Оптимизация ведения пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в амбулаторной практике по данным фармакоэпидемиологического анализа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Дехнич, Наталья Николаевна

• Дехнич, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дехнич, Наталья Николаевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.

АПРОБАЦИЯ.И

ПУБЛИКАЦИИ.

ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ.

1.1 Определение язвенной болезни.

1.2 Роль Н. pylori в патологии человека.

1.3 Эпидемиология Н. pylori.

1.4 Микробиологическая характеристика Н. pylori.

1.5 Патогенез язвенной болезни.

1.5.1 Влияние Н. pylori на желудочную секрецию.

1.5.2 Влияние Н. pylori на состояние слизистой оболочки желудка.

1.5.3 Патогенез возникновения язвы желудка.

1.5.4 Патогенез возникновения язвы двенадцатиперстной кишки.

ГЛАВА 2. ДИАГНОСТИКА Н. PYLORI.

2.1 Подходы к диагностике Н. pylori.

2.2 Методы определения Н. pylori.

2.2.1 Гистологический метод.

2.2.2 Цитологический метод.

2.2.3 Быстрый уреазный тест.

2.2.4 Бактериологический метод.

2.2.5 Методы молекулярной диагностики.

2.2.6 Уреазный дыхательный тест.

2.2.7 Иммунологические методы.

ГЛАВА 3. ФАРМАКОТЕРАПИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ.

3.1 Эрадикационная терапия Н. pylori.

3.2 Антисекреторные препараты.

3.2.1 Ингибиторы протонной помпы.

3.2.2 Препараты висмута.

3.3 Антибактериальные препараты, используемые для эрадикации Н. pylori.

3.4 Многоцентровые исследования по оценке эффективности эрадикационной терапии.

ЧАСТЬ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 4. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1 Многоцентровое фармакоэпидемиологическое исследование.

4.1.1 Критерии включения в исследование.

4.1.2 Центры, участвовавшие в исследовании.

4.2 Оценка эффективности лечения ЯБ желудка и 12-перстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

4.3 Обработка данных и статистический анализ.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

5.1 Результаты многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования.

5.1.1 Общие сведения.

5.1.2 Первичная диагностика Н. pylori в различных регионах

России.

5.1.3 Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в различных регионах России.

5.1.4 Контроль эрадикации Н. pylori в различных регионах

России.

5.1.5 Исходы амбулаторного лечения ЯБ в разных центрах.

5.1.6Предшествующая терапия.

5.2 Результаты оценки эффективности лечения ЯБ, ассоциированной с

Н. pylori, при использовании различных схем терапии.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация ведения пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в амбулаторной практике по данным фармакоэпидемиологического анализа»

Актуальность темы

Язвенная болезнь (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки являются важной проблемой современной медицины. Этим заболеванием страдают приблизительно 10% населения земного шара (Sipponen Р., 1995). Заболеваемость ЯБ в Российской Федерации (РФ) в 2003 г. составила 1268,9 (на 100 000 населения). Причем наибольшая заболеваемость зарегистрирована в Приволжском федеральном округе 1423,4 (на 100 000 населения) и в Центральном федеральном округе 1364,9 (на 100 000 населения). Согласно отчетам МЗ РФ, за последние годы доля больных с впервые выявленной ЯБ в России возросла с 18% до 26%. Смертность от болезней органов пищеварения в 2003 г. составила 56,8 (на 100 000 населения), из них в связи с ЯБ - 16,7% (Заболеваемость населения России, 2004).

Несмотря на очевидные успехи в области терапии этой патологии в мире за счет широкого внедрения антисекреторной и антигеликобактерной терапии, данная проблема в России окончательно не решена. Частота гастродуоденальных кровотечений, перфораций и хирургическая активность по поводу осложнений ЯБ по-прежнему остается высокой (Цуканов В.В., 2005). Так в 2004 г. осложнения ЯБ встречались со следующей частотой: кровотечение 10-15%, перфорация 6-20%, пенетрация 15%, стеноз привратника и 12-перстной кишки 6-15% (Лапина Т.Л., 2004).

Выявление этиологической роли Н. pylori в развитии язв желудка и двенадцатиперстной кишки привело к пересмотру принципов терапии этой патологии, в связи с чем, например, применение проксимальной ваготомии было резко ограничено (Mistiaen W., 2005). Появилась необходимость включить в состав терапии ЯБ компонент, направленный не на пациента, а на возбудителя инфекции. После эффективной антигеликобактерной терапии обострения ЯБ в течение последующих лет наблюдаются не более чем в 5% случаев в год, в то время как в отсутствие такого лечения, например, при язве двенадцатиперстной кишки, в течение года рецидивы возникают в 50-80% случаев. Проведено множество клинических исследований, отвечающих требованиям медицины, основанной на доказательствах, которые подтверждают следующий факт: эффективная антигеликобактерная терапия сокращает число рецидивов ЯБ не только по сравнению с не леченной после обострения ЯБ, но и по сравнению с постоянной терапией антисекреторными лекарственными средствами. По данным 24 рандомизированных контролируемых исследований, при ЯБ двенадцатиперстной кишки после эффективной эрадикации Н. pylori рецидивы отмечались лишь в 6%, а при сохранении Н. pylori - в 67% случаев, при ЯБ желудка - в 5% и 59% случаев соответственно. Эффективная эрадикация Н. pylori уменьшает риск развития повторного кровотечения при язве двенадцатиперстной кишки в 10 раз (Ивашкин В.Т., 2003).

