Заболевания внутренних органов, клинико-лабораторные и психологические факторы, и их прогностическое значение при острых лейкозах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Коробицына, Ольга Валерьевна

• Коробицына, Ольга Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коробицына, Ольга Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПРОГНОСТИЧЕСКУЮ РОЛЬ КЛИНИЧЕСКИХ, ЛАБОРАТОРНЫХ И ПСИХОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ПРИ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗАХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Острые лейкозы - эпидемиологическая характеристика и характеристика исходов на современном этапе.

1.2. Характеристика современных факторов прогноза при острых лейкозах.

1.3. Депрессия как вероятный фактор неблагоприятного прогноза при остром лейкозе.

1.4. Биологические механизмы, обуславливающие неблагоприятный прогноз при депрессии на фоне онкопатологии.

1.5. Прогностическая значимость депрессии при некоторых заболеваниях.

1.6. Возможность коррекции депрессии и влияние данной коррекции на исходы онкологических заболеваний.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация исследования.

2.2. Методы измерения воздействия, исходов и вмешивающихся факторов.

2.3. Методы статистического анализа.

2.4. Этические вопросы.

Глава 3. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Характеристика исследуемой популяции.

3.2. Характеристика исходов острого лейкоза.

3.3. Расчет относительных рисков развития неблагоприятных исходов ОЛ в зависимости от факторов неблагоприятного прогноза.

3.4. Определение независимого вклада факторов в прогноз острого лейкоза (регрессионная модель пропорционального риска Кокса).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Заболевания внутренних органов, клинико-лабораторные и психологические факторы, и их прогностическое значение при острых лейкозах»

Острые лейкозы занимают по распространенности одно из первых мест среди всех гемобластозов (около 30 - 40%) [30, 62]. Острый лейкоз встречается в любом возрасте, но наиболее часто - у детей и лиц пожилого возраста. Заболеваемость острыми лейкозами в мире в последние десятилетия приобретает все большую актуальность, что обусловлено увеличением средней продолжительности жизни населения. Несмотря на относительно малую долю острых лейкозов в структуре общей и онкологической заболеваемости (заболеваемость составляет 5 на 100 000 населения [25], экономический ущерб от болезни огромен. Первичный выход на инвалидность при данном заболевании составляет около 99%, а пятилетняя безрецидивная выживаемость, при современных методах лечения, в среднем, составляет 30 — 40% [30, 62]. В настоящее время, при адекватной терапии, подавляющее большинство выживших больных по окончании курса лечения могут вернуться к обычной жизни, в том числе восстановить утраченную трудоспособность.

В настоящее время острый лейкоз — излечимое заболевание. Тактика лечения острых лейкозов продолжает совершенствоваться, в связи с чем, исходы данного заболевания становятся более обнадеживающими. Напомним, что еще 50 лет назад смертность среди больных острым лейкозом составляла 100%, а средняя продолжительность их жизни - 3 месяца [34]. Совершенствование терапевтических подходов происходит по нескольким направлениям, таким как: поиск принципиально новых биологических методов лечения (трансфузии лимфоцитов, противоопухолевые вакцины и т.д.) [67], генерация новых лекарственных средств (АТ11А, интерферон альфа, гливек), совершенствование сопроводительной терапии (колониестимулирующие факторы, мощные антибиотики, заместительные среды). Одним из направлений совершенствования оказания помощи больным острым лейкозом является индивидуализация выбора метода лечения (степень агрессивности программы химиотерапии, наличие показаний к трансплантации костного мозга) на основании наличия у пациента определенных факторов прогноза, таким образом, чтобы риск и польза от вмешательства уравновешивались. В связи с этим факторы неблагоприятного и благоприятного прогноза и детали их влияния на течение и исходы острого лейкоза продолжают активно изучаться.

Известна прямая связь неблагоприятного прогноза с возрастом, а также отрицательная прогностическая значимость кпинико-лабораторных факторов, таких как: вариант острого лейкоза, время достижения ремиссии, уровень лейкоцитов в общем анализе крови, уровень ЛДГ сыворотки крови в дебюте заболевания, а также некоторых цитогенетических характеристик опухолевых клеток [30, 62, 67]. Особенно важна комплексная оценка факторов с одновременным изучением их самостоятельного вклада в прогноз. Степень, с которой каждый из факторов влияет на прогноз болезни, остается в настоящее время не изученной. Мало исследований, кроме того, посвящено изучению специфичности влияния факторов на исходы острого лейкоза: какие из факторов наиболее ассоциированы с риском смерти в период индукции ремиссии, а какие влияют на риск развития рецидива в течение первого года болезни?

Наличие и отсутствие у больных факторов неблагоприятного прогноза позволяет сформировать группы высокого и стандартного риска. Здесь необходимо отметить, что отнесение больного в группу высокого риска вовсе не является показанием для перехода к паллиативной терапии. Напротив, больные из группы высокого риска также имеют шансы на выздоровление, но при условии применения к ним более агрессивных методов лечения, чем у больных из группы стандартного риска. Таким образом, доскональное изучение факторов прогноза позволяет адекватно оценить исходную ситуацию и выбрать оптимальный метод лечения для конкретного больного.

Еще одна область потенциальных факторов прогноза остается в настоящее время мало изученной - это взаимосвязь между соматической патологией и психологическим статусом пациента. Взаимосвязь между эмоциями и физиологическими параметрами организма, осуществляемая, прежде всего, через вегетативную нервную систему, может привести и приводит к тому, что эмоциональный статус пациента отражается на течении основного заболевания. Впервые эта взаимосвязь была четко установлена и математически доказана для сердечно-сосудистых заболеваний в 1994 году

124]. В настоящее время депрессия при сердечно-сосудистых заболеваниях является общепризнанным фактором неблагоприятного прогноза, прежде всего, предиктором внезапной коронарной смерти при остром инфаркте миокарда [55, 97]. Данное открытие дало почву для других исследований, поиска подобной взаимосвязи депрессии с другими, в том числе онкологическими, заболеваниями. Было обнаружено отрицательное влияние депрессии на выживаемость при меланоме [121], раке легкого [106, 120, 94], раке молочной железы [183, 127, 116], опухолях головного мозга [150].

