Значение иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении Helicobacter pylori-ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Хрулева, Наталья Сергеевна

• Хрулева, Наталья Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хрулева, Наталья Сергеевна

Список принятых сокращений

Введение.5

Глава 1. Обзор литературы.11

1Л. Заболеваемость язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в России. Роль инфицирования Helicobacter pylori и частота его встречаемости в общей популя ции.11

1.2. Геномная гетерогенность Helicobacter pylori и роль ее в патоморфозе заболеваний желудочно-кишечного тракта.15

1.3. Иммунный ответ при хеликобактериозе.21

1.4. Дефекты иммунологического ответа при хеликобактерной инфекции 24

1.5. Лекарственная резистентность Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам и пути ее преодоленияерной инфекции на современном этапе 26

1.6. Роль иммуномодулирующей терапии в ликвидации иммунного дисбаланса при Helicobacter pylori-ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.30

1.7. Резюме по главе.39

Глава2. Материалы и методы исследования.44

2.1. Характеристика пациентов, вошедших в исследование.44

2.2. Характеристика лекарственных препаратов, использованных в схемах лечения .47

2.3. Характеристика методов исследования.49

Глава 3. Результаты ПЦР-диагностики, цитологического исследования мазков-отпечатков и гистологического исследования биоптатов слизистой оболочки желудка при язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, в зависимости от проводимой терапии.54

3.1. Состояние слизистой оболочки желудка в различных больных группах до лечения.54

3.2. Определение специфических фрагментов геномной ДНК Helicobacter руlori в образцах желудочного сока методом полимеразной цепной реак ции .57

3.3.Состояние слизистой оболочки желудка в различных группах больных через 6 недель после окончания эрадикационной терапии.58

Глава 4. Некоторые основные параметры иммунитета у больных НР-ассоциированной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки под влиянием четырехкомпонентной эрадикационной терапии и комюинации ее с иммуномодуляторами.64

4.1. Исследование активности лизоцима желудочного сока и слюны . 64-68 4.2.Оценка некоторых основных показателей гуморального и клеточного иммунитета в группах до и после лечения.68

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении Helicobacter pylori-ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки»

Выдающееся достижение гастроэнтерологии, отмеченное Нобелевской премией 2005 года, было сделано Robin Warren и Barry Marshall более 20 лет назад. Революцией в лечении больных стало доказательство причинной роли хеликобактерной инфекции в возникновении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

По данным разных авторов пептическая язва поражает до 10% населения, при этом 95-98% дуоденальных язв и более 70% язв желудка ассоциированы с HP [120].

Правила эрадикации HP определены сегодня международным согласительным документом — консенсусом Маастрихт-3, который был принят экспертами во Флоренции 17-18 марта 2005 года [207].

Лечение инфекции, вызываемой HP, а значит и лечение язвенной болезни, проводится во всем мире (в том числе и в России) по разработанным стандартам терапии, основой которых являются, схемы эрадикации HP, состоящие из трех или четырех препаратов. Базовыми препаратами являются ингибиторы "протонной помпы" и/или коллоидный субцитрат висмута в сочетании с различными антимикробными средствами, обладающими активностью против HP.

Главными критериями антихеликобактерного режима при лечении язвенной болезни, ассоциированного с HP, являются: процент эрадикации HP, процент зарубцевавшихся язв, время наступления клинической ремиссии, частота рецидивирования, частота побочных явлений, уровень реинфекции, стоимость проводимого лечения [66].

Достижение ремиссии, в том числе заживление язв, в настоящее время не является основной терапевтической задачей при лечении заболеваний гастро-дуоденальной области, поскольку с помощью таких мощных антисекреторных средств, как блокаторы протонного насоса (лансопразол, рабепразол), блокато-ры Н2-рецепторов гистамина, М-холинолитики и цитопротекторы, у большинства больных она решается успешно [17].

Более важным считается сохранение длительной и стойкой ремиссии, которая напрямую связана с успешной санацией желудка и двенадцатиперстной кишки. Однако при проведении эрадикационной терапии выявились серьезные проблемы. Наблюдается неуклонное повышение резистентности, которая в последние годы приобрела глобальный характер. Так, именно с повышением резистентности HP к антибактериальным препаратам связывают рост осложнений, обусловленных патологией органов гастродуоденальной зоны. Резистентные штаммы HP значительно труднее поддаются эрадикации, что снижает на 20—50% эффективность рекомендованных лечебных схем и делает их экономически невыгодными [19, 24, 42].

В настоящее время накоплено значительное количество экспериментальных и клинических наблюдений, свидетельствующих о глубоких нарушениях неспецифического и специфического иммунитета при язвенной болезни. Известно, что желудочно-кишечному тракту принадлежит важная роль в поддержании иммунного гомеостаза. Поэтому заболевания органов пищеварения сопровождаются дисфункцией иммунной системы и, наоборот, поражение иммунной системы может вызвать патологические изменения в деятельности органов желудочно-кишечного тракта [Бейер JT.B. с соавт., 1993; Санин А.Б., Манько В.М., 1993; Лежнина И.В., 1995; Кузнецова О.А. с соавт., 1999; Баранов А.А. с соавт., 2006; Смирнова Г.И., 2006].

Изучение показателей клеточного и гуморального иммунитета при обострении язвенной болезни позволило выявить ряд отклонений. Так, взаимодействие HP с лимфоцитами сводится к депрессии иммунного ответа, которая достигается вследствие низкой иммуногенности продуктов жизнедеятельности бактерии, избирательной стимуляции ТЬ2-клеток, тормозящих пролиферацию лимфоцитов, и модулирующих коммитирование В-клеток главным образом в Ig G-плазмоциты, а также нарушения полимеризации иммуноглобулинов [158]. В итоге, при хеликобактериозе наблюдается изменение иммунного гомеостаза организма в зависимости от степени обсеменен-ности HP и тяжести заболевания: Т-иммунодефицит, дисбаланс IgA, IgM, IgG, снижается иммунорегуляторный индекс, что свидетельствует о реакции иммунной системы на хронический воспалительный процесс в гастродуоде-нальной зоне, вызванной HP [20]. В результате формирования вторичного иммунодефицита, характеризующегося явлениями дисбаланса гуморального и клеточного иммунитета, происходит снижение местных специфических и неспецифических механизмов защиты слизистых оболочек [8].

В этом случае иммунный ответ недостаточен, что также ведет к неполной эрадикации HP, хронизации инфекции и рецидивам заболевания [71,53]. Антибиотик подавляет размножение возбудителя, но конечная его элиминация из организма является результатом деятельности факторов иммунитета. Поэтому на фоне подавленной иммунореактивности действие антибиотиков не всегда эффективно или малоэффективно [90].Поэтому вместе с антибактериальной терапией целесообразно назначение иммуномодулирующих средств [72, 94].

