Закономерности изменений фосфолипидного и жирнокислотного профиля в компонентах системы "мать - плацента" при гестозах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат медицинских наук Терешков, Павел Петрович

• Терешков, Павел Петрович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Терешков, Павел Петрович

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

РОЛЬ НАРУШЕНИЙ МЕТАБОЛИЗМА ЛИПИДОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ГЕСТОЗОВ

1.1. Обмен липидов при физиологическом течении беременности.

1.2. Современные аспекты этиопатогенеза гестоза и роль нарушений обмена липидов при данном патологическом процессе.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных женщин.

2.2. Методы получения биологического материала.

2.3. Методы изучения показателей липидного обмена.

2.4. Оборудование и аппаратура.

2.5. Математическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Показатели обмена липидов различных биологических сред при неосложненной беременности.

3.2. Показатели обмена липидов различных биологических сред при беременности, осложненной гестозом.

3.3. Спектр фосфолипидов биологических сред в динамике физиологической беременности.

3.4. Спектр фосфолипидов биологических объектов при осложненной гестозом беременности.

3.5. Жирнокислотный состав биологических объектов в динамике физиологической беременности.

3.6. Жирнокислотный состав биологических объектов при беременности, осложненной гестозом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности изменений фосфолипидного и жирнокислотного профиля в компонентах системы "мать - плацента" при гестозах»

Актуальность проблемы. На современном этапе развития акушерства основными его задачами являются создание оптимальных условий для осуществления женщиной функции материнства, сохранение ее здоровья и обеспечение рождения здорового ребенка [1, 7, 9, 23, 78].

Общеизвестно, что даже физиологическая беременность является своеобразным стрессом для организма женщины. При адаптации организма женщины к беременности происходит изменение гомеостаза, которое сопровождается изменением ряда метаболических процессов [1, 6, 23, 60, 106]. В этот период у них, как правило, обостряются хронические заболевания, увеличивается риск развития патологии беременности [7, 8, 91, 31, 103, 114, 147].

Несмотря на ряд крупных достижений акушерства и перинатологии, основными из которых являются снижение материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, отмечается постоянная тенденция к увеличению числа врожденных заболеваний, детерминированных морфофунк-циональными нарушениями в фетоплацентарной системе, прежде всего у матерей с отягощенным акушерско-гинекологическим и соматическим анамнезом, а также осложненным течением беременности [6, 7, 17, 20, 23, 33, 37, 74, 79, 103, 155, 198]. Прогресс в современной перинатологии привел к необходимости решения новых проблем, связанных с гестационным процессом и антенатальной охраной плода [45, 52, 59, 76, 83, 198]. Среди них ведущее значение принадлежит плацентарной недостаточности (ПН), которая, будучи частым осложнением беременности (от 14 до 22%), сопровождается гипоксией, задержкой внутриутробного роста плода и является одной из наиболее частых причин перинатальной заболеваемости (до 60%) и смертности. Наиболее часто и с высокими показателями перинатальной заболеваемости и смертности плацентарная недостаточность формируется на фоне гестоза. Ее частота у пациенток с гестозами составляет до 66,3% [7, 17, 20, 33, 35, 114]. Общность начальных звеньев патогенеза гестоза и плацентарной недостаточности, обусловленная нарушениями ранних этапов становления функциональной системы мать-плацента-плод, приводит к существенным нарушениям компенсации состояния не только матери, но и плода.

В настоящее время гестозы продолжают оставаться одной из основных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [7, 20, 23, 42, 48]. Частота гестозов колеблется от 7 до 16% по данным различных авторов [78, 83]. В последние годы отмечена тенденция к повышению частоты гестозов и преобладанию форм со стертой клинической картиной заболевания [10, 78, 83, 84].

В отечественной и зарубежной литературе имеется большое количество работ, посвященных этиологии и патогенезу гестозов [17, 42, 50, 69, 79, 133, 155, 198]. Выявлена значимость неврологических, гормональных, генетических, иммунологических и плацентарных факторов в генезе заболевания [1, 2, 7, 23].

На сегодняшний день не вызывает сомнений тот факт, что при многих патологических состояниях изменения начинаются с ультраструктурного повреждения на уровне клеточных мембран, одна из ведущих ролей в формировании и организации которых принадлежит липидам [5, 23, 35, 110]. Большая часть исследований липидного обмена при физиологической и осложненной беременности направлена на изучение фракций фосфоли-пидов, триацилглицеролов, холестерола, липопротеинов, процессов пере-кисного окисления липидов в различных биологических объектах [21, 58, 68, 77, 82, 98, 144, 153, 208, 209]. Не вызывает сомнения важная роль полиненасыщенных жирных кислот не только в поддержании гомеостаза системы «мать-плацента», но и в осуществлении жизненного цикла клеток, в частности, трофобласта, эндотелия, иммунокомпетентных клеток [136, 191, 196, 221, 236, 238]. Однако объектом большинства этих изысканий являются только одна (кровь) или реже две (кровь и околоплодные воды; кровь и плацента) биологические среды, результаты которых часто носят противоречивый характер [20, 59, 63, 90, 223, 228, 269, 284].

Несмотря на обилие работ, затрагивающих метаболизм липидов, установить зависимость развития характера гестационных осложнений и их тяжести не представляется возможным.

Особого внимания заслуживают вопросы, связанные с изучением липидного профиля околоплодных вод и выяснения корреляционных взаимосвязей показателей этой среды с параметрами других биологических объектов.

Цель работы. Раскрыть закономерности изменений обмена фосфо-липидов и высших жирных кислот в различных биологических объектах при осложненной гестозом беременности и установить патогенетическую взаимосвязь изученных показателей.

Согласно поставленной цели последовательно решались следующие задачи:

1. Изучить фосфолипидный и жирнокислотный спектры различных биологических объектов (сыворотка, эритроциты и околоплодные воды) при физиологически протекающей беременности.

2. Оценить корреляционные взаимоотношения изученных показателей между разными средами исследования в динамике неосложненного гестационного процесса.

3. Исследовать фосфолипидный и жирнокислотный спектр изучаемых объектов при осложненной гестозом беременности в зависимости от степени его тяжести.

4. Определить характер корреляционных связей между величинами фос-фолипидов и жирных кислот различных биологических сред, возникающих при развитии гестоза.

5. Оценить информационные сдвиги в системе фосфолипидов при физиологической и отягощенной гестозом беременности.

Научная новизна. Приоритетным в работе является установление закономерностей изменений показателей фосфолипидного и жирнокислот-ного спектра в различных биологических объектах (сыворотка крови, мембраны эритроцитов, амниотическая жидкость) в течение беременности, осложненной гестозом. Установлено, что одним из важных патогенетических факторов гестоза является нарушение структурно-функциональной организации биомембран, что проявляется дисбалансом в распределении фосфолипидов между биологическими средами, приводящим к дефициту фосфатидилхолина в околоплодных водах, который максимально выражен при тяжелой степени гестоза; также наибольшие сдвиги в спектре жирных кислот при осложненной беременности наблюдаются в амниотической жидкости, характеризующиеся снижением доли насыщенных соединений и жирных кислот с нечетным числом атомов углерода на фоне роста поли-еновых аналогов.

Новыми являются данные по изменению жирных кислот сыворотки крови при гестозах: пул этих соединений практически не отличался от такового при физиологической беременности, однако сдвиги происходят в классах липидов в зависимости от тяжести, при легкой степени в свободных жирных кислотах регистрируется увеличение уровня насыщенных ЖК (за счет С16:0 и С^о) и снижение доли полиеновых соединений (в основном за счет С^яшб. С2о:4<вб, Ою^з, С22:б(оз), при средней - в свободных жирных кислотах и фосфолипидах, при тяжелой - в свободных жирных кислотах, фосфолипидах и эфирах холестерина.

Впервые в работе установлены информационные сдвиги фосфоли-пидов жидкой части крови и околоплодных вод: при физиологической беременности отмечается снижение упорядоченности системы, особенно во II триместре гестации; при гестозе максимальные нарушения показателей фосфолипидного состава всех изученных биологических объектов выражены при тяжелой степени, о чем свидетельствует рост энтропии и падение избыточности системы.

Выявлены специфические маркеры, характеризующие особенности метаболизма жирных кислот в тканях плода - кислоты с нечетным числом атомов углерода (С^о, С^о, Сп^), количество которых с увеличением срока физиологической гестации возрастает в околоплодных водах.

Теоретическая и практическая значимость. В работе расширены представления о патогенетической роли нарушений фосфолипидного и жирнокислотного профиля при осложненной гестозом беременности. Показано, что в составе эритроцитарных мембран увеличивается количество лизофосфатидилхолина, наблюдается тенденция к перераспределению среди основных классов жирных кислот, при этом растет количество пальмитиновой и эйкозапентаеновой, но снижается доля докозагексаеновой; в околоплодных водах в 2 раза повышается количество лизофосфолипидов, идет перераспределение в содержании фракций фосфатидилхолина и фос-фатидилэтаноламина, уменьшение количества специфичных для плода жирных кислот с нечетным числом атомов углерода, увеличение доли ли-нолевой кислоты при уменьшении суммарного количества других представителей со-6 и о>3 серий; в сыворотке наблюдаются изменения в содержании лизофосфатидилхолина, сфингомиелина, фосфатидилхолина, фосфа-тидилинозитола.

Полученные результаты в дальнейшем могут быть использованы для разработки критериев ранней диагностики (по динамике уровня жирных кислот с нечетным числом атомов углерода) осложнений гестацион-ного процесса.

Внедрение результатов в практику. Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедр биологической химии, патофизиологии, акушерства и гинекологии педиатрического факультета и ФПК и ППС ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия».

Апробация работы. Основные положения диссертации и результаты исследований доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Экологозависимые заболевания (биохимия, фармакология, клиника)» (г. Чита, 1997); научной конференции «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Чита, 1997); Международной научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы современной медицы-99» (Минск, 1999); научно-практической конференции «Актуальные вопросы службы планирования семьи, акушерства и гинекологии» (Чита, 2002); VI конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 1 статья в ведущем научном рецензируемом журнале, определенном Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 рисунками и 22 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 121 отечественных и 174 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Терешков, Павел Петрович

ВЫВОДЫ

1. Изменения обмена липидов в динамике физиологической беременности зависят от периода гестации: на фоне общей гиперлипидемии с увеличением срока происходит незначительное накопление лизоформ фос-фолипидов во всех изученных биологических объектах (сыворотке крови, мембранах эритроцитов и амниотической жидкости); во II и 1П триместрах наблюдается накопление фосфатидилхолина и сфингомие-лина в околоплодных водах; доля эссенциальных жирных кислот снижается и достигает минимума в сыворотке и амниотической жидкости в последней трети гестации на фоне роста насыщенности липидов.

2. В околоплодных водах обнаружены специфические маркеры, характеризующие особенности метаболизма жирных кислот в тканях плода -кислоты с нечетным числом атомов углерода (Ci5:0, Ci7:0, Ci7:i), количество которых с увеличением срока физиологической гестации возрастает. Подобная картина сдвигов характерна для пальмитиновой (во II и III триместрах), стеариновой и олеиновой (в III триместре) кислот.

3. Характер корреляционных взаимоотношений между изученными параметрами при физиологической гестации свидетельствует об активации компенсаторно-приспособительных механизмов, направленных на поддержание гомеостаза плода (отрицательные корреляции между величинами СМ в крови и околоплодных водах во II и III триместрах, такие же по направленности, но большие по силе зависимости между уровнем ФХ в амниотической жидкости и цифрами ФХ, ФЭА, СМ в компонентах крови в III триместре, положительные связи между ЖК с нечётным числом атомов углерода в эритроцитах и околоплодных водах).

4. Сдвиги в обмене липидов у беременных с гестозами (значительный рост уровня лизофосфолипидов и дисбаланс в структуре основных классов жирных кислот во всех исследованных биологических объектах) отражают степень тяжести гестоза. При этом нарушение взаимоотношений в распределении фосфолипидов между биологическими объектами приводит к дефициту фосфатидилхолина в амниотической жидкости. С увеличением степени тяжести патологического процесса эти изменения усугубляются.

