Закономерности антиоксидантного действия природных и синтетических тритерпеноидов ряда лупана и β-амирина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат химических наук Цымбал, Ирина Николаевна

• Цымбал, Ирина Николаевна
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Цымбал, Ирина Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Химическая структура, природные источники тритерпеновых гликозидов

1.2 Общность структуры тритерпеноидов и гормонов

1.3 Биологическая активность некоторых тритерпеноидов

1.3.1 Биологическое действие глицирретовой кислоты

1.3.2 Биологическое действие бетулина и его производных

1.4 Современные представления о механизме свободнорадикального окисления липидов

1.5 Особенности антиоксидантной активности и биологического действия некоторых природных ингибиторов

1.6 Современные представления об эффектах синергизма и антагонизма в совместном действии антиоксидантов

1.7 Антиоксиданты в онкотераиии

1.8 Антиоксидантная активность тритерпеноидов и стероидных гормонов

1.8.1 Ингибирующие свойства женских половых гормонов (эстрогенов)

1.8.2 Антиоксидантное действие тестостерона и прогестерона

1.8.3 Антиоксидантная активность тритерпеноидов 32 ЧАСТЬ ВТОРАЯ (СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)

2.1 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1.1 Хемилюминесцентный метод определения ингибирующей активности фенольных антиоксидантов

2.1.2 Метод ИК-спектросконии

2.1.3 Манометрический метод

2.1.4 Определение скорости инициирования процесса окисления

2.1.5 Математическая обработка экспериментальных данных

2.1.6 Метод обратного йодометрического титрования

2.1.7 Определение критической концентрации мицеллообразования

ККМ) методом Ребиндера

2.1.8 Методика приготовления исследуемых растворов

2.1.9 Реактивы и их очистка

2.2 ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИОКСИДАИТНОЙ АКТИВНОСТИ АМИНОКИСЛОТНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ БЕТУЛОНОВОЙ И ГЛИЦИРРЕТОВОЙ КИСЛОТ

2.2.1 Характеристика объектов исследования

2.2.2 Характеристика модельных систем окисления, используемых для изучения ингибирующего действия тритерпеноидов

2.2.3 Антиоксидантная активность пептидных производных бетулоновой и глицирретовой кислот в системе окисления, инициированной АИБН

2.2.4 Антирадикальная активность ДБК и ДГК

2.2.5 Изучение особенностей ингибирующего действия тритерпеноидов и хинонов

2.2.6 Ингибирующее действие пептидных производных бетулоновой кислоты в системе окисления, инициированной солями железа

2.3 РОЛЬ РАЗЛИЧНЫХ ФРАГМЕНТОВ МОЛЕКУЛЫ ДИПЕПТИДА БЕТУЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ В ПРОЦЕССЕ ОКИСЛЕНИЯ

2.3.1. Взаимосвязь между антиоксидантной активностью и строением производных ряда лупана в системе окисления, инициированной АИБН

2.3.2. Особенности ингибирующего действия дипептида бетулоновой кислоты

2.3.3. К механизму ингибирующего действия различных фрагментов структуры ДБК

2.4 ИЗУЧЕНИЕ СОВМЕСТНОГО АНТИОКСИДЛНТНОГО ДЕЙСТВИЯ «ТОКОФЕРОЛА С ДИПЕПТИДНЫМИ ПРОИЗВОДНЫМИ

ТРИТЕРПЕНОИДОВ И ХИНОНОВ

2.4.1. Кинетические эффекты ингибирующего действия а-ТФ с дииеитидными производными бетулоновой и глицирретовой кислот

2.4.2. Изучение совместного антиоксидантного действия природных хинонов и а-ТФ

2.4.3. Спектроскопические исследования межмолекулярных взаимодействий в системе а-ТФ - хинон

2.4.4. Изучение роли различных фрагментов структуры дипептида бетулоновой кислоты при его взаимодействии с а-токоферолом 98 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 102 ВЫВОДЫ 115 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 117 ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АИБН - азобисизобутиронитрил АО- антиоксида!it, антиоксидантный

АОА - антиоксидантная активность

АРА - антирадикальная активность а-ТФ - а-токоферол

ДБК - дипептид бетулоиовой кислоты

ДГК - дипептид глицирретовой кислоты

ГЛК - глицирретовая кислота

Тос* - токофероксильный радикал

ЖК - жирные кислоты

ВЖК - высшие жирные кислоты

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты

МО - метилолеат

ПОЛ - пероксидное окисление липидов УХ-убихинон

ХЛ - хемилюминесненция, хемилюминесцентный

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности антиоксидантного действия природных и синтетических тритерпеноидов ряда лупана и β-амирина»

Систематических исследований бетулоновой, глицирретовой кислот и их пептидных производных в качестве потенциальных антиоксидантов ранее не проводилось. В литературе имеются единичные сведения об ингибирующем действии природных смесей тритерпеноидов /34,60/, данные об активности индивидуальных соединений еще более ограничены. Показано, что глицирретовая кислота способна тушить люминесценцию синглентного кислорода, причем в сравнении с агликоном эффективность соответствующего гликозида выше /60/. Для ряда производных бетулоновой кислоты на биологической модели острого токсического гепатита установлен эффект ингибирования накопления продуктов окисления липидов печени крыс /28/, показано, что введение аланинамидного фрагмента в молекулу бетулоновой кислоты усиливает антиоксидантные свойства у самой кислоты и ее метилового эфира /56/. В классических модельных системах антиоксидантная активность веществ этого класса не тестировалось. Представления о возможном механизме ингибирующего действия этих соединений отсутствуют, не изучена роль в процессе окисления различных характеристических групп, входящих в структуру тритерпеноидов.

Известно, что в природных объектах тритерпеноиды присутствуют в композициях с природными антиоксидантами (а-токоферолом, флавоноидами, хинонами), однако данные о характере их совместного ингибирующего действия в литературе отсутствуют.

В связи с вышеизложенным изучение кинетики и механизма ингибирующего действия индивидуальных тритерпеноидов и их функциональных производных, в частности, дипептидов, представляет немаловажный теоретический и практический интерес.

Целью работы являлось изучение закономерностей ингибирующего действия индивидуальных пептидных производных бетулоновой и глицирретовой кислот, исследование взаимосвязи между строением и эффективностью соединений, выявление характера совместного действия тритерпеноидов и основного природного антиоксиданта а-токоферола.

Задачи исследования:

1. Исследовать кинетику окисления модельного субстрата (метилолеата) в присутствии производных тритерпеноидов: метилового эфира N'-{N-[3-ацетокси-11-оксо-12-олеанен-29-оил]-9-аминонаноил}-3-амино-3-фенилиронионовой кислоты (I); метилового эфира N'-{N-[3-okco-20(29)-лупен-28-оил]-9-аминонаноил}-3-амино-3-фенилпропионовой кислоты (II); бетулина (III); 3-ацетоксибетулина (IV); 28-ацетоксибетулина (V); 3,28-диацетоксибетулина (VI); 3-оксобетулина (VII); метилового эфира бетулоновой кислоты (VIII); метилового эфира бетулиновой кислоты (IX); метилового эфира ^-[З-оксо^О^^лупен^Б-оил]^-аминоуксусной кислоты (X) при различных способах инициирования процесса.

2. Изучить характер зависимости брутто-ингибирующего действия от концентрации исследуемых соединений.

3. Хемилюминесцентным методом протестировать антирадикальную активность дипептидных производных тритерпеноидов (I, II).

4. Оценить роль различных фрагментов молекулы в обеспечении брутто-ингибирующего действия дипептидов глицирретовой (I) и бетулоновой кислот (II).

5. Исследовать кинетику совместного антиоксидантного действия дипептидов глицирретовой и бетулоновой кислот с а-токоферолом.

6. Изучить характер и механизм совместного ингибирующего действия а-токоферола с природными хинонами (убихиноном Qio, филлохиноном, токотриенолхиноном).

