Особенности клинического течения, лечения тяжелой вирусно-бактериальной пневмонии на фоне высоковирулентного гриппа A(H1N1) на Севере тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Савш, Павел Александрович

• Савш, Павел Александрович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Савш, Павел Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава I. Особенности течения и лечения тяжелой пневмонии с острым респираторным дистресс-синдромом вследствие гриппа

А(Н^) на Севере. Обзор литературы

1.1. Анализ особенностей течения вирусно-бактериальной пневмонии с ОРДС вследствие гриппа Л(И1К1), лечение подобного рода больных на

12

Севере

1.2. Особенности гриппа, вызванного новым пандемическим вирусом А(И1К1)3'^вирусно-бактериальных пневмоний

1.3. Клиническая картина неосложненного гриппа A(H1N1)SW

1.4. Клиническая картина гриппа A(H1N1)SW, осложненного пневмонией

1.5. Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС)

1.6. Клиническая картина ОРДС на фоне тяжелой пневмонии, гриппа А(Н^)

1.7. Лечение ОРДС

1.8. Антивирусная терапия гриппа A(H1N1)SW

1.9. Этиотропная терапия гриппа А(Н^)

29

1.10. Патогенетическая терапия гриппа А(Н^) и пневмонии

1.11. Симптоматическая терапия гриппа А(Н^) и пневмонии

1. 12. Эффективность применения сурфактанта BL в комплексном лечении

вирусно-бактериальных пневмоний и ОРДС

1.13. Сурфактант - терапия острого повреждения легких и острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) взрослых

1.14. Обоснование применения метода многофакторного интегративного

анализа в диссертационной работе

Глава II. Материалы и методы клинического обследования болных

Глава III. Результаты собственных исследований

3.1. Климато-экологическая характеристика города Сургута

3.2. Особенности клинического течения вирусно-бактериальной тяжелой пневмонии с ОРДС вследствие гриппа Л(И1К1), для разработки оптимального лечения подобного рода больных на Севере

3.3. Анализ терапевтической эффективности усовершенствованного метода интенсивной терапии больных тяжелой вирусно-бактериальной пневманией на фоне А(И1Ш) по данным клинико-лабораторных

67

показателей

3.4. Анализ терапевтической эффективности усовершенствованной программы ведения больных с тяжелой вирусно-бактериальной пневмонией

на фоне А(И1К1) по данных показателей газообмена

3.5. Результаты лечения больных 3-ей группы. Ошибки ведения умерших больных

3.6. Анализ терапевтической эффективности оптимальной программы лечения больных тяжелой вирусно-бактериальной пневмонией на фоне

гриппа А(И1К1) по данным эхокардиографических показателей

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

1 ^о

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинического течения, лечения тяжелой вирусно-бактериальной пневмонии на фоне высоковирулентного гриппа A(H1N1) на Севере»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Тяжелая внебольничная пневмония (ТВП) - особая форма заболевания, характеризующаяся высокой летальностью и затратами на медицинскую помощь. При этом рост летальности (до 35-55%) отмечался от ТВП в период пандемии гриппа Л(И^) (2009-2013 гг.) вследствие таких осложнений, как острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и полиорганная недостаточность [1, 31, 32, 33, 40; 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 89].

При этом вакцинация пневмококковой вакциной снижала распространенность пневмонии [32].

Несмотря на широкий арсенал высокоэффективных антибактериальных противовирусных препаратов, разработанные рекомендации для практических врачей [88, 89, 90, 89], результаты лечения вирусно-бактериальной ТВП остаются неутешительными вследствие высокой частоты диагностических ошибок при вирусно-бактериальной тяжелой пневмонии, распространенной практики нерационального применения лекарственных средств. При этом не учитывались особенности течения, лечения пневмонии, хронических обструктивных заболеваний легких, развития ТВП, значительная частота вторичного иммунодефицита, депрессия антиоксидантной системы, стремительное прогрессирование ОРДС, ТВП в период пандемии гриппа А(Н^) у жителей Севера [76-88].

В период пандемии гриппа А(Н^) учтены такие факторы риска как беременность, ожирение, детский, пожилой возраст, в то время как высокая летальность отмечалась в среднем возрасте 37 лет [93, 94]. Нет анализа врачебных ошибок, таких, как недообследование больных (не всегда проводится перкуссия легких, не осуществляется своевременное Я-логическое обследование органов грудной клетки), позднее назначение АБП, не действующих на

метициллинрезистентные штаммы стафилококка [93]. При этом отмечались методические ошибки при ИВЛ, низкий охват населения противогриппозной, противопневмококковой вакцинацией, не проводилось профилактическое лечение лиц с факторами риска развития ВП. Поэтому ретроспективный анализ врачебных ошибок при диагностике, лечении ТВП на фоне гриппа A(H1N1) актуален и в настоящее время.

В комплексе современных методов лечения ТВП с ОРДС ведущее место занимает респираторная поддержка, сочетаемая с применением ингаляций препарата сурфактанта БЛ и маневра «открытия» легких [1, 3, 4, 20, 16, 20, 21, 66, 86]. Данный метод интенсивной терапии снижает в 4-10 раз смертность от ОРДС (составляет 40-55%), в 2 раза время пребывания в стационаре. Однако, до сих пор не разработана оптимальная методика применения препарата сурфактанта БЛ, режим щадящей РЕЕР, ИВЛ, маневра «открытия» легких при ОРДС с ТВП. Эффективность применения ингаляций препарата сурфактанта БЛ, щадящей методики маневра «открытия» легких, противовоспалительной терапии, ВчИВЛ, ускоряющей регрессию патологического процесса при вирусно-бактериальной пневмонии тяжелого течения с ОРДС не изучена. Следует отметить, что в РФ, в Ставропольском крае, в Северной Осетии, в Западной Сибири в марте-феврале 2015 г. были зарегистрированы случаи (п=17) заболеваемости гриппом A(H1N1) осложненного ТВП с летальным исходом. Это свидетельствует о том, что ЛПУ были не готовы к оказанию своевременной помощи при гриппе A(H1N1). То есть вирус A(H1N1) может «вернуться» в любые регионы страны.

В январе 2016 года вновь зарегистрированы случаи заболевания гриппом A(H1N1), ТВП с ОРДС. В создавшихся условиях клинические подразделения должны учитывать уроки пандемии и располагать современными данными о клинических особенностях, эффективных алгоритмах диагностики и оптимального лечения нового пандемического гриппа A(H1N1) и его осложнений.

Цель исследования

изучить особенности клинического течения, лечения тяжелой вирусно-бактериальной пневмонии с ОРДС вследствие гриппа A(H1N1) и разработать

оптимальный алгоритм лечения подобного рода больных на Севере. Исходя из поставленной цели, были сформулированы

Задачи исследования

1. Выполнить анализ особенностей клинического течения тяжелой вирусно-бактериальной пневмонии с ОРДС вызванных вирусом гриппа A(HiNi) и вторичной бактериальной флорой (streptococcus pneumonia, staphilococcus aureus) и причин смертности от ТВП и ОРДС.

2. Изучить клиническую эффективность сурфактант-терапии в комплексном лечении тяжелой вирусно-бактериальной пневмонии с ОРДС на фоне применения противовирусной, АБТ, щадящей методики маневра «открытия» легких и оптимального симптоматического лечения. Разработать на этой основе усовершенствованный метод лечения ТВП с ОРДС на фоне гриппа A(H1N1).

3. Оценить динамику показателей газообмена и параметров ИВЛ при усовершенствованном методе лечения ТВП с ОРДС с применением сурфактанта-BL, щадящей методики ИВЛ в сочетании с маневром «открытия» легких, ВчИВЛ и ингаляции пульмозима.

4. Изучить терапевтическую эффективность усовершенствованного метода лечения тяжелой вирусно-бактериальной пневмонии с ОРДС по данным показателей систоло-диастолической функции сердца. Разработать рекомендации по лечению вирусно-бактериальной пневмонии на Севере.

Методология и методы исследования

Объектом настоящего исследования были 63 больных, проживающих на территории ХМАО - Югры, в возрасте от 18 до 58 лет, женщин было 42, мужчин -21 человек (средний возраст 37,4±2,3 лет). У всех больных диагностирован грипп A(H1N1) при идентификации антигена РНК в назофарингеальных смывах или аспирата из верхних дыхательных путей методом ПЦР.

Больные были разделены на основную, контрольную и подгруппы, согласно МКБ-10 с рандомизацией. В работе наряду с общеклиническими методами обследования больных использовали биохимические, рентгенологические, функциональные, ультразвуковые и эндоскопические методы.