5. При увеличении тяжести гестоза наибольшие сдвиги в жирнокислот-ном спектре регистрируются в околоплодных водах: снижается количество насыщенных ЖК и повышается уровень ненасыщенных за счет полиеновых аналогов, в отдельных фракциях ЖК уменьшается количество С[4:0, Ci7:o, Ci7:i, Ci8:o, Ci8:3ü)6 И С20:4со65 ^ ВеЛИЧИНЫ C]6:l, Ci8:2ü)6 и С 18:3юз возрастают, уменьшается доля жирных кислот с нечетным числом атомов углерода. В липидах эритроцитарных мембран дисбаланс как между насыщенными и ненасыщенными кислотами, так и среди последних (рост предельных аналогов (Ci4:0, С|б:о), доли моноеновых ЖК (Сi6:i, Ci8:i) и падение уровня ос- и у-линоленоатов, докозогексоена-та) особенно выражен при гестозе средней и тяжелой степени.

6. При гестозах пул жирных кислот сыворотки крови не претерпевает изменений, однако, увеличение уровня насыщенных ЖК (за счет С^ю и Ci8:o) и снижение доли полиеновых соединений (в основном за счет Ci8:2co6> С20:4ш6. С20:5шЗ, С22:бсоз) регистрируются При ЛвГКОЙ СТепеНИ В классе свободных жирных кислот, при средней - в свободных жирных кислотах и фосфолипидах, при тяжелой - в свободных жирных кислотах, фосфолипидах и эфирах холестерина.

7. Сила и направленность корреляционных зависимостей между исследованными показателями при гестозах изменяются по сравнению с физиологической беременностью; патогенетически важными являются корреляции между уровнем ЛФХ в сыворотки крови, с одной стороны, и его значениями в эритроцитах (г= 0.62; р=0,035) и амнионе (г= - 0.53; р=0,046) соответственно - с другой; между величинами ЛФЭА в околоплодных водах и эритроцитах (г= 0.70; р=0,025) и содержанием ФЭА в амнионе (г= 0.84; р=0,012); между цифрами большинства исследуемых жирных кислот в околоплодных водах и компонентах крови (отрицательные зависимости между С^о, С22:быз)> а также отсутствие корреляций между ФХ в различных биологических объектах.

8. При физиологической беременности информационные сдвиги в системе фосфолипидов жидкой части крови и околоплодных вод характеризуются уменьшением упорядоченности, особенно во II триместре гес-тации. Максимальные нарушения показателей фосфолипидного состава всех компонентов системы «мать-плацента» с точки зрения теории информации выражены при тяжелой степени гестоза, о чем свидетельствует рост энтропии и падение избыточности системы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Высокая материнская и младенческая заболеваемость и смертность обусловлена тяжёлым течением гестоза и его осложнениями (преэклам-псия, эклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, задержка внутриутробного развития плода, внутриутробная гипоксии плода). В этих условиях перед учеными становится актуальна разработка основ перинатального биохимического скрининга и реабилитации репродуктивного здоровья женщины [105].

Благодаря широкому внедрению в клиническую практику новых диагностических и лечебных методов [179, 180, 181], основанных на достижениях современной науки, в настоящее время имеется возможность пересмотреть некоторые существующие традиционные теоретические представления и внести коррективы в тактику ведения как осложненной, так и неосложненной беременности и родов, обеспечить функциональное единство акушеров и неонатологов. Особое внимание при этом следует обращать на пренатальную диагностику, выявление беременных с повышенным риском перинатальной патологии [45].

Самым тяжелым и наиболее частым осложнением беременности является гестоз различной степени тяжести. Данное страдание, как правило, развивается в условиях нарушения функций плаценты, снижения ее способности поддерживать адекватный обмен между организмами матери и плода. При этом нарушаются транспортная, трофическая, эндокринная, метаболическая и другие важнейшие функции плаценты [156, 163]. Плацентарная недостаточность - это клинический синдром, отражающий прежде всего патологическое состояние материнского организма. Она может привести к замедлению развития и роста плода, его внутриутробной гипотрофии и гипоксии, обусловленной изменением функций плаценты. При изучении последствий плацентарной недостаточности выявляются нарушения постнатальной адаптации новорожденного, а также высокая частота поражения центральной нервной системы у этих детей [21, 31, 48, 79, 153, 253].

Правильный подход к диагностике, лечению, профилактике гипоксии плода невозможен без знания условий его внутриутробной жизни, особенностей снабжения кислородом и факторов, определяющих гармоничное развитие. Детальное описание изменений в обмене липидов и системах его регуляции на протяжении физиологической гестации весьма важно для понимания возникающих при патологии отклонений, поскольку роль этих соединений заключается в участии в построении клеточных мембран, обеспечении организма энергией и пластическим материалом, из данных субстратов синтезируются биологически активные вещества [9, 193, 229].

Поэтому на первом этапе исследования мы решили проследить за колебаниями в липидном гомеостазе женщин на всех этапах неосложнен-ной беременности.

Какие же особенности в метаболизме липидов возникают при имплантации оплодотворенной яйцеклетки, росте и развитии плода и подготовки организма к важнейшему физиологическому акту - родам на субклеточном, клеточном, органном и организменном уровнях?

В 1-ом триместре беременности в организме женщины происходят важнейшие преобразования, связанные, прежде всего с адаптацией к новому физиологическому состоянию, формированием плаценты (период пла-центации) и становлением фетоплацентарного комплекса, функциональной состоятельностью которого будет определяться течение гестации, а также состояние плода и новорожденного ребенка.

В организме матери в этот период по сравнению с небеременными обнаруживаются высокие цифры общих липидов, фосфолипидов и холестерина в сыворотке крови, остающиеся на таком уровне вплоть до родов.

Физиологическую гиперлипидемию отмечают практически все исследователи, назначение которой - обеспечение возросших энергетических потребностей и пластического материала [248, 266, 280]. При этом сдвиги в фосфолипидном профиле как сыворотки, так и эритроцитарных мембран характеризуются только увеличением фракции лизофосфатидилхолина, хотя цифры его предшественника остаются в пределах нормы. Все это может свидетельствовать о компенсаторных механизмах поддержания уровня одного из главных фосфолипидов изучаемых биологических объектов.

В составе жирных кислот увеличивается количество насыщенных и моноеновых аналогов, а доля полиеновых уменьшается, причем, эти изменения присущи и для сыворотки, и для эритроцитов. Снижение уровня полиненасыщенных ЖК в эритроцитарных мембранах и изменение структурированности фосфолипидов (на накопление лизоформ ФЛ) в последних, по всей вероятности, затрудняет доступ инициаторов свободнорадикаль-ных процессов к субстратам.

Анализ корреляционных взаимоотношений показал, что достаточно объективны изменения обмена фосфолипидов и жирных кислот в организме здоровых небеременных, в тоже время ослабление и исчезновение части зависимостей в I триместре говорит о перестройке обменных процессов в организме беременных. По большому счету через несколько недель после зачатия начинает устанавливаться новый гомеостатический баланс, связанный с изменением гормонального профиля, формированием гор-монпродуцирующих провизорных органов, направленный на сохранение и развитие плодного яйца и обеспечивающий сохранение здоровья женщины.

С этих позиций наиболее критическим является II триместр, поскольку именно в эти сроки наблюдается максимальное напряжение механизмов биохимической адаптации, обусловленное интенсивным ростом плода и быстрым увеличением размеров матки [103]. И действительно, на фоне физиологической для беременности гиперлипидемии, значительно меняется состав фосфолипидов эритроцитарных мембран и сыворотки, жирнокислотный спектр всех изучаемых сред, более подробно они будут охарактеризованы ниже.

В этот же период нами были изучены параметры липидного обмена в амниотической жидкости и устанавливались корреляционные зависимости между этим объектом и остальными средами, поскольку в последние 10-15 лет убедительно показано, что сложные химические, физические и биологические свойства околоплодных вод определяют характер внешней среды и гомеостаз плода [28, 29, 251]. Многочисленные данные литературы [74, 97, 13.9, 278] характеризуют околоплодные воды как сложную, биологически активную среду, которая находится в постоянном обмене между организмами матери и плода. Составные элементы амниотической жидкости происходят из двух различных организмов - матери и плода - и подвергаются значительным изменениям, связанным с состоянием как плода, так и матери [277, 280]. Роль плода в образовании околоплодных вод значительно возрастает по мере прогрессирования беременности. Главные источники липидов: функция почек плода, дыхательная система, пуповина, а также слущивающийся эпителий кожи, слизистой оболочек щек, мочеполовых путей плода и фетальной поверхности амниона. В эпителии амниона и клетках хориона происходят характерные изменения, связанные с секрецией околоплодных вод. Процесс образования и эвакуации амниотической жидкости происходит очень быстро, причем вода замещается быстрее, чем растворенные в ней электролиты и органические соединения. Движение вод осуществляется в направлении от матери к плоду, от плода в амниоти-ческую полость и далее в организм матери [208]. Столь быстрый и обширный обмен обусловливает сложность формирования этой биологической жидкости. Воды, содержащие продукты метаболизма плода, поступают через межклеточные пространства в кровеносные сосуды гладкого хориона, децидуальной оболочки и венозную систему женщины. Из организма матери продукты обмена плода и жидкая часть вод удаляются выделительными органами [97]. Нисколько не умаляя диагностическое значение данного биологического субстрата, необходимо отметить, что в последние годы уделяется все больше внимания неинвазивным методам исследования, так как инвазивиые методы оправданы только в том случае, если польза полученной информации превышает риск осложнений, связанных с таким вмешательством. Понимание взаимоотношений между матерью и плодом в норме поможет решить ряд проблем пренатальной оценки состояния плода, при этом поиск доступных, щадящих и точных методов должен ставиться во главу угла всех проводимых изысканий в этом направлении.

Какова же картина липидного метаболизма во II триместре неослож-ненной гестации в системе "мать-плацента" и каковы ее особенности в данный период?

В первую очередь это - изменение жирнокислотного и фосфолипид-ного состава эритроцитов и сыворотки. В красных кровяных клетках уменьшается содержание легкоокисляемого фосфатидилсерина, падает количество сфингомиелина, появляется, ранее не регистрируемая, фракция лизофосфатидилэтаноламина. Суммарное количество ПНЖК в составе ли-пидов биомембран в этот период - самое минимальное. Эти процессы вероятнее всего приводят к уменьшению устойчивости эритроцитов к пере-кисному гемолизу [110]. Вместе с тем, несмотря на кажущуюся на первый взгляд, ситуацию метаболического неблагополучия, данные сдвиги в эритроцитах, в общем логичны, поскольку, происходящие преобразования приводят к изменению структуры и свойств мембраны эритроцитов таким образом, что последние легче присоединяют кислород и отдают его тканям

37], что и необходимо в данной ситуации как для плода, так и для женщины.

В сыворотке крови во II триместре увеличивается количество лизо-фосфолипидов, снижается уровень СМ и ФХ, причем, первый, скорее всего захватывается амнионом из компонентов крови, учитывая имеющиеся корреляционные зависимости между объектами. В составе ЖК обращает на себя внимание факт снижения незаменимой альфа-линоленовой кислоты.

Состав амниотической жидкости во II триместре характеризуется довольно высоким содержанием общих липидов, концентрация их чуть ниже, чем в плазме, следовыми количествами общих фосфолипидов и холестерина. В составе ФЛ преобладают равные концентрации сфингомиелина и фосфатидилхолина, на легкоокисляемые фракции - фосфатидилсерин и фосфатидилинозитол приходится около 17,0%, а количество специфичного для легочной ткани фосфатидилглицерола составляет лишь 1,5%. Жирно-кислотный профиль амниотической жидкости представлен в этот период в основном пальмитиновой, олеиновой и линолевой кислотами, их суммарное содержание составляет около 75,0%, на полиненасыщенные жирные кислоты омега 6 серии (С^зсов; С2о:зсоб; С2о:4об) приходится 19,7%, на сумму ЖК омега 3 серии (С18:зюз; С2о:5юз; С22:6со3) чуть более 4,0%. Последний факт заслуживает объяснения, поскольку в дальнейшем мы будем обращать на него пристальное внимание. И вот почему. В условиях термостатического окружения материнского организма жидкокристаллическое состояние клеточных мембран плода обеспечивается соотношениями и структурами жирных кислот липидов, отличающимися от таковых после рождения, в периоды до начала миелинизации нервных волокон и интенсивной миели-низации [9, 135].

