Влияние эрадикации Helicobacter pylori на состояние обменно-трофических процессов в слизистой оболочке желудка и клиническое течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Михалик, Дмитрий Степанович

• Михалик, Дмитрий Степанович
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Михалик, Дмитрий Степанович

Сокращения и условные обозначения.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о роли Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни.

1.1.1. Значение открытия Helicobacter pylori для современной гастроэнтерологии.

1.1.2. Эпидемиология Helicobacter pylori - инфекции.

1.1.3. Патогенез повреждения слизистой оболочки гастродуоде-нальной зоны при Helicobacter pylori - ассоциированных заболеваниях.

1.1.4. Современные принципы эрадикационной терапии.

1.2. Молекулы средней массы - их роль и значение в оценке нарушений обменных процессов в организм.

1.2.1. Современные представления о происхождении и структуре молекул средней массы.

1.2.2. Биологические свойства молекул средней массы.

1.2.3. Возможности использования молекул средней массы в клинической медицине.

1.3. Морфологическая структура слизистой оболочки желудка как критерий состояния обменно-трофических процессов в ней.

1.3.1. Хронический гастрит и язвенная болезнь. Морфофункцио-нальные параллели в слизистой оболочке желудка.

1.3.2. Морфологическая структура слизистой оболочки желудка при язвенной болезни.

1.3.3. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на состояние слизистой оболочки желудка.

1.4. Качество жизни. Возможности использования качества жизни в клинической медицине.

1.4.1. Историческое развитие представлений о качестве жизни.

1.4.2. Современные методы оценки качества жизни.

1.4.3. Исследование качества жизни в гастроэнтерологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследуемого контингента.

2.2. Специальные методы исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Молекулы средней массы в желудочном соке и слюне больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки до и после эрадика-ции Helicobacter pylori.

3.2. Морфологическое состояние слизистой оболочки желудка и влияние на него антихеликобактерной терапии.

3.2.1. Исследование антрального отдела желудка.

3.2.2. Исследование тела желудка.

3.3. Энтропия слизистой оболочки желудка - как интегративный показатель ее морфо-функционального состояния.

3.4. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на кислотообразующую функцию желудка.

3.5. Качество жизни у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и влияние на него эрадикационной терапии.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние эрадикации Helicobacter pylori на состояние обменно-трофических процессов в слизистой оболочке желудка и клиническое течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Язвенная болезнь относится к числу наиболее часто встречающейся патологии желудочно-кишечного тракта, а выбор адекватных схем ее лечения - к разряду самых актуальных проблем современной гастроэнтерологии. По данным разных авторов, ЯБ страдают от 1.5% до 15% [55, 58, 60] всего взрослого населения. В связи с часто повторяющимися обострениями, приводящими больных к временной утрате трудоспособности, общество имеет значительные экономические потери. Заболевание по-прежнему несет угрозу тяжелых осложнений и стойкой утраты трудоспособности [16, 95, 174]. Поэтому исследования по проблеме ЯБ сохраняют свою актуальность.

В процессе изучения язвенной болезни взгляд на ее этиологию и патогенез неоднократно пересматривался и уточнялся [35, 58, 100, 117, 121, 157]. В настоящее время в этиологии ЯБ ведущее значение придается НР, вызывающему хроническое воспаление в СО желудка и ДНК [9, 75, 151, 185,381,463].

Эпидемиологические данные, полученные в различных странах, свидетельствуют о том, что практически 100% язв, локализованных в двенадцатиперстной кишке, и более 80% язв желудочной локализации связаны с персистированием НР [12, 57, 231, 234, 463]. При этом все исследователи считают, что ключевым звеном патогенеза заболевания является возникающее несоответствие между кислотно-пептическим фактором агрессии и состоянием резистентности СОЖ. Однако очевидно, что оба эти фактора определяются уровнем обменно-трофических процессов. Именно через них реализуются усиление секреции кислото- и ферментообразования. От них же зависит морфологическое состояние СОЖ и ее резистентность. До настоящего времени остается неясным как влияет удаление НР из СОЖ на состояние обменно-трофических процессов в ней. Именно состояние обмен-но-трофнческих процессов в слизистой оболочке гастродуоденальной области, по мнению ряда авторов, является ключевым звеном патогенеза данного заболевания [87, 96, 331]. Именно через него реализуется усиление желудочной секреции, кислото- и ферментообразования, играющих роль "факторов агрессии". От уровня обменно-трофических процессов зависит также состояние тканевой резистентности и продукции так называемых "факторов защиты" [133,416].

