Заместительная селенотерапия у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой на нейрореанимационном этапе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Нуцалова, Хасайбат Салимбековна

• Нуцалова, Хасайбат Салимбековна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Нуцалова, Хасайбат Салимбековна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Место и роль селена в жизнедеятельности организма

1.2. Метаболизм селена при критических состояниях

1.3. Гомеостаз селена в головном мозге

1.4. Роль селена в предотвращении апоптоза и церебрального 29 повреждения (по результатам экспериментальных исследований)

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Характеристика формализованной информационной карты обследования больных

2.3. Методы исследования 43 2.3.1. Методика исследования концентрации селена в плазме крови 43 2.3.2 Методика исследования концентрации метаболитов, отражающих активность процессов перекисного окисления липидов и окислительной модификации белков

2.4. Методы статистического анализа данных 46 Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Плазменные концентрации селена здоровых добровольцев и пациентов с тяжелой ЧМТ и их динамика в исследуемых группах

3.2. Уровень сознания и его восстановление в остром периоде

травмы в исследуемых группах

3.3. Динамика некоторых клинико-лабораторных показателей системного воспалительного ответа у больных исследуемых групп

3.4. Динамика клинико-лабораторных показателей свободно-радикального окисления у больных исследуемых групп

3.5. Взаимосвязь течения заболевания и исхода тяжелой ЧМТ

у больных исследуемых групп

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

АКР - активные кислородсодержащие радикалы

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АОС - антиоксидантная система

ACT - аспартатаминотрансфераза

АТФ - аденозинтрифосфат

АФК - активные формы кислорода

ВИВЛ — вспомогательная искусственная вентиляция легких

ДАГТ — диффузное аксональное повреждение

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

КОС — кислотно-основное состояние

КФК- креатинфосфокиназа

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

мРНК — митохондриальная рибонуклеиновая кислота

ОНК — острая недостаточность кровообращения

ОМБ — окислительная модификация белков

ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РНК - рибонуклеиновая кислота

СРО - свободно-радикальное окисление

ССВО - синдром системного воспалительного ответа

тРНК — транспортная рибонуклеиновая кислота

ЦНС - центральная нервная система

ЦОГ - циклооксигеназа

ЧД - частота дыхания

ЧМТ - черепно-мозговая травма

ЧСС - частота сердечных сокращений

ШКГ — шкала комы Глазго

СМУ - управляемая механическая вентиляция с управляемым объемом

СРАР — постоянно положительное давление в дыхательных путях

^ А — иммуноглобулин А

^ в - иммуноглобулин в

^ М - иммуноглобулин М

1Ь -1(3 - интерлейкин -1бета

вРХ 1 -6 - глютатионпероксидазы 1-6

С8-8е-8С - селенодиглютатион

№-кВ - ядерный фактор каппа- В

ЫвБ - фактор роста нервной ткани

РаС>2 - парциальное напряжение кислорода в артериальной крови

РаС02 - парциальное напряжение углекислого газа в артериальной крови

8е-ВР1 - селен-связывающий протеин

8еН2 - селенид

8е- Суз - селеноцистеин

8е-Ме1 - селенометионин

8еРР - селенопротеин Р

81МУ - синхронизированная перемежающаяся (периодическая) принудительная вентиляция ТТчПРа - фактор некроза опухоли ТгхЯ - тиоредоксинредуктазы

Т-кШег -иммунокомпетентные клетки (субпопуляция лимфоцитов Т-киллеры)

1ЮА - стоп-кодон кодирующий селено-цистеин в РНК У г дыхательный объем

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Заместительная селенотерапия у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой на нейрореанимационном этапе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. В современной литературе широко

освещается роль селена в метаболических процессах и важность коррекции

его уровня при различных заболеваниях и критических состояниях [Avenell

A., Noble D.W., Barr J., Engelhardt Т., 2005; Manzanares W„ Biestro A., Torre

M.H. et al, 2009, 2010, 2011; Valenta J., Brodska H. et al., 2011]. В то же время

работы, касающиеся метаболизма селена у больных с тяжелой травмой, в том

числе черепно-мозговой, единичны [Александрович Ю.С., Казиахмедов В.А.,

2008]. Также недостаточно освещены вопросы взаимосвязи концентрации селена

в крови и выраженности системного воспаления и свободнорадикального

окисления (СРО) у больных с тяжелой сочетанной и изолированной ЧМТ.

Доказано, что уровень оксидативного стресса при тяжелой ЧМТ определяет

выраженность процессов некробиоза и гибели нейронов [Крыжановский Г.Н.

и соавт., 1997; Болдырев А.А., 2001]. В литературе имеются сведения,

объясняющие способность некоторых продуктов «карбонилового стресса» -

результата процессов СРО - активировать белки и влиять таким образом на

процессы воспаления, индукцию апоптоза, в том числе и в ЦНС [Волкодавов

О.В., 2003; Chan Р.Н., 1996; Eaton S., 2006, Giladi A.M. et al, 2011]. В

процессах, направленных на ингибирование цепных реакций СРО, ключевую

роль играет фермент глутатион-пероксидаза [Барабой В. А, 1997;

Владимиров Ю.А, 2000; Зайчик А.Ш, 2001]. Структурным компонентом

глутатион-пероксидазы является селен. Наиболее изученной функцией

селена является регуляция антиоксидантных процессов во всех органах и

тканях, прежде всего в ЦНС [Зозуля Ю.А. и соавт, 2000; Chen J, Berry M.J,

2007], показана связь окислительно-восстановительных процессов и апоптоза

[Goodyear-Bruch С, Pierce J.D, 2002]. В многочисленных экспериментальных

исследованиях на животных продемонстрировано, что селен имеет

протективные свойства и блокирует механизмы апоптоза - клеточной смерти,

участвует в поддержании функциональной активности нейронов и в

6

ингибировании астроглиоза [Imam S.Z. et al., 1999; Kim H. et al., 2000, 2004; Kiymaz N. et al., 2007; Jee Eun Yeo et al., 2007; Ozbal S. et al, 2008; Naziroglu M. et al., 2012].

Все вышеизложенное позволяет предположить, что изучение содержания селена в крови у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой в остром периоде травмы и разработка схем заместительной селенотерапии позволят улучшить исходы, как в увеличении выживаемости, так и в сокращении реанимационного койко-дня и снижении числа неврологических дефицитов в дальнейшем.

Цель исследования: Улучшить результаты лечения нейрореанимационных больных с тяжелой ЧМТ путем включения заместительной селенотерапии в комплексную интенсивную терапию острого периода травмы.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить плазменную концентрацию селена в динамике у больных с тяжелой ЧМТ в остром периоде травмы на фоне заместительной селенотерапии и стандартной интенсивной терапии без включения селена.

2. Провести сравнительный межгрупповой анализ динамики клинических и клинико-лабораторных показателей ССВО и СРО у больных с тяжелой ЧМТ в остром периоде травмы на фоне заместительной селенотерапии и стандартной интенсивной терапии без включения селена.

3. Изучить взаимосвязь течения заболевания и исхода тяжелой ЧМТ у больных с заместительной селенотерапией в остром периоде травмы и стандартной интенсивной терапии без включения селена.

Научная новизна работы. Впервые исследовано содержание селена в

плазме крови у пациентов с изолированной и сочетанной тяжелой ЧМТ,

здоровых добровольцев - коренных жителей Махачкалы и близлежащих к

ней районов Республики Дагестан. Впервые оценено влияние заместительной

селенотерапии на плазменную концентрацию селена в остром периоде

7

травмы. Впервые выявлено влияние заместительной селенотерапии на динамику содержания продуктов свободнорадикального окисления в плазме крови пострадавших с тяжелой ЧМТ на нейрореанимационном этапе. Впервые проанализировано влияние заместительной селенотерапии на течение и исход тяжелой ЧМТ: частоту развития гнойно-септических осложнений, сроки проведения ИВЛ, 28-дневную летальность.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования.

Результаты исследования можно использовать в качестве объективных доказательств целесообразности проведения заместительной селенотерапии на нейрореанимационном этапе у больных с тяжелой ЧМТ.

Материалы исследования используются в работе лечебно-профилактических учреждений г. Махачкалы, г. Санкт-Петербурга, в учебно - педагогическом процессе кафедры анестезиологии и реаниматологии им. В. Л. Ваневского ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И.Мечникова, кафедры нейрохирургии ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И.Мечникова, кафедры анестезиологии и реаниматологии ГБОУ ВПО ДГМА.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Тяжелая ЧМТ приводит к прогрессирующему снижению плазменной концентрации селена за счет его потребления у пострадавших в остром периоде травмы. Динамическое исследование концентрации селена в плазме крови в остром периоде ЧМТ патогенетически обосновано и имеет диагностическое значение.

2. Заместительная селенотерапия у больных с изолированной и сочетанной тяжелой ЧМТ обеспечивает восстановление плазменных уровней селена и саногенетическую направленность процессов свободнорадикального окисления в остром периоде травмы.

3. Включение заместительной селенотерапии в комплексную

интенсивную терапию острого периода ЧМТ не влияет на сроки

8

восстановления сознания и частоту развития гнойно-септических осложнений, но приводит к уменьшению сроков ИВЛ и снижению 28-дневной летальности у больных с тяжелой ЧМТ.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

Апробация работы. С 2011 по 2012 гг. результаты работы были последовательно доложены и обсуждены на XI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, апрель 2012), выездного заседания научно-практического общества анестезиологов и реаниматологов г.Махачкалы (г.Дербент, май 2012, протокол №5), ежегодной конференции с международным участием «IV Балтийский форум: актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии» (Калининград, Светлогорск,июль 2012), 6-м международном конгрессе стран Балтии по анестезиологии и интенсивной терапии (Вильнюс, октябрь 2012), заседании научно-практического общества неврологов г. Махачкалы (апрель 2013, протокол №17). 32-м конгрессе Скандинавского общества анестезиологов и специалистов интенсивной терапии (г. Турку, Финляндия, август 2013).

