Фармакогенетические особенности эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Корнюков, Геннадий Владимирович

• Корнюков, Геннадий Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Корнюков, Геннадий Владимирович

Введение

Глава 1. Обзор литературы 1 1 '

1.1 Характеристика Helicobacter pylori инфекции.

1.2 Helicobacter pylori - ассоциированные заболевания.

1.3 Лечение Helicobacter pylori инфекции.

1.4 Влияние фармакогенетических факторов на эффективность и 37 безопасность проведения лекарственной терапии.

1.5 Система цитохрома Р450 и лекарственный метаболизм 44 антисекреторных препаратов, используемых для лечения Helicobacter pylori - ассоциированных заболеваний.

1.6 Значение интерлейкина - lb в развитии Helicobacter pylori 62 ассоциированных заболеваний.

1.7 Роль Toll-like рецепторов в обеспечении врожденного 76 иммунного ответа на бактериальные патогены.

Глава 2. Материалы и методы исследований

Глава 3. Влияние генетического полиморфизма СYP2C на эффективность эрадикационной терапии Helicobacter pylori-инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

Глава 4. Влияние генетического полиморфизма интерлейкина - 117 lb на эффективность эрадикационной терапии Helicobacter pylori-инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

Глава 5. Влияние генетического полиморфизма TLR4 123 рецепторов на эффективность эрадикационной терапии Helicobacter pylori-инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

Глава 6. Сравнительная характеристика клинической 126 эффективности и безопасности антисекреторных препаратов в схемах эрадикационной терапии Helicobacter pylori-инфекции.

Глава 7. Обсуждение результатов исследований.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогенетические особенности эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки»

Актуальность проблемы.

Микроорганизм Helicobacter pylori признан ключевым фактором в развитии ряда заболеваний желудочно-кишечного тракта. Доказана ведущая роль данного инфекционного агента в этиологии язвенной болезни — с ним ассоциировано 70%-80% дуоденальных язв и 50%-60% язв желудка. Выявлена его связь с развитием ряда клинико-морфологических форм гастрита, полипоза, лимфомы и рака желудка (в 1994 г. Helicobacter pylori внесен в 1 класс канцерогенов) (Mendall et al., 1994, Wedi В., Kapp А., 2002).

С 1994 года всем больным с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки должна назначаться антимикробная терапия. Целью лечения Helicobacter pylori инфекции является полная элиминация микроорганизма (эрадикация). Успешность эрадикационной терапии зависит как от эффективности воздействия антибактериального препарата на микроорганизм, так и от степени подавления кислотной секреции. Одним из факторов, определяющих эффективность антисекреторной терапии, является интенсивность метаболизма ингибиторов протонной помпы. При этом генетический фактор представляет собой существенный источник межиндивидуальных различий в метаболизме лекарственных средств (Evans-W.E., 2003, Кукес В.Г., 2004, 2007, Середенин С.Б., 2004, Сычев Д.А., 2006). Метаболизм лекарственных препаратов группы ингибиторов протонной помпы осуществляется преимущественно ферментом CYP2C19 суперсемейства цитохрома Р450. К настоящему моменту для данного фермента известно 17 изоформ, подразделяющихся на группы с ультрабыстрым, быстрым, промежуточным и замедленным метаболизмом препаратов (Desta Z. et al., 2000, Blaisdell J. et al., 2002). Выявлены отчетливые межэтнические и межрасовые отличия показателей распространенности фенотипов: медленные метаболизаторы встречаются в 2% - 6% у лиц европеоидной расы и в 14% - 22% у лиц монголоидной расы (J.H.Lin, A.I.H.Lu, 1997, Цодикова О.М. и соавт., 2004). Метаболический фенотип влияет как непосредственно на эффективность кислотоингибирования, так и на результаты эрадикационной терапии (Miyoshi М. et al. 2001, Furuta Т. et al., 2001, Tytgat G., 2000, Graham D., 2002).

Течение и исход Helicobacter pylori - инфекции определяются также типом и выраженностью воспалительного ответа макроорганизма. Основным элементом в формировании воспалительного ответа на Helicobacter pylori служит цитокин интерлейкин - lb. От его функционального статуса зависит развитие патологического процесса преимущественно по пути язвенного процесса, либо атрофического поражения с последующей диспластической модификацией. (Е1 Omar Е.М. et al., 2001). Недавние исследования Furuta Т. et al. (2004) показали, что генетический полиморфизм интерлейкина - lb имеет значение для эффективности эрадикационой терапии.

Открытые недавно Toll-like рецепторы отвечают за формирование реакций врожденного иммунитета. Morre S. et al. (2003) полагают, что полиморфизм гена TLR4, кодирующего рецептор, взаимодействующий с полисахаридом Helicobacter pylori; связан с характером взаимодействия между инфекционным агентом и степенью тяжести воспалительного ответа.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является изучение связи полиморфизма генов CYP2C19, ILlb и TLR4 с эффективностью эрадикационной терапии больных язвенной болезнью 12-перстной кишки.

Задачи исследования

1. Изучить связь генетического полиморфизма фермента CYP2C19 с эффективностью лечения различными ингибиторами протонной помпы в схемах эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью 12-перстной, кишки.

2. Изучить связь генетического полиморфизма интерлейкина - lb с эффективностью лечения различными ингибиторами протонной помпы в схемах эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

3. Изучить связь генетического полиморфизма TLR4 рецептора с эффективностью лечения различными ингибиторами протонной помпы в схемах эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

4. Изучить частоты аллелей и генотипов генов CYP2C19, ILlb и TLR4 у представителей пришлого европеоидного и коренного монголоидного населения Хабаровского края.

Научная новизна работы

В результате проведенных исследований получены новые сведения о клинико-патогенетических особенностях лечения ингибиторами протонной помпы в схемах эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки.

Впервые на основе современных методов исследования:

1. Получены данные о частотах функционально важных аллелей и генотипов генов CYP2C19, ILlb и TLR4 у европеоидной и монголоидной субпопуляций Дальневосточного региона России.

2. Изучена связь генетического полиморфизма CYP2C19 с эффективностью эрадикационной терапии язвенной болезни 12-перстной кишки при использовании различных ингибиторов протонной помпы. Установлено, что антисекреторный эффект данных препаратов зависит от генетического полиморфизма CYP2C19 и оказывает влияние на эффективность эрадикации Helicobacter pylori инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

3. Изучена связь генетического полиморфизма интерлейкина - lb с эффективностью эрадикационной терапии язвенной болезни 12-перстной кишки при использовании различных ингибиторов протонной помпы. Установлено, что антисекреторный эффект данных препаратов зависит от генетического полиморфизма интерлейкина - lb и оказывает влияние на эффективность эрадикации Helicobacter pylori инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

4. Изучена связь генетического полиморфизма TLR4 рецептора с эффективностью эрадикационной терапии язвенной болезни 12-перстной кишки при использовании различных антисекреторных препаратов.

Практическая значимость работы

Данные о частотах функционально важных аллелей и генотипов гена CYP2C19 следует использовать для проведения дальнейших фармакогенетических исследований.

Сформулированы принципы оптимизации антисекреторной и эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки на основе генотипирования больных по генам CYP2C19 и ILlb.

Внедрение результатов работы

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах клинической фармакологии и патофизиологии, гастроэнтерологии и клинической лабораторной диагностики ГОУДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения МЗ Хабаровского края».

По материалам диссертационной работы изданы:

Учебно-методическое пособие для последипломной подготовки врачей «Фармакогенетика эрадикационной терапии Helicobacter pylori -ассоциированных заболеваний»,

Информационно-методическое письмо для специалистов здравоохранения «Фармакогенетические аспекты эрадикационной терапии язвенной болезни.

Основные положения, выносимые на защиту по результатам исследования.

1. Антисекреторный эффект ингибиторов протонной помпы, входящих в схемы эрадикационной терапии, зависит от генетического полиморфизма CYP2C19 и оказывает влияние на эффективность эрадикации Helicobacter pylori инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. При этом частота функционально дефектных аллелей гена CYP2C19 достоверно выше у представителей коренных малых народов, проживающих в Хабаровском крае, по сравнению с пришлым европеоидным населением.

2. Антисекреторный эффект ингибиторов протонной помпы, входящих в схемы эрадикационной терапии, зависит от генетического полиморфизма интерлейкина - lb и оказывает влияние на эффективность эрадикации Helicobacter pylori инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки - представителей коренных малых народов, проживающих в Хабаровском крае. При этом распространенность генотипа 511ТТ гена ILlb достоверно выше у представителей коренных малых народов, проживающих в Хабаровском крае, по сравнению с пришлым европеоидным населением.