Научная новизна. В диссертационной работе впервые исследованы антиоксидантные свойства индивидуальных тритерпеноидов: метилового эфира N'- {Ы-[3-ацетокси-11 -оксо-12-олеанен-29-оил]-9-аминонаноил} -З-амино-З-фенилпропионовой кислоты (I); метилового эфира М'-{М-[3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-9-аминонаноил}-3-амино-3-фенилпропионовой кислоты (II); бетулина (луп-20(29)-ен-3,28-диол) (III); 3-ацетоксибетулина (3-ацетокси-луи-20(29)-ен-28-ол) (IV); 28-ацетоксибетулина (28-ацетокси-луп-20(29)-ен-3-ол) (V); 3,28-диацетоксибетулина (3,28-диацетокси-луп-20(29)-ен) (VI); 3-оксобетулина (3-оксо-луи-20(29)-ен-28-ол) (VII); метилового эфира бетулоновой кислоты (метилового эфира 3-оксо-луп-20(29)-ен-28-оил) (VIII); метилового эфира бетулиновой кислоты (метиловый эфир 3-гидрокси-луп-20(29)-ен-28-оил) (IX); метилового эфира >Г-[3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-2-аминоуксусной кислоты (X).

Установлены диапазоны концентраций, соответствующие проявлению максимальной антиоксидантной активности соединений. Методом хемилюминесценции показано, что тритерпеноиды (I и И) не активны в реакции с пероксильными радикалами. Установлена возможность связывания дипептидом бетулоновой кислоты (II) солей железа в ферри-форме (Fe+2). Выявлена роль различных функциональных групп в обеспечении брутто-ингибирующего действия бетулина (III). Показано, что наибольший вклад вносят первичный С-28гидроксил (53,9±2,0) %, луиановое ядро за счет изоиропенильного заместителя обеспечивает 27% брутто-ингибирующего действия, вторичный спиртовый С-3-гидрокхш1 - 16,3±0,8 %. Суммарное действие всех вышеназванных фрагментов аддитивно.

Впервые установлено и кинетически изучено проявление эффектов антагонизма в совместном ингибирующем действии а-токоферола с дипептидными производными глицирретовой и бетулоновой кислот, природными хиноиами (убихиноном Q)0, филлохиноном, токотриенолхиноном). Установлен механизм проявлений неаддитивности в действии смеси а-токоферола и коэнзима Qio

Научно-практическая значимость работы заключается в отборе наиболее эффективных антиоксидантов в ряду производных лупанового ряда. Установлено, что наибольшую антиоксидантную активность проявляют бетулин и дипептид бетулоновой кислоты. Действие дипептидных производных бетулоновой и глицирретовой кислот на 70% превышает эффективность их родоначальной структуры (агликона). Установлено, что динегтгидные производные тритерпеноидов, природные хинош>1 (убихинон Qjo, филлохинон, токотриенолхинон) способны связывать основной липидный антиоксидант а-токоферол, существенно снижая его ингибирующее действие в смеси с указанными антагонистами. Обнаруженный нами эффект позволяет рассматривать пептиды тритерпеноидов, равно как и хиноны, в качестве средств медикаментозного воздействия на состояние антиоксидантной системы опухолевых клеток.

Показаны направления химической модификации структур исследуемых соединений с целыо направленного синтеза высокоэффективных антиоксидантов ряда пептидных производных тритерпеноидов.

Апробация работы. Основные результаты работы представлены на Международной конференции «Свободнорадикальные процессы: экологические, фармакологические и клинические аспекты» (г. Санкт-Петербург, 1999 г.); VI Международной конференции «Биоантиоксидант» (г. Москва, 2002 г.); X Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2003 г.);

IV Конгрессе молодых ученых «Пауки о человеке» (г. Томск, 2003 г.); Международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (г. Тюмень, 2000,

2001, 2004 гг.); Межвузовской научной конференции "Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины" (г. Тюмень, 2001,

2002, 2003, 2004 гг.).

Публикации. Основной фактический материал и выводы диссертации опубликованы в 15 работах (8 статей и 7 тезисов докладов).

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Цымбал, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено ингибируюшее действие производных ряда лупана: бетулина, 3-ацетоксибетулина, 28-ацетоксибетулина, 3,28-диацетоксибетулина, 3-оксобетулина, метилового эфира бетулоновой кислоты, метилового эфира бетулиновой кислоты, метилового эфира Ы'-[3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-2-аминоуксусной кислоты.

2. Показано, что бетулин среди исследуемых соединений обладает наибольшим ингибирующим действием. Зависимость брутто-эффективности от концентрации носит экстремальный характер, обусловленный дифильными свойствами соединения.

3. Проведена количественная оценка вклада характеристических групп в общее брутто-ингибирующее действие бетулина. Показано, что наибольший вклад вносят первичный С-28- гидроксил (53,9±2,0) %, далее в порядке убывания следует лупановое ядро (27%), вторичный спиртовый С-З-гидроксил (16,3±0,8) %. Установлено, что действие различных фрагментов молекулы аддитивно.

4. Установлено, что при аутоокислении бетулина в системе ускоряется накопление пероксидов в 2,2 раза.

5. Показано, что среди природных и синтетических тритерпеноидов наибольшим ингибирующим действием характеризуются дипептидные производные бетулоновой и глицирретовой кислот. Дипептидный фрагмент молекулы обеспечивает до 70 % их эффективности. Максимальный ингибирующий эффект проявляется при концентрациях 2,5x10-4 М и 8x10"4 М дипептида бетулоновой и дипептида глицирретовой кислот соответственно.

6. Установлено, что дипептидный фрагмент молекулы тритерпеноидов бетулоновой и глицирретовой кислот, карнозин, глутатион способны связывать катионы железа в ферри-форме и образовывать нитроксильные радикалы в процессе окисления.

7. Установлено проявление эффекта антагонизма в совместном ингибирующем действии смесей а-токоферола с дипептидными производными бетулоновой и глицирретовой кислот. Показано, что величина антагонизма возрастает с увеличением концентрации дипептидов и уменьшается с ростом количества а-токоферола. Эффект антагонизма в сочетанном действии веществ может достигать 60%.

8. Показан эффект антагонизма в совместном ингибирующем действии а-токоферола с природными хинонами: убихиноном (коэнзимом Qjo), филлохиноном (витамином Kj), токоферилхиноном. Тормозящее действие смеси снижается до 55% пропорционально росту количества хинонов в смеси.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Цымбал, Ирина Николаевна, 2004 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокиелительные вещества. Л.: Наука. - 1985. - 232с.

2. Антиокислительная активность липидов и радиочувствительность. /Шишкина Л.Н., Алесенко А.В., Пальмина Н.П., Бурлакова Е.Б. //Радиобиология. -1976. Т.16. -N 1.-С.39-43.

3. Антиокислительная активность липидов печени мышей при лучевой болезни и перевивном лейкозе и действие ингибиторов свободнорадикальных реакций /Бурлакова Е.Б., Дзюба Н.М., Пальмина Н.П., Эммануэль Н.М. //ДАН СССР. 1965. - Т. 163. - К«5. - С. 1278-1281.

4. Антиокислительная эффективность экстрактов корня солодки голой /Гарифуллина Г.Г., Герчиков А.Я., Денисова С.Б., Хайруллина В.Р. //В сб.: Биоантиоксидант. М. - 2002. - С.100-101.

5. Антиоксидантные свойства некоторых гормонов /Галкина О.В., Путилина Ф.Е., Ещенко Е.Д., Вилкова В.А. //В сб.: Биоантиоксидант. М. - 2002. - С.96-97.

6. Аристархова С.А. К механизму различной биологической активности а- и Р-токоферолов /Аристархова С.А., Бурлакова Е.Б., Кухтина Е.Н. //Вопросы питания. 1974. - Л'^5. - С.34-37.

7. Баглей Е.А. Влияние противоопухолевых препаратов на антиокислительную активность липидов печени /Баглей Е.А. //В кн.: Материалы I Всесоюзной конференции но химиотерапии злокачественных опухолей. Рига. - 1968. - С.204-206.

8. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения внутренних органов. М. - 1990. - 128с.

9. Бурлакова Е.Б., Алесенко А.В., Молочкина A.M. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. - М.: Наука. - 1975. - 214 с.

10. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты и синтетические ингибиторы радикальных реакций /Бурлакова Е.Б. //Успехи химии. 1975. - Т.44. - № 10. — С.874-886.

11. Бурлакова Е.Б. Изучение антирадикальной активности аналогов и гомологов токоферола методом хемилюминесценции /Бурлакова Е.Б., Кухтина Е.Н., Ольховская И.П. //Биофизика. 1979. -Т.24. - С.975 - 979.

12. Бурлакова Е.Б. Исследование физико-химических свойств липидов при некоторых патологических состояниях /Бурлакова Е.Б.: Дис. док. биол. наук. -М.- 1970.-300с.

13. Бурлакова Е.Б. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов /Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г.; //Химическая физика. 1995. -Т. 14. - №10. - С.230-280.

