Клиническое значение определения антител к гликозаминогликанам при остром коронарном синдроме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Давыдов, Сергей Иванович

• Давыдов, Сергей Иванович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Давыдов, Сергей Иванович

Список сокращений.

Введение.

Часть 1. Обзор литературы.

Глава 1. Современные аспекты патогенеза атеросклероза и роль гликозаминогликанов в развитии острого коронарного синдрома.

Часть 2. Собственные исследования.

Глава 2. Клиническая характеристика больных.

2.1. Больные ишемической болезнью сердца.

2.2. Больные острым коронарным синдромом.

2.3. Больные нестабильной стенокардией.

2.4. Больные Q-ИМ.

2.5. Больные поп Q-ИМ.

2.6. Больные хронической формой ИБС.

2.7. Пациенты без клинических признаков ИБС.

Глава 3. Методы исследования.

3.1. Клиническое исследование.

3.2. Инструментальное исследование.

3.3. Лабораторное исследование.

3.3.1. Специальное лабораторное обследование.

3.3.1.1.Изучение оптимальных условий проведения метода иммуноферментного анализа.

3.3.1.2. Определенипе антител к ГАГ-полисульфату в сыворотке крови.

3.3.1.3. Этапы постановки иммуноферментного анализа.

3.3.1.4. Статистическая обработка результатов.

Глава 4. Содержание сывороточных антител к ГАГполисульфату у больных ишемической болезнью сердца и контрольных лиц.

4.1. Антитела к ГАГ-полисульфату у больных острым коронарным синдромом, хронической ишемической болезнью сердца и пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца.

4.2. Уровень антител к ГАГ-полисульфату у больных с различными формами острого коронарного синдрома.

Глава 5. Зависимость уровня антител к ГАГ-полисульфату от клинического течения острого коронарного синдрома.

5.1. Зависимость уровня антител к ГАГ-полисульфату от клинического варианта нестабильной стенокардии.

5.2. Зависимость уровня антител к ГАГ-полисульфату от течения инфаркта миокарда.

Глава 6. Зависимость уровня антител к ГАГ-полисульфату у больных острым коронарным синдромом от сопутствующей патологии.

Глава 7. Зависимость уровня антител к ГАГ-полисульфату у больных острым коронарным синдромом от проводимой терапии.

Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение определения антител к гликозаминогликанам при остром коронарном синдроме»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Ишемическая болезнь сердца является актуальной проблемой медицины. Её социальная и медицинская значимость определяется высокой распространённостью среди населения развитых стран, ростом числа больных с этой патологией, высокими показателями инвалидизации и смертности от ИБС (2, 4, 5, 120, 132).

По современным представлениям в патогенезе ИБС важную роль играют такие факторы, как нарушение целостности сосудистого эндотелия, нарушение липидного метаболизма, повышение активности свёртывающей системы крови (29, 31, 33, 52, 126,148).

Одной из форм ИБС является ОКС, включающей в себя развивающийся (острый) ИМ с подъёмом или без подъёма сегмента ST и нестабильную стенокардию.

У подавляющего большинства больных ИБС обнаруживается выраженное атеросклеротическое поражение коронарного русла. Основу атеросклеротической бляшки составляют липиды, но в её формировании участвуют и элементы сосудистой стенки. Образование бляшки является репаративной реакцией на первичное повреждение эндотелия сосудов, в котором участвуют липопротеиды низкой плотности, происходит активация тромбоцитов и моноцитов, пролиферация гладкомышечных клеток и накопление гликозаминогликанов (ГАГ) в сосудистой стенке (31, 33, 52, 74, 83, 162, 200).

Гликозаминогликаны — это линейные неразветвлённые полимеры, построенные из повторяющихся дисахаридных единиц. В настоящее время известно восемь разновидностей ГАГ соединительной ткани. Сердце и сосуды среди нескелетных и нехрящевых образований занимают ведущее место по содержанию ГАГ. В них присутствуют: хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат, гепаран-сульфат, дерматан-сульфат и гиалуроновая кислота (77, 83,131, 136, 138, 200).

В последнее время в патогенезе ИБС и нестабильной стенокардии (НС) большое внимание уделяют воспалительному процессу, развитие которого сопровождается образованием множества факторов, способных провоцировать ишемию, особенно тромботического характера. У больных с НС были выявлены значительные атеросклеротические изменения коронарных сосудов, в частности, это выражалось в наличии активированных лимфоцитов, макрофагов и тучных клеток в атеросклеротических бляшках (58, 59, 74, 90, 129). Установлено, что ГАГ (гепаран- и дерматан-сульфат) регулируют активность лейкоцитов, а значит, влияют на воспалительный процесс при атеросклерозе. Бляшки, наиболее склонные к разрыву, обычно незначительно стенозируют просвет коронарной артерии. Они богаты липидами, расположены эксцентрично, имеют тонкую соединительнотканную оболочку с малым содержанием гладкомышечных клеток и большим количеством макрофагов и пенистых клеток. В основе ОКС лежит нестабильность именно такой атеросклеротической бляшки с развитием воспаления, активацией макрофагов, с последующим разрывом бляшки, появлением в крови «свободных» ГАГ и усилением тромбообразования в месте повреждения. Доказательством этих положений послужили многочисленные экспериментальные, патоморфологические и клинические исследования (12, 14, 31, 50, 54, 58, 119, 181).

Диагностика острого коронарного синдрома базируется на выяснении жалоб, данных анамнеза, клинических и лабораторных признаков, а также интерпретации ЭКГ покоя в 12 отведениях и эхокардиографии. Однако на этом этапе могут возникать определённые трудности. Особенно ярко это проявляется в том случае, когда, с одной стороны, имеет место стёртая клиническая картина заболевания (больные пожилого возраста, сопутствующий сахарный диабет), а с другой — неинформативные данные ЭКГ (наличие полной блокады левой ножки пучка Гиса, рубцовые изменения после перенесённых ИМ). В то же время современная ферментная диагностика (определение биомаркеров - тропонина Т, тропонина I, миоглобина, МВ-фракции креатинфосфокиназы) отражает лишь стадию повреждения миокарда и неинформативна в период нестабильности атеросклеротической бляшки.

Всё это делает особенно актуальной проблему ранней, объективной лабораторной диагностики ОКС и его различных форм с целью выделения группы больных с максимальным риском неблагоприятных исходов (ИМ или острая коронарная смерть), нуждающихся в современном антитромботическом лечении, реваскуляризации миокарда и тщательном наблюдении.

Учитывая то, что в основе ОКС лежит общий анатомический субстрат в виде повреждённой атеросклеротической бляшки с разрывами её поверхности и формированием внутрикоронарного тромбоза, можно предположить, что разрушение соединительнотканных структур бляшки будет приводить к дезорганизации протеогликановых комплексов с высвобождением ГАГ, что, в свою очередь, послужит стимулом к выработке антител к ГАГ.

Иммунный ответ на антигены соединительной ткани изучался многими авторами при различных ревматических процессах. Так, Di Ferrante, Loewi, Muir, Hammerman выяснили, что белково-мукополисахаридные комплексы, содержащие гиалуроновую кислоту, хондроитин-сульфаты или гепарин, обладают антигенными свойствами. Н.И. Брико и соавт., используя метод иммуноферментного анализа (ИФА), обнаружили увеличение содержания антител к гиалуроновой кислоте в сыворотках крови больных ревматическими заболеваниями (И, 36, 143).

