Значение полиморфизма генов цитохрома-Р4502С19 и интерлейкина-1[В] для прогноза эффективности эрадикационной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Оганесян, Татьяна Сергеевна

• Оганесян, Татьяна Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Оганесян, Татьяна Сергеевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori.

1.2. Фармакотерапия язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori.

1.3. Понятие о полиморфизме генов.

1.4. Современные представления о полиморфизме гена цитохрома-Р450 2С19 и эффективности антихеликобактерной терапии

1.4.1. История и номенклатура системы цитохрома-Р450.

1.4.2. Полиморфизм гена цитохрома Р-450 2С19 в свете метаболизма лекарсвенных средств.

1.4.3. Распространенность полиморфных вариантов гена CYP2C19.

1.4.4. Влияние рН и полиморфизма гена цитохрома Р450 2С19 на эффективность эрадикационной терапии.

1.5. Влияние полиморфизма гена интерлейкина - ip -511 на желудочное кислотообразование и эффективность эрадикационной терапии.

1.5.1. Биологическая роль интерлейкина - ip.

1.5.2. Интерлейкин-ip в патогенезе инфекции Helicobacter pylori.

1.5.3. Влияние интрелейкина-ip на кислотную продукцию.

1.5.4. Понятие о полиморфизме гена интерлейкина-ip. Связь с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Критерии включения и исключения.

2.2.1. Критерии включения больных в исследование.

2.2.2. Критерии исключения.

2.3. Методы обследования пациентов.

2.3.1. Клинические методы.

2.3.2. Инструментальные методы диагностики.

2.3.2.1.Эндоскопическое обследование.

2.3.3. Методы диагностики Helicobacter pylori.

2.3.4. Молекулярно-генетические методы.

2.3.5.Методы статистической обработки и используемые показатели.

2.4. Краткая характеристика больных.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Результаты клинического обследования, закончивших протокол исследования больных, до и после эрадикационной терапии.

3.2. Результаты эндоскопического обследования до и после эрадикационной терапии.

3.4. Анализ морфологических изменений слизистой оболочки желудка.

3.5. Полиморфизм гена цитохрома-Р450 2С19 и его влияние на эффективность эрадикационной терапии.

3.6. Полиморфизм гена интрелейкина-ip и его влияние на эффективность эрадикационной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение полиморфизма генов цитохрома-Р4502С19 и интерлейкина-1[В] для прогноза эффективности эрадикационной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter»

Актуальность проблемы

Язвенная болезнь - с современных позиций рассматривается как полиэтиологическое и полипатогенетическое заболевание. Распространенность ЯБ среди взрослого населения составляет в разных странах от 5 до 15% (в среднем 7-10%) [6, 23, 116, 189].

Ведущим этиологическим фактором ЯБ продолжает оставаться Н. pylori. Инфицированность Н. pylori взрослого населения России составляет 70 - 92% [6, 27, 31, 55], при этом .Н. pylori обнаруживается в 70-80% случаях ЯБ двенадцатиперстной кишки и 50-60% случаях ЯБ желудка [6, 41, 42]. По имеющимся данным на 2006 г. распространенность и заболеваемость ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, среди всего населения Российской Федерации составили 1 711 509 и 160 512 соответственно (на 100 000 населения -1198,9 и 112,4) (http://www.minzdravsoc.ru/docs/mzsr/letters/60).

По данным многочисленных исследований, выполненных с позиций доказательной медицины, проведение эрадикационной терапии способство-t вало значительному снижению заболеваемости и частоты осложнений ЯБ в большинстве экономически развитых стран [103, 138, 144, 169, 221]. По данным J. Mones и соавт. противорецидивное действие эрадикационной терапии в 10 раз эффективнее обычной «традиционной» антисекреторной терапии ЯБ двенадцатиперстной кишки [161]. Кроме того, эрадикация инфекции Н. pylori уменьшает риск развития рака желудка некардиального типа [9, 11, 29, 83, 96, 117].

Действующие рекомендации Российской Гастроэнтерологической Ассоциации по диагностике и лечению инфекции Н. pylori, основанные на 2 Маастрихтском соглашении, определяют, что эрадикация инфекции должна быть достигнута как минимум в 80% случаях [6]. Главным критерием при выборе антихеликобактерной терапии на сегодняшний день продолжает оставаться ее эффективность. Американская коллегия гастроэнтерологов (American College of Gastroenterology), предлагает целевым уровнем эрадикации Н. pylori следует считать 80-90%. [105, 179].

Несмотря на значительное количество исследований, посвященных изучению Н. pylori, до настоящего времени ни в одном контролируемом исследовании, эффективность эрадикации Н. pylori не достигала 100% [9-12, 20, 24,31,51,57, 80-82, 84, 86,91,94, 103, 106, 116, 125, 137].

Наоборот, год за годом продолжает уменьшаться эффективность эради-кационной терапии первой линии, и происходит это не только из-за увеличивающейся резистентности к метронидазолу и кларитромицину, хотя уже сейчас глобальная резистентность к кларитромицину и метронидазолу в развивающихся странах составляет 5-25% и 50-80%, соответственно [89; 114, 141, 150]. В России распространенность штаммов Н. pylori, резистентных к кларитромицину и метронидазолу составляет 13% и 70-90% соответственно. [17, 18, 27, 30].

С развитием фармакогенетики язвенной болезни, стало понятным, что потенциальные причины низкой эффективности эрадикации должны рассматриваться не только в аспекте особенностей микроорганизма, но и генетических особенностей макроорганизма [2, 28, 148].

Фармакогенетические исследования позволяют предсказать эффект лекарственного препарата у каждого пациента и подобрать индивидуальную эффективную и безопасную дозу препарата.

Согласно результатам исследований последних лет, полиморфизм генов оказывает существенное влияние на течение, исход, а в конечном итоге, и на лечение инфекции Н. pylori.

Цель исследования.

Изучить полиморфизм генов цитохрома-Р450 2С19 и интерлейкина-ip, у смешанного населения Москвы и Московской области, и оценить значение их влияния на эффективность эрадикационной терапии инфекции H.pylori у больных с ЯБ желудка и ЯБ двенадцатиперстной кишки.

Задачи исследования.

1. Определить клинико-эндоскопические особенности течения ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

2. Определить полиморфизм гена CYP2C19 у смешанного населения Москвы и Московской области, страдающих ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

3. Определить полиморфизм гена IL-1(3 у смешанного населения Москвы и Московской области, страдающих ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylor.