14. Бурлакова Е.Б., Папьмина Н.П. Возможность подбора оптимальных условий химиотерапии опухолей на основании изучения изменения антиокислительной активности липидов. Проблемы химиотерапии злокачественных опухолей. — Москва-Киев. - 1974. - 106с.

15. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты /Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. //Успехи химии. 1985. - Т.54. - №9. -С.1540-1558.

16. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке /Бурлакова Е.Б. //Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука. -1981.-С.23-24.

17. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран /Бурлакова Е.Б. Крашаков С.А., Храпова Н.Г. //Биологические мембраны. 1998. - Т. 15. - №2. - С. 137-167

18. Бурлакова Е.Б. Связь физико-химических характеристик ингибиторов радикальных процессов с их строением /Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. //В кн.: Теория и практика жидкофазного окисления. М.: Наука. - 1974. - С. 244-248.

19. Буробина С.А. Исследование природного антиоксиданта (система витамина Е) при злокачественном росте /Буробина С.А., Нейфах Е.А. //В кн.: Физико-химические механизмы злокачественного роста. Труды МОИП,32. М.: Наука. -1970. - С.56-61.

20. Василенко АЛО. Экспериментальное обоснование лечебного применения тритерпеновых соединений при заболеваниях гепатобилиарной системы /Василенко АЛО., Фролов А.В., Чомаева С.Х. //Хим. фарм. журнал. 1985. - Т.19. -№11.-С.1335- 1340.

21. Василенко Ю.К. Сравнительное исследование гиполипидемических свойств тритерпеноидов /Василенко Ю.К., Пономарев В.Д., Оганесян Э.Т. //Хим. фарм. журнал. 1981. - Т. 15. - №5. - С.50-53.

22. Витамин А и иерекисное окисление липидов: влияние недостаточности ретинола /Конь И .Я., Горгошидзе Л.Ш., Васильева О.Н., Кулакова С.Н. //Биохимия. 1986. - Т.51. - №1. - С.70 -76.

23. Владимиров В.А. Свободные радикалы и антиоксиданты /Владимиров В.А. //Вестник РАМН. 1998. - №7. - С.43-50.

24. Влияние стероидов на перекисное окисление липидов мембран митохондрий печени /Владимиров Ю.А., Сергеев П.В., Сейфулла Р.Д., Руднев Ю.Н. //Молекулярная биология. 1973. - Т.7. - вып.2. - С.247-253.

25. Влияние фенилаланина и а-токоферола на обмен убихинона и убихроменола в печени Е-авитаминозных крыс in vitro /Чернухина JI.A., Донченко Г.В., Золоташко О.М., Теплицкая ЛЛО. //Укр. биохим. журн. 1976. - Т.48. - №2.-С.206-210.

26. Гепатозащитная и антиоксидантная активность тритерпеноидов. /Зарудий Ф.С., Карачурина Л.Т., Сапожникова Т.А., Флехтер О.Б., Исмагилова А.С., Давыдов М.В. //В сб.: Биоантиоксидант. Москва. - 1998. - С.133-134.

27. Гиполипидемические свойства гликозидов бетулина. /Иванов А.С., Захарова Т.С., Одинокова Л.Э. Уварова Н.И. //Хим. фарм. журнал. 1987. - Т.21. - №9. -С.1091-1094.

28. Гладышев С.П. Тестирование химических соединений как стабилизаторов полимерных материалов /Гладышев С.П., Цепалов В.Ф. //Успехи химии. 1975. -Т.44. - вып. 10. - С.1830-1850.

29. Голявин А.А. Изучение распада гидропероксида кумила в присутствии ПАВ методом ЯМР спектроскопии /Голявин А.А., Карташева З.С., Касаикина О.Т. //В сб.: Современная химическая физика XV Симпозиум. Туапсе. - 2003. - С.98-99.

30. В.П. Гранкина, Т.П. Надеждина. Солодка уральская. Новосибирск: Наука. - 1991.

31. Гринкевич Н.И., Сафронич Л.Н. Химический анализ лекарственных растений. -М.: Высшая школа. 1983. - 175с.

32. Гусейнова С.И. Антиоксидантные эффекты экстракта солодкового корня в соматических органах в условиях воздействия тетрахлорэтилена /Гусейнова С.И. /В сб.: Биоантиоксидант. М. - 1998. - С. 125.

33. Дарюхина Е.Н. Совместное действие тиразола-С и а-токоферола /Дарюхина Е.Н., Гуреева Н.В., Сторожок Н.М. //В сб.: Биоантиоксидант. М. - 1998. - С.35.

34. Деканосидзе Г.Е., Чирва В.Я., Сергиенко Т.В. Биологическая роль, распространение и химическое строение тритерпеновых гликозидов. Тбилиси. -1984.-347 с.

35. Денисов Е.Т., Азатян В.В. Ингибирование цепных реакций. Черноголовка. -1997.-266 с.

36. Денисов Е.Т. Кинетика гомогенных химических реакций. М.: Высшая школа. - 1978.-367 с.

37. Денисов Е.Т. Кинетические критерии эффективности ингибиторов окисления /Денисов Е.Т., Эмануэль Н.М. //Кинетика и катализ. 1973. - Т. 14. - № 4.-С. 823-829.

38. Денисов Е.Т. Константы скорости гомолитических жидкофазных реакций. -М.: Наука. -1971.-711 с.

39. Денисов Е.Т., Мицкевич Н.И., Агабеков В.Е. Механизм жидкофазного окисления кислородсодержащих соединений. Минск: наука и техника. - 1975. -322 с.

40. Денисов Е.Т. Области реализации различных механизмов ингибированного фенолами окисления углеводородов /Денисов Е.Т. //Химическая физика. М.: Наука. - 1983. - №. - С. 229-238.

41. Денисов Е.Т. Расчет предэкспонентов некоторых элементарных реакций окисления /Денисов Е.Т., Косарев В.П. //Жур. физ. хим. 1964. - Т.38. - №12. - С. 2875-2881.

42. Денисов Ю.П. Стероидные гормоны и регуляция функций митохондрий /Денисов Ю.П. //Фармакология и токсикология. 1981. - Т.44. - №4. - С.500-506.

43. Друлле А.Я. Антиоксидантная активность азотсодержащих производных 1,4-нафтохинона /Друлле А.Я., Логин Я.Я., Дрегерис Я.Я. //Изв. АН Латв. ССР. -1989. -№3.-С.358-361.

44. Дулицкая Р.Ф., Фельдман Р.И. Практикум по физической и коллоидной химии. М.: Высшая школа. - 1978. - 296 с.

45. Ерин А.Н. Взаимодействие а-токоферола со свободными жирными кислотами. Механизм стабилизации микровязкости липидного бислоя /Ерин А.Н., Горбунов Н.В., Скрыпин В.И. //Биол. науки.-1987.-N 1. С. 10-16.

46. Ерин А.Н. Образование комплексов а-токоферола с жирными кислотами. Возможный механизм стабилизации мембран витаминов Е /Ерин А.Н., Спирин М.М., Табидзе Л.В. //Биохимия. 1983. - Т.48. - N 11. - С. 1855-1861.

47. Ершов Ю.А., Попков В.А., Берлянд А.С. Общая химия. Биофизическая . химия. Химия биогенных элементов. М.: Высшая школа, - 2002. - 560с.

48. Захарова Н.А. Антирадикальные свойства природных фенолов и их синтетических аналогов /Захарова Н.А. //Дис. кан. хим. наук. М. - 1972. - 180 с.

49. Зенков Н.А., Кандалинцева Н.В., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б., Просенко А.Е. Фенольные биоантиоксиданты. Новосибирск: СО РАМН, 2003. - 328с.

50. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты. М.:Наука /Интерпериодика. -2001.-340 с.

51. Иванов И.И. Перераспределение антиоксидантов липидной природы в организме животного при раке /Иванов И.И., Тарусов Б.Н. //В кн.: Физико-химические механизмы злокачественного роста. Труды М0ИП,32. М.: Наука. -1970.-С.112-115.

52. Изменение структуры углеводородной среды в процессе жидкофазного окисления /Бакунин В.Н., Попова З.В., Оганесова Э.Ю., Кузьмина Г.Н., Харитонов В.В., Перенаго О.П. //Нефтехимия. 2001. - Т.41. - № 1. - С.41 -46.

