Первичная эндокринотерапия рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Клецель, Александр Ефимович

• Клецель, Александр Ефимович
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Клецель, Александр Ефимович

Введение 4.

Глава I. Обзор литературы 15.

Глава П. Материал и методы 62.

Глава III. Значение агонистов рилизинг гормона к лютеинизирующему гормону (госерелину) в неоадъювантной эндокринотерапии рака молочной железы у постменопаузальных женщин с ЭР+ опухолями. 85.

Глава IV. Фулвестрант в сравнении с тамоксифеном в неоадъювантной эндокринотерапии постменопаузальных больных РМЖ. 92.

Глава V. Клиническое испытание первичной (неоадъювантной) эндокринотерапии «Анастразол (А) против Тамоксифена (Т) против их комбинации (А+Т)» 99.

Глава VI. Раздел А.

Клиническое испытание «Экземестан против тамоксифена в неоадъювантной эндокринотерапии постменопаузальных женщин с ЭР(+) РМЖ. 118.

Глава VI. Раздел Б.

Влияние экспрессии НЕЫ-2/пеи на эффективность первичной эндокринотерапии антиароматазными препаратами и антиэстрогенами.

Глава VII. Клиническое испытание "Экземестан (аромазин) или анастрозол (аримидекс) в неоадъювантной (предоперационной) эндокринной терапии по сравнению с предоперационной химиотерапией АТ (доксорубицин+ таксол) у женщин в постменопаузе с ЭР- положительным РМЖ".

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Первичная эндокринотерапия рака молочной железы»

Среди многих успешно развивающихся направлений клинической онкологии особое и своеобразное место занимает проблема рака молочной железы. Рак молочной железы в течении последних двух десятилетий во многих экономически развитых странах мира вышел на первое место в структуре онкологической заболеваемости и смертности. Во многих индустриально-развитых странах, в т.ч. в Российской Федерации за последние годы отмечена стабилизация или замедление показателей смертности от рака молочной железы (РМЖ), что обусловлено более широким применением маммографии в скрининговых целях и проведением более адекватного современного лечения. Рак молочной железы - это самая частая злокачественныя опухоль женщины в мире. По сведениям ВОЗ (GLOBOCAN) в 2000 г. в мире зарегистрировано свыше 1 млн. новых случаев рака молочной железы и 471 тыс. погибших от этого заболевания. В экономически развитых западных странах рак молочной железы статистически является причиной смертности номер 1 у женщин в возрасте 35 - 60 лет (Kaufmann, 1996 ). Каждый 4-й случай смерти от рака у женщин имеет причину рак молочной железы. В США каждые 15 минут умирает больная раком молочной железы (Barber, 1994).

В Германии, например, каждая десятая женщина заболевает в течение ее жизни карциномой молочной железы. В Германии рак молочной железы 3 по-прежнему стоит на первом месте, в иерархии инциденции рака (перед раком толстой кишки, лейкемиями и лимфомами, опухолям тела матки, раком желудка, бронхиальной карциномой и раком яичников). В США риск возникновения рака молочной железы с 15-летнего возраста до конца жизни (life-risk) составляет 7 %; иными словами, каждая 13-ая женщина заболеет раком молочной железы. По новым данным эпидемиологических исследований, в результате удлинения жизни, можно предположить, что каждая 8-ая женщина в течении ее жизни заболеет раком молочной железы (Feuer 1993). С 1990 г по 2001 г. заболеваемость в России увеличилась на 49.4%, что соответствует мировой тенденции (Чиссов В.И.2002; Мерабишвили В.М.,2003). Поэтому любые аспекты проблемы лечения рака молочной железы сохраняют актуальность.

Первичная системная терапия, насчитывающая 10-летнюю историю от первых рандомизированных исследований, все еще считается новым направлением клинической онкологии. При этом речь идет, в основном, о неоадъювантной цитотоксической химиотерапии, иногда в комбинации с лучевой терапией. За десять лет выполнено не более десяти серьезных рандомизированных клинических испытаний первичной химиотерапии, пришедшим к противоречивым выводам. Не случайно предоперационная химиотерапия, как, впрочем, и эндокринотерапия не вошли в стандарты лечения первичного РМЖ в большинстве стран мира. В значительной мере это связано с неоправдавшимися ожиданиями решающего улучшения выживаемости благодаря наиболее раннему (еще до удаления первичной опухоли) проведению системной терапии для элиминации ее микрометастазов. Теперь уже известно, что показатели 5-ти и 10-летней выживаемости оказались схожими при сравнении неоадъювантной (предоперационной) и адъювантной (послеоперационной) терапии. Это означает, что сверхраннее проведение химиотерапии (в качестве первичного лечения) в такой же степени снижает показатели смертности от РМЖ, как и проведение ее после операции. Таким образом, первичное обоснование неоадъювантной системной терапии было сформулировано в свое время недостаточно точно. При операбельных формах РМЖ основная цель первичной химиотерапии заключается в «снижении стадии» (уменьшения размера первичной опухоли и регионарных метастазов) для возможного выполнения органосохраняющих операций (без увеличения риска рецидива заболевания и ухудшения выживаемости больных). Одновременно оценивается чувствительность опухоли к системному лечению для определения наиболее подходящего вида послеоперационного (адъювантного) лечения.

Основные исследования эндокринотерапии при РМЖ касаются адъювантного (послеоперационного) многолетнего лечения. Даже и в этом приложении выполнено не более пяти крупных интернациональных клинических исследований: АТАС (Arimidex or Tamoxifen Alone or in

Combination), MA 17 (randomized placebo-controlled trial of letrozole in postmenopausal women following five years of tamoxifen), IES 031 (The Intergroup Exemestane Study = A randomized trial of exemestane after 2 to 3 years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer), BIG-1-98 (randomized double-blind phase III study to evaluate letrozole (L) vs. tamoxifen (T) as adjuvant endocrine therapy for postmenopausal women with receptor-positive breast cancer), ARNO/ABCSG (Arimidex® - Nolvadex®): A prospective, multicentre, randomised, open, parallel-group study to compare the efficacy and tolerability of Arimidex (anastrozole) or Nolvadex (tamoxifen) in postmenopausal women with hormone receptor-positive early breast cancer previously treated with surgery plus Nolvadex for 2 years / ABCSG (Austrian Breast Cancer Study Group Studie: A multicentre, randomised, open, study to compare the efficacy and tolerability of 2yrs versus 5yrs of Arimidex (anastrozole) in postmenopausal women with hormone receptor-positive early breast cancer who have previously received 5yrs of endocrine therapy). При этом не решены основные вопросы: можно ли полностью заменить тамоксифен на ингибиторы ароматазы, какой из антиароматазных агентов предпочтительнее по эффективности или толерабельности, значение «последовательной» эндокринотерапии, оптимальная продолжительность гормонального лечения (5 лет, 10 лет или 15 лет).

Еще меньше имеется рандомизированных исследований неоадъювантной эндокринотерапии. По сути дела опубликовано лишь два относительно крупных (около 300 больных) исследования: «Неоадъювантной применение летразола против тамоксифена -протокол Новартис-о24» (в основном с участием НИИ онкологии им.Н.Н.Петрова и университетских клиник Германии) и международное клиническое испытание IMPACT ((Immediate Preoperative Arimidex compared to Tamoxifen = A randomised, double-blind, multicentre trial comparing Arimidex (anastrozole) with Nolvadex (tamoxifen), alone or in combination, as Neoadjuvant and adjuvant treatment in postmenopausal women with confirmed operable or locally advanced but operable ER+ve, invasive, non-metastatic breast cancer with tumours 2cm in diameter: анастрозол (А) против тамоксифена (T) и против комбинации (А+Т), исследование аналогичное нашему, но начатое и выполненное чуть позже нашего.

Сравнительное исследование первичной эндокринотерапии и химиотерапии у постменопаузальных больных с ЭР+ опухолями выполнено нами впервые в мире, что отмечено на ASCO (American Society of clinical oncology), 2004 (Нью Орлеан, США) и на IV Международной конференции «Рак молочной железы», 2004 (Гамбург, Германия).

Таким образом, практически все вопросы первичной (неоадъювантной) эндокринотерапии остаются невыясненными из-за ограниченного числа таких исследований. Вместе с тем, появление гормональных препаратов третьего поколения, прежде всего ингибиторов ароматазы нестероидной и стероидной природы (анастразол, летрозол, экземестан) дает возможность проверить их эффективность в качестве первичной (неоадъювантной) терапии с целью улучшения результатов хирургического и органосохраняющего лечения РМЖ.

Цель исследования

Целью исследования является улучшение результатов лечения больных раком молочной железы с помощью эффективной неоадьювантной гормональной терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить эффективность комбинированной эндокринотерапии (агонист рилизинг гормона к лютеинизирующему гормону -госерелин в комбинации с тамоксифеном в сравнении с одним тамоксифеном) у пременопаузальных женщин с ЭР(+) РМЖ, резистентным к комбинированной химиотерапии (доксорубицин+паклитаксел).

2. Оценить эффективность «чистого» антиэстрогена -фулвестранта в сравнении с «классическим» антиэстрогеном - тамоксифеном в первичной эндокринотерапии постменопаузальных женщин с местно-распространенным ЭР(+) РМЖ.

3. Изучить непосредственную эффективность ингибитора ароматазы -анастразола в сравнении с тамоксифеном и с комбинацией этих препаратов (А+Т) в неоадъювантной терапии постменопаузальных женщин с ЭР(+) РМЖ.

4. Сравнить эффективность инактиватора ароматазы (экземестана) с тамоксифеном в неоадъювантной эндокринотерапии РМЖ.

5. Провести сравнительное исследование эффективности первичной эндокринотерапии (анастразол или экземестан) и комбинированной химиотерапии по схеме АТ (доксорубицин+паклитаксел) у постменопаузальных женщин с ЭР(+) РМЖ.

Научная новизна

Впервые в клинической онкологии проведено прямое сравнение эффективности первичной (неоадъювантной) эндокринотерапии и химиотерапии у постменопаузальных женщин с эстроген-рецептор-положительным (ЭР+) и \ или прогестерон-рецептор-положительным (ПР+) раком молочной железы. Доказана равная непосредственная эффективность (полная и частичная ремиссии (СЯ+РЯ) при значительно меньшей токсичности эндокринотерапии.

Впервые в Российской Федерации проведена серия клинических испытаний первичной (предоперационной) эндокринотерапии с использованием ингибитора ароматазы Ш-го поколения (анастразола) и стероидного инактиватора ароматазы (экземестана) в сравнении с селективным антиэстрогеном - тамоксифеном у постменопаузальных женщин с ЭР(+) РМЖ.