Степень достоверности

Результаты получены на сертифицированном оборудовании: аппараты «Sirescop»; «Klino-digit» фирмы «ItalRay»; мультиспиральная КТ (64 срезов) на аппарате «Aquilion» фирмы «Toshiba» и «HiSpeed» фирмы «GE», «Philips», «HP», «Sequoia-512» фирмы «Acuson» и «Vivid-7» фирмы «General Electric» (США), «Aloca SSD-5500» (Япония) DRAGER «Sa-vinа-300» (Германия), «ABL 835 Flex» (Дания), пульсоксиметрия аппаратом «Choicemmed MD 300M» (США), «ELECSUS 2010/cobas E—411» фирмы «Rosh», «Well Wash», Olimpus corporation BF-1T60 (Япония), Brown pulmonetic LTV 1000. Теория построена на известных проверяемых фактах, согласуется с опубликованными в литературе данными других исследователей, данные получены на достаточном количестве наблюдений, детально проанализированы и статистически достоверны. Научные положения и выводы, сформулированные в диссертации, основаны на полученных результатах, соответствуют цели и задачам работы. Полученные результаты не противоречат данным, представленным в независимых источниках по данной тематике. В работе использованы современные методики сбора и обработки исходной информации с использованием пакета прикладных компьютерных программ Microsoft Statistica for Windows 2000, «Biostat» с применением критериев Фридмана, Уилкоксона, Ньюман-Кейлсла, «Идентификация параметров аттракторов поведения вектора состояния биосистем в m-мерном фазовом пространстве» [26,27,28]

Апробация результатов

Материалы диссертации доложены на: научно-практической конференции в ХМГМА (г. Ханты-Мансийск), на 23-м национальном конгрессе по БОД (г. Казань, 2013), на 24-м национальном конгрессе по БОД (г. Москва, 2014), на международном конгрессе «Современные аспекты профилактики и реабилитации» (Hannover, 2014), Обществе терапевтов (г. Сургут, 2012г.).

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Основная идея, планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования проводились совместно с руководителем Ушаковым Валерием Феовановичем, профессором кафедры госпитальной терапии БУВО ХМГМА.

Цель и задачи сформулированы совместно с научным руководителем.

Дизайн исследования разработан лично диссертантом.

Анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме проведен лично диссертантом.

Получение и интерпретация клинико-анамнестических данных, консультации, лечение больных осуществлялись в БУ «Сургутская окружная клиническая больница» совместно с заведующей отделением пульмонологии Светланой Всеволодовной Русак, соавторами печатных работ, заведующей отделением реанимации и анестезиологии №1 Можановой Галиной Анатольевной, заведующего отделением анестезиологии и реацимации №3 Фоминым Ильей Владимировичом. Совместно с заместителем главного врача по медицинской части, к.м.н. Конрат Ольгой Николаевной проводилась консультация и сортировка тематических больных с к.м.н. Шевченко Ольгой Владимировной, врачом Петровой Ириной Леонидовной осуществляли обследование, лечение и реабилитацию тематических больных, наблюдение 2 раза в месяц на базе КДП СОКБ. Совместно с заместителем директора департамента здравоохранения Волчаниной Надеждой Геннадьевной написаны и опубликованы методические рекомендации, разрабатывались организационные мероприятия в отношении больных с вирусно-бактериальной пневмонией вследствие гриппа А^Н^).

Лабораторные и инструментальных исследования проводились совместно с заведующей клинико-диагностическим отделением Коваленко Татьяной Николаевной, заведующей отделением функциональной диагностики Аушевой Фирдос Иссаевной.

Статистическая обработка первичных данных, интерпретация и анализ полученных результатов, написание и оформление рукописи диссертации, представление результатов работы в научных публикациях и в виде докладов выполнены лично автором.

Положения, выносимые на защиту

1. Особенности клинического течения тяжелой внебольничной пневмонии на фоне гриппа A(H1N1) на Севере состоят в быстром прогрессировании болезни, развитием с 1-3-го дня заболевания ОРДС, комы (с 2-4 дня), интоксикационного синдрома, токсического нефрита (90 %), гепатита (90%), энцефалопатии (55%), септического шока (20%); преобладание сосудистых нарушений, геморрагического эндобронхита у 40-45% лиц, диареи у 60-65% лиц. Выявлены особенности, высокого систолического давления в легочной артерии (50,1±1,8-52,4±1,7 мм рт.ст.) на фоне выраженной гипоксии (ОДН) - снижения индекса оксигенации до 136,8-147,0. Причиной летальных исходов у подобного рода больных были: поздние на 5-7 сутки диагностика и лечение ТВП, ОРДС, нерациональное применение АБТ, игнорирование современных методов лечения. При этом среди больных основной группы (п=26) и контрольной группы (п=37) умерло, соответственно, 6 (23%) и 17 (45,9%) больных вследствие поздней диагностики и терапии (на 5-7 сутки).

2. Разработать алгоритм лечения больных ТВП на фоне гриппа A(H1N1), состоящий из раннего (1-2 сутки заболевания) применения умифеновира и осельтамивира, адекватной АБТ, инстилляций сурфактанта-БЛ на фоне щадящей ИВЛ и маневра «открытия» легких, ингаляций пульмозима, высоких доз ГКС, иммуностимуляции и антиоксидантов давал наибольший положительный терапетический эффект.

3. У больных основной группы (1А подгруппы) наблюдалось более быстрое устранение гипоксии, купирование ОРДС, синдромов ТВП, осложнений, что сопровождалось, сокращением сроков респираторной поддержки, пребывания в стационаре и существенным уменьшением смертности.

4. Разработанный алгоритм лечения ТВП на фоне гриппа А(Н1К1) сопровождается нормализацией систолической и диастолической функции сердца.

Научная новизна работы

1. Впервые на Севере изучены особенности клинического течения и ошибки ведения больных тяжелой вирусно-бактериальной пневмонией на фоне гриппа А(Н1К1): развитие в 1-3-и сутки заболевания ТВП, стремительное развитие осложнений ОРДС с полиорганной недостаточностью, преобладание сосудистых нарушений, геморрагического эндобронхита у 40-45%, диареи у 60-65%, высокого систолического давления в легочной артерии на фоне тяжелой гипоксемии.

2. Впервые дана оценка динамики клинико-лабораторных показателей течения ТВП: кумулятивного индекса осложнений и эффективности лечения с применением разработанного алгоритма лечения ТВП на фоне гриппа А(Н1К1), состоящего из умифеновира и осельтамивира, адекватной АБТ, инстилляций сурфактанта-БЛ в сочетании с щадящей методикой ИВЛ, маневра «открытия» легких, инфузионного введения ГКС (метилпреднизолона 600-1000 мг или гидрокортизона в дозе 300 мг/сут.) с эндобронхиальным введением пульмозима, иммуностимуляцией и лечением антиоксидантами.

3. Раннее (в 1 -2 сутки заболевания) применение разработанного алгоритма лечения ТВП на фоне гриппа А(Н1К1), является наиболее эффективным способом купирования ОРДС с выраженной гипоксемией, быстрой нормализации показателей газообмена, индекса оксигенации, показателей систолической и диастолической функции сердца.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты изучения особенностей клинического течения ТВП с ОРДС (вероятность развития их с 1-2 суток) на фоне гриппа А(Н1К1) и анализа ошибок (поздняя диагностика и лечение ТВП, ОРДС на 5-7 день) явились обоснованием разработки нового алгоритма лечения ТВП и ОРДС. Применение разработанного алгоритма лечения ТВП на фоне гриппа А(Н1К1), заключающегося в раннем лечении (в 1-2 сутки) тяжелой дыхательной недостаточности, применении инстилляций сурфактанта-БЛ, щадящей методики ИВЛ с маневрами «открытия»

легких и ингаляций пульмозима, способствует более быстрому купированию ОРДС, регрессии инфильтративных изменений в легких, улучшению биомеханических свойств легких, увеличению оксигенации крови, улучшению систолической и диастолической функции сердца, уменьшению сроков респираторной поддержки, нахождения в стационаре и существенному снижению смертности от ТВП с ОРДС.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследований внедрены в стационаре Сургутской окружной клинической больницы (г. Сургут), в учебный процесс Ханты-Мансийской государственной медицинской академии (г. Ханты-Мансийск), о чем свидетельствуют акты внедрения.

Глава I

Особенности течения и лечения тяжелой пневмонии с острым респираторным дистресс-синдромом вследствие гриппа А(Н^) на Севере.

Обзор литературы

1.1. Анализ особенностей течения вирусно-бактериальной пневмонии с ОРДС вследствие гриппа А(Н^), лечение подобного рода больных на Севере

Прошедшая пандемия высокопатогенного гриппа A(H1N1), как и прогнозировалось, вновь указала на актуальность проблемы тяжелой вирусно-бактериальной пневмонии с острым респираторным дистресс-синдромом, являющимся непосредственной причиной высокого уровня (до 55%) летальных исходов [92, 94, 96, 97, 103, 104, 107, 114, 115, 124, 131, 133, 146].

