Значение пролактина в механизме действия эстрогенов на матку и развитии гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Матвеева, Валентина Анатольевна

• Матвеева, Валентина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Матвеева, Валентина Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные данные об этиологии, патогенезе, клинической Ю картине, диагностике гиперплазии эндометрия

1.2. Значение эстрогеновых гормонов в развитии гиперплазии 16 эндометрия

1.3. Значение Р-катенина и гликоген синтазы киназы-Зр действии 22 эстрогенов на матку и развитии гиперплазии эндометрия

1.4. Взаимоотношения эстрогеновых гормонов и пролактина 24 в организме

1.5. Значение пролактина в развитии гиперплазии эндометрия

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И

ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Клиническая часть

3.1.1. Общая характеристика пациенток

3.1.2. Характеристика менструальной функции

3.1.3. Данные ультразвукового исследования о состоянии 46 эндометрия

3.1.4. Характеристика гистологических изменений в эндометрии

3.1.5. Данные по содержанию пролактина в сыворотке крови

3.1.6. Данные по содержанию фолликулостимулирующего и 51 лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови

3.1.7. Данные по содержанию эстрадиола и прогестерона в 53 сыворотке крови

3.1.8. Экспрессия эстрогеновых и прогестероновых рецепторов 55 в эндометрии

3.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.2.1. Масса матки мышей при введении эстрадиола и пролактина

3.2.2. Морфологические изменения в матке мышей при введении 61 эстрадиола и пролактина

3.2.3. Пролиферация в матке мышей при введении эстрадиола и 65 пролактина

3.2.4. Экспрессия эстрогеновых рецепторов в матке мышей при 69 введении эстрадиола и пролактина

3.2.5. Экспрессия прогестероновых рецепторов в матке мышей 71 при введении эстрадиола и пролактина

3.2.6. Экспрессия р-катенина и гликоген синтазы киназы-Зр в 74 матке мышей при введении эстрадиола и пролактина

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение пролактина в механизме действия эстрогенов на матку и развитии гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста»

Актуальность проблемы. Гиперплазия и рак эндометрия является классическими гормональнозависимыми неопластическими состояниями. Ранние представления о таком виде возникновения опухоли подразумевали, что повышенные концентрации определенного гормона постепенно приводят к злокачественной трансформации (Horn L.C. и др., 2005; Salman М.С. и др., 2010). С этим были связаны исследования, направленные на поиск длительной гиперэстрогенемии (Bomban М.С. и др., 2008). Действительно, в ряде случаев удалось установить, что длительная гиперсекреция эстрогенов ассоциирована с наличием доброкачественных и злокачественных процессов в матке, таких как фибромиома матки, гиперплазия и рак эндометрия (Archer D.F., 2004; Bomban М.С. и др., 2008). Однако другого плана данные показывают, что эти же патологические процессы возникают и без гиперэстрогенемии (Amant F. и др., 2005; Ryan A.J. и др., 2005). Это обстоятельство подтолкнуло дальнейшее развитие исследований в этом направлении, И стало понятно, что для реализации своих эффектов в тканях-мишенях эстрогеновые гормоны используют множество внеклеточных и внутриклеточных посредников (Kurman R.J., McConnell T.G., 2010). Нарушение в работе этих посредников приводит к изменению действия эстрогенов на органы-мишени. В качестве таких посредников выступают различные гормоны, факторы роста, липидные медиаторы, цитокины, биогенные амины и много других (Гордон Д.С., Гунин А.Г., 1988; Jimynez-Ayala M. и др., 2008).

Таким образом, можно предположить, что для того, чтобы в эндометрии возник злокачественные процесс, эстрогены должны действовать на него в совокупности с каким-то ненормальным окружением. Многочисленные эксперименты на животных с изменением гормонального фона и введением эстрогенов подтверждают это предположение (Gunin A.G. и др., 2001; Jimynez-Ayala M. и др., 2008; McCampbell A.S. и др., 2010). Однако такой уникальный гормональный статус у женщин с раком эндометрия до сих пор не охарактеризован. Это связано, на наш взгляд, с вполне естественными клиническими трудностями. Например, пациенты онкогинекологических отделений получают множество лекарственных препаратов, способных в той или иной степени изменять гормональный фон. Кроме того, такое заболевание, как рак, не возникает одномоментно, а для его развития, особенно до клинической стадии, требуется длительное время (Бохман Я., 2007). И те особенности гормонального статуса, которые подтолкнули к развитию рака, возможно, изменились с течением времени, а в эндометрии уже возникли необратимые изменения. Таким образом, для того, чтобы понять значение гормонального статуса в индукции рака эндометрия, необходимо иметь представления о концентрации гормонов, которые были у пациентки задолго до его развития и тем более диагностирования.

Хорошо известно, что в большом проценте случаев развитию рака эндометрия предшествует его гиперплазия (Jimynez-Ayala М. и др., 2008; Pungal А. и др., 2010). И возможно, что характеристика гормонального статуса женщин с гиперплазией эндометрия позволит выявить те особенности гормонального статуса, которые в последующем подтолкнут эндометрий к злокачественной трансформации.

Предыдущими исследованиями было показано, что пролактин и дофаминергические препараты, изменяющие уровень пролактина в организме, могут изменять чувствительность матки к эстрогеновым гормонам. Одна группа данных демонстрирует, что пролактин и метоклопрамид-индуцированная гиперпролактинемия тормозит эстроген-индуцируемую пролиферацию и рост в матке или, наоборот, способствуют развитию опухолей матки (Gunin А., 1996; Spritzer P.M. и др., 1996; Kimura J. и др., 1986; Imai А. и др. 1993). Имеются исследования, которые не выявили влияния пролактина на эстрогензависимые процессы в матке (Borgundvaag В. и др. 1992; Hernandez D.E. и др. 1980; Kiss R. и др. 1987). Кроме того, в ряде работ описывается, что пролактин усиливает эстрогензависимые изменения в матке (Hernandez D.E. и др. 1980; Singtripop Т. и др. 1991; Kelly P.A. и др. 1997; Ohno Y., 1982). Следует отметить, что все работы в этой области были проведены в условиях краткосрочного действия эстрогенов, во время которого эстрогены не могут воспроизвести всех своих эффектов в матке, например, таких как развитие морфогенетических изменений, включая развитие эстрогензависимого рака (Gunin A.G. и др. 2001; Prat J. и др. 2007). Подобные морфогенетические изменения могут возникать в матке только при длительном воздействии эстрогенов (Gunin A.G. и др. 2001; Prat J. и др. 2007). Однако исследования, использующие длительные эстрогенные воздействия, отсутствуют в мировой литературе. Клинические наблюдения по этой проблеме также весьма противоречивы. Одна группа данных поддерживает идею о том, что пролактин участвует в развитии эстрогензависимого рака в матке, а другая — нет (Barnes А.Е. и др., 1981; Dexeus S., Barri P.N., 1998; Ristic P.I. и др., 1986; Lipsett M.B., 1983; Lucas W.E., Yen S.S., 1979; Ylikorkala О. и др. 1979; Tolino А. и др. 1998; Falsetti L. и др, 1983; Kauli R. и др. 1985; Marchesoni D. и др., 1982; Levina V.V. и др., 2009). Таким образом, можно заключить, что в настоящее время нет надежных экспериментальных и клинических доказательств, раскрывающих значение пролактина для регуляции эстрогензависимых событий в матке, включая развитие гиперпластических и неопластических процессов. Поэтому определение роли гормона пролактина для развития гиперплазии эндометрия и действия эстрогенов на матку представляет собой актуальную научную задачу в области акушерства и гинекологии, эндокринологии и морфологии.

