Закономерности клинического течения и прогнозирование исходов пневмонии при гриппе A/H1N1v тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Серебрякова, Ольга Михайловна

• Серебрякова, Ольга Михайловна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Серебрякова, Ольга Михайловна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПНЕВМОНИИ ПРИ ГРИППЕ A/HlNlv

(ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1 Клиническая картина гриппа A/HlNlv и грипп-ассоциированных пневмоний

1.2. Осложнения пневмоний при гриппе A/H1N1 v и некоторые механизмы их формирования

1.3. Рентгенологические особенности пневмоний при гриппе

A/HlNlv

1.4. Лабораторные изменения при гриппе A/HlNlv, осложнённом развитием пневмонии

1.5. Летальные исходы при гриппе A/HlNlv, патоморфологические данные

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика клинического материала

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПНЕВМОНИИ ПРИ ГРИППЕ A/HlNlv (СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ)

3.1. Клиническиеособенности пневмоний при гриппе A/HlNlv

3.2. Осложнения пневмоний при гриппе A/HlNlv

3.3. Особенности рентгенологической картины пневмоний у

пациентов с гриппом A/HlNlv

3.4. Изменения лабораторных показателей при пневмонии у больных гриппом A/HlNlv

ГЛАВА4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ПРИЧИНЫ

ЛЕТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ У ПАЦИЕНТОВ С ПНЕВМОНИЯМИ

ПРИ ГРИППЕ A/H1N1V ПО ДАННЫМ АУТОПСИЙ

4.1. Общая характеристика пациентов, умерших от пневмонии при

гриппе A/HlNlv

4.2. Патоморфологическая картина при пневмониях на фоне гриппа A/HlNlv

ГЛАВА 5. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИСХОДОВ ПНЕВМОНИИ ПРИ ГРИППЕ A/HlNlv

5.1 Прогнозирование развития синдрома полиорганной

недостаточности у больных с пневмониями при гриппе A/HlNlv

5.2. Прогнозирование исхода пневмонии на фоне гриппа A/HlNlv

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

АКО - алиментарно-конституциональное ожирение AJIT - аланинаминотрансфераза ACT — аспартатаминотрансфераза

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВП - внебольничная пневмония

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свёртывание

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВЛ — исскуственная вентиляция лёгких

ИТШ - инфекционно-токсический шок

КТ - компьютерная томография

КФК - креатининфосфокиназа

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ОДН - острая дыхательная недостаточность

ОПЛ - острое повреждение лёгких

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ОРДС - острый респираторный дистресс-синдром

ОТ-ПЦР - полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой

РТГА - реакция торможения гемагглютинации

РФМК - растворимый фибрин мономерный комплекс

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СПОН - синдром полиорганной недостаточности

ССВР - синдром системной воспалительной реакции ТЭЛА - тромбоэмболия лёгочной артерии ФБС - фибробронхоскопия

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь лёгких

ЦНС - центральная нервная система

ЧДД - частота дыхательных движений

ЧСС - частота сердечных сокращений

Fi02 _ фракция кислорода во вдыхаемой смеси

LOD - Logistic Organ Dysfunction

Ра02 ~ парциальное напряжение кислорода в артериальной крови SOFA - Sepsis-related organ failure assessment Sp02 _ сатурация кислорода артериальной крови

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности клинического течения и прогнозирование исходов пневмонии при гриппе A/H1N1v»

ВВЕДЕНИЕ

Грипп - это острое инфекционное заболевание, которое играет особенную роль в существовании человеческого сообщества. Только в течение XX века произошло 3 пандемии гриппа, унесшие жизни более 40 миллионов человек и явившиеся причиной социальных потрясений и существенного экономического ущерба, а именно: "испанка" 1918-1920 годов, "азиатский грипп" 1957 года, "гонконгский грипп" в 1968 году [109, 127]. Также в литературе упоминаются абортивные эпидемии в 1947 и 1976 годах [59]. Пандемия "испанки", вызванная вирусами подтипа A/HINlv привела к гибели более 20 миллионов человек, всего было инфицировано около 21,5 % населения планеты, общая смертность от заболевания была около 2,5% [166]. В период "азиатского гриппа" умерло 70 тысяч, 34 тысячи человеческих жизней унёс "гонконгский грипп" [124, 167]. Вне пандемий смертность от вируса составляет 0,01 - 0,2%. Однако существует и «дополнительная» смертность, которая связана не только с самим гриппом, но и с пневмонией, бронхитом и другими соматическими заболеваниями, вызванными данной инфекционной патологией [97].

В 2007 году появился принципиально новый вариант вируса A/HINlv -реасортанта, сочетающего сегменты, происходящие от штаммов гриппа человека, свиней и птиц [145, 223]. Первая вспышка, данного типа гриппа среди людей, была зарегистрирована в марте - апреле 2009 года в Мексике, за это время в стране зафиксировано 2155 заболевших, из них около 100 умерли [133, 141, 188, 200]. Кроме высокой контагиозности, инфекция отличалась повышенной частотой осложнённых форм, проявлявшихся развитием внебольничных пневмоний (ВП) и острой дыхательной недостаточности (ОДН). 11 июня 2009 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила наивысший уровень эпидемиологической опасности [211]. Несмотря на явные успехи в разработке профилактических и лекарственных средств, использованных при заболевании, данная пандемия была не вполне

предсказуемой по своему течению за счёт преимущественного поражения молодого населения, с наиболее тяжёлыми проявлениями у беременных женщин и лиц с ожирением [78, 186, 197, 221]. В марте 2010 года сообщалось о 17700 летальных исходах среди пациентов с лабораторно верифицированным гриппом A/HlNlv [135]. В Канаде уровень летальности составлял 0,6%, а в Мексике 2,7% [183].

В Российской Федерации, по официальным сообщениям, заболевание перенесло 4,09% населения [77]. В Забайкальском крае, по данным Управления Роспотребнадзора, в период пандемии, который составил 13 недель в конце 2009 года, было зарегистрировано 128463 случаев гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Это соответствовало 11,5% населения региона, госпитализация потребовалась 16% больных [117]. Грипп A/HlNlv был лабораторно подтверждён у 876 пациентов, что составило 0,7% от всех заболевших. Из них 497 случаев (57%) высокопатогенного гриппа зафиксировано в городе Чита. За период эпидемии в Забайкальском крае было зарегистрировано 57 летальных исходов от гриппа A/HlNlv [90].

Смертность при гриппе была связана не столько с обострением хронических заболеваний, как с развитием пневмонии, первичной вирусной или вторичной вирусно-бактериальной [38, 170, 199].

Основной отличительной чертой, явилось развитие осложнения, обуславливающего тяжелое течение пневмоний при гриппе A/HlNlv, требующего интенсивной терапии, больших экономических затрат и в большинстве случаев ставшего причиной смертности - острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), который встречался у 3 - 12% от общего числа пациентов с гриппом и характеризовался быстрым прогрессированием [1, 102, 135]. Вторым по значимости был синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВСК), который наблюдался у 50 - 80% больных с тяжёлым течением заболевания [21, 34].

За период пандемии 2009 - 2010 годов был накоплен огромный объём информации, касающийся гриппа A/HlNlv. Зачастую имеются противоречивые

данные, касающиеся сроков развития пневмонии, частоты и причин возникновения тех или иных осложнений. Необходимо дальнейшее изучение факторов риска развития тяжёлых форм и летальных случаев при гриппе, рентгенологических особенностей заболевания, механизмов формирования осложнений при грипп-ассоциированных пневмониях для оптимизации алгоритмов диагностики и лечения изучаемой патологии.

Цель и задачи настоящего исследования

Цель исследования: установить закономерности течения пневмонии при гриппе A/HlNlv на основании комплексной оценки клинической картины, лабораторно-инструментальных данных и результатов аутопсий и разработать прогностические критерии неблагоприятных исходов заболевания. Задачи исследования:

1. Изучить закономерности клинического течения и исходы пневмоний при гриппе A/HlNlv.

2. Определить особенности лабораторных показателей и рентгенологических изменений, характерных для пневмонии тяжёлого течения при гриппе A/HlNlv.

3. Разработать прогностические критерии развития осложнений и неблагоприятного исхода пневмонии при гриппе A/HlNlv.

Научная новизна

Выявлено, что пневмонии при гриппе A/HlNlv часто имеют тяжёлое течение, особенно при первичном вирусном характере поражения паренхимы легких. Установлено, что наиболее значимыми осложнениями заболевания у данной категории больных являются ОРДС и синдром ДВСК, а также их сочетание в рамках синдрома полиорганной недостаточности (СПОН). Показано преобладание женщин среди пациентов с грипп-ассоциированной пневмонией, преимущественно при осложнённом течении заболевания. Продемонстрирована возможность оценки степени органной дисфункции по шкалам - Sepsis-related organ failure assessment (SOFA) и Logistic Organ

Dysfunction (LOD) у пациентов с пневмонией при гриппе A/HlNlv. Установлено, что в ткани легких у всех умерших больных, независимо от сроков наступления неблагоприятного исхода, обнаруживаются антигены вируса A/HlNlv. На основе дискриминантного анализа разработаны критерии оценки риска развития полиорганной дисфункции при пневмонии на фоне гриппа A/HlNlv, выявлены предикторы риска летального исхода в указанной когорте больных.

Теоретическая и практическая значимость работы

В работе раскрыты закономерности клинического течения пневмонии при гриппе A/HlNlv в Забайкальском крае. Показана значимость СПОН при тяжелом течении пневмонии, осложнившей грипп A/HlNlv. Разработаны модели прогнозирования риска возникновения полиорганной дисфункции и риска развития летального исхода у больных гриппом A/H1N1 v.

