Значение иммунологических факторов в патогенезе быстрорастущей лейомиомы матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Суворкина, Елена Ефимовна

• Суворкина, Елена Ефимовна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Суворкина, Елена Ефимовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА СИСТЕМНОМ УРОВНЕ У ЖЕНЩИН С БЫСТРОРАСТУЩЕЙ ЛЕЙОМИОМОЙ МАТКИ.

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ЛОКАЛЬНОМ УРОВНЕ У ЖЕНЩИН С БЫСТРОРАСТУЩЕЙ ЛЕЙОМИОМОЙ МАТКИ.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ IN VITRO АНТИГЕНОВ ТКАНИ МИОМАТОЗНОГО УЗЛА НА ПАРАМЕТРЫ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ЗДОРОВЫХ ЖЕНЩИН И БОЛЬНЫХ С БЫСТРОРАСТУЩЕЙ ЛЕЙОМИОМОЙ МАТКИ.

6.1. В периферической крови.

6.2. В перитонеальной жидкости.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение иммунологических факторов в патогенезе быстрорастущей лейомиомы матки»

Актуальность проблемы лейомиомы матки определяется прежде всего высокой и продолжающей увеличиваться частотой данного заболевания среди женщин (Е.М.Вихляева, 1997; Г.И.Брехман, 2000; А.Л.Тихомиров, 1998). Заболеваемость лейомиомой повышается с возрастом. Её пик приходится на период пременопаузы, достигая апогея в 45 - 50 лет (P.Velebil et al., 1995). Средний возраст выявления лейомиомы матки составляет 32,8±0,47 года, а показания к оперативному вмешательству возникают в возрасте 44,4±0,29 года (Е.М.Вихляева, 1997). В последнее время все чаще говорят об «омоложении» этой патологии. При маточных кровотечениях у подростков и молодых женщин лейомиома матки обнаруживается в 5 - 7 % случаев (R.Fields, L.S.Neinstein, 1996). До 75% больных лейомиомой матки подвергаются оперативному лечению. Развитие современных хирургических технологий привело к тому, что у 8 - 9 из 10 женщин производится радикальная операция на матке (Г.А.Савицкий, 2000). Это приводит к утрате женщинами репродуктивной и менструальной функций, выраженным гормональным нарушениям в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе, значительным вегетососудистым и психоэмоциональным расстройствам (Е.М.Вихляева, 1997). В структуре показаний к оперативному вмешательству до 54,8 % приходится на быстрый рост и большие размеры опухоли (Г.А.Савицкий, 2000). Поэтому проблема патогенеза быстрорастущей лейомиомы матки привлекает к себе внимание исследователей. Так, по данным Г.А.Савицкого (2000), гипертрофия миоцитов миомы является одним из основных процессов, влияющих на скорость увеличения массы опухоли. Быстрому росту опухоли способствуют изменения рецепторного аппарата, выраженные нарушения гемодинамики малого таза с развитием относительной ишемии матки, наличие очагов хронической инфекции, гормональные сдвиги, наследственная предрасположенность (Е.М. Вихляева, 1997). И все же многие аспекты остаются малоизученными. Актуальным и перспективным представляется изучение роли иммунных механизмов в патогенезе быстрого темпа роста опухоли.

Цель работы:

На основании определения особенностей функционального состояния иммунокомпетентных клеток и содержания цитокинов в периферической крови и перитонеальной жидкости больных с быстрорастущей лейомиомой матки установить роль иммунных механизмов в патогенезе быстрого темпа роста опухоли и с учетом полученных данных разработать новые способы прогнозирования данного заболевания.

Задачи исследования:

1. Определить особенности соматического и репродуктивного здоровья женщин с быстрым темпом роста лейомиомы матки.

2. Оценить популяционный состав и функциональную активность лимфоцитов и нейтрофилов, а также содержание цитокинов в периферической крови больных с быстрорастущей лейомиомой матки.

3. Определить популяционный состав и функциональную активность лимфоцитов и макрофагов, а также содержание цитокинов в перитонеальной жидкости больных с быстрорастущей лейомиомой матки.

4. Установить влияние in vitro антигенов ткани быстрорастущей лейомиомы матки на параметры активации иммунокомпетентных клеток периферической крови и перитонеальной жидкости здоровых женщин и больных с быстрорастущей лейомиомой матки.