Цель исследования - определить роль гормона пролактина в развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста и в формировании экспериментальной гиперплазии эндометрия.

Задачи исследования:

1. Изучить концентрацию пролактина, стероидных и пептидных гормонов у женщин с подтвержденным гистологическим диагнозом гиперпластических процессов эндометрия.

2. Исследовать зависимость экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона в эндометрии от концентрации пролактина в сыворотке крови у здоровых женщин репродуктивного возраста и больных с гиперплазией эндометрия.

3. Исследовать значение пролактина в развитии экспериментальной гиперплазии эндометрия у мышей путем длительного введения эстрогеновых гормонов на фоне повышения концентрации пролактина в организме.

4. Изучить в эксперименте механизм действия пролактина в развитии гиперплазии эндометрия путем определения экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, (3-катенина и гликоген синтазы киназы-Зр в эндометрии.

Научная новизна. В проведенных исследованиях впервые представлена роль пролактина в развитии гиперпластических процессов эндометрия, относительно сниженной его концентрации, которая сопровождается повышением экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов эндометрия в отличие от здоровых женщин. Впервые экспериментально на мышах было доказано, что гиперпролактинемия тормозит эстроген-индуцированную пролиферацию, с последующим развитием гиперпластических процессов эндометрия. В условиях гиперпролактинемии уменьшается экспрессия эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, гликоген синтазы киназы-Зр и возрастает - Р-катенина в тканях эндометрия мышей. Полученные экспериментальные данные полностью подтверждают клинические наблюдения, свидетельствующие, что относительное снижение пролактина способствует железистой гиперплазии эндометрия. Эффект этого гормона реализуется посредством рецепторов половых гормонов, а также Р-катенина и гликоген синтазы киназы-Зр.

Практическая значимость. Практическая значимость заключается в использовании полученных результатов для формирования группы риска женщин по развитию . гиперпластических процессов эндометрия, их прогрессирования и лечения.

Результаты данной работы существенно расширяют теоретические знания о формировании экспериментальной гиперплазии эндометрия у лабораторных животных при действии эстрогенов на фоне гиперпролактинемии, а также возникающих при этом изменений рецепторного аппарата матки и активности регуляторных клеточных путей.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У женщин репродуктивного возраста гиперплазия эндометрия сочетается с относительным снижением концентрации пролактина в сыворотке крови и повышением экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в эндометрии.

2. Пролактин посредством эстрогеновых и прогестероновых рецепторов гликоген синтазы киназы-Зр и р-катенина тормозит активность экспериментальной эстроген-индуцированной пролиферации и развитие гиперплазии в эндометрии у мышей.

Апробация работы и результаты. Результаты исследования по теме диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры акушерства и гинекологии Чувашского государственного университета в 2008 году. Результаты работы, отражающие основные положения диссертации, доложены на научных конференциях Чувашского государственного университета, на V Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 16-19 октября 2007), 8-м Европейском конгрессе эндокринологов (Глазгоу, Великобритания, 2006 г.), IV съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 2008), 18 международной конференции Российской ассоциации репродукции человека (Москва-Самара, 2008), общероссийском семинаре «Репродуктивный потенциал России: от безопасного аборта и контрацепции - к безопасным родам» (Казань, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. Четыре статьи опубликованы в журнале, входящем в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК.

Внедрение результатов работы. Полученные в работе данные используются при чтении лекций на кафедрах акушерства и гинекологии, функциональной и лабораторной диагностики Чувашского государственного университета. Кроме того, результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс ГУЗ «Президентский перинатальный центр» Министерства Здравоохранения и Социального Развития Чувашской Республики, ГУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Министерства Здравоохранения и Социального Развития Чувашской Республики.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, содержащего 240 источника, из которых отечественных - 125, иностранных - 115. Работа иллюстрирована 26 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Матвеева, Валентина Анатольевна

выводы

1. У женщин репродуктивного возраста с гиперпластическими процессами эндометрия концентрация пролактина в сыворотке крови снижена на 32% относительно значений пациенток без патологии эндометрия. Концентрации пептидных и стероидных гормонов в сыворотке крови у пациенток с гиперплазией эндометрия не отличаются от соответствующих значений у здоровых женщин.

2. При гиперпластических процессах эндометрия у женщин, независимо от варианта гиперплазии, экспрессия эстрогеновых, прогестероновых рецепторов в эпителии желез по сравнению с показателями пациенток без патологии эндометрия повышена на 27,9% и 26,8% — соответственно; на 19,6% и 14.1% - в клетках стромы. При этом концентрация пролактина снижается на 32%.

3. В условиях введения эстрадиола и пролактина в матке мышей наблюдается снижение величин митотического индекса в эпителии желез на 48,8%, в покровном эпителии на 36,07%, в клетках стромы на 59,89%, в миоцитах миометрия на 54,95%. Одновременно происходит уменьшение численности бромодезоксиуридин-положительных клеток в эпителии желез на 46,84%, в покровном эпителии на 34,14%, в клетках стромы на 30,84%, в миоцитах миометрия на 39,79% по сравнению с показателями животных, которым вводился эстрадиол и физиологический раствор. Введение эстрадиола и пролактина приводит к уменьшению развития простой атипической гиперплазии эндометрия на 25% и возрастанию случаев нормального пролиферативного эндометрия на 29,76% по сравнению с показателями животных, получавших эстрадиол без пролактина.

4. В условиях введения эстрадиола и пролактина происходит возрастание уровня Р-катенина (в эпителии желез — в 1,46 раза, в покровном эпителии - в 1,27 раза) и уменьшение уровня гликоген синтазы киназы-Збета (в эпителии желез - в 1,44 раза, в покровном эпителии - в 1,47 раза) по сравнению с показателями мышей, которым вводился эстрадиол без пролактина. У мышей, получавших эстрадиол и пролактин, выявляется уменьшение экспрессии эстрогеновых рецепторов (в эпителии желез - в 1,31 раза, в покровном эпителии — в 1,47 раза, в клетках стромы — в 1,43 раза, в миоцитах миометрия — в 1,44 раза) и прогестероновых рецепторов (в эпителии желез - в 1,36 раза, в покровном эпителии — в 1,33 раза, в клетках стромы - в 1,53 раза, в миоцитах миометрия — в 1,23 раза) по сравнению с показателями мышей, которым вводился эстрадиол без пролактина. Полученные результаты свидетельствуют об участии пролактина в развитии гиперпластических процессов в эндометрии посредством эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, (3-катенина и гликоген синтазы киназы-3(3.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Женщин с бесплодием и относительно сниженной концентрацией пролактина — менее 400 мМЕ/л в сыворотке крови следует включать в группу риска по развитию гиперпластических процессов эндометрия.