Литературные данные в отношении влияния депрессии на прогноз злокачественных опухолей системы кроветворения противоречивы. Одни авторы не обнаруживают влияния депрессии на выживаемость [104, 114, 129], другие находят, что депрессия ухудшает выживаемость при лейкозах [111, 96, 93, 130, 164]. Данное противоречие, возможно, связано со сложностью набора больших однородных групп для исследования, поскольку распространенность данного заболевания меньше, чем других злокачественных опухолей, а ранняя летальность при нем высока. Однако, наличие общих патофизиологических звеньев в развитии депрессии и опухолей системы крови (дисрегуляция в иммунной системе, системе гемостаза) [46, 79, 153, 161, 181] заставляет исследователей изучать роль депрессии в прогнозе данной группы злокачественных опухолей. В настоящее время исследования в этой области продолжаются [13-15, 151, 164, 184], поскольку данный фактор прогноза имеет одну еще особенность - на него можно эффективно воздействовать.

Цель исследования: оценить прогностическую значимость совокупности соматических, клинико-лабораторных и психологических факторов в развитии неблагоприятных исходов острого лейкоза в течение 3 лет.

Задачи исследования

1. Оценить клинико-соматический статус у больных в дебюте болезни и структуру осложнений в процессе лечения.

2. Изучить структуру установленных прогностических факторов и корреляционные взаимосвязи между ними на различных этапах заболевания.

3. Дать количественную оценку взаимосвязи прогностических факторов с ранними и отдаленными неблагоприятными исходами лейкоза.

4. Оценить частоту встречаемости расстройств депрессивного спектра, ее динамику в различные сроки болезни, и их самостоятельный вклад в развитие неблагоприятных исходов лейкоза.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное исследование соматических, клинико-лабораторных и психологических факторов прогноза острого лейкоза у взрослых.

Установлена степень влияния прогностических факторов у больных острым лейкозом на риск развития смерти в период индукции, первичной химиорезистентности и частоты рецидивов в период до 1/2, 1 и 3 лет.

Определена частота встречаемости расстройств депрессивного спектра на различных этапах болезни.

Установлена специфичность влияния отдельных факторов прогноза на ближайшие и отдаленные исходы.

Показано, что количество профилактических люмбальных пункций меньше стандартного является самостоятельным фактором риска увеличения частоты ранних рецидивов.

Впервые выявлено, что наличие расстройства депрессивного спектра по окончании индукции ремиссии является самостоятельным фактором риска увеличения частоты рецидивов болезни в течение 1 и 3 лет с момента достижения ремиссии.

Практическая значимость

Полученные результаты позволяют индивидуально оценить прогноз больного с учетом имеющихся у него прогностических факторов, и являются материалом для дальнейшей разработки стратификации риска с целью оптимизации лечения.

В исследовании получены важные данные о том, что включение в программы стандартной терапии больных с сопутствующими заболеваниями в стадии компенсации не увеличивает вероятность неблагоприятного исхода.

Результаты работы демонстрируют существование неуправляемых и управляемых факторов прогноза, на которые возможно воздействовать — неполноценная профилактика нейролейкемии, наличие депрессивного расстройства.

Полученные данные демонстрируют необходимость выявления и коррекции расстройств депрессивного спектра у больных острым лейкозом, особенно на этапе завершения индукционного лечения.

Основные положения выносимые на защиту

1. Наиболее значимыми прогностическими факторами совокупного неблагоприятного исхода являлись первичный ответ на лечение и гиперлейкоцитоз в OAK в дебюте

2. Риск смерти в период индукции и первичной химиорезистентности увеличивали: возраст старше 35 лет, тяжелый геморрагический синдром, развитие пневмонии и отсутствие ремиссии после I фазы индукции

3. Риск развития рецидива увеличивало: наличие нейролейкемии, а также ее неполная профилактика, наличие гиперлейкоцитоза, позднее время достижения ремиссии и наличие депрессивного расстройства по окончании индукционного курса

4. Наличие сопутствующего депрессивного расстройства на этапе окончания индукционного курса является независимым фактором риска увеличения частоты рецидивов на сроке до 1 и 3-х лет

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Коробицына, Ольга Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Сопутствующие заболевания внутренних органов в дебюте ОЛ выявлены у 31,5% больных. Наиболее частыми явились заболевания сердечнососудистой системы (21%) и язвенная болезнь. Наиболее частыми осложнениями индукционного лечения являлись стоматит (21%) и пневмония.

2. Наиболее часто в дебюте ОЛ встречались следующие факторы неблагоприятного прогноза: высокий уровень ЛДГ (51%), М4-5 варианты ОМЛ (36%), возраст старше 35 лет (33%) и гиперлейкоцитоз (30,5%).

3. Факторами риска смерти в индукции и химиорезистентности были: кровоизлияние в ц.н.с., отсутствие ремиссии после I фазы индукции, пневмония, возраст старше 35 лет и геморрагический синдром в дебюте.

Факторами риска рецидива в течение полугода ремиссии были: отсутствие ремиссии после I фазы индукции, нейролейкемия и ее неполная профилактика, гиперлейкоцитоз.

Факторами риска рецидива в течение 1 и 3 лет ремиссии были: нейролейкемия, гиперлейкоцитоз и депрессивное расстройство по окончании индукции ремиссии.

4. Частота встречаемости расстройств депрессивного спектра по опроснику депрессии Бека была максимально высокой в дебюте болезни - 57%, далее снижаясь через 2 месяца и через год болезни - до 37%. Частота встречаемости депрессии по госпитальной шкале тревоги и депрессии в дебюте составила 30%, достоверно не изменяясь в течение года

Наличие расстройства депрессивного спектра по окончании индукции ремиссии является независимым фактором риска рецидива в течение 1 и 3 лет с момента достижения ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наиболее значимыми факторами неблагоприятного прогноза являлись первичный ответ на лечение (время достижения ремиссии) и число лейкоцитов в гемограмме в дебюте болезни.