Апробация работы состоялась 23 мая 2013 года на заседании проблемной комиссии по анестезиологии и реаниматологии ФГБУ «Российский нейрохирургический институт им.проф. А.Л.Поленова Минздрава РФ» (протокол № 40).

Публикация результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, 3 из них в научных журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных результатов научных исследований.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и включает введение, четыре главы, заключение, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, содержащий 201 источник, из них 44 отечественных и 157 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 14 рисунками и 31 таблицей.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Место и роль селена в жизнедеятельности организма

Первое упоминание в литературе, касающееся биологической роли селена, относится к 1842 году, когда Japha обнаружил, что Bacillus ferreus обладают способностью восстанавливать соединения селена. В 1885 году Кпор показал, что добавление селена в воду для растений не вызывало изменения их роста, но селен, тем не менее, поглощался. В 1890 году Chabrie и Lapicque продемонстрировали, что добавление селена в бульон препятствует его разложению. Проводилось множество исследований, подтвердивших влияние селена на окислительные процессы клеточного метаболизма. Однако до 1957 г. селен рассматривался лишь как токсичный компонент пищи, описывались многочисленные случаи отравлений селеном и его соединениями [Glover J.R., Chu В., 1970]. И только в 1957 г. Schwartz и Foltz продемонстрировали эссенциалыюсть селена [Spallholz J.E., 1998; Громова O.A., Гоголева И.В., 2010]. Было доказано, что недостаток селена в пище у животных приводит к развитию миодистрофии, кардиомиопатии и циррозу печени [Behne D. et al., 1984]. Глубокий алиментарный недостаток селена у людей встречается в эндемичных районах и протекает в виде болезни Кешана (поражение сердца, печени, скелетных мышц) и болезни Кашина — Бека (остеопатия преимущественно детского возраста).

Основной пищевой формой селена является селенометионин [Веп-Parath M., Case L., Kaplan E., 1968]. Он хорошо абсорбируется в кишечнике. Дальнейшая его судьба двоякая: включение в состав белка вместо метионина либо распад до селенида (SeH2). Последний путь обеспечивает реализацию биологической активности селена. Связана она в основном с

селенозависимыми белками. На настоящий момент их описано более 20.

11

Существует сложный процесс включения селена в состав селенозависимых белков. Сначала селен, поступивший с пищей, превращается в селенид (SeH2). Следующий шаг — образование селенофосфата, который служит субстратом для превращения серил-тРНК в селеноцистеил-тРНК. Причем селеноцистеил-тРНК соответствует кодон м-РНК UGA (являющийся одновременно и стоп-кодоном), в связи с чем селеноцистеин называют 21-q аминокислотой [Korotkov K.V, Novoselov S.V. et al., 2002]. На рис.1 представлены химические формулы селенометионина, селеноцистеина, селената и селенита - органических соединений и неорганических форм селена.

--ОН

Selenomethtonine (C5H„NOjSe)

^-Se HSe,

H NAy-OH S&lenocysteine (C3H7N02Se)

ff

So^?"C>' Se,eriat® (Se042-)

-ö

Selenite (SeO/-)

Рисунок 1. Органические соединения (селенометионин, селеноцистеин) и неорганические формы (натрия селенат, натрия селенит) селена

К селенозависимым белкам относятся глутатионпероксидазы, тиоредоксинредуктазы, тиреоиддейодиназы, а также селенопротеины Р, W, Т, М и т.д. Биохимическая роль селенозависимых белков определяется их участием в протекании окислительно-восстановительных реакций, причем основная роль отводится именно селеноцистеину [Ворр В.А, Sonders R.C,

Kesterson J.W., 1982; Behne D., Hilmert H., Scheid S., 1988; Behne D., WeissNowak C., Kalcklosch M. Et al., 1994].

Глутатионпероксидазы (GPX1-6) являются основными ферментами антиоксидантной защиты. Функцией глутатионпероксидаз является поддержание стабильной внутриклеточной концентрации восстановленного глутатиона. Наиболее изученной является цитозольная глутатионпероксидаза (GPX1). Несмотря на широкое убеждение в том, что GPX1 является основным антиоксидантным ферментом, прямое доказательство этому было получено лишь 10 лет назад с появлением методик выведения трансгенных мышей. Доказано, что GPX1 играет основную протективную роль при развитии оксидантного стресса. В эксперименте показана линейная зависимость между активностью GPX1 и выживаемостью мышей в условиях выраженного оксидантного стресса. Кроме того, активность GPX1 более зависима от содержания селена по сравнению с другими ферментами, а потому активность GPX1 в эритроцитах является простым и чувствительным показателем селенового статуса организма [Казиахмедов В.А., 2007].

Внутриклеточный и тканевой уровень GPX1 также влияет на

активность апоптотических путей, фосфорилирование протеинкиназ

[Savaskan N.E., Brauer A.U., Kuhbacher М. et al., 2003]. Следует подчеркнуть,

что гиперэкспрессия GPX1 приводит к развитию инсулинорезистентпости и

ожирению. Накоплены экспериментальные данные о связи изменения

экспрессии GPX1 с этиологией рака, кардиоваскулярных и аутоиммунных

заболеваний, диабета. Проводятся также клинические исследования роли

GPX1. В недавнем исследовании С. Espinola-Klein et al. (2007) показано, что

низкий уровень GPX1 в эритроцитах значительно повышает риск

кардиоваскулярных заболеваний: инфаркт миокарда, инсульт. По данным

литературы, при сочетании низкого уровня GPX1 и распространенного

атеросклероза вероятность кардиоваскулярных событий значительно

возрастает [Вапиров В.В., Шубина М.Э., Вапирова Н.В., 2006]. Роль

глутатионпероксидазы-4 (GPX4) в развивающемся мозге и механизмы

13

нейронального апоптоза через специфические пути иидукции экспрессии энзимов в реактивных астроцитах после черепно-мозговой травмы обсуждаются рядом авторов [Savaskan N.E, Borchel! А, Brauer A.U, Kuhn H, 2007].

Другими важными селенопротеинами являются тиоредоксинредуктазы (TrxR), которые относятся к семейству пиридиновых оксидоредуктаз. Особенностью тиоредоксинредуктаз является наличие С-концевого селеноцистеинового остатка, вместе с соседним цистеином формирующего активный селеносульфидный сайт. Тиоредоксинредуктазы отличаются очень широкой субстратной специфичностью: помимо тиоредоксина, они восстанавливают многие низкомолекулярные соединения, окисленные гидроперекиси, являются ключевыми ферментами метаболизма селена [Kohrle J, 2000].

Селенопротеин Р является основным внеклеточным источником селена, составляя до 6-7 мкг селена/дл плазмы. Селенопротеин Р -качественный маркер нутрициологической обеспеченности селеном. Селенопротеин Р — единственный белок, содержащий более одного атома селена (при высокой обеспеченности селеном может содержать до 10 атомов). Предполагается, что селенопротеин Р выполняет функцию транспорта селена к различным тканям, главным образом, к головному мозгу [Hill К.Е, Zhou J, Austin L.M. et al., 2007; Scharpf M, Schweizer U. et eil, 2007]. Кроме того, селенопротеин P также выполняет и антиоксидантные функции [Schomburg L. et al, 2003].

Функции других селенопротеинов менее изучены. Известно, однако,

что селенопротеин Н играет роль редокс-зависимого регулятора

транскрипции для генов глутатиона и детоксикации. Селенопротеин К также

является антиоксидантом, преимущественно в кардиомиоцитах.

Генетические дефекты селенопротеина S являются фактором риска

кардиоваскулярных заболеваний, особенно у женщин: масштабное

популяционное исследование F1NRISK, включившее более 2000 участников,

14

выявило, что женщины — носители минорных аллелей генов SelS — имеют в 2 раза больший риск ИБС и в 3,35 раза больший риск ишемического инсульта [Janghorbani М., Christensen M.J. et al., 1982]. Другой Se-протеин — Se-npoTeHii-W — оказался важным буфером против отравления мозга метилртутыо [Kim Н. et al., 1999, 2000]. Кроме того, селенопротеин W играет определяющую роль в росте и дифференцировке мышечной ткани [J. Loflin, N. Lopez et al, 2006]. А мутации гена селенопротеипа N, как указывает группа исследователей [Papp L.V.. et al., 2010], являются причиной развития одной из форм врожденной миопатии.

В целом наиболее изученной функцией селена является регуляция антиоксидантных процессов во всех органах и тканях, прежде всего в ЦНС. Более того, показана связь окислительно-восстановительных процессов и апоптоза, непосредственное участие селена этих процессах [Z. Zhu, М. Kimura et al., 1996; В. Gabryel et al., 2006]. Помимо этого, H. Blessing с соавт. (2004) показано, что взаимодействие селена с цинк-фингерными белками необходимо для процессов репарации ДНК. Нарушение этих процессов ведет к нестабильности генома и, как следствие, к канцеро- и мутагенезу [Wojewoda М., Duszynski J. et al., 2011]. Важнейшую роль играет селен в функционировании иммунной системы. Так, в условиях дефицита селена нарушаются процессы антигензависимой пролиферации лимфоцитов, хемотаксис нейтрофилов, снижается уровень IgA, IgG, IgM. Другая важная роль селена заключается в антагонизме с тяжелыми металлами. Показано протективное значение селена при накоплении в организме кадмия, ртути, ванадия.

