Показатели клеточного гомеостаза периферической крови и перитонеальной жидкости у больных с эндометриоидными кистами яичников в пред- и послеоперационном периодах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Лысенко, Марина Анатольевна

• Лысенко, Марина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лысенко, Марина Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 РОЛЬ СИСТЕМЫ ЦИТОКИНОВ И ФАКТОРОВ РОСТА В ПАТОГЕНЕЗЕ ЭНДОМЕТРИОИДНЫХ КИСТ ЯИЧНИКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Современные аспекты этиопатогенеза эндометриоидных кист яичников.

1.2 Роль факторов роста и цитокинов в регуляции репродуктивной функции у больных ЭКЯ.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Контингент обследованных больных.

2.2 Клинические и функциональные методы исследования.

2.3 Методы лечения больных.

2.4 Методы исследования неспецифического и адаптивного иммунитета.

2.5 Метод определения цитокинов.

2.6 Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

ГЛАВА 4 ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ЭНДОМЕТРИОИДНЫМИ КИСТАМИ ЯИЧНИКОВ.

4.1 Исследование цитокинов и клеточных факторов перитонеальной жидкости больных эндометриоидными кистами яичников.

4.2. Исследование цитокинов и клеток периферической крови больных эндометриоидными кистами яичников.

ГЛАВА 5 МОНИТОРИНГ БОЛЬНЫХ ЭНДОМЕТРИОИДНЫМИ КИСТАМИ ЯИЧНИКОВ В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ

ОБСУЖД ЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели клеточного гомеостаза периферической крови и перитонеальной жидкости у больных с эндометриоидными кистами яичников в пред- и послеоперационном периодах»

Актуальность проблемы

Наружный генитальный эндометриоз наиболее часто поражает яичники. В течение последнего десятилетия гинекологи отмечают значительный рост этого патологического процесса у женщин репродуктивного возраста. В структуре генитального эндометриоза эндометриоидные кисты яичников составляют до 59% [Адамян JI.B., Кулаков В.И., Андреева E.H., 2006; Баскаков В.П. с соавт., 2002; Forbs K.L., 2002]. Однако, несмотря на большое число исследований, посвященных различным аспектам эндометриоза, до сих пор остаются невыясненными многие этиопатогенетические механизмы, лежащие в основе этого заболевания. Продолжают оставаться не раскрытыми особенности клинического течения эндометриоза в зависимости от локализации процесса. Дискутируется эффективность различных методов лечения, для снижения частоты рецидивов предлагаются различные варианты мониторирования.

В диагностике эндометриоза большая роль принадлежит своевременной и вдумчивой оценке клинического течения заболевания, степени выраженности болевого синдрома, продолжительности меструаций, их периодичности и цикличности. Анализируемая конкретная симптоматика при этом загадочном заболевании может адресно указывать на поражение того или иного органа.

В последние годы пересматриваются биомолекулярные маркеры, на основании которых на ранних стадиях заболевания можно начинать патогенетическую терапию. Совершенствуются дополнительные специальные инструментальные и лабораторные методы анализа [Баскаков В.П.и соавт. 2002; Гаспарян С.А. с соавт., 2003; Oosterlynck D.S. et al., 1996, 1999].

Известно, что высокой диагностической ценностью в алгоритме обследования больных эндометриозом обладают лапароскопия, ультразвуковое исследование, компьютерная томография, ядерно-магнитный резонанс, кольпоскопия, цервикоскопия и др. В то же время все большее значение в уточняющей и дифференциальной диагностике эндометриоза приобретают современные неинвазивные компьютерные методы цитометрии, позволяющие проводить многопараметровый и объективный анализ морфофункционального состояния клеток крови, оценку экспрессии активационных маркеров, гормональных и гуморальных факторов периферической крови [Адамян Л.В. I с соавт., 2004; Посисеева Л.В. с соавт., 2002; РогЬэ КХ., 2002; БапсЫп Я. е1 а1., 1999].

Во главу научных проблем современной медицины положено изучение механизмов регуляции гомеостаза как многопараметрической, саморегулирующейся и строго иерархической структуры. При этом адаптационные возможности организма человека определяются характером интеграции нервной, эндокринной и иммунной систем, обеспечивающих оптимальное гомеостатическое равновесие. Исследование этого взаимодействия особенно важно при таком многокомпонентном патологическом процессе как эндометриоз.

В связи с этим, всестороннее изучение структуры и основных функциональных показателей клеток крови, играющих существенную роль в гуморально-клеточной кооперации элементов системы гомеостаза, имеет не только практическое, но и теоретическое значение, поскольку позволяет детализировать некоторые аспекты патогенеза эндометриоза вообще и эндометриоидных кист яичников (ЭКЯ), в частности.

Особый интерес представляет изучение клеточного и гуморального состава перитонеальной жидкости. Важно, что некоторые авторы рассматривают функциональное состояние перитонеальной жидкости в качестве основной причины бесплодия при эндометриозе [Бурлев В.А. с соавт., 2002, 2005; Оо§асэ М. & а1., 2001].

Кроме того, известно, что факторами, определяющими судьбу эктопического эндометрия, являются не только клетки, но и цитокины, интерфероны и факторы роста. При этом биологический потенциал цитокинов, являющихся пептидами-медиаторами, состоит в регуляции взаимодействия макрофагов с элементами тканей и формировании очагов воспаления [Соколов Д.И. с соавт., 2005; 1\уаЬе Т. е1 а1., 2000].