Внедрение результатов в практику

Основные положения, вытекающие из проведённых исследований, внедрены в учебный процесс ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» на кафедрах факультетской терапии, госпитальной терапии, в лечебно-диагностическую практику отделения терапии ГУЗ «Городская клиническая больница №1».

Положения, выносимые на защиту:

1. Пневмонии при гриппе A/HlNlv преимущественно имеют вирусно-бактериальный характер, часто двустороннее поражение лёгочной ткани и сопровождаются высоким риском развития осложнений. Синдром полиорганной недостаточности выявляется у пациентов с пневмонией на фоне гриппа A/HlNlv в 33% случаев, в том числе у всех умерших больных.

2. Лабораторными особенностями тяжёлого течения пневмонии при гриппе A/HlNlv является увеличение относительного количества незрелых форм нейтрофилов при развитии полиорганной дисфункции сочетающийся с лимфоцитопенией и тромбоцитопенией, а также увеличением содержания

аспартатаминотрансферазы (AJIT), аланинаминотрансферазы (ACT) и растворимых фибрин мономерных комплексов (РФМК) в плазме крови.

3. Основными непосредственными причинами смерти при пневмонии на фоне гриппа A/HlNlv являются ОРДС и отёк головного мозга. Вне зависимости от сроков наступления летального исхода в ткани лёгких выявляются антигены вируса A/HlNlv.

4. Прогностическими критериями риска развития полиорганной недостаточности при пневмониях на фоне гриппа A/HlNlv являются субтотальное или тотальное поражение лёгочной ткани, увеличение частоты дыхательных движений, женский пол и низкий уровень белка крови. Наличие полиорганных дисфункций, ожирения, увеличение частоты сердечных сокращений и содержания незрелых форм нейтрофилов в крови - важнейшие факторы риска развития летальных исходов у этой категории больных.

Апробация работы

Результаты исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Итоги эпидемии гриппа A/H1N1» (Чита, 2010); XVIII Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011); V Байкальской межрегиональной конференции (Иркутск, 2011); VI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011); XIX Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012); научно-практической конференции с международным участием «Болезни органов дыхания: от ребенка к взрослому» (Чита, 2012); I съезде терапевтов Забайкальского края (Чита, 2013).

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 119 работ отечественных и 106 зарубежных авторов; иллюстрирована 30 таблицами и 12 рисунками.

ГЛАВА 1. ПНЕВМОНИИ ПРИ ГРИППЕ A/HINlv (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1 Клиническая картина гриппа A/HINlv и грипп-ассоциированных

пневмоний

Грипп занимает важное место в структуре заболеваемости ОРВИ, составляющей до 90% от всех других инфекционных болезней. По данным ВОЗ только тяжелыми формами гриппа ежегодно заболевают от 3 до 5 миллионов человек. В Российской Федерации респираторные инфекции переносят от 25,3 до 48,3 миллионов человек в год, из них 45-60% - дети [33, 114]. Экономический ущерб в нашей стране от сезонного эпидемического гриппа составляет до 100 миллиардов рублей или порядка 85% всех экономических потерь от инфекционных болезней [36, 47, 67, 97]. Актуальность проблемы была наглядно подтверждена пандемией 2009-2010 годов, показавшей, какую опасность представляет данная инфекция для здоровья и жизни людей любого возраста [30, 98, 120].

Грипп - вирусное заболевание, этиологически связанное с представителями трех родов — Influenza A virus (вирусы гриппа A), Influenza В virus (вирусы гриппа В) и Influenza С virus (вирусы гриппа С) - из семейства Orthomyxoviridae [60, 117]. Вирус гриппа А впервые выделен у свиней в 1930 году американским вирусологом Ричардом Шоупом, у человека — в 1933 году группой английских учёных [117]. На поверхности каждой вирусной частицы (вириона) имеются две функционально-важные молекулы: гемагглютинин, с помощью которого вирион прикрепляется к поверхности клетки-мишени и нейраминидаза, разрушающая клеточный рецептор, что необходимо при почковании дочерних вирионов, а также для исправления ошибок при неправильном связывании с рецептором [61, 117, 177]. В настоящее время известны 16 типов гемагглютинина (обозначаемые как HI, Н2, ..., HI6) и 9 типов нейраминидазы (N1, N2, ..., N9), комбинация типа гемагглютинина и нейраминидазы (например, H1N1, H3N2, H5N1 и т. п.) называется субтипом [117]. Вирусы гриппа А (в меньшей степени - В) обладают способностью к

изменению структуры гемагглютинина и нейраминидазы. Для типа А характерны два вида изменчивости: точечные мутации в вирусном геноме (антигенный дрейф) и полная замена одного или обоих поверхностных гликопротеинов (гемагглютинина и нейраминидазы) вируса путем реассортации/рекомбинации (антигенный шифт), в результате которого появляется принципиально новый подтип патогена, способный вызвать пандемию гриппа. Шифтовые варианты гриппа А вызвали «испанку» 1918-20 годов (подтип H1N1), «азиатский грипп» в 1957 году (подтип H2N2), «гонконгский грипп» 1968 года (подтип H3N2) [110, 139]. Вирусы, начинающие пандемический цикл, характеризуются высокой эпидемической активностью и вирулентностью, связанные с отсутствием иммунитета в популяции [34]. Однако глобальный характер эпидемий гриппа с поражением людей всех возрастов исключает возможность продолжительной циркуляции одного и того же антигенного варианта вируса. Для сохранения патогена как биологического вида происходит постепенное изменение структуры с прогрессирующим снижением её соответствия качественным особенностям специфического коллективного иммунитета - генный дрейф [123].

Пандемия гриппа в 2009 году была вызвана вирусом A/HlNlv (свиной грипп), типичной эмерджентной инфекцией (англ. emergency - внезапно возникающий, непредсказуемый случай), с возможностью передачи известного возбудителя новому хозяину [58, 128]. Его структуру составляют гены гриппа, поражающего свиней Северной Америки, гены "свиного" гриппа Европы и Азии, гены "птичьего" гриппа и гены сезонного гриппа людей. Таким образом, данная пандемия была обусловлена "четырежды реасортантным вирусом" [24, 144].

Механизм распространения гриппозной инфекции - воздушно-капельный. Инкубационный период составляет 1 - 4 дня, стадия вирусовыделения - от 1 до 7 дней после начала клинических проявлений заболевания [33]. Патологический процесс начинается с адсорбции вириона на поверхности клеток цилиндрического эпителия дыхательных путей, вирусы

прикрепляются к ним с помощью гемагглютинина. Нейраминидаза разрушает клеточные мембраны и патогенные частицы проникают внутрь эпителиоцитов путём эндоцитоза, где происходит репликация вирусной РНК и сборка новых зрелых вирусов, которые полностью разрушая клетку хозяина, продолжают распространяться далее [32]. Клинически процесс репродукции реализуется катаральным воспалением, преимущественно в области трахеи. Из эпителия дыхательных путей, разрушая его, вирусы попадают в кровь, вызывая вирусемию. Наличие инфекционного возбудителя в системном кровотоке приводит к активации механизмов защиты: выработке медиаторов воспаления, направленных на уничтожение патогена [83, 208, 213].Токсическое действие гриппозной вирусемии может проявиться повреждением эндотелия с повышением проницаемости сосудистых стенок, развитием геморрагического синдрома, токсической энцефалопатии. Тяжёлые и осложнённые формы гриппа протекают с развитием транзиторной Т-клеточной иммуносупрессии, снижением фагоцитарной активности нейтрофилов, дефицитом интерферонов [52, 72, 99].

К основным патогенетическим факторам, обуславливающим тяжёлое течение гриппа, относят следующие эффекты воздействия вируса [58]:

• цитопатический (на эпителий дыхательных путей, эндотелий, а также нейроэпителий), вызывающий их альтерацию, некроз и десквамацию

• вазоспастический, приводящий к полнокровию, стазам и геморрагиям

• иммуносупрессивный, который проявляется в угнетении активности нейтрофилов, моноцитарных фагоцитов.

Клиника неосложнённого гриппа A/HINlv во многом сходна с сезонным гриппом. Ведущим является синдром интоксикации, который слагается из многочисленных симптомов: лихорадка до 39,5^0,0°С, часто сочетающаяся с ознобом, головная боль, слабость, миалгии. Катаральный синдром также характерен для пандемического гриппа и включает в себя сухой кашель, боли в горле, затрудненное носовое дыхание или ринорею [26, 46, 161, 225]. Важным клиническим синдромом гриппа A/HINlv, отличающимся от проявлений

сезонного гриппа, является диспепсический [30]. Наиболее частыми симптомами являются тошнота, рвота и диарея, среди заболевших в США они , отмечались в 38 % случаев [133, 161]. По российским данным кишечная

^ диспепсия беспокоила от 2,4 до 10,4% больных пандемическим гриппом,

данный симптом развивался на 2-3 сутки от начала болезни и проявлялся водянистым стулом с частотой до 10 раз в сутки [43, 71, 75, 100]. В работе A.A. Яковлева и соавт. указывается, что диарейный синдром является следствием поражения слизистой оболочки кишечника самим вирусом [120].

Грипп A/HlNlv, как и любой другой, может быть в лёгкой, среднетяжёлой, тяжёлой и гипертоксической форме [32, 33, 226]. Тяжелое течение пандемического гриппа отмечалось у 0,4% всех заболевших в мире [147, 187]. По данным J1.B. Колобухиной, в городе Москва тяжелая форма наблюдалась у 6,3% госпитализированных пациентов [100]. В Амурской области грипп тяжёлого течения диагностирован у 12,8%, обратившихся за медицинской помощью [84]. В Забайкальском крае среднетяжёлая форма высокопатогенного гриппа отмечалась у - 66,3%, тяжёлая у - 23,3%, лёгкая у -10,4 % больных [91].

