukin-1 and interleukin-6 concentrations in chronic alcoholic 47. - Knook D, Dane D, Brouwer A. // J. Gastroenterology. - 1981. - Vol. 81. - P. 1044.

141. Koeppel TA., Trauner M., Bass JC., Thies JC. et al. Extrahepatic biliary obstruction impairs microvasculature perfusion and increases leukocyte adhesion in rat liver. // Hepatology. - 1997. - V. 26. - P. 1085 - 1091.

142. Kondo T., Suda T., Fukuyama H. et al. Essential roles of me Fas ligand in the development of hepatitis.// Nat Med - 1997 - V. 3. - P. 409 - 413.

143. Krams S.M., Fox S.K., Beatty P R., et al. Human hepatocytes produce an isoform of FAS that inhibits apoptosis. li Transplantatoin. - 1998. - Vol.65. - P. 713 - 721.

144. Kronvell G. A rapid slideagglutinatin method for typing pneumococii by means of specific antibody absorbed to protein A-containing staphylococci. // J. Med. Microbiol. - 1973. - V. 6. - P. 187 - 190.

145. Kubitz R, Wettstein M, Warskulat U. Haeussinger D. Regulation of the multidrug resistance protein 2 in the rat liver by lipopolysaccharide and dexamethasone. // Gastroenterology . - 1999. - V. 116 - P. 401 - 10.

146. Lau J Y, Xie X, Lai MM and Wu PC. Apoptosis and viral hepatitis. // Semin Liver Dis.-19998.-V. 18, N2.-P. 169-76

147. Leist M„ Gantner F., Naumann H. et al. Tumor necrosis factor-induced apoptosis during the poisoning of mice with hepatotoxins. // Gastroenterology. - 1997. - V. 112. -P. 923-934.

148. Lindberg S M., Karnell A. Weintraub A. The lipopolysaccharide of Shigella bacteria as a virulence factors. // Rew, Infect. I>seases. - 1991. - V. 13 / Suppl. 4 /. - P. 2'9-284.

149. Lin YS, Chen KH, v uo CF. et al. Induction of thymocyte apoptosis in mice by Yersinia enterocolitica products. // J Med Microbiol. - 1998. - V. 47. N 5. - P. 447 -54.

150. Li SW, Gong JP, Wu CX. et al. Lipopolysaccharide induced synthesis of CD 14 proteins and its gene expression in hepatocytes during endotoxemia // World Gastroenterol. - 2002.- V. 8, N 1. - P. 124 - 7.

151. Liu B, Xiao N, Chen H, Zhou J. Effect of endothelin-1 on hepatic damage induced by endotoxin. // Chin J Traumatol. - 2000. - V. 3, N 4. - P. 234 - 237.

152. Lobeck H, Hopf U, Gill C. et al. Primary biliary cirrhosis - cellular mechanisms and role of enterobacterial antigens. // Verh Dtsch Ges Pathol. - 1996. - V. 80. N 1. - P. 267-71.

153. Luderitz O., Galanos C., Mayer H., Rigtschel E. Lipopolysaccharides, O-Antigens and developments. // Ed. H. Kohler at all. - New York. - 1986. - P. 73 - 88.

154. Lora L, Mazzon E, Martines D et al. Hepatocyte tightjunctional permeability is increased in rat experimental colitis. // Gastroenterology. - 1997. - V. 113:. - P. 1347 -54.

155. Lund M, Tygstrup N, Ott P. Endotoxin pretreatment affects sinusoidal ICG uptake by reductoin of mMRN of organic anion transporting protein (oatp). // J. Hepatol. -1997. - V. 26. Suppl. 1. - P. 71 (Abstract)

156. Mäher J., Gores J. Apoptosis: Silent Killer or Nentron Bomb? // J.Hepatol. -1998.-Vol. 28. N 3. P 1224.

157. Marikawa A, Sugiyama T, Kato Y. at all. Apoptotic cell death in the response of D-galactosamine-sensitized mice to lipopolysaccharide as an experimental endotoxic shok model. // Infect Immun. -1996 . - V. 64. N 3. - P. 734-8.