2. С учетом достоверного негативного влияния пневмонии на выживаемость, необходима ее своевременная диагностика (в том числе, при отсутствии характерной аускультативной картины) и терапия.

3. С учетом самостоятельной прогностической значимости неполноценной профилактики нейролейкемии и высоким процентом отказов больных от люмбальных пункций, целесообразно усовершенствование разъяснительной работы с пациентами.

4. Может быть рекомендованы выявление и коррекция расстройств депрессивного спектра у больных острым лейкозом на этапе завершения индукционного лечения.

5. С учетом частоты встречаемости депрессивных состояний среди первичных больных острым лейкозом, целесообразно введение психотерапевта в штат отделений онкогематологического профиля.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коробицына, Ольга Валерьевна, 2007 год

1. Абдулкадыров K.M. Гематологические синдромы в общей клинической практике: справочник / K.M. Абдулкадыров, O.A. Рукавицын, Е.Р. Шилова, B.IO. Удальева. -СПб.: Специальная Литература, ЭЛБИ, 1999. 127 с.

2. Александер Ф. Психосоматическая медицина / Ф. Александер. М., 2002. -349 с.

3. Блинов H.H. Роль психо-онкологии в лечении больных раком / H.H. Блинов, В.А. Чулкова // Вопр. онкологии. 1996. - Т.42, №5. - С. 86-89.

4. Бурмистров В.И. Математические модели в клинической кардиологии. Основы прогнозирования / В.И. Бурмистров, О.Ф. Калев, И.В. Чернякова. -Магнитогорск: МГТУ, 2005. 115 с.

5. Вейн А. Болезнь эпохи: депрессия / А. Вейн // Врач. 1997. - №8. - С. 2-4.

6. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. М. : Медиа Сфера, 2001. - 392 с.

7. Внутренние болезни: в Ют. / под ред. Е. Браунвальда. М. : Медицина, 1997.-Т.З. -494 с.

8. Внутренние болезни: в 10 т. / под ред. Е. Браунвальда. М.: Медицина, 1997.-Т.10.-451 с.

9. Воробьев А.И. Лечение острых лейкозов у взрослых (пособие для врачей) / А.И. Воробьев, Т.В. Балакирева. М.: Ньюдиамед-АО, 1997. - 56 с.

10. Вуд М. Секреты гематологии и онкологии: пер. с англ. / М. Вуд, П. Банн. — М.: Бином, 1997.-560 с.

11. Выборных Д.Э. Влияние психотропных препаратов на систему кроветворения / Д.Э. Выборных // Соц. клин, психиатр. — 2002. Т. 12, №4. — С. 71-79.

12. Выборных Д.Э. Соматические маски депрессий при лейкозах / Д.Э. Выборных, В.Г. Савченко, В.Г. Исаев // Терапевтический архив. 2004. - №7. -С. 24-28.

13. Выборных Д.Э. Депрессивные расстройства у больных гемобластозами. Часть 1. Типология депрессивных расстройств у больных гемобластозами / Д.Э. Выборных, В.Г. Савченко // Гематология и трансфузиология. 2005. - Т.50, №5. -С. 41-44.

14. Выборных Д.Э. Депрессивные расстройства у больных гемобластозами. Часть 2. Терапия депрессивных расстройств у больных гемобластозами / Д.Э. Выборных, В.Г. Савченко // Гематология и трансфузиология. 2005. - Т.50, №6. -С. 37-41.

15. Гематология детского возраста: руководство для врачей / под ред. H.A. Алексеева. СПб.: Гиппократ, 1998. - 544 с.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М. : Практика, 1998.-459 с.

17. Данилова H.A. Нервно-психические особенности и психотерапевтические мероприятия у женщин со злокачественными образованиями репродуктивной сферы: автореф. дисканд. мед. наук / H.A. Данилова. Уфа, 2002. - 22 с.

18. Данилова H.A. Эмоции и рак у женщин репродуктивной сферы / Материалы 6 сессии АОБ. Уфа, 2002. - С. 38-39.

19. Депрессия в кардиологии: больше, чем фактор риска : симпозиум. Российский национальный конгресс кардиологов. — М., 2003. — 22 с.

20. Дробижев М.Ю. Реактивные (нозогенные) депрессии у больных соматическими заболеваниями / М.Ю. Дробижев // Русский медицинский журнал.- 1998.- Т. 1, №2. -С. 16-22.

21. Дробижев М.Ю. Нозогении (психогенные реакции) при соматических заболеваниях : автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.Ю. Дробижев. Научный Центр психического здоровья РАМН. - М., 2000. - 41 с.

22. Дробижев М.Ю. Психофармакотерапия в общесоматической сети (соматотропные эффекты, совместимость с соматотропными препаратами) // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. - №2. - С. 5-9.

23. Дрожжилова Н.Ю. Гемобластозы в Челябинской области: дис. . канд. мед. наук / Н.Ю. Дрожжилова. Челябинск, 2006. - 154 с.

24. Дубницкая Э.Б. Психосоматические соотношения при депрессиях у больных с соматическими заболеваниями / Э.Б. Дубницкая // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. - Т.2, №2. - С. 4-8.

25. Дурнов JI.A. Настольная книга детского онколога: справочник / JI.A. Дурнов, Г.В. Голдобенко, Ст.Э. Сигел. -М.: Параллель, 1994. 176 с.

26. Клиланд Ч. Боль и ее лечение в амбулаторных условиях у больных метастатическим раком / Ч. Клиланд, Р. Гонин, А. Гатфильд и др. // Вестникмежнационального центра исследования качества жизни. — 2005. №5-6. - С. 2736.