Широкое использование антигеликобактерной терапии в большинстве развитых стран привело к очевидному снижению распространенности, заболеваемости и смертности от ЯБ. Математическое моделирование позволило предположить, что геликобактер-ассоциированная ЯБ может практически полностью исчезнуть в США примерно через 100 лет (Rupnow M.F., 2000). В странах Европейского Сообщества также происходит уменьшение заболеваемости ЯБ, ассоциированной с Н. pylori (Michetti М., 2000).

Однако, вызывает тревогу рост первичной резистентности Н. pylori к препаратам эрадикационной терапии, что не только снижает эффективность лечения, но и ведет к повышению частоты осложнений, повышению стоимости лечения. Так, например, в США, терапевтический режим, состоящий из метронидазола и кларитромицина эффективен в 38-55% случаев при резистентности Н. pylori к одному из используемых лекарственных препаратов. По данным мониторинга антимикробной резистентности в США за период 1998-2002 гг. отмечается рост резистентности Н. pylori и составляет амоксициллину - 2%, кларитромицину - 15%, метронидазолу - 34% (William М., 2004). В отдельных регионах России, по единичным данным, уровень резистентности Н. pylori к метронидазолу в среднем составляет 4042%, а в отдельных регионах, где преимущественно используются схемы с метронидазолом - 80% (Кудрявцева JI.B., 2002).

Кроме того, в эффективности эрадикационной терапии имеет значение и предшествующий прием антимикробных препаратов. Так, по данным исследования B.J. MacMahon, T.W. Hennessy (2003 г.), предшествующий прием макролидных антибиотиков привел к развитию вторичной резистентности Н. pylori к кларитромицину в 30% случаев, а предшествующий прием метронидозола - к появлению в 66% случаев резистентных штаммов Н. pylori к данному препарату [74].

При этом картина антибиотикорезистентности Н. pylori значительно различается в разных странах и регионах, что зависит от многих факторов, основным из которых являются локальные фармакоэпидемиологические особенности (Louw J.А., 2003).

С учетом вышеизложенного, представляется необходимым выявить реальную ситуацию с диагностикой и лечением ЯБ в России. В нашей стране существует особенности ведения пациентов с данной патологией. Возможно, это связано с отсутствием во многих лечебных учреждениях возможности адекватной диагностики Н. pylori до и после проведенной эрадикационной терапии, или использованием методов с малой чувствительностью и специфичностью. Кроме того, несоблюдение существующих стандартов лечения ЯБ может быть обусловлено желанием минимизировать прямую стоимость терапии. Однако нельзя не принимать во внимание то, что стоимость лечения пациента зависит не только от непосредственной стоимости препаратов для стартовой терапии, но и от длительности пребывания пациента в стационаре, длительности утраты трудоспособности, стоимости диагностических процедур, стоимости лечения заболевания и его осложнений при неэффективности стартовой терапии. Так, по данным V.N. Joish, в 2005 г. прямая медицинская стоимость одного эпизода обострения ЯБ в США составляет $1374 [55].

Проблемы с диагностикой Н. pylori и лечением ЯБ существуют не только в России. По данным исследования, проведенного в Португалии, из 404 опрошенных пациентов с ЯБ лишь у 37,2% подтверждена инфекция Н. pylori, и только у 34% терапия проведена рационально. Наиболее часто имело место нарушение режима дозирования и длительности терапии (57,8%) (Martins А.Р., 2003). В исследовании О. Sheehy и соавт. было изучено 16540 случаев назначения эрадикационной терапии в Канаде в 2000 г. При этом в 32,6% назначений терапия проводилась неадекватно, из них в 0,7% были назначены необоснованные комбинации препаратов, в 84,2% случаев отмечено неадекватное дозирование препаратов, в 7,1% зафиксирована неадекватная длительность лечения [99].

Очевидным представляется необходимость иметь отечественные фармакоэпидемиологические данные по лечению ЯБ желудка и 12-перстной кишки, а также подходам к диагностике Н. pylori до и после проведения терапии. Однако до сих пор соответствующих исследований в России не проводилось.

Учитывая вышеуказанные проблемы, было решено провести многоцентровое фармакоэпидемиологическое исследования в 7 городах различных регионов России под названием «ULCER».

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшение качества лечения пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, ассоциированной с Н. pylori, на основе оптимизации диагностики Н. pylori и фармакотерапии, по фармакоэпидемиологического анализа в различных регионах России. данным

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить и оценить подходы к диагностике Н. pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки в различных регионах России.

