Эпидемиологические особенности смертности от острых лейкозов у детей Челябинской обл. за 20-летний период с 1982 - 2002 гг. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Шаталова, Елена Юрьевна

• Шаталова, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шаталова, Елена Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

Цель.

Задачи исследования.

Основные положения, выносимые на защиту.

Внедрение результатов.

Апробация работы и публикации.

Объем и структура работы.

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Эпидемиология смертности от острых лейкозов у детей.

1.2. Причины смерти детей в ходе изменения подходов к терапии острого лейкоза.

1.3. Эволюция выживаемости детей от острых лейкозов.

1.4. Факторы риска неблагоприятного исхода острого лейкоза у детей.

1.4.1. Общая характеристика рисков у детей с острым лейкозом (медико — социальные и биологические параллели).

1.4.2. Прогностические факторы риска острого лейкоза у детей.

1.4.3. Биологические свойства опухолевого клона у детей - фактор прогноза заболевания.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования, характеристика ареала проживания.

2.2. Характеристика документации.

2.3. Расчеты и статистическая обработка данных.

2.3. Другая информация о пациентах с острым лейкозом

Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

СМЕРТНОСТИ ОТ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ У ДЕТЕЙ ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ.

Глава 4. АНАЛИЗ ПРИЧИН СМЕРТИ ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ

ЛЕЙКОЗОМ.

4.1. Структура причин смерти детей с острым лейкозом после внедрения программного лечения.

4.2. Анализ выживаемости детей с острым лейкозом.

4.2.1. Анализ выживаемости при остром лимфобластном лейкозе.

4.2.2. Анализ выживаемости при остром нелимф областном лейкозе.

4.2.3. Анализ выживаемости при остром недифференцированном лейкозе.

Глава 5. ФАКТОРЫ РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ИСХОДА

ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ.

5.1. Медико-социальные факторы риска неблагоприятного исхода острого лейкоза у детей.

5.2. Биологические свойства лейкозного клона - фактор риска неблагоприятного исхода острого лейкоза у детей.

5.3. Результаты факторного анализа при разных исходах острого лейкоза у детей.

5.4. Математическая модель прогноза исхода острого лимфобластного лейкоза у детей.

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологические особенности смертности от острых лейкозов у детей Челябинской обл. за 20-летний период с 1982 - 2002 гг.»

Актуальность проблемы

В структуре смертности от злокачественных новообразований детей и подростков наибольший удельный вес составляют гемобластозы - 42% [Шаманская Т.В. и соавт. 2005; Pui С.Н., 1998]. Острые лейкозы (OJI) занимают ведущее место среди онкологических заболеваний детского возраста, составляя 30-40% от всех злокачественных заболеваний: на острый лимфобластный лейкоз (OJIJI) приходится 80%, на острый нелимфобластный лейкоз (OHJIJI) — 15 - 17% [Жуковская Е.В., 2005; Алейникова О.В., 1999; Gao Y.G., et al. 2006; Viscomi S., Pastore G., Mos-so M.L. et. al. 2003; Carolyn A., Felix A., Beverly J. 1999].

Заболеваемость острыми лейкозами у детей на территории Челябинской области составляет 3,7 на 100 000 детей [Жуковская Е.В., 2005], среднероссийский показатель - 3,2 на 100 000 детей.

По данным отечественных авторов [Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. 2001] максимальный показатель смертности от острого лейкоза (оба пола) зарегистрирован в возрастной группе 0-4 лет и равен 2,2 на 100 000 детского населения. Тем не менее, обнаруженная в тех же литературных источниках информация по размахам стандартизованного показателя смертности от лейкоза у детей Челябинской области (за период с 19962000 гг.) от 0,74 в 1997 г. до 1,8 в 1999 году на 100 000 детей не дает полной картины эпидемиологических, демографических, территориальных особенностей смертности детей от данной патологии внутри региона, особенно на фоне применения с начала 90-х годов международных стандартов терапии острых лейкозов на базе онкогематологического центра Челябинской областной детской клинической больницы (ОГЦ ЧОДКБ).

В работе Н.Ю. Дрожжиловой (2006) по эпидемиологии гемобластозов в Челябинской области за период 1992 — 2003 гг. было доказано отсутствие существенного снижения смертности от гемобластозов для всех возрастных групп населения, несмотря на полное обеспечение программной и сопроводительной терапией, что не согласуется с тенденциями смертности от острых лейкозов в детской популяции [Коваленко С.Г., 2002; Карачунский А.В. 1998, 1995; Самочатова Е.В. 1997].

Челябинская область является зоной напряженной экологической ситуации, что вызывает острый интерес в отношении изучения смертности от острых лейкозов у детей, проживающих в условиях повышенной техногенной нагрузки: на территориях ЗАТО и в зоне ВУРС, в городах с различным уровнем урбанизации и развития промышленного производства [Крестинина Л.Ю. 2005; Кошурникова Н.А. 2005; Медведева И.А. 2004; Классификация и типология городов: Электронный ресурс, 2003; А.В.Аклеев 2000; Косенко М.М. 1996].

За последние 20 лет произошло значительное улучшение результатов выживаемости у детей с OJI. Если в 70-80-е годы в результате применения стандартных схем лечения 5-летняя выживаемость пациентов в нашей стране при OJIJI не превышала 20%, а при OHJIJI - 5%, то после внедрения в 90-х годах интенсивных программ химиотерапии (протоколы ALL-BFM-86, 90, 95m; AML-BFM- 87, 93, 98), ее показатели значительно возросли: 5 - летняя бессобытийная выживаемость при OJIJI составила 70-75%, а 3 - х летняя бессобытийная при OHJIJI - 40-50% [Попа А.В., 2006; Жуковская Е.В., 2005; Мигали А.В., 2003; Коваленко С.Г., 2002; Карачунский А.И., 1999; Румянцев С.А., 1997]. Эти успехи достигнуты в значительной мере за счет избирательной (с учетом факторов риска) интенсификации химиотерапии, осуществления программного лечения, использования последних разработок в области сопроводительной терапии, внедрения в практику трансплантации костного мозга у детей с плохим прогнозом заболевания [Урмаева М.М., 1998; Румянцев С.А., 1997; Румянцев А.Г. 1994]. Однако остается значительное количество больных с резистентными к терапии вариантами OJIJI; больных погибших от осложнений в первые недели индукции или даже ремиссии [Пешикова М.В., 2004; Румянцев А.Г. 1994].

Первые данные по структуре причин летального исхода детей получены с ОЛ на базе московских клиник [Урмаева М.М., 1998; Румянцев С.А., 1997].

Исследование протокольного лечения ОЛ у детей Челябинской области ограничено изучением инфекционных осложнений [Пешикова М.В., 2004]. Поэтому, анализ причин смерти детей нашей области с О Л в разные периоды лечения с учетом разнообразных мофологических, иммунологических свойств опухолевого клона и различных клинических проявлений побуждает к осмыслению особенностей летальных исходов на региональном уровне с последующим практическим подходом к лечению.

Итогом проведенного лечения является достижение определенного результата: ремиссия, рецидив или летальный исход, что и является основой для вычисления различных видов выживаемости (общей, безрецидивной, бессобытийной) пациентов.

В различных литературных источниках [Анализ факторов риска.: электронный ресурс, 2004; Chessells JM., 1995] указывается на все новые факторы риска заболеть острым лейкозом, но факторов риска неблагоприятного исхода, помимо стандартного перечня заложенных в протоколе, в доступной литературе найти не удалось. Вопрос по изучению факторов риска летального исхода у детей с острым лейкозом остается открытым до сих пор.