Современный подход к диагностике, выбору варианта лечения, оценке его эффективности и прогнозированию отдаленных результатов в послеоперационном периоде заключается в формировании оптимального комплекса методов динамического обследования больных с эндометриоидными кистами яичников не только на системном, органном и тканевом уровнях, но и с учетом клеточно-молекулярных особенностей функционирования организма.

В рамках данной проблемы особое внимание уделяется поиску наиболее точных и информативных методов анализа диагностических параметров, разработке универсальных критериев оценки эффективности лечебных мероприятий. Этим требованиям в полной мере отвечают новейшие лазерные оптические диагностические системы, которые не требуют расходных лабораторных материалов, являются существенно более доступными и позволяют получать результат практически в режиме реального времени, что дает возможность непосредственно в процессе лечения отслеживать динамику и вносить изменения в протокол лечебных и реабилитационных процедур.

Цель исследования

Оптимизировать диагностику и оценку эффективности лечения больных с эндометриоидными кистами яичников по результатам мониторинга показателей морфофункционального статуса и секреторной активности клеток периферической крови и перитонеальной жидкости.

1. Дать сравнительную оценку морфофункционального статуса различных клеточных элементов перитонеальной жидкости и периферической крови больных эндометриоидными кистами яичников, лейомиомой матки и соматически здоровых женщин;

2. Изучить особенности цитокинового профиля перитонеальной жидкости и периферической крови при эндометриоидных кистах яичников и лейомиоме матки.

3. Оценить динамику морфофункционального состояния клеток иммунной системы и уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, ИФН-у) у больных эндометриоидными кистами яичников в течение периоперационного периода.

4. Изучить особенности течения послеоперационного периода больных с эндометриоидными кистами яичников и сопоставить с результатами исследования их иммунореактивности.

5. Предложить эффективные критерии для экспресс-оценки состояния иммунореактивности больных ЭКЯ.

Научная новизна

Получены новые данные по оценке морфофункционального состояния моно- и полинуклеаров на основе их витальных показателей, а также уровня цитокинов в сыворотке крови и перитонеальной жидкости больных эндометриоидными кистами яичников; определено их значение в улучшении диагностики заболевания и мониторинге проведенного лечения.

Впервые дана оценка роли иммунологической реконституции основных лимфоидных субпопуляций (по данным витальной компьютерной морфометрии) и динамики цитокинового профиля в патогенезе ЭКЯ.

На основе полученных результатов предположены критерии диагностики и оценки эффективности хирургического лечения больных ЭКЯ.

Получены данные, позволяющие оценить изменения системного и локального иммунитета, способствующие объективному анализу клинико-лабораторных показателей в процессе диагностики и лечения эндометриоидных кист яичников.

Результаты проведенных исследований и их внедрение в практику позволяют улучшить качество обследования, лечения и мониторинга в послеоперационном периоде больных ЭКЯ.

Положения, выносимые на защиту

1. Состояние локального иммунитета при эндометриоидных кистах яичников соответствует компенсированному напряжению и характеризуется изменением состава перитонеальной жидкости в сторону преобладания активированных клеточных элементов и повышения концентрации провоспалительных цитокинов, определяющих патогенетические механизмы прогрессирования заболевания.

2. Нарушения иммунитета на системном уровне при ЭКЯ характеризуются изменением цитокинового статуса, снижением неспецифической резистентности, уменьшением цитотоксического и активационного потенциалов Т-лимфоцитов на фоне незначительной активации В-клеточного звена иммунитета.

3. Для оптимизации диагностики рецидивов эндометриоидных кист яичников могут быть использованы показатели клеточных и гуморальных факторов иммунитета, в частности, индекс клеточной активации, рассчитанный по морфометрическим параметрам иммунокомпетентных клеток, и уровень интерлейкина-б в периферической крови.

Личное участие автора в разработке проблемы

Автором совместно с врачами гинекологического отделения Ставропольской краевой клинической больницы было проведено хирургическое лечение и наблюдение в послеоперационном периоде больных с эндометриоидными кистами яичников и лейомиомой матки (74 пациентки), лично проведено обследование пациенток, освоены методики витальной компьютерной фазово-интерференционной микроскопии клеток крови, определения уровня провоспалительных цитокинов в периферической крови и перитонеальной жидкости, проведен анализ результатов клинико-лабораторных исследований в динамике; математическая обработка полученных результатов; подготовка иллюстративного материала; публикация основных результатов исследований.

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на 23 Российской конференции "Морфометрия в диагностике болезней" (Москва, октябрь 2005г), Международном конгрессе «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний», (Москва, июнь 2005), Международном конгрессе «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний», (Москва, июнь 2007), апробационной комиссии Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, май 2008).

Внедрение результатов работы

Основные результаты работы внедрены в практическую деятельность ГУЗ СККЦ ОСВМП (Ставропольский краевой клинический центр оказания специальных видов медицинской помощи), ГУЗ СККПЦ (Ставропольский краевой клинический перинатальный центр), МУЗ «ГКБ № 4» (Ставропольская городская клиническая больница № 4).

Публикации

По результатам выполненных исследований опубликовано 10 научных работ, в том числе 1 - в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем и диссертации

Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 57 отечественных и 76 зарубежных источников литературы. Работа иллюстрирована 22 рисунками и 14 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Лысенко, Марина Анатольевна

выводы

1. При эндометриоидиых кистах яичников отмечены изменения клеточных факторов иммунитета преимущественно на локальном уровне: цитометрически установлен дисбаланс клеточного состава перитонеальной жидкости с преобладанием макрофагов, нейтрофилов, активированных лимфоцитов. На системном уровне, напротив, выявлено незначительное снижение функциональной активности эффекторных клеток неспецифического и адаптивного иммунитета.