Таким образом, с учетом распространенности эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, тесной связи этих клинических состояний с хеликобактерной инфекцией, снижения эффективности эрадикации по причине развития резистентности к антибактериальным препаратам, проблема изучения эффективности применения иммуномодуляторов в комплексной терапии хеликобактер-ассоциированных заболеваний является в настоящее время актуальной [38, 94].

Поэтому с целью повышения эффективности проводимой антихелико-бактерной терапии у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки нами было предложено к основной четырехкомпонентной схеме «омепразол - коллоидный субцитрат висмута — амоксициллин - фуразо-лидон» дополнительное применение иммуномодуляторов ликопида и имму-нала.

Цель исследования

Научное обоснование целесообразности и эффективности применения иммуномодулирующих препаратов ликопид и иммунал совместно с эрадика-ционной квадро-схемой при HP- ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в фазе обострения.

Задачи исследования

1. Оценить степень эрадикации HP при использовании иммуномодулято-ров ликопида и иммунала дополнительно к эрадикационной квадро-схеме.

2. Оценить иммунологическую эффективность иммуномодуляторов ликопида и иммунала у больных HP-ассоциированной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

3. Оценить динамику активности лизоцима слюны и тощаковой порции желудочного сока у больных HP-ассоциированной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в стадии обострения при дополнительном использовании иммуномодуляторов ликопида и иммунала.

4. Оценить гистоморфологические изменения слизистой оболочки желудка при дополнительном использовании иммуномодуляторов ликопида и иммунала.

Научная новизна исследования

Впервые проведена сравнительная оценка эффективность эрадикации HP при использовании иммуномодуляторов ликопида и иммунала дополнительно к эрадикационной квадро-схеме.

Впервые проведена сравнительная оценка иммунологической эффективности иммуномодуляторов ликопида и иммунала у больных НР-ассоциированной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

Впервые проведена сравнительная оценка динамики активности лизоцима слюны и тощаковой порции желудочного сока у больных НР-ассоциированной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в стадии обострения при дополнительном использовании иммуномодуляторов ликопида и иммунала.

Впервые проведена сравнительная оценка гистоморфологических изменений слизистой оболочки желудка при дополнительном использовании иммуномодуляторов ликопида и иммунала.

Практическая значимость исследования

Научно обоснованный способ лечения хеликобактерассоциированной хронической дуоденальной язвы, результаты диссертационного исследования и основные практические рекомендации внедрены:

• в работу гастроэнтерологического отделения областной клинической больницы им. Н.А. Семашко (г. Нижний Новгород);

• в учебный процесс на кафедре госпитальной терапии им. В.Г. Вогралика при проведении занятий и чтении лекций со студентами, интернами и клиническими ординаторами;

• по результатам исследования получен патент на изобретение № 2252777 от 21.07.2003 г., Кузин В.Б., Дугина В.В., Ковалев И.Е., Артифексова А.А., Разгулина Н.С., Яковлев М.Г.

Публикации и апробация диссертации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 1 статья и 2 тезисов в журналах, рекомендованных ВАК, 1 патент на изобретение. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на педиатрическом форуме Приволжского федерального округа «Здоровье детей - шаг в будущее» (г. Нижний Новгород, 2007), на межрегиональной гастроэнтерологической научно-практической конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии» (г. Нижний Новгород, 2007), на научно-практической конференции «Неинфекционные заболевания кишечника: от научных достижений к стандартам терапии» (г. Нижний Новгород, 2008).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Применение иммуномодуляторов ликопида и иммунала в комбинации с препаратами квадро-схемы позволило повысить эффективность эрадикации при HP- ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

2. Назначение иммуномодуляторов ликопида и иммунала совместно с эра-дикационной квадро-схемой при HP- ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки позволяет повысить напряженность специфической и неспецифической иммунной защиты организма.

3. Назначение иммуномодуляторов ликопида и иммунала совместно с эра-дикационной терапией при HP- ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки оказывает положительное влияние на динамику гис-томорфологических изменений слизистой оболочки желудка.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Хрулева, Наталья Сергеевна

Выводы

1. Применение иммуномодулятора ликопид при HP-ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения на фоне эрадика-ционной квадро-схемы «омепразол-коллоидный субцитрат висмута-амоксициллии-фуразолидон» позволяет повысить степень эрадикации до 95,5%, а в случае иммунала - до 85%, препятствуя переходу HP в кокковую форму.

2. Применение иммуномодулятора ликопид при HP-ассоциированной дуоденальной язве в стадии обострения в сочетании с эрадикационной квадро-схемой способствует коррекции как клеточного звена иммунитета, восстанавливая ИРИ до нормальных значений, так и гуморального, увеличивая содержание основных классов иммуноглобулинов.

3. Применение иммунала при HP-ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения приводит к нормализации CD 8, умеренно увеличивает содержание CD3 и CD4, но не влияет на показатели гуморального иммунитета (Ig A, Ig М, IgG).

4. Использование ликопида при HP-ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения приводит к увеличению активности лизоцима слюны в 95,2% образцов, повышая активность лизоцима в среднем по группе до 47,2%. Иммунал увеличивает активность лизоцима слюны в 90% образцов с восстановлением данного показателя в среднем по группе до нормы.

5. Достоверных различий в активности лизоцима желудочного сока при приеме ликопида и иммунала до и после лечения не выявлено, однако отмечена явная тенденция увеличения этого показателя в случае применения ликопида.

6. Использование иммуномодуляторов ликопида и иммунала в сочетании с антихеликобактерной квадро-схемой при HP-ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения приводит к снижению активности гастрита в 85,4% и 65% случаев соответственно.

Практические рекомендации

Для повышения эффективности эрадикации при HP-ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения целесообразно дополнительное назначение иммуномодуляторов ликопид (в дозе 10 мг внутрь в течение 10 дней) или иммунал (в дозе 20 капель 3 раза в день в течение 21 дня) на фоне эрадикационной квадро-схемы «омепразол - коллоидный субцитрат висмута - амоксициллин - фуразолидон».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хрулева, Наталья Сергеевна, 2009 год

1. Андронова, Т.М. Иммуномодуляторы в терапии онкологических заболеваний/ Т.М. Андронова, Б.В. Пинегин // Terra medica nova.-1999.-N2.-С.28-28.

2. Аруин, Л.И. Иммуноморфология желудка / Л.И. Аруин., О.Л.Шаталова // Клиническая медицина. -1981. -№7.-С. 8-14.

3. Аруин, Л.И. Межэпителиальные лимфоциты в слизистой оболочке желудка / Л.И. Аруин, О.Л.Шаталова // Архив анатомии, гистологии, эм-бриологии.-1982.-№4.-С.58-61.

4. Аруин, Л.И. Слизистая оболочка антрального отдела желудка в отдаленные сроки после селективной проксимальной ваготомии с дренирующими желудок и ДК операциями / Л.И. Аруин, Д.С. Саркисов, B.C. Помелов //Архив патологии,- 1992.-№5.-Т.54.- С. 10-14

5. Бабак, О .Я. Применение Лацидофила в лечении дуоденальных пеп-тических язв, ассоциированных с H.pylori / О.Я. Бабак // Газета «Новости медицины и фармации»,- 2007.- №5-с.29.