На основании вышеизложенного, возникло предположение, что при ОКС возможно формирование иммунных реакций на компоненты протеогликанов как результат повреждения атеросклеротической бляшки, и в связи с этим, уровень содержания сывороточных антител к ГАГ может оказаться выше, чем в сыворотках больных контрольных групп (пациентов с хронической ишемической болезнью сердца (ХИБС) и лиц без ИБС).

Таким образом, в рамках настоящего исследования предполагается расширить возможности ранней лабораторной диагностики ОКС, дифференциального диагноза ОКС и ХИБС, а также прогнозировать течение острого коронарного синдрома и эффективность проводимой терапии.

Целью настоящего исследования является совершенствование лабораторной диагностики острого коронарного синдрома, прогнозирование течения и оценка эффективности лечения ОКС. Задачи исследования:

1. Проведение ^общепринятого клинического, инструментального и лабораторного исследования больных ИБС и контрольной группы.

2. Разработка метода определения антител к ГАГ-полисульфату с помощью твёрдофазного иммуноферментного анализа.

3. Определение уровня AT к ГАГ-полисульфату в сыворотке крови больных с ИБС и контрольной группы (у лиц без ИБС).

4. Сравнительный анализ исходного уровня AT к ГАГ у больных с ОКС и с ХИБС. Исследование динамики содержания AT к ГАГ у больных с различными формами ИБС (ОКС и ХИБС).

5. Оценка зависимости уровня AT к ГАГ от особенностей течения ОКС.

6. Анализ уровня AT к ГАГ у больных ОКС и ХИБС в зависимости от наличия сопутствующей патологии: артериальной гипертензии и сахарного диабета.

7. Оценка динамики AT к ГАГ в зависимости от проводимой терапии в сравниваемых группах.

Научная новизна исследования:

Впервые у больных с ИБС исследован уровень AT к ГАГ в сыворотке крови с помощью иммуноферментного метода. Впервые установлено, что у больных с острыми формами ишемической болезни сердца уровень антител к ГАГ достоверно повышается по сравнению с пациентами контрольной группы (с ХИБС и лиц без ИБС). Это подтверждает гипотезу о том, что нарушение целостности атеросклеротической бляшки приводит к выходу в кровь ГАГ с последующей выработкой антител к ним. Впервые у больных нестабильной стенокардией отмечено повышение уровня AT к ГАГ в динамике наблюдения, что, вероятно, свидетельствует о продолжающейся продукции AT к ГАГ, связанной с разрушением атеросклеротической бляшки и угрозой развития инфаркта миокарда. В настоящей работе впервые определён более высокий уровень AT к ГАГ у больных инфарктом миокарда по сравнению с пациентами с нестабильной стенокардией, что может быть обусловлено поражением не только соединительно-тканных структур бляшки, но и ткани миокарда. Обнаруженная тенденция к снижению уровня AT к ГАГ у больных с ИМ в динамике, по-видимому, отражает стабилизацию некротического процесса в миокарде.

Практическая ценность работы.

Метод иммунологической диагностики острых форм ишемической болезни сердца, основанный на определении антител к ГАГ-полисульфату в сыворотке крови больных с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда обладает высокой специфичностью и чувствительностью и может быть использован в качестве объективного лабораторного критерия диагностики ОКС и его различных форм. Оценка иммунного ответа к ГАГ -полисульфату позволяет не только диагностировать иммунологические нарушения при ОКС, но и косвенно судить о тяжести течения острых форм ИБС. Использование разработанного метода в клинической практике позволяет проводить раннюю диагностику ОКС и его различных форм, правильно оценить тяжесть состояния больного, прогнозировать вероятность развития инфаркта миокарда, а также контролировать адекватность проводимой терапии.

Основное положение, выносимое на защиту: В сыворотке крови больных с острым коронарным синдромом происходит повышение уровня AT к ГАГ, что может быть использовано в лабораторной диагностике ОКС и его различных форм, в прогнозировании течения ОКС и оценке эффективности проводимой терапии.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из которых 6 — в местной печати и 4 — в центральной. Апробация работы.

Результаты исследования были представлены на:

• 60-ой Юбилейной итоговой научной конференции студентов и молодых учёных ВМА «Медицина в начале нового века: достижения и перспективы» (Волгоград, 2002г.);

• Втором съезде кардиологов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2002г.);

• Сибирской научно-практической конференции (Барнаул, 2002г.), 61-ой Научной конференции студентов и молодых учёных ВолГМУ (Волгоград, 2003г.);

• Всероссийской конференции «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний» (Москва, 2003г.);

• конференции «Биохимия: от исследования молекулярных механизмов -до внедрения в клиническую практику и производство» (Оренбург, 2003г.);

• VIII Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (Волгоград, 2003г.);

• 53-й Научной конференции профессорско-преподавательского коллектива ВолГМУ (Волгоград, 2003г.);

• конференции «Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии», посвящённой 60-летию Российской академии медицинских наук (Волгоград, 2004г.). Внедрение в практику.

Результаты работы внедрены в практику лечебных учреждений г.Волгограда и используются при обследовании больных в МУЗ КБ№7 и МУЗ КБ№4.

Объём и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, части первой — обзора литературы и второй - собственных исследований, в которую включены главы: клиническая характеристика больных, методы исследования, четыре главы, содержащие результаты собственных исследований, а также обсуждение полученных результатов, выводы и практические рекомендации.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Давыдов, Сергей Иванович

ВЫВОДЫ

1. У больных ОКС уровень антител к сульфатированным ГАГ в сыворотке крови достоверно превышал этот показатель у больных ХИБС и у лиц без клинических признаков ИБС. При этом показатели содержания антител к ГАГ в группах больных ХИБС и пациентов без ИБС практически не различались.

2. В группе больных ОКС повышенный уровень антител к сульфатированным ГАГ выявлен в 65.7% случаев против 28% в группе ХИБС и 17% в группе пациентов без клинических проявлений ИБС.

3. Наиболее существенным нарастание уровня антител к ГАГ было в группе больных Q-ИМ, оно оказалось достоверно выше, чем у больных поп Q-ИМ и НС.

4. У больных НС содержание антител к ГАГ достоверно превышало этот показатель в группе ХИБС и контрольной группе и существенно не отличалось от такового у больных ИМ без зубца Q.

5. Частота обнаружения повышенного уровня антител к ГАГ у больных НС оказалась достоверно выше, чем у больных ХИБС и пациентов без ИБС, при этом она существенно не отличалась от этого показателя в группах больных инфарктом миокарда.

6. Выявлена умеренная степень корреляции между уровнем антител к ГАГ и выраженностью клинических признаков ОКС.

7. Наличие осложнений инфаркта миокарда сопровождалось более выраженным и стойким повышением уровня антител к ГАГ. Достоверной разницы между различными видами осложнений ИМ по уровню антител к ГАГ и частоте положительных проб не обнаружено, хотя самыми высокими эти показатели оказались в группе ИМ, осложненном отеком легких.

8. Наличие сопутствующей АГ и СД у больных ОКС и ХИБС сопровождалось тенденцией к более выраженному нарастанию уровня антител к ГАГ, в то же время у больных ОКС независимо от наличия либо отсутствия АГ и СД уровень антител к ГАГ был достоверно выше, чем в соответствующих группах больных ХИБС.

9. В динамике стационарного лечения через 2 недели обнаружена тенденция к снижению уровня антител у больных ИМ и к их нарастанию - в группе больных НС.

