Взаимосвязи пролактина и стероидных гормонов у женщин с внутриутробной гибелью плода, принципы их медикаментозной коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, Хворостухина, Наталия Федоровна

• Хворостухина, Наталия Федоровна
• 2005

Оглавление диссертации Хворостухина, Наталия Федоровна

Введение

Глава I. Обзор литературы

1. Синтез стероидных и пептидных гормонов в процессе развития системы «мать-плацента-плод» 12 2 . Изменение биосинтеза пролактина и стероидных гормонов при невынашивании беременности и внутриутробной гибели плода 22 3. Способы прерывания беременности при внутриутробной гибели плода

Глава II. Материал и методы исследования

Глава III. Клиническая характеристика обследованных женщин

Глава IV. Результаты исследования

1. Особенности синтеза и секреции пролактина и стероидных гормонов при физиологическом течении беременности, самопроизвольном прерывании и внутриутробной гибели плода в контрольной, основной и группе сравнения)

1.1. Пролактин

1.2. Прогестерон

1.3. Кортизол

1.4. ДЭАС

1.5. Эстрадиол

2. Корреляционный анализ изменения концентрации пролактина и стероидных гормонов

3.Научное обоснование применения усовершенствованного метода подготовки к искусственному прерыванию беременности при ВГП

3.1. Определение функциональной готовности матки к прерыванию беременности

3.1.1. Данные кольпоцитологического исследования до и после проведения прединдукционной подготовки

3.1.2. Состояние шейки матки до и после проведения прединдукционной подготовки

3.1.3. Возбудимость матки до и после проведения прединдукционной подготовки

3.2. Динамика гормональных изменений во время прединдукционной подготовки 113 З.З. Течение и исход индуцированного аборта после предварительной подготовки по стандартной схеме и с использованием норпролака

Глава V. Обсуждение результатов исследования

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязи пролактина и стероидных гормонов у женщин с внутриутробной гибелью плода, принципы их медикаментозной коррекции»

Актуальность проблемы нашла свое отражение в специальных документах ВОЗ, свидетельствующих о том, что частота данной патологии в структуре репродуктивных потерь довольно высока — 10-20%. Задержка погибшего плода (эмбриона) в матке отрицательно сказывается на последующей репродуктивной функции женщины, угрожает не только ее здоровью, но и жизни за счет возможных гемостазиологических осложнений ( 33, 59, 56, 130).

К сожалению, не всегда удается установить истинную причину внутриутробной задержки погибшего плода или эмбриона и вследствие этого применить эффективную терапию, направленную на элиминацию НВ. Внутриутробную задержку неразвивающегося плодного яйца ряд исследователей рассматривают как результат нарушения нейро-эндокринной регуляции (10, 6).

Имеются отдельные работы о продолжающейся гормонопродуцирующей функции плаценты после фетальной гибели, блокирующей сократительную деятельность матки (СДМ) (81, 56, 143). Поэтому сравнительное изучение гормональных параметров при физиологически протекающей беременности, самопроизвольном прерывании беременности и несостоявшемся выкидыше придает особое значение для уточнения причин инертности матки при ВГП и разработки комплекса мероприятий, направленных на коррекцию гормональных доминант пускового механизма плодоизгнания.

В последние годы большое значение уделяется роли пролактина (ПР) в гормонально-репродуктивных процессах. Отечественными и зарубежными авторами установлено, что пролактин играет определенную роль в развитии беременности (75, 70, 71, 7, 24). Так, М.С.Татевосян (68), ЦСиЫЛа ег а1. (144) отметили снижение уровня ПР при угрозе прерывания беременности. 1.РЬозас е1 а1. (152) свидетельствуют о значительном колебании гормона при самопроизвольном аборте. Л.Г.Трубчанинова (70) констатирует коррелятивную взаимосвязь снижения концентрации ПР в материнской крови с нарушением маточно-плацентарного кровообращения и спонтанной активации СДМ. О.УИкогка1а & Ь.ЯоппЬе^ (157) моделировали угрозу выкидыша с помощью антагонистов ПР (бромэргокриптин). П.Херц (75) установил, что определяемый в крови из артерии и вены ПР плодового происхождения, который взаимодействуя с ферментом 5-альфа-редуктазой и изменяя соотношение между секрецией различных стероидов коры надпочечников плода, может играть определенную роль в патогенезе невынашивания. По мнению автора ПР ингибирует СДМ путем подавления продукции эндогенного простагландина Е2.