Несмотря на своевременные организационные медицинские мероприятия в Российской Федерации, адекватное противовирусное, антибактериальное, патогенетическое, симптоматическое лечение, профилактические мероприятия в период эпидемии гриппа, заболеваемость и смертность от осложнений гриппа A(H1N1) были высокими. Это свидетельствует о том, что проблем нерешенных по поводу гриппа A(H1N1) и его осложнений много. Случаи со смертельными исходами возвращения гриппа A(H1N1) с осложнениями в ряде регионов РФ в 2015 году свидетельствуют, что органы здравоохранения, лечебные учреждения не должны терять бдительность в отношении этого заболевания.

Поэтому, эколого-вирусологический мониторинг вируса гриппа A(H1N1), сохранение научного потенциала, изучение особенностей клинического течения данного заболевания, новейшие знания о гриппе A(H1N1) и его осложнениях, накопление национальных запасов противовирусных и антибактериальных препаратов являются элементами биологической безопасности общества [51, 53].

Появление сурфактанта БЛ, новых методов респираторной поддержки позволило значительно снизить драматичность ситуации, но летальность, длительность ИВЛ продолжает оставаться довольно высокой [1, 4, 14, 98, 112, 119, 121, 147, 149, 150, 152]. В литературе чаще представлен анализ клиники, лечения острого респираторного дистресс-синдрома или тяжелой вирусно-бактериальной пневмонии вследствие гриппа А(Н1К1) [1, 4, 14, 21, 63, 100, 151, 154].

Наряду с этим, ключевые особенности клинического течения, и эффективности лечения сочетаний осложнения острого респираторного дистресс-синдрома и тяжелой вирусно-бактериальной пневмонии вследствие гриппа А(Н1К1) не проводились. Только в одном исследовании А.М. Алексеева и др. (2011) показано, что сурфактант-терапия, наряду с противовирусной терапией в комплексном лечении пневмонии и ОРДС, вызванных вирусом гриппа А(Н1К1), у больных беременных женщин являются чрезвычайно эффективными и позволяют быстро (в течение 1-2 суток) смягчить параметры ИВЛ, уменьшить время нахождения больных на ИВЛ и существенно (в 10 раз) снизить смертность от ОРДС. При этом этиология, степень тяжести пневмонии в данной работе не указаны.

Между тем, в настоящее время нет исследований, в которых анализ особенностей течения, лечения тяжелой вирусно-бактериальной пневмонии осуществлялся бы с применением многофакторного, интегративного анализа динамики констант клинико-лабораторных, инструментальных показателей у подобного рода больных.

Нами использовался относительно новый метод статистики, позволяющий решать задачи выделения наиболее значимых диагностических признаков, метод многофакторного, интегративного анализа лабораторных показателей газообмена, эхокардиографических данных сравниваемых групп больных ТВП с ОРДС. При этом, наиболее значимые диагностические признаки определяются как параметры порядка. Константы фазового пространства (интегративные параметры интервалов устойчивости организма, общий объем фазового пространства, показатель ассиметрии), существенно зависят от стадии и степени выраженности патологических нарушений [9, 13, 22, 23, 24, 28, 38, 43].

При изучении функций отдельного организма (пациента) возникает необходимость проецирования среднестатистических данных на конкретную нозологическую единицу на данного пациента, у которого могут быть другие показатели, и требуется другая тактика лечения. Нередко возникают такие отклонения параметров гомеостаза у пациента, которые могут оказаться за пределами трех сигм (стать хаотичными). При общепринятом статистическом анализе такие отклонения просто отбрасываются, однако врачи работают именно с этими показателями при лечении пациентов, так как такие пациенты могут уходить в критические зоны крайне неблагоприятных последствий, то есть зоны летального риска [28, 38, 43, 59, 81].

Показатели, выходящие за пределы трех сигм, эпизодичны, они атипичные, но именно они увеличивают параметры движения вектора состояния организма человека (ВСОЧ) в фазовом пространстве состояний и повышают риск осложнений вплоть до смертельных исходов [22, 23, 46].

Своеобразие описаний биологических динамических систем с позиций теории хаоса и самоорганизации базируются на многофакторном, интегративном анализе. Если лечебные воздействия нескольких видов проводят в отношении групп пациентов, находящихся в приблизительно одинаковых условиях по состоянию функций организма (например, группы людей с одинаковыми нозологическими единицами) и регистрируют параметры функций организма каждого пациента из группы воздействия и после воздействия, то эти параметры образуют наборы (компартменты) диагностических признаков в пределах одной фазовой координаты - х1 - из набора всех координат т-мерного фазового пространства состояний с одинаковыми диагностическими признаками [23, 24, 47].

При этом каждый пациент со своим набором признаков в данный момент времени задается точкой в этом пространстве так, что группа пациентов образует некоторое «облако» (аттрактор) в фазовом пространстве состояний, а разные группы (из-за разных воздействий на них) образуют разные «облака» в ФПС [22, 28, 46, 47, 55, 59, 62].

Качественно новый подход в клинической кибернетике позволяет дифференцировать не только понятия нормы и патологии, но и описывать различные состояния организма человека в пределах разных градаций таких понятий саногенеза и патогенеза, как предболезнь и, соответственно, патология [23, 24, 46].

1.2. Особенности эпидемиологии и патогенеза гриппа и вирусно-бактериальных пневмоний, вызванных новым пандемическим вирусом А(НШ1)

История возникновения, особенности течения, реассортации штаммов высоковирулентного гриппа А представлены в работах академика РАМН Д.К. Львова, Н.А Малышевой, Л.В. Колобухиной и др. (2009). Согласно мнению данных авторов, изоляция вируса группы А от свиней (Artiodactyla: Suidae, Sus) была осуществлена американским ученым Ричардом Шоупом (Shope) (1901-1966) в 1930г. - на три года раньше, чем этот вирус был изолирован от людей английскими исследованиями: Вильсоном Смитом (Smith) (1897-1965), Кристофером Эндрюсом (Andrewes) (1896-1987) и Патриком Лейдлоу (Laidlow) (1881-1940).

В процессе тесных популяционных взаимодействий людей и свиней вирус гриппа А способен проникать от людей к свиньям, закрепляться в популяциях свиней и циркулировать там длительное время. В процессе длительной циркуляции вирусы адаптируются к организму свиней, и постоянно трансформируются в вирусные варианты, которые принято обозначать «истинно свиные», или просто «свиные». В работах последних 10-15 лет дифференцировка штаммов вируса гриппа А, изолированных от свиней, на «человеческие» и «свиные» надежно осуществляется с помощью секвенирования [51, 52, 53, 40]. Однако возможен и обратный процесс - от свиней к людям. В связи с этим, следует особенно подчеркнуть, что вирус гриппа А может проникать в популяции свиней также от птиц и, более того, свиньи могут заражаться как птичьими вариантами вируса, так и эпидемическими вариантами [7, 17, 50, 51, 53, 87].

Одновременная циркуляция птичьих и эпидемических штаммов (в организме свиньи создает условия для реассортации этих вариантов и появления штаммов с резко измененными свойствами). Так, пандемические штаммы «азиатского» и «гонконгского» гриппа, вероятнее всего, сформировались путем реассортации птичьих штаммов в организме свиней и, адаптировавшись к клеткам млекопитающих, выплеснулись в человеческую популяцию.

Уникальностью современных пандемических штаммов, появившихся в 2009 г., стала реассортация двух «свиных» вариантов вируса [51, 52, 53]. Первое документированное подтверждение заражения человека «свиным» вариантом гриппа А (Hsw1N1) было сделано чехословацкими учеными в 1958 г. с помощью серологических методов. Контакты со свиньями и передача вируса от человека человеку установлены не были. В сентябре 1988 г. вирус гриппа A(H1N1) стал причиной развития ОРЗ, перешедшего в тяжелую пневмонию, и смерти 32-летней женщины на 3-м триместре беременности в США, штат Висконсии [53].

Эпизоотия среди детей в Нидерландах, имевшая место зимой 1993 года, была вызвана вариантами вируса гриппа A(H3N2), которые циркулируют среди свиней в Европе. Было установлено, что прототипные штаммы - A/Netherlands /5/1993 (H3N2) и A/Netherlands/3 5/1993 (H3N2) - в свою очередь, являются реассортантами человеческих и птичьих вариантов вируса [50].

В период 2005-2009 годы в США были зафиксированы 11 случаев заболевания людей американским генотипом вируса гриппа A(H1N1), который представляет собой триассортант: 5 сегментов взяты от классических североамериканских свиных штаммов; РВ1 - человеческого происхождения; РВ2 и РА - от птиц [51, 52, 53].