10. Достоверное снижение уровня антител у больных ОКС наблюдалось через 3 недели от поступления, однако он оставался более высоким, чем у пациентов ХИБС. Наиболее существенной обратная динамика уровня антител обнаружена в группе больных ОКС, получавших статины.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностику острых форм ИБС целесообразно проводить с учетом уровня антител к сульфатированным ГАГ в сыворотке крови. Определение антител может быть выполнено с помощью иммуноферментного анализа по разработанной методике. За нормальные значения следует принимать показатели, не превышающие 2.43 ед.оптической плотности.

2. Нарастание уровня антител к ГАГ характерно для ОКС. Оно может рассматриваться как свидетельство нестабильности атеросклеротической бляшки. Стойкое повышение содержания антител к ГАГ у больных ОКС является прогностически неблагоприятным признаком.

3. Оценка динамики уровня антител к ГАГ может использоваться для контроля эффективности лечения ОКС и определения сроков реабилитации больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Давыдов, Сергей Иванович, 2004 год

1. Аверков О. В., Грацианский Н. А., Коваленко Е. В. Нестабильная стенокардия : простейшие маркеры воспаления и исходы наблюдения в течении 6 мес. // Кардиология, 1995, № 9. 16-27 с.

2. Аверков О. В., Лысов А. Ю., Эрлих А. Д., Грацианский Н. А. Возможности применения современных рекомендаций по лечению острых коронарных синдромов в инфарктном отделении городской больницы // Кардиология, 2002, №4.-4-13 с.

3. Азовцев Р. А., Яицкий А. Н. Ангиопластика и стентирование коронарных артерий у больных с нестабильной стенокардией // Вест, хирургии им. И. И. Грекова, 1999, № 5. 70-72 с.

4. Амелюшкина В. А., Коткина Т. И., Титов В. Н. Биохимические маркеры поражения миокарда // Клиническая медицина, 2000, №5.-9-13 с.

5. Амелюшкина В.А., Коткина Т.И., Титов В.Н. Биохимические маркеры поражённого миокарда.// Клиническая лабораторная диагностика, 1999, №7. 25-32с.

6. Артюхина А.И. Биохимические маркеры в крови при инфаркте миокарда. Волгоград, 2000, 80 с.

7. Арутюнов Г. П. Статины и острый коронарный синдром. Мы на пороге нового стандарта лечения : ( Обзор) // Сердце, 2002, № 1. 44-46 с.

8. Безрукова Г.А., Анисимова О.М., Рубин В.И. Использование сыворотки и плазмы крови для ферментной диагностики инфаркта миокарда.// Клиническая лабораторная диагностика, 1993, №6. 13-15 с.

9. Белялов Ф. И. Исследование механизмов нестабильного течения стенокардии // Сиб. мед. журн, 2001, № 1. 32-36 с.

10. Белялов Ф. И. Краткосрочное прогнозирование течения нестабильной стенокардии // Кардиология, 2001, № 10. 81-85 с.

11. Ваулин Н. А., Грацианский Н. А. Нестабильная стенокардия. Маркеры воспаления при краткосрочном раннем применении правастатина // Кардиология, 2001, №> 11. 4-10 с.

12. Виноградов А. В., Журавлёва И. А., Воеводина Н. Ю. и др. Прогнозирование течения острого инфаркта миокарда по биохимическим маркерам // Кардиология, 1999, № 2. 39-40 с.

13. Гавришева Н. А., Ткаченко С. Б. Тучные клетки сердца в норме и при патологии // Кардиология, 2003, № 6. 59-64 с.

14. Гелис JI. Г. Антитромботическая терапия нестабильной стенокардии // Мед. новости, 1998, № 6. 12-18 с.

15. Гиляревский С. Р. Азбука вторичной профилактики ишемической болезни сердца. Тактика и стратегия лечения больных, перенесших острый коронарный синдром или инфаркт микарда : (Обзор) // Сердце, 2002, № 1.-34-36 с.

16. Гогин Е. Е. Острый коронарный синдром : этапы диагностики, определяющие тактику оказания помощи // Терапевт, арх, 2001, № 4. -5-11 с.

17. Голиков А. П., Панкин О. А. Острый коронарный синдром и ошибки догоспитальной диагностики инфаркта миокарда // Кардиология, 2000, № 12. 26-29 с.

18. Голиков А.П., Сыркин А.Л., Максимов Н.А. Острый коронарный синдром.//ТОП-медицина-1997, №6, с. 9.

19. Гофман Е. А. Применение плазмафереза при остром коронарном синдроме : Дис. . канд. мед. наук : 14. 00. 06. Екатеринбург, 1999. -164, 3. с. : ил., табл.

20. Грацианский Н. А. К выходу рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологогов "Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъёмов сегмента ST на ЭКГ" //Кардиология, 2002, № 1.-4-14 с.

21. Грацианский Н. А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром без подъёмов сегмента ST. Антитромботическое лечение // Кардиология, 2000, № 12. - 12-25 с.

22. Грацианский Н. А. Принципы лечения нестабильной стенокардии // ТОП медицина, 1998, № 2. - 10-12 с.

23. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые новые факты и патогенезе и их значение для лечения.//Кардиология-1996, №11, с. 4-16.

24. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. II. Современное состояние проблемы лечения.//Кардиология-1997, № I.e. 8-23.

25. Гурьянова Л. Н., Дорогова Н. А. Нестабильная стенокардия : течение и прогноз // Актуальные проблемы современного здравоохранения и медицины : Межвуз. сб. науч. тр. Саранск, 1999. - 33-36 с.

26. Денисова Т. П. Малинов И. А. Функциональные взаимосвязи глюкозы крови и иммунореактивного инсулина при внутривенном тесте толерантности к глюкозе у больных коронарным атеросклерозом // Клинич. лаб. диагностика, 1999, № 7. 9-11 с.

27. Джанашия П. X., Назаренко В. А., Николенко С. А. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение. М.: Российский государственный медицинский университет, 2000. - 48 с.

28. Джессе P. J1. Некроз миокарда при "чистой нестабильной стенокардии" : Выявление подгрупп высокого риска или противоречие терминов? // Междунар. мед. журн, 1999, № 5-6. 280-282 с.

29. Доборджгинидзе Л. М., Грацианский Н. А. Статины : достижения и новые перспективы // Рус. мед. журн, 2001, № 18 758-763 с.

30. Довгалевский П. Я. Острый коронарный синдром — патогенез, клиническая картина, аспекты лечения. Что мы знаем и что надо делать? : ( Обзор ) // Сердце, 2002, № 1. 13-15 с.

31. Евдокимова А. Г., Евдокимов В. В. Нестабильная стенокардия // Мед. консультация, 1998, № 4. 28-31 с.

32. Журавлёва И. А. Биохимические основы диагностики инфаркта миокарда, оценки тяжести и прогнозирования его течения. Автореф. дис.д.б.н.-М,1993.

33. Задионченко В. С., Горбачёва Е. В., Данилова Н. В. и др. Микроциркуляция и реология крови у больных острым коронарным синдромом и Q-инфарктом миокарда при лечении гепаринами // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика, 2002, № 1. 41-46 с.

34. Закирова Н. Э. Клинико-функциональная и биохимическая характеристика острого коронарного синдрома : Автореф. дис. . канд. мед. наук : 03.00.04, 14.00.06 / Башк. гос. мед. ун-т. Уфа, 1999. - 23 с. : ил.

35. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля: Пер. с нем. М.: Медицина, 1987. - 472 с.

36. Иткин Д. А. Динамика изменений показателей липидного обмена у больных острым коронарным синдромом и коррекция этих изменений статинами : Автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.06 / Рос. мед. акад. последиплом. образования МЗ РФ. М., 2002. 24 с.

