Закономерности и механизмы изменений обмена минералов, йодтиронинов, глутатиона и метаболитов пероксидации при переломах костей бедра и голени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Родионова, Любовь Викторовна

• Родионова, Любовь Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Родионова, Любовь Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о процессах, происходящих при переломах длинных костей.

1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе остеомиелита.

1.3. Роль свободнорадикальных реакций.

1.4. Роль ПОЛ в патогенезе остеомиелита.

1.5. Глутатион и ключевые ферменты его метаболизма.

1.6. Минералы и ферменты.

1.7. Изучение лабораторных показателей репаративного остеогенеза 41 при травмах длинных костей и их последствиях.

1.8. Функциональная активность щитовидной железы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика исследуемого материала.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МИНЕРАЛЬНОГО ОБМЕНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ С ПЕРЕЛОМАМИ ДЛИННЫХ КОСТЕЙ БЕДРА И ГОЛЕНИ.

3.1. Кальций-фосфорный баланс.

3.2. Хлориды.

3.3. Магний.

3.4. Медь.

3.5. Цинк.

3.6. Железо.

3.7. Активность кислой и щелочной фосфатаз.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИИ

ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОДУКТОВ ПЕРЕКИСНОГО 82 ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОБМЕНА ГЛУТАТИОНА.

5.1. Исследование содержания ДК и МДА в сыворотке крови.

5.2. Исследование содержания восстановленного глутатиона и основных ферментов его метаболизма.

ГЛАВА 6. ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ ПОКАЗАТЕЛЯМИ МЕТАБОЛИЗМА МИНЕРАЛОВ, ЙОДТИРОНИНОВ, ПРОДУКТОВ ПОЛ И ГЛУТАТИОНА У БОЛЬНЫХ С ПЕРЕЛОМАМИ ДЛИННЫХ КОСТЕЙ И ИХ ПОСЛЕДСТВИЯМИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности и механизмы изменений обмена минералов, йодтиронинов, глутатиона и метаболитов пероксидации при переломах костей бедра и голени»

Актуальность проблемы. Одной из важнейших задач современной травматологии является профилактика, ранняя диагностика и лечение гнойных осложнений травм длинных костей. С течением времени актуальность проблемы становится все более значимой из-за роста травматизма, появления новых антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, расширения видового спектра раневой микрофлоры, изменения общего иммунологического статуса населения, связанного с экологической ситуцией [7, 11, 13, 60, 66, 70, 87, 116, 126, 131, 146, 152,159, 160, 206].

Если в 1975 году частота осложнений открытых переломов костей остеомиелитом составляла 1,4% - 2,4% [109], то по данным 1989-97 годов этот показатель составил 10,7-12,8% [58, 74, 116, 143]. В настоящее время появились публикации, где исследователи приводят более высокие показатели 10-51% [14].

Медицинская реабилитация ортопедо-травматологических больных с хроническим травматическим остеомиелитом (ХТО) является чрезвычайно актуальной проблемой. Свидетельством этому является неуклонный рост числа пациентов с данной патологией, увеличение процента осложнений и неудач, а также выхода больных на инвалидность [14, 67].

Массированное применение антибактериальных препаратов вызывает дополнительную нагрузку на системы поддержания гомеостаза, уже значительно нарушенного патологическим процессом. У больных ХТО выявлены значительные отклонения в химическом и клеточном составе внутренней среды, уровнях почечной экскреции электролитов и продуктов катаболизма, гормональном и иммунологическом статусе этих больных [14, 17, 191].

Посттравматический остеомиелит занимает одно из ведущих мест в структуре различных форм заболевания и составляет 34% [11, 126]. Обращает на себя внимание высокий процент перехода острой формы остеомиелита в хроническую от 24% до 48% [13, 21, 22]. Следует также отметить, что хронический остеомиелит характеризуется значительными проблемами в ле-d чении, длительным течением с периодическим обострением заболевания

22,46, 130].

Кроме того, эта патология вызывает длительную нетрудоспособность и высокую инвалидизацию больных, частота которой превышает 70 % [32, 58]. По Восточной Сибири и Дальнему Востоку удельный вес посттравматического остеомиелита в структуре инвалидности от травм составляет 13% [96].

В настоящее время, несмотря на применение новых высокоэффективных технологий, проблема лечения посттравматического остеомиелита остается актуальной. В связи с этим представляет теоретический и практический интерес дальнейшее изучение и уточнение существующей теории патогенеза посттравматического остеомиелита, а также поиск новых подходов к лечению, диагностике и профилактике.

Актуальной остается также и проблема контроля и исследования Ф постагрессивных реакций организма, сопровождающих процессы костеобразования [19, 20, 43, 119, 132,133].

Многокомпонентность изменений, происходящих при ХТО, позволяет отнести его к системной патологии, затрагиващей все основные органы и системы организма [15, 70, 122]. Очевидно, что необходим комплексный подход к изучению жизнедеятельности костной ткани современными методами диагностики, позволяющий охарактеризовать основные гомеостатиче-ские показатели [20], в том числе обмен макро- и микроэлементов, гормональный профиль, состояние системы ПОЛ-АОС и др., что позволит выявить важные звенья патогенеза и определить пути патогенетического воздействия при лечении.

В литературе мало сведений об использовании подобных исследований

А для оценки течения остеомиелита в экологических условиях Восточной Сищ бири. Наш регион является природным очагом по зобной эндемии. Йодная недостаточность составляет 20-80%, а дефицит ряда микроэлементов (каль-щ ций, сульфаты, хлориды и др.) в почве, воде и продуктах колеблется от 30 до

60% [20, 151]. Кроме того, еще в 1995 году на Международном форуме северных городов в г. Братске впервые обсуждалось определение Иркутской области как зоны чрезвычайной экологической ситуации, а в последующие годы обоснована необходимость разработки целевой комплексной программы для решения данной проблемы [151]. По исследованиям Ангарского института медицины труда эндокринная патология населения Иркутской области превышает общероссийские показатели на 43,9% и есть основания полагать, что это связано не только с йодной недостаточностью (что тоже актуально), но и с неспецифическим действием комплекса вредных веществ на организм [151].

Данное положение подтверждают исследования Г.А.Абушахмановой и М.К.Гайнуллиной, которые считают, что состояние щитовидной железы является одним из чувствительных показателей воздействия на организм ток-^ сических факторов производственной среды [2]. При гипофункции щитовидной железы замедляется рост длинных трубчатых костей, регенерация протекает вяло, образуется неполноценный костный регенерат. При гиперфункции происходит декальцинирующее поражение скелета, ведущее к обеднению его минеральными веществами [20, 183, 229].

Активность репаративного процесса носит дискретный характер, рост и развитие - чередующиеся во времени события с длительностью периода около одной недели. Это связано с тем, что в то время как в одних участках скелета преобладают процессы отложения минерального матрикса, в других преобладает его разрушение [3-5, 82, 190, 229]. А.С.Аврунин считает, что последнее является одним из основополагающих элементов структуры пространственно-временной организации функций организма, которая формируется по закону перемежающейся активности, сформулированному Г.Н.Крыжановским [3, 4, 84-86].

Одним из механизмов, обеспечивающих подобные различия метаболизма, является разная чувствительность костных органов к действию гормонов, например, гормонов щитовидной железы (они стимулируют остеокла-стическую резорбцию костной ткани косвенно через регуляцию функции остеобластов). В бедренной кости под влиянием тироксина уменьшается био минеральная плотность, увеличивается концентрация щелочной и тартратре-зистентной кислой фосфатазы, в то время как в поясничных позвонках подобных изменений не наблюдается. Аналогичный эффект, вызываемый ти-реотропином, тоже связан с действием тироксина [6, 148, 200, 239, 257, 273].

Адаптация организма к определенным условиям среды обитания подразумевает формирование его метаболических характеристик с присущими ему пределами нормы реакции. Последние в своем выражении в зависимости от широты или ограниченности индивидуальных параметров колебания обменного профиля позволяют прогнозировать как уровень оптимальных реакций организма на те или иные экстремальные воздействия, так и характеристики течения патологических процессов в условиях травмы, инфицирования и т.д. [20].

Многие исследователи работали в области выяснения механизмов повреждений на клеточном уровне при воспалении [25, 56, 111, 137, 218]. Считают, что значительную роль при этом имеет ишемия тканей - следствие нарушения кровоснабжения и микроциркуляции, что является важным составляющим звеном в патогенезе воспалительного заболевания [68, 125, 162].

Общепринято, что в условиях ишемии активируются процессы пере-кисного окисления липидов (ПОЛ) [10, 25, 56,173, 255].

В нормальных физиологических условиях ПОЛ происходит непрерывно (с определенной интенсивностью для каждой ткани организма) и является одним из видов нормального метаболизма клетки. С ПОЛ связаны: скорость клеточного деления, состояние окислительного фосфорилирования, активация ряда ферментов, синтез прогестерона, простагландинов, тромбоксанов.

Продукты ПОЛ определяют один из первичных механизмов воздействия на t чужеродные клетки и составляют важный фактор фагоцитоза [33, 34, 75,

111].

При активации процессов ПОЛ происходит избыточное накопление продуктов пероксидации, что может привести к развитию клеточных изменений, снижению регенераторной способности тканей в очаге воспаления и сказывается на организме в целом. Поэтому часто рассматривают процесс ПОЛ как один из факторов, влияющих на клиническое течение хронического остеомиелита, участвующих в хронизации процесса воспаления [10, 109].

Регуляцию же свободнорадикального окисления и предотвращение избыточного накопления в организме продуктов ПОЛ (альдегидов, кетонов, окисленных жирных кислот и др.) обеспечивает физиологическая антиокси-дантная система (АОС). При недостаточности антиоксидантной защиты, вызванной различными эндогенными и экзогенными факторами, процесс ^ пероксидации липидов приобретает неуправляемый характер [95, 109, 202].

В настоящее время в клинической практике лечения остеомиелита редко используется биохимическая диагностика по показателям, определяющим активность ПОЛ и состояние АОС [109, 154].

В связи с вышесказанным особое внимание заслуживает система глута-тиона, которая играет основную роль в работе АОС [77, 92]. Система глу-татиона задействована во многих фундаментальных клеточных функциях: биосинтезе дезоксирибонуклеотидов, активности ферментов, защите от пере-кисных процессов и ксенобиотиков и др. [69,92 - 94].

В последние годы установлено значение глутатиона для воспалительных процессов, реакций острой фазы, функций иммунной системы, регуляции матричных синтезов и пролиферации, а также реакции на инфекционные ^ агенты. Повреждение тканей стимулирует перекисные процессы, что через транскрипционные факторы активирует вначале гены раннего ответа, а затем

- многие "поздние" гены, определяющие синтез цитокинов. "Поздние" гены запускают воспалительные и иммунные процессы. Глутатион же тормозит всю эту последовательность реакций [171, 215, 284]. Есть основания полагать, что реакции системы глутатиона включаются и при переломах костей, а воздействие на эту систему может дать полезный лечебный эффект.