158. Markley MA, Pierro A. Eaton S. Hepatocyte mitochondrial metabolism is inhibited in neonatal rat endotoxemia: effects of glutamine. // Clin Sei. - 2002. - V. 102, N3.-P. 337-44.

159. Meier PJ, Eckhardt U, Schroetter A. at all. Substrate specificity of sinosoidal bile acid and organi anion uptake systems in rat and human liver. // Hepatology. - 1997. - V. 26.-P. 1667-77.

160. Meier PJ. Molecuiar mechanisms of hepatic bile salt transpot from sinosoidal blood into bile. // Am. J. Physiol. -1995. - V. 269. - P. 801 - 12.

161. Monte MJ„ Badia MD., Palomero F. et al. Effects of selective zonal injury on bile acid-induced bile flow in the isolated rat liver. // Am J Physiol. - 1993. - 264. - Gl 103 -Gl 111.

162. Moseley R.H., Wang W,, Takeda H. et al. Effect of endotoxin on but acid transport in rat liver - a potential model for sepsis-associaied cholestasis. // Am J Physiol. - 19%. -V. 271. - G137 - G146.

163. Moulin F, Copple BL. Cancy PL. RA. Hepatic and extrahepatic factors critical for liver injury during lipopolysaccharide exposure. // Am J Physiol Gastromtest Liver Physiol. - 2001. - V.28, N 6. - G 1423 - 31.

164. Müller C., Knoflach P., Zielinski C. Reduced prouction of immunoreactiv interleukin-l by peripheral hood monocytes of patietns with acute and chronic viral hepatitis. // Dig Dis Sei. - 1993. - V. 38, N3,- P. 477- 81.

165. Nakano K, Takainatsu S. Histamine produced by macrophage and T lymphocyte: a new type of signal transducer. // (Article in Japanese) Nippon Yakurigaku Zasshi. -2001.-V. 118, N 1. - P. 15-22.

166. Nishida M., Tamakuma S., Idei T, Mochizuki H. A research on the cholestasis caused by continuous endotoxemia. // Nippon Geka Gakkai Zasshi. - 1990. - V. 91. N 2.-P. 184 - 90.

167. Noe B, Hagenbuch B, Stieger B, Me.er PJ. Isolation of a multispecific organi anion and cardiac glycoside transporter from rat brain. // Proc, Natl Acad. Sci. USA. -1997.-V. 94.-P. 10346-50.

168. Nolan J.P. Intestinal endotoxins as mediators of hepatic injuri - an idea whose time has com again. // Hepatology. - 1989. - V. 10. - P. 887 - 891.

169. Ogasawara J., Watanabe-Fukunaga R., Adachi M et al. Lethal effect of the anti-Fas antibody in mice.// Nature. - 1993. - V. 364:. - P. 806 - 809.

170. Oka Y., Murata A. Nishijima J. et al. The mechanism of hepatic cellular injury in sepsis: an in vitro stady of the implications of cytokines and neutrophils in its pathogenesis. //J. Surg Res. - 1993. - V. 55. - P. 1 - 8.

171. Palermo M, Alves-Rosa F, Rubel C. et al. Pretreatment of mice wiht lipopolysaccharde (LPS) or 1L - 1 beta exerts dose - dependent opposite effects on Shiga toxin -2 lethality. // Clin Exp Immunol. - 2000. - V. 119, N 1 - P. 77 - 83.

172. Panes J., Perry MA. Anderson D et al. Portal hypertension enhances endotoxin-induced intercellular adhesion n 1 up-regulation in the rat. // Gastroenterology - 1996. - V. 110. - P. 866 - 874.

173. Panin LE, Maksimov VF, Korostyshevskaia 1M. Effect Kupffer cell stimulation by lipopoh saccharides on hepatocyte nuclei. // Patol Fiziol Hksp Ter. - 2001. - N 2. - P. 22.

