Значение параметров перекисного окисления липидов в прогнозировании исходов заболевания у больных злокачественными опухолями орофарингеальной зоны тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Лазарева, Виктория Александровна

• Лазарева, Виктория Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лазарева, Виктория Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ С ЦЕЛЬЮ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДА ЗАБОЛЕВАНИЯ У БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ЗОНЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиология злокачественных опухолей головы и шеи.

1.2. Современные возможности лечения злокачественных опухолей головы и шеи.

1.3. Прогнозирование исходов заболевания у больных с опухолями головы и шеи.

1.4. Состояние прооксидантно-антиоксидантной системы организма при росте злокачественной опухоли.

1.5. Показатели ПОЛ на разных стадиях заболевания.

1.6. Зависимость интенсивности ПОЛ от размеров опухоли.

1.7. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система защиты у пациентов с опухолями головы и шеи.

1.8. Динамика состояния про- и антиоксидантной системы в процессе противоопухолевого лечения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных. Схема химиолучевого лечения.

2.2. Методы лечения больных раком полости рта и глотки.

2.3. Методы исследования состояния активности процессов ПОЛ.

2.4. Критерии оценки результатов лечения и методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Химиолучевая терапия рака глотки и полости рта.

3.2. Состояние активности процессов ПОЛ до начала лечения.

3.3. Результаты лечения в группе благоприятного прогноза.

3.4. Результаты лечения в группе неблагоприятного прогноза.

3.5. Динамика прооксидантно-антиоксидантных параметров и уровня вязкости плазмы крови в процессе химиолучевого лечения.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение параметров перекисного окисления липидов в прогнозировании исходов заболевания у больных злокачественными опухолями орофарингеальной зоны»

Актуальность проблемы

Свободнорадикальные процессы относятся к универсальным патогенетическим факторам, лежащим в основе действия любого стрессора, в том числе неопластического. Постоянство соотношения интенсивности свобод-норадикального окисления и антиоксидантных систем является мощным го-меостатическим параметром. При развитии злокачественных новообразований происходит активация процессов свободнорадикального окисления на фоне истощения антиоксидантной системы (Козлов Ю.П., 1973, Бурлако-ва Е.Б., 1990).

Злокачественные опухоли головы и шеи в общей структуре онкологической заболеваемости составляют около 15% (Матякин Е.Г., 1998). Несмотря на то, что данные новообразования доступны для диагностики при визуальном осмотре, около 70% больных поступают на лечение с III-IV стадиями заболевания (Ткачев С.И.). Современные методы химиолучевого лечения существенно улучшили показатели выживаемости и локорегионарного контроля в данной группе больных, однако у части пациентов лечение остается неэффективным. Известно, что индивидуальная продолжительность жизни больных с одинаковой локализацией и стадией злокачественных новообразований при проведении стандартного лечения отличается большим разбросом (Бочкарева Т.Н, 2008). Это указывает, что одним из главных недостатков современной противоопухолевой терапии является эмпирический характер ее назначения, основывающийся на критериях группового прогноза: локализация и распространенность опухолевого процесса, гистологический тип новообразования и степень его дифференцировки, общее состояние больного, наличие или отсутствие регионарных и отдаленных метастазов и т.д. (Terzic А, 2009, Gil Z, 2009). Те же факторы учитываются при оценке возможного исхода лечения и продолжительности жизни у конкретного больного.

В настоящее время проводятся активные исследования, направленные на разработку индивидуальных критериев прогнозирования исхода заболевания и эффективности лечения больных местно-распространенными злокачественными новообразованиями головы и шеи. Было показано, что для определения чувствительности опухоли к цитостатическим препаратам, а также для прогнозирования продолжительности жизни и исхода заболевания могут иметь значение определенные молекулярно-генетические параметры, а именно: инфицированность вирусом папилломы человека, Her2neu статус, фактор NF-kb и др (Stephen Т, 2002, Проценко С.А., 2007, Ross J.S, 2004, Asensio С, et al, 2007, Pavón MA, et al 2008, Lee EJ et al, Jun HJ, et al 2008 Marsit CJ, et al 2008). В ряде исследований было продемонстрировано прогностическое значение уровня оксигенации опухоли (Nordsmark М. et al 2000, 2005). Все перечисленные методы отражают индивидуальные биологические особенности новообразования и его возможную реакцию на цитостатические воздействия, однако не учитывают состояние адаптационных возможностей организма, которое играет ключевую роль в процессе взаимодействия опухоли и организма-опухоленосителя (Гранов A.M., Шутко А.Н., 2002). С этой точки зрения актуальным представляется изучение параметров, характеризующих индивидуальный уровень физиологического ресурса конкретного пациента. Свободнорадикальное окисление является фундаментальным процессом, косвенно отражающим уровень адаптационных возможностей организма, постоянно протекающим в норме и существенно изменяющимся при развитии патологических состояний (Козлов Ю.П., 1973). Процессы перекис-ного окисления липидов (ПОЛ) протекают поэтапно: на начальном этапе данного процесса происходит образование АФК (активных форм кислорода) и свободных радикалов, конечное звено ПОЛ характеризуется образованием молекулярных субстанций (диеновых коньюгат - ДК, триеновых коньюгат -ТК, малонового диальдегида - МДА) - (Биленко М.В., 1989).

Имеются многочисленные данные, что развитие злокачественных новообразований сопровождается глубокими нарушениями прооксидантного-антиоксидантного статуса организма-опухоленосителя, тяжесть которых зависит от стадии заболевания и размеров опухоли (Лебедева В.А. и соавт., 2004; Алясова A.B., 2006; Киреев Г.В., 2004). Корреляция степени выраженности данных нарушений и продолжительности жизни пациентов была продемонстрирована для больных множественной миеломой, раком молочной железы, раком желудка, раком яичников (Третьяк H.H., 2003, Лебедева В.А. и соавт., 2004; Алясова A.B., 2006; Киреев Г.В., 2004, Антонеева И.И., 2006). Сведения о состоянии и динамике прооксидантно-антиоксидантного статуса у больных злокачественными новообразованиями орофарингеальной зоны являются отрывочными и противоречивыми. По данным одних авторов, статистически значимые различия уровня МДА между ранними и распространенными, а также между III и IV стадиями опухолевого процесса отсутствуют (Yilmaz YF, 2007; Manoharan S, 2005; Inci E, 2003). В то же время другими исследователями установлено, что нарушения в прооксидантно-антиоксидантной системе у пациентов данной группы коррелируют со стадией заболевания, усиливаясь от II к IV стадии: возрастает уровень малонового диальдегида и снижается уровень активности антиоксидантной системы защиты (Taysi S, 2003).