2. Изучить и оценить существующую практику назначения лекарственных препаратов для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки у взрослых пациентов в амбулаторных условиях.

3. Выявить наиболее эффективные схемы лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

4. Выработать рекомендации по оптимизации диагностики Н. pylori и фармакотерапии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, ассоциированной с Н. pylori, у взрослых пациентов в амбулаторной практике.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые изучены подходы к диагностике Н. pylori у взрослых пациентов с ЯБ желудка и 12-перстной кишки в различных регионах России;

2. Впервые проведено исследование фармакотерапевтических аспектов лечения ЯБ желудка и 12-перстной кишки в различных регионах России;

3. Впервые проведена оценка соответствия современным стандартам подходов к диагностике Н. pylori и назначений лекарственных средств у взрослых пациентов с ЯБ желудка и 12-перстной кишки в различных регионах России;

4. Впервые проведена оценка эффективности лечения язвенной болезни, ассоциированной с Н. pylori, при использовании различных схем терапии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

1. Выявлены подходы к диагностике Н. pylori до назначения терапии, а также к контролю эрадикации Н. pylori у взрослых амбулаторных пациентов в различных регионах России.

2. Выявлены фармакоэпидемиологические особенности лечения ЯБ на территории различных регионов России.

3. Проведена оценка рациональности диагностики Н. pylori и применяющихся режимов терапии ЯБ желудка и 12-перстной кишки у взрослых пациентов в амбулаторных условиях с точки зрения современных стандартов.

4. Выявлены основные ошибки в подходах к диагностике Н. pylori до назначения терапии и в контроле за эрадикацией Н. pylori после лечения.

5. Выявлены основные ошибки в терапии ЯБ желудка и 12-перстной кишки.

6. Проведена оценка эффективности лечения ЯБ, ассоциированной с Н. pylori, при использовании различных схем терапии.

7. Выработаны рекомендации по оптимизации диагностики Н. pylori и терапии ЯБ желудка и 12-перстной кишки, ассоциированной с Н. pylori, на территории различных регионов России.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Существующие подходы к диагностике Н. pylori и режимы проводимой терапии в амбулаторных условиях в большинстве случаев не соответствуют стандартам ведения больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки.

2. В настоящее время в России, в лечении язвенной болезни часто используются режимы антигеликобактерной терапии, обладающие низким уровнем эрадикации Н. pylori, в то время как схема: ИПП в стандартной дозе 2 раза в день + амоксициллин 1000 мг 2 раза вдень + кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней, с эффективностью эрадикации 96,2%, используется крайне редко (14,2%).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Практические рекомендации, сформулированные в диссертации, используются в работе практических врачей-терапевтов и гастроэнтерологов в Казани, Красноярске, Москве, Новосибирске, Ростове, Санкт-Петербурге, Смоленске. Основные положения работы излагаются на лекциях и семинарах при проведении занятий со студентами, интернами и врачами на кафедре факультетской терапии, клинической фармакологии Смоленской государственной медицинской академии, а также на курсах специализации и повышения квалификации врачей-терапевтов и гастроэнтерологов при Федеральном гастроэнтерологическом центре, на кафедре терапии и клинической фармакологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, кафедре пропедевтики внутренних болезней Ростовского государственного медицинского университета, кафедре госпитальной терапии Казанского государственного медицинского университета, кафедре терапии факультета усовершенствования врачей

Красноярской государственной медицинской академии, кафедре пропедевтики внутренних болезней Новосибирской государственной медицинской академии.

АПРОБАЦИЯ

Результаты исследования доложены на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), 7-м Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гасто-2005» (Санкт-Петербург, 2005), VII Международной конференции МАКМАХ / ESMID «Антимикробная терапия» (Москва, 2005), региональной научно-практической конференции «Новые аспекты в лечении заболеваний желудка» (Оренбург, 2005), XI Российской гастроэнтерологической недели (Москва, 2005), VII Европейском конгрессе по химиотерапии и инфекциям (Флоренция, 2005), XXVI межобластной научно-практической конференции терапевтов центрального региона России (Смоленск, 2005).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 4 научных работ в центральной печати, 1 из них в зарубежной печати.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Дехнич, Наталья Николаевна

выводы

1. В поликлиниках различных регионов России первичная диагностика Н. pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки проводится необоснованно редко (только в 22,5% случаев), при этом преимущественно используются инвазивные методы (97,2%).

2. В амбулаторных условиях в большинстве случаев (82,0%») эрадикационная терапия не соответствует современным стандартам. Типичными ошибками в лечении пациентов с язвенной болезнью были: использование низкоэффективных антимикробных препаратов (63%); неадекватное дозирование антимикробных препаратов при использовании рекомендуемых схем лечения (6,6%); неадекватный выбор антисекреторного препарата (29,9%); необоснованное назначение препаратов с недоказанной клинической эффективностью (28,3%).