174. Paradis K., Le ONL. Russo P. et al. Characterizatoin and response to mterleukvn 1 and tumor necrosis factor of immortalized murine biliary epithelial cells. // Gastroenterology. - 1995. - V. 109. - P. 1308-1315.

175. Paries RW, Stuart Cameron Cl l. Gannon CD. et al. Changes in gastrointestinal morphology associated with obstructive jaundice. // J Pathol. - 2000. - V. 192, N4.-P. 526-32.

176. Paulusma CC, Bosma PJ, Zaman GJH ei al. Congenital jaundice in rats with a mutation in a multidrug resistance-associated protein gene. // Science. 19%. - V. 271. -P. 1126-8.

177. Paulusma CC, van Geer MA, Fvers R et al. The canalicular multispecific organic anion transporter (Cmoat / mrp2) mediates low-affinity transport of reduced glutathione. // Biochem. J. - 1999. - V. 338. - P. 393 - 401.

178. Pœlstra K. Bakker W W, Klok P.A. et al. Dephosphorylation of endotoxin by alkalain phosphatase in vivo. // Am J Patho. -11997. - V. 151, N 4. -P. 1163-9.

179. Perez- Guillermo I., Shepherd Virginia L. Morrow Jason D. and Blaser Martin J. Activation of Human THP-1 Cells and Rat Bone Marrow-Derived Macrophages by Helicobacter pylori Lipopolysachande. // Infection and Immunity. - 1995. - P. 1183 -1187.

180. Philip R, Epstein L. Tumor necrosis factor as immunomodulator and mediator of monocyte cytotoxicity induced by itself, y-interferon and interleukin -1. // Natute. -1986. -Vol. 232,- P. 86-89.

181. Plusa S, Webster N and Primrose J. Obstructiv jaundice causes reduced expression of polymorphonuclear leucocyte adhesion molecules and a depressed respose to bacterial wall products in vitro. // Gut. - 1996. - V. 38, N 5. - P. 784 - 7.

182. Poupon R, Chazouilleres O and Poupon RE. Chronic cholestatic diseases. // J. Hepatol. - 2000. - V. 32,1 Suppl. - P. 129 - 40.

183. Reichen J, Simon FR. Cholestasis. In. Arias IM. Boyer GL. Fausto N. et al. The liver: Biology and Pathobiology, 3 rd adn. // New York. Raven Press Ltd. -1994.-P. 1291 -325.

184. Reynolds JV, Murchan P, Leonard N. et al. Gut barrier failure in experimental obstructive jaundice. // J Surg Res. - 1996. -V. 62. N 1. - P. 11-6.

185. Roelofsen H., Schœmaker B., Bakker C. u al. Impaired hepatocanalicular organic anion transport in endotoxemic rats. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. -1995. - V. 269. - G427 - G434.

186. Roelofsen H, van der Veere C, OttenhoffR. et al. Decreased bilirubin transport in the perfused liver of endotoxemic rats. // Gastroent rology. - 1994. - V. 107. - P. 1075 -84.

187. Ruets S, Gros P. /Phosphatidylcholine translocase. A physiological role for the mdr2 gene. // Cel. - 1994. - V. 77. - P. 1071 - 81.

188. Rustgi VK, Jones DB, Dinarello CA, Hoofhagle JH. Lymphokines and bile secretion in the rat. // Liver. - 1987. - V. 7. - P. 149 - 54.

189. Rowel 1 DL, Eckmann L, Dwinell Mbet ai. Human hepatociyes express an array of proinflanimatory cytokines after agonist stimulation or bacterial invasion. // Am. J. Physiol. - 1997. - V. 273. - G322 - 32.

190. Sakamoto S. Okanoue T. Itoh Y. at ol. Intercellular adhesion molecule-1 and CD 18 are involved in neutrophil adhesion and its cytotoxicity to cultured sinusoidal endothelial cells in rats. // Hepatology. - 1997. - V. 26. - P. 658 - 663

191. Sann B„ Prehm P., Jann K. C itrobacter. O - antigans: structure of the O -antcv'nicpolysaccharide from Citrobacter. Sp. 396. // J. Bacter. - 1978. - V. 134. - P. 462 - 469.