Особенность состава лнпидов плода - значительно более низкое содержание эссенциальных жирных кислот, являющихся обязательными компонентами фосфолипидов липидного бислоя всех клеточных и субклеточных мембран. Это объясняется недостаточной скоростью их переноса из материнской крови в организм плода [7, 8]. Поэтому потребность плода в высших жирных кислотах, кроме пальмитиновой, линолевой и линоле-новой, большей частью обеспечивается за счет эндогенного синтеза. Один из механизмов компенсации ПНЖК в мембранах плода - биосинтез de novo ЖК с нечетным числом атомов углерода и включение их в фосфолипиды клеточных мембран, второй - превращение пальмитиновой кислоты в гек-садеценовую. В связи с тем, что ЖК с нечетным числом атомов углерода отличаются от своих гомологов более низкой температурой плавления, а также более низкой способностью их углеводородных цепей упаковываться в кристаллы, они и поддерживают жидкокристаллическое состояние ли-пидов мембран. Особенности метаболизма в тканях эмбрионов способствуют синтезу ЖК с нечетным числом углеродных атомов, поскольку создаются условия, когда в достаточном количестве синтезируется пропионат - исходный субстрат для их синтеза. Возможность его образования предопределяется механизмом синтеза ЖК у плода из глюкозы [9, 27J.

Поэтому высшие жирные кислоты с нечетным числом атомов углерода являются своеобразными маркерами эмбрионального метаболизма. В литературе нами не обнаружено подробных данных по жирнокислотному составу околоплодных вод, а полученные данные по фосфолипидпому спектру согласуются с результатами других авторов [110, 258].

В III триместре беременности организм переходит на новый уровень работы, начинается подготовка его к родам. Нормально протекающая беременность завершается рождением здорового ребенка. При этом содержание общих липидов, общих фосфолипидов и холестерина в сыворотке остается на уровне показателей I и II триместров, но увеличивается уровень общих липидов и фосфолипидов в амнионе по сравнению с предыдущим периодом. И это вполне закономерно, так как образование жировых запасов в организме беременной отмечается в течение первых 30 недель, затем прекращается или продолжается, но происходит уже очень медленно. Жировые отложения в организме плода, наоборот, увеличиваются прогрессивно в последние недели беременности. Большие количества прогестерона стимулируют образование жировых запасов в организме беременной, а значительное повышение синтеза эстриола в последние 10 недель беременности, когда секреция прогестерона увеличивается медленнее, является, очевидно, причиной прекращения образования жировых отложений [186]. Поскольку выделение эстрогенов контролируется организмом плода, считается, что в момент быстрого роста его потребностей в питании увеличивается и выделение эстриола, который способствует прекращению образования жировых отложений в материнском организме и увеличению трансплацентарного поступления жирных кислот и глюкозы.

В составе фосфолипидов околоплодных вод по мере созревания плода происходят существенные изменения, которые отражают подготовку к существованию его вне материнского организма. Во-первых, это изменение величины классического коэффициента ФХ/СМ с 0,9 до 2,0; во-вторых, увеличение более чем в 5 раз специфичного для поверхностно-активных соединений легочной ткани фосфатидилглицерола, и, наконец, снижение количества легкоокисляемых фракций: фосфатидилсерина и фосфатидилинозитола. Тем не менее, ряд авторов ставят под сомнение диагностическую ценность соотношения ФХ/СМ, поскольку изучая жирно-кислотный состав сфингомиелина околоплодных вод, они пришли к выводу о том, что данный фосфолипид имеет материнское происхождение. Однако большинство авторов [110, 111, 154, 155] считают, что фосфолипидный состав амниотической жидкости отражает только степень зрелости легких плода. Вместе с тем, некоторые исследователи [208] полагают, что определение содержания ФЛ позволяет оценивать и общую зрелость плода, а не только его легких. Полученные нами данные изменения состава фосфолипидов при беременности подтверждаются аналогичными исследованиями других авторов [111, 155, 208] и отражают, как зрелость легких плода, так и всего организма к внеутробной жизни.

В сыворотке крови матери в III триместре остаются высокими цифры ОЛ, ОФЛ, ОХ. Интересно отметить, что в этот период во всех изучаемых средах снижается количество фосфатидилинозитола по сравнению со II триместром. Данный факт, по всей вероятности, можно объяснить следующим: для сокращения гладкой мускулатуры матки в родах необходимо повышение уровня цитозольного Са2+, который, образуя комплекс с каль-модулином, активирует киназу миозинкиназы. Последняя в свою очередь фосфорилирует специфический белок, связанный с миозином, что приводит к сокращению миометрия [186]. А одним из факторов, приводящих к росту концентрации цитозольного кальция за счет его высвобождения из внутриклеточных запасов, является генерация инозитолтрифосфата, предшественником которого и служит фосфатидилинозитол [160]. По мере приближения родов в составе липидов эритроцитарных мембран увеличивается количество ПНЖК, что, несомненно, физиологически целесообразно, так как повышается текучесть мембран и кислород легче проникает внутрь эритроцита, что способствует его эффективному транспорту и отдаче тканям.

Резюмируя полученные результаты и опираясь на данные литературы, мы предлагаем последовательность звеньев, отражающих роль изменений обмена липидов при становлении фетоплацентарного комплекса в условиях физиологической беременности. Имплантация оплодотворенной яйцеклетки и формирование провизорных органов вызывают уже с ранних сроков изменение метаболизма липидов, выражающееся в физиологическом накоплении последних на фоне сбалансированных свободно-радикальных и иммунологических процессов. По мнению многих исследователей гиперлипидемия в данной ситуации обеспечивает возросшие энергетические и пластические потребности и является физиологически целесообразной. Возникает изменение взаимоотношений в распределении фосфолипидов и жирных кислот в системе "мать-плод", на что указывает и динамика корреляционных связей, которое приводит к адаптационным сдвигам в структурной организации мембран. Кроме того, на состав ли-пидного профиля эритроцитов и сыворотки матери влияют снижение в этот период количеств полиненасыщенных жирных кислот, в ответ на это явление в тканях плода для поддержания жидкокристаллического состояния плазмолемм усиливается синтез жирных кислот с нечетным числом атомов углерода. Ряд исследований подтверждают, что как сыворотка, так и эритроциты играют большую роль в необходимом транспорте эссенци-альных жирных кислот через плаценту к плоду, причем состав жирных кислот и фосфолипидов плода сильно зависит от такового у матери. Липиды плода имеют в основном материнское происхождение, поскольку, жирно-кислотный состав сфингомиелина амниотической жидкости подобен жир-нокислотному составу сфингомиелина в сыворотке и эритроцитах матери. Увеличение количества лизофосфолипидов, а также вышеупомянутые колебания в составе мембран повышают текучесть последних, что в свою очередь улучшает кислородтранспортирующую функцию эритроцитов. Это позволяет обеспечить оптимальный кислородный режим плода.

С другой стороны, активация фосфолипаз, особенно А2, по многочисленным сведениям, имеет во время беременности особо важное значение, поскольку способствует мобилизации арахидоновой кислоты, которая является предшественником простаноидов [130]. Ее конверсия - сложный биологический процесс, в результате которого образуются все наиболее важные в репродуктивной системе простаноиды - простагландин Е, про-стагландин Е2сх, тромбоксан А2 и простациклин [271]. При физиологической беременности соотношение этих биологически активных соединений находится в динамическом равновесии, их баланс играет важную роль в гемостазе, определяя активность тромбоцитов и их взаимоотношение с сосудистой стенкой. Кроме обеспечения маточно-плацентарного кровообращения, соотношение между отдельными простаноидами, в частности между тромбоксаном и простациклином играет весьма весомое значение в подготовке организма к предстоящим родам, так как тромбоксан А2 стимулирует, а простациклин ингибирует сократительную деятельность матки.

Таким образом, при физиологической беременности все звенья ли-пидного гомеостаза направлены на правильное развитие плода, подготовку материнского организма к родам и рождению здорового ребенка.

Следующим этапом исследования было изучение особенностей метаболических процессов в различных биологических средах при гестозах, часто приводящих к хронической внутриутробной гипоксии плода и кислородной недостаточности новорожденного ребенка различной степени тяжести.

Общепризнано, что наиболее чувствительными к влиянию различных повреждающих факторов являются мембранные структуры клеток, и что подавляющее большинство известных заболеваний человека является следствием процессов, приводящих к изменению структуры и функций клеточных мембран [46, 86, 87].

Вместе с тем, изучение процессов, влияющих на состояние клеточных мембран в биологических средах при патологии беременности, сопровождающейся кислородной недостаточностью плода и новорожденного, открывает возможности не только объективной характеристики возникающих нарушений, но и пути изыскания новых диагностических критериев, а также средств предотвращения возникших сдвигов. В последние годы довольно широко освещаются вопросы этиологии, патогенеза, клиники фетоплацентарной недостаточности и гестозов, как наиболее частых осложнениях, приводящих к гипоксии плода.

Анализ показателей метаболизма липидов при легкой степени гесто-за, согласно результатам наших исследований позволяет считать, что в этой ситуации наблюдаемые отклонения в красных кровяных клетках носят компенсаторно-приспособительный характер. В составе эритроцитар-ных мембран увеличивается количество ЛФХ, наблюдается тенденция к перераспределению среди основных классов жирных кислот, при этом растет количество пальмитиновой и эйкозапентаеновой, но снижается доля докозагексаеновой. Скорее всего, увеличение в составе красных кровяных клеток лизофосфолипидов и колебания в профиле ЖК, повышают текучесть плазмолемм для облегчения присоединения и отдачи кислорода, оборотная сторона медали при этом - снижение резистентности эритроцитов к повреждающим агентам [209].

В составе липопротеидов крови матери уменьшается содержание фосфатидилхолина, возможно за счет нарушений его синтеза путем трехступенчатого метилирования фосфатидилэтаноламина, уровень которого повышается. Это в свою очередь может привести к активации фосфолипа-зы А2, потенциальным субстратом этого энзима в данной ситуации становится фосфатидилэтаноламин, о чем свидетельствует значительный рост в сыворотке величин его лизоформы. Параллельно с этим несколько снижаются цифры лизофосфатидилхолина, но суммарное содержание лизофосфолипидов выше такового в контрольной группе.

В среде, окружающей плод, наблюдается рост общих фосфолипидов и холестерина при уменьшении общих липидов. В составе фосфолипидов увеличивается содержание лизофосфатидилхолина, а в спектре жирных кислот изменяется уровень пальмитоолеиновой, а и у линоленовой и ара-хидоновой кислот, что приводит к дисбалансу между насыщенными и ненасыщенными аналогами.

О дискоординации метаболических путей свидетельствуют данные корреляционного анализа, показывающие, что при легкой степени гестоза количество достоверных зависимостей между биологическими объектами по фосфолипидному составу количество и качество корреляций незначительно отличается от здоровых беременных, исчезают лишь зависимости между фосфатидилсерином и фосфатидилинозитолом компонентов крови и амниона. Последнее обстоятельство неблагоприятно в плане прогноза нормального течения первого периода родов, поскольку известна роль фосфатидилинозитола для обеспечения уровня инозитолфосфатов, биологическое значение которых было затронуто нами ранее. Между величинами жирных кислот биологических сред при легкой степени сохраняются все те же взаимосвязи, что и при неосложненной беременности, за исключением жирных кислот с нечетным числом атомов углерода. Всего при данной патологии фиксируется три зависимости с околоплодными водами: по количеству пальмитиновой, стеариновой и докозагексаеновой кислот, причем для последней характерна сильная прямая зависимость.

Таким образом, при осложненной беременности, наибольшие отклонения в липидном гомеостазе организма женщины характерны для эритро-цитарных мембран, которые направлены на улучшение транспорта газов к тканям и плоду и от них, что отражает компенсаторно-приспособительные механизмы при патологии. Изменения же в других средах отражают разбалансировку физиологических взаимоотношений, что подтверждается и данными корреляционного анализа.

Картина метаболических сдвигов при средней степени гипоксии младенца характеризуется следующим. В околоплодных водах величины общих липидов остаются низкими по сравнению с контролем, содержание фосфолипидов - на уровне здоровых, а концентрация холестерина увеличивается. Состав фосфолипидов амниотической жидкости весьма значительно отличается от групп женщин с физиологической беременностью и лиц, родивших детей в гипоксии легкой степени. Прежде всего обращает на себя внимание факт снижения коэффициента ФХ/СМ до 1,5; почти в 2 раза повышается количество лизофосфолипидов, идет перераспределение в содержании фракций фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина, между ними фиксируется и сильная отрицательная корреляционная зависимость, подтверждающая это явление. Вместе с тем, доля фосфатидилгли-церола остается на уровне контрольных параметров. Жирнокислотный профиль амниона отражает нарушение гомеостаза плода в данных условиях: дисбаланс между насыщенными и ненасыщенными соединениями, уменьшение количества специфичных для плода жирных кислот с нечетным числом атомов углерода, увеличение доли линолевой кислоты при падении суммарного количества других представителей со-6 и ю-З серий.