За последнее десятилетие по Челябинской области зарегистрировано весьма ограниченное количество работ [Жуковская Е.В., 2005; Пешикова М.В., 2004; Коваленко С.Г., 2002], посвященных изучению показателей смертности детей от острых лейкозов, причин смерти, особенно за большие временные периоды (10-20-30 лет) [Дрожжилова Н.Ю., 2006], в том числе на фоне изменившихся подходов к лечению (внедрение современных протоколов и усиление сопроводительной терапии). Поэтому, расчет показателей смертности и выживаемости пациентов с OJI за большой временной интервал (особенно после изменения подходов к лечению); оценка рисков и создание модели прогноза исхода ОЛЛ у детей Челябинской области являются актуальными, представляя надежный инструмент совершенствования специализированной помощи детям, который может служить основой для адекватного планирования работы онкогематологической службы, в том числе на региональном уровне. Цель

Изучить региональные особенности смертности детей от острых лейкозов на территории Челябинской области за период 1982 - 2002 гг. и провести их сравнительный анализ по десятилетиям. Задачи исследования

1. Изучить особенности эпидемиологии некоторых показателей смертности от острого лейкоза у детей Челябинской области за период с 1982 по 2002 гг.

2. Выявить особенности причин смерти детей с острым лейкозом во втором десятилетии на региональном уровне.

3. Проанализировать динамику выживаемости детей с острым лейкозом (до и после внедрения протоколов группы BFM).

4. Выявить факторы, значимо влияющие на вероятность наступления летального исхода у детей с острым лейкозом путем расчета рисков (относительный риск, отношение шансов, процент атрибутивного риска).

5. Определить комплексные факторы риска с наибольшим вкладом в исходы заболевания (умер, выжил) у детей с острым лимфобластным лейкозом с использованием факторного анализа.

6. Создать модель для расчета вероятного исхода заболевания (умер, выжил) у пациентов с острым лимфобластным лейкозом.

Научная новизна исследования

Впервые изучены особенности эпидемиологии некоторых показателей смертности при остром лейкозе у детей в возрасте 0-14 лет Челябинской области за период с 1982 по 2002 гг. и по десятилетиям, с учетом возраста, пола, места проживания, климатогеографической зоны, категории городских поселений. Выявлено достоверное снижение частоты летальных исходов и получено значимое увеличение выживаемости пациентов с острым лимфобластным лейкозом после внедрения программной полихимиотерапии (ПХТ).

Установлены факторы риска неблагоприятного исхода острого лейкоза средней и максимальной прогностической значимости.

Обнаружено достоверное снижение частоты летальных исходов от прогрессии острого лейкоза во втором десятилетии.

В результате проведенного анализа причин смерти выделены этапы лечения острого лейкоза с наибольшей частотой неблагоприятных исходов в зависимости от наличия или отсутствия аплазии кроветворения, согласно которым предложено формирование групп повышенного риска летального исхода пациентов.

Разработана математическая модель прогноза развития летального исхода при остром лимфобластном лейкозе у детей Челябинской области.

Практическая значимость

Данные, полученные при расчете процента атрибутивного риска позволили выделить критерии формирования групп риска наступления неблагоприятного исхода при OJI у детей, которые будут способствовать индивидуальному подходу в терапии.

Выделение этапов лечения OJI с наибольшей частотой летальных исходов в зависимости от наличия (период рецидива, циторедуктивная фаза, состояние ремиссии) или отсутствия аплазии кроветворения (первые трое суток от момента постановки диагноза, период рецидива или состояние ремиссии) позволит сформировать группы пациентов повышенного риска летального исхода для оптимизации организационных и лечебных подходов с целью улучшения выживаемости пациента и снижения показателей смертности на региональном и федеральном уровнях.

Разработанная математическая модель прогноза исхода OJIJI у детей, поможет в ранние сроки выявлять пациентов с неблагоприятным прогнозом заболевания, что потребует строгого соблюдения режимов полихимиотерапии; осуществления сопроводительной терапии с использованием антибактериальных и противогрибковых препаратов резерва, своевременного начало гемодинамической коррекции, проведения заместительной терапии в достаточном объеме; в случае рефрактерности к терапии - раннего решения вопроса об альтернативных методах лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Во втором десятилетии в связи с переходом на программное лечение выявлено достоверное уменьшение частоты летальных исходов (р=0,001) у детей с OJI; получена значимая разница по полу с преобладанием мальчиков (р=0,001). Пик летальных исходов приходится в первом десятилетии на возрастную категорию 5-9 лет; во втором - 10-14 лет, что объясняется увеличением продолжительности жизни после перехода на лечение по протоколам.

2. Внедрение программной терапии во втором десятилетии позволило достоверно (р=0,015) уменьшить частоту летальных исходов OJI от прогрессии заболевания. Выявлены этапы лечения с наибольшей долей неблагоприятных исходов: в зависимости от наличия (период рецидива, ЦР фаза или состояние ремиссии) или отсутствия аплазии кроветворения (первые трое суток от момента постановки диагноза, период рецидива или состояние ремиссии), позволившие сформировать группы пациентов повышенного риска неблагоприятных исходов.

3. Внедрение риск-адаптированной полихимиотерапии привело к достоверному (Log-Rank test: р=0,001) увеличению всех видов выживаемости для детей с острым лимфобластным лейкозом: общая 5 — летняя выживаемость во втором десятилетии достигла уровня 72,60±3,57%; бессобытийная 5-летняя - 60,30±4,00% (р=0,001). Показатели общей 5-летней (79,45±3,42%) и бессобытийной 5-летней (65,53±4,10%) выживаемости пациентов с острым лимфобластным лейкозом, находившихся только на протокольном лечении, превысили аналогичные показатели выживаемости по всей исследуемой группе детей с острым лимфобластным лейкозом во втором десятилетии и достоверно (р=0,001) отличались от выживаемости пациентов, находившихся на непротокольном лечении.

4. На основании анализа процента атрибутивного риска выделены критерии формирования групп максимальной (%AR=51-100%) и средней (%AR=26-50%) прогностической значимости риска неблагоприятного исхода при остром лейкозе. К группе средней прогностической значимости риска летального исхода у детей были отнесены такие факторы, как: исходное количество лейкоцитов в периферической крови >10x109 (%AR=31,83%); рост при рождении менее 48 см или более 53 см (%AR=35,29%); вес при рождении менее 2500 г или более 4000 г (%AR=39,74%). В группу максимальной прогностической значимости риска неблагоприятного исхода при остром лейкозе у детей вошли: преждевременные роды (%AR=51,37%); изолированное поражение костного мозга при любом по счету рецидиве (%AR=56,50%); рецидивы в анамнезе (%AR=62,94%).

5. Среди комплексных факторов риска, вносящих максимальный вклад в исход OJIJI (выжил; умер) выделены объем опухолевого клона и онкологического груз в поколениях, при этом их доля в неблагоприятном исходе (12,00% и 19,00% соответственно) преобладает.

6. Разработанная на основе дискриминантного анализа математическая модель прогноза исхода острого лимф областного лейкоза у детей в возрасте 0-14 лет позволяет правильно классифицировать исход заболевания (выжил; умер) у пациентов Челябинской области с вероятностью 82,6%.

Внедрение результатов

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы онкогематологического центра Государственного лечебно — профилактического учреждения здравоохранения Челябинской областной детской клинической больницы, используются в учебном процессе на кафедре детских болезней №2 ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы и публикации

Материалы диссертации доложены на III итоговой научно — практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии (Челябинск, 2005г.); на III Всероссийском Форуме «Здоровье нации — основа процветания России» (Москва, 2007 г.).