2. При лечении больных с бесплодием на фоне сниженной концентрации пролактина необходимо учитывать увеличение экспрессии прогестероновых и эстрогеновых рецепторов в эпителии желез и клетках стромы эндометрия и прежде всего при планировании беременности и использовании вспомогательных репродуктивных технологий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Матвеева, Валентина Анатольевна, 2011 год

1. Адамян Л.В. Воспалительный процесс в этиологии и патогенезе рака эндометрия /Д.С. Глякин, А.Г. Гунин, A.B. Самойлова // Проблемы репродукции 2007, № 1. с. 21-25.

2. Аминева Х.К. Железистая гиперплазия эндометрия при экспериментальном гиперэстрогенизме / Т.Б. Журавлева // Архив патологии 1974, № 1. -с. 53-60.

3. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез// СПб.: Наука 2000, с. 199

4. Бохман Я. Лекции по онкогинекологии// М.: Медицинское информационное агентство 2007, -с. 303.

5. Волкова О.В. Функциональная морфология женской репродуктивной системы// М.: Медицина 1983. -с. 224.

6. Ганина К.П. Функциональная морфология и цитогенетика железистой гиперплазии и рака эндометрия/ Киев: Наукова Думка 1990, -с. 160.

7. Гордон Д.С. Локализация гистамина в структурах матки крыс / А.Г. Гунин// Архив анатомии, гистологии и эмбриологии 1988, № 95 с. 66-68.

8. Грушенская Н.В. Количественное гистохимическое исследование изоферментов щелочной фосфатазы в матке овариэктомированных золотистых хомячков при эстрогенизации /A.C. Бюлл, A.C. Локтионова// Экспериментальная биология и медицина 1980, № 89. с. 46-48.

9. Гунин А.Г. Распределение гистамина в структурах матки овариэктомированных крыс при введении эстрадиола, антагонистов гистамина и ингибитора биосинтеза простагландинов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии 1989, №97.- с. 82-86.

10. Гунин А.Г. Принадлежность гранулярных биогенные амины содержащих клеток, к системе мононуклеарных фагоцитов / Д.С. Гордон //Архив анатомии, гистологии и эмбриологии 1990, № 98 — с.68-70.

11. Гунин А.Г. Влияние эстрадиола на распределение гистамина в структурах матки крыс в норме и при экспериментальном введении гормона / Д.С. Гордон, В.Д. Семенов//Проблемы эндокринологии 1991, № 37. с. 49-51.

12. Епифанова О.И. Гормоны и размножение клеток.// М.: Медицина 1965, с. — 243.

13. Кондриков Н.И. Патология матки: Иллюстрированное руководство. М.: Практическая медицина// 2008, с 334.

14. Кондриков Н.И. Гиперпластические процессы и предраковые изменения в эндометрии: терминология и классификация / A.B. Силакова // Архив патологии 2010, № 72 (1), -с. 60-62.

15. Лагучев С.С. Гормональная регуляция пролиферации эпителия матки, влагалища и молочных желез// М.: Медицина 1970, -с. 160.

16. Лагучев С.С. Гормоны и митотический цикл клетки// М.: Медицина 1975, -с. 176.

17. Остин К. Гормональная регуляция размножения у млекопитающих: Пер. с англ/Р. Шорт// М.: Мир 1987, -с. 305.

18. Петрова E.H. Гистологическая диагностика заболеваний матки// М.: Медицина 1964, -с. 222 с.

19. Теппермен Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Вводный курс: Пер. с англ/ X. Теппермен // М.: Мир 1989, -с. 653.

20. Топчиева О.И. Биопсии эндометрия/ З.П.Жемкова, В.А. Прянишников // М.: Медицина 1978, -с. 221.

21. Черток А.Г. Функциональная морфология капиллярного русла матки после введения синестрола / A.C. Бюлл // Экспериментаьная биология и медицина 1990, № 109 -с. 605-607.

22. Alfhalaf M. Ultrastructural changes in guniea pig endometrial cells during the estrous cycle / G.L. Adessi, A.Y. Propper, G. Chaminadas // J Morphol 1992, Vol. 14, P. 83-96.

23. Amant F. Endometrial cancer / P. Moerman, P. Neven, D. Timmerman// Lancet 2005, № 366, -P. 491-505.

24. Archer D.F. Neoplasia of the female reproductive tract: effects of hormone therapy // Endocrine 2004, № 24. P. 259-263.

25. Athanassiadou P. The prognostic value of PTEN, p53, and beta-catenin in endometrial carcinoma: a prospective immunocytochemical study / A.M. Athanassiadou, P. Athanassiades, M. Gonidi // Int J Gynecol Cancer 2007, № 17, P. 697—704.

26. Bachelot A. Prolactin independent rescue of mouse corpus luteum life span: identification of prolactin and luteinizing hormone target genes / J. Beaufaron, P.A. Kelly, M. Monget // Am J Physiol Endocrinol Metab 2009, Vol. 297, №3.-P. E676-E684.

27. Barnes A.E. Association of a prolactin-secreting pituitary microadenoma and endometrial carcinoma / R.S. Azoury, J.D. Crissman, D.P. Schneider// Obst Gynecol 1981, Vol. 58, -P. 391-394.

28. Bernichtein S. New concepts in prolactin biology / V Goffin, P. Touraine J Endocrinol 2010, Vol. 206, №1.-P. 1-11.

29. Bhattacharyya N. Protooncogene, growth factor, growth factor receptor, and estrogen and progesterone receptor gene expression in the immature rat uterus after treatment with estrogen and tamoxifen / W.A. Anderson, E. Eatman,

30. R Ramsammy// J Submicrosc Cytol Pathol 1994 Vol. 26, -P. 147-162.

31. Bigsby R.M. Control of growth and differentiation of the endometrium: the role of tissue interactions // Ann N Y Acad Sci 2002, № 955, -P. 110-117.

32. Bigsby R.M. Nephew Estrogen in-duces a systemic growth factor through an estrogen receptor-alpha-dependent mechanism / N. Berry, D. Lubahn,

33. K. Nephew// Biol Reprod 2004, № 70, N 3.- P. 178-183.

34. Bigsby R.M. Differentially regulated immediate early genes in the rat uterus / A. Li // Endocrinology 1994, № 134, -P. 1820-1826.

35. Bole-Feysot C. Prolactin (PRL) and its receptor: actions, signal transduction pathways and phenotypes observed in PRL receptor knockout mice / N. Binart, V. Goffin, M. Edery// Endocr Rev 1998, № 19, P. 225—268.