Селен - незаменимый микроэлемент в организме человека. Он

представляет собой ко-фактор, входящий в состав от 20 до 100

селенопротеинов. Селен играет немаловажную роль в ликвидации

гиперпродукции супероксид-аниона, образующегося в результате системных

воспалительных реакций, участвует в реакциях дыхательной цепи и

пентозофосфатном цикле, в цикле лимонной кислоты и в перекисном

15

окислении липидов, обладает антитоксическим эффектом [Berger М.М, 1996; Venardos К., Ashton К, Headrick J, Perkins А, 2005].

Дефицит селена провоцирует структурные изменения мембран микросом, повреждение органоидных мембран клеток практически всех тканей, осложняет жизнедеятельность организма в целом.

Основными механизмами действия селена являются: подавление гиперактивации NF-kB; уменьшение активации системы комплемента; иммуномодуляция и противовоспалительное действие; поддержание утилизации пероксидов; подавление эндотелиальной адгезии (снижение экспрессии Е-селектина, Р-селектина); защита эндотелия от кислородных радикалов (при помощи селенопротеина Р, предотвращающего образование пероксииитрита из 02 и NO) [Brigelius- Flohe R. et al., 2003; Panee J, Liu W. et al, 2007; Schaper J, Forcevill X. et al, 2010].

Нормальный уровень селена в плазме крови составляет 100-200 мкг/л (0,1-0,2 мкг/ г соответственно). Дефицит селена провоцирует структурные изменения мембран микросом, повреждение органоидных мембран клеток практически всех тканей и сопровождается изменением активности 5-нуклеотидазы, КФК, ЛДГ, ß-гидроксибутирата, ACT, АЛТ, альдолазы, Na, К-АТФазы. Можно не без основания предполагать, что дефицит селена приводит к дисбалансу системы ПОЛ/АОС, что является постоянным компонентом любого патологического процесса [Rao L. et al., 2001; Rayman M.P, 2000]. Селен- интегральный компонент глутатион-пероксидазы [Ю.А. Зозуля и соавт., 2000], принимающей участие в процессах, направленных на ингибирование цепных реакций свободно-радикального окисления; играет ключевую, жизненно важную роль в защите аэробных организмов от оксидативного и нитрозативного тканевого повреждения. Селен напрямую может нейтрализовать пероксинитрит - мощный оксидант и медиатор оксидативного и нитрозативного стресса.

Несмотря на то, что наименьшей токсичностью обладают органические

соединения, неорганические формы селена (натрия селенит, натрия селепат)

16

легче выводятся из организма и их потребление в рекомендуемых фиксированных дозах более безопасно, чем потребление органических форм, особенно в высоких дозах Se-Met (селенометионина) [O.A. Громова, И.В. Гоголева, 2010].

Биохимический маршрут органических и неорганических форм селена схожий: Se-Met, также как и натрия селенит, реагирует с глутатиопероксидазой с образованием селенида, который включается в биосинтез селеносодержащих белков, образует селенофосфат и селеноцистешт-тРНК; метилированные формы селена экскретируются с мочой, дыханием и желчыо. Известно, что элементарный селен практически неактивен (нульвалентный), а биодоступность селеносодержащих аминокислот сравнима с селенитом натрия.

Для целенаправленности фармакологического воздействия очень важна избирательность накопления различных форм микроэлемента в органах и тканях [Всемирная организация здравоохранения, 1989]. Так, на распределение антиканцерогенного Se (в физиологических дозировках) влияет многокомпонентность диеты и масса других факторов. Плохой биодоступностью отличается селен, содержащийся в мясе, рыбе, сое, горохе.

К факторам, снижающим биодоступность Se, относятся тяжелые металлы (кадмий, ртуть, мышьяк), избыток и недостаток соединений серы, дефицит витаминов. Селен находится в 4-м периоде, 6-й (главной) подгруппе и является химическим «двойником» серы. Подобно ей, он образует ряды неорганических соединений, в которых проявляет валентность -2, +4 и +6. В элементоорганических соединениях селен двухвалентен и близок по ковалентному радиусу к сере; связь «селен — углерод» малополярна [В.А. Тутельян с соавт., 2002]. В обзоре, посвященном биохимии селена, O.A. Громовой и И.В. Гоголевой (2010) всесторонне рассмотрены основные моменты обмена селена при его поступлении с пищей. В продуктах селен поступает в виде селеносодержащих аминокислот— селенометионина и селеноцистеина (Se-Cys).

При хроническом пищевом дефиците микроэлемента доказана эффективность дотации селена в неорганической форме — селенита натрия (например, селмевит). Усвояемость органического и неорганического селена в желудочно-кишечном тракте практически одинакова, но биохимический маршрут существенно отличен. Под действием тиоредоксина поступающие с пищей селенат- и селенит-анионы быстро восстанавливаются до селеноводорода. Необходимым кофактором данного процесса является восстановленный глутатион, возможно в виде селенодиглутатиона (GS-Se-SG). Селеноводород связывается со специфическим Se-связывающим белком. Емкость этого пула невелика. Несвязанный селеноводород медленно подвергается ферментативному метилированию с образованием метилгидроселенида, диметилселенида и, наконец, катиона триметилселенония. Эти соединения Se экскретируются с мочой, а диметилселенид — в больших количествах также и с потом. Строго определенное количество селена, входящего в состав пула селеноводорода, через стадию селенофосфата включается в высокоспецифический процесс синтеза так называемых Se-специфических селенопротеинов, в числе которых находятся компоненты жизненно важных антиоксидантных систем и другие энзимы. В состав этих белков у человека селен входит исключительно в виде остатка селеноцистеина. Эти пути обезвреживания и утилизации селеноводорода в организме лимитированы. При избыточном поступлении неорганического селена элемент в форме свободного гидроселенид аниона кумулируется в тканях. Гидроселенид анион чрезвычайно токсичен, поэтому вещества, содержащие неорганический селен в высоких дозах (200-500 мкг), не только неприемлемы (токсичность), но и малоэффективны [O.A. Громова, 2010].

При потреблении в пищу растительных селенопротеинов Se-метионин

всасывается и используется организмом. Ввиду большого сходства физико-

химических свойств селенометионина и метионина последний способен

замещать первый в различных тканевых белках, включаясь по

18

специфическому для метионина механизму. При этом селенометионин тем больше встраивается в белки, чем большее количество остатков метионина и цистеина имеется в их первичной последовательности. Дотация 100 мг метионина в чистом виде в составе препарата «селмевит» значительно упрощает эту задачу, так как количество включаемого Se-Met (и ретенция Se в тканях, особенно в мышцах) в сильной степени зависит от количества поступающего с пищей метионина. При рационе питания с дефицитом метионина относительно большая доля селена из Se-Met включалась в неспецифические белки (гемоглобин) и меньшая — в специфический селеносодержащий фермент, обеспечивающий антиоксидантную защиту жирового бислоя мембран клеток, Se-глутатионпероксидазу [Bozetti F., Forbes А., 2009]. Таким образом, достаточное поступление метионина — одно из приоритетных условий для усвоения селена.

1.2. Метаболизм селена при критических состояниях

Изучение особенностей динамики антиоксидантных систем и процессов липопероксидации позволило уточнить базовые патофизиологические механизмы, лежащие в основе развития критических состояний [В.З. Ланкин, 1976; А.А.Болдырев, 1995; Е.Б. Бурлакова, Н.Г.Храпова, 1985; И.В. Гуляева, Н.Л.Лузина, И.П.Левшина, Г.Н. Крыжаповский, 1988; Н. Накашидзе, Т. Чиковани, Т. Саникидзе и др., 2003; Alonso de Vega J.M. et al., 2002; Motoyama T. et al., 2003].

При критических состояниях отмечается возрастающее потребление селена и недостаточное его поступление в организм извне, что приводит к дефициту селена в организме и делает его беззащитным при воздействии свободных радикалов кислорода и каскада реакций, вызываемых их активацией [Sakr Y. et al., 2007; P.Andrews, 2010; P.J.D. Andrews, A. Avenell et al., 2011].

Большое значение в защите организма от воздействия свободных радикалов играет антиоксидантная система, одним из основных ферментов которой является глутатион-пероксидаза, структурным компонентом которой в свою очередь является селен. Селен проявляет значительную ангиоксидантную активность, предупреждая изменения в клеточных мембранах, участвует в реакциях дыхательной цепи, в пентозофосфатном цикле, в цикле лимонной кислоты и перекисном окислении липидов [Berger M. et al., 2001, 2005, 2006].

Селен активизирует синтез белков, участвует в антигистаминных и аптиаллергических механизмах, нормализует обмен протеинов и нуклеиновых кислот [Тутельян В.А. и соавт, 2002].

При любых критических состояниях и, в частности, при черепно-мозговой травме имеет место активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), что сопровождается значительным увеличением свободных радикалов и приводит к повреждению целостности мембран, некробиозу и гибели нейронов [Г.Н Крыжановский, 1997; Г.А. Рябов, 1988; Andrew 1R Maas, 2001; Гусев Е.Ю., Юрченко Е.Л. и др., 2006; Neve J., 2007].