4. Изучить влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность эрадикационной терапии Н. pylori

5. Изучить влияние полиморфизма гена IL-1(3 на эффективность эрадикационной терапии Н. pylori.

Научная новизна работы

Впервые на Российской популяции, у смешанного населения Москвы и Московской области, страдающего ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori определены полиморфизмы генов CYP2C19 и IL-1(3 и проведен анализ частот распространенности мутантных аллелей.

Впервые на смешанном населении Российской популяции изучено влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность эрадикационной терапии Н. pylori у больных с ЯБ.

Впервые на смешанном населении Российской популяции изучено влияние полиморфизма гена IL-ip-511 на эффективность эрадикационной терапии Н. pylori у больных с ЯБ.

Практическая значимость

Установлено, что большинство больных ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, смешанного населения Москвы и Московской области, имеют гомозиготный (НотЕМ) генотип CYP2C19, т.е. являются быстрыми метабо-лайзерами. Исходя, из этих результатов можно изначально спрогнозировать результаты эрадикационной терапии и определять эффективную и безопасную дозу включенных в схему терапии ингибиторов протонной помпы (ИПП).

Установлено, что по генотипу IL-ip в обследованной популяции (смешанного населения Москвы и Московской области) чаще встречаются лица гомозиготные по С-аллелю (47,4%) и реже гомозиготные по мутантному Т-аллелю - 14,1%. Общая распространенность мутантного Т-аллеля составила 52,4%, против 85,9 % по С-аллелю. Показано что носительство даже одного мутантного Т-аллеля влияет на эффективность эрадикации у этой группы больных. Эффективность выше в группе гомозиготных пациентов по Т-аллелю (за счет увеличенной продукции IL-1(3), и ниже у гомозиготных пациентов по С-аллелю.

Полученные данные о распространенности полиморфных вариантов генов CYP2C19 и IL-ip, у смешанного населения в Российской популяции, могут быть использованы для проведения дальнейших фармакогенетических исследований.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Подавляющие большинство больных ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori, жителей Москвы и Московской области имеют НошЕМ генотип CYP2C19 и следовательно являются быстрыми метаболайзерами ИПП.

2. При наличии мутантного аллеля CYP2C19*2 эффективность эрадикационной терапии выше, чем при ее отсутствии.

3. Распространенность мутантного Т-аллеля IL-lp при ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori составляет 52,4%.

4. Генетически детерминированное изменение продукции интерлейкина- ip оказывает влияние на эффективность эрадикации Н. pylori. А именно - наличие мутантного Т-аллеля оказывает положительной влияние на эффективность эрадикационной терапии Н. pylori.

Внедрение

Результаты исследования внедрены в педагогический процесс кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава», в практику работы гастроэнтерологического отделения ЦКБ №2 им. Н.А. Семашко ОАО «Российские железные дороги».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 4 работ, в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования. Присуждена первая премия в конкурсе молодых ученых по специальности «гастроэнтерология» проходящего в рамках VTTT съезда Научного общества гастроэнтерологов России «Нобелевские лауреаты — клинической медицине. Взгляд через 100 лет».

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Оганесян, Татьяна Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. У смешанного населения Москвы и Московской области, больных ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori, преобладают лица с НотЕМ генотипом CYP2C19 (84,6%), т.о. большинство являются быстрыми метаболайзерами ИПП. Распространенность аллеля CYP2C19*2 среди обследованных пациентов сопоставима с европейской популяцией и составляет 15,4%.

2. У больных ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori, жителей Москвы и Московской области, распределение генотипа IL-ip-511 было следующим: гомозиготные по С-аллелю - 47,4%, гетерозиготные - 38,5%, гомозиготные по Т-аллелю - 14,1%. Общая распространенность мутантного провоспалительного Т-аллеля составила - 52,4%.

3. Эффективность эрадикационной терапии Н. pylori без учета генотипа была достигнута у 68% больных ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки. Ко дню окончания терапии клиническая ремиссия наступила у 57,8 % больных. Рубцевание язвенного дефекта в контрольные сроки (3 неделя) достигнуто у 59 больных (75,6%).

4. Полиморфизм гена CYP2C19 имеет значение в прогнозе эффективности эрадикационной терапии (Хи-квадрат = 7.510 с одной степенью свободы, р = 0,006; OR = 0,35). При наличии мутантного аллеля повышается эффективность эрадикационной терапии, и составляет 83,3% против 65,2% при отсутствии мутации.

5. Полиморфизм гена IL-1P-511 влияет на прогноз эффективности эрадикационной терапии (Хи-квадрат = 4,945 с одной степенью свободы, р=0.026; OR = 0,43). Наличие провоспалительного Т-аллеля повышает вероятность успешности эрадикационной терапии, которая составила: при гомозиготном варианте по Т-аллелю — 91%, при гетерозиготном — 73,3%, при гомозиготном по С-аллелю - 56,7%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При проведении эрадикационной терапии Н. pylori у больных с ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, целесообразно оценивать полиморфизм генов CYP2C19 и IL-1(3-511, влияющих на эффективность эрадикационной терапии.

Большое значение имеет определение полиморфизма генов CYP2C19 и IL-1(3-511 у больных с неуспешной терапией Н. pylori первой и второй линии.

При выявлении пациентов с быстрым метаболизмом ИПП (НотЕМ) имеет смысл использовать более высокие дозы ИПП у пациентов (например, 80 мг омепразола против 40), и более низкие у пациентов со сниженной активности изофермента CYP2C19 (HetEM) ил РМ (например, 20 мг в сутки).

При невозможности проведения генотипирования необходимо выбирать ингибиторы протонной помпы, метаболизм которых в наименьшей степени зависит от генотипа CYP2C19, например рабепразол, уменьшая затраты на повторные курсы лечения и риск возникновения побочных эффектов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Оганесян, Татьяна Сергеевна, 2008 год

1. Аруин Л.И. Из 100 инфицированных H.pylori рак желудка возникает у двоих. Кто они? // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2004. №1. - С. 12-18.

2. Аруин Л.И., Капуллер JI.JI., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. - 483 с.

3. Гринстейн Б. Наглядная биохимия: Пер. с англ. / Б. Гринстейн, А. Грин-стейн. М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. -119 с.

4. Громова А. Ю., Симбирцев А.С. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека//Цитокины и воспаление. -2005. -№5. С. 10-12.