Цель исследования.

Изучение процессов перекисного окисления липидов плазмы крови больных с местнораспространенным раком орофарингеальной зоны с возможным определением их прогностического значения.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Оценить корреляцию между исходными параметрами перекисного окисления липидов и факторами, характеризующими опухолевый процесс и оказывающими влияние на прогноз: стадия, локализация и морфологическая структура опухоли.

2. Оценить значимость факторов группового прогноза (локализация опухолевого процесса, стадия, гистологическое строение опухоли, возраст пациента, уровень гемоглобина до начала лечения) в отношении формирования исходов заболевания.

3. Установить параметры прогнозирования исходов заболевания в зависимости от состояния активности процессов перекисного окисления ли-пидов и вязкости плазмы крови больных до начала лечения.

4. Изучить динамику параметров перекисного окисления липидов в процессе химиолучевого лечения у больных злокачественными новообразованиями орофарингеальной зоны.

5. Изучить динамику вязкости плазмы крови в процессе химиолучевого лечения у больных злокачественными новообразованиями орофарингеальной зоны.

Научная новизна работы.

Показано, что пациенты, формально имеющие сходные характеристики опухолевого процесса, представляют собой не однородную массу, а разделяются на две группы, существенно отличающиеся между собой в отношении прогноза заболевания. На основании анализа результатов состояния про-антиоксидантных систем организма впервые выявлены прогностические параметры, определяющие исход заболевания у пациентов с местно-распространенными злокачественными опухолями орофарингеальной зоны.

Проведен анализ состояния прооксидантно-антиоксидантной системы в процессе химиолучевого лечения злокачественных опухолей орофарингеальной зоны. Установлено, что характер изменений данных параметров в процессе химиолучевого лечения зависит от исходного уровня активности ПОЛ.

Теоретическое и практическое значение.

Выявлено значение процессов ПОЛ в формировании исхода заболевания у больных с местнораспространенным раком орофарингеальной зоны. Показано отсутствие корреляции между параметрами ПОЛ и стадией заболевания, объемом и морфологической структурой опухоли в данной группе больных.

Выявление прогностических «динамических» факторов в процессе лечения поможет внести определенную коррекцию в тактику терапии. Возможность прогнозирования до начала лечения исхода заболевания позволяет вовремя изменить стандартную схему лечения и провести необходимую коррекцию состояния про-антиоксидантной систем.

Апробация работы.

Материалы диссертации были представлены на XIII Нижегородской сессии молодых ученых, естественно-научные дисциплины (Нижний Новгород, 2008); VI Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 2007); VII Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва 2008); международной научной конференции «От лучей рентгена - к инновациям XXI века: 90 лет со дня основания первого в мире рентгенорадиологического института (Российского научного центра радиологии и хирургических технологий)» (С.Петербург 2008); II Международной научной конференции "Высокоинтенсивные физические факторы в биологии, медицине, экологии и сельском хозяйстве" (Саров, 2008); 8 научной сессии «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Нижний Новгород, 2009); 2nd International Conference on Innovative Approaches in Head & Neck Oncology (ICHNO) 26-28 February (Barcelona, 2009); 9 научной сессии «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Нижний Новгород, 2010); 11-м международном медицинском форуме «Современные медицинские технологии на службе охраны здоровья россиян» (Нижний Новгород, 2010); III симпозиуме «Свободноради-кальная медицина и антиоксидантная терапия» (Волгоград, 2010); 29 европейской конференции европейского общества терапевтической радиационной онкологии (ESTRO 29) (Барселона, 2010), на заседании проблемной комиссии ГОУ ВПО НижГМА Росздрава «Регенерация, адаптация, функциональная морфология и гомеостаз» 23 сентября 2010 г. (протокол № 5).

Публикации

По теме работы опубликована 21 работа, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК, получено 2 патента на изобретения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Среди онкологических больных, формально относящихся к одной прогностической группе, существует скрытая неоднородность; состояние про-антиоксидантных параметров, вязкости плазмы крови позволяют индивидуально прогнозировать исход заболевания у пациентов с опухолями оро-фарингеальной зоны еще до начала лечения. Повышенное содержание малонового диальдегида (МДА) и смещение процессов пероксидации в сторону конечных этапов ПОЛ определяет неблагоприятный исход заболевания (продолжительность с момента начала лечения менее 12 месяцев).

2. Характер изменений параметров про-антиоксидантной системы организма в процессе химиолучевого лечения зависят от исходного состояния свободнорадикального гомеостаза.

Внедрение результатов исследования.

Результаты работы включены в учебный процесс кафедры биологии Нижегородской государственной медицинской академии, внедрены в клиническую практику Нижегородского областного онкологического диспансера (ГУЗ НООД).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Лазарева, Виктория Александровна

ВЫВОДЫ

1. У больных местно-распространенными злокачественными новообразованиями орофарингеальной зоны не обнаружено корреляции между параметрами ПОЛ, вязкостью плазмы крови и факторами, характеризующими опухолевый процесс и оказывающими влияние на прогноз (стадия, локализация и морфологическая структура опухоли).

2. В результате анализа факторов группового прогноза было выявлено, что не оказались прогностически значимыми следующие параметры, характеризующие опухолевый процесс: стадия, локализация, морфологическая структура опухоли, а также уровень гемоглобина до начала лечения.

3. Выявлено наличие скрытой неоднородности среди онкологических больных, формально относящихся к одной прогностической группе. Продукты перекисного окисления липидов и вязкость плазмы крови позволяют индивидуально прогнозировать исход заболевания у пациентов с опухолями орофарингеальной зоны еще до начала лечения. Рассчитана специфичность комплекса прогностических критериев: если выполнено хотя бы одно из условий: МДА выше 5,74 или отношение 1тах/МДА ниже 0,30 или 1тах ниже 1,60 или вязкость выше 2,0, то прогноз неблагоприятный. Рассчитаны основные характеристики диагностического теста: чувствительность -78%; доверительный интервал (р<0,05) (64%; 100%); специфичность - 83%; доверительный интервал (р<0,05) (70%; 95%).

4. Установлено, что не оказались прогностически значимыми следующие параметры про-антиоксидантной системы защиты: максимальная интенсивность хемилюминесцентного свечения, диеновые конъюгаты, общая антиоксидантная активность (1/8), каталаза.