ВОЗ были выделены два ключевых момента отличающих грипп A/HlNlv: высокая заболеваемость среди лиц молодого возраста и способность вируса инфицировать нижние дыхательные пути и вызывать быстро прогрессирующую пневмонию [222]. Основное число заболевших регистрируется, по данным как российских, так и зарубежных исследований, у людей в возрасте от 20 до 45 лет [14, 43, 68, 71, 84, 100, 103, 126, 132]. Данная ситуация объясняется наличием вируснейтрализующих антител к гриппу A/HlNlv в титрах 1:40 и 1:80 у большей части населения старше 60 лет Это связанно с перекрёстным иммунитетом вследствие инфицирования в прошлом родственными вирусами [196, 206, 223]. По данным Управления Роспотребнадзора в Забайкальском крае, в структуре заболевших также преобладало население в возрасте 15-39 лет, доля которого составила 60% [91].

Высокий риск развития тяжёлой формы гриппа A/HINlv и летального исхода имеется у следующих категориях больных [222]:

• Дети младшего возраста;

• Беременные женщины, особенно во время третьего триместра;

• Лица с хроническими заболеваниями лёгких и сердечно-сосудистой системы;

• Люди с нарушениями обмена веществ;

• Лица любого возраста с хроническими заболеваниями почек, печени, с определёнными неврологическими нарушениями, с иммунодефицитом, как первичным, вызванным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), так и вторичным, связанным с приёмом лекарственных веществ, подавляющих иммунитет, или при наличии злокачественных новообразований;

• Лица в возрасте 65 лет и старше;

• Пациенты с морбидным ожирением.

Большинство данных состояний совпадают с факторами риска, установленными в отношении сезонного гриппа, однако ожирение явилось малообъяснимым критерием ухудшения прогноза заболевания [38, 78, 200]. При анализе случаев гриппа A/HINlv выяснено, что лиц с алиментарно-конституциональным ожирением (АКО) среди заболевших в Мексике было 36,2%, в США - 31,2%, в Колумбии - 58,3%, в Эквадоре - 55,3%, в Аргентине в 17,2% случаев [142, 157]. По данным А.Г. Чучалина, эта фоновая патология встречалась у 39,1% погибших от пандемического гриппа [82]. В исследовании А.Л. Черняева и соавт. отмечено, что у половины пациентов с тяжелым течением заболевания выявлялась избыточная масса тела [108]. Е.В. Лузина демонстрирует, что согласно протоколов вскрытия в одном из стационаров города Читы ожирение было диагностировано у 66,7% умерших от пневмонии на фоне гриппа A/HINlv [55]. Большинство авторов связывают риск тяжёлого течения гриппа с наличием альвеолярной гиповентиляции, свойственной

ожирению за счёт уменьшения экскурсии грудной клетки. Также известно, что ожирение часто сочетается с болезнями обмена веществ, прежде всего сахарным диабетом и сердечнососудистой патологией, что может негативно сказываться на течении заболевания [55, 153]. Некоторые авторы отмечают возможность вируса оказывать непосредственное влияние на адипоциты, которые участвуют в выработке провоспалительных цитокинов, вызывая тем самым иммунные дисфункции [13, 10, 218]. Отношение риска летального исхода от гриппа A/HlNlv среди больных с морбидным ожирением (индекс массы тела > 40 кг / м ) составляло, по различным данным, от 3,18 до 7,6 [12, 153,178]. М. Patel отмечает, что до одной трети всех случаев тяжёлой и смертельной инфекции возникало среди ранее здоровых людей, не имеющих факторов риска [189].

По данным Г.И. Карпухина, согласно 25-летних наблюдений, во время ежегодных эпидемических вспышек гриппа примерно у половины госпитализированных больных наблюдались осложнения, значительную долю из них составляли пневмонии (17 - 43,6%), также встречались острые бронхиты (4,6 - 8%), меньшее количество приходилось на инфекции ЛОР - органов (1,3 -12,4%) [32]. Также каждая из пандемий, зафиксированных в XX веке, имела определённый процент лёгочных осложнений: наиболее грозным и обуславливающим основную летальность, несомненно, является пневмония. В период 1918-1919 годов грипп-ассоциированных пневмоний было 72,8%, в 1957-1959 годах - 13%, в 1977-1979 годах не более 3% от всех заболевших [33, 64]. Частота ВП колеблется от 15% при гриппе A/H1N1 до 26-30% при гриппе A/H2N3 [11]. Поражение лёгких при гриппе может быть вызвано непосредственным поражением альвеолоцитов вирусом или возникнуть при присоединении бактериальной ко-инфекции [175, 196]. Предпосылкой для развития вторичной микрофлоры, кроме снижения иммунитета является наличие местных изменений в области фиксации и размножения вирусов [109, 156].

В настоящее время, в зависимости от сроков развития, принято выделять 1 три формы грипп-ассоциированной пневмонии: первичную вирусную, вирусно-бактериальную и вторичную бактериальную пневмонию [4, 129, 143, 197, 202].

Первичная вирусная пневмония: начальные проявления заболевания типичны для гриппа, однако уже в течение 12-36 часов больные отмечают нарастание одышки, которая часто сопровождается кашлем со скудным количеством мокроты с прожилками крови. У пациентов значительно выражены тахипноэ, тахикардия, цианоз. Аускультативная картина меняется по мере прогрессирования заболевания, на начальных этапах выслушивается крепитация, инспираторные жужжащие хрипы и иногда сухие свистящие хрипы в нижних отделах легких, в дальнейшем хрипы распространяются на все отделы легких, дыхание становится ослабленным. В ряде случаев вирусная пневмония может осложняться полиорганной дисфункцией. Первичная гриппозная ВП до пандемии 2009 года отмечалась, прежде всего, у больных, страдающих хроническими заболеваниями сердца и лёгких, сопровождающихся застойной сердечной недостаточностью и имела высокую летальность - до 80% [183].

Вирусно-бактериальная пневмония: интервал между возникновением первых респираторных симптомов и признаками вовлечения в процесс паренхимы легких составляет до 4-5 суток. В большинстве случаев наблюдаются продуктивный кашель с гнойной или кровянистой мокротой, потрясающие ознобы и плевральные боли. В момент госпитализации, как правило, отмечаются признаки выраженной дыхательной недостаточности. У большинства больных имеются признаки массивного, часто мультилобарного поражения лёгочной паренхимы. Смертность при вирусно-бактериальной пневмонии составляет от 25% до 70% [61, 166].

Вторичная бактериальная пневмония: является наиболее частым осложнением, пациент переносит типичный грипп, за которым следует период явного клинического улучшения. Однако затем через 10-14 дней после первых

симптомов вирусной инфекции состояние больного ухудшается: появляются вторая волна лихорадки с ознобом, боли в грудной клетке плеврального характера, кашель с гнойной мокротой, может быть кровохарканье. Примерно в одной трети случаев заболевание не имеет двухфазного характера, и симптомы пневмонии "накладываются" на симптомы гриппа. У данных больных уже нет признаков серьёзной вирусной инвазии в паренхиму лёгких, поэтому течение и прогноз заболевания полностью связаны с природой и тяжестью бактериальной инфекции [4].

Сведения о половой принадлежности заболевших пневмонией при пандемическом гриппе отличаются у исследователей [54, 57, 69], однако в большинстве литературных данных имеются сведения о преобладании лиц мужского пола [24, 40, 73].

Информация о сроках формирования пневмоний при гриппе A/HlNlv противоречива. Большая часть зарубежных и отечественных исследователей рассматривают поражение лёгких при пандемическом гриппе как формирование первичной вирусной пневмонии [38, 171, 199]. В Испании доля таких пациентов составила 90,9% [161]. По данным американских исследователей бактериальные агенты выявлены только в одной трети наблюдений [124]. Первичные пневмонии в Ставропольском крае встречались в 68,3% случаев [73]. В тоже время в Саратове вирусно-бактериальные пневмонии отмечались в 80,8% случаев [75]. В.А. Верхнев приводит сведения о преобладании пациентов с вторичными ВП в Йошкар-Оле [14]. В Амурской области первый и второй типы пневмонии встречались с одинаковой частотой [84]. В Забайкальском крае отмечено преимущественно вирусно-бактериальное поражение лёгких [55, 56]. Доля поздних бактериальных пневмоний была незначительна [29, 73, 123].