53. Изучение антиоксидантного действия ряда препаратов растительного происхождения при облучении Бабаев Р.А., Кочарли Р.Х Бабаев Х.Ф., Садых-заде Р.А., Гаджиева Б.Х. //В сб.: Биоантиоксидант. М. - 1998. - С. 109-110.

54. Изучение антиоксидантных свойств производных бетулоновой кислоты на модели острого токсического гепатита /Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Бубнова Е.Г., Петренко Н.И., Шульц Э.Э. //Научный вестник Тюм. мед. академии.- 2003. -№1.-С.60-61.

55. Иогансен Т.А. Инфракрасная спектроскопия и спектральное определение энергии водородной связи //В сб.: Водородная связь. М.: Наука. -285с.

56. Кабальнова Н.Н. Тушение синглентного кислорода агликонами и гликозидами /Кабальнова Н.Н., Денисова С.Б., Муринов Ю.И. //В сб.: Биоантиоксидант. М. - 2002. - С.226-227.

57. Карпухина Г.В. Взаимодействие двух ингибиторов в реакциях окисления углеводородов /Карпухина Г.В., Майзус З.К., Эмануэль Н.М. //Доклады АН СССР. 1963. -Т.152.-№1.-С.110-113.

58. Карпухина Г.В. Классификация синергических смесей антиоксидантов и механизма синергизма /Карпухина Г.В., Эмануэль Н.М. //Докл. АН СССР. 1984. -Т.276. - №5. - С.1163-1167.

59. Карпухин О.Н. Хемилюминесценция в реакциях ингибированного окисления и активность ингибиторов /Карпухин О.Н., Шлягшнтох В.Я., Золотова Н.В. //Изв. АН СССР, сер. хим. 1963. - №10. - С. 1718-1793.

60. Касаикина О.Т. Реакционная способность Р-каротина при взаимодействии со свободными радикалами /Касаикина О.Т., Гагарина А.Б., Эмануэль Н.М. //Изв. АН СССР. 1975. - №10. - С.2243-2247.

61. Конь И.Я. Действие ретиноевой кислоты на перекисное окисление липидов в микросомах печени крыс in vitro /Конь И.Я., Горгошидзе Л.Ш. //Бюл. экспер. биол. и мед. 1985. - №4. - С.428 - 429.

62. Кухтина Е.Н. Особенности антиокислительного действия токоферолов как природных антиоксидантов /Кухтина Е.Н., Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б. //Докл. АН СССР. 1983. - Т. 272. - № 3. - С.729-732.

63. Кухтина Е.Н. Особенности действия природных антиокислителей в системах in vivo и in vitro и их роль в регуляции процессов перекисного окисления липидов /Кухтина Е.Н. //Дис. канд. хим. наук. М. - 1982. - 194 с.

64. Ланкин В.З. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия Р-каротина в тканях in vivo /Ланкин В.З., Тихазе А.К., Коновалова Г.Г. //Бюлл. эксп. биологии и медицины. 1999. - Т. 128. - №9. - С. 314-316.

65. Луконькин И.Н. Эффекты синергизма в совместном антиоксидантном действии а-токоферола с производными пантоевой кислоты и L-карнитином /Луконькин И.Н.: Дисс.канд. хим. наук. - Тюмень. - 2000. -139с.

66. Максимова Т.В. Лекарственные средства природного происхождения, обладающие антиоксидантной активностью /Максимова Т.В., Пахомов В.П. //В сб. Биоантиоксидант. Тюмень. - 1997. -С.41-42.

67. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Изд-во Новая волна. -2000.-608с.

68. Муравьев И.А. Изолирование глицирретиновой кислоты методом электрофореза на бумаге /Муравьев И.А., Савченко Л.Н. //Хим. фарм. журнал. -1980. Т.14. - Ж7. - С. 104-107.

69. Насыров Х.М. Влияние современных противовоспалительных средств на репаративную стадию воспаления /Насыров Х.М., Лазарева Д.Н. //Фармакология и токсикология. 1984. - Т.47. - №1. - С.84-88.

70. Наумов В.В. Исследование взаимодействия убихинона и убихинола с перекисными радикалами хемилюминесцентным методом /Наумов В.В., Храпова Н.Г. //Биофизика. 1983. - Т.28 - №5. - С.730-735.

71. Наумов В.В. Кинетические характеристики реакций убихинонов и родственных соединений как антиоксидантов в модельных системах возрастающей сложности /Наумов В.В.: Автореф. дисс. канд. хим. наук. -Москва. - 1985.-24с.

72. Наумов В.В. Хемилюминесцентные характеристики убихинонов /Наумов

73. B.В., Храпова Н.Г. //Биофизика. 1985. - Т.30. - № 1. - С.5-9.

74. Нейфах Е.А. К механизму окисления ненасыщенных жирных кислот раковыми и нормальными тканями /Нейфах Е.А. //В сб.: Труды VIII Международного противоракового конгресса. М. - Л.: Медгиз. - Т.2. - 1963.1. C.141-144.

75. Нейфах Е.А. Мобилизация и интесивная утилизация бластомами витамина Е /Нейфах Е.А., Ермачкова Е.В., Стромилова Л.И. //В сб.: Биоантиоксидант. -Черноголовка. 1986. - С. 67-68.

76. Николаев С.М. Биоантиоксиданты в терапии повреждений печени /Николаев С.М., Ажунова Т.А. //В сб.: Биоантиоксидант. Тюмень. - 1997. - С. 184.

77. Оболышкова Е.А. Аналоги коферментов Q и их биологическая активность /Обольникова Е.А., Кожухова А.И. //Хим. фарм. Журнал. 1993. - №12. - С.15-20.

78. Осипов А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме /Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. //Успехи биологической химии. М.: Наука. - 1990. - Т.31. - С. 181 -209.

79. О скорости и механизме зарождения цепей при окислении метиловых эфиров олеиновой, линолевой, линоленовой кислот /Янишлиева Н., Скибида Н., Майзус 3., Попов А. //Изв. отд. хим. наук Болгарской АН. 1971. - Т.4. - №1. - С. 1-10.

80. Особенности антиокислительного действия слабых ингибиторов /Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б., Кухтина Е.Н., Синкина Е.Б. //Нефтехимия. 1978. - Т. 18. -№5. -С.724-730.

81. Пальмина Н.П. Изменение антиокислительной активности липидов при лечении перевиваемого лейкоза препаратами из класса алкилирующих агентов /Пальмина Н.П., Бурлакова Е.Б. //Биофизика. 1973. - Т. 18. - №1. - С. 166-169.

82. Петрусевич Ю.М. Антиокислительные свойства фенолов растительного и животного происхождения /Петрусевич Ю.М. //Биоантиокислители. М.: Наука, 1975.-С. 247-251.

83. Полонская А.К. Оценка антиоксидантной активности растений Крыма /Полонская А.К., Ежов В.Н., Дорофеев А.Н. //В сб.: Биоантиоксидант. М. - 2002. - С.468-469.

84. Попов А., Янишлиева Н. Автоокисление и стабилност на липидите. -София: Болгарската академия на науките. 1976. - 253с.

85. Прайор У. Свободные радикалы в биологии. М.: Мир. - 1979. - Т.1. - С.279-283.

86. Рогинский В.А. Исследование ингибиторов перекисного окисления липидов акцепторов алкильных радикалов /Рогинский В.А. //В сб. Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vivo и vitro. - М.: Наука. - 1992. -С.48-52.

87. Рогинский В.А. Кинетика окисления эфиров полиненасыщенных жирных кислот, ингибированного замещенными фенолами /Рогинский В.А. //Кинетика и катализ. 1990. - Т.31. - вып.З. - С.546-552.

88. Рогинский В.А. Фенольные антиоксиданты: реакционная способность и эффективность. М.: Наука. - 1988.-247 с.

89. Разумовский С.Д., Заиков Г.Е. Озон и его реакции органическими соединениями. М.: Наука. - 1974. - 323 с.

90. Рубайло B.JI., Маслов С.А. Жидкофазное окисление непредельных соединений. М.:Химия, - 1989. - 224с.

91. Семенченко В.Ф. Содержание бетулинола во внешней коре березы /Семенченко В.Ф., Кудрин С.В. //Фармация. 1992. - Т.41. - №4. - С.24-27.

92. Сергеев П.В. Взаимодействие стероидов с фосфолипидными мембранами /Сергеев П.В., Сейфулла Р.Д., Денисов Ю.П. //Биофизика. 1974. - Т. 19. - вып. 1. -С.40-42.