3. Полиморфизм гена TLR4 не связан с эффективностью эрадикационной тройной терапии у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Корнюков, Геннадий Владимирович

8.1 Выводы

1. Антисекреторный эффект ингибиторов протонной помпы, входящих в схемы эрадикационной терапии, зависит от генетического полиморфизма CYP2C19 и оказывает влияние на эффективность эрадикации Helicobacter pylori-инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

2. Антисекреторный эффект ингибиторов протонной помпы, входящих в схемы эрадикационной .терапии, зависит от генетического полиморфизма интерлейкина - lb и оказывает влияние на эффективность эрадикации Helicobacter pylori инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки представителей коренных малых народов, проживающих в Хабаровском крае.

3. Полиморфизм Asp299Gly гена TLR4 не ассоциирован с эффективностью эрадикационной тройной терапии у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки.

4. Частота функционально дефектных аллелей гена CYP2C19, с формированием фенотипа медленных метаболизаторов ингибиторов протонной помпы, и гена IL lb достоверно выше у представителей коренных малых народов, проживающих в Хабаровском крае, чем у европеоидов.

8.2 Рекомендации

1. Рекомендуется проведение генотипирования по генам СУР2С19 и 1Ь1Ь перед назначением эрадикационной терапии в популяциях с высокой частотой функционально дефектных аллелей данных генов, то есть у представителей восточных монголоидных этнических групп. В других группах целесообразно проведение генотипирования при неэффективности первичной эрадикационной терапии.

2. Рекомендуется применение более продолжительного (14-дневного) курса эрадикационной терапии, увеличение суточных дозировок препаратов, либо использование ингибиторов протонной помпы с СУР2С19-независимым метаболизмом у больных, являющихся гомозиготами «дикого типа» по гену СУР2С19. В случае выявления одного функционального аллеля достаточно применения обычных доз препаратов и стандартных схем лечения. Допустимо - применение- сниженных доз ингибиторов протонной помпы в схемах эрадикации у лиц, гомозиготных по функционально дефектным аллелям гена СУР2С19.

3. Рекомендуется применение более продолжительного (14-дневного) курса эрадикационной терапии и увеличение суточных дозировок ингибиторов протонной помпы у больных с генотипом 511СС по гену 1Ь1Ь в монголоидных популяциях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Корнюков, Геннадий Владимирович, 2008 год

1. Алексеенко С.А. Клинико-патогенетические особенности различных видов фармакотерапии у больных с обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Дисс. докт. мед. наук. -Хабаровск, 1996. 164 с.

2. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. - 362 с.

3. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. -483с.

4. Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Шептулин A.A. Язвенная болезнь. (Современные представления о патогенезе, диагностике, лечении). М.: Медицина, 1987. - 288 с.

5. Гланц С. Медико-биологическая, статистика. М.: Практика, 1998.—459с.

6. Государственный реестр лекарственных средств. М., 2006.

7. Григорьев* П.Я., Яковенко Э.П. Клиническая гастроэнтерология, М.:МИА, 2001.-704с.

8. Губергриц Н.Б., Остроухова И.Н. К вопросу о целесообразности эрадикации Helicobacter pylori у больных хроническим панкреатитом // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002 . - № 2-3. - с.46

9. Жданов К.В., Гусев Д.А., Яременко М.В. Частота обнаружения и антибиотикочувствительность H.pylori в слизистойоболочке желудка у больных хроническим гепатитом С // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. - №2-3. - с.53.

10. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Хронический гастрит: современные представления, принципы диагностики и лечения // РМЖ. 2001. - №2.-с. 8-12

11. Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Краткое руководство по гастроэнтерологии. — М.:000 «Издательский дом «М-Вести», 2001.- 120с.

12. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. М.: Триада-Х, 1999. - 255с.

13. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Избранные лекции по гастроэнтерологии. М.: МЕДпресс, 2001. - 300с.

14. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Макаров Ю.С., Немытин Ю.В. Сравнительная оценка антисекреторной эффективности лосека МАПС, париета и нексиума у больных язвенной болезнью. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. -№5.-с. 19-22.

15. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. М.: ИКЦ «Академкнига», 2001. -304 с.

16. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии / под ред. А.В. Калинина, А.И. Хазанова. М.: ГИУВ МО. РФ; ГВКГ им. Н.Н. Бурденко. - 2002. - т. 1 - 3.

17. Краткое руководство по гастроэнтерологии / под ред. В.Т. Ивашкина, Ф.И. Комарова, С.И. Рапопорта. М.: ООО «Издат. дом «М-вести», 2001. - 458 с.

18. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: Реафарм, 2004. - 144с.

19. Кукес В.Г. (ред.) Клиническая фармакология М.: Гэотар-Мед, 2004. - 528с.

20. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Журавлева М.В. Клинико-фармакологические подходы к выбору статинов / Клиническая фармакология и терапия. 2005. - №3. - с.56-61.

21. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Сулейманов С.Ш. Клиническая фармакогенетика для врачей клинических фармакологов. Хабаровск: Изд. Центр ИПКСЗ, 2007. - 106с.

22. Лапина О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - N2. - с.38-45.

23. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Петрова Е.Г. Побочные действия современной антихеликобактерной терапии // Клиническая медицина. 2002. - №6. - с.7-12.

24. Маев И.В., Самсонов И.А. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с H.pylori (материалы консенсуса Маастрихт-3) // Consilium medicum. 2006. -№1. — с. 24-27.

25. МакНелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии. Пер. с англ.-М.-Спб.: Бином, Невский диалект, 1999. 1023с.

26. Налимова Г.С., Круглякова Л.В., Коротич О.П. Гастроэнтерологическая патология у жителей Дальнего Востока // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. - № 2-3. - с.87.

27. Новик А.А. Оценка качества жизни в клинической медицине // Клин, медицина. 2000. - № 2. - с.47.

28. Новик A.A., Матвеев С.А., Ионова Т.И. и др. Оценка качества жизни в медицине // Клин, медицина. 2000. - № 2. - С. 10 — 13.

29. Никонов E.JI. Клинико-патогенетические особенности различных видов антисекреторной терапии у больных кислото-зависимыми заболеваниями. Дис. докт. мед. наук. - Москва, РГМУ, 2004.- 238 с.

30. Орлов В.А., Гиляровский С.Р. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине. — М. 1992. - 56с.

31. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит, язвенная болезнь. — М., Триада-Х, 2000. 158с.

32. Середенйн С.Б. Лекции по фармакогенетике М.: МИА, 2004. - 220с.

33. Сулейманов С.Ш. Клиническая фармакология лекарственных средств, используемых для лечения гастродуоденитов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Хабаровск: Изд. Центр ИПКСЗ, 2007. - 83с.

34. Сычев Д.А. Значение фармакогенетических исследований системы биотрансформации и транспортеров для оптимизации фармакотерапии сердечно-сосудистыми лекарственными средствами. — Автореферат дис. докт. мед. наук М. 2006.

35. Сычев Д.А. Игнатьев И.В., Кукес В.Г. Полиморфизм гена CYP2C9: клинико-фармакологические аспекты // Медицинская генетика. -2005. №3. - с.98 -102

36. Сычев Д.А., Цой А.Н., Кукес В.Г. Клиническое значение фармакогенетики для педиатрии // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2004. - №1. - с.5-12.

37. Симаненков В.И., Захарова Н.В. Применение антисекреторных препаратов при кислото-зависимых заболеваниях // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. - № 4. - с.30-32.

38. Симбирцев А.С., Громова А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул-воспаления М., 2005. -36с.

39. Сотников В.Н., Жуховицкий В.Г., Дубинская Т.К. Хеликобактериоз. М.:Изд. РМАПО. - 2002. - 24с.

40. Ушкалова Е.А.,. Шугурова И.М. Фармакогенетика ингибиторов протонной помпы // Фарматека. 2003. - №7. - с.35-40.

41. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (Формулярная система). Вып. И. М.: 2001 -921 с.

42. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины. Пер. с англ. М.: МедиаСфера. - 1998. - 352 с.