Центральное место в обменно-трофических процессах принадлежит белковому обмену. У больных ЯБ его интенсивность повышена [55,86,101]. При этом нарушения выявляются на разных стадиях обмена и сдвинуты в сторону его катаболизма [60,195]. Состояние белкового обмена в СОЖ у больных ЯБ изучено недостаточно. Неясно влияние эрадикации Helicobacter pylori на выявленные нарушения белкового катаболизма и не выяснена возможность полной нормализации его после успешно проведенной анти-хеликобактерной терапии. Не установлена связь выявленных нарушений с клиническими особенностями заболевания. Не раскрыто их значение для диагностики и выбора средств лечения.

Изменение обменных процессов и кровотока в СОЖ сказывается на его морфологическом состоянии. Не до конца ясна динамика морфологического состояния слизистой оболочки желудка в разные стадии течения ЯБ и после эрадикации HP. Не ясно может ли морфологическое состояние СОЖ служить критерием эффективной эрадикации HP. Отсутствуют интегратив-ные морфологические критерии СОЖ, которые могли бы значительно объективизировать получаемые данные. Морфологическое состояние СОЖ в определенной мере можно рассматривать как интегративный показатель достаточности ее трофического обеспечения. Однако связи как морфологических, так и функциональных изменений её, с состоянием белкового обмена и клинических проявлений заболевания достаточно не изучены. I i

Последние годы внимание исследователей, изучающих проблемы гастроэнтерологии вообще и язвенной болезни в частности, привлекает к себе изучение качества жизни больных данной патологией [76, 89,104, 359; 399]. Однако, до настоящего времени не изучена динамика качества жизни у пациентов в течение длительного времени в цикле "обострение - неполная ремиссия - ремиссия". Не ясны возможности применения данного показателя в. клинической практике. Нет сомнения;, что антихеликобактерная терапия оказывает положительное влияние на клиническое течение язвенной болезни, но как она влияет на качество жизни пациентов в течение нескольких лет после эрадикации НР остается пока невыясненным. Не обнаружено данных о динамическом исследовании качества жизни пациентов после проведения» им эрадикационной терапии, не совсем понятны возможности использования данного критерия в клинической практике.

Возможности использования показателей, характеризующих состояние обменно-трофических процессов в организме и в слизистой оболочке желудка, у больных ЯБ для целей диагностики, выбора средств и сроков лечения, реабилитационных и профилактических мероприятий изучены недостаточно. Отсутствуют малоинвазивные скрининг - тесты. По-прежнему основным методом диагностики язвенной болезни остается довольно дорогостоящий и обременительный для больного метод ФЭГДС.

Все это выдвинуло необходимость дальнейшего изучения влияния ан-тихеликобактерной терапии на состояние обменно-трофических процессов в слизистой оболочке желудка и клиническое течение ЯБДПК

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Повышение эффективности лечения язвенной болезни 12-п. кишки путем использования новых критериев диагностики, оптимизации выбора средств и сроков лечения, реабилитации и профилактики при диспансерном ведении больных на терапевтическом участке.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить состояние белкового обмена в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки путем изучения содержания различных фракций молекул средней массы в желудочном соке и слюне, проследить его связь с особенностями клинической картины заболевания.

2. Выяснить влияние эрадикации НР из СОЖ на динамику состояния белкового обмена в ней и выяснить возможности использования полученных данных в клинической практике.

3. Оценить морфологическое состояние слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка у больных ЯБДПК в разные стадии ее течения, а так же изучить динамику изменения структуры СОЖ после проведения эрадикационной терапии.

4. Разработать новые интегративные критерии морфологического состояния СОЖ, позволяющие комплексно оценивать структуру СОЖ, ее изменения под влиянием проводимого лечения и изучить возможности использования их для оценки эффективности проводимой терапии.