5. На основании выявленных особенностей системного и локального иммунитета у больных с быстрорастущей лейомиомой матки разработать иммунологические критерии быстрого темпа роста опухоли.

Научная новизна исследования:

Впервые установлены новые механизмы иммунного ответа женского организма в периферической крови и перитонеальной жидкости, обусловливающие быстрые темпы роста лейомиомы матки и реализуемые преимущественно на локальном уровне.

Выявлено повышение содержания незрелых лимфоцитов и ростовых факторов, снижение уровня цитотоксических лимфоцитов в периферической крови; снижение содержания Т-хелперов, повышение количества незрелых лимфоцитов, активация синтеза ростовых цитокинов, угнетение функциональной активности макрофагов в перитонеальной жидкости.

В опытах in vitro установлено стимулирующее влияние антигенов ткани миоматозного узла на параметры активации иммунокомпетентных клеток здоровых женщин как в периферической крови, так и в перитонеальной жидкости. У больных с быстрорастущей лейомиомой матки иммунный ответ клеток перитонеальной жидкости на миоматозные антигены отсутствует, а в периферической крови - выражен незначительно.

Практическая значимость работы

Гинекологической практике предлагается при диспансеризации больных с лейомиомой матки использовать новый способ прогнозирования быстрого темпа роста опухоли путем определения в периферической венозной крови содержания CD38+ лимфоцитов с целью выбора оптимальной тактики ведения больных, своевременного назначения адекватной консервативной терапии.

Положения, выносимые на защиту

1. Быстрый темп роста лейомиомы матки сопровождается разнонаправленными изменениями иммунного ответа женского организма, проявляющимися на системном уровне преимущественно угнетением цитотоксиче-ского звена, а на локальном уровне - угнетением активности клеток фагоцитарного ряда.

2. Антигены ткани миоматозного узла стимулируют развитие иммунного ответа у здоровых женщин, в меньшей степени воздействуют на параметры функциональной активности иммунокомпетентных клеток периферической крови больных с быстрорастущей лейомиомой матки, не оказывая влияния на активацию иммунокомпетентных клеток перитонеальной жидкости.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанный «Способ прогнозирования роста лейомиомы матки» (приоритетная справка №2002119498 от 26.07.02.) внедрен в практику работы гинекологической клиники и консультативно-диагностической поликлиники ГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им.В.Н.Городкова» МЗ РФ. Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на VI-ой Всероссийской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2002); итоговых научных сессиях ГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им.В.Н.Городкова» МЗ РФ (2002, 2003).

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Суворкина, Елена Ефимовна

ВЫВОДЫ

1. Особенностями соматического и репродуктивного здоровья больных с быстрорастущей лейомиомой матки являются высокая частота НМФ по типу ме-норрагии и дисменореи (57,1%); экстрагенитальной патологии (97,6%) с преобладанием сердечно-сосудистой и нейро-эндокринной; выявления маркеров возбудителей герпетической инфекции (62,5%); использования ВМК (42,9%); гиперпластических и воспалительных изменений в эндометрии, по результатам гистологического исследования биоптатов (36,9% и 13,1%), хронического сальпингита и мелкокистозных перерождений яичников, по данным морфологического исследования операционного материала (40,5% и 36,3%).

2. Иммунный ответ женщин с быстрорастущей лейомиомой матки на системном уровне отличается от такового у здоровых повышенным содержанием ЕК, активированных лимфоцитов (CD25+, HLA DR+), Т-хелперов, ЦИК на фоне снижения функциональной активности Т-лимфоцитов и фагоцитов; а от больных со стабильными размерами лейомиомы матки - высоким уровнем активированных лимфоцитов с фенотипом CD38+ и низким - ЦТЛ.

3. В перитонеальной жидкости больных с быстрорастущей лейомиомой матки, в отличие от здоровых, повышается содержание ЕК, лимфоцитов на ранних стадиях активации, угнетается адгезионная активность макрофагов. В то же время у этих женщин, в отличие от больных с лейомиомой матки стабильных размеров, отмечается высокое содержание активированных лимфоцитов с фенотипом CD38+, низкий уровнь Т-хелперов, Т-лимфоцитов на поздних стадиях активации (CD3+HLA-DR+) и снижение функциональных резервов макрофагов.

