Клинико-патогенетическое значение выявления антигена шигаподобного токсина при острых кишечных инфекциях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Герасимова, Ирина Евгеньевна

• Герасимова, Ирина Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Герасимова, Ирина Евгеньевна

Список условных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Структура и биологическая роль Шига- и шигаподобных токсинов.

Глава 2. Методы определения Шига- и шигаподобных токсинов.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.

Глава 3. Клиническая характеристика обследованных больных острыми кишечными инфекциями.

Глава 4. Материалы и методы исследования.

Глава 5. Частота и динамика выявления О-антигенов в качестве маркеров возбудителей у больных острыми кишечными инфекциями.

Глава 6. Выявление антигена шигаподобного токсина у больных ОКИ и его иммуномодулирующая активность.

6.1 Уровень, частота и динамика выявления антигена шигаподобного токсина у больных острыми кишечными инфекциями.

6.2 Динамика титров антигена шигаподобного токсина в сыворотке крови и ЦИК в зависимости от изменения уровня антигена шигаподобного токсина в копрофильтратах.

6.3. Особенности циркуляции О-антигенов возбудителей у больных с различной динамикой уровней антигена шигаподобного токсина.

6.4 Миграционная активность лейкоцитов при стимуляции in vitro Шига-токсином и ЛПС в группах больных острыми кишечными инфекциями с различной динамикой уровня антигена шигаподобного токсина в копрофильтратах.

Глава 7. Клинико-лабораторные особенности заболевания у больных острыми кишечными инфекциями в зависимости от присутствия антигена шигаподобного токсина в копрофильтратах.

Глава 8. Особенности выявления маркеров возбудителей и миграци-ционной активности лейкоцитов на О-антигены в зависимости от схемы лечения острых кишечных инфекций.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение выявления антигена шигаподобного токсина при острых кишечных инфекциях»

Актуальность проблемы. Острые кишечные заболевания продолжают занимать одно из ведущих мест в инфекционной патологии человека и представляют актуальную проблему медицинской науки и практического здравоохранения [40, 49, 54, 59]. Острые кишечные инфекции распространены широко и повсеместно. Эти заболевания часто остаются этиологически не расшифрованными и учитываются под диагнозами острых кишечных инфекций неустановленной этиологии [47, 59].

Даже в такой развитой стране как США ежегодно инфицируются от 6 до 80 млн человек, из которых этиологически расшифровывается около половины случаев, а общий ущерб оценивается в 5 млрд. долларов в год [59].

В Российской Федерации в период с 1997 ежегодно регистрировалось от 534 до 811 тысяч заболеваний острыми кишечными инфекциями, среди которых преобладали инфекции, вызванные неустановленными инфекционными возбудителями от (57 - 67%)[47].

В связи с тем, что острые кишечные инфекции представляют серьезную проблему для здоровья и даже жизни людей, все большее значение приобретают ускоренные методы лабораторной диагностики, позволяющие проводить адекватную профилактику и лечение кишечных инфекций на ранних стадиях заболевания, предупреждать затяжное течение и возникновение осложнений [6, 7, 46 ].

Большинство современных иммунологических методов диагностики острых кишечных инфекций основаны на определении специфических детерминант поверхностных антигенов возбудителей (0-, К-, VI-, Н-) , или антител к ним [6]. Сравнительно недавно начали использоваться генно-инженерные методы при гепатитах, ВИЧ, инфекциях, передаваемых половым путем (ДНК- гибридизация, ПЦР) [20], однако, при ОКИ они практически не используются.

Любое инфекционное заболевание, вызываемое патогенными бактериями, и его специфическая клиническая симптоматика определяются действием одного или нескольких токсинов, продуцируемых конкретными штаммам. Токсин-опосредованная обусловленность патогенеза находит все больше подтверждений в экспериментальных и клинических исследованиях [18,19, 22, 25, 39, 40, 103].

Шига-токсин и шигаподобные токсины образуют семейство сходных цитотоксинов, продуцируемых рядом бактерий и, вероятно, являющихся самыми распространенными токсинами в природе [9]. Несмотря на повышенный интерес к изучению Шига-токсина в последнее время, роль его как фактора вирулентности в патогенезе кишечных инфекций и, особенно, в формировании иммунного ответа, остается недостаточно изученной.

Цель исследования - изучить влияние шигаподобного токсина на иммунологические механизмы и клиническое течение острых кишечных инфекций. Основные задачи работы:

1. Определение уровня антигена шигаподобного токсина у больных острыми кишечными инфекциями в динамике заболевания.

2. Исследование циркуляции специфических О-антигенов (маркеров возбудителей ОКИ) в копрофильтратах, сыворотке и составе ЦИК с целью уточнения этиологии заболевания у больных острыми кишечными инфекциями.

3. Характеристика Т-кпеточно-зависимой миграционной активности лейкоцитов периферической крови на Шига-токсин и Л ПС у обследованных больных.

4. Изучение взаимной иммуномодулирующей активности Шига-токсина и 0-антигенов различных возбудителей острых кишечных инфекций в зависимости от интенсивности и динамики их циркуляции в организме больных.

5. Установление роли циркуляции в организме больных антигена шигаподобного токсина, О-антигена возбудителей и миграционной активности лейкоцитов на Шига-токсин и ЛПС при моно- и микст-инфекции, для объективной оценки тяжести и эффективности различных схем лечения.

Научная новизна исследования:

Установлена высокая частота микст-инфекции по выявления О-антигенов различных возбудителей в копрофильтратах и ЦИК у больных острыми кишечными инфекциями. впервые у больных острыми кишечными инфекциями изучена циркуляция в различных биосредах организма антигена шигаподобного токсина. Выявлена взаимосвязь роста уровня антигена шигаподобного токсина в крови и кале с тяжестью заболевания (выраженностью и длительностью интоксикационного синдрома и диареи) и с выявлением новых О-антигенов иной специфичности в копрофильтратах больных в динамике заболевания.

Установлено, что высокие (увеличивающиеся) уровни антигена шигаподобного токсина в кале сопровождались Т-клеточными анти-Шига-токсическими иммунными реакциями у 67% обследованных больных. В то же время при увеличении уровня антигена шигаподобного токсина в кале отмечено угнетение Т-клеточного иммунного ответа к О-антигенам возбудителей.

Показано, что на фоне лечения фторхинолоновыми антибактериальными препаратами, несмотря на снижение числа выявляемых О-антигенов, отмечено увеличение уровней антигена шигаподобного токсина в кале к моменту клинического выздоровления.

При лечении больных острыми кишечными инфекциями ациполом и бифидумбактерином в динамике заболевания отмечено снижение уровня антигена шигаподобного токсина в копрофильтратах при увеличении числа выявляемых 0-антигенов иной специфичности.

Практическая ценность работы:

Апробирована реакция коагглютинации с широким набором антительных диагностикумов для скринингового обследования больных острыми кишечными инфекциями в качестве экспресс-метода ранней диагностики. Показана возможность увеличения этиологического подтверждения диагноза путем определения возбудителя по его маркерам (О-антигенам).

Установлена высокая частота микст-инфекций по выявлению О-антигенов различных возбудителей в копрофильтратах и ЦИК у больных острыми кишечными инфекциями, в том числе неустановленной этиологии.

Апробирован простой метод определения антигена шигаподобного токсина (РКА) в различных биосредах организма, показана его высокая информативность, возможность использования выявления антигена шигаподобного токсина при диагностике бактериальной кишечной инфекции.

Показана возможность выявления маркера шигаподобного токсина и специфического ускорения миграционной активности лейкоцитов на Шига-токсин в качестве дополнительного критерия оценки тяжести заболевания, определения иммуносупрессии или формирования анти-шигатоксического иммунного ответа.

Апробированные тест системы для постановки скринингового теста клеточной миграции открывают возможности ранней дискретной диагностики особенностей формирования антиэндотоксического (к ЛПС) и анти

Шигатоксического клеточного иммунного ответа при кишечных инфекциях и использования полученных данных для оценки эффективности лечебных мероприятий и прогноза.

Выявленное увеличение числа больных с ростом уровня антигена шигаподобного токсина в кале на фоне лечения фторхинолоновыми препаратами свидетельствует о необходимости более осторожного подхода к назначению этих препаратов, так как высокие уровни антигена шигаподобного токсина рассматриваются литературе в качестве одного из предрасполагающих факторов последующего развития гемолитико-уремического синдрома.

Апробаиия работы

Отдельные фрагменты работы были доложены на VI Российско-Итальянской научной конференции "Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика" (Санкт-Петербург, март 2000г.); на научно-практической конференции "Инфекционные болезни на рубеже XXI века» (Москва, 2000 г.); на международной конференции "Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз и псевдотуберкулез), и другие актуальные инфекции" (Санкт-Петербург, май 2000г.); на Первой международной конференции "Клинические исследования лекарственных средств" (Москва, 2001г.); на научно- практической конференции с международным участием (Харьков, 2001 г.); на VIII съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2002 г.); на второй научной конференции с международным участием «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера» ( Новосибирск, 2002 г.); на научно-практической конференции, посвященной 80-летнему юбилею образования кафедры инфекционных болезней «Инфекционные болезни в современном обществе. Клинико-лабораторное обеспечение инфектологии» (Москва, 2003 г.).