Геном вируса гриппа А представлен 8 сегментами однонитевой РНК не -гативной полярности: РВ2, РВ1, РА (кодируют белки полимеразного комплекса); НА (гемагглютинин, содержащий рецепторный сайт связывания с клеткой ми-шенью и несущий основные антигенные детерминанты); NP (белок нуклио-капсида, связывающийся с вирусной РНК); NK (нейраминидаза); М (М1 - матриксный белок, формирующий внутренний слой оболочки вириона; М2 - формирующий

протонные каналы, необходимые для проникновения нуклео-капсида в клетку-мишень) [17, 30, 34, 58, 69, 75, 108, 120, 154].

Прямые эксперименты in vitro и данные клинических исследований подтверждают резистентность штаммов современного пандемического вируса гриппа A(H1N1) к ремантадину и их чувствительность к осельтамивиру, арбидолу, а также к ингавирину [51, 52, 53].

1.3. Клиническая картина неосложненного гриппа A(HiNi) Клиническая картина неосложненного гриппа A(H1N1) характеризуется развитием выраженных синдромов интоксикации и поражения дыхательных путей с первых суток заболевания.

Инкубационный период составляет от 2 до 7 суток, нередко укорачивается до 2-х суток. Начало болезни острое, у большинства больных можно отметить продромальный период в виде недомогания, сухого кашля, зачастую с явлениями трахеита, першения в горле [51, 52, 53]. Озноб предшествовал температуре, которая в первые сутки повышалась до 38,0°C, а максимальные значения (39-40°C) достигаются на 2-е сутки. Частота случаев заболевания с субфебрильной температурой (до 38°C) составляет 28,6%, умеренная лихорадка (38,1-39,0°C) у 54,3% больных, высокая (39,1°C и выше) - у 17,1%. С первых дней болезни одновременно с симптомами интоксикации - головной болью (64,3%), головокружением (39,3%), болью в суставах и мышцах (89,3%), тошнотой и рвотой (3,6%) появляется сухой кашель (96,4%), который в большинстве случаев сопровождается болью за грудиной по ходу трахеи (46,4%). Кашель становится продуктивным примерно через 8-10 дней. У большинства больных (82,0%) кашель сохраняется в течение 2-3 недель, а иногда и дольше. При аускультации в легких выслушивается жесткое дыхание, нередко сухие хрипы. При рентгенографическом исследовании в легких в первые двое суток болезни определяется усиление сосудисто-интерстициального рисунка и умеренное расширение корней легких. При повторном исследовании на 7-8 день изменения на рентгенограмме сохраняются [51, 52, 53].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Савш, Павел Александрович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Пневмония и острый респираторный дистресс-синдром, вызванный вирусом гриппа А(Н1К1). / С.Н. Авдеев // Пульмонология: Приложение «Грипп А(Н1К1)». - 2010. - С. 13, 32-46.

2. Азаров, А.В. Совершенствование системы профилактики заболеваемости и преждевременной смертности населения в экологически районах Крайнего Севера: Дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.07 / А.В. Азаров. - М., 1997. - С. 143.

3. Алексеев, А.М. Интенсивная терапия больных с тяжелым течением гриппа Л(И1К1), осложненного пневмонией. / А.М. Алексеев, О.В. Шупинский, К.Н. Храпов // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2009. - Т. 6. - № 6. - С. 35-39.

4. Алексеев, А.М. сурфактант-терапия пневмонии и ОРДС, ассоциированных вирусом Л(И1К1). / А.М. Алексеев, А.А. Яковлев, М.В. Швечкова и др. // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - № 1. - С. 23-27.

5. Анохин, П.К. Избранные труды. Кибернетика функциональных систем / П.К. Анохин / под ред. К.В. Судакова. - М.: Медицина, 1998. - С. 400.

6. Антонов, А.Г. сурфактанты в комплексном лечении РДС у новорожденных. / А.Г. Антонов // Фарматека. - 2004. - № 9/10. - С. 29-32.

7. Антонов, Н.С. Эпидемиология, факторы риска, профилактика. // Хронические обструктивные болезни легких / Н.С. Антонов, О.Ю. Стулова, О.В. Зайцева / под ред. А.Г. Чучалина. - М.: БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 1998. - С. 66-81.

8. Архипова, Н.Н. Биоинформационный анализ параметров микроциркуляции оболочек глаз, иридознаков у больных бронхиальной астмой на Севере: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 03.01.09. - Сургут, 2011. - 19 с.

9. Аушева, Ф.И. Системный анализ и синтез динамики поведения векторе состояний организма человека при патологии кардиореспираторной системы: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 05.13.01. - Сургут, 2009. - 23 с.

10. Багнетова, Е.А. Биоинформационный анализ факторов риска, влияющих на здоровье участников образовательного процесса в условиях ХМАО - Югры: Дисс. ... д-ра. биол. наук: 03.01.09. - Сургут, 2009. - С. 22.

11. Баутин, А.Е. Многоцентровые клинические испытания сурфактанта-БЬ для лечения респираторного дистресс-синдрома взрослых. / А.Е. Баутин, В.В. Осовских, Г.Г. Хубулава и др // Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2002. - № 2. - С. 18-23.

12. Белевский, А.С. Реабилитация в пульмонологии. / А.С. Белевский // Респираторная медицина: руководство: [в 2 т.]. // Российское респираторное общество; под ред. А.Г. Чучалина. - М.: Геотар-Медиа, 2007. - Т. 2. - С. 720-732.

13. Бурыкин, Ю.Г. Системный анализ состояния биологических динамических систем в условиях действия слабых электормагнитных полей: Автореф. дис. ... канд. биол. наук: 05.13.01. - Сургут, 2008. - 22 с.

14. Великая, О.В., Проворотов В.М., Мачикина И.Е. Опыт применения сур-фактанта-БЛ в лечении затяжных пневмоний. / О.В. Великая, В.М. Проворотов, И.Е. Мачикина // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2006. - № 12. - С. 3436.

15. Верхнев, В.А. Опыт организации лечения больных вирусными пневмониями. / В.А. Верхнев // Российский медицинский журнал. - 2012. - № 5. - С. 29-31.

16. Власенко, А.В. Применение сурфактанта-БЛ у взрослых с острым респираторным дистресс-синдромом различного генеза. / А.В. Власенко, Д.А. Остапенко, В.В. Мороз, О.А. Розенберг // Общая реаниматология. - 2005. - № 6. -С. 21-29.

17. Галяхвостова, Н.О. Особенности современного течения гриппа А(Н1К1) Б1^). / Н.О. Галяхвостова /- М. Клиническая медицина. - 2012. - № 6. - С. 18-24.

18. Гичев, Ю.П. Здоровье человека как индикатор экологического риска индустриальных регионов. / Ю.П. Гичев // Вестник Рос. АМН. - 1995. - № 6. - С. 52-54.

19. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы: Пересмотр 2002. / Пер. с англ. - М.: Атмосфера, 2002. - С. 92-96.

20. Гомозова, С.П. Способ лечения острых бронхопневмоний, осложненных ателектазом. / С.П. Гомозова, О.А. Розенберг, А.Г. Владимирова, В.Г. Алексеев, А.А. Сейлиев // Патентообладатель: ЦНИРРИ. Патент №2149014, приоритет от

01.07.1999. Зарегистрирован 20.05.2000.

21. Гранов, А.М. Способ профилактики пневмоний и респираторного дистресс-синдрома взрослых при аспирации желудочного содержимого. / А.М. Гранов, О.А. Розенберг, Д.А. Гранов, В.В. Осовских // Патентообладатель: ЦНИРРИ. Патент №2149018, приоритет от 01.07.1999. Зарегистрирован

20.05.2000.

22. Добрынина, И.Ю. Комплексная характеристика климата г. Сургута. / И.Ю. Добрынина, Э.А. Ильина, Т.В. Зуевская, Ю.В. Добрынин, В.П. Зуевский // Экология человека и медико-биологическая безопасность населения: тезисы докладов международного симпозиума (2-9 окт. 2005 г., Греция, о. Крит, г. Ретимно). - М., 2005. - С. 33-36.

23. Добрынина, И.Ю. Влияние климато-экологических факторов на сезонную динамику госпитализации больных цереброваскулярными заболеваниями в зависимости от условий окружающей среды Севера Р.Ф. / И.Ю. Добрынина, Ю.В. Добрынин, Т.В. Зуевская, В.П. Зуевский // Сборник тезисов докладов участника в региональной научно-практической конференции «Экологическое образование и здоровый образ жизни» (2 декабря 2005 г., г. Сургут). - Сургут, 2005. - С. 93-94.

24. Добрынина, И.Ю. Системный анализ и синтез показателей оксиметрии у больных сахарным диабетом 2 типа с различными клиническими вариантами течения с позиций аттракторов в фазовом пространстве состояний. / И.Ю.

Добрынина, Ю.В. Добрынин, Ф.И. Аушева, А.В. Хисанова, С.Ю. Пикулина // Экологический вестник Югории-2006. - Т. 3, № 1-2. - С. 37-44.

