Закономерности измерений репаративно-регенеративных процессов при переломах длинных костей в условиях хронической интоксикации фторидом натрия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.22, Очиров, Игорь Анатольевич

• Очиров, Игорь Анатольевич
• 2005

Оглавление диссертации Очиров, Игорь Анатольевич

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ФТОР (обзор литературы).

1.1. Фтор (фтористый натрий) и его действие на организм

1.2. Содержание фтора в тканях различных животных организмов.

1.3. Фтор как патогенный фактор.

1 .4. Индивидуальная реакция на фтор.

1.5. Регенерация костной ткани и фториды.

1.6. Экологический риск воздействия фтора алюминиевых заводов в Восточной Сибири.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные животные и условия их содержания.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Биохимические методы.

2.2.2. Цитохимические методы.

2.2.3. Рентгенологический метод.

2.2.4. Морфологический метод.

2.2.5. Статистические методы обработки количественных данных.

2.3. Оперативные методы.

2.3.1. Подготовка и комплектация экспериментального варианта аппарата Илизарова к операции.

2.3.2. Техника операции.

2.4. Клиническая характеристика больных и метод лечения.

2.4.1. Характеристика больных.

2.4.2. Оперативный метод лечения - чрескостный остеосинтез.

ГЛАВА III. СОЗДАНИЕ МОДЕЛИ ХРОНИЧЕСКОЙ

ИНТОКСИКАЦИИ ФТОРИДОМ НАТРИЯ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

3.1. Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной активности в сыворотке крови экспериментальных животных при хронической интоксикации фторидом натрия.

3.2. Изменение активности аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз в сыворотке крови экспериментальных животных при хронической интоксикации фторидом натрия.

3.3. Изменение активности ферментов лейкоцитов периферической крови у экспериментальных животных при хронической интоксикации фторидом натрия.

3.4. Морфологические исследования висцеральных органов экспериментальных животных.

3.5. Разработка схемы патогенеза развития хронической фтористой интоксикации при воздействии фторидом натрия.

ГЛАВА IV. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГОМЕОСТАЗА ОРГАНИЗМА ЖИВОТНЫХ И ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ РЕГЕНЕРАТА В ПРОЦЕССЕ ЗАЖИВЛЕНИЯ ПЕРЕЛОМОВ ДЛИННЫХ КОСТЕЙ В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ФТОРИДОМ НАТРИЯ

4.1. Содержание макро- и микроэлементов в сыворотке крови экспериментальных животных.

4.2. Показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной активности, содержание белковых фракций и активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови экспериментальных животных.

4.3. Уровень гормонов щитовидной и паращитовидной железы в сыворотке крови экспериментальных животных.

4.4. Рентгенологические исследования костной ткани и костного регенерата у экспериментальных животных

4.5. Морфологические исследования костной ткани и костного регенерата у экспериментальных животных

ГЛАВА V. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

ИЗМЕНЕНИЙ РЕПАРАТИВНО-РЕГЕНЕРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ПЕРЕЛОМАХ ДЛИННЫХ КОСТЕЙ В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ФТОРИДОМ НАТРИЯ И ИХ КЛИНИЧЕСКОЕ ПОДТВЕРЖДЕНИЕ.

5.1. Разработка схемы патогенеза изменений репаративно-регенеративных процессов при переломах длинных костей в условиях хронической интоксикации фторидом натрия.

5.2. Оценка заживления переломов костей голени у больных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности измерений репаративно-регенеративных процессов при переломах длинных костей в условиях хронической интоксикации фторидом натрия»

Общественный прогресс в овладении силами природы оборачивается регрессом здоровья и даже становится угрозой самому человеческому существованию. Ежегодный сброс отходов производства в водоемы, атмосферу и на сушу составляет огромную массу, примерно 12 млн тонн только одной углекислоты, с наличием свыше 600 тысяч разнообразных химических веществ. Угрожающее загрязнение природы сопровождается разрушением сложившихся биоценозов.

Неблагополучная экологическая обстановка отмечается в настоящее время практически всюду на территории России. Анализируя данные Института географии РАН более 100 крупных городов и 300 ареалов страны, характеризуются крайне неблагоприятной экологической обстановкой. Причем общая численность населения этих городов составляет более 30 % населения страны (Савченков М.Ф., Лемешевская Е.П. 1995).

Особенно это актуально для жителей Иркутской области, насыщенной энергоёмкими химическими, целлюлозно-бумажными производствами, а также алюминиевыми заводами (АО Иркутский, Братский и Саянский), где проживает 79,6 % населения (Лопин В.В. с соавт., 1999). В снежном покрове, воздухе и почве этих территорий особенно высоки предельно допустимые концентрации (ПДК) фтористых соединений. Они превышают нормальные значения в 1,7-2,7 раза. По данным Центра Госсанэпиднадзора Иркутской области в почве г. Шелехова отмечается превышение ПДК фтора на 70 %, г. Братске - 60 % (Тимошенко А.Л. с соавт., 2003).