5. Выявлено, что характер изменений параметров про-антиоксидантной системы в процессе химиолучевого лечения зависят от ис ходного состояния липопероксидации. В группе благоприятного прогноза к моменту окончания лечения снижается уровень молекулярных продуктов

ПОЛ и возрастает уровень начальных продуктов пероксидации, что соответствует регрессу опухоли. В группе неблагоприятного прогноза снижается уровень молекулярных продуктов ПОЛ. В обеих группах к моменту окончания лечения возрастает активность супероксидцисмутазы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные результаты дают возможность индивидуального прогнозирования исхода заболевания среди больных местно-распространенными злокачественными новообразованиями орофарингеальной зоны, что позволяет вовремя изменить стандартную схему лечения и провести необходимую коррекцию состояния про-антиоксидантной систем. Рассчитана специфичность комплекса прогностических критериев: если выполнено хотя бы одно из условий: МДА выше 5,74 отн. ед. или отношение 1шахУМДА ниже 0,30 или 1тах ниже 1,60 шУ или вязкость выше 2,0 сПз, то прогноз неблагоприятный. Эти данные могут быть использованы в практическом здравоохранении при планировании лечения пациентов с местно-распространенными злокачественными заболеваниями головы и шеи.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лазарева, Виктория Александровна, 2010 год

1. Алехина, С.П. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты / С.П. Алехина, Т.Г. Щербатюк. — Н.Новгород: Литера, 2003. 240 с.

2. Алферов, B.C. Органосохраняющее лечение рака гортани / B.C. Алферов // Материалы VI Российской онкологической конференции (Москва, 21-23 ноября 2000 г.) / Издающая организация РОНЦ. М.: 2000. - 146 с.

3. Алясова, A.B. Озоновые технологии в лечении злокачественных опухолей / A.B. Алясова, К.Н. Конторщикова, Б.Е. Бахов. Н. Новгород, 2006. -70 с.

4. Аношина, М.Ю. Свободнорадикальное окисление липидов у больных хроническим лимфолейкозом / М.Ю. Аношина, Т.П. Перехрестенко, М.В. Яговдик // Украинский медицинский вестник . — 2006. №6 (56). - С. 78.

5. Антонеева, И.И. Перекисное окисление липидов и ферментативное звено антиоксидантной системы крови при раке яичников / И.И. Антонеева // Казанский медицинский журнал. 2006. - Т. 87, № 3. - С. 213 - 214.

6. Антонов, А.Р. Антиоксидантная активность и перекисное окисление липидов у больных с доброкачественными опухолями и раком гортани / А.Р. Антонов, Ю.Г. Барышкина, А.Б. Киселев // www.mednet.com/publikac/vmnty2004/n3/p24.htm.

7. Арутюнян, A.B. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: методические рекомендации / A.B. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, H.H. Зыбина. СПб.: Фолиант, 2000. - 104 с.

8. Барабой, В.А. Спонтанная хемилюминесценция сыворотки крови в норме и при воздействии ионизирующей радиации / В.А. Барабой, В.Э. Орел //Биохемилюминесценция. -М.: Наука, 1983. С. 222-240.

9. Берлинских, Н.К. Мембранопротекторное действие церулоплазмина при применении доксорубицина in vivo / H.K. Бердинских, C.B. Гоголь, Л.M. Гунина // Экспериментальная онкология. 2002. - Т. 24, № 4. - С. 46-49.

10. Биленко, M.B. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 370 с.

11. И. Бойков, В.П. Лечебная тактика при раке гортаноглотки / В.П. Бойков, И.А. Гладилина, Д.Ю. Павлюк // Практическая онкология. — 2003. Т.4, № 1. -С. 51-55.

12. Бойцова, Л.В. Влияние противоопухолевых алкилирующих препаратов на состояние тиоловой системы / Л.В. Бойцова // Лжи. — 1996. — N 4. — С. 96—103.

13. Бойцова, Л.В. Изменения антиоксидантной системы глутатиона как показатель цитотоксического действия платидиама / Л.В. Бойцова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Т. 3. - С. 46

14. Бочкарева, Т.Н. Скрытая прогностическая неоднородность онкологических больных / Т.Н. Бочкарева, Л.П. Екимова, Е.В. Немкова // Вопросы онкологии. 2008. - Т. 54, № 4. - С. 480.

15. Бурлакова, Е.Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова, A.B. Алесенко, Е.М. Молочкина.- М.: Наука, 1975.-211 с.

16. Бурлакова, Е.Б. Антиоксиданты в химиотерапии опухолей / Е.Б. Бурлакова, Н.П. Пальмина // Вопросы онкологии. 1990. - № 10. - С. 55 -61.

17. Важенин, A.B. Фотонно-нейтронная и химиолучевая терапия распространенного рака слизистой ротовой полости / A.B. Важенин, Т.М. Шарабура, Ю.В. Галямова, Л.Д. Ишмакова // http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v3/papers/vazhlv3.htm.

18. Вайнштейн, С.Г. Состояние перекисного окисления липидов у больных язвой и раком желудка / С.Г. Вайнштейн, Ф.А. Звершаковский // Вопросы онкологии. 1984. - № 10. - С. 39 - 41.

19. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, P.M. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252 с.

20. Гладилина, И.А. Лучевое и химиолучевое лечение распространенного рака ротоглотки / И.А. Гладилина, М.А. Шабанов. — Тверь: Губернская медицина, 2001. — 184 с.

21. Гладилина, И.А. Современные подходы к терапии рака ротоглотки / И.А. Гладилина, М.А. Шабанов, М.И. Нечушкин // Практическая онкология. -2003.- Т. 4.-С. 34-39.

22. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

23. Гоголь, C.B. Уменьшение токсичного действия доксорубицина с помощью церулоплазмина / C.B. Гоголь, Н.К. Бердинских // Экспериментальная онкология. 2000. - № 4 (22). - С. 65-68.

24. Голдобенко, Г.В. Проблемы радиационной онкологии / Г.В. Голдобенко,

25. B.А. Костылев. М.: МАКС Пресс, 2002. - 126 с.

26. Гранов, A.M. Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости / A.M. Гранов, А.Н. Шутко. СпБ: Гиппократ, 2002. - 224 с.

27. Гудима, А.И. Особенности перекисного окисления липидов у больных раком яичника III-IV стадии при химиотерапии на фоне искусственно создаваемой гипергликемии / А.И. Гудима // Онкология. 2000.- Т. 2, № 4.1. C. 45-49.