192. Sasatomi K. Noguchi K, Sakisaka S. et al. Abnormal accumulation of endotoxin in biliary epithelial cells in primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis. // J Hepatol. - 1998. - V. 29, N 3. - P. ¿09 - 16.

193. Sehaffiier F. Cholestasis. In: Millward-Sadle»- G.H. Wright R., Arthur M.J.P. eds. // Liver and biliary disease. Pathophysiology, diagnosis and managment. WB Saunders Co. Ltd. London. - 1992. - P. 371 - 396.

194. Seydel U., Labischiniski H., Kastowsky M., and Brandenburg. Phase behavion, supramolecular structure and molecular conformation of lipopolvsachande. // Immunobiol.- 1998.-Voi. ¡87.- P. 191 -211.

195. Schafer C, Greiner B, Landig J. et al. Decreased endotoxin-binding capacity of whole blood in patients with alcoholic liver disease. // J Hepatol. - 1997. - V. 26, N 3/ -P. 567 - 73.

196. Schettini G, Florio T, Meucci O et al. Effect of interleukin-1 beta on transducting mechanisms in 235-1 clonal pituitary cells: Part 1: Modulation of adenylate cyclase activity. // BBRC. - 1988. - Vol. 155, N 3. - P. 1089- 1096.

197. Schettini G, Meucci O, Florio T. et al. Effect of interleukin-1 beta on transducting mechanisms in 235-1 clonal pituitary cells 2. Modulation of calcium fluxes. // BBRC. -1988.-Vol. 155,N3.-P. 1097-1104.

198. Schumann J, Angermuller S, Bang R. et al. Acute hepatotoxiciti of Pseudomonas aeruginosa exotoxin A in mice depends on T cells and TNF. // J Immunol. - 1998. - V. 161, N 10,- P. 5745-54.

199. Scott-Conner CE, Grogan JB, Scher KS and Bernstein J. Impaired clearance of Escherichia coli bacteremia in early biliary obstruction. // Am J. Surg. - 1989. - V. 157, N 2. - P. 210-4.

200. Scott-Conner CE, Bernstein JM, Scher KS and Mack ME. The effect of biliary obstruction on a gram-negative bacteremic challenge: a preliminary report. // Surgery 1986.-V. 99,N6.-P. 679-83.

201. Scott-Conner CE and Grogan JB. The pathophysiology of biliary obstruction and its effect on phagocytic and immune function. // J Surg Res. - 199. - V. 57, N 2. - P. 316-36.

202. Silverman JA, Thorgeirson SS. Regulation and function of the multidrug resistece genes in liver. In: Boyer JL, Ockner RK, eds. // Progress in liver disease. Philadelphia: WBSaunders.-1995.-V. 13.-P. 101-123.

203. Simpson KJ, Lukacs NW, Colletti L. et al. Cytokines and the liver. // J. Hepatology. -1997. -V. 27. - P. 1120 - 32.

204. Snover DC. Biopsy Diagnosis of Liver Disease. // Baltimore: Williams and Wilkins. - 1992. - P. 28.

205. Smith D.J., Gordon ER. Membrane fluidity and colestasis. 11 J. Hepatology. - V. 5.-P. 362-368.

206. Smit JJM, Schinkel AH, Oude Elferinr RPJ et al. Homozygous disruption of the murine mdr2 P-glicoprotein gene leads to complete absence of phospholipids from bile and to liver disease. // Cell. - 1993. - V. 75. - P. 451 - 62.

207. Sodeman T., Bronk S.F., Roberts P.J. et al. Bile solts mediate hepatocyte apoptosis by increasing ceel surface trafficking of Fas. // Am. J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000. - V. 278, N 6. - G 992 - 9.

208. Spirli C, Nathanson MH, Fiorotto R. et al. Proinflammatory cytokines inhibit secretion in rat bile duct epithelium. // Gastroenterology. - 2001. - V. 121, N 1. - P. 156 -69.