Изучена непосредственная эффективность «чистого» антиэстрогена -фулвестранта в сравнении с «классическим» селективным антиэстрогеном - тамоксифеном у больных местно-распространенным ЭР(+) РМЖ.

Проведено сравнительное исследование эффективности агониста рилизинг гормона к лютеинизирующему гормону гипофиза (ЛГРГ) (госерелина) в комбинации с тамоксифеном против тамоксифена у пременопаузальных женщин с местно-распространенным РМЖ, резистентным к цитотоксической комбинированной химиотерапии (антрациклины + таксаны).

Изучено предсказывающее и прогностическое значение экспрессии НЕЯ-2/пеи при проведении первичной эндокринотерапии различными препаратами.

Практическая значимость

Доказана возможность «снижения» стадии РМЖ с помощью неоадъювантной эндокринотерапии антиароматазными агентами (анастразол, экземестан) и агонистами ЛГРГ (госерелин) у больных с местно-распространенными опухолями (Т3.4 N0-1М0).

У больных с относительно операбельным РМЖ доказана возможность выполнения органосохраняющих операций после эффективной предоперационной эндокринотерапии, с последующим проведением послеоперационной лучевой терапии.

Реализация результатов работы

Результаты работы внедрены и используются в практической и научно-исследовательской работе НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова МЗ и социального развития РФ.

Положения, выносимые на защиту

1. У пременопаузальных женщин с эстроген-рецептор-положительным (ЭР+) РМЖ, резистентным к цитотоксической химиотерапии, включающей антрациклины и таксаны, проведение комбинированной эндокринотерапии (госерелин+тамоксифен) в 1/3 случаев обеспечивает переход неоперабельных опухолей в г операбельные. Комбинированная эндокринотерапия оказалась эффективнее монотерапии тамоксифеном.

2. Первичная (неоадъювантная) эндокринотерапия антиароматазными препаратами (анастразол, экземестан) эффективнее, чем лечение тамоксифеном у постменопаузальных больных с ЭР(+) РМЖ.

3. Эффективность первичной (неоадъювантной) эндокринотерапии (анастразол, экземестан) схожа с эффектом цитотоксической химиотерапии (доксорубицин+паклитаксел) по частоте объективных ответов опухоли (СН+РЫ).

4. Применение в неоадъювантном лечении «чистых» антиэстрогенов (фулвестранта) не имеет существенных преимуществ перед тамоксифеном, судя по частоте общих ответов опухоли (СЫЧ-РЫ) у постменопаузальных женщин с ЭР(+) местно-распространенным РМЖ.

Апробация диссертации

Результаты работы представлены: на Немецко-Российском симпозиуме по онкогинекологии в Берлине (Германия), май, 2004; на П-й Международной конференции по раку молочной железы «Белые ночи Санкт-Петербурга», июнь 2005; на Ежегодной конференции по раку молочной железы, Сан-Антонио (США), декабрь 2004; на 9-й международной конференции «Адъювантное лечение рака молочной железы», Сан-Гален, Швейцария, январь, 2005; на 40. ежегодной конференции Американской Ассоциации Клинической Онкологии (ASCO), Нью Орлеан, США, июнь, 2004 на 41. ежегодной конференции Американской Ассоциации Клинической Онкологии (ASCO), Орландо (США), май, 2005. на 15. интернациональном конгрессе «Anti-Cancer Treatment» (Париж, Франция, 9-12. февраля 2004; на 2. онкологическом симпозиуме «Новые подходы в лечении рака молочной железы», Мюнхен (Германия), июнь, 2005 на 2. конгрессе Европейской Ассоциации акушер-гинекологов (немецко-французское общество), Deauville, Франция, апрель, 2005

Основные результаты работы обсуждались на заседаниях хирургического отдела НИИ онкологии им.проф.Н.Н.Петрова, кафедры онкологии СПбГМА им. И.И. Мечникова, на обществе онкологов Санкт

Петербурга и Ленинградской области. По материалам работы имеются

40 публикаций в центральных научных российских и интернациональных журналах (в т.ч. рекомендованных ВАК для публикации основных результатов докторских диссертаций), сборниках научных трудов. Опубликована в соавторстве монография

Неинвазивные и инвазивные опухоли молочной железы», Санкт-Петербург, ноябрь 2005.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 7 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертационная работа изложена на < 192 страницах машинописного текста, включает 24 таблицы, 15

Заключение диссертации по теме «Онкология», Клецель, Александр Ефимович

выводы

1. Комбинированная эндокринотерапия (госерелин+тамоксифен) значительно эффективнее чем монотерапия тамоксифеном в неоадъювантном лечении пременопаузальных и перименопаузальных женщин с ЭР(+) РМЖ, резистентных к химиотерапии, включающей антрациклины и таксаны. Общий объективный ответ на лечение наблюдался у 40.6% больных, получавших комбинированную терапию (госерелин+тамоксифен), против 25.8% - в группе, получавших один тамоксифен (р=0.05).

2. Не выявлено достоверных отличий при сравнении «чистого» антиэстрогена - фулвестранта с «классическим» антиэстрогеном -тамоксифеном по величине общего объективного ответа на лечение у постменопаузальных женщин с ЭР(+) РМЖ (40.6% против 40.0%, р > 0.5).

3. Монотерапия анастразолом оказалась эффективнее комбинированной эндокринотерапии (анастразол+тамоксифен). Общий объективный ответ на лечение равнялся 80.9% против 47.1%, р<0.05. Повидимому, в условиях выраженной гипоэстрогении (из-за эффекта ингибиторов ароматазы) проявляется свойство тамоксифена как агониста эстрогенов.

4. Инактиватор ароматазы - экземестан эффективнее чем тамоксифен в неоадъювантной (предоперационной) эндокринотерапии постменопаузальных женщин с ЭР(+) и\или ПР(+) опухолями (общий ответ равнялся 76.3% против 40%, р <0.05). При регрессионном анализе в модели СОХ показатель общего ответа опухоли оказался в 2.3 раза выше в группе пациентов, получавших экземестан, в сравнении с получавшими тамоксифен.

5. Положительный ответ опухоли на любой вид первичной эндокринотерапи был наиболее выраженным у больных с высоким уровнем экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона (Allred score=6 и более).

6. Показатель «среднего времени до наступления объективного ответа» оказался равным 57 дням в группе больных, получавших экземестан, и 70 дням у больных, леченных тамоксифеном (р=0.05).

7. Экспрессия HER-2/neu свидетельствует о более низкой противоопухолевой активности как ингибиторов ароматазы, так и, в особенности, антиэстрогенов. Однако, все же активность антиароматазных агентов сохраняется (общий ответ = 58.6% против 28.5%, р=0.052).

8. Доказано, что эффект неоадъювантной эндокринотерапии (анастразол, экземестан) сравним с величиной эффекта комбинированной цитотоксической химиотерапии (антрациклины + таксаны). Показатели общего объективного ответа (PR+CR) на эндокринотерапию и на химиотерапию были практически равными (64% и 63.5%, р > 0.5).

9. Показатели трехлетней безрецидивной выживаемости были схожими среди пациенток, получавших первичную эндокринотерапию (анастразол, экземестан) в сравнении с химиотерапией, включавшей антрациклины и таксаны (78.6% против 80.2%, р > 0.5). При этом в 17% случаев химиотерапевтическое лечение было прекращено из-за побочных токсических эффектов: нейтропения (43.1%), кардиотоксичность (7%), нейропатия (30%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется назначение комбинированной эндокринотерапии (агонисты ЛГРГ + тамоксифен) у женщин в пре- и перименопаузе, страдающих местно-распространенным ЭР(+) РМЖ, резистентным к цитотоксической химиотерапии (антрациклины+ таксаны).

2. У постменопаузальных больных РМЖ с ЭР (+) опухолями категории Т3.4 N0-1 М0 применение ингибиторов ароматазы обеспечивает «снижение» стадии рака и возможность выполнения радикального хирургического вмешательства, вплоть до органосохраняющих операций.

3. Первичное (неоадъювантное) гормональное лечение антиароматазными препаратами (анастразол, экземестан) предпочтительнее цитотоксической химиотерапии (антрациклины,таксаны) у постменопаузальных женщин с ЭР(+) и\или ПР(+) РМЖ, особенно в клинических ситуациях, когда низкая токсичность лечения является критически важной (например, у пациентов старше 70 лет).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Клецель, Александр Ефимович, 2005 год

1. Баженова А.П.,Островцев Л.Д., Хаханашвили Г.Н. Рак молочной железы. //Медицина.- М.- 1985.- 272 с.

2. Бассалык Л.С. (ред.) Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека. // Медицина.- М.- 1997. -224 с.

3. Берштейн Л.М. Механизмы резистентности к гормонотерапии при раке молочной железы. // Материалы 1-ой международной конференции "Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы".- СПб.-2004.- с. 58-66.

4. Берштейн Л.М. Онкоэндокринология: Традиции, современность и перспективы. // СПб. 2004. -343 с.

5. Возный Э.К. Гормонотерапия рака молочной железы. // М. 1999.

6. Гарин Л.М. Принципы и возможности современной эндокринотерапии опухолей. //М.- 2000.- 207 с.

7. Гершанович М.Л. Ингибиторы ароматазы в лечении метастатических форм РМЖ. // Материалы 1-ой международной конференции "Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы ". СПб. -2004. - с. 49-57.

8. Канаев C.B., Семиглазов В.Ф., Тюряева Е.И., Соколов A.A. Анализ эффективности предоперационной лучевой терапии в лечении больных локализованными формами рака молочной железы. // Вопр. Онкологии. -1998. -N 4. -с. 436-439.

9. Летягин В.П. Современные подходы к лечению первичного рака молочной железы.// Материалы Ш съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск.- 2004.- с. 103-110.

10. Ю.Моисеенко В.М. Клиническое значение прогностических факторов при раке молочной железы // Новое в терапии рака молочной железы. -Под редакцией Переводчиковой Н.И.-М. -1998. с. 25-31.

11. П.Моисеенко В.М., Семиглазов В.В., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы.// Грифон. -1997. -СПб. С. 254.

12. Нейштадт Э.Л., Воробьева O.A. Патология молочной железы. // СПб. Фолиант. 2003. -С. 208.

13. Остапенко В., Бружас С., Муденас А. и др. Непальпируемые опухоли молочной железы. // Материалы Ш съезда онкологов и радиологов. Часть II. -Минск. 2004.- С. 65.

