Клинико-патогенетические закономерности течения гриппа А/H1N1/09 у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Левченко, Наталья Владимировна

• Левченко, Наталья Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Левченко, Наталья Владимировна

содержание

список сокращений

введение

глава 1. обзор литературы

1.1. Грипп: распространенность, этиология, эпидемиология, патогенез, -клиника, диагностика. Характеристика гриппа A/H 1N1 /09

1.2. Состояние дыхательной и сердечно-сосудистой систем при гриппе,

в том числе A/H1N1/09

1.3. Состояние системы «ПОЛ-АОЗ» у детей с ОРВИ и гриппом

1.4. Современные принципы терапии гриппа у детей, профилактика

заболевания

глава 2. материалы и методы исследования

2.1. Объект и дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Стандартная электрокардиография

2.2.2. Эхокардиография с допплерографией

2.2.3. Исследование функции внешнего дыхания

2.2.4. Методы изучения показателей системы «ПОЛ-АОЗ» в сыворотке крови

2.2.5. Определение титра антител к вирусам гриппа

2.2.6. Определение иммуногенности вакцины «МоноГриппол плюс»

2.2.7. Определение резистентности организма детей

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

глава 3. результаты собственных исследований

3.1. Характеристика острого периода гриппа A/H1N1/09 у детей

3.2. Катамнестическое наблюдение за состоянием здоровья детей после гриппа A/H1N1/09

3.2.1. Динамика показателей состояния органов дыхания и сердечнососудистой системы у детей после гриппа A/H 1N1 /09

3.2.2. Состояние постинфекционного иммунитета у детей после гриппа A/H1N1/09

3.2.3. Динамика показателей «ПОЛ-АОЗ» у детей в острый период и после гриппа A/H1N1/09

3.2.4. Динамика частоты случаев ОРЗ и показателей резистентности у

детей после гриппа A/H 1N1 /09

3.3. Эффективность лечебно-профилактической программы у детей после гриппа A/H1N1/09

3.3.1. Оценка эффективности применения препарата с антиоксидантными свойствами у детей после гриппа A/H1N1/09

3.3.2. Оценка переносимости и иммунологической эффективности вакцины «МоноГриппол плюс» у детей

3.3.3. Анализ отношения родителей к проблеме гриппа и вакцинации

(по результатам анкетирования)

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

АОЗ

АОА

АФК

ДАо

ДПЖ

ДЛП

дк

ЖЕЛ

ИТ

ИЛ

ИФН

КД,СТ

КДР

КСР

КДО

ксо лж

МОС

МОС

МОС

МДА

МК

МОС

ММЛЖ

ОРЗ

ОРВИ

список сокращений

антиоксидантная защита

антиокислительная общая активность

активные формы кислорода

диаметр корня аорты

диаметр правого желудочка

диаметр левого предсердия

диеновые коньюгаты

жизненная емкость легких

индекс Тиффно

интерлейкин

интерферон

кетодиены, сопряженные триены конечный диастолический размер конечный систолический размер конечный диастолический объем конечный систолический объем левый желудочек

минутная объемная скорость на уровне крупных бронхов

минутная объемная скорость на уровне средних бронхов

минутная объемная скорость на уровне мелких бронхов

малоновый диальдегид

митральный клапан

минутный объем сердца

масса миокарда левого желудочка

острые респираторные заболевания

острые респираторные вирусные заболевания

ОФВ1 - объем форсированного выдоха за первую секунду

пол - перекисное окисление липидов

пев - пиковая скорость выдоха

пмк - пролапс митрального клапана

ПРЭ - перекисная резистентность эритроцитов

ПНР - полимеразная цепная реакция

РНК - рибонуклеиновая кислота

РТГА - реакция торможения гемагглютинации

СГТА - средние геометрические титров антител

соэ - скорость оседания эритроцитов

СУ - систолическое укорочение

СИ - сердечный индекс

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

тзелж - толщина миокарда задней стенки левого желудочка

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФВД - функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ФНО - фактор некроза опухолей

ФСБ - фосфатно-солевой буферный раствор

ЦНС - центральная нервная система

чсс - число сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

НА - гемагглютинин

18 - иммуноглобулин

ИА - нейраминидаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические закономерности течения гриппа А/H1N1/09 у детей»

ВВЕДЕНИЕ

•

4 ; Актуальность проблемы. Актуальность изучения гриппа обусловлена многими причинами. В первую очередь, это всеобщая восприимчивость и высокая контагиозность заболевания. В структуре инфекционной патологии на долю гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) приходится до 80-90%. Заболеваемость детского населения превышает аналогичный показатель у взрослых в 3-4 раза [150]. Постоянная мутация вируса гриппа является причиной возникновения ежегодных эпидемий и пандемий, приводящих к массовой заболеваемости и существенному экономическому ущербу [253]. Грипп вносит вклад в статистику --общей смертности населения за счет развития фатальных осложнений, а также обострений хронических заболеваний [28; 216]. Вирусные инфекции у детей способствуют возникновению вторичных иммунодефицитных состояний, формированию хронической патологии органов дыхания, пищеварения, нервной системы, аллергических заболеваний, задержке физического и нервно-психического развития [129].

О начале пандемии гриппа А/НШ1/Калифорния/04/09 ВОЗ объявлено 12.06.2009 г. Забайкальский край стал одним из первых регионов Российской Федерации, где начался подъем заболеваемости гриппом A/H1N1¥09 и переболело 11,5% населения края [162]. Появление мутаций в геноме вируса гриппа H1N1 способствовало значительному увеличению патогенных свойств возбудителя и возникновению тяжелых форм заболевания [191]. Опубликованы данные о существенных отличиях пандемического гриппа по сравнению с сезонным. Основной контингент заболевших - дети, лица молодого возраста, беременные [108]. Среди факторов риска тяжелого течения особо выделены ожирение, заболевания органов дыхания, сердечно-сосудистой системы^, почек [106; 199; 235]. Значительно чаще регистрировались такие симптомы, как рвота, диарея, дыхательная и сердечная недостаточность, нарушения функции

"Л

а

почек, требовавшие проведения интенсивных и реанимационных мероприятий [106; 108; 172; 185; 243].

В основном, описание гриппа A/H1N1/09 затрагивает характеристику острого периода заболевания. Работы, посвященные изучению состояния здоровья после выздоровления, единичны и исследованы преимущественно у взрослых [54; 58].

Одним из патогенетических механизмов развития многих заболеваниях, в том числе гриппа, рассматривается активация свободнорадикальных процессов [1; 48; 57; 149; 105], для коррекции которых предлагается использовать средства, обладающие антиоксидантными свойствами [36; 41]. В современной литературе данные по изучению состояния системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» (ПОЛ-АОЗ) и применению методов коррекции нарушений у детей при гриппе A/H1N1/09 не представлены.

Согласно многочисленным исследованиям основным методом профилактики гриппа является вакцинация, которая способствует меньшему количеству осложнений, более легкому течению заболевания [20; 111; 116; 119; 187; 244]. Несмотря на научно доказанную эффективность, достичь широкого охвата прививками пациентов детского возраста пока не удается [50; 92].

Таким образом, изучение течения гриппа A/H1N1/09 как в острый, так в период реконвалесценции, а также отдаленных последствий перенесенной инфекции у детей, вопросы лечения и иммунопрофилактики являются актуальным направлением педиатрии, что послужило поводом для исследования.

Цель исследования: на основании изучения клинического течения гриппа A/H1N1/09 и состояния здоровья детей после заболевания, показателей системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» разработать программу лечебно-профилактических мероприятий.

Задачи исследования:

1. Изучить клиническое течение гриппа А/НШ1/09 в зависимости от возраста детей.. • ( 11 к,/ • > г, '•* ./""* ''

2. Проанализировать состояние здоровья детей после гриппа А/НШ1/09.

3. Исследовать показатели системы «ПОЛ-АОЗ» у детей после гриппа А/НШ1/09.

4. Оценить эффективность комплекса лечебно-профилактических мероприятий у детей после гриппа А/НШ1/09.

Научная новизна. Изучена клиническая картина гриппа А/НШ1/09, которая характеризуется в 98% случаев состоянием средней степени тяжести, повышением температуры, более выраженным у детей раннего возраста, симптомами интоксикации, сухим кашлем, заложенностью носа, болью в горле, различными физикальными данными со стороны органов дыхания, преобладанием нарушений ритма и процессов реполяризации в миокарде, разнонаправленными сдвигами в гемограмме.

При комплексном изучении состояния здоровья детей после гриппа А/НШ1/09 показано, что у части детей (17,7%), преимущественно раннего и дошкольного возраста, отмечается снижение резистентности организма, в 97,2% случаев сформирован специфический иммунный ответ со значением средних геометрических титров антител (СГТА) 1:138, при этом наиболее высокие параметры характерны для детей 1-3 лет (1:182).

Для острого периода гриппа А/НШ1/09 характерны интенсификация процессов липопероксидации в виде повышения концентрации диеновых коньюгат (ДК), кетодиенов (КД), сопряженных триенов (СТ), ТБК-активных продуктов и снижение антиоксидантной защиты сыворотки крови, которые сохраняются после выздоровления ребенка. Показано положительное корригирующее влияние на сдвиги в системе «ПОЛ-АОЗ» антиоксидантного комплекса (Веторон® для детей).

Доказана безопасность и эффективность применения вакцины «МоноГриппол плюс» у детей: в 100% случаев сформирован защитный уровень f антител, с преобладанием титра 1:160, уровень сероконверсии составил 93%.

Научно-практическое значение работы. В результате исследования получены данные о возрастных особенностях клинического течения гриппа A/H1N1/09 у детей, а также о состоянии здоровья детей после выздоровления. Активация системы липопероксидации и снижение параметров антиоксидантной защиты при гриппе A/H1N1/09 может рассматриваться как одно из патогенетических звеньев заболевания. Полученные данные позволяют обосновать проведение ряда лечебно-профилактических мероприятий и обусловливают более длительное наблюдение за реконвалесцентами гриппа A/H1N1/09.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Для гриппа A/H1N1/09 характерно преимущественно среднетяжелое течение, с лихорадкой, более высокие значения которой наблюдаются у детей раннего возраста, умеренной интоксикацией, симптомами ринофарингита, разнообразными физикальными данными со стороны дыхательной системы, преобладанием нарушений ритма сердца и процессов реполяризации в миокарде и разнонаправленными сдвигами в гемограмме.

2. В результате комплексного наблюдения детей после гриппа A/H1N1/09 выявлено снижение резистентности организма, преимущественно раннего и дошкольного возраста, появление рестриктивных и обструктивных нарушений легкой степени при наличии отягощенного аллергологического фона, а также нарастание частоты нарушений ритма сердца и проводимости. В 97% случаев у пациентов сформировался типоспецифический иммунитет против гриппа A/H1N1/09 с более высокими показателями в раннем возрасте.