43. Цодикова О.М., Морозов С.В., Исаков В.А., Гущин А.Е., Шипулин Г. А. Полиморфизм гена CYP2C19 у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Клиническая фармакология и терапия. 2004 13(1). - с.49-2

44. Цуканов В.В., Грищенко Н.Н. Ассоциация инфекционных факторов с заболеваниями желчевыводящих путей // Материалы 2-й научной конференции «Санкт Петербург - Гастро - 2000» 20 -22 сентября 2000 года / Гастробюллетень № 1-2. - СПб., 2000. - с. 98.

45. Цуканов В.В., Грищенко Н.Н., Иваников И.О. Инфекция Helicobacter pylori и холелитиаз: существует ли взаимосвязь? // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. - № 2-3. - с. 141.

46. Цуканов В.В., Штыгашева О.В., Бармаков А.Е. Helicobacter pylori и диспепсия у населения Сибири // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. ,-т 2002. № 2-3. - с. 141.

47. Abelo A., Andersson Т.В., Antonsson М. Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome P450 enzymes // Drug Metab. Dispos. 2000. - Aug; Vol:28(8). - p.966-72.

48. Abu Farsakh N.A., Rababaa M., Abu Farsakh II. Symptomatic, endoscopic and histological assessment of upper gastrointestinal tract in renal transplant recipients // Indian J Gastroenterol; -2001: Jan-Feb; Vol. 20(1). - p.9-12.

49. Adachi K.,.Katsube Т., Fukuda R., Watanabe M. CYP2C19 genotype status and intragastric pH during dosing with lansoprazole or rabeprazole // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2000. - October; Vol. 14(10).-p. 1259.

50. Alexopoulou L. Recognition: of double-stranded RNA and; activationtof NF-KB^by Toll-like receptor 3 // Nature. -200V. Vol.413. -p.732-738.

51. Andersson Т., Hassan-Alin M., Hasselgren G. Pharmacokinetic studies with esomeprazole, the (S)-isomer of omeprazole // Clin. Pharmacokinet. 2001. — Vol.40(6).-p.411-426.

52. Andersson T., Holmberg J., Rohss K. Pharmacokinetics and effect on caffeine metabolism of the proton pump inhibitors, omeprazole, lansoprazole, and pantoprazole // Br. J. Clin. Pharmacol. 1998. — Apr; Vol.45(4). - p.369-75.

53. Andersson T. Pharmacokinetics, metabolism and interactions of acid pump inhibitors. Focus on omeprazole, lansoprazole and pantoprazole // Clin. Pharmacokinet. 1996. — Jul; Vol.31(1). - p.9-28.

54. Annibale B., Lahner E., Bordi C., Role of Helicobacter pylori infection in pernicious anaemia // Dig. Liver Dis. - 2000. — Dec; Vol.32(9).- p.756-62.

55. Aoyama N., Tanigawara Y., Kita T. Sufficient effect of 1-week omeprazole and amoxicillin dual treatment for Helicobacter pylori eradication in cytochrome P450 2C19 poor metabolizers // J. Gastroenterol.- 1999. — Vol.34, Suppl.(ll). 80-83.

56. Aragona P., Magazzu G., Macchia G. Presence of antibodies against Helicobacter pylori and its heat-shock protein 60 in the serum of patients with Sjogren's syndrome // J. Rheumatol. 1999. — Jun; Vol.26(6). -p.1306-1311.

57. Axon A.T.R. Is Helicobacter pylori transmitted by the gastrooral route? // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9. - p.585-588.

58. Axon A.T.R. The transmission of Helicobacter pylori: which theory fits the facts? // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol.8. - p.l-2.

59. Aynacioglu A.S, Sachse C., Bozkurt A. Low frequency of defective alleles of cytochrome P450 enzymes 2C19 and 2D6 in the Turkish population// Clin. Pharmacol. Ther. 1999. — Aug; Vol.66(2). -p.185-192.

60. Balian J.D., Sukhova N., Harris J.W. The hydroxylation of omeprazole correlates with S-mephenytoin metabolism: a population study // Clin. Pharmacol. Ther. 1995. — Jun; Vol.57(6). - p.662-669.

61. Basci N.E., Bozkurt A., Kortunay S. Proguanil metabolism in relation to S-mephenytoin oxidation in a Turkish population // Br. J. Clin. Pharmacol. 1996. — Dec; Vol.42(6). - p.771-773.

62. Basili S., Vieri M., Di Lecce V.N Association between histological diagnosis of Helicobacter pylori and coronary heart disease: results of a retrospective study // Clin. Ter. 1998. —Nov-Dec; Vol. 149(6). — p.413-417.

63. Basso D., Scrigner M., Toma A. Helicobacter pylori infection enhances mucosal interleukin-1 beta, interleukin-6, and the soluble receptor of interleukin-2 // Int. J. Clin. Lab. Res. 1996. - Vol.26. - p.207-210.

64. Bathum L., Andersen-Ranberg K., Boldsen J. Genotypes for the cytochrome P450 enzymes CYP2D6 and CYP2C19 in human longevity Y. Role of CYP2D6 and CYP2C19 in longevity // Eur. J. Clin. Pharmacol. -1998. — Jul; Vol.54(5). p.427-430.

65. Bathum L., Skjelbo E., Mutabingwa T.K. Phenotypes and genotypes for CYP2D6 and CYP2C19 in a black Tanzanian population // Br. J. Clin. Pharmacol. 1999. — Sep; Vol.48(3). -p.395-401.

66. Beales I.L., Calam J. Interleukin 1 beta and tumour necrosis factor alpha inhibit acid secretion in cultured rabbit parietal cells by multiple pathways // Gut. 1998. - Vol.42. - p.227-234.

67. Biagi P., Fabbrini D., Bocchini S. Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in a group of hospitalized geriatric patients // Panminerva Med. 2000. — Sep; Vol.42(3). - p. 183-186.

68. Blaisdell J., Mohrenweiser H., Jackson J. Identification and functional characterization of new potentially defective alleles of human CYP2C19 //Pharmacogenetics. 2002. — Dec; Vol.l2(9). -p.703-711.

69. Blaser M.E. Helicobacter pylori and gastric diseases // B.M.J. —1998. — Vol.316, -p.1507- 1510.

70. Blasi F., Fagetti L., Allegra L. Chlamydia pneumoniae detection in atherosclerotic plaques in Italy // J. Infect. Dis. 2000. — Jun; Vol.181 Suppl 3. -p.444-6.

71. Bottiger Y., Tybring G., Gotharson E. Inhibition of the sulfoxidation of omeprazole by ketoconazole in poor and extensive metabolizers of S-mephenytoin // Clin. Pharmacol. Ther. 1997. — Oct; Vol.62(4).-p.3 84-391.

72. Bozina N., Granic P., Lalic Z. Genetic polymorphisms of cytochromes P450: CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 in Croatian population// Croat. Med. J. 2003. — Aug; Vol.44(4). -p.425-428.

73. Brenner H., Rothenbacher D., Bode G. Parental history of gastric or duodenal ulcer and prevalence of Helicobacter pylori infection in preschool children: population based study // B.M.J. 1998. - Vol.316. -p.665

74. Britzi M., Bialer M., Arcavi L. Genetic polymorphism of CYP2D6 and CYP2C19 metabolism determined by phenotyping Israeli ethnic groups // Ther. Drug Monit. 2000. — Oct; Vol.22(5). - p.510-516.

75. Campbell D.I., Warren B.F., Thomas J.E. The African enigma: low prevalence of gastric atrophy, high prevalence of chronic inflammation in West African adults and children // Helicobacter. 2001. - Dec; Vol. 6 (4)/ - p.263-267.

76. Caselli M., Zaffoni E., Ruina M. Helicobacter pylori and chronic bronchitis // Scand. J. Gastroenterol. 1999. — Aug; Vol.34(8). -p.828-830.

77. Chang M., Tybring G., Dahl M.L. Interphenotype differences in disposition and effect on gastrin levels of omeprazole—suitability of omeprazole as a probe for CYP2C19 // Br. J. Clin. Pharmacol. 1995.— May; Vol.39(5). - p.511-518.

78. Choe Y.H., Kwon Y.S., Jung M.K. Helicobacter pylori-associated iron-deficiency anemia in adolescent female athletes // J. Pediatr. 2001. — Jul; Vol.l39(l). - p.100-104.

79. Chong E, Ensom MH. Pharmacogenetics of the proton pump inhibitors: a systematic review // Pharmacotherapy. 2003.— Apr; Vol.23 (4). -p.460-471.