Диссертация апробирована на совместном заседании сотрудников кафедры инфекционных болезней и лаборатории по изучению токсических и септических состояний ММА им И. М. Сеченова, кафедры инфекционных болезней Института повышения квалификации Федерального Управления медико-биологических и экстремальных проблем при МЗ РФ.

Внедрение результатов работы. Апробированные в данной работе методики используются в научно-практической деятельности лаборатории по изучению токсических и септических состояний при кафедре инфекционных болезней на базе ГКИБ № 2. Данные, полученные в ходе настоящего исследования, используются в процессе преподавания курса инфекционных болезней студентам ММА им. И. М. Сеченова.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Герасимова, Ирина Евгеньевна

138 ВЫВОДЫ

1. Антиген шигаподобного токсина обнаружен у большинства больных ОКИ (95,3%) в копрофильтратах, сыворотке крови и ЦИК. Частота выявления антигена шигаподобного токсина в копрофильтратах коррелирует с частотой выявления О-антигенов возбудителей.

2. Больные, у которых в копрофильтратах выявлен антиген шигаподобного токсина, особенно рост его титров, имеют более тяжелое заболевание (выраженность и длительность интоксикации и диареи), более значительное повышение лейкоцитарного индекса интоксикации, чаще нейтропению, лимфопению, относительный моноцитоз. При отсутствии выявления антигена шигаподобного токсина в копрофильтрате отмечено преобладание легких заболеваний.

3. Ускорение миграционной активности лейкоцитов на Шига-токсин, свидетельствующее о супрессии иммунного ответа, отмечено у 32,4% больных в разгар заболевания и у 12,2% - в реконвалесценции. Анти-Шига-токсический иммунный ответ (выявляемый по реакциям торможения миграционной активности лейкоцитов на Шига-токсин) более выражен в группе больных с ростом уровня антигена шигаподобного токсина в кале, при интенсивной стимуляции организма Шига-токсином.

4. Выявление у больных ОКИ в ходе заболевания новых О-антигенов возбудителей кишечных инфекций (сальмонелл, йерсинии, кампилобактеров) сопровождается ростом числа реакций ускорения миграционной активности лейкоцитов, свидетельствующими о состоянии иммуносупрессии к соответствующим возбудителям.

5. Комплексный анализ полученных данных свидетельствует о супрессивном влиянии присутствующего в кале шигаподобного токсина на Т-клеточный иммунный ответ к ЛПС возбудителей, о чем свидетельствует сохранение значительного числа реакций ускорения миграционной активности лейкоцитов на ЛПС к выписке больных из стационара.

6. При терапии больных ОКИ фторхинолоновыми препаратами установлено уменьшение частоты выявления О-антигенов и большее число больных с ростом уровня антигена шигаподобного токсина в копрофильтратах. При терапии ациполом и бифидумбакгерином отмечено увеличение частоты выявления новых О-антигенов в кале и преимущественно падение уровня антигена шигаподобного токсина в копрофильтратах.

Кишечная микст-инфекция выявлена у 61% больных ОКИ на основании обнаружения в копрофильтратах О-антигенов 2-4 возбудителей и одновременного ускорения миграции лейкоцитов на гомологичные антигены.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Для скринингового обследования больных острыми кишечными инфекциями в качестве экспресс-метода ранней диагностики выявления микст-инфекций косвенной оценки иммунного ответа, санации организма и эффективности лечения целесообразно использовать реакцию коагглютинации с широким набором антительных диагностикумов.

Для оценки иммуносупрессии и формирования антитоксического иммунного ответа к ЛПС/эндотоксину и Шига-токсину следует использовать скрининговый тест клеточной миграции с набором специфических Л ПС и Шига-токсином.

Выявление антигена шигаподобного токсина и специфического ускорения миграционной активности лейкоцитов на шигаподобный токсин могут быть рекомендованы в качестве дополнительного критерия оценки тяжести острой кишечной инфекции.

141

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Герасимова, Ирина Евгеньевна, 2003 год

1. Абдурахманова Э.Г. Диагностическое значение и методы выявления специфических антигенов при острых кишечных инфекциях: Обзор // МРЖ. -1982. -№6.-С. 7.

2. Авербах М.М., Гергерт В.Я., Литвинов В.И. Повышенная чувствительность замедленного типа и инфекционный процесс. М.: Медицина. -1974. - С. 248.

3. Бактериальная дизентерия у взрослых (клиника, диагностика, лечение): Метод, рекомендации МЗ РФ / Покровский В. И. и др. М., -1998. - 26 с.

4. Беклемишев Н. Д. Иммунология и иммунорегуляция (при инфекциях, инвазиях и аллергиях). М.: Медицина. -1986. - 256 с.

5. Белая О. Ф. Клинико-иммунологическое и диагностическое значение антител к специфическим поверхностным антигенам шигелл у больных острой дизентерией: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1982. -23 с.

6. Белая Ю. А., Белая О. Ф. Вирулентность энтеробактерий и иммунитет // Журн. микробиол,-1996. № 4,- С. 108-112.

7. Белая Ю. А., Николаева М.Н., Кудрявцева Л.Ю. Модуляция иммунного ответа в связи с вирулентностью шигелл II Первый Всесоюз. съезд иммунологов М., 1989.-Т. 1.-200 с.

8. Бондаренко В. М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса //Журн. микробиол. 1999,- №5.- С. 34-39.

9. Борисов В.А. Связь иммуносупрессивности вирулентных шигелл со структурой антигена//Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1988.- № 2.- С. 63-67.

10. Брондз Б. Д. Субпопуляции Т-лимфоцитов человека и их супрессорные функции. Обзор //Тер. архив.-1980.-Т.52,- № 9,- С. 120-132.

11. Брондз Б.Д., Рохлин О.В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания.- М.: Медицина, 1978.- С. 332.

12. Бунин К. В., Белая О. Ф. Использование коагглютинации для диагностики острой дизентерии II Материалы 4 съезда гигиенистов, сан. врачей, эпидемиологов, микробиологов, инфекционистов.-Ташкентю -1980,- С. 115-116.

13. Бунин К. В., Белая О. Ф. Определение антигенов шигелл и сальмонелл реакцией коагглютинации у больных с острыми кишечными инфекционными заболеваниями II Советская медицина.-1981.-№.5.-С.2-9.

14. Бунин К. В., Белая О. Ф. Сравнительная диагностическая ценность при острой дизентерии иммунных реакций РИГА, РКА, встречного иммуноэлектрофореза и торможения ВИЭФ II Эпидемиология, патогенез и лечение дизентерии.-Саратов,-1982,- С. 23-25.

15. Вертиев Ю. В. Токсин опосредованная обусловленность инфекционных заболеваний. Обзор//Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1987.- № 3,- С. 83-93.

16. Вертиев Ю. В. Бактериальные токсины: биологическая сущность и происхождение II Жур. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1996. № 3,- С. 43-46.

17. Воробьёв А. А., Бондаренко В. М., Шабанов Н. А. и др. ПЦР тест-системы для геноиндикации энтерогеморрагических эшерихий // Журн. микробиологии. -2000,- № 6,- С. 90-94.

18. Годованный Б. А., Коршунов М. Ф., Старинов Ю. Г. Показатели гуморального и клеточного иммунитета при смешанных инфекциях II 2 Всесоюзный съезд инфекционистов. Тез. док. Ташкент. -1985,- С. 320-322.

19. Домаратский И. В. Роль токсинов в экологии бактерий // Журн. микробиол.-1993,-№9,-С. 103-106.

20. Дулатова М. В., Антонов B.C. Головачева С.Н. и др. Опыт применения иммуноглобулинового эритроцитарного препарата для ранней лабораторной диагностики псевдотуберкулеза II Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1992.- № 4,- С. 55-57.

21. Жумабекова А. Б. Патогенетическое и клиническое значение особенностей развития гиперчувствительности замедленного типа на расширенный спектр антигенов возбудителей у больных шигеллезами и сальмонеллезами II Автореф. дис. .кан. мед. наук.-М., 1994,-23 с

22. Езепчук Ю. В. Функциональные критерии патогенности // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии,-1988,- № 5,- С. 113-116.

23. Емешина Л. И. Микрометод лейкоконцентрации // Лаб. дело,- 1966.- № 3,- С. 169-170.

24. Зуева Н. Н., Попова Т. А., Сыпченко А. Я. и др. Эпидемиология острых кишечных инфекций, осложненных развитием гемолитико-уремического синдрома в Тульской области //ЖМЭИ,- 2000,- № 3,- С. 105-107.

25. Иванов Ю. И., Погорелюк О. Н. Обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах. М.: Медицина,-1990,- С. 53

26. Иерсиниоз: Метод, рекомендации МЗ СССР / Покровский В. Д. и др.- М. 1986 -26 с.

27. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическое значение II Врачебное дело. -1941.- № 1.- С. 31-36.

28. Каральник Б. В. Варианты реакции агглютинации: настоящее и будущее II Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1989.-№ 8. С. 84-89.

29. Каншина Н. Н. Оценка адгезии бактериальных препаратов как критерий эффективности их применения в комплексном лечении больных острой дизентерией II Автореф. дис. . кан. мед. наук. М. -1996г.- 32 с.

30. Кетлинский С. А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы II СПб: Гиппократ,-1992,- С. 256.