93. Синтез производных растительных тритерпенов и исследование их противовирусной и иммуностимулирующей активности /Покровский А.Г., Плясунова О.А., Ильичева Т.Н., Борисова О.А., Федюк Н.В., Петренко Н.И.,

94. Петухова В.З., Шульц Э.Э., Толстиков Г.А. //Химия в интересах устойчивого развития. 2001. - №9. - С.485-491.

95. Скульте И.В. Влияние глицирама на показатели липидного обмена /Скульте И.В. //Хим. фарм. журнал, 1980.-Т.14. -№9. -С. 13-18.

96. Сравнительное изучение антиоксидантной активности сексвитерпенгидрохинонов из морских губок /Лихацкая Г.Н., Ким НЛО., Уткина Н.К., Шубина Л.К. //В сб.: Биоантиоксидант. М. - 2002. - С.351-352.

97. Сравнительное изучение кардиопротекторной и антирадикальной активности эстрогенов и их нитропроизводных /Матюшин А.И., Балабаньян В.Ю., Ржезников В.М., Мамбетова А.Ж. //Бюл. экспер. биол. и мед. 1999. - Т. 128. -№10. - С.408-410.

98. Сторожок Н.М. Антиоксидантная активность природных и синтетических хинонов /Сторожок Н.М., Друлле А.Я., Логин Я.Я. //Вопросы мед. химии. 1995. - Т.41. - № 1. — С.21-24.

99. Сторожок Н.М. Исследование межмолекулярных взаимодействий компонентов природных липидов в процессе окисления /Сторожок Н.М., Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б. //Химическая кинетика.- 1995.-Т.14. № П.-С.29-46.

100. Сторожок Н.М. Исследование проявлений антагонизма в совместном антиоксидантном действии Р-каротина и витамина А с а-токоферолом /Сторожок Н.М., Кутузова И.В. //Хим. фарм. журнал. 1995. - №12. - С.37-41.

101. Сторожок Н.М. Кинетика и константы скорости реакции феноксильных радикалов а-токоферола и хромана С с ненасыщенными жирными кислотами и фосфолипидами /Сторожок Н.М., Пирогов О.Н., Крашаков Н.Г. //Кинетика и катализ. 1995. - Т.36. - № 6. - С.818-824.

102. Сторожок Н.М. Межмолекулярные взаимодействия компонентов природных липидов в процессе окисления /Сторожок Н.М.: Дис. док. хим. наук. - М. 1996.- 372 с.

103. Терней Л. Современная органическая химия.: Пер. с англ.-М.-Мир.-1981.-312с.

104. Толстиков Г.А. Глицирретовая кислота (обзор) /Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Сердюк Н.Г. //Хим. фарм. журнал. 1998. - №8. - с5-14.

105. Толстиков Г.А., Горяев М.И. Глицирретовая кислота. Алма-Ата. - 1966. -95с.

106. Тушение синглентного кислорода лупановыми тритерпеноидами /Ашавина О.Ю., Кабальнова Н.Н., Грабовский С.А., Флехтер О.Б., Галин Ф.З., Толстиков Г.А. //В сб.: Биоантиоксидант. М. - 2002. - С.47-49.

107. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии. Пер. с англ. - М.: Мир 7.- 1981.-535с.

108. Ухина Т.В. Влияние эстрадиола на перекисное окисление липидов в коже /Ухина Т.В., Калмагамбетова Г.Ж. //Бюл. экспер. биол. и мед. 1993. - №4. -С.362-364.

109. Фармакологические свойства тритерпеноидов коры березы /Василенко Ю.К., Семенченко В.Ф., Фролова Л.М., Коноплева Г.Е., Парфентьева Е.П., Скульте И.В. //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. - Т.56. -№4. - С.53-55.

110. Хемилюменесцентный метод изучения природных антиоксидантов в липидах /Бурлакова Е.Б., Буробина С.А., Храпова Н.Г., Ядыкин Г.И. //Биофизика.- 1971.-Т. 16. -№ 1.-С. 39-43.

111. ХЛ-метод исследования связи структура-активность в ряду Р-гидрокси-производных пиридина и бензимидазола /Русина И.Ф., Кузнецов Ю.В., Гольцова Л.В., Смирнов Л.Д. //В сб.: Биоантиоксидант. М. - 2002. - С.495-497.

112. Храпова Н.Г. Кинетические особенности действия токоферолов как антиоксидантов /Храпова Н.Г. //Биофизика. 1977. - Т. 22. - № 3. - С. 463-442.

113. Храпова Н.Г. Кинетические характеристики токоферолов как регуляторов перекисного окисления липидов /Храпова Н.Г. //Липиды: Структура, биосинтез, превращение и функции. М. -1977. - С.157-170.

114. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность /Храпова Н.Г. //Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. -М.: Наука, 1981.-С.147- 154.

115. Храпова Н.Г. Хемилюминесцентное исследование природных антиоксидантов липидов и синтетических ингибиторов /Храпова Н.Г.: Дис. канд. хим. наук. - М. - 1972. - 130 с.

116. Цепалов В.Ф. Определение констант скорости и коэффициентов ингибирования фенолов-антиоксидантов с помощью модельной цепной реакции /Цепалов В.Ф., Харитонова А.А., Гладышев В.П. //Кинетика и катализ. 1977. -Т. 18. - вып.5. - С. 1261 -1267.

117. Чудинова В.В. Влияние а-токоферола на ферментативное окисление линолевой кислоты /Чудинова В.В., Василенко Е.И., Захарова Е.И. //Биоорганическая химия. 1996.-Т.22. - № 10-11. -С.804-808.

118. Чудинова В.В. Изучение взаимодействия а-токоферола с фосфолипидами, жирными кислотами и их оксигенированными производными методом Р3,-ЯМР-спектроскопии /Чудинова В.В., Захарова Е.И., Алексеев С.М. //Биоорган, химия. -1993. Т. 19. - № 2. - С.243-249.

119. Чудинова В.В. Образование комплекса между а-токоферолом и гидропероксидами жирных кислот в гомогенных растворах /Чудинова В.В., Захарова Е.И., Алексеев С.М. //Докл. АН. 1992. - Т. 322. - №4. - С.773-776.

120. Чудинова В.В. Синтез и изучение биологических свойств производных хроманов и полиеновых жирных кислот /Чудинова В.В.: Автореф. дисс. канд. хим. наук. - Москва. - 1992. - С.24.

121. Чукаев С.А. Влияние половых гормонов на уровень перекисного окисления липидов плазмы крови in vitro /Чукаев С.А., Караченцев А.Н. //Бюл. экспер. биол. и мед. 1997. - Т. 124. - №7. - С.73-76.

122. Шамовский И.JI. Исследование структуры комплекса молекул токоферола и арахидоновой кислоты методом теоретического конформационного анализа /Шамовский И.Л., Яровская И.Ю. //Биологические мембраны. 1990.-Т.7. - № 5. -С.556-560.

123. Шишкина Л.Н. Определение антиокислительной активности индивидуальных веществ и липидов на метилолеатной окислительной модели /Шишкина Л.Н. //В сб. Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vivo и vitro. М.: Наука. - 1992. - С.26-30.

124. Шляпинтох В.Я., Капухин О.Н., Постников Л.М., Захаров И.В., Вичутинский А.А., Цеиалов В.Ф. Хемилюминесцентные методы исследования медленных химических процессов. 1966. - М.: Наука. - 299 с.

125. Экспериментальное обоснование новых препаратов из коры березы /Василенко Ю.К., Семенченко В.Ф., Фролова Л.М., Коноплева Г.Е., Парфентьева Е.П., Скульте И.В. //Фармация. 1994. - Т.43 - №6. - С.7-9.

126. Элементарные реакции ингибиторов окисления /Денисов Е.Т. //Успехи химии. 1973. - Т. 42. - № 3. - С. 361-390.

127. Эмануэль Н.М., Гал Д. Окисление этилбензола (модельная реакция). М.: Наука. - 1984.-376 с.

128. Эмануэль Н.М., Денисов Е.Т., Майзус З.К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М.: Наука. - 1965. - 375 с.

129. Эмануэль Н.М., Заиков Г.Е., Майзус З.К. Роль среды в радикально-цепных реакциях окисления органических соединений. М.: Наука. - 1973. -279с.

130. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. М.: Наука. - 1977.-416 с.

131. Эмануэль Н.М., Кузьмина М.Г. Экспериментальные методы химической кинетики. М.: Изд-во МГУ. - 1985. - 384 с.