Клиника ВП любой этиологии основана на сочетании целого ряда синдромов и симптомов: интоксикационного, бронхолёгочного, наличия кашля, сухого или с мокротой различного характера, в ряде случаев одышки и плевральных болей. Пневмонии при гриппе A/HlNlv отличались выраженной

интоксикацией с фебрильной лихорадкой, учитывая вирусный генез заболевания также отмечался катаральный синдром, часто встречался кашель, при тяжёлом течении заболевания - одышка. В Австралии частота встречаемости основных симптомов была следующей: кашель - 98%, высокая температура тела - 82%, слабость - 59%, одышка - 51%, боль в горле 50%, боли в мышцах - 48%, в 81% случаев зарегистрирована лихорадка в сочетании с кашлем и трахеитом [155]. Во Франции в качестве ведущего выступал интоксикационный синдром, проявлявшийся фебрильной лихорадкой и кашель [204]. Клиника пневмонии при пандемическом гриппе описана и Российскими авторами. По данным Ф.Т. Малыхина, лихорадка выше 38°С отмечена у 53,7% заболевших, сухой мучительный кашель - у 80%, выраженная астения у -85,4%, катаральный синдром, проявлявшийся першением в горле только у 9,8% пациентов [72]. Однако в исследовании В.Н. Абросимова указано, что кроме выраженного интоксикационного синдрома (головная боль, лихорадка, боль в суставах и мышцах в 100%, 60% и 48% случаев соответственно), часто встречались катаральные явления: боль в горле - в 76%, ринит - в 36% случаев [1]. В Амурской области при грипп-ассоциированных пневмониях отмечались преимущественно - малопродуктивный кашель (92%), высокая температура (70%), одышка (56,1%) [83]. Для ВП при гриппе А/НШ1у характерно наличие кровохарканья, чаще в виде прожилок либо небольших сгустков алой крови в мокроте, данный симптом описывается, по различным источникам, у 8-20% больных [1, 53, 185] В работе Л.И. Ратниковой указывается, что частота кровохарканья составила 40% [40]. Симптом связан с массивным поражением эпителия дыхательных путей за счёт цитопатического дейсвия вируса [57, 83]. С.А. Лукьяновым выявлено, что пациентов при грипп-ассоциированной пневмонии в Забайкальском крае беспокоили -одышка (80%), сухой (69%) или продуктивный кашель (66%), боль в грудной клетке (40%), синдром интоксикации, который был представленный фебрильной лихорадкой (96,2%), миалгией (89,6%) и головной болью (56,2%) [56]. Следует отметить синдром гиперестезии, выявленный у 26,2% больных с нетяжёлой ВП и у 36,4% с

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Серебрякова, Ольга Михайловна, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абросимов, В.Н. Клинические особенности грипп-ассоциированной внебольничной пневмонии тяжёлого течения / В.Н. Абросимов, Е.В. Алмазова // Российский медико-биологический вестник. - 2010. - № 6. - С. 84-88.

2. Авдеев, С.Н. Острый респираторный дистресс-синдром // Consilium medicum. - 2005. - Том 7, № 4. - С. 5-12.

3. Авдеев, С.Н. Пневмония и острый респираторный дистресс-синдром, вызванные гриппом A/H1N1 // Пульмонология. - 2010. - Прил. : Грипп A/H1N1 : уроки пандемии - С. 32-46.

4. Авдеев, С.Н Пневмония при гриппе // Рус. мед. журн. - 2000. - № 13-14. -С. 545-547.

5. Авдеев, С.Н. Тяжёлые формы пандемического гриппа A/H1N1 2009 // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2010. - № 4. - С. 2-10.

6. Алексеев, A.M. Интенсивная терапия больных с тяжёлым течением гриппа A (H1N1), осложнённого пневмонией / A.M. Алексеев, О.В. Шупинский, К.Н. Храпов // Вестн. анестез. и реан. - 2009. - № 6. - С. 35-39.

7. Антибиотикорезистентность основных возбудителей постгриппозных пневмоний у взрослых в 2009-2011 гг. / Л.П. Титов [и др.] // Здравоохранение. - 2011. - № 11. - С. 4-9.

8. Белобородое, В.Б. Сепсис - современная проблема клинической медицины // РМЖ. - 1997. - № 24. - С. 18-24.

9. Бобылева, З.Д. Грипп и пневмония, обусловленные вирусом А / H1N1, и хронические неинфекционные заболевания человека / З.Д. Бобылева, И.В. Лещенко, A.B. Кривоногов // Пульмонология. - 2010. - Прил. : Грипп A/H1N1 : уроки пандемии. - С. 15-20.

10. Быстрова, O.A. Особенности течения и лечения пневмоний в период пандемии гриппа А/ HlNl(swl) / O.A. Быстрова, Г.В. Семешкина, Т.А.

Пономарёва // V нац. конгр. терапевтов (Москва, 24-26 нояб. 2010 г.) : сб. материалов - М., 2010. - С. 41-42.

11. Ващенко, М.А. Поражение нервной системы при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях / М.А. Ващенко, Е.К Тринус. - Киев : Здоровье, 1977.- 108 с.

12. Вейн, В.И. Особенности структуры синдрома полиорганной недостаточности и прогноз при пневмонии, вызванной вирусом гриппа (H1N1/09) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.20 / Вейн Вера Ивановна. - Екатеринбург, 2012. - 26 с.

13. Вейн, В.И. Факторы риска неблагоприятного исхода у больных пневмонией тяжёлого течения вызванной вирусом гриппа A (H1N1) // В.И. Вейн, В.А. Руднов, В.А. Багин // Уральский мед. журн. - 2012. - № 1. - С. 10-14.

14. Верхнев, В.А. Опыт организации лечения больных с гриппом A (H1N1) 2009, осложнённым пневмонией в условиях городской больницы // В.А. Верхнев, Р.Г. Ситникова // Практ. медицина. - 2012. - № 1 (12). - С. 18-24.

15. Винницкий, Л.И. Иммунная терапия сепсиса миф или реальность / Л.И. Винницкий, И.М. Витвицкая, О.Ю. Попов // Анестезиология и реаниматология. - 1997. - № 3. - С. 89-97.

16. Вклад острого повреждения легких в патогенез развития нарушений системы гемостаза / C.B. Синьков [и др.] // Общая реаниматология. - 2008. -№IV (3).-С. 9-12.

17. Внебольничная пневмония у взрослых. Практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А.Г. Чучалин [и др.] - М., 2010. - 60 с.

18.Внутри- и внеклеточная концентрация медиаторов нейтрофилов и HSP-70 при развитии респираторного дистресс-синдрома, осложняющего течение вирусной пневмонии / Е.В. Пруткина [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 2 (2). - С. 338-342.

19. Воробьёв, П.А. Краткие рекомендации по дополнительной интенсивной терапии больных с пневмонией при гриппе / П.А. Воробьёв. - М. : Рос. Академия мед.наук. Формулярный комитет. - 2011. - 3 с.

20. Галкин, A.A. Роль адгезии в активации нейтрофилов и цитотоксическом взаимодействии нейтрофилов с эндотелием / A.A. Галкин, B.C. Демидова // Успехи современной биологии. - 2011. - Т. 131, №1. - С. 62-78.

21. Галушина, И.А. Часто встречаемые симптомы у больных с тяжёлыми формами гриппа A (H1N1) California/04/2009 в Ульяновской области / И.А. Галушина // V нац. конгр. терапевтов (Москва, 24-26 нояб. 2010 г.) : сб. материалов - М., 2010. - С. 55.

22. Гендон, Ю.З. Свиной грипп HlNl/Калифорния - страсти и факты / Ю.З. Гендон // Журн. микробиол. - 2010. - № 4. - С. 105-114.

23. Гладков, С.А. Клинико-морфологические сопоставления в случаях летальных исходов при гриппе в 2009 - 2011 гг. / С.А. Гладков, И.В. Григорьева, В.А. Дедов // Жур. инфект. - 2011. - Т. 3, № 4. - С. 55-61.

24. Говорин, А.Н. Клинические и патоморфологические аспекты поражения нервной системы при гриппе A H1N1 / А.Н. Говорин, Ю.А. Ширшов, H.H. Чарторижская // ЭНИ Заб. мед.вестник. -2011. - № 1. - С. 115-121.

25. Годичное наблюдение за больными, перенесшими острое повреждение легких/острый респираторный дистресс-синдром, вызванный вирусом гриппа A/H1N1 / С.Н.Авдеев [и др.] // Пульмонология. - 2011. - № 4. - С. 58-66.

26. Голохвастова, Н.О. Особенности современного течения гриппа A (H1N1 SWL) // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 6. - С. 18-25.

27. Гринштейн, Ю.И. Вирусиндуцированная пневмония / Ю.И. Гринштейн // Сибирское мед. обозрение. - 2011. - № 3. - С. 94-96.

28. Грипп A /H1N1 как типичная эмерджентная инфекция (вирусологические, клинико-эпидемиологические особенности, вопросы терапии и профилактики). Пособие для врачей [Электронный ресурс] / О.И. Киселёв [и

др.] // СПб. ; Харьков ; Ужгород, 2009. - Режим доступа :http://www.polysan.ru/arxiv/ahlnl emerjentnaya inf.pdf- 10.04.2010.

29. Грипп A (H1N1), осложнённый пневмонией. Исходы / А.З. Магомедов [и др.] // V нац. конгр. терапевтов (Москва, 24-26 нояб. 2010 г.) : сб. материалов.-М., 2010.-С. 157-158.

30. Грипп A H1N1/2009 Калифорния - reassortment of vRNAs - как медицинская проблема / A.A. Яковлев [и др.] // Вестник СПбГУ. Сер. 11. Медицина. -2010.-Вып. З.-С. 56-65.

31. Грипп, вызванный новым пандемическим вирусом A(H1N1) swl : клиника, диагностика, лечение // Методические рекомендации НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН. - М., 2009. - 18с.

32. Грипп : Руководство для врачей / под ред. Г.И. Карпухина. - СПб. : Гиппократ, 2001. - 360 с.

33. Грипп : эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика / под ред. О.И. Киселёва, JIM. Цыбаловой, В.И. Покровского. - М. : МИА, 2012. - 496 с.

34.Деева, Э.Г. Грипп : на пороге пандемии : Руководство для врачей / Э.Г. Деева. - М. : ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 212 с.

35. Закономерности формирования системной воспалительной реакции при внебольничной пневмонии / В.А. Руднов [и др.] // Уральс. мед. журнал. -2007.-№ 6.-С. 35-41.

36. Значение различных респираторных вирусов в развитии хронических неспецифических бронхолегочных процессов / Б. С Кетиладзе [и др.] // Вопросы вирусологии. - 1986. - № 3. - С. 310-314.