2. Цитокиновый профиль перитонеальной жидкости больных ЭКЯ характеризуется достоверно высокими концентрациями провоспалительных цитокинов как на локальном, так и на системном уровнях: содержание ИЛ-6 увеличено практически в 5 раз, ИЛ-8 — в 2,5 раза, ФНО-а - в 2, а ИФН-у.- в 1,5 раза по сравнению с больными лейомиомой матки. Уровень цитокинов в периферической крови также превышает аналогичные показатели больных ЛММ (ИЛ-6 - в 3 раза, ИЛ-8 - в 1,3 раза, ФНО-а и ИФН-у - в 1,1 раза).

3. В динамике послеоперационного периода наблюдается нормализация метрических показателей морфофункционального состояния клеток иммунной системы: к 3 месяцу послеоперационного периода средние диаметр, периметр, высота, площадь и объем в циркулирующей популяции мононуклеаров составляли 93,8, 91,6, 113,2, 86,5 и 108,5% от показателей нормы, соответственно; к 12 месяцу - 98,1, 103,7, 104,9, 91,3 и 105,1%, соответственно.

4. Хирургическое удаление морфологического субстрата эндометриоидиых кист приводит к стабилизации уровней провоспалительных цитокинов периферической крови: к 3 месяцу послеоперационного периода содержание ФНО-а - 34-37 пк/мл; ИЛ-8

29,3-31 пк/мл, ИФН-у- 127-139 пк/мл, соответственно. К 12 месяцу у больных без рецидивов содержание, ФНО-а, ИЛ-8 и ИФН-у составляет — 23,4, 22,3 и 89 пк/мл, соответственно; с рецидивированием — 39,2, 35,3 и 145 пк/мл, соответственно.

5. При эндометриоидных кистах яичников наибольшей диагностической значимостью обладают показатели содержания интерлейкина-6: через 3 месяца после хирургического лечения отмечается снижение уровня ИЛ-6 до 132-145 пк/мл, через 12 месяцев при отсутствии рецидивирования концентрация цитокина уменьшается до 29 пк/мл. Отсутствие положительной динамики восстановления морфометрических клеточных параметров и концентрации ИЛ-6 периферической крови может иметь прогностическую значимость при угрозе рецидивирования патологического процесса.

6. Предложен индекс клеточной активности (ИКА) лимфоцитов, обеспечивающий экспресс-диагностику иммунологического статуса больных ЭКЯ. Значение индекса ниже 0,15-0,20 не менее чем у 20% клеток свидетельствует о повышении, а увеличение до 0,4 и более - о снижении иммунореактивности. Для больных ЭКЯ величина ИКА составляет 0,37±0,03. В послеоперационном периоде через 3 месяца ИКА снижается до 0,32±0,05, через 12 месяцев - до 0,27±0,04. При угрозе рецидивирования величина ИАК увеличивается до 0,34±0,03 и более.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В диагностический стандарт обследования больных ЭКЯ необходимо включать иммунологическое исследование для определения уровня качественных и количественных нарушений иммунореактивности;

2. Больным ЭКЯ после лапароскопической операции показано динамическое иммунологическое наблюдение для ранней диагностики рецидивов заболевания.

3. В качестве скринингового экспресс-теста может быть использована компьютерная морфометрия мононуклеарных клеток. Преимуществом метода является минимальный объем крови (до 5 мл), отсутствие необходимости применения реактивов и дополнительного оборудования, оперативная оценка особенностей морфофункционального состояния иммунокомпетентных клеток.

4. Оптимальным критерием при мониторировании больных ЭКЯ в послеоперационном периоде может служить концентрация ИЛ-6 в периферической крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лысенко, Марина Анатольевна, 2009 год

1. Адамян Л.В., Андреева E.H. Генитальный эндометриоз: этнопатогенез, клиника, диагностика, лечение. Метод. Пособие для врачей. М., 2001.-37с.

2. Адамян Л.В., Гаспарян С.А. Генитальный эндометриоз. Современный взгляд на проблему. Ставрополь: СГМА, 2004. 228 с.

3. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева E.H. Эндометриозы: Руководство для врачей. М., Медицина - 2006 - с. 411.

4. Анциферова Ю.С. Иммунные механизмы формирования эндометриоидных гетеротопий различной локализации. Автореф. дисс. На соиск. учен. степ, д-ра биол. наук. — 2004. — С.32.

5. Анциферова Ю.С., Сотникова Н.Ю., Посисеева Л.В., Богатова И.К. Регуляция экспрессии FAS и FASL молекул эндометриальными стромальными клетками при эндометриозе. // Медицинская иммунология. — 2004. Т.6, №3-5. - С.373-378.

6. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза. — Л., Медицина, 1990.-с. 240.

7. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Диагностика и лечение эндометриоза на современном этапе. СПб., 1998. — 33с.

8. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. СПб., 2002. 452с.

9. Бурлев В.А., Павлович C.B., Волков Н.И., и др. Клеточная пролиферация и апоптоз в эутопическом эндометрии у женщин при перитонеальном эндометриозе // Проблемы репродукции. — 1999. №2. — С.

10. Гаспарян С.А., Адамян Л.В., Василенко И.А. Компьютерная фазовая микроскопия в диагностике и мониторинге больных глубоким инфильтративным эндометриозом. Проблемы репродукции.-2003.-№1.-С.21-27.