5. Проследить связь морфологической структуры СОЖ с интенсивностью белкового обмена в ней, что позволит более полно охарактеризовать состояние обменно-трофических процессов в этой зоне.

6. Изучить качество жизни у больных ЯБДПК в разные стадии болезни, а так же динамику его изменения в разные сроки после проведения эрадикационной терапии. Выяснить возможности использования данного показателя в качестве дополнительного критерия эффективности проводимой терапии.

7. На основе полученных данных разработать новые способы диагностики стадий язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, оценки эффективности проводимой терапии, выбора средств и сроков лечения, реабилитации и профилактики.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ В работе впервые:

• прослежена взаимосвязь уровня молекул средней массы в желудочном соке и слюне со стадиями ЯБДПК, тяжестью ее течения, степенью выраженности клинических проявлений обострения заболевания;

• изучено влияние эрадикационной терапии на содержание молекул средней массы в желудочном соке и слюне у больных ЯБДПК;

• установлена взаимосвязь интегративных критериев морфологического состояния слизистой оболочки желудка с клиническим течением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки;

• оценена динамика изменений интегративных показателей морфологической структуры слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки до и после эрадикации Helicobacter pylori и выяснена возможность их клинического использования;

• исследованы механизмы восстановления нарушенной секреторной функции желудка и прослеживаются морфофункциональные параллели в его слизистой оболочке у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки после проведения эрадикационной терапии;

• изучена динамика показателей качества жизни у больных с различным течением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки до и после проведения эрадикационной терапии. Выяснено влияние эрадикации Helicobacter pylori на общий уровень качества жизни, определены клинические перспективы использования показателей качества жизни для лечения больных в амбулаторных условиях;

• полученные результаты исследований углубляют представления о патогенезе язвенной болезни, раскрывая содержание изменений основных звеньев трофического обеспечения железистого аппарата слизистой оболочки желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

Результаты проведенных исследований имеют непосредственное отношение к практической медицине. Предложенные способы диагностики, оценки эффективности лечения, оптимизации выбора средств и сроков проводимой терапии открывают путь более обоснованному, индивидуальному подбору реабилитационных и профилактических мероприятий в данной группе пациентов.

Исследование содержания в желудочном соке молекул средней массы, определяемых спектрофотометрически на длинах волн 254 и 280 нм позволяют эффективно диагностировать обострение язвенной болезни.

Изучение уровня пептидов, промежуточных продуктов белкового обмена, в слюне пациентов может быть использовано в качестве скрининг-теста для диагностики стадии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Предложенные морфологические коэффициенты, определяемые при гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки желудка -эпителиальный индекс и индекс ульцерации, изучение величины энтропии эпителиального компонента слизистой оболочки желудка позволяют более надежно диагностировать стадии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Исследование лимфоплазмоцитарного индекса слизистой оболочки желудка позволяет диагностировать наличие в ней Helicobacter pylori.

Уровень содержание молекул средней массы в желудочном соке и показатели структурной энтропии эпителиального компонента слизистой оболочки желудка являются надежными критериями эффективности проводимой терапии больным язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

Определение содержания пептидов в желудочном соке у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки может быть использовано для оптимизации у них сроков ранней реабилитационной терапии.

Предложенный зонд для одновременного определения кровотока в слизистой оболочке желудка и аспирации его содержимого повышает эффективность и сокращает время обследования пациентов с гастро-дуоденальной патологией

НА ЗАЩИТУ ВЫНОСЯТСЯ СЛЕДУЮЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

1. Нарушения обменно-трофических процессов в СОЖ у больных ЯБДПК носят циклический характер, зависят от стадии болезни и от наличия хеликобактериоза. Эрадикация НР приводит к постепенной нормализации морфологической структуры СОЖ, выраженности нарушений белкового обмена в ней.

2. Практически полная нормализация обменно-трофических процессов в СОЖ наступает только через 5 лет после успешно проведенной эрадикационной терапии. В течении этого срока больные нуждаются в проведении активных реабилитационных мероприятий.

3. Содержание пептидов в желудочном соке и слюне, морфологическое состояние СОЖ, энтропия ее эпителиального компонента и КЖ пациентов могут служить дополнительными критериями диагностики ЯБДПК.