25. Евдокимов, А.А. Опыт лечения тяжелой респираторной вирусной инфекции, вызванной гриппом A(H1N1). / А.А. Евдокимов, Н.А. Малышев, Д.Н. Проценко и др. // Анестезиология и реанимация. - 2010. - №3. - М. Медицина. - С. 22-25

26. Еськов, В.М., Хадарцев А.А., Филатова, О.Е. Синергетика в клинической кибернетике. Ч. 1: Теоретические основы системного синтеза и исследований хаоса в биомедицинских системах. / В.М. Еськов, А.А. Хадарцев, О.Е. Филатова. - Самара: Офорт, 2006. - С. 233.

27. Еськов, В.М. Образовательный процесс России в аспекте синергетики и перехода в постиндустриальное общество. / В.М. Еськов. - Самара: Офорт, 2008. -C. 5-278.

28. Еськов, В.М. Системный анализ, управление и обработка информации биологии и медицине. Часть VIII: Общая теория систем в клинической кибернетике. / В.М. Еськов, А.А. Хадарцев. - Самара: Офорт, 2008. - 198 с.

29. Зайратьянц, О.В. Патоморфология легких при тяжелой форме гриппа А(Н^). / О.В. Зайратьянц, А.Л. Черняев, А.Г. Чучалин и др. - М.: Медицина, 2010. - С. 25-28.

30. Затовка, Г.Н. Лечение респираторного дистресс-синдрома у новорожденных с применением сурфактанта-BL. / Г.Н. Затовка, С.А. Дугинова, А.А. Сафаров и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2006. - № 1. - С. 38-43.

31. Захарова, Ф.А., Петрова П.Г. Влияние загрязнения окружающей среды на иммунный статус у жителей Севера / в 2-х т.; - Т. 2. / Ф.А. Захарова, П.Г. Петрова. - СПб., 1997. - С. 150-153.

32. Игнатова Г.Л. Влияние вакцинопрофилактики на качество жизни и прогностические индексы у больных хронической обструктивной болезнью легких / В.Н. Антонов О.В. Родионова, И.В Гребнева, И.В. Бельснер М.С. // Пульмонология. - 2016. Т. 26, №4, - с. 473 - 480

33. Карпин, В.А. Современные медико-экологические аспекты урбанизированного Севера / В.А.Карпин, В.Н. Катюхин, Н.Г. Гвоздь, А.В. Пасечник. - М.: Изд-во РУДН. - 2003. - 197 с. ..

34. Кассиль, В.Л., Золтокрылина Е.С. Острый респираторный дистресс-синдром. / В.Л. Кассиль, Е.С. Золтокрылина. - М.: Медицина, 2003.

35. Климова, Е.А., Ющук Н.Д., Кареткина Г.Н. и др. Исходы тяжелого течения пандемического гриппа А(Н1К1). / Е.А. Климова, Н.Д. Ющук, Г.Н. Кареткина, П.В. Бойцов, А.Г. Серобян, Е.И. Келли, Н.А. Малышев, Н.О. Голохвастова, М.Р. Есаулова, Н.А. Карчевская, С.Н. Авдеев. // Терапевтический архив. - 2010. - Т 82, №11. - С. 15-18.

36. Клячкин, Л.М. Реабилитационные программы при хронической обструк-тивной болезни легких. // Хроническая обструктивная болезнь легких / Л.М. Клячкин; под ред. А.Г. Чучалина. - М.: Бином; СПб.: Невский диалект, 1998. - С. 291-300.

37. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики и лечения. / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. - М., 2001. - 208 с.

38. Козлова, В.В. Системный анализ и синтез возрастных изменений физиологических параметров учащихся Югры в условиях выполнения физической нагрузки: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук: 05.13.01. - Сургут, 2008. - 28 с.

39. Козлов, И.А. Сочетанная терапия ингаляционным оксидом азота и сурфактантом-БЛ при респираторном дистресс-синдроме после операций с искусственным кровообращением. / И.А. Козлов, В.Н. Попцов // Общая реаниматология. - 2005. - № 6. - С. 15-19.

40. Колобухина, Л.В. Пандемический грипп в России: отличительные особенности клинического течения и отсутствие ранней этиотропной терапии как фактор риска развития тяжелых форм заболевания. / Л.В. Колобухина, Л.Н. Меркулова, М.Ю. Щелканов, Е.И. Бурцева, В.В. Лаврищева, Е.И. Самохвалов, С.В. Альховский, А.Г. Прилипов, Е.С. Прошина, С.Н. Авдеев, О.А. Суточникова,

М.В. Базарова, Е.И. Келли // Терапевтический архив. - 2011. - Т. 83, № 9. - С. 4852.

41. Косолапова, Т.В. Системный анализ эффективности кинезитерапии при нарушениях функции опорно-двигательного аппарата женщин в условиях ХМАО -Югры: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук: 05.13.01. - Сургут, 2009. - 22 с.

42. Кострубина, В.А. Системный анализ эффективности диагностики и оптимального управления программой диспансеризации и реабилитации больных «холодовой» бронхиальной астмой на Севере: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 05.13.01. - Сургут, 2009. - 23 с.

43. Кострюкова, Н.К. Системный анализ биопатогенного влияния геомагнитных аномалий локальных разломов земной коры на сердечно-сосудистую заболеваемость городского населения северной урбанизированной экосистемы: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук: 05.13.01. - Сургут, 2009. - 22 с.

44. Кострюкова, Е.С. Генетический анализ вируса гриппа А(Н1К1) «пандемический» в условиях эпидемии. / Е.С. Кострюкова, Н.Б. Захаржевская, П. А. Костин и др. // Терапевтический архив. - 2010. - Т. 84, № 3. - С. 48-53.

45. Кошевой, О.А. Системный анализ влияния реабилитационных мероприятий на параметры организма больных, перенесших инсульт: Дисс. . канд. биол. наук: 05.13.01. - Сургут, 2009. - 19 с.

46. Курзина, С.Ю. Системный анализ и синтез параметров аттракторов динамики поведения вектора состояний больных сахарным диабетом 2 типа: Дисс. ... канд. мед. наук: 05.13.01. - Сургут, 2008. - 22 с.

47. Логинов, С.И. Системный анализ и управление физической активностью человека в условиях ХМАО - Югры: Дисс. ... д-ра биол. наук: 05.13.01. - Сургут, 2008. - С. 48.

48. Лузина, Е.В. Особенности и возможные механизмы тяжелого течения гриппа А(Н1К1). / Е.В. Лузина, Н.В. Ларева // Российский медицинский журнал. -2011. - № 5. - С.17-20.

49. Лузина, Е.В. Клинико-паталогоанатоми-ческое сопоставление при грип -пе А(Н1К1). / Е.В. Лузина, Н.В. Ларева, М.А. Гончарова // Клиническая медицина. - 2011. - № 4. - С. 64-67.

50. Лучнеев, В.И. Грипп у людей, птиц и животных. / В.И. Лучнеев, С.Н. Жаров, Б.И. Санин. // Российский медицинский журнал. - 2010. - № 1. - С. 3942.

51. Львов, Д.К. Возможная связь летальной пневмонии с мутациями пандемического вируса гриппа А(Н1N)sw1 в рецептор-связующем сайте субъединицы НА1 гемагглютинина. / Д.К. Львов, Е.И. Бурцева, А.Г. Прилипов и др. // Вопросы вирусологии. - 2010. - Вып. 55, № 4. - С. 4-9.

52. Львов, Д.К. Распространение нового пандемического вируса гриппа Л(И1К1) в России. / Д.К. Львов, Е.И. Бурцева, М.Ю. Щелканов и др // Вопросы вирусологии - 2010. - Т. 55, - № 3. - С. 4-9.

53. Львов, Д.К. Грипп вызванный новым пандемическим вирусом Л(И1К1): Клиника, диагностика, лечение. / Д.К. Львов, Н.А. Малышев, Л.В. Колобухина и др. // Методические рекомендации, №28. - М., 2009. - С. 3-17.

54. Малыхин, Ф.Т. Метаболический синдром и присоединение бактериальной инфекции как факторы риска фатального исхода при гриппе А(Н1К1), осложненным пневмонией. / Ф.Т. Малыхин, Е.В. Титоренко, В.А. Батурин и др. // Пульмонология. - 2012. - № 5. - С. 105-109.

55. Масалева, О.В. Особенности течения, лечения / профилактики бронхиальной астмы с сопутствующей гипертонической болезнью на Севере. / О.В. Масалева, В.Ф. Ушаков // Материалы XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2008. - С. 219.

56. Меркулова, Н.Н. Сравнительный системный анализ параметров аллоиммунизации коренного и пришлого населения Югры: Дисс. ... д-ра. биол. наук: 05.13.01. - Сургут, 2009. - С. 37.