11. Грищенко В.И., Щербина H.A., Потапова JI.B. Гормонально-иммунологический гомеостаз у больных эндометриозом. // Международный медицинский журнал. — 2001. №4. - С.29-32.

12. Давыдов А.И. Патогенез, диагностика и лечение различных форм генитального эндометриоза.: Дис. докт. мед. наук. М. - 1995. - 324 с.

13. Давыдов Ф.И., Пашков В.М. Генитальный эндометриоз: нерешенные вопросы // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - т. 2. - № 4. - с. 53-60.

14. Демьянов A.B., Котов А.Ю., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике. // Цитокины и воспаление. — 2003. — Т.2, №3. — С.20-35.

15. Ермолова Н.В., Орлов В.И. Провоспалительные цитокины в патогенезе наружного генитального эндометриоза. // Проблемы репродукции.Спец.выпуск. — 2008. — С. 198-199.

16. Ермолова Н.В., Орлов В.И. Роль эндотелиальных факторов и половых гормонов в патогенезе наружного генитального эндометриоза. // Проблемы репродукции.Спец.выпуск. 2008. — С. 197-198.

17. Ищенко А. И., Кудрина Е. А. Эндометриоз. Диагностика и лечение. М., 2002. 101с.

18. Катагидзе З.Г. Цитокины. // Практическая онкология. — 2003. — Т.4,№3.-С.131-139.

19. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. -1995.-№3.-С. 30-44.

20. Клинышкова Т.В. Особенности локального синтеза интерферона-гамма при женском бесплодии. // Проблемы репродукции.Спец.выпуск. — 2008. С.333-334.

21. Кондриков Н.И., Адамян JI.B., Беляева JI.A., Бобкова М.В. Морфологические и ультраструктурные особенности эндометриоидных кистяичников. // Материалы международного конгресса по эндометриозу с курсом эндоскопии. — М., 1996. — С. 166-169.

22. Конинкс Ф.Р. Теория эндометриоидной болезни. // Материалы международного конгресса «Эндоскопия в диагностике, лечении и мониторинге женских болезней». — М., 2000. — С.295-305.

23. Котрикадзе К.А. Диагностика и лечение фолликулярных кист яичников. // Мед. новости Грузии. 2002. - №5. - С.37-41.

24. Крамарева H.JI. Системный и локальный уровни регуляции иммунопатогенетических процессов у пациенток с наружным генитальным эндометриозом. — Журнал акушерства и женских болезней. 2005. — Т.54, Вып.1. - С.20-28.

25. Куценко И.И., Чобанян А.Г., Хорольская А.Е. Эффективность комплексной терапии наружного генитального эндометриоза с использованием ронколейкина у больных, страдающих бесплодием. // Проблемы репродукции.Спец.выпуск. 2008. - С.335-336.

26. Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Посисеева JI.B., Анциферова Ю.С. Прогностическое значение иммунологического исследования перитонеальной жидкости у больных миомой матки. // Медицинская иммунология. 2005. - №4. - С.437-440.

27. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Студеная Л.Б., Полетае А.Б. и др. Влияние иммунореактивности на восстановление фертильности у больных с наружным генитальным эндометриозом. // Проблемы репродукции.Спец.выпуск. 2008. - С.338-339.

28. Манухин И.Б., Колесов A.A., Дмитриева О.С., Симонова Т.В. и др. Значение коррекции иммунного статуса в комплексной профилактикепослеоперационного спаечного процесса у гинекологических больных. // Проблемы репродукции.Спец.выпуск. 2008. - С.296-297.

29. Махмудова Г.М., Ризопулу А.П. Некоторые иммунологические показатели перитонеальной жидкости у больных эндометриозом, перенесших оперативное лечение в комплексе с иммунотерапией. // Медицинская иммунология. 2003. - Т.5, №5-6. — С.571-576.

30. Михайленко A.A., Федотова Т. А. Роль корреляционных взаимосвязей в оценке функциональных возможностей иммунной системы. // Иммунология. 2000. - №6. - С.59-61.

31. Оразмурадова Л.Д. Роль генетических и иммунных факторов в развитии эндометриоидных кист яичников. Автореф. Ьксс. Канд.

32. Павлов Р.В., Аксененко В.А., Сельков С.А. Продукция цитокинов мононуклеарными клетками, инфильтрующими эпителиальные опухоли яичников. // Журнал акушерства и женских болезней. — 2002. — Т.51, вып.1. — С.74-77.

33. Пальцев М.А., Иванов A.A., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия 2-е изд. - М.: Медицина, 2003. - 286 с.

34. Пилюгина И.В., Кондриков Н.И. Особенности морфологического строения эндометриоидных кист яичника. В кн.: Новые технологии в акушерстве и гинекологии. - М.: ИРЦ "Газпром". - 1997. - С. 65 - 70.

35. Покачалова М.В. Концентрация альфа-2-макроглобулина, иммуноглобулина G и их комплексов в крови, кистозном содержимом иперитонеальной жидкости при опухолях яичников. Российский вестник акушера-гинеколога. — 2005. — Т.5, №3. — С. 10-13.

36. Посисеева JI.B., Шохина М.Н., Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С. Изменение содержания эпидермального фактора роста в перитонеальной жидкости у женщин с эндометриозом. // Акушерство и гинекология. 2002. - №1. - С.40-42.