6. Безбородный, С.Д. Комбинированная антихеликобактерная терапия язвенной болезни: эффективность, фармакоэкономический аспект и влияние на качество жизни пациентов / С.Д. Безбородный // Российский гастроэнтерологический журнал.-2000.-№ 2.-е. 41-47.

7. Беляков, И.М. Иммунная система слизистых / И.М. Беляков // Иммунология,- 1997,-№4 .-С.7-12.

8. Бертола, М.А. Helicobacter pylori: эпидемиология, микробиология, па-тогенность / М.А.Бертола // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. 1994. - № 1.- С. 53-107.

9. Богданова, М.Б. Влияние «антибактериального анамнеза на устойчивость возбудителей / М.Б. Богданова, Т.В. Черненькая // Клиническая фармакология и терапия.-2000.-Т. 9.-№2.-C.33-35.

10. Буряк, Э.Г. Клинико-морфологические особенности гастродуоденаль-ной патологии у жителей Красноярска / Э.Г. Буряк, Э.В. Каспаров, В.В. Цуканов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998.-Т. 8,-№5.-С. 76.

11. Быкова, В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек / В.П. Быкова // Архив патологии. 1995.- Т. 57.- № 1.-С. 11-16.

12. Верткий, А.Л. Дисбактериоз кишечника, как побочный эффект ан-тихеликобактерной терапии и новый способ его коррекции / А.Л. Верткий, В.Е. Артамонов, И.Ф. Багатурия // Медицинская картотека МИРа.- 1998.-№ 10.-С.26-27.

13. Волков, А.И. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии/ А.И.Волков //Сборник материалов и тезисов педиатрического форума «Здоровье детей-шаг в будущее» // Журнал-Ремедиум.- май-июнь.- 2007.- с.73-74

14. Вопросы медицинской химии / А.А. Пименов и др. // М.,1990.- 5860 с.

15. Всесоюзный съезд гастроэнтерологов, 4-й.- Москва: 1990- 161-162 с.

16. Григорьев, П.Я. Лечение больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Российский гастроэнтерологический журнал.- 1997. №2. - с.31-35.

17. Григорьев, П.Я. Рекомендации врачу по лечению больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / П.Я. Григорьев.- ГМЦ МЗ РФ РГМУ МЗ РФ.- 2002.- 4 с.

18. Звягинцева, Т.Д. Нарушение иммунного гомеостаза при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Т.Д. Звягинцева, Д.Н. Ермолаев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2002.-№5.- Т 12.- С.26.

19. Зинатуллин, М.Р. Проблемы в лечении язвенной болезни / М.Р. Зи-натуллин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии-2000.-№2, прилож.№ 10.-С.22-23.

20. Иваников, И.О. Клиническое значение преодоления резистентности Helicobacter pylori к антибиотикам / И.О. Иванников // Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori- 1999.-С. 13.

21. Иваников, И.О. Проблема преодоления резистентности штаммов Helicobacter pylori / И.О. Иванников // Материалы 7-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-Н.Новгород.- 1998.- С.34-36.

22. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина T.JI. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин, Ф. Мегро, T.JI. Лапина М: Триада-X, 1999.-71 с.

23. Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология XXI века / В.Т.Ивашкин, Т.Л.Лапина// РМЖ.-2000.-№ 17.-С.697-703.

24. Ивашкин, В.Т. Эрадикация инфекции H.pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / под ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Д. Лапиной М: Триада-X,. 1999. -С. 81-87.

25. Ильичева, А.Б. Деятельность гастроэнтерологической службы Нижегородской области по итогам 2006 года / А.Б. Ильичева // Журнал Ремедиум октябрь 2007.- С.4-5.

26. Иммуномодуляторы в клинической практике / Ю.В. Пинегин и др. // Клин.медицина.- 1999.-№5.-С.11-13.

27. Иммунотерапевтические возможности применения Ликопида у больных с вторичными иммунодефицитными состояниями / Б.В. Пинегин, В.В. Яздовский,

28. A.M. Борисова, Н.В. Хорошилова, Т.М. Андронова, P.M. Хаитов // Методические рекомендации № 96/181 -Москва,,2000.- 1-15 с.

29. Исаков, В.А. Де-нол (коллоидный субцитрат висмута): перспективы применения при заболеваниях, ассоциированных с H.pylori / В.А.Исаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 2000. -Т. 10.-№ 2.- С.32-35.

30. Исаков, В.А. Комментарии к Маастрихтскому соглашепию-2-2000 /

31. B.А.Исаков, П.Л.Щербаков // Педиатрия.- 2002.-№2. -С. 152.

32. Исаков, В.А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с Н. pylori: достижения и нерешенные проблемы / В.А. Исаков // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - Т. 6.-№ 1.- С. 12-17.

33. Клинико-эпидемиологическое наблюдениепри хроническом гастро-дуодените у детей, проживающих в условиях мегаполиса / Е.В.Климанская и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии.- 1997.-Т.7.- № 5. С. 2.

34. Колосовская, Т.А. Пилорический хеликобактер и поражение желудка при хроническом описторхозе / Т.А Колосовская, Э.И. Белобородова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии 1997.- Т.7.-№5.-С. 30.

35. Кононов, А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Hp // Материалы 7 сессии Российской группы по изучению HP.- 1998. -С.-14-18.

36. Корсунский, А.А. Материалы V||| тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori / А.А. Корсунский, Г.П. Раба, А.П. Ругаева //Уфа, 1999.-С.21-22.

37. Куваева, И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора / И.Б. Куваева Москва: Медицина, 1976. - 248 с.

38. Куваева, И.Б. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей / И.Б. Куваева, К.С. Ладодо М., 1991. - 56 с.

39. Кудрявцева, JT.B. Опыт изучения антибиотикорезистентных российских штаммов Helicobacter pylori. // Материалы 7 сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori, г. Н. Новгород, май 1998. Н.Новгород, 1998. -С. 11- 14.

40. Курштович, С.А. Хеликобактериоз в некоторых популяциях Сибири / С.А. Курштович и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1997.- Т.7, (прилож.№4).- № 5. - С. 233.

41. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин // Клиническая медицина. -1985.-№7.-С.16.

42. Лапина Т.Л. Эпидемиология инфекции H.pylori; фокусируя внимание на российских исследованиях // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori; Мат. II междунар. симпозиума, Москва, 12. 04. 1999. -М., 1999.- С.4-7

43. Лапина, Т.Л. Современные подходы к лечению кислотозависимых и Н. pylori-ассоциированных заболеваний / Т.Л.Лапина // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии,- 2001.-№ 1.- с.21-26.

44. Лапина, Т.Л.Выбор антибиотика для эрадикации инфекции Н. pylori:доказательная медицина / Т.Л.Лапина // Приложение к журналу Consilium medicum. -2005.- №2.