3. Контроль за эрадикацией Н. pylori осуществлялся крайне редко (в 6,1% случаев), при этом использовались в основном инвазивные методы диагностики (93,6%>); наиболее чувствительные неинвазивные методы диагностики Н. pylori были проведены у ограниченного числа больных (6,4%).

4. Наиболее эффективной (96,2%) схемой терапии язвенной болезни, ассоциированной с Н. pylori, явилась трехкомпонентная, 7-дневная схема: ИПП в стандартной дозе 2 раза в день + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза в день. Использование эрадикационных схем на основе метронидазола было достоверно менее эффективно (61,7%), р<0,0001, что, вероятно, связано с высокой частотой резистентности Н. pylori к нитроимидазолам.

5. Разработаны рекомендации по оптимизации диагностики Н. pylori и фармакотерапии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, ассоциированной с Н. pylori, у взрослых пациентов в амбулаторной практике.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо оптимизировать подходы к диагностике Н. pylori у пациентов с язвенной болезнью в амбулаторных условиях. С этой целью необходимо: обязательное проведение первичной диагностики Н. pylori, а также контроля эрадикации Н. pylori в сроки 4-6 недель после окончания терапии; внедрение в практическое здравоохранение широкое

1 т использование уреазного дыхательного теста с мочевиной, меченной С, и метод обнаружения антигена Н. pylori в кале; расширить использование серологического метода диагностики как альтернативу для определения Н. pylori до назначения терапии.

2. Необходимо оптимизировать подходы к терапии пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, ассоциированной с Н. pylori. Для этого следует, при назначении схем антигеликобактерной терапии, использовать высокоэффективные схемы не содержащие метронидазол; использовать стандартные дозы антимикробных препаратов; исключить назначение Нг-блокаторов, М-холиноблокаторов, препаратов с недоказанной клинической эффективностью.

3. Необходимо проведение многоцентровых исследований резистентности Н. pylori к антимикробным препаратам, применяемым для эрадикационной терапии.

4. Необходимо совершенствование учебных программ, направленных на повышение квалификации участковых терапевтов и гастроэнтерологов, с целью улучшения диагностики Н. pylori и лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки у взрослых пациентов в амбулаторной практике, с последующим проведением фармакоэпидемиологических исследований для оценки эффективности проведенных образовательных мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дехнич, Наталья Николаевна, 2006 год

1. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. - Москва: Триада-Х, 1998. - 236 с.

2. Говорун В.М., Гущин А.Е., Исаков В.А. и др. Молекулярная диагностика и генотипирование H.pylori в биоптатах слизистой оболочки желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - №2. - С. 1215.

3. Заболеваемость населения России в 2003 году: статистические материалы. Часть I. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 124 с.

4. Зверков И.В., Исаков В.А., Аруин Л.И. Helicobacter pylori, эндокринные клетки слизистой оболочки желудка и их функция при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Арх. патол. 1996. №1. - С. 33-37.

5. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология XXI века // РМЖ. 2000. -№ 17.-С. 697-703.

6. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. М.: ИД

7. Медпрактика-М, 2003. 412 с.

8. Ковалев Н.А., Аванян H.JL, Тимченко Н.А. Сравнительная оценка уреазного теста и цитологического исследования в диагностике инфекции H.pylori II Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.1999.-Т. 9, №5.-С. 29-31.

9. Кудрявцева Л.В., Исаков В.А., Иванников И.О. и др. Резистентность Н. pylori к метронидазолу, кларитромицину и амоксициллину в Москве, Санкт-Петербуге и Абакане в 2001 году // Педиатрия. 2002. - № 2. - С. 61-63.

10. Курилович С.А., Решетников О.В. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири // Педиатрия. 2002. - № 2. - С. 65-71.

11. Лапина Т.Л. Рекомендации по лечению инфекции Helicobacter pylori II РМЖ. 1998. - № 6. - С. 419-425.

12. Лапина Т.Л. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки // Consilium medicum. 2004. - Т. 4, № 1. - С. 12-17.

13. Маев И.В., Самсонов А.А. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: различные подходы к современной консервативной терапии // Consilium medicum. 2004. - № 1. - С. 6-11.

14. Окороков А.И. Диагностика болезней внутренних органов: Практ. рук. В 4 т. Т 1.-М.: Мед. лит., 1999. 560 е.: ил.

15. Окороков А.И. Лечение болезней внутренних органов: Практ. рук. В 3 т. Т 1 2-е изд., перераб. и доп. Мн.: Выш. шк., 1997. - 552 е.: ил.

16. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. М.: Мед кн.2000. 144 с.

17. Рекомендации по диагностике Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью и методам их лечения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998.-№ 1.-С. 105-107.

18. Решетников О.В., Курилович С.А. Встречаемость Н. pylori в Сибире по данным серологического исследования // Микробиол. эпидемиол. иммунол. 2000. - № 3. - С. 32-34.

19. Сидоренко С.В. Диагностика и лечение инфекций, вызываемых Helicobacter pylori II Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т. 46, № 8. -С. 23-31.