В связи с наличием возможной взаимозависимости между синтезом пролактина и стероидных гормонов, нам представлялось наиболее целесообразным и перспективным провести комплексное изучение влияния обеих этих регуляторных систем на формирование патологической инертности матки при ВГП и их состояние в ходе комплексной родовозбуждающей терапии у беременных с данным гестационным осложнением, с включением в нее фармакологических антагонистов пролактина.

Цель и задачи исследования. Изучить роль пролактина в формировании патологической инертности матки при внутриутробной гибели плода, его взаимосвязь со стероидными гормонами и на основании полученных данных оптимизировать тактику искусственного прерывания беременности у женщин с данным гестационным осложнением.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить показатели секреции пролактина и стероидных гормонов в системе «мать-плацента-плод» у женщин с невынашиванием беременности и с внутриутробной гибелью плода во II и III триместрах.

2. Выяснить сравнительный характер корреляционной связи между уровнем пролактина и стероидных гормонов при несостоявшемся выкидыше и самопроизвольном прерывании беременности.

3. Изучить клиническое течение прерывания неразвивающейся беременности при проведении прединдукционной подготовки норпролаком.

4. Исследовать зависимость клинического течения индуцированного выкидыша погибшего плодного яйца от функциональной готовности матки к прерыванию беременности.

5. Определить взаимосвязь между сывороточной концентрацией пролактина и функциональной готовностью матки к плодоизгнанию до и после приема норпролака.

6. На основании полученных результатов исследования разработать методику применения норпролака с целью родовозбуждения у беременных с внутриутробной гибелью плода.

Научная новизна:

Доказана связь между уровнем пролактина (ПР) и степенью угнетения сократительной деятельности матки при внутриутробной гибели плода (ВГП); обоснована необходимость его количественного определения для выбора тактики ведения больных с данной патологией.

Установлены корреляционные связи ПР и стероидных гормонов при несостоявшемся выкидыше (НВ).

Высказано предположение о том, что уровень ПР в периферической крови у женщин с ВГП связан с продолжающимся его синтезом в плаценте и, возможно, по типу реципрокных взаимоотношений, в гипофизе. Впервые морфо-функционально изучено значение диффузных пептидергических эндокринных клеток плаценты, продуцирующих ПР. Доказано сохранение пролонгированного плацентарного синтеза и секреции ПР, что блокирует отторжение и экспульсию плодово-плацентарного комплекса из матки при изучаемой патологии.

Впервые с целью элиминации пролактиновой доминанты патологической инертности матки при ВГП использовался антагонист ПР — норпролак.

Практическая значимость.

В процессе выполнения работы установлено, что одним из факторов формирования патологической инертности матки при ВГП, является сохранение высокого уровня ПР, за счет продолжающегося его синтеза плацентой.

Установлены корреляционные связи ПР и стероидных гормонов при физиологическом течении и невынашивании беременности.

Полученные данные позволили по-новому подойти к выбору средств, используемых с целью подготовки к искусственному прерыванию беременности во II и III триместрах у женщин с ВГП. Разработанный способ прединдукционной подготовки, основанный на применении антагониста ПР — норпролака, имитирует сходный характер гормональных изменений в динамике позднего индуцированного аборта и спонтанного выкидыша.

Важными характеристиками предложенного способа являются техническая простота исполнения, его неинвазивность, щадящее воздействие на организм женщины, низкая частота осложнений, экономичность. Выработаны практические рекомендации по использованию норпролака в комплексе лечебных мероприятий при ВГП, что позволит повысить их эффективность и снизить процент осложнений при данной патологии беременности.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Формирование патологической инертности матки при ВГП в определенной степени связано с высоким содержанием ПР, синтез которого продолжается после фетальной гибели в плаценте и поддерживается, по типу реципрокных взаимоотношений, в гипофизе.

2. Определение уровня ПР у женщин с ВГП может быть использовано в качестве диагностического теста для выбора тактики ведения больных с данным гестационным осложнением.