27. Клиническая онкогематология: руководство для врачей / под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2001. - 576 с.

28. Ковалев Ю.В. Введение в психопатологию эмоций / Ю.В. Ковалев. — Ижевск: Экспертиза, 1997.-35 с.

29. Ковалев Ю.В. Психопатии: учебно-методические рекомендации / Ю.В. Ковалев. — Ижевск: Экспертиза, 1999. 27 с.

30. Ковалев Ю.В. Депрессия, клинический аспект / Ю.В. Ковалев, О.Н. Золотухина. -М.: Медицинская книга, 2001. 144 с.

31. Ковалева Л.Г. Острые лейкозы / Л.Г. Ковалева. М. : Медицина, 1990. -272 с.

32. Козлова O.A. Патогенетическая взаимосвязь тревожно-депрессивных расстройств, вариабельности ритма сердца и циркадных колебаний артериального давления у больных гипертонической болезнью: автореф. дис. . канд. мед наук / O.A. Козлова. Чита, 2003. - 23 с.

33. Корнетов H.A. Психогенные депрессии (клиника, патогенез) / H.A. Корнетов. -Томск: Томского ун-та, 1993.- 144 с.

34. Корнетов H.A. Депрессивные расстройства диагностические «невидимки» в психиатрической и общемедицинской практике / H.A. Корнетов // Социальная и клиническая психиатрия. -1999. - Т.9, №3. - С. 85-90.

35. Косенко В.Г. Медицинская психология для медсестер и фельдшеров / В.Г. Косенко, Л.Ф. Смоленко, Т.А. Чебуракова. Ростов на Дону: Феникс, 2002. - 416 с.

36. Крылов В.И. Депрессии в общемедицинской практике: клиника, диагностика, терапия / В.И. Крылов // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 1999. - № 4. - С. 35-39.

37. Лаврова Т.Н. Психогенные депрессии невротического уровня у женщин (клинико-типологические, психосоматические, иммунохимические аспекты): автореф. дис. канд. мед. наук / Т.Н. Лаврова. — М., 2001. — 24 с.

38. Лаврова Т.Н. Особенности гуморального иммунитета у женщин с психогенными депрессиями невротического уровня / Т.Н. Лаврова, Г.В. Морозов, Л.М. Асанова и др. // Журнал невропатологии и психиатр им. С.С. Корсакова. — 2000.-№9.-С. 39-44.

39. Ларсон Ч. Введение в эпидемиологию (лекционный курс): пер. с англ. / Ч. Ларсон. Челябинск-Монреаль: Челябинская государственная медицинская академия, 2002.- 148 с.

40. Макшанов И.Я. Врачебная деонтология: учебное пособие. / И.Я. Макшанов. Минск: Вышейшая школа. - 1998. — 159 с.

41. Мосолов С.Н. Клиническая диагностика и фармакотерапия депрессий в соматической практике / С.Н. Мосолов // Терапевтический архив. 1999. — Т.71, №10.-С. 70-76.

42. Никитин 3. Взаимодействие между нервной и иммунной системами / 3. Никитин // Русский медицинский журнал. 1996. - Т.З, №2. - С. 5-7.

43. Новик A.A. Современные подходы к исследованию качества жизни в онкологии и гематологии / A.A. Новик, K.M. Абдулкадыров, Ю.К. Янов и др. // Проблемы гематологии и переливания крови. 1999. - №2. - С. 45-51.

44. Новик A.A. Исследование качества жизни при анемиях / A.A. Новик, Т.И. Ионова // Вестник межнационального центра исследования качества жизни. -2005.-№5-6.-С. 125-134.

45. О'Брайн М.А. Новый русско-английский, англо-русский словарь / М.А. О'Брайн. М.: ACT, 1999. - 736 с.

46. Основы физиологии человека: в 2 т. / под ред. Б.И. Ткаченко. СПб., 1994. -Т.2.-413 с.

47. Патофизиология. Курс лекций: учебное пособие / под ред. П.Ф. Литвицкого. М.: Медицина, 1997. - 752 с.

48. Погосова Г.В. Депрессия новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти / Г.В. Погосова // Кардиология. - 2002. — Т.42, №4. - С. 86-90.

49. Птушкин B.B. Совершенствование методов поддерживающей терапии при проведении цитостатического лечения / В.В. Птушкин // Современная онкология. 2002. - Т.4, №2. - С. 89-90.

50. Ратнер Л.Г. Как работать над медицинской диссертацией / Л.Г. Ратнер. -Саратов: Саратовского Ун-та, 1989. 182 с.

51. Ромасенко Л.В. Типология депрессии у пациентов терапевтического стационара / Л.В. Ромасенко, Л.Ю. Хлебникова // Российский психиатрический журнал. 2003. - №3. - С. 4-6.

52. Руководство по гематологии: в 2т. / под ред. А.И. Воробьева. 2-е изд. - М.: Медицина, 1985. -Т.1.-448 с.

53. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А.И. Воробьева. 3-е изд. - М. : Ньюдиамед, 2002. - Т. 1. - 280 с.

54. Савченко В.Г. Стратегия терапии острых миелоидных лейкозов у взрослых / В.Г. Савченко, E.H. Паровичникова, В.Г. Исаев и др. // Терапевтический архив. -1992.-№7.-С. 4-16.

55. Савченко В.Г. Лечение острых лимфобластных лейкозов взрослых / В.Г. Савченко, E.H. Паровичникова, В.Г. Исаев и др. // Терапевтический архив. -1997.-№7.-С. 5-11.

56. Савченко В.Г. Биологические особенности и лечение острого промиелоцитарного лейкоза / В.Г. Савченко, E.H. Паровичникова, В.Г. Исаев и др. // Терапевтический архив. 1998. - №7. - С. 5-11.

57. Савченко В.Г. Программное лечение лейкозов / В.Г. Савченко, E.H. Паровичникова, В.Г. Исаев. М.: МЕДпресс-информ, 2001, - 238 с.