28. Ершов, В.И. Свабоднорадикальные перекисные процессы и кардиоток-сичность при лечении злокачественных лимфом / В.И. Ершов, П.Ф. Литвиц-кий, Ю.Б. Кочкарева // Клиническая медицина. 2006.- № 9. - С. 47 - 51.

29. Журавлев, А.И. Свободнорадикальная биология: лекция / А.И. Журавлев. М.: Московская ветеринарная академия. 1993. — 70 с.

30. Иванов, И.И. Перераспределение антиоксидантов липидной природы в организме животного при раке / И.И. Иванов, В.Н. Тарусов // Физико-химические механизмы злокачественного роста. М.: Наука, 1970. - С. 112116.

31. Иванов, С.Д. Прогнозирование эффективности лучевой терапии при комбинированном лечении онкологических больных / С.Д. Иванов // Вопросы онкологии. 2008. - Т. 54, № 4. - С. 483.

32. Иванов, С.Д. Прогнозирование эффективности органосохраняющего лечения больных инвазивным раком мочевого пузыря / С.Д. Иванов, Е.А. Маслюкова, М.И. Карелин // Вопросы онкологии. — 2006. Т. 52. - С. 565 -570.

33. Иванов, С.Д. Прогнозирование длительности безрецидивного периода при лучевой и химиолучевой терапии больных раком молочной железы / С.Д. Иванов, В.А. Ямшанов, Л.И. Корытова // Вопросы онкологии. 2008. - Т. 54. -С. 34-39.

34. Илдиз, Г. Влияние двух различных высоких доз облучения на состояние антиоксидантной системы печени морских свинок / Г. Илдиз, Б. Неслихан, Д. Айсен // Экспериментальная онкология. 2004. - Т. 26, № 1. - С. 14.

35. Камышников, A.B. Результаты хирургического лечения больных раком желудка при регуляции перекисного окисления липидов антиоксидантным комплексом АК / A.B. Камышников // Биомедицинский журнал. 2006. - № З.-С. 17-21.

36. Камышников, B.C. Справочник клинико-биохимической лабораторной диагностики// A.B. Камышников. Минск: Беларусь, 2000. - Т. 2. - С. 195 — 204.

37. Канаев, C.B. Лучевая терапия злокачественных опухолей головы и шеи / C.B. Канаев // Практическая онкология. 2003. - Т.4, №1. - С. 57.

38. Карабанов, Г.Н. Реологические свойства крови у больных раком желудка / Г.Н. Карабанов, Ш.Х. Ганцев, И.И. Огий // Журнал им. Н.И.Пирогова. -1997.-№4.-С. 78-82.

39. Карева, Н.П. Нарушения атиоксидантного статуса у больных лимфо-мами и возможности его коррекции / Н.П. Карева, М.И. Лосева, A.B. Ефремов И Бюллетень СО РАМН. 2005. - № 3. - С. 30 - 36 .

40. Киреев, Г.В. Зависимость перекисного окисления липидов при раке желудка от размеров опухоли / Г.В. Киреев, О.Ю. Баленков, Ф.К. Шарипов // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 12. - С. 20 - 48.

41. Кондратьева, А.П. Сочетание лучевого и лекарственного метода в органосохраняющем лечении некоторых злокачественных опухолей / А.П. Кондратьева // Современная онкология. 2001. — Т. 3, № 3. - С. 11-16.

42. Конторщикова, К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии / К.Н. Конторщикова. Н.Новгород, 2000. - 223 с.

43. Кузин, A.M. Структурно-метаболическая гипотеза в радиобиологии / A.M. Кузин. М.: Наука, 1970. - 222 с.

44. Лебедева, В .Ä. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная активность у больных с раком яичников / В.А. Лебедева, BiM. Кулешов, И.Д. Сафронов // Медицина в Кузбассе. Актуальные проблемы онкогинекологии. -2004.-№ И.-С. 46-47.

45. Легеза, В.И. Способ диагностики осложнений химиолучевой терапии у онкологических больных: патент Рос. Федерация7 В.И. Легеза, К.Н. Кон-, торщикова.- №9305063/14 от 21.12.93. " . , ;

46. Лю, Б. Н. Старение, возрастные; патологии и канцерогенез (кисло-родно-перекисная концепция): монография / Б; Н. Лю. Ал маты: КазНТУ, 2003.-706 с.

47. Маджидов, M.F. Оптимизация:, комбинированного1 лечения; больных местно-распрос граненным раком гортаноглотки / М.Г. Маджидов И Современная онкология. 2004. - Т.6, № 2 - С. 47

48. Матакова, И.С. Результаты химиолучевого лечения рака гортани T3N0M0 / И:С. Матакова // Материалы VIII Российского онкологического конгресса (Москва, 2004г.).-М;, 2004.-С. 141.

49. Медяник, И.А. Свободно-радикальные процессы в этиологии, патогенезе и лечении злокачественных опухолей головного мозга / И.А. Медяник, А.П. Фраерман // Вопросы нейрохирургии. 2005. - № 1.- С. 39 - 42.

50. Нейфах, Е.А. Накопление перекисей липидов в органах животных — опухоленосителей in vivo / Е.А. Нейфах, В.Е. Каган // Биохимия. 1969. - Т. 34, № 4. - С. 692-695.

51. Орел, Н.Ф. Возможности использования паклитаксела, этопозида, цисплатина, метотрексата и 5-фторурацила у больных солидными опухолями / Н.Ф. Орел // РМЖ. 2004. - Т. 12, № 19. - С. 67-72.

52. Оркан, А. Защитный эффект антиоксидантных ферментов при действии эпирубицина на клетки линии MCF-7 / А. Оркан, К. Фискин // Экспериментальная онкология. 2006. - Т. 28, № 1. - С. 16-20.

53. Осинский, С.П. Уровень гипоксии и активность маткриксных металло-протеиназ-2 и 9 в карциноме легких Льюис: корреляция с метастазированием / С.П. Осинский, И.И. Ганусевич, Л.Н. Бубновская // Экспериментальная онкология. -2005. Т. 27, № 3. - С. 151-157.

54. Павлюк, Д.Ю. Химио-лучевое лечение рака гортаноглотки / Павлюк Д.Ю., Гладилина И.А., Русанов А.О. // http: //vestnik.rncrr.ru /vestnik/ vi/ papers/ pavvl.htm.

55. Пачес, А.И. Опухоли головы и шеи / А.И. Пачес . М: Медицина, 2000.-480 с.