3. Развитие гриппа A/H1N1/09 у детей сопровождается интенсификацией процессов липопероксидации и снижением антиоксидантной активности сыворотки крови, сохраняющимися и после периода реконвалесценции, что

обосновывает назначение курса витаминного антиоксидантного комплекса (Веторона® для детей) и позволяет восстановить равновесие в системе «ПОЛ-

4. Применение вакцины «МоноГриппол плюс» безопасно, эффективно, что подтверждается формированием достаточного уровня специфического иммунитета.

Внедрение результатов исследования в практику. Основные положения, вытекающие из проведенных исследований, используются в программах обучения студентов педиатрического, лечебного и стоматологических факультетов, ординаторов, интернов на кафедрах педиатрического профиля ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ, деятельности врачей педиатров детских городских поликлиник № 2, 3, 5, диагностической поликлиники ЧГМА.

Апробация работы. Материалы исследования доложены на XIV, XV конгрессах педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (М., 2010, 2011); XVII, XVIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (М., 2010, 2011); 64 Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы современной медицины» (Киев, 2010); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Итоги эпидемии гриппа А Н1ЛМ1» (Чита, 2010); научной конференции с международным участием «Этиологические, эпидемиологические и клинические аспекты инфекционных болезней» (Иркутск, 2010); IX Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (М., 2010); научно-практической конференции с международным участием «Медицина: новое в теории и клинической практике» (Шарджа (ОАЭ), 2011); конгрессе «Психосоциальные факторы и внутренние болезни: состояние и перспективы» (2011); итоговой научной

конференции сотрудников КГМУ, Центрально- Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН «Университетская наука: взгляд в будущее», посвященной 76-летию Курского государственного медицинского университета (Курск, 2011); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной закрытию Всероссийского фестиваля науки «Итоги эпидемии гриппа A/H1N1» (Челябинск, 2011); научно-практической конференции с международным участием «Болезни органов дыхания : от ребенка к взрослому» (Чита, 2012); VII Всероссийском конгрессе «Детская кардиология 2012» (М., 2012); научно-практической конференции с международным участием «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Красноярск, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 работ, в том числе 3 статьи в ведущих рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК РФ для освещения результатов диссертационного исследования.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах, иллюстрирована 23 таблицами, 2 рисунками и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 267 источников (166 отечественных и 101 зарубежных).

/ и /

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

, w - , > ■ , I, " ' < wiA :i • ' ' 1 ' 1 - 1 ^

1.1. Грипп: распространенность, этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика. Характеристика гриппа A/H1N1/09

Среди возбудителей острых респираторных вирусных инфекций, особое место занимает грипп, который ежегодно поражает до 10-20% трудоспособного населения и наносит ощутимый социально-экономический вред [28; 267].

Упоминания о гриппе встречаются с древних времен: в VI-X вв. н.э. заболевание известно как «итальянская лихорадка», в 1403 г. впервые описана клиническая картина гриппа во время эпидемии в Европе. Первая пандемия зарегистрирована в 1580 г; еще 4 пандемии - в XVIII и XIX веках, тогда как эпидемии наблюдались практически ежегодно. В описаниях вспышек XVIII века впервые появилось современное обозначение болезни «грипп» (от французского слова gripper - схватить, охватить) или «инфлюэнца» (от латинского inf luere - вторгаться). Значимые пандемии в XX веке: наиболее тяжелая 1918-1919 гг. - «испанка» (H1N1, 1918), унесшая жизни свыше 50 млн. человек во всем мире; «азиатский грипп» (H2N2, 1957); «гонконгский» (H3N2, 1968); «русский» (H1N1, 1977) с летальностью от 2 до 4 млн. человек [154; 173].

Грипп в период сезонных эпидемий, несмотря на ежегодную массовую вакцинацию, поражает от 4 до 15% населения Земли. Так, в России сезонная заболеваемость гриппом в период 1997-2008 годов составила 4,2-7,1 % [126].

Дети относятся к группе «двойного риска», что, во-первых, связано с повышенным инфицированием как эпидемиологически активного контингента, играющего важную роль в распространении гриппа, и, во-вторых, с высоким риском неблагоприятных последствий заболевания из-за несовершенства иммунной системы [174].

По данным ВОЗ, ежегодно каждый взрослый 2-4 раза болеет ОРВИ, школьник - 4-5 раз, дети первого года жизни переносят от 2 до 12 эпизодов

заболеваний респираторного тракта. В эпидемический сезон заболеваемость детей до 14 лет в 3-5 раз выше по сравнению с другими возрастными группами , и составляет 20-30%, а при пандемии - 40-60% всех заболевших [150; 175; 253]. Большее количество осложнений приходится на детей в возрасте до 2 лет, что требует их госпитализации в 6-12 раз чаще по сравнению с детьми 2-4 и 5-17 лет соответственно [194; 214; 217; 257].

ОРВИ не только определяют показатели общей заболеваемости, но и оказывают влияние на величину смертности, в том числе детей раннего возраста [256]. По данным ВОЗ, по числу сезонной смертности в развитых странах грипп занимает первое место: ежегодно от гриппа и его осложнений умирают от 250 000 до 500 000 человек [216].

В мире постоянно проводится изучение циркуляции вирусов гриппа. Эпидемически значимыми являются H3N2 и H1N1 подтипы вируса А и вирус В, которые одновременно начали циркулировать после эпидемии 1977-1978 гг.. Эта же тенденция сохранялась в России в период 1997-2007 гг., осложняя проведение иммунопрофилактики заболевания и выбор эффективных препаратов для лечения [71]. Отмечено, что вирус гриппа A/H1N1 стал более изменчивым. В эпидемические сезоны 2008-2009 гг. в России на долю гриппа А пришлось 2/3 случаев, на грипп В - 1/3. Среди детей преобладали пациенты первых двух лет жизни [164].

К современным особенностям эпидемий относят снижение ежегодно регистрируемой заболеваемости гриппом и ОРВИ; уменьшение интенсивности эпидемий; отсутствие (до 3 сезонов подряд) превышения эпидемического порога заболеваемости; сокращение доли заболевших детей в возрасте 0-6 лет и возрастание пациентов среди школьников и взрослых [74].

Возбудитель гриппа - РНК-содержащий вирус из семейства ортомиксовирусов, состоящий из суперкапсида: гемагглютинина (НА), нейраминидазы (NA) и рибонуклеиновой кислоты (РНК), которая заключена в белковую оболочку М-протеином. РНК расчленена на 8 сегментов.

Классификация типов вируса основана на антигенных различиях двух поверхностных гликопротеинов: НА и ИА. В настоящее время известно 15 типов гемагглютининов (Н1-Н15) и 10 нейраминидаз (Ы1-Ы10)/

В принятом обозначении вируса гриппа отражены серотип (А, В или С в зависимости от содержания отдельных протеинов); естественный хозяин (если это не человек); географическое происхождение; порядковый номер, а также год выделения [78].

Широко распространенный в природе вирус гриппа А, естественным хозяином которого являются дикие птицы, сохраняется в воде на протяжении 68 мес., а водно-фекальным путем проникает в популяции домашних животных. Свиньям, как промежуточным хозяевам, отводится потенциальная роль в появлении патогенных для человека штаммов [255].

Находясь на внешней оболочке, антигены (НА и ИА) определяют штаммовую специфичность и важные свойства вируса - токсигенность, иммуногенность, изменчивость. Антигенная неустойчивость НА и ЫА обусловлена шифтом, характеризующимся полным изменением групповых и штаммовых детерминант в популяции, и дрейфом — частичным отклонением в антигенной структуре за счет изменения штаммоспецифических детерминант: При эпидемиях, вызванных дрейфовыми вариантами в пределах одного и того же серотипа, заболевает обычно до 10% населения, а при смене гемагглютинина одного серотипа на другой возникают пандемические штаммы вируса с заболеваемостью до 40-60% населения. Пандемия может также возникнуть при возвращении определенного серотипа вируса гриппа человека через 60-70 лет после прекращения его циркуляции с вовлечением иммунонаивных лиц [24].

Вирус гриппа эпителио- и эндотелиотропен. Входные ворота — клетки цилиндрического эпителия и эндотелий мелких капилляров. Главное, место размножения - реснитчатые и бокаловидные клетки слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Адсорбируясь с помощью антигенов на мембране

эпителия, вирус соединяется с клеточным рецептором, минимальной детерминантой которого служит терминальная сиаловая, или И-1 1м>, ацетилнейраминовая,кислота. , ' Ц

НА, синтезируясь в виде предшественника, распознает клеточные рецепторы, затем путем протеолиза обеспечивает слияние вирионной оболочки с мембраной клетки. Расщеплению НА в организме способствуют сиалиновые протеазы респираторного секрета. NA отделяет вирионы от сиалированных муцинов, покрывающих слизистую оболочку, и способствует продвижению вируса к поверхности эпителиальных клеток. После стадии ферментативной дезинтеграции, освобожденная РНК вируса действует на генетический аппарат клетки, настраивает его на синтез аминокислот, необходимых для построения новых вирусных частиц. При завершении цикла репликации ЫА помогает отделению созревших вирионов от эпителиоцитов, расширяя зону инфекции.

Антитела к НА нейтрализуют вирус и подавляют развитие инфекции. Антитела к ИА обладают более слабым защитным действием, тормозя распространение вируса при сохранении числа инфекционных вирусных частиц.

Установлено влияние вируса гриппа на систему свертывания крови в виде стимулирования процессов фибринолиза и антикоагулянтной активности плазмы, транзиторной дисфункции эндотелия [168].

Клиническая картина сезонного гриппа достаточно широко освещена в научной литературе [64; 97]. После короткого инкубационного периода (1-3 дня), внезапного недомогания, озноба с повышением температуры до 38-40° С, головной и мышечной боли, развиваются симптомы поражения верхних (ринит, фарингит) и средних (ларингит, трахеобронхит) дыхательных путей, что сказывается на функции внешнего дыхания, оксигенации крови, и, соответственно, снабжении кислородом органов и тканей. Вследствие некроза эпителия и разрушения естественного защитного барьера, вирус быстро попадает в кровь, что способствует развитию стадии вирусемии и

генерализации процесса. Циркуляторные расстройства играют ведущую роль в поражении центральной нервной системы (ЦНС). Так, в одном из исследований

' 41 « О*

,<Л< , из 842 детей' с гриппом у ' 72 (8,6%) диагностированы неврологические осложнения: энцефалопатия (13,9%), фебрильные судороги (37,5%), афебрильные (40,3%), менингит (2,8%), мозговой инсульт вследствие гипотензии (5,6%) [228]. Повреждение эпителия вызывает нарушение барьерной функции, присоединение бактериальных осложнений со стороны дыхательных путей и других органов, в конечном итоге, определяющих исход заболевания [70; 219; 232].

Течение пандемий характеризуется рядом особенностей: наличием весенне-летней первичной волны; глобальным распространением в течение 1-2 лет; поражением всех возрастных групп; постепенным вытеснением вируса-предшественника; ростом заболеваемости (в 3-4 раза по сравнению с текущими эпидемиями) с высокой частотой осложненных и тяжелых форм инфекции; увеличением в 5-10 раз летальных исходов.