58. Савченко В.Г. Лечение острых лейкозов (клинические исследования) / В.Г. Савченко, E.H. Паровичникова. — М.: МЕДпресс-информ, 2004. 224 с.

59. Семочкин C.B. Анализ качества жизни больных хроническим миелолейкозом в фазе акселерации на фоне терапии гливеком / C.B. Семочкин, С.С. Лория, Е.С. Курова и др. // Современная онкология. 2002. - Т.4, №2. - С. 67-70.

60. Сергеев А.Г. Диагностическое и прогностическое значение генетических аномалий опухолевых клеток при лейкозах / А.Г. Сергеев, P.A. Иванов, Л.Г. Фечина // Гематология и трансфузиология. 2000. - №1. - С. 28-35.

61. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М. : ГОЭТАР-МЕД, 2001.-256 с.

62. Силуянова И.В. Этика врачевания. Современная медицина и православие / И.В. Силуянова. М., 2001. - 319 с.

63. Смулевич А.Б. Клиника и систематика депрессий у соматических больных / А.Б. Смулевич //Русский медицинский журнал. 1998. - Т. 1, №2. - С. 5-15.

64. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине / А.Б. Смулевич. М., 2001. -253 с.

65. Смулевич А.Б. Депрессии при психических и соматических заболеваниях / А.Б. Смулевич. М., 2003. - 430 с.

66. Смулевич А.Б. Депрессии при психических и соматических заболеваниях / А.Б. Смулевич. М.: МИА, 2004. - 310 с.

67. Справочник по гематологии / под ред. А.Ф. Романовой. Киев: Здоровье, 1997.-324 с.

68. Стенина М.Б. Поддерживающая терапия при проведении современной химиотерапии (гемоцитокины и антиэметики) / М.Б. Стенина // Русский медицинский журнал. 1999. - Т.7, №10. - С. 455-457.

69. Сумин А.Н. Влияние психотерапии на эффективность стационарной, физической реабилитации больных с острым коронарным синдромом / А.Н.

70. Сумин, О.П. Хайрединова, Л.Ю. Сумина и др. // Клиническая медицина. — 2000. -№6.-С. 16-20.

71. Успенская О.С. Влияние слабости на параметры качества жизни больных гемобластозами / О.С. Успенская, Д.А. Федоренко, М.О. Иванова и др. // Вестник межнационального центра исследования качества жизни. 2005. - № 5-6. - С. 4757.

72. Федорова Е.В. Иммунологические аспекты депрессивных расстройств невротического уровня: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Федорова. -Челябинск, 2001.-23 с.

73. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

74. Химиотерапия опухолевых заболеваний: краткое руководство / под ред. Н.И, Переводчиковой. М., 2000. - 391 с.

75. Ховряков A.B. Морфофункциональные изменения некоторых отделов головного мозга при экспериментальном неврозе, обусловленном хроническим стрессом: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Ховряков. Саранск, 2002. - 23 с.

76. Хрусталев Ю.М. Философия науки и медицины: учебник для аспирантов и соискателей кандидатской степени в области медицины / Ю.М. Хрусталев, Г.И. Царегородцев. М., 2005. - 480 с.

77. Шарова О.Н. Особенности психических расстройств у женщин после радикального лечения рака молочной железы и формирование при них механизмов психологической защиты: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Н. Шарова: — Челябинск, 2000. 24 с.

78. Шевченко Ю.Л. Информационная система исследования качества жизни в медицине / Ю.Л. Шевченко, A.A. Новик, Ю.Н. Федотов и др. // Вестник межнационального центра исследования качества жизни. 2005. - №5-6. - С. 4-9.

79. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови: пер. с англ. / Ф.Дж. Шиффман. -М.: БИНОМ, 2000. -448 с.

80. Штрахова A.B. Внутренняя картина болезни и механизмы психологической защиты у больных рецидивирующей формой язвенной болезни: автореф. дисканд. мед. наук / A.B. Штрахова. СПб., 1997.- 16 с.

81. Akaho R. Psychological factors and survival after bone marrow transplantation in patients with leukemia / R. Akaho, T. Sasaki, S.I. Mori et al. // Psychiatry Clin. Neurosci. -2003. Vol.57, №1. -P. 91-96.

82. Akechi T. Psychiatric disorders and associated and predictive factors in patients with unresectable nonsmall cell lung carcinoma: a longitudinal study / T. Akechi, I I. Okamura, Y. Nishiwaki et al. // Cancer. 2001. - Vol.92, № 10. - P. 2609-2622.

83. Alter C.L. Psychiatric disorders in cancer patients / J.S. Macdonald, D.G. Haller, R.J. Mayer. Manual of Oncologic Therapeutics. 3th ed. - Philadelphia, 1995. - P. 430-437.

84. Andrykowski M.A. Psychosocial factors predictive of survival after allogeneic bone marrow transplantation for leukemia / M.A. Andrykowski, M.J. Brady, J. Henslee-Downey // Psychosomatic Medicine. 1994. - Vol.56. - P. 432-439.

85. Barth J. Depression as a risk factor for mortality in patients with coronary heart disease: a meta-analysis / J. Barth, M. Schumacher, C. Herrmann-Lingen // Psychosom. Med. 2004. - Vol.66, №6. - P. 802-813.

86. Beck A.T. An inventory for measuring depression / A.T. Beck, C.H. Ward, M. Mendelson, J. Mock, J. Erbaugh // Archives of General Psychiatry. 1961. - Vol.4. -P. 561-571.

87. Beck A.T. Psychometric properties of the Beck Depression Inventory: twenty-five years of evaluation / A.T. Beck, R.A. Steer, M.G. Garbin // Clinical Psychology Review. 1988. - Vol.8, №1. - P. 77-100.