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка литературы, в котором представлено 217 источников, из них 121 отечественных и 96 зарубежных. Работа изложена на 205 страницах машинописного текста, иллюстрирована 43 таблицами и 16 рисунками, 2 приложениями.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Шаталова, Елена Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. За период 1982 - 2002 гг.: общий показатель смертности детей от OJI составил 1,96 (95% ДИ 1,53 - 2,28), при этом в первом десятилетии -2,58 (95% ДИ 2,25 - 2,93), а во втором - 1,28 (95% ДИ 0,93 - 1,63) на 100 000 детей. За весь период среднегодовой показатель смертности равен 1,59 (95% ДИ 1,21 - 1,97), в первом десятилетии 2,28 (95% ДИ 1,85 - 2,72), во втором десятилетии 0,96 (95% ДИ 0,70 - 1,22) на 100 000 детей. Установлено достоверное уменьшение частоты летальных исходов от острого лейкоза (р=0,001). Выявлена достоверная разница в смертельных исходах по полу (р=0,001) с преобладанием мальчиков. Пик летальных исходов приходится в первом десятилетии на возрастную категорию 5-9 лет; во втором -10-14 лет, что объясняется увеличением продолжительности жизни после внедрения программного лечения.

2. Установлено, что во втором десятилетии имело место достоверное снижение неблагоприятных исходов от прогрессии заболевания. Сформированы группы повышенного риска пациентов по неблагоприятным исходам в зависимости от выделенных этапов лечения с наличием или отсутствием аплазии кроветворения.

3. Установлено достоверное увеличение во втором десятилетии для детей с острым лимфобластным лейкозом общей пятилетней выживаемости с 41,15 ± 3,72% за период 1982-1991 гг. до 72,60 ± 3,57% за период 1992-2002гг.; бессобытийной пятилетней выживаемости с 31,06 ± 3,57% до 60,30 ± 4,00% за аналогичные периоды времени (р=0,001). Показатели 5-летней OS (79,45 ± 3,42%) и 5-летней EFS (65,53 ± 4,10%) пациентов с острым лимфобластным лейкозом, находившихся только на протокольном лечении, превысили аналогичные показатели выживаемости по всей исследуемой группе детей с острым лимфобластным лейкозом во втором десятилетии и достоверно (р=0,001) отличаются от показателей выживаемости пациентов, находившихся на непротокольном лечении. Для острого нелимфобластного лейкоза выявлена тенденция к повышению общей трехлетней выживаемости во втором десятилетии до 55,11 ± 8,40%; трехлетней бессобытийной выживаемости до 42,79 ± 8,81%.

4. На основании анализа процента атрибутивного риска выделены критерии формирования групп средней (%AR=26-50%) и максимальной (%AR=51-100%) прогностической значимости риска неблагоприятного исхода при OJI. К группе средней прогностической значимости риска летального исхода у детей были отнесены такие факторы, как: исходное количество лейкоцитов в периферической крови >10х109 (%AR=31,83%); рост при рождении менее 48 см или более 53 см (%AR=35,29%); вес при рождении менее 2500 г или более 4000 г (%AR=39,74%). В группу максимальной прогностической значимости риска неблагоприятного исхода при остром лейкозе у детей вошли: преждевременные роды (%AR=51,37%); изолированное поражение костного мозга при любом по счету рецидиве (%AR=56,50%); рецидивы в анамнезе (%AR=62,94%).

5. Среди комплексных факторов риска, вносящих максимальный вклад в исход острого лимфобластного лейкоза (выжил; умер) выделены объем опухолевого клона и онкологического груз в поколениях, при этом их вклад в неблагоприятный исход (12,00% и 19,00% соответственно) преобладает.

6. Разработанная на основе дискриминантного анализа математическая модель прогноза исхода острого лимфобластного лейкоза у детей в возрасте 0-14 лет позволяет правильно классифицировать исход заболевания (выжил; умер) у пациентов Челябинской области с вероятностью 82,6%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью уменьшения вероятности летального исхода OJI необходимо раннее выявление у пациентов (по данным анамнеза и клинико — лабораторных исследований) факторов риска групп средней (%AR=26-50%) или максимальной (%AR=51-100%) прогностической значимости неблагоприятного исхода для своевременного индивидуального подхода к терапии.

Для повышения выживаемости пациентов с OJT и снижения показателей смертности необходимо на этапах лечения OJI с наибольшей частотой смертельных случаев в зависимости от наличия ( период рецидива, ЦР - фаза или состояние ремиссии) или отсутствия аплазии кроветворения (первые трое суток от момента постановки диагноза, период рецидива или состояние ремиссии) формировать пациентов в группы повышенного риска летального исхода. Терапию и диспансерное наблюдение таких больных осуществлять с учетом «опасного» этапа лечения путем оптимизации организационных и лечебных мероприятий.

Всем детям с ОЛЛ, впервые поступающим на лечение в отделение онкогематологии, необходимо проводить тестирование по предложенной математической модели прогноза исхода заболевания. Общая сумма баллов более 0,191 дает основание отнести пациента к группе неблагоприятного прогноза (умер). В этом случае необходимо: строгое соблюдение режимов химиотерапии; применение сопроводительной терапии с использованием антибактериальных и противогрибковых препаратов (от широкого спектра до резерва); незамедлительная гемодинамическая коррекция по показаниям; проведение в достаточном объеме заместительной терапии; в случае рефрактерности к терапии -раннее решение вопроса об альтернативных методах лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шаталова, Елена Юрьевна, 2007 год

1. Аклеев А.В. Здоровье населения, проживающего на радиоактивно загрязненных территориях уральского региона / А.В. Аклеев, М.М. Косенко, Л.Ю. Крестинина и соавт. М.: РАДЭКОН, 2001. - 97 с.

2. Аклеев А.В. Медико биологические и экологические последствия радиоактивного загрязнения реки Теча. / А.В. Аклеев, М.Ф. Киселев -Москва, 2000. - С. 12 - 61, 272 - 279, 386 - 427.

3. Аклеев А.В. Оценка риска отдаленных последствий у населения, облучившегося на реке Теча: Материалы для РНКРЗ (рукопись) / А.В. Аклеев, Д.С. Бурмистров, Воробьева М.И. и соавт. — Челябинск, 1997.-30 с.

4. Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 г. / Е.М. Аксель, В.В. Двойрин, Н.Н. Трапезников. Москва, 1994.-252 с.

5. Алейникова О.В. Лечение острого лимфобластного лейкоза / О.В. Алейникова // Гематологические болезни у детей: под ред. М.П. Павловой. Минск, 1996. - С. 268 - 272.

6. Алейникова О.В. Совершенствование комплексной диагностики острых лейкозов у детей в Республике Беларусь / О.В. Алейникова, М.П. Потапнев, О.Н. Сыцкевич и соавт. // Гематология и трансфузиология. 2002. - Т.47, №2. - С. 42 - 44.

7. Алейникова О.В. Современные технологии диагностики и лечения острых лейкозов у детей: дис. . д-ра мед. наук / О.В. Алейникова. -М., 1999.- С. 56-70.

8. Алейникова О.В. Современные технологии диагностики и лечения острых лейкозов у детей: автореф. дис. . д-ра мед.наук / О.В. Алейникова. М., 1999. - 60 с.

9. Алексеев Н.А. Лейкозы у детей / Н.А. Алексеев, И.М. Воронцов. Л.: Медицина, 1988.-247 с.