XXI столетие ознаменовалось появлением нового пандемического вируса АШШ1/Калифорния/04/09-А/НШ1(злу2009), названного по месту расположения лаборатории, в которой впервые выделили штамм, вызвавшим подъем заболеваемости гриппом весной 2009 г. [106; 230]. Современными исследованиями установлена сложная генная структура вируса гриппа А/НШ1/09, свидетельствующая о формировании нового, т.н. «четырежды реассортантного» варианта вируса, содержащего гены 4 типов вирусов: гены свиного гриппа, поражающего свиней Северной Америки; гены свиного гриппа, характерного для свиней Европы и Азии; гены птичьего гриппа; гены человеческого гриппа [171; 224; 261],

Вирус А/НШ1/09 высококонтагиозен. Вследствие отсутствия у детей и людей среднего возраста защитных антител к пандемическому штамму вируса, средний возраст инфицированных госпитализированных лиц оказался моложе, чем при сезонном гриппе [192; 199; 250].

/

Диагностика гриппа A/H1N1/09 осуществляется полимеразной цепной реакцией (ПЦР) в режиме реального времени с 95%-специфичностью теста в назо- и орофарингеальных и бронхоальвеолярных смывах, культивированием вируса, четырехкратным повышением уровня нейтрализующих антител, специфичных к вирусу [248; 249; 263]. Диагноз гриппа можно поставить без лабораторного подтверждения в сочетании с эпидемиологической ситуацией, на фоне повышенной заболеваемости гриппом среди населения [78].

Анализ эпидситуации по пандемическому гриппу в мире показал, что в 2009 году имели место две волны заболеваемости: в период пика первой волны (вторая половина июля — первая половина августа 2009 года) еженедельно регистрировалось от 25 до 30 тыс. лабораторно подтвержденных случаев заболевания, далее отмечалось снижение заболеваемости с еженедельной регистрацией до 2,5 тысяч случаев. Начиная с октября 2009 года, вновь возросла заболеваемость - до 29 тыс. лабораторно подтвержденных случаев еженедельно. Всего по официальной информации, представленной ВОЗ, ECDC, CDC, количество летальных случаев от пандемического гриппа (лабораторно подтвержденных) в мире составило более 17,4 тыс. Наиболее пострадали Американский (более 8,1 тыс. случаев смерти) и Европейский (более 4,6 тыс. случаев смерти) регионы [92].

В России начало эпидемии пришлось на конец сентября 2009 г. На 39-40 неделях отмечалось превышение заболеваемости среди школьников Южно-Сахалинска, Калининграда. На 41 неделе в процесс вовлеклись города Хабаровск, Чита. К концу октября 2009 г. эпидемия зарегистрирована во всех городах Дальневосточного округа, а также в 8 из 11 городов Сибири и Урала. В Москве начало эпидемии - 41, в Санкт-Петербурге - 43 неделя. Города Поволжья, центральной и южной части России включились на 44-45 неделе эпидемии. В целом по стране пик зарегистрирован на 46 неделе (16-22.11.2009). К концу декабря 2009 г. в большинстве городов эпидемия закончилась [68].

В России, как и в других странах, основной контингент пациентов составили дети школьного возраста и молодые люди. Так, заболеваемость детей < до 6 лет превышала средние эпидемические показатели на 7%, от 7-14 лет - на 12,1%, что в 1,6 раза выше в сравнении с обычными эпидемиями. Среди лиц старше 52-65 лет отмечено низкое число заболевших, что, возможно, связано с наличием антител, перекрестно-реагирующих с новым вирусом [186]. Грипп A/H1N1/09 у детей характеризовался относительно легким течением, тогда как необходимость в стационарном лечении лиц 15-64 лет отмечалась в 2,4% случаев, что в 3,4 раза чаще, чем в предыдущую эпидемию. В целом, в России по уровню заболеваемости, госпитализации, количеству смертельных исходов, генетическим особенностям возбудителя, эпидемия, вызванная вирусом A/H1N1/09, носила моноэтиологический умеренный характер, продолжительностью 17 недель, с общим числом переболевших 8,5% населения страны [108; 125].

Несмотря на это, отмечались региональные особенности течения гриппа A/H1N1/09. Высокий уровень заболеваемости зарегистрирован в городах Сибирского (10,3%) и Дальневосточного (10,2%) регионов [108]. В Забайкальском крае, регионе, одном из первых в России вовлеченном в эпидемию, ситуация расценивалась как тяжелая. За период эпидемии в Забайкальском крае переболело 11,5% населения, в г. Чита - 15,4%. В структуре заболевших гриппом преобладало взрослое население в возрасте 1539 лет (60%), из них каждый 4 случай - у беременной [68]. Летальность - один из показателей тяжести эпидемии. В России из 531 случая смерти от лабораторно подтвержденного гриппа 79,4% пришлось на возраст 1853 года, 4,5% - на детей до 17 лет. Число умерших в эпидемию гриппа A/H1N1/09 в 50-100 раз превышало количество смертей за эпидемии 2-х последних десятилетий [108]. В мире летальность колебалась от 0,6% (Канада) до 2,7% (Мексика) [231].

Источник гриппозной инфекции - больной человек. Наиболее опасны больные стертыми формами заболевания. Больной заразен в последний день инкубационного периода и 7 дней с момента появления первых симптомов. Пути передачи инфекции - воздушно-капельный, контактно-бытовой. Во внешней среде вирус сохраняется от 2-8 до 72 ч. [181].

Клинические проявления пандемического гриппа A/H1N1/09 схожи с таковыми при сезонном гриппе, однако диапазон их широк - от безлихорадочного легкого заболевания до тяжелых или летальных случаев [64; 179; 184; 206; 223; 233; 234; 236; 266]. Вирус гриппа A/H1N1/09 обладает способностью к индукции «цитокинового шторма», который реализуется на 3-5 день заболевания в виде катарального, интоксикационного, бронхо-легочного, иммуносупрессивного, неврологического, гастро-интестинального синдромов, а также инфекционно-токсического синдрома беременных с острой иммуносупрессией, служащих опасным фоном для развития тяжелых последствий (острая почечная недостаточность, системное поражение органов) [108].

В зависимости от клинической формы заболевания процесс охватывает от 5 до 14 дней. В первые 3 суток происходит развитие первоначальных, симптомов заболевания, последующие 72-144 ч (3-6 сутки) длится острая фаза, переходящая в период осложнений или реконвалесценции (от 6 до 14 суток). Критической стадией заболевания является альтеративный переход от тяжелой клинической формы гриппа к гипертоксической и осложненной, формирующийся через 6-12 суток от начала заболевания [262].

Для пандемического гриппа характерно длительное выделение вируса даже на фоне проводимой противовирусной терапии. Так, у детей этот период может составлять 8-9 дней, в связи с чем при поздних сроках обращения правомочна постановка серологических тестов на определение титра специфических антител [108].

Наиболее выраженная степень интоксикации и продолжительность заболевания отмечены у лиц старше 18 лет [136]. В отличие от эпидемического гриппа,, когда; частым* осложнением регистрировался■ бронхит, при ' пандемическом гриппе значительно преобладали тяжелая пневмония, респираторный дистресс-синдром [69; 170; 198; 222]. Мутации в рецепторсвязывающем сайте НА способствуют увеличению вирулентности вируса и развитию пневмонии с летальным исходом [191].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Левченко, Наталья Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

• ' „ М, 1 <»/'i - iK» ! „ < 1,1 1

1. Алексенко Е.Ю. Оценка маркеров воспаления и показателей

оксидативного стресса у больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией / Е.Ю. Алексенко, A.B. Говорин // Сибирский медицинский журнал. - 2011, Т.26. - № 1. - Выпуск 1. - С. 54-58.

2. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин,

A.A. Кишкун / Лаб. дело. - 1988. - № 11. - С. 41-43.

3. Аралова Е.В. Рациональная комплексная терапия острых респираторных вирусных инфекций у детей : автореф. дис... канд. мед. наук : 14.01.09 / Е.В. Аралова. - М., 2010. - 26 с.

4. Артюхов В.Г. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами / В.Г. Артюхов, М.Л. Наквасина. - Воронеж, 2000. - 296 с.

5. Афанасьева О.И. Особенности гриппозной инфекции у Детей с отягощенным преморбидным фоном / О.И. Афанасьева, Е.А. Никитина, В.П. Дриневский // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : материалы IX Общероссийского конгресса детских инфекционистов (8-10 декабря 2010г., Москва). - М., 2010. - С. 4.

6. Баранов A.A. Научное обоснование вакцинации детей с отклонениями в состоянии здоровья / A.A. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова,

B.К. Таточенко // Педиатрическая фармакология. - 2010. - Т. 7, № 2. - С. 6-24.

7. Безопасность вакцинации детей субъединичной адъювантной гриппозной вакциной, полученной с применением клеточных технологий: результаты двойного слепого рандомизированного исследования / С.М. Харит [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Т. 9, № 4 - С. 44-49.

8. Белан Ю.Б. Грипп A/California/2009/HlNl/ у детей / Ю.Б. Белан, М.В. Старикович // Лечащий врач. - 2009. - № 10. - С. 50-53.

1 ( I ■>• • v ( i ' • i.i 1 1 ■ i I , < ■ • <, , i > I

9. Белан Ю.Б. Роль респираторных - вирусов в I ремоделировании трехеобронхиального дерева / Ю.Б. Белан, М.В. Старикович // Детские инфекции. - 2010. - № 3. - С. 27-31.

10. Белоусов Д.Ю. Экономический анализ вакцинопрофилактики гриппа у детей и подростков / Д.Ю. Белоусов // Педиатрическая фармакология. - 2007. - Т. 4, № 2. - С. 25-37.

11. Беляева Л.М. Миокардиодистрофия у детей и подростков"/ Л.М. Беляева, Е.А. Колупаева, Е.К. Хрусталева // Медицинские новости. - 2010. - № 2.-С. 31-35.

12. Беременность в условиях пандемии гриппа-2009 в Забайкальском крае: эпидемиология и особенности течения процесса гестации / Т.Е. Белокриницкая [и др.] // Итоги эпидемии гриппа А H1/N1 : материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (26-27 окт. 2010 г., Чита). - Чита, 2010. - С. 27-30.

13. Богомолова И.К. Патогенетическое значение нарушений процессов липопероксидации у детей с хронической бронхолегочной патологией в Забайкалье : автореф. дис... канд. мед. наук : 14.00.16 ; 14.00.09 / И.К. Богомолова. - Иркутск, 2000. - 24 с.

14. Богомолов Б.П. Клинико-анатомические параллели поражения сердца при спорадическом гриппе / Б.П. Богомолов, Т.Н. Молькова, A.B. Девяткин // Клиническая медицина. - 2001. - № 9. - С. 28-30.