Таким образом, в настоящее время до конца не изучены закономерности и механизмы ответных реакций организма при переломах костей, как ос-ложненых, так и не осложненных остеомиелитом, в частности, нет четкого представления об изменениях йодтирониновой функции щитовидной железы, реакции системы глутатиона, а также не изучены взаимосвязи между обменом минералов, йодтиронинов, продуктов ПОЛ и показателями системы глутатиона при костной патологии. В целом это и определило основную цель работы.

Цель исследования: Выявление закономерностей и механизмов изменения обмена минералов, йодтиронинов, прооксидантных и антиоксидантных процессов и определение их взаимосвязи у больных с неосложненными и осложненными переломами длинных костей.

Для решения поставленной цели последовательно решались следующие задачи.

Задачи исследования:

1. Выявить закономерности изменения минерального обмена у больных с переломами длинных костей, осложненных и неосложненных остеомиелитом, а также у больных со сросшимися переломами и ХТО.

2. Исследовать йодтирониновую функцию щитовидной железы при переломах длинных костей, осложненных и не осложненных остеомиелитом.

3. Определить сдвиги в содержании продуктов перекисного окисления липидов: диеновых конъюгатов и малонового диальдегида, а также показателей системы глутатиона: глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, глу-татионтрансферазы и восстановленного глутатиона у больных с патологией длинных костей.

4. Исследовать взаимосвязи между содержанием в сыворотке крови минералов, йодтиронинов, продуктов ПОЛ и состоянием системы глутатиона при осложненных и не осложненных переломах костей бедра и голени.

Новизна исследования:

Впервые выявлены изменения исследуемых гомеостатических показателей, характерные для катаболической фазы репаративного остеогенеза в условиях неосложненной и осложненной остеомиелитом травмы, определены пути формирования компенсаторно-приспособительных реакций, развивающихся при переломах длинных костей.

Приоритетными являются данные об изменении йодтирониновой функции щитовидной железы и возможном нарушении конверсии тироксина в трийодтиронин у больных с переломами длинных костей, а также результаты, свидетельствующие об ослаблении обратной отрицательной связи в системе гипофиз-щитовидная железа у пациентов с переломами бедра и голени, осложненными остеомиелитом.

Доказана тесная зависимость между уровнем активности процессов пероксидации и антиоксидантной защиты, а также впервые выявлены сдвиги в системе глутатиона в зависимости от клинического варианта костной патологии.

Новыми являются данные о взаимосвязях между показателями обмена минералов, йодтиронинов, продуктов пероксидации и системы глутатиона при неосложненных и осложненных переломах бедра и голени.

Предложены концептуальные схемы развития патологических процессов и взаимодействия элементов их составляющих при переломах длинных костей, осложненных и не осложненных остеомиелитом.

Обосновано применение дополнительных критериев диагностики развития остеомиелита: возрастание концентрации Mg, Си, Zn, ДК, МДА, уменьшение содержания Са в сыворотке крови, а также снижение уровня восстановленного глутатиона в эритроцитах.

Теоретическую значимость работы определяет установление новых данных о гормонально-метаболических аспектах патогенеза посттравматического остеомиелита, которые расширяют существующие представления и представляют интерес для комплексной диагностики, мониторинга лечения и прогнозирования этой патологии.

Проведенные исследования вносят дополнительный вклад в изучение биохимических процессов, происходящих при травмах длинных костей, в том числе и осложненных остеомиелитом, что имеет не только теоретическое, но и практическое значение для наиболее полного понимания биохимических аспектов компенсаторно-приспособительных реакций, развивающихся при травмах длинных костей.

Показана возможность оценки эффективности лечения травм длинных костей по биохимическим критериям (Mg, Си, Zn, КФ, ТТГ, GSH, ГПО), что особенно актуально в условиях специализированных отделений лечебно-профилактических учреждений. Публикации:

- по теме диссертации опубликовано 14 работ. Апробация работы.

Основные положения и результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены:

- на Всероссийском съезде хирургов (Кавказские минеральные воды, 1999);

- на Байкальском научно-практическом обществе травматологов-ортопедов (Иркутск, 1997, 1999,2001);

- на научно-практической конференции ИГМУ (2000);

- на Монголо-Российском международном симпозиуме (Улан-Батор, 2000);

- на IV (2002) и V (2003) конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении».

Область применения:

Специализированные ортопедо-травматологические отделения научно-исследовательских учреждений, республиканских, областных и городских больниц.

Формы внедрения:

Результаты исследований доложены на конференциях травматологов-ортопедов и внедрены в клиническую практику института травматологии и ортопедии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Общими закономерностями изменений минерального обмена, характерными для катаболической фазы репаративного остеогенеза при неосложненных переломах длинных костей, являются: снижение концентрации в сыворотке крови Mg, Fe, С1, увеличение уровня неорганических фосфатов, общей железосвязывающей способности (ОЖСС) и повышение активности кислой и щелочной фосфатаз; характерные сдвиги, свидетельствующие о присоединении остеомиелита, выражаются в снижении концентрации Са и общей железосвязывающей способности, а также увеличении уровня Mg, Си и Zn в сыворотке крови.

2. При переломах длинных костей, не осложненных остеомиелитом, закономерным является увеличение концентрации тироксина и снижение трийодтиронина на фоне возрастания ТТГ, что по-видимому вызвано уменьшением активности дейодиназы, а следовательно, нарушением процессов конверсии Т4 в Т3; при осложненных остеомиелитом переломах отсутствие возрастания секреции ТТГ при сниженном уровне трийодтиронина свидетельствует о нарушении обратной связи в системе гипофиз-щитовидная железа.

3. Возрастание концентрации восстановленного глутатиона в эритроцитах и плазме, а также активности ГПО в плазме при неосложненных переломах длинных костей является защитной реакцией, предупреждающей аккумуляцию метаболитов пероксидации; при развитии гнойных осложнений угнетение системы глутатиона способствует накоплению продуктов пероксидации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, иллюстрирована 26 рисунками, 14 таблицами и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов и списка литературы, состоящего из 288 источников (181 отечественных и 107 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Родионова, Любовь Викторовна

выводы

1. Для консолидирующихся переломов длинных костей, не осложненных остеомиелитом, характерными изменениями минерального обмена являются: снижение концентрации в сыворотке крови Mg, Fe, С1, увеличение уровня неорганических фосфатов, общей железосвязывающей способности (ОЖСС) и повышение активности кислой и щелочной фосфатаз (особенно костного изофермента последней). При присоединении остеомиелита комплексные изменения минерального обмена заключаются в снижении в сыворотке крови концентрации кальция и значения ОЖСС, а также увеличении уровня Mg, Си и Zn.

2. Изменения йодтирониновой функции щитовидной железы при неинфицированных переломах, проявляются в субклиническом увеличении в сыворотке крови концентрации тироксина, снижении трийодтиронина на фоне возрастания ТТГ и могут быть вызваны уменьшением активности дейодиназы, а следовательно, нарушением процессов конверсии Т4 в Т3. При присоединении остеомиелита сниженный уровень трийодтиронина не вызывает секреции ТТГ, что может свидетельствовать о нарушении обратной связи в системе гипофиз-щитовидная железа.

3. При переломах длинных костей как неосложненных, так и осложненных остеомиелитом частичное угнетение системы глутатиона (снижена активность ГР в эритроцитах и плазме и ГТ в эритроцитах) может быть вызвано нарушением белкового синтеза. При неосложненных переломах возрастание концентрации восстановленного глутатиона в эритроцитах и плазме и активности ГПО в плазме является защитной реакцией, предупреждающей аккумуляцию метаболитов пероксидации, тогда как с развитием гнойных осложнений нарастающее угнетение системы глутатиона способствует накоплению продуктов пероксидации.

4. Между показателями состояния метаболизма минералов, йодтиронинов, продуктов пероксидации и системы глутатиона существуют как внутри-, так и межсистемные корреляционные связи, количество, качество и направленность которых большей частью индивидуальны для каждого клинического варианта костной патологии; при развитии остеомиелита они подвержены изменениям.

5. Для диагностики развития остеомиелита при переломах длинных костей целесообразно использовать выявление комплекса сдвигов: увеличение в сыворотке Mg, Си и Zn, снижение Са и восстановленного глутатиона, а также отсутствие активации ГПО в эритроцитах и накопление ДК и МДА в сыворотке крови.

- 114-ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенного исследования установлено, что для консолидирующихся переломов длинных костей независимо от наличия или отсутствия остеомиелита по сравнению с показателями контрольной группы характерны следующие биохимические изменения: снижение уровня сывороточного железа и хлоридов, уменьшение соотношения Са/Р, возрастание активности кислой и щелочной фосфатаз (последней - за счет термолабильной ее фракции, представленной в основном костным изоферментом), уменьшение Т3, увеличение Т4>, а также снижение активности ГТ в эритроцитах и ГР в плазме и в эритроцитах (таблица 14, рис. 22, 23). Таблица 14

Изменение изучаемых показателей в зависимости от клинического варианта костной патологии относительно контроля

Группа показатели увеличение уменьшение минер. Р, ОЖСС, Са-Р CI, Mg, Fe, Са/Р ферменты ЩФ, КФ, термолаб.ЩФ термостаб.ЩФ продукты ПОЛ - функция ЩЖ Т4, ТТГ, [атТГ] Тз система глутатиона GSH3p, GSH™, ГПОэр ГРщъ ГРэр, ГТэр

II минер. [Р], Mg, Си, Zn Са, CI, Fe, ОЖСС, Са/Р ферменты ЩФ, КФ, термолаб.ЩФ термостаб.ЩФ продукты ПОЛ МДА,ДК функция ЩЖ Т4, атТГ Тз система глутатиона - ГРпл, ГРЭр, ГТэр

III минер. Mg, Си, Zn Са, CI, Fe, ОЖСС, Са-Р ферменты ЩФ, термолаб.ЩФ, термостаб.ЩФ продукты ПОЛ МДА, ДК функция ЩЖ Т4, атТГ система глутатиона GSH3p, ГРПЛ, ГРэр, ГТЭр, ГТПЛ

Синдром «низкого Т3» при увеличенном Т4 может быть связан с нарушением конверсии Т3 в Т4 из-за снижения активности селен-содержащего фермента дейодиназы. Возможно, это усугубляется эндемичным дефицитом селена и его усиленным расходованием на синтез ГПО.

Рис. 22. Концептуальная схема метаболических изменений, происходящих при неосложненных переломах длинных костей (I группа): выделены цветом изменения, выявленные в настоящем исследовании - маленькими стрелками обозначено значимое увеличение или уменьшение показателя, р < 0,05.

При неосложненных переломах костей бедра и голени характерно: увеличение уровня неорганических фосфатов, тироксина, ТТГ, коэффициента СаР, уменьшение содержания хлоридов, магния, железа, отношения Са/Р, трийодтиронина, а также возрастание ОЖСС и увеличение активности щелочной фосфатазы (за счет ее термолабильной фракции, в основном представленной костным изоферментом) и активности кислой

Рис. 23. Концептуальная схема взаимодействия процессов, происходящих при осложненных остеомиелитом переломах длинных костей (II группа): маленькими стрелками (t, I) отмечены изменения, выявленные в настоящем исследовании (значимое увеличение или уменьшение показателя, р < 0,05. Остальные узлы схемы - по данным литературы. фосфатазы (см. рис. 22). Адаптивный ответ системы глутатиона на травму по-видимому заключается в возрастании активности ГПО эритроцитов при снижении активности ГТ эритроцитов и ГР плазмы и эритроцитов и компенсаторном возрастании GSH как в плазме, так и в эритроцитах.

