Зависимость результатов коронарного шунтирования от морфологических характеристик венозных трансплантатов и состояния системы хемокинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Усова, Елена Анатольевна

• Усова, Елена Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Усова, Елена Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ

1.1. Место коронарного шунтирования в лечении больных ишемической болезнью сердца.

1.2. Особенности венозных сосудистых анастомозов, применяющихся при коронарном шунтировании.

1.3. Значение системы хемокинов у больных ишемической болезнью сердца.

1.4. Медикаментозная терапия после операции коронарного шунтирования.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов.

2.1.1. Характеристика пациентов, получающих терапию со-З полиненасыщенными жирными кислотами.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методика определения липидного спектра сыворотки крови.

2.2.2. Методика выделения РНК из тканей.

2.2.3. Методика выделения РНК из периферической крови.

2.2.4. Определение мРНК хемокинов и хемокиновых рецепторов методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией.

2.2.5. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование.

2.2.6. Методика поведения стресс-эхокардиографического исследования.

2.2.7. Методика выполнения коронароангиографии.

2.3. Методы статистики, использованные для обработки полученных экспериментальных данных.

ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВЕНОЗНЫХ ТРАНСПАЛНАТАТОВ, АКТИВНОСТЬ СИСТЕМЫ ХЕМОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПРИ КОРОНАРНОМ ШУНТИРОВАНИИ И ИХ ДИНАМИКА НА ФОНЕ ТЕРАПИИ со-3 ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫМИ ЖИРНЫМИ

КИСЛОТАМИ.

3.1. Морфологические особенности венозных трансплантатов у больных ишемической болезнью сердца при коронарном шунтировании.

3.2. Активность системы хемокинов в крови и венозных трансплантатах у больных ишемической болезнью сердца при коронарном шунтировании.

3.3. Влияние со-3 полиненасыщенных жирных кислот на морфологические особенности венозных трансплантатов у больных ишемической болезнью сердца при коронарном шунтировании.

3.4. Влияние со-3 полиненасыщенных жирных кислот на активность системы хемокинов большой подкожной вены и крови.

3.5. Взаимосвязь морфологического состояния венозных трансплантатов, активности системы хемокинов и приема со-3 полиненасыщенных жирных кислот у больных ишемической болезнью сердца при коронарном шунтировании.

ГЛАВА 4. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КОРОНАРНОГО

ШУНТИРОВАНИЯ

4.1. Клиническая оценка больных ишемической болезнью сердца через 12 месяцев после коронарного шунтирования.

4.2. Зависимость результатов коронарного шунтирования от морфологических особенностей венозных трансплантатов.

4.3. Сопоставление результатов коронарного шунтирования с морфологическими особенностями венозных трансплантатов и активностью системы хемокинов.

4.4. Зависимость результатов коронарного шунтирования от состояния системы хемокинов.

4.5. Влияние со-3 полиненасыщенных жирных кислот на результаты коронарного шунтирования и состояние венозных трансплантатов через 12 месяцев после операции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Зависимость результатов коронарного шунтирования от морфологических характеристик венозных трансплантатов и состояния системы хемокинов»

Хирургическая реваскуляризация миокарда является наиболее радикальным методом лечения ишемической болезни сердца (ИБС). Число операций коронарного шунтирования (КШ) в РФ имеет тенденцию к неуклонному росту [8]. Операция КШ сопровождается устранением или уменьшением выраженности стенокардии, а в определенных ситуациях -увеличением продолжительности жизни больных [2, 188]. Однако, реваскуляризация миокарда не избавляет пациента от ИБС. Окклюзирующие процессы в шунтах и прогрессирование атеросклероза в нативных коронарных сосудах после КШ определяют риск рецидива стенокардии, развития острых коронарных синдромов (ОКС) и фатальных исходов [50].

Возобновление клиники ИБС после успешно проведенной операции в большинстве случаев ассоциируется с изменением венозных шунтов. Около 10% шунтов из большой подкожной вены подвергаются окклюзии в первый месяц после операции, 10% - в первый год, еще 25% - в последующие 6 лет. Через 10 лет после операции только 45% аутовенозных шунтов остаются проходимыми [190]. Характерная динамика патологических процессов в венозных шунтах после операции послужили основой для формирования понятия «болезни венозного шунта». Это состояние включает в себя три взаимосвязанных процесса: тромбоз, гиперплазию интимы («артериализацию») и атеросклеротическое поражение шунта. Они имеют очерченные временные рамки и представляют собой последовательную эволюцию изменений в венозном шунте после выполнения операции. Ключевыми элементами данных патологических процессов являются воспалительные реакции, пролиферация и миграция в интиму гладкомышечных клеток (ГМК) под воздействием ростовых факторов и цитокинов, высвобождающихся из агрегированных тромбоцитов, эндотелиальных клеток и макрофагов [6, 53].

В настоящее время накапливаются экспериментальные данные, свидетельствующие об активации хемокинов и их рецепторов при воспалении. Очевидно значение хемокинов в привлечении клеточных медиаторов воспаления [28; 182]. Участие хемокинов различного типа в процессах, происходящих в венозных шунтах, не определено. Изучение активности системы хемокинов, ее взаимосвязи с морфологическими особенностями венозных трансплантатов актуально с позиции разработки новых методов увеличения жизнеспособности шунтов.

Одним из многообещающих направлений в лечении ИБС является применение со-3 полиненасыщенных жирных кислот (со-3 ПНЖК). В настоящее время со-3 ПНЖК внесены в рекомендации АСС/АНА, Европейского общества кардиологов (ЕОК) и Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) по первичной и вторичной профилактике ИБС. Кроме того, в последних рекомендациях ЕОК (2010) со-3 ПНЖК рассматриваются в ряду основных средств для длительного применения после реваскуляризации миокарда [21, 40, 104]. Следует подчеркнуть, что применение этой группы препаратов в данных рекомендациях определяется, в первую очередь их эффектами на липидные параметры пациента. Благоприятное влияние со-3 ПНЖК в отношении сердечно-сосудистых событий при ИБС, установленное противовоспалительное действие предполагает возможность использования созданных на их основе лекарственных препаратов для предупреждения негативных процессов в венозных шунтах.