80. Ciacci C., Squillante A., Rendina D. Helicobacter pylori infection and peptic disease in coeliac disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. — Dec; Vol. 12(12). -p.1283-1287.

81. Chang M., Dahl M.L., Tybring G. Use of omeprazole as a probe drug for CYP2C19 phenotype in Swedish Caucasians: comparison with S-mephenytoin hydroxylation phenotype and CYP2C19 genotype // Pharmacogenetics. 1995. — Dec; Vol.5(6). - p.358-363.

82. Chau T.K., Marakami S., Kawai B. Genotype analysis of the CYP2C19 gene, in HCV-seropositive patients with cirrhosis and hepatocellular carcinoma // Life Sci. 2000.— Aug 25; Vol.67(14). -p.1719-1724.

83. Daly A.K. Pharmacogenetics of the major polymorphic metabolizing enzymes // Fundam. Clin. Pharmacol. 2003.—Feb; Vol.l7(l). -p.27-41.

84. De Morais S.M., Goldstein J.A., Xie H.G. Genetic analysis of the S-mephenytoin polymorphism in a Chinese population // Clin. Pharmacol. Ther. 1995. — Oct; Vol.58(4). - p.404-411.

85. De Morais S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J. Identification of a new genetic defect responsible for the polymorphism of (S)-mephenytoin metabolism in Japanese // Mol. Pharmacol. 1994.— Oct; Vol.46(4). -p.594-598.

86. De Morais S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoinmetabolism in humans // J. Biol. Chem. 1994 . — Jun 3; Vol.269(22). -p.15419-15422.

87. De Morais S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in humans // J. Biol. Chem. 1994.— Jun 3; Vol.269(22). -15419-15422.

88. Desta Z., Zhao X., Shin J.G., Flockhart D.A. Clinical significance of the cytochrome P450 2C19 genetic polymorphism // Clin. Pharmacokinet. -2002. —Vol.41(12). -p.913-958.

89. Di Tano G., Picerno I., Calisto M.L Chlamydia pneumoniae and Helicobacter pylori infections in acute myocardial infarction //Ital. Heart J. 2000. — Dec; Vol. 1 (12). - p. 1576-1581.

90. Dinarello C.A. Biologic basis for interleukin-1 in disease // Blood. 1996. -Vol.87, -p.2095-2147.

91. Dore M.P., Bilotta M., Malaty H.M. Diabetes mellitus and Helicobacter pylori infection // Nutrition. 2000. — Jun; Vol. 16(6). - p.407-410.

92. Drumm B., Perez-Perez G.I., Blaser M.J., Sherman P.M. Intrafamilial clustering of Helicobacter pylori infection // N. Engl. J. Med. -1990.- Vol.322.-p.359-363

93. Dye B.A., Kruszon-Moran D., McQuillan G. The relationship between periodontal disease attributes and Helicobacter pylori infection among adults in the United States // Am. J. Public Health. 2002. -— Nov; Vol.92(ll).- 1809-1815.

94. EliOmarsE.M: The importance of interleukin lb in Helicobacter pylori associated*disease // GUT 2001. - Vol.48. - p.743 - 747.

95. El-Omar E.M., Carrington M., Chow W.H. Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer // Nature. -2000. Vol.404 - p.398 - 402.

96. Evans D.A., Krahn P., Narayanan N. The mephenytoin (cytochrome P450 2C 19) and dextromethorphan (cytochrome P450 2D6) polymorphisms in Saudi Arabians^ and Filipinos' II Pharmacogenetics. -1995; — Apr;:VoL5(2). p.64!-7E

97. Evans W.E. Pharmacogenomics: marshalling the human genome to individualise drug therapy // GUT. 2003. — Vol.52(Suppl II). -p.10- 18.

98. Fabrizi F., Martin P., Dixit V. Epidemiology of Helicobacter pylori in chronic haemodialysis patients using the new RIBA H. pylori SIA //Nephrol. Dial. Transplant. 1999. — Aug; Vol. 14(8) - p.1929-1933.

99. Ferguson R.J., De Morais S.M., Benhamou S. A new genetic defect in human CYP2C19: mutation of the initiation codon is responsible for poor metabolism of S-mephenytoin // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1998. — Jan; Vol.284(l). -p.356 361.

100. Figura N., Perrone A., Gennari C. Food allergy and Helicobacter pylori infectionltal // J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. — Apr; Vol.31 (3). - p. 186-191.

101. Figura N., Perrone A., Gennari C. CagA-positive Helicobacter pylori infection may increase the risk of food allergy development // J. Physiol. Pharmacol. 1999. — Dec; Vol.50(5). -p.827-831.

102. Fitzgerald K.A. Mai (MyD88-adapter-like) is required for Tolllike receptor-4 signal transduction //Nature. 2001. - Vol. 413. - p.78 - 83.

103. Fox J.G. Non-human reservoirs of H pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9(2). - p.93 - 103.

104. Frank F., Strieker T., Stallmach T. Helicobacter pylori infection in recurrent abdominal pain // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2000. — Oct; Vol.31 (4). p.424 - 427.

105. Frater-Schroder M., Risau W., Hallmann R. Tumor necrosis factor type alpha, a potent inhibitor of endothelial cell growth in vitro, is angiogenic in vivo // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 1987. - Vol.84. -p.5277—5281.

106. Fridman WH, Tartour E. Cytokines and cell regulation // Mol. Aspects. Med. 1997. - Vol.18. - p.3-90.

107. Fuhr U., Jetter A. Rabeprazole: pharmacokinetics and pharmacokinetic drug interactions // Pharmazie. 2002. — Sep; Vol.57(9). -p.595 - 601.

108. Furuta T., Ohashi K., Kamata T. Effect of genetic differences in omeprazole metabolism on cure rates for Helicobacter pylori infection and peptic ulcer // Ann. Intern. Med. 1998. — Dec; Vol. 129(12). - p. 10271030.

109. Furuta T., Ohashi K., Kobayashi K. Effects of clarithromycin on the metabolism of omeprazole in relation to CYP2C19 genotype status in humans // Clin. Pharmacol. Ther. 1999. — Sep; Vol.66(3). - p.265 - 274.

110. Furuta T., Ohashi K., Kosuge K. CYP2C19 genotype status and effect of omeprazole on intragastric pH in humans // Clin. Pharmacol. Ther.- 1999. — May; Vol.65(5). -p.552 561.

111. Furuta T., Shirai N., Takashima M. Effects of genotypic differences in CYP2C19 status on cure rates for Helicobacter pylori infection by dual therapy with rabeprazole plus amoxicillin // Pharmacogenetics. 2001. — Jun; Vol.11(4). - p.341-348.

112. Furuta T., Shirai N., Watanabe F. Effect of cytochrome P4502C19 genotypic differences on cure rates for gastroesophageal reflux disease by lansoprazole // Clin. Pharmacol. Ther. 2002. — Oct; Vol.72(4).p.453-460.

113. Furuta T., Shirai N., Xiao F. Effect of high-dose lansoprazole on intragastic pH in subjects who are homozygous extensive metabolizers of cytochrome P4502C19 // Clin. Pharmacol. Ther. 2001. — Nov; Vol.70(5). -p.484 -492.

114. Gaikovitch E.A., Cascorbi I., Mrozikiewicz P.M. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2003. — Aug; Vol.'59(4). - p.303 - 312.

115. Gasbarrini A., Gabrielli M., Fiore G. Association between Helicobacter pylori cytotoxic type I CagA-positive strains and migraine with aura// Cephalalgia. 2000. — Jul; Vol.20(6). -p.561-565.

116. Gentile S., Turco S., Oliviero B. The role of autonomic neuropathy as a risk factor of Helicobacter pylori infection in dyspeptic patients with type 2 diabetes mellitus // Diabetes Res. Clin. Pract. 1998. — Oct; Vol.42(tl). -p.41 - 48

117. Go M.F. Review article: natural histori and epidemiology of Helicobacter pylori infection.// Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.16 (l).-p.3- 15.

118. Goh K.L., Parasakthi N., Ong K.K. Prevalence of Helicobacter pylori infection in endoscopy and non-endoscopy personnel: results of field survey with serology and 14C-urea breath test // Am. J. Gastroenterol. -1996. Feb; Vol.91(2). - p.268 - 270.

119. Goldstein J.A., de Morais S.M. Biochemistry and molecular biology of the human CYP2C subfamily // Pharmacogenetics. 1994.— Dec; Vol.4(6). - p.285-299.