5. Де Домбал Ф.Т. Анализ симптомов болезней верхнего отдела пищеварительного тракта // Гастроэнтерология (Ред. Дж. X. Барон, Ф. Г. Муди / Пер. с англ.) 1985. -T.I. - С. 58-74.

6. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. // Мед. кафедра. 2005. - №1. - С.4-17.

7. Исаков В. А. Фармакогенетический анализ метаболизма и клинической эффективности ингибиторов протонного насоса // Клин, фармакол. тер. -2003.-№1,- С.32-37.

8. Исаков В.А. Ингибиторы протонового насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. М.: Академкнига, 2001. 315с.

9. Исаков В.А. Современная антихеликобактерная терапия // Клин, фармакология и терапия. 2002. — Т.11. - №1. - С.79-83.

10. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса основа схем анти-хеликобактерной терапии. // Экспер. клин, гастроэнтерол. - 2004. - №3. -С.40-43.

11. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. — М.: Медпрак-тика-М, 2003.-412с.

12. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии. Т. 3 /

13. Под ред. А.В. Калинина, А.И. Хазанова. М., 2002. - 363 с.

14. Ковалева О.Н., Амбросова Т.Н. Биологические эффекты интер-лейкина-1 // Врач, практ. 2001. - № 2. - С.94-98.

15. Ковальчук JI.B., Мудров В.П., Нелюбин В.Н., Соколов Е.В. Роль цитокинов в иммунопатогенезе заболеваний гастродуоденальной области при Helicobacter ди/оп-инфекции // Иммунология. 2003. - №5. - С.311-314.

16. Кононов А.В. Клиническая интерпретация биопсий в гастроэнтерологии для интернов и кинических ординаторов. — Тюмень: Сити-пресс, 2007.-96с.

17. Корсунский А.А. Инфекция Helicobacter pylori у детей. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1999. - №4. - С.70-77.

18. Кудрявцева JI.B., Исаков В.А., Говорун В.М. Методы определения антибиотикорезистентности у Helicobacter pylori II Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. -2001. Т.П. — №2. - С.54-57.

19. Кудрявцева JI.B., Исаков В.А. Иванников И.О. и др. Резистентность HP в метронидазолу, кларитромицину и амоксициллину в Москве, Санкт-Петербурге и Абакане в 2001 г. // Педиатрия 2002. -№2(Приложение). - С.61-63.

20. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Григорьев П.Я., Malferntheiner Р., Иваников И.О. Терапия кислотозависимых заболеваний (первое Московское соглашение, 5.02.03) // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2003. - №4. - С.

21. Лазебник Л.Б, Гусейнзаде М.Г., Ефремов Л.И. Эффективность ан-тихеликобактерной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов разного возраста // Клин, геронт.: НПЖ. — 2007. Том 13. - №1. -С.15-17

22. Лапина Т.Л. Механизм действия ингибиторов протонного насоса // РЖГГК. 2002. - №2. - С.38-44.

23. Лапина Т.Л. Фармакологические основы антисекреторной терапии. // Болезни органов пищеварения. 2005. - Том 7. - № 1. - С.23-27.

24. Лапина Т.Л., Ивашкин В. Т. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // РМЖ. 2001. - Т.З. -№1. - С.10-15.

25. Ливзан М. А. Клинико-морфологическая характеристика Helicobacter pylori ассоциированного хронического гастрита в условиях эрадикационной терапии: Дис. . д-ра. мед. наук. - Омск, 2006. - 315с.

26. Литвицкий П.Ф. Патофизиология // Учебник для вузов в 2 т. М.: ГЕОТАР МЕД, 2002. - Т.2. - С.237-272.

27. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori- М., 1993.- 230с.

28. Маев И.В., Выочнова Е.С. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Учебное пособие. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 96 с.

29. Маев И.В., Говорун В.М. Достижения молекулярной генетики в области гастроэнтерологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопрок-тол. 2004. - Том 14.-№3.-С. 13-21

30. Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гатроэнтеролога: современный взгляд на проблему. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. -2006. № 4. - С.38-47.

31. Маев И.В., Трухманов А.С., Кучерявый Ю.А. Фармакоэкономика кислотозависимых заболеваний. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2006. -№ 3. - С.68-76.

32. Маев И.В, Самсонов А.А. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: различные подходы к современной консервативной терапии. // Consilium Medicum. 2004. - Том 1 - С.6-11.

33. Маев И.В., Самсонов А.А. Хронический дуоденит: Учебное пособие. -М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2005. 160 с.

34. Мегро Ф. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. - Том 12. - №3. -С. 71-80

35. Микушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А., Масловский JI.B. Язвенная болезнь. М.:, 1996. -с.

36. Морозов С. В. Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность лечения больных эрозивной гастроэзофагальной рефлюксной болезнью ИПП: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 2005. С.23.

37. Морозов С.В., Цодикова О.М., Исаков В.А. и др. Сравнительная эффективность антисекреторного действия рабепразола и эзомепразола у лиц, быстро метаболизирующих ингибиторы протонного насоса // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2003. - №6. - С.58-63.

38. Никонов Е. JI. Клинико-патогенетические особенности различных видов антисекреторной терапии у больных кислото-зависимыми заболеваниями: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 2004. - С.35.

39. Патофизиология. Курс лекций / Под ред. П.Ф.Литвицкого М., 1995. - С.539-550.

40. Питер Р. Мак Нелли. Секреты гастроэнтерологии. М.: БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 2001. - 1032с.

41. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Руководство для практикующих врачей / В.Т. Ивашкин, T.JI. Лапина и др.; Под общ. ред. акад. В. Т. Ивашкина. -М.: Литтера, 2003. 1046 с.

42. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни

43. Пособие для врачей. / Под ред. акад. Ивашкин В.Т. М.: РГА, 2002. -с.

44. Роккас Ф. Инфекция Helicobacter pylori как фактор риска рака желудка: современные доказательства // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. - №3 (12). - С.66-70

45. Самсонов А.А. Некоторые аспекты этиопатогенеза, клинико-функциональных изменений, межорганных взаимодействий больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Дис. . д-ра. мед. наук. М., 1996.-455 с.

46. Самсонов А.А. Ингибиторы протонной помпы препараты выбора в лечении кислотозависимых заболеваний. // Фарматека. - 2007. - № 6. -С.10-15.

47. Симон В.А. Цитохром Р450 и взаимодействие лекарственных веществ // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. -№6 (12). - С.25-30.