Цель исследования

Определить возможность улучшения исходов коронарного шунтирования на основании оценки морфологических особенностей венозных трансплантатов, активности системы хемокинов и результатов применения со-3 ПНЖК.

Задачи исследования

1. Изучить морфологические особенности большой подкожной вены, используемой у больных ишемической болезнью сердца при коронарном шунтировании.

2. Определить уровень экспрессии хемокинов и их рецепторов в большой подкожной вене при коронарном шунтировании.

3. Сопоставить состояние системы хемокинов с морфологическим состоянием стенки венозных трансплантатов.

4. Проанализировать результаты хирургической реваскуляризации миокарда в зависимости от исходного состояния системы хемокинов и морфологических характеристик венозных трансплантатов.

5. Изучить влияние со-3 ПНЖК на структурное состояние венозных трансплантатов, активность системы хемокинов и отдаленные исходы коронарного шунтирования.

Основные положения, выносимые на защиту

У больных ИБС выявляются признаки васкулопатии большой подкожной вены, проявляющейся гиперплазией интимы, дистрофией гладкомышечных клеток, лимфоцитарной инфильтрацией медии и адвентиции, флебосклерозом и выраженным апоптозом эндотелиоцитов и гладкомышечных клеток.

Рецидив симптоматики ИБС после коронарного шунтирования и окклюзия венозных шунтов ассоциированы с гиперпластическими процессами в венозных трансплантатах и уровнем экспрессии отдельных хемокинов и хемокиновых рецепторов в тканях большой подкожной вены.

Применение ю-З ПНЖК у больных ИБС при коронарном шунтировании уменьшает степень гиперплазии интимы венозных трансплантатов и предупреждает развитие рецидива заболевания в виде острых форм ИБС.

Научная новизна

В большой подкожной вене больных ИБС при коронарном шунтировании в большинстве случаев выявлены гиперплазия интимы и дистрофия гладкомышечных клеток, лимфоцитарная инфильтрация медии и адвентиции, флебосклероз, выраженный апоптоз эндотелиоцитов и гладкомышечных клеток.

Определена положительная корреляционная связь между гиперплазией интимы вены и экспрессией хемокина МСР-1. Установлено, что рецидив клиники стенокардии и гиперплазия интимы венозных шунтов ассоциированы с их исходным морфологическим состоянием и экспрессией хемокина МСР-1.

Показано, что назначение со-З ПНЖК сопровождается восстановлением исходно сниженной экспрессии хемокинов и хемокиновых рецепторов в крови и повышением их экспрессии в стенке большой подкожной вены. У лиц, получавших со-З ПНЖК в течение 14 дней до операции коронарного шунтирования степень гиперплазии интимы венозных трансплантатов ниже, чем у пациентов, получавших стандартную терапию. Через 12 месяцев применения со-З ПНЖК наблюдается снижение частоты развития рецидива заболевания в виде острых форм ИБС после коронарного шунтирования.

Практическая значимость

Установление взаимосвязи между морфологическими изменениями большой подкожной вены и результатами коронарного шунтирования определяет возможность выделения пациентов высокого риска рецидива симптоматики ИБС после оперативного лечения. I А 4

Полученные в ходе выполнения работы данные об ассоциации окклюзирующих процессов в венозных трансплантатах и активностью хемокина МСР-1 создают предпосылки для целенаправленного синтеза средств с заданными фармакодинамическими свойствами в отношении негативных процессов в венозных шунтах.

На фоне терапии ш-3 ПНЖК выявлено уменьшение степени пролиферации интимы венозных трансплантатов, снижения частоты развития острых форм ИБС после коронарного шунтирования, что определяет целесообразность применения этой группы препаратов для улучшения отдаленных исходов оперативного лечения.

Внедрение результатов исследования Результаты исследования внедрены в учебную и лечебную деятельность ФГБУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, ФГУЗ «Клиническая больница №122 имени Л.Г. Соколова» Федерального Медико-Биологического агентства России.

Апробация работы Материалы диссертации были представлены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2011); Объединенной научно-практической конференции «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2011» и «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» (Москва, 2011); 79-ом конгрессе Европейского общества по атеросклерозу 2011, (Гетеборг, 2011).

По теме диссертационного исследования опубликовано 12 научных работ, среди них 4 статьи, изданные в журналах, входящих в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики обследованных пациентов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 36 отечественных и 159 зарубежных источников. Работа содержит 25 таблиц и 14 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Усова, Елена Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. При коронарном шунтировании у больных ИБС выявляются признаки васкулопатии большой подкожной вены, проявляющейся выраженной дистрофией и апоптозом эндотелиоцитов и гладкомышечных клеток с высоким уровнем экспрессии ТвР-Ь, гиперплазией интимы, лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрацией медии и адвентиции, флебосклерозом.

2. Показатели экспрессии мРНК эотаксина-1, эотаксина-2, 1Ь-8, МИМ ос, М1Р-1р, МСР-1, КАЫТЕБ, а также мРНК рецепторов ССШ, ССЯ2, СС113, СС115, СХСШ, СХСЯ2 в плазме крови больных ИБС по сравнению со здоровыми людьми снижены. Экспрессия хемокина МСР-1 ассоциирована с гиперплазией интимы большой подкожной вены, используемой в качестве кондуита при коронарном шунтировании.

3. У больных, получавших омакор до операции коронарного шунтирования степень гиперплазии интимы, пролиферативная активность гладкомышечных клеток и эндотелиоцитов венозного шунта ниже, а экспрессия мРНК хемокиновых рецепторов ССШ, ССЯ2, ССЯЗ в крови и стенке большой подкожной вены выше, чем у лиц, получавших стандартную терапию.