Патогенетическим обоснованием для использования селена в комплексе интенсивной терапии при критических состояниях, по мнению ряда авторов [Grimble R.F., 1994; Angstwurm M.W., Gaertner R. et al., 1999, 2001, 2006, 2007; Bulger E.M., Meier R.V., 2001; Geoghegan M. et al., 2006; Lovat R., Preiser J.C., 2003; Maehira F. et al., 2003; Tirosh О., Levy E., Reifen R., 2007], служат его следующие механизмы действия:

— подавление эндотелиальной адгезии и защита эндотелия от повреждения кислородными радикалами;

— снижение продукции провоспалительных цитокинов;

— подавление гиперактивности ядерного фактора NF-kB;

— уменьшение активности системы комплемента;

— поддержание утилизации пероксидов;

— стабилизация глюкокортикоидных рецепторов;

—стимуляция инсулинового сигнального каскада за счет инсулиноподобного эффекта, улучшающего контроль глюкозы.

Вышеперечисленное способствует предупреждению

микроциркуляторно-митохондриальной дисфункции как универсального звена полиорганной недостаточности [Lehmann С. et al., 1998; Therond Р. et al., 2000; Nathen A.B. et al., 2002; Heyland D.K. et al., 2005, 2007; Mishra V. et al., 2006; Manoli I., Alesci S. et al., 2007; Mehta S.L., Mendelev N. et al., 2011, 2012].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нуцалова, Хасайбат Салимбековна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрович, Ю.С. Динамика изменений концентрации селена в плазме, моче и эритроцитах у детей с тяжелой черепно-мозговой травмой / Ю.С. Александрович, В.А. Казиахмедов, И.Ю. Аруцова и соавт. // Анестезиол. и реаниматол.-2008.- №1.-С.23-26.

2. Андреева, А.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / А.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, A.A. Кишкун // Лаб. дело, - 1988.-№ 11.-С. 41-43.

3. Астаева, М.Д. Интенсивность окислительной модификации белков плазмы крови сусликов в динамике зимней спячки: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук / М.Д. Астаева. - М., 2006. - 19 с.

4. Барабой, В.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии / В.А. Барабой, Д.А. Сутковой; под ред. Ю.А. Зозули - Киев: Чернобыльинтеринформ, 1997.-413 с.

5. Болдырев, A.A. Окислительный стресс и мозг / A.A. Болдырев // Биология. - 2001. - Т. 7, № 4. - С. 21 - 28.

6. Болдырев, A.A. Парадоксы окислительного метаболизма мозга / A.A. Болдырев // Биохимия. - 1995. - № 9 (60). - С. 1536- 1542.

7. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи хим. - 1985. - Т.54, №9.-С. 1540-1558.

8. Вапиров, В.В. Селен. Некоторые аспекты химии, экологии и участия в развитии патологии: Электронный ресурс / В.В. Вапиров, М.Э. Шубина, Н.В. Вапирова и соавт. - Режим доступа: http://petrsu.karelia.ru/Chairs/Inorg chem/SELEN.rtf. - Загл с экрана.

9. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Биология. - 2000. - Т. 6, № 12. - С. 13-19.

10. Волкодавов, О.В. Взаимосвязь нервного и гуморального каналов

регуляции активности антиоксидантной системы в остром периоде черепно-

105

мозговой травмы: Электронный ресурс / О.В. Волкодавов, С.А. Зинченко // Архив клинической и экспериментальной медицины. - Режим доступа: http://www.acem.dsmu.edu.ua/show_text.php?text_id=l 77. - Загл с экрана.

11. Гельфанд, Б.Р. Опыт использования препарата Селеназа в комплексе интенсивной терапии больных с деструктивным панкреатитом / Б.Р. Гельфанд, И.И. Яковлева, Т.В. Попов и соавт. // Инфек. в хир. - 2008. - № 1.-С. 54-56.

12. Громова, O.A. Селен - впечатляющие итоги и перспективы применения. Практические рекомендации / O.A. Громова, И.В. Гоголева. -Иваново: Ивановск. гос. мед. акад. Росмедтехнологий, 2010.-31 с.

13. Гуляева, И.В. Стадия ингибирования перекисного окисления липидов при стрессе / И.В. Гуляева, H.J1. Лузина, И.П. Левшина и соавт. // Бюл. экспер. биол. и мед. ЦАЗИ. - 1988. - Т. 106, № 12. - С.660-663.

14. Гусев, Е.Ю. Критические состояния: качественный уровень системы воспалительной реакции / Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко, Н.В. Зотова и соавт. // Интенс. тер. — 2006. - №3. - С. 14-19.

15. Зайчик, А.Ш. Общая патофизиология / А.Ш. Зайчик, Л.П.Чурилов. -СПб.: Элби, 2001.- 467 с.

16. Зозуля, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой. - М.: Знание-М, 2000. - 344 с.

17. Казиахмедов, В.А. Метаболизм селена при тяжелой черепно-мозговой травме у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.А. Казиахмедов. - СПб., 2007.- 19 с.

18. Кондратьев, А.Н. Нейротравма для дежурного анестезиолога-реаниматолога / А.Н. Кондратьев. - СПб.: Синтез Бук, 2008. - 192 с.

19. Кондратьева, Е.А. Использование препаратов селена у больных в подстром периоде тяжелого повреждения головного мозга / Е.А. Кондратьева, Д.Е. Софрин, А.О. Лебедева и соавт. // Эфферент. тер. - 2009.-Т.15,№ 1-2.-С. 84.

20. Коновалов, А.II. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме: в 2 т. / А.Н. Коновалов, Л.Б. Лихтерман, A.A. Потапов. - М.: Антидор,

2001.-675 с.

21. Коновалов, А.Н. Нейротравматология / А.Н. Коновалов. - Ростов-н/Д.: Феникс, 1999. - 576 с.

22. Крыжановский, Г.Н. Общая патофизиология нервной системы: руководство. / Г.Н. Крыжановский - М.: Медицина, 1997. - 352 с.

23. Крылов, В.В. Хирургическое лечение тяжелой черепно-мозговой травмы / В.В. Крылов, А.Э. Талыпов, Ю.В. Пурас // Нейрохир. и неврол. дет. возраста. -2012. - № 2-3. - С.91-104.

24. Ланкин, В.З. Свободнорадикальное окисление в норме и патологии / В.З. Ланкин. - М., 1976. - С. 108-110.

25. Лихтерман, Л.Б. Принципы классификации черепно-мозговой травмы. / Л.Б. Лихтерман, A.A. Потапов // Классификация черепно-мозговой травмы. - М.: Медицина, 1992. - С. 21-27.

26. Лихтерман, Л.Б. Черепно-мозговая травма / Л.Б. Лихтерман. - М.: Медицина, 2003. - 356 с.

27. Лихтерман, Л.Б. Черепно-мозговая травма: прогноз, течение и исходы: Нейротравматология / Л.Б. Лихтерман, В.Н. Корниенко, A.A. Потапов и соавт; под ред. А.Н. Коновалова, Л.Б. Лихтермана, A.A. Потапова. - М.: Медицина, 1994. - 976 с.

28. Молчанов, И.В. Принципы интенсивной терапии изолированной черепно-мозговой травмы / И.В. Молчанов // Анестезиол. и реаниматол. -

2002. 3. - С. 12-17.

29. Муравлева, Л.Е. Окислительная модификация белков: проблемы и перспективы исследования / Л.Е. Муравлева, В.Б. Молотов-Лучанский, Д.А. Клюев и соавт. // Фундамент, исслед. - 2010. - № 1. - С.74-78.

30. Мухачева, С.Ю. Эффективность селена и альфа-токоферола в терапии

больных с абдоминальным сепсисом / С.Ю. Мухачева, В.А. Руднов, С.Л.

Галян и соавт. // Инфек. в хир. — 2007. — Т. 5, № 1.- С. 15-21.

107

31. Назаров, И.П. Тяжелая черепно-мозговая травма как экстремальное состояние организма / И.П. Назаров // Вестн. интенс. тер. - 2000. - № 3. -С. 14-20.

32. Назаров, Р.В. Место и роль селена в коррекции системного воспалительного ответа больных находящихся в длительном бессознательном состоянии / Р.В. Назаров, JI.M. Ценципер, Е.А. Кондратьева и соавт. // Эфферент. тер. - 2011. - Т. 17, № 3.- С.100-101.

33. Накашидзе, И. Проявления оксидантного стресса и его коррекция при травматическом шоке / И. Накашидзе, Т. Чиковани, Т. Саникидзе и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. - 2003. - № 5. - С. 22 -24.

34. Николау, С.А. Расстройства липидного обмена и перекисного окисления липидов в крови и спинномозговой жидкости у пострадавших с черепно-мозговой травмой / С.А. Николау // Экспериментальная и клиническая патофизиология экстремальных и терминальных состояний. -РТовокузнецк, 1990. - С.119-122.

35. Олешкевич, Ф.В. Перекисное окисление липидов в крови и спинномозговой жидкости у больных с черепно-мозговой травмой / Ф.В. Олешкевич, A.C. Федулов, JI.H. Марченко и соавт. // Вопр. нейрохир. - 1983. -№ 5. - С.35 -40.

36. Попов, Т.В. Опыт использования Селеназы в комплексе интенсивной терапии больных деструктивным панкреатитом / Т.В. Попов, А.Р. Глушко, И.И. Яковлева и соавт. // Инфек. в хир. - 2008. - Т. 6, № 1. - С. 54-56.

37. Рябов, Г.А. Гипоксия критических состояний / Г.А. Рябов. - М.: Медицина, 1988. - 287 с.

38. Селен. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Женева: ВОЗ, 1989. - С. 22 - 23.

39. Семенов, E.JI. Концентрация селена в плазме крови у больных, находящихся в вегетативном состоянии / E.JI. Семенов // Актуальные вопросы и перспективы развития современной клинической медицины:

Материалы II Сев.-Кавказск. науч.-практ. конф. - Нальчик, 2012. - С. 218-219.