132. Эмануэль Н.М. Физико-химия рака /Эмануэль Н.М. //Природа. 1982. - №1. - С.76-83.

133. Эмануэль Н.М. Химическая и биологическая кинетика /Эмануэль Н.М. //Успехи химии. -1981.- Т.50. № 10. - С. 1721 -1809.

134. Abdullaev A.Kh., Zakirov N.U. Derivatives of glycyrrhetic acid as new group of biological antioxidants //Dokl. Akad. Nauk. Resp. Uzb. 1996. - №1-2. - P.66-68.

135. Ames B.N., Shigenaga M.K., Hagen M.H. Oxidants, antioxidants and the degenerative diseases of aging //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - N 17. -P. 1915-1922.

136. Armanini D., Karbowiak I., and Funder J.W. Affinity of liquorice derivatives for mineralocorticoid and glucocorticoid receptors //Clin. Endocrinol. (Oxford). 1983. -Vol.19. - №5.-P.609-612.

137. Barclay L.R.C., Ingold K.U. Autoxidation of a model membrane: A cjmpfrison of the autoxidation of egg lecithin phosphatidylcholin in water and in chlorbenzene //J. Am. Chem. Soc. 1980. - V. 102. - ЛЬ 26. - P.7792-7794.

138. Barclay L.R., Vingvist M.R. Membrane peroxidation: inhibiting effects of water-soluble antioxidants on phospholipids of different charce tipes //Free Radical Biology et Medicine. 1994. -Vol. 16. - Xs 6. - P.779-788.

139. Biologically competent virus-inactivated albumin prepared with glycyrrhizic triterpenoids for use in blood substitutes //Shanbrom Edward, PCT Int. Appl. WO 90 05,533; Chem. Abstr., 114, 88623m (1991).

140. Bostrom H., Berntsen K., Whitehouse M.W. Biochemical properties of antiinflammatory drugs. II. Effects on sulfate-35s metabolism in vivo //Biochem. Pharmacol. 1964. - Vol.13. - P.413-416.

141. Boveris A., Cadenas E., Stoppani A.O.M. Role of ubiquinonen in the mitochondrial generation of hydroge peroxide //Biochem. J. 1976. - Vol.156. - №2. -P.435-444.

142. Brigelius-Flohe R., Traber M.G. Vitamin E: function and metabolism //FASEB. J. 1999. - Jul. - Vol.13. - № 10. - P.l 145-1155.

143. Burlacova E.B., Krashakov S.A., Khrapova N.G. The role of tocopherols in biomembrane lipid peroxidation //Membr. Cell Biol. 1998. - Vol. 12. - № 2. - P. 173211.

144. Burton G.W., Foster D.O., Perly B. et al. Biological antioxidants //Phil. Trans. Roy. Soc. London. - 1985. - Vol. 311. - № 1152. - P.567-578.

145. Burton G.W., Ingold K.U. Antioxidation of biological membranes. I. The antioxidant activity of vitamin E andrelated chan-breaking phenolic antioxidants in vitro //J. Amer. chem. Soc. 1981.-Vol. 103. - P.6472-6477.

146. Burton G.W., Ingold K.U. P-Carotene: an unusual type of lipid antioxidat //Science. 1984. - Vol.224 (4649). - P.569-573.

147. Burton G.W., Joyce A., Ingold K.U. First proof that vitamin E is major lipid-soluble, chain-breaking antioxidant in human blood plasma //Lancet. 1982. - № 8293. - P.327-329.

148. Burton G.W., Joyce A., Ingold K.U. Is vitamin E the only lipid-soluble, chain-breaking antioxidant in human blood plasma and erythrocyte membranes //Arch. Biochem. and Biophis. 1983. - Vol. 221. - № 1. - P.281-290.

149. Burton G.W., Pade V.L., Gabe E.J. et al. Antioxidant activity of vitamin E and related phenols. Importance of stereoelectronics factors //J. Am. Chem. Soc. 1980. -Vol. 102. - 26. - P.7791-7792.

150. Cadenas E. Mechanisms of oxygen activation and reactive oxygen species detoxification //In: Oxidative Stess and Antioxidant Defenses in Biology (Ahmad S., ed). New York etc. - Chapmen et Hall. - 1995. - P. 1 -61.

151. Cadenas S., Barja G. Resveratrol, melatonin, vitamin E, and PBN protect against renal oxidative DNA damage induced by the kidney carcinogen КВЮ3 //Free Radical Biology et Medicine.-1999 Vol.26. - №№ 11-12. - P. 1531-1537.

152. Castelli Т., Littaru G.P., Bertoli E. et al. Specifity of lipid and coenzime Q in mitochondrial NADH and succinoxidase of beaf heart and sereviasial //Arch. Biochem. Biophys. 1971. - Vol.142. - P.407-416.

153. Crane F.L. Biochemical functions of coenzyme Q!0 //J. AM. Coll. Nutr. 2001. — Vol.20.-N.6.-P.591-598.

154. Dargan D., Subak-Sharpe J. The antiviral activity against herpes simplex virus of the triterpenoid compounds carbenoxolone sodium and cicloxolone sodium //J. Antimicrob. Chemother. 1986. - 18 Suppl. - P. 185-200.

155. D.Howard Miles, Udom Kokpol, Leon H.Zalkovv,Steven J.Steindel and James B.Nabors. Tumor ingibitors I: Preliminary investigation of antitumor activity of Sarracenia flava//J.Pharm.Sci. 1974. - Vol.63. - №4. - P.613-615.

156. Duraccio M.R., Capasso P., Maskolo N. et al. Glycyrrhetinic acid, leucocytes and prostaglandins //J. Pharm. Pharmacol. 1983. - Vol.35. - № 5. - P.332-335.

157. Ekiel I.H., Hughes L., Burton G.W. et al. Structure and Dynamics of a-tocopherol in Model Membranes and in Solution: A Broad-Line and High-Resolution NMR Studi //Biochemistry. 1988. - Vol. 27.-N 5. - P.1432-1440.

158. Esterbauer H., Wag G., Puhl H. Lipid peroxidation and its role in atherosclerosis //Br. Med. Bull. 1993.-Vol 49. - №2. - P.566-576.

159. Fato R., Bertoli E., Costelli C.P. et al. Eluidizing effect of endogenous ubiquinone in bovine heart mitochondrial membranes //FEBS Lett. -1984.- Vol.172. №1. - P.6-10.

160. Fato R., Ragaiani P., Lenaz G. at al. Effect of some lipophilic substances on fluorescence polarization of perylene in lipid vesicles and mitochondrial membranes //Bull. Soc. H. Biol. Sper.- 1980.- Vol.56.- №10.- P.911-995.

161. Fukuzama K., Hayashi K., Suruki A. Effect of a-tocopherol analog on lysosome membranes and fatty acids monolayers //Chem. Phys. Lipids. 1977. - Vol. 18. - N1. -P.39-48

162. Fulda S., Jeremias I., Pietsch Т., Debatin K.M. Betulinic Acid a new chemotherapeutic agent in the treatment of neuroectodermal tumors //Klin.Pediatr.(Germany).- 1999. Vol.211. - №4.- P.319-322.

163. Gotoh N., Niki E. Rates of interactions of superoxide with vitamin E, vitamin С and related compounds as measured by chemiluminescense //Biochem. and Biophys. Acta. 1992.-Vol. 1115. - P.201-207.

164. Hans-Anton, Peter Vajkoczy, Michael D. et al. Do vitamin E supplements in diets for laboratory animals jeopardize findings in animal modeles of disease //Free Radical Biology et Medicine. 1999. -Vol. 26. - № 3-4. - P.472-481

165. Heap R.B., Symons A.M., Watkins J.C. //Biochim. Biophys. Acta. 1970.-Vol.218.- P.482-495.

166. Howard J.A. In.: Free Radicals //Kochi J.K., Willey S., N.Y. 1973. - Vol.2. -P.3-62.

167. Howard J.A., Ingold K.U. Absolute rate constants for hydrocarbon autoxidation //Can. J. Chem. 1966. - V.44. - P. 1119-1130., Can. J. Chem. - 1967.- Vol.45. - P.793-800.

168. Ikeda Takao. The character of glycyrrhizae radix's contents and its application //Nippon Koshohin Kagakkaishi. 1984. - Vol.8. - №1. - P.67-74.

169. Inoue H., Mori Т., Shibata S. et al. Inhibitory effect of glycyrrhetinic acid derivatives on arachidonic acid-induced mouse ear oedema //J. Pharm. Pharmacol. -1988. Vol.40. - №4. - P.272-277.