10. Ю.Альбицкий В.Ю. Часто болеющие дети / В.Ю.Альбицкий, А.А. Баранов, И.А. Камаев и соавт. Нижний Новгород: «Нигма», 2003. — 179 с.

11. Анализ факторов риска при остром лимфобластном лейкозе Электронный ресурс.: Е.А. Нурмухаметова / Русский медицинский журнал. — 2004. — Режим доступа: http: // www. celltherapy. ru / library /haemotology.8.

12. Бакиров А.Б. Инфекционные осложнения у больных острым лейкозом / А.Б. Бакиров, Г.А. Гайсарова // Пути совершенствования медицинского обеспечения населения Башкирии. Уфа. - 1991. - С. 72 -74.

13. Баранов А.А. Социальные и организационные проблемы педиатрии. Избранные очерки. / А.А. Баранов, В.Ю.Альбицкий. М.: «Династия», 2003.-512 с.

14. Белкин В.Н. Программа «Экономическое и социальное развитие Челябинской области в 1999-2005 гг. / В.Н. Белкин. Челябинск. -1999.- 453 с.

15. Белогурова М.Б. Детская онкология: руководство для врачей / М.Б. Белогурова. СПб.: СпецЛит, 2002. - 217 с.

16. Борисова Л.Ю. Клинико эпидемиологические особенности гемобластозов у детей: дисс. . канд. мед. наук / Л.Ю. Борисова. — Москва, 1990.- 152 с.

17. Булгакова В.А. Современное состояние проблемы часто болеющих детей / В.А. Булгакова, И.И. Балаболкин, В.В. Ушакова // Педиатрическая фрмакология . 2007. - Т.4. - №2 (репринт).

18. Вельтищев Ю.Е. Состояние здоровья детей и общая стратегия профилактики детских болезней / Ю.Е. Вельтищев. М. — 1994. — 45с.

19. Вихерт A.M. Эпидемиология неинфекционных заболеваний / A.M. Вихерт, А.В. Чаклин. -М.: Медицина, 1990. 269 с.

20. Владимирская Е.Б. Причины и пути преодоления лекарственной резистентности при лейкозах и лимфомах у детей / Е.Б. Владимирская, Н.С. Кисляк, А.Г. Румянцев // Гематология и трансфузио-логия. 1998. - Т.43, №6. - С. 3 - 8.

21. Гланц С. Медико биологическая статистика: Пер. с англ. / С. Гланц. - М.: Практика, 1999. - 459 с.

22. Давыдов М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель М.; РОНЦ им. Блохина, 2002.-269 с.

23. Дрожжилова Н.Ю. Гемобластозы в Челябинской области: дис. . канд. мед. наук / Н.Ю. Дрожжилова. — Челябинск, 2006. — 154 с.

24. Дурнов JI.A. Руководство по детской онкологии / JI.A. Дурнов. М.: «Миклош», 2004. - С. 239 - 265.

25. Дурнов JI.A. Детская онкология / JI.A. Дурнов, Г.В. Голдобенко, В.И. Курмашов. М.: Литера, 1997. - С. 99 - 126.

26. Жуковская Е.В. Клиническое, эпидемиологическое, экономическое обоснование региональных программ лечения социально значимых болезней крови у детей: автореф. дис. . докт. мед. наук. — Москва, 2005.

27. Жуковская Е.В. Распространение лейкоза и других заболеваний крови у детей в Челябинской области за 20 летний период 1974 - 1993 гг.: дис. . канд. мед. наук / Е.В. Жуковская. - Челябинск, 1995. - 140 с.

28. Иванова Л.Ф. Диагностика и лечение инфекционных осложнений при фебрильных нейтропениях у детей, больных острыми лейкозами / Л.Ф. Иванова, Н.В. Дмитриева, Л.А. Дурнов // Современная онкология. 2001. - Т.З, №3. -С. 22-25.

29. Камалетдинов З.Б. Комплексный доклад о состоянии окружающей природной среды Челябинской области в 2002 году: под ред. З.Б. Камалетдинова. — Челябинск, 2004.

30. Карачунский А.И. Основные принципы лечения острой лимфобластной лейкемии у детей и предварительные результаты собственных исследований / А.И. Карачунский, А.Г. Румянцев, Г. Хенце // Педиатрия. 1995. - №4. - С. 138 - 142.

31. Карачунский А.И. Сравнительные результаты лечения острого лимфобластного лейкоза по протоколам БФМ — 90 и МБ — 91 / А.И. Карачунский, Е.В. Самочатова, А. Штакельберг и др. // Педиатрия. — 1995. — №2. — С. 10-16.

32. Карачунский А.И. Стратегия острого лимфобластного лейкоза у детей: автореферат, дис. . докт. мед. наук / А.И. Карчунский. — Москва, 1999.-52 с.

33. Карачунский А.И. Стратегия терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: автореф. дис. . докт. мед. наук / А.И Карачунский. — Москва, 1999.- С.3-6.

34. Карачунский А.И. Факторы прогноза в лечении острого лимфобластного лейкоза у детей: пособие для врачей — гематологов / А.И. Карачунский, В.М. Чернов, Л.Г. Фечина и соавт. М.: 2004, -31 с.

35. Карачунский А.И. Факторы прогноза в лечении острого лимфобластного лейкоза у детей: пособие для врачей. — М., 2004.

36. Кельмансон И.А. Клиническая эпидемиология в педиатрии // И.А. Кельмансон. СПб.: СОТИС, 2002 -207 с.

37. Кельмансон И.А. Принципы доказательной медицины / И.А. Кельмансон. СПб.: Фолиант, 2004. - 239 с.

38. Кирюшкин В.И. Анализ заболеваемости лейкозами у населения, подвергшегося воздействию продуктов деления урана / В.И. Кирюшкин, А.С. Костылев, И.А. Сарапульцев // Бюллетень радиационной медицины. 1972. - №2. - С. 150 - 155.

39. Кисляк Н.С. Биологические основы терапии острых лейкозов у детей / Н.С. Кисляк, Е.В. Владимирская, А.Г. Румянцев // Вестник РГМУ. -1995.-№1.-С. 88-94.

40. Классификация и типология городов Электронный ресурс.: научно — техническая конференция МГТУ / А.А. Передерий (кафедра экономики и управления МГТУ). МГТУ, 2000. - Режим доступа: [e-mail] .

41. Ковалева Л.Г. Острый лейкоз / Л.Г. Ковалева. — М.: Медицина, 1990. — 272 с.

42. Коваленко В.Л. Диагноз в клинической медицине (теоретические и практические основы формулирования) / В.Л. Коваленко // Медицинский вестник Челябинск, 1995. - № 3 - 4. - С. 30 - 35.

43. Коваленко С.Г. Роль регионального регистра злокачественных нвооразований в изучении качества специализированной помощи детскому населению: дисс. . канд. мед. наук / С.Г. Коваленко. -Челябинск, 2002. С. 54 - 82.

44. Коленкова Г.В. Маркеры острого лейкоза в диагностике и прогнозе заболевания у детей. / Г.В. Коленкова // Гематология и трансфу-зиология. 2002. - Т.47, №2. - С. 28 - 34.

45. Косенко М.М. Лейкозы у потомства облученных родителей / М.М. Косенко, Гудкова Н.В. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1996. - №4.- С. 23 - 26.

46. Косенко М.М. Оценка радиационного риска индукции лейкоза на основании последствий облучения населения на Южном Урале / М.М. Косенко, М.О. Дегтева, Н.А. Петрушова с соавт. // Вестник Академии медицинских наук. 1990. - №8. - С. 23 -28.