37. Савельева Г.М., Соломатина A.A., Степанов К.И. Диагностика и терапия яичниковых образований // Практическая гинекология. Клинические лекции. Под ред. Кулакова В.И., Прилепской В.Н. Изд. 3-е, доп. М.: МЕДпресс-информ, 2006. 736с.

38. Сидорова И.С., Баранова-Безуглая М.Е. Роль факторов роста в патогенезе миомы матки. // Росс. Вестник акушера-гинеколога. 2002. — Т.2, №5. - С.28-30.

39. Сидорова И.С., Коган Е.А., Зайратьянц О.В. и др. Новый взгляд на природу эндометриоза (аденомиоза) // Акушерство и гинекология. — 2002. №3. - С.32-38;

40. Сидорова И.С., Коган Е.А., Унанян A.JL, Гуриев Т.Д. Клинико-морфологические особенности эндометриоза яичников. // Акушерство и гинекология. 2005. - №6. — С.43-46.

41. Солодовникова Н.Г. Ниаури Д.А. Роль цитокинов в развитии наружного генитального эндометриоза. // Вестник СПбГУ. — 2006. — Вып. 2. — С. 115-122.

42. Сонова М.М., Адамян Л.В., Зайратьянц О.В., Борзенкова И.П. Пролиферативная активность и апоптоз в эндометрии при генитальном эндометриозе. // Проблемы репродукции.Спец.выпуск. 2008. - С.310-311.

43. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз: клинические и теоретические аспекты. М.: Медицина. 1996. - 330 с.

44. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы (обзор литературы). // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. №12. - С.3-12.

45. Тупицын H.H. Роль рецептора цитокинов gp 130 в росте и дифференцировке нормальных и опухолевых гемопоэтических клеток. // Гематология и трансфузиология. 2001. — Т.46. - С.9-14.

46. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции. // Иммунология. 2001. - №5. — С.4-7.

47. Чернышова А.Л., Коломиец Л.А., Крицкая Н.Г., Суходоло И.В. Апудоциты при пролиферативных процессах эндометрия. // Бюллетень СО РАМН. 2005. - №3. - С.37-40.

48. Шаповалов Ф.А., Боровая Т.Г., Каппушева Л.М. К вопросу о возможных источниках происхождения эндометриоидных кист яичников (экспериментальное исследование). // Проблемы репродукции.Спец.выпуск.- 2008. -С.318-319.

49. Шевчукова Н.Ф., Сельков С.А., Крамарева Н.Л. и др. Показатели цитотоксической активности натуральных киллеров и интерфероновый статус у больных с миомой матки. // Журнал акушерства и женских болезней.- 1999. Т.48, №1. - С.36-39.

50. Шор A.JI. Параметры функционального состояния лимфоцтов перитонеальной жидкости у женщин с наружным генитальным эндометриозом. // Иммунология. 2000. - №3. - С.53-56.

51. Шуляк И.Ю. Состояние фолликулярного аппарата яичников женщин с некоторыми формами эндометриоза. // Проблемы репродукции.Спец.выпуск. — 2008. — С.353.

52. Ярилин A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии. // Иммунологмя. 1997. - №5. - С.7-14

53. Agic A., Xu Н., Finas D., Banz С. et al. Is endometriosis associated with systemic subclinical inflammation?// Gynecol. Obstet. Invest. — 2006. — Vol.62, №3.-P. 139-147.

54. Araya A.V., Aguirre A., Romero C., Miranda C. et al. Evaluation of tumor necrosis factor alpha production in ex vivo short term cultured whole blood from women with polycystic ovary syndrome. // Eur. Cytokine. Netw. 2002. -Vol.13, №4.-P.419-424.

55. Bats A.S., Barbarino P.M., Bene M.C., Faure G.C. et al. Local lymphocytic and epithelial activation in a case of autoimmune oophoritis. // Fertil. Steril. 2007. - Vol.89, №1. -P.42-51.

56. Bekkanoglu M., Arici A. Immunology and endometriosis // Am. J. Reprod. Immunol. 2003. - Vol.50, №1. - P.48-59.

57. Bedaiwy M.A., El-Nashar S.A., Sharma R.K., Falcone T. Effect of ovarian involvement on peritoneal fluid cytokine concentrations in endometriosis patients. // Reprod. Biomed. Online. 2007. - Vol.14, №5. - P.620-625.

58. Bohler H.C., Gercel-Taylor C., Lessey B.A,. Taylor D.D. Endometriosis markers: immunologic alterations as diagnostic indicators for endometriosis. // Reprod.Sci. 2007. - Vol.14, №6. - P.595-604.

59. Brosens I. Ovarian endometriosis. // Матер, межд. конгресса. M. -1996. - С. 69-75.

60. Burke F., Smith P.D., Crompton M.R., Upton C., Balkwill F.R. Cytotoxic response of ovarian cancer cell lines to IFN-gamma is associated with sustained induction of IRF-1 and p21 mRNA.// Br. J. Cancer. 1999. - Vol.80, №8. - P. 1236-1244.

61. Carli C., Leclerc P., Metz C.N., Akoum A. Direct effect of macrophage migration inhibitory factor on sperm function: possible involvement in endometriosis-associated infertility. // Fértil.Steril. — 2007. — Vol.88, Suppl.4 — P. 1240-1247.

62. Christie J.D. The interleukin-6 gene and critical illness: is inflammatory gene variation the key to personalized medicine in the intensive care unit? // Crit. Care Med. 2008. - Vol.36, №5. - P. 1647-1649.