36. Bommer G.T. IRS1 regulation by Wnt/beta-catenin signaling and varied contribution of IRS1 to the neoplastic phenotype /T.J. Giordano, R. Kuick, H. Kadikoy // J Biol Chem 2010, № 285, N 3.- P. 1928-1938.

37. Bordonaro M. Cell type- and promoter-dependent modulation of the Wnt signaling pathway by sodium bu-tyrate / L.N. Augenlicht, D.L. Lazarova, A.C. Sartorelli // Int J Cancer 2002, № 97, P. 42-51.

38. Boruban M.C. From endometrial hyperplasia to endometrial cancer: insight into the biology and possible medical preventive measures / K. Altundag, G.S. Blankstein Kilic, J. Eur // Cancer Prev 2008, № 17, P. 133-138.

39. Bostwick J.R. Antipsychotic-induced hyperprolactinemia /V.L. Ellingrod, S.R. Guthrie // Pharmacotherapy 2009, № 29, N1. P. 64-73.

40. Boyer A., Goff A.K., Boerboom D. WNT signaling in ovarian follicle biology and tumorigenesis // Trends Endocrinol Metab. 2010. N21. 1. P. 25-32.

41. Brumsted J.R. Prolactin and the human menstrual cycle / D.H. Riddick Semin Reprod Endocrinol 1992, № 10, N3. P. 220-227.

42. Bryant-Greenwood G.D. Sequential appearance of relaxin, prolactin and IGFBP-1 during growth and differentiation of the human endometrium /S. Partanen, E.M. Rutanen, T.K. Coelho // Mol Cell Endocrinol 1993, P. 23-29.

43. Buchanan D.L. Tissue compartment-specific estrogen receptor-alpha participation in the mouse uterine epithelial secretory response / T. Setiawan, J.A. Taylor // Endocrinology 1999, № 140, N1.- P. 484-491.

44. Burden S.J. Wnts as retrograde signals for axon and growth cone differentiation //Cell 2000, №100, P. 495-497.

45. Casslen B.G. Progesterone regulation of prolactin release from human endometrialstromal cells in culture: Potential bioassay for progestationalactivity /T.M. Siler-Khodr, MJ.K Harper // Acta Endocrinol 1990, № 122, P. 137-144.

46. Catts V.S., Apoptosis and schizophrenia: is the tumour suppressor gene, p53, a candidate susceptibility gene / S.V. Catts // Schizophr Res 2000, № 41, P. 405-415.

47. Cicatiello L. Transcriptional activation of jun and actin genes by estrogen during mitogenic stimulation of rat uterine cells / C. Ambrosino, F. Bresciani, B. Coletta // J Steroid Biochem Mol Biol 1992, № 41, P. 523-528.

48. Clifford A. Role of omitine decarboxylase in epidermal tumorigenesis / S. Gilmour, D. Morgan || Cancer Res 1995, № 55, P. 1680-1686.

49. Cohen H. Normal rat uterine stromal cells in continuous culture: characterization and progestin regulation of growth / C. Laugier, C. Melinand // Eur J Cell Biol 1993, №61, -P. 116-125.

50. Concannon P.W. Endocrinologic control of normal canine ovarian function // Reprod Domest Anim 2009, № 44, P. 3-15.

51. Couse J.F. Estrogen receptor null mice: what have we learned and where will they lead us? /K.S. Korach // Endocr Rev 1999, № 20, P. 358-417.

52. Daly D.S. Prolactin production during in vitro decidualization of proliferative endometrium /1.A. Maslar, D.H. Riddick // Am J Obstet Gynecol 1983, № 145, P. 672-676.

53. Daniel J.C. Variability in the response of the rabbit uterus to progesterone as influenced by prolactin / S.C. Juneja, P.K. Lonergan, P.K, Sullivan // Reprod Fertil 1988, №8,. -P. 13-21.

54. Deligdisch L. Hormonal pathology of the endometrium // Mod Pathol 2000, № 13. -P. 285—294.

55. DeMayo F.J. Mechanisms of action of estrogen and progesterone // N. Takamoto, S.Y. Tsai, B.Zhao // Ann N Y Acad Sci 2002, № 955. P. 48-59.

56. Deng C. Prolactin blocks nuclear translocation of VDR by regulating its interaction with BRCA1 in osteosarcoma cells / C. Bula, R.A. Luben, A.W. Norman // Mol Endocrinol 2009, № 23, N 2. P. 6-236.

57. Dexeus S. Hyperprolactinemia: an inductor of neoplastic changes in endometrium? A report of two cases / P.N. Barri // Gynecol Endocrinol 1998, № 12.-P. 273-275.

58. Dickson R.A. Hormonal side effects in women: typical versus atypical antipsychotic treatment / M.V. Seeman, B. Corenblum // J Clin Psych 2000, № 61. Supp 1 3. P. 10—15.

59. Douglas J.G. Estrogen effects on angiotensin receptors are modulated by pituitary in female rats // Am J Physiol 1987, № 252. P. E57-E62.

60. Emons G. Hormonal interactions in endometrial cancer / B. Hinney, A. Huschmand, W. Heyl // Endocr Relat Cancer 2000, № 7. P. 227—242.

61. Erdemoglu E. Effects of metformin on mammalian target of rapamycin in a mouse model of endometrial hyperplasia / M. Guney, S.G. Giray, G.Take // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2009, № 145, N2. -P. 195-199.

62. Escalante R. Transferrin gene expression in the mammary gland of the rat. The enhancing effect of 17 beta-oestradiol on the level of RNA is tissue-specific /L. M. Houdebine, M. Pamblanco// J Mol Endocrinol 1993, № 11. P. 151-159.

63. Evans G.S. Proliferative changes in the genital tissue of female mice during the oestrus cycle / D.F. C. Gibson, S.A Roberts, T.M. Hind, C.S. Potten // Cell and Tissue Kinet 199, № 23. P. 619-635.

64. Ewies A.A. Managing postmenopausal bleeding revisited: what is the best first line investigation and who should be seen within 2 weeks? A cross-sectional study of 326 women /P. Musonda // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010, № 7, P. 88-95.

65. Falsetti L. Profiles and endocrine correlations in endometrial carcinoma / L. Archetti, D. Dordoni, U. Omodei, P. Scagliola, R. Turla, L. Zotti // Eur J Gynaecol Oncol 1983, № 4, P. 30-34.

66. Finn C.A. Control of uterine stromal mitosis in rela-tion to uterine sensitivity and decidualization in mice /S.R. Milligan, M. Pope J Reprod Fertil 1995, № 103.-P. 153-158.

67. Foitzik K. Prolactin and its receptor are expressed in murine hair follicle epithelium, show hair cycle-dependent expression, and induce catagen / K. Krause, A J. Nixon, U. Ohnemus, A.J. Pearson, R. Paus // Am J Pathol 2003, № 162.-P. 1611-1621.