47. Кошурникова Н.А. Основные показатели здоровья населения г. Озерска в период 1948—2002 гг.// Н.А. Кошурникова, Ф.Д. Третьяков, П.В. Окатенко и соавт. // Бюллетень сибирской медицины. — 2005. — № 2. С. 29-35.

48. Краевский Н.А. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза лейкозов / Н.А. Краевский, Н.М. Неменова, М.П. Хохлова. М.: Медицина, 1965.-419 с.

49. Крестинина Л.Ю. Онкологическая смертность при хроническом воздействии «малых» и «средних» доз облучения в когорте лиц, облученных на ВУРС / Л.Ю. Крестинина, А.В. Аклеев // Бюллетень сибирской медицины. 2005. - № 2.

50. Кустов В.И. Гемобластозы у детей в Хабаровском крае / В.И. Кустов, Н.Э. Косых // Здравоохранение Рос. Федерации. 1987. -№6. - С. 30 — 32.

51. Латюшин В.В. Челябинская область. Атлас: учебное пособие / В.В. Латюшин Челябинск: Абрис, 2002. - 32 с.

52. Лисицын Ю.П. Общественное здоровье и здравоохранение: учеб. для вузов / Ю.П. Лисицын. М.: ГЭОТАР - МЕД, 2002.

53. Гиттис М.С. Челябинская область. Краткий справочник / М.С. Гиггис, А.П. Моисеев Челябинск: Абрис, 2004. - С. 15-22.

54. Масчан М.А. Острый лимфобластный лейкоз / М.А. Масчан, Н.В. Мякова // Онкогематология. 2006. - №1 - 2.

55. Махонова JI.A. Современные подходы к лечению острого лимфобластного лейкоза у детей / Л.А. Махонов, С.А. Маякова // Педиатрия . 1980. - №5. - С. 22 - 26.

56. Махортых Т.Ж. Сравнительная токсичность терапии острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам ОЛЛ БФМ 90 м и ОЛЛ МБ 91 в мультицентровом рандомизированном исследовании: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Ж. Махортых. — Москва, 2003. — С. 3-6.

57. Медведева И.А. Тенденции и стратегия социально-экономического развития малых и средних городов региона (на примере Пермской области и Коми-Пермяцкого автономного округа): автореферат дисс. . канд. мед. наук / И.А. Медведева. — Екатеринбург, 2004. 24 с.

58. Медик В. А. Курс лекций по общественному здоровью и здравоохранению: учеб. литература для студентов мед. вузов / В.А. Медик, В.К. Юрьев часть 1. - М: Медицина, 2003. - 364 с.

59. Методы проточной цитофлюориметрии в медицинских и биологических исследованиях: сб. научн. тр. — Минск: ГУ РНМБ, 2003.-С. 105-112.

60. Мигали А.В. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по модифицированному протоколу ALL — BFM — 95 ш / А.В. Мигали, Р.Ф. Тепаев, Е.А. Копыльцова и соавт. // Российский педиатрический журнал. 2003. - № 4. - С. 33 - 35.

61. Мякова Н.В. Сравнительный анализ токсичности ПХТ ОЛЛ по протоколам БФМ и МБ / Н.В. Мякова, Л.В. Бойдун, Л.Ю. Беликова и соавт. // Педиатрия. 1997. - № 4. - С. 29 - 34.

62. Отраслевой стандарт «Термины и определения системы стандартизации в здравоохранении», ОСТ ТО № 91500.01.0005-2001, введенный в действие приказом МЗ Российской Федерации от 22.01.01 № 12.

63. Павлова М.П. Гематологические болезни у детей: пособие для студентов медицинских высших учебных завеедний / М.П. Павлова. — Минск, 1996.-436 с.

64. Пальцев М.А. Руководство по биопсийно секционному курсу: учеб. для студентов мед. вузов / М.А. Пальцев, В.Л. Коваленко, Н.М. Аничков. — М.: Медицина, 2002. - 256 с.

65. Петрова И.П. Вопросы статистики и эпидемиологии лейкозов человека / И.П. Петрова. // Злокачественные новообразования. ВНИИМИ. М., 1967. - С.47 - 62.

66. Петрушкина Н.П. Здоровье потомков работников предприятия атомной промышленносит Производственного объединения «Маяк». -М.: Радэкон, 1988.- 184 с.

67. Подтесов Г.И. Комплексный доклад о состоянии окружающей среды Челябинской области в 2005 году: под ред. Г.И. Подтесова — Челябинск, 2006.

68. Попа А.В. Критерии прогноза и лечение острого нелимфобластного лейкоза у детей: автореферат дисс. . канд. мед. наук / А.В. Попа. — М., 1996.-25 с.

69. Попа А.В. Лечение острого миелоидного лейкоза у детей / А.В. Попа, С.А. Маякова // Онкогематология. 2006. - №1 - 2.

70. Попа А.В. Острый нелимфоидный лейкоз / А.В. Попа // Руководство по детской онкологии: под редакцией Л.А. Дурнова. М.: «Миклош», 2003.-Гл. 13.-С. 252-265.

71. Попа А.В. Прогностическое значение иммунологических маркеров острого нелимфобластного лейкоза у детей / А.В. Попа, Н.Н. Тупицин, С.А. Маякова // Педиатрия. 1999. - №3. - С. 25 - 29.

72. Попов В.М. О патоморфозе острых лейкозов / В.М. Попов // Советская медицина. -1991.- №9. С. 15 - 18.

73. Прохоров Б.Б. Экология человека / Б.Б. Прохоров. — М.: «ACADEMA», 2003.-С. 161.

74. Райх Е.Л. Проблемы экологии человека / Е.Л. Райх. Москва, 1986. -С. 70-83.

75. Распределение населения Челябинской области по полу и возрасту: стат. сборник. Челябинск: Челябоблкомстат, 1980 — 2002 гг. - 164 с.

76. Розанова Л.М. Течение острого лейкоза при различных методах лечения / Л.М. Розанова // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: тез. Докл. Всесоюзного совещания гематологов и трансфузиологовю М., 1974. - С. 71 - 73.

77. Румянцев А.Г. Гематология / онкология детского возраста: практическое руководство по детским болезням: Под редакцией А.Г. Румянцева, Е.В. Самочатовой. М.: Медпрактика, 2004. - Т.4. — С. 518 -556.

78. Румянцев А.Г. Клинико — морфологическая характеристика сепсиса у детей с гемобластозами / А.Г. Румянцев, А.Г. Талалаев // Сепсис: тез. III республиканской конференции, Тбилиси. — 1987. — С. 576 578.

79. Румянцев А.Г. Лечение острых лейкозов на современном этапе / А.Г. Румянцев // Педиатрия. 1980. - № 5. - С. 57 - 62.

80. Румянцев А.Г. Результаты лечения острого лейкоза у детей с использованием программ интенсивной терапии / А.Г. Румянцев, Е.В. Самочатова, Н.М. Жесткова и соавт. // Гематология и трансфузиология . 1994. - №2. — С. 21 - 25.

81. Румянцев А.Г. Результаты лечения острых лейкозов у детей с использованием программ интенсивной терапии. / А.Г. Румянцев, Е.В. Самочатова, Н.М. Жесткова и соавт. // Гематология и трансфузиология. 1994. - Т. 39, № 2. - С. 21 - 25.

82. Румянцев С.А. Причины смерти у детей с острыми лейкозами и неходжкинскими лимфомами при применении программной полихимиотерапии: дисс. . канд. мед. наук / С.А. Румянцев. — Москва, 1997. 105 с.