4. Через 12 месяцев после оперативного лечения клинический рецидив ИБС и окклюзирующие поражения венозных шунтов ассоциированы с исходным состоянием венозных трансплантатов - циркулярной гиперплазией интимы, дистрофией гладкомышечных клеток и экспрессией хемокина МСР-1.

5. Омакор в дозе 1г в сутки в течение 12 месяцев после КШ предупреждает развитие острых форм ИБС и не влияет на частоту развития рецидива заболевания в виде стабильной стенокардии. я

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для выделения пациентов высокого риска рецидива ишемии миокарда после коронарного шунтирования рекомендуется интраоперационный забор образцов большой подкожной вены с оценкой их морфологических и иммуногистохимических характеристик.

С целью снижения пролиферативной активности гладкомышечных клеток и эндотелиоцитов большой подкожной вены и предупреждения развития острых форм ИБС после КШ, рекомендуется прием омакора 2,0 г в течение 14 дней перед оперативным вмешательством и 1г в течение не менее 12 месяцев после оперативного вмешательства.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Усова, Елена Анатольевна, 2011 год

1. Акчурин P.C., Ширяев А. А., Галяутдинов Д. М. Показания к операции коронарного шунтирования у больных с различным течением ИБС. — Кардиология, 2002, № 19

2. Акчурин Р. С. Хирургическое лечение ишемической болезни сердца — история и современность. — «Микрохирургия в России. 30 лет развития», М., 2005.

3. Аронов Д.М. Место омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в лечении и профилактике атеросклероза и ИБС/ Русский медицинский журнал.- 2006.-N 20.-С. 1418-1422.

4. Аронов Д. М ., Бубнова М . Г . Реальный путь снижения в России смертности от ишемической болезни сердца/ Правовые вопросы в здравоохранении 2010.-N 1.-С.11-17.

5. Беленков Ю.Н., Акчурин P.C., Савченко А.П. и др. Рентгеноморфологическая характеристика поражения шунтов у больных ишемической болезнью сердца после операции аортокоронарного шунтирования//Кардиология. 2000. № 1. С. 6—12.

6. Беленков Ю.Н., Акчурин P.C., Савченко А.П. и др. Результаты коронарного стентирования и хирургического лечения больных ишемической болезнью сердца с многососудистым поражением коронарного русла // Кардиология. 2002. № 5. С. 42—47.

7. Бокерия Л.А., Беришвили И.И., Сигаев И.Ю. Реваскуляризация миокарда меняющиеся подходы и пути развития // Грудн. и серд.-сосуд. хир.-1999.-№ 6.- С. 102-112

8. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г Итоги научных исследований по проблеме сердечно-сосудистой хирургии в 2009г.// Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 2010.-N 5.- С.4-10.

9. Бокерия Л.А., Работников B.C., Глянцев С.П., Алшибая М.Д. Очерки истории коронарной хирургии. М.: Издво НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002. 244 с.

10. Бураковский В.И. Пути снижения летальности при операциях, выполняемых в условиях искусственного кровообращения. Грудная хирургия, 1979, N.3, с. 3-13.

11. Власова Э.Е. Влияние дислипопротеидемии на проходимость шунтов и состояние больных ИБС после коронарного шунтирования: Автореф. дис. . канд. мед. наук. M 1995.

12. Кулешова Э.В., Казенов П.А., Лоховинина Н.Л. и соавт. Влияние операции коронарного шунтирования на ишемию миокарда (по данным холтеровского мониторирования. Вестник аритмологии 2000; N20: С44-48

13. Кухтина Н.Б., Арефьева Т.И., Арефьева A.M., Акчурин P.C., Красникова Т.Л;. Экспрессия хемокинов и цитокинов в атеросклеротических бляшках и интиме артерий у больных ИБС. Терапевтический архив, 2008; 80(4): 63-9

14. Мазуров, В.И. Изменение продукции некоторых провоспалительных цитокинов у больных различными вариантами ИБС / В.И. Мазуров, C.B. Стволов, И.Э. Липецкая //Мед. иммунология-1999. -Т.-1, № 5.- С.53-59.

15. Метелица В.И. Реваскуляризация миокарда и медикаментозное лечение ишемической болезни сердца./ В.И. Метелица, Р.Г. Оганов //Терапевтический архив.- 2000.- №3. -С. 41-46.

16. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002;

17. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Демографическая ситуация и сердечнососудистые заболевания в России: пути решения проблем. Кардиоваск тер и проф 2007;8:7-14.

18. Пальцев М.А., Иванов A.A. В кн.: Межклеточные взаимодействия. Глава I. М: Медицина, 1995.

19. Работников В. С., Петросян Ю.С., Власов Г.П., и др. Основные причины тромбоза аутовенозных аортокоронарных шунтов.// Грудная хирургия. 1985. №3. сгр 27-34.

20. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) по диагностике и лечению стабильной стенокардии (II пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7 (6). - Прилож. 4. -40 с.

21. Сейидов В.Г., Фисун А.Я. и соавт. Отдаленные результаты коронарного шунтирования. Факторы риска развития стенокардии после операции // Российские медицинские вести. 2007. - № 1. - С. 25-30.

22. Серик С.А., Степанова C.B., Волков В.И. Про- и противовоспалительные цитокины у больных с ишемической болезньюсердца при прогрессироваиии хронической сердечной недостаточности Укра'шський кардюлопчний журнал. — 2004. — № 4. — С. 18-21.

23. Татарский Б.А. Использование со-З полиненасыщенных жирных кислот для профилактики фибрилляции предсердий после операции коронарного шунтирования. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007.- №2. -С. 52-59.

24. Тотолян A.A. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции // Иммунология 2001. - №5. - С. 7-15

25. Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы: Т.1 Нейтрофилы; Т.2 Моноциты/Макрофаги СПб.: Наука, 2000. - 231с.

26. Фрейдлин И.С., Тотолян A.A. Клетки иммунной системы: Т.З Лимфоциты; Т.4 Базофилы и тучные клетки; Т.5 Эозинофилы СПб.: Наука, 2001.-390с.