68. Furness S. Hormone therapy in postmenopausal women and risk of endometrial hyperplasia / A. Lethaby, J. Marjoribanks, H. Roberts // Cochrane Database Syst Rev 2009, № 2, CD000402.

69. Galand P. Models of oestrogen action: a cell kineticist's view / V. de-Maertelaer // Epithelial Cell Biol 1992, №1, P. 177-188.

70. Gellersen B. Decidual type prolactin expression by the human myometrium / A. Bonhoff, H.G. Bohnet, N. Hunt // Endocrinology 1991, № 129. P. 158168.

71. Gellersen B. Nonpituitary human prolactin gene transcription is independent of Pit-1 and differentially controlled in lymphocytes and in endometrial stroma / G.E. DiMattia, R. Kempf, R. Telgmann // Mol Endocrinol 1994, № 8, P. 356373.

72. Genazzani A.D. Hypothalamic amenorrhea: from diagnosis to therapeutical approach / A. Farinetti, C. Lanzoni, E. Chierchia, S. Santagni, E. Rattighieri // Ann Endocrinol (Paris). 2010, Vol 71, N3. P. 163-169.

73. Goffin V. Prolactin: the new biology of an old hormone /N. Binart, P.A. Kelly, P. Touraine // Annu Rev Physiol 2002, № 64. P. 47—67.

74. Goldstein S.R. Modern evaluation of the endometrium // Obstet Gynecol. 2010, Vol 116, №1, -P. 168-176.

75. Grattan D.R. Prolactin: a pleiotropic neuroendocrine hormone / I.C. Kokay // J Neuroendocrine 200, № 6. P. 752-763.

76. Gultekin M. Current management of endometrial hyperplasia and endometrial intraepithelial neoplasia /A. Ayhan, K. Diribas, P. Dursun // Eur J Gynaecol Oncol 2009, Vol 30, №4. P. 396-401.

77. Gunin A. Effect of chronic stress on estradiol action in the uterus of ovariectomized rats // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 199, Vol 66. P. 169-174.

78. Gunin A. Influence of growth hormone on the uterine response to oestradiol in rats // Journal of Reproduction and Fertility 1997, Vol 110. P. 299-306.

79. Gunin A. Realization of estradiol effects in the uterus of ovariectomized rats under acute stress // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 1995, Vol 60, P. 69-74.

80. Gunin A. The role of prolactin in realization of estradiol action in the uterus of ovariectomized rats // Eur J Obst Gynecol Reprod Biol 1996, Vol 64. -c. 119127.

81. Gunin A. Effect of phosphatidylinositol 3-kinase inhibition on estradiol-induced proliferation and hyperplasia formation in the mouse uterus /1. Kapitova, A. Samoilova // Endocrine Abstracts 2008, Vol 16, P. P629.

82. Gunin A.G. Effect of heparin on oestradiol-induced cell growth and proliferation in the uterus of ovariectomized rats // J Endocrinol 1997, 15 Vol 4, P. 441448.

83. Gunin A.G. Effect of long-term glucocorticoid treatment on oestradiol-induced proliferation in the uterus of ovariectomized rats // J Endocrinol. 1998, Vol 157, -P. 481-488.

84. Gunin A.G. Estrogen changes mitosis orientation in the uterine epithelia // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001, Vol 97, N 1. P. 85-89.

85. Gunin A.G. Uterine response to estradiol under action of chorionic gonadotropin in mice / V.U. Emelianov, I.V. Mironkin, M.P. Morozov, V.A. Ivanov // Int J Gynecol Cancer 2003, Vol 13, № 4. P. 485-496.

86. Gunin A.G. . Lithium treatment enhances estradiol-induced proliferation and hyperplasia formation in the uterus of mice / V.U. Emelianov, I.V. Mironkin, M.P. Morozov // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2004, Vol 114 P. 83-91.

87. Gunin A.G. Effects of histone deacetylase inhibitors on estradiol-induced proliferation and hyperplasia formation in the mouse uterus / I.N. Kapitova, N.V. Suslonova // J Endocrinol 2005, Vol 185. P. 539-549.

88. Gunin A.G. Proliferation, mitosis orientation and morphogenetic changes in the uterus of mice following chronic treatment with both estrogen and glucocorticoid hormones / I.N. Mashin, D.A. Zakharov // J Endocrinol 2001, Vol 169, P. 23—31.

89. Gunin A.G. Role of mast cells in oestradiol effects in the uterus of ovariectomized rats / A.A. Sharov // Journal of Reproduction and Fertility 1998, Vol 113.-P. 61-68.

90. Gunin AG. Effect of adrenocorticotrophic hormone on the development of oestrogen-induced changes and hyperplasia for-mation in the mouse uterus / V.U. Emelianov, A.S. Tolmachev// Reproduction 2002, Vol 123. P. 601-611.

91. Hahn H.S. Concurrent endometrial carcinoma following hysterectomy for atypical endometrial hyperplasia / Y.K. Chun, Y.I. Kwon, T.J. Kim, K.H. Lee // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010, Vol 150, N1. P. 80-83.

92. Hanazono M. Immunohistochemical detection of DNA replication in mouse uterine cells by bromodeoxyuridine labeling of wax- and resin-embedded tissue sections /M. Kusakabe, J. Kitoh, K Ota // Stain Technol 1990, № 65, -P. 139149.

93. Harris J. Prolactin and the prolactin receptor: new targets of an old hormone / S.R. Oakes, C.J. Ormandy, P.M. Stanford // Ann Med. 2004. 36. P. 414— 425.

94. Hayashi K. Wnt genes in the mouse uterus: potential reg-ulation of implantation /B.M. Bany, D.W. Erikson, A.J Maclean, E.B. Rucker // Biol Reprod 2009, Vol 80, N5.-P. 989-1000.

95. Heikkila M. Wnts and the female reproductive system / H. Peltoketo, S.J. Vainio // Exp Zool 2001, № 290, -P. 616-623.

96. Hernandez D.E. Effect of administration of dopaminergic agonists on the uterine responsiveness to oestrogen in maturing rats /E.O Alvarez // J Endocrinol 1980, № 86, P. 383—386.

97. Higuchi T. Estrogens fails to reduce tuberoinfundibular dopaminergic neuronal activity and to cause a prolactin surge in lactating ovariectomized rats / K. Honda, S. Takano, H. Negoro // Brain Res. 1992 576, P. 143-146.

98. Horn L.C. Hormone replacement therapy (HRT) and endometrial morphology under consideration of the different molecular pathways in endometrial carcinogenesis /M. Dietel, J. Einenkel // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005. 122. P. 4—12.

99. Huang P. Structural overview of the nuclear receptor superfamily: insights into physiology and therapeutics / V. Chandra, F. Rastinejad // Annu Rev Physiol 2010, № 72, P. 247-272.