48. Стасенко А.А., Скумс А.В., Дронов А.И. Содержание интерлей-кина-6 в сыворотке крови и протоковой желчи у больных с обтурационной желтухой различного генеза // Клш. xip 2002. - № 3. - С.21-23.

49. Старостин Б.Д. Оценка эффективности ингибиторов протонной помпы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2003. №4. -С.21-27.

50. Ткач С.М., Кузенко Ю.Г, Марусанич Б.Н. Цитохром Р450 и метаболизм ингибиторов протонной помпы // Сучасна гастроентеролопя. 2006. -№1. - С. 50-55.

51. Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта / Пер. с англ. под ред. Дж. М. Полак, С.Р.Блума, Н.А.Райта, А.Г.Батлера. М.: Медицина, 1989. -496с.

52. Фисенко В. Helicobacter pylori патогенез заболеваний органов желудочно-кишечного тракта и возможности фармакологического воздействия

53. Врач. 2006. - №13. - С. 46-50

54. Хендерсон Дж. М. Патофизиология органов пищеварения / Пер. с англ. -М.: Бином; С-Пб: Невский диалект, 1997. 287с.

55. Царегородцева Т. М., Серова Т. И. Цитокины в гастроэнтерологии. М.: Анахарсис, 2003. - 96с.

56. Царегородцева Т.М., Зотина М.М., Серова Т.И. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения // Тер. арх. 2003. - №2. - С.7-9.

57. Циммерман Я.С., Хронический гастрит и язвенная болезнь (Очерки клинической гастроэнтерологии). Выпуск первый. Пермь: Перм. гос. мед. академия, 2000. — 256 с.

58. Ющук Н.Д. Иммунитет при геликобактерной инфекции / Н.Д. Ющук, И.В. Маев, К.Г. Гуревич // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и ко-лопроктол. 2002. - №3. - С.37-45.

59. Янукий Н.А., Седов В.М., Морозов В.П. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. — М.: МЕД. пресс-информ, 2002. 376с.

60. Andersson Т., Regardh C.G., Lou Y.C., Zhang Y., Dahl M.L., Bertils-son L. Polymorphic hydroxylation of S-mephenytoin and omeprazole metabolismin Caucasian and Chinese subjects // Pharmacogenetics 1992. - Vol.2 - P.25-31.

61. Arvanitidis К., Ragia G., Iordanidou M., et al. Genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 and CYP3A5 in the Greek population. Fundam Clin Pharmacol. 2007. Vol.21 (4) - P.419-426.

62. Axon A. The role of acid ingibition in the treatment of H. pylori infection // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.29 (201). -P.16-23.

63. Bahr M.J., et al. Cytokine gene polymorphisms and the susceptibility to liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis С // Liver Int. 2003. - Vol.23 (6).-P.420-425.

64. Bayerdorffer E, Miehlke S, Marines GA, et al. Double-blind trial of omeprazole and amoxicillin to cure Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcers. // Gastroenterology 1995. - Vol.108 - P.1412-1417

65. Beales I.L., Calam J. Interleukin 1 beta and tumour necrosis factor alpha inhibit acid secretion in cultured rabbit parietal cells by multiple pathways. // Gut. 1998. Vol.42. - P.227-234.

66. Beales I.L.P., Letter: Effects Of Pro-Inflammatory Cytokines On Acid Secretion // Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol.45 (2). - P.289.

67. Bekkers C.H., Touw D.J., Lamers C.B., Geus W.P. The effect of CYP2C19 polymorphism on the pharmacokinetics and acid-inhibitory effects of oral lansoprazole and omeprazole // Br. J. Clin. Pharmacol. 2002. - Vol.54 (5). -P.553.

68. Bell G.D. Clinical practice-breath // Br. Med. Bull. 1998. - Vol.54. -P.187-193.

69. Bertilsson L, Lou Y-Q, Du Y-L, et al. Pronounced differences be-tweennative Chinese and Swedish populations in the polymorphic hydroxylationsof debrisoquin and S-mephenytoin. // Clin. Pharmacol. Ther. 1992. - Vol.51-P.388-397,

70. Blaser M. Ecology of Helicobacter pylori in Human stomach. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol.100 -P.759-762.

71. Blaser M., Berg D.E. Helicobacter pylori genetic diversity and risk of human disease // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 107 (7). - P.767-773.

72. Blaser M. Clinical review. Science, medicine, and the future. Helicobacter pylori and gastric diseases. // BMJ. 1998. - Vol.316 -P.l507-1510.

73. Blaser M. Atherton J.C. Helicobacter pylori persistence- biology and disease // J. Clin. Invest. 2004. - Vol.113. -P.321-333.

74. Blaser M. Hypotesis: the changing relationships of Helicobacter pylori and humans: implications for health and disease // Infect. Dis. 1999. - Vol.179. -P.1523-1530.

75. Bozina N., et al. Genetic Polymorphisms of Cytochromes P450: CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 in Croatian Population // Croat Med. J. 2003 Vol.44 - P.425-428.

76. Bravo-Villalta H.V., Yamamoto K., Nakamura K., Baya A., Okada Y., Horiuchi R. Genetic polymorphism of CYP2C9 and CYP2C19 in a Bolivian population: an investigative and comparative study. // Eur. J. Clin Pharmacol. 2005. -Vol.61 (3) -P.179-184.

77. Brockmoeller J., Rost K.L., Gross-Schenkel A., Roots I. Phenotyping of CYP2C19 with enantiospecific HPLCquantification of R- and S-mephenytoin and comparison with the intron4/exon5 G-A-splice site mutation. // Pharmacogenetics. 1995. - Vol.5 -P.80-88.

78. Burget D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H. Is there an optimal degree of acid supression for healing of duodenal ulcers? A model of the relationship between ulcer healing and acid supression // Gastroenterology. 1990. - Vol.99 (6). -P.345-351.

79. Bytzer P., O'Morain C., Treatment of Helicobacter pylori. // Helicobacter. 2005. - Vol.10 (1). - P.40-46.

80. Cavallaro L.G., Egan В., O'Morain C., Di Mario F., Treatment of Helicobacter pylori infection. // Helicobacter. 2006 - Vol.11(1).- P.36-39.

81. Chan K.L.F., et al. Eradication of Helicobacter pylori and risk of peptic ulcers in patients starting long-term treatment with non-steroidal antiinflammatory drugs: A randomised trial. // Lancet. 2002. - Vol.359 - P.9-13.

82. Chen A., Li C-N., Hsu P-I., et al. Risks of interleukin-1 genetic polymorphisms and Helicobacter pylori infection in the development of gastric cancer. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol.20 - P.203-211.