37. Иванов, В.В. Диагностическое и прогностическое значение лимфокинов, продуцируемых Th2- лимфоцитами, при гриппе А/ H INI/09 / B.B. Иванов, M.B. Шипилов // Дальневосточ. журн. инфекцион. патологии. - 2012. - № 21.-С. 42-47.

38. Исходы тяжелого течения пандемического гриппа A /H1N1/2009 / Е.А. Климова [и др.] // Тер.арх. - 2010. - № 11. - С. 15-18.

39.Клиническое исследование особенностей течения гриппа, вызванного высокопатогенным вирусом H1N1 / Л.И. Ратникова [и др.] / Извест. высших учебн. заведений. Уральский регион. - 2009. - № 4. - С. 94-96.

40. Клинико-лабораторный анализ различных вариантов течения пневмоний, осложнивших грипп А (H1N1) / Ю.А. Сотник [и др.] // Вестн. неотложной и восстановительной мед. - 2010. - Т. 11, № 2. - С. 244-247.

41. Клинико-морфологические особенности течение внебольничных пневмоний в эпидемию гриппа A/H1N1 / A.C. Герасимова [и др.] // Пульмонология. -

2012.-№4.- С. 50-55.

42. Клинико-рентгенологические особенности поражений лёгких при неосложнённом и осложнённом пневмонией гриппе / В.А. Исаков [и др.] // Вестн. РАМН. - 1995. - № 9. - С. 25-29.

43. Клинико-эпидемиологическая характеристика гриппа A/H1N1/09 в Республике Мордовия / В.Н. Игнатьев [и др.] // Профилактика гриппа и острых респираторных инфекций : материалы II Всерос. науч.-практ. конф. -Челябинск, 2012.-С. 10-11.

44. Кожакару, В.И. Интенсивная терапия тяжёлых осложнений гриппа / В.И. Кожакару, Ю.В. Лобзин, Д.И. Кожакару // Журн. инфектологии. - 2012. - Т. 4, № 1. — С. 58-64.

45.Компьютерная пульсоксиметрия в диагностике нарушений дыхания во сне : учебное пособие / Р.В. Бузунов [и др.]. - Ижевск, 2013. - 40 с.

46. Колобухина, Л.В. Вирусные инфекции дыхательных путей / Л.В. Колобухина // РМЖ. - 2000. - Т. 8, № 13-14. - С. 559-564.

47. Колобухина, Л. В. Клиника и лечение гриппа / Л.В. Колобухина // РМЖ. -2001.-Т. 9, № 16-17.-С. 710-713.

48. Кривоногов, A.B. Поражения лёгких при пандемическом гриппе А (HlNl)pdm09: ближайшие и отдалённые результаты лечения) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.25 / Кривоногов Алексей Викторович. - СПб.,

2013.-23 с.

49.Ларёва, H.B. Факторы риска тяжёлого течения и летальных исходов при гриппе А (H1N1) / Н.В. Ларёва, Е.В. Лузина, И.А. Кузнецова // Итоги эпидемии гриппа AH1/N1 : сб. материалов Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Чита, 26-27 окт. 2010 г.). - Чита, 2010. - С. 75-77.

50. Лейдерман, И.Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы / И.Н. Лейдерман // Вестник интенсив, терапии. - 1999. - № 2-3. - С. 15-17.

51. Лещенко, И.В. Особенности течения пневмонии при пандемическом гриппе A/H1N1/09 / И.В. Лещенко, A.B. Кривоногов // Пульмонология. - 2011. -№6. - С. 62-68.

52. Лискова, Е.В. Клиника гриппа в современный период / Е.В. Лискова // Мед. Альманах.-2011.-№4.-С. 112-114.

53. Лузина, Е.В. Грипп А (H1N1) у больных с ожирением / Е.В. Лузина, Н.В. Ларёва // Итоги эпидемии гриппа AH1/N1 : сб. материалов Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Чита, 26-27 окт. 2010 г.). - Чита, 2010. -С. 79-81.

54. Лузина, Е.В. Клинико-патологоанатомические сопоставления при гриппе A(H1N1) / Е.В. Лузина, Н.В. Ларёва, М.А. Гончарова // Клин.медицина. -2011. -№ 4. -С. 64-67.

55. Лузина, Е.В. Тяжёлые респираторные осложнения как причина неблагоприятного исхода при гриппе А (HlNlsw2009) у больных с ожирением / Е.В. Лузина, Н.В. Ларёва // Пульмонология. - 2011. - № 3. - С. 96-100.

56. Лукьянов, С.А. Прогнозирование течения пневмонии при гриппе типа (HINlv) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Лукьянов Сергей Анатольевич. - Чита, 2012. - 26 с.

57.Малый, В.П. Грипп А/ H1N1 как типичная эмерджентная инфекция (вирусологические, клинико-эпидемиологиескиеособенности, лечение и профилактика) // Кшшчна ¡мунолопя. Алерголопя. 1нфектолопя. - 2009. -№ 3. -С. 10-22.

58. Малый, В.П. Грипп : пособие для врачей / В.П. Малый, В.Г. Романцов, Т.В. Сологуб. - СПб. ; Харьков, 2007. - 84 с.

59. Медицинская вирусология / под ред. Д.К. Львова. - М. : МИА, 2008. - 656 с.

60. Медицинская микробиология / под ред. В.И. Покровского, O.K. Поздеева. -М. : Гэотар Медицина, 1999. - 384 с.

61.Микрофлора дыхательных путей при гриппе, острых респираторных заболеваниях и их осложнениях / A.C. Паньков [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2011. - № 2. - С.42-45.

62. Миронов, И.Л Интенсивная терапия гриппа в свете морфологических изменений / И.Л. Миронов, А.Н. Горфинкель // Профилактика гриппа и острых респираторных инфекций : материалы II Всерос. науч.-практ. конф. -Челябинск, 2012. - С. 21-22.

63. Молчанов, Н.С. Гриппозная пневмония / Н.С. Молчанов // Болезни системы дыхания / под ред. Н.С. Молчанова. - М. : Медицина, 1964. - С. 204-208.

64. Морфологическая характеристика поражения дыхательной системы при гриппе A/HINIb Забайкальском крае / H.H. Чарторижская [и др.] // Бюллетень Дальнев. научн. центра физиологии и патологии дыхания. - 2011. -Вып. 39.-С. 8-12.

65. Некоторые аспекты микробиологической диагностики тяжёлых пневмоний у лиц пожилого и старческого возраста / A.A. Карабиенко [и др.] // Вопр. врач, практики. - 2012. - № 19 (II). - С. 54-58.

66. Онигценко, Г.Г. Новости вакцинопрофилактики // Вакцинация: информационный бюллетень. - 2006. - № 3 (45). - С. 2.

67. Онищенко, Г.Г. Эпидемическая ситуация по гриппу, вызванному высокопатогенным вирусом A /HINlswl в Российской Федерации и в мире / Г.Г. Онищенко // Журнал микробиологии. - 2010. - № 1. - С. 3-6.

68. Опыт лечения пневмоний в эпидемический сезон заболевания гриппом A/H1N1 в Приморском крае / М. Ф. Киняйкин [и др.] // Практ. медицина. -2011.-№51.-С. 78-80.

69. ОРДС как ведущее звено синдрома полиорганной недостаточности при внебольничной пневмонии, вызванной высокопатогенным вирусом гриппа А (H1N1) 2009 / A.JI. Левит [и др.] // Интенсивн. терапия. - 2011. - №1 (22). -С. 14-18.

70.Орлова, А.Н. Особенности современного течения ОРВИ / гриппа в условиях эпидемического подъёма и эффективность противовирусной терапии у пациентов с гриппом A Hl/Nl/-sw // А.Н. Орлова, H.H. Шибачёва, Т.И. Довгалюк // Эпидемиол. и инфекц. болезни. - 2010. - №5. - С. 51-54.

71. Осидак, Л.В. Грипп типа A (H1N1) 2009 в России / Л.В. Осидак // Terra Medica. - 2009. - № 4-5. - С. 6-9.

72. Особенности гриппозных пневмоний у пациентов пульмонологического стационара в период эпидемии гриппа A(H1N1) PDM09 / Ф.Т. Малыхин [и др.] // Архивъ внутренней мед. - 2012. - № 2(4). - С. 26-29.

73. Особенности клинического течения гриппа, вызванного вирусом A/CALIFORNIА/04/09 (H1N1) / Е.П. Ляпина, [и др.] // Итоги эпидемии гриппа AH1/N1 : сб. материалов Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Чита, 26-27 окт. 2010 г.). - Чита, 2010. - С. 81-83.

74. Особенности течения и рациональная терапия внебольничной пневмонии в период эпидемии гриппа A (H1N1). Методические рекомендации / под ред. Ю.С. Ландышева. - Благовещенск, 2011.-30с.

75. Острое повреждение легких при пневмониях / В.В. Мороз [и др.] // Общая реаниматология. - 2008. - №IV (3). - С. 106-110.

76.Острый респираторный дистресс-синдром : практ. руководство / под ред. Б.Р. Гельфанда, В.Л. Кассиля. -М. : Литтера, 2007. - 232 с.

77. Пандемический грипп A/H1N1 (sw 2009) в России : эпидемиология, диагностика, клиническая картина и лечение / С.Б. Яцышина [и др.] // Тер.архив.-2010.-№ 11.-С. 10-14.

78. Пандемия гриппа в России как часть глобального распространения гриппа А(НINI )PDM09 в 2009-2011 гг / Л.С. Карпова [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2012. - Т. 57, № 6. - С. 26-30.

79. Паньков, A.C. Характер межмикробных взаимодействий при гриппе / A.C. Паньков // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2012. - № 5. - С. 4448.

80.Пасечник, И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях / И.Н. Пасечник // Вестн. интенсив, терапии. - 2001. - №4. - С.3-9.