37. Кадохова Л. Р. Нестабильная стенокардия : оценка тяжести течения и прогноза заболевания с использованием математического метода :

38. Автореф. дис. . канд. мед. наук : 14. 00. 06 / Рос. гос. мед. ун-т., 1998. -23 с.

39. Клиническая биохимия / Под редакцией акад. РАМН В.А. Ткачука. М., 2002,358 с.

40. Клиническая иммунология и аллергология / Под редакцией Йегера. М., 1990, т.3, 528 с.

41. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике.- Элиста, 1998.

42. Короткова А. А., Титов В. Н., Староверов И. И. Прогностическая роль кардиального тропонина I у больных с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST // Кардиология, 2002, № 4. — 19-22 с.

43. Кохан, Евгений Павлович, Немытин Ю. В., Пайвин А. А. Нестабильная стенокардия Е. П., Немытин Ю. В., Пайвин А. А. — М., 2000. 136 с. : ил.

44. Кратнов А. Е., Хрусталёв О. А., Ильин М. В. Дискуссионные вопросы патологической терапии острых коронарных синдромов : (Обзор литературы) // Рос. кардиол. журн, 2001, № 1. 57-65 с.

45. Кулешова Э. В. Патогенез и диагностика стенокардии // Новые С.-Петерб. врачеб. ведомасти, 2000, № 1. 32-36 с.

46. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В. В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 387 с.

47. ЛеРой Е. Раббани. Острые коронарные синдромы не только некроз миоцитов //Междунар. мед. журн, 2002, № 1. - 25-27 с.

48. Лещинский Л. А., Гайсин И. Р., Логачёва И. В. Эффективность антиоксидантной терапии больных острым инфарктом микарда и нестабильной // Казан, мед. журн, 1999, № 5. 356-363 с.

49. Логачёва И. В., Лещинский Л. А., Зворыгин И. А. Иммунологические особенности больных с острым коронарным синдромом ( нестабильнаястенокардия и инфаркт миокарда ) // Клинич. медицина, 1999, № 4. 2325 с.

50. Мазур Н. А. Острый коронарный синдром // Терапевт, арх, 1999, № 12. 5-7 с.

51. Мазуров В. И., Столов С. В., Линецкая Н. Э. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС // Клиническая медицина, 1999, № 11. — 23-27 с.

52. Макеева Е.В. Содержание и фракционный состав сывороточных гликозаминогликанов при заболеваниях околосуставных мягких тканей и их повреждение в эксперименте: Дис. . канд. биол. наук: 03.00.04 — Волгоград, 1996. 123 е.: ил., табл.

53. Марченко В. И., Курильская Т. Е., Зубарева Л. Д. и др. Роль эфферентных методов в коррекции системы гемостаза у больных коронарным атеросклерозом // Сиб. мед. журн, № 3-4. 55-59 с.

54. Маянская С. Д., Куимов А. Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром: ( Обзор литературы) // Рос. кардиол. журн, 2001, № 2. 76-84 с.

55. Маянская С.Д., Куимов А.Д., Маянская Н.Н. и др. Диагностическая и прогностическая оценка изменений активности лизосомальных ферментов крови у больных острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией.// Тер.архив-1994, №4, с.36-39.

56. Маянский Д. Н., Маянская С. Д. Лейкоцитарные механизмы острого коронарного синдрома // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР, 1998, № 2. -42-45 с.

57. Медынцев Н. М. Клиническая эффективность сочетанной терапии фраксипарином и тиклидом больных с острым коронарным синдромом: Дис. канд.мед.наук: 14. 00. 06. -М., 1998. 121 е.: илл., табл.

58. Мингазетдинова Jl. Н., Каншина М. Е., Газизова Р. Р. и др. Острый коронарный синдром // Здравоохр. Башкортостана: Спец. вып., 1999, № 2.-71-73 с.

59. Мокрова Е.А. Клиническое значение определения уровня антител к гликозаминогликанам при заболеваниях внесуставных мягких тканей: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.39 Волгоград, 1996. - 169 е.: ил., табл.

60. Нагорнев В.А. Атерогенез и иммунное воспаление.// Архив патологии, 1995, №3-с. 6-14.

61. Насонов Е. Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка // Кардиология, 1999, № 2. 81-84 с.

62. Насонов Е. Л., Панюкова Е. В., Александрова Е. Н. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) // Кардиология, 2002, №7. - 53-60 с.

63. Ниязова-Карбен 3. А., Сидоренко Б. А., Батыралиев Т. А. и др. Перспективный анализ консервативного лечения острого коронарного синдрома // Кардиология, 2002, № 5. 34-37 с.

64. Новые перспективы лечения острого коронарного синдрома // ТОП-медицина, 2000, № 3. 22-23 с.

65. Острый коронарный синдром : новые методы диагностики и лечения // Клинич. фармакология и терапия, 2001, № 3. 7-9 с.

66. Пайвин А. А. Нестабильная стенокардия: (Особенности клиники, ближайшие и отдал, результаты лечения): Дис. . д-ра мед. наук: 14.00.44.-М., 2000. -Утв. 06. 11.2000. 173 е.: илл., табл.

67. Панченко Е. П. Гепарин при лечении нестабильной стенокардии. Может ли уменьшение размеров молекулы повышать его эффективность? : Обзор // Терапевт, арх, 1998, № 12. 71-74 с.

68. Панченко Е.П. Возможности современной антитромботической терапии у больных, перенесших острый коронарный синдром : (Обзор) // Сердце, 2002, № 1. 24-29 с.

69. Покровская Е. В. Атеросклероз и иммунная система (по материалам семинара Европейского общества атеросклероза) // Кардиология, 2001, № 10.-69-73 с.

70. Полонский В. М. Современная стратегия лечения нестабильной стенокардии // Фарматека, 2001, № 1. 25-30 с.

71. Преображенский, Дмитрий Владимирович. Лечение инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии. 2-е изд., доп. — М.: ЛИА "Док", 1994.-144 с.

72. Раков А. Л., Янылин В. Л., Макаренко А. С., Смирнов И. П. О месте тромболитической терапии в лечении больных нестабильной стенокардией Клинич. медицина, 1998, № 10. 27-29 с.

73. Раков А. Л., Яныпин В. Л., Смирнов И. П. Современные подходы к диагностике и лечению нестабильной стенокардии // Воен.- мед. журн, 1998, № 6.-33-44 с

74. Сергеева Е. Г., Огурцов Р. П., Зиновьева Н. А. и др. Туморнекротизирующий фактор и состояние иммунореактивности у больных ишемической болезнью сердца: клинико-иммунологические сопоставления // Кардиология, 1999, № 3. 26-28 с.

75. Сидоренко Б. А., Затейщиков Д. А., Минушкина Л. О., Баринов В. Г. и др. Гемостаз и регуляция сосудистого тонуса у больных с коронарным атеросклерозом и факторами риска его развития // Кремлёв. медицина,1998, №4.- 16-18 с.

76. Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В., Озгюл С. и др. Современные подходы к лечению нестабильной стенокардии // Междунар. мед. журн,1999, №2.- 107-112 с.

77. Сидоренко Г. И., Островский Ю. П. Расширение показаний к применению статинов : (Острый коронарный синдром, предоперационная подготовка, острый инфаркт миокарда) // Рецепт, 2001, №6.-76-79 с.

78. Слуцкий JI. И. Биохимия нормальной и патологически изменённой соединительной ткани. Л.: Медицина. - 1969. - 283 с.