83. Chey W.D., Wong B.C.Y., American College of Gastroenterology Guideline on the Management of Helicobacter pylori Infection // Am. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 102. - P. 1808-1825.

84. Chong E.B., Ensom M.H. Pharmacogenetics of the Proton Pump Inhibitors A Systematic Review // Pharmacotherapy. - 2003. - Vol.23. - P.460-471.

85. Choi H.S., Park D.I., Hwang S.J. et al. Double-dose, new-generation proton pump inhibitors do not improve Helicobacter pylori eradication rate // Helicobacter-2007. Vol.12 (6). -P.63 8-642.

86. Chun Li, et al. Association between interleukin-1 gene polymorphisms and Helicobacter pylori infection in gastric carcinogenesis in a Chinese population // J. of Gastroenterol. & Hepatol. -2007 Vol.22 (2). - P.234-239.

87. Cornally D., Мее В., MacDonaill C., Tipton K.F., Kelleher D., Windle H.J., Henehan G., Aldo-Keto Reductase from Helicobacter pylori: role in adaptation to growth at acid pH. // FEBS J. 2008. -275 (12), 3041-3050

88. De Francesco V., Margiotta M., Zullo A., et al. Clarithromycin-resistant genotypes and eradication of Helicobacter pylori. // Ann. Intern. Med. — 2006.-Vol.144-P.94-100.

89. De Morais S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J., et al. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in humans. //J. Biol. Chem. 1994. -Vol.269 -P.15419-15422.

90. De Vries A., Kuipers E.J. Review article: Helicobacter pylori eradication for the prevention of gastric cancer. // Alim. Pharmacol. & Therap. 2007. -Vol.26 (2). -P.25-35.

91. Dinarello C.A. Biologic basis for interleukin-1 in disease. // Blood. -1996. Vol.87 - P.2095-2147.

92. Edeki T.I., Goldstein J.A., De Morais S.M., Hajiloo L., Butler M., Chapdelaine P., Wilkinson G.R. Genetic polymorphism of S-mephenytoin 4-hydroxylation in African-Americans. // Pharmacogenetics. 1996. - Vol.6. -P.357-360.

93. Egan B.J., Holmes K., O'Connor H.J., O'Morain C.A. Helicobacter pylori gastritis, the unifying concept for gastric diseases. // Helicobacter. 2007. -Vol.12 (2).-P.39-44.

94. Egan B.J., Katicic M., O'Connor H.J., O'Morain C.A. Treatment of Helicobacter pylori. // Helicobacter. 2007 - Vol.12 (1). - P.31-37.

95. El-Omar E.M., Carrington M., Chow W.H. et al. Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer. // Nature. 2000. -Vol.404 (6776). -P.398-402.

96. El-Omar E.M., Rabkin C.S., Gammon M.D., et al. Increased risk of noncardia gastric cancer associated with proinflammatory cytokine gene polymorphisms. // Gastroenterology. -2003. Vol.124 -P.l 193-1201.

97. El-Omar E.M. The importance of interleukin lbeta in Helicobacter pylori associated disease. // Gut. 2001. - Vol.48. - P.743-747.

98. Erah P.O., Goddard A.F., Barrett D.A., et al. The stability of amoxycillin, clarithromycin and metronidazole in gastric juice: Relevance to the treatment of Helicobacter pylori infection. // J. Antimicrob. Chemother. 1997 - Vol.39. -P.5-12.

99. Fan X.G., Kelleher D., Fan X.J., Xia H.X., Keeling P.W. Helicobacter pylori increases proliferation of gastric epithelial cells. // Gut. 1996. - Vol.38 (1). - P.19-22.

100. Figueiredo C., Machado J.C., Pharoah P., et al. Helicobacter pylori and interleukin 1 genotyping: an opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma. // J. Natl. Cancer Inst. 2002. - Vol.94 - P. 1680-1687.

101. Ford A.C., Delaney B.C., Forman D., et al. Eradication therapy in Helicobacter pylori positive peptic ulcer disease: Systematic review and economic analysis. //Am. J. Gastroenterol. -2004. Vol.99-P.l 833-1855.

102. Furuta Т., Shirai N., Sugimoto M. Controversy in polymorphisms of interleukin-IB in gastric cancer risks. // J. Gastroenterol. 2004. - Vol.39. - P.501-503.

103. Gardiner S.J., Begg, E.J. Pharmacogenetics, Drug-Metabolizing Enzymes, and Clinical Practice. // The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics Pharmacol Rev. 2006. - Vol. 58. - P.521-590.

104. Garza-Gonzalez E., Bosques-Padilla F.J., El-Omar E., et al. Role of polymorphic IL-1B, IL-1RN, and TNF-A genes in distal gastric cancer in Mexico. //Int. J. Cancer. -2005. Vol.114. -P.237-241.

105. Giannini E.G., Savarino V., Testa R. Monitoring cytochrome P-450 activity during rabeprazole treatment in patients with gastresophageal reflux disease. //Dig. Dis. & Sci. -2006. Vol.51. - P. 1602-1609.

106. Go M.F. Natural history and epidemiology of Helicobacter pylori infection. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.16. - P.3-15.

107. Goddard A.F., Jessa M.J., Barrett D.A., et al. Effect of omeprazole on the distribution of metronidazole, amoxicillin, and clarithromycin in human gastric juice. // Gastroenterol. 1996. - Vol.111. -P.3 58-367.

108. Goldstein J.A. Clinical relevance of genetic polymorphism in the human CYP2C subfamily. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2001. - Vol.52 - P.349-355.

109. Graham D.Y. Campylobacter pylori and peptic ulcer disease. // Gastroenterology. 1989. - Vol. 96. -P.615-25.

110. Grigoris I. Leontiadis, Virender K. Sharma, Colin W. Howden. Proton pump inhibitor therapy for peptic ulcer bleeding: Cochrane collaboration metaanalysis of randomized controlled trials // Mayo Clin. Proc. 2007.-82(3)-P,286-296

111. Haruma К. Trend toward a reduced prevalence of Helicobacter pylori infection, chronic gastritis, and gastric cancer in Japan. // Gastroenterol. Clin. North. Am. -2000 Vol.29 (3). -P.623-632.

112. Hokari K., Sugiyama Т., Kato M., Saito M., Miyagishima Т., Kudo M., et al. Efficacy of triple therapy with rabeprazole for Helicobacter pylori infection and CYP2C19 genetic polymorphism. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. -Vol.15.-P.1479-1484.