15. Бурцева Е.И. Арбидол - специфический препарат для профилактики и лечения гриппа во время эпидемий и пандемии / Е.И. Бурцева // Вопросы практической педиатрии. - 2010. - Т. 5, № 1. - С. 55-59.

16. Варясин В.В. Очаговые некрозы миокарда у детей при респираторных инфекциях / В.В. Варясин, Г.В. Шастина // Арх. пат. - 1983. - № 10.-С. 21-25.

17. Воронков П.Б. Клиническая оценка ложных хорд левого желудочка у подростков с нейроциркуляторной дистонией : автореф. дис... канд. мед. наук

Г/Я : 14.00.06 / П.Б. Воронков. - Санкт-Петербург,'2004." - 22 с. * 1 . ( - : .

18. Временные методические рекомендации «Схемы лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А/НШ1, для взрослого и

' детского населения» Министерства здравоохранения и социального развития

РФ № 24-0/10/1-5039 от 25 августа 2009 г. - 5 с.

19. Галактионова М.Ю. Аритмии у детей : справочное пособие / М.Ю. Галактионова, И.П. Артюхов. - Ростов н/Д. : Феникс; Красноярск : Издательские проекты, 2007. - 144 с.

20. Галицкая М.Г. Научное обоснование новых подходов к вакцинопрофилактике гриппа у детей и членов их семей : автореф. дис... канд. мед. наук : 14.00.09 ; 14.00.36 / М.Г. Галицкая. - М., 2007. - 25 с.

21. Гаращенко М.В. Новые технологии в медикаментозной профилактике острых респираторных заболеваний у детей школьного возраста в условиях мегаполиса : автореф. дис... канд. мед. наук : 14.00.09 / М.В. Гаращенко. - М., 2007. - 28 с.

22. Гендон Ю.З. Массовая вакцинация детей снижает заболеваемость гриппом невакцинированного населения / Ю.З. Гендон // Педиатрическая фармакология. — 2007. - Т.4, № 3. — С. 70-72.

23. Гендон Ю.З. Вакцинация против гриппа снижает риск осложнений и смертности при сердечно-сосудистой патологии / Ю.З. Гендон // Вакцинация. - 2008. - Т.52, № 1-2. - С. 4-5.

24. Гендон Ю.З. Пандемии гриппа: факты и предложения / Ю.З. Гендон // Педиатрическая фармакология. - 2008. - Т. 5, № 4. - С. 14-19.

25. Геронина С.А. Показатели липидного обмена, фосфолипидов, системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» у больных хроническим катаральных необструктивным бронхитом / С.А. Геронина // Бюллетень. - 2004. - Выпуск 19. - С. 22-24.

26. Гирина A.A. Эффективность иммунопрофилактики ОРВИ и гриппа у детей с бронхиальной астмой : автореф. дис... канд. мед. наук : 14.00.09 / A.A. Гирина. -М., 2009. -24 с. ! 11 1 ;,?lV У-Г,. г',/У*--;,ы,

27. Говорова JI.B. Перекисное окисление липидов, энергетический обмен и гормональный спектр крови детей при бактериальных осложнениях ОРВИ // JI.B. Говорова, О.В. Тихомирова, В.В. Иванова // Инфекционные болезни. - 2010. - Т.8, № 4. - С. 23-27.

28. Грипп как проблема XXI века / JI.B. Осидак [и др.] // Детские инфекции. - 2009. - № 3. - С. 3-9.

29. Грипп А (H1N1) 09 SW у детей / Т.В. Крыгина [и др.] // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : материалы IX Общероссийского конгресса детских инфекционистов (8-10 декабря 2010 г., Москва). - М., 2010. - С. 51.

30. Грипп А HINlv у госпитализированных детей Санкт-Петербурга / JI.B. Осидак [и др.] // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : материалы IX Общероссийского конгресса детских инфекционистов (8-10 декабря 2010 г., Москва). -М., 2010. - С. 71-72.

31. Дарманян A.C. Эффективность и безопасность ингибитора нейраминидазы осельтамивира у детей / A.C. Дарманян // Педиатрическая фармакология. - 2007. - Т. 4, № 5. - С. 54-59.

32. Девяткин A.B. Клиническое значение нарушений микроциркуляции и гемореологии при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекций у больных с осложнениями и сопутствующими заболеваниями : автореф. дис... докт. мед. наук : 14.00.10 ; 1400.46 / A.B. Девяткин. - М., 2003. -42 с.

33. Дифференциальный диагноз поствакцинальных осложнений / С.М. Харит [и др.] // Трудный пациент. Прил. Педиатрия. - 2006. - Т. 4, № 2. - С. 17-22.

к

34. Длительные фебрильные лихорадки у детей / С.П. Кокорева [и др.] // Русский медицинский журнал - 2009. - Т. 17, № 15. - С. 974-977.

I * ¡t v i i * * с «. t , \ * i , i, < i

35: 'Дубинина Е.Г. Роль активных' форм, кислорода в .качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса. - Вопросы мед. химии. - 2001. - Т. 47, № 6. - С. 561-581.

36. Житникова JI.M. Применение витаминного антиоксидантного комплекса у часто болеющих детей и детей с атопией / JI.M. Житникова // Инфекционные болезни. - 2011. - Т. 9, № 4. - С. 70-74.

37. Жукова Ю.В. Влияние острых респираторных вирусных инфекций на течение ишемической болезни сердца / Ю.В. Жукова, В.И. Масычева, Ю.П. Никитин // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - № 4 (132). - С. 56-58.

38. Зайцева О.В. Острые респираторные инфекции у детей с аллергией: проблемы выбора антибактериального препарата / О.В. Зайцева // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 21, № 1.-С. 131-135.

39. Заплатников A.JI. Клинико-патогенетическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных и бактериальных заболеваний у детей : автореф. дис... докт. мед. наук : 14.00.09 / А.Л. Заплатников. - М., 2003. - 48 с.

40. Заплатников А.Л. Принципы лечения острых респираторных вирусных инфекций и гриппа у детей в амбулаторных условиях / А.Л. Заплатников, Н.А. Коровина // Педиатрия. Приложение Consilium medicum. -2010. -№3.- С. 40-46.

41. Захарова И.Н. Применение витаминов-антиоксидантов в педиатрической практике / И.Н. Захарова, В.И. Свинцицкая // Лечащий врач. -2010.-№8.-С.-45-47.

42. Зборовская И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И.А. Зборовская, М.В. Банникова // Вестник РАМН. - 1995. - № 6. - С. 53-60.

43. Зенков Н. К. Окислительный стресс: биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. -

'»i I1 ^ I ' ^ ' J

М.: МАИК, Наука-интерпериодика, 2001.-343 с. ". : fi I м

44. Иванова В.В. Варианты биохимического ответа лимфоцитов на инфекционный процесс /В.В. Иванова, Л.В. Говорова, О.В. Тихомирова // Мед. Акад. Журнал. - 2003. - Т. 4, № 3. - С. 47-58.

45. Иванова О.Н. Изучение клинической эффективности противовирусных препаратов у детей со свиным гриппом / О.Н. Иванова, Т.В. Устюжина, Р.Н. Иванова // Человек и лекарство : материалы VII Росс. нац. Конгресса (12-16 апреля 2010 г., Москва). - М., 2010. - С. 409.

46. Иванова О.Н. Особенности течения гриппа A (H1N1) у детей / О.Н. Иванова, Т.В. Устюжина // Актуальные проблемы педиатрии : материалы XV конгресса педиатров России с международным участием (14-17 февр. 2011 г., Москва). - М., 2011. - С. 326.

47. Иванова З.О. Состояние прооксидантной и антиоксидантной системы крови при пневмонии бактериальной и вирусно-бактериальной этиологии : автореф. дис... канд. мед. наук : 14.01.09 / З.О. Иванова. -М., 2010 -28 с.

48. Изменение перекисного окисления липидов при бронхиальной обструкции / Е.А. Вострикова [и др.] // Пульмонология. - 2006. - № 1. - С. 6467.

49. Ильина Т.Н. Оценка эпидемиологической эффективности гриппозной инактивированной полимер-субъединичной вакцины* при иммунизации школьников / Т.Н. Ильина // Вопросы современной педиатрии. -2009.-Т. 8, №5.-С. 47-51.

50. Иммунопрофилактика гриппа / Т.В. Сологуб [и др.] // Современные наукоемкие технологии. - 2009. - № 12. - С. 69-71.

51. Иммуногенность новой гриппозной вакцины / Е.М. Войцеховская [и др.] // Лечащий врач. - 2009. - № 10. - С. 77-79.

з?

ii

%

52. Инструкция по применению вакцины МоноГриппол плюс. Инструкция утверждена Главным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г. Оншценко 27.01.2010 №01-11/14-10. , 4 * ' J*'

53. Инструкция по применению диагностикумов гриппозных для реакции торможения гемагглютинации сухих (ДИГ). Инструкция утверждена Главным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г. Оншценко 30.01.2009 №0111/9-09.

54. Исходы тяжелого течения пандемического гриппа A/H1N1/2009 / Е.А. Климова [и др.] // Терапевтический архив. - 2010. - № 11. - С. 15-18.

55. Кадурина Т.И. Дисплазии соединительной ткани : руководство для врачей / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова. - СПб. : Элби-СПб, 2009. - 704 с.

56. Казинец О.Н. Изменение фосфолипидных компонентов сурфактанта легких при экспериментальной гриппозной инфекции и их коррекция ремантадином и дейтифорином / О.Н. Казинец, Т.В. Амвросьев, В.А. Русяев // Вопросы вирусологии. - 2002. - № 2. - С. 22-24.

57. Карибаев K.P. Перекисное окисление липидов при остром коронарном синдроме / K.P. Карибаев // Вестник Новгородского государственного университета. - 2006. - № 35. - С. 57-59.

58. Катамнестическое исследование пациентов, перенесших пневмонию на фоне гриппа H1N1 / О.М. Серебрякова, Е.И. Романова, A.B. Говорин // Болезни органов дыхания : от ребенка к взрослому : материалы научно-практической конференции с международным участием (24-25 мая 2012 г., Чита). - Чита, 2012. - С. 56-57.

59. Кашинцев C.B. Состояние сердечно-сосудистой системы у школьников, больных гриппом, по данным комплексного клинико-инструментального обследовании: автореф. дис... канд. мед. наук : 14.00.10 / C.B. Кашинцев. - Киев, 1989. - 20 с.

60. Клинико-иммунологическое обоснование вакцинации против гриппа детей с хронической соматической патологией / Г.Б. Файнгерц [и др.] // Детские инфекции. - 2006. - № 4. - С. 41-43. - ' • ' ....... . ' , . ¡ 1 ь! > у

61. Клинико-иммунологическая характеристика больных высокопатогенным гриппом A H1N1/ Калифорния/04/2009 / А.У. Сабитов [и др.] // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей : материалы VIII Конгресса детских инфекционистов России (16-18 декабря 2009 г., Москва). - М., 2009. - С. 116-117.