120. Goldstein J.A., Faletto M.B., Romkes-Sparks M. Evidence that CYP2C19 is the major (S)-mephenytoin 4-hydroxylase in humans // Biochemistry. 1994. — Feb; Vol.33(7). -p.1743 - 1752.

121. Gonzalez KM., Romero E.M., Peregrina A. CYP2C19- and CYP3A4-dependent omeprazole metabolism in West Mexicans // J. Clin. Pharmacol. 2003. —Nov; Vol.43(ll). -p.1211 - 1215.

122. Goodman K.J., Correa P. The transmission of Helicobacter pylori. A critical review of the evidence // Int. J. Epidemiol. 1995. -Vol.24.-p.875-887.

123. Grabczewska Z., Nartowicz E. Infections with Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori or cytomegalovirus and atherosclerosis // Przegl. Lek. 1999. — Vol.56(9). - p.584 - 587.

124. Graham D.Y., Malaty H.M., Evans D.G. Epidemiology of Helicobacter pylori in an asymptomatic population in the United States. Effect of age, race and socioeconomic status // Gastroenterology. 1991. -Vol.100.-p. 1495 - 1501.

125. Graham D.Y., Yamaoka Y. Disease-specific Helicobacter pylori virulence factors: the unfulfilled promise // Helicobacter. 2000. -Vol.5(l). -p.3 - 9.

126. Griese E.U., Ilett K.F., Kitteringham N.R. Allele and*genotype frequencies of polymorphic cytochromes P4502D6, 2C19 and 2E1 in aborigines from western // Australia Pharmacogenetics. 2001.— Feb; Vol.11(1).-p.69-76.

127. Handt L.K., Fox J.G., Dewhirst F.E. Helicobacter pylori-isolated from the domestic cat: public health implications // Infect. Immun. -1994. Vol.62. - p.2367 - 2374.

128. Hayashi F. The innate immune response to bacterial1 flagellin is mediated by Toll-like receptor 5 // Nature. 2001. - Vol.410. - p.1099 -1103.

129. Ile N., Yan F.X., Huang S.L. CYP2C19 genotype and S-mephenytoin 4-hydroxylation phenotype in a Chinese Dai population //Eur. J. Clin. Pharmacol: 2002. — Apr; Vol.58(l). - p.15-18.

130. Herr H., You C.H. Relationship between Helicobacter pylori and rosacea: it may be a myth // J. Korean Med. Sci. 2000.— Oct; Vol. 15(5). -p.551 -554.

131. Hodgins S., Dewailly E., Chatwood S; Iron-deficiency anemia in Nunavik: pregnancy and infancy // Int. J. Circumpolar Health. 1998.— Vol.57 (1).- p. 135-140.

132. Hogan D;L., Rapier R.C., Dreilinger A. Duodenal: bicarbonate secretion: eradication of Helicobacter, pylori? and duodenal structure and; function in humans // Gastroenterology. 1996. - Vol.110i - p.705 - 716.

133. Hokari K., Sugiyama T., Kato M. . Efficacy of triple therapy with rabeprazole for Helicobacter pylori infection and CYP2C19 genetic polymorphism // Aliment. Pharmacol; Ther. --200K— Sep; Vol.l5(9). -p. 1479 1484.

134. Holcombe C., Kaluba J., Lucas S.B. Helicobacter pylori infection and gastritis in healthy Nigerians // Eur. J. Epidemiol. 1994. -Apr; Vol. 10(2). -p.223 - 225.

135. Holcombe C., Omotara B.A., Eldridge J. H. pylori, the most common bacterial infection in Africa: a random serological study // Am. J. Gastroenterol. 1992. - Jan; Vol.87(l). - p.28 - 30.

136. Holcombe C., Tsimiri S., Eldridge J. Prevalence of antibody to Helicobacter pylori in children in northern Nigeria // Trans. R. Sog. Trop. Med. Hyg. 1993. - Jan-Feb; Vol.87(l). -p.19 -21.

137. Holcombe C., Umar H., Lucas S.B. Low incidence of clinically significant gastroduodenal pathology despite a high incidence of Helicobacter pylori infection // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1994. -Sep-Oct; Vol.88(5). -p.569 - 571.

138. Hook-Nikanne J., Varjonen E., Harvima R.J. Is Helicobacter pylori infection associated with chronic urticaria? // Acta Derm. Venerol. -2000. — Nov-Dec; Vol.80(6). -p.425 -426.

139. Hopkins R.J., Vial P.A., Ferreccio C. Seroprevalence of Helicobacter pylori in Chile: vegetables may serve as one route of transmission // J. Infect. Dis. 1993. - Vol.168. - p.222 - 226.

140. Horai Y., Kimura M., Furuie H. Pharmacodynamic effects and kinetic disposition of rabeprazole in relation to CYP2C19 genotypes //Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2002. — April; Vol. 16(4). -p.837.

141. Horng T. URAP: an adapter molecule in the Toll signaling pathway // Nat Immun. 2001. - Vol.2. - p.835 - 841.

142. Hoskins J.M., Shenfield G.M., Gross A.S. Relationship between proguanil metabolic ratio and CYP2C19 genotype in a Caucasian population // Br. J. Clin. Pharmacol. 1998. —Nov; Vol.46(5). - p.499 -504.

143. Ibeanu G.C., Goldstein J.A., Meyer U. Identification of new human CYP2C19 alleles (CYP2C19*6 and CYP2C19*2B) in a Caucasian poor metabolizer of mephenytoin // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. — Sep; Vol.286(3). - p. 1490 - 1495.

144. Inaba T., Mizuno M., Kawai K. Randomized open trial for comparison of proton pump inhibitors in triple therapy for Helicobacter pylori infection in relation to CYP2C19 genotype // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. — Jul; Vol.l7(7). - p.748 - 753.

145. Inamori M., Togawa J., Takahashi K. Comparison of the effect on intragastric pH of a single dose of omeprazole or rabeprazole: which is suitable for on-demand therapy? // J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. — Sep; Vol. 18(9).-p. 1034- 1038.

146. Isomoto H., Mizuta Y., Fukushima K. Low prevalence of Helicobacter pylori in individuals with HTLV-I infection // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. — May; Vol.l 1(5). - p.497 - 502.

147. Ishizaki T., Sohn D.R., Kobayashi K. Interethnic differences in omeprazole metabolism in the two S-mephenytoin hydroxylation phenotypes studied in Caucasians and Orientals // Ther. Drug Monit. -1994. — Apr; Vol.l6(2). -p.214 -215.

148. Jurima-Romet M., Goldstein J.A., LeBelle M A CYP2C19 genotyping and associated; mephenytoin hydroxylation polymorphism in a Canadian Inuit population // Pharmacogenetics. 1996.— Aug; Vol.6(4). -p.329-339.

149. Kahan T., Lundman P., Olsson G. Greater than; normal: prevalence of seropositivity for Helicobacter pylori among patients who have suffered myocardial infarction // Coron. Artery Dis. 2000.— Oct;, Vol.11(7).-p.523-526.

150. Kalow W. The genetic defect of mephenytoin hydroxylation // Xenobiotica. 1986.—May; Vol. 1'6(5). - p.379 - 389.

151. Kale-Pradhan P.B., Eandry; H.K., Sypula W.T. Esomeprazole-for acid peptic disorders // Ann. Pharmacother. 2002.—Apr; Vol.36(4). -p.655 - 663.

152. Kaneko A., Bergqvist Y., Taleo G. Bjorkman A. Proguanil disposition and toxicity in malaria; patients from Vanuatu with high frequencies of CYP2C19 mutations // Pharmacogenetics. 1999.— Jun;. Vol.9(3). - p.317 - 326.

153. Katsuki H., Nakamura C., Arimori K. Genetic polymorphism of CYP2C19 and lansoprazole pharmacokinetics in Japanese subjects // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1997. — Vol.52(5). - p.391-396.

154. Kawamura M., Ohara S., Koike T; Study Group of GERD. The effects of lansoprazole on erosive' reflux oesophagitis are influenced by CYP2C19 polymorphism // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003.— Apr 1; Vol.l7(7). -p.965 - 973.

155. Kearns G.L., Andersson T., James L.P. Omeprazole disposition in children following single-dose administration // J. Clin. Pharmacol. -2003. — Aug; Vol.43(8). -p.840 848.

156. Kelly S.M., Pitcher M.C., Farmery S.M., Gibson G.R. Isolation of Helicobacter pylori from patients in the UK. Confirmation of culture identity by PCR// Gastroenterology. 1994. - Vol.106, - p.Al05.