Избыточное содержание фтора в объектах окружающей среды и продуктах питания неблагоприятно сказывается на состоянии здоровья населения, что сопровождается патологией со стороны различных органов и систем, включая костную ткань (КувинаВ.Н., 1991). При высоких концентрациях фтора и его соединений и кратковременном воздействии отмечаются симптомы поражения верхних дыхательных путей, головного мозга, печени, почек; при хроническом поступлении малых концентраций — поражение зубов, увеличение экскреции гидроксипролина и креатинина с мочей, снижение содержания кальция, общего белка, холестерина, лактата и цитрата, увеличение щелочной фосфатазы в сыворотке крови, а также однотипные изменения костной ткани у различных видов животных, характеризующиеся замедлением энхондрального окостенения, прекращением пери- и эндостального окостенения, спонгизацией костей, замещением красного костного мозга жировой, а в последующем, фиброретикулярной тканью с исходом в склероз (Ав-цынА.П. с соавт., 1981; Богоявленский И.Ф., 1984; Разумов В.В. с соавт., 1996, 1997; Барабаш А.П. с соавт., 1998). При этом прочность костной ткани нарушается, отмечается учащение случаев перелома трубчатых костей. В то же время, процесс репарации костной ткани при этом практически не изучен (Федоров Г.А., 1967; Разумов В.В:, 1997, 1999). Не известно, удлиняется ли срок заживления, какие изменения гистоморфологического, биохимического, и гормонального характера наблюдаются в организме при репаративном ос-теогенезе. Эти вопросы необходимо решить прежде, чем наметить пути рационального лечения переломов длинных трубчатых костей у пациентов, страдающих последствием хронической интоксикации фтором.

Учитывая все вышесказанное, основной целью работы явилось:

Раскрытие закономерностей изменений динамики репаративно-регенеративных процессов при переломах длинных костей у экспериментальных животных и человека в условиях хронической интоксикации фторидом натрия.

Для достижения этой цели последовательно решались следующие задачи:

1. Создать у экспериментальных животных модель хронической интоксикации фторидом натрия.

2. Изучить морфологическую и рентгенологическую характеристику процессов заживления переломов длинных костей у экспериментальных животных при хронической интоксикации фторидом натрия.

3. Исследовать закономерности изменения минерального, белкового обменов, активности ряда ферментов, содержания гормонов щитовидной и паращитовидной желез, а также накопление продуктов пе-рекисного окисления липидов и уровень антиокислительной активности у экспериментальных животных при хронической интоксикации фторидом натрия и в процессе заживления переломов длинных костей.

4. Выяснить закономерности изменений репаративно-регенеративных процессов при переломах голени у больных, подвергающихся воздействию соединениями фтора на основании клинических и рентгенологических данных.

Научная новизна полученных результатов

Впервые выявлено, что у экспериментальных животных при заживлении переломов длинных костей на фоне хронической интоксикации фторидом натрия закономерно развивается: дисбаланс макро — и микроэлементов, эндокринный дисбаланс, диспротеинемия, угнетение активности антиокси-дантной системы и накопление продуктов ПОЛ, что лежит в основе изменения репаративно-регенеративных процессов. Новыми являются данные о том, что в этих условиях заживление переломов длинных костей замедляется и проходит через пролонгированную стадию образования хрящевой ткани с преобладанием периостального источника регенерации. На основании клинических и рентгенологических данных установлено, что заживление переломов костей голени у больных, подвергающихся воздействию соединениями фтора, замедляется на два месяца.

Разработаны концептуальные схемы включения общих патогенетических механизмов развития хронической фтористой интоксикации и изменений репаративно-регенеративных процессов при переломах длинных костей в условиях хронической интоксикации фторидом натрия у экспериментальных животных и человека.

Практическая ценность работы заключается в том, что на основании проведенного исследования: выявлены закономерности изменения репара-тивно-регенеративных процессов при переломах длинных костей у экспериментальных животных и человека при хронической фтористой интоксикации, которые позволят в дальнейшем разработать патогенетически обоснованный комплексный метод лечения больных с переломами длинных костей, осложненными хронической фтористой интоксикацией.

Апробация работы и публикации

Материалы исследования доложены на заседаниях Байкальского научно-практического общества ортопедов-травматологов (1998, 1999, 2000 гг.), на III Дальневосточной регионарной конференции «Новые научные технологии в Дальневосточном регионе» 27-29 сентября 1999 г. (г. Благовещенск), совместном заседании Ученого Совета, проблемной комиссии ИТО НЦ РВХ ВСНЦ СО РАМН 2003 г.

По теме диссертации опубликовано 5 работ. Положения, выносимые на защиту

1. Важными звеньями патогенеза изменений репаративно-регенеративных процессов при переломах длинных костей в условиях хронической интоксикации фторидом натрия являются: дисбаланс макро- и микроэлементов, эндокринный дисбаланс, диспротеинемия, угнетение активности антиоксидантной системы и накопление продуктов перекисного окисления липидов.