62. Клиническая эффективность сочетанной вакцинации против пневмококковой и гриппозной инфекций у детей с острыми и хроническими гломерулонефритами и хронической почечной недостаточностью / М.А. Квасова [и др.] // Педиатрия. - 2009. - Т. 87, № 3. - С. 75-79.

63. Клиническая эффективность профилактики гриппа и других ОРВИ у детей, проживающих в районе экологического неблагополучия / Т.А. Чеботарева [и др.] // Педиатрия. - 2009. - Т. 88, № 6. - С. 104-111.

64. Клиническая характеристика гриппа у детей в современном мегаполисе / О.И. Афанасьева [и др.] // Детские инфекции. - 2009. - № 3. - С. 10-13.

65. Клиническая характеристика гриппа H1N1/04/2009/ Калифорния у детей, проживающих в городе Волгограде // JI.B. Крамарь [и др.] // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : материалы IX Общероссийского конгресса детских инфекционистов (8-10 декабря 2010 г., Москва). - М., 2010. - С. 49.

66. Клиническое исследование реактогенности, безопасности и иммуногенности живой моновалентной гриппозной вакцины (штамм А/14/Калифорния/2009/38 - H1N1) у детей / Д.С. Бушменков [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Т. 9, № 4. - С. 101—105.

67. Клиническая характеристика внебольничных пневмоний у детей с гриппом, обусловленным вирусом A/HINl/swl, и другими вирусно-

бактериальными инфекциями / Г.Н. Холодок [и др.] // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - № 2. - С. 39-44.

" 68. ''' Клинико-эпидемиологическая характеристика эпидемии гриппа А (H1N1) в городе Чите / С.Э. Лапа [и др.] // Итоги эпидемии гриппа А H1/N1 : материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (26-27 окт. 2010 г., Чита). - Чита, 2010. - С. 152-154.

69. Клинико-лабораторная характеристика гриппа 2009-2011 гг. в Санкт-Петербурге / Л.В. Волощук [и др.] // Инфекционные болезни. - 2011. - Т. 9, №2. -С. 32-38.

70. Кокорева С.П. Этиологическая характеристика и осложнения острых респираторных инфекций у детей / С.П. Кокорева, Л.А. Сахарова, Н.П. Куприна // Вопросы современной педиатрии. - 2008. - Т. 7, № 1. - С. 47- 50.

71. Коновалова Н.И. Эволюционная изменчивость вирусов гриппа А, циркулировавших в России в 1997-2007 гг. : автореф. дис... канд. мед. наук : 03.00.06 / Н.И. Коновалова. - Санкт-Петербург, 2009. - 28 с.

72. Краткий обзор клинических исследований иммуногенности и безопасности гриппозной вакцины / М.К. Ерофеева [и др.] // Лечащий врач. -2010.-№8.-С. 91-93.

73. Кузнецов В.И. Патогенетическое значение липидного спектра при некоторых инфекционных заболеваниях / В.И. Кузнецов, В.В. Моррисон // Терапевтический архив. - 2006. - № 11. - С. 27-30.

74. Лапа С.Э. Анализ эпидемий гриппа и ОРВИ в городе Чите в период эпидемических сезонов 1984-2008 годов / С.Э. Лапа, H.H. Родина, A.A. Дорожкова // Итоги эпидемии гриппа А H1/N1 : материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (26-27 окт. 2010 г., Чита). -Чита, 2010. -С. 149-151.

75. Мазанкова Л.Н. Тактика и стратегия этиотропной терапии ОРВИ и гриппа у детей / Л.Н. Мазанкова, A.A. Чебуркин // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8, № 6. - С. 126-130.

76. Макаров JI.M. ЭКГ в педиатрии / Л.М. Макаров. - 2-е изд. - М. : ИД «МЕДПРАКТИКА - М», 2006. - 544 с.

77. Мартынович H.H. Комплексная оценка состояния здоровья детей / H.H. Мартынович // Медработник. - 2011. - № 1. - С. 23-33.

78. Маянский А.Н. Вирус гриппа А: строение, экология, патология / А.Н. Маянский // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. - Т. 1, № 6. - С. 817.

79. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: 10 пересмотр. - Т.З.-Женева. - ВОЗ. - 1998. - 924 с.

80. Место вакцинации против гриппа в календаре профилактических прививок России / О.В. Шамшева [и др.] // Детские инфекции. - 2011. - № 1. -С. 25-32.

81. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк [и др.] // Лаб. дело.- 1988.-№ 1.-С. 16-19.

82. Миокардит и дилатационная кардиомиопатия у детей раннего возраста / E.H. Басаргина [и др.] // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. -2004.-№3.-С. 26-31.

83. Мироманова H.A. Иммунологические закономерности осложненного течения гриппа А H1N1 / H.A. Мироманова, Т.В. Брум // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : материалы IX Общероссийского конгресса детских инфекционистов (8-10 дек. 2010 г., Москва). -М., 2010. - С. 62.

84. Митюшина С.А. Состояние микроциркуляции и центральной гемодинамики при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях у больных гипертонической болезнью : автореф. дис... канд. мед. наук : 14.00.10 ; 14.00.05 / С.А. Митюшина. - М., 2005. - 28 с.

85. Нагоев Б.С. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита организма у больных ангиной / Б.С. Нагоев, М.Х. Нагоева // Вестник новых медицинских техно^ т—Cr1» 128—129.1

86. Нагоев Б.С. Перекисное окисление липидов при пневмонии бактериальной и вирусной этиологии / Б.С. Нагоев, З.О. Иванова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 11. - С. 10-14.

87. Нагоев Б.С. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных рецидивирующей герпетической инфекцией / Б.С. Нагоев, З.А. Камбачокова // Инфекционные болезни. - 2010. -Т. 8, №2.-С. 27-29.

88. Невинский А.Б. Профилактика ОРЗ: реалии сегодняшнего дня / А.Б. Невинский, Т.О. Медведева // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : материалы IX Общероссийского конгресса детских инфекционистов (8-10 дек. 2010 г., Москва). - М., 2010. - С. 66-67.

89. Некрасов A.B. Современная защита от гриппа HINlv А/Калифорния/07/2009 / A.B. Некрасов, Н.Г. Пучкова // Вестник Росздравнадзора. - 2009. - № 6. - С. 27-31.

90. Новоселова P.C. Электрокардиограмма при острых инфекционных заболеваниях у детей / P.C. Новоселова. - М.: Медгиз. - 1962. - 179 с.

91. Нормативные параметры ЭКГ у детей и подростков / под ред. проф. М.А. Школьниковой, И.М. Миклашевич, Л.А. Калинина. - М., 2010. -232 с.

92. Об итогах пандемии гриппа A/H1N1/09 в мире и Российской Федерации в эпидсезон 2009-2010 гг. и прогнозе на эпидсезон 2010-2011 гг. Письмо № 01/5578-10-32 от 13.04.2010 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.rospotrebnadzor.ru/ (9 февр. 2011).

93. Образцова Е.В. Препараты интерферона и его индукторов в лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей : автореф. дис... канд. мед. наук : 14.00.10 / Е.В. Образцова. - СПб, 2007. - 23 с.

94. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б.

Меньшикова [и др.]. - М.: Слово, 2006. - 553 с.

95. Оразаев Н.Г. Состояние перекисного окисления липидов у гриппозных больных V Н.Г. Оразаев 7/ Проблемы и перспективы современной науки : сборник научных трудов. - Томск. - 2008. - Выпуск 1. - С. 83.

96. Осложнения гриппа со стороны сердечно-сосудистой системы. Идиопатическая аритмия как маркер скрытого течения миокардита / A.B. Недоступ [и др.] / Пульмонология. Приложение: Грипп А/ H1N1: уроки пандемии. - 2010. - С. 21-25.

97. Особенности этиологии и клиники гриппа у детей в эпидемические сезоны 2004-2006 гг. / О.И. Афанасьева [и др.] // Детские инфекции. - 2008. - №

2.-С. 14-16.

98. Особенности адаптации детей, рожденных женщинами, перенесшими грипп A/H1N1 / Н.Г. Попова [и др.] // Итоги эпидемии гриппа А H1/N1 : материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (26-27 окт. 2010 г.,Чита). - Чита, 2010. - С. 61-63.

99. Особенности изменений в системе «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» при гриппе А H1/N1 / Б.С. Хышиктуев [и др.] // Итоги эпидемии гриппа А H1/N1 : материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (26-27 окт. 2010 г.,Чита). - Чита, 2010. - С. 137-140.

100. Особенности эпидемии гриппа в Красноярском крае в 2009 году / Г.М. Дмитриева [и др.] // Журнал инфекционной патологии. - 2010. - Т. 17, №

3.-С. 55-57.

101. Особенности клинического течения высокопатогенного пандемического гриппа А (H1N1) «Калифорния» 04/09 Swine у детей / В.Ф. Баликин [и др.] // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : материалы IX Общероссийского конгресса детских инфекционистов (8-10 дек. 2010 г., Москва). - М., 2010. - С. 5.

102. Особенности течения гриппа типа А у детей Владивостока / Л.Г. Ерохина [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2011. - № 2. - С. 60-

б!. ■ ".. -л* '.V V и'}\, V",*

103. Отношение практических врачей к сезонной вакцинации против гриппа / Л.А. Ботвиникова [и др.] // XXI национальный конгресс по болезням органов дыхания : сборник научных трудов. - Уфа, 2011. - С. 64.

104. Оценка реактогенности, безопасности и иммуногенности инактивированной моновалентной вакцины у детей / А.Н. Миронов [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Т. 9, № 4. - С. 106-109.

105. Павелкина В.Ф. Влияние эмоксипина на эндогенную интоксикацию и антиоксидантную защиту при гриппе / В.Ф. Павелкина, М.Г. Чирясова // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 11. — С. 97.

106. Пандемический грипп А/НШ1(8\/У2009) в России: эпидемиология, диагностика, клиническая картина и лечение / С.Б. Яцышина [и .др.] // Терапевтический архив. - 2010. - № 11. - С. 10-14.

107. Пандемический и сезонный грипп А НШ1 у госпитализированных детей / Е.А. Дондурей [и др.] // Детские инфекции. - 2011. - № 2. - С. 14-20.

108. Пандемия гриппа 2009/2010: противовирусная терапия и тактика лечения / О.И. Киселёв [и др.]. - СПб. : ООО «А-Принт», 2010. - 97 с.

109. Петров В. А. Вакцинопрофилактика гриппа - важнейшая составляющая в комплексе реабилитационных мероприятий у часто болеющих детей / В.А. Петров, В.В. Макаров // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : материалы IX Общероссийского конгресса детских инфекционистов (8-10 дек. 2010 г., Москва). - М., 2010. - С. 75-76.

110. Пикуза О.И. Характеристика липидного обмена и процессов пероксидации при различных клинических формах пневмонии у детей / О.И. Пикуза, Х.М. Вахитов // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. - 2010. - № 2.-С. 73-76.