57. Мироманова, Н.А. Прогнозирование развития пневмонии при гриппе А(Н1К1) у детей. / Н.А. Мироманова // Бюллетень СОПАМН. - 2014. - Т. 34, № 1. -С. 54-59.

58. Нагоев, Б.С. Показатели прооксидантной и антиоксидантной систем крови при пневмонии бактериальной и вирусной этиологии. / Б.С. Нагоев, З.Щ. Иванов // Терапевтический архив. - 2010. - Т. 82, № 3. - С. 38-42.

59. Неголюк, Ю.И. Системный анализ колебательной динамики рецидивов хронических неинфекционных болезней: Дисс. ... канд. мед. наук: 05.13.01. - Сургут, 2008. - С. 26.

60. Нифонтова, О.Л. Системный анализ параметров сердечно-сосудистой системы учащихся Югры: Дисс. ... д-ра. биол. наук: 05.13.01. - Сургут, 2009. - С. 35.

61. Петров, А.А. Генетический полиморфизм CD14, Т№а и FCGR2A у больных гриппом А(Н1К1) в Забайкальском крае. / А.А. Петров, Н.Н. Страмбовская, А.В. Гаворин, Ю.А. Витковский // Медицинская иммунология. - 2011. - № 1. - С. 83-86.

62. Привалова, А.Г. Сравнительный системный анализ функционального и биохимического статуса детей коренной и некоренной национальности, проживающих в Югре: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук: 05.13.01. - Сургут, 2008. - С. 22.

63. Проворотов, В.М. Способ лечения больных с затяжной пневмонией с применением препарата сурфактант БЬ. / В.М. Проворотов, О.В. Великая, И.Е. Мачикина // Патентообладатель: ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко. Росздрава РФ». Патент 2313378. Приоритет от 29.05.2006; Зарегистрирован 27.02.2007.

64. Проворотов, В.М. Влияние сурфактанта на клиническое течение медленно разрешающейся пневмонии. / В.М. Проворотов, О.В. Великая // Пульмонология. - 2007. - № 6. - С. 29-35.

65. Пруткина, Е.В. Особенности экспрессии дефензинов в легких при ост-ром респираторном дистресс-синдроме на фоне гриппозной пневмонии. / Е.В. Пруткина, А.В. Сепп, Н.Н. Цибиков и др. // Пульмонология. - 2013. - № 1. - С. 59-63.

66. Розенберг, О.А. Способ лечения постнатальных пневмоний у новорожденных. / О.А. Розенберг, И.И. Рюмина, Г.М. Дементьева, А.Ю. Герасимов, А.А.

Сейлиев, Л.В. Лошакова / Патентообладатель: ЦНИРРИ. Патент №2149015, приоритет от 01.07.1999. Выдан 20.05.2000.

67. Ройтберг, Г.Е. Внутренние болезни. Система органов дыхания. / Г.Е. Ройтберг, Л.В. Струтынский. - М.: Бином, 2005. - 464 с.

68. Романова, Е.Н. Генетический полиморфизм Т№а, 1Ь-10, еКОБ у больных гриппом А(Н1К1), осложненным пневмонией. / Е.Н. Романова, А.В. Говорин // Терапевтический архив. - 2013. - Т. 85, № 3. - С. 58-62.

69. Сафин, Р.М. Биоинформационный анализ вариабельности сердечного ритма и вазореактивности у спортсменов с разной направленностью тренировочного процесса в Югре: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук: 03.01.09. -Сургут, 2012. - С. 22.

70. Серебрякова, О.М. Особенности клинико-рентгенологических проявлений пневмонии у больных гриппом А(Н1К1). / О.М. Серебрякова, Е.Н. Романова, А.В. Говорин и др. // Клиническая медицина. - 2012. - № 6. - С. 70-72.

71. Синюк, О.А. Системный анализ и моделирование динамики возрастных особенностей показателей кардиореспираторной системы учащихся г. Лянтора: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук; 05.13.01. - Сургут, 2009. - 22 с.

72. Снегирев, А.С. Системный анализ и управление параметрами вектора состояние организма человека при помощи дозированной ходьбы: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук: 05.13.01. - Сургут, 2009. - С. 22.

73. Соловьева, О.Г. Опыт использования противовирусного препарата Ингавирин в лечении осложненных форм гриппа и ОРВИ. / О.Г. Соловьева // Пульмонология. - 2012. - № 5. - С. 62-66.

74. Степанова, Д.И. Биоинформационный анализ микрохаотической динамики параметров вегетативной регуляции организма жителей г. Сургута с хроническим заболеванием: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук: 03.01.09. -Сургут, 2012. - С. 23.

75. Титова, О. Лечение больных, госпитализированных по поводу гриппа А(Н1К1) в условиях городской больницы. / О. Титова, Д. Ларин, В. Волчков // Врач. - 2011. - № 3. - С. 45-48.

76. Ушаков В.В. Оптимальное управление программой диспансеризации и реабилитации больных хронической обструктивной болезнью легких в Югре с позиции системного анализа: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 05.13.01. - Сургут, 2008. - С. 22.

77. Ушаков, В.Ф. Влияние климатоэкологических факторов на возникновение и течение бронхолегочной патологии в условиях Севера. / В.Ф. Ушаков, Т.В. Зуевская, Э.А. Ильина. - Сургут: Дефис, 2008. - С. 5-116.

78. Ушаков, В.Ф. Клинико-функциональные основы формирования, лечение и профилактика НЗЛ в условиях высоких широт: Дисс. ... д-ра. мед. наук. - М., 1989. - С. 316.

79. Ушаков, В.Ф. Лечение бронхиальной астмы. / В.Ф. Ушаков. - СПб.; Благовещенск, 1998. - С. 10-39.

80. Ушаков, В.Ф. Особенности течения, лечения бронхиальной астмы на Севере. / В.Ф. Ушаков, В.Н. Катюхин, О.Н. Конрат // Материалы XIII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - М.: Пульмонология, 2003. - С. 76.

81. Ушаков, В.Ф. Проблемы северной пульмонологии (от знания к действию). / В.Ф. Ушаков, Л.И. Заволовская, В.А. Доровских и др. - Сургут: Изд-во СурГУ, 2006. - С. 118.

82. Ушаков В.Ф. Проблемы северной пульмонологии. - Сургут: Изд-во СурГУ, 2006. - С. 3-111.

83. Ушаков, В.Ф. Системный кластерный анализ и разработка оптимального управления программой диспансеризации, реабилитации больных БА с сопутствующей АГ на Севере. / В.Ф. Ушаков, О.В. Масалева, Т.В. Зуевская // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - № 2. - С. 38-42.

84. Ушаков, В.Ф. Холодовой вариант хронической обструктивной болезни легких в условиях высоких широт. / В.Ф. Ушаков, В.А. Славнов, Э.А. Ильина // Материалы XVII Национального конгресса по болезням органов дыхания. -Казань, 2007. - С. 236.

85. Химикова, О.И. Системный анализ параметров функционального состояния организма коренных жителей Югры на примере народа ханты: Автореф. исс. ... канд. биол. наук: 05.13.01. - Сургут, 2008. - С. 23.

86. Цыбулькин, Э.К. Опыт применения отечественного препарата легочного сурфактанта для лечения синдрома дыхательных расстройств взрослых и тяжелых пневмоний у детей. / Э.К. Цыбулькин, О.А. Розенберг, А.А. Сейлиев и др. // Анестезиология и реаниматология. - 1999. - № 2. - С. 26-32.

87. Черняев, А.Л. Пандемия гриппа А(Н1К1) 2009 года: эпидемиология, клиника, патологическая анатомия. / А.Л. Черняев, В.М. Поминальная, М.В. Самсонова // Пульмонология. - 2010: Приложение «Грипп А(Н1К1) 2010 года» - С. 47-52.

88. Чучалин, А.Г. Грипп: уроки пандемии (клинические аспекты). / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2010: Приложение «Грипп А(Н1К1): уроки пандемии).

- С. 3-8.

89. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике тяжелой внебольничной пневмонии у взрослых. / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Р.С. Козлов, С.Н. Авдеев и др. - М.: Вести, 2014. - С. 92.

90. Чучалин, А.Г. Стратегия лечения и профилактика бронхиальной астмы в России / А.Г. Чучалин // Internuational Journal on Immunorehabilitation. - 1997. - № 7.

- С. 51-56.

91. Шульдяков, А.А. Современные принципы химиопрофилактики острых респираторных вирусных инфекций. / А.А. Шульдяков, Е.П. Ляпина, В.И. Кузнецов // Терапевтический архив. - 2013. - Т. 85, № 11. - С. 27-33.

92. Щелканов, М.Ю. Динамика распростронения пандемического гриппа А(Н1К1) на Дальнем Востоке в 2009 году. / М.Ю. Щелканов, Д.Н. Львов, И.Т. Федякина и др. // Вопросы вирусологии. - 2010. - Т. 55, - № 3. - С. 10-15.