31. Клиника, лечение и диагностика сальмонеллеза у взрослых: Метод, рекомендации / под ред. Покровского В.И. и др. М.-1981. - 13 с.

32. Кудрявцева Л. Ю., Хасман Э. Л., Быстрова С. М. Функциональная активность макрофагов при вакцинации живой дизентерийной вакциной в эксперименте // Живая дизентерийная вакцина: Сб. науч. тр.- М,-1985,- С. 48-53.

33. Ляшенко В.А., Дрожеников В. А., Молотковская И. М. и др. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток,- М.: Медицина. -1988,- С. 240

34. Малов В. А. Клинико-патогенетическое значение интоксикации у больных острыми кишечными заболеваниями: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук.- М., 1992.-32 с.

35. Малов В. А., Пак С. Г., Суджян Е. В. Синдром интоксикации в инфекционной патологии: новый взгляд на старую проблему II Журн. микробиологии.- 1994,-№5,-С. 105-109.

36. Медуницын М. В., Литвинов В. И., Мороз А. М. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия. М.: Медицина.-1980.-264 с.

37. Медуницын М. В. Повышенная чувствительность замедленного типа,- М.: Медицина. -1983,-159 с.

38. Николаева Т. Н., Белая Ю. А. Влияние оппозитных по вирулентности Shigella sonnei на различные звенья иммунной системы II Журн. микробиологии.-1992,-№2,-С. 22-26.

39. Николаева Т. Н. Белая Ю. А. Иммунодепрессивное действие вирулентных шигелл на антителогенез в эксперименте II Иммунология,- 1989.- № 5,- С. 8486.

40. Онищенко Г. Г. Эпидемиологическая обстановка в Российской Федерации и основные направления деятельности по ее стабилизации // Матер, докл. на VIII Всерос. съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. -Москва, 2002. 56 с.

41. Пак С. Г., Воронов А. В., Гурарий Ю. Н. и др. Использование иммуноферментного анализа в экспресс диагностике и изучениеособенностей циркуляции О-антигена в биологических жидкостях больных острой дизентерией Зонне IIЖЭМИ,-1989.- № 6.- С. 77-81.

42. Покровский В. И., Годованный Б. А., Ющук Н. Д. Актуальные вопросы клеточного иммунитета при бактериальных инфекциях // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1985.- № 10,- С. 95-102.

43. Покровский В. И., Авербах М. М., Литвинов В. И. и др. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс,- М., 1979.

44. Покровский В. И., Ющук Н. Д. Сальмонеллез. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. В.И. Покровского, K.M. Лобана. М.:Медицина, 1936.

45. Ратинер Ю. А., Бондаренко В. М. Энтерогеморрагические кишечные палочки и вызываемые ими заболевания II Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии,-1998,- № 5,- С. 87-96.

46. Рубцов И. В., Еровиченков А. А., Кулаков В. Н. Определение О-антигенов бактерий брюшного тифа радиоиммунологическим методом (РИМ) // Тез. докл. 1 съезда эпидемиологов и гигиенистов Таджикистана. Душанбе, 1985,Ч. 2,-С. 138-139.

47. Санин А. В., Николаева Т. Н. Сравнительное изучение воздействия вакцинного и вирулентного штаммов шигелл Флекснера на кроветворную систему мышей //Живая дизентерийная вакцина,- М., 1985,- С. 53-63.

48. Санин А. В. Закономерности изменения иммунологического гомеостаза под действием микробных иммуномодуляторов. Автореф. . д-ра биол. наук,- М., 1988.-43 с.

49. Солодовников Ю. П. Шигеллезы в СССР: этиологическая роль Shigella dysenteriae II Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии,-1989.-№11,-С. 37-42.

50. Суслова М. Ю. Значение серологических методов диагностики протеозов // Съезд врачей-инфекционистов в г. Суздале,- М Киров. -1992,- Т. 1- С. 343344.

51. Суслова М. Ю., Шамардин В. А. Определение шигелл с помощью эритроцитарных диагностикумов в условиях практических учреждений // Здравоохранение Казахстана,-1982,- № 11,- С. 50-52.

52. Суслов А.П., Головин В. П., Скворцов В. Т. и др. Скрининговый тест клеточной миграции из микрокультур in vitro // Иммунология,-1989,- № 2,- С. 73-76.

53. Суслов А. П. Регуляция функций макрофагов в начальной фазе иммуномедиаторами Т-клеточного происхождения: автореф. Дис. . д-ра. мед. наук,- М., 1988,- 45 с.

54. Супотницкий М. В. Микроорганизмы, токсины и эпидемии.- М., 2000,- С. 176.

55. Сыпченко А. Я., Попова Т. А., Корнеева Н. М. и др. О выделении Е. coli

56. О 157: Н 7 возбудителя ОКИ с гемолитико-уремическим синдромом в Тульской области //ЖЭМИ. - 2000. - № 5,- С. 115-116.

57. Тимаков В. Д., Петровская В. Г., Бондаренко В. М. Биологические и генетические характеристики бактерий рода Shigella. М. : Медицина,- 1980. -296 с.

58. Титовец И. И. Антигенспецифические тесты в диагностике и прогнозе острых кишечных инфекций у детей //Автореф. дис. .канд. мед.наук. М.,1399.-26 с.

59. Тищенко М. С. Обнаружение антигенов шигелл в испражнениях больных острыми кишечными заболеваниями с помощью реакции коагглютинации // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1985,- № 4,- С. 4548.

60. Хоробрых В. В. Пролиферация и дифференцировка гемопоэтических и иммунокомпетентных клеток при воздействии бактериальных антигенов и инфекционных агентов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук,- М,-1987,- 30 с.

61. Шаханина К. Л., Белая Ю. А. Индикация возбудителей и экспресс-диагностика инфекций II Проблемы инфектологии,- М. -1991.- С. 149-156.

62. Ющук Н. Д., Зюзин В. А., Фролов В. М. И др. Клиническая оценка функциональной активности макрофагов у больных затяжной дизентерией и ее коррекция лизоцимом и витамином ЕII Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии,-1992,- № 11-12,- С. 57-59.

63. Ющук Н. Д., Венгеров Ю. Я. Лекции по инфекционным болезням // М.: ВУНМЦ. -1999.

64. Ярков С. П., Скотиниская С. Н., Рубцов И. В. и др. Количественный анализ ЛПС-антигена в сыворотке крови больных сальмонеллёзом с помощьюкомплементзависимого лизиса липосом II Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1990,- № 5,- С. 65-69

65. Acheson D., Jacewicz М., Lincicome L., et al. Shiga toxin action on human intestional microvascular endothelial cells II J. Clin. Microbiol.- 1997,- V. 144.-P.87.

66. Acheson D., Moore R., De-Breucker S., et al. Translocation of Shiga toxin across polarized intestinal cells in tissue culture II Infect. Immun. 1996.- V. 64,- P. 3294-3300.

67. Acheson D., Keusch G. Т., Lightowlers D., et al. Enzyme-linked immunosorbent assay for Shiga toxin and Shiga-like toxin II using H1 glycoprotein from hydatid tests// J. Infect. Dis. -1990,-V. 161,- P. 134-137.

68. Ahmed S., J. Cowden. Epidemiological investigation of the central Scotland II Epidem. Infect. 2000,- V. 126 (3). - P. 335-341.

69. Aoki Y., Takeda T. Effect of Shiga toxins on granulocyte function //J. Microb. Pathog.- 2002.- P. 279-285.

70. Ashkenazi S., Cleary T. Rapid method to detect Shiga toxin and Shiga-like toxin-l based on binding to globotriaosyl ceramide (Gb 3), their natural receptor // J. Clin. Microbiol.-1989 V. 27,- P. 1145-1150.

71. Ashkenazi S., Cleary T. A method for detecting Shiga toxin and Shiga-like toxin-l in pure and mixed culture II J. Clin. Microbiol.- 1990 V. 32 - P. 255-261.

72. Ashkenazi S., Cleary T. Rapid method to detect Shiga-like toxin I based on binding to globotriaosil ceramide (Gb 3), their natural receptor II J. Microbiol. -1989. -V. 27. -N6.-P. 1145-1150.

73. Azim Т., Ronan W., Khan A., et al. Features of Shigella-associated Hemolytic Uremic Syndrome (HUS) in children I11997,- V. 187/1,- P. 22.

74. Ball H., Finlay D., Zafar A., et al. The detection of verocytotoxins in bacterial cultures from human diarrhocal samples with monoclonal antibody-based ELISAs II J. Med. Microbiol.-1996,- V. 44,- P. 273-276.

75. Barrett Т., Green J., Griffin P., et al. Enzyme-liked immunosorbent assays for detecting antibodies to Shiga-like toxin I, Shiga-like toxin - II, and E.coli О 157: H 7 lipopolysaccharide in human serum II Curr. Microbiol.- 1991,- V. 23,- P. 189195.

76. Bast D., Brunton J., Karmali M., Richardson S. Toxicity and immunogenicity of a verotoxin-l mutant with reduced globotriaosylceramide receptor binding ih rabid II Infect. Immun.-1997,-V. 65(6). P. 2019-2028.