Компоненты околоплодных вод, как известно, выводятся через кровеносную систему беременной женщины [208]. В сыворотке в данной ситуации содержание общих липидов, общих фосфолипидов и холестерина не изменяется относительно контроля, хотя в составе фосфолипидов имеются отклонения количеств лизофосфатидилхолина, сфингомиелина, фосфатидилхолина, фосфатидилинозитола, а по последним трем соединениям регистрируются отрицательные корреляционные взаимосвязи средней силы между данным объектом и амниотической жидкостью. Жирнокислотный профиль сыворотки при патологии, как было уже рассмотрено в главе 3.6., не отличается особой специфичностью, хотя в жирнокислотном составе свободных жирных кислот и фосфолипидов жидкой части крови регистрируется дисбаланс между насыщенными и ненасыщенными соединениями в сторону снижения последних и увеличения отношения со-6 к о>3 ЖК.

Интересны сдвиги, происходящие в эритроцитах. Меняется их фос-фолипидный и жирнокислотный состав. У данной группы женщин почти треть от суммы всех фракций фосфолипидов приходится на лизоформы, вместе с тем количество ПНЖК в составе эритроцитарных мембран снижается относительно контроля на 18,4%. Возможным объяснением происходящих в красных кровяных клетках изменений может служить следующее: известно, что полиеновые жирные кислоты в составе молекул фосфолипидов являются основным субстратом для свободнорадикальных реакций и реакций деацилирования, протекающих с участием фосфолипазы А2 [87, 106, 271]. При этом, реакции деацилирования, наряду с деструктивным действием, могут оказывать и защитный эффект, устраняя в молекуле фосфолипида окисленную жирную кислоту [271]. Однако, лизофосфоли-пиды, остающиеся в мембране, продолжают представлять реальную угрозу повреждения и модификации мембран за счет их детергентного действия [16]. Возможно, что в данном случае, происходит включение в состав фосфолипидов насыщенных жирных кислот, устойчивых к перекисному окислению. Косвенным подтверждением данного предположения служит увеличение доли предельных простых липидов в составе эритроцитарных мембран.

При анализе корреляционных взаимоотношений фиксируется три отрицательных средней силы связи по содержанию отдельных фосфолипидов между околоплодными водами и плазмой. В то же время имеется сильная обратная зависимость между фосфатидилхолином и фосфатидилэ-таноламином в амниотической жидкости, не появляющаяся более нигде. По жирным кислотам зависимостей регистрируется мало, хочется отметить только связи между амнионом и другим средами по величинам паль-митата, эйкозапентаената, докозагексаената и суммарного количества жирных кислот с нечетным числом атомов углерода.

Таким образом, при беременности, отягощенной гестозом средней степени тяжести, наблюдается нарушение функционального единства метаболических взаимоотношений в комплексе "мать-околоплодные воды-плод".

При тяжелой степени гестоза картина метаболических сдвигов чрезвычайно ярко свидетельствует как о срыве механизмов компенсации, так и об истощении резервов организма матери. Именно в этот период все звенья патогенеза просматриваются очень отчетливо. Содержание в амниотической жидкости компонентов липидов и продуктов их переокисления свидетельствует о выраженном страдании плода [110]. В составе фосфоли-пидов, общее содержание которых в этой группе лиц в амнионе минимальное, четверть приходится на лизофосфолипиды, вдвое по сравнению с контролем падает количество фосфатидилглицерола, но при этом соотношение ФХ/СМ составляет 1,8. В целом, фосфолипидный профиль по всем параметрам отличается от контроля. Интересно, что в этой группе появляется прямая сильная корреляционная связь между уровнями фосфатидилэтано-ламина и его лизоформы, причем суммарное их количество составляет около 27% против 12% в контроле. В составе жирных кислот половина приходится на ненасыщенные аналоги.

С учетом полученных нами данных, а также сведений литературы мы предлагаем последовательность включения изменений липидного обмена в патогенез гестоза. Различные повреждающие факторы (в первую очередь - гормональные, неврологические, иммунологические, генетические, экологические, алиментарные) способствуют чрезмерной интенсификации перекисного окисления липидов на фоне истощения антиокси-дантных ресурсов [3, 8, 19, 56, 90, 286], активации фосфолипаз [271], которые в свою очередь приводят к нарушению арахидонового каскада [130] и развитию дисбаланса между дезагрегантами, вазодилататорами и вазокон-стрикторами, про- и противоспалительными цитокинами [148, 229]. В результате развивается дисфункция эндотелия, вазоспазм, нарушается ма-точно-плацентарный кровоток, усугубляющий тяжесть патологического процесса [268].

Изменения метаболизма липидов, кроме активации свободноради-кальных процессов, проявляется в избыточном накоплении лизофосфоли-пидов [37], а также дефицитом полиненасыщенных жирных кислот у матери и плода [58, 248, 266]. Последнее в свою очередь приводит к нарушению взаимоотношений в распределении фосфолипидов и жирных кислот в фето-плацентарном комплексе, на этом фоне угнетается синтез жирных кислот со-3 серии. Все вышеперечисленные сдвиги нарушают структурно-функциональную организацию мембран матери и плода, что является ключевым звеном в развитии гестоза. Изменения состава плазмолемм приводят к падению устойчивости эритроцитов к различным повреждающим факторам, нарушается их кислородтранспортирующая функция [67], в результате плод испытывает кислородную недостаточность. Кроме того, изменения в структуре мембран влекут за собой нарушение их проницаемости, результатом которого является повышение концентрации внутриклеточного кальция, что усугубляет вазоконстрикцию [25, 30, 52, 69, 70, 121, 172, 190,200,228].

Рис. 29. Изменения фосфолипидного и жирнокислотного статуса при беременности.

Таким образом, обобщая полученные результаты, изменения, происходящие в различных биологических объектах у женщин, нами предлагается схема, отражающая изменения фосфолипидного и жирнокислотного статуса в тканях матери и плода (рис. 29).

При физиологической беременности происходят адаптационные изменения структуры биологических мембран, которые обусловлены незначительным накоплением лизоформ фосфолипидов, что наряду с активацией перекисного окисления липидов повышается проницаемость и текучесть мембран. Кроме того, активация окислительных процессов приводит к невыраженному дефициту полиеновых кислот, что может неблагоприятно сказываться на физико-химических свойствах мембран. Однако в ответ на это в тканях матери и плода усиливается синтез жирных кислот с нечетным числом атомов углерода, что обеспечивает поддержание определенного уровня жидкостности мембранных структур.

Кроме того, при физиологической беременности для поддержания пула ФХ, главным образом, дипальмитоилФХ усиливается его синтез в тканях плода из исходных субстратов главным, из которых является паль-митат. Также идет перераспределение ФХ из тканей матери в ткани плода. Все это способствует формированию зрелого легочного сурфактанта.

При беременности, осложненной гестозом, напротив нарушается структурная организация биомембран матери и плода, которая связана со значительным накоплением лизофосфолипидов и чрезмерной активацией перекисного окисления липидов, последнее, приводит к дефициту ПНЖК, который не компенсируются достаточным синтезом жирных кислот с нечетным числом атомов углерода. Важной закономерностью при патологическом гестационном процессе является нарушение формирования зрелого сурфактанта легких, что обусловлено снижением синтеза дипальмитоилФХ в тканях плода из пальмитиновой кислоты и других субстратов (ФЭА, СМ и др.), а также нарушением его транспорта от матери.

Таким образом, проведенное исследование позволило раскрыть некоторые закономерности изменений фосфолипидного и жирнокислотного гомеостаза при физиологической и осложненной беременности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Терешков, Павел Петрович, 2010 год

1. Авдеева М.В. Особенности нейрогуморальной регуляции системы кровообращения при физиологической беременности / М.В. Авдеева, Л.В. Щеглова // Акушерство и гинекология. 2007. - № 4. - С. 3-5.

2. Агапова Ю.Р. Закономерности изменений тканевого фосфолипидного и жирнокислотного статуса при раке легкого : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.Р. Агапова. Чита, 2000. - 22 с.

3. Александрова Ю.Н. О системе цитокинов / Ю.Н. Александрова // Педиатрия. 2007. - Том 86, №3. - С. 124-127.

4. Анализ спектра фосфолипидов и активности фосфолипазы А2 тромбоцитов у беременных с поздним токсикозом, больных гипертонической болезнью / М.М. Шехтман и др. // Акуш. и гинекол. 1997. - № 4. - С. 15-17.

5. Антонов В.Ф. Липидные поры и стабильность клеточных мембран / В.Ф. Антонов, Е.В. Шевченко // Вест. РАМН. 1995. - № Ю. - С. 48-55.

6. Бандарин В.А. Основы теории информации и ее применение в медицинских и биологических исследованиях / В.А. Бандарин // Теория информации в медицине. Минск, 1974. - С. 6-77.

7. Беременность с позиций общего адаптационного синдрома / В.А. Гурьянов и др. // Анестезиология и реаниматология. 2007 . - № 6 . - С .48.

8. Буриходжаева Н.К. Фосфолипидный состав эритроцитов матери и плода при беременности, осложненной гестозом / Н.К. Буриходжаева, Д.Х.

9. Каримова, Н.С. Баширова // Мед. жури. Узбекистана. 1991. - № 5. - С. 56-59.

10. Вихляева Е.М. Доклинические проявления системных нарушений, клинические исходы и отдаленные последствия преэклампсии / Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология. 2009. - № 1. — С. 3-6.

11. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

12. Гаврисюк В.К. Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в медицине / В.К. Гаврисюк // Укр. пульмонолог, журн. 2001. -№ 3. - С. 5-10.

13. Газиева И.А. Оценка лабораторных показателей иммунной системы при патологически протекающей беременности с целью разработки диагностических критериев развития гестоза : автореферат дис. . канд. биол. наук / И.А. Газиева. Челябинск, 2005. - 23 с.

14. Динамика фосфолипидного спектра крови при физиологически протекающей беременности / Ф.Р. Курбанова и др. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: Сборник науч. тр. Ташкент. - 1991. - С. 4550.

15. Доброхотова Ю.Э. Окислительный стресс в плаценте при физиологической и патологически протекающей беременности / Ю.Э. Доброхотова, Т.А. Иванова, Н.В. Гуляева // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - № 6. - С.33-37.

16. Додхоев Д.С. Механизмы задержки внутриутробного развития ребенка при хронической плацентарной недостаточности : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Д.С. Додхоев. Душанбе, 2009. - 36 с.

17. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы / Е.Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. 1995. - № 6. - С. 8-12.

18. Дударева A.B. Характеристика цитокинового статуса и регуляторных Т-клеток при физиологической беременности и гестозе : автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Дударева. Новосибирск, 2007. - 22 с.

19. Евсиенко Д.А. Роль плаценты в регуляции фетального эритропоэза / Д.А. Евсиенко, Н.И. Цирельников // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Том 132, №1. - С 519-521.

20. Ерченко E.H. Патофизиологические особенности углеводного и липид-ного обменов и состояние новорожденных у беременных с избыточной массой тела и ожирением : автореф. дис. . канд. мед. наук / E.H. Ерченко. Москва, 2009. - 28 с.

21. Загородняя Э.Д. Патогенез, терапия, профилактика гестоза : автореф. дис. д-ра. мед. наук / Э.Д. Загородняя. Москва, 1992. - 43 с.

22. Змеева М.А. Клинико-диагностическое исследование основных биохимических показателей и перекисного окисления липидов при осложнении беременности гестозом : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Змеева. Саратов, 2006. - 20 с.

23. Иммуногистохимическая оценка распределения фактора роста эндотелия сосудов в плаценте, плацентарном ложе матки при нормальной беременности и у женщин с преэклампсией / А.П. Милованов и др. // Архив патологии. 2008. - Том 70, № 3. - С. 12-15

24. Инвазия трофобласта и ее роль в патогенезе гестоза / И.М. Поздняков и др. // Акушерство и гинекология. 2008. - № 6. - С. 3-6.

25. Ипатова О.М. Фосфоглив: механизм действия и применения в клинике / О.М. Ипатова. М.: «Москва», 2005. - 320 с.

26. Исследование в амниотической жидкости биохимических маркеров внутриутробной гипоксии плода человека / А.В. Арутюнян и др. // Второй съезд биохимического общества РАН, 19-23 мая 1997г., Москва. Пущино. - 1997. - ч. II. - С. 401-402.