81. Патологическая анатомия лёгких при гриппе А (H1N1), поданным аутопсий / А.Г. Чучалин [и др.] // Пульмонология. - 2010. - № 6. - С. 5-11.

82.Патогенез острых респираторных вирусных инфекций и гриппа / И.В. Сергеева [и др.] // Практ. медицина. - 2012. - № 6. - С. 3-15.

83. Пневмонии в период пандемии гриппа A/HlNlswl : монография / под ред. Ю.С. Ландышева, В.А. Доровских. - Благовещенск : ОАО ПКИ «Зея», 2011. - 172 с.

84. Прогностическое значение некоторых клинических и лабораторных показателей у больных пневмонией во время пандемии гриппа типа А (H1N1) / A.B. Говорин [и др.] // Пульмонология. - 2011. - № 1. - С. 41-45.

85. Прогностическое значение некоторых показателей в многофакторной регрессионной модели при вирусных пневмониях во время пандемии гриппа типа A(H1N1) / С.А. Лукьянов [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. -№3 (73). -С.104-108.

86.Реакция торможения гемагглютинации для ретроспективной диагностики гриппа птиц у млекопитающих / О.Г. Курская [и др.] // Журн. микробиологии. - 2009. - № 5. - С. 75-79.

87. Рентгенографические и компьютерно-томографические изменения, выявляемые при тяжёлой форме гриппа А (H1N1) (свиного происхождения) / М.Ф. Проскурина [и др.] // Медицинская визуализация. - 2011. - № 4. - С. 21-27.

88.Репродукция вируса гриппа A(HlNlv) в клетках эндотелия кровеносных сосудов / A.A. Азаренок [и др.] // Итоги эпидемии гриппа AH1/N1 :

материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Чита, 26-27 окт. 2010 г.). - Чита, 2010.- С. 44.

89. Респираторная медицина : руководство / под ред. А. Г. Чучалина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 1. - С. 449^174.

90. Родина, H.H. Клинико-эпидемиологическая характеристика гриппа А (H1N1) /09 / H.H. Родина, Е.М. Скрипченко, A.A. Дорожкова // Итоги эпидемии гриппа AH1/N1 : материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Чита, 26-27 окт. 2010 г.). - Чита, 2010. - С. 165-167.

91.Розенштраух, JI.C. Рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания : руководство для врачей / JI.C. Розенштраух, Н.И. Рыбакова, М.Г. Виннер. -М. : Медицина, 1987. - 640 с.

92. Руднов, В.А. Сравнительный анализ информационной значимости шкал для оценки тяжести состояния больных с внебольничной пневмонией, госпитализированных в ОРИТ / В.А. Руднов, A.A. Фесенко, A.B. Дрозд / Клин, микробиол. антимикроб, химиотерапия. - 2007. - Т. 9, № 4. - С. 330336.

93. Рябов, Г.А. Синдромы критических состояний / Г.А. Рябов. - М. : Медицина, 1994. - 368 с.

94.Сергеева, И.В. Грипп A(H1N1) 2009 на территории Красноярска / И.В. Сергеева // Проблемы особо опасных инфекций. - 2010. — № 4(106). - С. 6971.

95.Сепсис : классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение : практическое руководство / под ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда. - 2-е изд., доп. и перераб. - М. : МИА, 2011. - 352с.

96.Смородинцев, А. А. Грипп и его профилактика / A.A. Смородинцев - М. : Медицина, 1984. -384 с.

97.Смородинцева, Е.А. Влияние современных эпидемий гриппа на смертность взрослого населения от соматических болезней / Е.А. Смородинцева, И.Г. Маринич, A.A. Соминина // Вестн. Рос. воен.-мед. академии. - 2008. - № 2(22).-С. 367-368.

98.Современные подходы к лечению тяжёлых форм гриппа / В.А. Исаков [и др.] // Вестн. РАМН. - 1993. - №9. - С. 10-13.

99.Стратегия ранней противовирусной терапии при гриппе как профилактика тяжёлых осложнений / JI.B. Колобухина [и др.] // Пульмонология. - 2010. -Прил. : Грипп А / H1N1: уроки пандемии. - С. 9-14.

100. Стручков, В.И. Гнойные осложнения при острых пневмониях / В.И. Стручков // Острые пневмонии : под ред. В.Х. Василенко, Г.В. Выгодчикова. - М. : Медгиз, 1961. - С. 148-154.

101. Таксономическая структура Orthomyxoviridae : современное состояние и ближайшие перспективы / М. Ю. Щелканов [и др.] // Вестник РАМН. - 2011. -№5.-С. 12-19.

102. Титова, О. Лечение больных, госпитализированных по поводу гриппа A(H1/N1), в условиях городской больницы / О. Титова, Д. Ларин, В. Волчков //Врач. - 2011. -№ 3. - С. 45-48.

103. Тихонова, Е.П. Клинико-эпидемиологические особенности гриппа А HINlswl / Е.П. Тихонова, Т.Ю. Кузьмина, Н.В. Андронова // Сибирск. мед. обозрение. - 2010. - Т. 62, № 2. - С. 60-63.

104. Хеннеси, A.A.M. Анализ газов артериальной крови : пер. с англ. / A.A.M. Хеннеси, Д.Д. Алан ; под ред. В.Л. Кассиля. - М. ¡Elsevier LTD, 2013.-140 с.

105. Чарторижская, H.H. Патологическая анатомия изменений в органах дыхания при гриппе A/H1N1 2009 г. в Забайкалье по данным аутопсий / H.H. Чарторижская, A.B. Сепп // Итоги эпидемии гриппа AH1/N1 : сб. материалов Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Чита, 26-27 окт. 2010 г.). -Чита, 2010,-С. 99-102.

106. Черешнев, В.А. Системное воспаление как иммунопатобиологический феномен / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Цитокины и воспаление. - 2002. -Т.1, №2 - С. 17.

107. Черняев, А.Л. Пандемия гриппа А / H1N1 2009 года : эпидемиология, клиника, патологическая анатомия / А.Л. Черняев, В.М. Поминальная, М.В.

Самсонова // Пульмонология. - 2010. - Прил. : Грипп А / H1N1: уроки пандемии. - С. 32-46.

108. Черняев, A.JI. Патологическая анатомия гриппа A/H1N1 / A.JI. Черняев, О.В. Зайратьянц, Н.И. Полянко // Арх. патологии. - 2010. - № 3. - С. 3-6.

109. Чучалин, А.Г. Исторические аспекты эпидемий гриппа XX века / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2009. - № 6. - С. 5-8.

110. Чучалин, А.Г. Тяжёлые формы гриппа: Диагностические и лечебные алгоритмы / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2009. - № 5. - С. 5-7.

111. Чучалин, А.Г. Пневмония // А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, J1.C. Страчунский. - М. : МИА, 2006. - 464 с.

112. Шаряков, Д.Е. Клинико-патоморфологические особенности постгриппозной пневмонии / Д.Е. Шаряков, В.М. Семёнов, В.В. Голубцов // Вестник Витебского гос. мед.университета. - 2011. - Т. 10, № 3. - С. 25-32.

113. Шаханина, И.Л Инфекционная патология в России: эпидемиологическая и экономическая значимость / И.Л. Шаханина, Т.П. Болотовская, Л.А. Осипова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1996 —№ 1. - С. 1520.

114. Шестовицкий, В.А. Вирусиндуцированная пневмония / В.А. Шестовицкий, Ю.И. Гринштейн, А.И. Аристов / Сибирское медицинское обозрение. - 2011. - Т. 69, № 3. - С. 94-97.

115. Шипилов, M.B. Th-17 ответ организма при острых респираторных вирусных инфекциях различного генеза / М.В. Шипилов, В.В. Иванов // Цитокины и воспаление. - 2012. - №1 - С. 8-14.

116. Щелканов, М.Ю. Генотипическая структура рода Influenza A virus / М.Ю. Щелканов, Д.К. Львов // Вестник РАМН. - 2011. - № 5. - С. 19-23.

117. Эпидемиологическая ситуация по гриппу A (H1N1) /09 в Забайкальском крае в 2009-2010 годах / С.Э. Лапа [и др.] // Итоги эпидемии гриппа AH1/N1 : материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Чита, 26-27 окт. 2010 г.).-Чита, 2010.-С. 154-157.

118. Этиотропная терапия гриппа : уроки последней пандемии / JI. В. Колобухина [и др.] // Вестник РАМН. - 2011. - № 5. - С. 35-40.

119. Яковлев, А.А Теоретические аспекты эпидемиологической оценки пандемии гриппа A (H1N1) в 209-2010 гг. / А.А. Яковлев, Н.И. Баранов // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2012. - № 3. - С. 10-17.

120. Agarwal, P.P. Chest radiographic and CT finings in novel swine-origin influenza A (H1N1) virus / P.P. Agarwal, S. Sinti, E.A. Kazerooni // Am. J. Roentgenol. - 2009. - P. 1488-1493.

121. Aird, W.C. The hematologic system as a marker of organ dysfunction in sepsis / W.C. Aird // Mayo Clin. Proc. - 2003. - Vol. 78. - P. 869-881.

122. Andreassen, V. Dunamics of annual influenza epidemics with immunoselection // J. Math. Biol. - 2003. - Vol. 46. - P. 504-536.

123. Bacterial coinfections in lung tissue speciments from fatal cases of 2009 pandemic influenza A (H1N1). United States, May - August 2009. Morbid. Mortal // Centers for Disease Control and Prevention. - Wkly Rep. - 2009. - Vol. 58 (33).-P. 1071-1074.

124. Balkhy, H. Avien influenza: are our feathers raffled / H. Balkhy, S. Al-Hadjjar // Ann. Saudi Med. - 2006. - № 26 (3). - P. 175-182.