56. Петровский, В.Ю. Химиолучевое лечение рака языка с локальным применением 5-фторурацила / В.Ю. Петровский, O.A. Замятин, A.B. Завистовский // http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v3/papers/petrv3 .htm.

57. Плотников, М.Б. Реологический статус крыс при совместном введении циклофосфамида и антиоксидантного комплекса / М.Б. Плотников, М.Ю. Маслов, О.И. Алиев // Экспериментальная онкология. 2000. - Т. 22, № 4. -С. 18-22.

58. Подвязников, С.О. Таксол в химиотерапии плоскоклеточного рака головы и шеи / С.О. Подвязников, М.Ю. Бяхов // Таксол в клинической практике: сборник / под ред. H.H. Переводчиковой. С. 141.

59. Проценко, С.А. Поиски путей индивидуализации противоопухолевой терапии / С.А. Проценко // Практическая онкология. 2007. - Т. 8, № 4. -С. 72-80.

60. Ремизов, А.Н. Медицинская и биологическая физика / А.Н. Ремизов М.,1987. 348 с.

61. Сдвижков, A.M. Роль лучевой терапии в органосохранном лечении рака гортани/ A.M. Сдвижков, Л.Г. Кожанов, Е.С. Кучеренко// http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/vl/papers/sdvvl.htm.

62. Смирнова, Л.П. Активность антиоксидантных ферментов в клетках асцитной и солидной форм карциномы Эрлиха / Л.П. Смирнова, И.В. Кондакова, Е.А. Рогозин // Экспериментальная онкология. 2003. - Т. 25. -С. 60-63.

63. Смолякова, P.M. Показатели окислительного метаболизма крови крыс в процессе роста альвеолярной карциномы РС-1 печени / P.M. Смолякова, В.И. Прохорова, Э.А. Жаврид // Экспериментальная онкология. 2004. - Т. 26. -С. 23-29.

64. Соловьев, М.М. Рак слизистой оболочки полости рта и языка (резервы улучшения результатов лечения) / М.М. Соловьев // Практическая онкология. -2003.-Т. 4, № 1. С. 54-58.

65. Суколинский, В.Н. Перспективы применения антиоксидантов в комбинированном лечении злокачественных опухолей / В.Н. Суколинский // Вопросы онкологии. 1990. - № 2. - С. 138 - 144.

66. Ткачёв, С.И. Химиолучевая терапия плоскоклеточного рака головы и шеи / С.И. Ткачёв, В.Л. Любаев, Е.Г. Матякин // Материалы VII Российской онкологической конференции (Москва, 27-29 нояб. 2003г) / Издающая организация РОНЦ. М., 2003. - 73 с.

67. Чехун, В.Ф. Динамика перекисного окисления липидов у крыс с чувствительной и резистентной карциномой Герена при введении цисплатина / В.Ф. Чехун, А.С. Липовой, Р.И. Булькевич // Экспериментальная онкология. —1994. — Т. 16, N 1. — С. 75—79.

68. Шарипов, Ф.К. Перекисное окисление липидов сыворотки крови больных раком молочной железы / Ф.К. Шарипов, Г.В. Киреев, Н.Е. Колоярова // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 5. - С. 13—15.

69. Эммануэль, Н.М. Физико-химия рака / Н.М. Эммануэль // Природа. -1982.-№ 1.- С. 76-83.

70. Яльченко, Н.А. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная насыщенность организма в процессе лечения больных раком желудка и толстой кишки / Н.А. Яльченко, В.Д. Лагутин // Врачебное дело. 1997. - № 3. - С. 72 -75.

71. Adelstein, D. Роль индукционной химиотерапии в лечении местнораспро-страненного плоскоклеточного рака головы и шеи / J. David Adelstein, Michael Le Blane // Journal of Clinical Oncology. 2005. - Vol. 10, № 99(1). -P. 1244-1251.

72. Argiris, A. Prognostic factors and long-term survivorship in patients with recurrent or metastatic carcinoma of the head and neck / A. Argiris, Y. Li, A. Forastiere // Cancer. 2004. - Vol. 15, № 101(10). - P. 2222-2229.

73. Asensio, C. Fas expression is associated with a better prognosis in laryngeal squamous cell carcinoma / C. Asensio, A. Zapata, J. Garcia-Ahijado // Anticancer Res. 2007. - № 27 (6B). - P. 4083-4086.

74. Barone, C. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy in advanced head and neck squamous cell carcinoma / C. Barone , R. Grillo , D. Dongiovanni // Anticancer Res. 2008. - Vol. 28(2B). - P. 1285-1291.

75. Beevi, S.S. Evaluation of oxidative stress and nitric oxide levels in patients with oral cavity cancer / S.S. Beevi, A.M. Rasheed, A.J. Geetha // J. Clin. Oncol. -2004. Vol. 34(7). - P. 379-85.

76. Block, Keith I. The Pharmacological Antioxidant Amifostine—Implications of Recent Research for Integrative Cancer Care /1. Block Keith, Charlotte Gyllenhaal // Integrative Cancer Therapies. 2005. Vol. 4, No. 4. - P. 329-351.

77. Buck, G. Efficacy of neck treatment in patients with head and neck squamous cell carcinoma / G. Buck , P. Huguenin , S.J. Stoeckli // Head Neck. 2007. -Vol. 16; Epub ahead of print.

78. Biintzel, J. Influence of amifostine on late radiation-toxicity in head and neck cancer—a follow-up study / J. Biintzel, M. Glatzel, R. Mucke // Anticancer Res. -2007.-Vol. 27(4A). P. 1953-1956.

79. Caro, J.J. Anemia as an independent prognostic factor for survival in patients with cancer / J.J. Caro, M. Salas, A. Ward // Cancer. 2001. - Vol. 91. - P. 2214-2221.

80. Cella, David Evaluation of pain associated with oral mucositis during the acute period after administration of high-dose chemotherapy / David Cella, Pulliam Janis, Fuchs Henry // Cancer. 2003. - Vol. 98, Issue 2. - P. 406 - 412.

81. Cuzzocrea, M. Changes in blood viscosity after administration of vitamin E in the rabbit / M. Cuzzocrea, G. Urna, O. Filardo // Soc. Ital. Biol. Sper. 1983. -Vol. 59(5), № 30. - P. 679-685.

82. Das, S. Oxidative stress in lymphocytes, neutrophils, and serum of oral cavity cancer patients: modulatory array of L-glutamine / S. Das, S. Kar Mahapatra, Gautam N // Support Care Cancer. 2007. - Vol. 15(12). - P. 1399-1405.