Уменьшение содержания магния в плазме может быть связано с переходом его в клетки. Это можно считать благоприятным изменением, так как магний может способствовать предотвращению развития воспалительных реакций и, кроме того, Mg увеличивает метаболическую активность клетки [113], что принимает особое значение при травме и необходимости выполнения организмом репаративной программы.

При присоединении остеомиелита при переломах бедра и голени характерно: снижение концентрации кальция, хлоридов, железа, трийодтиронина, ТТГ и увеличение концентрации магния, меди, цинка, активности щелочной и кислой фосфатаз (см. рис. 23).

В связи с вышесказанным не исключено, что возрастание магния в плазме может свидетельствовать о его выходе из клеток, а, следовательно, о неблагоприятном изменении его баланса, так как уровень магния в плазме увеличивался только у больных с наличием остеомиелита и может вести к снижению метаболической активности клеток.

Некоторое увеличение атТГ может являться проявлением аутоиммунных процессов у больных с костной травмой, в пользу чего имеются публикации [70].

При осложнении консолидирующихся переломов бедра и голени остеомиелитом (И группа) в сыворотке крови при сохраняющихся изменениях, вызванных травмой дополнительно уменьшается концентрация общего кальция и величины ОЖСС и коэффициента Са-Р, увеличивается содержание магния, меди и цинка.

При сохранении некоторого повышения активности щелочной фосфатазы все же вклад ее термолабильной фракции был ниже, чем у больных I группы, а доля термостабильной фракции ЩФ (значительную часть которой составляет печеночный изофермент) от общей активности по сравнению увеличивается. Уровень тироксина по сравнению с I группой несколько снижался, оставаясь однако выше контрольных величин. Резкое повышение уровня ДК и МДА, сопровождалось отсутствием повышения хотя бы одного фермента антиоксидантной защиты, наоборот, снижалась ГТ эритроцитов, ГР эритроцитов и плазмы, GSH эритроцитов. Поскольку GSH плазмы крови - это вновь образованный и выделенный в кровь пептид, который транспортируется к месту своей деградации - почкам [93], то исходя из этого, у больных с неосложненными травмами увеличивается синтез глутатиона в качестве благоприятной адаптивной реакции, а у больных с остеомиелитом - подавляется.

В связи с тем, что косвенные факты, свидетельствующие в пользу нарушения конверсии Т4 в Тз ярко выражены при неосложненной травме (снижение концентрации трийодтиронина, повышение тироксина и ТТГ), не исключено, ^то это связано с недостатком селена, который в большей степени расходуется на синтез ГПО, активность которой в эритроцитах больных с неосложненными травмами (I группа) возрастает в 2,3 раза по сравнению с контролем и в 2 раза по сравнению со II группой больных. Недостаточная активность ГПО у больных с остеомиелитом, вернее отсутствие ее компенсаторной активации в ответ на агрессию, выражающуюся в наличии травмы и остеомиелита, а следовательно и активации ПОЛ, может быть вызвана особенностями распределения селена между дейодиназой, осуществляющей процесс конверсии Т4 в Т3 и ГПО (рис. 24).

Вышеописанные изменения обмена йодтиронинов у больных II группы сохраняются, но менее выражены. По-видимому в I группе все резервы были направлены на борьбу с АФК, поэтому отсутствовало значимое возрастание ДК и МДА в сыворотке крови, компенсаторно увеличивалась активность

I группа: переломы без ХТО

II группа: переломы + ХТО

Рис. 24. Особенности распределения селена между дейодиназой и ГПО у больных с переломами длинных костей и вызываемые в связи с этим эффекты (гипотеза): маленькими стрелками (Т или i) внутри фигур обозначены выявленные нами изменения. гпо, но нарушалась конверсия Т4 в Т3. В группе больных с ХТО (И группа) при сохраняющемся латентном дефиците трийодтиронина и возрастании тироксина (но в меньшей степени, чем в I группе) отсутствовало увеличение ТТГ, но резко повышалось содержание продуктов ПОЛ, что может дополнительно свидетельствовать о недостаточности антиоксидантной защиты: помимо снижения ГТ в эритроцитах, ГР в эритроцитах и плазме, имеющих место и при неосложненных травмах, происходило еще и снижение уровня GSH эритроцитов по сравнению с I группой.

При снижении сывороточного железа у больных I группы ОЖСС повышается, что может быть свидетельством повышенной утилизации железа и/или постгемморагической не до конца компенсированной анемии. В случае уменьшения ОЖСС (у больных II и III групп) можно предполагать более серьезное нарушение, как одной из возможных причин этого может выступать нарушение белоксинтезирующей функции печени вследствие воздействия токсических факторов, антибиотиков и других лекарственных препаратов, инфекции и др. условий, имеющих место при остеомиелите.

На рис. 25 показано, какие параметры изменяются при развитии остеомиелита при переломах длинных костей бедра и голени.

При развитии гнойных осложнений с развитием остеомиелита у больных с переломами возрастает концентрация магния, КФ, ДК и МДА, убывает уровень кальция, ОЖСС, термолабильной фракции ЩФ, тироксина, ТТГ, ГПОЭр, GSH3p.

Эти данные можно использовать для прогнозирования, профилактики, ранней диагностики, а также мониторинга лечения. Целесообразно при подборе фармацевтических препаратов для лечения больных с травмами длинных костей избегать использования средств, которые могут усугублять тяжесть состояния или способствовать сдвигам метаболизма в нежелательную сторону. Например, переливание больших количеств

Неосложненные переломы (I) Т: Р, ОЖСС, ЩФ, кЩФ, КФ, Т4, ТТГ, атТГ, ГПОэр, GSH„n, GSH3p, I: CI, Mg, Fe, T3, ГТэр, ГРШ„ ГР 1 гэр> присоединение ХТО t: Mg, Zn, КФ, термостаб.ЩФ,ДК, МДА 1: Са, Са Р, ОЖСС, термолаб.ЩФ, Т4, ТТГ, ГПОЭр, GSH3p > Переломы, осложненные ХТО (II) Т: [Р], Mg, Си, ЩФ, кЩФ, КФ, Т4, атТГ, ДК, МДА 4: Са, CI,, Fe, ОЖСС,Т3, ГТэр, ГРпл, ГРЭр

Внутри прямоугольников -значимые изменения по сравнению с контрольной группой, внутри стрелок -значимые изменения между группами больных, показатель в квадратных скобках - изменения приближались к уровню значимости (р<0,1)

Рис. 25. Изменения показателей метаболизма минералов, йодтиронинов, ПОЛ и глутатиона при развитии гнойных осложнений переломов длинных костей. цитратной крови может привести к гипокальциемии вследствие связывания его цитратом, что также отразится и на концентрации магния [117], это может быть особенно неблагоприятным для больных с длительно не консолидирующимися переломами, а тем более при наличии признаков воспаления. Наоборот, повышению кальция в сыворотке крови способствуют цефотаксим, соли магния, калия, фенобарбитал [117]. Гепарин, аспирин, антибиотики пенициллинового ряда угнетают секрецию ТТГ, что может способствовать сдвигам обмена йодтиронинов в сторону состояния этого обмена как при развитии ХТО при переломах длинных костей (рис. 25). При попытках сдвинуть метаболические процессы в благоприятную сторону (как при консолидирующихся переломах) возможно, будет получен полезный клинический эффект.

При фармакологической коррекции видимо, полезно будет учитывать уже имеющиеся биохимические сдвиги и не усугублять состояние больных препаратами, которые могут изменить состояние в нежелательную сторону, разумно осуществление отбора препаратов по их патофизиологическому действию.

Для больных с консолидированными переломами и рецидивирующим ХТО (III группа) характерно снижение в сыворотке крови уровня кальция, хлоридов, железа, величины коэффициента Са-Р и ОЖСС, а также сохранение повышенного уровня концентрации магния, меди и цинка (рис. 26).

При повышении активности термолабильной фракции ЩФ в сыворотке крови ее доля от общей активности уменьшается как по сравнению с контролем, так и с группами больных с консолидирующимися переломами. Кроме того, у этих больных возрастает активность термостабильной фракции ЩФ, таким образом, повышение общей активности ЩФ происходит за счет обеих фракций (термолабильной и термостабильной). Кроме того характерно увеличение уровня ДК и МДА при уменьшении содержания восстановленного глутатиона в эритроцитах и уменьшении активности ГР и ГТ как в эритроцитах, так и в плазме.

Таким образом, у больных этой группы (III) со стороны минерального обмена создаются благоприятные условия для ингибирования процессов апоптоза (сниженный уровень кальция и повышение содержания цинка в сыворотке крови), а со стороны системы ПОЛ-АОС, способствуют активации процессов апоптоза увеличение ДК и МДА и снижение концентрации GSH и отсутствие активации ГПО.

Таким образом, можно предположить, что коррекция показателей системы глутатиона у больных с остеомиелитом может положительно повлиять на обменные процессы не только в системе ПОЛ-АОС, но и минерального обмена и метаболизма йодтиронинов, поскольку именно у этих наблюдалось увеличение количества корреляционных связей показателей системы глутатиона с обменом минералов и йодтиронинов.

Подводя итог, можно отметить, что при изучении корреляционных связей между изучаемыми показателями, очевидно различное состояние взаимоотношений звеньев обмена минералов, йодтиронинов, системы нарушение конверсии Т4 в Тз С —ч Тз

Рис. 26. Концептуальная схема взаимодействия процессов, происходящих при ХТО и сросшемся переломе (III группа): маленькими стрелками (Т, 4) отмечены изменения, выявленные в настоящем исследовании (значимое увеличение или уменьшение показателя, р < 0,05). Остальные узлы схемы - по данным литературы. глутатиона и продуктов ПОЛ в зависимости от клинического варианта костной патологии. Изменяется количество, качество и структура корреляционных связей, большинство выявленных связей между исследуемыми параметрами индивидуальны для каждой группы.

Полученные данные могут свидетельствовать о наличии при неосложненных переломах бедра и голени более «жесткой» регуляции и «напряженности» йодтиронинового обмена. Такое «ужесточение» метаболизма йодтиронинов у больных с неосложненными переломами бедра и голени, может быть вызвано травмой, и являться звеном адаптивного ответа организма.

При переломах длинных костей бедра и голени с присоединением остеомиелита (II группа) реакция организма выражается: 1) в уменьшении количества сопряженных изменений показателей обмена йодтиронинов и параметров минерального обмена и доли отрицательных корреляционных связей между продуктами ПОЛ и показателями обмена ИТ, минералов и системы глутатиона; 2) в увеличении количества корреляционных связей между показателями системы глутатиона эритроцитов и показателями минерального обмена в плазме, а также между показателями минерального обмена и концентрацией продуктов ПОЛ в сыворотке крови.