83. Савицкий В.П. Особенности показателей клеточного цикла и спонтанного апоптоза бластных клеток при остром лимфобластном лейкозе у детей / В.П. Савицкий, С.Е. Буглова, Т.В. Шман и соавт. // Гематология и трансфузиология. — 2002. — Т. 47, № 1. С. 3 - 6.

84. Самочатова Е.В. Причины неудач прилечении детей, больных ОЛЛ, по модифицированному протоколу BFM ALL - 90: ретроспективный анализ / Е.В. Самочатова, К.С. Аслонян, Л.Ю. Беликова и соавт. // Детская онкология. - 1997. - №3 - 4. - С. 24.

85. Самочатова Е.В. Результаты лечения острых лейкозов у детей с использованием программ интенсивной терапии. / Е.В. Самочатова, Т.В.Жиганова, А.Г. Румянцев и соавт. // Гематология и трансфузиология. 1994. - №2. - С. 18-21.

86. Сергеев А.Г. Генодиагностика лейкозов: пособие для врачей / А.Г. Сергеев, Р.А. Иванов. Екатеринбург: УГМА, 1998. - С. 1 -40.

87. ЮЗ.Серенко А.Ф. Социальная гигиена и организация здравоохранения: учебник для студентов мед. институтов / А.Ф. Серенко, В.В. Ермакова. М.: Медицина, 1997. - С. 223.

88. Смулевич В.Б. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований: Итоги науки и техники. / В.Б.Смулевич, С.В. Соленова, С.В. Белякова // Сер. Онкология. 1989. — Т.17. — С. 78 — 103.

89. Смулевич В.Б. Демографические аспекты эпидемиологии злокачественных новообразований./ В.Б. Смулевич, Л.И. Ременник // М.: ВНИИМИ, 1983. 91 с.

90. Сравнительные результаты лечения детей с лимфоидным вариантом острого лейкоза (1959 — 1974 гг.) // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: тез. Докл. Всесоюзного совещания гематологов и трансфузиологов. М., 1974. - С. 62 - 64.

91. Стренева О.В. Острый лимфобластный лейкоз у подростков: клиническая характеристика, результаты лечения по данным мультицентрового исследования: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Стренева. Москва, 2003. - 23 с.

92. Тимаков A.M. Отдаленные результаты терапии ОЛЛ у детей: дис. . докт. мед.наук / A.M. Тимаков. М., 2003. - С. 50 - 75.

93. Тимаков A.M. Отдаленные результаты терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: автореф. дис. . докт. мед. наук /

94. A.M. Тимаков. Москва, 2003. - С. 3 - 7.

95. Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность) / Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель. — М.: РОНЦ им. Блохина, 2001. С. 240 - 242.

96. Ш.Урмаева М.М. Современная терапия и причины смерти детей с острым лимфобластным лейкозом: дисс. . канд. мед. наук / М.М. Урмаева. Москва, 1998. - 109 с. 112. Фербенкс В.Ф. Современная гематология и онкология: Пер. с англ. /

97. B.Ф. Фербенкс. М.: Медицина, 1987 г. - С. 298 - 300. ПЗ.Хамдан Т.М. Сравнительная оценка эффективносит терапии острыхлимфобластных лейкозов у детей. Программа БВМ и непрограммное лечение в России: дис. . канд. мед. наук. М., 1992. - С. 10-15.

98. Хохлова Р.Н. Острый лейкоз (патологическая анатомия и некоторые вопросы патогенеза): дис. . д-ра мед. наук / Р.Н. Хохлова. М., 1965.-214 с.

99. Чернов В.М. Эпидемиология острых лейкозов и лимфом у детей некоторых регионов Российской федерации: Метод, рекомендации №2000/83 / В.М. Чернов. Москва, 2000. - СЛ.

100. Чумаков A.M. Патологическая анатомия сепсиса у детей, больных острым лейкозом / А.М.Чумаков // Архив патологии. 1977. - №12. -С. 29-34.

101. Шаманская Т.В. Дескриптивная эпидемиология гемобластозов у детей и подростков Московской : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Шаманская. Москва, 2005. - 28 с.

102. Шман Т.В. Клиническое значение биологических свойств лейкозных клеток при В-линейном остром лимфобластном лейкозе у детей / Т.В. Шман, В.П. Савицкий, О.В. Алейникова // Вопросы гематологии / онкологии в педиатрии. 2003. - Т. 2, № 4. - С. 23 - 26.

103. Шориков Е.В. Результаты программного лечения острого лимфобластного лейкоза у детей первого года жизни: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Шориков. Москва, 2005. - 38 с.

104. Эпидемиологические особенности острых лейкозов у детей Электронный ресурс.: К.О.Омарова, Г.Т.Ажканова, С.А. Сатарова -2004]-Режим доступа: http://home.ural.ru/~migroup/archive/ht96117.htm

105. Юрьев В.В. Рост и развитие ребенка / В.В. Юрьев, А.С. Сима-ходский, Н.Н. Воронович. СПб.: Питер, 2007. — 272 с.

106. Armstrong D. Treatment of opportunistic fungal infections / D. Amstrong // Clin. Infect. Dis. 1993. - №16. - P. 1 - 9.

107. Asselin B.L. Prognostic significance of early response to a single dose of asparaginase in childhood acute lymphoblastic leukemia / B.L.Asselin, S. Kreissman, D.J.Coppola et al. // J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1999. -№21(1).-P. 6-12.

108. Bjelke E. Leukemia in children and young adults in Norway. / E. Bjelke. //-Cancer.- 1968. -Vol.17., № 2. P. 248-255.

109. Cancer Incidence in Finland, 1985 / Cancer Society of Finland. -Helsinki, 1989. Publ. 43 - P. 76.

110. Carlotti E. Molecular characterization of a new recombination of the SIL/ TAL-1 locus in child with T-cell acute lymphoblastic leukemia / E. Carlotti, F. Pettenella, R. Amaru // Br. J. Haematol. 2002. - Vol. 118, № 4. - P. 1011-1018.

111. Carolyn A. Leukemia in Infants / A. Carolyn, Felix, Beverly J. // The Oncologist.- 1999. June. - Vol. 4. - P. 225 - 240.

112. Chan K.W. Acute lymphoblastic leukemia / K.W. Chan // Curr. Probl. Pediatr. Adolesc. Health. 2002. - Vol. 32. - P. 40 - 49.

113. Chessels J.M. Risk analysis in acute lymphoblastic leukemia: Problems and Pitfalls. / J.M. Chessels // Eur. J. Cancer. 1995. - Vol. 31 A, № 10. -P. 1656- 1659.

114. Chung Kuo I Hsueh Ко Hsueh Yuan Hsueh Pao. Incidence survey of leukemia in China// Chines Epidemiologic Study Group of leukemia and Aplastic Anemia. 1992. - №1. - P. 12 - 19.

115. Corina P. Mortality from childhood and adolescent in Spain (1951-1985) // P. Corina, C. Cortes, A. Gil. et al. // Sangre Bare. 1992. - Vol. 2 - P. 89-92.

116. Cortes J. Acute lymphoblastic leukemia. A comprehensive review with emphasis on biology and therapy / J. Cortes, H. Rataijian // Cancer. 1995. -Vol.76.-P. 2393-2417.

117. Crist W. Clinical and biologic features predict poor prognosis in acute lymphoid leukemias in children and adolescents: a Pediatric Oncology Group review / W. Crist, J. Boyett et al. // Med. Pediatr. Oncol. 1986. -№ 14.-P. 135-139.