83. De Vita, Jr. V.T. Cancer. Principles and Practice of Oncology / V.T. Jr. De Vita, S. Hellman, S.A. Rosenberg // Breast Cancer. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - 390 p.

84. Dirix, P. Radiation-induced xerostomia in patients with head and neck cancer / P. Dirix, S. Nuyts , W. Van den Bogaert // Cancer. 2006. - Vol. 31. -P.56-61.

85. Duffy, S.A. Health behaviors of head and neck cancer patients the first year after diagnosis / S.A. Duffy, M.J. Khan, D.L. Ronis // Head Neck. 2007. - Vol. 8.- P. 391-395.Epub ahead of print.

86. Dumontet, Charles The superoxide dismutase content in erythrocytes predicts short-term toxicity of high-dose cyclophosphamide / Charles Dumontet, Drai Jocelyne, Thieblemont Catherine // British Journal of Haematology. 2001. - Vol. 112.-P. 405-409.

87. Fetz, V. Inducible NO synthase confers chemoresistance in head and neck cancer by modulating surviving / V. Fetz , C. Bier , N. Habtemichael // Int. J. Cancer. 2008. - Vol. 39, N. 24. - P. 114-121. Epub ahead of print.

88. Gadjeva, V. Influence of therapy on the antioxidant status in patients with melanoma / V. Gadjeva , A. Dimov , N. Georgieva // J. Clin. Pharm. Ther. 2008. -Vol. 33(2).-P. 179-85.

89. Gerber, M. Oxidant-antioxidant status alterations in cancer patients: relationship to tumor progression / M. Gerber , C. Astre , C. Segala // J. Nutr. -1996. Vol. 126, (4 Suppl). - P. 1201-1207.

90. Gerova, Daniela I. Cytostatic therapy and blood antioxidants/prooxidants balance in acute myeloblastic leukemia patients / Daniela I. Gerova, V. T. Gerov, T. M. Yankova // CEJ Med. 2006. - Vol.1 (1). - P. 35-45.

91. Gil, Z. Lymph node density is a significant predictor of outcome in patients with oral cancer / Z. Gil, D.L. Carlson, J.O. Boyle // Cancer. 2009. - Vol. 18. -P. 45-52.

92. Giralt, J. Prognostic factors of simultaneous chemoradiotherapy and surgery in advanced cancer of the oral cavity and oropharynx / J. Giralt, J. Maldonado, X. Sanz // Radiother. oncol. 2000. - Vol. 56, (suppl. 1). - Abstr. 586.

93. Gitanjali, G. Correlation of lipid peroxidation and alpha-tocopherol supplementation in patients with cervical carcinoma, receiving radical radiotherapy / G. Gitanjali, V. Ghalaut, M. Rakshak // Gynecol Obstet Invest. 1999. -Vol. 48(3).-P. 197-199.

94. Gonenc, A. Plasma malondialdehyde (MDA) levels in breast and lung cancer patients / A. Gonenc, Y. Ozkan., M. Torun // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2001. - Vol. 26.

95. Gromadzinska, J. Lipid peroxid levels and antioxidant enzyme activities in blood of breast cancer patients / J. Gromadzinska, M. Sclodovska, P. Wolkanin // J. Clin. Biochem. Nutr. 1992. -Vol. 13. - P. 127-135

96. Guarneri, V. Prognostic value of pathologic complete response after primary chemotherapy in relation to hormone receptor status and other factors / V. Guarneri, K. Broglio, S.W. Kau // Ibid. 2006. - Vol. 24. - P. 1037 - 1044.

97. Guven, M. Lipid peroxidation and antioxidant system in the blood of cancerous patients with metastasis / M. Guven, B. Ozturk, A, Sayal // Cancer Biochem Biophys. 1999. - Vol. 17(1-2). - P. 155-162.

98. Hansen, O. Importance of overall treatment time for the outcome of radiotherapy of advanced head and neck carcinoma: dependency of tumor différenciation / O. Hansen, J. Overgaard, H.S. Hansen // Radiotherapy and Oncology. 1997. - Vol. 43. - P. 47-51.

99. Head and Neck Contracts Program: Adjuvant chemotherapy for advanced head and neck squamous carcinoma. Final report of the Head and Neck Contracts Program // Cancer. 1987. - Vol. 60. - P. 301-311.

100. Hussain, M. Paclitaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil for patients with advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck / M. Hussain, S. Gadgeel, O. Kucuk // Cancer. 1999. - Vol. 1, N. 86(11). - P. 2364-2369

101. Hwang, D. Effects of ceramide inhibition on experimental radiation-induced oral mucositis / D. Hwang, R. Popat, C. Bragdon // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2005. - Vol. 1, N. 100(3). - P. 321-329.

102. Inci, E. Laryngeal cancer: in relation to oxidative stress / E. Inci, S. Civelek, A. Seven // Tohoku J. Exp. Med. 2003. - N. 200(1). - P. 17-23.

103. Jaulerry, C. Results of radiation therapy in carcinoma of the base of the tongue / C. Jaulerry, J. Rodriguez, F. Brunin // Cancer. 1991. - Vol. 67. - P. 1532.

104. Jo, S. Human papillomavirus infection as a prognostic factor in oropharyngeal squamous cell carcinomas treated in a prospective phase II- clinical trial / S. Jo, A . Juhasz, K. Zhang // Anticancer Res. 2009. - Vol. 29(5). - P. 1467-1474.

105. Johannes, H.A. ARCON: experience in 215 patients with advanced head and neck cancer / H.A. Johannes, M.D. Kaanders, A.M. Lucas // Int. Jour, of Radiation Oncology-Biology-Physics. 2002. - Vol. 39. - P. 769-778.

106. Johnson, C. Concomitant boost technique using accelerated superfractionated radiation therapy for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck / C. Johnson, Scmidt // Cancer. 1992. - Vol. 27. - P. 49.

107. Jun, H.J. ERCC1 expression as a predictive marker of squamous cell carcinoma of the head and neck treated with cisplatin-based concurrent chemoradiation / H.J. Jun, M.J. Ahn, H.S. Kim // Br. J. Cancer. 2008. - Vol. 8, №99 (l).-P. 167-172.

108. Kadikoylu, G. The effects of desferoxamine on cisplatininduced lipid peroxidation and the activities of antioxidant enzymes in rat kidneys / G. Kadikoylu, Z. Bolaman, S. Demir // Human & Experimental Toxicology. 2004. -Vol. 23.-P. 29-34.