45. Лапина, Т.Л.Фармакотерапия эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки / Т.Л.Лапина // Болезни органов пищеваре-ния.-2003.-№ 5(2).-С. 86-91.

46. Логинов А.С. Современные проблемы клинической гастроэнтерологии / А.С. Логинов // Терапевтический архив.- 1991.- № 2.- С.4-9.

47. Маев, И.В. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori / И.В. Маев, А.А. Самсонов // Consilium medicum- 2006.- Т.8. №1.-с.24-26.

48. Малов, Ю.С. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза язвенной болезни / Ю.С.Малов // Клиническая медицина 1993.- № 7.- С.55-61.

49. Малов, Ю.С. Факторы неспецифической защиты и иммунные механизмы в развитии язвенной болезни. Состояние иммунитета у больных язвенной болезнью / Ю.С. Малов // Врачебное дело. 1990.- №1.-С. 19-22, 6,10,16.

50. Манько, В.М. Клинические аспекты применения иммуномодулято-ров / В.М. Манько, В.Ю. Скворцов, Т.Б. Мастернак // Иммунология.-1989. -№2. -С. 23-26.

51. Манько, В.М. Нарушение иммунного гомеостаза при хронических инфекциях / В.М. Манько, В.Ю. Скворцов, Т.Б. Мастернак //Иммунология.-1988.-№6.-С. 34-37.

52. Мартынова, В.А. Завершенность фагоцитарной реакции, внутрилейко-цитарный лизоцим и активность миелопероксидазы при острых лейкозах / В.А. Мартынова, С.Г. Потапова//Москва, 1983.- 144 с.

53. Мегро Ф. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам / Ф.Мегро // Российсикй журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. -2002.- № 3.- С.71-80.

54. Мегро, Ф. Является ли проблемой резистентность H.pylori к антибиотикам? / Ф.Мегро // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / под ред. В.Т. Ивашкина В.Т., Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной М.: Триада-Х, 1999.-С. 181-190.

55. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori: материалы 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori ( Омск, 1997г.)/Омск: 1997.- 14-19 с.

56. Министерство Здравоохранения Российской федерации: Приказ №125 от 17.04.98. // Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения. С. 8-12

57. Моисеева, Г.Ф. Иммуностимулирующие полисахариды высших растений / Г.Ф. Моисеева, В.Г. Беликов // Фармация. -1992.-ЖЗ.-С.79-84.

58. Морозов, С.Ю. Иммунокоррекция и принципы ее применения / " • С.Ю.Морозов // Русский медицинский журнал. Т.16.-№4-2008.-с.242-244

59. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин и др..- Триада-Х.- Москва.- 1998.-49-53с.

60. Никольский, В.И. Сравнительная характеристика инъекционных форм антисекреторных препаратов при желудочно-кишечных кровотечениях язвенной этиологии / В.И. Никольский, А.В. Климашевич // Журнал Ремедиум. октябрь 2007.- С.27-28.

61. Новиков, Д.К. Оценка иммунного статуса / Д.К.Новиков, В.И.Новикова.- Москва, 1996.-С.45-52.

62. Новикова, Л.Д. Экологические аспекты формирования хронического гастрита у детей / Л.Д. Новикова, Г.А. Метальникова, П.Г. Мальков // Материалы V сессии Российской группы по изучению H.pylori. Омск, 1997. - С. 44-45.

63. О влиянии тромбоцитов на генерацию активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисление липидов и антиперекисную активность у больных бронхиальной астмой / И.Г.Данилюк и др. // Пульмонология. 1994. - №2. - С.43-47

64. О возможности пребывания Helicobacter pylori в покоящемся состоянии в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью после лечения / А.С. Логинов и др. //Терапевтический архив. 1999. - № 2.-С. 13-18.

65. Пиманов, С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь / С.И.Пиманов.- Москва: Мед кН., 2000.-56-70 с.

66. Пинегин, Б.В. Некоторые теоретические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора ликопида / Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова // Иммунология.- 1998.-№4 С.1-3.

67. Побочные эффекты антигеликобактерной терапии: прогностические критерии их развития и коррекция / А.Л.Верткий и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 2000. - № 1.- С. 34-38.

68. Подусенко, В.В. Эпидемиология пилорического геликобактериоза. / В.В. Подусенко, П.Л. Щербаков, Т.В. Горлаченко // Российский .журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2001.-№2, прилож.№13.-с.84-85.

69. Показатели клеточного иммунитета у больных язвенной болезнью под влиянием комплексного лечения с применением иммуномодулятора / В.М. Арутюнян и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,- 2002.-№5.- Т 12.- С.17.

70. Полимеразная цепная реакция для выявления пилорического хели-кобактера / В.Н. Мазепа, А.Н. Бокарев, Г.А. Шимшулин, Е.И. Щекотова, К.М. Перфилова, Е.Д. Деречинская, К.А.Орлова, М.А. Махова .- Н.Новгород : Пособие для врачей.- 2000.-С.1-7.

71. Рекомендации по диагностике Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью и методам их лечения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998.-№ 1.- 105-107 е.

72. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori / Т.Д. Лапина // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / под ред. В.Т. Ивашкина В.Т., Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной — М.: Триада-Х, 1999.-С. 16-74.

73. Сетдикова, Н.Х. Клиническое использование ликопида / Н.Х. Сет-дикова, A.M. Борисова, Т.М. Андронова // Иммунология.- 1995.-№3. -С. 5061.

74. Синчихин, К.П. Эпидемиология семейного хеликобактериоза / К.П. Синчихин, В.А. Филин, М.М. Челноков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - Т. 7.- № 5. - С. 206.

75. Суслова, Е.В. Эффективность иммуномодулирующей терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей : автореф.дис. канд. мед.наук : 14.00.09. / Суслова Елена Викторовна.- Пермь, 2008.-3-4 с.

76. Ткаченко, Е.Н. Течение репаративного процесса у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Е.Н. Ткаченко,-Н.У. Успенский // Терапевтический архив.- 1993.- № 2.-С. 13-17.

77. Фитохимический состав представителей рода эхинацея и его фармакологические свойства / В.Н. Самородов и др. // Химико-фармацевтический журнал.-1996.-Т.30.-№4.-С.32-37.

78. Хаитов, P.M. Иммунная система и заболевания желудочно-кишечного тракта / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Вестник Российской АМН,-1997.-№11.-С.13-17.

79. Хаитов, P.M. Лечение вторичных иммунодефицитов / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клиническая медицина. 1996.- №8- С. 7-12.

80. Хомерики, Н.М. Является ли квадротерапия хеликобактерной инфекции резервной схемой лечения? / Н.М. Хомерики, С.Г. Хомерики, А.А. Мамонов

81. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2000.- №2.-С. 89-91.

82. Хронический гастрит./ Л.И.Аруин и др.. Амстердам.-1993.- 362 с.