14. Пак Д.Д., Евтягин В.В., Захарков Л.И. Местные рецидивы рака молочной железы после радикальных резекций с одномоментными реконсруктивно-пластическими операциями. // Материалы Ш съезда онкологов и радиологов СНГ. Часть II. -Минск. -2004. С. 66.

15. Переводчикова Н.И. Новое в терапии рака молочной железы. // М. -1998.-С. 91.

16. Пожарисский K.M. Прогностические и предсказывающие гистохимические критерии в онкологии. // Арх. патол. 2000. -N3. -С. 193-214.

17. Пожарисский K.M., Леенман Е.Е. Прогностическое и предсказательное значение иммуногисохимических маркеров при онкологических заболеваниях. // Материалы Ш съезда онкологов и радиологов СНГ. -Минск 2004.- с. 113-116.

18. Портной С.М., Лактионов К.П., Барканов А.И. и др. Эффективность органосохраняющих операций при раке молочной железы T1-2NM0. // Вопр. Онкологии. -1998. -N4. -с 439-442.

19. Рожкова Н.И. Рентгенодиагностика заболеваний молочных желез.// -М. Медицина. 1993. С. 24.

20. Семиглазов В.В. Лечение рака in situ молочной железы // Мед. акад. журнал. 2003.- N1.- С. 14-22.

21. Семиглазов В.Ф. Проблема рака молочной железы на пороге XXI века.// Актовая речь. Научно-исследовательский институт онкологии им. проф. Н.Н.Петрова. СПб. -1997. -С. 16.

22. Семиглазов В.Ф. Сколько лет должны принимать тамоксифен больные раком молочной железы? Международная программа ATLAS ответит на этот вопрос// Вопр.онкологии. -1998. N4. - с. 373-377.

23. Семиглазов В.Ф. Хирургическое лечение рака молочной железы (история и современность). // Практическая онкология. 2001. - Т.З. -№1.-с. 21-28.

24. Семиглазов В.Ф., Арзуманов A.C., Божок A.A. и др. Новый взгляд на неоадъювантную химиотерапию рака молочной железы (роль навельбина). // Совр.онкол. 2003. - Т.5. - №3. - С. 103-107.

25. Семиглазов В.Ф., Божок A.A., Иванова O.A. и др. Эффективность адъювантной химиотерапии антрациклинами (адриабластином, доксорубицином) у больных раком молочной железы Пб-Ша стадией. // Вопр. Онкологии. -1998. -N 4. с. 403-407.

26. Семиглазов В.Ф., Веснин А.Г., Моисеенко В.М. Минимальный рак молочной железы. // СПб. 1992. - С. 240.

27. Семиглазов В.Ф., Гершанович М.Л., Иванов В.Г. Неоадъювантная (предоперационная) гормонотерапия первичного рака молочной железы Т 2-3 N 0-1М0. // Вопр. Онкологии. -1999.

28. Семиглазов В.Ф., Канаев C.B., Пожарисский K.M., Бугрова И.Л., Власов А.И. Органосохраняющее лечение ранних стадий инвазивного рака молочной железы. // Методические указания. СПб. - 2001. -С.27.

29. Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика). // -Алма-Ата. 2001. - С. 345.

30. Семиглазов В.Ф., Орлов А.А. Современная неоадъювантная и адъювантная химио- и гормонотерапия рака молочной железы. (Пособие для врачей). // СПб. 1998. - С. 24.

31. Семиглазов В.В. Клиническая характеристика и лечение неинвазивных и минимальных инвазивных форм рака молочной железы.// СПб. «Эскулап». - 2004. - С. 47.

32. Топузов Э.Э.: Пути оптимизации хирургического, комбинироанного лечения рака молочной железы и реабилитации больных в послеоперационном периоде. // Автореферат дисс. д-ра мед наук. -2004. С. 43.

33. Трапезников Н.Н., Летягин В.П., Алиев Д.А. Лечение рака молочной железы. //М. «Медицина». -1989. С. 175.

34. Урманчеева А.Ф. Заместительная гормонотерапия и рак молочной железы. // Материалы 1-ой международной конференции. «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». СПб. - 2004, -с. 67 -68.

35. Харченко В.П., Рожкова Н.И. Развитие маммологической службы Российской Федерации. // Материалы Ш съезда онкологов и радиологов СНГ. -Часть II. -Минск. -2004. -с.81-83.

36. Харченко В.П., Хмелевский Е.В., Панынин Г.А. Сравнительная эффективность различных вариантов комплексного лечения местнораспространенного рака молочной железы. // Вопр.онкологии. -1998. N4. - с. 443-446.

37. Холдин С. А., Дымарский Л.Ю. Расширенные радикальные операции при раке молочной железы. // Л. «Медицина». 1975. - С. 232.

38. Холдин С.А. Злокачественные опухоли молочной железы// Злокачественные опухоли. Т 2. ч.1.- Л. 1962. - с. 31-167.

39. Цешковский М.С. Оценка эффективности программ скрининга как метода выявления злокачественных новообразований. // Вопросы онкологии. -1988. N10. - с. 1160-1165.

40. Aebi S., Gelber S., Castigleone-Gerstsch M. et al. Is chemotherapy alone adequate for young women with oestrogen-receptor-positive breast cancer? // Lancet. 2000. - Vol. 355. - p. 1869-1874.

41. Allred D., Bryant J., Land S. et al. Estrogen receptor expression as a predictive marker of effectiveness of tamoxifen in the treatment of DCIS: Findings from NSABP protocol B- 24 // Breast Cancer Res. Treat. 2003. -Vol. 76. - P. 36.

42. Allred D.C., Clark G.M., Tandon A.K. et al. Her-2/neu in node-negative breast cancer: prognostic significance of overexpression influenced by the presence of in situ carcinoma.// J. Clin. Oncol. 1992. - Vol. 10. - P. 599605.

43. Anderson E, Forrest A, Hawkins R, Anderson T, Leonard R, Chetty U: Primary systemic therapy for operable breast cancer. Br J Cancer 1991.-Vol. 63.- P. 561-566

44. Anderson W.F., Brawley O.W., Chang S. Oophorectomy in carriers of BRCA mutations.// N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347. - P. 1038.

45. Anderson W.F., Chatterjee N., Ershler W.B. et al. Estrogen receptor breast cancer phenotypes in the Surveillance, Epidemiology, and End Results database. // Breast Cancer Res. Treat. -2002. -Vol. 76. p. 27-36.

46. Andrulis I.L., Bull S.B., Blackstein M.E. et al. neu\erbB-2 amplification identifies a poor-prognosis group of women with node-negative breast cancer.// Toronto Breast Cancer Study Group. J. Clin. Oncol. -1998. Vol. 16. - p. 1340-1349.

47. Arriagada R., Rutqvist L.E., Mattason A. et al. Adequate Locoregoional treatment for early secondary dissemination.// J. Clin. Oncol. -1995. -Vol.13.-p. 2869-2878.

48. Arteaga C., Koli K., Dugger T. et al. Reversal of tamoxifen resistance of human breast carcinomas in vivo by neutralizing antibodies to transforming groth factor-beta// J.Natl.Cancer Inst. -1999. Vol. 91. - P. 46-53.

49. Assikis V.J., Heren P., Jordan V.C. A realistic clinical perspective of tamoxifen and endometrial carcinogenesis// Eur.J.Cancer. 1996. - Vol. 32A.-P. 1464-1476.

50. Bajetta E., Martinetti A., Zilembo N. et al. Biological activity of anastrozole in post-menopausal patients with advanced breast cancer: effects on estrogens and bone metabolism.// Ann. Oncol.- 2002. Vol. 13. - P. 105966.

51. Baselga J., Norton L. Recombinant humanized anti-HER-2 antibody (Herceptin) enhances the antitumor activity of paclitaxel and doxorubicin against HER-2/neu overexpressing human breast cancer xenografts.// Cancer Res. 1998. - Vol. 58. - p.2825-2831.

52. Bates T., Riley D.L., Houghton J. et al. Breast cancer in elderly women: a cancer Research Campaign trial comparing treatment with tamoxifen and optimal surgery with tamoxifen alone// Br. J. Surg. 1991. - Vol. 78. - N. 5. - p. 591-594.

53. Baum M. Use of aromatase inhibitors in the adjuvant treatment of breast cancer.// Endocrine-Related Cancer. -1999. Vol. 6. - p. 231-234.

54. Baum M. Why do we need clinical trials? // Breast cancer. London. 1999. -P. 27.

55. Beat J.K., Bonneterre J., Buzdar A. et al. First line endocrine therapy in postmenopausal patients with advanced breast cancer and visceral metastases: anastrozole (Arimidex) versus tamoxifen// Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 20. - P.22b.

56. Beatson G: On the treatment of inoperable cases of the mamma: Suggestions for a new method of treatment with illustrative cases.// Lancet.- 1896.- Vol 2.-p. 104-107

57. Bernstein L., Deapen D., Cerhan J. et al. Tamoxifen therapy for breast cancer and endometrial cancer risk.// Breast Diseases. 2000. - Vol. 11. - P. 213.

58. Bhatnagar AS, Batzl C, Hausler A, et al: The role of estrogen in the feedback regulation of follicle-stimulatinghormone secretion in the female rat. J Steroid Biochem Molec Biol 1993.- Vol.47.- P. 161-166

59. Bines J, Oleske DM, Cobleigh MA: Ovarian function in premenopausal women treated with adjuvant chemotherapy for breast cancer. J Clin Oncol 14:1718-1729,1996

60. Blamey R., Elston C.,Pinder S. et al. When is a patient cured of breast cancer?// J.Pathol. 2000. - Vol. 190. - P. 44.

61. Bonadonna G, Valagussa P, Brambilla C. et al. Primary chemotherapy in operable breast cancer. // Eight-year experience at the Milan Cancer Institute. J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - p. 93-100.

62. Bonadonna G. From adjuvant to neoadjuvant chemotherapy in high risk breast cancer: The experience of the Milan Cancer Institute. // Sterner Award Lecture. 1992. Int. J. Cancer. - 1993. -Vol. 55. - p. 1-4.

63. Bonadonna G., Hortobagyi G., Gianni L.Textbook of Breast Cancer. // A Clinical Guide to Therapy. London. Martin Dunitz LTD. 1997. - P. 359.

64. Bonneterre J., Buzdar A., Nahholtz JM. et al. Anastrozole is superior to tamoxifen as first-line therapy in hormone receptor positive advanced breast carcinoma. // Cancer. 2001. - Vol. 92. - p. 2247-2258.