4. Изучение степени выраженности нарушений обменно-трофических процессов в СОЖ у больных ЯБДПК в сочетании с клинической картиной заболевания, помогает оптимизации выбора средств и сроков лечения, реабилитации и профилактики при диспансерном ведении больных на терапевтическом участке.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Михалик, Дмитрий Степанович

ВЫВОДЫ

1. У больных ЯБДПК в период обострения в слизистой обол очке, желудка отмечается усиление нарушений белкового обмена, проявляющегося увеличением в желудочном соке уровня МСМ, особенно их пептидной фракции. Динамика содержания МСМ в слюне больных ЯБДПК полностью повторяет динамику изменения содержания МСМ в желудочном соке.

2. Выявленные закономерности содержания МСМ в желудочном соке и слюне, а также предложенные математические модели свидетельствуют о системности нарушений болкового обмена у болных ЯБДПК.

3. У больных ЯБДПК в слизистой оболочке желудка происходит циклическая структурная перестройка. Во время обострения увеличивается число главных и недифференцированных клеток, выявляется тенденция к увеличению количества обкладочных клеток и уменьшается число мукоци-тов. В обоих отделах увеличивается лейкоцитарная инфильтрация при отсутствии изменений стромального компонентов. При наступлении неполной ремиссии и ремиссии происходит постепенное обратное развитие выявленных изменений.

4. После проведения эрадикационной терапии структура СОЖ постепенно приближается к норме, достигая ее к пятому году после проведенного лечения. Об этом свидетельствуют как абсолютные цифры клеточной структуры СОЖ, так и впервые предложенные показатели - эпителиальный индекс и индекс ульцерации.

5. Показатели структурной энтропии эпителиального компонента слизистой оболочки желудка могут служить критерием ее морфофункцио-нального состояния. Динамика изменений указанных показателей однозначно свидетельствует о неупорядочности структуры данной морфологической системы во время обострения язвенной болезни 12-перстной кишки, постепенной нормализации ее в стадию неполной ремиссии и достижения типичного строения в стадию стойкой клинико-морфологической ремиссии.

6. Секреторная функция у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки ассоциированной с НР остается повышенной во все стадии болезни, включая стадию ремиссии. Эрадикация НР приводит к постепенной нормализации секреторной функции желудка и достижению через 3 года после леченш показателей контрольной группы. .

7. Стадия ЯБДПК и степень тяжести обострения заболевания достоверно изменяет уровень КЖ пациентов. При достижении эрадикации НР КЖ постепенно повышается и достигает показателей контрольной группы через год после лечения. Предложенная математическая модель КЖ позволяет прогнозировать его у пациентов и тем самым оценить эффективность проводимой терапии, а также оптимизировать у них реабилитационные и профилактические мероприятия.

8. Эрадикация НР у больных ЯБДПК приводит к нормализации структуры и функции СОЖ, нормализации нарушений белкового обмена, повышению до нормального уровня их качества жизни. Процесс нормализации вышеуказанных нарушений занимает до 5 лет после успешного проведения антихеликобактерной терапии. В течении этого срока пациенты требуют проведения комплекса реабилитационных мероприятий, даже если отсутствуют жалобы и признаки обострения заболевания.

9. Показатели уровня качества жизни, содержания МСМ в желудочном соке и слюне, морфологического состояния СОЖ и ее структурной энтропии можно использовать в качестве дополнительных критериев диагностики стадий ЯБДПК, для оценки эффективности проводимой терапии, выбора средств и сроков лечения, реабилитации и профилактики при диспансерном ведении больных на терапевтическом участке.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для разграничения стадий язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и оценки эффективности проведенной эрадикационной терапии в качестве функционального критерия рекомендуется использовать содержание пептидов в желудочном соке и слюне пациентов.

2. Целесообразно использовать установленную зависимость содержания различных фракций МСМ в желудочном соке и слюне больных ЯБДПК, для определения любой из них по одному измерению с помощью предложенного метода математического моделирования.

3. В качестве дополнительных критериев диагностики стадий ЯБДПК и оценки эффективности антихеликобактерной терапии предлагается использовать предложенные морфологические критерии - индекс ульцерации и эпителиальный индекс.