83. Цимерман, Я.С. О сущности понятия «дисбактериоз» (дисбиоз) кишечника и правомерности использования этого термина / Я.С. Циммерман // Российский журн, гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2000. - Т. 10, №1. -С. 81-84.

84. Цимерман, Я.С. Язвенная болень и проблемы Helicobacter pylori -инфекции: новые факты, размышления, предположения / Я.С. Циммерман // Клиническая медицина.- 2001.- №4.-С. 67-70.

85. Чернин, В.В. Значение мукозной флоры, Н. pylori и лизоцима слизистой оболочки гастродуоденальной зоны в ульцерогенезе / В.В. Чернин, С.Н. Базлов, Е.Н. Егорова Е.Н // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999.- № 4. С. 167.

86. Шварцман, Я.С. Местный иммунитет / Я.С. Шварцман, Л.Б. Хазен-соп. Л.: Медицина, 1987.-67 с.

87. Щербаков, П.Л. Эпидемиология пилорического геликобактериоза / П.Л.Щербаков // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / под ред. В.Т. Ивашкина В.Т., Ф. Мегро,Т.Л. Лапиной-М.: Триада-Х, 1999.-С. 14-20.

88. Щербинина, М.Б. Континуум хеликобактерной инфекции как научное обоснование принятия клинических решений / М.Б. Щербинина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2005.-№4.-С.20-26.

89. Экспрессия тканевых антигено и лимфопролиферативпый ответ при хеликобактер-ассоциированных заболеваний желудка / А.В. Кононов и др. // Российсикй журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.-Т.7.-№5. -С.30-31.

90. Эпидемиология пилорического геликобактериоза / П.Л. Щербаков и др. // Диагностика и лечение. 1996. - Т.2. - №12. - С. 25-31.

91. Adherence of Helicobacter pylori Urease to Diverse Polysaccharides / F.C.Icatlo et al. // Gastroenterology.- 2000.- Vol.119.-P. 358-367.

92. Amoxycillin resistance is one reason for failure of amoxycillin-omeprasole treatment of Helicobacter pylori infection / M. Dore et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol.12. -P. 635-639

93. An increase in Helicobacter pylori strains resistant to metronidazole: a five-year study / T. Ling et al. // Helicobacter. 1996. - Vol.1, N1 .-P. 57-61.

94. Analysis of iceAl transcription in Helicobacter pylori / J.P. Donahue et al. // Helicobacter 2000.- Vol 5.-P.1-12.

95. Atherton, J.C. H.pylori virulence factors / J.C. Atherton // Br. Med. Bull.- 1998.- Vol. 54.-P. 105-20.

96. Bacterial overgrowth without clinical malabsorption in elderly hypochlor-hydric subjects / J.R. Saltzman et al. // Gastroenterology. 1994. - Vol. 106, N 3. - P. 615-623/

97. Berstad A. Mucosal Ig A producing cells show reduced J-chain expression in chronic gastritis/ A. Berstad, K.Valnes Gut.-1997.- Vol.41.-P. 18-19.

98. Bismuth-based combination therapy for Helicobacter pylori-associated peptic ulcer disease (metronidazole for eradication, ranitidine for pain) / S. Tefera et al. // AmerJ.Gastroenterol. 1996. - Vol. 91, N5. - P. 935-941.

99. Brizzozero, G. Uber die shlauchformigen Drusen des Magendarmkanals und die Beziehungen ihres Epithels zu dem Oberflachenepithel der Schleimhaut / G. Brizzozero // Arch mikrobiol. Anat. -1893. Vol. 42. - P. 82-152.

100. Bugs on trial: the case of Helicobacter pylori and autoimmunity / B.J. Appelmelk at al. // Trends Immunol. Today.- 1998.-Vol. 19 P. 296-299.

101. Campylobacter pyloridis: frequency of occurrance, serology and susceptibility to antibiotics and ulcer drugs / A.M. Hirschl et al. // Kaijser В., Falsen E. (eds). Campylobacter IV. Gotterna - Kungalv, 1988.- P. 363-364/

102. Cave, D.R. How is Helicobacter pylori transmitted? / D.R Cave // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113, - N 1 (Suppl.). - P. 9-14.

103. Characterization of lymphocytic infiltrate in Helicobacter pylori-associated gastritis / R.A. Hatz et al. // Scand J Gastroenterol.- 1996.- Vol.31.-P.222-228.

104. Coccoid and spiral Helicobacter pylori differ in their abilities to adhere to gastric epithelial cells and induce interleukin-8 secretion / Cole S.P. et al. // Infect. Immun.- 1997.- Vol.65.-P.843-846.

105. Comparison of CXC chemokines ENA-78 and interleukin-8 expression in Helicobacter pylori-associated gastritis / G.Rieder G. et al. // Infection and Immunity.- 2001.- Vol.69.-P.81-88.

106. Crabutree, J.E. Immune and inflammatory responces to Helicobacter pylori infection / J.E Crabutree // Scand Gastroenterol. 1996.- Vol 31.-P.- 3-10.

107. Craig, W.A. Postantibiotic effect In:Antibiotics in laboratory Medicine / W.A.Craig, S.Gudmundson//Clinical pharmacology.-1996. P.-403-431.

108. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection -the Maastricht 2 2000 Consensus Report / P. Malfertheiner et al. // Aliment Pharmacol Ther.- 2002.- Vol.16 (2).-P. 167-180.

109. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. Gut 1997.- Vol. 41 .-P. 8-13.

110. Cytotoxic activity in broth-culture filtrates of Campylobacter pylori / R.D. Leunk et al. // J Med Microbiol.- 1988.- Vol.26.-P.93-99.

111. De Boer, W.A., Tytgat G.N.J. Search and treat strategy to eliminate Helicobacter pylori associated ulcer disease / W.A. De Boer, G.N.J Tytgat //Gut 2001. -Vol. 48.-P.567-570.

112. De Korwin, J.D. The treatment of Helicobacter pylori / J.D De Korwin, A.1.zniewski//PresseMed.-1996. Vol.25, N39 (Dec.l4).-P.1917-1922

113. Decreased adherence of cagG-deleted Helicobacter pylori to gastric epithelial cells in Japanese clinical isolates.T. Mizushima et al. // Helicobacter 2002.- Vol.7.-P.22-29.

114. Detection and typing of the virulence determinants cagA and vacA of Helicobacter pylori directly from biopsy DNA: are in vitro strains representative of in vivo strains? / M.C. Gunn et al. // Eur J Gastroenterol Hepatol.- 1998.- Vol .10.-P.683-687.

115. Differential Activation of Mitogen-Activated Protein Kinases in AGS Gastric Epithelial Cells by cag+ and cag- Helicobacter pylori / S. Keates et al. // J. Immunology.- 1999.- Vol.163.- P. 5552-5559.

116. Duodenal bicarbonate secretion: eradication of Helicobacter pylori and duodenal structure and function in humans / D.L. Hogan et al. // Gastroenterology. -1996,-Vol.110.-P. 705-716.