113. Horn J. Review article: relationship between the metabolism and efficacy of proton pump inhibitors focus on rabeprazole. // Aliment. Pharmacol. & Ther. - 2004. - Vol.20 (6). - P. 11 -19.

114. Horn J. Review article: understanding the pharmacodynamic and pharmacokinetic differences between proton pump inhibitors — focus on pKa and metabolism. // Aliment. Pharmacol. & Ther. 2006. - Vol.2 (2). - P.340-350.

115. Howden C.W., Hunt R.H. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection. // Am. J. of Gastroenterol. 1998. - Vol.93(12). - P.2330-2338.

116. Howden C. W. Clinical pharmacology of omeprazole. // Clin. Pharma-cokinet. 1991. - Vol.20. -P.38-49.

117. Hwang I.R., Kodama Т., Kikuchi S., et al. Effect of interleukin 1 polymorphisms on gastric mucosal interleukin 1 production in Helicobacter pylori infection. // Gastroenterol. 2002. - Vol.123. - P. 1793-1803.

118. Inaba Т., Mizuno M., Kawai K. et al. Randomized open trail for comparison of proton pump inhibitors in triple therapy for Helicobacter pylori infection in relation to CYP2C19 genotype // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002.1. Vol.17 (7).-P.748-753.

119. Ishida Y., Goto Y., Kondo Т., Kurata M., Nishio K., Kawai S. et al. Eradication rate of Helicobacter pylori according to genotypes of СYP2C19, IL-1B, and TNF-A // Int. J. Med. Sci. -2006. Vol. 3 -P.135-140.

120. Jacqz E., Dulac H., Mathieu H. Phenotyping polymorphic drugmetabo-lism in the French Caucasian population. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1988. -Vol.35.-P.167-171.

121. Jyh-Ming Liou, et.al. IL-ip -511 polymorphism is Associated with Increased Host Susceptibility to Helicobacter pylori Infection in Chinese. // Helicobacter. -2007. -Vol.12. -P. 142-149.

122. Kamangar F., Abnet C.C., Hutchinson A.A., et al. Polymorphisms in inflammation-related genes and risk of gastric cancer (Finland). // Cancer Causes Control 2006. - Vol. 17. - P. 117-125.

123. Kaneko A., Kaneko O., Taleo G., et al. High frequencies of CYP2C19 mutations and poor metabolism of proguanil in Vanuatu. // Lancet 1997. - Vol.29 (349). - P.921-922.

124. Katz P.O., Frissora C. The Pharmacology and Clinical Relevance of Proton Pump Inhibitors. // Cur. Gastroenterol. Rep. 2002. - Vol.4. - P.459-462.

125. Kubota Т., Chiba K., Ishizaki T. Genotyping of S-mephenytoin 4-hydroxylation in an extended Japanese population. // Clin. Pharmacol.Ther. 1996. -Vol.60.-P.661-666.

126. Kupfer A., Preisig R. Pharmacogenetics of mephenytoin: a new drug hydroxylation polymorphism in man. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1984. - Vol.26. -P.753-759.

127. ICusters J.G., et al. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection // Clin. Microbiol. Rev. 2006. - Vol.19 (3). - P.449-490.

128. Kusters J.G., Gerrits M.M., Van Strijp J.A., Vandenbroucke-Grauls C. M. Coccoid forms of Helicobacter pylori are the morphologic manifestation of cell death. //Infect. Immun. 1997. Vol.65.-P.3672-3679.

129. Kuwayama H., Asaka M., Sugiyama T. Rabeprazole-based eradication therapy for Helicobacter pylori: a large-scale study in Japan // Aliment. Pharmacol. & Ther. 2007. - Vol.25 (9). - P. 1105-1113.

130. Lim P.W., Goh K.L., Wong B.C. CYP2C19 Genotype And The PPIs -focus on rabeprazole // J. of Gastroenter. & Hepat. 2005. - Vol.20 (3). - P.22-28.

131. Lee S-G., Shin Roe, et al. Impact of clarithromycin resistance on eradication of Helicobacter pylori in infected adults. // Antimicrob Agents Chemother 2005. - Vol.49. - P.1600-1603.

132. Liu Y., Vosmaer G.D., Tytgat G.N., Xiao S.D., Ten Kate FJ. Gastrin (G) cells and somatostatin (D) cells in patients with dyspeptic symptoms: Helicobacter pylori associated and non-associated gastritis. // J. Clin. Pathol. 2005. -Vol.58 (9).-P.927-931.

133. Machado J.C., Pharoah P., Sousa Sefa. Interleukin-1 band interleukin 1RN polymorphisms are associated with increased risk of gastric carcinoma. // Gastroenterol. -2001. Vol.121 (4). -P.823-829.

134. Malfertheiner P., Megraud F., O'morain C., Bazzoli F., El-Omar E., Graham D., et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection The Maastricht III Consensus Report. // Gut. 2007. - 17.

135. Mario F.D., Dal Bo N., Aragona G., Moussa A.M., Iori V., Cavestro G.M., et al. Rabeprazole in a one-week eradication therapy of Helicobacter pylori: comparison of different dosages. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol.18 -P.783-786.

136. Megraud F., Lamouliatte H. Review article: The treatment of refractory Helicobacter pylori infection. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol.17 -P.1333-1343.

137. Mera R., Fontham E.T., Bravo L.E. Best to Eradicate H. pylori in Patients With Precancerous Gastric Lesions. // Gut. 2005. - Vol.54. - P.1536-1540.

138. Meyer F., Wilson K.T., James S.P. Modulation of innate cytokine responses by products of Helicobacter pylori II Infect. Immun. 2000. - Vol.68 (11). -P.6265-6272.

139. Mc. Alindon M.E., Mahida I.R. Cytokines and gut // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol.9 (11). - P. 1045-1050.

140. McColl K.E., El-Omar E., Gillen D. Helicobacter pylori gastritis and gastric physiology. // Gastroenterol. Clin. North Am. 2000. - Vol.29 - P.687-703.

141. McDonnell R., O'Morain C., Boland M., Culhane A., Johnson Z., Johnson A., Murray F., Doyle D. Helicobacter pylori eradication theraphy: getting research into practice. // Irish. Medical. Journal. 2003. - Vol.96 (1). - P. 13.