20. Сугоняко Е.А., Цуканов В.В. Частота осложнений язвенной болезни в России // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. -Приложение №26. - С. 58.

21. Шкитин В.А., Шпирна А.И., Старовойтов Г.Н. Роль Helicobacter pylori в патологии человека // Клин, микробиол. и антимикроб, химиотер. -2002.-Т. 4, №2.-С. 128-146.

22. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori. II В кн. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л., ред. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. М.: Триада-Х, 1999. - С. 14-20.

23. Alarcon Т., Domingo D., Sanchez I. et al. In vitro activity of omeprazole in combination with several antimicrobial agents against clinical isolates of Helicobacter pylori II Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. - Vol. 15, N 12.-P. 937-940.

24. Antibiotic Policies: Theory and Practice / Edited by I.M. Gould, J.W. van der Merr. New York: Plenum Publishers, 2005. - 458 p.

25. Auroux J., Lamarque D., Tankovic J. et al. Comparison of quantifying Helicobacter pylori gastric infection by culture, histology and С13 urea breath test (see comments) // Gastroenterol. Clin. Biol. 1998. - Vol. 22, N 4. - P. 407-412.

26. Bardhan K.D., Dekkers C.P., Lam S.K. et al. GR12231IX (ranitidine bismuth citrate), a new drug for the treatment of duodenal ulcer // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol. 9, N 5. - P. 497-506.

27. Bierer D.W. Bismuth subsalicylate: history, chemistry, and safety // Rev. Infect. Dis. 1990. - Vol. 12. - P. 3-8.

28. Bode G., Mauch F., Malfertheiner P. The coccoid forms of Helicobacter pylori. Criteria for their viability // Epidemiol. Infect. 1993. - Vol. 111. - P. 483-490.

29. Boyanova L., Mentis A., Gubina M. et al. The status of antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in Eastern Europe // Clin. Microbiol. Infect. 2002. - Vol. 8, N 7. - P. 388-396.

30. Burton A., Bonn D. Helicobacter pylori very old // The Lancet Infect. Dis. -2003.-Vol.3.-P. 6-9.

31. Candelli M., Nista E.S., Carloni E. Treatment of Helicobacter pylori infection: a review // Curr. Med. Chem. 2005. - Vol. 12, N 4. - P. 375-384.

32. Chowers M.Y., Keller N., Tal R. et al. Human gastrin: a Helicobacter pylori-specific growth factor // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. - P. 1113-1118.

33. Dominici P., Bellentani S., Di Biase A.R. et al. Familial clustering of

34. Helicobacter pylori infection: population based study // BMJ. 1999. - Vol. 319. - P. 537-541.

35. Endo H., Tsukamoto Y., Arisawa T. et al. Effects of intragastric ammonia on collagen metabolism of gastric ulcer base in rats // Digestion. 1996. - Vol. 57.-P. 411-419.

36. Erah P.O., Goddard A.F., Barrett D.A. et al. The stability of amoxycillin, clarithromycin and metronidazole in gastric juice: relevance to the treatment of Helicobacter pylori infection // J. Antimicrob. Chemother. 1997. - Vol. 39, N 1. -P. 5-12.

37. Gatta L. et al. Non-invasive techniques for the diagnosis of Helicobacter pylori infection I I Clin. Microbiol. Infect. 2003. - Vol. 9. - P. 489-496.

38. Gisbert G.P., Pajares J.M. Systematic review and meta-analysis: is 1-week proton pump inhibitor-based triple therapy sufficient to heal peptic ulcer? // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol. 21, N 7. - P. 795-804.

39. Glupczynski Y. Culture of Helicobacter pylori from gastric biopsies and antimicrobial susceptibility testing / In: Lee A., Megraud F. editors.

40. Helicobacter pylori: techniques for clinical diagnosis and basic research. -London: Saunders, 1996. P. 17-32.

41. Goddard A.F., Spiller R.C. The effect of omeprazole on gastric juice viscosity, pH and bacterial counts // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10, N 1. - P. 105-109.

42. Goodwin C.S., McCulloch R.K., Armstrong J.A., Wee S.H. Unusual cellular fatty acids and distinctive ultra-structure in a new spiral bacterium {Campylobacter pylori) from the human gastric mucosa // J. Med. Microbiol. 1987.-Vol. 19.-P. 257-267.

43. Gooz M., Hammond C.E., Larsen K., Mukhin Y.V., Smolka A.J. Inhibition of human gastric H+-K+-ATPase-subunit gene expression by Helicobacter pylori IIAJP. 2000. - Vol. 278, N 6. - P. 981 -991.

44. Ge Z., Taylor D.E. Helicobacter pylori molecular genetics and diagnostic typing // Br. Med. Bull. 1998. - Vol. 54, N 1. - P. 31-38.

45. Hall D.W., van den Hoven W.E. Gastric mucosa protection and prostaglandin E2 generation in rats by colloidal bismuth subcitrate // Arch. Lnt. Pharmacodyn. Ther 1987. - Vol. 286, N 2. - P. 308-319.