117. Duodenal Helicobacter pylori infection differs in cagA genotype between asymptomatic subjects and patients with duodenal ulcers / A.Hamlet et al. // Gastroenterology.- 1999.-Vol .116.-P.259-268.

118. Eaton, K.A., Morgan D.R., Krakowka S. Persistence of Helicobacter pylori in conventionalized piglets / K.A. Eaton., D.R.Morgan, S.Krakowka // J. Infect. Dis. 1990. - Vol. 161, N 6(Jun.). - P. 1299-1301.

119. Effect of eradication of Helicobacter pylori on serum pepsinogen I, gastrin and insulin in duodenal ulcer patients: a 12 months follow-up study / Chen T.S. et al. //Amer. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.89. -P.l511-1514.

120. Effect of Helicobacter pylor eradication on gastric histology, serum gastrin and pepsinogen I levels, and gastric emptying in patients with gastric ulcer / G. Maconi et al. // Amer. J. Gastroenterol. 1997. -Vol.92.-P. 1844

121. Effect of Helicobacter pylori on peptic ulcer healing / H.J. О Konnor et al. ■ // Postgrad. Med. J.-1995. -Vol.71.- P. 90-93.

122. Efficacy of erythromycin lactobionate for treating Pseudomonas aeruginosa bacteriemia in mice. Antimicrob agents chemotherapia / V HiraKata et al. // Pharmacology.- 1992.- Vol.36.-P. 1198-1203.

123. Eradicationg Helicobacter pylori infection lowers gastrin-mrdiated acid secretion by two thirds in patients with duodenal ulcer / E. El-Omar et al. // Gut -1993.-Vol.34.-P. 1060-1065.

124. European Study Group on Antibiotic Susceptibility of H.pylori. Results of a multicentre European Survey in 1991 of metronidazole resistance in H.pylori //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1992. - № 8. - P. 181-185.

125. Evolution of H.pylori primary resistance to antimicrobial agents in Belgium between 1995 and 1998 / Y. Glupczynski et al. //X 1-th International Workshop "Gastroduodenal Pathology and H.pylori, Budapest, 1998. -Gut. 1998. -Vol.43 (Suppl.2.). - P. A48.

126. Familial clustering of Helicobacter pylori infection: population based study / P. Dominici P. et al. // BMJ. 1999.- Vol.319.-P.537-541.

127. Fan, X.G. Enhanced T-helper 2 lymphocyte responses:immune median^ ism of Helicobacter.pylori infection / X.G.Fan, J. Yakoob , X.J -Ir. Fan // J.Med.Sci.-1996.-Vol.165.-P.37-39. ; . • v

128. Feng, Y.Y. Campylobacter pylori in patients with gastritis, peptic ulcer and carcinoma of the stomach in Lanzhou, China / Y.Y. Feng, Y.Wang // Lancet.-1988.-№ 8593.-P.1055-1056.

129. Figura, N. Are Helicobacter pylori differences important in the development of Helicobacter pylori-related diseases? / N. Figura // Ital J Gastroenterol Hepatol.- 1997.- Vol.29.- P. 367-374.

130. Figura, N. Determinants of pathogenicity of Helicobacter pylori / N. Figura // .J Chemother.- 1999.- Vol.11 (Suppl 2).-P. 22.

131. Figura, N. Helicobacter pylori exotoxins and gastroduodenal diseases associated with cytotoxic strain infection. / N. Figura // Aliment Pharmacol Ther.-1996.- Vol.10 (Suppl 1).-P.79.

132. Gastric cancer, cytotoxin-associated gene A-positive Helicobacter pylori, and serum pepsinogens an international study / P.M.Webb et al. //Gastroenterology.- 1999.- Vol.116.-P.269-276

133. Gisbert, J.P. Reccurence of Helicobacter pylori infection and eradication incidence and variablse influencing it / J.P.Gisbert // Scand Gastroenterol.- 1998.-Vol 33.-P. 1144-1151.

134. Glupczynski Y. (1998) Rasing antimicrobial resistance of Helicobacter pylori: A global problem Helicobacter pylori: Basic mechanisms to clinical cure. San Diego Marriott. Hotel & Marina, Januar 18-21, P. 43.

135. Goddard, A. H.pylori treatment triple therapy / A. Goddard, R.Logan // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - № 5. - P. 12.

136. Graham D.Y. Causes of variability of antimicrobial efficacy. Helicobacter pylori: Basic mechanisms to clinical cure //Gastroenterology.-1997.-Vol.l 13.-P.l 13-117.

137. Healtley R.V. The Helicobacter pylori hadbook.Oxford; 1998.

138. Heavy bacterial loads of H.pylori may precipitate duodenal ulcer bleeding but not bleeding severity / S. Bor-Shyang et al. // Hepato-Gastroenterol.-1998.- Vol .45.- P. 2165-2170.

139. Helicobacter pylori associated gastric diseases and lymphoid tissue hyperplasia in gastric antral mucosa / Chen X.Y. et al. // J. Clin. Pathol.-2002. -Vol.55.-P.133-137.

140. Helicobacter pylori cagA status and s and m alleles of vacA in isolates from individuals with a variety of H.pylori-associated gastric diseases / D.G. Evans et al. // J Clin Microbiol.- 1998.- Vol.36.-P.3435-3437.

141. Helicobacter pylori Entry into human gastric epithelial cells: a potential determinant of virulence, persistence, and treatment failures / B. Bjorkholm et al. // Helicobacter 2000.- Vol. 5.-P.148-154.

142. Helicobacter pylori eradication reduces the rate of rebleeding in ulcer hae-morrage / D. Jaspersen et al. // Gastrointest, Endosc. 1995.-Vol. 41 .-P. 5-7/

143. Helicobacter pylori infection / C.S. Goodwin, M.M. Mendall, T.C. Northfield// Lancet.- 1997.-Vol.349.-P.265-269.

144. Helicobacter pylori infection and risk of cardia cancer and non-cardia gastric cancer. A nested case-control study / S. Hansen et al. // Scand J Gastroenterol.- 1999.- Vol. 34.-P. 353-360.

145. Helicobacter pylori infection, not gastroesophageal reflux, is the major cause of inflammation and intestinal metaplasia of gastric cardiac mucosa. / J.R. Goldblum et al. //Am J Gastroenterol.- 2002.- Vol.97.-P.302-311.

146. Helicobacter pylori Lewis expression is related to the host Lewis pheno-type / H.P. Wirth-et al. // Gastroenterology.- 1997.- Vol.l 13.-P. 1091-1098.

147. Helicobacter pylori reinfection in duodenal and gastric ulcer patients after antibacterial treatment / S. Miehlke et al. // Gastroenterology, Week, Berlin, 1995. -N7.-P. 10.

148. Helicobacter pylori resistance to tetracycline / P.D. Midolo et al. // Lancet. 1996. - Vol. 347.-P.l 194-1195.

149. Helicobacter.pylori lipopolysaccharide can activate 70Z/3 cells-via CD 14 / T.S. Kirkland et al. //Infect.Immun.-1997.- Vol.65.-P.604-608.