118. Crist W. Prognostic importance of the pre-B-cell immunophenotype and other presenting features in B-lineage child hood acute lymphoblastic leukemia: a Pediatric Oncology Group study / W.Crist, J.Boyett et al. // Blood. 1989. - 74(4). - P. 1252 - 1259.

119. Dama T. Time trends and prognostic factors for survival from childhood Cancer Registry of Piedmont(Italy) / T. Dama, G. Pastore, M.L. Mosso et al. // Eur. J. Pediatr.- 2006. -Apr. 165(4). - P. 240 - 249.

120. De Pauw B.E. Antibiotic strategi after the empiric phase in patient treated for a hematological malignancy / B.E. De Pauw // Ann. Heamatol. 1996. - №72.-P. 273-279.

121. Devesa S.S. Cancer incidence and mortality treades in US 1935 1978 / S.S. Devesa, D.I. Silverman // Natl.Cancer. Inst. - 1978. - Vol. 60. - P. 545-571.

122. Dix D.B. Pleural relapse during hematopoietic remission in childhood acute lymphoblastic leukemia / D.B. Dix, R.A. Anderson, D.E. McFadden et al. // Pediatr. Hematol./Oncol. 1997. -Vol.19, № 5. - P. 470 - 472.

123. Dorderlmann M. Prednisone response is the strongest predictor of treatment outcome in infant acute lymphoblastic leukemia / M. Dorderlmann, A. Reiter, A. Borkhardt et. al. // Blood. 1999. - № 94 (4). -P. 1209-1217.

124. Dow L.W. Relationship of pretreatment lymphoblast proliferative activity and prognosis in 97 children with acute lymphoblastic leukemia / L.W. Dow // Blood. 1982. - Vol. 59. - P. 1197 - 1202.

125. Downing J. The der (ll)-encoded MLL/AF-4 fusion transcript is consistently detected in t(4;ll)( q21; q23)-containing Acute lymphoblastic leukemia / J. Downing, D. Head, S. Raimondi et al. // Blood. 1994. -Vol. 83, №2.- P. 330-335.

126. Duque R.E. Conseensus review of the clinical utility of DNA flow cytometry in neoplastic hematopathology / R.E. Duque, M. Andreeff, R.C. Braylan et al. // Cytometry. 1993. - Vol. 14. - P. 492 - 496.

127. Fedrick G. Reported influenza in pregnance and subsequent cancer in Cheld / G. Fedrick, E.A. Albermann // Brit. Med.G. 1972. - № 2. - P. 485 -488.

128. Fraumeni I.F. Leukaemia mortality; down turn rate in the United States Science. / I.F. Fraumeni., R.W. Miller // - 1967. - № 155. - P. 1126 -1128.

129. Gao Y.G. Treating childhood acute lymphoblastic leukemia in a developing country 1998-2003: the experience of a single children'shospital in China / Y.G. Gao, FJ. Lu, H.S. Wang // J. Pediatr. Hematol. Oncol.- 2006. Dec. - 28(12). - P. 798 - 800.

130. Gaynon P.S. Early response to therapy and out-come in childhood acute lymphoblastic leukemia / P.S. Gaynon, A.A. Desai, B.C. Bostrom et al. // Cancer.-1997.- Vol. 80.-P. 1717-1726.

131. Gonzalesa. Evolucion de la mortalidad pro leucemias de edades infanto — juveniles en Espana (1951 1979) /Gonzalesa, S.C. Saiz, G.P. Cortina // Sangre. - 1985. - Vol. 30. - P. 302 - 303.

132. Greenberg R.S. Epidemiology of Cancer in Children / R.S. Greenberg, J.L. Schuster // Epidemiol. Rev. 1985. - № 7. - P. 22 - 54.

133. Hennekens C.H. Epidemiology in medicine // C.H. Hennekens. Boston; Toronto: Little, Brown & Co., 1987.

134. Hersh E.M. Causes of death in acute leukemia. A ten year study of 414 patients from 1954-1963 / E.M. Hersh, G.P.Bodey, B.A. Nies et al. // J. Ammer. Med. Assoc. (JAMA). - 1965. - Vol. 193, № 2. - P. 105 - 109.

135. Hiddeman W. Cytosine arabinoside in the treatment of acute myeloid leukemia: The role place of high dose regimens / W. Hiddeman // Ann. Hematol. - 1991. - Vol. 62. - P. 119 - 128.

136. Hongo T. In vitro drug sensitivity testing can predict induction eailure and early relapse of childhood acute lymphoblastic leukemia / T. Hongo, Y. Shuhei, S. Minoru // Blood. 1997. - Vol. 89, № 8 - P. 2959 - 2965.

137. Hughes W.T. Fatal infections in childhood leukemia / W.T. Hughes // Am. J.Dis. Child.-1971.-Vol. 122.- P. 283-287.

138. Johansson B. Clinical and biological importance of cytogenetic abno rmalities in childhood and adult acute lymphoblastic leukemia / B. Johansson, F. Mertens, F. Mitelman // Ann. Med. 2004. - 36(7). - P. 2237-51.

139. Kasili E.G. Leukaemia and lymphoma in Kenya / E.G. Kasili // Leuk. Res. 1985. - № 6. - P. 747 - 752.

140. Kaspers G.J.L. In vitro cellular drug resistance and prognosis in newly diagnosed childhood acute lymphoblastic leukemia / G.J.L. Kaspers, A.J. Veerman, R. Piters et al. // Blood. 1997. - Vol. 90. - P. 2723 - 2729.

141. Kaspers G.J.L. Prednisolone resistance in childhood acute lymphoblastic leukemia: vitro -vivo correlations and cross -resistance to other drugs / G.J. Kaspers, R. Pieters, C.Y. Van Zantwijk et al. // Blood. 1998. - Vol. 92, № 1.-P. 259-266.

142. Kossenko M.M. Cancer mortality and radiation risk evaluation for the Techa river population / M.M. Kossenko, M.O. Degteva // The Science of the Total Environmental. 1994. - Vol. 142. - P. 77 - 82.

143. Kossenko M.M. Epidemiologia in Chelyabinsk Region / M.M. Kossenko // Environmental dose reconstruction and risk implications. National Council on Radiation Protection and Measurements. 1995. - P. 301-330.

144. Lanzkowsky P. Pediatric hematology and oncology / P.Lanzkowsky // Churchill Livingstone, 1995.

145. Manera R. Pilot studies of species specific chemotherapy of childhood lymphoblastic leukemia using genotype and immunophenotype / R. Manera, I. Ramirez, J. Mulins et al. // Leukemia. - 2000. - № 14. - P. 1354-1361.

146. McWhiter W.R. Childhood Cancer incidence in Queensland, 1979-88 / W.R. Mc Whiter, A.L. Petroeschevsky // Int. J. Cancer. 1990. - Vol. 45.- P. 1002-1005.

147. Meller S. Translocations at llq23 in childhood ALL: age under 1 and poor prognosis / S. Meller, J. Treleaven // Lancet. 2002. - № 359. - P. 1873-1874.

148. MIiller D.R. Prognostic factors and therapy in acute limphoblastic leukemia in childhood: CCG-141 / D.R. Mliller, S. Leikin // Cancer. -1983. № 51. - P. 1041 - 1049.

149. Miller D.R. Use of prognostic factors in improving the design and efficiency of clinical trials in childhood leukemia. Childrens Cancer Study Group Report / D.R Miller, S. Leikin, V. Albo. // Cancer. Treat. Rep. -1980.-P. 64,381 -392.