65. Brenner H., Hakulinen T. Are patients diagnosed with breast cancer before age 50 years ever cured? // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 22. - p. 432-438.

66. Britsch S., Li L., Kirchhoff S. et al. The ErbB2 and ErbB3 receptors and their ligands, neuregulin-1, are essential for development of the sympathetic nervous system.// Genes Dev -1998. Vol. 12. - p. 1825-1836.

67. Broadwater J.R., Edwards M.J., Kuglen C. et al. Mastectomy following preoperative chemotherapy: Strict operative criteria control operative morbidity. // Ann. Surg. 1991. -Vol. 213. - p.126-129.

68. Brodie A, Lu Q, Liu Y, et al. Aromatase inhibitors and their antitumor effects in model systems. //Endocr Relat Cancer.- 1999.- Vol. 6.- p. 205-210

69. Brueggemeier R.W. Overview of the pharmacology of the aromatase inactivator exemestane. // Breast Cancer Res. Treat. 2002. - Vol. 74. - p. 177-185.

70. Bryant J., Wolmark N. Letrozole after tamoxifen for breast cancer—what is the price of success? II N. Engl. J. Med.- 2003.- Vol. 349,- P. 1855-1857.

71. Buzdar A., Baum M. Anastrozole in the treatment of breast cancer. // London. U.K. 2003. - P. 110.

72. HER/2 positive disease. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 23. (abstr.520).

73. Buzdar A.U., Singletary S.E., Valero V. et al. Evaluation of paclitaxel in adjuvant chemotherapy for patients with operable breast cancer: preliminary data of a prospective randomized trial. // Clin. Cancer Res. 2002. - Vol. 8. - p.1073-1079.

74. Buzdar A.U., Valero V., Theriault R.L. et al. Pathological complete4 response to chemotherapy is related to hormone receptor status. // Proc.Breast Cancer Conf., San Antonio. 2003. - P. 302.

75. Cals L., Nouyrigat P., Tchiknavorian X. et al. Neoadjuvant weekly paclitaxel and epirubicin in patients with inflammatory and T4 breast cancer (IBC-T4BC): Results of a VAR Cancer Society trial. // Proc. Am. Soc. Oncol. 2004. - Vol. 23. (abstr .719).

76. Chollet P., Amat S., Cure H. et al. Prognostic significance of a complete pathological response after induction chemotherapy in operable breast cancer. // Br. J. Cancer. 2002. - Vol. 86. - P. 1041-1046.

77. Clahsen P.C., van de Velde C.J.H., Julien J.P. et al. Improved local control and disease-free survival after perioperative chemotherapy for eariy-stage breast cancer. // J. Clin. Oncol. -1996. Vol. 14. - p. 745-753.

78. Cocconi G: Adjuvant chemotherapy in early breast (w-ccr: optimal and suboptimal anthracycline-containing regimens.// Breast Cancer Res Treat.-2003.- Vol. 80.- p.313-320.

79. Cocquyt VF, Blondeel PN, Depypere HT, et al: Different responses to preoperative chemotherapy for invasive lohular and invasive ductal breast carcinoma.// Eur J Surg Oncol.- 2003.- Vol. 29.- p.361-367.

80. Cole B.F., Gelber R.D., Gelber S. et al. Polychemotherapy for early breast cancer, an overview of the randomised clinical trials with quality-adjusted survival analysis.// Lancet.- 2001.- Vol.358.- p.277-286.

81. Colleoni M, Litman HJ, Castiglione-Gertsch M, et al:Duration of adjuvant chemotherapy for breast cancer: A joint analysis of two randomised trialsinvestigating three versus six courses of CMF.// Br J Cancer.- 2002.- Vol. 86.- p. 1705-1714

82. Colleoni M, Rotmensz N, Robertson C et al. Very young women (<35 years) with operable breast cancer: features of disease at presentation.// Ann. of Oncology.- 2002.- p.273-279

83. Coltman C.A. Taxotere regimen significantly improves survival in women with node-positive early stage breast cancer.// Presented at the 27th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium.- 2004.- San Antonio.- December.

84. Coombes RC, Hall E, Gibson L, et al., A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer. //N. Engl. J. Med.- 2004.- Vol. 350.- P. 1081-1092.

85. Cox DR, Regression models and life-tables. // J. R. Stat. Soc. (B).-1972.- Vol.34.- P. 187-220.

86. Crowe Jr JP, Gordon NH, Hubay CA et al.: Estrogen receptor determination and long term survival of patients with carcinoma of the breast.// Surg Gynecol Obstet.- 1991.- N 173.- p. 273-278.

87. Cummings SR, Eckert S, Krueger KA, et al. The effect of raloxifene on risk of breast cancer in postmenopausal women: Results from the MORE randomized trial.//JAMA.- 1999.- Vol. 281.- p.2189-2197.

88. Cutuli BF, Petit JC, Flicker JP, et al: Adjuvant tamoxifen in breast cancer treatment in postmenopaucal women: occurrence of thromboembolic complications. Oncology Reports 1994.- Vol. 1,- P. 36-59

89. Cuzick J: The ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial in postmenopausal women with early breast cancer—Updated efficacy results based on a median follow-up of 47 months.// Breast.- 2003.- Vol. 12 (suppl 47)

90. Danforth ON Jr, Zujewski J, O'Shaughnessy J, et al. Selection of local therapy after neoadjuvant chemolherapy in palients wilh slage IIIA.B breast cancer.// Ann Surg Oncol.- 1998.- Vol. 5.- p. 150-158.

91. Davidson N. Controversies in adjuvant therapy for endocrine therapy-responsive breast cancer.// ASCO education book.- Orlando.- 2002.- p. 156160.

92. Davidson N.E. Ovarian ablation as adjuvant therapy for breast cancer.// J Natl Cancer Inst Monogr.- 2001.- Vol.30.- p.67-71.

93. Dees E.C., Davidson N.E. Ovarian ablation as adjuvant therapy for breast cancer.// Semin Oncol.- 2001.- Vol. 28.- p.322-331.

94. Del Mastro L, Bruzzi p, Venturini M et al: HER2 expression and efficacy of dose-dense anthracycline-containing adjuvant chemotherapy (CT) in early breast cancer (BC) patients.// Proc Am Soc Clin Oncol.- 2004.-vol.23.(abstr. 571).

95. Del Mastro L, Venturini M, Sertoli MR, et al: Amenorrhea induced by adjuvant chemotherapy in early breast cancer patients: Prognostic role and clinical implications.// Breast Cancer Res Treat.- 1997.- Vol. 43.- p. 183-190

96. Dixon J., Anderson T., Miller W. Neoadjuvant endocrine therapy of breast cancer: a surgical perspective.// Eur.J.Cancer.-2002.-Vol.38.-p.2214-2221.

97. Dixon J.M. Neoadjuvant endocrine therapy// In Aromatase inhibition and breast cancer (ed. W.Miller and R.Santen).- New York.- 2001,- p. 103116.

98. Dixon J.M., Love C.D.B., Bellamy C.O.C. et al. Letrozole as primary medical therapy for locally advanced and large operable breast cancer.// Breast Cancer Res Treat.-2001.- Vol. 66.- p. 191-199.

99. Dixon JM. Exemestane and aromatase inhibitors in the management of advanced breast cancer.// Expert Opin. Pharmacother.- 2004.- Vol. 5.- P. 307-316.

100. Donnellan PP, Douglas SL, Cameron DA, Leonard RC. Aromatase inhibitors and arthralgia.// J Clin Oncol.- 2001.- Vol. 19.- P.2767.

101. Dowsett M, Harper-Wynne C, Boedding-haus I, et al: HER2 amplification impedes the antiproliferative effects of hormonal therapy in estrogen receptor-positive primary breast cancer.// Cancer Res.- 2001.- Vol. 61.- p. 8452-8458

102. Dowsett M. Analysis of time to recurrence in the ATAC (arimidex, tamoxifen, alone or in combination) trial according to estrogen receptor and progesterone receptor status. // Breast Cancer Res Treat.- 2003.- Vol. 82.-Suppl. 7 (abstract)

103. Dowsett M., Pfister C., Johnston S. et al. Impact of tamoxifen on the pharmacokinetics and endocrine effects of the aromatase inhibitor letrozole in postmenopausal women with breast cancer// Breast Diseases.- 2000.-Vol.ll.- P.212.

104. Dowsett M., Tobias J., Howell A. et al. The effect of anastrozole on the pharmacokinetics of tamoxifen in postmenopausal women with early breast cancer// British Journal of Cancer.- 1999.- Vol. 77.- p.300-308.

105. Early Breast Cancer Trialist Collaborative Group: Polychemotherapy for early breast cancer: An overview of the randomized trials.// Lancet.-1998.- Vol. 352.- p.930-942.

106. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Tamoxifen for early breast cancer: An overview of the randomised trials.// Lancet.- 1998.-Vol. 351.- p.1451-1467.

107. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Ovarian ablation in early breast cancer: overview of the randomzed trials.// Lancet.- 1996.-Vol. 348.-p. 1189-1196.

108. Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group: Analysis overview results.// Presented at the Fifth Meeting of the Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group.- 2000.- Oxford, United Kingdom.- September 21-23 (abstract).

109. Eiermann W, Gianni L, Semiglazov V et al: European cooperative trial in operable breast cancer (ECTO).// Proc Am Soc Clin Oncol.- 2003.-vol.22 (abstr.37).

110. Eiermann W., Paepke S., Appfelstaedt J., Semiglazov V.F. Preoperative treatment of postmenopausal breast cancer patients with letrozole: a randomized double-blind multicenter study.// Ann 0ncol.-2001.-Vol.12.-p. 1527-1532.

111. Ejlertsen B, Dombernowsky P, Henning M, et al: Comparable effect of ovarian ablation (OA) and CMF chemotherapy in premenopausal hormone receptor positive breast cancer patients.// Proc Am Soc Clin Oncol.- 1999.- Vol. 18.- p 66a (abstr 248)

112. Ellis M, Hayes D: Improving Hormonal Therapy for Breast Cancer. The Breast J 1997.- Vol.3.- P. 57-68

113. EORTC Breast Cancer Cooperative Group: Manual for clinical research in breast cancer.// Almere.- The Netherlands.- Excerpta Medica.-1998.- p.96-97.

114. Evans TR. Di Salle E, Omati G, et al. Phase 1 and endocrine study of exemestane (FCi; 24304), a new aromatase inhibitor, in postmenopausal women.// Cancer Res.- 1992.- Vol. 52.- P.5933-9.