4. Рекомендуется использовать показатели структурной энтропии эпителиального компонента слизистой оболочки желудка для разграничения стадий ЯБДПК, оценки проводимой эрадикационной терапии, а так же в качестве критерия выбора средств и сроков проведения реабилитационных мероприятий у данной группы пациентов.

5. Рекомендуется использовать уровень качества жизни больных ЯБДПК в качестве дополнительного критерия в оценке клинической картины заболевания, разграничения стадий болезни, оценке эффективности проводимой терапии и выборе сроков лечения и проведения реабилитационных мероприятий.

6. После успешного проведения эрадикационной терапии больные ЯБДПК должны в течении 5 лет находиться под диспансерным наблюдением с проведением комплекса реабилитационных мероприятий, даже при полном отсутствии жалоб и признаков обострения язвенной болезни.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Михалик, Дмитрий Степанович, 2006 год

1. Азаренко В.В. Состояние фундальных желез желудка при язвенной болезни в морфометрическом освещении // 8 медико-биологическая конференция: Тезисы докладов. Петрозаводск, 1975. - С. 6-9.

2. Акалаев Р. Н. Содержание молекул средней массы в крови неф-рологических больных // Современные проблемы гемодиализа и гемосорб-ции в Трансплантологии: Тезисы докладов Республиканской конференции. Ташкент, 1982. - С. 62-63.

3. Алексеенко С.А. Влияет ли предшествующее лечение ингибиторами протонной помпы на эрадикацию Helicobacter pylori? // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. - № 2. -¡С. 37-40.

4. Алмазов В.А., Афанасьев Б.В., Зарицкий О.А. Физиология лейкоцитов человека. Л.: Наука, 1979. - 232 с. ,

5. Амиров Н.Ш., Логинов А.С. И.П. Павлов и некоторые аспекты современного представления о патогенезе язвообразования // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - №1. - С. 3-9.

6. Андерсен Л.П. Новые виды рода Helicobacter pylori у человека // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2003.-Т. 13, №2.-С. 81-85.

7. Андреева Г.Ф., Оганов Р.Г. Изучение качества жизни у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. 2002. - № 1. - С. 816.

8. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и хронизация гастродуоденальных язв // Клиническая медицина. 2000. - № 3. - С. 60-64.

9. Аруин Л.И. Гастриты. // БМЭ, 3 изд. М.: Медицина, 1979. - Т.5. -С. 106-109.

10. Аруин Л.И. Регенерация слизистой оболочки желудка и её клиническое значение // Клиническая медицина. -1981.-№2.-С. 55-63.

11. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: «Триада X», 1998. - 482 с.

12. Аруин-Л.И., Смотрова И.А., Ильченко А.А. Сатру1оЬас1ег ру1опсИ8 при язвенной болезни // Архив патологии 1988. - № 2. - С. 13-18.

13. Аруин Л.И., Шаталова О.Л. Иммуноморфология желудка // Клиническая медицина. 1981. -№ 7. - С. 8-14.

14. Аруин Л.И., Шаталова О.Л. Межэпителиальные лимфоциты слизистой оболочки желудка при язвенной болезни // Архив патологии. 1981. - № 8. - С. 11-17.

15. Афанасьев В.Н., Москалев А.П. Результаты плазменной резекции желудка по поводу язвенной болезни // Актуальные проблемы клинической медицины: Материалы научно-практической конференции. Смоленск, 2004.-С.21-25.

16. Афанасенкова Т.Е. Исследование психологического статуса у больных, страдающих эрозивным гастритом, язвенной болезнью // Актуальные проблемы современной медицины: Материалы научно-практической конференции. Смоленск, 2004. - С. 25-29.

17. Ахмадуллина Г.Х. Диагностика психовегетативного состояния у лиц молодого возраста с гастродуоденитом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология -2002. -№ 1.-С. 112-114.

18. Бабак О.Я. Ингибиторы протонной помпы. Вопросы и ответы // Сучасна гастроентеролопя. 2003. - № 3. - С. 4-8.

19. Бабак О.Я., Фадеенко Г.Д. Пор1вняльна ефектившсть потршних схем антихелшобактер1йно1 терапп у хворих з виразкою дванадцятипало!кишки, асоцшованою з резистентними штамами Helicobacter pylori // Су-часна гастроентерогк. 2002. - № 1. - С.39-41.