79. Сумароков А.Б., Блохин А.Б., Меньшиков М.Ю., Кузьмин А.В., Чиквашвили Д.И., Руда М.Я. Клинико-инструментальное и биохимическое исследование толерантности к нитратам у больных коронарным атеросклерозом.//Кардиология-1995, №2, с. 4-8.

80. Сыркин А. Л., Добровольский А. В. Острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST на ЭКГ // Рус. мед. журн, 2001, № 18 773-776 с.

81. Сыркин А. Л., Кузнецов А. Б. Прединфаркт и нестабильная стенокардия : (Лекция) // Рос. мед. журн, 1999, № 6. 42-44 с.

82. Тадеушек В. Новые лабораторные методы диагностики инфаркта.// Клиническая лабораторная диагностика, 1994, №3. 23-24 с.

83. Титов В. Н. Функциональная роль интимы артерий. Эндогенные, экзогенные патогены и специфичность атероматоза как воспаления //Клиническая лабораторная диагностика, 2003, № 2. — 23-37 с.

84. Траянова Т.Г. Коронарный синдром при алкогольной болезни сердца.//ТОП-медицина -1997, №5, с. 12-13.

85. Трифонов И. Р Биохимические маркеры некроза, миокарда. Часть I. Общая характеристика биомаркеров. Их применение для диагностикиинфаркта миокарда: обзор современных рекомендаций // Кардиология, 2001, № 11.-93-97 с.

86. Трифонов И. Р. Биохимические маркеры некроза, миокарда. Часть I I. Значение определения биомаркеров у больных с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST // Кардиология, 2001, № 12. 7685 с.

87. Трифонов И. Р., Катруха А. Г., Явелов И. С. и др. Нестабильная стенокардия: сравнительное изучение прогностической значимости сердечного тропонина I и белка, связывающего жирные кислоты // Кардиология, 1999, № 9. 41-47 с.

88. Трифонов И. Р., Катруха А. Г., Явелов И. С. и др. Острый коронарный синдром с подъёмом сегмента ST : белок, связывающий жирные кислоты, и сердечный тропонин I у больных, подвергшихся тромболитической терапии // Кардиология, 2000, № 10. 26-33 с.

89. Харченко М. Ф., Рыбакова JI. П., Голенко О. Д. и др. Роль гликозаминогликанов и протеогликанов в гемопоэзе и физиологических функциях клеток крови // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова, 1996, № 5-6. 18-20 с.

90. Чазов Е. И., Панченко Е. П. Антитромботическая терапия при остром коронарном синдроме : (Обзор) // Терапевт, арх, 2000, № 3. 65-75 с.

91. Чернов А. П., Чернов С. А. Нестабильная стенокардия // Моск. мед. журн, 1999, № 1.- 11-14 с.

92. Чернов С. А. Нестабильная стенокардия : особенности патогенеза и лечения // Рос. кардиол. журн, 2002, № 1. 6-10 с.

93. Шалаев С. В. Госпитальное лечение острых коронарных синдромов без подъёма сегмента ST // Практикующий врач, 2001, № 20 (2). 61-64 с.

94. Швец О. И. Содержание сердечного тропонина I у больных острым инфарктом миокарда и острым коронарным синдромом : Дис. канд. мед. наук : 14. 00. 06. М., 1998. - 135 с.

95. Шустов С. Б., Богославский В. Е., Барсуков А. В. Нестабильная стенокардия // Новые С.-Петерб. врачеб. ведомости, 2000, № 4. — 17-23 с.

96. Эндакова Э.А., Новгородцева Т.П., Иванов Е.М. Использование биохимических показателей в прогнозе и диагностике ишемической болезни сердца.//Лаб. дело-1991, №10, с.25-28.

97. Явелов И. С. Современные рекомендации по антитромботическому лечению острого коронарного синдрома без стойких подъёмов сегмента ST // Рос. кардиол. журн, 2001, № 4. 99-108 с.

98. Adachi Т., Нага Н., Yamada Н., et al. Heparin-stimulated expression of extracellular-superoxide dismutase in human fibroblasts// Atherosclerosis.-2001.- Vol. 159.-P. 307-312.

99. Alavi M.Z., Moore S. Proteoglycan composition of rabbit arterial wall under conditions of experimentally induced atherosclerosis// Atherosclerosis.-1987,- Vol. 63.- P. 65-74.

100. Aspberg A., Binkert C., Ruoslahti E. The versican C-type lectin domain recognizes the adhesion protein tenascin-R// Proc Natl Acad Sci USA.-1995.- Vol. 92.- P. 10590-10594.

101. Aviezer D., Hecht D., Safran M., et al. Perlecan, basal lamina proteoglycan, promotes basic fibroblast growth factor-receptor binding, mitogenesis, and angiogenesis// Cell.- 1994.- Vol. 79.- P. 1005-1013.

102. Baba H., Ishiwata Т., Takashi E., et al. Expression and localization of lumican in the ischemic and reperfused rat heart// Jpn Circ J.- 2001.- Vol. 65.- P. 445-450.

103. Bellosta S., Mahley R., Sanan D., et al. Macrophage expression of human apolipoprotein E reduces atherosclerosis in hypercholesterolemic apolipoprotein E-null mice// J Clin Invest.- 1995.- Vol. 965.- P. 2170-2179.

104. Bieth J. The elastases// J Soc Biol.- 2001.- Vol. 195.- P. 173-179.

105. Boren J., Gustafsson M., Skalen K, et al. Role of extracellular retention of low density lipoproteins in atherosclerosis// Curr Opin Lipidol.- 2000.- Vol. 11.-P. 451-456.

106. Burgess J., Marcel Y. Dynamic and stable pools of apoE differ functionally at the HepG2 cell surface// J Lipid Res.- 2001.- Vol. 42,- P. 1413-1420.

107. Camejo G., Linden Т., Olsson U., et al. Binding parameters and concentration modulate formation of complexes between LDL and arterial proteoglycans in serum// Atherosclerosis.- 1989.- Vol. 79.- P.121-128.

108. Camejo G., Hurt E., Wiklund O., et al. Modifications of low-density lipoprotein induced by arterial proteoglycans and chondroitin-6-sulfate// Biochim Biophys Acta.- 1991.- Vol. 1096.- P. 253-261.

109. Camejo G., Hurt Camejo E., Olsson U., et al. Proteoglycans and lipoproteins in atherosclerosis// Curr Opin Lipidol.- 1993.- Vol. 4.- P. 385-391.

110. Conde-Knape K. Heparan sulfate proteoglycans in experimental models of diabetes: a role for perlecan in diabetes complications// Diabetes Metab Res Rev.- 2001.- Vol. 17.- P. 412-421.

111. Dours-Zimmermann M.T., Zimmermann D.R. A novel glycosaminoglycan attachment domain identified in two alternative splice variants of human versican// J Biol Chem.- 1994.- Vol. 269.- P. 32992-32998.

112. Drobnik J., Dabrowski R., Szczepanowska A. Response of aorta connective tissue matrix to injury caused by vassopressin-induced hypertension or hypercholesterolemia// J Physiol Pharmacol.- 2000.- Vol. 51.- P. 521-533.

113. Fazio S., Babaev V., Murray A., et al. Increased atherosclerosis in mice reconstituted with apolipoprotein E null macrophages// Proc Natl Acad Sci USA.- 1997,- Vol. 94.- P. 4647-4652.

114. Flood C., Gustafsson M., Richardson P., et al. Identification of the proteoglycan binding site in apolipoprotein B48// J Biol Chem.- 2002.- Vol. 277.- P. 32228-32233.