157. Kidd M., Louw J.A. Helicobacter pylori in Africa: observations on an «enigma within an enigma» // J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Sep; Vol.l4(9). -p.851 - 858.

158. Kim K.A., Kim M.J., Park J.Y. Stereoselective metabolism of lansoprazole by human liver cytochrome p450 enzymes // Drug Metab. Dispos. 2003. — Oct; Vol.31(10). - p. 1227 - 1234:

159. Kim K.A., Shon J.H., Park J.Y. Enantioselective disposition of lansoprazole in extensive and poor metabolizers of CYP2C19 // Clin. Pharmacol. Ther. 2002. — Jul; Vol.72(l). - p.90 - 99.

160. Kim M.J., Bertino J.S., Gaedigk A. Effect of sex and menstrual cycle phase on cytochrome P450 2C19 activity with omeprazoleused as a biomarker // Clin. Pharmacol. Ther. 2002. — Aug; Vol.72(2). — p. 192 - 199.

161. Kimura M., Ieiri I., Mamiya K. Genetic polymorphism of cytochrome P450s, CYP2C19, and CYP2C9 in a Japanese population // Ther. DrugMonit. 1998. — Jun; Vol.20(3). - p.243 - 247.

162. Kita T., Sakaeda T., Aoyama N. Optimal dose of omeprazole for CYP2C19 extensive metabolizers in anti-Helicobacter pylori therapy: pharmacokinetic considerations // Biol. Pharm. Bull. 2002. — Jul; Vol.25(7). -p.923 - 927.

163. Klein P.D., Graham D.Y., Gaillour A. Water source as risk factor for Helicobacter pylori infection in Peruvian children // Lancet. -1991. Vol.337. - p. 1503 - 1506.

164. Ko J.W., Sukhova N., Thacker D. Evaluation of omeprazole and lansoprazole as inhibitors of cytochrome P450 isoforms // Drug Metab. Dispos. 1997. — Jul; Vol.25(7). - p.853 - 862.

165. Koyama E., Tanaka T., Chiba K. Steady-state plasma concentrations of imipramine and desipramine in relation to S-mephenytoin 4-hydroxylation status in Japanese depressive patients // J. Clin. Psychopharmacol. 1996. — Aug; Vol.l6(4). - p.286 - 293.

166. Krajden S., Fuksa M., Anderson J. Examination of human stomach biopsies, saliva and dental plaque for Campylobacter pylori // J. Clin. Microbiol. 1989. - Vol.27. - p. 1397 - 1398.

167. Kubota T. , Chiba K. , Ishizaki T. Genotyping of S-mephenytoin 4'-hydroxylation in an extended Japanese population // Clin. Pharmacol. Ther. 1996. — Dec; Vol.60(6). -p.661 - 666.

168. Kuipers E.J., Lundell L., Klinkenberg-Knol E.C. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in patients with reflux esophagitis treated with omeprazole or fundoplication // N. Engl. J. Med. 1996. — Vol.334, -p. 1018- 22.

169. Lacy B.E., Rosemore J. Helicobacter pylori: ulcers and more: the beginning of an era // J. Nutr. 2001. — Oct; Vol. 131(10). - p.27

170. Lam S.K. Differences in peptic ulcer between East and West // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2000. - Feb; Vol. 14(1). -p.41-52.

171. Lamba J.K., Dhiman R.K., Kohli K.K. Genetic polymorphism of the hepatic cytochrome P450 2C19 in north Indian subjects // Clin. Pharmacol. Ther. 1998. — Apr; Vol.63(4). - p.422 - p.427.

172. Langenberg W., Rauws E.A., Oudbier J.H., Tytgat G.H.T. Patient-to-patient transmission of Campylobacter pylori infection by fibreoptic gastroduodenoscopy and biopsy // J. Infect. Dis. 1990. - Vol.161. -p.507-511.

173. Lee A., Fox J.G., Otto G. Transmission of Helicobacter. A challenge to the dogma of faecal-oral spread // Epidemiol. Infect. 1991. -Vol.107, -p.99- 109.

174. Leowattana W. Chronic infections, and atherosclerosis // J. Med. Assoc. Thai. 2001: — Dec; Vol.84(3).- p.650-657.

175. Lin J.H., Lu A.Y.H. Role of Pharmacokinetics and Metabolism in Drug Discovery and-Development // Pharmacological reviews. 1997. — December; Vol. 49(4). - p.403 - 449:

176. Lin S.K., Lambert J.R., Chow T. Comparison of H pylori in three ethnic groups evidence of oral-oral transmission // Gastroenterology. - 1991.-Vol.100.-p.Al 11.

177. Lin S.K., Lambert J.R., Schembri M. Prevalence of H pylori in practising dental staff and dental students // Gastroenterology. 1992. -Vol.102.-p.

178. Logan R.P., Walker M.M. Epidemiology arid' diagnosis of Helicobacter pylori infection // B.M.J. 2001;— Oct; Vol;323. - p.920 — 922.

179. Luzza F., Mancuso M., Imeneo M. Helicobacter pylori infection in children with celiac disease: prevalence and clinicopathologic features // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1999. — Feb; Vol.28(2). - p: 143 -146.

180. Macarthur C. Helicobacter pylori infection and childhood recurrent abdominal: pain: lack of evidence for a cause and effect relationship // Can. J. Gastroenterol; 1999. — Sep; Vol. 13(7). - p.607 -610.

181. Mahr S., Neumayer N., Gerhard M. IL-1 beta-induced apoptosis in rat gastric enterochromaffin-like cells is mediated by iNOS,

182. NF-kappaB, and Bax protein // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - p.515- 524.

183. Magnus Ingelman-Sundberg Implications of polymorphic cytochrome P450-depended drug metabolism for drug development // Drug metabolism and disposition. 2001. —Vol.29(4). - p.2.

184. Malaty H.M., Evans D.J. Helicobacter pylori infection in dental workers: a seroepidemiology study // Am. J, Gastroenterol. 1992. -Vol.87. - p. 1728 - 1731.

185. Malaty H.M., Graham D.Y., Klein P.D. Transmission of Helicobacter pylori infection. Studies in families of healthy individuals // Scand. J. Gastroenterol. 1991. - Vol.26. - p.927 - 932.

186. Malaty H.M., Paykov V., Bykova O. Helicobacter pylori and socioeconomic factors in Russia // Helicobacter. 1996. - Jun; Vol. 1(2). -p.82 - 87.

187. Mamiya K., Hadama A., Yukawa E. CYP2C19 polymorphism effect on phenobarbitone. Pharmacokinetics in Japanese patients with epilepsy: analysis by population pharmacokinetics // Eur. J. Clin. Pharmacol.- 2000. — Feb-Mar; Vol.55(ll-12). -p.821 825.

188. Marandi T., Dahl M.L., Kiivet R.A. Debrisoquin and S-mephenytoin hydroxylation phenotypes and CYP2D6 genotypes in an Estonian population // Pharmacol Toxicol. 1996. — May; Vol.78(5). -p.303 - 307.

189. Marandi T., Dahl MX., Rago L. Debrisoquine and S-mephenytoin hydroxylation polymorphisms in a Russian population living in Estonia // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1997. — Vol.53(3-4). - p.257 - 260.

190. Marinac J.S., Balian J.D., Foxworth J.W. Determination of CYP2C19 phenotype in black Americans with omeprazole: correlation with genotype // Clin. Pharmacol. Ther. 1996. — Aug; Vol.60(2). - p. 138 - 144.

191. Marrollo M., Latella G., Melideo D. Increased prevalence of Helicobacter pylori in patients with diabetes mellitus // Dig. Liver Dis. -2001. — Jan-Feb; Vol.33(l). -p.21 -29.

192. Martinez Torres A., Martinez Gaensly M. Helicobacter pylori: a new cardiovascular risk factor? // Rev. Esp. Cardiol. 2002. — Jun; Vol.55(6). - p.652 - 656.

193. Masimirembwa C., Bertilsson L., Johansson I., Ingelman-Sundberg M. Phenotyping and genotyping of S-mephenytoin hydroxylase (cytochrome P450 2C19) in a Shona population of Zimbabwe // Clin. Pharmacol. Ther. 1995. — Jun; Vol.57(6). -p.656 - 661.

194. Meibohm B., Beierle I., Derendorf H. How important are gender differences in pharmacokinetics? // Clin. Pharmacokinet. 2002. — Vol.41(5). - p.329 - 342.