3. Наибольшие трудности возникают при элиминации плода во II и III триместрах беременности в течение первых трех недель после его гибели. Использование антагониста ПР — норпролака является простым, доступным, достаточно эффективным и безопасным способом подготовки к индуцированному прерыванию беременности у женщин с ВГП во II и III триместрах.

4. Предлагаемый метод характеризуется более быстрым наступлением выкидыша, меньшей кровопотерей и значительно более низким количеством осложнений, что позволяет использовать его в условиях любых родовспомогательных учреждений и гинекологических стационаров.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Хворостухина, Наталия Федоровна

Выводы.

1. Во второй половине физиологически протекающей беременности происходит прогрессирующее увеличение сывороточной концентрации пролактина, достоверно коррелирующее с гестационным сроком и находящееся в тесной взаимосвязи с уровнем прогестерона в сыворотке крови.

2. При самопроизвольном прерывании беременности нарушается гормональное равновесие в системе «мать — плацента — плод», что выражается достоверным снижением уровня пролактина и прогестерона в сыворотке крови беременных и повышением содержания кортизола, дегидроэпиандростерон - сульфата и эстрадиола.

3. В крови плода при преждевременных родах уровень пролактина достоверно ниже, а содержание дегидроэпиандростерон - сульфата выше, чем в материнской крови, что свидетельствует о важной роли гормональной активности плода в развязывании родовой деятельности.

4. При внутриутробной гибели плода система «мать — плацента — плод» лишается плодового гормонального фактора в запуске сократительной деятельности матки и элиминации беременности. В тоже время, сохранение функции эндокринной системы плаценты после гибели плода поддерживает достаточно высокий уровень пролактина в сыворотке крови, положительно коррелирующего с уровнем плацентарного прогестерона.

5. Установлена тесная прямая корреляционная связь между содержанием пролактина и прогестерона у женщин с неразвивающейся беременностью. В тоже время у женщин с самопроизвольным прерыванием беременности выявлены достоверные отрицательные корреляционные связи между показателями пролактина и эстрадиола, пролактина и дегидроэпиандростерон — сульфата, пролактина и кортизола.

6. Применение норпролака повышает функциональную готовность матки и организма в целом к искусственному родовозбуждению за счет достоверной обратной корреляции между снижением концентрации пролактина и эффективностью сократительной деятельности матки.

7. Использование норпролака является безопасным способом подготовки к прерыванию беременности. Течение индуцированного аборта после подготовки норпролаком, характеризуется быстрым (8,9 ± 0,85 час) наступлением плодоизгнания, низким (3%) числом осложнений, с 100% эффективностью.

Практические рекомендации.

1. Определение уровня пролактина у женщин с внутриутробной гибелью плода во II и III триместрах беременности можно использовать в качестве дополнительного теста для выбора тактики ведения больных с данной патологией и прогнозирования возможных осложнений. Вероятность возникновения осложнений, в том числе геморрагических, возрастает спустя 3 недели пребывания погибшего плода в матке. Маркером 3-х недельной внутриутробной задержки плода является снижение концентрации пролактина в 2 раза, по сравнению с нормативными показателями, что требует более глубокого исследования и коррекции системы гемостаза.

2. Подготовку организма женщины к прерыванию беременности необходимо начинать сразу после установления факта внутриутробной гибели плода. С целью прединдукционной подготовки предлагаем разработанный нами способ, основанный на применении антагониста пролактина - норпролака (по 25 мкг, внутрь, в течение 3 дней).

3. В ходе проведения прединдукционной подготовки необходима оценка биологической готовности организма к прерыванию беременности с помощью следующих тестов. К индукции аборта следует приступать при суммарной оценке состояния шейки матки более 4 баллов, появлении реакции матки на внутривенное введение окситоцина ранее, чем через 2,5 мин, а также при наличии в колыюцитограмме КПИ более 10%, индекса поверхностных клеток более 22%.