150. Miller R.W. Decline in US childhood cancer mortality // R.W. Miller // Yama.- 1984.-251.- № 12.- P. 1126-1128.

151. Мое P.J. Childhood leukemia and malignant lymphoma in Norway 1963 1986 // P.J. Мое, M. Seip, S. Kalmannskog et al. / Europ. Paediatr. Haematol. Oncol. - 1984. - Vol. 1. -P. 113 - 118.

152. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assay / T. Mosmann // Immunol. Methods. 1983. - Vol. 65. - P. 55 - 63.

153. Parkin D.M. Materials and methods of the study / D.M. Parkin // International Incidence of Childhood Cancer. 1988. - P. 17-22.

154. Pierpaoli W. Role of host endocrine status in murine leukemogenesis / W. Pierpaoli // Brit. J.Cancer. 1977. - P. 621 - 629.

155. Pieters R. In vitro drug sensitivity of cell from children with leukemia using the MTT assay with improved culture conditions / R. Pieters, A.H. Loonen, D.R. Hiusmans et al. // Blood. 1990. - Vol. 76. - P. 2327 -2336.

156. Pinkel D. Therapy of acute lymphoid leukemia in children / D. Pinkel // Review. Leukemia. 1994. - № 6. - Suppl. 2. - P. 127 - 137.

157. Preston S.H. Struchere and change in cause es of death: an international summary / S.H.Preston, V.E. Nelson // Popul. Studies. 1974. - №1. - P. 19-51.

158. Pui C.H. Outcome of treatment in childhood acute lymphoblastic leukemia with rearrangement of the 1 lq23 chromosomal region / С. H. Pui, P. Gaynon, J. Boyett et al. // Lancet. 2002. - № 359. - P. 1909 - 1914.

159. Pui C.H. Acute lymphoblastic leukemia / C.H. Pui, W.E. Evans // N. Engl. J. Med. 1998. - № 339. - P. 605 - 615.

160. Pui C.H. Biolody and treatment of acute lymphoblastic leukemia / C.H. Pui // Review. Journal of Pediatrics. 1994. - № 124. - P. 1440 - 1456.

161. Pui C.H. Childhood leukemias / C.H. Pui // N. Engl. J. Med. 1995. -№332.-P. 1618- 1634.

162. Pui C.H. Drag therapy acute lymphoblastic leukemia / C.H. Pui, W.E. Evans // N. Engl. G. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 605 - 615.

163. Pui C.H. Outcome of treatment in childhood acute lymphoblastic leukaemia with rearrangements of the llq23 chromosomal region / C.H. Pui, P.S.Gaynon, J.M. Boyett // Lancet. 2002. - 359(9321): P. 1909 - 15.

164. Raimond S.C. Current status of cytogenetic research in childhood acute lymphoblastic leukemia / S.C. Raimond // Blood. 1993. - № 81(9). - P. 2237-2251.

165. Raimondi S.C. Current status of cytogenetic research in childhood acute lymphoblastic leukemia / S.C. Raimondi //Cancer. 1991. - № 67. - P. 1057-1063.

166. Rarlheinz S. TEL/AML 1 fusion transcript in relapse childhood acute lymphoblastic leukemia / S. Rarlheinz, A. Hans-Peter, B. Dirk et al. // Blood. 1998. - Vol. 91, № 5. - P. 1716 - 1722.

167. Reiter A. Chemotherapy in 998 unselected childhood acute lymphoblastic leukemia patients. Results and conclusions of the multicenter trial ALL — BFM 86 / A.Reiter, M. Schappe, W.D. Ludwig et al. // Blood. 1994. - № 84. -P. 3122-3133.

168. Rex J.H. Catheters and candidemia / J.H. Rex // Clin. Infect. Dis. 1996. - №22.-P. 467-470.

169. Riehm H. Multizentrisch therapiestudie der Gesellschaft fur Padiayrische oncologic und hamatologie ALL BFM 90 zur behandlung von kider und jugendlichen mit akuter lymphoblastischer leukamie (non — (B - ALL) / H. Riehm. - 1990.

170. Rubnits J. 11 q23 rearangement in acute leukemia / J. Rubnits, F. Behm, J. Downing // Leukemia. 1996. - № 10. - P. 74 - 82.

171. Rubnitz J.E. Childhood acute lymphoblastic leukemia with the MLL-ENL fusion and t (11; 19)( q23;pl3.3) translocation / J.E. Rubnitz, B.M.

172. Camitta, H. Mahmound et al. // Clin. Oncol. 1999. - № 17. - P. 191- -196.

173. Schlesselman J J. Case control studies: Design, Conduct, Analysis. — New York: Oxford University Press, 1982.

174. Schnittger S. Parietal tandem duplications of the MLL gene are detectable in peripheral blood and bone marrow of nearly all healthy donors / S. Schnittger, D. Wormann, W. Hiddemann // Blood. 1998. - Vol. 92, №5.- P. 1728-1734.

175. Selvin S. Selected epidemiologic observations of cell — specifif leukemia mortality in the United States, 1969 1979. / S. Selvin, L. Levin, D.W. Merlin et al. // Am. I. Epidemiol. - 1983. - № 2. - P. 140 - 152.

176. Simone J.V. Fatalities during remission of childhood leukemia // J.V. Simone, E. Holland, W. Johnson // Blood. 1972. - Vol. 39, № 6. - P. 759 -770.

177. Smith P.G. Epidemiology of childhood leukemia in Greater London / P.G. Smith, M.C. Pike, M.M. Till et al. // Brit. J. Cancer. 1976. - Vol. 33 - P. 1-8.

178. Sommelet D. La guerison des cancerde I'enfant (The cure of cancers in childhood) / D. Sommelet, P. Bordigoni, I. Derelle et al. // Ann. Med. Nancy.- 1992.- P. 3-9.

179. Stiller C.A. Childhod cancer and ethnic group in Britain: A United Kingdom children's cancer study group (UKCCSG) study / C.A Stiller,

180. P. A. McKinney, K.G. Buch et al. I I Brit. J. Cancer. 1991. - Vol. 64. -P. 543 - 548.

181. Strauss R.G. Therapeutic granulocyte transfusion / R.G. Strauss // Blood.- 1993. № 8. - P. 1678 - 1683.

182. Terracini B. Cancer in Children's health and environment. 2000.

183. Veerman A.J. Cellular drug resistance in childhood leukemia / A.J. Veerman, G.J. Kaspers, R. Pieters // Ann. Hematol. 1994. - Vol. 69. -suppl. l.-P. 31 -34.

184. Veerman A.J.P. Drug sensitivity assay in leukemia and lymphoma / A.J.P. Veerman, R. Pieters // Br. J. Hematol. 1990. - Vol. 74. - P. 381 -384.

185. Viscomi S. Population-based survival after childhood cancer diagnosed during 1970-98: a report from the Childhood Cancer Registry of Piedmont, Italy. / S. Viscomi, G. Pastore, M.L. Mosso et al. // Haematologica. 2003.- Sep.-P. 974-982.

186. West R. Childhood cancer mortality: international comparisons 1955 -1974 / R. West // Worid Health Statist. Quatr. 1984. - 37. - № 1 - P. 98- 127.

187. Wiemels J. Structure and possible mechanisms of TEL/AML 1 gene fusion in childhood acute lymphoblastic leukemia / J. Wiemels, M. Greaves et al. // Cancer Res. 1999. - Vol. 59, № 16. - P. 4075 - 4082.