108

40. Смычек, В.Б. Черепно-мозговая травма: эпидемиология, инвалидность, реабилитация / В.Б. Смычек. - Минск, 1998. - 107 с.

41. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. - М.: Медицина, 1977.-С. 66-68.

42. Тутельян, В.А. Селен в организме человека / В.А. Тутельян, В.А. Княжев, С.А. Хотимченко и соавт. - М.: Изд-во РАМН, 2002. - 219 с.

43. Унжаков, В.В. Интенсивная терапия метаболических нарушений при тяжелой черепно-мозговой травме: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В.В. Унжаков. - СПб., 2009. - 43 с.

44. Щеголев, А.В. Дифференцированный подход при формировании стратегии и тактики интенсивной терапии пострадавшим с тяжелой черепно-мозговой травмой: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.В.Щеголев. - СПб., 2009.- 43 с.

45. Aguilar, M.V. Cerebrospinal fluid selenium and chromium levels in patients with Parkinson's disease / M.V. Aguilar, P.J. Jimenez-Jimenez, J. A. Molina et al. // J neural transm.- 1998.- Vol. 105.-P. 1245-1251.

46. Alonso de Vega, J.M. Oxidative stress in critically ill patients with systemic inflammatory response syndrome / J.M. Alonso de Vega, J. Diaz, E. Serrano // Crit care med.- 2002. -Vol. 30.-P. 1782-1786.

47. Andrews, P. Selenium and glutamine supplements: where are we heading? A critical care perspective / P. Andrews // Curr opin clin nutr met care. - 2010. -Vol. 13. - P.192-197.

48. Andrews, P.J.D. Randomised trial of glutamine, selenium, or both, to supplement parenteral nutrition for critically ill patients: Электронный ресурс / P.J.D. Andrews, A. Avenell, D.W. Noble et al. // BMJ. - 2011. - Vol. 342. -Режим доступа: dl542. doi: 10.1136/bmj.dl542. -Загл. с экрана.

49. Angstwurm, M.W. Practicalities of selenium supplementation in critically ill patients / M.W. Angstwurm, R. Gaertner // Curr opin clin nutr metab care. -2006. - Vol. 9 (3). - P. 233 - 238.

50. Angstwurm, M.W. Selenium in intensive care (SIC): results of a prospective randomized, placebo-controlled, multiple-center study in patients with severe systemic inflammatory response syndrome, sepsis, and septic shock / M.W. Angstwurm, L. Engelmann, T. Zimmermann et al. // Crit care med. - 2007. - Vol. 35.-P. 118-126.

51. Angstwurm, M.W. Selenium replacement in patients with severe systemic inflammatory response syndrome improves clinical outcome / M.W. Angstwurm, J. Schottdorf, J. Schopohl et al.//Crit care med. - 1999.-Vol. 27.-P. 1807-1813.

52. Angstwurm, Matthias W.A. Selenium in Intensive Care (SIC) study: Results of a prospective randomized, placebo-controlled, multiple-center study in patients with severe systemic inflammatory response syndrome, sepsis, and septic shock / Matthias W.A. Angstwurm, L.Engelmann, T. Zimmermann et al. // Crit care med. - 2007. - Vol. 35, № l.-P. 1-8.

53. Angstwurm, Matthias W.A. Selenium replacement in patients with severe systemic inflammatory response syndrome improves clinical outcome / Matthias W.A. Angstwurm, Juergen Schottdorf M.S., Jochen Schopohl et al. // Crit care med. - 1999. - Vol. 27, № 9. - P. 1807-1813.

54. Ansari, M.A. Selenium protects cerebral ischemia in rat brain mitochondria / M.A. Ansari, A.S. Ahmad, M. Ahmad et al.// Biol trace elem res. -2004. -Vol. 101. - P.73-86.

55. Al-Deeb, S. Neuroprotective effect of selenium on iminodipropionitrile-induced toxicity / S. Al-Deeb, K. Al-Moutaery, G.W. Bruyn et al. // J psychiatr neurosci. - 1995. - Vol. 20. - P. 189-192.

56. Ashrafi, M.R. A Probable Causative Factor for an Old Problem: Selenium and Glutathione Peroxidase Appear to Play Important Roles in Epilepsy Pathogenesis /M.R. Ashrafi, S. Shams, M. Nouri et al. //Epilepsia. - 2007. Vol.13. - P.1256-1268.

57. Avenell, A. Selenium Supplementation for Critically 111 Adults / A. Avenell, D.W. Noble, J. Barr et al. // Anesth analg.- 2005.- Vol.100, № 5. - P. 1536-1536.

58. Behne, D. Application of nuclear analytical methods in the investigation and identification of new selenoproteins / D. Behne, C. Weiss-Nowak, M. Kalcklosch et al. // Biol trace elem res. - 1994. - Vol. 43-45. - P. 287-297.

59. Behne, D. Effects of a low selenium status on the distribution and retention of selenium in the rat / D. Behne, T. Hofer-Bosse //J nutr. - 1984.-Vol. 114. - P. 1289-1296.

60. Behne, D. Evidence for specific selenium target tissues and new biologically important selenoproteins / D. Behne, H. Hilmert, S. Scheid et al. // Biochim biophys act.-1988.-Vol. 966.-P. 12-21.

61. Ben-Parath, M. The biological half-life of 75-Selenomethionine in man / M. Ben-Parath, L. Case, E. Kaplan // J nucl med. - 1968. - Vol. 9. - P. 168-169.

62. Berger, M.M. Antioxydant micronutrients in major trauma and bums: evidence and practice / M.M. Berger // Nutr clin pract. - 2006. - Vol. 21. - № 5. -P. 438-449.

63. Berger, M.M. Can oxidative damage be treated nutritionally? / M.M. Berger // Clin nutr. - 2005. - Vol. 24. - P. 172-183.

64. Berger, M.M. Copper, selenium, and zinc status and balances after major trauma / M.M. Berger, C. Cavadini, R. Chioloro et al. // J trauma. - 1996. - Vol. 40.-P. 103-109.

65. Berger, M.M. Influence of early trace element and vitamin E supplements on antioxidant status after major trauma: a controlled trial / M.M. Berger, M. Baines, R. Chiolero et al. // New res. - 2001. - Vol. 21. - P. 41-54.

66. Berger, M.M. Influence of selenium supplements on the post-traumatic alterations of the thyroid axis: a placebo-controlled trial / M.M. Berger, M.J. Recmond, A. Shenkin et al. // Int care med. -2001. - Vol. 27. -P.91-100.

67. Ворр, В.А. Metabolic rate of selected selenium compounds in laboratory animals and man / B.A. Bopp, R.C. Sonders, J. W. Kesterson // Drug metab rev. -1982. - Vol. 13.-P. 271 -318.

68. Bozzetti, F. The ESPEN clinical practice guidelines on parenteral nutrition: present status and perspectives for future research / F. Bozzetti, A. Forbes // Clin nutr. - 2009. - № 28. - P. 359-364.

69. Brauer, A. U. Molecular actions of selenium in the brain: neuroprotective mechanisms of an essential trace element / A.U. Brauer, N.E. Savaskan // Rev neurosci.-2004.-Vol. 15.-P. 19-32.

70. Brigelius-Flohe, R. Forum Review Selenium-Dependent Ensymes in Endothelial Cell Function / R. Brigelius-Flohe, A. Bannind, K. Schnurr // Antioxidant & redox signal. - 2003. - Vol. 5, № 2. - P. 208-215.

71. Brown, K.M. Selenium, selenoproteins and human health: a review / K.M. Brown, J.R. Arthur // Public health nutr. - 2001. - № 4. -P. 593-599.

72. Bulger, E.M. Antioxydant in criticall illness / E.M. Bulger, R.V. Meier // Arch surg. - 2001. - № 136. - P. 1201-1207.

73. Burk, R.F. Selenium, an antioxidant nutrient / R.F. Burk // Nutr clin care.-2002.- № 5.-P.75-79.

74. Burk, R. F. Selenoprotein P: an extracellular protein with unique physical characteristics and a role in selenium homeostasis / R.F. Burk, K.E. Hill // Annu rev nutr. - 2005. - Vol. 25. - P. 215-235.

75. Burk, R. F. Deletion of apolipoprotein E receptor-2 in mice lowers brain selenium and causes severe neurological dysfunction and death when a low-selenium diet is fed / R. F. Burk, K.E. Hill, G.E. Olson et al. // J neurosci. - 2007. -Vol. 27.-P. 6207-6211.

76. Canadian clinical practice guidelines for nutrition support in mechanically ventilated, critically ill adult patients. Supplemental antioxidants nutrients: parenteral selenium: Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.criticalcarenutrition.com. - Загл. с экрана.

77. Chan, P.H. Role of oxidants in ischemic brain damage / PH. Chan // Stroke. - 1996. -Vol. 27. - P. 1124-1129.

78. Chen, J. Selenium and selenoproteins in the brain and brain diseases / J. Chen, M.J. Berry // J neurochem. - 2007. - Vol. 86. - P. 1 -12.

79. Collier, B.R. Effects of trace element supplementation on the inflammatory response in a rabbit model of major trauma / B.R. Collier, A. Giladi, L.A. Dosset // J trace elem med biol. - 2010. - Vol. 24, № 1. - P. 36-41.

80. Demmel, U. The trace elements cobalt, iron, rubidium, selenium and zinc in serum and in different regions of the human brain / U. Demmel, A. Hock, K. Kasperek et al.//Folia morphol (Praha). - 1980. - Vol. 28.-P. 150-153.