63. Dechaud H., Maudelonde T., Daures J.P. et al. Evaluation of endometrial inflammation by quantification of macrophages, T lymphocytes, and interleukin-1 and -6 in human endometrium // J. Assist. Reprod. Genet. — 1998. — Vol.15, №10.-P.612-618.

64. Dmowski W.P., Gebel H., Braun D.P. Decreased apoptosis and sensitivity to macrophage mediated cytolysis of endometrial cells in endometriosis // Hum. Reprod. Update. 1998. - Vol.4, №5. - P.696-701.

65. Dmowski W.P., Braun D.P. Immunology of endometriosis // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2004-Vol.18, №2. -P.245-263.

66. Donnez J., Nisolle M., Casanas-Roux F., Clerckx F. // Endometriosis / Eds I. Brosens, J. Donnez. — New York. 1993. —P. 385-396.

67. Donnez J., Nisolle M., Casanas-Roux F., Grandjean P. // Endometriosis / Ed. R. W. Shaw. —New Jersey, 1990. —P. 11-30.

68. Donnez J., Nisolle M., Smoes P., Gillet N. et al. Peritoneal endometriosis and "endometriotic" nodules of the rectovaginal septum are two different entities. // Fertil. Steril. 1996. - Vol.66, №3. - P.362-368.

69. Evans S., Moalem-Taylor G., Tracey D.J, Pain and endometriosis. // Pain.-2007.-Vol.132, Suppl 1.-P.22-25.

70. Fanchin R., Righini C., Olivennes F., Taieb J. et al. Computerized assessment of endometrial echogenicity: clues to the endometrial effects of premature progesterone elevation. // Fertil. Steril. 1999. - Vol.71, №1. - P. 174181.

71. Forbes K.L. Endometriosis. // Med. J. 2002. - Vol.177, №1. - P.6-7.

72. Fournier T., Mejdoubi N., Lapoumeroulie C., Hamelin J, et al. Transcriptional regulation of rat alpha 1-acid glycoprotein gene by phenobarbital. //J. Biol. Chem.- 1994. Vol.269, №44. -P.27175-27178.

73. Galo S., Zubor P., Szunyogh N., Kajo K. et al. TNF-alpha serum levels in women with endometriosis: prospective clinical study. // Ceska Gynekol.-2005. Vol.70, №4. - P.286-290.

74. Galo S., Zubor P., Szunyogh N., Kajo K.,et al. TNF-alpha serum levels in women with endometriosis: prospective clinical study. // Ceska Gynekol.- 2005. Vol.70, №4. - P.286-290.

75. Gmyrek G.B., Sieradzka U., Goluda M., Gabrys M. et al. Flow cytometric evaluation of intracellular cytokine synthesis in peripheral mononuclear cells of women with endometriosis. // Immunol. Invest. 2008. - Vol.37, №1. -P.43-61.

76. Gogacz M., Jakowicki J., Kotarski J. Phagocyte activity of macrophages in the peritoneal fluid of patients with endometriosis. // Ginekol. Pol.- 2001. Vol.72, №5. - P.402-407.

77. Gupta S., Agarwal A., Sekhon L., Krajcir N. et al. Serum and peritoneal abnormalities in endometriosis: potential use as diagnostic markers. // Minerva Ginecol. 2006. - Vol.58, №6. - 527-551. <

78. Hayashi F., Means T.K., Luster A.D. Toll-like receptors stimulate human neutrophil function. // Blood. 2003. - Vol.102, №7. - P.2660-2669.

79. Herrmann L.C., Fraser D., Therriault M.J., Akoum A. Interleukin-1 stimulates macrophage migration inhibitory factor secretion in ectopic endometrial cells of women with endometriosis. // Am. J. Reprod. Immunol. 2007. - Vol.58, №6. — P.505-513.

80. Hever A., Roth R.B., Hevezi P., Marin M.E., et al. Human endometriosis is associated with plasma cells and overexpression of B lymphocyte stimulator. // Proc. Natl. Acad. Sci .USA. 2007. - Vol.104, №30. - P.12451-12456.

81. Hou Z., Zhou J., Ma X., Fan L., Liao L., Liu J. Role of interleukin-1 receptor type II in the pathogenesis of endometriosis. // Fertil. Steril. 2008. -Vol.89, №1.-P.42-51.

82. Iwabe T, Harada T, Tsudo T, Nagano Y, et al. Tumor necrosis factor-alpha promotes proliferation of endometriotic stromal cells by inducing interleukin-8 gene and protein expression. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2000. -Vol.85, №2.-P.824-829.

83. Kalu E., Sumar N., Giannopoulos T., Patel P. et al., Cytokine profiles in serum and peritoneal fluid from infertile women with and without endometriosis. // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2007. - Vol.33, №4. - P.490-495.

84. Kamer-Bartosinska A., Szyllo K., Tchorzewski H. et al. Innate immunity participation in the pathogenesis of endometriosis // Ginekol. Pol. 2003 - Vol.74, №9. —P:959-967.

85. Kanzaki H., Nakajima T., Yoshimura T. Immunological aspects of endometriosis. // Nippon. Rinsho. 2001. - Vol.59, Suppl 1. - P.44-47.

86. Kershaw E.E., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 200. - Vol.89, №6. - P.2548-2556.

87. Kitawaki J., Xu B., Ishihara H., Fukui M. et al. Association of killer cell immunoglobulin-like receptor genotypes with susceptibility to endometriosis. // Am. J. Reprod. Immunol. 2007. - Vol.58, №6. - P.481-486.