27. Хвещук П. Ф., Рудакова А. В. Основы доказательной фармакотерапии. СПб., 2000. С. 12-49

28. Чазов Е.И. Проблемы лечения больных ишемической болезнью сердца// Терапевт, ар. 2000. № 9. С. 5—9.

29. Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний // Терапевт, арх. 2002. - Т. 74, № 2. - С. 5-12.

30. Чазов Е.И. Пути снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Терапевтический архив 2008; № 8: 11-16.

31. Чернова С.И., Плохов В.Н. Цитокиновый профиль у больных атеросклерозом.//Вестник волгоградского медицинского университета. — Волгоград ,2009- №4- С.36-40.

32. Шевченко Ю. JL, Шихвердиев Н. Н., Оточкин А. В. Прогнозирование в кардиохирургии. СПб.: Питер Паблишинг, 1998. С. 8-12.

33. Шипулин В . М ., Козлов Б.Н., Андреев Д . Б ., Кузнецов М .С. Анализ патоморфологических и рентгеноморфологических признаковпоражения шунтов после аортокоронарного шунтирования. Тихоокеанский медицинский журнал 2006.-N 1.-С.26-29

34. Abi-Younes S, Sauty A, Mach F, Sukhova GK, Libby P, Luster AD. The stromal cell-derived factor-1 chemokine is a potent platelet agonist highly expressed in atherosclerotic plaques. Circ Res. 2000;86:131-138.

35. Addison CL, Daniel TO, Burdick MD, Liu H, Ehlert JE, Xue YY, Buechi L, Walz A, Richmond A, Strieter RM. The CXC chemokine receptor 2, CXCR2, Is the putative receptor for ELR CXC chemokineinduced angiogenic activity. J Immunol. 2000;165:5269 -5277.

36. ACC/AHA 2004 Guideline Update for Coronary Artery Bypass Graft Surgery: Summary Article. Circulation. 2004; 110: http://www. circulationaha. org.

37. Aukrust P, Damas JK, Gullestad L, Freland SS. Chemokines in myocardial failure — pathogenic importance and potential therapeutic targets. Clin Exp Immunol, 2001; 124(3): 343-5.

38. Bach RG, Kern MJ, Donohue T. Comparison of phasic blood flow velocity characteristics of arterial and venous coronary artery bypass conduits. Circulation 1993; 88: (Suppl И) II133-40

39. Baggiolini M. Chemokines and leukocyte traffic. Nature 392: 565-568, 1998.

40. Balashov KE, Rottman JB, Weiner HL, and Hancock WW. CCR5 and CXCR3 T cells are increased in multiple sclerosis and their ligands MIP-1 alphaand IP-10 are expressed in demyelinating brain lesions. Proc Natl Acad Sci USA 96: 6873-6878,1999.

41. Balashov KE V, Tejada-Berges T, Wright E, Bouckova R, and Yong VW. Reactive astrogliosis in the neonatal mouse brain and its modulation by cytokines. J Neurosci 14: 846-856,1994.

42. Balding CE, Howie AJ, Drake-Lee AB, and Savage CO. Th2 dominance in nasal mucosa in patients with Wegener's granulomatosis. Clin Exp Immunol 125: 332-339,2001

43. Baltus T, Weber KSC, Johnson Z, Proudfoot AEI, Weber C. Oligomerization of RANTES is required for CCR1-mediated arrest but not CCR5-mediated transmigration of leukocytes on inflamed endothelium. Blood. 2003;102:1985-1988.

44. Bang H.O., Dyerberg J., Sinclair H.M. The composition of the Eskimo food in Northwestern Greenland. Am J Clin Nutr 1980;33(12):2657-66

45. Barboriak J.J., Pinter K., Korns M.E. Atherosclerosis in aortocoronary vein grafts. Lancet 1974;2:621-624.

46. Berger A., MacCarthy P.A., Siebert U., Carlier S. Long-term patency of internal mammary artery bypass grafts: relationship with preoperative severity of native coronary artery stenosis // Circulation. 2004. Sep. 14. -P.36-40

47. Biegelsen, E.S. Endothelial function and atherosclerosis / E.S. Biegelsen, J. Loscalzo // Coron. Artery Dis. 1999. Vol. 10, № 4. - P. 241-256

48. Blanhenborn D., Alaupovic P., Wickhan E. Predition of angio-graphic change in native human coronary arteries and aorto-coronary bypass grafts. Lipid and nonlipid factors. Circulation 1990;81:470-476.

49. Blobe G.C., Schiemann W.P., Lodish H.F. Role of Transforming Growth Factor beta in Human Disease // N. Engl. J. Med. — 2000. — Vol. 342. — P 1350-1358.

50. Boisvert W.A, Curtiss L.K, Terkeltaub R.A. Interleukin-8 and its receptor CXCR2 in atherosclerosis. Immunol Res. 2000;21:129 -137.

51. Border W.A., Noble N.A. Transforming growth factor-ß in tissue fibrosis. N Eng J Med 1994; 331: 1286-1292.

52. Bourassa M.G., Campean L. Changes in grafts and coronary arteries after saphenous vein aortocoronary bypass surgery: results at repeat angiography// Circulation. 1982.-V. 6 P. 90-97

53. Bourassa M.G., Enjalbert M., Campeau L., Lesperance J. Progression of atherosclerosis in coronary arteries and bypass grafts: ten years later. Am J Cardiol 1984; 53:102—107.

54. Bourassa MG, Campeau L, Lesperance J, Solymoss BS. Atherosclerosis after coronary artery bypass surgery: results of recent studies and recommendations regarding prevention. Cardiology 1986;73:259-64.

55. Brandt E, Ludwig A, Petersen F, Flad HD. Platelet-derived CXC chemokines: old players in new games. Immunol Rev. 2000; 177:204 -216.