При консолидированных переломах бедра и голени и рецидивирующем остеомиелите (III группа) происходит: 1) увеличение сопряженности между показателями минерального обмена; 2) уменьшение доли отрицательных и увеличение доли положительных коррелятивных связей между показателями обмена глутатиона в плазме и в эритроцитах; 3) уменьшение доли отрицательных корреляционных связей между продуктами ПОЛ и показателями обмена минералов, ЙТ и системы глутатиона.

- 125

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Родионова, Любовь Викторовна, 2003 год

1. Абдусалямов А.А. Перинатальные аспекты патологии щитовидной железы/ Абдусалямов А.А. // Вестник врача общей практики. 2000. - № 4. - http://uada.boom.ru/lecture.htm (15 апр. 2000).

2. Аврунин А.С. Хронобиологические характеристики ремоделирования костной ткани позвонков после остеотомии правой бедренной кости (сообщение IV) / Аврунин А.С., Корнилов Н.В., Суханов А.В. //Анналы травматол.ортопед. 1999. - №1. - С.11- 17.

3. Аврунин А.С. Хронобиологические характеристики репаративного остеогенеза при единичных и множественных остеотомиях. / Аврунин А.С, Корнилов Н.В., Паршин В.А.// Гений ортопедии. 2001. - №1. - С. 56-59.

4. Аврунин А.С. Колебания массы минерального матрикса скелета / Аврунин А.С., Корнилов Н.В., Иоффе И.Д., Емельянов В.Е. // Гений ортопедии. 2001. - №1- С. 60-62.

5. Агаджанян В.В. Иммунология и хирургия в лечении гнойных артритов / Агаджанян В.В., Кожевников B.C. Новосибирск: Б.и., 1996.- 344 с.

6. Агаджанян Н.А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / Агаджанян Н.А., Скальный А.В. М.: КМК, 2001. -83 с.

7. Алиев В.А. Корреляционная связь ферментов лейкоцитов в норме и при действии токсических факторов / Алиев В.А. // Лаб.дело. 1984. - № 8. -С. 465-468.

8. Али-Заде Ч.А. Состояние процесса перекисного окисления липидов у больных хроническим остеомиелитом и его коррекция антиоксидантами / Али-Заде Ч.А., Караев Ч.Н., Паукер А.В. и др. // Ортопед, травматол. -1993.- N3.- С. 100-102.

9. Ангельский А.А. Лечение больных посттравматическим остеомиелитом бедренной кости: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.22 / Кемеровский гос. мед. ин-т. Кемерово: Б.и., 1995. - 20 с.

10. Аранович A.M. Лечение больных с неправильно сросшимися переломами костей голени, осложненными хроническим остеомиелитом: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.22 / Пермский гос. мед. ин-т. -Пермь: Б.и., 1995.- 23 с.

11. Аранович A.M. Управляемый чрескостный остеосинтез в лечении больных с хроническим остеомиелитом (обзор) / Аранович A.M., Клюшин Н.М., Десятниченко К.С., Тимофеев В.Н. // Гений ортопедии. 1999. - № 1 - С.88-93.

12. Арсентьева Н.И. Состояние висцеральных систем у больных остеомиелитом / Арсентьева Н.И., Арсентьев Л. И., Дубешко В.Р. и др.//

13. Вопросы травматологии и ортопедии: Тез. юбилейной науч.- практ. конф. Иркутск, 1996. - С. 20-23.

14. Аталиев А.Е. Реакции системы глутатиона при осложненных гастродуоденальных язвах у пожилых после различных видов оперативного вмешательства / Аталиев А.Е., Мавлянов А.Р., Холов Х.А., Комарин А.С. http://uada.boom.ru/2000. htm (25дек. 2000).

15. Балдин Ю.П., Десятниченко К.С. Оценка течения репаративного остеогенеза: Методич.рекомендации / ВКНЦ "ВТО" . Курган: Б.и., 1991.- 23 с.

16. Барабаш А.П. Характеристика мышечного кровотока у здоровых людей в условиях Амурской области / Барабаш А.П., Гордиенко В.П., Лукьянов И.Н., Смирнов В.А. // Вопросы морфогенеза сосудистой системы. Вып.З.-Благовещенск: Б.и., 1989. С.63-65.

17. Барабаш А.П. Постагрессивные системные реакции организма при переломах длинных костей / Барабаш А.П., Гордиенко В.П., Барабаш Ю.А.- Иркутск: РИГ ИТО НЦРВХ ВСНЦ СО РАМН, 2000. 129 с.

18. Барский А.В. Причины возникновения хронического остеомиелита длинных трубчатых костей / Барский А.В., Семенов Н.П., Рогачев В.Н. // Хирургия.- 1989.- N8.- С. 7-9.

19. Баширов Р.С. Клинические, организационные и методические проблемы прогнозирования, профилактики и лечения остеомиелита при переломах длинных трубчатых костей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.22 / Томский гос. мед. ин-т. Томск, 1991. - 43 с.

20. Белушкина Н.Н. Роль апоптоза в патогенезе заболеваний. http://science-facultY.net.ru/lek/apoptosis.htm (6 янв. 2003)

21. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник / Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. М.: Медицина, 1998. - 704 с.

22. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / Биленко М.В. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

23. Биохимия человека: В 2-х томах: Пер. с англ./ Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В.; Под ред. Л.М.Гинодмана М.: Мир, 1993. - Т. 1. -384 с.

24. Биохимия человека: В 2-х томах: Пер. с англ./ Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В.; Под ред. Л.М.Гинодмана М.: Мир, 1993. - Т. 2. -415 с.

25. Брин В.Б. Физиология человека в схемах и таблицах /Брин В.Б. Ростов на Дону: изд-во «Феникс», 1999. - 352 с.

26. Булыгин Г.В., Камзалакова Н.И., Андрейчиков А.В. Метаболические основы регуляции иммунного ответа. Новосибирск, СО РАМН, 1999. -346 с.

27. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача / Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. -Екатеринбург: Издательско-полиграфическое предприятие «Уральский рабочий», 1994. 384 с.

28. Вельтшцев Ю.Е., Харькова P.M. Биологически активные факторы грудного молока // Вопр.охраны материнства и детства.- 1991. Т. 36. - № 6.-С. 48-53.

29. Вернигора И.П. Особенности врачебно-трудовой экспертизы при травматическом остеомиелите длинных костей / Вернигора И.П., Грицай Н.П., Захарченко В.Ф. и др. // Ортопедия, травматология и протезирование.- 1992.- N3.- С. 56-60.

30. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. М.: Медицина, 1972 -с.

31. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И., Козлов А.В., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. // Итоги науки и техники. Сер.Биофизика. 1991. - Т. 29. - 252 с.

32. Волков В.В. Оценка эффективности лечения ран по интенсивности хемилюминесценции в присутствии» перекиси водорода / Волков В.В., Ромм А.Р. Кузнечихин Е.К. и др. // Вестник хирургии. 1986. - Т. 136. -N3.-C. 80-83.

33. Воспаление (этиология, патогенез, принципы лечения): Уч.-метод. пособие / Под ред. А.И. Воложина, Д.Н. Маянского. М.: Медицина, 1996- 112 с.

34. Воспаление: Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова.-М.: Медицина, 1995.- 640 с.

35. Герасимов A.M. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии / Герасимов A.M., Фурцева JI.H- М.: Медицина, 1986. 240 с.

36. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Гланц С. — М: Практика, 1998.-459 с.

37. Гололобов В.Г. Стволовые стромальные клетки и остеобластический клеточный дифферон / Гололобов В.Г., Деев Р.В. // Морфология. 2003. -№ 1 .-Т. 123.-С. 9-19.

38. Гольденберг Ю.М. Свободнорадикальное окисление в генезе болезней органов дыхания : Обзор / Гольденберг Ю.М., Кокосов А.Н., Мищенко В.П. Редчиц И.В. // Пульмонология. 1991. -N 4. - С. 50-55.

39. Гончаров Н.П. Гормональный анализ в диагностике заболеваний щитовидной железы / Гончаров Н.П. // Пробл.эндокринол. 1995. - Т.41.- №3.-С. 31-36.

40. Гордиенко В.П. Радиоиммунологическая оценка гормональной регуляции репаративного костеобразования в условиях зобной и уровской эндемий / Гордиенко В.П., Барабаш А.П., Лукьянов И.Н. // Мед. радиология. 1992. -№3-4. - С. 30-31.

41. Горн М.М. Водно-электролитный и кислотно-основной баланс: краткое руководство / Горн М.М., Хейтц У.И., Сверинген П.Л. СПб. - М.: «Невский Диалект» - Изд-во БИНОМ, 1999. - 320 с.

42. Гринстейн Б. Наглядная биохимия: Пер. с англ. / Гринстейн Б., Гринстейн А. М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. - 119 с.

43. Грицай Н.П. Комплексное лечение больных посттравматическим остеомиелитом длинных костей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.22 / Киевский науч.-иссл. ин-т травм, и ортопед. Киев: Б.и., 1992. - 39 с.

44. Дамбахер М.А. Остеопороз и активные метаболиты витамина Д / Дамбахер М.А., Шахт Е. Basel: EULAR Publisher, 1996. - 139 с.

45. Даценко Б.М. Влияние некоторых препаратов на интенсивность перекисного окисления липидов в перифокальных тканях при местном лечении гнойного очага / Даценко Б.М., Дикий И.Л., Щур В.А. и др. // Клин, медицина. -N3. 1993. С. 34-37.

46. Дедов И.И. Эндокринология: Учебник. / Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. М.: Медицина, 2000. - 632 с.

47. Дедух Н.В. Скелетные ткани / Дедух Н.В., Панков Е.Я. // Руководство по гистологии. СПб.: Спец. литература, 2001. - Т. 1. - С. 95-105.

48. Десятниченко К.С. Экспериментально-теоретические исследования, подтверждающие концепцию Г.А.Илизарова о единстве генеза костной икроветворной тканей / Десятниченко К.С., Балдин Ю.П. // Гений ортопедии. 1995. - № 1. - С. 32-38.

49. Десятниченко К.С. Информативность лабораторных исследований в ортопедии и травматологии / Десятниченко К.С., Кузнецова JI.C., Гайдышев Г.П. и др. // Современные методы диагностики: Тез. докл. -Барнаул, 1999. С. 202-203.

50. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов и заболеваний костей. Нарушения метаболизма кальция, фосфора и магния: В помощь практическому врачу / Долгов В.В., Ермакова И.П. // Остеопороз и остеопатии. 2000. - № 3. - С. 15-18.

51. Ерюхин И.А. Патогенез и лечение огнестрельной раны мягких тканей / ЕрюхинИ.А., Жирновой В.М., Хрупкий В.И. //Вестн. хирургии. 1990. -N8.-C. 53-58.

52. Жиляков А.В. Лимфовенозная недостаточность при хроническом остеомиелите костей голени / Жиляков А.В., Гаев А.В. // Гений ортопедии. 2001. -№ 2. - С. 105.