209. Spitzer J.A., Mayer A.M.S. Hepatic neutrophyl influx: eicosanoid and superoxide formation in endotoxemia // J. Surg Res. - 1993. - V. 55. - P. 60 - 67.

210. Spitzer J.A., Zhang P. Hepatic cellular interactios in endodoxaemia and sepsis. // Biochem Soc Trans. - 1995;. - V. 23. - P. 993 - 998.

211. Spitzer JA., Zhang P., Mayer AMS. Functional characterization of peripherial circulating and liver recruited neutrophils in endotoxic rats. J. // Leukoc Biol. - 1994. -V. 56,- P. 166-173.

212. Stein U, Walther W, Laurcncot CM. et al. Tumor necrosis factor-a and expression of the multidrug resistance-associated genes LRP and MRP. // J. Natl Cancer Inst. - 1997. - V. 89. - P. 807 - 13.

213. Su F., Scnaider RJ. Hepatitis B virus HBx protein sensitizes cells apoptotic killing by tumor necrosis factor aipfa. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1997. - V. 94. -P. 8744-9.

214. Swain M.G., Tjandra K., Kanwar S., Kubes P. Neutrophil adhesion is impraired in a rat model of cholestasis. // Gastroenterology. - 1995. -V. 109. - P. 923 - 932.

215. Takiguchi S., Koga A. Effects of bile acids and endotoxin on the function and morphology of cultured hamster Kupffer cells. // Virchows Arch B Cell Pathol Incl Mol Pathol. - 1988;.-V. 54,N5.-P. 303- 11.

216. Tiggtlman AMB, Boers W., Lintherst C. et al. Interleukin-6 prodaction by human liver (myo)fibroblasts in culture. Evidence for a regulatory role of LPS, IL-1 p and TNF-a. // J. Hepatology. - 1995. - V. 23. - P. 295 - 306.

217. Theise ND., Thung SN., Kumar A. et al. Immunohistochemical of the canals of Herihg: evidence of bipotent progenitor cells in the liver. // Hepatology. - 1996. - V 24. -P. 256A.

218. Tomioka M, Iinuma H and Okinaga K. Impaired Kupffer cell fanction and of immunotherapy in obstructiv jaundice. // J Surg Res . - 2000. - V. 92, N 2. - P. 276 -82.

219. Trauner M, Arrese M, Lee H. et al. Endotoxin downregulates rat hepatic ntcp gene expression via decreased activity of critical transcription factors. // J. Clin. Invest. -1998. -V. 10.-P. 2092-100.

220. Trauner M., Arrese V., Soroka C.J. et al. The rat canalicular conjugate export pump (Mrp 2) is down-regulated in intrahepatic and obstructive cholestasis. // Gastroenterology. - 1997. -V. 113, N 1. - P. 255 -64.

221. Trauner M., Fickert P., Stauber R.E. Inflammation-induced cholestasis. // J Gastroenterol. Hepatol. - 1999. - V. 14, N 10. - P. 946 - 59.

222. Trauner M, Gartung C, Schlosser SF, Boyer JL. Role of nitric oxide in the transcriptional regulation of bile acid transporters in endotoxin-induced cholestasis. // Gastroenterology. - 1996. -V. 110.- P. 1349.

223. Trauner M, Nathanson MH, Rydberg SA et al. Endotoxin impairs biliary glutathione and HC03" excretion and blocks the choleretic effect of nitric oxide in rat liver. // Hepatology. - 1997. - V. 25. - P. 1184-91.

224. Trauner M, Meier PJ, Boyer JL. Molecular regulation of hepatocellular transport systems in cholestasis. // J. Hepatol. - 1999. - V. 31. - P. 165 - 178.

225. Trauner M. Molecular alterations of canalicular systems in experimental models of cholestasis: Posible functional correlations. // Yale J. Biol. Med. - 1997. - V. 70. - P. 365-78.