142. McLoughlin R., O'Morain C., O'Connor H.J., Eradication of Helicobacter pylori: recent advances in treatment. // Fundamen. Clin. Pharmacol. 2005. - Vol.19 (4).-P.421-427.

143. McLoughlin R., Racz I., Buckley M., O'Connor H.J., O'Morain C., Therapy of Helicobacter pylori. II Helicobacter. 2004. - Vol.9 (1). - P.42-48.

144. Meurer L.N., Bower D.J. Management of Helicobacter pylori infection. // Am. Family Physician. 2002. - Vol.65 (7). - P. 1327-1336.

145. Mones J., Rodrigo L., Sancho F., et al. Erradicacion de Helicobacter pylori versus tratamiento de mantenimiento durante un ano: eficacia sobre la recidiva у la gastritis. // Rev. Esp. Enferm. Dig. 2001. - Vol.93 (6). - P.372-380.

146. Nakamoto К., Kidd J., Jenison D., et. al. Genotyping and haplotyping of CYP2C19 functional alleles on thin-film biosensor chips. // Pharmacogenet. Ge-nom. 2007. - Vol.17 (2). - P. 103-114.

147. Nebert D.W., Adesnik M., Coon M.J., et al. The P450 gene super-family: recommended nomenclature. // DNA. 1987. - Vol.6. - P.1-11.

148. Nelson D. R. Introductory remarks on human CYPs. // Drug. Metab. Rev. 2002. - Vol.34. - P.l-5.

149. Normark S., Nilsson C., Normark B.H., Hornef M.W. Persistent infection with Helicobacter pylori and the development of gastric cancer. // Adv. Cancer. Res. 2003. - Vol.90. - P.63-89.

150. O'Morain C. Helicobacter pylori infection and gastric cancer. // British J. of Surgery. 2005. - Vol.92 (10). - P. 1187-1188.

151. O'Morain C., Role of Helicobacter pylori in functional dyspepsia. // World J. Gastroenterol. 2006. - Vol.12 (17). - P.2677-2680.

152. Padol S., Yuan Y., Thabane M., Padol I.T. The Effect of CYP2C19 Polymorphisms on H. pylori eradication rate in dual and triple first-line PPI therapies: A Meta-analysis. // Am. J. Gastroenterol. 2006. - Vol.101 (7). - P. 14761478.

153. Pellicano R., Peyre S., Leone N., et al. The effect of the eradication of Helicobacter pylori infection on hemorrhage because of duodenal ulcer. // J. Clin. Gastroenterol. 2001. - Vol.32 (3). - P.222-224.

154. Perez-Perez G. I., Garza-Gonzalez E., Portal C., Olivares A. Role of cytokine polymorphisms in the risk of distal gastric cancer development. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005.- Vol. 14.-P. 1869-1873

155. Perez-Aisa M.A., Del Pino D., Siles M., Lanas A. Clinical trends in ulcer diagnosis in a population with high prevalence of Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol.21 (1). - P.65-72.

156. Portal-Celhay C., Perez-Perez G.I. Immune responses to Helicobacterpylori colonization: mechanisms and clinical outcomes. // Clin. Sci. (Lond). -2006. -Vol.110 (3).-P.305-314.

157. Prinz C., Neumayer N., Mahr S., et al. Functional impairment of rat enterochromaffin-like cells by interleukin 1 beta. // Gastroenterol. 1997. -Vol.112.-P.364-375.

158. Rad R., Dossumbekova A., Neu В., et al. Cytokine gene polymorphisms influence mucosal cytokine expression, gastric inflammation, and host specific colonisation during Helicobacter pylori infection. // Gut. 2004. - Vol.53. -P.1082-1090.

159. Robert A., Olafsson A.S., Lancaster C., et al. Interleukin-1 is cytopro-tective, antisecretory, stimulates PGE2 synthesis by the stomach, and retards gastric emptying. //Life. Sci. 1991. - Vol.48. - P. 123-134.

160. Robinson M., Barone J. Review article: comparative pharmacodynamic review of rabeprazole focus on day 1 data. // Aliment. Pharmacol. & Ther. Symposium Series - 2006. - Vol.2 (2). -P.315-326.

161. Rodriguez G., Feria R. M., Montes G. M. et al . Incidence and factors influencing on Helicobacter pylori infection recurrence. // Rev. esp. enferm. dig. -2004. Vol.96 (9). - P.620-627.

162. Rudberg I., Mohebi В., Hermann M., Refsum H., Molden E. Impact of the Ultrarapid CYP2C19*17 Allele on Serum Concentration of Escitalopram in Psychiatric Patients. // Mol. Ther. 2008. - Vol.83 (2). - P.322-327.

163. Saad R., Chey W.D. A clinician's guide to the diagnosis and treatment ofH. pylori. // Cleve. Clin. J. Med. -2005. Vol.72. - P. 109-126.

164. Sachs G., Shin J.M., Munson K., et al. Review article: the control of gastric acid and Helicobacter pylori eradication. // Aliment. Pharmacol. Ther. -2000. Vol.14.-P.1383-1401.

165. Saitoh Т., Fukushima Y., Otsuka H., et al. Effects of rabeprazole, lansoprazole and omeprazole on intragastric pH in CYP2C19 extensive metabolizers.г

166. Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16. - P. 1811 -1817.

167. Sagar M., Tybring G., Dahl M-L., Bertilsson L., Seensalu R. Effects of omeprazole on intragastric pH and plasma gastrin are dependent on the CYP2C19 polymorphism. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 119. - P.670-676.

168. Sanz E.J., Villen Т., Aim C., Bertilsson L. S-Mephenytoin hydroxyla-tion phenotypes in a Swedish population determined after coadministration with debrisoquin. // Clin. Pharmacol. Ther. 1989. - Vol.45. - P.495-499.

169. Saperas E., Tache Y. Central interleukin-1 beta-induced inhibition of acid secretion in rats: specificity of action. // Life Sci. 1993. - Vol.52. - P.785-792.

170. Saperas E., Yang H., Tache Y. Interleukin-1 beta acts at hypothalamic sites to inhibit gastric acid secretion in rats. // Am. J. Physiol. 1992. - Vol.263. -P.414-418.

171. Saperas E.S., Yang H., Rivier C., et al. Central action of recombinant interleukin-1 to inhibit acid secretion in rats. // Gastroenterology. 1990. - Vol.99. -P. 1599-1606.

172. Schepp W., Dehne K., Herrmuth H., et al. Identification and functional importance of IL-1 receptors on rat parietal cells. // Am. J. Physiol. 1998. -Vol.275. -P.1094-1105.