46. Henriksson A.E., Edman A.C., Nilsson I., Bergquist D., Wadstrom T. Helicobacter pylori and the relation to other risk factors in patients with acute bleeding peptic ulcer // Scand. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 33. - P. 10301033.

47. Hildebrand P., Bardhan P. et al. Recrudescence and reinfection with Helicobacter pylori after eradication therapy in Bangladeshi adults // Gastroenterol.-2001.-Vol. 121, N4.-P. 792-798.

48. Hildebrand P., Meyer-Wyss B.M., Mossi S., Beglinger C. Risk among gastroenterologists of acquiring Helicobacter pylori infection: case-controlstudy // BMJ. 2000. - Vol. 321. - P. 149-152.

49. Itoh Т., Yanagawa Y., Shingaki M. et al. Isolation of Campylobacter pyloridis from human gastric mucosa and characterization of the isolates // Microbiol. Immunol. 1987. - Vol. 31, N7.-P. 603-614.

50. Joish V.N., Donaldson G., Stockdale W. et al. The economic impact of GERD and PUD: examination of direct and indirect cost using a large integrated employer claims database // Curr. Med. Res. Opin. 2005. - Vol. 21, N 4. - P. 535-544.

51. Kalia N., Jacob S., Brown N.J. et al. Studies on gastric mucosal microcirculation. Helicobacter pylori water soluble extracts induce platelet aggregation in gastric mucosal microcirculation in vivo // Gut. 1997. - Vol. 41.-P. 748-752.

52. Kohly Y., Kato Т., Azuma T. et al. Lansoprazole treatment for Helicobacter /^/orz'-positive peptic ulcers // J. Clin. Gastroenterol. 1995. - Vol. 20, N 2. -P. 112-114.

53. Konagaya Т., Kusugami K., Nishio Y. et al. Negative correlation between somatostatin levels and interleukin-8 activity in gastric antral mucosa // Gut.1997.-Vol. 41.-P. 24-27.

54. Konturek J.W., Konturek S.J. Domschke W. Eradication of Helicobacter pylori restores the inhibitory effect of cholecystokinin on gastric motility in duodenal ulcer patients // Gut. 1997. - Vol. 41. Suppl. 1. - P. 16.

55. Konturek S.J., Bilski J., Kwiecien N. et al. De-Nol stimulates gastric and duodenal alkaline secretion through prostaglandin dependent mechanism // Gut. 1987. - Vol. 28, N 12. - P. 1557-1563.

56. Konturek S.J., Radecki Т., Piastucki I., Drozdowicz D. Studies on the gastroprotective and ulcer-healing effects of colloidal bismuth subcitrate // Digestion. 1987. - Vol. 37, N 2. - P. 8-15.

57. Konturek S.J., Radecki Т., Piastucki L. et al. Gastrocytoprotection by colloidal bismuth subcitrate (De-Nol) and sucralfate. Role of endogenous prostaglandins // Gut. 1987. - Vol. 28, N 2. - P. 201-205.

58. Kuipers E.J. Helicobacter pylori, MALT lymphoma and gastric cancer // J. Chemther. 1999. -Vol. 11, N2.-P. 25-28.

59. Kwon D.H., Hulten K., Kato M. et al. DNA sequence analysis of rdxA and frxA from 12 pairs of metronidazole-sensitive and -resistant clinical Helicobacter pylori isolates // Antimicrob. Agents Chemother. 2001. - Vol. 45, N9.-P. 2609-2615.

60. Lambert J.R., Midolo P. The actions of bismuth in the treatment of Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 11, N l.-P. 27-33.

61. Laszewicz W., Gabryelewicz A., Zaremba-Woroniecka A. Helicobacter pylori infection and gastric secretion in duodenal and gastric ulcer patients -the effect of eradication after one year // J. Physiol. Pharmacol. 1997. - Vol. 48.-P. 353-364.

62. Lehmann F.S., Golodner E.H., Wang J. et al. Mononuclear cells and cytokines stimulate gastrin release from canine antral cells in primary culture // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 270, N 5. - P. 783-788.

63. Levenstein S. Stress and peptic ulcer: life beyond Helicobacter II BMJ. -1998.-Vol. 316.-P. 538-541.

64. Lind Т., Veldhuyzen van Zanten S., Unge P. et al. Eradication of Helicobacter pylori using one-week triple therapies combining omeprazole with two antimicrobials: the MACH I Study // Helicobacter. 1996. - Vol. 1, N 3. - P. 138-144.

65. Logan R.P., Walker M.M., Misiewicz J.J., Gummett P.A., Karim Q.N., Baron J.H. Changes in the intragastric distribution of Helicobacter pylori during treatment with omeprazole // Gut. 1995. - Vol. 36, N 1. - P. 12-16.

66. Louw J. A., Marks I.N. The management of peptic ulcer disease // Curr. Opin. Gastroenterol. 2003. - Vol. 19, N 2. - P. 533-539.