20. Безбородный С.Д. Комбинированная антихеликобактерная терапия язвенной болезни: эффективность, фармакоэкономический аспект и влияние на качество жизни пациентов // Российский гастроэнтерологический журнал. 2000. - № 2. - С. 41-47.

21. Белобородова Э.И., Александрова А.Ю., Головачева О.Б. Особенности конституционального и психологического статуса больных хроническим некалькулезным холециститом // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2002. - № 1. - С. 115-119.

22. Белокрылов Г.А., Попова О.Я., Сорочинская Е.И. Сходство им-муно-фагоцитозмодулирующих и антитоксических свойств дипептидов и составляющих их аминокислот // Бюллетень эксперементальной биологии и медицины. 1999. - № 6. - С. 674-676.

23. Баранская Е.К. Париет в современных схемах эрадикации инфекции Helicobacter pylori // Военно-медицинский журнал. 2001. - № 4. -С.54-58.

24. Белоусов Ф.В., Циммерман Я.С., Трегубов JI.3. Проблема выбора «органа мишени» в психосоматической медицине (на примере язвенной болезни двенадцатиперстной кишки) // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2001. - № 12. - С. 16-19.

25. Бельков А.В., Колобанов Б. В. Динамика величин молекул средней массы в прогнозе панкреонекроза // Новые методы в диагностике, лечении, реабилитации и профилактике патологических состояний. Смоленск, 1994.-С. 11-12.

26. Березин Ф.Б., Безносюк Е.В., Соколова Е.Д. Психологические механизмы психосоматических заболеваний // Российский медицинский журнал. 1998. - № 2. - С. 43-49.

27. Березницкий Я.С., Гриценко И.И., Ратчик В.М. Стандарты диагностики и лечения язвенной болезни // Сучасна гастроентеролог1я i гепато-логш. 2000. - №2. - С.16-20.

28. Беседнова H.H. Регуляция иммунных процессов пептидами природного происхождения // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - № 1. - С. 31-35.

29. Бшоусов Ю.В. Гастродуоденальная патология у детей: проблемы и перспективы // Здоров'я Украши. 2003. - № 13. - С. 24-25.

30. Бримкулов H.H., Дуйсенова Ж., Калиева А.Д. Качество жизни больных бронхиальной астмой: влияние недокромила натрия (тайледа) // Пульмонология. 1999. - № 2. - С. 50-53.

31. Бронхиальная проходимость, гиперреактивность бронхов и качество жизни больных бронхиальной астмой / Емельянов A.B., Зинакова М.К., Краснощекова О.И. и др. // 10-й национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. СПб, 2000. - С. 33.

32. Бутов М.А. Об этиологии и патогенезе язвенной болезни // Экс-перементальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - № 5. - С. 5-9.-1901

33. Бутов М.А., Луняков A.C., Могильченко Л.Н. Динамика заболеваемости язвенной болезнью в Рязанской области // Российский гастроэнтерологический журнал. -2001. -№ 2. С.115-116.

34. Вахрушев Я.М., Белова Е.В., Ефремова Л.И. Эрозия гастродуо-денальной зоны: самостоятельная нозологическая форма или фаза язвенной болезни // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. -№2-С.19-21 "

35. Визир В.А., Березин А.Е. Влияние длительного применения эна-лаприла, лозартана, и их комбинации на качество жизни больных с застойной сердечной недостаточностью // Терапевтический архив. 2002. - №,1. -С.-52-55. - !

36. Вдовиченко B.I., Бодревич Б.Б. Регюнальш та шдивщуальш особливоси лжування виразково1 хвороби, асоцшовано! з Helicobacter pylori // Сучасна гастроентеролопя. 2001. - №2. - С.22-26.

37. Вдовиченко B.I., Швидкий Я.Б. Шсляерадикащйний синдром: мiф чи реальнють? // Сучасна гастроентеролопя. 2001. - №3.— С.16-17.

38. Влияние ингаляционных кортикостероидов на качество жизни при бронхиальной астме / Веселова И.М., Богачев P.C., Шпирна А.И., Шки-тин В.А. // Вестник Смоленской медицинской академии. 2002. - № 2. - С. 50-52.