56. Braunersreuther V., Mach F., Steffens S. (2007) The specific role of chemokines in atherosclerosis. Thromb. Haemost., 97(5): 714-721

57. Briggs A., Gray A. Using cost effectiveness information // Brit. Med. J. -2000. Vol. 320, No 7229. P. 246.

58. Bulkley BH, Hutchins GM. Accelerated atherosclerosis: a morphologic study of 97 saphenous vein coronary artery bypass grafts.Circulation 1977; 55:163-9.

59. Burger-Kentischer A, Goebel H, Seiler R, Fraedrich G, Schaefer HE, Dimmeier S, Kleemann R, Bernhagen J, Ihling C. Expression of macrophagemigration inhibitory factor in different stages of human atherosclerosis. Circulation. 2002;105:1561-1566.

60. Calder P. Omega-3 fatty acids and inflammation: Impact on heart disease, irritable bowel syndrome and asthma. Presented at the omega-3 fatty acids: Recommendations for therapeutics and prevention symposium. May 21, 2005. New York.

61. Calo L., Bianconi L., Collivicchi F. et al. Prevention of atrial fibrillation by n-3 polyunsaturated fatty acids after coronary artery bypass grafting. J Am Coll Cardiol. 2005; 45:1723-8

62. Cameron AAC, Green GE, Brogno DA, Thornton J. Internal thoracic artery grafts: 20-year clinical follow-up// J Am Coll Cardiol. 1995. - Vol.25. - P.188-192

63. CASS Principal Investigaters and their Associates. Coronary Artery Surgery Study (CASS): a randomized trial of coronary artery bypass surgery, quality of life in patients randomly assigned to treatment groups. Circulation, 1983, Vol.68, N.5,p.951-960.

64. Carr M.W., Roth S.J., Luther E. et al. (1994) Monocyte chemoattractant protein-1 acts as T-lymphocyte chemoattractant. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91(9): 3652-3656.

65. Charbonnier AS, Kohrgruber N, Kriehuber E, Stingl G, Rot A, and Maurer D. Macrophage inflammatory protein 3 is involved in the constitutive trafficking of epidermal langerhans cells. J Exp Med 190: 1755-1768,1999.

66. Chazov E.I., Bespalova J.D., Arefleva T.I. et al. (2007) The peptide analogue of MCP -1 65-76 sequence is an inhibitor of inflammation. Can. J. Physiol. Pharmacol., 85(3-4): 332-340.

67. Chen Z, Sakuma M, Zago AC, Zhang X, Shi C, Leng L, Mizue Y, Bucala R, Simon DI. Evidence for a role of macrophage migration inhibitory factor in vascular disease. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004;4:709 -714.

68. Clemetson KJ, Clemetson JM, Proudfoot AE, Power CA, Baggioloni M, Wells TN. Functional expression of CCR1, CCR3, CCR4 and CXCR4 chemokine receptors on human platelets. Blood. 2000;96:4046^054.

69. Coldman S., Copeland J., Moritz T. et al. Saphenous vein graft patency 1 year after coronary artery bypass surgery and effects of antiplatelet therapy. Results of a Veteran Administration Cooperative Study. Circulation 1989;80:1190-1197.

70. Coll B., Alonso-Villaverde C., Joven J. (2007) Monocyte chemoattractant protein-1 and atherosclerosis: is there room for an additional biomarker? Clin. Chim. Acta., 383(1-2): 21-29.

71. Cosgrove D.M., Loop F.D., Saunders C.L. et al. Should coronary arteries with less than fifty percent stenosis by bypassed. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1981; 82: 520-530.

72. Cox Jl, Chiasson DA, Gottlieb Al. Stranger in a strange land: the pathogenesis of saphenous vein graft stenosis with emphasis on structural and functional differences between veins and arteries. Prog Cardiovasc Dis 1991; 34: 45-68.

73. Coulomb-L'Hermine A, Capron F, Zou W, Piard F, Galateau F, Laurent P, Crevon MC, Galanaud P, and Emilie D. Expression of the chemokine RANTES in pulmonary Wegener's granulomatosis. Hum Pathol 32: 320-326, 2001.

74. Dyerberg J. Coronary heart disease in Greenland Inuit: A paradox. Implication for Western diet patterns //Artie. Med. Res.-1989.-Vol. 48.- P.47 54.

75. Dolecek, T. A. and G. Grandits. Dietary Polyunsaturated Fatty Acids and Mortality in the Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT). -1991. World Rev Nutr Diet 66: 205-16

76. Eagle and Guyton et al. ACC/AHA 2004 Guideline Update for Coronary Artery Bypass Graft Surgery. AHA - www.americanheart.org

77. Engblon E., Ronnenaa T., Hamalainen H. Coronary heart disease risk factors before and after bypass surgery: results of a controlled trial on multifactional rehabilitation. Eur Heart J 1992;13:232-237.

78. Fitzgibbon GM, Kafka HP, Leach AJ. Coronary bypass graft fate and patient outcome: angiographic follow-up of 5065 grafts related to survival and reoperation in 1388 patients during 25 years. J Am Coll Cardiol 1996; 28: 61626.

79. Fisher NC, Neil DA, Williams A, and Adams DH. Serum concentrations and peripheral secretion of the beta chemokines monocyte chemoattractant protein 1 and macrophage inflammatory protein 1 in alcoholic liver disease. Gut 45: 416420,1999.

80. Foxman EF, Kunkel EJ, and Butcher EC. Integrating conflicting chemotactic signals. The role of memory in leukocyte navigation. J Cell Biol 147: 577-588, 1999.

81. Frey RR, Bruschke AV, Vermeulen FE. Serial angiographic evaluation 1 year and 9 years after aorta-coronary bypass: a study of 55 patients chosen at random // J.Thorac.Cardiovasc.Surg.l984;87:167-174

82. Frick MH, Valle M, Haijola PT. Progression of coronary arteiy disease in randomized medical and surgical patients over a 5-year angiographic follow-up. Am J Cardiol 1983; 52: 681-5

83. Gersh B.J, Califf R.M, Loop F.L. et al. Coronary bypass surgery in chronic stabile angina // Circulation. 1989. Vol. 79. - P. 46-59.