4. Быстрый рост лейомиомы матки у больных сопровождается нарушением синтеза ростовых цитокинов на системном и локальном уровнях с повышением содержания ИЛ-2 и оФРФ в перитонеальной жидкости и увеличением показателей оФРФ в периферической крови.

5. Антигены ткани быстрорастущей лейомиомы матки в опытах in vitro усиливают экспрессию периферическими лимфоцитами здоровых женщин CD25-, CD71-, CD 1 lb-молекул, стимулируют продукцию МИФ, но снижают функциональную активность фагоцитов; на локальном уровне - усиливают экспрессию лимфоцитами CD25- и С071-молекул, спонтанную НСТ-активность макрофагов, снижают резервы их функциональной активности и адгезионные свойства.

6. Инкубация иммунокомпетентных клеток периферической крови больных с быстрорастущей лейомиомой матки с антигенами ткани лейомиомы приводит к усилению экспрессии лимфоцитами CD25-, CD1 lb-молекул и снижению функциональной активности фагоцитов, при этом иммунный ответ клеток перитонеальной жидкости этих же больных на подобное воздействие опухолевых антигенов отсутствует.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При диспансеризации больных с лейомиомой матки с целью повышения точности прогноза роста опухоли предлагается определять в периферической крови больных относительное содержание CD38+ лимфоцитов, при значении которого равном или большем 23% прогнозируется быстрый темп роста лейомиомы матки в течение года.

Полученные данные предлагаются для использования с целью выбора оптимальной тактики ведения больных с лейомиомой матки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Суворкина, Елена Ефимовна, 2003 год

1. Адамян Л.В., Алексеева М.П., Андикян С.И., Торганова И.Т. О возможных причинах нарушений репродуктивной системы у больных миомой мат-ки.//Репродуктивная функция больных миомой матки.- М., 1985. С. 47-51.

2. Бохман Я.В. Ткешелашвили В.Т. и др. Миома матки в пре- и постменопаузе как маркер онкологической патологии. // Акуш. и гин. 1987. - №7. - С. 12-16.

3. Бреусенко В. Г., Богинская Л. Н., Каплушева Л. М., Татулов Э.Б. Роль экст-рагенитальной патологии в материнской и перинатальной заболеваемости и смертности.// Органосохраняющие и реконструктивные операции в гинекологии. -Краснодар, 1990.-С. 213-217.

4. Брехман Г.И., Мазорчук Б.Ф., Масиброда Н.Г. Миома матки: психосоматические аспекты, консервативное лечение и профилактика. Иваново - Винница, 2000. - 220с.

5. Брехман Г.И., Миронов А.А. Ультраструктурное исследование лейомиомы матки.//Репродуктивная функция у больных миомой матки. М., 1984.-С.62-64.

6. Ю.Василевская Л.Н., Панкина Г.И., Сайд Бакри. Оперативное лечение под слизистых миом матки у женщин репродуктивного возраста.// Сборник научных трудов: Современные принципы реконструктивно-восстановительной хирургии: Сб. науч. тр. М., 1984.- С. 25-28.

7. Васильченко Н.П. Клинико-хирургическое обоснование тактики хирургического лечения больных лейомиомой матки.// Автореф. дисс. докт. мед наук.-М., 1989.- 36 с.

8. Васильченко Н. П. Реконструктивная хирургия и реабилитация репродуктивной функции у гинекологических больных.- М., 1992.-С.187-192.

9. Васильченко Н.П., Фириченко В.И. Лечение больных миомой матки и его эффективность.// Акуш. и гин. 1990.- №2. - С.7-9.

10. Н.Вихляева Е.М. Агонисты гонадолиберина: теория и практика. //Материалы международного симпозиума 24ноября 1993.-М., 1994.-С. 12-15.

11. Вихляева Е.М., Железнов Б.И., Запорожан В.Н. и др. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: Медицинское информационное агентство, 1997. -С. 424-486.

12. Вихляева Е.М., Паллади Г.А. Патогенез, клиника и лечение миомы матки. -Кишинев: Штиинца, 1982. -300с.

13. Волков О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой.- М.: «Медицина», 1982.- С. 156-186,241-242.