2. Выявленные гомеостатические сдвиги являются основанием для реализации ключевого звена патогенеза изменений репаративно-регенеративных процессов при переломах длинных костей в условиях хронической интоксикации фторидом натрия — формирования пролонгированной стадии образования хрящевой ткани с преобладанием периостального источника регенерации.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы о методах исследования, характеристики экспериментальных животных и клинической характеристики больных, трех глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Травматология и ортопедия», Очиров, Игорь Анатольевич

ВЫВОДЫ

Хроническое четырехмесячное поступление фторида натрия в концентрации 30 мг/л в сутки с питьевой водой у экспериментальных животных приводит к развитию хронической фтористой интоксикации и может быть использовано как модель для экспериментальных исследований.

Среди патогенетических механизмов изменения репаративно-регенеративных процессов при переломах длинных костей в условиях хронической интоксикации фторидом натрия наиболее важными являются: дисбаланс макро - и микроэлементов, эндокринный дисбаланс, диспротеи-немия, угнетение активности антиоксидантной системы и накопление продуктов перекисного окисления липидов.

Ключевым звеном патогенеза изменения репаративно-регенеративных процессов при переломах длинных костей в условиях хронической интоксикации фторидом натрия является формирование пролонгированной стадии образования хрящевой ткани с преобладанием периостального источника регенерации.

У больных, подвергающихся хроническому воздействию соединениями фтора заживление переломов костей голени замедляется на два месяца по сравнению со средними сроками консолидации переломов.

Практические рекомендации

1. Необходимо проведение тщательного клинико-рентгенологического и лабораторного обследования рабочих, занятых на фтористых производствах с целью раннего выявления признаков хронической фтористой интоксикации.

2. Необходим патогенетический подход к лечению больных с переломами длинных костей на фоне хронической фтористой интоксикации.

3. Целесообразно увеличить сроки фиксации переломов длинных костей у больных, подвергающихся длительному воздействию соединениями фтора на два месяца.

106

Список литературы диссертационного исследования Очиров, Игорь Анатольевич, 2005 год

1. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1980. - 213 с.

2. Авцын А.П. Патология флюороза / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков. Новосибирск: Наука, 1981. - 334 с.

3. Аристенко В.Г. К вопросу рентгенодиагностики флюороза костей / В.Г. Аристенко // Вопросы гигиены труда и профзаболеваний рабочих хим. промышленности. Актюбинск, 1974. - С. 212-215.

4. Аристенко В.Г. Гистоморфологические изменения в костной ткани при хронической интоксикации фторидом натрия / В.Г. Аристенко // Фармакология и токсикология. 1971. - № 2. - С. 237-238.

5. Барабаш А.П. Постагрессивные системные реакции организма при переломах длинных костей / А.П. Барабаш, В.П. Гордиенко, Ю.А. Барабаш. -Иркутск: РИГ ИТО НЦ РВХ ВСНЦ СО РАМН, 2000. 129 с.

6. Барабаш А.П. «Эсперанто» проведения чрескостных элементов при ос-теосинтезе аппаратом Илизарова / А.П. Барабаш, Л.Н. Соломин. Новосибирск: Наука, 1997. - 187 с.

7. БауманВ.К. Биохимия и физиология витамина D. / В.К.Бауман. — Рига, 1989.-187 с.

8. Богоявленский И.Ф. Патологическая функциональная перестройка костей скелета / И.В. Богоявленский. Л.: Медицина, 1984. - 286 с.

9. Виноградова Т.П. Регенерация и пересадка костей 7 Т.П. Виноградова,. Г.И. Лаврищева. М.: Медицина, 1974. - 247 с.

10. ВойнарА.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / А.И. Войнар. М.: Наука, 1960. - 497 с.

11. ВойтенкоГ.Н. Некоторые вопросы механизма действия фтористых соединений / Г.Н. Войтенко, В.А. Соленков // Материалы конф. молод, ученых. Киев, 1976.-Т. 1.-С. 171.

12. Габович Р.Д. Фтор и его гигиеническое значение / Р.Д. Габович. — М.: Медгиз, 1957.-251с.

13. Габович Р.Д. Гигиенические нормы содержания фтора в питьевой воде / Р.Д. Габович, А.А. Минх // Гигиенические проблемы фторирования питьевой воды. -М., 1979. С. 125-129.

14. ГавриловБ.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / Б.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. 1983. -№ 3. - С. 33-35.

15. Гончаренко М.С. Метод оценки перекисного окисления липидов / М.С. Гончаренко, A.M. Латвинова // Лаб. дело. 1985. - № 1. - С. 60-61.

16. Давыдова Н.Д. Эколого-геохимическая оценка Братского и Саянско-Зиминского регионов / Н.Д. Давыдова // Экологический риск (анализ, оценка, прогноз). Материалы Всероссийской конференции. — Иркутск. — 1998.-С. 43-44.

17. ЖукП.М. К вопросу о функциональной и патологической перестройке опорно-двигательного аппарата / П.М. Жук // Ортопедия, травматология и протезирование. 1995. - № 2. - С. 58-60.