109. Karihtala, P. Reactive oxygen species and antioxidant mechanisms in human tissues and their relation to malignancies / P. Karihtala , Y Soini // APMIS. -2007. — N. 115(2).-P. 81-103

110. Khanna, R. Lipid peroxidation and antioxidant enzyme status in oral carcinoma patients / R. Khanna, P.B. Thapa, H.D. Khanna // Kathmandu Univ Med. J. (KUMJ). 2005. - Vol. 3(4). - P. 334-339.

111. Kenneth, A. Conklin Chemotherapy-associated Oxidative Stress: impact on chemotherapeutic effectiveness / A. Conklin Kenneth // Integr. Cancer Ther. -2004.-Vol. 3.-P. 294.

112. Kipiani, V.A. The role of changes in tissue redox-status in mechanism of paraneoplasia / V.A. Kipiani, T.G. Petriashvili, K.G. Gambashidze // Patol. Fiziol Eksp Ter. 2006. - Vol. 3. - P. 11-14.

113. Kolanjiappan, K. Biochemical changes in tumor tissues of oral cancer patients / K. Kolanjiappan, C.R. Ramachandran, S Manoharan //Clin Biochem. 2003. -N.36(1).-P. 61-65.

114. Konoplev, O.I. The function of the oxidant-antioxidant system in patients with laryngeal cancer / O.I. Konoplev, M.S. Pluzhnikov, M.S. Zhumankulov // Vestn Otorinolaringol. 1994. -N. 5-6. - P. 29-32.

115. Kuhnt, T. Impact of tumor control and presence of visible necrosis in head and neck cancer patients treated with radiotherapy or radiochemotherapy / T. Kuhnt, A.C. Mueller, T. Pelz // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2005 - Vol. 131(11).-P. 758-764.

116. Laramore, G.E. Tumors of Head and Neck / G.E. Laramore, M.D. Coltrera, J.H. Karen / // Clinical Oncology. 8th ed. / Ed. Ph. Rubin. Philadelphia: W.B. Saunders compani, 2001. - P. 405-461.

117. Lee, E.J. CpG island hypermethylation of E-cadgerin (CDH1) and integrin alpha4 is associated with recurrence of early stage esophageal squamous cell carcinoma / E.J. Lee, B.B. Lee, J. Han // J. Cancer. 2008. - Vol. 1, № 123(9). - P. 2073-2079.

118. Lefebvre, J.L. Oral Cavity, Pharynx and Larynx Cancer / J.L. Lefebvre, E. Lartigau, A. Kara // Prognostic Factors in Cancer / ed. M. K. Gospodarowicz. 2 ed. -New York: A. John Wiley and sons, 2001.-P. 151-166.

119. Lowell, A. New thoughts on the pathobiology of regimen-related mucosal injury / Anthony Lowell, Bowen Joanne , Garden Adam // Supportive Care in Cancer. 2006. - Vol. 14, N. 6. -P. 516-518

120. Lu, F. Reactive oxygen species in cancer, too much or too little? / F. Lu // Med Hypotheses. 2007. - Vol. 69(6). - P. 1293-1298.

121. Mak-Kregar, S. A nationwide study of the epidemiologist, treatment and survival of oropharyngeal carcinoma in the Netherlands / S. Mak-Kregar, F.J.M. Hilgers, P.C. Levendag // Europ. Arch. Oto RhinoJLaryngology. 1995. - Vol. 252, №3.-P. 133-138.

122. Manoharan, S. Lipid peroxidation & antioxidants status in patients with oral squamous cell carcinoma / S. Manoharan, K. Kolanjiappan, K. Suresh // Indian J. Med Res. 2005. - № 122(6). - P. 529-534.

123. Marsit, C.J. Hypermethylation of E-cadgerin is an independent predictor of improved survival in head and neck squamous cell carcinoma / C.J. Marsit, M.R. Posner, M.D. McClean //Cancer. 2008. - Vol. 1, № 113 (7). - P. 1566-1571.

124. Montserrat, Vera-Llonch ОгаГ mucositis in patients undergoing radiation treatment for head and neck carcinoma / Vera-Llonch Montserrat, Oster Gerry, Hagiwara May // Cancer. 2005. - Vol. 106, №2. - P. 329 - 336.

125. Odile, Oberlin. Факторы прогноза при метастатической; рабдомиосаркоме: результаты объединенного анализа- кооперативных групп США и Европы / Oberlin Odile, Rey Annie, Lyden Elizabeth: // Journal: of Clinical Oncology.-Vol. 26, №14. C. 184- 190.

126. Oreggia, F. Carcinoma of the tonsil: A retrospective analysis of prognostic factors / F. Oreggia, E.D.E. Stefani, Pelligrini H. Deneo // Arch. Otolaryngol. . 1983:-№10.-P. 305-309.

127. Patel, B.P. Lipid peroxidation, total antioxidant status, and total thiol levels predict overall survival in patients with oral squamous cell carcinoma /B.P. Patel, U.M. Rawal, T.K. Dave // Integr Cancer Ther. 2007. - № 6(4). - P. 365-372.

128. Pavon, M.A. Ku-70 predicts response and primary tumor recurrence after therapy in locally advanced head and neck cancer / M.A. Pavon, M. Parreno, X. Leon // Int. J. Cancer. 2008. - Vol. 1, № 123 (5). - P. 1068-1079.

129. Perez, C.A. Tonsillar fosse and faucial arch // Principal and practical of radiation oncology, third edition / Ed. by C.A. Perez, I.W. Brady. Philadelphia: LippincottRaven, 1997.-P. 1003-1046.

130. Pratibha, R. Enzymatic studies of cisplatin induced oxidative stress in hepatic tissue of rats. / R Pratibha, R. Sameer, P.V. Rataboli // Eur. J. Pharmacol. 2006. - Vol. 27, № 532(3). - P. 290-293.

131. Rasheed, M.H. Enhanced lipid peroxidation and nitric oxide products with deranged antioxidant status in patients with head and neck squamous cell carcinoma / M.H. Rasheed, S.S. Beevi, A. Geetha // Oral Oncol. 2007. - № 43(4).-P. 416.

132. Rasheed, M.H. Alleviation of oxidative and nitrosative stress following curative resection in patient with oral cavity cancer / M.H. Rasheed, S.S. Beevi, R. Rajaraman // J. Surg Oncol. 2007. - Vol. 1, № 96(3). - P. 190-191.