77. Basta M., Karmali M., Lingwood C., et al. Sensitive receptor-specified enzyme-linked immunosorbent assay for E.coli verocitotoxin II J. Clin. Microbiol.- 1989,- V. 27,-P. 1617-1622.

78. Bauer M., Welch R. Characterization of an RTX toxin from enterohaemorragic E.coli 0 157: H 7 //J. Infect. Immun.-1996,-V. 64,- P. 167-175.

79. Begum D., Jackson M. Direct detection of Shiga-like toxin producing E.coli in ground beef using the polymerase chain reaction II J. Mol. Cell. Probes.-1995.- V. 9,- P. 259-264.

80. Bell B., Griffin P., Lozano P.Christie D., et al . Predictors of hemolytic uremic syndrome during a large outbreak of E. coli 0157.H7 infections // J. Pediatrics. -1997-V. 100.-P. 127-139.

81. Bhimma R., Rollins S., Coovadia H., Adhikari M. Post dysenteric hemolytic uremic syndrome in children during an epidemic of Shigella dysentery in Kwazulu/ Natal II Pediatr Nephrol. -1997,- V 11 (5).- P. 560-564.

82. Bilge S., Vary J., Dowell S., Tarr P. Role of the E.coli 0157:H7 O side chain in adherence and analysis of an rfb locus // J. Infect. Immun.- 1996,- V. 64. P. 4795-4801.

83. Bitzan M., Richardson S., Huahg C., et al. Evidence that verotoxins (Shiga-like toxin) from E. coli bind to P blood group antigens of human erythrocytes in vitro II J.Infect. Immun.- 1994.-V. 62,- P.3337-3347.

84. Boerlin P. Evolution of virulence factor in Shiga-toxin-producing E.coli II J.Cell Mol. Life .- 1999.-V. 56. P. 735-741.

85. Boerlin P., McEwen S., Boerlin-Petzold F., et al. Assotiations between virulence factor of Shiga toxin-producing E. coli and disease in humans // J. Clin. Microb.-1999. P. 497-503.

86. Boer E., Heuvelink A. Methods for the detection and isolation of Shiga toxin-producing E.coli// Symp Ser Soc Appl Microbiol.- 2000,- V. 29,- P. 133-143.

87. Bonnet R., Souweine B., Gauthier G., Rich C., et al. Non -0157:H7 Stx2-producing E.coli strains associated with sporadic cases of HUS in adults II J. Clin. Microb.-1998.-V6.- P 1777-1780.

88. Boyd B., Magnusson G., Lingwood C. Zhiuyam Z. A divalent galabiosyl analogue inhibits VT1/Gb3 binding in vitro and protects cells against VT1 and VT2, abstr. II Eur. J. Biochem. -1994,- V. 223 (3). P 873-878.

89. Boyd B., Lingwood C. Verotoxin receptor glicolipid in human renal tissue // J. Nephron .-1989,-V 51,- P. 207-210.

90. Boyd B., Magnusson G., Zhiuyan Z., et al. Lipid modulation of glicolipid receptor function. Availability of Gal (alpha 1-4) Gal disaccharide for verotoxin binding in natural and synthetic glycolipids II J. Biochem. -1994,- V. 223 (3).- P. 873-878.

91. Brown J., Griffin D., Rothman S., et al. Purification and biological characterization of Shiga toxin from Shigella dysenteriae 1 II J. Immun. 1982. -V. 36,-P. 996-1005.

92. Brian M., Frosolono M., Murray B., et al. Polymerase chain reaction for diagnosis of enterohaemorragic E. coli infection and hemolitic-uremic syndrome II J. Clin. Microbiol. 1992,-V. 30,- P. 1801-1806.

93. Brunder W., Schmidt H., Kareh H. EspP, a novel extracellular serine protease of enterohaemorrhagic E.coli O 157: H7 clevayes human coagulation factor // -J. Mol. Microbiol. 1997,- V. 24. - P. 767-778.

94. Cabula T„ Payen W„ Feng P. -1995. J. Clin. Microbiol. V. 33. P. 248-250.

95. Calderwood S., Auerair F., Donohue-Rolfe A., Keusch G. et al. Nucleotide sequence of the Shiga-like toxin genes of E. Coli // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1998.-V. 84,-P. 4364-4368.

96. Cantey J. Shiga toxin-an expanding role in the pathogenesis of infectious diseases II J. Infect.-1985,- V. 151(5).- P. 766-771.

97. Cebula T., Payne W., Feng P. Simultanlous identification of strain of E.coliserotype 0157: H7 and there Shiga-like toxin type by mismatch amplification mutation assay-multiplex PCR II J. Clin. Microbiol.-1995- V. 33.-P. 248-250.

98. Chant I., Milford D., Rose P. Plasminoactivator ingibitor activity in diarrhoea associated haemolytic uremic syndrome // QJM.-1994.- V. 87(12).- P. 737-740.

99. Chiyoda colonie from human bone marrow and cord blood stem cells II J. Infect Immun. 2002 - V. 70(9). P. 5316-5318.

100. Ching J., Jones N., Ceponis P., Karmali M., et al. Escherichia coli shiga-like toxins induce apoptosis and clevage of poly(ADP-ribose) polymerase via in vitro activation of caspases II J. Infect Immun. 2002,- V. 70(8). - P. 4669-4677.

101. Clark C., Bast A., Sharp A., St.- Hilaire et al. Phenylalanine 30 plays an important role in receptor binding of verotoxin-1 II J.Mol. Microbiol.- 1996.- V. 19,-P. 891-899.

102. Clare K. Schmitt., Karen C.et al. Bacterial Toxins: Friends or Foes? //. Emerging Infectious Diseases.-1999,- V.5.- P. 731-738.

103. Coad N., Marshall T., Rowe B., Taylor C. Changers in the postenteropathic form of hemolytic uremic syndrome in children // J. Clin. Nephrol. 1991. - V. 35.-P. 10-16.

104. Cohen M B . Shiga toxin-producing E.coli: Two test are better than one II J. Pediatr.- 2002 .-V. 141(2).- P. 155-156.

105. Condari H. Ueber losliche, durch aseptisch Autolyse erhaltene Gigtstoffe von Rhur-und Typhusbazillen II Dtsch Med Wochenschr 1903. - V. 29. - P.26-28.

106. Cornick N., Jelacic S., Ciol M., Tarr P. Escherichia coli 0157:H7 infections: discordance between filterable fecal Shiga toxin and disease outcome II J. Infect Dis. 2002. - V. 186 (1). - P. 57-63.

107. Djafari S., Ebel F., Diebel C., Kramer S., et al. Characterization of an exported protease from Shiga toxin-producing E.coli II J. Mol. Microbiol. 1997.- V. 25. -P. 771-784.

108. Donnenberg M., Kaper J., Finlay B. Interaction between enteropathogenic E.coli and host epithelial cells //Trends Microbiol. -1997. -V. 5. P. 109-114.

109. Donogue-Rolfe A., Ascheson D., Keusch G. Shiga toxin: purification, structure and function II Rev. of Inf. Diseases. -1991. V.13 (SUPPL. 4). - P. 293-297.

110. Dopter C. Effects experimentaux de la toxine dysenterique sur le systeme nerveux central //CR Soc Biol. 1905.- V. 58,- P. 400-402.

111. Downes F., Green J., Green K., Strockbine N. Devolopment and evaluation of enzyme-linked immunosorbent assays for detection of Shiga-like toxin I and Shiga-like toxin II II J. Clin. Microbiol. -1989. -V. 27. P. 1292-1297.

112. Desmarchelier P., Bilge S., Fegan N., et al. A PCR specific for E. coli O 157 based on the efb locus encoding 0157 lipopolysaccharide II J. Clin. Microbiol. -1998 - V. 36, № 6 - P. 1801 -1804.

113. DeVinney R., Stein M., Reinsheid D.- J. Infect. Immun. 1999. -V. 67, № 5,- P. 2389-2398.

114. Endo Y., Tsurugi K., Yutsudo T., Takeda Y., et al. Site of a Verotoxin (VT2) from E.coli 0157:H7 and of Shiga toxin on ecukaryotic ribosomes. RNA N-glycosidase activity of the toxins // J. Biochem. 1998. - V. 171. - P. 335-337.

115. Eisenhauer P., Chaturvedi P., Fine R., Ritchie A., et al. Tumor necrosis factor alpha increases human cerebral endothelial cell Gb 3 and sensitivity to Shiga toxin. // J. Infect Immun. 2001. - V. 69(3). - P. 1889-1894.

116. Feng P., Sandlin R., Pare C., Wilson R., et al. Identification of a rough strain of E. coli 0157.H7 that produces no detectable 0157 antigen II J. Clin. Microb. -1998. -P. -2339-2341.

117. Elliott E., Robins-Browne R., Oloughlin E., Bennett-Wood V., et al. Nationwide study of haemolytic uraemic syndrome: clinical, microbiological, and epidemiological features II Arch Dis Child/ 2001. - V.85(2). P. 125-131.

118. Falguieres T., Mallard F., Baron C., Hanau C., et al. Targeting of Shiga toxin B-subunit to retrograde transport route in association with detergent-resistant membranes II J. Mol Biol Cell. 2001. - V.12(8). - P. 2453-2468.