4. Для возбуждения сократительной деятельности матки целесообразно использовать бета-адреноблокатор обзидан в дозе 15 мг, растворенный в 80-150 мл (в зависимости от срока беременности) стерильного физиологического раствора и синтетический окситоцин (дробно по 1МЕ через каждый час), путем операции интраамниальной фракционно-программированной индукции аборта (ИФПИА) по методике И.А.Салова (1998). С этой целью производится трансцервикальный или трансвагинальный (через передний свод влагалища) амниоцентез иглой-катетером (в-14) и эксфузия околоплодных вод в объеме 5 мл на каждую неделю беременности. После удаления иглы по катетеру инстиллируются вышеуказанные средства. Катетер оставляется интраамниально до самостоятельного рождения. С целью профилактики инфекционных осложнений по катетеру вводятся антибактериальные препараты. При отсутствии в течении 8 часов после начала индукции активной сократительной деятельности матки необходимо провести стимуляцию миометральных сокращений внутриамниальным капельным введением энзапроста Ф со скоростью 25-40 мкг/мин. После рождения плода необходимо произвести инструментальную ревизию полости матки.

145

Список литературы диссертационного исследования Хворостухина, Наталия Федоровна, 2005 год

1. Абрамченко B.B. Активное ведение родов. - СПб.: Специальная Литература, 1999.- 667 с.

2. Абрамченко В.В. Перинатальная фармакология.-СПб.: Logos, 1994. -463 с.

3. Аубанова P.A. Клинико-цитохимические параллели при привычном невынашивании беременности: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Алма-Ата, 1992.- 23 с.

4. Баграмян Э.Р. О гормональной регуляции гестационного процесса //Акуш. и гин,- 1984.- № 4.- С. 8-11.

5. Баграмян Э.Р., Фанченко Н.Д., Малышева В.А. Содержание кортикостероидных и тиреоидных гормонов в плазме крови при физиологической беременности //Акуш. и гин.- 1987. № 2.- С.29-32.

6. Барсегян O.K. Клинико-иммунологическая характеристика женщин с невынашиванием беременности различного генеза и погибшей беременностью: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Иваново, 1990. -21 с.

7. Бахарева И.В. Прогностическое значение некоторых эндокринных и биохимических показателей при невынашивании беременности: Автореф. дисканд. мед. наук.- М., 1997.- 24 с. 1

8. Брагина Л.Б., Наумов A.B. Значение трофобластического ß-глобулина в оценке состояния плода при позднем токсикозе // Вопросы охраны материнства и детства.- 1985.- № 7. С.3-6.

9. Винницкий О.И. Неразвивающаяся беременность: диагностика, профилактика осложнений //Акуш. И гин.- 1988.- № 10.- С.69-73.

10. Винницкий О.И. Эхографическая картина и гормональная функция плаценты у женщин с неразвивающейся беременностью //Акуш. и гин.- 1986.-№ 10.- С.49-52.

11. Влияние отдельных плацентарных белков на иммунорегуляторные клетки у женщин с нормально протекающей и осложненной невынашиванием беременностью /Л.В.Посисеева, Е. Л.Бойко, А.В.Дружинин и др.//Акуш. и гин.- 1992.- № 8-12.- С.48-49.

12. Городков В.Н., Исакова М.И., Перетятко Л.П. Морфометрические исследования плаценты при невынашивании беременности //Количественные методы в изучении морфогенеза и регенерации: Тез. докл. областной научной конференции.- Иваново, 1984.- С.107-108.

13. Городков В.Н., Посисеева Л.В., Лобанова Л.В. Современные методы диагностики и прогнозирования невынашивания беременности //Невынашивание и недонашивание беременности: Респ. сборник научных трудов.- М., 1984.-С.115-121.

14. Гуляева Л.С. Анализ методов прерывания беременности поздних сроков по медицинским показаниям //Регуляция родовой деятельности.- Минск, 1984.- С. 146-151.

15. Гуртовой Б.Л., Хасин А.З., Чиладзе А.З. Возбуждение сократительной деятельности матки женщин с внутриутробной гибелью плода //Акуш. и гин.- 1984.- № 10.- С.65-67.

16. Золотухина Т.В., Чивилев И.В. Диагностические аспекты массовых исследований АФП и ХГЧ в сыворотке беременных женщин //Новые направления ИФА-диагностики: Сборник материалов семинара «Рош-Москва» Москва, Вороново апрель 1995 г.- М., 1996.- С.4-11.