39. Волков B.C., Смирнова Л.Е. Особенности психического статуса больных язвенной болезнью и хроническим холециститом // Терапевтический архив. 1995. - № 2. - С. 20-22.

40. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателейсредних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей // Лабораторное дело. 1984. - № 1. - С. 138-140.

41. Галактионов С.Г. Цейтин В.М. Пептиды группы "средних молекул" // Биорганическая химия. 1984. - № 1. - С. 5-8.

42. Гастроэнтерология: В 2 т. Под редакцией Дж. X. Барона, Ф.Г. Муди. Перевод с англ. М.: Медицина, 1988. - Т.1 - 256 с.

43. Гиляревский С.Р. Оценка качества жизни больных ревматическим митральным пороком сердца после протезирования митрального клапана: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1992. - 24 с. i

44. Гиперпластические процессы, слизистой оболочки желудка / Бур-дина Е.Г., Минушкин О.Н., Арутюнов А.Г. и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - № 1. - С. 46-48.

45. Гистерэктомия и качество жизни у женщин / Иванян А.И., Мате-восян С.М., Смирнова Т.И. и др. // Материалы научно практической конференции. - Смоленск, 2004. - С. 84-91.

46. Гнедов Д.А. Клинико-психологические особенности больных стенокардией напряжения и избыточное отложение жира // Терапевтический архив. 2000. - № 1. - С. 22-25.

47. Гомазков В.А. Полифункциональность регуляторных пептидов и правило что-где-когда, как принцип их упорядоченного действия // Биологические науки. 1991. — № 11. - С. 5-19.

48. Гомазков O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. М.: Наука, 1992. - 160 с.

49. Гомазков O.A. Эндотелий «эндокринное сосудистое дерево» // Медицинская газета. - №5, 26.01.2000.

50. Гончарик И.И. Болезни желудка и кишечника. Минск: Вышей-шая школа, 1994. - 160 с.

51. Горошинская И.А., Виноградов А.Ю., Лукаш А.И. Влияние пира-зидола на содержание молекул средней массы при разных режимах гипобарической гипоксии // Вопросы медицинской химии. 1994. - № 4. - С. 1920.

52. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит (гастродуоденит), язвенная болезнь и другие геликобактерассоцииро-ванные заболевания // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999.- № 4. С. 85-91.

53. Григорьев П.Я. Протоколы по диагностике и лечению больных с заболеваниями органов пищеварения. М., 2001. - 76 с.

54. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Агафонова Н.А. Тридцатилетний опыт лечения больных язвенной болезнью // Клиническая медицина. 1999. -№ 9. - С. 45-50.

55. Гриценко I.I., Будзак 1.Я. Роль пшоричного хелшобактерюзу у генез1 ерозивно-виразкових роз'ятрень слизово1 оболонки гастродуоденаль-Ho'i зони // Сучасна гастроентеролопя. 2002. - №1. - С. 10-15.

56. Гриценко I.I., Щербишна М.Б. Вггчизняний колощний субцитрат вюмуту Гастро-Норм - базисний препарат у комплексному лшуванш пеп-тичних виразок // Сучасна гастроентеролопя. - 2001. - №2. - С.27-30.

57. Гриневич В.Б., Успенский Ю.П. Клинико-фармакологическое обоснование модификации схем эрадикационной терапии Helicobacter pylori- ассоциированных заболеваний // Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология. -2004. № 2. - С. 16-19.

58. Гройсман A.JI. Клиническая психология, психосоматика и психопрофилактика. М., 2002. - 451 с.

59. Джулай Г.С., Чернин В.В. Качество жизни и отношение к болезни у пациентов с хроническим гастритом // Клиническая медицина. 2002. -№ 7. - С. 32-36.

60. Дорофеев Г.И. Успенский В.М. Гастродуоденальные заболевания в молодом возрасте. М.: Медицина, 1984. - 173 с.

61. Дягтерева И.М., Кушнир В.Е. Язвенная болезнь. Киев: Здо-ров'я, 1983. - 129 с.

62. Ефектившсть застосування де-нолу в лгкуванш ерозивно-виразкових ушкоджень слизово1 о болонки гастродуоденально1 зони / Гриценко I.I., Щербинша М.Б., Григоренко O.I., Новоженша JI.I. // Новости медицины и фармации. 2003. - № 3. - С. 9.