18. Зайчик А.Ш. Основы общей патологии и основы общей патофизиологии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ, 1999. - 624 с.

19. ЗислинД.М. К классификации профессионального флюороза / Д.М. Зислин, Е.Я. Гирская // Гигиена труда и профзаболевания. — 1972. -№2.-С. 24-28.

20. Измеров Н.Ф. Фтористый натрий. Программа ООН по окружающей среде (ЮНЕП), Международный регистр потенциально токсичных химических веществ (МРПТХВ) / Н.Ф. Измеров // Центр международных проектов ГКНТ. М., 1983. - 54 с.

21. Казначеев В.П. Очерки теории и практики экологии человека / В .П. Казначеев. М.: Наука, 1983. - 259 с.

22. КасавинаБ.С. Некоторые вопросы биохимии костной ткани в норме и патологии / Б.С. Касавина, В.П. Торбенко // Проблемы медицинской химии. М., 1973. - С. 322-354.

23. Киселев В.Я. Комплексное геоэкологическое картирование Южного Прибайкалья как основа медико-экологического исследования / В.Я. Киселев, JI.B. Малевич // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. Иркутск. — 1998.-№2(8).-С. 42-49.

24. Корж А.А. Репаративная регенерация кости / А.А. Корж, A.M. Белоус, Е.Я. Панков. М.: Медицина, 1972. - 232 с.

25. КувинаВ.Н. Экологически обусловленная патология опорно-двигательной системы детей Восточной Сибири / В.Н. Кувина. Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та. - 1991. - 236 с.

26. Кузина И.Р. О костном флюорозе у рабочих электролизных цехов Новокузнецкого алюминиевого завода / И.Р. Кузина // Актуальные проблемы клинической медицины в Кузбассе. JL, 1976. - С. 41—44.

27. Лаврищева Г.И. Проблема органотипической регенерации при больших дефектах костей / Г.И. Лаврищева // V Всесоюз. съезд травматологов-ортопедов (Одесса, 22-24 сентября 1988 г.): Тез. докл. М., 1988. — Ч. II. - С. 33-34.

28. Малышев В.В. Динамика развития и пути предупреждения стрессорныхповреждений сердца (экспериментальное исследование): Дисдокт.мед. наук. Иркутск, 1987. - 365 с.

29. Мари Р. Биохимия человека: Пер. с англ. / Р. Мари, Д.Греннер, П. Мейес. М., 1993.-С. 186-192.

30. Машков В.Т. О влиянии повышенного содержания фтора в воздухе на развитие костной системы детей / В.Т. Машков, О.Г. Золотокрылина // Вопросы клинической рентгенодиагностики: Сб. трудов лекций ГИДУ-Ва. Л., 1972.-Вып. Ш.-С. 169-172.

31. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. — М., Наука, 1981.-278 с.

32. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш, JI.C. Строчкова. — М.: Медицина, 1991. 496 с.

33. Минченко Б.И. Биохимические показатели метаболических нарушений в костной ткани. Часть I. Резорбция кости / Б.И. Минченко, Д.С. Беневоленский, Р.С. Тишенина // Клиническая лаборат. диагностика.-1999.-№ 1.-С. 8-15.

34. Минченко Б.И. Биохимические показатели метаболических нарушений в костной ткани. Часть II. Образование кости / Б.И. Минченко, Д.С. Беневоленский, Р.С. Тишенина // Клиническая лаборат. диагностика. 1999. -№ 4. -С. 11-17.

35. Михайленко А.А. Клиническая иммунология промышленных предприятий. Диагностические проблемы / А.А. Михайленко, В.В. Сидельцев, JI.C. Даниленко // I Всесоюзный иммунологический съезд: Тезисы докладов. М. - Сочи, 1989. - С. 242.

36. Морфобиохимические изменения в организме кроликов при хронической интоксикации фторидом натрия / А.П. Барабаш, В.В. Бенеманский., B.C. Рукавишников, И.А. Очиров и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. Иркутск. - 1998. - № 2 (8). - С. 132-136.

37. Морфогенез профессиональной фтористой остеопатии / В.В. Разумов, В.А. Рыков, О.А. Клиценко, И.П. Данилов. // Медицина труда и промышленная экология. 1997. - № 4. - С. 18-23.

38. Нехамкис А.Н. Состояние здоровья людей, контактирующих с фторсо-держащими веществами / А.Н. Нехамкис, Г.Н. Виевская // Врачебное дело. 1974. - № 6. - С. 134 -136.

39. Окунев В.Н. Патогенез, профилактика и лечение фтористой интоксикации / В.Н. Окунев, В.И. Смоляр, Л.Ф. Лаврушенко. Киев: Здоровье, 1987.-С. 152.

40. Пирс Э. Гистохимия / Э. Пирс. М., 1962. - 962 с.