100. Ing N.H. Estradiol up-regulates expression of the A+U-rich binding factor 1 (AUF1) gene in the sheep uterus // J Steroid Biochem Mol Biol 2010, № 7, -P. 2214-2227.

101. Ing N.H. Steroid hormones regulate gene expression posttranscriptionally by altering the stabilities of messenger RNAs // Biol Reprod 2005, Vol 72, N6. P. 1290-1296.

102. Jansen H.T. Estrogenic and antiestrogenic actions of PCBs in the female rat: in vitro and in vivo studies / P.S. Cooke, J. Porcelli, T.C. Liu, L.G. Hansen // Reprod Toxicol 1993, №7,-P. 237-248.

103. Jeong J.W. Beta-catenin mediates glandular formation and dysregulation of beta-catenin induces hyperplasia formation in the murine uterus / R.R. Broaddus, M.M. Taketo, S.Y. Tsai // Oncogene 2009, Vol 28, N1. P. 31-40.

104. Jimenez-Ayala M. Endometrial adenocarcinoma: prevention and early diagnosis / B. Jimenez-Ayala Portillo, E. Iglesias, M. R.Vallejo // Monogr Clin Cytol 2008, № 17,-P. 1-91.

105. Kapoor R. Pattern of cancer in Jammu region / K.C. Goswami, B. Kapoor, V.K. Dubey//Indian J Cancer 1993, №30, -P. 67-71.

106. Kauli R. Delayed puberty and hypoplastic uterus associated with hyperprolactinemia: successful treatment with bromocriptine / S. Assa, Z. Laron, S. Math, Y. Ovadia, A. Schoenfeld // Horm Res 1985, № 22, P. 6873.

107. Kimura JGrowth promotion of human endometrial adenocarcinoma cell line HHUA by prolactin / Y.Kato, T. Hirose, H. Okada // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 198, №38,-P. 1779-1780.

108. Kiss R. Effect of prolactin and estradiol on cell proliferation in the uterus and the MXT mouse mammary neoplasm / Y. de Launoit, R.J. Paridaens, J.L. Pasteels // J Natl Cancer Inst 1987, №78,-P. 993—998.

109. Kitajewski J. The emergence of molecular gynecology: homeobox and Wnt genes in the female reproductive tract / D. Sassoon // Bioessays 2000, № 22, -P. 902—910.

110. Kleis-SanFrancisco S. Prolactin augments progesterone-dependent uteroglobin gene expression by modulating promoter-binding proteins / A.Hewetson, B.S. Chilton // Mol Endocrinol 1993, № 7, P. 214-223.

111. Klinkova O. Two-way communication between endometrial stromal cells and monocytes / K.A. Hansen, E. Winterton, C. J. Mark, K.M. Eyster // Reprod Sci 2010, Vol 17, N2. P. 125-136.

112. Kogo H. Comparison of the effects of estradiol and 2- and 4-hydroxyestradiol on uterine ornithine decarboxylase activity in immature rats / D.C. Johnson, S.K. Dey, S.A. Takeo // Jpn J Pharmacol 1993, № 61, P. 65-67.

113. Kurman R.J. Precursors of endometrial and ovarian carcinoma / T.G. McConnell // Virchows Arch 2010, C.456, P. 1-12.

114. Lacey J.V. Chia V.M. Endometrial hyperplasia and the risk of progression to carcinoma // Maturitas 2009, 63 P. 39-44.

115. Lavia L.A. Uterine growth responses of the mature castrate rat to estradiol-17 / C. Shideler, N.Farley, N.Walker, W.Fields, D.K.Roberts // Steroids 1984, № 43,-P. 663-675.

116. Lencz T. Pharmacogenetics of antipsychotic-induced side effects / A.K. Malhotra // Dialogues ClinNeurosci 2009, № 11, (4). -c. 405-415.

117. Leung B.S. Prolactin and progesterone effect on specific estradiol binding in uterine and mammary tissues in vitro / G.H. Sasaki // Biochem Biophys Res Commun 1973, №55.-P. 1180-1187.

118. Levina V.V. Biological significance of prolactin in gynecologic cancers / B. Nolen, Y. Su, A.K. Godwin, D.Fishman, J. Liu, G. Mor, L. G. Maxwell, R.B.

119. Herberman, M.J. Szczepanski, M.E. Szajnik, E. Gorelik, A.E. Lokshin // Cancer Res 2009, № 69, (12). -c. 5226-5233.

120. Liehr J.G. Genotoxicity of the steroidal oestrogens oestrone and oestradiol: possible mechanism of uterine and mammary cancer development // Hum Reprod Update 2001, № 7, (3). P. 273-281.

121. Lipsett M.B. Hormones, medications, and cancer // Cancer 1983, № 51. P. 2426-2429.

122. Lucas W.E. A study of endocrine and metabolic variables in postmenopausal women with endometrial carcinoma / S.S. Yen // Am J Obstet Gynecol 1979, №134,-P. 180-186.

123. Mai L.-M. Paradoxal effects of oxytocin and vasopressin on basal prolactin secretion and the estrogen-induced prolactin surge / J.-T. Pan \\ Life Sci 1990, №47,-P. 1243-1251.

124. Malini T. Effect of beta-sitosterol on uterine biochemistry: a comparative study with estradiol and progesterone / G.Vanithakumari // Biochem Mol Biol Int 1993, №31,-P. 659-668.

125. Marshall K. Ornithine decarboxylase inhibition and the uterotrophic response to oestrogen in rats / J. Senior // J Reprod Fertil 1986, № 76, P. 597-601.

126. Martin L. Hypertrophy and hyperplasia in the mouse uterus after oestrogen treatment: an autoradiographic study / C.A. Finn, G. Trinder // J Endocrinol 1973, № 56, P. 133-144.

127. Martinez-Campos A. The stimulating effect of estradiol-17beta on prolactin mRNA is inhibited by anti-calmodulin drugs / P.R. Hernauder, G. Forsbach, H.A. Barrera-Saldana // Life Sci 1991, № 48, P. 2475-2485.

128. Maslar I.A. Effects of progesterone on decidual prolactin production by organ cultures of human endometrium / R. Ansbacher // Endocrinology 1986, № 118, -P. 2102-2108.

129. Migliaccio S. Modulation of estrogen receptor levels in mouse uterus by protein kinase C isoenzymes / T.F. Washburn, S. Fillo, H. Rivera, A. Teti, K.S. Korach, W.C. Wetsel // Endocrinology 1998, Vol 139, N11. P. 4598-606.

130. Miller J. The Wnts // Genome Biol 2002, № 3,- P. 1-15.

131. Mistry A. Dopaminergic involvement in changes in uterine sencistivity during sexual maturation in rat / E. Vijauan // Indian J Exp Biol 1982, № 20, P. 738741.