119. Fattah K., Mizutani S., Fattah F., et al. A comparative study of the immunity region of Lambdoid phages including Shiga-toxin-converiing phages: molecular basis for cross immunity II Genes Genet Syst. 2000. - V. 75(5).- P. 223-232.

120. Forsyth K., Simpson A, Fitzpatrick M., Baxett T., et al. Neutrophil-mediated endothelial injury in haemolytic uraemic syndrome // Lancet. 1989. - V.11. -P. 411

121. Fraser M., Chernaia M., Kozlov Y., James M. Crystal structure of the holotoxin from Shigella dysenteriae at 2.5 A resolution II J. Nat. Struct. Biol. 1994. - V. 1. -P. 159-64.

122. Frantamico P., Sackitey S., Wiedmann M., Deng M. Detection of E.coli 0157:H7 by multiplex PCRII J. Clin. Microbiol. 1995. -V. 33. - P. 2188-2191.

123. Fratamico P., Sackitey S., Wiedmann M., Deny M., et al. II J. Clin. Microbiol.-1995.-V. 33(8). P. 2188-2191.

124. Fratamico P., Bagi L., Pepe T. A multiplex polymerase chain reaction assay for rapid detection and indentification of E.coli 0157:H7 in foods and bovine feces // J. Food Prot. 2000. - V.63(8). - P. 1032-1037.

125. Gannon V., Dsouza S., Graham T., King R., et al. Use of the flagellar H7 gene as a target in multiplex PCR assays and improved specificity and identification of enterohemorragic E.coli strains II J. Clin. Microbiol. 1997,- V.35. - P.656-662.

126. Gannon V., Teerling C., Masri S., Gyles C. Molecular cloning and nucleotide sequence of another variant of the E.coli Shiga-like toxin II family II J. Gen. Microbiol. -1990. V. 136. - P. 1125-1135.

127. Garred O., van Deurs B., Sandving K. Furin-induced cleavage and activation of Shiga toxin // J. Biol. Chem. 1995. -V. 270. - P. 10817-10821.

128. Glynis L., Kolling and Karl., Matthews R. Export of Virulence Genes and Shiga Toxin by Membrane Vesicles of E.coli 0157:H7 // Appl. and Environ. Micobiol.-1999. P. 1843-1848.

129. Griffin P., Bell B., Cieslak P., Tuttle J., et al. Large outbreak of E.coli 0157:H7 infections in the Western United States: the big picture I11994,- P. 7-12.

130. Griffin P., Tauxe R. The epidemiology of infections caused by E.coli 0157:H7, other enterohemorragic E. coli and the associated hemolytic uremic syndrome II Epidemiol. Rev. -1991,- V. 13.-P.60-98.

131. Habib N., Jackson M. Roles of a ribosome-binding site and mRNA secondary structure in differential expression of Shiga toxin genes II J. Bacteriol. 1993.-V.175.-P. 597-603.

132. Habib N., Levy M., Gagnadoux F., Broyer M. Prognosis of the hemolytic uremic syndrome in chldren // Adv. Nephrol. -1982. V. 11 - P. 99-128.

133. Haddad J., Jackson M. Identification of the Shiga toxin A-subunit residues required for holotoxin assembly H J. Bacteriol. 1993. - V.175. P.7652-7657.

134. Handbook of endotoxin: Chemistry of Endotoxin / Rietschel E. Th. Amsterdam. 1984. -V. 1.

135. Handbook of endotoxin: Pathophysiology of Endotoxin I Hinshaw L.B.Amsterdam. -1984. -V. 2.

136. Haque Q., Sugiyama A., I wade Y., Midorikawa Y. Diarrheal and environmental isolates of Aeromonas spp. Produce a toxin similar to Shiga-like toxin // Curr. Microbiol. -1996. -V. 32. P. 239-245.

137. Harel Y., Silva M., Giroir B., et al. A reporter transgene indicates renal-specific induction of tumor necrosis factor (TNF) by shiga-like toxin. Possible involment of TNF in hemolytic uremic syndrome II J. Clin. Invest.-1993. V. 92(5). - P.2110-2116.

138. Heczko U., Carthy C., Obrien B., Finlay B. Decreased apoptosis in the ileum and ilial Peyers: a feature after infection with rabbit enteropathogenic E.coli 0103 II J. Infect Immun. 2001. - V.69(7). - P. 4580-4589.

139. Heyderman R., Soriani M., Hirst T. Is immune cell activation the missing link in the pathogenesis of post-diarrhoeal HUS // Trends Microbiol. 2001. - v. 9(6). - P. 262266.

140. Hovde C., Calderwood S., Mekalanos J., Collier J. Evidence that glutamic acid 167 is an active site residue of Shiga-like toxin I // Proct. Nalt. Acad Sci USA.-1988. -V.85(8). P. 2568-2572.

141. Hoffmann S. Shiga-like toxin in hemolytic uremic syndrome and thrombotic thrombocytopenic purpura II J. Med. Sci 1993 - V . 306(6). - P. 398-406.

142. Hughes A., Striklett P., Kohan D. Shiga toxin-1 regulation of cytokine production by human glomerular epithelial cells // J. Nephron. 2001. - V.88(1). - P. 14-23.

143. Igarashi K., Ogasawara K., Ito T., Yutsudo T., et al. Inhibition of elongation factor 1-dependent aminoacyl-tRNA binding to ribosomes by Shiga-like I (VT1) from E. coli 0157:H7 and by Shiga toxin IIFEMS. Microbiol. Lett. 1987. -V. 44. - P.91-94.

144. Ikeda M., Gungi Y., Yamasaki S., Takeda Y. Shiga toxin activates p38 MAP kinase through cellular Ca(2+) increase in Vero cells II FEBS Lett. 2000. -V. 485(1). -P.94-98.

145. Inward C., Varagunam M., Adu D., et al. Cytokines in haemolytic uremic syndrome assosiated with verocytotoxin-producing E.coli infection // Arch. Dis. Child. 1997. -V. 77(2).-P. 145-147.

146. Inward C., Pall A., Adu D., Milford D., et al. Soluble circulating cell adhesion molecules in haemolytic uremic syndrome // J. Pediatr-Nephrol. 1995. - V. 9(5). - P. 574-578.

147. Ismaili A., Philpott D., Dytoc M., Sherman P. Signal transduction responses following adhesion of verocytotoxin-producing E.coli II J. Infect. Immun. 1995. -V. 63. - P. 3316-3326.

148. Ito K., Matsuzaki M. Rapid detection methods of enterohemorrhagic E.coli 0157 and interpetations of those results II J. Nippon Rinsho. 2002. -V. 60(6). - P. 1114-1120.

149. Ito K., Hattori M., Matsumoto N. Therapy for children with Shiga toxin-E. Coli-associated hemolytic uremic syndrome II J. Nippon Rinsho. 2002. - V. 60(6). -P. 1126-1130.

150. Iwata M., Hotta H., Higuchi K., Nishiuchi Y., et al. Induction of thymic apoptosis by Shiga toxin from E.coli 0157:H7 in vivo and vitro II J. Osaka City Med. 2001. -V.47(1). - P. 11-22.

151. Jackson M. Identification of Shiga-like toxin type II producing E.coli using the polymerase chain reaction and a digoxigenin labelled DNA probe // Cell. Probes. -1992.-V. 6.-P. 209-214.

152. Jackson M. Newland J., Holmes R., O'Brien. Nucleotide sequence analysis of the structural genes for Shiga-like toxin I encoded by bacteriophage 933 J from E.coli // Microb. Pathog. 1987. -V. 2,- P. 147-153.

153. Jacewicz M., Acheson D., Mobassaleh M., Donohue-Rolfe A. et al. Maturational regulation of globotriaosylceramide, the Shiga-like toxin I receptor, in cultured human gut epithelial cells II J. Clin. Invest. 1995. - V.96(3). P.1328-1335.

154. Jacewicz M., Mobassaleh M., Gross S. Pathogenesis of Shigella diarrhea: XVII. A mammalian cell membrane glycolipid, Gb 3, is required but not sufficient to confer sensitivity to Shiga toxin II J. Infect. Dis. 1994. - V169(3). - P.538-546.

155. Jaeger J., Acheson D. Shiga Toxin-Producing E.coli // Curr Infect Dis. Rep . -2000. V2(1). - P.61-67.

156. James C. Paton, A. Paton. Pathogenesis and diagnosis of Shiga Toxin-producing E.coli infections // J. Clin. Microbiol.-1998,- V. 34. P 450-479.

157. Jarvis K., Kaper J. Secretion of extracellular proteins by enterohemorragic E.coli via type III secretion system II Infect. Immun. 1987. - V. 64. - P.4826-4829.

158. Jemal C., Haddad J., Begum D., Jackson M. Analysis of Shiga toxin subunit association by using hybrid A polipeptides and sitespecific mutagenesis II J. Bacteriol. -1995. V. 177. - P. 3128-3132.

159. Johnson R., Macdonald L., Gray S. Improved detection and isolation of verotoxigenic E.coli in mixed cultures II -1997,- V 211. P.108.

160. Johannes L. The epithelial cell cytoskeleton and intracellular trafficking. I. Shiga toxin B-subunit system: retrograde transport, intracellular vectorization, and more II J. Phisiol. Gastrointest. Liver Phisiol. 2002. - V.283(1). - P 1-7.