41. Плотко Э.Г. К вопросу о токсичности плохо растворимых фторидов при ингаляционном воздействии / Э.Г. Плотко, В.А. Костюченко, Э.Н. Панычева // Гигиена и санитария. 1973. - № 4. - С. 14 -16.

42. Попов Т. Метод определения пероксидазной активности крови / Т. Попов, Л. Нейковская // Гигиена и санитария. 1971. - № 10. — С. 89-91.

43. Разумов В.В. Ревматологические аспекты хронической фтористой интоксикации / В.В. Разумов, В.П. Килина, О.А. Клиценко // Проблемы профпатологии в регионе Дальнего Востока и Сибири. Владивосток, 1996.-Ч.2.-С. 29-31.

44. Разумов В.В. Хроническая фтористая интоксикация как патология соединительной ткани с исходом в преждевременное старение / В.В. Разумов // Медицина труда и промышленная экология. 1997. — № 11.-С. 22-27.

45. Разумов В.В. Диагностика костного флюороза посредством выявления рентгенологического остеопороза и/или гистологических признаков атавистического остеогенеза (Метод, рекомен.) / В.В. Разумов. Новокузнецк, 1997.-24 с.

46. Разумов В.В. Хроническая фтористая интоксикация: проблемы мнимые и реальные / В.В. Разумов // Региональные экологические проблемы и здоровье населения (Материалы научно-практической конференции). — Ангарск, 1999.-С. 118-121.

47. Савченков М.Ф. Медико-экологические проблемы на территории Сибири / М.Ф. Савченков, Е.П. Лемешевская // Сибирский медицинский журнал. 1995. - № 2. - С. 13-15.

48. СагитовИ.С. Рентгенологические наблюдения над частотой поражения различных отделов скелета при флюорозе / И.С. Сагитов // Мат научн. сессии.-Л., 1970.-С 144-145.

49. Садилова М.С. О гигиеническом значении малых концентраций фтора при различных путях поступления в организм / М.С. Садилова, А.А. Петина // Гигиена и санитария. 1970. - № 8. - С. 14 -17.

50. Садофьева В.И. Особенности консолидации переломов костей голени в условиях неблагоприятной экологической обстановки / В.И. Садофьева,

51. Н.В. Корнилов, Н.Н. Корнилов // Травматология и ортопедия России. — 1998.-№2.-С. 58-61.

52. СейцИ.Ф. Биохимия клеток крови и костного мозга / И.Ф. Сейц, И.С. Луганова. М.: Медицина, 1967. - 332 с.

53. СмолярВ.И. Некоторые аспекты минерализации скелета при длительном поступлении в организм различных количеств фтора / В.И. Смоляр // Гигиена и санитария. -1974. № 5. - С. 17.

54. Соловьева Ю.И. О состоянии здоровья рабочих производств фтористого алюминия и влияние пыли фтористого алюминия на организм / Ю.И. Соловьева // Медико-биологические аспекты патологии человека: Тр./ЦИХ.-М., 1975-С. 190-193. ,

55. Тимошенко А.Л. О проблеме загрязнения почвы Иркутской области / А.Л. Тимошенко, С.Л. Малявкина, Н.П. Сафронов // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2003. № 3. - С. 179-180.

56. Токарь В.И. Фтор и эндокринная система / В.И. Токарь, А.А. Жаворонков, С.В. Щербаков. Новосибирск.: Наука, 1991. - 194 с.

57. Федоров Г.А. Сроки консолидации переломов у рабочих ведущих цехов Волховского алюминиевого завода / Г.А. Федоров // Флюороз и его профилактика. Свердловск, 1967. - С. 59.

58. ФесенкоН.П. О некоторых клинико-рентгенологических проявлениях фтористой интоксикации / Н.П. Фесенко, О.Б. Бродский, В.М. Волкова // Врачебное дело. 1972. - №8. - С 129-131.

59. Франке Ю. Остеопороз / Ю. Франке, Г. Рунге. М., Медицина, 1995. -304 с.

60. Фриденштейн А.Я. Индукция костной ткани и остеогенные клетки-предшественники / А.Я. Фриденштейн, К.С. Лалыкина. М.: Медицина, 1973.-224 с.

61. Фримелл Г. Иммунологические методы / Г. Фримелл. М.: Медицина, 1987.-С. 269.

62. Фурдуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов / Ф.И. Фурдуй. Кишинев, ШТИИНЦа. -1986.-239 с.

63. Хейход Ф.Г. Гематологическая цитохимия / Ф.Г. Хейход, Д. Кваглино. -М.: Медицина, 1983. 320 с.

64. Чеботарев В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза / В.Ф. Чеботарев. -Киев: «Здоров1е», 1979. 160 с.

65. Яновский JI.M. Некоторые закономерности распределения фтора во внешней среде Иркутской области / Л.М. Яновский, В.М. Мещенко, Л.В. Полетаева // Науч. тр. Ирк. мед. института Иркутск, 1975. — Вып. 128.-С. 6-12.