195. Meyer U.A. Metabolic interactions of the proton-pump inhibitors lansoprazole, omeprazole and pantoprazole with other drugs // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. — Oct; Vol.8(l). - p.21 - 25.

196. Meyer U.A., Zanger U.M. Molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1997. — Vol.37. p.269 - 296.

197. Miller L.C., Isa S., Vannier E. Live Borrelia burgdorferi preferentially activate interleukin-1 beta gene expression and protein synthesis over the interleukin-1 receptor antagonist // J. Clin. Invest. 1992. - Vol.90.-p.906-912.

198. Milman N., Rosenstock S.J., Andersen L.P. The relationship of Helicobacter pylori to iron status—serum ferritin and hemoglobin. A seroepidemiologic survey of 2794 Danes-// Ugeskr. Laeger. 2000 — Mar; Vol. 162(11). - p. 1564 - 1567.

199. Mitchell H.M., Lee A., Bohane T.D. Evidence for person-to-person spread of Campylobacter pylori // Rathbone B.J., Heatley R.V. Campylobacter pylori and gastroduodenal disease. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1989. - p. 197 - 202.

200. Miwa H., Go M.F., Sato N H. pylori and gastric cancer: the Asian enigma // Am. J. Gastroenterol. 2002. - May Vol.97 (5). - p.l 106 -1112.

201. Newell D.G., Hudson M.J., Baskerville A. Isolation of a gastric campylobacter-like organism from the stomach of four Rhesus monkeys, and identification as Campylobacter pylori // J. Med. Microbiol. -1988.-Vol.27.-p.41-44.

202. Pearce C.B., Duncan H.D., Timmis L Assessment of the prevalence of infection with Helicobacter' pylori in patients with inflammatory bowel disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. — Apr; Vol. 12(4). - p.439 - 443.

203. Pearce R.E., Rodrigues A.D., Goldstein J.A., Parkinson A. Identification of the human P450 enzymes, involved in lansoprazole metabolism // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996. — May; Vol.277(2). - p.805 -816.

204. Pellicano R., Leone N., Berrutti M. Helicobacter pylori seroprevalence in hepatitis C virus positive patients with cirrhosis // J. Hepatol. 2000. — Oct; Vol.33(4). - p.648 - 650.

205. Pellicano R., Mazzarello M.G., Morelloni S. Acute myocardial infarction and Helicobacter pylori seropositivity // Int. J. Clin. Lab. Res. -1999. —Vol.29(4).-p.l41 144.

206. Pellicano R., Oliaro E., Gandolfo N. Ischemic cardiovascular disease and Helicobacter pylori. Where is the link? // J. Cardiovasc. Surg. (Torino) 2000. — Dec; Vol.41(6). - p.829 - 833.

207. Perez-Perez G.I., Witkin S.S., Decker M.D., Blaser M.J. Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in couples // J. Clin. Microbiol. -1991. Vol.29. - p.642 - 644.

208. Perri F., Qasim A., Marras L., O'Morain C. Treatment of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2003. — Vol.8(l). - p.53 - 60.

209. Pinessi L., Savi L., Pellicano R. Chronic Helicobacter pylori infection and migraine: a case-control study // Headache. 2000. — Nov-Dec; Vol.40(10). - p.836 - 839.

210. Pollock B.G., Perel J.M., Kirshner M. S-mephenytoin 4-hydroxylation in older Americans // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1991.— Vol.40(6). - p.609 -611.

211. Reshetnikov O.V., Nikitin Y.P., Kholmogortsev M.V. Helicobacter pyloric in a Chukotka Native male population // Int., J. Circumpolar Health. 1998. - Vol.57 (1). - p.293 - 295.

212. Ridker P.M., Danesh J., Youngman L. A prospective study of Helicobacter pylori seropositivity and the risk for future myocardial infarction among socioeconomically similar U.S1 men // Ann. intern. Med. -2001. - Aug; Vol. 135(3). - p. 184 - 188.

213. Robert A., Olafsson A.S., Lancaster C. Interleukin-1 is cytoprotective,.antisecretory, stimulates PGE2 synthesis by the stomach, and retards gastric emptying // Life Sei. 1991.- Vol.48. - p.123 - 134.

214. Roh H.K., Dahl M.L., Johansson I., Ingelman-Sundberg M. Debrisoquine and S-mephenytoin hydroxylation phenotypes and genotypes in a Korean; population // Pharmacogenetics. 1996:—Oct; VoL6(5). -p.441 - 447.

215. Rob H.K., Dahl- MiE., Tybring- GCYP2G19 genotype and phenotype determined by omeprazole; in as Korean population // Pharmacogenetics. 1996. — Dec; Vol.6(6). - p.547- 551.

216. Romkes M., Faletto M.B., Blaisdell J.A. Cloning and expression of complementary DNAs for multiple members of the human cytochrome P450IIC subfamily // Biochemistry. 1991. — Apr; Vol.30(13). - p.3247 - 3255.

217. Sagar M., Tybring G., Dahl M.L. Effects of omeprazole on intragastric pH and plasma gastrin are dependent on the CYP2C19 polymorphism// Gastroenterology. 2000. — Sep; Vol.119(3). - p.670 -676.

218. Sanaka M., Kuyama Y., Iwasaki M. No difference in seroprevalences of Helicobacter pylori infection between patients with pulmonary tuberculosis and those without // J. Clin. Gastroenterol. -1998. — Dec; Vol.27(4). p.331 - p.334.

219. Sakai T., Aoyama N., Kita T. CYP2C19 genotype and pharmacokinetics of three proton pump inhibitors in healthy subjects // Pharm. Res. 2001. — Jun; Vol. 18(6). - p.721 - 727.

220. Sanz E.J., Villen T., Aim C., Bertilsson L. S-mephenytoin hydroxylation phenotypes in a Swedish population determined after coadministration with debrisoquin // Clin. Pharmacol. Ther. 1989. — May; Vol.45(5). - p.495 - 499.

221. Saperas E., Tache Y. Central interleukin-1 beta-induced inhibition of acid secretion in rats: specificity of action // Life Sci. 1993. -Vol.52, -p.785 -792.

222. Saperas E.S., Yang H., Rivier C. Central action of recombinant interleukin-1 to inhibit acid secretion in rats // Gastroenterology. 1990. -Vol.99, - p. 1599 - 606.

223. Saperas E., Yang H., Tache Y. Interleukin-1 beta acts at hypothalamic sites to inhibit gastric acid secretion in rats // Am. J. Physiol. -1992. Vol. 263. - p.414 - 418.

224. Sapone A., Vaira D., Trespidi S. The clinical role of cytochrome p450 genotypes in Helicobacter pylori management // Am. J. Gastroenterol. 2003. — May; Vol.98(5). -p.1010 - 1015.

225. Sather M.A., Simjee A.E., Wittenberg D.F. Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in Natal/Kwazulu, South Africa // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. - Vol.6. - p.37 - 41.

226. Savarino V., Mela G.S., Zentilin P. Circadian gastric acidity and Helicobacter pylori infection in patients with chronic pancreatitis // Dig. Dis. Sei. 2000. —Jun; Vol.45(6). - p. 1079 - 1083.

227. Schepp W., Dehne K., Herrmuth H. Identification and functional importance of IL-1 receptors on rat parietal cells // Am. J. Physiol: 1998.-Vol.275.-p.1094- 1105.

228. Schutze K., Hentschel E., Dragosics B. Helicobacter pylori reinfection with identical organisms: transmission by the patients' spouses // GUT. 1995. - Vol.36, -p.831 - 833.

229. Schwartz J.B. The influence of sex on pharmacokinetics // Clin. Pharmacokinet. 2003. — Vol.42(2) - p. 107 - 121.

230. Segal I.s Ally R., Mitchell H. Helicobacter pylori an African perspective//Q.J.M.-2001. -Oct; Vol.94(10). -p.561 -565.

231. Shirai N., Furuta T., Moriyama Y. Effects of CYP2C19 genotypic differences in the metabolism of omeprazole and rabeprazole onintragastric pH // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. — Dec; Vol. 15(12). — p. 1929- 1937.

232. Shirai N., Furuta T., Xiao F. Comparison of lansoprazole and famotidine for gastric acid inhibition during the daytime and night-time in different CYP2C19 genotype groups// Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2001 — June; Vol. 15(6). -p.793.