150. High cure rate of Helicobacter pylori infection using tripotassium. dicitrato , bismuthate, furazolidone and claritromycin triple therapy for 1 week / S.D. Xiao et al. // Aliment Pharmacol Ther. 1999. - Vol.l3.-P.311-315.

151. High dose omeprasole treatment combined with amoxicillin eradicates Helicobacter pylori / E. Bayerdorffer et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1992. -Vol. 4. - P. 697-702

152. Highly significant role of Helicobacter pylori urease in phagocytosis and production of oxygen metabolites by human granulocytes./ A. Makristathis et al. // J. Infect. Dis.- 1998.- Vol.177.- P.803-806.

153. Hulst R.W.M., Keller J., Rauws E.A.J., Tytgat G.N.J. (1996) Treatment of Helicobacter pylori infection: A Review of World Lierature. Helicobacter, 1(1).-P. 6-19.

154. Hunt R.H.,Tygat G.L. Helicobacter pylori Basic mecanismas to clinical cure 1998/Boston; London; 1998

155. Influence of metronidazole resistance on efficacy of quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication / R.W. Van der Hulst et al. // Gut. 1998. -Vol.42.-P. 166-169.

156. Inhibition of Gastric Mucin Synthesis by Helicobacter pylori / Byrd J.C. et al. // Gastroenterology 2000. Vol.118.- P.l072-1079.

157. Interleukin-8 expression by human neutrophils activated by Helicobacter pylori soluble proteins / J.S. Kirn et al. // Scand J Gastroenterol.- 1998.- Vol.33.-P.1249-1255.

158. Kill kinetics of antimicroboal agents against Helicobacter pylori / R.K. Flamm etal. //J. Antimicrob.Chemother. 1996.-Vol. 38 -P. 719-725.

159. Kirchner Т., Steininger H., Faller G. Immunopathology of Helicobacter pylori gastritis / T. Kirchner, H. Steininger,, G. Faller // Digestion.- 1997.- Vol.58 (Suppl 1).-P.14-16.

160. Konturek, J.W. Eradication of Helicobacter pylori restores the inhibitory effect of cholecystokinin on gastric motility in duodenal ulcer patients / J.W Konturek, S.J.Konturek, . W. Domschke // Gut.- 1997.- Vol.41 (Suppl 1).-P.AL6

161. Krausse, R. Clinical relevance of Cag A status of Helicobacter pylori isolates using immunofluorescence test and PCR / R. Krausse //Infection.- 2001.-Vol 29.-P.154-158.

162. Kuipers, E.J. Helicobacter pylori and the risk and management of associated diseases: gastritis, ulcer disease / E.J. Kuipers // Aliment. Pharmacol. Ther. -1997.-Vol. 11 (Suppl.1).-P. 71-88.

163. Labro, M.T. Pharmacology of Spiramycin / M.T. Labro // Drug Jnvest.-1993.-Vol.6 (Suppl.).-P. 15-28.

164. Lack of correlation between Lewis antigen Expression by Helicobacter pylori and gastric epithelial cells in infected patients / D.E. Taylor et al. // Gastroenterology.- 1998.- Vol.115.-P.l 113-1122.

165. Lee, A. The aging stomach or the stomachs of the ages. Changing gastric acid secretion. The key to Helicobacter pylori and gastroduodenal disease / A. Lee, S.V.Van Zanten// Gut.- 1997.- Vol.41.-P.575-576.

166. Leslie, A. Helicobacter pylori infection. Aspects of pathogenesis and therapy / Leslie, A. Noach, Guido N.J. Tytgat.// Amsterdam, 1993. - P. 83-164.

167. Liu, W. Z. Furazolidon-containing short-termtriple therapies are effective in the treatment of Helicobacter pylori infection / W. Z. Liu , S.D. Xiao, Y. Shi //AlimentPharmacol Ther. 1999.- Vol. 13.-P. 317-322

168. Lymphocytes and in the human gastric mucosa during Helicobacter pylori have a T helper cell 1 phenotype / K.B. Bamford et al. // Gastroenterology.-1998.-Vol 114.-P.-482-492

169. Malfertheiner, P. The Maastricht 3 Consensus Report / P.Malfertheiner, F.Megraud, C. Morain //Eur.Casnroenterol.Rev.-2005.-Vol. 59. N62. - P.l-4.

170. Managing Helicobacter pylori infection in the new millennium: a review / P. Periti et al. // J. Chemotherapy.- 1999.- Vol. 1 l(Suppl 4).-P.3-55.

171. Marshall, B.J. Unidentified curved bacilli in the stomach of the" patients whith gastritis and pepetic ulceration / B.J. Marshall, J.R. Warren // Lancet. 1984. - Vol. 1.-P.1311-1315.

172. McColl K.E.L. Helicobacter pylori, gastric acid, and duodenal gastric metaplasia/ K.E.L . McColl // Gut.- 1996.- Vol. 39.-P.615-616.

173. Megraud, F. Antibiotic resistance in helicobacter pylori infection / F.Megraud.// Br.Med.Bull. 1998. - Vol. 54. - P. 207-216.

174. Megraud, F. Helicobacter pylori resistence to antibiotics: Prevalence,mechanism,detection. What's new? / F.Megraud.// Can.J.Gastroenterol.-2003;B.-P. 49B-52B.

175. Mobley, H.L.T. Helicobacter pylori factors associated with disease development / H.L.T. Mobley //Gastroenterology.- 1997.- Vol.113.-P.21-28.

176. Moran, A.P. The role of lipopolysacchande in Helicobacter pyloiy pathogenesis / A.P.Moran // Aliment. Phatmacol. Ther.- 1996.- Vol.10.(Suppl 1).-P. 57-64.

177. Morgan D.D. In:Basic and clinical aspects of Helicobacter pylori in-fection.Ed. By Gasbarini G.,Pretolani S.,Berlin,Heidelberg: Springier-Verlag / D.D. Morgan, C. Clayton, H. Kleanthous.- Verlag.-1994.-P.-206-212.

178. Murrary, P.D. Regulation of the IgM and IgA anti-dextran BI355S / P.D.Murrary, S.I. Swain, M.E.Kagnoff// Immunol.- 1985.- Vol. 135.-P.4015-4020.

179. Mutations in 23s ribosomal RNA confer clarithromycin resistance in Helicobacter pylori / J.Versalovic et al. // Gut. -1995.-Vol. 37. Suppl 1. - P. A 67.

180. New one-week triple therapies with metronidazol for the eradication of Helicobacter pylori : clarithromycin or amoxicillin as the second antibiotic./ J.P. Gisbert et al. // Med.Clin.(Barcelona).- 1998,- Vol.110.(l).-P.l-5.

181. Nin consensus development panel on Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease // JAMA. 1994. - Vol. 272. -P.65-69

182. Ofloxacin therapy of Campylobacter pylori positive ulcers / E. Bayerdorf-fer et al. // Kaijser В., Falsen E. (eds) Campylobacter IV.- Gotterna.- Kungalv, 1988.- P. 372-373.