66. A proposed mechanism of the mitogenic action of fluoride on bone cells: inhibition of the activity of an osteoblastic acid phosphatase / K.H. Lau, J.R. Parleu, Т.К. Friman et al. // Metabolism. 1989. - Vol. 38. - P. 858-868.

67. Aarden E. Function of osteocytes in bone / E. Aarden, E. Burgtr, P. Nijweide // J. Cell Biochem. 1994. - V. 55. - N 3. - P. 287-299.

68. Abnormal bone mineralization after fluoride treatment in osteoporosis: a small-angle X-ray scattering study / P. Fratzl, P. Roschedger, J. Eshberger et al. // J. Bone. Miner. Res. 1994. - Vol. 9. - P. 1541-1549.

69. Aggarwal N.D. Structure of human fluoritic bone / N.D. Aggarwal // J. Bone Joint Surg. 1973. - P. 331-334.

70. Armstrong W.D. Fluoride contents of enamel bound and carious human teeth. A. reinvestigation / W.D.Armstrong, L. Singer // J. Dent. Res. 1963. -Vol. 42, N 1. - Pt. I. - P. 133-136.

71. Arvay G. A ver fluoridszintjenek es a vizeletbeni fluoriduretesnek vizsgalata osteoporoslsban szenvedok fluorid terapiaja soran / G. Arvay, L. Zsemlye, M. Kiss-Antal // Ort. Hetil. 120. 1979. - P. 513-515.

72. Balazova G. Evaluation of some health parameters in children in the vinicity of an aluminium factory / G. Balazova, V. Lipcova // Fluoride. — 1974. — Vol. 7.-P. 88-93.

73. Baud C.A. Modifications of the Peri-Lacunar walls resulting from the effect of fluodide on osteocytic activity / C.A. Baud, G. Boivin // Metab. Bone Re-lat.Res.- 1978.-Vol. 1.-P. 49-54.

74. Becker R. Zur Bioverfugbarkeit von Ossin, einem Natriumfluorid-Dragee fur die Osteoporosetherapie / К Becker // Fortsch. Med. 1979. - N 97. - S. 39-42.

75. Briancon D. Treatment of osteoporosis with fluoride, calcium and vitamin D / D. Briancon, P.J. Meunier // Orthop. Clin. North Amer. 1981. - P. 629-648.

76. Briancon D. Le traitement de I'osteoporose postmenopausique par le fluorure de sodium / D. Briancon, P.J. Meunier // Rev. Med. Interna. 4. 1983. - P. 111-113.

77. Carlson C.H. Distribution and excretion of radiofluorid in the human / C.H. Carlson, W.D. Armstrong, L. Singer // Proc. Soc. Exp. Brit. Med. — 1960. Vol. 104. - P. 235-239.

78. Chapuy M.C. Prevention of secondary hyperparathyroidism and hip fracture in elderly women with calcium and vitamin D3 supplements / M.C. Chapuy, P.J. Meunier // Osteoporosis Int. 1996. - N 3. - P. 60-63.

79. CzerwinskiE. Ocena gestsci mineralnej w dalszym odcinku kosci promien-iowej u bymych pracownikow huty aliminium / E. Czerwinski, J. Friedlein, R.T. Kukiemka // Prz. lek. 1997. - N 4. - P. 269-271.

80. Dose effects on ewe bone remodeling of short term sodium fluoride administration: a hystomorphometric and biochemical study / P. Chavassieux, P. Pastoureau, G. Boivin et al. // Bone. 1991. - Vol. 12. - P. 421^27.

81. Eanes E.D. The effect of fluoride on bone mineral apatite / E.D. Eanes, A.H. Reddy // Metab. Bone. Dis. Relar. Res. 1979. - Vol. 2. - P. 3-10.

82. Effects of fluoride intake on disuse atrophy of bone in rats / I. Gedalia, A. Schwartz, J. Sela, E. Gazenfield // Proc. Soc. Exper. Biol. Med. 1966. -P. 657-660.

83. Effect of the fluoride/calcium regimen on vertebral fracture occurrence in postmenopausal osteoporosis / B.L. Riggs, E. Seeman, St.F. Hodgson, D.R. Taves et al // New Eng. J. Med. 306. 1982. - P. 446-459.

84. Effects of fluoride on bone formation, mineralization, and resorption in rat / D. Baylink, J. Wergedal, M. Stauffer et al. // In: Vischer T.L. et al. Fluoride and medicine. Bern: Hans Huber, 1970. - P. 37-69.

85. Effect of combined therapy white sodium fluoride, vitamin D and calcium in osteoporosis / J. Jowsey, B.L. Riggs, P.J. Kelly et al. // Am. J. Med. — 1972. — Vol. 53.-P. 43-49.

86. Effect of fluoride treatment on fracture rate in postmenopausal women with osteoporosis / B.L. Riggs, S.F. Hodgson, W.M. O'Fallon et al. // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 802.

87. Elferink J.G.R. Fluoride-induced activations and inhibition of granulocyte functions / J.G.R. Elferink // Fluoride. 1982. - Vol. 5. - N 1. - P. 4-13.