81.Dodig, S. The facts and controversies about selenium. / S. Dodig, I. Cepelak // Acta pharm. - 2004. - № 54. - P. 261-276.

82. Eaton, S. The biochemical basis of antioxidant therapy in critical illness / S. Eaton // Proc nutr soc. - 2006. - Vol. 65. - P.242-249.

83. Erbil, G. Neuroprotective effects of selenium and ginkgo biloba extract (Egb761) against ischemia and reperfusion injury in rat brain / G. Erbil, S. Ozbal, U. Sonmez et al. //Neurosciences. - 2008. - Vol.13, № 3. - P.233-238.

84. Forceville, X. Effects of high doses of selenium, as sodium selenite, in septic shock patients a placebocontrolled, randomized, double-blind, multi-center phase II study—selenium and sepsis / X. Forceville // J trace elem med biol. -2007. - Vol.21, suppl. 1. - P.62-65.

85. Forceville, X. Effects of high doses of selenium, as sodium selenite, in septic shock: a placebo controlled, randomized, double-blind, phase II study / X. Forceville, B. Laviolle, D. Annane et al. // Crit care. - 2007. - № 11. - R 73.

86. Forceville, X. Selenium, systemic immune response syndrome, sepsis and outcome in critically ill patients / X. Forceville, D. Vitoux, R. Gauzit et al. // Crit care med. -1998. - Vol. 26. - P. 1536-1544.

87. Gao, S. Selenium level and cognitive function in rural elderly Chinese / S. Gao, Y. Jin, K.S. Hall et al. // Am j epidemiol. - 2007. - Vol. 165. - P. 955-965.

88. Gartner, R. Significance of selenium in intensive care medicine. Clinical studies of patients with SIRS/sepsis syndrome / R. Gartner, M.W. Angstwurm // Med klin. - 1999 -Vol. 15, №94, suppl. 3.-P. 54-57.

89. Gartner, R. The effect of a selenium supplementation on the outcome of patients with severe systemic inflammation, burn and trauma / R. Gartner, W. Albrich, M.W. Angstwurm // Biofactors. - 2001. - Vol. 14, № 1-4. - P. 199-204.

90. Geoghegan, M. Selenium in critical illness: current opinion / M. Geoghegan, D. McAnley, S. Eaton et al. // Critical care. - 2006. - Vol. 12, № 2. -P. 136-141.

91. Georgieff, M. K. Nutrition and the developing brain: nutrient priorities and measurement / M. K. Georgieff//Am j clin nutr. - 2007. - Vol. 85. - 614S-620S.

92. Giladi, A.M. High-dose antioxydant administration is associated with a reduction in post-injury complications in critically ill trauma patients / A.M. Giladi, L.A. Dosset, S.B. Fleming et al. // Injury int j care Iinjured. - 2011. - № 42. - P. 78-82.

93. Glover, J.R. Selenium and its industrial toxicity / J.R. Glover, B. Chu // Indust med surg. - 1970. - Vol. 39. - P.50-54.

94. Goodyear-Bruch, C. Oxidative stress in critically ill patients / C. Goodyear-Bruch, J.D. Pierce // Am j crit care. - 2002. - Vol. 11, № 6. - P. 543551.

95. Grimble, R.F. Nutritional antioxidants and the modulation of inflammation: theory and practice / R.F. Grimble // New horiz. - 1994. - № 2. -P. 175-185.

96. Hammerman, C. Ischemia and reperfusion injury / C. Hammerman, M. Kaplan // Clin perinatol. - 2000. - Vol. 25. - P.757-777.

97. Hardy, G. Selenium: the Se-XY nutraceutical / G. Hardy, I. Hardy // Nutrition. - 2004. - Vol. 20. - P. 590-593.

98. Heyland, D.K. Antioxidant nutrients: a systematic review of trace

elements and vitamins in the critically ill patient / D.K. Heyland, R. Dhaliwal, U.

Suchner et al. // Int care med. - 2005. - Vol. 31.- P.327-337.

114

99. Heyland, D.K. Canadian clinical practice guidelines for nutrition support in mechanically ventilated, critically ill adult patients / D.K. Heyland, R. Dhaliwal, J. Drover et al. // J parenter enteral nutr. - 2004.- № 27. - P.355-73.

100. Heyland, D.K. Selenium supplementation in critically ill patients: can too much of a good thing be a bad thing? / D.K. Heyland // Crit care. - 2007. - № 11.-R153.

101. Hill, K.E. The selenium-rich C-terminal domain of mouse selenoprotein P is necessary for the supply of selenium to brain and testis but not for the maintenance of whole body selenium / K.E. Hill, J. Zhou, L.M. Austin et al. // J biol chem. - 2007. - Vol. 282. - P. 10972-10980.

102. Hock, A. Trace element concentration in human brain. Activation analysis of cobalt, iron, rubidium, selenium, zinc, chromium, silver, cesium, antimony and scandium / A. Flock, U. Demmel, H. Schicha et al. // Brain. - 1978. -Vol. 98.-P. 49-64.

103. Imam, S. Z. Selenium, an antioxidant, protects against methamphetamine-induced dopaminergic neurotoxicity / S.Z. Imam, G.D. Newport, F. Islam et al. // Brain res. - 1999. - Vol. 818. - P. 575-578.

104. Janghorbani, M. Selenium metabolism in healthy adults: quantitative aspects using the stable isotope 74Se03(2-) / M. Janghorbani, M.J. Christensen, A. Nahapetian et al. // Am j clin nutr. - 1982. - Vol. 35. - P. 647-654.

105. Jee, Eun Yeo Selenium effectively inhibits ROS-mediated apoptotic neural precursor cell death in vitro and in vivo in traumatic brain injury / Jee Eun Yeo, Soo Kyung Kang // J biochim biophys acta. - 2007. - Vol. 1772. - P. 11991210.

106. Kim, H. Selenium deficiency potentiates methamphetamine-induced nigral neuronal loss; comparison with MPTP model / H. Kim, W. Jhoo, E. Shin et al. // Brain res. - 2000. - Vol. 862. - P.247-252.

107. Kim, H.C. Protection of methamphetamine nigrostriatal toxicity by dietary selenium / H.C. Kim, W.K. Jhoo, D.Y. Choi et al. // Brain res. - 1999. -Vol. 851.-P. 76-86.

108. Kim, S.H. Selenium attenuates lipopolysaccharide-induced oxidative stress responses through modulation of p38 MAPK and NF-kappaB signaling pathways / S.H. Kim, V.J. Johnson, T.Y. Shin et al. // Exp biol med (Maywood). -2004. - Vol. 229. - P. 203-213.

109. Kiymaz, N. Plasma vitamin E and selenium levels in rats with head trauma / N. Kiymaz, S. Ekin, N. Yilmaz // Surg neurol.- 2007. - Vol.68, № 1. -P.67-70.

110. Kohrle, J. Thyroid hormone metabolism and action in the brain and pituitary / J. Kohrle //Acta med austriaca. - 2000. - Vol. 27. - P. 1-7.

111. Korotkov, K.V. Mammalian selenoprotein in which selenocysteine (Sec) incorporation is supported by a new form of Sec insertion sequence element / K.V. Korotkov, S.V. Novoselov, D.L. Hatfield et al. // Mol cell biol. - 2002. - Vol. 22. -P. 1402-1411.

112. Koszta, G. Lower whole blood selenium level is associated with higher operative risk and mortality following cardiac surgery / G. Koszta, Z. Kacska, K. Szatmari et al. //J anesth. - 2012. - № 26. - P. 812-821.

113. Kretz-Remy, C. Selenium: a key element that controls NF-jB activation and IjBa half-life / C. Kretz-Remy, A.P. Arrigo // BioFactor. - 2001. - Vol. 14. -P. 117-125.

114. Lehmann, C. Effect of selenium administration on various laboratory parameters of patients at risk for sepsis syndrome / C. Lehmann, K. Egerer, M. Weber et al. // Med klin. - 1997 - Vol. 15, № 92, suppl. 3 - P. 14-16.

115. Lehmann, C. Effect of selenium administration on various laboratory parameters of patients at risk for sepsis syndrome / C. Lehmann, K. Egerer, M. Weber et al. // Med klin. -2007. -Vol. 15, suppl. 3.-P. 14-16.

116. Lehmann, C. Parenteral selenium supplementation in critically ill patients-effects on antioxidant metabolism / C. Lehmann M., Weber, D. Krausch et al. // Z ernahrungswiss. - 1998.- Vol. 37, suppl. 1. - P. 106-109.

117. Loflin, J. Selenoprotein W during development and oxidative stress / J. Loflin, N. Lopez, P.D. Whanger et al. // J inorg biochem. - 2006. - Vol. 100. - P. 1679-1684.

118. Lovat, R. Antioxidant therapy in intensive care / R. Lovat, J.C. Preiser // Curr opin crit care. - 2003. - Vol. 9. - P. 266-270.

119. Maehira, F. Selenium regulates transcription factor NF-kB activation during the acute phase reaction / F. Maehira, I. Miyagi, Y. Eguchi // Clin chem acta. - 2003. - Vol. 334. - P. 163-171.

120. Maas, Andrew T.R Neuroprotective agents in traumatic brain injury / I.R. Andrew Maas // Exp opin invest drug. - 2001. - Vol. 10, № 4. - P. 753 -767.

121.Manoli, I. Mitochondria as key components of the stress response / I. Manoli, S. Alesci, M.R. Blackman et al. // Trends endocrinol metab. - 2007.- Vol. 18. -P. 190-198.

122. Manzanares, W. Clinical effects of high dose selenious acid in critically ill patients with systemic inflammation / W. Manzanares, A. Biestro, M.FI. Torre et al. // J parent enteral nutr. - 2009. - Vol. 33. - P. 186.