84. Gerszten RE, Garcia-Zepeda EA, Lim YC, Yoshida M, Ding HA, Gimbrone MAJ, Luster AD, Luscinskas FW, and Rosenzweig A. MCP-1 and IL-8 trigger firm adhesion of monocytes to vascular endothelium under flow conditions. Nature 398: 718-723,1999.

85. GISSI-HF investigators. Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008;372:1223 -1130.

86. GISSI-Prevenzione Investigators. Dietary supplementation with co-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infraction:results of the GISSIPrevenzione trial. Lancet 1999;354:447-55.

87. Glabinski AR, Balasingam V, Tani M, Kunkel SL, Strieter RM, Yong VW, and Ransohoff RM. Chemokine monocyte chemoattractant protein-1 is expressed by astrocytes after mechanical injury to the brain. J Immunol 156: 4363-4368, 1996.

88. Goldman S., Copeland J., Moritz T. Internal mammary artery and safenous vein graft patency: effects of aspirin. Circulation 1990;82:Suppl IV 273-42

89. Goodnight SH ir. The antithrombotic effects of fish oil. In: Simopoulos AP, Kifen RR, Martin RE, eds. Health effects of polyunsaturated fatty acids in seafoods. Orlando, FL: Academic Press, 1986:135-49.

90. Grondin C.M., Campeau L., Lesperance J. et al. Comparison of late changes in internal mammary artery and saphenous vein grafts in two consecutive series of patients 10 years after surgery. Circulation 1984;70:6:1208-1212.

91. Gu L, Okada Y, Clinton SK, Gerard C, Sukhova GK, Libby P, Rollins BJ. Absence of monocyte chemoattractant protein-1 reduces atherosclerosis in low density lipoprotein receptor-deficient mice. Mol Cell. 1998; 2:275-281.

92. Guidelines for percutaneous transluminal coronary angioplasty. A report ofthe American College of Cardiology / Ryan T. J., Faxon D. D., Gunnar R. M. // J

93. Am Coll Cardiol 1988; 12: 529./

94. Guidelines on myocardial revascularization. The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2010; 31 :2501-2555.

95. Gurevich VS. Influenza, autoimmunity and atherogenesis. Autoimmun Rev 2005; 4 (2): 101-5.

96. Haman D., Racz M., McCallister B. Comparison of three-year survival after coronary artery bypass graft surgery and percutaneous transluminal coronary angioplasty. J Am Coll Cardiol 1999;33:l:63-72

97. Han KH, Tangirala RK, Green SR, Quehenberger O. Chemokine receptor CCR2 expression and monocyte chemoattractant protein-1-mediated chemotaxis in human monocytes. A regulatory role for plasma LDL. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1998;18:1983-1991.

98. Hansson G.K. Immune mechanisms in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001;21:1876 -1890.

99. Hamby RI, Aintablian A, Handler M. Aortocoronary saphenous vein bypass grafts: long-term patency, morphology and blood flow in patients with patent grafts early after surgery. Circulation 1979; 60: 901-9.

100. Harris W., Reid K., Sands S., Spertus J. Red blood cell omega-3 fatty acids in acute coronary syndrome patients. Circulation 2007; Vol.115(8): P267

101. Herder C, Baumert J, Thorand B, Martin S, Lowel H, et al. Chemokines and incident coronary heart disease: results from the MONICA/KORA Augsburg Case-Cohort Study, 1984-2002. Arterioscler Thromb Vase Biol 2006: 21472152.

102. Homey B and Zlotnik A. Chemokines in allergy. Curr Opin Immunol 11: 626-634,1999.

103. Ito A., Suganami T., Miyamoto Y. et al. (2007) Role of MAPK phosphatase-1 in the induction of monocyte chemoattractant protein-1 during the course of adipocyte hypertrophy. J. Biol. Chem., 282(35): 25445-25452.

104. John A. Belperio, Michael P.et al. CXC chemokines in angiogenesis Journal of Leukocyte Biology 2000;68:123-6

105. Johnston B, Burns AR, Suematsu M, Issekutz TB, Woodman RC, and Kubes P. Chronic inflammation upregulates chemokine receptors and induces neutrophil migration to monocyte chemoattractant protein-1. J Clin Invest 103: 1269-1276, 1999.

106. Kalman J.M., Munawar M., Howes L.G. et al. Atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting is associated with sympathetic activation. Ann Thorac Surg 1995;60(6):1709-15.

107. Kannel W. B, D'Agostino R. B, and Cobb J. L., "Effect of weight on cardiovascular disease," American Journal of Clinical Nutrition, vol. 63, no. 3, 1996

108. Keys A., Menotti A., Aravanis C , Blackburn H., Djordevic B.S., Buzina R., Don- tas A.S., Fidanza F., Karvonen M.J., Kimura N. The seven countries study: 2,289 deaths in 15 years. //Prev. Med.-1984.-V.13.-№2.-P.141-154.

109. Kirklin Y .W., Naftel DC., Blackstone E.H., Pohost.G.M. Summary of a consensus concerning death and ischemic events after coronary artery bypass grafting//Circulation. 1989 :- Voh 79;-P; 81-9L

110. Knoller-Hansen L., Steffesnsen R., Grande P. The Angiotensin-converting Enzyme Inhibition Post-Revascularization Study (APRES). J Am Coll Cardiol 2000;35:8881-8

111. Kraaijeveld A.O., de Jager S.C., van Berkel T.J. et al. (2007) Chemokines and atherosclerotic plaque progression: towards therapeutic targeting? Curr. Pharm. Des., 13(10): 1039-1052.

112. Kromhout D., Bosschieter E.B., de Lezenne Coulander C. (1985) The inverse relationship between fish consumption and 20-year mortality from coronary heart disease. N. Engl. J. Med., 312: 1205- 1208.