233. Shizuo Akira Toll-like Receptor Signaling // The Journal of biological chemistry. 2003. - Oct; Vol. 278(40), - p.38105 - 38108.

234. Smieja M., Cronin L., Levine M. Preyious exposure to Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori and other infections in Canadian patients with ischemic heart disease // Can. J. Cardiol. 2001. — Mar; Vol. 17(3). - p.270 - 276.

235. Sonnenberg A., El-Serag H.B. Clinical epidemiology and natural history of gastroesophageal reflux disease // Yale J. Biol. Med. -1999. — Mar-Jun; Vol.72(2-3). p. 81 - 92.

236. Stollberger C., Molzer G., Finsterer J. Seroprevalence of antibodies to microorganisms known to cause arterial and myocardial damage in patients with or without coronary stenosis // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001. — Sep; Vol.8(5). -p.997 - 1002.

237. Stone A.F., Risley P., Markus H.S. Ischaemic heart disease and Cag A strains of Helicobacter pylori in the Caerphilly heart disease study // Heart. 2001. — Nov; Vol.86(5). -p.506 - 509.

238. Stone M.A. Transmission of Helicobacter pylori // Postgrad. Med. J. 1999. - Vol.75, - p. 198-200.

239. Su Y.C., Wang W.M., Chen L.T. High seroprevalence of IgG against Helicobacter pylori among endoscopists in Taiwan // Dig. Dis. Sci. -1996. Aug; Vol.41 (8). - p.1571 - 1576.

240. Sviri S., Shpizen S., Leitersdorf E., Levy M. Phenotypic-genotypic analysis of CYP2C19 in the Jewish Israeli population // Clin. Pharmacol. Ther. 1999. — Mar; Vol.65 (3). -p.275 - 282.

241. Szlachcic A., Sliwowski Z., Karczewska E. Helicobacter pylori and its eradication in rosacea // J. Physiol. Pharmacol. 1999. — Dec; Vol.50(5). - p.777 - 786.

242. Talley N.J. Helicobacter pylori and dyspepsia // Yale J. Biol. Med. 1999. — Mar-Jun; Vol.72(2-3). - p. 145 - 151.

243. Tamminga W.J., Werner J., Oosterhuis B. CYP2D6 and CYP2C19 activity in a large population of Dutch healthy volunteers: indications for oral contraceptive-related gender differences // Eur. J: Glin. Pharmacol. 1999. — May; Vol.55(3). - p. 177 - 184.

244. Tanaka M., Ohkubo T., Otani K. Stereoselective pharmacokinetics of pantoprazole, a proton pump inhibitor, in extensive and poor metabolizers of S-mephenytoin // Clin. Pharmacol. Ther. 2001.— Mar; Vol.69(3).-p.108 - 113.

245. Tanigawara Y., Aoyama N., Kita T. CYP2C19 genotype-related efficacy of omeprazole for the treatment of infection caused by Helicobacter pylori // Clin. Pharmacol. Ther. 1999. ■— Nov; Vol:66(5). -p.528 - 534.

246. Tassaneeyakul W., Tawalee A., Tassaneeyakul W. Analysis of the CYP2C19 polymorphism* in a North-eastern Thai population // Pharmacogenetics. 2002. — Apr; Vol. 12(3). -p.221 - 225.

247. Tassaneeyakul W., Vannaprasaht S., Yamazoe Y. Formation of omeprazole sulphone but not 5-hydroxyomeprazole is inhibited bygrapefruit juice // Br. J. Clin. Pharmacol. 2000. — Feb; Vol.49(2). - p.139 - 144.

248. Thomas J.E., Gibson G.R., Darboe M.K. Isolation of H-pylori from human faeces//Lancet. 1992. - Vol.340.-p. 1194- 1195.

249. Tsukanov V.V., Shtygasheva O.V., Barkalov S.V. Helicobacter pylori and peptic ulcer.in the population of Khakasiia // Ter. Arkh. 1999. -Vol.71 (2).-p. 17-19.

250. Tsukanov V.V., Tonkikh Iu.L., Barkalov S.V. Features of the association of Helicobacter pylori infection and ulcer in Europeans and Mongoloids in Siberia // Ter. Arkh. 2001. - Vol.73 (2). - p.10 - 13.

251. Tsuneoka Y., Fukushima K., Matsuo Y. Genotype analysis of the CYP2C19 gene in the Japanese population. — Life Sci. 1996;59(20):1711-5., 1996

252. Utas S., Ozbakir O., Turasan A., Utas C. Helicobacter pylori eradication treatment reduces the severity of rosacea // J. Am. Acad. Dermatol. 1999. — Mar; Vol.40(3). - p.433 - 435.

253. Vainio E., Huovinen S., Liutu M. Peptic ulcer and Helicobacter pylori in patients with lichen planus // Acta Derm. Venerol. 2000. — Nov-Dec; Vol.80 (6). - p.427 - 429.

254. Vaira D., D'Anastasio C., Holton J., Campylobacter pylori in abattoir workers: is it a zoonosis? // Lancet. 1988. - Vol. 11.- p.725-726.

255. Vare P.O., Heikius B., Silvennoinen J.A. Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in inflammatory bowel disease: is Helicobacter pylori infection a protective factor? // Scand. J. Gastroenterol. 2001. — Dec; Vol.36 (12). - p. 1295 - 1300.

256. Wada F., Murase K., Isomoto H., Soda H. Polymorphism of CYP2C19 and gastric emptying in patients with proton pump inhibitor-resistant gastric ulcers // J. Int. Med. Res. 2002. — Jul-Aug; Vol.30(4). -p.413-421.

257. Wan J., Xia H., He N., Lu Y.Q., Zhou H.H. The elimination of diazepam in Chinese subjects is dependent on the mephenytoin oxidation phenotype // Br. J. Clin. Pharmacol. 1996. — Oct; Vol.42(4). - p.471- -474.

258. Wanwimolruk S., Bhawan S., Coville P.F., Chalcroft S.C. Genetic polymorphism of debrisoquine (CYP2D6) and proguanil (CYP2C19) in South Pacific Polynesian populations // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1998. — Jul; Vol.54(5). - p.431 - 435.

259. Walker M. HTLV-I infection and the low prevalence of Helicobacter pylori infection in Japan // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1999:—May; Vol.11 (5). -p.481 -483.

260. Watanabe T., Higuchi K., Tominaga K. Acid regulates inflammatory response in a rat model of induction of gastric ulcer recurrence by interleukin lb // GUT. 2001. - Vol.48. - p.774 - 781.

261. Watanabe T., Tada M., Nagai H. Helicobacter pylori infection induces gastric cancer in Mongolian gerbils // Gastroenterology. -1998. Vol.115, -p.642 - 648.

262. Webb P.M., Knight T., Newell D.G., Elder J., Forman D. Transmission of Helicobacter pylori: a comparison with hepatitis A // Am. J: Gastroenterol. 1994. - Vol.89. - p. 1392.

263. Wedi B., Kapp A. Helicobacter pylori infection in skin diseases: a critical appraisal // Am. J. Clin. Dermatol. 2002. — Vol.3 (4). -p.273 — 282.

264. Weigert N., Schaffer K., Schusdziarra V. Gastrin secretion from primary cultures of rabbit antral G cells: stimulation by inflammatory cytokines // Gastroenterology. 1996. - Vol.110. - p. 147 - 154.

265. Weinshilboum R. Inheritance and Drug Response // N. Engl. J. med. 2003. - Vol. 6. - p.348.

266. Wolfe M.M., Nompleggi D.J. Cytokine inhibition of gastric acids secretion—a little goes a long way // Gastroenterology. 1992. -Vol.102.-p.2177 -2178.

267. Xie H.G., Kim R.B., Stein C.M., Wilkinson G.R., Wood AJ. Genetic polymorphismrof (S)-mephenytoin 4'-hydroxylation in populationsof African descent // Br. J. Clin. Pharmacol. 1999.— Sep; Vol.48 (3). -p.402 - 408.

268. Xie H.G. Genetic variations of S-mephenytoin 4'-hydroxylase (CYP2C19) in the Chinese population // Life Sci. 2000.— Feb; Vol.66 (14). - p.175 - 181.

269. Yao T.W., Zeng S., Wang T.W. Phenotype analysis of cytochrome P450 2C19 in Chinese subjects with mephenytoin S/R enantiomeric ratio in urine measured by chiral GC // Biomed. Chromatogr. -2001.—Feb; Vol.15 (l).-p.9- 13.