88. Endemic fluorosis. An epidemiological, biochemical and clinical study in the Bhatinda districting of panjab / A. Singh, S.S. Jolly, P. Devi et al. // Ind. J. Med. Res. 1962. - Vol. 50, N 3. - P. 387-398.

89. Ericson Y. Autoradiographic investigations of the distribution of F 18 in mice and rats / Y. Ericson, S. Ullberg // Acta odontol. Scand. 1958. - N 16. -P. 363-374.

90. Ericsen E.F. Effect of sodium fluoride, calcium, phosphate, and vitamin D; on trabecular bone balance and remodeling in osteoporotics / E.F. Ericsen, L. Mosekilde, F. Melson // Bone. 1985. - Vol. 6. - P. 381-389.

91. Faccini J.M. Histopathological assessment of endemic skeletal fluorosis / J.M. Faccini, S.P.S. Teotia // Calc. tiss. res. 1974. - Vol. 16. - N 1. - P. 4557.

92. Ferreira S.H. Are macrophages the body's alarm cells? / S.H. Ferreira // Agents and Actions. 1980. - V. 10. - № 3. - P. 229-230.

93. Fluoride — induced bone changes in lambs during and after exposure to sodium fluoride / P. Chavassieux, P. Pastoureau, G. Boivin et al. // Osteoporosis Int. 1991.-Vol. 2.-P. 26-33.

94. Fluoride-stirnuated 3H-thymidene uptake in a human osteoblastic osteosarcoma cell line is dependent on transforming growth factor beta / B.Y. Reed, J.E. Zerwekh, P.P. Antich et al. // J. Bone Miner. Res. 1993. - Vol. 8. - P. 19-25.

95. Franke J. Histological changes of human fluorosis, experimental fluorosis in animals and osteoporosis following sodium fluoride therapy / J. Franke // Fluoride. 1972 - Vol. 55. - № 4. -P. 182-199.

96. Franke J. Tandemic and industrial fluorosis / J. Franke, H. Runge, F. Fendler // In: Courvoisier, В., Donath, A., and Baud, C.A. (Eds.): Symposium CEMO II. Fluoride and Bone. Edit. Medicine et Hygiene, Geneve, 1978. P. 129143.

97. Franke J. Boron as an antidote to fluorosis? / J. Franke, H. Runge, R. Bech // Fluoride. 1985. - Vol. 18. -№ 4. - P. 187-197.

98. In vitro exposure to sodium fluoride does not modify activity or proliferation of human osteoblastic cells in primary cultures / P. Chavassieux, C. Chenu, A. Valentin Opran et al. // J. Bone Miner. Res. 1993. - Vol. 8. - P. 37-41.

99. Industrial fluorosis / J. Franke, H. Rath, F. Fendler et al. // Fluoride 8. 1975. -P. 61-83.

100. Jesserer H. Mogliche unerwunschte Wirkungen einer Natriumfluo-ridmedikation bei Osteoporose / H. Jesserer // Therapiewoche. — 1983. -P. 1386-1400.

101. Kalani D.K. The role of metals and metabolic ions in human system / D.K. Kalani // Ind. J. med. Res. 1980. - Vol. 74, N 3. - P. 29-31.

102. Kassern M. 1,25-dihydroxyvitamin D3 potentiates fluoride-stimulated collagen type I production in cultures of human bone marrow stromal osteoblast-like cells / M. Kassern, L. Mosekilde, E.F. Ericson // J. Bone. Miner. Res. -1993.-Vol. 8.-P. 1453-1458.

103. Khokher M.A. Fluoride stimulates H-thymidene incorporation and alcaline phophatase production by human osteoblasts / M.A. Khokher, P. Dandona // Metabolism. 1990. - Vol. 39.-P. 1118.

104. Kopp J.B. Sodium fluoride does not increase human bone cell proliferation or protein synthesis in vitro / J.B. Kopp, P.J. Roby // Clacif. Tissue. Int. 1990. -Vol. 47.-P. 221.

105. Krechniak J. Fluorides in drinking water and hair / J. Krechniak // Fluoride. -1975. Vol. 8, N 1. - P. 38-40.

106. Krishnamachari K.A.V.R. Trace elements in serum and bone in endemic genu valgum: a manifestation of chronic fluoride toxicity / K.A.V.R. Krishnamachari//Fluoride.- 1982.-Vol. 15, N 1.-P. 25-31.

107. Largent E.J. The metabolism of fluorides in man / E.J. Largent // Arch. Ind. Hith. 1960. - Vol. 21, № 4. - P. 318-323.

108. Lips O. Vitamin D deficiency and osteoporosis the role of vitamin D deficiency and treatment with vitamin D and analogues in the prevention of osteoporosis related fractures / O. Lips // Clin. Invest. 1996. -N 26. - P. 436442.

109. Miller R.F. The enhancement of the toxicity of sodium fluoride in the rat by high dietary fat / R.F. Miller, P.H. Phillips // J. Nutr. 1995. - Vol. 56, N 44. -P. 447-451.