14. Герасимович Г. И., Шилко А. Н., Михнюк Д. М. Репродуктивная функция у женщин с миомой матки. //Здравоохранение Белоруссии.-1989.- №12.-С.72.

15. Демин А.А. НСТ-тест при бактериальных и небактериальных заболеваниях.

16. Сов. Мед.-1976.-№ 12.-С. 16-20.

17. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология: (Лекция). // Пат. физиология и экспериментальная терапия.- 1997. №4.- С.26-37.

18. Калачева В.Ф. Гормон-рецепторы и гистохимическая характеристика больных миомой матки.//Автореф.дисс.канд.мед.наук.- Минск.- 1987.- 18 с.

19. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность: (Лекция).// Клиническая лабораторная диагностика. -1998,- №11.- С. 21-32.

20. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача.-СПб.- 1998.-С.12-41.

21. Кисел ев С.И. Реконструктивная хирургия и реабилитация репродуктивной функции у гинекологических больных.- М., 1992.- С.179-183.

22. Кондриков Н.И., Ежов Л.С., Беляев Л.А., Ботвин М.А., Побединский Н.М. Морфологические критерии быстрого роста лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста.// Акуш. и гин. 1997. - №2. - С.51-54.

23. Кох Л.И., Радионченко А.А., Камнева Т.Г. Особенности строения миометрия при лейомиоме матки. // Акуш. и гин.- 1988.- №5.- С.8-10.

24. Краснопольский В.И. Консервативная миомэктомия.//Акуш. и гин.- 1985.-№3.- С.72-75.

25. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Петров В.Д., Савельева Г.М. Золадекс в комплексном лечении больных с миомой матки. //Вестн. Росс. Ассоц. акушеров и гинекологов.-1998.-№3.

26. Крышкина Т.Н., Ганковская J1.B., Соколова Е.В., Петров Р.В., Ковальчук J1.B. Оценка способности миграции лимфоцитов in vitro и продукция фактора, ингибирующего миграцию лимфоцитов крови у человека. Методич. рекомендации.- М., 1983.-143с.

27. Кудайбергенов Т. К. Миома матки. В кн.: Избранные клинические лекции по акуш. и гин.-Алма-ата, 2000.-С. 293-295.

28. Кулавский В.А., Афанасьев А.А., Жаринова С.М., Ткаченко В.Н. Гиперпластические процессы эндометрия в пременопаузе. // Проблемы пери- и по-стменопаузального периода. 1996. - С. 26 - 27.

29. Ландеховский Ю.Д. Гормональная терапия и состояние стероидных рецепторов матки при миоме. // Акуш. и гин. 1986. - № 2. - С. 10 -17.

30. Ландеховский Ю.Д. Клинико-патогенетическое обоснование тактики ведения больных миомой матки.//Автореф. дисс. докт. мед. наук.- М., 1988.- 48 с.

31. Макаров О.В., Доброхотова Ю.Э., Любченко Н.В. Некоторые аспекты отдаленных результатов гистерэктомии у женщин репродуктивного возраста.// Акуш. и гин. -2000. №3.- С. 12-14.

32. Макаров О.В., Доброхотова Ю.Э., Чернышенко Т.А. Опыт применения препарата золадекс в лечении больных миомой матки.// Акуш. и гин. 2000. -№1.- С.26-27.

33. Марфуни Д.Л. О миоме матки.//Акуш. и гин.- 1988.- №11.- С.6-9.

34. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск: Наука, 1989. -343 с.

35. Маянский А.Н., Пикуза О.Н. Клинические аспекты фагоцитоза.- Казань: «Магариф», 1993.- 192 с.42.0зерская И.А., Агеева М.И. Возможности ультразвуковой диагностики миомы матки. // Проблемы репродукции.- 1996.- №1.- С.68-70.

36. Омаров М.Р. Особенности течения экстрагенитальных заболеваний у женщин с миомой матки в позднем репродуктивном периоде.// Вестник Росс, ассоц. акуш.-гин. 2001. - №3-4. - С.25-27.

37. Паллади Г.А., Ткаченко В.Т., Брежнева Н.В. Консервативная терапия больных миомой матки.- Кишинев: «Штиинца», 1986.- 120 с.

38. Паукер В.А. Здоровье женщин после тотальной и субтотальной гистерэктомии.// Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1997. 22 с.

39. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточное взаимодействие. М.: «Медицина», 1995.- 224 с.

40. Побединский Н.М., Балтуцкая О.И., Омельченко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия.// Акуш. и гин. 2000. - №3.- С.5-7.

41. Побединский Н.М., Хохлова И.Д., Кудрина Е.А. К вопросу о диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия в пременопаузе. // Проблемы пери- и постменопаузального периода. 1996. - С. 43 - 44.

42. Посисеева JI.B. «Новые» плацентарные белки в оценке нормальной и нарушенной репродукции человека. //Дисс. докт. мед. наук. Иваново, 1991.-326с.

43. Пшеничникова Т. Я. Бесплодие в браке. М., 1991.

44. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева J1.M. Особенности обследования больных с миомой матки при бесплодии и невынашивании беременности.// Вестник Росс, ассоц. акуш.-гин. 2002. - №4. - С.68-71.

45. Савельева Г.М., Соломатина А.А., Каппушева JI.M., Тюменцева М.Ю. А ГнРГ в подготовке к консервативной миомэктомии.// Вестник Росс, ассоц. акуш.-гин. - 2001. - №3-4. - С.72-76.

46. Савицкий Г.А., Иванова Р.Д. Роль локальной гипергормонемии в патогенезе темпа прироста массы опухолевых узлов при миоме матки. // Акуш. и гин. -1983.-№4.-С. 13-16.

47. Савицкий Г.А. Миома матки. Патогенетические и терапевтические аспекты. -СПб, 1994.-215 с.

48. Савицкий Г. А., Савицкий А. Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии).- Спб.: "Элби", 2000 г.- 236 с.

49. Савицкий Г. А., Скопичев В. Г., Ракицкая В. В. «Денервация» узла опухоли как один из элементов патогенеза роста миомы матки. //Акуш. и гин.-1986.-№2.-С.24-26.

50. Селезнева Н. Д. Оперативная гинекология. /Под ред. В. И. Кулакова.-М.Д998.-С. 167-199.

51. Селиверстов А.А. Состояние общего и локального иммунитета у больных миомой матки до и после хирургического и комбинированного лечения.// Автореф. дисс. канд. мед. наук,- М., 1997.- 23 с.

52. Серов В.В., Журавлева Т.Б., Василевская Л.Н. Морфогенез миом матки. // Акуш. и гин. 1973. - № 7. - С. 3 - 8.

53. Серов В. Н., Тихомиров А. Л. // Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии: Мат. 2-го съезда Рос. ассоциации врачей акуш. и гинек. — 1997. С.99-100.

54. Сидорова И.С., Баранова-Безуглая М.Е. Роль факторов роста в патогенезе миомы матки.// Росс. Вестник акуш.-гинек. 2002. - т.2, №5.- С.28-30.

55. Сидорова И.С., Гуриев Т.Д. Применение препарата Декапептил депо для лечения больных миомой матки.// Росс. Вестник акуш.-гинек. 2000. - №3.-С.109-112.

56. Смирнов В.С, Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния.- СПб: Фолиант, 2000.- 568с.

57. Соболева З.Л., Фукс М.А., Кашия Г.М. Морфологическая характеристика микрососудов миометрия и опухолевых узлов у больных миомой матки.// Репродуктивная функция больных миомой матки.- М., 1985 С. 97-102.

58. Тихомиров А.Л. Значение факторов роста в патогенезе миомы матки, неме-стран и рулид в ее профилактике и лечении (обзор).// Кремлевская медицина.

59. Клинический вестник,- 1998.- № 1. С. 41-47.

60. Тихомиров А. Л., Казанцева И. А., Лубнин Д.М. Патогенетическое обоснование ранней диагностики и лечения миомы матки.// А и Г-информ. 1998. -№2. - С.3-7.

61. Тихомиров А. Л., Казанцева И. А. // Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии: Мат. 2-го съезда Рос. ассоциации врачей акуш. и гинек. — 1997. —С.321—322.

62. Тихомиров А. Л., Лубнин Д.М., Казанцева И. А. Ременс в комплексном лечении больных лейомиомой матки.// Русский мед. журнал, гинекология. -2000. №1. - С.22-25.