113. Landymore R., Chapman D. Anatomical studies to support the expanded use of the internal mammary artery graft for myocardial revascularisation. Ann. Thorac. Surg 1987; 44:4-6.-

114. Lavie C., Milani R., Mehra M., Ventura H. Omega-3 polyunsaturated fatty acids and cardiovascular diseases. J. Am. Coll. Cardiol., 2009, 54, 585-594.

115. Lawric M., Morris G., Howell J. et al. Results of coronary bypass more than five years after operation in 434 patients: clinical treadmill exercise and angiographic correlation. Am. J. Cardiol., 1977, V. 40, N. 8, p. 665-672.

116. Lee R.T., Loree H.M., Fishbein M.C. High Stress Regions in Saphenous Vein Bypass Graft Atherosclerotic Lesions. J Am Coll Cardiol 1994; 24:16391644

117. Lytle BW, Loop FD, Cosgrove DM, Ratliff NB, Easley K, Taylor PC, Long-term (5 to 12 years) serial studies of internal mammary artery and saphenous vein coronary bypass grafts// J Thorac Cardiovasc Surg 1985. - Vol.89.- P.248 - 258

118. Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Nature. 2002; 420 : 868 874.

119. Lloyd-Jones DM, Larson MG, Beiser A, Levy D. Lifetime risk of developing coronary heart disease. Lancet 1999; 353: 89-92.

120. Luscher T.F., Diederich D., Siebenmann R. et al. Difference between endothelium-dependent relaxation in arterial and in venous coronary bypass grafts. N Engl J Med 1988;319:7:463- 467

121. Maroon JC, Bost JW. Omega-3 fatty acids (fish oil) as anti-inflammatory: an alternative to nonsteroidal anti-inflammatory drugs for discogenic pain Surg Neurol, 2006, V65, N4, 326-331.

122. Mazurek T., Zang L. F ., Mannion J. et al. (2004) Local epicardial adipose tissue inflammation is associated with serum insulin and insulin resistance in patients with advanced coronary artery disease. Diabetologia, 47(Suppl. 1): A31.

123. Mori T., Beilin L. Omega-3 fatty acids and inflammation. Current Atherosclerosis Reports. 2004; VOL: 6 (6); 461-67

124. Motwani JG, Topol EJ. Aortocoronary saphenous vein graft disease: pathogenesis, predisposition, and prevention. Circulation 1998; 97: 916-31

125. Murphy PM. Chemokine receptors: cloning strategies. Methods 10: 104-118, 1996.

126. Nelken NA, Coughlin SR, Gordon D, Wilcox JN. Monocyte chemoattractant protein-1 in human atheromatous plaques. J Clin Invest. 1991; 88:1121-1127.

127. Nelson PJ and Krensky AM. Chemokines and allograft rejection: narrowing the list of suspects. Transplantation 72: 1195-1197, 2001.

128. Nodari S, Triggiani M, Campia U. et al. Effects of n-3 polyunsaturated fatty acids on left ventricular function and functional capacity in patients with dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2011; 57(7):

129. Nodari S, Manerba A, Madureri A. et al. Effects of Polyunsaturated Fatty Acids in the prophylaxis of atrial fibrillation relapses after external electric cardioversion. Eur Heart J 2006; 27 (Abstract Suppl.):887

130. Ommen S, Odell J.A, Stanton M.S. Atrial arrhytmias after cardiothoracic surgery. N Engl J Med 1997; 336(20): 1429-34.

131. Oosterga M, Voors A, Pinto V. et al. Effects of quinapril on clinical outcome after coronary bypass grafting (the QUOVADIS study). J Am Coll Cardiol 2001;87:542-6

132. Peduzzi P, Kamina A, Detre K. Twenty-two-year follow-up in the VA cooperative Study of Coronary Artery Bypass Surgery for Stable Angina // Amer. J. Cardiol. 1998. Vol. 81, No 12. - P. 1393-1399.

133. Phillipson BE, et al. Reduction of Plasma Lipids, Lipoproteins, and Aprproteins by Dietary Fish Oils in Patients With Hypertriglyceridemia. N Engl J Med 1985; 312(19):1210-16.

134. Predel H, Yang Z., von Segesser L. et al. Implications of pulsatile stretch on growth of saphenous vein and mammary artery smooth muscle. Lancet 1992;340: 878-82

135. Ratliff NB, Myles JL. Rapidly progressively atherosclerosis in aorto-coronary saphenous vein grafts: possible immune-mediated disease. Arch Pathol Lab Med 1983; 107:13-18.

136. Reape J., Groot H. Chemokines and atherosclerosis Atherosclerosis1999; 147:213-225

137. Reddy K.S, Yusuf S. Emerging epidemic of cardiovascular disease in developing countries. Circulation 1998;97:6:596—601.

138. Risum O., Abdelnoor M., Svennevig J.L. et al. Diabetes mellitus and morbidity and mortality risks after coronary artery bypass surgery // Scand. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. - Vol. 30, № 2. - P. 71-75.

139. Roberts A.B. Molecular and cell biology of TGF-beta. Miner Electrolyte Metab 1998; 24(2-3): 111-119

140. Rollins BJ. Chemokines. Blood, 1997; 90(3): 909-28.

141. Rupprecht HJ, Hamm CW, Ischinger T, et all: Angiographic follow-up of the German Angioplasty vs Bypass-surgery Investigation (GABI-Trial). Circulation 1993; 88: 501 -506.

142. Sheikine Y, Hansson G. Chemokines and atherosclerosis. Ann Med. 2004;36:98 -118.

143. Shekelle P.G., Hardy M.L., Morton S.C. et al. Efficacy and safety of ephedra and ephedrine for weight loss and athletic performance: a meta analysis // JAMA. — 2003. —289. —P. 1537—1545.

144. Shelton M., Forman M., Virmani. A comparison of morphologic and angiographic findings in long-term internal mammary artery and saphenous vein bypass grafts. J Am Coll Cardiol 1998; 11: 297-307.