115. Gaddi A., Descovich G.C., Lenzi S. Myocardial infarct: an acute dysmetabolic disease// Minerva Med.- 1982.- Vol.73.- P. 2261-2268.

116. Giachelli C.M., Majesky M.W., Schwartz S.M. Developmentally regulated cytochrome P-450IA1 expression in cultured rat vascular smooth muscle cells// J Biol Chem.- 1991.- Vol. 266.- P. 3981-3986.

117. Herijgers N., Van Eck M., Groot P.H., et al. Effect of bone marrow transplantation on lipoprotein metabolism and atherosclerosis in LDL receptor-knockout mice. Arterioscler Thromb Vase Biol.- 1997.- Vol. 17.- P. 1995-2003.

118. Higashi S., Enoki C., Matsubara T. Saccular aneurysm in the left main coronary artery// Jpn J Thorac Cardiovasc Surg.- 2001.- Vol. 49.- P. 79-81.

119. Hoff H.F., Wagner W.D. Plasma low density lipoprotein accumulation in aortas of hypercholesterolemic swine correlates with modifications in aortic glycosaminoglycan composition// Atherosclerosis.- 1986.- Vol. 61.- P. 231236.

120. Hurt-Camejo E., Olsson U., Wiklund O., et al. Cellular consequences of the association of apoB lipoproteins with proteoglycans: potential contribution to atherogenesis// Arterioscler Thromb Vase Biol.- 1997.- Vol. 17.- P. 1011— 1017.

121. Ishibashi S., Goldstein J.L., Brown M.S., et al. Massive xanthomatosis and atherosclerosis in cholesterol-fed low density lipoprotein receptor-negative mice// J Clin Invest.- 1994.- Vol. 93.- P. 1885-1893.

122. Ishikawa Y., Akasaka Y., Ishii Т., et al. Changes in the distribution pattern of gelatin-binding protein of 28 kDa (adiponectin) in myocardial remodelling after ischaemic injury// Histopathology.- 2003.- Vol. 42.- P. 4352.

123. Ito K., Shinomura Т., Zako M., et al. Multiple forms of mouse PG-M, a large chondroitin sulfate proteoglycan generated by alternative splicing// J Biol Chem.- 1995.- Vol. 270.- P. 958-965.

124. Jirmar R., Pelouch V. The role of the myocardial interstitium in left ventricular remodeling after acute myocardial infarction// Cor Vasa.- 1993.-Vol.35.-P. 206-209.

125. Kaplan M., Aviram M. Macrophage plasma membrane chondroitin sulfate proteoglycan binds oxidized low-density lipoprotein// Atherosclerosis.-2000.- Vol. 149.-P. 5-17.

126. Kaplan M., Aviram M. Retention of oxidized LDL by extracellular matrix proteoglycans leads to its uptake by macrophages: an alternative approach to study lipoproteins cellular uptake// Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2001.-Vol. 21.-P. 386-393.

127. Kashiwada K., Nishida W., Hayashi K., et al. Coordinate expression of alpha-tropomyosin and caldesmon isoforms in association with phenotypic modulation of smooth muscle cells// J Biol Chem.- 1997.- Vol. 272.- P. 15396-15404.

128. Kawashima H., Hirose M., Hirose J., et al. Binding of a large chondroitin sulfate/dermatan sulfate proteoglycan, versican, to L-selectin, P-selectin, and CD44// J Biol Chem.- 2000.- Vol. 275.- P. 35448-35456.

129. Kirk E.A., Dinauer M.C., Rosen H., et al. Impaired superoxide production due to a deficiency in phagocyte NADPH oxidase fails to inhibit atherosclerosis in mice// Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2000.- Vol. 20.- P. 1529-1535.

130. Kirschfink M., Blase L., Engelmann S., et al. Secreted chondroitin sulfate proteoglycan of human В cell lines binds to the complement protein Clq and inhibits complex formation of CI// J Immunol.- 1997.- Vol. 158.- P. 13241331.

131. Kosir M.A., Quinn C.C., Wang W., et al. Matrix glycosaminoglycans in the growth phase of fibroblasts: more of the story in wound healing// J Surg Res.- 2000.- Vol. 92.- P. 45-52.

132. Kunjathoor V.V., Wilson D.L., LeBoeuf R.C. Increased atherosclerosis in streptozotocin-induced diabetic mice// J Clin Invest.- 1996.- Vol. 97.- P. 1767-1773.

133. Kunjathoor V.V., Chiu D.S., O'Brien. K.D., et al. Accumulation of biglycan and perlecan, but not versican, in lesions of murine models of atherosclerosis// Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.-2002.- Vol. 22.- P. 462.

134. Labinaz ML, Pels K., Hoffert C., et al. Time course and importance of neoadventitial formation in arterial remodeling following balloon angioplasty of porcine coronary arteries// Cardiovasc Res.- 1999.- Vol. 41.-P. 255-266.

135. Laskowitz D.T., Lee D.M., Schmechel D., et al. Altered immune responses in apolipoprotein E-deficient mice// J Lipid Res.- 2000.- Vol. 41.- P. 613620.

136. LeBaron R.G., Zimmermann D.R., Ruoslahti E. Hyaluronate binding properties of versican// J Biol Chem.- 1992.- Vol. 267.- P. 10003-10010.

137. Lemire J.M., Covin C.W., White S., et al. Characterization of cloned aortic smooth muscle cells from young rats// Am J Pathol.- 1994.- Vol. 144.- P. 1068-1081.

138. Lemire J.M., Potter-Perigo S., Hall K.L., et al. Distinct rat aortic smooth muscle cells differ in versican (PG-M) expression// Arterioscler Thromb Vase Biol.- 1996.- Vol. 16.- P. 821-829.

139. Lemire J.M., Braun K.R., Maurel P., et al. Versican/PG-M isoforms in vascular smooth muscle cells// Arterioscler Thromb Vase Biol.- 1999.- Vol. 19.-P. 1630-1639.

140. Leta G.C., Mourao P.A., Tovar A.M. Human venous and arterial glycosaminoglycans have similar affinity for plasma low-density lipoproteins// Biochim Biophys Acta.- 2002.- Vol. 1586.- P. 243-253.

141. Libeu С., Lund-Katz S., Phillips M., et al. New insights into the heparan sulfate proteoglycan-binding activity of apolipoprotein E// J Biol Chem.2001.- Vol. 276.- P. 39138-39144.

142. Lin C.Y., Duan H., Mazzone T. Apolipoprotein E-dependent cholesterol efflux from macrophages: kinetic study and divergent mechanisms for endogenous versus exogenous apolipoprotein E// J Lipid Res.- 1999.- Vol. 40.-P. 1618-1627.

143. Little P.J., Tannock L., Olin K.L., et al. Proteoglycans synthesized by arterial smooth muscle cells in the presence of transforming growth factor-betal exhibit increased binding to LDLs// Arterioscler Thromb Vase Biol.2002.- Vol. 22.- P. 55-60.

144. Liu H., Ко W., Ни M. Hypolipidemic effect of glycosaminoglycans from the sea cucumber Metriatyla scabra in rats fed a cholesterol-supplemented diet// J Agric Food Chem.- 2002,- Vol. 50.- P. 3602-3606.

145. Lui K., Jackson M., Sowa M.G., et al. Modification of the extracellular matrix following myocardial infarction monitored by FTIR spectroscopy// Biochim Biophys Acta.- 1996.- Vol. 1315.- P. 373-377.