170. Inoue H., Mori Т., Shibata S., Saito H. Pharmacological activities of glycyrrhetinic acid derivatives: analgesic and antiallergic effects //Chem. Pharm. Bull.-Tokyo 1987. - Vol.35. - №9. - P.3888-3893.

171. Inoue H., Saito S., Koshihara Y. et al. Inhibitory effect of Glycyrrhetinic acid derivatives on lipoxygenase and prostaglandin synthetase //Chem. Pharm. Bull. 1986. -Vol.34.- №2. -P.897-901.

172. Ishida S,. Sakiya Y,. Ichikawa Т., Awazu S. Pharmacokinetics of glycyrrhetic acid, a major metabolite of glycyrrhizin, in rats //Chem. Pharm. Bull. -1989. Vol.37. -№9. - P.2509-2513.

173. Ishikawa S., Saito T. The effect of glycyrrhetinic acid on the action of aldosterone in stimulating sodium transport in frog skin //Endocrinol. Jpn. 1980. - Vol.27. - №6. -P.697-701.

174. Ito M., Nakashima H., Baba M., Shigeta S., Yamamoto N. Glycyrrhizin and its salts for inhibiting growth of virus of acquired immune deficiency syndrome (AIDS) //Chem.Abst. October 3, 1988. - Vol.109. - №14.

175. Jaaskelainen P. Betulinol and its unilisation //Paperi ja Puu Papper och Tra. -1981. - Vol.63. - №10. - P.599-603.

176. Jialal I., Norcus E.P., Cristol L. et al. Beta-carotene inhibits the oxidative modification of low density lipoproteins //Biochem. et Biophys. Acta. 1991. -Vol.1086.-P.134-138.

177. Ju H., Li X., Zhao B. et al. Scavenging effect of sodium ferulate and 18 beta-glycyrrhetic acid on oxygen free radicals //Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1990. - Vol.11. - №5. - P.466-470.

178. Kartha V.N.R., Vijayan E., Krishnamurthy S. Tissue catalysis of lipid peroxidation of hypervitaminosis A. //Indian J. Biochem. and Biophis. 1978. - Vol.15. -№2. - P.l 11-114.

179. Kashiwada Yoshiki, Hashimoto Fumio, Cosentino L. Mark, Chen Chin-Ho, Garret Patricia E., Lee Kuo-Hsiung. Betulinic Acid and Dihydrobetulinic Acid as potent anti-HIV agents //J. Med. Chem.(English). 1996. - Vol.39. - ЛЬ5. - P.l016-1017.

180. Kaul N., Devaraj S., Jialal I. Alpha-tocopherol and atherosclerosis //Exp. Biol. Med. 2001. - Vol.226. - №1. - P.5-12.

181. Keaney J.F., Simon D.I., Freedman J.E. Vitamin E and vascular homeostasis: implications for atherosclerosis //FASEB J. 1999. - Vol.13. - №9. - P.965-975.

182. Kiso Yoshinobu, Kato Osamu, Hikino Hiroshi. Assay methods for antihepatotoxic activity using peroxide-induced cytotoxicity in primary cultured hepatocytes //Planta Med. 1985.- №l.-P.50-52.

183. Kitagawa K., Nishino H., Iwashima A. Inhibition of 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-stimulated 3-O-methyl-glucose transport in mouse Swiss 3T3 fibroblasts by glycyrrhetinic acid //Cancer Lett. 1984. - Vol.24. - P. 157-163.

184. Kitagawa K., Nishino II., Iwashima A. Inhibition of the specific binding of 12-0-tetradecanoylphorbol-13-acetate to epidermal membrane fractions by glycyrrhetinic acid //Oncology. 1986. - Vol.43. - P. 127-130.

185. Koga Т., Мою К., Terao J. Protective effect of a vitamin E analog, phosphatidylchromanol, against oxidative hemolysis of human erythrocytes //Lipids. -1998. Vol.33. -№6. - P. 589-595.

186. Kumagai Akira, Nishino Kazuhiko, Shimomura Atsushi, Kin Takekazu, Yamamura Yuichi. Effect of glycyrrhizin on estrogen action //Endocrinol. Jpn. 1967. -Vol.14.-№l.-P.34-38.

187. Ling Han Chin, King Ming Lu, Chen Chia Fu, Hsu Kuo Pang et al. Anticancer effects of nine triterpenol derivatives on human cancer cell //Chung-Hua Hsuech Tsa Chin. (Taipei). 1982. - Vol.29. - №4. - P.308-315.

188. Livrea M.A., Tesoriere L., Bongiorno A. et al. Contribution of vitamin A to the oxidation resistance of human low density lipoproteins //Free Rad. Biol, et Med. 1995.- Vol. 18. №3. - P.401 -409.

189. Lucy J. A. Control of membrane permeability and stability //Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1972. Vol.203. - P.6-11.

190. Maggio В., Diplock A.T., Lucy J.A. Interactions of tocoferols and ubiquinoneswith monolayers of phospholipids //J. Biochem. 1977. - Vol. 161. - N 1. - P.l 11-121.

191. Matthias F. Melzig, Hedda Bormann. Betulinic Acid inhibits aminopeptidase N activity //Planta Med. 1998. - Vol.64. - P.655-657.

192. Mayaux J.-F., Bousseau A., Pauwels R., Huet Т., henin Y., Dereu N., Evers M., Soler F., Poujade C., Clercq E., Pecq J.-B. Triterpene derivatives that block entry ofhuman immunodeficiency virus type I into cells //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994.

193. Vol.91. -№9.-P.3564-3568. -> 208. Mellors A., Tappel A.L. The inhibition of mitochonndrial peroxidation byubiquinone and ubiquinol //J.Biol.Chem. 1966. - Vol.241. - P.4353-4356.

194. Miura Т., Muraoka S., Ogiso T. Inhibition of hydroxy 1 radical induced protein damages by trolox //Biochem. and Mol. Biol. Inst. - 1993. - Vol. 31. - №1. - P. 125-134.

195. Mori Takeo, Kobaoyashi Kazuhiro., Sakamaki Seiji, Sugiya Yukio. Effects of oral administration of glycyrrhizin and its combinations on urine volume and electrolyte metabolism in rats //Oyo Yakuri 1987. - Vol.34. - №3. - P.293-301. (C.A.V. 108:49307t).

196. Nair P.P., Partnalk R.N., Hausurerth J.W. Cellular transport and binding of d-atocopherol //Tocopherol oxygen and biomembranes. London. - 1978. - P. 121-130.

197. Nair P.P. Vitamin E and metabolism regulation //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1972. -e Vol.203. -P.53-61.

198. Nerin K., Suzanza Taha. Ulrich moser and angelo azzi effect of vitamine E and Probucol on dietary cholesterol-induced atherosclerosis in rabbits //Free Radical Biology et Medicine. 1998. -Vol. 24. - № 2. - P.226-233.

199. Nerin К., Taha S., Moser U. et al. Effect of vitamine E and probucol on dietary cholesterol-induced atherosclerosis in rabbits //Free Radical Biology et Medicine. -1998. Vol.24. - Xs2. - P.226-233.

200. Nishino Hoyoku, Shibata Shoji, Hirabayashi Kazuhiro, Ivvata Susumu. Antitumor-promoting activity of glycyrrhetinic acid related compounds //Kyoto-Furitsu Ika Ika Daigaki Zasshi.- 1986,-Vol.95. - №2. - P.1563-1566.

201. Nishino H., Yoshioko K., Iwashima A. Antitumor-promoting activity of glycyrrhetinic acid in mouse skin tumor formation induced by 7,12-dimethylbenza.anthracene plus teleocidin //Carcinogenesis. 1984. - Vol.5. - P. 15291530.

202. Nishino Ы., Yoshioko K., Iwashima A. et al. Glycyrrhetinic acid inhibits tumor-promoting activity of teleocidin and 12-0-tetradecanoylphorbol-13-acetate in two-stage mouse skin carcinogenesis //Jpn. J. Cancer Res. 1986. -Vol.77. - №1. - P.33-38.

203. Nohl H., Jordan W., Youngman R.J. Quinone in biology: functions in electron transfer and oxygen activation //Biol. med. 1986. - Vol.2. - JYqI . - P.211-279.

204. O' Brian C.A., Ward N.E., Vogel V.G. Inhibition of protein kinase С by the 12-0-tetradecanoylphorbol-13-acetate antagonist glycyrrhetinic acid //Cancer Lett. 1990. -Vol.49.-P.9-12.