63. Тихомиров А.А., Лубнин Д.М. Применение Бусерелина в терапии миомы матки у женщин пременопаузального возраста. //Опыт применения Бусерелина в гинекологической практике: (Сб. статей).- М., 2001.-С. 10.

64. Тихомиров А.А., Лубнин Д.М. Роль микрососудистых изменений в механизме маточных кровотечений у больных лейомиомой матки.// А и Г-инфо. -2000.-№1.-С.5-7.

65. Тихомиров А. Л., Серов В. Н. Современные принципы диагностики, лечения и профилактики лейомиомы матки. //Русский мед. журнал, гинекология.-Т.8, №11.- 2000.- С. 473-476.

66. ТрубниковаЛ. И. Эндокринные механизмы патогенеза миомы матки и дифференцированные методы терапии и диспансеризации больных: Дисс. докт. мед наук.- Душанбе, 1987.

67. Умаханова М.М. Патогенетическое обоснование диагностики и прогнозирования течения пролиферативных процессов эндометрия у больных в период пери- и постменопаузы.//Автореф. дис. докт. мед. наук. М.,1997.- 36 с.

68. Умаханова М.М. Пролиферативная активность эндометрия при различных патологических состояниях слизистой оболочки матки у больных в период пери- и постменопаузы.//Вестник Росс, ассоц. акушеров-гинекологов.- 1998.-№2,- С.65-71.

69. Федосеева В. Н., Порядин Г. В., Ковальчук А. В. и др. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гинекологических исследова-ниях.-М.: Промедек, 1993.-320с.

70. Флорова М.А. Нейрогуморальная концепция патогенеза миомы матки, пути коррекции.// Автореф. дисс. докт. мед. наук,- М., 2002.- 37 с.

71. Флорова М.А. Патогенез формирования и развития миомы матки.// Росс. Вестник акуш.-гин. 2002. - №1.

72. Фримель Г. Иммунологические методы.- М.: Медицина, 1987.- 472с.

73. Хаит О.В, Возрастные изменения показателей иммунного гомеостаза у женщин с сохраненным ритмом менструаций.//Акуш. и гин.-1989.-№2.-С.61-66.

74. Хамко В. А. Роль морфологических изменений и дисбаланса кальция и меди в патогенезе кровотечений при миоме матки.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Иваново, 2002.- 24с.

75. Ханзадян M.JI. Функциональное состояние мочевыделительной системы у больных миомой матки до и после гистерэктомий.// Автореф. дисс. канд. мед. наук-. М., 2001.- 24с.

76. Ходжаева А.С., Каримова Д.Ф. Особенности инфицированности и иммуно-ответа у больных с миомой матки.// Вестник Росс, ассоц. акуш.-гин,- 2000.-№4.- С.19-20.

77. Ходжаева А.С. Изучение патологии репродуктивной системы в семьях больных миомой матки.// Вестник Росс, ассоц. акуш.-гин.- 2000.- №3.- С. 113-114.

78. Чередеев А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как медиаторов иммунной системы (Обзор литературы).// Лабораторное дело.-1990.- №10. С.4-10.

79. Черновская Р.У., Тухватулина Л.М., Боголюбова И.М. Клинико-морфологические и гистероскопические параллели при гиперпластических процессах эндометрия в перименопаузе. // Проблемы пери- и постменопау-зального периода. 1996. - С. 92 - 93.

80. Шелест В.Н. Гипертрофия гладкомышечных клеток как элемент быстрого роста.// Акуш. и гин.- 1987.- №7.- С. 16-19.

81. Шелест В.Н. К патогенезу быстрого роста миомы матки.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Л., 1988,- 18 с.

82. Шилова М.Н., Волков Н.И., Стыгар A.M., Хачатрян А.Н., Куземина С.В. Тактика ведения больных с бесплодием и миомой матки. //Акуш. и гин.-1997.-№3.-С.28-30.

83. Ярилин А.А. Основы иммунологии.- М.: «Медицина», 1999.- 608 с.

84. Arid A., MacDonald Р.С, Casey M.L. Progestin regulation of interleukin-8 mRNA levels and protein synthesis in human endometrial stromal cells.// J. Steroid Biochem. Mol. Biol.- 1996.- Vol .58.- № 1.- P. 71-76.