17. Иванов М.О. Роль некоторых эндогенных и экзогенных простагландинов в возникновении и течении родового акта: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1993.- 24 с.

18. Игнатко И.В., Стрижаков А.Н. Современные возможности и клиническое значение исследования внутриплацентарного кровотока //Акуш. и гин. 1997.- №1.- С.23-26.

19. Иловайская H.A., Марова Е.И. Биология пролактина. Нейроэндокринный контроль и регуляция секреции // Акуш. и гин.-2000.- №5.- С.42-44.

20. Иммуноферментный анализ плацентоспецифического альфа-1-микроглобулина в сыворотке крови беременных в норме и при патологии /С.В.Назимова, И.В.Акуленко, И.В.Зайцева и др. //Акуш. и гин.- 1990.- № 7.- С.70-71.

21. Иммунохимическая идентификация органоспецифического ар глобулина плаценты человека и его содержание в амниотической жидкости /Д.Д.Петрунин, И.М.Грязнова, Ю.А.Петрунина и др. //Акуш. и гин.- 1977.- № 1.- С.64-65.

22. Искусственное прерывание неразвивающейся беременности поздних сроков гестации /И.А.Салов, Д.Н.Маринушкин //Вестник Росс, ассоц. акуш.-гинек.- 2000.- №2.- С. 38-41.

23. Кавлис Т.И. Гипопролактинемия и гормональная недостаточность яичников: Автореф. дисканд. мед. наук.- СПб., 1996.- 23 с.

24. Капленко О.В. Клинико-фармакологическое обоснование сочетанного применения Р-адреномиметиков и блокаторов кальциевых каналов для подготовки к родам: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб., 2001.- 19 с.

25. Клечан М.М. Эндогенные механизмы замершей беременности (клинико-диагностическое исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук.- Волгоград, 1995.- 23 с.

26. Корхов В.В., Мац М.Н. Простагландины в акушерстве //Акуш. и гин.- 1994.- № 1. С.66-68.

27. Кравченко Н.Ф. Клинико-эндокринологическая характеристика позднего искусственного аборта: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1997.- 23 с.

28. Макацария А.Д. Тромбофилии и беременность //Вестник Росс, ассоц. акуш.-гинекол.- 1994.-№ 1.- С.76-85.

29. Маринушкин Д.Н. Нарушение сократительной деятельности матки при внутриутробной гибели плода (патогенез, принципы профилактики и лечения).: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Саратов, 1999.- 26 с.

30. Милованов А.П. Системный подход в акушерстве с позиций патолога // Вестник Росс, ассоц. акуш.-гинекол.- 1996.- № 2.- С.98-101.

31. Палади Г.А., Марку Г.А., Куча Т.Г., Самойлова О.Г. К вопросу о прерывании беременности в поздних сроках по медицинским показаниям //Здравоохранение. Кишинев,- 1984.- №4. — С. 17-21.

32. Пестрикова Т.Ю. Внутриутробное инфицирование, возможности прогнозирования, диагностики и лечения //Ведение беременности и родов высокого риска,- М., 1994,- С. 107-121.

33. Пестрикова Т.Ю. Невынашивание беременности: самопроизвольный аборт, преждевременные роды, неразвивающаяся беременность //Ведение беременности и родов высокого риска,- М., 1994.- с.36-71.

34. Пестрикова Т.Ю., Шапиро Е.П. Массивные акушерские кровотечения: вопросы диагностики, профилактики и интенсивного лечения //Ведение беременности и родов высокого риска.- М., 1994.-С.161-176.

35. Побединский Н.М. и др. Исследование плацентарных белков в III триместре беременности у женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода// Акуш. и гин.- 1999.-№ 4,- С.15-19.

36. Побединский Н.М. и др. Содержание трофобластического Рг гликопротеина и а-фетопротеина в сыворотке крови при физиологически протекающей беременности /Н.М.Побединский, Н.И.Рахманина, Л.С.Александров и др. //Акуш. и гин.- 1991.- № 7.-С.18-21.

37. Поляков И.Н., Боева М.И. Искусственное прерывание беременности в поздние сроки по медицинским показаниям //Актуальные вопросы научно-практической медицины.- Орел, 1997.- С.349-351.