123. Manzanares, W. High-dose selenium for critically ill patients with systemic inflammation: a pilot study / W. Manzanares, A. Biestro, F. Galusso et al. // Nutrition. - 2010. - Vol. 26. - P.634-640.

124. Manzanares, W. Serum selenium and glutathione peroxidase-3 activity: biomarkers of systemic inflammation in the critically ill / W. Manzanares, A. Biestro, F. Galusso et al. // Int care med. - 2009. - Vol. - P. 882-889.

125. Manzanares, W. High-dose selenium for critically ill patients with systemic inflammation: a pilot study / W. Manzanares, A. Biestro, M.H. Torre et al. // Nutrition. - 2010. - Vol. 26. - P. 634-640.

126. Manzanares, W. Fligh-dose selenium reduces ventilator-associated pneumonia and illness severity in critically ill patients with systemic inflammation / W. Manzanares, A. Biestro, M.H. Torre et al. // Int care med. - 2011. - Vol. 37. -P. 1120-1127.

127. Manzanares, W. Selenium supplementation in the critically ill. Phisiology and pharmacokinetics / W. Manzanares, G. Hardy // Curr opin clin nutr metab care. - 2009. - Vol. 12. - P. 273-280.

128. Manzanares, W. Serum selenium and glutathion peroxidase-3 activity: biomarkers of systemic inflammation in the critically ill / W. Manzanares, A. Biestro, M.H. Torre et al. // Int care mMed. - 2009. - Vol. 35. - P. 882-889.

129. Manzanares, W. Serum selenium and glutationeperoxidase-3 activity biomarkers of systemic inflammation in the critically ill / W.Manzanares, A. Biestro, F. Galusso et al. // Int care med. - 2009. - № 35. - P. 882-889.

130. Martindale, R.G. American College of Critical Care Medicine, A.S.P.E.N. Board of Directors Guidelines for the provision and assessment of nutrition support therapy in the adult critically ill patient: society of critical care medicine and American society of parenteral and enteral nutrition / R.G. Martindale, S.A. McClave, V.W. Vanek et al. // Crit care med.- 2009. -Vol. 37. -P. 1751-1761.

131. Mehta, S.L. Selenium preserves mitochondrial function, stimulates mitochondrial biogenesis, and reduces infarct volume after focal cerebral ischemia / S.L. Mehta, Santosh Kumari, N. Mendelev et al. // BMC neuroscience.- 2012. -№ 13. -P.79.

132. Mendelev, N. Upregulation of human selenoprotein H in murine hippocampal neuronal cells promotes mitochondrial biogenesis and functional performance / N. Mendelev, S.L. Mehta, S. Witherspoon et al. // Mitochondrion. -2011. - № 11. - P.76-82.

133. Meseguer, I. Cerebrospinal fluid levels of selenium in patients with Alzheimer's disease / I. Meseguer, J.A. Molina, F.J. Jimenez-Jimenez et al. // J neural transm. - 1999. - Vol. 106. - P. 309-315.

134. Mitchel, J.H. Selenoprotein expression and brain development in preweanling selenium- and iodine-deficient rats / J.II. Mitchel, F. Nicol, G.J. Beckett etal. //J mol endocrinol. - 1998.-Vol. 20.-P. 203-210.

135. Mishra, V. Effect of selenium supplementation on biochemical markers and outcome in critically ill patients / V. Mishra, M. Baines, S.E. Perry et al. // Clin nutr. - 2007. - Vol. 26. - P.41-50.

136. Motoyama, T. Possible role of increased oxidant stress in multiple organ failure after systemic inflammatory response syndrome / T. Motoyama, K. Okamoto, I. Kukita et al. //Crit care med. - 2003. - Vol. 31. - P. 1048-1052.

137. Nakayama, A. All regions of mouse brain are dependent on selenoprotein P for maintenance of selenium / A. Nakayama, K.E. Hill, L.M. Austin et al. // J nutr. - 2007. - Vol. 137. - P. 690-693.

138. Nathens, A.B. Randomized, prospective trial of antioxidant supplementation in critically ill surgical patients / A.B. Nathens, M.J. Neff, G.J. Jurkovich et al. // Ann surg. - 2002. - Vol. 236. - P.814-822.

139. Naziroglu, M. Selenium and Topizamate Modulates Brain Microsomal Oxidative Stress Values, Ca2+-ATPase Activity, and EEG Records in Pentylentetrazol-Induced Seizures in Rats / M. Naziroglu, S. Kutluhan, M. Yilmaz // J membrane biol. - 2012. - Vol. 225 (1), № 4. - P. 39-49.

140. Neve, J. Selenium as a'nutraceutical': how to conciliate physiological and supra-nutritional effects for an essential trace element / J. Neve // Curr opin clin nutr metab care. - 2007. - № 5. - P. 659-663.

141. Ozbal, S. The effects of selenium against cerebral ischemia-reperfusion injury in rats / S. Ozbal, G. Erbil, H. Kocdor et al. // Neuroscience lett. - 2008. -Vol. 438, № 3. - P.265-269.

142. Panee, J. The responses of HT22 cells to the blockade of mitochondrial complexes and potential protective effect of selenium supplementation / J. Panee, W. Liu, K. Nakamura et al. // Int j biol sei. - 2007. - № 3. - P.335-341.

143. Papp, L.V. Selenium and selenoproteins in health and disease / L.V. Papp, A. Holmgren, K.K. Khanna // Antioxid redox signal. - 2010. - №. 12. - P. 793795.

144. Peters, M. M. Altered hippocampus synaptic function in selenoprotein P deficient mice / M.M. Peters, K.E. Hill, R.F. Burk et al // Mol neurodegener. -2006. -№ l.-P. 12.

145. Pullen, R. G. Selenium homeostasis in the central nervous system of the rat / R. G. Pullen, M. Schofield, A. Markham et al. // Life sei. - 1996. - Vol. 58. -P. 2125-2135.

146. Ramaekers, V.T. Selenium deficiency triggering intractable seizures / V.T. Ramaekers, M. Calomme, D. Vanden Berghe et al. // Neuropediatric. - 1994. -Vol. 25.-P. 217-223.

147. Rao, L. Gene expression profiling of low selenium status in the mouse intestine / L. Rao, B. Puschner, T.A. Prolia //J nutr. - 2001. - Vol. 131. — P. 31753181.

148. Rayman, M.P. Effects of supplementation with high-selenium yeast on plasma lipids: a randomized trial / M.P. Rayman, S. Stranges, BA. Griffin et al. // Ann intern med. - 2011. - Vol.154. - P. 656-665.

149. Rayman, M.P. The importance of selenium to human health / M.P. Rayman // Lancet. - 2000. - Vol.356. - P.233-241.

150. Rello, J. A European care bundle for prevention of ventilatorassociated pneumonia / J. Rello, H. Lode, G. Cornaglia et al. // Int care med. - 2010. - Vol. 36. - P.773-780.

151. Saito, I. Neuroprotective effect of an antioxidant, ebselen, in patients with delayed neurological deficits after aneurysmal subarachnoid hemorrhage / I. Saito, T. Asano, K. Sano et al. // Neurosurgery. - 1998. - Vol. 42. - P.269-277.

152. Sakr, Y. Time course and relationship between plasma selenium concentrations, systemic inflammatory response, sepsis, and multiorgan failure / Y. Sakr, K. Reinhart, F. Bloos et al. // Brit j anaesth. - 2007. - Vol. 98, № 6. - P. 775-784.

153. Sarada, S.K. Mrinalini: Selenium protects the hypoxia induced apoptosis

in neuroblastoma cells through upregulation of BcI-2 / S.K. Sarada, P. Himadri, D.

Ruma et al. // Brain res. - 2008. - Vol. 1209. - P.29-39.

120

154. Savaskan, N.E. Role for glutathione peroxidase-4 in brain development and neuronal apoptosis: Specific induction of enzyme expression in reactive astrocytes following brain injury / N.E. Savaskan, A. Borchert, A.U. Brauer et al. // Free radic biol med. - 2007. - Vol. 43. - P. 191-201.

155. Savaskan, N.E. Selenium deficiency increases susceptibility to glutamateinduced excitotoxicity / N.E. Savaskan, A.U. Brauer, M. Kuhbacher et al. //FASEBj-2003.-Vol. 17.-P. 112-114.

156. Schaper, J. Effect of sodium selenite on LPS endothelial injury / J. Schaper, R. Samapaty, A. Zakrzewicz et al. // Int care med. - 2010. - Vol. 36, suppl. 2. - SI69.

157. Scharpf, M. Neuronal and ependymal expression of selenoprotein P in the human brain / M. Scharpf, U. Schweizer, T. Arzberger et al. // J neural transm. - 2007. - Vol. 114. - P. 877-884.

158. Schomburg, L. Gene disruption discloses role of selenoprotein P in selenium delivery to target tissues / L. Schomburg, U. Schweizer, B. Holtmann et al. // Biochem j. - 2003. - Vol. 370. - P. 397-402.

159. Schweizer, U. The neurobiology of selenium: lessons from transgenic mice / U. Schweizer, L. Schomburg, N.E. Savaskan // J nutr. - 2004. - Vol. 134. -P. 707-710.

160. Schweizer, U. Selenium and brain function: a poorly recognized liaison / U. Schweizer, A.U. Brauer, J. Kohrle et al. // Brain res brain res rev.- 2004. - Vol. 45.-P. 164-178.