115. Farndon JR. Breast Surgery// W.D.Saunders Co.- London.- 2001.-P.301.

116. Fischer B., Brown A., Mamounas E., Wieand S., Robidoux A., Margolese R.G., et al. Effect of preoperative chemotherapy on local-regional disease in women with operable breast cancer: findings from National

117. Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project.// B.J. Clin. Oncol.- 1997,- Vol. 15.- p. 2483-2493.

118. Fisher B, Bryant J, Wolmark N, etal: Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer.// J Clin Oncol.- 1998.- Vol. 16.- p.2672-2685.

119. Fisher B, Costantino JP, Redmond CK, et al: Endometrial cancer in tamoxifen-treated breast cancer patients: findings from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) B-14. J Natl Cancer Inst1994.- Vol. 86,- P. 527-537

120. Fisher B, Dignam J, Bryant J, et al: Five versus more than five years of tamoxifen therapy for breast cancer patients with negative lymph nodes and estrogen receptor-positive tumors.// J Natl Cancer Inst.- 1996.-Vol. 88.- p. 1529-1542

121. Fisher B, Mamounas E: Preoperative chemotherapy: A model for studying the biology and therapy of primary breast cancer. J Clin Oncol1995.- Vol. 13: 537-540

122. Fisher B., Bryant J., Wolmark N. et al. Effect of preoperative chemotherapy on the out come of women with operable breast cancer.// J. Clin. Oncol.- 1998.- Vol. 16.- p.2672-2685.

123. Fisher B., Jeong J.H., Anderson S, et al. Twenty-five-year follow-up of a randomized trial comparing radical mastectomy, total mastectomy, and total mastectomy followed by irradiation // N. Engl. J. Med.- 2002.-Vol.347.- p.567-575.

124. Forestiere A, Urba S, Liggett W: Neoadjuvant therapy.// The Cancer Journal from Scientific American.- 1996.- Vol. 2.- p. 126-131

125. Fumoleau P, Tubiana-Hulin M, Ronieu G et al: A randomized study of 4 versus 6 cycles of adriamycin-taxol as neoadjuvant treatment of breast cancer.// Breast Cancer Res Treat.- 2001.- Vol. 69.- p.298 (abstr 508).

126. Gazet J, Coombes R, Ford H, Griffin M, Corbishley C, Makinde V, Lowndes S, Quilliam J, Sutcliffe R: Assessment of the effect of pretreatment with neoadjuvant therapy on primary breast cancer. Br J Cancer 1996.- Vol. 3.- P. 758-62

127. Gazet J.C., Ford H.T., Coombes R.C. et al. Prospective randomized trial of tamoxifen vs. surgery in elderly patients with breast cancer.// Eur J Surg Oncol.- 1994.- Vol 20 (3).- p.207-214.

128. Geisler J, King N, Anker G, et al. In vivo inhibition of aromatization by exemestane, a novel irreversible aromatase inhibitor, in postmenopausal breast cancer patients.// Clin. Cancer Res.- 1998.- Vol.4.- P.2089-93.

129. Gelber S, Coates AS, Goldhirsch A et al. Effect of pregnancy on overall survival after the diagnosis of early-stage braest cancer.// J Clin Oncol.- 2001.- Vol. 19.- p.1671-1675.

130. Gershanovich M, Chaudri HA, Campos D et al: Letrozole, a new aromatase inhibitor: Randomized trial comparing 0,5 mg and 2,5 mg daily and aminoglutethimide in postmenopausal women with advanced breast cancer.// Ann Oncol.- 1998.- Vol. 9.- p.639-645.

131. Goldhirsch A, Gelber RD. Breast cancer in young women, in Harris JR, Lippman ME, Morrow M, et al (eds).// Diseases of the Breast (3 ed).- 2004.- Baltimore.- p. 1339-1349

132. Goldhirsch A, Gelber RD, Yothers G, et al: Adjuvant therapy for very young women with breast cancer: Need for tailored treatments.// J Natl Cancer Inst Monogr.- 2001.-Vol.30.- p.44-51.

133. Goldhirsch A, Wood WC, Gelber RD, et al: Meet ng highlights: Updated international expert consensus on he primary therapy of early breast cancer.//J Clin Oncol.- 2003.- Vol. 21.- p.3357-3365.

134. Goldie J., Coldman A. A mathematic model for relating the drug sensitivity of tumors to the spontaneous mutation rate.// Cancer Treat. Rep.-1979.- Vol. 63.- p.1727-1733.

135. Goldie J., Coldman A., Gudauskas G. Rationale for the use of alternating non-cross-resistant chemotherapy.// Cancer Treat. Rep.- 1982.-Vol. 66.- p.439-449.

136. Goldstein SR, The effect of SERMS on the endometrium. //Ann. N Y Acad. Sei. 2001.- Vol. 949,- P.37-42.

137. Goodson W., Ljung B., Waldman F. et al. In vivo measurement of breast cancer growth rate// Arch. Surg.- 1991.- Vol.126.- p.1220-1224.

138. Goss P., Grynpas M., Qi S, et al. The effects of exemestane on bone and lipids in the ovariectomized rat.// Breast Cancer Res Treat.- 2001.-Vol.69.-p.224. Abstract 132. Updated based on poster.

139. Goss PE, Ingle JN, Martino S, et al. A randomized trial of letrozole in postmenopausal women after five years of tamoxifen therapy for early-stage breast cancer. // N. Engl. J. Med.- 2003.- Vol. 349.- P. 1793-1802.

140. Goss PE, Strasser K. Aromatase inhibitors in the treatment and prevention of breast cancer.// J Clin Oncol.- 2001.- Vol.19.- p.881-894.

141. Gottardis MM, Jiang SY, Jeng MH, et al: Inhibition of tamoxifen-stimulated growth of an MCF-7 tumor variant in athymic mice by novel steroidal antiestrogens.// Cancer Res.- 1989.- Vol. 49.- p. 4090-4093

142. Gunduz N, Fisher B, Saffer E: Effect of surgical removal on the growth and kinetics of residual tumor. Cancer Res. 1979.- Vol. 39.- P. 38613865

143. Hamilton A, Piccart M. The third-generation non-steroidal aromatase inhibitors: a review of their clinical benefits in the second-line hormonal treatment of advanced breast cancer. // Ann. Oncol.- 1999.- Vol. 10.- P. 37784.

144. Hankinson S.E., Wilett W.C., Manson J.E. Plasma sex steroid hormone levels and risk of breast cancer in postmenopausal women.// J.Natl.Cancer Inst.- 1998.- Vol. 90.- p.1292-1299.

145. Hardell L. Tamoxifen as a risk factor for carcinoma of corpus utery // Lancet. 1988. - Vol.3.- P.365.

146. Harris E.E., Schultz D., Bertsch H., et al: Ten-year outcome after combined modality therapy for inflammatory breast cancer. // Int J. Radial. Oncol. Biol, Phys. 2003. - Vol.55. - p. 1200-1208.

147. Harris L., Burstein H.J., Gellmon R. et al: Preoperative trastuzumab and vinorelbine is a highly active, well-tolerated regimen for HER2 3+/FISH+ stage II/III breast cancer.// Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2003 (abstr 86).

148. Heshmati H.M., Khosla S., Robins S.R. et al. Role of low levels of endogenous estrogen in regulation of bone resorption in late postmenopausal women. // J. Bone Miner Res. 2002. -Vol.17. - p.172-178.

149. Hoff P., Valero V., Buzdar F. et al. Combined modality treatment of locally advanced breast carcinoma in elderly patients or patients with severe comorbid conditions using tamoxifen as the primary therapy. // Cancer. -2000. Vol.88. - P.2054.

150. Holli K., Isola J. Effect of age on the survival of breast cancer patients. // Eur. J. Cancer. 1997. - Vol. - 33. - p.425-428.

151. Hortobagyi G., Ames F., Buzdar A. et al. Management of stage III primary breast cancer with primary chemotherapy, surgery and radiation therapy.// Cancer. 1988. - Vol.62 - p.2507-2516.

152. Hortobagyi G.N. Options for treatment of metastatic breast cancer.// ASCO.- 1999. Educational book. Atlanta. p.515-521.

153. Hortobagyi G.N., Buzdar A.I. Strom E.A. et al. Primary chemotherapy for early and advanced breast cancer. // Cancer. Let. 1995. - Vol. 90. - p.103-109.

154. Howell A., Defriend D., Robertson, et al. Response to specific antioestrogen (ICI182,780) in tamoxifen-resistant breast cancer. // Lancet. -1995. Vol. 345 - p.29-30.

155. Howell A., Robertson J., Lichinitser M. Comparison of fulvestrant versus tamoxifen for the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women previously untreated with endocrine therapy.// J.Clin.Oncol.-2004.-Vol.-22.-P. 1605-1613.

156. Hudis C. Chemotherapy for early stage breast cancer.// ASCO Education Book, New Orlean.- 2000. p.266-273.

157. Hurley J., Doliny P., De Zarraga F. et al. Platinum salts and docetaxel as primary therapy of locally advanced and inflammatory breast cancer: the final report of three sequential studies.// Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2003.- Vol.22 (abstr. 238).

158. Hurley J., Doliny P., Gomez C. et al: High complete pathological response rate of locally advanced breast cancers (LABC) to neoadjuvant (NEO) docetaxel and cisplatin chemotherapy.// Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.- 2000. Vol.19. - P. 127 (abstr. 494).

159. Hurley J., Doliny P., Silva 0. et al. Neoadjuvant herceptin/taxotere/cisplatin in the treatment of locally advanced and inflammatory breast cancer. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2002 (abstr. 196)

160. Hutcheon A.W., Heys S.D., Sarkar T.K. et al. Docetaxel primary chemotherapy in breast cancer: A five year update of the Abeerden Trial.// Breast Cancer Res. Treat. 2003. - Vol.82. - P.9 (suppl. 1, abstr.ll).

161. IARC handbooks of cancer prevention. WHO. Breast cancer screening. // IARC Press. -Lyon. 2002. - P.229.

162. Ingle J., Suman V., Johnson P. et al. Evaluation of tamoxifen plus letrozole with assesment of pharmacokinetic interaction in postmenopausal women.//Breast Diseases. 2000. - Vol.11.- p.210-211.

163. International Agency for research on cancer (IARC). World Health Organisation (WHO). Biennial Report 1994/1995// IARC. Lyon. France. -1995.-P. 250.