226. Uhl B., Speth V., Wolf B. et al. Rapid alterations in the plasma membrane stracture of macrophages stimulated with bacterial lipopeptides. // Eur J Cell Biol. -1992.-V. 58,- P. 90-98.

227. Utili R., Abernathy C.O., Zimmerman H.J. Inhibition of Na , K -adenosinetriphosphatase by endotoxin-induced cholestasis. // J Infect Dis. - 1997. - V. 136, N4.-P. 583-7.

228. Van Setten PA, Monnens LA, Verstraten RG. et al. Effects of verocytotoxin-1 on nonadherent human monocytes: binding characteristics, protein syntesis and indaction of cytokine release. // Blood. - 1996. - V. 88, N 1. - P. 174 - 83.

229. Vella Antony T, Dow Steven, Potter Terry A. et al. Cytokine-induced survival of activated Tcells in vitro and in vivo. // Immunology. - 1998. - V. 95. - P. 3810 - 3815.

230. Vodovotz Y, Liu S, McCloskey C, The hepatocyte as a microbial product-responsiv cell. // J Endotoxin Res . - 2001. - V. 7, N 5. - P. 365 - 73.

231. Vonk RJ (ed.): Manipulation of colonic flora as ecosystem and metabolic organ: consequences for the oganism. // Scand J Gastroenterol. - 1997. - V. 32, Suppl 222. - P. 1-114.

232. Wells CL, Jechorek RP and Erlandsen SL. Inhibitory effect of bilu on bacterial invasion of enterocytes: possible mechanism for increased translocation associated with obstructive jaundice. // Crit Care Med. - 1995. - V. 23. N 2. - P. 301 - 7.

233. Woitas RP, Petersen U, Moshage D. et al. HCV -specific cytokine induction in monocytes of patients wiht different outcomes of hepatitis C. // World J Gastroenterology. - 2002. - V. 8, N 3. - P. 562- 6.

234. Wright SD, Ramons RA, Tobias PS. et. al. CD 14, a reseptor for complexes of lipopolysaccharide (LPS) and LPS bindihg protein. // Science. - 1990. - V. 249, N 4975. -P 1431-3.

235. Wyke RJ, Rajkovic 1A and Williams R. Impaired opsonization by serum from patitnts with chronic disease. //Clin Exp Immunol. - 1983. -V. 51, N 1. - P. 91-8.

236. Xu Q, Lu Z, Zhang X. Anovel role of alkalain phosphatase in protection from immunological liver injury in mice. // Liver. - 2002. - V. 22, N 1. - P. 8 - 14.

237. Yamane Y, Furuichi M, Van Song RNT. et. al. Expression of multidrug resistance protein/ GS-X pump and gamma-glutamylcysteine synthetase genes is regulated by oxidative stress. // J. Biol. Chem. - 1998. - V. 273. ~ P. 31075 - 85.

238. Yeung CY, Ngai K C. Cytokine- and endoxin -enhanced bilirubin cytotoxicity. // J Perinatal. - 2001. - V. 21, Suppl 1. - P. 56 - 8.

239. Zekry E, Bishop GA, Bowen DG, Gleeson MM. et al. Intrahepatic cytokine profiles associated with posttransplantation hepatitis C virus - relatedliver injury. II Liver Transpl. - 2002. - V. 8, N 3. - P. 292 - 301.

240. Zhou G, Kuo MT. NF-kappa B-mediated induction of mdr lb expression by insulin in rat hepatoma cells. // J. Biol. Chem. - 1997. - V. 272. - P. 15 174 - 83.

241. Zinchuk V.S., Okada T., Seguchi H. Lipopolysaccharide alters in experimental intrahepatic cholestasis. // Cell Tissue Res. - 2001. - V. 304. N 1. - P. 103-9.

242. Zimmer S„ Pollard MD, Marshall G.D.,. Garofalo R.P. et. al. Effects of Endotoxin on the Thl / Th2 Response in Humans. // J. Bum Care Rehabil. - 1996. - V. 17.-P. 491 -6.