53. Житницкий Р.Е. Хронический травматический остеомиелит длинных костей / Житницкий Р.Е., Виноградов В.Г., Шапурма Д.Г. Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1989. - 108 с.

54. Жолнин А.В. Химия биогенных элементов: конспект лекций по общей химии / Жолнин А.В. Челябинск, 2001. -http://medpulse.il 1 .ru/Mediourn/HTML/Biogen.htm (3 дек. 2001).

55. Земсков A.M. Региональный иммунологический профиль при патологических процессах / Земсков A.M. // Современные методыпрофилактики. Ч. 3. - http://www.vsma.ac.ru/publ/1998/801 vsma/part-3.html (17 авг. 1998).

56. Зенков Н.К. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., Вольский Н. Н., Козлов В. А. // Успехи современной биологии. 1999 - Т. 119. - №5. - С. 440-450.

57. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. / Камышников B.C. Минск: Беларусь, 2000. - Т. 1. -495 с.

58. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. / Камышников B.C. Минск: Беларусь, 2000. - Т. 2. -463 с.

59. Канорский И.Д. Санация очага поражения на различных этапах хирургического лечения хронического остеомиелита / Канорский И.Д., Вавилова Г.С., Василькова З.Ф. и др. // Сов. медицина. 1991. - N 6. - С. 55-58.

60. Каплан А.В. Гнойная травматология костей и суставов / А.В.Каплан, Н.Е.Махсон, В.М.Мельников. М.: Медицина, 1985.-384 с.

61. Караев Ч.Н. Антиоксидантная терапия в комплексном лечении хронического рецидивирующего гематогенного остеомиелита: Дис. .канд. мед. наук: 14.00.22 / НИИ травматологии и ортопедии им. Вредена. -Баку, 1990.- 149 с.

62. Каримов Х.Я. Участие глутатиона в механизмах естественной детоксикации / Каримов Х.Я., Иноятова Ф.Х., Дадажанов Ш.Н. // Патология. 1998. - №1. - С. 3-6.

63. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей / Долгов

64. B. В., Морозова В., Марцишевская Р. и др.. М.: «Лабинформ», «Центр», 1995.-224 с.

65. Клиническая биохимия / Под ред. В.А.Ткачука- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-360 с.

66. Клинический диагноз лабораторные основы / под ред.В.В.Меньшикова. - М.: Изд-во «Лабинформ», 1997 - 320 с.

67. Клюквин И.Ю. Хирургические аспекты профилактики гнойных осложнений у пострадавших с открытыми переломами длинных костей / Клюквин И.Ю., Охотский В.П., Бялик И.Ф. и др. // Вестн. травматологии и ортопедии им. Приорова. 1997. -N 2. -С. 37-41.

68. Кожевников В.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии (обзор) / Кожевников В.Н.//Вопросы мед. химии. 1985. -Вып.5, N3. -С. 2-7.

69. Козлов В.А. Реакция иммунной системы на стрессорные воздействия в зависимости от биоритмов лимфоэндокринных функций / Козлов В.А. // Вестн.МН СССР. 1985.- №8. - С. 34-38.

70. Колесниченко Л.С. Глутатионтрансферазы / Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. // Успехи современной биологии. 1989. - Т. 107. - №2.1. C. 184-185.

71. Колесниченко JI.C. Регуляция различных изоферментов глутатионтрансферазы протеиназой А и сАМР / Колесниченко JI.C., Кулинский В.И., Манторова Н.С. // Укр.биохим.журн. 1991- Т.63. - №2. -С. 81.

72. Колесниченко J1.C. Влияние фенобарбитала, ионола и с AMP на активность ферментов метаболизма глутатиона у грызунов / Колесниченко JI.C., Кулинский В.И., Манторова Н.С., Шапиро JI.A. // Укр.биохим.журнал. 1999. - Т.62. -№4. - С. 60-66.

73. Кольман Я. Наглядная биохимия: Пер. с нем. / Кольман Я., Рём К.-Г. -Мир, 2000.-469 с.

74. Комаров Ф.И. Биохимические показатели в клинике внутренних болезней: Справочник. / Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф. М.: МЕДпресс, 1999.- 232 с.

75. Корнилов Н.В. Биоритмы обменных процессов в костной ткани и диагностическая ценность двойной фотонной рентгеновской абсорбциометрии / Корнилов Н.В., Аврунин А.С., Синюкова И.В., Каземирский.В.Е. // Вестн. травматол. ортопед. 1999. - №4 - С.52-56.

76. Коршунов A.M. Программированная смерть клеток (апоптоз) / Коршунов A.M., Преображенский И.С. // Неврологический журнал. 1998 - № 1. -http://www.Compaq.viniti.ru/biolweb/nevrol/nevr9801 (5 дек. 2001).

77. Крыжановский Г.Н. Биологические ритмы и закон структурно-функциональной дискретности биологических процессов / Крыжановский Г.Н. // Биологические ритмы в механизмах компенсации нарушенных функций.- М: Б.и., 1973. С. 20-34.

78. Крыжановский Г.Н. Расстройство нервной регуляции / Крыжановский Г.Н. // Патология нервной регуляции функций. М.: Б.и., 1987 - С.5-42.

79. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология / Крыжановский Г.Н. // Патол.физиол. и эксперим.терапия 2002 - № 3 - С. 2-19.

80. Кувина В.Н. Экологически обусловленная патология опорно-двигательной системы детей Восточной Сибири / Кувина В.Н. Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1991. - 236 с.

81. Кудрин А.В., Жаворонков А.А. Роль микроэлементов в регуляции апоптоза / Кудрин А.В., Жаворонков А.А. // Успехи современной биологии.- 1998. Т. 118. - Вып.5. - С. 623-629.

82. Кузьмин И.И. Патогенетические особенности инфекционного процесса в травматологии и ортопедии / Кузьмин И.И. // Вестник травматологии и ортопедии. 2000. - № 4. - С. 67-71.

83. Кулинский В.И. Биологическая роль глутатиона / Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. // Успехи современной биологии. 1990. - Т. 110. -№1(4).-С. 20-22.

84. Кулинский В.И. Обмен глутатиона / Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. // Успехи биологической химии. 1990. - Т. 31 - С. 157-177.

85. Кулинский В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. // Успехи совр. биологии.- 1993.-Т. 113.-Вып. 1.-С. 107-122.

86. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативнаямодификация макромолекул: польза, вред и защита / Кулинский В.И. // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 1. - С. 2-7.

87. Кулинский В.И. Лекционные таблицы по биохимии. / Кулинский В.И. -Иркутск: Ирк.мед.унив-т, 2002. Вып.5: Гормонология. Водно-минеральный обмен. Мембраны. - 108 с.

88. Кэттайл В.М. Патофизиология эндокринной системы: Пер.с англ. / Кэттайл В.М., Арки Р.А. СПб. - М.: «Невский Диалект», «Изд-во БИНОМ», 2001.-336 с.

89. Лабораторная служба. Нормативные документы по аккредитации КДЛ ЛПУ: Сборник документов. М.: Изд-во Московского отделения РАМЛД, 2001.-344 с.

90. Ленинджер А. Основы биохимии / Ленинджер А. М.: Мир, 1985. - Т.1. -367 с.

91. Ленинджер А. Основы биохимии / Ленинджер А. М.: Мир, 1985. - Т.2. -368 с.

92. Ленинджер А. Основы биохимии / Ленинджер А. М.: Мир, 1985. -Т.З. -320 с.

93. Лившиц В.М. Биохимические анализы в клинике: Справочник / Лившиц

94. B.М., Сидельникова В.И. М.: МИА, 1998 - 303 с.

95. Лхагвасурен Ц. Иммунологические механизмы развития аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / Лхагвасурен Ц., Кирдей Е.Г., Пинский

96. C.Б. // Актуальные вопросы современной медицины в условиях ОМС: Сб. ст. науч.-практ. конф. Вып. 3. - Иркутск: Изд-во ОГУП «Иркутская областная типография №1», 2000 - С.227-233.

97. Лынев С.Н. Регуляция липидов при гнойно-септических заболеваниях / Лынев С.Н., Туманян С.В., Алекперова Н.В. и др. // Хирургия. 1990. -N 6. - С. 55-59.

98. Мамонтов В.Д. Лечение локализованных форм раневой инфекции мягких тканей у ортопедо-травматологических больных: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.22 / Ленингр. НИИ травматологии и ортопедии им. P.P. Вредена. СПб: Б.и., 1995. - 22 с.

99. Мамонтов В.Д. Гнойные осложнения в ортопедо-травматологической клинике / Мамонтов В.Д., Кулик В.И., Афиногенов Г.Е. Л.: Ленингр. НИИ травматологии и ортопедии им. P.P. Вредена. - 1992. - 17 с.

100. Марова Е.И. Кальций-фосфорный обмен и костный метаболизм больных с первичным гипотиреозом / Марова Е.И., Ахкубекова Н.К., Рожинская Л.Я., Мищенко Б.П., Бакулин А.В., Князева А.П. // Остеопороз и остеопатии. 1999. № 1. - С. 13-16.

101. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия: Пер. с англ. / Маршалл В.Дж. -М.-СПб.: «Издательство БИНОМ»-«Невский Диалект», 2000.-368 с.

102. Матузов С.А. Лечение хронического травматического остеомиелита с применением антиоксидантов (экспериментально-клиническое исследование): Дис. .канд. мед. наук: 14.00.22 / Институт травматологии и ортопедии ВСНЦ СО РАМН. Иркутск: Б.и., 1997. - 139 с.

103. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Новосибирск: Б.и., 1989. - 184 с.

104. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / Маянский Д.Н. М.: Медицина, 1991.-272 с.

105. Медведев В.В. Клиническая лабораторная диагностика: Справочник для врачей / Медведев В.В., Волчек Ю.З.; Под ред. В.А. Яковлева- СПб: Гиппократ, 1997. 208 с.

106. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы): Справочник / Под ред. А.И.Карпищенко. СПб: Интермедика, 2001.- 544 с.

107. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии: В 2-х т. / Под ред. Карпищенко А.И.- СПб: Интермедика, 1998 Т.1. - 408 с.

108. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник.

109. Медицинские лабораторные технологии: В 2-х т. / Под ред. Карпищенко А.И.- СПб: Интермедика, 1999- Т. 2. 656 с.

110. Мелик-Дадаева Г.Г. Лечение хронического посттравматического остеомиелита длинных трубчатых костей: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.22 / Центр, ин-т травм, и ортопед. М., 1995. - 19 с.

111. Меньшиков В.В. Обеспечение качества лабораторных исследований. Преаналитический этап./ Меньшиков В.В. М.: Лабинформ, 1999. - 318 с.

112. Меньшикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса (оксиданты и антиоксиданты) / Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. -Новосибирск: Б.и., 1994. -28 с.

113. Метаболические болезни костей /перевод О.Хабиб // Consilium-medicum. 2000. - Т.2. - № 6. - http:/www.consilium-medicum.com/media/consilium/00 06/236.shtml (23 дек. 2000).

114. Механизмы адаптации. Особенности клинического течения заболеваний в Амурской области / Под ред. М.Т.Луценко. Вып. I - Благовещенск: Б.и., 1975.- 164 с.