205. Ohtsuki K., Yakida N. Inhibitory effect of glycyrrhizin on polypeptide phosphorylation by polypeptid protein kinase (kinase P) in vitro //Bioshem. Biophys. Res. Commun. 1988. - Vol.l57. - №2. - P.597-604.

206. Okamoto II., Yoshida D. and Mizusaki S. Inhibition of 12-0-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced induction in Epstein-Barr virus early antigen in Raji cells //Cancer Lett. 1983. - Vol.19. - №1. - P.47-53.

207. Onat D., Boscoboinik D., Azzi A. et al. Effect of a-tocopherol and silibin dihemisuccinate on the proliferation of human skin fibroblasts //Biotechnol. Appl. Biochem. 1999. - Vol.29. - P.213-215.

208. Palozza P., Krinsky N.I. Antioxidant effects of carotenoids in vivo and in vitro -an overview //Methods in Enzymology. 1992. - Vol.213.- P.403 - 420.

209. Perly В., Smith J.C.P., Hughes L. Estimation of the location of natural a-tocopherol in lipid bilayers by 13C NMR spectroscopy //Biochem. et biophys acta; Biomembranes. 1985. -Vol. 819. -N 1. - P.131-135.

210. Pincheira J., Navarrete M.H. Effect of vitamin E on chromosomal aberrations in lymphocytes from patients with Down's syndrome //Clin Genet. 1999. - Vol.55. - №3. -P.192-197.

211. Pompei R., Flore O., Marccialis М.Л. et al. Glycyrrhizic acid inhibits virus growth and inactivates virus particles //Nature. 1979. - Vol.281(5733). - P.689-690.

212. Pompei R., Marcialis М.Л., Flore O., Pani A., Marongiu M.E., Manconi P.E. Influence of hydrocortisone on cytopathic effect of Newcastle disease virus an to freezing of vescicular stomatitis virus //Experientia.- 1978. Vol.34. - №11 - P. 15281529.

213. Pompei R., Pani A., Flore O., Marcialis M.A., Loddo B. Antiviral activity of glycyrrhizic acid //Experientia. 1980. - Vol.36. - №3. - P.304-306.

214. Porter G.A., Phodes C.D. and Sacra P. Comparative studies on the mineralocorticoid action of aldosterone and carbenoxolone sodium in the adrenalectomized rat //Pharmacology. 1974. - Vol.12. - №№ 4-5. - P.224-229.

215. Ruiz-Larrea M.B., Martinez R. et al. Antioxidant activities of estrogens against aqueous and lipophilic radicals: Differences between phenol and catechol estrogens //Chem. Phys. Lipids. 2000. - Vol. 105. - P. 179-188.

216. Sakamoto K.and Wakabayashi K. Inhibitory effect of glycyrrhetinic acid on testosterone production in rat gonad //Endocrinol. Jpn. 1988. - Vol.35. - №2. - P.333-342.

217. Sakamoto W., Nishihira J., Fujie K. et al. Inhibition of macrophage migration inhibitory factor secretion from macrophages by vitamin E //Biochimica et Biophysica Acta. 1998. - Vol.1404. - P.427-434.

218. Schmidt M.L., Kuzmanoff K.L., Ling-Indeck L., Pezzuto J.M. Betulinic Acid ' induces apoptosis in human neuroblastoma cell liness //European Journal of Cancer. —1997. Vol.33.-№12.- P.2007-2010.

219. Schvvarz K. Role of vitamin E, selenium and related factors in experimental nutritional liver disease //Federat. Proc. 1965. - Vol.24. - P.58-67.

220. Schvvarz K. The cellular mechanism of vitamin E action; direct and indirect effect of a-tocopherol on mitochondrial respiration //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1972. - Vol.203. -P.45-52.

221. Scott G. Atmospheric oxidation and antioxidants //Amsterdam-New York. Elsevier. 1965.-P. 350.

222. Shamovski I.L., Varovskaya I.Y. Computer molecular simulation of tocopherol two phospholipid complexes //J.Chin Phys. 1991. - Vol. 88.- P.2675-2680.

223. Shamovski I.L., Varovskaya I.Y., Khrapova N.G. et al. Influence of fatti acid composition on the structure and stability of fatti acid complexes with vitamin E //J.Molec. Struct. -1992. Vol. 253. - P.149-159.

224. Shingo Y., Masatoshi H., Kazuo W. et al. Antiulcer activities of Glycyrrhetinic acid derivatives in experimental gastric lesion models //Chem. Pharm. Bull. 1989. -Vol.37. - №9. - P.2500-2504.

225. Sugata S., Urano S., Matsushita Y. et al. A comment on the evaluation of equilibrium constants for a-tocopherol interaction with fatty acids by absorbance in the ultraviolet region //Biochem. et Biophys. Acta. 1988. - Vol. 962. - N. 3. - P.385-386.

226. Suzuki Hidehiko, Nakano Naoko, Ito Masami, Yamashita Naohiro et al. The effect of glycyrrhizin and glycyrrhetic acid on production of 02-and hydrogen peroxide by macrophages //Igaku no Ayumi. 1983. - Vol.124. - № 2. - P.l09-111.

227. Takao Konoshima, Midori Takasaki, Mutsuo Kozuka. Studies on inhibitors ofskin-tumor primotion, I: inhibitory effects of triterpenes from Euptelea Polyandra on к Epstein-Barr virus activation //J.of Natural Products. 1987. - Vol.50. - №6. - P.l 167

228. Takeda Ryoyn, Miyamori Isamu, Soma Ryuichiro, Matsubara Takao, Ikeda ' Masatoshi. Glycyrrhizic acid and its hydrolyzate as mineralocorticoid agonist //J. Steroid

229. Biochemistry. 1987. - Vol.27. - №№4-6. - P.845-849.

230. Takizawa Ilaruo, Konishi Sumie, Nishino Hoyoku. Glycyrrhetic acid: a potent inhibitor of tumor promotion in two-stage carcinogenesis of mouse skin //Kyoto-Furitsu Ika Ika Daigaki Zasshi. 1985. - Vol.94. - №10. - P.999-1004.

231. Terao J., Yamaushi R., Marakami H. et al. Inhibitory effects of a-tocopherol and P-carotene on singlet oxygen-initiated photooxidation on methyllinoleate and soybean oil //J. Food Proc. Presery. 1980. - Vol. 4. - P.79-93.

232. Tsuda H., Okamoto H. Elimination of metabolic cooperation by glycyrrhetinic acid, an anti-tumor promoter in cultured Chinese hamster cell //Carcinogenesis. 1986. -Vol.7-№11.-P. 1805-1807.

233. Virucidal glycyrrhetin 3-O-sulfonate and its salts and their prophylactic or therapeutic use for virus infection //Yashiro Jun, Machid Makoto, Jpn. Kokai Tokkyo Koho 01 238,525; Chem. Abstr., 112, 151845m (1990).

234. Wang H.-K. The therapeutic potential of flavonoids //Exp. Opin. Invest. Drugs. -2000.-Vol.9.-P.2103-2119.

235. Wang X., Takahashi H., Hatta I. et al. An X-ray dijraction study of the effect of I a-tocopherol on the structure and phase behaviour of bilayers of У dimyristoylphosphatidylethanolamine //Biochimica et Biophysica Acta. 19991. Vol.1418. P.335-343.

236. Watanabe К., Yano S. and Yamaguchi T. Effects of carbenoxolone and prostaglandin E2 on transmucosal potential difference in the rat stomach //Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1989. - Vol.24. - Л«162. - P.87-90.

237. Whitehouse M.W., Haslam J.M. Ability of some antirheumatic drugs to uncouple oxidative phosphorylation//Nature. 1962. - Vol.196. - P.1323-1324.

238. Yagi K., Komura S. Inhibitory effect of female hormones on lipid peroxidation //Biochem. Int. 1986. - Vol.13. -P.1051-1055.

239. Yoshinoby Kiso, Masahiro Tohkin., Hiroshi Hikino et al. Mechanism of antihepatotoxic activity of glycyrrhizin, I: Effect on free radical generation and lipid peroxidation //Planta Medica. 1984. - Vol. 50. - №4. - P.298-302.

240. Zhou Y.C., Zheng R.L. Phenolic compounds and an analog as superoxide anion scavengers and antioxidants //Biochem. Pharmacol. 1991. - Vol. 42. - P.l 177-1179.143