125. Bartlett, J.G. 2009 H1N1 influenza - just the facts: clinical features and epidemiology [electronic resource] / J.G. Bartlett. - [mode of access] : http: //www.medscape.com/resource/influenza. - Posted 09.25.2009.

126. Beal, A.L. Multiple organ failure syndrome in the 1990s: Systemic inflammatory response and organ dysfunction / A.L. Beal, F.B. Cerra // JAMA. -1999. - Vol. 279. - P. 226-280.

127. Beveride, WIB. The chronicle of influenza pandemic // Hist. Phil. Life Sci. -1991. -№ l.-P. 223-235.

128. Blinkhorn, R.J. Community-acquired pneumonia / R.J. Blinkhorn // Pulmonary diseases / ed. G.L. Baum [et al.]. - Philadelphia, New York, 1998. - P. 50- 542.

129. Bone, R.C. Defenitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis: the ACCP/SCCM consensus conference

committee / R.C. Bone, R.A. Balk, F.B. Cerra // Chest. - 1992. - Vol. 101. - P. 1644-1655.

130. Bone, R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS and CARS // Crit. Care Med. -1996. - Vol. 24, № 7. - P. 1125-1128.

131. Butler, D. Portrait of a year-old pandemic // Nature. - 2010. - № 464. - P. 1112-1113.

132. Centers for infectious disease research and policy. Novel H1N1 influenza (swine flu) [electronic resource]. - [mode of access] : http:// www.sidrap.iniv.edu/cidropcontent/influenza/biofacts/ swinefluoverview.html. -12.06.2009.

133. Chowell, G. Severe respiratory disease concurrent with the circulation of H1N1 influenza / G. Chowell, S.M. Bertozzi, A. Colchero // N. Engl. J. Med. - 2009. -Vol. 361.-P. 674-683.

134. Clinical aspects and cytokine response in severe H1N1 influenza A virus infection / N. Hagau [et al.] // Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 14, № 6. - P. 203.

135. Clinical aspects of pandemic 2009 influenza A/H1N1 / virus infection / E. Bautista [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362. - P. 1708-1719.

136. Community-acquired pneumonia due to pandemic A (H1N1)2009 influenza virus and methicillin resistent staphylococcus aureus co-infection / R.J. Murray [et al.] // PLoS ONE. - 2010. - Vol. 5(1). - P. 8705.

137. Comparison of the Sp02/Fi02 ratio and the Pa02/Fi02 ratio in Patients With Acute Lung Injury or ARDS / T.W. Rice [ et al.] // Chest. - 2007,- Vol. 132. - P. 410-417.

138. Cox, N.J. Global epidemiology of influenza: past and present / N.J. Cox, K. Subbarao // Ann. Rev. Med. - 2000. - Vol. 51. - P. 407-421.

139. Critical care services and 2009 H1N1 influenza in Australia and New Zealand / The ANZIC Influenza Investigators // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 1925-1934.

140. Criticcally ill patients with 2009 influenza A (H1N1) in Canada / A. Kumar [et al.] // J.A.M.A. - 2009. - Vol. 302. - P. - 1872-1879.

141. Criticcally ill patients with 2009 influenza A (H1N1) in Mexico / G. Dominguez-Cherit [et al.] / J.A.M.A. - 2009. - Vol. 302. - P. - 1880-1887.

142. Cunha, B.A. Swine influenza (H1N1) pneumonia: clinical considerations / B.A. Cunha // Infect Dis. Clin. N. Am. - 2010. - № 24. - P. 203-228.

143. Deitch, E.A. Multiple organ failure / E.A. Deitch // Adv. Surg. - 1993. - Vol. 26.-P. 333-356.

144. Development of clinical definition for acute respiratory distress using Delphi technique / N. Ferguson [et al.] // J. Crit. Care. - 2005. - Vol. 20. - P. 147-154.

145. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans / F.S. Dawood [et al.] //N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. - P. 2605-2615.

146. Epidemiology of fatal cases associated with pandemic H1N1 influenza 2009 (Rapid Communication) / L. Vaillant [et al.] // Euro Surveill. - 2009. - Vol. 14 (33).-P. 19309.

147. Expression of RANTES by normal airway epithelial cells after influenza virus A infection / S. Matsukura [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 1998. - Vol. 18.-P. 255-264.

148. Fatal outcome of human influenza A (H5N1) is associated with high viral load and hypercytokinemia / M.D. De Jong [et al.] // Nat. Med. - 2006. - Vol. 12. - P. 1203-1207.

149. Fatal co-infection with swine origin influenza virus A /H1N1 and community-acquired methicillin-resistent Staphylococcus aureus / V.C. Cheng [et al.] // J. Infect. - 2009. - Vol. 59. - P. 366-370.

150. Gilca, R. Risk factors for hospitalization and severe outcomes of 2009 pandemic H1N1 influenza in Quebec, Canada / R. Gilca, G. De Serres // Influenza Other Resp. Viruses. - 2011. - Vol. 5 (4).-P. 247-255.

151. Multiple-organ failure. Generalized autodestructive inflammation / R.J. Goris [et al.]//Arch. Surg. - 1985. - Vol. 120. - P. 1109-1115.

152. Hanslik, T. Preliminary estimation of risk factors for admission to intensive care units and for death in patients infected with A (H1N1) 2009 influenza virus,

France, 2009-2010 / T. Hanslik, P.-Y. Boelle, A. Flahault // PLoS Curr. - 2010. -№2. -RRN1150.

153. Hillman, K. Critical intensive care / K. Hillman, G. Bishop // Cambridge University Press. - 1996. - P. 135-140.

154. Hospitalized adult patients with 2009 influenza A(H1N1) in Beijing, China : risk factors for hospital mortality / X. Xi [et al.] // BMC Infection Diseases. -2010.-№ 10.-P. 256-261.

155. Hospitalized adult patients with pandemic (H1N1) 2009 influenza in Melbourne, Australia / J. T. Denholm [et al.] // Med. J. Austral. - 2010. - Vol. 192.-P. 84-86.

156. Hospitalized patients with 2009 H1N1 influenza in the United States, April -June 2009 / S. Jane [et al.] //N. Engl. Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 1935-1944.

157. Hui, D.S. Clinical management of pandemic 2009 influenza A (H1N1) infection / D.S. Hui, N. Lee, P.C.S. Chan // Chest. - 2010. - Vol. 137. - P. 916925.

158. H1N1 influenza : initial chest radiographic finings in helping predict patient outcome / G. Aviram [et al.] // Radiology. - 2010. - P. 252-259.

159. Influenza / D. Stamboulian [et al.] // Infect. Dis. Clin. North Am. - 2000. -Vol. 14. - P. 141-166.

160. Influenza virus / G.L. Mandell [et al.] // Principles and practice of infectious disease. - Philadelphia, PA. : Churchill Livingstone, 2005. - Vol. 2. - P. 20602085.

161. Intensive care adult patients with severe respiratory failure caused by influenza A (H1N1) v in Spain / J. Rello [et al.] // Crit. Care Med. - 2009. - № 13. - P. 148.

162. Intensive care patients with severe novel influenza A (H1N1) virus infections -Michigan, June 2009. Morbid. Mortal / Centers for Disease Control and Prevention // Wkly Rep. - 2009. - Vol. 58 (33). - P. 749-755.

163. Interleukin 13 and inflammatory markers in human sepsis / N.Collighan [et al.] // Br. J. Surg. - 2004. - Vol. 91 (6). - P. 762-768.

164. Interim guidance on speciment collection, processing and testing for patient with suspected swine-origin influenza A (H1N1) virus infection [electronic resource] / US centers for Disease Control and Prevention. - [mode of access] :http ://www.cdc. gov/h 1 n 1 flu/spesimencollection.htm.

165. Invasive group A Streptococcal infection concurrent with 2009 H1N1 influenza / C. Jean [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2010. - P. 59-62.

166. Johnson, N.P. Updaiting the accounts: Global mortality of the 1918-1920 "Spanish" influenza pandemic / N.P. Johnson, J. Muller // Bull. Hist. Med. -2002.-Vol. 76.-P. 105-115.

167. Jong, J.S. Influenza A (H5N1) in Hong-Kong: Forerunner of pandemic or jast a scientifically interesting phenomen and useful exercise in pandemiology? /J.S. Jong, E.C. Claas, A.D. Osteryaus // Ned. Iijdshr. Geneeskd. - 1998. - Vol. 142. -P. 1252-1256.

168. Khadarro, R.G. ARDS and the multiple organ dysfunction syndrome: common mechanism of a common systemic process / R.G. Khadarro, J.C. Marshal // Crit. Care Clin.-2002.-Vol. 18(5).-P. 127-141.

169. Kilbourne, E.D. Influenza pandemics of the 20th century / E.D. Kilbourne // Emerg. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 12 (1). - P. 9-14.

170. Kim, H.S. Fatal cases of 2009 pandemic influenza A (H1N1) in Korea / H.S. Kim, J.H. Kim, S.Y. Shin // J. Korean Med. Sci. - 2011. - Vol. 26 (1). - H. 22-27.

171. Lapinsky, S.E. H1N1 novel influenza A in pregnant and immunocompromised patients // Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 38. - P. 52-57.

172. Leaver, S.K. Acute respiratory distress syndrome / S.K. Leaver, T.W. Evans // BMJ. - 2007. - Vol. 335. - P. 389-394.

173. Matthay, M. Acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome / M. Matthay, G.A. Zimmerman // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2005. - Vol. 33. -P. 319-327.

174. Mauad, T. Lung pathology in fatal novel human influenza A (H1N1) infection / T. Mauad, L.A. Hajjar, G. de S. Callegari // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2010.-Vol. 181.-P. 72-129.