161. Johansen B., Wasteson Y., Granum P., Brynestad S. Mosaic structure of Shiga-toxin-2-encoding phages from E.coli 0157:H7 indicates frequent gene exchange between lambdoid phage genomes // J. Microbiology. 2001. - V.147(Pt 7). -P. 1929-36.

162. Jones N., Islur A., Haq R., Mascarenhas M., et al. E.coli Shiga toxins induce apoptosis in epithelial cell that is regulated by the Bcl-2-family II American Journal of physiology. 2000. - V. 278. - P. 811 -819.

163. Joshi P., Poole G., Sachdev V., Zhou X., et al. Trauma patients with positive cultures have higher levels of circulating macrophage migration ingibitory factor (MIF) // Res Commun Mol Pathol Pharmacol. -2000. -V. 107(1-2). P. 13-20.

164. Karch H., Meyer T. Evalution of oligonucleotide probes for identification of Shiga-like-toxin-producing E.coli // J. Clin. Microbiol. 1989. -V. 27. P. 1180-1186.

165. Karch H., Meyer T. Single primer pair for amplifying segments of distinct Shiga-like toxin genes by polymerase chain reaction II J. Clin. Microbiol. 1989. - V. 27. -P.2751-2757.

166. Karch H., Meyer T., Russmann H., Heesemann J. Frequent loss of Shiga-like toxin genes in clinical isolates of E. Coli upon subcultivation II J. Infect.Immun. 1992. -V.60. - P. 3464-3467.

167. Karch H., Russmann H., Schmidt H., Schwarzkopf A., Heesemann J. Long-term shedding and clonal turnover of enterohemorragic E.coli 0157 in diarrheal diseases II J. Clin. Microbiol. 1995. - V.33. - P. 1602-1605.

168. Karch W., Strelau E., Fischer E. A rapid test for detecting Clostridium difficile II Z. Gesamte Hyg. -1989. V. 35(10). - P. 606-7.

169. Karmali M., Infection by verotoxin-producing E.coli //J. Clin. Microbiol. Rev. 1989. -V. 2.-P. 15-38.

170. Karmali M., Petric M., Lim C., Cheung R. Sensive method for detecting low numbers of verotoxin-producing E.coli in mixed cultures by use of colony sweeps and polymyxin extraction of verotoxin II J. Clin. Microbiol. 1985. - V22. - P.614-619.

171. Karpman D., Connell H., Svensson M., Sheutz F., et al. The role of lipopolysaccharide and Shiga-like toxin in a mouse model of E.coli 0157:H7 infection II J. Infect.Dis. -1997. V.175. - P. 611-620.

172. Karpman D., Hakansson A., Perez M., Isaksson C., et al. Apoptosis of renal cortical cells in the hemolitic-uremic syndrome: In vivo and in vitro studies // Infection and Immunity. -1998. -V. 66(2). P.636-644.

173. Kaye S., Louise C., Boyd B., Lingwood C., et al. Shiga toxin-associated hemolytic-uremic syndrome: interleukin-1 beta enhancement of Shiga toxin cytotoxicity toward human vascular endothelial cell in vitro // Infect.lmmun. 1993. -V.61. - P.3886-3891.

174. Kaur T., Singh S., Gorowara S., Ganguly N. Role of enteric nervious system in Shigella dysenteriae type 1 toxin-induced fluid secretion in rabbit ileum // J. Diarrhoeal. Dis Res. -1995,-V. 13(3). P. 159-165.

175. Kehl K., Havens P., Behke C., Acheson D. Evaluation of the Premier EHEC assay for detection of Shiga toxin-producing E.coli // J.Clin.Microbiol. 1997. -V.35. -P.2051-2054.

176. Keskimaki M„ Eklund M„ Pesonen H., Heiskanen T., et al. EPEC, EAEC and STEC in stool specimens: prevalence and molecular epidemiology of isolates // Diagn Microbiol Infect Dis. -2001. V.40(4). P. 151-156

177. Keskimaki M., Saari M., Heiskanen T., Siitonen A. Shiga toxin-producing E. coli in Finland from 1990 through 1997: prevalence and characteristics of isolates // J. Clin. Microbiol.-1998. V.23. - P. 3641-3646.

178. Keusch G., Grady G., Mata L., et al. The pathogenesis of Shigella diarrhea I Enterotoxin production by Shigella dysenteriae 1 // J. Clin. Invest. 1972.- V. 51.-P. 1212-1218.

179. Kido C., Murano S., Tsuruoka M. Rapid and simple detection of PCR product DNA: a comparison between Southern hybridization and fluorescence polarisation analysis// Gene. 2000. -V. 259(1-2). - P. 123-127.

180. Kimura T., Nani S., Matsumoto Y., Takeda T. Serum amyloid P component is the Shiga toxin 2-neutralizing factor in human blood II J Biol Chem. 2001. - V. 276(45).-P.41576-9.

181. Kiyokawa N., Taguchi T., Mori T., Uchida H., et al. Induction of apoptosis in normal human renal tubular epithelial cells by E.coli Shiga toxin 1 and 2 II J. of Infections Diseases. 1998. - V. 178(1). - P. 178-184.

182. Kiyokawa N., Fujimoto J. Retrograde transport of Shiga toxin 1 in human renal tubular epithelial cells//J. Nippon Rinsho. -2002 . -V. 60(6). P. 1095-1100.

183. Kiyokawa N., Mori T., Taguchi T., Saito M., et al. Activation of the caspas cascade during Stx1-induced apoptosis in Burkitts lymphoma cells IIJ Cell Biochem. 2001. — V.81 (1). - P.128-142.

184. Kojio S., Zhang H., Ohmura M., Gondaira F., et al. Caspase-3 activation and apoptosis induction coupled with the retrograde transport of Shiga toxin: inhibition by brefeldin AII FEMS Immunol Med Microbiol. 2000. - V.29(4). -P.275-281.

185. Kongmuang U., Honda T., Miwatani T. Enzyme-linked immunosorbent assay to detect Shiga toxin of Shigella dysenteriae and related toxins II J. Clin. Microbiol. -1987.-V.25. -P.115-118.

186. Konowalchik J., Speirs J., Stavric S. Vera response to a cytotoxin of E.coli II Infect. Immun. 1977. -V. 18. - P. 775-779.

187. Kolling G., Matthews K. Examination of Recovery In Vitro and In Vivo of Nonculturable E.coli 0157:H7 II Appl Environ Microbiol. 2001. - V.67(9). -P. 3928-3933.

188. Kurokawa K., Miyata T., Murase M., Nakanishi H. Evaluation of immunochromatography method for rapid detection of Shiga toxin II Kansenshogaku Zasshi. -2001. V.75(4). - P.270-275.

189. Law D., Hamour A., Acheson W., Panigrahi H. Diagnosis of infection with Shiga-like toxin-producing E.coli by use of enzyme-linked immunosorbent assays for Shiga-like toxins on cultured stool samples II J.Immunol. 1994. - V.40. - P.241-245.

190. Lingwood C. Role of verotoxin receptors in pathogenesis // Trends Microbiol. -1996. V.4. - P. 147-153.

191. Liptakova A., Siegfried L., Podracka L., Sabol M., et al. Detection of Shiga toxins, intimin and enterohemolysin in E.coli strains from children in eastern Slovakia II J. Folia Microbiol. -2002. V. 47(2). - P. 185-8.

192. Liu J., Akahoshi T., Sasahana T., Kitasato H., et al. Inhibition of neutrophil apoptosis by verotoxin 2 derived from E.coli 0157:1-17 II Infect. Immun. 1999. - V 67. -P 6203-6205

193. Liu J., He T., He Y., et al. Prolongation of functional life-span of neutrophils by recombinant verotoxin 2 II J. Chin. Med. 2002. - V.115(6) - P.900-903.

194. Louis C., Obrig T. Shiga toxin-assosiated HUS: combined cytotoxin effects of Shiga toxin and lipopolisaccharide (endotoxin) on human vascular endotelial cells in vitro // J. Infect. Immun. -1992,- V. 60,- P. 1536-1543.

195. Lu Y., Torna C., Honma Y., Iwanaga M. Detection of EspB using reverced passive latex agglutination: application to determination of enteropathogenic E.coli II Diagn. Microbiol. Infect. Dis. -2002. V.43(1). - P. 7-12.

196. Mangeney M., Lingwood C., Taga S. Apoptosis induced in Burkitts lymphoma cells via Gb3/CD77, a glycolipid antigen II Cancer. Res. 1993. - V. 53(21). - P.5314-5319.

197. Melby E., Jacobsen J., Olsnes S. Entry of protein toxins in polarized epithelial cells. // J. Biolchem. -1999,- V.274(38). P. 34443-34449.

198. Menge C., Wieler L., Schlapp T., Baljer G. Shiga toxin 1 from E.coli blocks activation and proliferation of bovine lymphocyte subpopulations in vitro II J.Infection and Immunity. 1999. -V. 67(5). - P. 2209-2217.

199. Mizuguchi M., Tanaka S., Fujii H., Tanizawa H., et al. Neuronal and vascular pathology produced by verocytotoxin 2 in the rabbit central nervous system II Acta Neuropathol. -1996. V.91. - P.254-262.