133. Reizenstein, J.A. Impact of age at diagnosis on prognosis and treatment in laryngeal cancer / JA Reizenstein, S.N. Bergstrom, L. Holmberg // Head Neck. -2009. № 1. Epub ahead of print.

134. Ross, J.S. Targeted therapy in breast cancer: the HER2 / neu gene and protein / J.S. Ross, J.A. Fletcher, K.J. Bloom // Mol. Cell Proteomics. 2004. -Vol.3.-P. 379-398.

135. Sabitha, K.E. Oxidant and antioxidant activity changes in patients with oral cancer and treated with radiotherapy / K.E. Sabitha , C.S. Shyamaladevi // Oral Oncol. 1999. - Vol. 35(3). - P. 273-277.

136. Salzman, R. Elevated malondialdehyde correlates with the extent of primary tumor and predicts poor prognosis of oropharyngeal cancer / R. Salzman, L. Pacal, J. Tomandl // Anticancer Res. 2009. - Vol. 29(10). - P. 4227-4231.

137. Sangeetha, P. Increase in free radical generation and lipid peroxidation following chemotherapy in patients with cancer / P. Sangeetha, U.N. Das, R. Koratkar // Free Radic Biol Med. 1990. - Vol. 8(1). - P. 15-19.

138. Saroja, M. Tissue lipid peroxidation and glutathione-dependent enzyme status in patients with oral squamous cell carcinoma / M. Saroja, S. Balasenthil, S. Nagini // Cell Biochem Funct. 1999. - Vol. 17(3). - P. 213-216.

139. Seven, A. Evaluation of oxidative stress parameters in blood of patients with laryngeal carcinoma / A. Seven, S. Civelek, E. Inci // Clin Biochem. 1999. -Vol. 32(5).-P. 369-373.

140. Scully, C. Oral mucositis: a challenging complication of radiotherapy, chemotherapy and radiochemotherapy: part 1, pathogenesis and prophylaxis of mucositis / C. Scully, J. Epstein, S. Sonis // Head & Neck. 2003. - №12. - P. 1057-1070.

141. Scully, C. Oral mucositis: a challenging complication of radiotherapy, chemotherapy and radiochemotherapy. Part 2: Diagnosis and management of mucositis / C. Scully, J. Epstein, S. Sonis // Head & Neck. 2004. - № 1. - P. 7784.

142. Sonis, Stephen T. The pathobiology of mucositis / Stephen T. Sonis // Nature Reviews Cancer. 2004. -Vol. 4, №4. - P. 277-284.

143. Sonis, S.T. Oral complications of cancer therapy/ S.T. Sonis, E.G. Fey // Oncology (Williston Park). 2002. -Vol. 1, № 16(5). - P. 680-686.

144. Sonis, S.T. Oral mucositis in cancer therapy / S.T. Sonis // J. Support Oncol. 2004. - Vol. 1, № 2(6 Suppl 3). - P. 3-8.

145. Sonis, S.T. Pathobiology of mucositis / S.T. Sonis //Semin Oncol Nurs. -2004. -Vol. 1,№ 20(1). -P. 11-15.

146. Sonis, Stephen T. Perspectives on cancer therapy-induced mucosal injury / Stephen T. Sonis, Linda S. Elting, Dorothy Keefe // Cancer. 2004. - Vol. 100, №9.-P. 1995-2025.

147. Sonis, S.T. A biological approach to mucositis / S.T. Sonis // J. Support Oncol. -2004. Vol. 1, № 2(1). - P. 21-32.

148. Stokman, M.A. Assessment of oral mucositis in clinical trials: Impact of training on evaluators in a multi-centre trial / M.A. Stokman, S.T. Sonis, P.U. Dijkstra // European Journal of Cancer. 2005. - Vol. 41, № 12. - P. 1735-1738.

149. Streffer, C. Predictive assays for individualization of cancer therapy / C. Streffer, Th. Bauch, G. Stuben // Progress in Radio-Oncology VI / eds. H. Kogelnic, F. Seldmayer.- Salcburg: Monduzzi Editore, 1998. P. 501-507.

150. Tanaka, N. Expression of carbonic anhydrase 9, a potential intrinsic marker of hypoxia, is associated with poor prognosis in oesophageal squamous cell carcinoma / N. Tanaka, H. Kato, T. Inose // Br. J. Cancer. 2008. - Vol. 4, № 99(9).-P. 1468-1475.

151. Taysi, S. Malondialdehyde and nitric oxide levels in the plasma of patients with advanced laryngeal cancer / S. Taysi, C. Uslu, F. Akcay // Surg. Today. -2003. № 33(9). -P. 651-654.

152. Terzic, A. Prognostic factors for the malignant triton tumor of the head and neck / A. Terzic, B. Bode, K.W. Gratz // Head Neck. 2009. - Vol. 31(5). - P. 679-688.

153. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / M.M. Oken, R.H. Creech, D.C. Torney et al. // American Journal of Clinical Oncology. 1982. -Vol.5 - P. 649-655.

154. Trotti, A. Toxicity of head and neck cancers: a review of trends and issues / A. Trotti // Int. J. Radiation Oncology Biology Physics. 2000. - V.47. - P. 1-12.

155. Yigitbasi, OG. Oxidant and antioxidant status in larynx squamous cell carcinomas / O.G. Yigitbasi, E. Guney, N. Haghighi // J. Exp. Clin. Cancer Res. -2000. Vol. 19(4). - P. 447-51.

156. Yilmaz, Y.F. Lipid peroxidation and antioxidant levels in patients with laryngeal carcinoma / Y.F. Yilmaz, F. Akbiyik, U. Tuncel // Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. -2007. -Vol. 17(2). -P. 81-84.

157. Yoshida, K. Nuclear factor-kappaB expression as a novel marker of radioresistance in early-stage laryngeal cancer / K. Yoshida, R. Sasaki, H. Nishimura // Head Neck. 2009. - № 2. Epub ahead of print., abstract.

158. Utkan, G. Blood viscosity in patients with diffuse large B cell non-Hodgkin's lymphoma / G. Utkan, I. Tek, M. Kocer // Exp Oncol. 2006 Vol. 4. -P. 326.

159. Uzun, K. Diagnostic Value of Lipid Peroxidation in Lung Cancer / K. Uzun, H. Vural, T. Ozturk // Eastern journal of medicine. 2000. - Vol. 5. - P. 48-51.