85. Bulun S.E., Simpson E.R., Word R.A. Expresssion of the CY19gene and its product aromatase cytochrome P450 in human uterine leiomyoma tissius and cells in culture. // Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol. 78. - № 3. - P. 736 - 743.

86. Cramer S.F., Patel A. The nonrandom regional distribution of uterine leiomyomas: a clue to histogenesis? // Hum. Pathol. 1992. - Vol. 23. - № 6. - P. 635 - 638.

87. Cramer S.F., Marchetti C., Freedman J., Padela A. Relationship of myoma cell size and menopausal status in small uterine leiomyomas. //Arch. Pathol. Lab. Med.- 2000,- Vol. 124.-№ 10.-P. 1448-1453.

88. Eude I., Dallot E., Vacher-Lavenu M.C., Chapron C.et al. Potentiation response of cultured human uterine leiomyoma cells to various growth factors by endothelin-1: role of protein kinase C. //Eur. J. Endocrinol.- 2001.- Vol.144.- № 5.- P. 543548.

89. Fields K.R., Neinstein L.S. Uterine myomas in adolescents: case reports and a review of literature. // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol.-1996.- Vol.9.-№ 4.-P.195- 198.

90. Fujii S. Uterine leiomyoma: pathogenesis and treatment. // Nippon Sanka Fu-jinka Gakkai Zasshi. 1992. - Vol. 44. - № 8. - P. 994 - 999.

91. Garcia-Velasco J.A., Arici A. Interleukin-8 stimulates the adhesion of endometrial stromal cells to fibronectin. //Fertil. Steril.- 1999.- Vol .72.- № 2.- P. 336340.

92. Hrvcet A., Cuzytek A., Tustanowski J. Immunological disorders in patients with uterine myomas.// Wiad-Lek.-2000.-V.53.-№5-6.-P.271-276.

93. Keenan J.A., Chen T.T., Chadwell N.L., Torry D.S., Caudle M.R. IL-1 beta, TNF-alpha, and IL-2 in peritoneal fluid and macrophage-conditioned media of women with endometriosis.// Am. J. Reprod. Immunol.- 1995.- Vol. 34.-№ 6.- P. 381-385.

94. Klagsbrun M. The fibroblast growth factor family: structural and biological properties.// Progr.Growth Factor Res.- 1989.- Vol.1.- P. 207-209.

95. Kokot Т., Muc-Wierzgon M., Zubelewicz B.et al. Soluble tumor necrosis factor receptors—their properties and role in diagnosis and therapy of acute and chronic diseases. //Postepy Hig. Med. Dosw.- 2000.- Vol .54.-№ 5.- P. 585-596.

96. Kurachi O., Matsuo H., Samoto Т., Maruo T. Tumor necrosis factor-alpha expression in human uterine leiomyoma and its down-regulation by progesterone.// J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2001.- Vol. 86.-№ 5.- P. 2275-2280.

97. Manchini G., Carbonare A., Henemans J. Immunological quantitation of antigens by single radial diffusion. //Immunochemistry.-1965.-Vol. 2.-P. 235-236.

98. Marinaccio M., Reshkin S., Pinto V. et al. The estimation of LHRH receptors in the tissue of human leiomyoma, myometrium and endometrium. // Minerva Gi-necol. 1994. - Vol. 46. - № 10. - P. 519 - 526.

99. Nasu K, Narahara H, Matsui N et al. Platelet-activating factor stimulates cytokine production by human endometrial stromal cells.// Mol. Hum. Reprod.- 1999.-Vol.5.-№6.- P. 548-553.

100. Nasu K, Arima K., Kai K. et al. Expression of epithelial neutrophil-activating peptide 78 in cultured human endometrial stromal cells.// Mol. Hum. Reprod.-2001.- Vol.-7.- №5.- P. 453-458.

101. Novak R.A., Rein M.S., Heffen L.J. et al. Production of prolactin by smooth muscle cells cultured from human uterine fibroid tumors. // Clin. Endocrinol. Me-tab.- 1993.-Vol. 76.-№5.-P. 1308- 1313.

102. Otsuka H., Yoshida K., Kusano S. et al. Staining of leiomyoma tissue and myoma-derived cultured cells be the enzyme-labelled antibody method using desmin, vimentin and fibronectin. // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1987. -Vol. 39.-№5.-P. 746-750.