93. Ahasic, A.M. 1GF1 and IGF BP3 in acute respiratory distress syndrome. / A.M. Ahasic, R. Zhai, L. Su et al. // Eur. J. Endocrinol. - 2012. - V. 166. - Р. 121129.

94. Al Hajjar, S. The first influenza pandemic of the 21st century. / S. Al Hajjar, K. Melntosh // Ann. Saudi Med. - 2010. - V. 30, - № 1. - P. 1-10.

95. Amato, M.B. Effect of a protective-ventilation strategy on mortality in the acute respiratory distress syndrome. / M.B. Amato, C.S. Barbas, D.M. Medeiros et al. // N. Engl. J. Med. - 1998. - V. 338, № 6. - P. 347-354.

96. Amr, M. Ajlan. Swine-origin influenza A(H1N1) viral infection: radiographic and CT rindings. / M. Ajlan Amr, Brendan Quiney, Savvas Nicolson et al. // Am. J. Roentgenol. - 2009. - V. 193. - P. 1494-1499.

97. Bartlett, J.G. 2009 H1N1 influenza - just the facts: clinical features and epidemiology. / J.G. Bartlett // http://www.medscape.com/resource/influenza. Posted: 09/25/2009.

98. Bautin, A. Surfactant Therapy for Patients with ARDS after Cardiac Surgery. / A. Bautin, G. Chubulava, I. Kozlov, V. Poptzov, V. Osovskikh, A. Seiliev, V. Volchkov and O. Rosenberg // J. Liposome Research. - 2006. - V. 16, - N 3. - P. 265-272.

99. Belongia, E.A. Clinical Characteristics and 30-Day Outecomes for influenza A-2009 (H1N1), influenza A-2008-2009 (H1N1), and 2007-2008 (H3N2) Infeetions. / E.A. Belongia, S.A. Irving, S.C. Waring et al.// J.A.M.A. - 2010. - V. 304, - N. 10. - P. 10911098.

100. Bernard G.R/, Artigas A., Brigham K.L., Carlet J., Falke K., Hudson L., Lamy M., LeGall J.R., Morris A., Spragg R. The American-European consensus conference on ARDS: Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994; 149: 818-821. PMID: 8014293; doi:http://dx.doi.org/10.1164/ajrccm.149.3.7509706

100. Bohlin, K. Implementation of surfactant treatment during continuous positive airway pressure. / K. Bohlin, T. Gudmundsdottir et al. // J. Perinatal. - 2007. - V. 27. - P. 422-427.

101. CDC estimates of 2009 H1N1 influenza cases, hospitalizations and deaths in the US, April 2009-February 13, 2010. // Atlanta: Centers for Disease Control and Prevention, 2010. || http://flu.gov/individualfamily/about/hlnl/estimates_2009_hlnl.html

102. CDC protocol of realtime RTPCR for influenza A(H1N1). World Health Organization. || http: //www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/CDCRealtime RTPCR_SwineH1Assay-2009_20090430.pdf

103. Chan. Dr. Margaret «World now at the start of 2009 influenza pandemic». World Health Organization. 2009-06-11. || http: //www.who.int/mediacentre/news/ statement/2009/hlnl_pandemic_phase6_20090611

104. Chang, T.T. Screening from the world's largest TCM datebase against H1N1 virus. / T.T. Chang, M.F. Sun, H.Y. Chen et al. // J. Biomol. Struct. Dyn. - 2011. - V. 28, - N. 5. - P. 773-786.

105. Davood, F. Emergence of a novel swine-origin influenza a(h1n1) virus in humans / F. Davood, S. Jain, L. Finelli et al. // N. Engl J. Med. - 2009. - V. 360, - 2605.

- P.15.

106. Dawood, F.S. Estimated global mortality associated with the first 12 months of 2009 pandemic influenza A(H1N1) virus circulation: a modeling study. / F.S. Dawood, A.D. Iuliano, C. Reed et al. // Lancet Infect Dis. - 2012. - V. 12. - P. 687-695.

107. Elliott, E.J. Pregnancy and Pandemic Flu. / E.J. Elliott // Clinical Infictions Diseases. - 2010. - 50, - N. 5. - P. 691-692.

108. Eshaghi, A. Genetic microhetero-geneity of emerging H275Y influenza virus A(H1N1) in Toronto, Ontario, Canada from the 2007-2008 respiratory seasons. / A. Eshaghi, S. Bolotin, L. Burton et al. // J. of Clin. Virol. - 2009. - V. 45. - P. 142-145.

109. Gong, M.N. Interleukin-10 polymorphism in position 1082 and acute respiratory distress syndrome. / M.N. Gong, B.T. Thompson, P.L. Williams et al.// Eur Respir J. - 2006. - V. 27. - P. 674-681.

110. Gulland, A. First cases of spread of oseltamivir resistant swine flu between patients are reported in Wales. / A. Gulland // Br. Med. J. - 2009. - V. 339. - P. 49-75.

111. Haitsma, J.J. Open lung in ARDS. / J.J. Haitsma, R.A. Lachmann, B. Lachmann // Acta Pharmacol. Sin. - 2003. - V. 24, - N. 12. - P. 1304-1307.

112. Haitsma, J.J. Lung protective ventilation in ARDS: role of mediators, PEEP and surfactant. / J.J. Haitsma, R.A. Lachmann, B. Lachmann // Monaldi Arch. Chest Dis.

- 2003. - V. 59, - N. 2. - P. 108-118.

113. Hamelin, M.E. Human metapneumovirus: a new player among respiratory viruses. / M.E. Hamelin, Y. Abed, G. Boivin // Clin Infect Dis. - 2004. - V. 38. - P. 983390.

114. Idell, S. Coagulation, fibrinolysis, and fibrin deposition in acute lung injury. / S. Idell // Crit Care Med. - 2003. - Vol. 31, - N. 4. - P. 213-220.

115. Interim novel Influenza A(H1N1) Guidance for Cruise Ships. Centers for Disease Control and Prevention. 2009-08-05. || http://www.edc.gov/hlnl flu/guidance/ eruiseships.htm

116. Jain, S. Hospitalized patients with 2009 A(H1N1) influenza in the United States, April-June 2009. / S. Jain, L. Kamimoto, A.M. Bramley et al. // N. Engl. J. Med.

- 2009. - Vol. 361. - P. 1935-1944.

117. Jian, X. Role of growth factors in acute lung injury induced by paraquat in a rat model. / X. Jian, M. Li, Y. Zhang et al. // Hum. Exp. Toxicol. - 2011. - Vol. 30. - P. 460469.

118. Jamieson, D.J. A(H1N1) 2009 influenza virus infection during pregnancy in the USA. / D.J. Jamieson, M.A. Honein, S.A. Rasmussen et al. // Lancet. - 2009. - Vol. 374. -P. 451-458.

119. Johannigman, J.A. Prone positioning and inhaled nitric oxide: synergistic therapies for acute respiratory distress syndrome. / J.A. Johannigman, K.Jr. Davis, S.L. Miller et al. // J. Trauma. - 2001. - Vol. 50, - N. 4. - P. 589-595.

120. Kilander, A. Observed association between the HA1 mutation D222G in the 2009 pandemic influenza A(H1N1) virus and severe clinical outcome. Norway 2009-2010. / A. Kilander, R. Rykkvin, S.G. Dudman, O. Hungnes // Euro Survell. - 2010. - Vol. 15, -N. 9. - P. 194-198.

121. Kopp, R. Evidence-based medicine in the therapy of acute respiratory distress syndrome. / R. Kopp, R. Kuhlen, M. Max et al. // Intensive Care Med. - 2002. - Vol. 28.

- P. 244-255.

122. Kumar, A. Critically ill patients with 2009 influenza A(H1N1) infection in Canada. / A. Kumar, R. Zarychanski, R. Pinto et al. // J.A.M.A. - 2009. - Vol. 302. - P. 1880-1887.

123. Lachmann, B. Open up the lung and keep the lung open. / B. Lachmann // Intensive Care Med. - 1992. - Vol. 13. - P. 319-324.

124. Lee, D.L. Prone-position ventilation induces sustained improvement in oxygenation in patients with acute respiratory distress syndrome who have a large shunt. / D.L. Lee, H.T. Chiang, S.L. Lin et al. // Crit Care Me. - 2002. - Vol. 30, - N. 7. - P. 1446-1452.

125. Le, Q.M. A community cluster of oseltamivir-resistant eases of 2009 A(H1N1) influenza. / Q.M. Le, H.F. Wertheim, N.D. Tran et al. // N. Engl. J. Med. -

2010. - Vol. 362, - N. 1. - P. 86-87.