38. Профилактика и лечение кровотечений в акушерстве и гинекологии: (методические рекомендации) /Научный Центр акуш., гинекол. и перинат. РАМН; сост.В.И.Кулаков и др.- М., 1997.- 23 с.

39. Репродуктивная эндокринология. В 2 томах. Том 1: Пер. с англ. /Под ред. С.С.К.Йена, Р.Б.Джаффе.- М.: Медицина.- 1998.- 704 с.

40. Роль нейропептидов плода в регуляции родовой деятельности /ПЛ.Кинтрая, И.Д.Мамамтавришвили, Т.В.Барнова, Д.Г.Микеладзе //Акуш. и гин.- 1988.- № 1.- С.10-14.

41. Россинская И.М. Акушерская тактика при неразвивающейся беременности: Дисканд. мед. наук. М., 1967.- 260 с.

42. Руководство по охране репродуктивного здоровья.- М.: «Триада-Х», 2001.- 568с.

43. Салов И.А. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника, диагностика, лечение): Автореф. дисс. . докт. мед. наук, М., 1998. — 42 с.

44. Серов В.Н. и др. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии /В.Н.Серов, В.Н.Прилепская, Т.Я.Пшеничникова и др.- М.: Русфармамед, 1995.- 426 с.

45. Серов В.Н., Поляков В.В., Кожин A.A. Новые аспекты применения окситоцина в акушерской практике //Акуш. и гин,- 1992.- № 3-7. -С.3-6.

46. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству.- М.: МИ А, 1997.- 435 с.

47. Сидорова И.С., Макаров И.О. Применение препидил-геля путем эндоцервикального введения для подготовки шейки матки к родам у беременных группы высокого риска по перинатальной патологии //Акуш. и гин.- 1994.- № 5.- С.50-52.

48. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология.- СПб.: Изд-во СОТИС, 1995.- 201 с.

49. Соболева E.JI. Действие парлодела при синдроме поликистозных яичников: Автор, дис. . канд. мед. наук.- СПб., 1992.- 24с.

50. Современный подход в подготовке шейки матки к родам с помощью Препидил геля /И.С.Сидорова, И.О.Макаров, А.Б.Эдокова, О.С.Данилова, И.И.Макарова //Вестник Росс, ассоц. акуш.-гинекол.-2000.-№1.-С.110-112.

51. Сорокина С.Э. Особенности родов во втором триместре беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Минск, 1994.- 23 с.

52. Сперанский В.В., Шишкин B.JL, Ефимов Г.Е. К изучению иммунологической значимости хорионического гонадотропина и аутоантител к нему //Иммунология репродукции: Тез. докл.З Всесоюзного симпозиума с международным участием. Киев, 1987.-С.145-146.

53. Таранов А.Г., Селиванов Е.В, Звягинцев E.H. Лабораторная диагностика в клинике : Гинекология и акушерство. — Барнаул «ФОДИАГ», 1998. 86 с.

54. Татаринов Ю.С., Масюкевич В.Н. Иммунохимическая идентификация нового ßi-глобулина в сыворотке крови беременных женщин //Бюлл. эксп. биол.- 1970.- Т.69, № 6.- С.66-68.

55. Татевосян М.С., Долян Г.Г., Акоев Г.Г. Некоторые особенности состояния внутриутробного плода у женщин с индуцированной беременностью //Журнал экспериментальной и клинической медицины.- 1990.- № 4. С.347-350.

56. Тимошенко Л.В., Клигерман М.М. Принципы исследования и лечения при несостоявшемся аборте, несостоявшихся родах //Акуш. и гин.-1983.-№ 1,- С.56-57.

57. Трубчанинова Л.Г. Состояние фетоплацентарного комплекса в зависимости от локализации плаценты в полости матки у женщин с невынашиванием беременности //Физиология и патология репродуктивной функции женщин.- Харьков, 1986.- 115 с.

58. Фанченко Н.Д. Лабораторная диагностика нарушений репродуктивной системы //Лаборатория.- 1996,- № 2.- С.3-6.