88. Benett J.M. Proposals for the classification of the acute leukemias. French-American-British (FAB) Co-operative group / J.M. Benett, D. Catovsky, M.T. Daniel et al. // Brit. J. Hemat. 1976. - Vol.33. - P. 451-458.

89. Berard RM. Depressive disorders in an out-patient oncology setting: prevalence, assessment and management / R.M. Berard, F. Boermeester, G. Viljoen // Psycho-oncology. 1998. - Vol.7, №2. - P. 112-120.

90. Blackburn-Munro G. Chronic pain, chronic stress and depression: coincidence or consequence? / G. Blackburn-Munro, R.E. Blackburn-Munro // Journal of Neuroendocrinology. -2001. Vol.13, №12. -P. 1009.

91. Bonnicatto S. Analysis of the psychometric properties of the Spanish version of the Beck Depression Inventory in Argentina / S. Bonnicatto, R.A. Steer, M.G. Garbin // Psychiatric. Research. 1998. - Vol.79, №3. - P. 277-285.

92. Brown K.W. Psychological distress and cancer survival: a follow-up 10 years after diagnosis / K.W. Brown, A.R. Levy, Z. Rosberger et al. // Psychosomatic Medicine. 2003. - Vol.65. - P. 636-643.

93. Buccheri G. Depressive reactions to lung cancer are common and often followed by a poor outcome / G. Buccheri // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 11, №1. - P. 173-178.

94. Carney R.M. Depression and late mortality after myocardial infarction in the Enhancing Recovery in Coronary Heart Disease (ENRICHD) study / R.M. Carney, J.A. Blumenthal, K.E. Freedland et al. // Psychosom. Med. 2004. - Vol.66, №4. - P. 466-474.

95. Chang G. Depression, cigarette smoking, and hematopoietic stem cell transplantation outcome / G. Chang, E.J. Orav, T. McNamara et al. // Cancer. 2004. -Vol.101,№4.-P. 782-789.

96. Cheer S.M. Fluoxetine: a review of its therapeutic potential of depression associated with physical illness / S.M. Cheer, K.L. Goa // Drugs. 2001. - Vol.61, №1.-P. 81-110.

97. Chow E. Does psychological intervention improve survival in cancer? A metaanalysis / E. Chow, M.N. Tsao, T. Harth // Palliat. Med. 2004. - Vol.18, №1. - P. 25-31.

98. Colon E.A. Depressed mood and other variables related to bone marrow transplant survival in acute leukemia / E.A. Colon, A.L. Callies, M.K. Popkin et al. // Psychosomatics.- 1991.-Vol.32.-P. 420-425.

99. Costantini M. Detecting psychological distress in cancer patients: validity of the Italian version of the Hospital Anxiety and Depression Scale / M. Costantini, M. Musso, P. Viterbori et al. // Support. Care Cancer. -1999. Vol.7, №3. - P. 121-127.

100. Csef H. Depression in cancer patients. Early recognition adequate treatment / I I. Csef // Fortsch. Med. - 2001. - Vol. 143, №12. - P. 30-32.

101. Cunningham A J. A prospective, longitudinal study of the relationship of psychological work to duration of survival in patients with metastatic canccr / A.J. Cunningham, C.V. Edmonds, C. Phillips et al. // Psychooncology. 2000. - Vol.9 №4.-P. 323-339.

102. De Jomge P. Depressive symptoms in elderly patients after a somatic illness event: prevalence, persistence, and risk factors / P. De Jomge, G.I. Kempen, R. Sanderman et al. // Psychosomatics. 2006. - Vol.47, №1. - P. 33 - 42.

103. Edwards A.G. Psychological intervention for women with metastatic breast cancer / A.G. Edwards, S. Haily, M. Maxwell // Cochrane Database Syst. Rev. 2004.- №2.-CD004253.

104. Evans D.L. Mood disorders in the medically ill: scientific review and recommendations / D.L. Evans, D.S. Charney, L. Lewis et al. // Biol. Psychiatry. -2005. Vol.58, №3.-P. 175-189.

105. Everson S.A. Depressive symptoms and increased risk of stroke mortality over a 29-year period / S.A. Everson, R.E. Roberts, D.E. Goldberg et al. // Arch. Intern. Med.- 1998. Vol.158, №10. - P. 1133-1138.

106. Faller H. Coping, distress, and survival among patients with lung cancer / H. Faller, H. Bulzebruck, P. Drings, H. Lang // Arch. Gen. Psychiatiy. 1999. - Vol.56. -P. 756-762.

107. Fawzy F.I. Malignant melanoma: effects of a brief, structured psychiatric intervention on survival and recurrence at 10-year follow-up / F.I. Fawzy, A.L. Canada, N.W. Fawzy // Arch. Gen. Psychiatry. 2003. - Vol.60, №1. - P. 100-103.

108. Fisch M.J. Fluoxetine versus placebo in advanced cancer outpatients: a doubleblind trial of the Hoosier Oncology Group / M.J. Fisch, P.J. Loehrer, J. Kristeller et al. //J. Clin. Oncol.-2003.-Vol.21,№10.- P. 1937-43.

109. Foa R. Defective lymphokine-activated Killer Cell generation and activity in acute leukemia patients with active disease / R. Foa, M.T. Fierro, A. Cesano et al. // Blood. 1991. - Vol.78, №4. - P. 1041 -1046.

110. Frasure-Smith N. Depression following myocardial infarction. Impact of 6-month survival / N. Frasure-Smith // JAMA. 1994.-Vol.271, №14.-P. 1082.

111. Groth-Mamat G. The handbook of psychological assessment / G. Groth-Marnat. -2nd edition. New York: John Wiley and Sons, 1990. - 393p.

112. Herrmann C. Diagnostic groups and depression mood as predictors of 22-month mortality in medical inpatients / C. Herrmann, S. Brand-Driehorst, B. Kaminsky et al. // Psychosomatic Medicine. 1998. - Vol.60, №5. - P. 570-577.