111. Подушкина А.О. Эпидемиологические особенности гриппа и ОРВИ в современных условиях и оценка эффективности специфической профилактики и изоляционно-ограничительных мероприятий : автореф. дис... канд. мед. наук : 14.02.02 / А.О. Полушкина. - Пермь, 2012. - 25 с.

112. Поражение проводящей системы миокарда при острой респираторной микст-инфекции у 6-летнего ребенка / А.Г. Боковой [и др.] // Детские инфекции. - 2005. - № 4. - С. 76-77.

113. Приказ Минздравсоцразвития РФ № 51н от 31.01.2011 «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям».

114. Прогностическое значение некоторых клинических и лабораторных показателей у больных пневмонией во время пандемии гриппа А (H1N1) / A.B. Говорин [и др.] // Пульмонология. - 2011. - № 1. - С. 41-45.

115. Промыслов М.Ш. Модификация метода определения суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови / М.Ш. Промыслов, M.JI. Демчук / Вопр. мед. химии. - 1990. - № 4. - С. 90-92.

116. Противоэпидемическая эффективность вакцины против гриппа в массовой вакцинопрофилактике сезонного гриппа у школьников — результаты трех независимых исследований / М. К. Ерофеева [и др.] // Актуальные проблемы педиатрии : материалы XV конгресса педиатров России с международным участием (14-17 февр. 2011 г., Москва). - М., 2011. - С. 272273.

117. Профилактика ОРВИ в организованных детских коллективах: способы и эффективность / Н.В. Ермилова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - № 11 (1). - С. 98-102.

118. Пчелинцев В.П. Перекисное окисление липидов и вариабельность сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий / В.П. Пчелинцев, И.В. Симагина // Фундаментальные исследования. - 2009. - № 5. - С. 96-98.

ijip Ч

119. Результаты анализа иммуногенности новой гриппозной вакцины Гриппол® плюс / Е.М. Войцеховская [и др.] // Эпидемиология и вакцшюпрофилактика. - 2009.,- № 1(44). - С. 40-45.' * > 1 ' i !

120. Родина H.H. Клинико-эпидемиологическая характеристика гриппа А (HlNl)/09 / H.H. Родина, Е.М. Скрипченко, A.A. Дорожкова // Итоги эпидемии гриппа А H1/N1 : материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (26-27 окт. 2010 г., Чита). - Чита, 2010.-С. 165-167.

121. Роль процессов свободнорадикального оксиления в патогенезе инфекционных заболеваний / А.П. Шепелев [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 2000. - Т. 46, № 2. - С. 110-116.

122. Савельев Б.П. Функциональные параметры системы дыхания у детей и подростков: руководство для врачей / Б.П. Савельев, И.С. Ширяева. -М.: Медицина, 2001. - 232 с.

123. Самсон A.A. Поражение сердечно-сосудистой системы при инфекционных заболеваниях / A.A. Самсон, Е.П. Кишкурно // Медицина неотложных состояний. - 2008. - №1 (14). - С. 19-24.

124. Санина М.В. Грипп А (H1N1) у детей в пандемию 2009 года / М.В. Санина, A.B. Доценко, С.П. Кокорева // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : материалы IX Конгресса детских инфекционистов России (8-10 дек. 2010 г., Москва). - М., 2010. - С. 87-88.

125. Семенова JI.B. Эпидемиологические особенности современного гриппа и совершенствование тактики вакцинации населения : автореф. дис... канд. мед. наук : 14.02.02 / JI.B. Семенова. - Пермь, 2012. - 24 с.

126. Ситуация по гриппу в мире и России во втором полугодии 2007 -первом полугодии 2008 года / И.Г. Маринич [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2009. - № 1. - С.8-14.

127. Смородинцева Е.А. Влияние эпидемий гриппа на смертность взрослого населения от соматических болезней на модели Санкт-Петербурга :

автореф. дис... канд. мед. наук : 14.00.30 / Е.А. Смородинцева. - СПб, 2009. -18 с.

«Уд.ч >., > : . 128. , Современные подходы к коррекции нарушении здоровья в периоде реконвалесценции / H.A. Коровина [и др.] // Русский медицинский журнал. -2004. - Т. 12, № 4. - С. 1219-1224. v , 129. Современные возможности иммунопрофилактики острых

респираторных инфекций у часто болеющих детей / H.A. Коровина [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2008. - № 1. - С. 21-25.

130. Соодаева С.К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания / С.К. Соодаева // Пульмонология. - 2006. -№5.-С. 122-126.

131. Соодаева С.К. Нарушение окислительного метаболизма при заболеваниях респираторного тракта и современные подходы к антиоксидантной терапии / С.К. Соодаева. И.А. Климанов // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2009. - № 1. - С. 34-38.

132. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский [и др.] / Вопросы мед. химии. - 1989. - № 1. - С. 127-131.

133. Сорока Н.Д. Бета-каротин в терапии острых респираторных заболеваний у детей / Н.Д. Сорока // Детские инфекции. - 2011. - № 1. - С. 6063.

134. Состояние системы перекисного окисления липидов-антиоксидантная защита при острой респираторной вирусной инфекции у детей и принципы патогенетической терапии / A.A. Ананенко [и др.] // Педиатрия. -1989. -№ 1.-С. 27-30.

135. Социологическая оценка медицинской и профилактической активности населения во время эпидемии гриппа H1N1 / Н.Ф. Шильникова [и др.] // Итоги эпидемии гриппа А H1/N1 : материалы Всероссийской научно-

практической конференции с международным участием (26-27 окт. 2010 г., Чита). - Чита, 2010. - С. 171-172.

, / , 136. • Сравнительный анализ'клинического течения гриппа 'А/ H1N1 у пациентов различных возрастных групп / И.П. Баранова [и др.] // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : материалы IX Общероссийского конгресса детских инфекционистов (8-10 дек. 2010 г., Москва). - М., 2010. - С. 7.

137. Струтынский A.B. Эхокардиограмма : анализ и интерпритация / A.B. Струтынский. - 3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 208 с.

138. Сугак А.Б. Перикардиты: этиология, классификация, клиника, диагностика, лечение. Часть 2 / А.Б. Сугак, Е.И. Алексеева // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 76-81.

139. Тарасова A.A. Об эффективности вакцинации против гриппа детей с ревматическими заболеваниями / A.A. Тарасова // Детские инфекции. - 2006. -№ 3. - С. 43-46.

140. Тарасова A.A. Современное отношение врачей-аллергологов, детей, страдающих бронхиальной астмой, и их родителей к вакцинопрофилактике гриппа / A.A. Тарасова, Е.А. Агафонова // Человек и лекарство : материалы VII Росс. нац. Конгресса (12-16 апр. 2010 г., Москва). - М., 2010. - С. 467-468.

141. Таточенко В.К. Иммунопрофилактика-2009 : справочник / В.К. Таточенко, H.A. Озерецковский, A.M. Федоров. - 9-е изд., доп. - М., 2009. -176 с.

142. Филиппов А.Е. Смертность от ишемической болезни сердца и ее связь с заболеваемостью населения / А.Е. Филиппов // 1 национальный конгресс терапевтов : сборник трудов. - М., 2006. - С. 18-19.

143. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у перенесших грипп и острые респираторные заболевания / А.Н. Сокол [и др.] // Врачебное дело. - 1983. - № 4. - С. 105-107.

144. Халафян A. A. STATISTIC А 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей : учебник / А.А. Халафян. - М.: Издательство Бином, 2010.-496 с. и , ' ' ' • < k ■

145. Харит С.М. Безопасность инактивированной полимер-субъединичной тривалентной гриппозной вакцины. Пострегистрационное наблюдение 7 С.М. Харит, Е.П. Начарова, Т.В. Черняева // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8, № 4. - С. 37-41.

146. Хорошилова Н.В. Механизмы формирования иммунного дисбаланса у больных с вирусными инфекциями респираторного тракта и новые возможности иммунокорригирующей терапии / Н.В. Хорошилова // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8, № 5. - С. 56-61.

147. Царев С.В. Роль респираторных вирусов при бронхиальной астме / С.В. Царев, М.Р. Хаитов // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, № 2. -С. 136-139.

148. Чеботарева Т. А. Интерфероновый статус и эффективность виферона при гриппе и других ОРВИ у детей : автореф. дис... канд. мед. наук : 14.00.09 ; 03.00.06 / Т.А. Чеботарева. - М., 2000. - 22 с.

149. Четверикова JI.K. Роль липопероксидации в патогенезе гриппозной инфекции и поиск средств противовирусной защиты / JI.K. Четверикова, Л.И. Иноземцева // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 1996.-- № 3. -С. 37-40.

150. Чешик С.Г. Грипп / С.Г. Чешик // Детские инфекции. - 2005. - № 4. -С. 56-63.

151. Чистякова М.В. Изменение кардиогемодинамики у больных с гриппозной пневмонией / М.В. Чистякова, С.В. Мальцева, И.В. Поломошных // Человек и лекарство : материалы VII Росс. нац. Конгресса (12-16 апр., 2010 г., Москва). - М., 2010. - С. 297.

152. Чистякова М.В. Изменение некоторых параметров у больных с гриппозной пневмонией / М.В. Чистякова, С.В. Мальцева, И.В. Поломошных //

Человек и лекарство : материалы VII Росс. нац. Конгресса (12-16 апр., 2010 г., Москва). - М., 2010. - С. 297.

\ 153. Чучалин. А.Г.'Синдром послевирусной астении : лекция-/ А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 1989. - Т. 61, № 10. - С. 112-116.

154. Чучалин А.Г. Исторические аспекты эпидемий гриппа XX века / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2009. - № 6. - С. 5-8.

155. Чучалин А.Г. Грипп: уроки пандемии (клинические аспекты) / А.Г. Чучалин // Пульмонология. Приложение: Грипп А/ H1N1: уроки пандемии. -2010.-С. 3-8.

156. Чучалин А.Г. Патологическая анатомия легких при гриппе А (H1N1) по данным аутопсий / А.Г. Чучалин, A.JI. Черняев, О.В. Зайратьянц // Пульмонология. - 2010. - № 1. - С. 5-11.

157. Швакова Н.Н. Причины отказа пациентов от вакцинации против гриппа / Н.Н. Швакова, Н.М. Ростова // XXI национальный конгресс по болезням органов дыхания : сборник научных трудов (25-28 окт. 2011 г., Уфа.). -Уфа, 2011.-С. 64-65.

158. Шиллер Н.Б. Клиническая эхокардиография / Н.Б. Шиллер, М.А. Осипов. - 2-е изд. - М.: Практика, 2005. - 344 с.

159. Ших Е.В. Клинико-фармакологические аспекты использования витаминов в коррекции метаболических нарушений периода реконвалесценции / Е.В. Ших // Consilium Medicum. - 2005. - Т. 7, № 4. _ с. 327-329.