59. Фанченко Н.Д. Лабораторная диагностика нарушений центральной регуляции репродуктивной системы //Новые направления ИФА-диагностики: Сборник материалов семинара «Рош-Москва» Москва Вороново апрель 1995г.- М., 1996. С. 12-16.

60. Филинова Н.Ю. Участие плацентарных иммунологических и белковых факторов в патогенезе задержки внутриутробного развития плода у беременных с гестозом: Автор, дис. . канд. мед. наук.-Иваново, 2000.- 24с.

61. Хасин А.З. Метод математического анализа гистерограмм //Акуш. и гин.- 1971.- № 12.- С.31-35.

62. Херц П. Гормональные взаимоотношения в системе мать-плацента-плод при преждевременных родах: Дис. канд. мед. наук.- М., 1981.158 с.

63. Хечинашвили Г.Г. Подготовка женщины к родам при необходимости досрочного родоразрешения по медицинским показаниям //Акуш. и гин.- 1980.- № 7.- С. 54-56.

64. Циркин В.И., Дворянский С.А. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции).- Киров, 1997.- 270 с.

65. Чернуха Е.А. и др. Содержание кортизола в материнской и пуповинной крови при родоразрешении женщин с маловесными плодами /Е.А.Чернуха, Л.М.Комиссарова, В.А.Малышева и др. //Акуш. и гин.- 1989.- № 1.- С.26-29

66. Чернуха Е.А. Родовой блок.- М., 2001.- 533 с.

67. Чикин В.Г., Пчелинцев В.В., Гусак Ю.К. Специфичес1сие белки беременности при синдроме задержки развития плода и угрожающих преждевременных родах //Новые технологии в акушерстве и гинекологии: Материалы научного форума.- М., 1999.- С. 226-227.

68. Чиладзе А.З., Гуртовой Б.Л. Применение больших доз окситоцина с целью искусственного прерывания беременности у женщин с внутриутробной смертью плода //Способы и устройства для диагностики и лечения в акушерстве и гинекологии.- М., 1984.-С.136-139.

69. Чунаева М.Б., Стрижова Н.В. Значение определения плацентарных белков в диагностике внутриутробного инфицирования плода // Новые технологии в акушерстве и гинекологии: Материалы научного форума.- М., 1999.- С. 256-257.

70. Шаклеин А.В. Профилактика острых неспецифических эндомиометритов у женщин с неразвивающейся беременностью с использованием комбинированного сорбционного препарата: Автор, дис. . канд. мед. наук.- Новосибирск, 1999.- 23с.

71. А comparison between vaginal prostaglandin E suppositories and intrauterine extra amniotic prostaglandins in the management of the fetal death in utero / G.Sher, D.Jeng, J.Moshirpur, T.Kerenyi //Amer.J.Obstet. Gynecol.- 1980.- V.137, №7.- P.769-772.

72. A prostaglandin analogue (ONO 802) in treatment of missed abortion, intrauterine fetal death and hydatiform mole: a dose-finding trial / N. Garcea, R. Dargenio, V. Panetta et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1987.- V. 21, №1.- p. 15-22

73. A randomized trial comparing misoprostol three and seven days after methotrexate for early abortion /M.D.Creinin, E.Vittinghoff, S.Galbraith, C.Klaisle //Amer.J.Obstet. Gynecol.- 1995.- V.173, №7.- P.1578-1584.

74. Abel M.H., Baird D.T. The Effect of 17b Estradiol and Progesterone on Prostaglandin Production by Human Endometium Maintained in Organ Culture // Endocrinology. - 1989. - V. 106, №5. - P. 1599 -1605

75. Ariyuki Y., Hata Т., Kitao M. Reverse end-diastolic umbilical artery velocity in a case of intrauterine fetal death at 14 weeks' gestation //Amer J. Obstet. Gynecol. 1993. - V.169, №2. - p.1621 - 1622

76. Beck W.W. Obsterics and Gynecology. 3 rd edition. - Philadelphia: Williams@Wilkins, 1997. - 735 p.

77. Bischof B. Proteines de la grossesse // Ann. Endoer. 1987. - V. 48, №1 -P. 289-299

78. Blumental E.J. Pregnancy associated, lymphocyte-derived suppresser factor inhibits protein kinase C activity // J. Reprod. Immanol. 1993. - V. 24,№2.-P. 97-109.