67. MacMahon B.J., Hennessy T.N., Bensler J.M. et al. The Relationship among Previous Antimicrobial Use, Antimicrobial Resistance, and Treatment Outcomes for Helicobacter pylori Infections // Ann. Intern. Med. 2003. -Vol. 139, N6.-P. 463-469.

68. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C. et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 2-2000 Consensus Repot // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16, N 2. - P. 167-180.

69. Marais A., Monteiro L., Occhialini A. et al. Direct detection of Helicobacter pylori resistance to macrolides by a polymerase chain reaction/DNA enzyme immunoassay in gastric biopsy specimens // Gut. 1999. - Vol. 44, N 4. - P. 463-467.

70. Martins A.P., Miranda A.C., Mendes Z., Soares M.A., Ferreira P. Self-medication in a Portuguese urban population: a prevalence study // Pharmacoepidemiology and drug safety. 2003. - Vol. 12. - P. 27-28.

71. McColl K.E.L. Helicobacter pylori, gastric acid, and duodenal gastric metaplasia//Gut. 1996. - Vol. 39.-P. 615-616.

72. Megraud F., Bonnet F., Gamier M., Lamouliatte H. Characterization of «Campylobacter pyloridis» by culture, enzymatic profile, and protein content // J. Clin. Microbiol. 1985. - Vol. 22, N 6. - P. 1007-1010.

73. Melchers K., Herrmann L., Mauch F. et al. Properties and function of the P type ion pumps cloned from Helicobacter pylori II Acta. Physiol. Scand. -1998.-Vol. 643.-P. 123-135.

74. Meucci G., Di Battista R., Abbiati C. et al. Prevalence and risk factors of Helicobacter pylori-negative peptic ulcer: a multicenter study // J. Clin. Gastroenterol. 2000. - Vol. 31, N 1. - P. 42-47.

75. Michetti M., Kelly C.P., Kraehenbuhl J.P., Bouzourene H., Michetti P. Gastric mucosal 47-integrinpositive CD4 T lymphocytes and immune protection against Helicobacter infection in mice 11 Gastroenterology. 2000. -Vol. 119.-P. 109-118.

76. Midolo P.D., Turnidge J.D., Lambert J.R. Bactericidal activity and synergy studies of proton pump inhibitors and antibiotics against Helicobacter pylori in vitro // J. Antimicrob. Chemother. 1997. - Vol. 39, N 3. - P. 331-337.

77. Mistiaen W., Van Нее R., Bortier H. Current status of proximal gastric vagotomy, one hundred years after Pavlov: is it finally history? // Acta. Chir. Belg. 2005. - Vol. 105, N 2. - P. 121-126.

78. Mobley H. The role of Helicobacter pylori urease in the pathogenesis of gastritis and peptic ulceration // Alim. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10. — Suppl. l.-P. 57-64.

79. Morgan D.R., Freedman R., Depew C.E., Kraft W.G. Growth of Campylobacter pylori in liquid media // J. Clin. Microbiol. 1987. - Vol. 25, N 11.-P. 2123-2125.

80. Moron A.P. The role of lipopolysaccharide in Helicobacter pylori pathogenesis I I Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10. Suppl. l.-P. 3950.

81. Murakami K., Fujioka Т., Kodama R. et al. Helicobacter pylon infection accelerates human gastric mucosal cell .proliferation // J. Gastroenterol. -1997.-Vol. 32.-P. 184-188.

82. Ochman H., Moran N.A. Genes lost and genes found: evolution of bacterial pathogenesis and symbiosis // Science. 2001. - Vol. 22, N 19. - P. 10961099.

83. Peek P.M., Moss S.F., Tham K.T. et al. Helicobacter pylori cagA+ strains anddissociation of gastric epithelial N cell proliferation from apoptosis // J. Natl. Cancer. Inst. 1997. - Vol. 89. - P. 863-868.

84. Perri F., Festa V., Merla A. et al. Amoxicillin / tetracycline combinations are inadequate as alternative therapies for Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2002. - Vol. 7, N 2. - P. 99-104.

85. Peterson W.L. Gastrin and acid in relation to Helicobacter pylori II Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10. Suppl. 1. - P. 97-102.

86. Queiroz D.M., Mendes E.N., Rocha G.A. et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on antral gastrin and somatostatin-immunoreactive cell density and gastrin and somatostatin concentrations // Scand. J. Gastroenterol. 1993. -Vol. 28.-P. 858-864.

87. Raiha I., Kemppainen H., Kaprio J. et al. Lifestyle, stress, and genes in peptic ulcer disease: a Nationwide Twin Cohort Study // Arch. Intern. Med. 1998. -Vol. 158.-P. 698-704.

88. Rupnow M.F., Shachter R.D., Owens D.K., Parsonnet J. A dynamic transmission model for predicting trends in Helicobacter pylori and associated diseases in the United States // Emerg. Infect. Dis. 2000. - Vol. 6, N 3. - P. 228-237.