200. Moake J. Haemolytic-uremic syndrome: basic science // Lancet. 1994 -, V.343. -P.393-397.

201. Mobassaleh M., Koul 0., Mishra K., MeCluer R., et al. Developmentally regulated Gb3 galactosyltransferase and alpha-galactosidase determine Shiga toxin receptor in intestine //Am. J. Physiol. -1994. V.267. - P.618-24.

202. Monnens L. Pathophisiology of HUS. Presented at the In 3rd International Symposium and Workshop on Shiga Toxin (Verocitotoxin)- producing E. Coli Infections. Lois Joy Galler Foundation for Hemolytic uremic syndrome Inc., Melville, N.Y. -1997.

203. Morigi M., Micheletti G., Figliuzzi M., Imberti B., et al. Verotoxin 1 promotes leukocyte adhesion to cultured endothelial cells under physiologic flow conditions. Blood. -1995. -V. 86. P.4553-4558.

204. Nakao H., Takeda T. E. Coli Shiga toxin II J. Natural Toxins. 2000. - V.9 (3). - P. 299-313.

205. Nakagawa I., Nakata M., Kawabata S., Hamada S. Induction of apoptosis by regulated expresion of the Shiga toxin B gene // General meeting of the american society for microbiology. Chicago. Ilinois. USA. 1999. - P.56.

206. Nakane A., Sasaki S. Effect of cytokines on the expression of Shiga toxin toxicity II Nippon Rinsho. -2002. V.60(6). - P1089-94.

207. Nancy A., Cornick ., Matise I., Samuel J., Boswoeth B., et al. Shiga toxin-prodixing E.coli infection: Temporal and quantitative relationships among colonization, toxin production, and systemic disease II J. Infect. Dis.- 2000,—V. 181.- P. 242-51.

208. Natori Y. New drugs that prevent cytotoxicity of Shiga toxins II Nippon Rinsho 2002.-V. 60(6).-P. 1131-7.

209. Newland J., Neill R. DNA probes for Shiga-like toxins I and II and for toxin-converting bacteriophages II J.CIin.Microbiol. -1988. V.26. - P.1292-1297.

210. Nishihira J., Kuriyama T., Sakai M., Nishi s., et al. The structure and physicochemical propertier of rat liver macrophage migration inhibitory factor II J. Article. Biochim Biophys Acta. -1995. V. 1247(1). - P. 159-62.

211. Nishihira J., Koyama Y., Mizue Y. Identification of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in human vascular endothelial cells and its induction by lipopolysaccharide// Cytokine. 1998. - V.10(3). - P. 199-205.

212. Nishihira J., Mizue Y., Sakamoto W. Induction of T-kininogen and tumor necrosis factor-alpha by macrophage migration inhibitory factor in vivo II Semin Thromb Hemost. 1999. - V.25(6). - P.557-62.

213. OBrien A., Holmes R. Shiga and Shiga-like toxins II Microb. Rev. 1987. - V.51. -P.206-220.

214. OBrien A., Lively T., Chen M., Rothman S., et al. E.coli 0157:H7 strains associated with haemorrhagic colitis in the United States produce a Shigella dysenteriae 1 (Shiga) like cytotoxin II Lancet. 1983. - P.702.

215. OBrien A., Newland J., Miller S., Holmes R., et al. Shiga-like toxin-convertinges phages from E. coli strains that cause hemorragic colitis or infantile diarrhea // J. Science. -1984. P.694-696.

216. Olitsky P., Kligler I. Toxins and antitoxins of Bacillus dysenteriae Shiga II J. Exp. Med. -1920,- V. 31,-P. 19-33.

217. Olsner S., Sandvig K., Petersen O., Deurs B. Immunotoxins-entry into cells and mechanisms of action II Immunology today. -1989. V.9. - P.291-295.

218. Pai C., Kelly J., Meyers G. Experimental infection of infant rabbits with verotoxin-producing E. coli II Infect. Immun -1986. V. 51 - P. 16-23.

219. Park C., Kim H., Hixon D. Importance of testing stool specimens for Shiga toxins II J. Clin. Microbiol. 2002 - V.40(9). - P.3542-3.

220. Park C., Hixon D. New enzyme immunoassay for direct detection of Shiga-like toxins in stool specimens II 35th Interscience Congress on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. American Sociecty for Microbiology, Washington, D.C. 1995.- D. 76.

221. Park C., Kim H., Hixon D. Importans of testing stool specimens for Shiga toxins II J. Clin. Microbiol. 2002. - V40(9). - P. 3542-3543.

222. Park C., Vandel N., Hixon D. Rapid immunoassay for detection of E.coli O 157 directly from stool specimens // J. Clin. Microbiol. -1996. V.34.- P.988-990.

223. Parreira V., Arns C., Yano T. An agar-overlay method for detection of toxins produced by E.coli IIFEMS Microbiol. Lett. 1994. - V.120. - P.303-306.

224. Paton A., Paton J., Goldwater P., Manning P. Direct detection of E. coli Shiga-like toxin genes in primary fecal cultures by polymerase chain reaction II J. Clin. Microb. -1993,- V.31. P.3063-3067.

225. Paton A., Paton J. Enterobacter cloacae producing a Shiga-like toxin ll-related cytotoxin associated with a case of HUS // J. Clin. Microbiol. 1996. - V.34(2). -P.463-465.

226. Palermo M., Alves-Rose F., Rubel C., Fernandez G., et al. Pretreatment of mice with lipopolysaccharide (LPS) or IL-1 beta exerts dose-dependent opposite effects on Shiga toxin-2 lethality// J. Clin. Exp. Immunol. -2000. V. 119(1). - P.77-83.

227. Pellizari A., Pang H., Lingwood C. Binding of verocytotoxin I to its receptor is influenced by differences in receptor fatty acid content II J. Biochemistry. 1996. -V.31. - P. 1363-1370.

228. Pysher T., Siegler R., Tesh V., Taylor F. Willebrand factor expression in a Shiga Toxin-mediated primate model of HUS // Pediatr. Dev. Pathol 2002. - V.4(5).

229. Pradel N., Boukhors K., Bertin Y., Forestier C., et al. Heterogeneity of Shiga toxin-producing E. coli strains isolated from HUS patients, cattle, and food samples in central France//Appl. Environ. Microbiol. -2001. V.67(6) - P.2460-8

230. Prober C., Nune B., Hoder L. Yersinia pseudotuberculosis septicemia II Am. J. Dis.Child. -1979. V.133. - P. 623-624.

231. Proesmans W. The role of coagulation and fibrinolysis in the pathogenesis of diarrnea-associated HUSII Semin Thromb Hemost. 2001.- V.27(3) - P.201-5.

232. Proulx F., Seidman E., Karpman D. Pathogenesis of Shiga toxin-associated HUS II Pediar. Res. -2001 V.50(2).- P. 163-71.

233. Radu S., Rusul G., Ling 0., Purwati E., et al. Rapid isolation and detection of E. coli 0157:H7 by use of rainbow agar 0157 and PCR assay // Southeast Asian J. Trop. Med. Puplic. -2000. V.31(1). - P.77-9.

234. Ramegowda B., Tesh V. Differentiation-associated toxin receptor modulation, cytokin production, and sensitivity to Shiga-like toxins in human monocytic cell lines //J. Infect. Immun. 1996. - V64. - P. 1173-1180.

235. Ramotar K., Waldhart D., Church R., Szumski R., et al. Direct detection of verotoxin-producing E. coli in stool samples by PCR II J. Clin. Microbiol. 1995. -V33.-P.519-524.

236. Richardson S.,Rotman T., Jay V., Smith C., et al. Experimental verocytotoxemia in rabbits II J. Infect. Immun. 1992. - V.60. - P. 4154-4167.

237. Riley L. The epidemiologic, clinical, and microbiological features of hemorrahic colitis //Annu. Rev. Microbiol. 1987. - V.41. - P.383-407.

238. Robinson L., Hurley R., Lingwood C., Matsel D. E. Coli verotoxin binding to human paediatric glomerular mesangial cells II Pediatr. Nephrol. -1995. V.9. - P.700-704.

239. Russmann H., Kothe E., Schmidt H., Franke S., et al. Genotyps^g cf Shiga-like toxin genes in non-0157 E. coli strains associated with HUS // J. Med Microbiol. -1995. V.42(6). - P.404-10.

240. Samuel J., Perera L., Ward S., Obrien A., et al. Comparison of the glycolipid receptor specificities of Shiga-like toxin type II and Shiga-like toxin type II variants //J. Infect. Immun. 1990. -V.58. - P.611-618.

241. Sandvig K., Garred O., Prydz K., Kozlov J., et al. Retrograde transport of endocytosed Shiga toxin to the endoplasmic reticulum II Nature . 1992. -V.358. - P.510-512.

242. Sandvig K., Oldnes S., Brown J., Petersen 0., et al. Endocytosis from coates pits of Shiga toxin: a glycolipid-binding protein from Shigella dysenteriae II J. Cell. Biol. 1989. -V. 108. - P. 1331-1343.

243. Sandvig K., Ryd M., Garred 0., Schweda E., et al. Retrograde transport from the Golgi complex to the ER of both Shiga toxin and the nontoxic Shiga B-fragment is regulated by butyric acid and c AMP II J. Cell. Biol. 1994. -V.126. - P.53-64.