103. Ozisik Y.Y., Meloni A.M., Altungoz O. et al. Translocation (6; 10) (p21; q22) in uterine leiomyomas. // Cancer Genet. Cytogenet. 1995. - Vol. 79. - № 2. - P. 136- 138.

104. Poncelet C., Benifla J.L. Batallan A., Darai E., Madelenat P. Myoma and infertility: analysis of the literature. //Gynecol. Obstet. Fertil.- 2001.- Vol. 29.- № 6.- P. 413-421.

105. Rein M.S., Barbieri R.L., Freedmam A.J. Progesterone: a critical role in the pathogenesis of uterine myomas. // Am. J. Obset. Gynecol. 1995. - Vol. 172.-№ l.-P. 14-18.

106. Rein M.S. Advances in uterine leiomyoma research: the progesterone hypothesis.// Environ. Health Perspect.- 2000.- Vol. 108.- № 10.- P. 791-793.

107. Senturk L.M., Sozen I., Gutierrez L., Arici A. Interleukin 8 production and in-terleukin 8 receptor expression in human myometrium and leiomyoma.// Am. J.

108. Obstet. Gynecol.- 2001.- Vol. 184.- № 4.- P. 559-566.

109. Sharara F.I., Nieman L.K . Growth hormone receptor messenger ribonucleic acid expression in leiomyoma and surrounding myometrium. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 173. - № 3. - Pt. 1. - P. 814 - 819.

110. Soborg M., Bendixen G. Human lymphocyte migration as a parameter of hypersensitivity. //Acta med. Scand., 1967, 181, 247-256.

111. Stewart E.A., Nowak R.A. Leiomyoma-related bleeding: a classis hypothesis-for the molecular era. // Hum. Reprod. Update. 1996. - Vol.2.- № 4. - P. 295 -306.

112. Szatmary Z. Tumor necrosis factor-alpha: molecular-biological aspects minire-view. // Neoplasma.- 1999.- Vol. 46.- № 5.- P. 257-266.

113. Tedder Т.Е., Crain M.J., Kubagawa H. et al. Evaluation of lymphocyte differentiation in primary and secondary immunodeficiency disease.// J. Immunol.-1985.- Vol.135.- P.1786-1789.

114. Titlman A.J. Smooth muscle neonplasms of the uterus. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 9. - № 1. - P. 48 - 51.

115. Vanni R., Marras S., Schoenmakers E.F. et al. Molecular cytogenetic characterization of del (7q) in two uterine leiomyoma-derived cell lines. // Genes Chromosomes Cancer. 1997. - Vol. 18. - № 3. - P. 155 - 161.

116. Velebil P., Wingo P.A., Xia Z. et al. Rate of hospitalization for gynecologic disorders among reproductive-age women in the United States. // Obset. Gynecol. 1995. - Vol. 86. - № 5. - P. 764 - 769.

117. Vercauf B.S. Myomectomy for fertility endancement and preservation.// Fertil Stiril. 1992; 58: 1-15.

118. Vikhlayeava E.M., Khodzhaeva Z.S., Fantschenko N.D. Familial predisposition to uterine leiomyomas. // Int. J. Gynecol. Obstet. 1995. - Vol. 51. - № 2. - P. 127-131.

119. Vikhliaeva E.M. Molecular-genetic determinants of the neoplastic process and state-of-the-art treatment of patients with uterine leiomyoma.// Vopr. Onkol.2001.-Vol. 47.- № 2.- P. 200-204.

120. Visser C.E., Steenbergen J.J., Betjes M. et al. Interleukin-8 production by human mesothelial cells after direct stimulation with staphylococci.//Infect. Immun.-1995.- Vol.63.- № 10.- P.- 4206-4209.

121. Wolanska M., Sobolewski K., Drozdzewicz M. Integrins and prolidase activity in uterine leiomyoma during tumor growth. //Ginekol. Pol.- 2001.- Vol. 72.-№ 3.-P. 121-126.

122. Yasuda K., Okumura Т., Okada H. et al. Platelet-activating factor acetylhy-drolase isoforms I and II in human uterus. Comparisons with pregnant uterus and myoma. //Biol. Reprod.- 2001.- Vol.-64.- № 1.- P. 339-344.