27. Казанцева Е.В. Роль вазоактивных веществ и цитокинов в формировании хронической фетоплацентарной недостаточности у беременных с гестозами : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Казанцева. Чита, 2004. - 19 с.

28. Казанцева Е.В. Роль системного воспалительного ответа в патогенезе хронической фетоплацентарной недостаточности / Е.В. Казанцева, Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Витковский // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2003. № 6. - С.45-48.

29. Касатова Е.Ю. Вегетативная нервная система при нормальном и осложненном течении беременности : автореферат дис. . канд. мед. наук / Е.Ю. Касатова. Пермь, 2003. - 22 с. - Библиогр.: с. 21 - 22.

30. Касатова Е.Ю. Опыт применения актовегина для коррекции нарушений адаптации в первом триместре беременности у женщин с синдромомвегетативной дистонии / Е.Ю. Касатова, Е.А. Сандакова // АГ-инфо. — 2007.-№2.-С. 16-20.

31. Кленова H.A. Биохимия патологических состояний: учебное пособие / H.A. Кленова. Самара: Изд-во «Самарский университет», 2006. - 216 с.

32. Климов В.А. Эндотелий фетоплацентарного комплекса при физиологическом и патологическом течении беременности / В.А. Климов // Акушерство и гинекология. 2008. - № 2. - С. 7-10.

33. Козловская A.B. Состояние антиоксидантных ферментных систем у рожениц Севера / A.B. Козловская, В.Д. Шадрина, Е.Р. Бойко // Акушерство и гинекология. 2007. - № 1. - С. 14-16.

34. Концепция развития синдрома системного воспалительного ответа на модели гестоза / И.Д. Медвинский и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2002. -№1. - С. 33-39.

35. Корман Д.Б. Уровень двойных связей в липидах плазмы и эритроцитов человека / Д.Б. Корман, С.Л. Потапов // Пат. физиол. и экспер. терапия. 1995. -№ 4. -С. 7-10.

36. Кравченко E.H. Особенности морфофункциональных изменений в плаценте при родовой травме новорожденных / Е. Н. Кравченко, А. Е. Лю-бавина // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - № 6. -С. 17-20.

37. Кудряшова A.B. Нарушение процессов активации лимфоцитов при синдроме задержки развития плода и при гестозе / A.B. Кудряшова, Н.Ю. Сотникова, H.A. Панова // Медицинская иммунология. 2007. -Том 9, № 2-3. - С. 259.

38. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови : Руководство для студентов лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов / Б.И. Кузник. Чита : ООО «Типография газеты «Ваша реклама», 2004 - 336 с.

39. Куликов A.B. Прогнозирование и оценка тяжести преэклампсии и эклампсии. Выбор тактики интенсивной терапии : автореферат дис. . д-ра мед. наук / A.B. Куликов. Екатеринбург, 2003. - 39 с.

40. Лалаян Д.В. Особенности секреции цитокинов тканью плаценты у женщин при невынашивании беременности в первом триместре : авто-реф. дис. канд. мед. наук / Д.В. Лалаян. СПб., 2006. - 24 с.

41. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции / Л.Д. Лукьянова // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1997. Т. 124, № 9. - С. 244-255.

42. Машьянова И.А. Пространственно-временная организация метаболизма и функции фагоцитов периферической крови при нарушениях обмена железа у беременных : автореферат дис. . канд. мед. наук / И.А. Машьянова. Томск, 2003. - 22 с.

43. Медвинский И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе / И.Д. Медвинский // Вестник интенсивной терапии. 2000. - № 1.-С. 21-24.

44. Миляева Н.М. Оптимизация прогнозирования и профилактики тяжелого гестоза в третьем триместре беременности : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.М. Миляева. Челябинск, 2002. - 27 с.

45. Молекулярные маркеры в оценке степени тяжести гестоза / И.С. Сидорова и др. // Акушерство и гинекология. 2008. - № 4. - С. 6-11.

46. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение : учеб. пособие / под ред. Э.К.Айламазяна. СПб. : Изд-во H-JI, 2002. - 59 с.

47. Одновалов В.В. Морфофукнциональные нарушения при ОПГ-гестозах в системе "мать-плацента-плод" и пути их фармакологической коррекции : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Одновалов. Саратов, 2006. -22 с.

48. Орлов A.B. Скрининговые маркеры физиологической и осложненной беременности : автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.B. Орлов. Ростов н/Д, 2006. - 48 с.

49. Орлова Е.Г. Лептин как фактор иммунорегуляции при физиологически протекающей беременности / Е. Г. Орлова, С. В. Ширшев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009. - №7. - С.88-91.

50. Особенности внутриклеточной регуляции метаболизма плаценты крыс в условиях гипоксии / Т.Н. Погорелова и др. // Второй съезд биохимического общества РАН, 19-23 мая, 1997г., Москва. Пущино. - 1997. - ч.1. - С. 224-225.

51. Особенности прегравидарной подготовки и течения беременности у женщин с гипергомоцистеинемией и привычным невынашиванием беременности / Е.А. Алябьева и др. // Журналъ акушерства и женскихъ болезней. 2008. - Том 57, Вып. 1. - С .47-51.

52. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложнённой беременности / H.A. Хонина и др. // Акушерство и гинекология. -2006.-№2.-С 11-15.

53. Особенности фосфолипидного обмена у женщин, родивших детей с синдромом дыхательных расстройств / Н.Ю. Кузнецова и др. // Вопр. охр. матер, и детства. 1991. - № 2. - С. 51-54.

54. Оценка степени тяжести гестоза (по данным литературы) / И.С. Сидорова // Акушерство и гинекология. 2008. - № 3. - С. 40-43.

55. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев. М. : Медицина, 1995. - 224 с.

56. Патогенез гестоза как проявление иммунокомплексной патологии эндотелия (острый иммунный эндотелиоз) / И.С. Сидорова и др. // Акушерство и гинекология. 2008. - № 6. - С. 13-17.

57. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности / Л.Е. Мурашко и др. // Акуш. и гинекол. 1996. - № 4. - С. 43-45.

58. Погорелова Т.Н. Липидный состав и активность фосфолипазы А2 плазматических мембран плаценты крыс при гипоксических состояниях / Т.Н. Погорелова, И.И. Крукиер, В.И. Орлов // Вопр. мед. химии. -1995.-Т. 41, №6.-С. 30-33.

59. Пономарева А.Ю. Роль ангиогенных факторов роста, эндотелина-1 и нейрокинина Б в генезе гестоза : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Ю. Пономарева. Ростов н/Д, 2007. - 23 с.

60. Посисеева Л.В. Иммунология беременности / Л.В. Посисеева, Н.Ю. Сотникова // Акушерство и гинекология. 2007. - № 5. - С. 42-45.

61. Препаративная биохимия липидов / Л.Д. Бергельсон и др.. М.: Наука, 1981.-256 с.

62. Рапян В.В. Структура фосфолипидов эритроцитарных мембран матери и плода в норме и при внутриутробной гипоксии / В.В. Рапян, З.А. Авакян, Ю.А. Рапян // Эксперим. и клин. мед. 1991. - № 2. - С. 158163.

63. Рогалёва Т.Е. Состояние иммунитета и гемостаза при перинатальных поражениях ЦНС у новорожденных детей от матерей с гестозами : автореф. дис. канд. мед. наук / Т.Е. Рогалёва. Чита, 2009. - 24 с.

64. Роль иммунного воспаления плаценты в генезе осложненного течения беременности / И.С. Сидорова и др. // Вестник Российской АМН. -2007. № 9. - С. 32-37.

65. Роль матриксных белков, цитокинов и факторов ангиогенеза маточно-плацентарного комплекса в регуляции имплантации и плацентации / Л.А. Никитина и др. // Акушерство и гинекология. 2007. - № 3. - С. 5-10.

66. Роль нарушений формирования ворсинчатого дерева в патогенезе плацентарной недостаточности / Е.В. Лукьянова и др. // Акушерство и гинекология. 2009. - № 2. - С. 5-8.

67. Роль окислительного стресса в патогенезе гестоза / И.С. Сидорова и др. // Акушерство и гинекология. 2007. - № 3. - С. 3-5.

68. Рыбин M.B. Плацентарная недостаточность при гестозе: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика : автореф. дис. д-ра. мед. наук / М.В. Рыбин. Москва, 2007. - 48 с.

69. Сажина Т.В. Морфомерические и иммуногистохимические особенности терминальных ворсин плацент при сочетании гестоза и бронхиальной астмы / Т.В. Сажина, Т.А. Агеева, А.П. Надеев // Архив патологии. 2009. - Том 71, № 3. - С. 15-17.

70. Сепиашвили Р.И. Физиология естественных киллеров / Р.И. Сепиашви-ли, И.П. Балмасова. М.: Медицина, Здоровье, 2005. - 455 с.

71. Серебровская И.А. Гуморальная и метаболическая регуляция продукции легочных сурфактантов / И.А. Серебровская, JI.B. Коваленко // Фи-зиол. человека. 1997. - Т. 23, № 4. - С. 83-89.

72. Сидорова И.С. Гестоз / И.С. Сидорова. М.: Медицина, 2003. - 414 с.

73. Сидорова И.С. Гестоз и материнская смертность / И.С. Сидорова, О.В. Зайратьянц, H.A. Никитина // Акушерство и гинекология. 2008. - № 2. -С. 13-15.

74. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Том 3, №2. - С. 16-21.

75. Синяк K.M. Метод приготовления липидов крови для хроматографиче-ского исследования / K.M. Синяк, М.Я. Оргель, В.И. Крук // Лабораторное дело. 1976. - № 1. - С. 37-41.

76. Смирнов А.Г. Психофизиологические особенности адаптации в системе "мать-дитя" при нормальной и неблагоприятно протекающей беременности : автореф. дис. . д-ра. биол. наук / А.Г. Смирнов. Санкт-Петербург, 2009. - 34 с.

77. Смирнов А.Н. Эндокринная регуляция. Биохимические и физиологические аспекты : учеб. пособие / А.Н. Смирнов; под ред. В.А. Ткачука -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. 368 с.

78. Соколов Д.И. Роль гуморальных и клеточных факторов иммунной системы в контроле развития плаценты в норме и при гестозе : автореф. дис. д-ра. биол. наук / Д.И. Соколов. Санкт-Петербург, 2009. - 40 с.

79. Стулова C.B. Профилактика внутриутробной задержки роста плода с ранних сроков беременности : автореферат дис. канд. мед. наук / C.B. Стулова. Самара, 2004. - 25 с.

80. Сухих Г.Т. Современные представления о роли фагоцитов в патогенезе осложнений беременности: Обзор / Г.Т. Сухих, В.Г. Сафронова, JT.B. Ванько // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. - Том 134, № 8. - С. 124-135.

81. Таганович А.Д. Исследование сурфактантной системы легких с помощью биохимических методов / А.Д. Таганович // Пульмонология. -1996. № 2. - С. 45-49.

82. Тинатин X. Роль оксигенного стресса и al-рецепторов в развитии пре-эклампсии и ее патогенетическое лечение : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / X. Тинатин. Тбилиси, 2006. - 40 с.

83. Титов В.Н. Олеиновая жирная кислота. Олеиновые, линолевые и лино-леновые липопротеины низкой плотности // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 6. - С. 3-13.

84. Титов В.Н. Пассивное поглощение клетками насыщенных жирных кислот. Белки, переносящие жирные кислоты в цитозоле клеток // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 8. - С. 3-10.

85. Титов В.Н. Филогенез и становление транспорта в клетки жирных кислот (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. -1999.-№3.-С. 3-8.

86. Ткачева О.Н. Значение дефицита магния при патологии беременности и родов / О.Н Ткачева, A.JI Верткин, А.В Клеменов // Медицинская кафедра. 2004. - № 1. - С. 106-110.

87. Токова 3.3. Гестоз, нерешенные вопросы (обзор литературы) / 3.3. То-кова // Проблемы репродукции. 2004. - № 2. - С. 46-52.

88. Трошина Е.А. Дефицит микроэлементов во время беременности / Е.А. Трошина, А. В. Секинаева , Ф. М. Абдулхабирова // Акушерство и гинекология. 2009. - № 1. - С. 7-11.

89. Трошкина H.A. Клиническое значение оценки агрегации и адренореак-тивности эритроцитов при физиологически протекающей и осложненной гестозом беременности : автореферат дис. . канд. мед. наук / Н.А.Трошкина. Пермь, 2007. - 21 с.