164. International Breast Cancer Study Group. Effectiveness of adjuvant chemotherapy in combination with tamoxifen for node-positive postmenopausal breast cancer patients.// J. Clin. Oncol. 1997. - Vol.15. -p.1385-1394.

165. International Breast Cancer Study Group: Adjuvant chemotherapy followed by goserelin versus either modality alone for premenopausal lymph node-negative breast cancer: A randomized trial.// J Natl Cancer Inst.-2003.- Vol. 95.- p. 1833-1846

166. International Breast Cancer Study Group: Endocrine responsiveness and tailoring adjuvant therapy for postmeno-pausal lymph node-negative breast cancer: A randomized trial. // J. Nat. Cancer Inst. 2002. - Vol.94 -p. 1054-1065.

167. Jeng M.H., Shupnik M.A., Bender T.P., et al. Estrogen receptor expression and function in long-term estrogen-deprived human breast cancer cells. // Endocrinology. 1998. - Vol.139. - p. 4164-4174.

168. Jensen E.V., Jordan V.C. The estrogen receptor: a model for molecular medicine.// Clin. Cancer Res.- 2003.- Vol.9 p.1980-1989.

169. Joensuu H., Holli K., Heikkinen M. et al. Combination chemotherapy versus single-agent therapy as first- and second-line treatment in metastatic breast cancer: A prospective randomized trial.// J. Clin. Oncol. 1998. -Vol.16.-p.3720-3730.

170. Jonat W. Zoladex T.M. (goserelin) vs CMF as adjuvant therapy in pre-/perimenopausal node-positive breast cancer: first efficacy results from ZEBRA Studym. // The European Journal of Cancer. 2000. - Vol.36 (suppl.5). - P.67 (S.132).

171. Jordan V.C. NSABP prevention trial and antioestrogen chemoprevention. // Abstract of 1st Milan Breast Cancer Conference. Milan. 1999.-P.15.

172. Jordan V.C. Tamoxifen. A guide for clinicians and patients. PRR Huntington. // N.Y. 1996. - P.216.

173. Jordan V.C., Morrow M. Tamoxifen, raloxifene and the prevention of breast cancer. // Endocrin. Rev. 1999. Vol.20 - P.253-278.

174. Kalantaridou SN, Davis SR, Nelson IM: Premature ovarian failure.// Endocrinol Metab Clin North Am.- 1998.- Vol. 27.- p. 989-1006

175. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observation.// J.Amer.Stat.Ass. 1958. - Vol.53 - p.457-481.

176. Kaufmann M, Jonat W, Blarney R, et al: Survival analyses from the ZEBRA study: Goserelin (Zoladex) versus CMF in premenopausal women with node-positive breast cancer.// Eur J Cancer.- 2003.- Vol. 39.- p. 17111717

177. Key T., Verkasalo P. Endogenous hormones and the aetiology of breast cancer. // Breast cancer Research. 1999. - Vol.1 - p. 18-21.

178. Key T.J.A., Pike M.C. The role of estrogens and progestogens in the epidemiology and prevention of breast cancer. // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1988.-Vol.24-p.29-43.

179. Klijn J., Berns P., Schmitz P., Foekens J. The clinical significance of of epidermal growth factor receptor (EGF-R) in human breast cancer: a review on 5232 patients.// Endocr. Rev. 1992. -Vol.13 - p.3-17.

180. Koyama H, Wada T, Nishizawa Y, et al: Cyclophosphamide induced ovarian failure and its therapeutic significance in patients with breast cancer.//Cancer.- 1977.- Vol. 39.- p. 1403-1409

181. Kuerer H.M., Newman L.A., Smith T.L. et al. Clinical course of breast cancer patients with complete pathologic primary tumor and axillary lymph node response to doxorubicin-based neoadjuvant chemotherapy.// J Clin Oncol. -1999. -Vol. 17(2). p.441-444.

182. Kuerer H.M., Singletary S.E., Buzdar A.U., et al. Surgical conservation planning after neoadjuvant chemotherapy for stage II and operable stage III breast carcinoma.// Am. J. Surg. 2001. -Vol.182 - p.601-608.

183. Kurokawa H. & Arteaga C. L. ErbB (HER) receptors can abrogate antiestrogen action in human breast cancer by multiple signaling mechanisms.- Clin Cancer Res. 2003.- Vol. 9.- no.- P. 511S-515S.

184. Kushwaha A.C., Whitman G.J., Stelling C.B., Cristofanilli M., Buzdar A.U. Primary inflammatory carcinoma of the breast: retrospective review of mammographic findings. // A.I.R. 2000. -Vol.174 - p.535-538.

185. Kuske R. The role of postmastectomy radiation in the treatment of early stage breast cancer: taps or a call to arm? // ASCO Educational Book. Atlanta. - 1999. - p.629-634.

186. Lamb HM, Adkins JC: Letrozole. A review of its use in postmenopausal women with advanced breast cancer.// Drugs.- 1998.- vol. 56.-p. 1125-1140

187. Langlands A., Pocock S., Kerr G., Gore S. Longterm survival of patients with breast cancer: a study of the curability of the disease.// Br. Med. J. 1979. - Vol.2. - p.1247-1251.

188. Levi F, La Vecchia C, Lucchini F, Boyle P. Cancer Incidence and Mortality in Europe.// Sozial- und Praventivmedizin, 1993.- Vol 38 (Suppl 3), p 155-229

189. Liauw S.L., Benda R.K., Morris C.G., et al Inflammatory breast carcinoma: Outcomes with trimodality therapy for nonmetastatic disease. // Cancer. 2004. -Vol.100 - p.920-928.

190. Limentani S.A., Brufsky A.M., Erban J.K. et al. Dose dense neoadjuvant treatment of women with breast cancer utilizing docetaxel and vinorelbine with growth factor support. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol .2003.- Vol.22 (abstr 251).

191. Lipton A, Demers L, Harvey H, Kambic K, Grossberg H, Brady C, Adlercruetz H, Trunet P, Santen R: Letrozole (CGS 20267). A phase I study of a new potent oral aromatase inhibitor of breast cancer. Cancer 1995.- Vol. 75.- P.2132-8

192. Lonning P. Activity of exemestane in metastatic breast cancer after failure of nonsteroidal aromatase inhibitors: a phase II trial. // J.Clin.Oncol. -2000. Vol.18. - p.2234-2244.

193. Lonning P. Exemestane in breast cancer; current status and future directions.// Clinical Breast Cancer. 2000. - Vol.1 (suppl.) - p.28-31.

194. Lonning PE, Bajerta E, Murray R, et al. Activity of exemestane in metastatic breast cancer after failure of nonsteroidal aromatase inhibitors: a phase II trial. // J. Clin.Oncol.- 2000.- Vol. 18.- P.234-44.

195. Lonning PE: Pharmacological profiles of exemestane and formestane, steroidal aromatase inhibitors used for treatment of postmenopausal breast cancer.// Breast Cancer Res Treat.- 1998.- Vol. 49.- p. 45-52

196. Loprinzi C.L., Thome S.D.: Understanding the utility of adjuvant systemic therapy for primary breast cancer.// J. Clin. Oncol. 2001. - Vol.19- p.972-979.

197. Love R.R., Mazess R.B., Harden H.S., et al. Effects of tamoxifen on bone mineral density in postmenopausal women with breast cancer.// N. Engl. J. Med. 1992. - Vol.326.- p.852-856.

198. Love RR, Due NB, Havighurst TC, et al: HER-2/neu overexpression and response to oophorectomy plus tamoxifen adjuvant therapy in estrogen receptor-positive premenopausal women with operable breast cancer.// J Clin Oncol.-2003.-Vol. 21.-p. 453-457

199. Love RR. Mazess RB, Harden HS, et al. Effects of tamoxifen on bone mineral density in postmenopausal women with breast cancer.// N. Engl. J. Med. 1992.- Vol.326.- P.852-6.

200. Lykkesfeldt A. Mechanisms of tamoxifen resistance in the treatment of advanced breast cancer// Acta Oncol. 1996. - Vol.35 - p.9-14.

201. Mamounas E. Antiaromatase agents after adjuvant tamoxifen; rationale and clinical implications. // Clinical Breast Cancer. 2000. - Vol.1- p.22-27.

202. Mamounas E.P., Bryant J., Lembersky B.C., et ai: Paclitaxel (T) following doxorubicin/cyclophosphamide (AC) as adjuvant chemotherapy for node-positive breast cancer: Result from NSABP B-28. // Proc. Am. Clin. Oncol. 2003. -Vol.22 - P.4 (abstr 12).

203. Mantel N. evaluation of survival data and two new rank order statistics rising in its consideration.// Cancer Chemother. Rep. 1966. -Vol.50-p.163-70.

204. Mantel V., Haensel W. Statistical aspects of the analysis of data from the retrospective study of disease // J.Nat.Cancer Inst. 1959. - Vol.22 -p.719-748.

205. Mariani L., Salvadori B., Veronesi V. et al// Ten year results of a randomised trial comparing two conservative treatment strategies for small size breast cancer. Breast Diseases. 1999. V.10. 1. 94-95.

206. Marty, et al. Randomised phase II trial (M77001) of trastuzumab (Herceptin®) plus docetaxel versus docetaxel alone, as first-line therapy in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. // Eur. J. Cancer 1. -2003 (abstr 672).

207. Mauriac L., Mac Grogan G., Avril A. et al. Neoadjuvant chemotherapy for operable breast carvinoma larger than 3 cm: a unicentre randomized trial with 124-month median follow-up.// Ann Oncol. -1999. -10. p.47-52.

208. Mehta C.R., Patel N.R.: A network algorithm for performing Fisher's exact test in r x c contingency tables. // J. Am. Stat. Assoc.-1983.- Vol.78 -p.427-434.

209. Mehta RR, Beattie CW, Das Gupta TK: Endocrine profile in breast cancer patients receiving chemotherapy.// Breast Cancer Res Treat.- 1992.-Vol. 20.- p. 125-132

210. Mignotte H., Lesur A., Luporsin E., Ridier J.H. et al. Endometrial carcinoma in women with breast cancer.// Eur. J. Cancer. 1997.- Vol.33.-P.205.

211. Miller W., Dixon M. Antiaromatase agent: preclinical data and neoadjuvant therapy.// Clinical Breast Cancer (suppl).- 2000.- Vol.1 p.9-14.

212. Miller W., Ingle J. Endocrine therapy in breast cancer.// Marcel Dekker New York.-2002.-378p.

213. Miller W., Santen R. Aromatase inhibition and breast cancer.// New York.- 2001.- P.309.

214. Miller W.R. Aromatase and breast carcer. Intern. Conference Hormonal carcinogenesis: mechanisms and prevention. // St.Petersburg.-2000.- p.13-14.