160. Шульдякова О.Г. Клинико-иммунологическая и профилактическая эффективность циклоферона в отношении острых респираторных вирусных инфекций в организованных коллективах : автореф. дис... канд. мед. наук : 14.00.10 / О.Г. Шульдякова. - Саратов, 2007. - 24 с.

161. Эпидемиологический надзор за паротитной инфекцией в условиях вакцинопрофилактики (эпиднадзор, лабораторная и клиническая диагностика) : методические рекомендации [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.bestpravo.ru/sssr/eh-zakony/elr.htm (12 дек. 2012).

162. Эпидемиологическая ситуация по гриппу A(HlNl)/09 в Забайкальском крае в 2009-2010 годах / С.Э. Лапа [и др.] // Итоги эпидемии

1 гриппа A H1/N1 : материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (26-27 окт. 2010 г., Чита). - Чита, 2010. - С. 154— 157.

163. Эрдес С.И. Возможности энерготропной терапии при острых респираторных заболеваниях у детей / С.И. Эрдес, Н.А. Геппе, Б.О. Мацукатова // Вопросы практической педиатрии. - 2009. - Т.4, № 5. - С. 78-82.

164. Этиологическая характеристика эпидемий гриппа 2006-2009 гг. в Российской Федерации (по данным НИИ гриппа СЗО РАМН) / Н.И. Коновалова [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2010. - Т. 55, № 4. - С. 9-16.

165. Эхокардиография в оценке состояния миокарда при гриппе / Т.Н. Молькова [и др.] // Терапевтический архив. - 1990. - Т. 62, № 4. - С. 12-14.

166. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, Г. Григорьев. - СПб. : ВМедА, 2002.-226 с.

167. Achdout Н. Influenza virus infection augments NK cell inhibition through reorganization of major histocompatibility complex class I proteins / H. Achdout, I. Manaster, O. Mandelboim // J. Virol. - 2008. - Vol. 82, № 16. - P. 80308037.

168. Acute inflammatory state during influenza infection and endothelial function / S. Marchesi [et al.] // Atherosclerosis. - 2005. - Vol. 178, № 2. - P. 345350.

169. Acute transverse myelitis and acute motor axonal neuropathy developed after vaccinations against seasonal and 2009 A/H1N1 influenza / N. Sato [et al.] // Intern Med. - 2011. - № 50. - P. 503-507.

170. Adjetey A. Necrotising pneumonia and pandemic influenza / A. Adjetey, R. Edwards // New Zealand Medical Journal. - 2010. - 123 (1327). - P. 128-133.

171. A/HlNl/pdm09 virus: dynamics of infection in pigs and people / M. Sharon [et al.] // Veterinary Record. - 2011. - Vol. 169, № 6. - P. 151-152. ^ $ 11 172.' t Assessing the f severity of the novel' influent 'A" /H1N1 pandemic / T. Garske [et al.] // BMG. - 2009. - 339. - b2840.

173. Balkhy H. Avian influenza: are our feathers ruffled? / H. Balkhy, S. Al-Hajjar // Ann. Saudi Med. - 2006. - 26 (3). - P. 175-182.

174. Brownstein J.S. Identifying pediatric age groups for influenza vaccination using a real-time regional surveillance system / J.S. Brownstein, K.P. Kleinman, K.D. Mandl // Am. J. Epidemiol. - 2005. - Vol. 162, № 7. - P. 686693.

175. Burden or influenza in community / O. Hekkinen [et al.] // J. Infect. Dis.

- 2004. - № 190.-P. 1369-1373.

176. California Pandemic (H1N1) Working Group. Children hospitalized with 2009 Novel influenza A (H1N1) in California / JK Louie [et al.] // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. - 2010. - 164. - P. 1023-1031.

177. CDC. Swine-origin influenza A (H1N1) virus infections in a school -New York City, April 2009 // MMWR Morb Mortal Wkly Rep Dispatch. - 2009. -58.-P. 1-3.

178. Cerebrale manifestationer ved influenza A (HlNl)v / P.S. Christensen [et al.] // Nielsen Ugeskrift for Laeger. - 2010. - Vol. 172, № 48. - P. 3345-3346.

179. Characteristic findings of pediatric inpatients with pandemic (H1N1) 2009 virus infection among severe and nonsevere illnesses / T. Okada [et al.] // J Infect Chemother. - 2011. - № 17. - P. 238-245.

180. Clinical characteristics of pediatric H1N1 admissions in Birmingham, UK / Hacketts [et al.] // Lancet. - 2009. - № 374. - P. 605-606.

181. Clinical and epidemiologic characteristics of 3 early cases of influenza A pandemic (H1N1) 2009 virus infection, peoples republic of China, 2009 / C. Bin [et al.] // Emerging Infectious Diseases. - 2009. - Vol. 15, № 9. - P. 1418

- 1422.

182. Clinical features, risk factors, and complications among pediatric patients with pandemic influenza A (H1N1) / E. Plessa [et al.] // Clin. Pediatr (Phila).

líjvvu, »V-C-2010.,^49.-p;777r78i;:'SKc^-eKV^-J^"J

183. Clinical and epidemiologic characteristics of children hospitalized with 2009 pandemic H1N1 influenza A infection / S. Kumar [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J.-2010.-№29.-P. 591-594.

184. Clinical and epidemiological profile of patients with severe H1N1/09 pandemic influenza in Australia and New Zealand: an observational cohort study /Allen C Cheng [et al.] // BMJ Open. - 2011. - l:e000100doi:10.1136/bmjopen-2011-000100.

185. Critically ill patients with 2009 influenza A(H1N1) in Mexico / Guillermo Dominguez-Cherit [et al.] // JAMA. - 2009. - Vol. 302, № 17. - P. 18801887.

186. Cross-reactive antibody responses to the 2009 pandemic H1N1 influenza virus / K. Hancok [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 1945-1952.

187. Effectiveness of influenza vaccination of day care children in reducing influenza-related morbidity among house hold contacts / E.S. Hurwitz [et al.] // JAMA. - 2000. - Vol. 284, № 13. - P. 1677-1682.

188. Effectiveness of school-based influenza vaccination / J.C. Jr. King [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, № 24. - P. 2523-2532.

189. Effect of influenza vaccination of children on infection rates in hutterite communities: a randomized trial / M. Loeb [et al.] // JAMA. - 2010. - Vol. 303, № 10. -P. 943-950.

190. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza: a randomized controlled trial / J.J. Treanor [et al.] // JAMA. -2000.-283 (Suppl. 8).-P. 1016-1024.

191. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans / F.S. Dawood [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360, № 25. - P. 2605-2615.

192. Emergence of novel swine - origin influenza A (H1N1) virus in human. Novel swine-origin influenza A (H1N1) virus investigation team / N. Engl. J. Med. -2009:-№ 10.-P. 1-10. • , *

193. Epidemiology of community-acquired pneumonia in adults: a population-based study / J. Almirall [et al.] // Eur. Respir. J. - 2000. - Vol. 15 - P. 757-763.

194. Epidemiology, complications, and cost of hospitalization in children with laboratory-confirmed influenza infection / K. Ampofo [et al.] // Pediatrics. -2006. - Vol. 118, № 6. - P. 2409-2417.

195. Estella A. Bronchoalveolar lavage for pandemic influenza A (HlNl)v pneumonia in critically ill patients / A. Estella // Intensive Care Medicine. - 2010. -Vol. 36, № 11.-P. 1976-1977.

196. Exacerbations of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD): focus on virus induced exacerbations / P. Mallia [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2007. - Vol. 13, № 1. - P. 73-97.

197. Experience with oseltamivir in term and preterm newborns / G. Rocha [et al.] // Journal of Pediatric Infectious Diseases. - 2010. - Vol. 5, № 4. - P. 327331.

198. Extracorporeal membrane oxygenation for 2009 influenza A(H1N1) acute respiratory distress syndrome // JAMA. - 2009. - Vol. 302, № 17. - P. 18881895.

199. Factors associated with death or hospitalization due to pandemic 2009 influenza A(H1N1) infection in California / J.K. Louie [et al.] // JAMA. - 2009. -Vol. 302, № 17. - P. 1896-1902.

200. Fiore A.E. 2009 influenza A(H1N1) monovalent vaccines for children / A.E. Fiore, K.M. Neuzil // JAMA. - 2009. - Vol. 302, № 17. - P. 1872-1879.

201. Gern J.E. Infections triggers of pediatric asthma / J.E. Gern, R.F. Lemanske // Pediatr. Clin. North. Am. - 2003. - Vol. 50, № 3. - P. 555-575.

202. Grotto I. The safety and immunogenicity of the vaccines against pandemic (H1N1) 2009 influenza / I. Grotto, D. Engelhard // Harefuah. - 2009. -

' Vol. 148, №12.-P. 799-803. V t ' , ,

203. Gurfinkel P. Two-year follow-up of the FLU vaccination acute coronary syndromes (FLUVACS) registry / P. Gurfinkel // Tex. Heart. Inst. J. - 2004. - Vol. 31, № 1. - P. 28-32.

204. High levels and safety of oseltamivir carboxylate plasma concentrations after nasogastric administration in critically ill children in a pediatric intensive care unit / C. Giraud [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2011." - Vol. 55, № l.-P. 433—435.

205. H1N1 2009 influenza virus infection during pregnancy in the USA / D.J. Jamieson [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 364 (9688). - P. 451-452.

206. Hospitalized children with 2009 pandemic influenza A (H1N1): comparison to seasonal influenza and risk factors for admission to the ICU / D. Bagdure [et al.] // PLoS One. - 2010. -№ 5. - P. el5173.

207. htpp://www.minzdravsoc.ru

208. Immunogenicity of a monovalent 2009 influenza A (H1N1) vaccine in infants and children: a randomized trial / T. Nolan [et al.] // JAMA. - 2010. -"№ 303. -P. 37-46.

209. Immunization-safety monitoring systems for the 2009 H1N1 monovalent influenza vaccination program / D.A. Salmon [et al.] // Pediatrics. - 2011. - 127 (suppl 1). - S78-86.

210. Immunogenicity and safety of pandemic influenza A (H1N1) 2009 vaccine: systematic review and meta-analysis / J.K. Yin [et al.] // Viruses. — 2011. — №5.-P. 299-305.

211. Incidence, compliations, and risk factors for prolonged stay in children hospitalized with community-acquired influenza / S.E. Coffin [et al.] // Pediatrics. -April 2007. - Vol. 119. - P. 740-748.

212. Increased extent of and risk factors for pandemic 4-7 (H1N1) 2009 and seasonal influenza among children, Israel / D. Engelhard [et al.] // Emerg. Infect. Dis.

— 2011.* —№ 17.— P.'1740-1743J " . V • >:V<>'\

213. Influenza vaccination and risk of mortality among adults hospitalized with community-acquired pneumonia / K.A. Spaude [et al.] // Arch. Intern, med. -2007.-Vol. 167.-P. 53.