115. Минченко Б.И. Нарушение обмена кальция (биохимия метаболизма и лабораторная диагностика) / Минченко Б.И., Беневоленский Д.С. // Лабораторная медицина. 1998.-№ 1. - С. 74-78.

116. Морозов В.Г. Иммунологические сдвиги у больных хроническим остеомиелитом / Морозов В.Г., Терещенко В.Ю., Габасов Р.Н. // Казан, мед. журн. 1990. -N 6. - С. 428-429.

117. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Назаренко Г.И., Кишкун А.А. М.: Медицина, 2000 - 544 с.

118. Назаров Г.Н. Методы спектрального анализа в судебной медицине: Практическое руководство / Назаров Т.Н., Макаренко Т.Ф.- М.: МНПП «ЭСИ», 1994.-360 с.

119. Намоконов Е.В. Применение стабилизированного раствора катиона йодаи антиоксидантов в комплексной терапии гнойных ран: Автореф. . дис. канд. мед. наук: 14.00.22 / Иркутский ин-т травм, и ортоп. Иркутск,1989.- 15 с.

120. Никитин Г.Д. Хронический остеомиелит / Никитин Г.Д., Рак А.В., Линник С.А., Агафонов И.А. Л.: Медицина, 1990. - 200 с.

121. Николаев А.Я. Биологическая химия / Николаев А.Я.- М.: Медицинское информационное агенство, 2001- 496 с.

122. Нормальная физиология: Курс физиологии функциональных систем / Под ред. К.В.Судакова-М.: МИА, 1999. -718 с.

123. Оборин А.Н. Изменения генерации свободных радикалов кислорода при шоке и их значение в необратимости патологического процесса / Оборин А.Н. // Клин, хирургия. 1995. - N 6. - С. 34-38.

124. Олейниченко Ю.Л. Лечение ложных суставов костей голени, осложненных остеомиелитом, аппаратом Илизарова / Олейниченко Ю.Л., Мурашка В.И.//Науч.-практ. конф: 11-е Захарьинские чтения. -Пенза: Б.и., 1995. С. 53-54.

125. Остеомиелит / Акжигитов Г.Н., Галеев М.А., Сахаутдинов В.Г. и др.. -М.: Медицина, 1986. 208 с.

126. Офицерова Н.В. Радиоиммунологический анализ контроля репаративного костеобразования по Г.А.Илизарову / Офицерова Н.В. // Мед.радиология1990.-№8.-С. 57.

127. Патофизиология / Литвицкий П.Ф., Лосев Н.И., Войнов В.А. и др.; Под ред. проф. П.Ф. Литвицкого. М.: Медицина, 1997. - 752 с.

128. Патофизиология / Литвицкий П.Ф., Лосев Н.И., Войнов В.А. и др.; Подред. проф. П.Ф. Литвицкого. М.: ГЭОТАР-Мед, 2002. - Т. 1. - 752 с.

129. Патофизиология / Литвицкий П.Ф., Лосев Н.И., Войнов В.А. и др.; Под ред. проф. П.Ф. Литвицкого. М.: ГЭОТАР-Мед, 2002. - Т.2. - 808 с.

130. Пауков B.C. Иммунопатология и морфология хронического воспаления / Пауков B.C., Гостищев В.К., Ермакова Н.Г. и др. // Арх. патологии. 1996. -Вып. 58.-N 1.-С. 28-33.

131. Пашков А.Н. Регуляторы пролиферативной активности и пероксидное окисление липидов / Пашков А.Н., Маслов А.Ю., Федорова Н.Ю. //Современные методы профилактики. — 4.1. -http://www.vsma.ac.ru/publ/1998/801 vsma7part-1 .html (27 дек. 1998).

132. Переслыцких П.Ф. Экспериментально-теоретические аспекты патогенеза гематогенного остеомиелита / Переслыцких П.Ф. Иркутск: Изд-во Иркутского гос. ун-та, 1993. - 146 с.

133. Пехливанов Б., Цветкова Т. Щелочная фосфатаза: современное состояние вопроса (обзор литературы) / Пехливанов Б., Цветкова Т. // Лаб.дело-1989, №11- С.4-7.

134. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса: Руководство для врачей / Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинов С.И. М.: Б.и., 1993.- С. 38.

135. Попков А.В. Состояние обменных процессов у больных ахондроплазией в процессе лечения / Попков А.В., Аранович A.M., Кузнецова Л.С., Климов О.В., Салдин В.В. // Гений ортопедии.- 2001. № 2. - С.49-51.

136. Пронских А.А. Комплексное лечение больных с несросшимися переломами, распространенными остеомиелитами костей голени:

137. Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.22 / Новосибирский НИИТО. -Новосибирск: Б.и., 1992. 18 с.

138. Рак А.В. Остеомиелит плечевой кости и особенности его лечения / Рак А.В., Линник С. А., Никитин Г. Д., Павлов О. А. // Диагностика, профилактика и лечение раневой инфекции в травматологии и ортопедии: Сб. науч. тр. СПб.: Б.и., 1994. - С. 132-136.

139. Ревелл П.А. Патология кости: Пер. с англ. / Ревелл П.А. М.: Медицина, 1993.-368 с.

140. Риггз Б.Л. Остеопороз: Пер.с англ. / Риггз Б.Л., Мелтон III Л.Дж. М-СПб.: ЗАО «Изд-во БИНОМ», «Невский диалект», 2000 560 с.

141. Рожинская Л .Я. Остеопороз: диагностика нарушений метаболизма костной ткани и кальций-фосфорного обмена / Рожинская Л.Я. // Клин, лаб. диагностика. 1998-№5-С. 61-63.

142. Роль перекисных метаболитов мембранных фосфолипидов в развитии воспалительного процесса в мочевыводящих путях / Воздвиженская Е.С., Дятлов М.Ю. // Полиорганная мембранная патология у детей: Сб. науч. ст. -М., 1991.-С. 28-35.

143. Рукавишников B.C. Медико-экологические проблемы Иркутской области / Рукавишников B.C. // Региональные экологические проблемы и здоровье населения: Мат. науч.-практ. конф. Ангарск: Б.и., 1999. - С. 65-67.

144. Садофьева В.И. Особенности консолидации переломов костей голени в условиях неблагоприятной экологической обстановки / Садофьева В.И., Корнилов Н.В., Корнилов Н.Н. // Травматология и ортопедия России.1998.-№ 2.-С. 58-61.

145. Свешников А.А. Посттравматическая остеопения / Свешников А.А., Смотрова J1.A. // Гений ортопедии. 2001. - №1.- С.99-104.

146. Свободнорадикальная патология соединительной ткани / Герасимов A.M. // Теоретические вопросы травматологии и ортопедии: Сб. ст. ЦНИИ травм, и ортопед, им. Н.Н. Приорова / Под ред. A.M. Герасимова. М.: Б.и., 1990.-С. 39-53.

147. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. - 256 с.

148. Сидельникова В.И. Новые методические подходы в клинико-лабораторной диагностике эндогенной интоксикации. Современные методы профилактики. 4.1 / Сидельникова В.И., Лифшиц В.М. -http://www.vsma.ac.ru/publ/1998/801vsma/part-1 .html (25 дек. 1998).

149. Сидоркин В.Г. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы сыворотки крови при экспериментальной инфекции / Сидоркин В.Г., Старикова М.А., Пылаева С.И., Гординская Н.А., Стрелкова И.Г. // Травматол. и ортопед. России. 196. - № 4. - С. 102-104.

150. Сидорова Г.В. Эпидемиология травм и заболеваний опорно-двигательной системы / Сидорова Г.В., Барабаш А.П., Шапиро К.И.; Под ред. проф.Зыряновой Т.Д. Иркутск: ИрГТУ, 1998 - 78 с.

151. Сидорова Г.В. Влияние медико-социальных факторов на инвалидность вследствие травм длинных костей / Сидорова Г.В., Гаркуша Л.Г., Барабаш Ю.А., Кросс А.Л. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 1999. - № 1 (9). - Т. 2. - С.124.126.

152. Скоблин А.П. Микроэлементы в костной ткани / Скоблин А.П., Белоус А.М.-М.: Медицина, 1968.-232 с.

153. Стецула В.И. Циркуляторная концепция патогенеза посттравматического остеомиелита / Стецула В.И., Гунько Ю.Г. // Ортопедия, травматология и протезирование. 1990. - N 1. - С.3-6.

154. Сулейманова С.Г. Состояние перекисного окисления липидов при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области / Сулейманова С.Г., Сеидбеков О.С., Алекперова Н.В. // Стоматология. — 1992.-N L-С. 36-37.

155. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: Пер. с англ. / Теппермен Дж., Теппермен X. М.: Мир, 1989.- 656 с.

156. Терещенко И. Субклинический гипотиреоз / Терещенко И. // Наука. -1999. № 45. - http://www.isinga.newmail.ru/nauka.htm (17 нояб. 2002).

157. Травматология и ортопедия: Руководство для врачей: В 3 т. / Под ред. Ю.Г.Шапошникова М.: Медицина, 1997. - Т.1. - 656 с.

158. Травматология и ортопедия: Учебник для студентов медицинских вузов / Под ред. Н.В.Корнилова СПб.: Гиппократ, 2001 - 488 с.

159. Тулупов А.Н. Патогенез и коррекция гемореологических нарушений у больных сепсисом: Автореф. дис. . докт. мед. наук: 14.00.27 / Военно-медицинская академия. СПб, 1991. - 46 с.

160. Турмухамбетова Б.Т. Тироидный статус и особенности течения остеоартроза в районе зобной эндемии / Турмухамбетова Б.Т., Багирова

161. В.В., Богуславская М.И. // Тер. Архив. 2000. - № 10. - С. 10-13.

162. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов / Турпаев К.Т. // Биохимия. 2002. - Т.67. Вып. 3. - С. 339-352.

163. Управление качеством клинических лабораторных исследований: Нормативные документы / Под ред. проф. В.В.Меньшикова. М.: Лабпресс, 2000. - 152 с.

164. Христич Т.Н. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система защиты при хроническом панкреатите в зависимости от возраста / Христич Т.Н., Мещишин И.Ф. // Проблемы гастроэнтерологии и геронтологии: Мат. науч. конф.-М.: Б.и., 1994. С. 137-138.

165. Цыганенко А.Я. Клиническая биохимия: Учебное пособие для студентов медицинских вузов / Цыганенко А .Я., Жуков В.И., Мясоедов В.В., Завгородний И.В. М.: «Триада-Х», 2002. - 504 с.

166. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология / Шанин В.Ю. СПб: «Специальная литература», 1998 - 569 с.

167. Шепелев А.П. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / Шепелев А.П., Корниенко И.В., Шестопалов А.В., Антипов А.Ю. // Вопросы мед. химии. 2000. - Т. 46. -№2.-С. 110-116.

168. Щепеткин И.А. Остеокластическая резорбция кости / Щепеткин И.А. //

169. Успехи совр.биол. 1996. - Т. 116. -Вып. 4. - С. 475.