161. Schweizer, U. Selenium, selenoproteins and brain function. In: Selenium Its Molecular Biology and Role in Human I-Iealth / D.L. Hatfield, M.J. Berry, V. N.Gladyshev. - Springer US, 2004. - P. 233-248.

162. Shenkin, A. Selenium in intravenous nutrition / A. Shenkin // Gastroenterology. - 2009. - Vol.137. - S61-S69.

163. Singer, P. ESPEN Guidelines on parenteral nutrition: intensive care / P. Singer, M.M. Berger, G. Van den Berghe et al. // Clin nutr. - 2009. - Vol. 28. - P. 387-400.

164. Spallholz, J.E. The negative effects of excessive amounts of naturally occurring selenium / J.E. Spallholz // Selenium-Tellurium Development Association. - Germany, 1998. - P. 232.

165. Spector, R. Micronutrient homeostasis in mammalian brain and cerebrospinal fluid / R. Spector // J neurochem. - 2009. - Vol. 53. - P. 1667-1674.

166. Steinbrenner, H. Involvement of selenoprotein P in protection of human astrocytes from oxidative damage / H.Steinbrenner, L. Alili, E. Bilgic et al. // Free radie biol med. - 2006. - Vol. 40. - P. 1513-1523.

167. Stevens, R.D. Approach to the comatose patient / R.D. Stevens, A. Bhardwaj // Crit care med. - 2006. - Vol. 34. -P.31-41.

168. Stoppe, C. The intraoperative decrease of selenium is associated with the postoperative development of multiorgan dysfunction in cardiac surgical patients / C. Stoppe, G. Schalte, R. Rossiant et al. // Crit care med. - 2011. - Vol.39, № 8. -P. 1879-85.

169. Takeda, A. Essential trace metals and brain function / A. Takeda // Yakugaku zasshi. - 2004. - Vol. 124. - P. 577-585.

170. The Brain Trauma Foundation. The American Association of Neurological Surgeons. The Joint Section on Neurotrauma and Critical Care. Guidelines for cerebral perfusion pressure // J neurotrauma.- 2000. -Vol.17. -P.507-511.

171. The Brain Trauma Foundation. The American Association of Neurological Surgeons. The Joint Section on Neurotrauma and Critical Care. Intracranial pressure treatment threshold // J neurosurg. - 2000. - Vol. 92. - P. 16.

172. The study of Selenium Deficiency on Cerebrum Tissue Injury in Chicken // Agricultural sci. - 2012. - № 4. - P. 23.

173. Therond, P. Biomarkers of oxidative stress: an analytical approach / P. Therond, D. Bonnefont-Rousselot, A. Davit-Spraul et al. // Curr opin clin nutr metab care. - 2000. - № 3. - P. 373-384.

174. Thomson, C.D. Assessment of requirements for selenium and adequacy of selenium status: a review / C.D. Thomson // Eur j clin nutr. - 2004. - № 58. - P. 391-402.

175. Tinggi, U. Selenium: its role as antioxidant in human health / U. Tinggi // Environ health prev med. - 2008. - Vol. 13. - P. 102-108.

176. Tirosh, O. High selenium diet protects against TNBS-induced acute inflammation, mitochondrial dysfunction, and secondary necrosis in rat colon / O. Tirosh, E. Levy, R. Réifen // Nutrition. - 2007. - Vol. 23. - P.878-886.

177. Trepanier, G. Immunocytochemical localization of seleno-glutathione peroxidase in the adult mouse brain / G. Trepanier, D. Furling, J. Puymirat et al. // Neuroscience. - 1996.-Vol. 75.-P. 231-243.

178. Qing, Wang Neuroprotection of selenite against ischemic brain injury through negatively regulating early activation of ASK1/JNK cascade via activation of PI3K/AKT pathway / Qing Wang, Quan-guang Zhang, Dong-na WU et al. // Acta Pharmacol sin. - 2007. - Vol. 28, № 1. - P. 19.

179. Valenta, J. High-dose selenium substitution in sepsis: a prospective randomized clinical trial / J. Valenta, H. Brodska, T. Drabek et al. // Int care med.

- 2011. - Vol. 37. -P.808-815.

180. Valentine, W.M. Brainstem axonal degeneration in mice with deletion of selenoprotein p. / W. M. Valentine, K.E. Hill, L.M. Austin et al. // Toxicol pathol.

- 2005. - Vol.33. - P. 570-576.

181. Veena, Rajpal. Nutrition Management of Traumatic Brain Injury Patients / Veena Rajpal, Joanne F. Johnston // Support line.-2009.-Vol.31, № 1.- P. 10.

182. Venardos, K. Effects of dietary selenium on post-ischemic expression of antioxidant mRNA / K. Venardos, K. Ashton, J. Headrick et al. // Mol cell biochem. - 2005. - Vol. 270. - P. 131 -138.

183. Vincent, J.L. Critically elucidating the role of selenium / J.L. Vincent, X. Forceville // Curr opin anaesthesiol. - 2008. - Vol. 21. - P. 148-154.

184. Vincent, J.L. Primer on medical management of severe brain injury / J.L.

Vincent, J. Berr// Crit care med. -2005. - Vol.33. - P. 1392-1399.

123

185. Von Gagern, G. Significance of selenium in regulation of inflammatory response b transcription factors in polytrauma patients. A clinical study / G. von Gagern, T. Zimmermann, S. Albrecht et al. // Med klin. - 1999. - Vol. 15, № 94. -Suppl. 3 - P. 62-65.

186. Wang, Q. Neuroprotection of selenite against ischemic brain injuiy through negatively regulating early activation of ASK1/JNK cascade via activation of PI3K/AKT pathway / Q. Wang, Q.G. Zhang, D.N. Wu et al. // Acta pharmacol sin. - 2007. - Vol. 28. - P. 19-27.

187. Wang, Z. A large bolus, but not a continuous infusion, of sodium selenite improves outcome in peritonitis / P. Macours, D. De Backer, J. Neve et al. // Shock. - 2009. - Vol. 32. - P.140-146.

188. Whanger, P. D. Selenium and the brain: a review / P. D. Whanger // Nutr neurosci. - 2001. - Vol. 4. - P. 81 -97.

189. Wirth, E.K. Neuronal selenoprotein expression is required for interneuron development and prevents seizures and neurodegeneration / E.K. Wirth, M. Conrad, J. Winterer et al. // FASEB j. - 2010. - Vol. 24. -P.844-852.

190. Wojewoda, M. NARP mutation and mtDNA depletion trigger mitochondrial biogenesis which can be modulated by selenite supplementation / M. Wojewoda, J. Duszy?ski, J. Szczepanowska // Intj biochem cell biol. -2011. -Vol. 43. -P.l 178-1186.

191. Xiao, R. Sodium selenite induces apoptosis in cultured cortical neurons with special concomitant changes in expression of the apoptosis-related genes / R. Xiao, J.T. Qiao, H.F. Zhao et al. // Neurotoxicology. - 2006. - Vol. 27, № 4. - P. 478-484.

192. Yamaguchi, T. Ebselen in acute ischemic stroke: a placebo-controlled, double-blind clinical trial. Ebselen Study Group / T. Yamaguchi, K. Sano, K. Takakura et al. // Stroke. - 1998. - Vol. 29. - P. 12-17.

193. Yeo, J.E. Selenium attenuates ROS-mediated apoptotic cell death of injured spinal cord through prevention of mitochondria dysfunction; in vitro and in

vivo study / J.E. Yeo, J.H. Kim, S.K. Kang // Cell physiol biochem. - 2008. -Vol. 21. - P.225-238.

194. Yeo, J.E. Selenium effectively inhibits ROS-mediated apoptotic neural precursor cell death in vitro and in vivo in traumatic brain injury / J.E. Yeo, S.K. Kang // Biochim biophys acta. - 2007. - Vol. 1772. - P. 1199-1210.

195. Yin, W. Rapidly increased neuronal mitochondrial biogenesis after hypoxic-ischemic brain injury / W. Yin, A.P. Signore, M. Twai et al. // Stroke. -2008. -Vol. 39. - P.3057-3063.

196. Yoon, S.O. Selenite suppresses hydrogen peroxide-induced cell apoptosis through inhibition of ASK1/JNK and activation of PI3-K/Akt pathways / S.O. Yoon, M.M. Kim, S.J. Park et al. // FASEB j. - 2002. - Vol. 16. - P. 111-123.

197. Young, B. Zinc supplementation is associated with improved neurologic recovery rate and visceral protein levels of patients with severe closed head injury / B. Young, L. Ott, E. Kasarskis et al.// J neurotrauma. -1996. -Vol. 13. - P.25-34.

198. Yousuf, S. Selenium plays a modulatory role against cerebral ischemia-induced neuronal damage in rat hippocampus / S. Yousuf, F. Atif, M. Ahmad et al. // Brain res.- 2007. -Vol. 1147. -P. 218-225.

199. Zafar, K.S. Dose-dependent protective effect of selenium in rat model of Parkinson's disease: neurobehavioral and neurochemical evidences / K.S. Zafar, A. Siddiqui, I. Sayeed et al. // J neurochem. - 2003. -Vol. 84. - P. 438-446.

200. Zhou, Y.J. The protection of selenium on ROS mediated-apoptosis by mitochondria dysfunction in cadmium-induced LLC-PK(l) cells / Y.J. Zhou, S.P. Zhang, C.W. Liu et al. // Toxicol vitro. - 2009. - Vol. 23. - P.288-294.

201. Zhu, Z. Apoptosis induced by selenium in human glioma cell lines / Z. Zhu, M. Kimura, Y. Itokawa et al. // Biol trace elem res. - 1996. - Vol. 54, № 2. -P. 123- 134.

/