183. Omeprazole-amoxicillin versus omeprazole-amoxicillm-clarithrornycin in the eradication of Helicobacter pylori / J.C. Delchier et al. // Aliment.Pharmacol.Ther. 1996. - Vol.10, N3. - P. 263-268

184. Otto, H.F. Zur funktionellen Bedeuting des intestinalen Immunesystem / H.F. Otto, J. Gabber, J.A. Lassue // Z.Gastroenterol. -1982.- Vol.20.- P.245 256.

185. Parsonnet, J. Helicobacter pylori: the size of the problem / J. Parsonnet // Gut.- 1998.- Vol.43 (Suppl l).-P.6-9.

186. Penston, J.G. Review article: clinical aspects of Helicobacter pylori eradication therapy in peptic ulcer disease / J.G. Penston // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. -Vol. 10.-P. 469-486.

187. Problems with chronic infections of the gastrointestinal tract / R.K.Petrson et al. I I J. Clin.Invest.- 1978.-Vol. 61.- P.597-609.

188. Reccurence of Helicobacter pylori infection and eradication incidence and variablse influencing it / J.P. Gisbert et al. // Scand Gastroenterol. 1998. -Vol. 33.-P. 1144-1151

189. Reduced incidence Helicobacter pylori infection in young Japanese persons between the 194 and 1990s / K. Haruma K. et al. // J. Clin. Gastroenterol.-1997,- Vol. 25.-P 583- 586.

190. Relationship between local immune response to Helicobacter pylori and the diversity of disease: investigation of H.pylori-specific IgA in gastric juice / T. Watanabe et al. // J Gastroenterol Hepatol.- 1997.- Vol.l2.-P.660-665.

191. Relationship Between the cagA 3' Repeat Region of Helicobacter pylori, Gastric Histology, and Susceptibility to Low pH / Y. Yamaoka et al. // Gastroenterology.- 1999.- Vol.117.-P.342-349.

192. Risk for gastric cancer in people with cagA positive or cagA negative Helicobacter pylori infection / J. Parsonnet et al. // Gut. 1997. - Vol.40.-P. 297301.

193. Sakai, A. On the origin of the regeneration factor / A. Sakai // Surg.Gynecol. Obstetr. -1997. Vol .145.- P.889-894.

194. Schachenmayer, W. Immune responses of GIT membranes / W. Scha-chenmayer, B.Heymer, O. Hatekamp // Z. Immun.- Forsh.- 1975.- Vol . 149.-P. 179-186.

195. Selby, W.S. Lymphocytes subpopulation in the human small intestine. The finding in normal mucosa / W.S. Selby, GJanossy, D.P.Jewel // Clin. Exp. Immunol.-1983- Vol.52. -P.219-228.

196. Smith, M.A. The influence of microaerophilia and anaerobiosis on metronidazole uptake in Helicobacter pylori / M.A.Smith, D.I.Edwards // J. Antimicrob. Chemoter. 1995. - Vol.36. - P. 453-61/

197. Solnick, J.V. Emergence of diverse Helicobacter species in the pathogenesis of gastric and enterohepatic diseases / J.V. Solnick, D.B. Schauer // Clin. Microbiol. Rev.- 2001.- Vol.l4.-P.59-97.

198. Stolte, M. Neue {Classification und Gradierung der Gastritis / M. Stolte, K.L.Heilmann // Leber Magen Darm.- 1989.-N5.-P. 220-226.

199. Stratton, C.W. Mechanisms of action for antimicrobial agents: general principles and mechanisms for selected classes of antibiotics. In: Lorian V. Antibiotics in Laboratory Medicine, fourth edition. Baltimore: Williams & Wilkins; 1996.- p. 579-603

200. Successful H.pylori eradication incorporating a one-week antibiotic regimen / N. Hudson et al. // Aliment Pharmacol Ther.- 1995. Vol.9.- P. 47-50.

201. The life and death of Helicobacter pylori / D.Scott et al. // Gut.- 1998.-Vol.43 (Suppl 1).-P.56-60.

202. The microenviromentof coeliac desease: T cell phenotypes and expression of blast antigen by small bowel lymphocytes / G. Maliza et al. // Clin. Exp. Immunol. -1985,- Vol .60.-P.434-446.

203. The relationship of Helicobacter pylori colonization , the serum pepsinogen a level, and gastric resection. / Chang F.Y. et al. // Surg. Today 1998.- Vol. 28(2).-P. 139-144.

204. The Sydney system: a new classification of gastritis / J.J.Misiewicz et al. // 9-th congress of Gastroenterology. Working party reports. Blackwell. Melbourne, 1990. -Р.1-10/

205. Treatment failure of ofloxacin in Campylobacter pylori infection / Y. Glupczynski et al. // Lancet. 1987. - Vol. 1. - P. 1096.

206. Triple therapy is not always 95% effective. 5th / McNulty C. et al.// Int. Workshop on Campylobacter infections. Mexico, 1989. - P. 56-60.

207. Tytgat, G.N. No Helicobacter pylori, no Helicobacter pylori-associated peptic ulcer disease / G.N. Tytgat // Aliment. Pharmacol. Ther.-1995.-N9 (Suppl 1).-Р.39-42/

208. Unusual cellular fatty acids and distinctive ultrastructure in a new spiral bacterium (Campylobacter pylori) from he human gastric mucosa / J.R. Goldblum et al. // J Med Microbiol.- 1987.- Vol.l9.-P.257-267.

209. Vaara, M. Polycations as outer membrane-disorganizing agents / M.Vaara, T.Vaara//Antimicrob Agents Chemother.- 1983,- Vol 24.-P.114-122.

210. Van der Hulst R.W.M., Keller J.J., Rauws E.A.J., Tytgat G.NJ. Tretment of Helicobacter pylori infection: A review of the World Literature Helicobacter. -1996. Vol. 1. -P.6-19

211. Van Doom, L.-J. Geographic distribution of vacA allelic types of Helicobacter pylori / L.-J Van Doom et al.//Gastroenterology 1999; Vol.116.-P.823-830.

212. Verbrung, H.A. Protective properties of membranes / H.A. Verbrung, W.C. Van Dijk, K. Peters //Immunology 1979.-Vol. 37.-P.615-621.

213. Watersources as a risk factor for Helicobacter pylori infection in Peruvian children / D.Y Graham et al. // Lancet. 1991. - Vol. 337. - P. 1503-1506.

214. Werner, G. Chemical homeostasis / G.Wemer, P. Jolles //Eur. J. Bio-chem.-Vol.242.-P. 1-19.

215. Williams, C.L. Helicobacter pylori: bacteriology and laboratory diagnosis / C.L. Williams //J Infect.- 1997.- Vol.34.-P.l-5.

216. Xia, H.H.-X. //Amer.J.Gastroenterol.clin.-1995.-Vol.92.-1780-1787.p