146. Maeng M., Olesen P.G., Emmertsen N.C., et al. Time course of vascular remodeling, formation of neointima and formation of neoadventitia after angioplasty in a porcine model// Coron Artery Dis.- 2001.- Vol.12.- P. 285293.

147. Maor I., Hayek Т., Hirsh M., et al. Macrophage-released proteoglycans enhance LDL aggregation: studies in aorta from apolipoprotein E-deficient mice// Atherosclerosis.- 2000.- Vol. 150.- P. 91-101.

148. Margolis R.U., Margolis R.K. Aggrecan-versican-neurocan family of proteoglycans// Methods Enzymol.- 1994.- Vol. 245,- P. 105-126.

149. Mendez A.J., Anantharamaiah G.M., Segrest J.P., et al. Synthetic amphipathic helical peptides that mimic apolipoprotein A-I in clearing cellular cholesterol// J Clin Invest.- 1994.- Vol. 94.- P. 1698-1705.

150. Morishita N., Kusachi S., Yamasaki S., et al. Sequential changes in laminin and type IV collagen in the infarct zone-immunohistochemical study in rat myocardial infarction// Jpn Circ J.- 1996.- Vol. 60.- P. 108-114.

151. Murata K., Yokoyama Y. Acidic glycosaminoglycan, lipid and water contents in human coronary arterial branches// Atherosclerosis.- 1982.- Vol. 45.- P. 53-65.

152. Murata K., Yokoyama Y. Acidic glycosaminoglycans in human atherosclerotic cerebral arterial tissues// Atherosclerosis.- 1989.- Vol. 78.- P. 69-79.

153. Nakashima Y., Plump A., Raines E., et al. ApoE-deficient mice develop lesions of all phases of atherosclerosis throughout the arterial tree// Arterioscler Thromb.- 1994.-Vol. 14.-P. 133-140.

154. Namiki O., Faris В., Tschopp F., et al. Synthesis of glycosaminoglycans by cultured rabbit smooth muscle cells// Biochemistry.- 1980.- Vol. 19.- P. 1900-1904.

155. Nawata J., Ohno I., Isoyama S., et al. Differential expression of alpha 1, alpha 3 and alpha 5 integrin subunits in acute and chronic stages of myocardial infarction in rats// Cardiovasc Res.- 1999.- Vol. 43.- P. 371-381.

156. Nepomnyashchikh L.M., Lushnikova E.L., Semenov D.E., et al. Parenchyma-stroma relationships in the myocardium: alterative insufficiency of cardiomyocytes and morphogenesis of focal cardiosclerosis// Bull Exp Biol Med.- 2002,- Vol. 134.- P. 191-197.

157. Neverov I.V., Govorin A.V. Diagnostic significance of glycosaminoglycans and their fractions in myocardial infarct// Lab Delo.- 1984,- №10.- P. 598601.

158. Nigro J., Dilley R., Little P. Differential effects of gemfibrozil on migration, proliferation and proteoglycan production in human vascular smooth muscle cells// Atherosclerosis.- 2002.- Vol. 162.- P. 119-129.

159. Naso M.F., Zimmermann D.R., Iozzo R.V. Characterization of the complete genomic structure of the human versican gene and functional analysis of its promoter// J Biol Chem.- 1994.- Vol. 269.- P. 32999-33008.

160. Nugent M.A., Nugent H.M., Iozzo R.V., et al. Perlecan is required to inhibit thrombosis after deep vascular injury and contributes to endothelial cell-mediated inhibition of intimal hyperplasia// Proc Natl Acad Sci USA.-2000.- Vol. 97.- P. 6722-6727.

161. O'Brien K.D., Gordon D., Deeb S.S., et al. Lipoprotein lipase is synthesized by macrophage-derived foam cells in human coronary atherosclerotic plaques// J Clin Invest- 1992,- Vol. 89,- P. 1544-1550.

162. O'Brien K.D., Reichenbach D.D., Kuusisto J., et al. Apolipoproteins B, and E accumulation in the morphologically early lesion of "degenerative" valvular aortic stenosis// Arterioscler Thromb Vase Biol.- 1995.- Vol. 16.- P. 523-532.

163. O'Brien K.D., Olin K.L., Alpers C.E., et al. Comparison of apolipoprotein and proteoglycan deposits in human coronary atherosclerotic plaques:colocalization of biglycan with apolipoproteins// Circulation.- 1998.- Vol. 98.- P. 519-527.

164. Olin K.L., Potter-Perigo S., Barrett P.H., et al. Biglycan, a vascular proteoglycan, binds differently to HDL2 and HDL3: role of apoE// Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2001.- Vol. 21.- P. 129-135.

165. Onda M., Ishiwata Т., Kawahara K., et al. Expression of lumican in thickened intima and smooth muscle cells in human coronary atherosclerosis// Exp Mol Pathol.- 2002.- Vol. 72.- P. 142-149.

166. Papakonstantinou E., Karakiulakis G., Tamm M., et al. Hypoxia modifies the effect of PDGF on glycosaminoglycan synthesis by primary human lung cells// Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.- 2000.- Vol. 279,- P. 825-834.

167. Pentikainen M., Oorni K., Kovanen P. Myeloperoxidase and hypochlorite, but not copper ions, oxidize heparin-bound LDL particles and release them from heparin// Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2001.- Vol. 21.- P. 19021908.

168. Perides G., Lane W.S., Andrews D., et al. Isolation and partial characterization of a glial hyaluronate-binding protein// J Biol Chem.-1989.- Vol. 264,- P. 5981-5987.

169. Perides G., Asher R.A., Lark M.W., et al. Glial hyaluronate-binding protein: a product of metalloproteinase digestion of versican?// Biochem J.- 1995.-Vol. 312.- P. 377-384.

170. Pietila К., Yla-Herttuala S., Jaakkola O., et al. Metabolism of glycosaminoglycans and lipids in smooth muscle cells from atherosclerotic rabbit aortas in culture// Atherosclerosis.- 1980.- Vol. 37.- P. 449-456.

171. Radhakrishnamurthy В., Tracy R.E., Dalferes E.R. Jr., et al. Proteoglycans in human coronary arteriosclerotic lesions// Exp Mol Pathol.- 1998.- Vol. 65.-P. 1-8.

172. Raines E. The extracellular matrix can regulate vascular cell migration, proliferation, and survival: relationships to vascular disease// Int J Exp Pathol.- 2000.- Vol. 81,- P. 173-182.

173. Richardson M., Hatton M.W. Transient morphological and biochemical alterations of arterial proteoglycan during early wound healing// Exp Mol Pathol.- 1993.- Vol. 58.- P. 77-95.

174. Robbins R.A., Wagner W.D., Sawyer L.M., et al. Immunolocalization of proteoglycan types in aortas of pigeons with spontaneous or diet-induced atherosclerosis// Am J Pathol.- 1989.- Vol. 134.- P. 615-626.

175. Rosenfeld M.E., Butler S., Ord V.A., et al. Abundant expression of apoprotein E by macrophages in human and rabbit atherosclerotic lesions// Arterioscler Thromb.- 1993.- Vol. 13.-P. 1382-1389.

176. Salkie M.L. Glycosaminoglycan metabolism following acute myocardial infarction and the effects of intravenous hyaluronidase therapy// Clin Biochem.- 1980.- Vol. 13.- P. 92-94.

177. Sartipy P., Bondjers G., Hurt-Camejo E. Phospholipase A2 type II binds to extracellular matrix biglycan: modulation of its activity on LDL by colocalization in glycosaminoglycan matrixes// Arterioscler Thromb Vase Biol.- 1998.- Vol. 18.- P. 1934-1941.