175. Meisner, M. Is procalcitonin really a marcer of sepsis / M. Meisner, K. Reinhart // Intern. J. of intensive Care. - 2001. - № 8 (1). - P. 15-25.

176. Membrane accumulation of influenza A virus hemagtglutinin triggers nuclear export of the viral genom via proteinkinase C-mediated activation of ERK signaling / H. Marjuki [et al.] // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281. - P. 1660716715.

177. Morbid obersity as a risk factor for hospitalización and death due to 2009 pandemic influenza A (H1N1) disease / O.W. Morgan [et al.] // PLoS One. -2010.-№5.-P. 9694.

178. Mortality from pandemic A/H1N1 2009 influenza in England: public health surveillance stady / L.J. Donaldson [et al.] // Br. Med. J. - 2009. - Vol. 339. - P. 521.

179. Multiple-organ failure. Generalized autodestructive inflammation / R.J. Goris [et al.] //Arch. Surg. - 1985. - Vol. 120.-P. 1109-1115.

180. Multiple organ failure syndrome / C.J Carrico [et al.] // Arch. Surg. - 1986. -Vol. 121 - P. 196.

181. Myers, K.R. Cases of swine influenza in humans: a review of the literature / K.R. Myers, C.W. Olsen, G.C. Gray // Clin. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 44. - P. 1084.

182. Nichloson, K.G.Managing influenza in primary care / K.G.Nichloson. -Blackwell Science, 1999. - 106 p.

183. Novel swine-origin influenza A virus in humans another pandemic knocking at the door / M. Michaelis [ et al.] // Med. Microbiol. Immunol. - 2009. - Vol. 198. -P. 175-183.

184. Pandemic influenza A in the ICU : Experience in Spain and Latin America / A. Roddriguez [et al.] // Med. Intensiv. - 2010. - Vol. 34 (2). - P. 87-94.

185. Pandemic influenza A(H1N1) in New Zealand: the experience from April to August 2009 / M.G. Baker [et al.] // Euro Surveill. - 2009. - Vol. 14. - № 34. -P. 19319-19324.

186. Pandemic potential of a strain of influenza A (H1N1): Early findings / C. Fraser [et al.] // Sciens. - 2009. - Vol. 324. - P. 1557-' 1560.

187. Pandemic H1N1 Influenza. Pathology and Pathogenesis of 100 Fatal Cases in the United States / W.J. Shieh [et al.] // Am. J. Pathol. - 2010. - Vol.177. - P. 166-175.

188. Pandemic (H1N1) 2009 influenza / M. Patel [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2010. -№ 104 (2).-P. 128-142.

189. Pandemic (H1N1) 2009 - update World Health Organization [electronic resource]. - [mode of access] :http://www.who.int./csr/don/en/index.html. -11.17.2009.

190. Peculiarities of pandemic influenza A/HlNlv spreading in the Pacific region of Russia and local experience of patients treatment / D.K. Lvov [et al.] // Emerging influenza viruses (H5N1, H1N1) : materials of international conference (Marburg, Germany 15-16 Feb. 2010). - Marburg, 2010. - P. 24.

191. Piedra, P.A. Influenza virus pneumonia : pathogenesis, treatment, and prevention // Semin. Respir. Infect. - 1995. - № 10. - P. 216-223.

192. Pneumonia and respiratory failure from swine-origin influenza A (H1N1) in Mexico / R. Perez-Padilla [et al. ] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 680689.

193. Principles of critical care/J.B.Hall [et al.].-New York, 1993. - P. 110-119.

194. Pulmonary computed tomography and adult respiratory distress syndrome / L. Gattinoni [et al.] // Swiss Med. Wkly. - 2005. - Vol. 135. - P. 169-174.

195. Pulmonary pathologic findings of fatal 2009 pandemic influenza A/H1N1 viral infection / J.R. Gill [et al.] // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2010. - Vol. 134, № 2. -P. 235-243.

196. Rello, J. Clinical review: Primary influenza viral pneumonia / J. Rello, A. Pop-Vicas // Crit. Care Med. - 2009. - № 13. - P. 235.

197. Rello, J. Severe influenza A (H1N1) v in patients without any known risk factors : for the H1N1 SEMICYUC Working Group / J.Rello, A. Rodriguez // Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 13. - P. 425.

198. Risk factors for hospitalizations and poor outcome with pandemic A /H1N1 influenza: United Kingdom first wave (May - September 2009) / J.S. Nguen-Van-Tam [et al.] // Thorax. - 2009. - Vol. 65 (7). - P. 645-651.

199. Risk factors for severe outcomes following 2009 influenza A (H1N1) infection : A Global Pooled Analysis / D. Maria [et al.] // PLos Medicine. - 2011. - Vol. 8. -Issue 7.-P. 1-12.

200. Risk of severe outcomes among patients admitted to hospital with pandemic (H1N1) influenza / A. Campbell [et al.] // CMAJ. - 2010. - № 182. - P. 349-355.

201. Rotheberg, M.B. Complications of viral influenza / M. B. Rotheberg, S. D. Haessler, R. B. Brown//Am. J. Med. - 2008. - Vol. 121. - P. 258-264.

202. Scalera, N.M. The first pandemic of the 21st century : a review of the 2009 pandemic variant influenza A (H1N1) virus / N.M. Scalera, S.B. Mossad // Postgrad Med. -2009. - Vol. 121. - P. 43-47.

203. Sepsis severity is the major determinant of circulating thrombopoietin levels in septic patients / S.G. Zakynthinos [et al.] // Crit Care Med. - 2004. - Vol. 32(4). -P. 1004-10.

204. Severe hospitalized 2009 pandemic influenza A (H1N1) cases in France, lJuly - 15 November 2009 / C. Fuhrman [et al.] // Eurosurveillance. - 2010. - № 15 (2).-P. 19463-19468.

205. Severe respiratory disease concurrent with the circulation of Hl/Nl influenza / G. Chowell [et al.] //N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 674-679.

206. Scheiblauer, H. Interactions between bacteria and influenza A virus in the development of influenza pneumonia / H. Scheiblauer, M. Reinacher, M. Tashiro //J. Infect. Dis.- 1992. Vol. 166. - P. 783-791.

207. Shroeder, H.W. Structure and function of immunoglobulins / H.W. Shroeder, L. Cavacini //J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 125. - P. 41-52.

208. Simonsen, L. The global impact of influenza on morbidity and mortality // Vaccine. - 1999. -№ 17. - Suppl. 1. - P. 3.

209. Swine influenza viruses : a North American perspective / A.L. Vincent [et al.] // Adv. Virus Res. - 2008. - Vol. 72. - P. 127-154.

210. Swine-origin influenza A (H1N1) viral infection: radiographic and CT finings / A.M. Ajlan [et al.] // Am. J. Roentgenol. - 2009. - P. 1494-1499.

211. Swine-origin influenza A / H1N1/ 09: An update / S. Rai [et al.] // Bombay Hosp. J. - 2009. - № 51 (3). - P. -331 -341.

212. Tamura, S. Defense mechanism against influenza virus infection in the respiratory tract mucosa / S. Tamura, T. Kurata // Jpn. J. Infect. Dis. - 2004. -Vol. 57. - P. 236-247.

213. Taubenberger, J.K. The pathology of influenza virus infections / J.K. Taubenberger, D.M. Morens // Annu. Rev. Pathol. - 2008. - Vol. 3. - P. 499-522.

214. The American-European Consensus Conference on ARDS.: Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination / G.R. Bernard [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1994. - Vol. 149. - P. 818-824.

215. The Logistic Organ Dysfunction System / J-R Le-Gall [et al.] // JAMA. - 1996. -Vol.-276. - P. 802-810.

216. The SOFA (Sepsis-related organ failure assessment score) to describe organ dysfunction / failure. On behalf of the working Group on Sepsis-Related Problems of Europian Society of Intesive Care Medecine / J.L. Vincent [et al.] // Intesive Care Med. - 1996. - Vol. 22. - P. 707-710.

217. Thl and Thl7 hypercytokinemia as early host response signature in severe pandemic influenza / J.F. Bermejo-Martin [et al.] // Crit. Care. - 2009. - Vol. 13, №6.-P. 201.

218. Wang, R. Detecting of novel (swine-origin) H1N1 influenza A virus by quantitative realtime RT-PCR / R. Wang, Z.M. Sheng, J.K. Taubenberger // J. Clin. Microbiol. - 2009. - Vol. 47 (8). - P. 2675-2677.

219. Ware, L.B. The acute respiratory distress syndrome / L.B. Ware, M. N. Matthay // Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342 (18). - P. 1334-1349.

220. Williams, L. Use of the SOFA score in pandemic influenza - a prospective study / L. Williams, J. Gannon // J. Iran. Chemic. Soc. - 2009. - № 10 (3). - P. 179-182.

9 i

221. World Health Organization : Clinical management of human infection with pandemic (H1N1) 2009 [electronic resource]. - [mode of access] : htpp://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu.

222. World Health Organization : The Weekly Epidemiological Record [electronic resource]. - [mode of access] :http://www.who.int/wer.

223. Zimmer, S.M. Historical perspective - emergence of influenza A (H1N1) viruses / S.M. Zimmer, D.S. Burke // New Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 279-285.

224. 2009 H1N1 influenza / S.J. Sullivan [et al.] // Mayo Proc. January. - 2010. -Vol. 85(1).-P. 64-76.

225. 2009 pandemic influenza A (H1N1) virus infections - Chicago, Illiois, April -July 2009. Morbid. Mortal / Centers for Disease Control and Prevention // Wkly Rep. - 2009. - Vol. 58 (33). - P. 913-918.