145. Silva J., White C.J., Collins T.J. Morphologic comparison of atherosclerotic lesions in native coronary arteries and saphenous vein grafts with intracoronary angioscopy in patients with unstable angina. AHJ 1998; 136:1:156-164

146. Sing R. N., Beg R. A., Kay E. B. Physiological adaptability the secret of success of the internal mammary artery grafts. bAnn. Thorac. Surg. 1986;41: 247250.

147. Solymoss B.C., Marcil M., Weselowska E. Risk factors of venous aortocoronary bypass graft disease noted at the late symptom-directed angiographic study. Can J Cardiol 1993;9:80-84

148. Stahle E., Bergstrom R., Edlund B. et al. Influence of left ventricular function on survival after coronary artery bypass grafting. Ann. Thorac. Surg., 1997, V. 64, p. 437-444

149. Steinberg D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation as partners in crime. Nat Med. 2002;8:1211-1217.

150. Struyf S., Van Damme J. (2007) The role of plasma chemokines in cancer. Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg., 69(3): 149-165

151. Takahara N., Kashiwagi A., Nishio Y. et al. (1997) Oxidized lipoproteins found in patients with NIDDM stimulate radical-induced monocyte chemoattractant protein-1 mRNA expression in cultured human endothelial cells. Diabetologia, 40(6): 662-670

152. Tan K.H., Henderson R.A., Sulke N., et al.// Percutaneous transluminal coronary angioplasty in patients with prior coronary artery bypass grafting: ten years experience//Cathet Cardiovasc Diagn. 1994. - Vol.32. - P. 11-17.

153. The Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) Investigators: Comparison of coronary bypass surgery with angioplasty in patients with multivessel disease. N Engl J Med 1996; 335: 217-220.

154. The Veterans Administration Coronary Artery Bypass Surgery Cooperative Study Group. Eleven-year survival in the Veterans Administration randomized trial of coronary bypass surgery for stable angina // New Engl. J. Med. 1984. -Vol. 311.-P. 1333-1339.

155. Ukkonen M., Wu K., Reipert B. et al. (2007) Cell surface adhesion molecules and cytokine profiles in primary progressive multiple sclerosis. Mult. Scler., 13(6): 701-707.

156. Van Brussel B. L., Voors A. A., Ernst J. M. P. G., Knaepen P. J., Plokker H. W. M Venous coronary artery bypass surgery: a more than 20-year follow-up study // Eur. Heart J. 2003. Vol. 24. - P. 927-936.

157. Varnauskas E, European Coronary Syrgery Study Group. Twelve-year follow* up of survival in the randomized European Coronary Surgery Study. N Engl J Med 1988;319:332-7.

158. Vlodaver Z, Edwards JE. Pathologic changes in aortic-coronary arterial saphenous vein grafts. Circulation 1971; 44: 719-28.« lH.Unni KK, Kottke BA, Titus JL. Pathologic changes in aorta coronarysaphenous vein grafts. Am J Cardiol 1974; 34: 526-32.

159. Von Schacky C, Fischer S, Weber PC. Long term effects of dietary marine co-3 fatty acids upon plasma and cellular lipids, platelet function, and eicosanoid formation in humans J Clin Invest 1985; 76: 1626-31

160. Voors A.A., van Brussel B.L., Plokker H.W. et al. Smoking and cardiac events after venous coronary bypass surgery. A 15-year follow-up study // Circulation. 1996. - Vol. 93, № 1. -P. 42-47.

161. Waters D. Effects of cigarette smoking on the angiographic evolution of coronary atherosclerosis / D. Waters et al. // Circulation. — 1996. — № 94. -P. 614-621.

162. Walts AE, Fischbein MC, Matloff JM. Thrombosed, ruptured atheromatous plaques in saphenous vein coronary artery bypass grafts: ten years experience. Am Heart J 1987; 114:718-23

163. Wang JM, Su S, Gong W, and Oppenheim JJ. Chemokines, receptors, and their role in cardiovascular pathology. Int J Clin Lab Res 28: 83-90, 1998

164. Weber C. Platelets and chemokines in atherosclerosis: partners in crime. Circ Res. 2005; 96:612-616.

165. Weber C, Weber KSC, Klier C, Gu H, Horuk R, Wank R, Nelson PJ. Specialized roles of the chemokine receptors CCR1 and CCR5 in recruitment of monocytes and Thl-like/CD45ROT cells. Blood. 2001;97:1144 -1146.

166. Weber KSC, von Hundelshausen P, Weber PC, Clark-Lewis I, Weber C. Differential chemokine immobilization and hierarchical involvement of their receptors in monocyte arrest and transmigration on inflammatory endothelium. Eur J Immunol. 1999;29:700-712.

167. Wechsler A.S., Junod F.L. Coronary bypass grafting patients with chronic congestive heart failure // Circulation. — 1989. P. 655-665.

168. Wertheimer M., Liddle H.V. Results of Direct Coronary Artery Graft Reconstruction. Ann. Thorac. Surg. 1975;20:539-549

169. Wells TN and Proudfoot AE. Chemokine receptors and their antagonists in allergic lung disease. Inflamm Res 48: 353-362,1999.

170. Wijeysundera, D. N. Off-pump coronary artery surgery for reducing mortality and morbidity. Meta-analysis of randomized and observational studies / D. N. Wijeysundera, W. S. Beattie, G. Djanini et al. // JACC. 2005. - Vol. 46, №5.-P. 872-882.

171. Yamamoto K, Onoda K, Sawada Y, Fujinaga K, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Shimpo H. Locally applied cilostazol suppresses neointimal hyperplasia and medial thickening in a vein graft model. Ann Thorac Cardiovasc Surg Vol. 13, No. 5 (2007)

172. Yokoyama M. et al. Fish oil bolsters statin reduction of coronary events 2007; 369: 1090-1098

173. Yokoyama M., Origasa H., Matsuzaki M. et al. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open-label, blinded endpoint analysis. Lancet 2007; 369(9567): 10908.

174. Zlotnik A and Yoshie O. Chemokines: a new classification system and their role in immunity. Immunity 12: 121-127,2000