90. Ульфан Т.Н. Роль системы плацентарного глутатиона в патогенезе осложнений беременности (клиническое исследование) : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Н. Ульфан. Иркутск, 2002. - 24 с.

91. Факторы, влияющие на структурно-функциональные свойства эритро-цитарных мембран у беременных женщин / Н.П. Микаелян и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1997. - Т. 123, № 1. - С. 26-28.

92. Фаткуллин И.Ф. Функциональное состояние клеточных мембран как предиктор развития гестоза / И.Ф. Фаткуллин, Е.В. Ризванова, В.Н. Ослопов // Акушерство и гинекология. 2007. - № 4. - С. 19-23.

93. Филиппов А.Е. Состояние гемодинамики у плода и новорожденного при физиологической и осложненной беременности : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Е. Филиппов. Иркутск, 2002. - 27 с.

94. Филиппова H.A. Клинико-иммунологические особенности течения беременности у женщин с хронической плацентарной недостаточностью и генитальной инфекцией : автореф. дис. . канд. мед. наук / H.A. Филиппова. Челябинск, 2001. - 20 с.

95. Хлыбова C.B. Содержание свободных аминокислот при физиологическом течении гестационного процесса и ряде акушерских осложнений / C.B. Хлыбова, В.И. Циркин // Медицинский альманах. 2008. - № 5. -С.68-71

96. Хонина Н.Я. Особенности продукции цитокинов и характеристика моноцитов при осложнённой гестозом беременности / Н.А Хонина, A.B. Дударева, М.А. Тихонова // Иммунология. 2005. № 2. -С. 156-160.

97. Цапок П.И. Показатели метаболизма липидов в системе "мать-плацента-плод" и их клиническое значение / П.И. Цапок // Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии. Киров. -1993. - С. 172-173.

98. Чистякова Г.Н. Особенности системы цитокинов при беременности, осложнённой гестозом / Г.Н. Чистякова, И.А. Газиева, И.И. Ремизова // Акушерство и гинекология. 2006. - №2. - С 25-28.

99. Чистякова Г.Н. Содержание белков острой фазы в динамике физиологически протекающей беременности / Г.Н. Чистякова, И.А. Газиева, И.И. Ремизова // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 4. - С.20-22.

100. Шалина Р.И. Гестоз. Современное состояние вопроса / Р.И. Шалина // Акушерство и гинекология. 2007. - № 5. - С. 27-33.

101. Шешунов И.В. Влияние антропогенных факторов на биохимическую систему адаптации беременных / И.В. Шешунов // Гигиена и санитария. 2002. - № 4. - С. 20-23.

102. Шмаков Р.Г. Гемостазиологические параметры в системе мать-плацента-плод / Р.Г. Шмаков, В.М. Сидельникова // Проблемы беременности. 2001. - №3. - С. 9-14.

103. Щербавская Э.А. Изменение цитокинового профиля как адаптационный процесс в ходе прогрессирования гестоза / Э.А. Щербавская // Проблемы репродукции. 2003. - №3. - С. 49-53.

104. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г.Т. Сухих и др. // Акушерство и гинекология. 2008. - № 5. - С. 3-7.

105. Эндотелиальная дисфункция при гестозе. Патогенез, генетическая предрасположенность, диагностика и профилактика: Методические рекомендации / сост. Е.В. Мозговая и др.. Санкт-Петербург: ООО «Издательства H-JI», 2003. - 45 с.

106. Эссенциальные полиеновые кислоты и артериальное давление, механизмы физиологического влияния / В.Н. Титов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 11. - С. 3-12.

107. A potential role for free fatty acids in the pathogenesis of preeclampsia / N.J. Robinson et al. // J. Hypertens. 2009. - Vol. 27, № 6. - P. 1293-1302.

108. Acute respiratory distress syndrome / D. Barrett et al. // Clinics in Chest Medicine. 2000. - Vol. 21, № 3. - P. 584-597.

109. Al D.M. Long-chain polyunsaturated fatty acids, pregnancy, and pregnancy outcome / D.M. Al, A.C. van Houwelingen, G. Hornstra // Am J Clin Nutr. -2000. Vol. 71. - P. 285S-291S.

110. Alvarez J.G. Semiautomatic multisample analysis of amniotic fluid lipids by high-performance thin-layer chromatography-reflectance spectrodensi-tometry / J.G. Alvarez, J. Ludmir // J. Chromatogr. 1993. - Vol. 615, № 1. - P. 142-147.

111. Analysis of lysophosphatidic acid (LPA) receptor and LPA-induced endometrial prostaglandin-endoperoxide synthase 2 expression in the porcine uterus / H. Seo et al. // Endocrinology. 2008. - Vol. 149, № 12. - P. 6166-6175.

112. Bazan N.G. Omega-3 fatty acids, pro-inflammatory signaling and neuroprotection / N.G. Bazan // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2007/ - Vol. 10, №2.-P. 136-141.

113. Biochemical and molecular-biological studed arachidonat-12-lipoxigenases / T. Yoshikata et al. // Vitamins. 1993. - Vol. 67, № 1. - P. 1-16. (229)

114. Biology of essential fatty acids (EFA) / J. Dobryniewski et al. // Przegl. Lek. 2007. - Vol. 64, № 2. - P. 91-99.

115. Breast milk fatty acids may link innate and adaptive immune regulation: analysis of soluble CD 14, prostaglandin E2, and fatty acids / K. Laitinen etal. / Pediatr. Res. 2006. - Vol. 59, № 5. - P. 723-727.

116. Calder P.C. Polyunsaturated fatty acids, inflammation and immunity / P.C. Calder, R.F. Grimble // Eur. J. of Clin. Nutr. 2002. - Vol. 56, Suppl. 3 - P. S14-S19.

117. CD43 is ligand for E-selectin on CLA+ human T-cells / R.C. Funbrigge et al. // Blood. 2006. - Vol. 107, № 4. - P. 1421-1426.

118. Chineti G. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs): nuclear receptors at the crossroads between lipid metabolism and inflammation / G. Chinneti, J.C. Fruchart, B. Staels // Inflamm. Res. 2000. - Vol. 49, № 10. -P. 497-505.

119. Chronic administration of docosahexaenoic acid ameliorates the impairment of spatial cognition learning ability in amyloid beta-infused rats / M. Hashimoto et al. // J. Nutr. 2005. - Vol. 135, № 3. - P. 549-555.

120. Conrad K.P. Placental cytokines and the pathogenesis of preeclampsia / K.P. Conrad, D.F. Benyo // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 30, №3. - P. 240-249.

121. Deborde S. Placental GPI-PLD is of maternal origin and its GPI substrate is absent from placentae of pregnancies associated with pre-eclampsia / S. Deborde, J.N. Schofield, T.W. Rademacher // J. Reprod. Immunol. 2003. -Vol. 59, №2.-P. 277-294.

122. Decreased brain docosahexaenoic acid content produces neurobiological effects associated with depression: Interactions with reproductive status in female rats / B. Levant et al. // Psychoneuroendocrino. 2008. - Vol. 33, № 9, - P. 1279-1292.

123. Depressive symptoms during pregnancy in relation to fish consumption and intake of n-3 polyunsaturated fatty acids / J. Sontrop et al. // Paediatr. Peri-nat. Epidemiol. 2008. - Vol. 22, № 4. - P. 389-399.

124. Dietary fatty acids influence the production of Th-1 but not Th-2-type cytokines / F.A. Wallace et al. // J. of Leucocyte Biology. 2001. - Vol. 69. -P. 449^4-57.

125. Differential modulation of the glutamate transporters GLT1, GLAST and EAAC1 by docosahexaenoic acid / C.B. Berry et al. // Brain. Res. 2005. -Vol. 1037, № 1-2.-P. 123-133.

126. Docosahexaenoic acid (DHA) blunts liver injury by conversion to protective lipid mediators: protectin D1 and 17S-hydroxy-DHA / A. Gonzalez-Periz et al. // FASEB. J. 2006. - Vol. 20, № 14. - P. 2537-2539.

127. Docosahexaenoic acid prevents apoptosis of retina photoreceptors by activating the ERK/MAPK pathway / O.L. German et al. // J. Neurochem. -2006. Vol. 98, № 5. - P. 1507-1520.

128. Docosahexaenoic acid prevents neuronal apoptosis induced by soluble amy-loidbeta oligomers / S. Florent et al. // J. Neurochem. 2006. - Vol. 96, № 2.-P. 385-395.

129. Docosahexaenoic acid: a positive modulator of Akt signaling in neuronal survival / M. Akbar et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -.2005. Vol. 102, №31.-P. 10858-10863.

130. Docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids inhibit in vitro human endothelial cell production of interleukin-6 / B. Khalfoun et al. // Adv. Exp. Med Biol. 1997. - Vol. 400B. - P. 589-597.

131. Duration of pregnancy in relation to fish oil supplementation and habitual fish intake: a randomised clinical trial with fish oil / S.F. Olsen et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 2007. - Vol. 61, № 8. - P. 976-985.

132. Dutta-Roy A.K. Transport mechanisms for long-chain polyunsaturated fatty acids in the human placenta / A.K. Dutta-Roy // Am. J. Clin. Nutr. 2000. -Vol. 71. № l.P. 315-322.

133. Dysregulation of placental endothelial lipase and lipoprotein lipase in intrauterine growth-restricted pregnancies / M. Gauster et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92, № 6. - P. 2256-2263.

134. Effect of docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid supplementation on oxidative stress levels during pregnancy / H. Shoji et al. // Free Radical Research. 2006. - Vol. 40, № 4. - P. 379-384.

135. Effect of docosahexaenoic acid on interleukin-2 receptor signaling pathway in lipid rafts / Q. Li et al. // Sci. China. C. Life. Sci. 2006. - Vol. 49, №1.-P. 63-72.

136. Effect of docosahexaenoic acid on oxidative stress in placental trophoblast cells / H. Shoji et al. // Early. Hum. Dev. 2009. - Vol. 85, № 7. P. 433437.

137. Effects of increasing docosahexaenoic acid intake in human healthy volunteers on lymphocyte activation and monocyte apoptosis / S. Mebarek et al. // Br. J. Nutr. 2008. - № 19. - P. 1-7.

138. Eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid modulate mitogen-activated protein kinase activity in endothelium / H. Xue et al. // Vascul. Pharmacol. 2006. - Vol. 44, № 6. - P. 434-439.

139. Endothelium-derived hyperpolarizing factor in preeclampsia: heterogeneous contribution, mechanisms, and morphological prerequisites / L. Luksha et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2008. - Vol. 294, №2.-P. 510-519.

140. Endresen M.J. Increased lipolytic activity of sera from pre-eclamptic women due to the presence of a lysophospholipase / M.J. Endresen, B. Lorentzen, T. Henriksen // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1993.- Vol. 53, № 7. - P. 733-739.

141. Erythrocyte levels compared with reported dietary intake of marine n-3 fatty acids in pregnant women / S.F. Olsen et al. // Br. J. Nutr. 1995. - Vol. 73, № 3. - P. 387-395.

142. Essential role of the JAK/STAT1 signaling pathway in the expression of inducible nitric-oxide synthase in intestinal epithelial cells and its regulationby butyrate / M. Stempelj et al. // J. Biol. Chem. 2007. - Vol. 282, № 13. - P. 9797-9804.

143. Fat intake of women during normal pregnancy: relationship with maternal and neonatal essential fatty acid status / A1M.D., Badart-Smook A., von Houwelingen A.C. // J. Am. Coll. Nutr. 1996. - Vol. 15, № 1. - P. 49-55.

144. Fatty acid composition of serum lipids of mothers and their babies after normal and hypertensive pregnancies / van der Y.T. Schouw et al. // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 1991. - Vol. 44, № 4. - P. 247-252.

145. Fatty acid pattern of esterified and free fatty acids in sera of women with normal and pre-eclamptic pregnancy / B. Lorentzen et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1995. - Vol. 102, № 7. - P. 530-537.

146. Fatty acid patterns early after premature birth, simultaneously analysed in mothers' food, breast milk and serum phospholipids of mothers and infants / S. Karl-Goran et al. // Lipids in Health and Disease. 2009. - Vol. 20, № 8.-P. 1476-1511.

147. Fetal lipoprotein changes in pre-eclampsia / C. Catarino et al. // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2008. - Vol. 87, № 6. - P. 628634.

148. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Less, A.G.H. Sloane-Stanley // J. Biol. Chem. 1957. - Vol. 226. - P. 497-509.

149. Fraslon C., Bourbon J.R. Retinoids control surfactant phospholipid biosynthesis in fetal rat lung / C. Fraslon, J.R. Bourbon // Am. J. Physiol. 1994.-Vol. 266, № 6, Pt. 1. - P. 705-712.

150. Fritsche K. Fatty acids as modulators of the immune response / K. Fritsche // Annu. Rev. Nutr. 2006. - № 26. - P. 45-73.

151. Funk C.D. Prostaglandins and leukotrienes: advances in eicosanoid biology / C.D. Funk // Science. 2001. - Vol. 294, № 5548. - P. 1871-1875.

152. Gani O.A. Are fish oil omega-3 long-chain fatty acids and their derivatives peroxisome proliferator-activated receptor agonists // Cardiovasc. Diabetol. 2008. - Vol. 20, № 7. - P. 6-8.

153. Genetic strain and reproductive status affect endometrial fatty acid concentrations / S. Meier et al. // J. Dairy. Sci. 2009. - Vol. 92, № 8. - P. 37233730.

154. Gonzalez M.M. Physiological changes in antioxidant defenses in fetal and neonatal rat liver / M.M. Gonzalez, R. Madrid, R.M. Arahuetes // Reprod. fertil. dev. 1995. - Vol. 7, № 5. - P. 1375-1380.

155. Grotberg J.B. Interaction of exogenous and endogenous surfactant: Spread-ing-rate effects / J.B. Grotberg, D. Halpern, O.E. Jensen // J. Appl. Physiol. -1995. Vol. 78, № 2. - P. 750-756.

156. Habitual fish consumption does not prevent a decrease in LCPUFA status in pregnant women (the Seychelles Child Development Nutrition Study) / M.P. Bonhama et al. // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2008. - Vol. 78, № 6. - P. 343-350.

157. Hallman M. Inflammatory pathways between placenta and fetus / M. Hallman // Acta Paediatr. (Norway). 2001. - Vol. 90, № 1. - P. 1-2.

158. Hideki S. Enzymatic studies of markers phospholipids in pulmonary surfactant in amniotic fluid / S. Hideki, M. Masahiko, S. Hiroshi // Supporo Med. J. 1991. - Vol. 60, № 1. - P. 55-68.

159. Higher dose of docosahexaenoic acid in the neonatal period improves visual acuity of preterm infants: results of a randomized controlled trial / L.G. Smithers et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2008. - Vol. 88, № 4. P. 1049-1056.

160. Hypoxic induction of caspase-ll/caspase-l/interleukin-lbeta in brain microglia/ N.G. Kim et al. // Brain. Res. Mol. Brain Res. 2003. - Vol. 114, №2.-P. 107-114.

161. Identification and Quantification of Intermediates of Unsaturated Fatty Acid Metabolism in Plasma of Patients with Fatty Acid Oxidation Disorders / W. Onkenhout et al. // Clin. Chem. 1995. - Vol. 41, № 10. - P. 1467-1474.

162. Improved cognitive development among preterm infants attributable to early supplementation of human milk with docosahexaenoic acid and arachidonic acid / C. Henriksen et al. // Pediatrics. 2008. - Vol. 121, № 6. - P. 11371145.

163. Increased contents of phospholipids, cholesterol, and lipid peroxides in decidua basalis in women with preeclampsia / A.C. Staff et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 180, № 3. - P. 587-592.

164. Induction of alloantigen-specific hyporesponsiveness in vitro by n-butyrate: antagonistic effect of cyclosporine A / G.A. Bohmig et al. // Transplantation. 1996. - Vol. 9, № 11. - P. 318-322.

165. Infants fed docosahexaenoic acid- and arachidonic acid-supplemented formula have decreased incidence of bronchiolitis/bronchitis the first year of life / N. Pastor et al. // Clin. Pediatr. (Phila). 2006. - Vol. 45, № 9. - P. 850-855.

166. Infants with intrauterine growth restriction have impaired formation of docosahexaenoic acid in early neonatal life: a stable isotope study / A. Llanos et al. // Pediatr. Res. 2005. - Vol. 58, № 4. - P. 735-740.

167. Influence of long chain unsaturated fatty acids in formula feeds on lipid peroxidation and antioxidants in preterm infants / NJ. Jacobs et al. // Pediatr. Res. 1996. - Vol. 40, № 5. - P. 680-686.

168. Interaction among abnormal fatty acid oxidation, endothelial function disorder, and oxidative stress in the onset of severe preeclampsia / J.L. Wang et al. // Zhonghua. Yi. Xue. Za. Zhi. 2008. - Vol. 88, № 3. - P. 1471-1475.

169. Interleukin-6 levels in umbilical artery serum in normal and abnormal pregnancies/ G. Galazios et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2002. - Vol.78, № 2. - P. 147-151.

170. International Union of Pharmacology XXXVII. Nomenclature for leukot-riene and lipoxin receptors / C. Brink et al. // Pharmacol. Rev. 2003. -Vol. 55, № l.-P. 195-227.

171. Is there a relation between docosahexaenoic acid concentration in mothers' milk and visual development in term infants? / M.H. Jorgensen et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2001. - Vol. 32, № 3. - P. 293-296.

172. Jendryczko A. Decreased activity of oxidoreductases in erythrocytes and blood platelets from venous and umbilical blood of women with pregnancy-induced hypertension / A. Jendryczko, J. Tomala // Ginekol. Pol. 1995. -Vol. 66, № 12. - P. 656-659.

173. Jendryczko A. Serum 18:2 (9,11) linoleic acid in normal pregnancy and pregnancy complicated by pre-eclampsia / A. Jendryczko, M. Drozdz, A. Wojcik // Zbl. Gynakol. 1991. - Vol. 113, № 8. - P. 443-446.

174. Judge M.P. A docosahexaenoic acid-functional food during pregnancy benefits infant visual acuity at four but not six months of age / M.P. Judge, O. Harel, C.J. Lammi-Keefe // Lipids. 2007. - Vol. 42, № 2. - P. 117-122.

175. Kaiser E. Phospholipases in biology and medicine / E. Kaiser, P. Chiba, K. Zaky // Clin. Biochem. 1990. - Vol. 23. - P. 349-370.

176. Kaminskas A. Omega-3 polyunsaturated fatty acids effects on lipid metabolism / A. Kaminskas, D. Mikalauskaite, M. Levachiov // Acta Physiol. Scand. (suppl.) 1992. - Vol. 146, № 608. - P. 205.

177. Kanayama N. Intrauterine defensive mechanism of amniotic fluid and fetal membranes / N. Kanayama // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1994. - Vol. 46, № 8. - P. 673-685.

178. Kennedy T.G. Prostaglandins and the initiation of blastocyst implantation and decidualization / T.G. Kennedy, C. Gillio-Meina, S.H. Phang // Reproduction. 2007. - Vol. 134, № 5. - P. 635-643.

179. Kew S. Lack effect of foods enriched with plant- or marin-derived n-3 fatty acids on human immune function / Am. J. Clin. Nutr. 2003. - Vol. 77 - P. 1287-1295.

180. Kohlmuller D., Kochen W. Is n-pentane really an index of lipid peroxidation in humans and animals? A methodological réévaluation / D. Kohlmuller, W. Kochen // Anal. Biochem. 1993. - Vol. 210, № 2. - P. 268-276.

181. Leong A.S. Vascular and myometrial changes in the human uterus at term / A.S. Leong, J.E. Norman, R. Smith // Reprod. Sci. 2008. - Vol. 15, № 1. -P. 59-65.

182. Li D. A significant inverse relationship between concentrations of plasma homocysteine and phospholipid docosahexaenoic acid in healthy male subjects / D. Li, N.J. Mann, A.J. Sinclair // Lipids. 2006. - Vol. 41, № 1. - P. 85-89.

183. Ligand-activated peroxisome proliferator activated receptor gamma alters placental morphology and placental fatty acid uptake in mice / W.T. Schaiff et al. // Endocrinology. 2007. - Vol. 148, № 8. - P. 3625-3634.

184. Lipid peroxidation and superoxide dismutase activity in umbilical and maternal blood / S. Stupek et al. // Biochem. Mol. Biol. Int. 1995. - Vol. 35, №4.-P. 705-711.

185. Lipid peroxidation in normal pregnancy and pre-eclampsia / A. Cargnoni et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. - Vol. 366. - P. 420-421/

186. Lipid peroxidation products, selenium-dependent glutathione peroxidase and vitamin E in normal pregnancy / J. Uotila et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1991. - Vol. 42, № 2. - P. 95-100.

187. Lipopolysaccharide-induced tumour necrosis factor-alpha and IL-10 production by lung macrophages from preterm and term neonates/ M.J. Blahnik et al. // Pediatries. (United States). 2001. - Vol. 50, № 6. - P. 726-731.

188. Long-chain polyunsaturated fatty acid transport across human placental choriocarcinoma (BeWo) cells / K.A. Tobin et al. // Placenta. 2009. -Vol. 30, № 1,- P. 41-47.

189. Long-chain polyunsaturated fatty acids in preterm infants: status at birth and its influence on postnatal levels / Foreman-van M.M. Drongelen et al. // J. Pediatr. 1995. - Vol. 126, № 4. - P. 611-618.

190. Low cyclic guanosine monophosphate levels in the amniotic fluid of preeclamptic pregnancies / G. Rizzo et al. // Brit. J. Obstet. Gynaec. 1996. -Vol. 103, № 8. - P. 834-837.

191. Low J.A. Severe fetal asphyxia associated with neuropathology / J.A. Low, S.K. Ludwin, S. Fisher // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 175, № 5. -P. 1383-1385.

192. Lukiw W.J. Docosahexaenoic acid and the aging brain / W.J. Lukiw, N.G. Bazan // J. Nutr. 2008/ - Vol. 138, № 12. - P. 2510-2514.

193. Lurie S. Appearance of excessive lipids in amniotic fluid as a sign of fetal hyperlipidaemia / S. Lurie, Z. Hagay // Prenat. Diagn. 1992. - Vol. 12, № 10.-P. 851-852.

194. Lymphocyte subpopulations in pregnancy complicated by hypertension/ F. Mahmoud et al. // J. Obstet. Gynaecol. 2003. - Vol. 23, № 1. - P. 20-26.

195. Lysophosphatidic acid signaling during embryo development in sheep: involvement in prostaglandin synthesis / E. Liszewska et al. // Endocrinology. 2009. - Vol. 150, № 1. - P. 422-434.

196. Maas J.C. Interactions of liposomes and lung surfactant / J.C. Maas, M.K. Church, P.W. Taylor // J. Liposome res. 1996. - Vol. 6, № 1. - P.246. (297)

197. Marker proteins in the particulate fraction of third-trimester amniotic fluid / R.D. Wiehle et al. // Exp. Lung Res. 1995. - Vol. 21, № 1. - P. 17-39

198. Markers of pulmonary inflammation in tracheobronchial fluid of premature infants with respiratory distress syndrome/ E. Buron et al. // Allergol Immmunopathol (Madr) (Spain). 1999. - Vol. 27, № 1. - P. 11-17.

199. Maternal essential fatty acid patterns during normal pregnancy and their relationship to the neonatal essential fatty acid status / A1M.D. et al. // Br. J. Nutr. 1995. - Vol. 74, № 1. - P. 55-68.

200. Maternal fish oil supplementation in pregnancy reduces interleukin-13 levels in cord blood of infants at high risk of atopy / J.A. Dunstan et al. // Clin. Exp. Allergy. 2003. - Vol. 33, № 4. - P. 442-448.

201. Maternal n-3, n-6, and trans fatty acid profile early in pregnancy and term birth weight: a prospective cohort study / van M. Eijsden et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2008. - Vol. 87, № 4. - P. 887-895.

202. Maulik D. Pre-eclampsia and maternal-fetal endothelial dysfunction: an expanding web/ D. Maulik// J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2003. - Vol. 14, №5.-P. 289-290.

203. Mc Eachren T.M., Keough Kevin M.W. Phosphocholine reverses inhibition of pulmonary surfactant adsorption caused by C-reactive protein / Mc T.M. Eachren, M.W. Keough Kevin // Amer. J. physiol. 1995. - Vol. 269, № 4, Pt. 1. - P. 492-497.

204. Melatonin suppresses lysophosphatidylcholine enhancement of serotonin-induced vasoconstriction in the human umbilical artery / Y. Okatani et al. // J. Pineal. Res. 2000. - Vol. 29, № 4. - P. 241-247.