132. Molitch M.E. Medication-induced hyperprolactinemia // Mayo Clin Proc 2005, №80,-P. 1050—1057.

133. Mortensen P.B. The incidence of cancer in schizophrenic patients // J Epidemiol Com Health 1989, ;№ 43, P. 43—47.

134. Mossa B. Occurrence of malignancy in endometrial polyps during postmenopause / F. Torcia, F. Avenoso, S. Tucci, R. Marziani // Eur J Gynaecol Oncol 2010, Vol 31, N2. P. 165-168.

135. Murai I. Ben-Jonathan N. Acute stimulation of prolactin release by estradiol: mediation by the posterior pituitary // Endorcinology 1990, № 126, P. 31793184.

136. Nagano M. Tissue distribution and regulation of rat prolactin receptor gene expression. Quantitative analysis by polymerase chain reaction / P.A. Kelly // J Biol Chem 1994, № 269, P. 13337-13345.

137. Nanno T. Inhibitory effects of prolactin in the mechanism of follicle rupture in the in vitro perfused rabbit ovary // J Kyorin Med Soc 1993, № 24, P. 247255.

138. Negami A.I. Effects of prolactin on cultured human endometrial cells / T. Tominaga // Horm Res. 1991, № 35, Suppl 1. P. 50—57.

139. Nei H. Nuclear local-ization of beta-catenin in normal and carcinogenic endometrium / T. Saito, H. Yamasaki, H. Mizumoto, E. Ito, Kudo R // Mol Carcinog 1999, №25,-P. 207-218.

140. Neumann F. Early indicators for carcinogenesis in sex hormone sensitive organs // Mutat Res Fund and Mol Mech Mutagen 1990, № 248, P. 341-356.

141. Niwa K. Changes of silver-stained nucleolar organizer regions by N-methyl-N-nitrosourea and 17-B-oestradiol /Y. Yokoyama, T. Furui, T. Tanaka, H.Mori, T. Tamaya//Virchows Arch 1992, №421, -P. 387-391.

142. Oakes S.R. The alveolar switch: coordinating the proliferative cues and cell fate decisions that drive the formation of lobuloalveoli from ductal epithelium /H.N. Hilton, C.J. Ormandy // Breast Cancer Res 2006, Vol 8, N2. P. 207.

143. Ohno Y. Studies on the interaction of prolactin and estrogen in rabbit ovary and uterus // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1982, № 34, -c. 52—56.

144. Ouhtit A. Visualization of gene expression of short and long forms of prolactin receptor in rat reproductive tissues /G. Morel, P.A. Kelly // Biol Reprod 1993, №49,-P. 528-536.

145. Ozdemir S. Evaluation of endometrial thickness with transvaginal ultrasonography and histopathology in premenopausal women with abnormal vaginal bleeding / C. Celik, K. Gezginc, D. Karesi, H. Esen // Arch Gynecol Obstet 2009,№11,-P. 131-139.

146. Pan J.-T. Chen C.-W. Increased plasma prolactin levels in ovariectomized, thyroidectomized rats treated with estrogen // Endocrinology 1990, № 126, P. 3146-3152.

147. Pan J.-T. Gala R.R. The serotonin (5-HT) receptor system, but not the adrenergic receptor system, is involved in the estrogen-induced afternoon prolactin surge in the rat // Life Sci 1988, № 42, P. 1869-1874.

148. Pangal A. Endometrial hyperplasia diagnosis methodology. Clinical, paraclinical exam and management / G. Costachescu, M.J. Aldea // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2010, Vol 114, N2. P. 445-449.

149. Paria B.C. Effects of chronic treatment with delta-9-tetrahydrocannabinol on uterine growth in the mouse / X.N. Wang, S.K. Dey // Life Sci 1994, № 55, -P. 729-734.

150. Pauklin S. Estrogen directly activates AID transcription and function / I.V. Sernandez, G. Bachmann, A.R. Ramiro, S.K. Petersen-Mahrt // J Exp Med 2009, Vol 206, N1.-P. 99-111.

151. Pennant S. Endometrial atypical hyperplasia and subsequent diagnosis of endometrial cancer: a retrospective audit and literature review /S. Manek, S. Kehoe // J Obstet Gynaecol 2008, Vol 28, N6. P. 632-633.

152. Pihoker C. Lipocortin-1 inhibits the synthesis and release of prolactin from human decidual cells: Evidence for autocrine/paracrine regulation by lipocortin-1 /R.J. Feeney, J.-L. Su, S. Handwerger // Endocrinology 1991, №128, P. 1123-1128.

153. Polotsky A.J. Lithium chloride treatment induces epithelial cell proliferation in xenografted human endometrium /L. Zhu, N. Santoro, J.W. Pollard // Hum Reprod 2009, Vol 24, N8.-P. 1960-1967.

154. Prat J. Endometrial carcinoma: pathology and genetics / A.Gallardo, M.

155. Cuatrecasas, L. Catasus // Pathology 2007, № 39, P. 72—87.

156. Pungal A. Hormone receptors and markers in endometrial hyperplasia. Immunohistochemical study / R. Balan, C. Cotutiu // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2010, № 114, P. 180-184.

157. Randall G.W. Prolactin enhances uteroglobin gene expression by uteri of immature rabbits / J.C. Daniel, B.S. Chilton // J Reprod Fertil 1991, № 91. -P. 249-257.

158. Rao I.M. Direct inhibitory effect of gonadotropin releasing hormone in the uterus of rat/P.R. Reddy // Life Sei 1984, №34, P. 2257-2263.

159. Raouf S.A. Endometrial thickness for invasive investigations in women with postmenopausal bleeding / P. Gupta, S. Papaioannou, P. Pradhan // Climacteric 2010, N5, P.28-37.

160. Reed S.D. Incidence of endometrial hyperplasia / K.M. Newton, W.L. Clinton, M. Epplein, R. Garcia, K. Allison, L.F. Voigt, N.S.Weiss // Am J Obstet Gynecol 2009, Vol 200, N6. P. el-e6.

161. Reed S.D. Progestin therapy of complex endometrial hyperplasia with and without atypia / L.F. Voigt, K.M. Newton, R.H. Garcia, H.K. Allison, M. Epplein, D. Jordan, E.Swisher, N.S.Weiss //Obstet Gynecol 2009, Vol 113, N3. P. 655-662.

162. Reynolds G.P. Metabolic side effects of antipsychotic drug treatment -pharmacological mechanisms / S.L. Kirk // Pharmacol Ther. 2010, № 125, (1). -P. 169-179.

163. Rios S.S., Andrade R.V., Pereira R.W., Wall N.R., Bahjri K., Caldas E., Cavalcante L., Figueiredo F. Microsatellite instability in endometrial polyps // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010. N8. P.138-149.

164. Ristic P.I. Endometrial adenocarcinoma associated with drug-induced hyperprolactinemia / S J. Ory, J.R. Lurain // Obstet Gynecol. 1986, № 67, P. 86S—88S.

165. Rosen JM. Hormone receptor patterning plays a critical role in normal lobuloalveolar development and breast cancer progression // Breast Dis. 2003, № 18,-P. 3-9.