244. Sandvig K., Deurs B. Endocytosis, intracellular transport, and cytotoxic action of Shiga toxin and ricin II Physiol. Rev. -1996. V.76 . - P.949-966.

245. Sasaki S., Omoe K., Tagawa Y., Iwakura Y., et al. Roles of gamma interferon and tumor necrosis factor-alpha in shiga toxin lethality // J.Microb. Pathog. -2002 -V.33(1). P.43-47.

246. Saxena S., OBrien A., Ackerman E. Shiga toxin, Shiga-like toxin II variant, and ricin are all singl-site RNA N-glycosidases of 28S RNA when microinjected into Xenopus oocytes II J. Biol. Chem. 1989. - V.264. - P.596-601.

247. Scotland S., Rowe B., Smith H., Wilshaw G., et al. Vero cytotoxin-producing strains of E. coli from children with HUS and their detection by specific DNA probes II J. Med. Microbiol. 1988. - V.25. - P.237-243.

248. Schmidt H., Scheef J., Huppertz H., Frosch M., et al. E.coli 0157.H- Strains do not produce Shiga toxin: phenotypic and genetic characterization of isolates associated with diarrhea and HUS // J. Clin. Microbiol. -1999. P. 3491-3496.

249. Schmidt H. Shiga-toxin-converting bacteriophages. Review. // Res Microbiol. -2001 V. 158(8). - P. 687-695.

250. Sharma V., Dean-Nystrom E., Casey T. Semi-automated fluorogenic PCR assays (TaqMan) for rapid detection of E.coli 0157:H7 and shiga Toxigenic E. coli II Mol. Cell. Probes. 1999. -V. 13(4). - P.291-302.

251. Shiomi M. Indicators for early diagnosis of enterohemorrhagic E.coli infection and methods for final diagnosis II Nippon. Rinsho. 2002. - V.60(6). - P. 1108-1113.

252. Siegler R., Pysher T., Tesh V., Taylor F. Response to single and divided doses of Shiga toxin-1 a primate model of HUS II J. Am Soc. Nephrol.- 2001. V.12(7). -P. 1458-1467.

253. Skinner L., Jackson M. Investigation of ribosome binding by the Shiga toxin A1 subunit, using competition and site-directed mutagenesis // J. Bacteriol. -1997. -V.179.- P. 1368-1374.

254. Smith H., Scotland S. Vero cytotoxin-producing strains of E. coli II J. Med. Microbiol. -1988,- V.26. P.77-85.

255. Smith H., Scotland S. Isolation and indentification methods for E. coli 0 157 and other Vero cytotoxin producing strains //J. Clin. Pathol -1993. V.46. - P. 10-17.

256. Spers J., Akhtar M. Detection of E. coli cytotoxins by enzyme-linked immunosorbent assays II J. Microbiol. -1991. V.37. - P.650-653.

257. Stein P., Boodhoo A., Tyrrell G., Brunton J., et al. Crystal structure of the cell-binding B oligomer of verotoxin-1 from E.coli II Nature. 1992. - V.355. - P.748-750.

258. Stenberg S., Banwell J., Yardley J., et al. Comparison of a histological effects of shigella and cholera enterotoxins in rabbit jejunum II J. Gastroenterology.- 1975,-V. 68,-P. 309-317.

259. Strockbine N., Jackson M., Sung L., Holmes R., et al. Cloning and sequencing of the genes for Shiga toxin from Shigella dysenteriae type 1 II J. Bacteriol. 1988. -V.170.-P.1116-1122.

260. Strockbine N., Marques L., Newland J., Smith H., et al. Two toxin-converting phages from E.coli 0157:H7 strain 933 encode antigenically distinet toxins with similar activities II J. Infect. Immun. 1986. - V53. - P. 135-140.

261. Taylor C. A critical review of HUS pathophysiology // M. A. Karmali and A.G.Goglio, Recent advances in verocytotoxin-producing E.coli infections. Elsevier Science B.V., Amsterdam, The Netherlands. 1994. - P. 305-308.

262. Taylor F., Tesh V., DeBault L., Chang A., et al. Characterization of the baboon responses to Shiga-like toxin: descriptive study of a new primate model of toxic responses to Stx-1 II Am J. Pathol. -1999. -V. 154(4). P.1285-1299.

263. Tesh V., Obrien A. The pathogenic mechanisms of Shiga toxin and the Shiga-like toxins II Mol. Microbiol. -1991. V.5. - P. 1817-1822.

264. Tesh V., Ramegowda B., Samuel J. Purified Shiga-like toxins induce expression of proinflammatory cytokines from murine peritoneal macrophages II J. Infect. Immun. -1994. -V.62. P.5085-5094.

265. Tesh V., Samuel J. Burris J., Owens J., et al. Quantitation and localization of Shiga toxin, Shiga-like toxin binding glycolipid receptors in human and baboon tissues II J. Infect. Dis. -1994. P. 189-192.

266. Tesh V., Samuel J., Perera L., Sharefkin J., et al. Evaluation of Shiga-like toxins in mediating direct damage to human vascular endothelial cells II J. Infect. Dis.1991.-V. 164. -P.344-352.

267. Uchida H., Kiyokawa N., Taguchi T., Horie H., et al. Shiga toxins induce apoptosis in pulmonary epithelium-derived cells //J. Infect. Dis. 1999. - V. 180. - P. 19021911.

268. Van Setten P., van Hinsberh V, van der Velder T, et al. Effects of TNF alpha on verocytotoxicity in purified human glomerular microvascular endotelial cells II Kidney Int. -1997. V.51(4). - P.1

269. Van Setten P., Monnens L., Vestraten R., Heuvel P. et al. Effects of verocytotoxin -1 on nonadherent human monocytes: binding characteristies, protein synthesis, and induction of cytokine release II Blood. -1996. V88. - P. 174-183.

270. Walters M., Matthei U., Jay R., Dillon M., rt al. The polymorphonuclear count in childhood HUS // Pediatr. Nephrol. -1989. V3. - P. 130-134.

271. Watanabe K., Arakawa H., Maeda M. Simultaneous detection of two verotoxin genes using dual-label time-resolved fluorescence immunoassay with duplex PCR // Luminescence -2002 V.17(2).- P. 123-9.

272. Werber D., Fruth A., Liesegang A., Littmann M., et al. A multistate outbreak of Shiga toxin-producing E.coli 026:H11 infections in Germany, detected by molecularsubtypingsurveillance//J. Infect. Dis.-2002-V. 186(3). -P.419-22.

273. Wesphal 0., Luberitz 0., Bistor P. Uber die extraktion von bacterien mit phenolwasser IIZ. Naturheilk.-1952,- Bd. 73,- S. 148-155.

274. Williarms J., Boyd B., Nutikka A., Ligwood C., et al. A comparison of the effects of verocytotoxin-1 on primary human renal cell cultures II Toxicol Lett. 1999. -V.105.-P47-57.

275. Wolski V., Soltyk A., Brunton J. Tumour necrosis factor alpha is not an essential component of verotoxin 1-induced toxicity in mice II J. Microb. Pathog. -2002 -V.32(6). P.263-71.

276. Xiaoping Zhang, Aaron D., McDaniel., et al. Quinolone antibiotics induce Shuga toxin-encoding bacteriophages, toxin prodution, and death in mice II J. Infections Dis. -2000.-V. 181 .-P. 664-670.

277. Yamasaki S., Furutani M., Ito K., Igarashi K., et al. Importance of arginine at position 170 of the A subunit of Vero toxin 1 produced by enterohemorrhagic E.coli for toxin activity II Microb. Pathog. -1991. V11. - P. 1-9.

278. Yabuuchi E. Bacillus dysentericus (sic) 1897 was the first taxonomic rather than Bacillus dysenteriae 1898. // J. Syst. Evol. Microbiol. 2002. - V.52 (3). -P. 1041.

279. Yavzori M., Cohen D., Orr N. Prevalence of the genes for shigella enterotoxins 1 and 2 among clinical isolates of shigella in Israel II Epidemiol. Infect -2002. -V. 128(3). P.533-5.

280. Yoshida T., Fukada M., Koide N., Ikeda H., et al. Primary ciltures of human endothelial cells are susceptible to low doses of Shiga toxins and undergo apoptosis // J.Infect. Dis. 1999. - V.180. - P2048-52.

281. Zhu Q., Li L., Guo Z., Yang R. Identification of Shiga-like toxin E.coli isolated from children with diarrhea by polymerase chain reaction // Chin. Med. J. -2002. -V.115(6). P.815-8.

282. Ziebell K„ Read S., Jonson R., Gyles C., et al. Evaluation of PCR and PCR-RFLP protocols for identifying Shiga toxins II Res. Microbiol. 2002. - V.153(5). -P.289-300.

283. Zoja C., Coma D., Farina C./^acchi G., et al. Verotoxin glycolipid receptors determine the localization of microangiopathic process in rabbits given verotoxin II J. Lab. Clin. Med. -1992. -V. 120. P.229-238.

284. Zoja C., Angioletti S., Donadelli R., Zanchi C., et al. Shiga toxin-2 triggers endotelial leukocyte adhesion and transmigration via NF-kappaB dependent up-regulation of IL-8 and MCP-1II J. Immunol. 2002,- V.62/3. - P. 846-856.