63. Зверков И.В., Исаков В.А., Аруин Л.И. Helicobacter pylori, эндокринные клетки слизистой оболочки желудка и их функция при язвенной болезни 12-перстной кишки // Архив патологии. 1996. - №1. - С. 33-37.

64. Заика Г.Е., Постникова Е.И., Дажикай А.Д., Исаевич Е.Г. Пило-рический геликобактериоз и синдром вегетативной дистонии у детей //, Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. - № 2-3. - С.55.

65. Здоровье и качество жизни женщин после тотальной и субтотальной гистерэктомии, произведенной по поводу миомы матки / Кулаков В.И., Адамян Л.В., Аскольская С.И. и др. // Акушерство и гинекология. -1999. -№1. -С. 31-34.

66. Звершхановский Ф.А. Ведущее место препаратов коллоидного субцитрата висмута в лечении заболеваний, ассоциируемых с хеликобак-терной инфекцией // Новости медицины и фармации. 2003. - № 2.1. С.12-13.

67. Зырянов A.M. Клинико-диагностическое и прогностическое определение молекул средней массы при различных формах нестабильной стенокардии: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1988. -20 с.

68. Ивашкин В.Т., Иноземцев С.А. Факторы риска опухолевой трансформации при хроническом гастрите // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 5. - С. 26:

69. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Российский медицинский журнал. 2001. - №1,-С.14-18.

70. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Что делать с инфекцией Helicobacter pylori: перспективы ближайшего будущего // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. -№2. - С.3-4.

71. Исаков В.А. Хеликобактер и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. М., 1995. - 116 с.

72. Исаков В.А. Хронический хеликобактерный гастрит при язвенной болезни 12-перстной кишки: клинико-морфологическое исследование: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1998. -25 с.

73. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. М.: Мед-практика, 2003. - 212 с.

74. Исаков В.А., Щербаков П.Л. Предложения по использованию рекомендаций второго Маастрихтского соглашения по эрадикации Helicobacter pylori // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - № 4. - С. 31-34.

75. Качество жизни у детей и подростков с обострением хронического гастродуоденита / Ганчо В.Ю., Гриневич В.Б., Успенский Ю.П. и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - № 1. - С. 124-127.

76. Качество жизни, связанное со здоровьем: теория, методы и практика / E.H. Семернин, Е.В. ГПляхто, С.Н. Козлова, П.В. Мирошенков // Качественная клиническая практика. 2001. - № 2. - С. 48-52.

77. Кириченко A.A., Панчук Л.Н. Влияние ингаляционной формы изокета на качество жизни пациентов со стабильной стенокардией // Справочник поликлинического врача. 2005. - № 2. - С. 32-35.

78. Кляритская И.Л., Тищенко В.В. Достаточны ли существующие показания для эрадикации хеликобактерной инфекции? // Сучасна гастроен-теролопя. 2001. -№ 1. - С. 9-10.

79. Комаров Б.Д. Причины роста осложненных гастродуоденальным кровотечением форм язвенной болезни // Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 2. - С. 36-40.

80. Кононов А.В. Helicobacter pylori и воспаление: иллюзия решенных проблем // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. 2003. - Т. 13, № 3. - С. 39-45.

81. Кононов А.В., Ливзан М.А., Мозговой С.И. Гастрит после эради-кации: экс-хеликобактерный или постэрадикационный?, // Человек и лекарства: Тезисы докладов 10 Российского национального конгресса. -М., 2003.- С. 223. " ' ~

82. Коркушко О.В. Коваленко Л.И. Клиническая эффективность кваматела (фамотидина) при лечении пациентов пожилого возраста с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Сучасна гастроентеролопя. -2002. -№ 2. С.12-15.

83. Коркушко О.В. Коваленко Л.И. Особенности патогенеза и мор-фофункциональных проявлений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у лиц пожилого и старческого возраста // Сучасна гастроентеролопя.- 2001. -№ 3. С. 10-13.

84. Коротько Г.Г., Фаустов Л.А. Функциональные и морфологические аспекты язвенной болезни. Краснодар, 2002. - 156 с.