215. Miller W.R., Dixon J.M., Cameron D.A., Anderson T.J. Biological and clinical effects of aromatase inhibitors in neoadjuvant therapy.- J Steroid Biochemistry & Molecular Biology 2001.- no. 79.- P. 103-107.

216. Minton SE, Munster PN: Chemotherapy-induced amenorrhea and fertility in women undergoing adjuvant treatment for breast cancer.// Cancer Control.- 2002.- Vol. 9.- p. 466-472

217. Mohsin SK, Weiss H, Havighurst T, et al: Progesterone receptor by immunohistochemis-try and clinical outcome in breast cancer: A validation study.// Mod Pathol.- 2004.- Vol. 17.- p. 1545-1554

218. Monirow M. Causes of breast cancer.// Abstr. Conf. Breakthrough breast cancer. London.- 1999. -P.30.

219. Moolgavcar S., Day N., Stevens R. Two-stage model for carcinogenesis: epidemiology of breast cancer in female.// J. Nat. Cancer Inst.- 1980.- Vol.65 p.559-569.

220. Morrow M, Jordan VC: Molecular mechanisms of resistance to tamoxifen therapy in breast cancer.// Arch Surg.- 1993.- Eiermann.- Vol. 128.- p. 1187-1191

221. Mouridsen H., Gershanovich M., Monnier A. et al. Letrozole is superior to tamoxifen as first-line hormonal treatment of post-menopausal women with locally advanced or metastatic breast cancer.// Ann. Oncol .2000.- Vol.11.- P. 155.

222. Mustacchi G., Latteier J., Baum M. et al. Tamoxifen alone vs. surgery plus tamoxifen for breast cancer of the elderly: Meta analysis of long-term results of the GRETA and CRC trials.// Breast Cancer Res. Treat.- 1998.-Vol.50.- p.227-346.

223. Nason K.S., Anderson B.O., Byrd D.R., et al. Increased false negative sentinel node biopsy rates after preoperative chemotherapy for invasive breast carcinoma. // Cancer.- 2000.- Vol.89 p.2187-2194.

224. National Institutes of Health Consensus Development Conference statement: Adjuvant therapy for breast cancer, November 1-3, 2000.// J. Natl. Cancer Inst. Monogr.- 2001.- Vol.30 p.5-165.

225. Nemoto T., Vana J., Bedwani R.N. et al. Management and survival of female breast cancer: results of a national survey by the American College of Surgeons.// Cancer.- 1980.- Vol.45 p. 2917-2924.

226. Newman L.A., Buzdar A.U., Singletary S.E., et al. A prospective trial of preoperative chemotherapy in resectable breast cancer: Predictors of breast-conservation therapy feasibility.// Ann. Surg. Oncol.- 2002.- Vol.9 -p.228-234

227. Nicholson R., McClelland R.A., Finaty P., et al. Relationship between EGF-R, c-ErbB-2 protein expression and Ki67 immunostaining in breast cancer and hormone sensitivity. // Eur. J. Cancer.- 1993.- Vol.29A(7) — p.1018-1023.

228. Norton L. Evolving concepts in systemic drug therapy of breast cancer. // Seminars in oncofogy.- 1998.- Vol.24 N. 4(Suppl.lO).- p.3-10.

229. NSABP: The effect on primary tumor response of adding sequential Taxotere to Adriamycin and Cyclophosphamide: preliminary results from NSABP protocol B-27.// Breast Cancer Res. Treat.- 2001.-Vol.69 P.210.

230. Olayioye M., Neve R.M., Lane H.A., Hynes N.E. The ErbB signaling network: Receptor heterodimerization in development and cancer. // EMBO J.- 2000.-Vol.19-p.3159-3167.

231. Osborne C.K. Interactions of tamoxifen with cytotoxic chemotherapy for breast cancer. In: Jordan V.C. editor. Long term tamoxifen for breast cancer. // Madison: The University of Wisconsin Press. 1994. - p. 181-98.

232. Osborne CK, Bardou V, Hopp TA, et al: Role of the estrogen receptor coactivator AIB1 (SRC-3) and HER-2/neu in tamoxifen resistancein breast cancer.// J Natl Cancer Inst.- 2003.- Vol. 95.- p. 353-361

233. Overgaard M., Hansen P.S., Overgaard J., Rose C., Andersson M., Bach F. et al. Postoperative radiotherapy in high-risk premenopausal women with breast cancer who receive adjuvant chemotherapy. // N. Engl. J. Med.-1997.- Vol.337-p.949-55.

234. Paepke S., Apffelstaedt J., Semiglazov V. et al. Neoadjuvant treatment of postmenopausal breast cancer patients with letrozole

235. FEMARA): a randomized multicenter study versus tamoxifen// Proc. EBCC-II. Brussels.-2000.- P. 179.

236. Partridge S.C., Gibbs J.E., Lu Y., et al. Accuracy of MR imaging for revealing residual breast cancer in patients who have undergone neoadjuvant chemotherapy. // AJR Am. J. Roentgenol. 2003.- Vol.179 - p. 1193-1199.

237. Pater JL, Parulekar WR: Ovarian ablation as adjuvant therapy for premenopausal women with breast cancer: Another step forward.// J Natl Cancer Inst.- 2003.- Vol. 95.- p. 1811-1812

238. Pegram M. Breast cancer: integration of new agents into the neoadjuvant setting. // ASCO Educational book. // New Orleans.- 2004.-p.80-84.

239. Penault-Llorca F., Cayre A., Bouchet Mishellany F. et al.: Induction chemotherapy for breast carcinoma: predictive markers and relation with outcome.//Int. J. Oncol.- 2003.- Vol.22 (6).- P. 1319-1325.

240. Percy C., Holten V.V., Muir C. International Classification of Diseases for Oncology (ed 2). // Geneva, World Health Organization.- 1990.

241. Perez E.A., Hillman D.W., Stella P.J. et al. A phase II study of paclitaxel plus carboplatin as first-line chemotherapy for women with metastatic breast carcinoma. // Cancer.- 2000.- Vol. 88. p.124-131.

242. Perez-Tenorio G. & Stal. O. Activation of AKT/PKB in breast cancer predicts a worse outcome among endocrine treated patients.- Br. J. Cancer 2002.- Vol. 86.- no. 4.- P. 540-545.

243. Petit T., Borel C, Ghnassia JP et al.: Chemotherapy response of breast cancer depends on HER-2 status and anthracycline dose intensity in the neoadjuvant setting.// Clin Cancer Res.- 2001.- Vol.7.- p.1577-1581.

244. Peto R., Peto J. Asymptomatically efficient rank invariant test procedures. // J. R. Stat. Soc. A.- 1972.- Vol.135 p.185-198.

245. Piccart M. New stars in the sky of treatment for early breast cancer. // N. Engl. J. Med.- 2004.-Vol. 350. p. 1140 - 1142.

246. Piccart M. The role of taxanes in the adjuvant treatment of early stage breast cancer.// Breast Cancer Res. Treat.- 2003.- Vol. 79.- (Suppl.l).- p. 2534.

247. Piccart MJ, Goldhirsch A, Straehle C. The Breast International Group: a new spirit of collaboration in breast cancer research for the new millennium. // Eur. J. Cancer.- 2000 .- Vol. 36.- P. 1733-6.

248. Piccart-Gebhart M. New stars in the sky of treatment for early breast cancer. //N. Engl. J. Med. -2004. -Vol. 350. P. 1140 - 1142.

249. Powles TJ, Hickish TF, Makris A. et al. Randomized trial of chemoendocrine therapy started before or after surgery for treatment of primary breast cancer.//J. Clin. Oncol.- 1995.- Vol.l3.-p.547-552.

250. Press MF, Bernstein L, Thomas PA et al. HER2\neu gene amplification characterized by fluorescence in situ hybridization: poor prognosis in node-negative breast carcinomas.// J. Clin. Oncol.- 1997.-Vol.15.- p.2894-2904.

251. Proceedings of the 8th International Conference on Primary Therapy of Early Breast Cancer. St. Gallen, Switzerland, 12-15 March 2003.// Breast.- 2003.- Vol. 12.- p. 349-582

252. Prowell TM, Davidson N: What is the role of ovarian ablation in the management of primary and metastatic breast cancer today?// Oncologist.-2004.- Vol. 9.- p. 507-517

253. Ragaz J, Goldie JH, Baird R, Rebbeck P, Basco V, Goldman A: Experimental basis and clinical reality of preoneraUve-(neaadjuyant) chemotherapy in breast cancer. Recent Results Cancer Res 1989.- Vol. 115.-p. 28-35

254. Ragaz J., Jackson S.M., Le N., et al. Adjuvant radiotherapy and chemohterapy in node-positive premenopausal women with breast cancer. // N. Engl. J. Med.- 1997.- Vol. 337.- p. 956-962.

255. Ravdin P, Olivotto IA, Speers C et al.: Should estrogen receptor (ER) negativity alone be an indication for chemotherapy in T1N0 breast cancer?// Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.- 2003.- Vol. 22.- (abstract 55).

256. Ravdin P.M., Siminoff L.A., Davis G.J. et al. Computer program to assist in making decisions about adjuvant therapy for women with early breast cancer.//J. Clin. Oncol.- 2001.- Vol.19.- p.980-991.

257. Robertson J.F., Ellis 1.0., Elston C.W. et al. Mastectomy or tamoxifen as initial therapy for operable breast cancer in elderly patients: Five-year follow-up.// Eur. J. Cancer.- 1992.- Vol. 28.- p. 908-910.

258. Rose C, Mouridsen HT. Endocrine therapy of advanced breast cancer. //Acta Oncol.- 1998.- Vol. 27.- p.721-728.

259. Roses D.F. Breast Cancer. // Churchill Livingstone.- New York.-2000.- p. 687.

260. Rouesse BJ, Friedman S, Sarrazin D, et al. Primary chemotherapy in the treatment of inflammatory breast carcinoma: a study of 230 cases from the Institute Gustave-Roussy. // Clin. Oncol.- 1986.- Vol. 4.- p. 1765-1771.

261. Rutqvist LE, Johansson H, Signomklao T, et al. Adjuvant tamoxifen therapy for early stage breast cancer and second primary malignancies. // J. Natl. Cancer Inst.- 1995.- Vol.-87. p.645-651.

262. Santen R., Yuc W., Naftolin F. et al. The potential of aromatase inhibitors in breast cancer prevention // Endocr. Relat. Cancer.- 1999.-Vol.6.- P.235-243.