170. Эндокринология: Пер. с англ / Под ред. Н.Лавина // Серия «Зарубежные практические руководства по медицине». №8. - М.: Практика, 19991128 с.

171. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: Пер. с англ. / под ред. Н.У.Тица. М.: Изд-во «Лабинформ», 1997. - 960 с.

172. Aarden Е. Function of osteocytes in bone / Aarden E., Burgtr E., Nijweide P. // J. Cell Biochem. 1994. V. 55.-N3. P. 287-299.

173. Abrahamson M.J. Neuro-endocrine regulation of thyrotropin release in cultured human pituitary cells / Abrahamson M.J., Wormald P.J., Millar R.P. // J. Clin. Endocrinol, and Metabol. 1987. - Vol. 65. - P. 1159-1163.

174. Anderson M.E. Enzymatic chemical methods for the determination of glutathione: Biochemical medical aspects / Anderson M.E. D.Dolphin et al.-New York, 1989. - Pt A. - P. 333-405.

175. Anderson M.E. Glutathione: an overview of biosynthesis and modulation / Anderson M.E. // Chem. Biol. Interact. 1998. - N 111 - 112. P. 1-14.

176. Aronson J. Mechanical induction of Osteogenesis in adult long bone / Aronson J., Cannon D., Weber R., Harrison B. // Ann. Clin. Lab Sci. 1986. - N 1. - P. 164-168.

177. Aronson J. Mechanical induction of Osteogenesis Preliminary Studies / Aronson J., Harrison В., Boyd Ch. M., Cannon D., Lubansky H.J. // Ann. Clin. Labor. Sci. 1988. - V. 18.-N3.-P. 195-203.

178. Arthur J.E. The glutathione peroxidases /Arthur C.K., Isbisten J.P. // Drugs-1987.- Vol. 33. N 2. - P. 171-182.

179. Arthur J.E. The glutathione peroxidases / Arthur J.E. // Cell. Mol. Life Science. 2000. V. 57. -N 13 - 14. - P. 1825-1835.

180. Avrunin A. The coordination of mineral matrix remodeling in different skeletal sites after an isolated femoral fracture / Avrunin A., Komilov N., Sukhanov A., Parshin V. // SICOT 96 . - Amsterdam. - 1996 . - P. 676.

181. Awasthi V. Imaging experimental osteomyelitis using radiolabeled liposomes / Awasthi V., Goins В., Klipper R., Loredo R., Korvick D., Phillips W.T. // J. Nucl. Med. 1998. -V. 39. -N6.-P. 1089-1094.

182. Baltazar G. Monoclonal Antibody assay for measuring bonespecific alkaline phosphatase in serum / Baltazar G., Ardakani S., Dean J.J.,Carelli M.J., Daniloff G.Y., Kung V.T. // Clin. Chem. 1995. - V. 41. - P. 1560-1566.

183. Banchi L. A spectroscopic investigation of cobalt(II) substituted alkaline phosphatase / Banci L., Bertini I., Gallori E., Luchinat C., Paoletti F., Polsinelli M., Viezzoli M. S. //J. Inorg. Biochem.- 1987.-Vol. 30,-№ 2. P. 77-85.

184. Bartalens L. Effects of thyroxine excess on peripheral organs / Bartalens L., Pinchera A. // Acta Med. Austriaca. 1994. - V. 21. - N 2 - P. 60-65.

185. Brown K.M. Selenium, selenoproteins and human health: a review / Brown K.M., Arhtur J.R. // Public. Health. Nutr. 2001. - V. 4. N 2B. - P. 593-599.

186. Burdon R.H. Released active oxygen species as intercellular signals: Their role in regulation of normal and tumour cell proliferation / Burdon R.H. // Biol.Chem. Hoppe-Seyler. 1992. - V. 373. - № 9 - P. 739-740.

187. Casey W. Toxicogenomics / Casey W., Anderson S., Fox Т., Dold K., Colton H., Morgan K. GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, North Carolina. -27709, USA. - http://[e-mail] (27 нояб. 2002).

188. Chapuy M.C. Prevention of secondary hyperparathyroidism and hip fracture in elderly women with calcium and vitamin D3 supplements / Chapuy M.C.,

189. Meunier P J // Osteoporosis Int. 1996. - N 3. - P. 60-63.

190. Coleman J.E. Zinc (II), cadmium (II), cobalt (II) and magnesium (II) binding to alkaline phosphatase of Escherichia coli structural and functional effects / Coleman J.E., Nakamura N., Chelbowski J.F.// J.Biol.Chem- 1983.- Vol. 258.-N 1.- P. 386-395.

191. Cooper G.S. Are vitamin D receptor polymorphisms associated with bone mineral density? A meta-analysis / Cooper G.S., Umbach D.M. // J. Bone Miner. Res.- 1996.-V. 11.-P. 1841-1849.

192. Dalton T.P. Regulation of gene expression by reactive oxygen / Dalton T.P., Shertzer H.G., Puga A. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999. - V. 39. - P. 67-101.

193. Damoulis P.D. Nitric oxide acts in conjunction with proinflammatory cytokines to promote cell death osteoblasts / Damoulis P.D., Hauschka P.V. // J. Bone Miner. Res. 1997. - V. 12. N 3.- P. 412-422.

194. Davis W.Ir.Cellular thiols and reactive oxygen species in drug-induced apoptosis / Davis W.Ir., Ronai Z., Tew F.D. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. -V. 296.-P. 1-6.

195. Dreher I. Selenoproteins are expressed in fetal human osteoblast-like cells / Dreher I., Schutze N., Baur A., Hesse K., Schneider D., Kohrle J., Jakob F. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. -V. 245. -N. 1. P. 101-107.

196. Dubick M.A., Bui L.M., Carpenter L.G., Keen C.L. // Circ. Schock. 1993. -Suppl. 2. - P. 47.

197. Dunham J. Pentose-shunt oxidation in the periosteal cells in healing fractures / Dunham J., Shedden R.G., Catterall A., Bitensky L., Chayen J. // Calcif. Tissue Res. 1977. - V. 23. - N 1.- P. 77-81.

198. Egorova А.В. NAD and glutathione modulate sensitivity of bone marrow cells to oxidative stress / Egorova A.B., Uspenskaya Y.A., Nefedov V.P. // Bull. Exp. Bio. Med. 2001. V. 132. N 1. - P. 637-640.

199. Faber J. Serum bone Gla-protein (BGP) during treatment of hyperthyroidism and hypothyroidism / Faber J., Perrild H., Johansen J. et al. // Norm. Metab. Res. 1991.-V. 23.-P. 135-138.

200. Fantone J. Role of oxygen-derived free radicals and metabolites in leukocyte-dependent inflammatory reactions / Fantone J., Ward P. // Amer. J. Path. -1982.-Vol. 107.-P. 1-12.

201. Ferrari R. Occurrence of oxidative stress during reperfuslon of the human heart / Ferrari R., Alfleri J., Curello S. // Circulation. 1990.- Vol. 81. - P. 201-211.

202. Ferreira S.H. Are macrophages the body's alarm cells? / Ferreira S.H. // Agents and Actions. 1980. - V.l 0. - N 3. - P. 229-230.

203. Filomeni G. Cell signalling and the glutathione redox system / Filomeni G., Rotilio G., Ciriolo M.R. // Biochem. Pharmacol. 2002 V. 64. - N 5 - 6. - P. 1057-1064.

204. Finkel T. Redox-dependent signal transduction / Finkel T. // FEBS Letters-2000.-- Vol. 476.-P. 52-54.

205. Frank M.M., Fries L.F. The role of complement In inflammation and phagocytosis / Frank M.M., Fries L.F. // Immunol. Today. 1991. -V. 12. - N 9.-P. 322-326.

206. Gettins P. Chloride binding to alkaline phosphatase. 113Cd and 35C1 NMR. / Gettins P., Coleman J.E. // J. Biol. Chem. 1984. - Vol. 259. - N 17. - P. 11036- 11040.

207. Gupta V. Activity of melphalan in combination with GST inhibitor sulfasalazine / Gupta V., Jani J.P., Jakobs S. et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. 1995.-Vol. 36.-N l.-P. 13-19.

208. Habig W.H., Pabst M.J., Jakoby W.B. Glutathione S-transpherase the first enzymatic step in mercapturic acid formation / Habig W.H., Pabst M.J., Jakoby W.B. // J. Biol. Chem. 1974. - V. 249. -N 22. - P. 7130-7139.

209. Hall A.G. Review: The role of glutathione in the regulation of apoptosis / Hall A.G. // Eur. J. Clin. Invest. 1999. - V. 29. -N 3. - P. 238-245.

210. Harper's Biochemistry / Murray R.K., Granner D.K., Mayes P.A., Rodwell V.W. Appleton & Lange.- Stanford, Connecticut - 2000.- 927 p.

211. Hayes J.D. Glutathione and glutathione-dependent enzymes represent a co-ordinately regulated depence against oxidative stress / Hayes J.D., McLellan L.I. // Free radic. Res. 1999. V. 31. - N 4. - P. 273-300.

212. Hess M.L. Involvement of free radicals in the pathophysiology of ischemic heart disease / Hess M.L., Manson N.H., Okabe E. // Canad. J. Physiol. Pharmacol. 1982. - Vol. 60. -N 11 - P. 1382-1389.

213. Hogan M.C. Dissociation of maximal O2 uptake from 02 delivery in canine gastrocnemius in situ / Hogan M.C., Roca J., West J.B., Wagner P.D. // J.Appl.Physiol. 1989.-Vol. 66.- N3.- P. 1219-1226.

214. Hunt Т.К. Normal repair / Hunt Т.К., Van Winkle W. // Fundamentals of wound management. N.Y., 1979. - P. 2-67.

215. Jakob F. Selenoproteins in bone, gastrointestinal tract and thyroid gland of thehuman / Jakob F., Mork H., Schutze N., Dreher I., Schmutzler C., Lex В., Kohrle J. // Med.Klin. 1997. - V. 92. - Suppl 3. - P. 24-26.

216. Jakob F. Expression and reguation of thioredoxin reductases and other selenoprotein in bone / Jakob F., Becker К., Paar E., Ebert-Duemig R., Schutze N. // Methods Enzymol. 2002. V. 347. - P. 168-179.

217. Kohrl J. Selenium in biology: facts and medical perspectives / Kohrl J., Brigelins-Flohe R., Bock A., Gartner R., Never O., Flohe L. // Biol. Chem. -2000. V. 381. - N 9 - 10. P. 849-864.

218. Komiya S. Role of glutathione in cisplatin resistance in osteosarcoma cell lines / Komiya S., Gebhardt M.C., Mangham D.C., Inoue A. // J. Orthop. Res. -1998. V. 16. - N 1. - P. 15-22.

219. Kozlova M.V. The effect of selenium on free-radical oxidation processes in the bone regenerate at fracture / Kozlova M.V., Ivanov V.N., Pinelis I.S., Petrovich Iu. A. // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. 1997. -N 2. - P. 35-37.

220. Lips O. Vitamin D deficency ad osteoporosis the role of vitamin D deficiency and treatment with vitamin D and analogues in the prevention of osteoporosis related fractures / Lips O. // Clin. Invest. 1996. - N 26. - P. 3-8.