173. Scott D., Weeks D., Melchers K., Sachs G. The life and death of Helicobacter pylori. II Gut. 1998. - Vol.43 (1). - P.56-60.

174. Shiotani A., Graham D.Y. Pathogenesis and therapy of gastric and duodenal ulcer disease. // Med. Clin. Nord Am. 2002. - Vol.86 (6). - P. 14471466.

175. Shirai N., Furuta Т., Moriyama Y., Okochi H., Kobayashi K., Taka-shima M., et al. Effects of CYP2C19 genotypic differences in the metabolism of omeprazole and rabeprazole on intragastric pH. // Aliment. Pharmacol. Ther. -2001.- Vol. 15. P.1929-1937.

176. Sindrup S.H., Brosen K., Hansen M.G., Aaesjorgensen Т., Overo K.F., Gram L.F. Pharmacokinetics of citalopram in relation to the sparteine and the mephenytoin oxidation polymorphisms // Ther. Drug. Monit. 1993. - Vol.15. -P.ll-17.

177. Sohn D.R., Kusaka M., Ishizaki Т., Shin S.G., Jang I.J., Shin J.G.,l

178. Chiba K. Incidence of S-mephenytoin hydroxylation deficiency in a Korean population and the interphenotypic differences in diazepam pharmacokinetics. // Clin. Pharmacol. Ther. 1992. - Vol.52.-P. 160-169.

179. Suerbaum S., Michetti P. Helicobacter pylori infection // Engl. J. Med. 2002. - Vol. 15 (10). - P.347-357.

180. Sugimoto M., Furuta Т., Shirai N., et al. Poor metabolizer genotype status of CYP2C19 is a risk factor for developing gastric cancer in Japanese patients with Helicobacter pylori infection. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. -Vol.22.-P.1033-1040.

181. Takashima M., Furuta Т., Hanai H., et al. Effects of Helicobacter pylori infection on gastric acid secretion and serum gastrin levels in Mongolian ger-bils. // Gut. -2001. Vol.48. -P.765-773.

182. Tamminga W.J., Wemer J., Oosterhuis В., de Zeeuw R.A., de Leij L.F., Jonkman J.H. The prevalence of CYP2D6 and CYP2C19 genotypes in a population of healthy Dutch volunteers. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2001. -Vol.57.-P.717-722.

183. Tassaneeyakul W., Mahatthanatrakul W., Niwatananun K. et al. CYP2C19 Genetic Polymorphism in Thai, Burmese and Karen Populations // Dr. Metab. Pharm. 2006. - Vol. 21(4). - P.286-290.

184. Tytgat G.N. Endoscopic transmission of H.pylori. // Aliment Pharmacol. Ther.-1995.-Vol. 9 (2). P. 105-110.

185. Vallve M., Vergara M., Gisbert J.P., et al. Single vs. double dose of a proton pump inhibitor in triple therapy for Helicobacter pylori eradication: A metaanalysis. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.16. - P. 1149-1156.

186. Vergara M., Vallve M., Gisbert J.P., et al. Meta-analysis: Comparative efficacy of different proton-pump inhibitors in triple therapy for Helicobacter pylori eradication. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol.18. - P.647-654.

187. Wallace J.L., Cucala M., Mugridge K., et al. Secretagogue-specific effects of interleukin-1 on gastric acid secretion. // Am. J. Physiol. 1991. - Vol.261. -P.559-564.

188. Walshe V., O'Morain C., Bennett K., Keeling P.W., Barry M., Best practice1 for Helicobacter pylori eradication in the primary care setting. // Irish Med. J. 2006. - Vol.99 (1). -P.l 1-12.

189. Ward S.A., Walle Т., Walle U.K., Wilkinson G.R., Branch R.A. Propranolol's metabolism is determined by both mephenytoin and debrisoquin hydroxylase activities // Clin. Pharmacol. Ther. 1989. - Vol.45. -P.72-79.

190. Warrington S., Baisley K., Dunn К., Boyce M., Morocutti A. Effects of single doses of rabeprazole 20 mg and esomeprazole 40 mg on 24-h intragastric pH in healthy subjects. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2006. - Vol.62 (9). - P.685-691.

191. Wedlund P.J., Aslanian W.S., McAllister C.B., Wilkinson G.R., Branch R.A. Mephenytoin hydroxylation deficiency in Caucasians: frequency of a new oxidative drug metabolism polymorphism. // Clin. Pharmacol. Ther. 1984. -Vol.36. -P.773-780.

192. Wedlund P.J. The CYP2C19 enzyme polymorphism. // Pharmacology- 2000. Vol.61. - P. 174-183.

193. Williams C. Occurrence and significance of gastric colonization during acid-inhibitory therapy. // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2001. - Vol.15. -P.511-521.

194. Windle H.J., Kelleher D., Crabtree J.E. Childhood Helicobacter pylori infection and growth impairment in developing countries: a vicious cycle? // Pediatrics. 2007. - Vol. 119 (3). - P.754-759.

195. Wolfe M.M., Nompleggi D.J. Cytokine inhibition of gastric acid secretion little goes a long way. // Gastroenterol. 1992. - Vol.102. -P.2177-2178.

196. Xie H.G., Kim R.B., Wood A.J., et al. Molecular basis of ethnic differences in drug disposition and response. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -2001.-Vol.41.-P.815-850.

197. Yamada H., Dahl M., Lannfelt L.,Viitanen M., Winblad В., Sjoqvist F. CYP2D6 and CYP2C19 genotypes in an elderly Swedish population. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol.54. - P.479-481.

198. Yoemans N.D. Helicobacter pylori and other causes of gastric ulceration: Management of peptic ulcer disease not related to Helicobacter. II J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol.17 (4). - P.488-494.

199. Zambon C.F., Basso D., Navaglia F., et al. Increased risk of non cardia gastric cancer associated with pro-inflammatory cytokine gene polymorphism. // Gastroenterol. -2004. Vol.126. -P.3 82-3 83.

200. Zambon C.F., Basso D., Navaglia F., et al. Pro- and anti-inflammatory cytokines gene polymorphisms and Helicobacter pylori infection: interactions influence outcome. // Cytokine. -2005. Vol.29. -P.141-152.

201. Zeng Z.R., Hu P.J., Ни S., et al. Association of interleukin IL-1B gene polymorphism and gastric cancers in high and low prevalence regions in China. // Gut. -2003. Vol.52. - P. 1684-1689.