88. Kobayashi H., Sumimoto K., Kitanaka T., Yamada Y. et al. Ovarian endometrioma-Risks factors of ovarian cancer development. \\ Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2007. - N24. - P.362-368.

89. Kobayashi H., Sumimoto K., Kitanaka T., Yamada Y. et al. Ovarian endometrioma-Risks factors of ovarian cancer development. // Eur. J. Obstet. Gynecol Reprod Biol. 2007. - Vol.24, №3. - P.78-85.

90. Kondera-Anasz Z., Mielczarek-Palacz A., Switala J. Significantly increased interleukin-1 A and interleukin-1 soluble type II receptor levels in women with ovarian cancer. // Ginekol. Pol. 2003. - Vol.74, №9. - P.761-766.

91. Koninckx P.R., Kennedy S.H., Barlow D.H. Pathogenesis of endometriosis: the role of peritoneal fluid. // Gynecol. Obstet. Invest. 1999. -Vol.47, Suppl 1. -P.23-33.

92. Kornats'ka A.H. Local humoral immunity in women with combined forms of infertility // Lik. Sprava. 1998. - №4.- P.82-84.

93. Kurjak A., Kupesic S. Three dimensional ultrasound and power doppler in assessment of uterine and ovarian angiogenesis: a prospective study. // Croat. Med. J. 1999. - Vol.40, №3. - P.413-420.

94. Kuz'mina Z.V., Shatskaia V.A., Smirnova Z.S. Determination of steroid hormone receptors in different tissues and neoplasms // Biull. Eksp. Biol. Med.-1998.-Vol.125, №5.-P.558-561.

95. Lanzone A., Fortini A., Fulghesu A.M., Soranna L. et al. Growth hormone enhances estradiol production follicle-stimulating hormonc-induced inthe early stage of the follicular maturation. 11 Fertil. Steril. 1996. - Vol.66, №6. -P.948-953.

96. Lawson C., Bourcier N., Al-Akoum M., Maheux R. et al. Abnormal interleukin 1 receptor types I and II gene expression in eutopic and ectopic endometrial tissues of women with endometriosis. // J. Reprod. Immunol. 2008.-Vol.77, №1. — P.75-84.

97. Lebovic D.I., Shifren J.L., Ryan I.P., Mueller M.D. et al. Ovarian steroid and cytokine modulation of human endometrial angiogenesis. // Hum. Reprod. -. 2000. Vol.15, Suppl 3. -P.67-77.

98. Li J.X., Dai S.Z., Liu H. et al. Study on the changes of T-lymphocyte subsets in the patients with endometriosis. // Zhonghua Fu Chan. Ke Za Zhi. — 2005. Vol.40, №1. - P. 17-20.

99. Martinez S., Garrido N., Coperias J.L., Pardo F. et al. Serum interleukin-6 levels are elevated in women with minimal-mild endometriosis. // : Hum.Reprod. 2007. - Vol.22,№3. - P.836-842.

100. Meier C.A., Bobbioni E., Gabay C., Assimacopoulos-Jeannet F. et al. IL-1 receptor antagonist serum levels are increased in human obesity: a possible link to the resistance to leptin? // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol.87, №3.1. P.1184-1188.

101. Metzger D.A., Szpak C.A., Haney A.F. Histologic features associaeted with hormonal responsiveness of ectopic endometrium. // Fertil. Steril.- 1993.-Vol. 5.-P. 80-88.

102. Montagna P., Capellino S., Villaggio B., Remorgida V. et al. Peritoneal fluid macrophages in endometriosis: correlation between the expression of estrogen receptors and inflammation. // Fertil. Steril. 2007. - N2. — P.75-81.

103. Othman E.E., Horaung D., Salem H.T., Khalifa E.A. et al. Serum cytokines as biomarkers for nonsurgical prediction of endometriosis. // : Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2007. - N18. - 134-141.

104. Parazzini F., Cipriani S., Bianchi S., Gotsch F., et al. Risk factors for deep endometriosis: a comparison with pelvic and ovarian endometriosis. // Fertil. Steril.-2007.-N 17. P.l 13-119.

105. Pfeilschifter J., Köditz R., Pfohl M., Schatz H. Changes in Proinflammatory Cytokine Activity after Menopause. // Endocrine Reviews. -Vol.23, №1.-P.90-119.

106. Pfeilschifter J., Köditz R., Pfohl M., Schatz H. Changes in proinflammatory cytokine activity after menopause. // Endocr. Rev. — 2002. -Vol.23, №1.-P.90-119.

107. Podgaec S., Abrao M.S., Dias J.A. Jr., Rizzo L.V. et al. Endometriosis: an inflammatory disease with a Th2 immune response component. // Hum. Reprod. 2007. - Vol.22, №5. - P.1373-1379.

108. Redwine D.B. The effect of capitated and fee-for-service remuneration on physician decision making in gynecology. // Obstet. Gynecol. -1996. Vol.88, №3. -P.482.

109. Ribeiro F.P., Furlaneto C.J., Hatanaka E., Ribeiro W.B., et al. mRNA expression and release of interleukin-8 induced by serum amyloid A in neutrophils and monocytes. // Mediators. Inflamm. 2003. - Vol.12, №3. - P.173-178.

110. Riley C.F., Moen M.H., Videm V. Inflammatory markers in endometriosis: reduced peritoneal neutrophil response in minimal endometriosis. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2007. - Vol.86, №7. - P.877-881.