214. Influenza and the rate of hospitalization for respiratory diseases among infant and young children / A. Izurieta [et al.] // N. Engl. Med. J. - 2000. - № 342. -P. 232-239.

215. Influenza vaccination in asthmatic children: effects on quality of life and symptoms / H.J. Bueving [et al.] // Eur. Respir. J. - 2004. - № 24. - P. 925-931.

216. Influenza-associated hospitalizations in the United States / W.W. Thompson [et al.] // JAMA.-2004.-Vol. 292, № 11.-P. 1333-1340.

217. Influenza virus in pediatrics. A reason for hospitalization / M. Cruz-Canete [et al.] // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. - 2007. - Vol. 25, № 3. - P. 177183.

218. Influenza and respiratory syntcytial virus in infants and children: relationship with attendance at a pediatric emergency unit and characteristics of the circulating strains / R. Gasparini [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. — 2007.

- Vol. 26, № 3. - P. 619-628.

219. Influenza-associated pediatric mortality in the United States: increase of staphylococcus aureus coinfection / L. Finelli [et al.] // Pediatrics. - 2008. - № 122. -P. 805-811.

220. Influenza virus directly infects human natural killer cells and induces cell apoptosis / H. Mao [et al.] // J. Virol. - 2009. - Vol. 83, № 18. - P. 9215-9222.

221. Influenza A (H1N1) 2009 monovalent vaccines / 2009 Centers for Disease Control and Prevention (CDC) // MMWR Morbid. Mortal. Wkly Rep. -2009.-Vol. 58, №39.-P. 1100-1101.

222. Influenza A H1N1, microscopic polyangiitis and pulmonary haemorrhage / U.S. Jolly [et al.] // Nephrology. - 2010. - Vol. 15, № 8. - P. 781.

, ,223. 2009 Influenza A(H1N1) seroconversion rates and risk factors among distinct adult cohorts in Singapore / M.I.C. Chen [et al.] // JAMA. - 2010. -№303.-P. 1383-1391.

224. Isolation and genetic analysis of a novel triple-reassortant H1N1 influenza virus from a pig in China / M. Xu [et al.] // Veterinary Microbiology. -2011. - Vol. 147, № 3-4. - P. 403-409.

225. Message S. Host defense function of the airway epithelium in health and disease: clinical background / S. Message, S. Johnston // J. Leukoc. Biol. - 2004. -Vol. 75, №1.-P. 5-17.

226. Monitoring the safety of pandemic H1N1 vaccine / W.T. Huang, J.H. Chuang, S.H. Kuo // Lancet - 2010. - № 375. - P. 1164.

227. Neurological and autoimmune disorders after vaccination against pandemic influenza A (H1N1) with a monovalent adjuvanted vaccine: population based cohort study in Stockholm, Sweden / C. Bardage [et al.] // BMJ. - 2011. - № 343. -d5956.

228. Neurologic complications in children hospitalized with influenza: characteristics, incidence, and risk factors / J. Newland, V. Laurich, A. Rosenquist [et al.] // J. Pediatr. - 2007. - № 150. - P. 306-310.

229. Nicholson K.G. Managing influenza in primary care. / K.G. Nicholson. -Blackwell Scince, 1999. - 106 p.

230. Novel swine-origin influenza A virus in humans another pandemic knocking at the door / M. Michaelis [et al.] // Med. Microbiol. Immunol. - 2009. -Vol. 198.-P. 175-183.

231. Novel swine-origin influenza A (H1N1) virus investigation team / F.S. Dawood [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360, № 25. - P. 2605-2615.

232. Ohmit S.E. Symptomatic predictors of influenza virus positivity in children during the influenza season / S.E. Ohmit, A.S. Monto // Clin. Infect. Dis. -2006.-Vol. 43, №5.-P. 564-568. > ;i

233. Özdemir H. Cocuklarda 2009 pandemik influenza a (H1N1) enfeksiyonu / H. Özdemir, E. Qift9i // Cocuk Enfeksiyon Dergisi. - 2010. - Vol. 4, № 4. -P. 180181.

234. Pandemic potential of a strain of influenza A(H1N1): early findings / C. Fräser [et al.] / Science. - 2009. - 324 (5934). - P. 1557-1561.

235. Pandemic influenza A(H1N1) 2009 virus hospitalizations investigator team. Hospitalized patients with 2009 H1N1 influenza in the United States, April-Iune 2009 / S. Jain [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 1935-1944.

236. Pandemic (H1N1) 2009 influenza / M. Patel [et al.] // Br. J. Anaesth. -2010.- Vol. 104, №2.- P. 128-142.

237. Pathogenesis of emerging avian influenza viruses in mammals and the host innate immune response / T. Maines [et al.] // Imm. Rev. - 2008. - Vol. 225. -P. 68-84.

238. Pediatric hospitalizations associated with 2009 pandemic influenza A (H1N1) in Argentina / R. Libster [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362. - P. 45-55.

239. Piedra P.A. Effects of oseltamivir on influenza-related complications in children with chronic medical conditions / P.A. Piedra, K.L. Schulman, W.A. Blumentals // Pediatrics. - 2009. - № 124. - P. 170-178.

240. Poland G.A. Pandemic 2009-2010 influenza vaccine: Six lessons learned and the way forward (Allegro not Adagio) / G.A. Poland // Vaccine. - 2011. — Vol. 29,№4.-P. 613-614.

241. Policy Statement-Recommendations for the Prevention and Treatment of Influenza in Children, 2009-2010. - Pediatrics. - 2009. - Vol. 124, №4.-P. 1216-1226.

242. Procoaculant and inflammatory response of virus-infected monocytes / J J. Bouwman [et al] // Eur. J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 32, № 10. - P. 759-766.

1 \ ; 243.1 Pulmonary pathologic ■ findings of fatal' 2009 pandemic* influenza A /H1N1 viral infections / J.R. Gill [et al.] // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2010. - Vol. 134, №2.-P. 235-243.

244. Safety, efficacy, and effectiveness of cold-adapted influenza vaccine-trivalent against community-acquired, culture-confirmed influenza in young children attending day care / T. Vesikari [et al.] // Pediatrics. - 2006. - № 118. - P. 22982312.

245. Safety and effectiveness of a 2009 H1N1 vaccine in Beijing / J. Wu [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 363. - P. 2416-2423.

246. Safety of pandemic H1N1 vaccines in children and adolescents / L. Wijnans [et al.] // Vaccine. - 2011. - № 29. - P. 7559-7571.

247. Seizures and retrograde amnesia with cerebrospinal fluid changes following H1N1 influenza vaccination / S. Mitrakrishnan // Vaccine. - 2011. - № 29. -P. 6369-6370.

248. Sensitivity of rapid influenza diagnostic testing for swine-origin 2009 A (H1N1) influenza virus in children / M. Hawkes [et al.] // Pediatrics. - 2010. - № 125.-P. e639-e644.

249. Sensitivity and specificity of a rapid influenza diagnostic test in children and clinical utility during influenzaA (H1N1) 2009 outbreak / F. Angoulvant [et al.] // Emerg. Med. J. - 2011. - Vol. 28, № 11. - P. 924-926.

250. Serum Cross-Reactive Antibody Response to a Novel Influenza (H1N1) Virus After Vaccination with Seasonal Influenza Vaccine // MMWR. - 2009. -Vol. 58,№19.-P. 521-524.

251. Skrzypek S. Electrochemical studies of the neuraminidase inhibitor zanamivir and its voltammetric determination in spiked Urine / S. Skrzypek // Electroanalysis. - 2010. - Vol. 22, № 20. - P. 2339-2346.

252. Sugaya N. Mass vaccination of schoolchildren against influenza and its impact on the influenza-associated mortality rate among children in Japan / N.

iftfe.V ' , Sugaya, Y. Takeuchi // Clin. Infect. Dis. - 2005. - №. 41. - P. 939-947. i О 'Л

I' '

253. Surveillance of influenza in Apulia, Italiy, 1999-2000, 2000-2001, 20012002, and 2002-2003 seasons / G. Gabbuti [et al.] // Med. Mai. Infect. - 2004. - Vol.

л,

f 34.-P. 469-476.

254. Swine H1N1 infection in a renal transplant recipient / G. Ozkan [et al.] // Experimental and Clinical Transplantation. - 2010. - Vol. 8, № 4. - P. 318-320.

255. Thacker E. Swine influenza virus : zoonotic potential and vaccination strategies for the control of avian and swine influenzas / E.Thacker, B. Janke // J. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 197, Suppl. 1. - P. 19.

256. The effect of influenza on hospitalizations, outpatient visits, and courses of antibiotic in children / K.M. Neuzil [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. - № 342. -P. 225-231.

257. The under-recognized burden of influenza in young children / K.A. Poeling [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2006. - № 355. - P. 31^0.

258. The first autopsy case of pandemic influenza (A /H1N1 pdm) virus infection in Japan: detection of high copy number of the virus in type II alveolar ehithelial cells by pathological and examination / N. Nakajima [et al.] // Jpn. J. Infect. Dis. - 2010. -№ 63. - P. 67-71.

259. The functional impairment of natural killer cells during influenza virus infection [Электронный ресурс] / H. Guo [et al.] // Immunol. Cell. Biol. - 2009. -Режим доступа: http: // www.nature.com. (20 нояб. 2010).

260. Thomas P. Cell-mediated protection in influenza infection / P. Thomas, R. Keating, T. Hulse-Post // Emerg. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 21. - P. 48-54.

261. Triple-reassortant swine influenza A (H1N1) in humans in the United States, 2005-2009 / V. Shinde [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. № 25. -P. 2616-2625.

\ ift

262. Update: infections with a swine-origin influenza A (H1N1) virus -United States and other countries, April 28, 2009. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. -2009.-58.-P. 431-433.

263. Wang R. Detection of novel (swine origin) H1N1 influenza A virus by quantitative real-time RT-PCR / R. Wang, Z.M. Sheng, J.K. Taubenberger // J. Clin. Microbiol. - 2009. - Vol. 47, № 8. - P. 2675-2677.

264. WHO Working Group for Risk Factors for Severe HINlpdm Infection. Risk factors for severe outcomes following 2009 influenza A (H1N1) infection: a global pooled analysis / M.D. Van Kerkhove [et al.] // PLoS. Med. - 2011. - № 8. -P.el001053.

265. Wong I. Use of extracorporeal life support to support patients with acute respiratory distress syndrome due to H1N1/2009 influenza and other respiratory infections /1. Wong, A. Vuylsteke // Perfusion. - 2011. - Vol. 26, № 1. - P. 7-20.

266. Writing committee of the WHO consultation on clinical aspects of pandemic (H1N1) 2009 influenza. Clinical aspects of pandemic 2009 influenza A (H1N1) virus infection // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362. - P. 1708-1719".

267. Zangwill K. Safety and efficacy of trivalent inactivated influenza vaccine in young children a summary for the new era of routine vaccination / K. Zangwill, R. Belshe // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2004. - Vol. 23. - P. 189-200.