166. Rumpel E. PCNA-immunoreactivity in the uterus of rats after treatment with the antiestrogen tamoxifen / H. Michna, W. Kuhnel // Anat Anz. 1995, № 177, -P. 133-138.

167. Ryan AJ. Endometrial cancer / B. Susil, T.W. Jobling, M.K. Oehler // Cell Tissue Res. 2005, Vol 322, P. 53—61

168. Saiduddin S. Effect of prolactin on specific oestradiol receptors in the rat uterus / H.P. Zassenhaus // J Endocrinol. 1977, № 72, P. 101—102.

169. Saku M. Mortality in psychiatric patients, with a specific focus on cancer mortality associated with schizophrenia / S. Tokudome, M. Ikeda, S. Kono, K. Makimoto, H. Uchimura, A. Mukai, T. Yoshimura // Int J Epidemiol. 1995, № 24, P. 366—372.

170. Samson W.K. Oxytocin mediates the hypothalamic action of vasoactive intestinal peptide to stimulate prolactin secretion / R. Bianchi, R.J. Mogg // Endocrinology. 1989, № 124, P. 812-819.

171. Sarmadi S. Altered PTEN expression; a diagnostic marker for differentiating normal, hyperplastic and neoplastic endometrium /N. Izadi-Mood, K. Sotoudeh, S.M. Tavangar // Diagn Pathol. 2009, № 4, P. 41.

172. Sato B. Chronic estrogen treatment causes an alteration in uterine estrogen receptor dynamics of rats / Y. Nishizawa, K. Noma, S. Kishimoto, K. Matsumoto // Biochim Biophys Acta. 1983, 755, P. 412-419.

173. Scott P. Molecular cloning of the bovine prolactin receptor and distribution of prolactin and growth hormone receptor transcripts in fetal and utero-placental tissues / M.A. Kessler, L.A. Schuler // Mol Cell Endocrinol. 1992, 89, P. 4758.

174. Scully R.E. Histological Typing of Female Genital Tract Tumours./ T.A. Bonfiglio, R.J. Kurman, S.G. Silverberg, E.J. Wilkinson // International Histological Classification of Tumours, Geneva: WHO. 1994, № 2. P. 13-18.

175. Sethi J.K. Wnt signalling and the control of cellular metabo-lism / A. Vidal-Puig // Biochem J. 2010, 427- P. 1-17.

176. Silverberg S.G. Problems in the differential diagnosis of endometrial hyperplasia and carcinoma//Modern Pathology. 2000, №13, P. 309-327.

177. Singtripop T. Development of uterine adenomyosis after treatment with dopamine antagonists in mice / T. Mori, M.K. Park, S. Sakamoto, S. Kawashima // Life Sci. 1991, № 49. P. 201-206.

178. Slayden O.D. Estrogen action in the reproductive tract of rhesus monkeys during antiprogestin treatment / JJ. Hirst, R.M. Brenner // Endocrinology. 1993, № 13,-P. 1845-1856.

179. Tabbane K. Mortality and cause of death in schizophrenia. Review of the literature / R. Joober, C. Spadone, M.E. Pokier // Encephale. 1993, № 19, P. 23—28.

180. Tamaya T. Relation between steroid receptor levels and prolactin level in the endometrial stromal cells / K. Arabori, H. Okada // Acta Obstet Gynecol Scand. 1988, №67,-P. 265—269.

181. Thrailkill K.M. Insulin-like growth factor 1 stimulates the synthesis and release of prolactin from human decidual cells / A. Golander, L.E.Underwood, S.Handwerger // Endocrinology. 1988, № 12, P. 2930-2934.

182. Tolino A. The role of prolactin in endometrial lesions / C. Di Serio, G.B. Caracciolo, E. Tartaglia, S. Riccio // Minerva Ginecol. 1998, № 43, P. 495497.

183. Tollin S.R. Use of the dopamine agonists bromocriptine and cabergoline in the management of risperidone-induced hyperprolactinemia in patients with psychotic disorders // J Endocrin Invest. 2000, № 23, P. 765 - 770.

184. Tozawa H. The role of prolactin on sexual maturation of female rat // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1993, № 45, P. 1015-1022.

185. Usuki S. Effects of tokishakuyakusan, keishibukuryogan and unkeito on DNA polymerase alpha activity in uteri of pregnant mare's serum gonadotropin-treated immature rats // Am J Chin Med. 1992, P. 75-82.

186. Watanobe H. Involvement of postnatal gonads in the maturation of dopaminergic regulation of prolactin secretion in female rats/ K. Takebe // Endocrinology 1987, Vol 120, P. 2212- 2219.

187. Wei C. Self-organization and branching morphogenesis of primary salivary epithelial cells / M. Larsen, M.P. Hoffman, K.M. Yamada. Tissue Eng. 2007, Vol 13, N4. P. 721-735.

188. Wei Y. Formation of the avian primitive streak from spatially restricted blastoderm: evidence for polarized cell division in the elongating streak /T. Mikawa. // Development. 2000, Vol 127, P. 87-96.

189. Wieck A. Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia in women: pathophysiology, severity and consequences /P.M. Haddad. // Br J Psychiatry. 2003, Vol 182. P. 199—204.

190. Wu D. GSK3: a multifaceted kinase in Wnt signaling / W. Pan/ // Trends Bio-chem Sci. 2010, Vol 35, N3. P. 161-168.

191. Wu W.X. Immunolocalization of oestrogen and progesterone receptors in the human decidua in relation to prolactin production /J. Brooks, M.R. Millar, W.L. Ledger, A.F. Glasier, A.S. McNeilly. // Hum Reprod. 1993, № 8, P. 11291135.

192. Xiong Y. Expression and significance of beta-catenin, Glut-1 and PTEN in proliferative endometrium, endometrial intraepithelial neoplasia and endometrioid adenocarcinoma / Y.Y. Xiong, Y.F. Zhou. //Eur J Gynaecol Oncol. 2010, Vol 31, N2. P. 160-164.

193. Yang L.S. Differential effect of estrogen on the pro-duction of cyclin Bl, cdc2 p34 and c-fos protein in rat uterus /A. Marshall, S.S. Koide. // Endocr Res. 1994, №20, P. 377-386.

194. Ylikorkala O. Kauppila A., Rajala T. Pituitary gonadotrophins and prolactin in patients with endometrial cancer, fibroids or ovarian tumours /A. Kauppila, T. Rajala. // Br J Obstet Gynaecol. 1979, № 86, P. 901-904.

195. Young K.H. Effect of pregnancy and exogenous ovarian steroids on endometrial prolactin receptor ontogeny and uterine secretory response in pigs /R.R. Kraeling, F.W. Bazer. // Biol Reprod. 1991, № 43, P. 592-599.

196. Yu C. C. The assessment of cellular proliferation by immunohistochemistry: a review of currently available methods and their applications / A.L. Woods, D.A. Levison. // Histochem J. 1992, № 24, P. 121-131.