205. Modulation of human arterial tone during pregnancy: the effect of the bioac-tive metabolite sphingosine-1-phosphate / N.K. Hudson et al. // Biol. Re-prod. 2007. - Vol. 77, № 1. - P. 45-52.

206. Morigiwa K. Neurotransmitter ATP and cytokine release/ K. Morigiwa, Y. Fukuda, M. Yamashita// Nippon Yakurigaku Zasshi. 2000. - Vol. 115, № 4.-P. 185-192.

207. Nakazawa H. Pathological aspects of active oxygen's/free radicals / H. Na-kazawa, C. Genka, M. Fujishima // Jap. J. Physiol. 1996. - Vol. 46, № 1. -P. 15-32.

208. Neuroprotectin Dl: a docosahexaenoic acid-derived docosatriene protects human retinal pigment epithelial cells from oxidative stress / P.K. Mukher-jee et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2004. - Vol. 101, № 22. - P. 8491-8496.

209. Newborns of pre-eclamptic women: a biochemical difference present in utero / E. Ophir et al. // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. -2006. Vol. 85, № 10. - P. 1172-1178.

210. Ogunkeye O.O. Total phospholipid choline concentration of amniotic fluid in the assessment of fetal gestation and lung maturity / O.O. Ogunkeye, W. Richmond // Afr. J. Med. Sei. 1990. - Vol. 19, № 1. - P. 23-27.

211. Oxidability of low density lipoproteins in pregnancy-induced hypertension / F. Pierucci et al. // Brit. J. Obstet, and Gynaecol. 1996. - Vol. 103, № 11. - P. 1159-1161.

212. Paucity of pericytes in germinal matrix vasculature of premature infants / A. Braun et al. // J. Neurosci. 2007. - Vol. 31, № 27 (44). - P. 1201212024.

213. Perez R. Sodium butyrate upregulates Kupffer cell PGE2 production and modulates immune function / R. Perez, F. Stevenson, J. Johnson // J. Surg. Res. 1998. - Vol. 15, № 78. - P. 1-6.

214. PGE2 vasopressin and PTH in pre-eclampsia: possible role in reduced calcium excretion / G. Covi et al. // Clin, and exp. Hypertens. 1991. - Vol. 10, № 1-2. - P. 170.

215. Polyunsaturated fatty acids differentially alter PGF(2alpha) and PGE(2) release from bovine trophoblast and endometrial tissues during short-term culture / S. Meier et al. // Anim. Reprod. Sci. 2009. - Vol. 111, № 2-4. - P. 353-360.

216. Potential pathogenic roles of aberrant lipoprotein and fatty acid metabolism in pre-eclampsia / N. Sattar et al. // Brit. J. Obstet. Gynaec. 1996. - Vol. 103, №7. -P. 614-621.

217. Prediction of pre-eclampsia by abnormal uterine Doppler ultrasound and modification by aspirin / S.J. Bower et al. // Brit. J. Obstet. Gynaec. 1996. -Vol. 103, №7. - P. 625-630.

218. Preeclampsia: An excessive maternal inflammatory response to pregnancy / W. Christopher et al. // J. of Obstetrics and Gynecology. 1999. - Vol. 180, №2.-P. 1542-1549.

219. Preterm infant formula supplementation with alpha linolenic acid and doco-sahexaenoic acid / A. Rodriguez et al. // Eur J Clin Nutr. 2003. - Vol. 57, № 6. - P. 727-734.

220. Programmed lipid peroxidation of biomembranes generating kinked phospholipids permitting local molecular mobility: a peroxidative theory of fluidity management / S. Jain et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993.- Vol. 195, № 2. P. 574-580.

221. Prostanoids and prostanoid receptors in signal transduction / C.L. Bos et al. // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2004. - Vol. 36, № 7. - P. 1187-1205.

222. Protocol for collection and HPLC analysis of volatile carbonyl compounds / Y. Lin et al. // Clin. chem. 1995. - Vol. 41, № 7. - P. 1028-1032.

223. Regulation of oxytocin receptor expression in cultured human myometrial cells by fetal bovine serum and lysophospholipids. / Y.J. Jeng et al. // Endocrinology. 2003. - Vol. 144, № 1. - P. 61-68.

224. Relationship between gene expression and function of uterotonic systems in the rat during gestation, uterine activation and both term and preterm labour / P. Arthur et al. // J. Physiol. 2008. - Vol. 586, Pt. 24. - P. 6063-6076.

225. Relationship between urinary calcium, PGE2 and vasopressin, and plasma PTH during normal pregnancy / G. Covi et al. // Clin, and exp. Hypertens.- 1991.-Vol. 10, № 1-2.-P. 172.

226. Ryan A.S. Assessing the effect of docosahexaenoic acid on cognitive functions in healthy, preschool children: a randomized, placebo-controlled, double-blind study / A.S. Ryan, E.B. Nelson // Clin. Pediatr. (Phila). 2008. -Vol. 47, № 4. - P. 355-62.

227. Scholz H. Prostaglandins / H. Scholz // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2003. - Vol. 285. - P. 512-514.

228. Secretion of annexin V from cultured cells requires a signal peptide / X. Wang et al. // Placenta. 2001. - Vol. 22, № 10. - P. 837-845.

229. Similar effects on infants of n-3 and n-6 fatty acids supplementation to pregnant and lactating women / I.B. Helland et al. // Pediatrics. 2001. - Vol. 108, №5.-P. 82-89.

230. Simopoulos A.P. Omega-3 fatty acids in inflammation and autoimmune diseases // J. of the Am. College of Nutr. 2002. - Vol. 21, № 6. - P. 495-505.

231. Simopoulos A.P. The importance of the omega-6/omega-3 fatty acid ratio in cardiovascular disease and other chronic diseases / A.P. Simopoulos // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2008. - Vol. 233, № 6. - P. 674-688.

232. SKW 6.4 cell differentiation induced by interleukin 6 is stimulated by bu-tyrate / T. Kawamoto et al. // Immunopharmacology. 1998. - Vol. 40. -P. 119-130.

233. Soluble cytokine receptor in renal vasculitis and lupus nephritis / V. Tesar et al. // Med. Sci. Monit. 2002. - Vol. 8. - P. BR24-BR29.

234. Supplementation with docosahexaenoic acid in the last trimester of pregnancy: maternal-fetal biochemical findings / P. Sanjurjo et al. // J. Perinat. Med. 2004. - Vol. 32, № 2. - P. 132-136.

235. The effect of dietary docosahexaenoic acid on plasma lipoproteins and tissue fatty acid composition in humans / G.J. Nelson et al. // Lipids. 1997. -Vol. 32, № 11.-P. 1137-1146.

236. The effect of fish and omega-3 LCPUFA intake on low birth weight in Indian pregnant women / S. Muthayya et al. // Eur J Clin Nutr. 2007. - № 16.-P. 505-511.

237. The effect of propionate on lipid synthesis in rat lymphocytes / R. Curi et al. // Gen. Pharmacol. 1994. - Vol. 25, № 7. - P. 1411-1416.

238. The effect of short-chain fatty acids on human colon cancer cell phenotype are associated with histone hyperacetylation / B.F. Hinnebusch et al. // J. Nutr. 2002. - Vol. 132. - P. 1012-1017.

239. The effect of supplementation with fish oil during pregnancy on breast milk immunoglobulin A, soluble CD 14, cytokine levels and fatty acid composition / J.A. Dunstan et al. // Clin. Exp. Allergy. 2004. - Vol. 34, № 8. - P. 1237-1242.

240. The histone deacetylase inhibitor butyrate downregulates cyclin B1 gene expression via p21/ WAF-1-dependent mechanism in human colon cancer cells / S.Y. Archer let al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2005. -Vol. 289. - P. G696-G703.

241. The ratio of n-6 to n-3 fatty acids in maternal diet influences the induction of neonatal immunological tolerance to ovalbumin / M. Korotkova et al. // Clin. Exp. Immunol. 2004. - Vol. 137, № 2. - P. 237-244.

242. The relation between serum markers in the second trimester and placental pathology. A study on extremely small for gestational age fetuses / L.P. Morssink et al. // Brit. J. Obstet. Gynaec. 1996. - Vol. 103, № 8. - P. 779784.

243. The role of inflammatory cytokines and nitric oxide in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis/ H. Ford et al. // J. Pediatr. Surg. (United States).- 1997. Vol. 32, № 2. - P. 275-282.

244. The role of oxidative stress in spontaneous abortion and recurrent pregnancy loss: a systematic review / S. Gupta et al. // Obstet. Gynecol. Surv. 2007.- Vol. 62, № 5. P. 335-347.

245. Tilley S.L. Mixed messages: modulation of inflammation and immune responses by prostaglandins and thromboxanes / S.L. Tilley, T.M. Coffman, B.H. Koller // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 108, № 1. - P. 15-23.

246. Tissue phospholipids during human pregnancy by 31 PNMR: myometrium, decidua, placenta and fetal membranes / M.O. Pulkkinen et al. // NMR Biomed. 1996. - Vol. 9, № 2. - P. 53-58.

247. Touyama M. Effects of the Prevotella intermedia culture filtrate and short-chain fatty acids on human polymorphonuclear neutrophil functions / M. Touyama, N. Kusano, A. Saito // Kansenshogaku Zasshi. 1995. - Vol. 69, № 12.-P 1348-1355.

248. Umbilical cord plasma interleukin-6 and fetal growth restriction in preeclampsia: a prospective study in Norway / R.A. Odegard et al. // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 98, № 2. - P. 289-294.

249. Umbilical cord serum vascular endothelial growth factor (VEGF) levels in normal pregnancies and in pregnancies complicated by preterm delivery or pre-eclampsia/ G. Galazios et al. // Int. J. Gynaecol Obstet. 2004. - Vol. 85, № l.-P. 6-11.

250. Use of low-frequency electrical impedance measurements to determine phospholipid content in amniotic fluid / De F. Luca et al. // Phys. Med. Biol.- 1996.- Vol. 41, № 9.- P. 1863-1869.

251. Waddell B .J. Disturbed fetal and maternal calcium and magnesium homeostasis in hypertensive pregnancy / B.J. Waddell, R. Ross, L. Myatt // Clin, and exp. Hypertens. 1991. - Vol. 10, № 1-2. - P. 175.

252. Walczak R. PPARadigms and PPARadoxes: expanding roles for PPARgamma in the control of lipid metabolism / R. Walczak, P. Tontonoz // J. Lipid. Res. 2002. - Vol. 43, № 2. - P. 177-186.

253. Wallace F.A. Comparison of the effects of linseed oil and different doses of fish oil on mononuclear cell function in healthy human subjects / F.A. Wallace, E.A. Miks, P.C. Calder // British J. of Nutr. 2003. - Vol. 89 - P. 679689.f)

254. Walsh S.W. Plasma from preeclamptic women stimulates transendothelial migration of neutrophils / S.W. Walsh //Reprod. Sci. 2009. - Vol. 16, № 3. - P. 320-325.

255. Walsh S.W. The role of fatty acid peroxidation and antioxidant status in normal pregnancy and in pregnancy complicated by pre-eclampsia / S.W. Walsh // World rev. Nutr. diet. 1994. - Vol. 76, № 1. - P. 114-118. (345)

256. Wurtman RJ. Synapse formation and cognitive brain development: effect of docosahexaenoic acid and other dietary constituents / R J. Wurtman // Metabolism. 2008. - Vol. 57, Suppl 2. - P. 6-10.

257. Zhang W. Inflammatory activation of human brain endothelial cells by hypoxic astrocytes in vitro is mediated by IL-lbeta/ W. Zhang, C. Smith, C. Howlett // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 2000. - Vol. 20, № 6. - P. 967978.

258. Ziaei S. Serum Lipid Levels at 28-32 Weeks Gestation and Hypertensive Disorders / S. Ziaei, K.M. Bonab, A. Kazemnejad // Hypertension in Pregnancy. 2006. - Vol. 25, №. 1. - P. 3-10.

259. Ziecik A.J. Conceptus signals for establishment and maintenance of pregnancy in pigs lipid signaling system / A.J. Ziecik, A. Waclawik, M. Bogacki // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2008. - Vol. 116, № 7. - P. 443-449.

260. Zurier R.B. Prostaglandins: then and now and next / R.B. Zurier // Semin. Arthritis. Rheum. 2003. - Vol. 33. P. 137-139.