126. Louie, J. Sever 2009 A(H1N1) influenza in pregnant and postpartum women in California. / J. Louie, M. Acosta, D. Jamieson et al. // New Eng. J. Med. - 2010. - Vol. 362, - N. 1. - P. 27-35.

127. Louie, J.K. Factors associated with death or hospitalization due to pandemic 2009 influenza A(H1N1) infection in California. / J.K. Louie, M. Acosta, K. Winter et al. // JAMA. - 2009. - Vol. 302. - P. 1896-1902.

128. Luyt, C.E. Virus-induced acute respiratory distress syndrome: epidemiology, management and outcome. / C.E. Luyt, A. Combes, J.L. Trouillet et al. // Presse Med. -

2011. - Vol. 40, - N. 12, pt. 2. - P. 561-568.

129. Mangtani, P. Pandemic A(H1N1) infection in pregnant women in the USA. / P. Mangtani, T.K. Mak, D. Pfeifer // Lancet. - 2009. - Vol. 374. - P. 429-430.

130. Marchiori, E. High-resolution CT findings in a patient with influenza A(H1N1) virus-associated pneumonia. / E. Marchiori, G. Zanetti, B. Hochhegger, C.M. Mano // Br. J. Radiol. - 2010. - Vol. 83. - P. 85-87.

131. Mikawa, K. Selective itrabronchial instillation of surfactant in patient with pneumonia: a preliminary report. / K. Mikawa, N. Maekawa, K. Nishina et al. // Eur. Respir. J. - 1993. - Vol. 6. - P. 1563-1566.

132. Miller, E. Incidence of 2009 pandemic influenza A(H1N1) infection in England: a cross-sectional serological study. / E. Miller, K. Hosehier, P. Hardelid et al. // Lancet. - 2010. - Vol. 375. - P. 1100-1108.

133. Morgan, O.W. Morbid obesidy as a risk factor for hospitalization and death due to 2009 pandemic influenza A(H1N1) disease PLoS / O.W. Morgan, A. Bramley, A. Fowlkes et al. // ONE. - 2010. - Vol. 5. - P. 96-94

134. Mukhopadhyay, S. Pathologie findings in novel influenza A(H1N1) virus («Swine Flu») infection. / S. Mukhopadhyay, A.T. Philip, R. Stoppacher // Am. J. Clin. Pathol. - 2010. - Vol. 133. - P. 380-387.

135. Myert, K.P. Cases of swine influenza in humans: A review of the literature. / K.P. Myert, C.W. Olsen, G.C. Grey // Clin. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 44. - P. 10841088.

136. Osterhaus, A. Influenza A(H1N1) pandemic: the right steps were taken. / A. Osterhaus, P. Openshaw, A. Monto / Science based arguments to support this statement. European scientific group on influenza. Brussels, 22 Jan. 2010. - Brussels, 2010.

137. Perez-Padilla, R. Pneumonia and respiratory failure from swine-origin influenza A(H1N1) in Mexico. / R. Perez-Padilla, D. de la Rosa-Zamboni, S. Ponce de Leon et al. // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 680-689.

138. Raghavendran, K. Respiratory distress syndrome: principles and current therapy. / K. Raghavendran, M.N. Kulaylat, B. Thompson, J.L. Ambrus // J. Med. - 2002. - Vol. 33, - N. 1-4. - P. 147-165.

139. Ramanathan, R. Mortality differences among preterm neonates treated with three different natural surfactants analyses from a large national database. / R. Ramanathan, W. Saunders, P. Lavin et al. // Acta Pediatr. - 2007. - Vol. 96, - N. 456. -P. 107.

140. Rello, J. Intensive care adult patients with severe respiratory failure caused by influenza A(H1N1) in Spain. / J. Rello, A. Rodriguez, P Ibanez et al. // Crit. Care Med. -2009. - Vol. 13. - P. 148.

141. Riquelme, R. Influenza pneumonia: a comparison between seasonal influenza virus and the A(H1N1) pamdemic. / R. Riquelme, A. Torres, M.L. Rioseco et al. // Eur. Respir. J. - 2011. - Vol. 38. - P. 106-111.

142. Rosenberg, O. Lung surfactant: Correlation between biophysical characteristics, composition and therapeutic efficacy. / O. Rosenberg, A. Seiliev, A.

Zhuikov // In: Gregory Gregoriadis, ed., Liposome Technology, Informa Healthcare. -2006. - Vol. 3, - N. 17. - P. 317- 346.

143. Rosenberg, O.A. When to start surfactant therapy (ST-Therapy) of acute lung injury. / O.A. Rosenberg, A.E. Bautin, Osovskikh V.V. et al. // ERJ. - 2001. - Vol. 18, -N. 33. - 153 p.

144. Ruuskanen, O. Viral pneumonia. / O. Ruuskanen, E. Lahti, L.C. Jennings et al. // Lancet. - 2011. - Vol. 377, - N. 9773. - P. 1264-1275.

145. Shieh, W.-ju. 2009 pandemic A(H1N1) influenza. Pathology and pathogenesis of 100 fatal cases in the United States. / W.-ju. Shieh, D.M. Blau, A.M. Denison et al. // Am. J. Pathol. - 2010. - Vol. 177. - P. 166-175.

146. Shimabukuro, D.W. Injury and repair in lung and airways. / D.W. Shimabukuro, T. Sawa, M.A. Grooper // Crit Care Med. - 2003. - Vol. 31, - N. 8. - P. 524-531.

147. Spragg, R.G. Current status of surfactant treatment of ARDS/ALI, Appl. Cardiopulm. / R.G. Spragg // Pathophysiol. - 2004. - Vol. 13, - N. 1. - P. 88-90.

148. Sweeta, D. European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants - 2010 Update. / D. Sweeta, V. Carnielli, G. Greisene et al. // Neonatology. - 2010. - Vol. 97. - P. 402-417.

149. Taut, F. A Search for subgroups of patients with ARDS who may benefit from surfactant replactment therapy. A pooled analysis of five studies with recombinant surfactant protein C surfactant (Venticute). / F. Taut, G. Rippin, P. Schenk et al. // Chest. - 2008. - Vol. 134. - P. 724-732.

150. The Acute respiratory distress syndome network. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342, - N. 18. - P. 13011308.

151.The ARDS DefinitionTask Force. Acuterespiratory distress syndrome. The Berlindefinition of ARDS // JAMA. 2012, 307 (23): 2526-2533.

152. Trasenko, M. Surfactant therapy - the real chance to survive for patients with severe inhalation injury. / M. Trasenko, Ig. Shpakov, D. Kallistov et al. // Eur. Respir. J. -2004. - Vol. 24, - N. 48. - P. 4127.

153. Ullrich, R. Continuous venovenous hemofiltration improves arterial oxygenation in endotoxin-in duced lung injury in pigs. / R. Ullrich, G. Roeger, C. Lorber et al. // Anesthesiology. - 2001. - Vol. 95, - N. 2. - P. 428-436.

154. WHO Report. Preliminary review of D222G amino acid substitution in haemagglutinin of pandemic influenza A (H1N1) 2009 viruses. 28 December 2009. || http://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/h1n1_d222g/en/index.html

155. Willson, D.F. Effect of exogenic surfactant (calfactant) in pediatric acute lung injury: a randomized controlled trial. / D.F. Willson, N.J. Thomas, B.B. Markovitz et al. // JAMA. - 2005. - Vol. 293. - P. 470-476

156. Wood J. The 2009 influenza pandemic begins. Influenza Respire. / J. Wood // Virus. - 2009. - Vol. 5. - P. 197-198.

157. World Health Organization. CDC protocol of realtime RTPCR for influenza A(H1N1). 11 http:|//www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/CDCRealtimeRTPCR SwineH1Assay-2009_20090430.pdf. (Дата обращения 15 июня 2009).

158. World Health Organization. Managing complications in pregnancy and childbirth. A guide for midwives and doctors. Geneva, WHO, 2009. URL: http://www. who.Int/making_pregnancy_safer/documents/9241545879/en/index.html (Дата обращения: 13 ноября 2009).

159. Writing Committee of the WHO Consultation on Clinical Aspects of Pandemie A(H1N1) 2009 Influenza. Clinical aspects of pandemic 2009 influenza A(H1N1) virus infection. // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362. - Р. 1708-1719.

160. Xu, L. A single-amino-acid substitution in the HA protein changes the replication and pathogenicity of the 2009 pandemic A(H1N1) inffluanza viruses in vitro and in vivo. / L. Xu, Q. Lv at al. // Virol. J. - 2010. - Vol. 7, - N. 2. - Р. 325.

161. Ye, J. Variations in the hemagglutinin of the 2009 A(H1N1) pandemic virus: potential for strains with altered virulence phenotype? / J. Ye, E.M. Sorrell, Y. Cai et al. // PLoS Pathog. - 2010. - Vol. 6, - N. 10. - Р. 101-145.