89. Scott D., Weeks D., Melchers K., Sachs G. The life and death of Helicobacter pylori II Gut. 1998. - Vol. 43. - Suppl. 1. - P. 56-60.

90. Shehy O., Letorier J. The use of H. pylori eradication drugs in Canada // Pharmacoepidemiology and drug safety. 2000. - Vol. 9, N 1. - P. 69-70.

91. Sipponen P. Peptic ulcer disease / In: Whitehead R, editor. Gastrointestinal and oesophageal pathology. 2nd ed. London: Churchill Livingstone, 1995. -P. 512-523.

92. Sox Т.Е., Olson С.A. Binding and killing of bacteria by bismuth subsalicylate // Antimicrob. Agents Chemother. 1989. - Vol. 33, N 12. - P. 2075-2082.

93. Stolte M., Kroher C., Meining A. et al. A comparison of Helicobacter pylori and H. heilmannii gastritis. A matched control study involving 404 patients // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32. - P. 28-33.

94. Stratton C.W. Mechanisms of action for antimicrobial agents: general principles and mechanisms for selected classes of antibiotics / In: Lorian V. Antibiotics in Laboratory Medicine, fourth edition. Baltimore: Williams & Wilkins, 1996.-P. 579-603.

95. Sugamata M., Ihara Т., Todate A. et al. Ultrastructural study of antral G cells in patients with duodenal ulcers: effect of Helicobacter pylori eradication // Helicobacter. 1997. - Vol. 2. - P. 118-122.

96. Sullivan B. et al. Azithromycin is not effective for eradication of Helicobacter pylori II Am. J. Gastroenterology. 2002. - Vol. 97. - P. 2536-2539.

97. Sumii M., Sumii K., Tari A. et al. Expression of antial gastrin and somatostatin mRNA in Helicobacter pylori-infected subjects // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 1515-1519.

98. Terada S., Negayama K., Kawanishi K. Neutrophil migration into the mucous layer in Helicobacter pylori associated gastritis // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1993. - Vol. 5, N 1. - P. 45-49.

99. Tokunaga Y., Shirahase H., Yamamoto E. et al. Semiquantitative evaluation for diagnosis of Helicobacter pylori infection in relation to histological changes II Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93, N 1. - P. 26-29.

100. Treiber G., Ammon S., Klotz U. Proton-pump-inhibitor and amoxycillin interaction in vivo II Gut. 1997. - Vol. 41, N 1. - P. 91-96.

101. Trevisani L., Sartori S., Galvani F. et al. Evaluation of a new enzymeimmunoassay for detecting Helicobacter pylori in feces: a prospective pilot study // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94, N 7. - P. 1830-1833.

102. Vaara M., Vaara T. Polycations as outer membrane-disorganizing agents // Antimicrob. Agents Chemother. 1983. - Vol. 24. - P. 114-122.

103. Vaira D., Malfertheiner P., Megraud F. et al. Diagnosis of Helicobacter pylori infection with a new non-invasive antigen-based assay. HpSA European study group // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95, N 4. - P. 925-929.

104. Versolavic J., Lewandrowski K. Helicobacter pylori Update // Clin. Microbiol. News. 2000. - Vol. 20, N 13. - P. 107-113.

105. Wan den Brink G.R., ten Kate F.J., Ponsioen C.Y., Rive M.M., Tytgat G.N.,van Deventer S.J., Peppelenbosch M.P. Expression and Activation of NF-B in the Antrum of the Human Stomach // J. Immunology. 2000. - Vol. 164. - P. 3353-3359.

106. Webb P. M., Crabtree J. E., Forman D. and the Eurogast. Study Group. Gastric Cancer, Cytotoxin-associated gene A-positive Helicobacter pylori, and serum pepsinogens: an international study // Gastroenterology. 1999. -Vol. 116.-P. 269-276.

107. Weigert N., Schaffer K., Schusdziarra V. et al. Gastrin secretion from primary cultures of rabbit antral G cells: stimulation by inflammatory cytokines // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P. 147-154.

108. William M., Jeremy S., Pruckler J., Sond Q. et al. Antimicrobial resistance incidence and risk factors among Helicobacter pylori infected persons, United States // Emerg. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 10, N 6. - P. 1088-1099.

109. Williams C.L. Helicobacter pylori: bacteriology and laboratory diagnosis // J. Infect. 1997. - Vol. 34. - P. 1-5.

110. Yoshida N., Granger D.N., Evans D.G. et al. Mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced inflammation // Gastroenterology. 1993. - Vol. 105.-P. 1431-1440.

111. Zavros Y., Reider G., Ferguson A. et al. Hypergastrinemia in response to gastric inflammation suppresses somatostatin // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. - Vol. 282. - P. 175-183.

112. Zhang Q.B., Nakshabendi I.M., Mokhashi M.S. et al. Association of cytotoxinproduction and neutrophil activation by strains of Helicobacter pylori isolated from patients with peptic ulceration and chronic gastritis // Gut. 1996. - Vol. 38.-P. 841-845.