221. Locigno R. Reduced glutathione system: role in cancer development,prevention and treatment (review) / Locigno R., Castronovo V. // Int. J. Oncol. 2001. — V. 19.-N2.-P. 221-236.

222. Lumbers M. Nutritional status in elderly female hip fracture patients: comparison with an age-matched home living group attending day centres / Lumbers M., Naw S.A., Gibson S., Murphy M.C. // Br. J. Nutr. 2001. - V. 95. -N6.-P. 737.

223. Manah S. Bone growth factors / Manah S., Baylink D. // Clin. Orthop. 1991. -N263.-P. 30-48.

224. Mannervik B. Mechanisms of GSSG and oxygen reduction catalyzed by glutathione reductase / Mannervik В., Bocgaram V. // Slavins. Flavoproteins. -New York, 1982.-P. 145-148.

225. Martins V.C.A. The controlled release of antibiotic by hydroxy apatite: Anionic collagen compostes / Martins V.C.A., Goissis G., Ribeiro A.C., Marcantonio E Jr., Bet M.R. //Artificial Organs.- 1998. -V. 22/3.- P. 215-221.

226. Marton I.J. The role of reactive oxygen intermediates in the pathogenesis of chronic apical peroidontitis / Marton I.J., Balla G., Hegedus C., Redi P., Szilagyi Z., Karazsin L., Kiss C. // Oral. Microbiol. Immunol. 1993. - V. 8. -N 4.- P. 254-257.

227. Mates J.M., Perez-Gomez C., Nunez de Castro. Antioxidant enzymes and human diseases / Mates J.M., Perez-Gomez C., Nunez de Castro // Clin. Biochem. 1999. - V. 32. - N 8. - P. 595-603.

228. Matsuda T. Apoptosis of astroglial cells / Matsuda Т., Takuma K., Lee E., Kimura Y., Fujita Т., Baba A. // Nippon Yakurigaki Zasshi. 1998. - V. 112. -Suppl. l.-P. 24-27.

229. Mead J.F. Свободнорадикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран / Mead J.F. // Свободные радикалы в биологии.- М.: Мир, 1979.- Т.1.- С. 68-87.

230. Meghji S. Surface-associated protein from Staphylococcus aureus stimulates osteoclastogenesis: possible role in S.aureus-induced bone pathology / Meghji

231. S., Crean S J., Hill P.A., Sheikn M., Nair S.P., Heron K., Henderson D., Mawer E.B., Harris M. // British J. of rheumatology. 1998. - V. 37. - N 10. - P. 1095-1101.

232. Mizgerd J.P. Reactive oxygen species in the killing of Pseudomonas aeruginosa by human leukocytes / Mizgerd J.P., Brain J.D. // Curr. Microbiol. -1995.-V. 31. -N2. P. 124-128.

233. Moran L.K. Unit of Critical Care / Moran L.K., Gutteridge J.M., Quinlan G.J. // The Royal Brompton Hospital, Imperial College School of Medicine. -Sydney Street. London, SW3 6NP, UK.

234. Moreno-Reyes R. Selenium deficiency-induced growth retardation is associated with an impaired bone metabolism and osteopenia / Moreno-Reyes R., Egrise D., Neve J., Pasteels J.L., Schoutens A. // J.Bone Miner. Res. 2001. -V. 16.-N8.-P. 1556-1563.

235. Moss D.W. Multiple forms of alkaline phosphatase: some topics of current interest / Moss D.W. // Histochem. J. 1974. - Vol. 6. -N4. - P. 353-360.

236. Nair B.C. Rat alkaline phosphatase. I. Purification and characterization of the enzyme from osteosarcoma: generation of monoclonal and polyclonal antibodies / Nair B.C., Majeska R.J., Rodan G.A. // Arch. Biochem Biophys. -1987.-V. 254-P. 18-27.

237. Nair B.C. Rat alkaline phosphatase. II. Structural similarities between the osteosarcoma, bone, kidney, and placenta isoenzymes / Nair B.C., Johnson D.E., Majeska R.J. et al. // Arch. Biochem Biophys. 1987. - V. 254 - P. 2834.24*

238. Navarathan N. Modulation of activity of human alkaline phosphatases by Mg and thiol compounds / Navarathan N., Stinson R.A. // Biochim. Biophys. Acta. 1986. - Vol. 869. - N 1. - P. 99-105.

239. Nishlgaki J. Lipid peroxide levels of serum lipoprotein fractions of diabetic patients / Nishlgaki J., Haglhara M., Tsunekawa H., Maseki M., Yagi K. // Biochem. Med. 1981. - Vol. 25. -N 3. - P. 373-378.

240. Ohata M. Gamma-glutamyltranspeptidase / Ohata M., Toda G. // Rinsho Byori. 2001. - Suppl. 116. P. 62-71.

241. Perez H.D. Generation of a chemotactic lipid from a arachidonic acid by exposure to a superoxide-generating system / Perez H.D., Weksler B.B., Goldstein I.M. // Inflammation. 1980. - V 4. - N 3.- P.313-328.

242. Roesgen M. Посттравматический остеомиелит: Патофизиология и лечение : Пер. с англ. / Roesgen М. Киев: Изд-во мед. ин-та, 1990. - 12 с.

243. Roodman G. Role of cytokines in the regulation of bone resorbtion / Roodman G. // Calcif. Tiss. Int. 1993. - V. 53, Suppl. 1. - P. 94-98.

244. Ryden C. Staphylococcus aureus causing osteomyelitis binds to a nonapeptide sequence in bone sialoprotein / Ryden C., Tung H.S., Nikolaev V., Engstrom A., Oldberg A. // Bioch. J. 1997. - V. 327 (Pt 3). - P. 825-829.

245. Sachs B.L. A staged Papineau protocol for chronic osteomyelitis / Sachs B.L., Shatter J.W. //Clin. Orthop. 1984. -Vol. 184. -N 4. - P. 256-263.

246. Salinas A.E. Glutathione S-transferases a review / Salinas A.E., Wong M.G. // Curr. Med. Chem. - 1999. - V. 6. - P. 279-309.

247. Seibert D.J. Pathophysiology of surgical site infection in total hip arthroplasty / Seibert D J. //Am. J. Infect. Control. 1999. - Vol. 27. - N 6. - P. 536-542.

248. Shedden R. Changes in alkaline phosphatase activity in periosteal cells in healing fractures / Shedden R., Dunham J., Bitensky L., Catterall A., Chayen J. // Calcif. Tissue Res. 1976. - V. 22. - N 1. - P. 19-25.

249. Sies H. Glutathione and its role in cellular functions / Sies H. // Free radicals Biol. Med. 1999. - V. 27. - P. 916-921.

250. Sontakke A.N. A duality in roles of reactive oxygen species with respect to bone metabolism / Sontakke A.N., Tare R.S. // Clin. Chim. Acta. 2002. - V. 318.-N 1 -2.- P. 145-148.

251. Strange R.C. Glutathione-S-transferase family of enzymes / Strange R.C., Spiteri M.A., Ramachandran S., Fryer A.A. // Mutat. Res. 2001. - V. 482. - N 1 -2.-P. 21-26.

252. Stults F.H. Rap liver glutathione peroxidase: purification and study of multiple forms / Stults F.H., Forstrom J.W., Chiu D.T.Y. at al. // Arch. Biochem. and Biophys.- 1977.-V. 183.-N2.- P. 490-497.

253. Suntres Z.E. Treatment of LPS-induced tissue injury: role of liposomal antioxidants / Suntres Z.E., Shek P.N. // Shock. 1996. - V. 6. - N 1- P. 857864.

254. Suwanwalaikorn S. Site selectivity of osteoblast gene expression response to thiroid hormone localized by in situ hybridization / Suwanwalaikorn S., M.van Auken, Kang M.I. et.al. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 272. - N 2 (Pt. 1). -P. E212-216.

255. Tapiero H. Glutamine and glutamate / Tapierо H., Mathe G., Couvreur P., Tew K.D. // Biomed. Pharmacother. 2002. - V. 56. - N 9. - P. 446-457.

256. Till G.O. Role of xanthine oxidase in thermal injury of skin / Till G.O., Guilds

257. S., Mahrougui М., Friedl H.P., Trentz О., Ward P.A. //Amer. J. Pathol. -1989. -V. 135.-N 1.-P. 195-202.

258. Timothy P. Dalton. Regulation of gene expression by reactive oxygen / Timothy P. Dalton, Howards G. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999. -V. 39-P. 67-101.

259. Torbenko V.P. Effect of combined radiation lesion on the enzyme activity of the glutathione reductase of the rat liver / Torbenko V.P., Bogdanova I.A., Gerasimov A.M. // Biull. Eksp. Biol. Med. 1983. - V. 95. - N 2. - P. 48-50.

260. Tumber A. Autocrine signals promote osteoblast survival in culture / Tumber A., Meikle M.C., Hill P.A. // J. Endocrinol. 2000. - V. 167 (3). - P. 383-390.

261. Tung H.S. A bone sialoprotein-binding protein from Staphylococcus aureus: a member of the staphylococcal Sdr family / Tung H.S., Guss В., Hellman U., Persson L., Rubin K., Ryden C. // Bioch. J. 2000. - V.345. - Pt 3.- P. 611709.

262. Turgut A. Oxidant status increased during fracture healing in rats / Turgut A., Gokturk E., Kose N., Kacmaz M., Ozttirk H.S., Seber S., Acar S. // Acta Orthop. Scand. 1999. - V. 70 (5). - P. 487^190.

263. Urist M.R. Bone morphogenetic protein / Urist M.R., Strates B.S. // J. Dental Res.-1971.-Vol. 50.-N6.-Part l.-P. 1392-1406.

264. Wan M. Transcriptional mechanisms of bone morphogenetic protein-induced osteoprotegrin expression / Wan M., Shi X., Feng X., Cao X. // J. Biol. Chem. -2001.-V. 276 (13).-P. 10119-10125.

265. Wang Y. Metabolic cooperation of ascorbic acid and glutathione in normal and vitamin C-deficite ODS rats / Wang Y., Kashiba M., Kasahara E., Tsuchiys M.,

266. Sato E.F., Utsumi К., Inone M. // Physiol. Chem. Phys. Med. NMR. 2001. -V. 33(1).-P. 29-39.

267. Wang Y. The 21-aminosteroid tirilazad mesylate protects against liver injury via membrane stabilization not inhibition of lipid peroxidation / Wang Y., Mathews W.R., Guido D.M., Jaeschke H. // J.Pharmac.Exp.Therap. 1996.- V. 277.-N2.-P. 714-720.

268. Warner A. Prognostic Role of Antioxidant Enzymes in Sepsis: Preliminary Assessment / Warner A., Bencosme A., Healy D., Verme C. // Clin. Chem. -1995.-Vol. 41.-N6.-P. 867-871.

269. White A.A. Role of lipoxygenase in the 02-dependent activation of soluble guanylate cyclase from rat lung / White A.A., Karr D.B., Patt C.S. // Biochem. J., 1982-V. 204. N 2. - P.383-392.