111. Salmassi A., Acil Y., Schmutzler A.G., Koch K., et al. Differential interleukin-6 messenger ribonucleic acid expression and its distribution pattern in eutopic and ectopic endometrium. // Fertil. Steril. 2007. - N 20. - P. 134-141.

112. Sayin N.C. Giicer Balkanli-Kaplan P., Yüce M.A., et al. Elevated serum TNF-alpha levels in normal-weight women with polycystic ovaries or the polycystic ovary syndrome. II J. Reprod. Med. 2003. - Vol.48, №3. - P. 165-170.

113. Othman E.E., Hornung D., Salem H.T., Khalifa E.A. et al. Serum cytokines as biomarkers for nonsurgical prediction of endometriosis. // : Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2007. - N18. - 134-141.

114. Parazzini F., Cipriani S., Bianchi S., Gotsch F., et al. Risk factors for deep endometriosis: a comparison with pelvic and ovarian endometriosis. // Fertil. Steril. 2007. - N 17. - P.l 13-119.

115. Pfeilschifter J., Köditz R., Pfohl M., Schatz H. Changes in Proinflammatory Cytokine Activity after Menopause. // Endocrine Reviews. — Vol.23, №1.-P.90-119.

116. Pfeilschifter J., Köditz R., Pfohl M., Schatz H. Changes in proinflammatory cytokine activity after menopause. // Endocr. Rev. 2002. — Vol.23, №1.-P.90-119.

117. Podgaec S., Abrao M.S., Dias J.A. Jr., Rizzo L.V. et al. Endometriosis: an inflammatory disease with a Th2 immune response component. // Hum. Reprod. 2007. - Vol.22, №5. - P. 1373-1379.

118. Redwine D.B. The effect of capitated and fee-for-service remuneration on physician decision making in gynecology. // Obstet. Gynecol. — 1996. Vol.88, №3. - P.482.

119. Ribeiro F.P., Furlaneto C.J., Hatanaka E., Ribeiro W.B., et al. mRNA expression and release of interleukin-8 induced by serum amyloid A in neutrophils and monocytes. //Mediators. Inflamm. 2003. - Vol.12, №3. - P. 173-178.

120. Riley C.F., Moen M.H., Videm V. Inflammatory markers in endometriosis: reduced peritoneal neutrophil response in minimal endometriosis. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2007. - Vol.86, №7. - P.877-881.

121. Salmassi A., Acil Y., Schmutzler A.G., Koch K., et al. Differential interleukin-6 messenger ribonucleic acid expression and its distribution pattern in eutopic and ectopic endometrium. // Fertil. Steril. 2007. - N 20. - P. 134-141.

122. Sayin N.C. Gücer ., Balkanli-Kaplan P., Yüce M.A., et al. Elevated serum TNF-alpha levels in normal-weight women with polycystic ovaries or the polycystic ovary syndrome. // J. Reprod. Med. 2003. - Vol.48, №3. - P. 165-170.

123. Shaarawy M., Abdel-Aziz O. Serum tumour necrosis factor alpha levels in benign and malignant lesions of the endometrium in postmenopausal women. A preliminary study. // Acta Oncol. 1992. - Vol.31, №4. - P.417-420.

124. Shaw R.W. Blood flow changes in the uterus induced by treatment with GnRH analogues. // Hum.Reprod. 1996. - Vol.11, Suppl 3. - P.27-32.

125. Shaw R.W. Treatment of endometriosis. // Lancet. 1992. - Vol.340, №8830. — P.1267-1271.

126. Siristatidis C., Nissotakis C., Chrelias C., Iacovidou H., Salamalekis E. Immunological factors and their role in the genesis and development of endometriosis. //J. Obstet. Gynaecol. Res. 2006. - Vol.32, №2. - P. 162-170.

127. Slater M., Cooper M., Murphy C.R. Human growth hormone and interleukin-6 are upregulated in endometriosis and endometrioid adenocarcinoma, // Acta Histochem. 2006. - Vol.108, №1. - P.13-18.

128. Stern R.C., Dash R., Bentley R.C., Snyder et al. Malignancy in endometriosis: frequency and comparison of ovarian and extraovarian types. // Int. J. Gynecol. Pathol. 2001. - Vol.20, №2. - P.133-139.

129. Stewart J.C., Janicki-Deverts D., Muldoon M.F., Kamarck T.W. Depressive symptoms moderate the influence of hostility on serum interleukin-6 and C-reactive protein. // Psychosom. Med. 2008. - Vol.70, №2. - P. 197-204.

130. Tanaka T., Umesaki N., Mizuno K. et al. Anti-endometrial IgM autoantibodies in endometriotic patients: a preliminary study // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. -2000. Vol.27, №2. -P.133-137.

131. Ulcova-Gallova Z., Novotny Z., Bouse V. et al. Monitoring immunity factors in serum and peritoneal fluid after laparoscopy in women. II. Sperm and zona pellucida antibodies. // Ceska Gynekol. 1996. - Vol.61, №3. - P. 139-141.

132. Ulukus M., Arici A. Immunology of endometriosis. // Minerva Ginecol. 2005. - Vol.57, №3. - P.237-248.

133. Yamamoto Y., Maeda N., Izumiya C., Kusume T. et al. Decreased human leukocyte antigen-DR expression in the lipid raft by peritonealmacrophages from women with endometriosis. // Fértil. Steril. 2008. - Vol.89, №1. —P.52-59.

134. Zupi E., Sbracia M., Marconi D. et al. TNFalpha expression in hyperplastic endometrium. // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - Vol.44, №3. -P.153-159.