110. Monoclonal Antibody assay for measuring bonespecific alkaline phosphatase in serum / G. Baltazar, S. Ardakani, J.J. Dean, M.J. Carelli et al // Clin. Chem. -1995.-N41.-P. 1560-1566.

111. Morphometric and biophysical study of bone tissue in industrial fluorosis. / S. Bang, C.A. Baud, G. Boivin et al. In: Courvoisier В., Donath A., Baud C.A. et al. Fluoride and bone. - Bern: Hans Huber, 1978. - P. 168-175.

112. Qureshi B. The benefits and risk of fluoridation new evidence / B. Qureshi // J. Roy. Soc. Promot. Health. - 2000. -N 4. - P. 211.

113. Ream L.J. Scanning electron microscopy of the rat femur fluoride ingestion / L.J. Ream // Fluoride. 1983. - Vol. 16, N 3. - P. 169-174.

114. Repaske M.G. Fluoride resistence in cell cultures / M.G. Repaske, J.W. Suttie // Westview Press, Boulder, Colorado. 1979. - P. 1073-1077.

115. Risk-benefit ratio of sodium fluoride treatment in primary osteoporosis / N. Mamelle, R. Dusan, J.L. Matin et al. // Lancet. 1988. - Vol. 2. - P. 361365.

116. Schmodt G.W. Neighbourhood fluorosis with sceletal manifestations / G.W. Schmodt // Fluoride. 1983. - Vol. 16, N 2. - P. 83-90.

117. Sharma R.P. Fluoride accumulation in bone and the effect on their physical properties in guinea pigs given different levels of fluoridated water / R.P. Sharma, P.T. Blotter, J.L. Shupe // Clin. Toxicol. 1977. - Vol. 11, N 3. -P. 329-339.

118. Shupe J.L. The effect of fluorine on diary cattle / J.L. Shupe // Clinical and pathologic effects. Amer. J. Vet. Res. 1963. - Vol. 24. - P. 964-979.

119. Skeletal growth factors and other growth factors known to be present in matrix stimulate proliferation and protein synthesis in human bone cells /

120. J.E. Wergedal, S. Mohan, M. Lundy et al. // J. Bone Miner. Res. 1990. -Vol. 5.-P. 179-186.

121. Sidlak J, Estimation of total protein bound and nonprotain sylphydryl groups in tissue with Ellman's reagent / J. Sidlak, L.H. Lindsay // Analyt. Biochem. -1968.-Vol. 25.-P. 192-205.

122. Smith F.A. Investigations on metabolism of fluoride. II. Fluoride content of blood and urine as a function of the fluoride in drinking water / F.A. Smith, D.A. Gardner, H.C. Hodge // J. Research. 1950. - Vol. 29. - P. 596.

123. Taves D.R. New approach to the treatment of bone disease with fluoride / D.R. Taves // J. Fed. Proc. 1970. - Vol. 29. - P. 1185-1187.

124. Teotia S.P.S. Circulating plasma immunoreactive parathyroid hormone levels /1РТН/ in endemic skeletal fluorosis with secondary hyperparathyroidism / S.P.S. Teotia, M. Teotia, R.R. Burns // Fluoride. 1974. - Vol. 7, N4. -P. 200-207.

125. Teotia M. Endemic skeletal fluorosis / M Teotia, S.P.S. Teotia, K.B. Kunwar //Arch.Dis.Child. 1971.-Vol. 46. -P. 686-691.

126. The coordinayion of mineral matrix remodeling in different skeletal sites after an isolated femoral fracture / A. Avrunin, N. Komilov, A. Sukhanov, V. Parshin // SICOT-96. Amsterdam, 1996. - P. 676.

127. Treatment of osteoporosis with sodium fluoride: Effects on vertebral fractures incidence and bone histomorphometry / J.M. Lane, J.H. Healey, E. Schwartz et al. // Orthop. Clin. Horth Amer. 15. 1984. - P. 729-745.

128. Uehlinger E. Allgemeine Pathologie der Osteoporose und ihre reparativen Moglichkeiten / E. Uehlinger // Therapiewoche 23. 1973. - P. 3949-3953.

129. Vigorita V.J. The microscopic morphology of fluoride-induced bone / V.J. Vigorita, M.C. Suda I I Clin. Orthop. 1983. - Vol. 177. - P. 274-282.

130. X-ray diffraction analysis of the effect of fluoride on human bone apatite / A.S. Posner, E.D. Eanes, R.A. Harper et al. // Arch. Oral. Biol. 1994. -Vol. 8.-P. 549-570.

131. Yui S. Augmentation of macrophage growth-stimulating activity of lipids by their peroxidation / S. Yui, M Yamakasi // J. Immunol. 1990. - Vol. 144, N4.-P. 1466-1471.

132. Zipkin I. The effects of the absorption of fluoride / I. Zipkin // Arch. Industr. Hlth. 1960. - Vol. 21, N 4. - P. 338-339.