113. Hjerl K. Depression as a prognostic factor for breast cancer mortality / K. Hjerl, E.W. Andersen, N. Keiding et al. // Psychosomatics. 2003. - Vol.44, №1. - P. 24-30.

114. Hoelzer D. Treatment of adult lymphocytic leukemia / D. Hoelzer, E. Thiel, H. Loeffler et al. // Blood. 1988. - Vol.71. - P. 123-135.

115. Hoodin F. A systematic review of psychosocial factors affecting survival after bone marrow transplantation / F. Hoodin, S. Weber // Psychosomatics. 2003. -Vol.44, №3.-P. 181-195.

116. Hoodin F. Psychological influence on 305 adults' survival after bone marrow transplantation: depression, smoking, and behavioral self-regulation / F. Hoodin, K.R. Kalbfeisch, J. Thornton et al. // J. Psychosom. Res. 2004. - Vol.57, №2. - P. 145154.

117. Illescas-Rico R. Increased incidence of anxiety and depression during bone marrow transplantation / R. Illescas-Rico, F. Amaya-Ayala, J.L. Jimenez-Lopez et al. // Arch. Med. Res. 2002. - Vol.33, №2. - P. 144-147.

118. Irwin M. Reduction of immune function in life stress and depression / M. Irwin, T. Patterson, T.L. Smith et al. // Biol. Psychiatry. -1990. Vol.27. - P. 22-30.

119. Jablonski M. Depressive disorders in leukemia / M. Jablonski, H. Lebiedowicz, D. Dudek et al. // Psychiatr. Pol. 2003. - Vol.37, №5. - P. 799-809.

120. Jenkins P.L. A prospective study of psychosocial morbidity in adult bone marrow transplant recipients / P.L. Jenkins, H. Lester, J. Alexander et al. // Psychosomatics. -1994.-Vol.35.-P. 361-367.

121. Karneil L.H. Persistent posttreatment depressive symptoms in patients with head and neck cancer / L.H. Karneil, G.F. Funk, A.J. Christensen et al. // Head Neck. -2005. -Nov 30; Epub ahead to print.

122. Kiecolt-Glaser J.K. Psychoneuroimmunology and psychosomatic medicine: back to the future / J.K. Kiecolt-Glaser, L. McGuire, T.F. Robles et al. // Psychosomatic Medicine.-2002.-Vol.64.-P. 15-28.

123. Kimmel P.L. Multiple measurements of depression predict mortality in a longitudinalial study of chronic hemodialysis outpatients / P.L. Kimmel // Kidney International. 2000. - Vol.57, №5. - P. 2093-2097.

124. Lane D. A presurgical psychological intervention for breast cancer patients. Psychological distress and the immune response / D. Lane, D. Carroll, C. Ring et al. // J. Psychosom. Res. 2000. - Vol.48, №2. - P. 187-194.

125. Lavretsky H. Predictors of two-year mortality in a prospective "UPBEAT" study of elderly veterans with comorbid medical and psychiatric symptoms / H. Lavretsky, R. Bastani, R. Gould et al. // Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2002. - Vol.10. - P. 458568.

126. Lethagen S. Desmopressin a haemostatic drug: state-of-the-art review / S. Lethagen // Eur. J. Anaesthesin. Suppl. - 1997. - Vol. 14. - P. 1-9.

127. Li J. Cancer survival in parents who lost a child: a nationwide study in Denmark / J. Li, C. Johansen, J. Olsen // Br. J. Cancer. 2003. - Vol.88, №11. - P. 1698-1701.

128. Lisspers J. Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD): some psychometric data for a Swedish sample / J. Lisspers, A. Nygren, E. S'derman // Acta Psychiatr Scand. 1997.-Vol.96, №4.-P. 281-286.

129. Loberiza F.R. Jr. Association of depressive syndrome and early deaths among patients after stem-cell transplantation for malignant diseases / F.R. Loberiza Jr. et al. // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol.20, №8. - P. 2118-2126.

130. Maes M. Immune activation in the early puerperium is related to postpartum anxiety and depression symptoms / M. Maes, A.N. Lin, W. Ombelet et al. // Psychoneuroendocrinology. -2000. Vol.25, №2. - P. 121-137.

131. Mainio A. Depression in relation to survival among neurosurgical patients with primary brain tumor: a 5-year follow-up study / A. Mainio, I I. Hakko, M. Timonen et al. // Neurosurgery. 2005. - Vol.56, №6. - P. 1241-1242.

132. Malyszczak K. Anxiety and depressive symptoms in patients treated due to heamatologic malignancies / K. Malyszczak, W. Tomasz, G. Mazur et al. // Psychiatr. Pol. 2005. - Vol.39, № 1. - P. 33-40.

133. Meitzer H. Serotonergic dysfunction in depression / H. Meitzer // Br. J. Psychiatry Suppl. 2000. - Vol.8. - P. 25-31.

134. Miller G.E. Pathways linking major depression and immunity in ambulatory female patients / G.E. Miller, S. Cohen, T.B. Herbert // Psychosomatic Medicine. -1999.-Vol.61.-P. 850-860.

135. Montgomery C. Individual quality of life in patients with leukemia and lymphoma / C. Montgomery, M. Popcock, K. Titley, K. Lloyd // Psychooncology.2002. Vol.11, №3. - P. 239-243.

136. Montgomery C. Predicting psychological distress in patients with leukemia and lymphoma / C. Montgomery, M. Popcock, K. Titley, K. Lloyd // J. Psychosom. Res.2003.-Vol.54, №4.-P. 289-292.

137. Mossaliotis A. Symptom distress, coping style and biological variables as predictors of survival after bone marrow transplantation / A. Mossaliotis, O.B. Van Den Akker, D.W. Milligan, J.M. Goldman // J. Psychosom. Res. 1997. - Vol.42, №3.-P. 275-285.

138. Musselman D.L. Depression and endocrine disorders: focus on the thyroid and adrenal system / D.L. Musselman, C.B. Nemeroff // Br. J. Psychiatry Suppl. 1996. -Vol.30.-P. 123-128.