263. Santen R.J. Mechanisms of estrogen-induced carcinogenesis and prevention of breast cancer. // Intern. Conference Hormonal catcinogenesis: mechanisms and prevention.-St.Petersburg.- 2000.- p.17-18.

264. Santen RJ, Harvey HA. Use of aromatase inhibitors in breast carcinoma. // Endoer. Relat. Cancer.- 1999.- Vol. 6.- p.75-92.

265. Schiff R., Massarweh S, Shou J., et al. Breast cancer resistance: how growth factor signaling and estrogen receptor coregulators modulate response.// Clin. Cancer Res.- 2003.- Vol. 9.- p. 447-454.

266. Scholl S.M., Asselain B., Palangie T. et al. Neoadjuvant chemotherapy in operable breast cancer.// Eur. J. Cancer.- 1991.- Vol. 27.-p. 1668-1671.

267. Scholl S.M., Pierga .Y., Asselain B. et al. Breast tumour response to primary chemotherapy redicts local and control as survival. // Eur. J. Cancer.- 1995.-Vol.31. -P. 1969-1975.

268. Scholl SM, Asselain B, Beuzeboc P et al.: Neoadjuvant versus adjuvant chemotherapy in premenopausal patients tumours considered too large for breast conserving surgery. An update.//Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.- 1995.- Vol.14 (abstr.200).

269. Schrama J., Rodenhuis S. Dose-intensive chemotherapy for locally advanced breast cancer.// Current oncology reports.- 1999.- Vol.1.- p. 21-30.

270. Schwartz G, Birchansky C, Komarnicky L, Mansfield C, Cantor R, Biermann W, Fellin F, McFarlane J: Induction chemotherapy followed by breast conservation for locally advanced carcinoma of the breast. Cancer 1994.- Vol. 73.- P. 362-9

271. Seidman A, Hudis C, Pierri MK. et al: Cardiac dysfunction in the trastuzumab clinical trials experience.// J. Clin. Oncol.- 2002.- Vol.20.-p.1215-1221.

272. Semiglazov V.F., Topuzov E.E., Bavli J.L. et al. Primary (neoadjuvant) chemotherapy and radiotherapy compared with primary radiotherapy alone in stage II-IIIa breast cancer // Ann. Oncol.1994.-Vol.-5.- P.591-595.

273. Semiglazov V. F., Semiglazov V.V.,Ivanov V.G. et al. Preoperative hormonal therapy vs chemotherapy in postmenopausal ER-positive breast cancer patients. EJS 2004.- Vol. 2.- P. 71 (abstract 51).

274. Semiglazov V.F., Golubeva O.M. et al. Adriablastin versus CMF in Adjuvant treatment of Breast Cancer (T3N0-2). // J. Nat. Cancer Inst.1995.- Vol.87.- P.134.

275. Semiglazov V.F., Ivanov V.G., Bozhok A. A. et al. Phase II study of preoperative endocrine therapy vs chemotherapy in postmenopausal ERpositive breast cancer patients.- Ann. of oncology 2004.- Vol. 15.- P. 55 (abs. 209D).

276. Semiglazov V.F., Kanaev S.V., Bugrova I.V., et al. Local recurrence after breast conservation treatment increase risk of distant metastases. //Abstract of 1st Milan Breast Cancer Conference. 1999.- Vol.2, p. 58-59.

277. Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Ivanov V.G. et al. Neoadjuvant endocrine therapy of postmenopausal breast cancer patients.//14 International Congress on anti-cancer treatment. Paris. 2003-Abs. p. 174.

278. Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Ivanov V.G. et al. Neoadjuvant endocrine therapy of postmenopausal breast cancer patients.//14 International Congress on anti-cancer treatment. Paris.- 2003.- Abstr.- p. 174.

279. Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Ivanov V.G. et al. Neoadjuvant hormonal therapy vs chemotherapy in postmenopausal women with ERpositive breast cancer (T2N1-2, T3NO-1, T4NOMO).// Proceeding Book of 15 ICACT, Paris.- 2004.- P. 188.

280. Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Ivanov V.G. et al. The relative efficacy of neoadjuvant endocrine therapy vs chemotherapy in postmenopausal women with ER-positive breast cancer.//Annual meeting proceeding ASCO. New Orleans.-2004.-Vol.23. p.507 -519.

281. Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Ivanov V.G., et al. Preoperative hormonal therapy vs chemotherapy in postmenopausal ER-positive breast cancer patients.// EJC.-2004.- Vol.2.- P.71 (51)

282. Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Ivanov V.G; et al. Anastrazole (A) vs tamoxifen (T) vs (A+T) as neoadjuvant endocrine therapy of postmenopausj breast cancer patients.// The Breast.-2003.-vol. 12.-p.87.(S39).

283. Semiglazov V.F., Topuzov E.E., Bavli J.L. et al. Primary (neoadjuvant) chemotherapy and radiotherapy compared with primary radiotherapy alone in stage II-IIIa breast cancer// Ann. Oncol.- 1994.-Vol.5.- p.591-595.

284. Shoker BS, Jarvis C, Clarke RB, et al. Abnormal regulation of the oestrogen receptor in benign breast lesions.// J. Clin. Pathol.- 2000.- Vol. 53(10).- p.778-783.

285. Shou J, Massarweh S, Osborne CK, et al: Mechanisms of tamoxifen resistance: Increased estrogen receptor-HER2/neu cross-talk in ER/HER2-positive breast cancer.// J Natl Cancer Inst.- 2004.- Vol. 96.- p. 926-935

286. Singletary E.S. Breast cancer. //Houston.- 2000.- P. 591.

287. Singletary SE: Surgical margins in patients with early-stage breast cancer treated with breast conservation therapy.// Am J Surg.- 2002.- Vol. 184.-p. 383-393

288. Sjogren S, Inganas M, Lindgren A et al. Prognostic and predictive value of c-erbB-2 overexpression in primary breast cancer, alone and in combination with other prognostic markers.// J Clin Oncol.- 1998.- Vol. 16.-p. 462-469.

289. Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G. Correlation of relapse ans survival with amplification of the HER-2/neu oncogene.// Science.- 1987.-Vol.235.- p.l 17-182.

290. Sledge G. Adjuvant chemotherapy: shifing reles, shifting roles. //ASCO Education book.- 1999.- p.208-210.

291. Smith I, Walsh G, Jones A et al. High complete remission rates with primary neoadjuvant mfusional chemotherapy for large early breast cancer.// J. Clin. Oncol.- 1995.- Vol. 13.- p. 424-429.

292. Smith IC, Heys SD, Hutcheon AW, et al: Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: Significantly enhanced response with docetaxel. //J. Clin. Oncol.- 2002.- Vol.20.- p. 1456-1466.

293. Sotiriou C, Neo SY, McShane LM, et al. Breast cancer classification and prognosis based on gene expression profiles from a population-based study.// Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 2003.- Vol.100.- p.10393-10398.

294. Soubeyran I, Quenel N, Coindre J, Bonichon F, Durand M, Wafflart J, Mauriac L: pS2 protein: a marker improving prediction of response to neoadjuvant tamoxifen in post-menopausal breast cancer patients. Br J Cancer 1996.- Vol. 74.- P. 1120-5

295. Stewart H.J., Prescott R.J., Forrest A.P. Scottish adjuvant tamoxifen trial:-a randomized study updated to 15 years.// J. Natl. Cancer Inst.- 2001.-Vol.93.- p.456-462.

296. Swain S. Does evreone with breast cancer need adjuvant chemotherapy? //Education book of ASCO.- Atlanta.- 1998.- p.53-62.

297. Swedish Breast Cancer Cooperative Group. Randomized trial of two versus five years of adjuvant tamoxifen for postmenopausal early stage breast cancer. // J. Natl. Cancer Inst.- 1996.- Vol. 88.- p. 1543-1549.

298. Thomas A.G., Jemal A., Thun M.J. Breast Cancer Facts & Figures 2001-2002. American Cancer Society.// Inc. Atlanta.- 2001.- p.1-19.

299. Thomson CS, Twelves CJ, Mallon EA, et al: Adjuvant ovarian ablation vs CMF chemotherapy in premenopausal breast cancer patients: Trial update and impact of immuno-histochemical assessment of ER status.// Breast.- 2002.- Vol. 11.- p. 419-429

300. Thuerlimann B: International consensus meeting on the treatment of primary breast cancer 2001, St. Gallen, Switzerland.//Breast Cancer.-2001.- Vol. 8.-p. 294-297

301. Thuerlimann B. Beretta K, Bacchi M, et al: First line fadrozole HC1 (CGS 16949A) versus tamoxifen in postmenopausal patients with advanced breast cancer.// Ann. Oncol.- 1996.- Vol.7.-p. 471-479.

302. Untch M, Kahlert S, Moebus V et al. Negative steroid receptors are a good predictor for response to preoperative chemotherapy in breast cancer (BC) results of a randomized trial.// Proc. Am. Soc. 0ncol.-2003.- Vol.22, (abstr. 35).

303. Untch M., Konecny G., Ditsch N. et al: Dose-dense sequential epirubicin-paclitaxel as preoperative treatment of breast cancer: results of a randomized AGO study.// Proc. Am. Soc. Clin. 0ncol.-2002.- Vol. 21. (abstr. 133).

304. Valagussa P., Bonadonna G. Epirubicin in the primary chemotherapy of breast cancer, in Bumma S, Airoldi M (ed). High dose epirubicin in breast cancer. //Torino.- Italy.- Archimedica.- 1998.- p.31-40.

305. Wasser K, Sinn HP, Fink C, et al. Accuracy of tumor size measurement in breast cancer using MRI is influenced by histological regression induced by neoadjuvant chemotherapy. //Eur. Radiol.- 2003.-Vol.13.- p.1213-1223.

306. WHO Handbook For Reporting Results of Cancer Treatment (Response Criteria).- Publication No. 48.- Geneva.- 1979 (Appendix 2).

307. Wolmark N, Wang J, Mamounas E et al. Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: Nine year results from National Surgical Breast and Bowel Project B-18.// J. Natl, cancer Inst. Monogr.-2001.- Vol.30.- P. 96-102.

308. Yasui Y, Potter JD: The shape of age-incidence curves of female breast cancer by hormone- receptor status. //Cancer Causes. Control.- 1999.-Vol. 10.-p.431-437.

309. Zelen M, Feinleib M. On the theory of screening for chronic diseases.//Biometrika.-1969.-Vol.56. p.601-614.