178. Sartipy P., Johansen В., Gasvik K., et al. Molecular basis for the association of group IIA phospholipase A(2) and decorin in human atherosclerotic lesions// Circ Res.- 2000.- Vol. 86.- P. 707-714.

179. Schonherr E., Witsch-Prehm P., Harrach В., et al. Interaction of biglycan with type I collagen// J Biol Chem.- 1995.- Vol. 270.- P. 2776-2783.

180. Schonherr E., Kinsella M.G., Wight T.N. Genistein selectively inhibits platelet-derived growth factor stimulated versican biosynthesis in monkey arterial smooth muscle cells// Archiv Biochem Biophys.- 1997.- Vol. 339.-P. 353-361.

181. Schwenke D.C., Carew Т.Е. Initiation of atherosclerotic lesions in cholesterol-fed rabbits, I: focal increases in arterial LDL concentration precede development of fatty streak lesions// Arterioscler Thromb.- 1989.-Vol. 9,- P. 895-907.

182. Siegel G., Malmsten M., Klussendorf D., et al. A receptor-based biosensor for lipoprotein docking at the endothelial surface and vascular matrix// Biosens Bioelectron.- 2001.- Vol. 16.- P. 895-904.

183. Shekhonin B.V., Domogatsky S.P., Idelson G.L., et al. Participance of fibronectin and various collagen types in the formation of fibrousextracellular matrix in cardiosclerosis// J Mol Cell Cardiol.- 1988.- Vol. 20.-P. 501-508.

184. Shekhonin B.V., Domogatsky S.P., Muzykantov V.R., et al. Distribution of type I, III, IV and V collagen in normal and atherosclerotic human arterial wall: immunomorphological characteristics// Coll Relat Res.- 1985.- Vol. 5.-P. 355-368.

185. Shekhonin B.V., Idel'son G.L., Kotelianskii V.E., et al. Immunomorphological study of fibronectin and collagen types I, III, IV and V in the myocardium in cardiosclerosis// Arkh Patol.- 1986.- Vol. 48, №1.-P. 24-31.

186. Shi Y., Niculescu R., Wang D., et al. Myofibroblast involvement in glycosaminoglycan synthesis and lipid retention during coronary repair// J Vase Res.- 2000,- Vol. 37,- P. 399-407.

187. Shi Y., O'Brien J.E. Jr., Ala-Kokko L., et al. Origin of extracellular matrix synthesis during coronary repair// Circulation.- 1997.- Vol. 95.- P. 9971006.

188. Shinomura Т., Zako M., Ito K., et al. The gene structure and organization of mouse PG-M, a large chondroitin sulfate proteoglycan: genomic background for the generation of multiple PG-M transcripts// J Biol Chem.- 1995,- Vol. 270.-P. 10328-10333.

189. Shriver Z., Liu D., Sasisekharan R. Emerging views of heparan sulfate glycosaminoglycan structure/activity relationships modulating dynamic biological functions// Trends Cardiovasc Med.- 2002.- Vol. 12.- P. 71-77.

190. Siklosi K. Homocysteine-a risk factor for atherosclerosis// Orv Hetil.- 2001.-Vol. 142.- P. 1439-1444.

191. Srinivasan S.R., Vijayagopal P., Dalferes E.R. Jr., et al. Dynamics of lipoprotein-glycosaminoglycan interactions in the atherosclerotic rabbit aorta in vivo// Biochim Biophys Acta.- 1984.- Vol. 793.- P. 157-168.

192. Stevens R.L., Colombo M., Gonzales J.J., et al. The glycosaminoglycans of the human artery and their changes in atherosclerosis// J Clin Invest.- 1976.-Vol. 58.-P. 470-481.

193. Tannock L., Little P., Wight Т., et al. Arterial smooth muscle cell proteoglycans synthesized in the presence of glucosamine demonstrate reduced binding to LDL// J Lipid Res.- 2002.- Vol.- 43,- P. 149-157.

194. Theocharis A.D., Tsolakis I., Hjerpe A., et al. Human abdominal aortic aneurysm is characterized by decreased versican concentration and specific downregulation of versican isoform V(0)// Atherosclerosis.- 2001.- Vol. 154.- P. 367-376.

195. Ujita M., Shinomura Т., Ito K., et al. Expression and binding activity of the carboxy-terminal portion of the core protein of PG-M, a large chondroitin sulfate proteoglycan// J Biol Chem.- 1994.- Vol. 269.- P. 27603-27609.

196. Van den Berg B.M., Vink H., Spaan J.A. The endothelial glycocalyx protects against myocardial edema// Circ Res.- 2003.- Vol. 92.- P. 592-594.

197. Valentin S., Larnkjer A., Ostergaard P., et al. Characterization of the binding between tissue factor pathway inhibitor and glycosaminoglycans// Thromb Res.- 1994.-Vol. 75.- P. 173-183.

198. Vijayagopal P., Subramaniam P. Effect of calcium channel blockers on proteoglycan synthesis by vascular smooth muscle cells and low densitylipoprotein-proteoglycan interaction// Atherosclerosis.- 2001.- Vol. 157.- P. 353-60.

199. Wasty F., Alavi M.Z., Moore S. Distribution of glycosaminoglycans in the intima of human aortas: changes in atherosclerosis and diabetes mellitus// Diabetologia.- 1993.- Vol. 36.- P. 316-322.

200. Wight T.N., Lara S., Riessen R., et al. Selective deposits of versican in the extracellular matrix of restenotic lesions from human peripheral arteries// Am J Pathol.- 1997.-Vol. 151.- P. 963-973.

201. Williams K.J., Tabas I. The response-to-retention hypothesis of early atherogenesis// Arterioscler Thromb Vase Biol.- 1995.- Vol. 15.- P. 551— 561.

202. Yamagata M., Suzuki S., Akiyama S.K., et al. Regulation of cell-substrate adhesion by proteoglycans immobilized on extracellular substrates// J Biol Chem.- 1989.- Vol. 264.- P. 8012-8018.

203. Yamagata M., Saga S., Kato M., et al. Selective distributions of proteoglycans and their ligands in pericellular matrix of cultured fibroblasts: implications for their roles in cell-substratum adhesion// J Cell Sci.- 1993.-Vol. 106,- P. 55-65.

204. Yao L.Y., Moody C., Schonherr E., et al. Identification of the proteoglycan versican in aorta and smooth muscle cells by DNA sequence analysis, in situ hybridization and immunohistochemistry// Matrix Biol.- 1994.- Vol. 14.- P. 213-225.

205. Yla-Herttuala S, Sumuvuori H, Karkola K, et al. Glycosaminoglycans in normal and atherosclerotic human coronary arteries// Lab Invest.- 1986.-Vol. 54.- P. 402-407.

206. Zako M., Shinomura Т., Ujita M., et al. Expression of PG-M (V3), an alternatively spliced form of PG-M without a chondroitin sulfate attachment region in mouse and human tissues// J Biol Chem.- 1995.- Vol. 270.- P. 3914-3918.

207. Zako M., Shinomura Т., Kimata K. Alternative splicing of the unique "plus" domain of chicken PG-M/versican is developmentally regulated// J Biol Chem.- 1997.- Vol. 272.- P. 9325-9331.

208. Zhang S.H., Reddick R.L., Piedrahita J.A., et al. Spontaneous hypercholesterolemia and arterial lesions in mice lacking apolipoprotein E// Science.- 1992,-Vol. 258.- P. 468^171.