139. Murphy K.C. Psychosocial morbidity and survival in adult bone barrow transplant recipients a follow-up study / K.C. Murphy, P.L. Jenkins, J.A. Whittaker et al. // Bone Marrow Transplant. - 1996. - Vol. 18. - P. 199-201.

140. Mystakidou K. Assessment of anxiety and depression in advanced cancer patients and their relationship with quality of life / K. Mystakidou, E. Tsilika, E. Parpa et al. // Quai. Life Res. 2005. - Vol. 14, №8. - P. 1825-33.

141. Nemeroff C.B. Platelet reactivity in depressed patients treated with paroxetine: preliminary findings / C.B. Nemeroff, U.M. Marzec et al. // Arch. Gen. Psychiatry. -2000. Vol.57, №9. - P. 875-882.

142. Nemeroff C.B. Are platelets the link between depression and iscemic heart disease? / C.B. Nemeroff, D.L. Musselman // Am. Heart. J. 2000. - Vol.140. - P. 57-62.

143. Patrassi G.M. The fibrinolytic potential in patients with Cushing's disease: a clue to their hypercoagulable state / G.M. Patrassi, M.T. Sartori, M.L. Viero et al. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1992. - Vol.3. - P. 789-793.

144. Prieto J.M. Role of depression as a predictor of mortality among cancer patients after stem-cell transplantation / J.M. Prieto, J. Atala, J. Blanch et al. // J. Clin. Oncol. -2005. Vol.23, №25. - P. 5878-80.

145. Richter P. On the validity of the Beck Depression Inventory, a review / P. Richter, J. Werner, A. Heerlien et al. // Psychopathology. 1998. - Vol.31, №3. - P. 160-168.

146. Rief W. Immunological differences between patients with major depression and somatization syndrome / W. Rief, F. Pilge, D. Ihle et al. // Psychiatry Res. 2001. -Vol.105, №3.-P. 165-174.

147. Roach M.J. Depressed mood and survival in seriously ill hospitalized adults. The SUPPORT Investigators / M.J. Roach, A.F. Connors, N.V. Dawson et al. // Arch Intern Med. 1998. - Vol.158, №4. - P. 397-404.

148. Ross L. Mind and cancer: does psychological intervention improve survival and psychological well-being? / L. Ross, E.H. Boesen, S.O. Dalton et al. // Eur. J. Cancer. -2002.-Vol.38, №11.-P. 1447-57.

149. Rozanski A. Impact of psychological factors on the pathogenesis of cardiovascular disease and implications for therapy / A. Rozanski, J.A. Blumenthal, J. Kaplan // Circulation. 1999. - Vol.99. - P. 2192-2217.

150. Ruo B. Depressive symptoms and health-related quality of life: the Heart and Soul Study / B. Ruo, J.S. Rumsfeld, M.A. Illatky et al. // JAMA. 2003. - Vol.290, №2.-P. 215-221.

151. Singh N. Depression in patients with cirrhosis. Impact on outcome / N. Singh, T. Gayowski, M.M. Wagener et al. // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol.42, №7. - P. 14211427.

152. Sullivan A.K. Psychological risk factors and early complications after bone marrow transplantation in adults / A.K. Sullivan, N. Szkrumelak, L.H. Hoffman // Bone Marrow Transplantation. 1999. - Vol.24. - P. 1109-1120.

153. Taylor C.B. Effects of antidepressant medication on morbidity and mortality in depressed patients after myocardial infarction / C.B. Taylor, M.E. Youngblood, D. Catellier et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2005. - Vol.62, №7. - P. 711 -717.

154. Thomas B.C. Reliability and validity of the Malayalam hospital anxiety and depression scale (HADS) in cancer patients / B.C. Thomas, N. Devi, G.P. Sarita et al. // Indian J. Med. Res. -2005. Vol.122, №5. - P. 395-399.

155. Unutzer J. Depressive symptoms and mortality in a prospective study of 2558 older adults / J. Unutzer, D.L. Patrick, T. Marmon et al. // Am. J. Geriatr. Psychiatry. -2002.-Vol. 10.-P. 521-530.

156. Van Diest R. Diurnal variations in coagulation and fibrinolysis in vital exhaustion / R. Van Diest, K. Hamulyak, W.J. Kop et al. // Psychosomatic Medicine. 2002. -Vol.64.-P. 787-792.

157. Van Londen L. Plasma levels of arginine vasopressin elevated in patients with major depression / L. van Londen, J.G. Goekoop, G.M. van Kempen et al. // Neuropsychopharmacology. 1997. - Vol.17. - P. 284-292.

158. Veith R.C. Sympathetic nervous system activity in major depression. Basal and desipramine-induced alterations in plasma norepinephrine kinetics / R.C. Veith, N. Lewis, O.A. Linares et al. // Arch. Gen. Psychiarty. 1994. - Vol.51. - P. 411-422.

159. Ware J.E. Measuring patients' views: the optimum outcome measure. SF-36: a valid, reliable assessment of health from the patient's point of view / J.E. Ware // BMJ. -1993.-Vol.306.-P. 1429-1430.

160. Watson M. Influence of psychological response on survival in breast cancer: a population-based cohort study / M. Watson // Lancet. 1999. - Vol.354, №9187. - P. 1331-1336.

161. Williams S. The effectiveness of treatment for depression/depressive symptoms in adults with cancer: a systematic review / S. Williams, J. Dale // Br. J. Cancer. -2006. Vol.94, №3. - P. 372-390.

162. Zigmond A.S. The Hospital Anxiety and Depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta Psychiatr. Scand. 1983. - Vol.67. - P. 361-370.

163. Zipfel S. Effect of depressive symptoms on survival after heart transplantation / S. Zipfel, A. Schneider, B. Wild et al. // Psychosomatic Medicine. 2002. - Vol.64. -P. 740-747.