79. Bognar L., Than G., Csaba T., Szabo D. // JEKS Meg. Sei.- 1981.- Vol. 22.-P. 1088-1089/

80. Bohn H., Schwick H.G. Isolierung und Charakterisirung eines fibrinstabilisirenden Factors aus menschlichen Plazenten // Arzheim. Forsh. 1971. - Bd. 113, №21. S. 1432 - 1439

81. Brace R.A. Current topic: progress toward understanding the regulation of amniotic fluid volume: water and solute fluxes in and through the fetal membranes // Placenta. 1995. - V. 16, №1. - p. 1 - 18

82. Cervical ripening before medical induction of labor: A comparison of prostaglandin E2, estradiol, and oxytocin / E.F. Magann, K.J. Perry, J.R. Dockery, J.D. Bass // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1995. - V. 172, №7. - p. 1702 -1708.

83. Cheung A.N. Expression of c-myc and c-fms oncogenes in trophoblast cells in hydatiform mole and normal human placenta //J. Clin. Pathol. -1993. V. 46, № 3. P. 204 - 207.

84. Chichakli L.O., Atrash H.K., MacKay A.P. et al. Pregnancy — related in the United States due to hemorrhage: 1979-1992. Obst. Gynecol., 1999, v. 94, p. 721-725.

85. Direct evidence of sudden rise in fetal corticoids late in human gestation / M. Fencl, R.J. Stillman, J. Cohen, D. Tulchinsky // J. Macmillan Ltd. 1980. - V. 287, № 18. - P. 225 - 226

86. Disseminated intravascular coagulation and antithrombin III depression in acute fatty liver of pregnancy / M.A. Castro, T.M. Goodwin, K.J. Shaw et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1996. - V. 176, № 1. - P. 211-216

87. Early pregnancy factor as a marker for assessing embrionic viability in threatened and missed abortions / S.K. Shaani, C.L. Moniz, A.D. Bordecar et al.// Gynecol. Obstet.Invest. 1994. - V. 37, № 2. - P. 7376

88. Early abortion with a single dose of the antiprogestin Ru-486 / D.A Grimes, D.R. Mishell, D.Shoupe et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1988. -V. 158,№6. -P. 1307-1312

89. Elevated second-trimester human chorionic gonadotropin levels in association with poor pregnancy outcome / K.D. Wenstrom, J. Owen, L.R. Boots et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1994. - V. 171, № 5. - P. 1038 -1041.

90. Fetal endocrine responses to chronic placental embolization in the late-gestation ovine fetus / R. Gagnon, J. Challis, L. Johnston et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1994. - V. 170, № 4. - P. 929 - 938.

91. Fraser W., Vendittelli F., Krauss I., Breart G. Effects of early augmentation of labour with amniotomy and oxytocin in nulliparous women: a metaanalysis // Br. J.Obstet. Gynaecol. 1998.- V. 105.- P. 189194. '

92. Goffinet F., Fraser W., Marcoux S., Breart G., Mountquin J.M., Daris M. Early amniotomy increases the frequency of fetal heart rate abnormalities // Br. J.Obstet. Gynaecol.- 1997.- V. 104.- P. 548-553.

93. Goland R.S., Jozak S., Conwell I. Placental corticotropin releasing hormone and the hypercortisolism of pregnancy // Amer. J. Obstet. Gynecol. - 1994. V. 171,№6.-P. 1287-1291.

94. Gonen Y., Blankier J., Casper R.F. Transvaginal ultrasound in selective embryo reduction for multiple pregnancy // Obstet. Gynecol. -1991.-V. 150,№2.-P. 301 -304.

95. Gordon H., Pipe N.G.J. Induction of Labor After Intrauterine Fetal Death // Obstet. Gynecol. 1975. - V. 45, № 1. - P. 44 -46.

96. Говорка Э. Плацента человека. Варшава, 1970. - 480 с.

97. Hern W.M. Laminaria versus Dilapan osmotic cervical dilatators for outpatient dilation and evacuation abortion: Randomized cohort comparison of 1001 patients // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1994. - V. 171, №7. -P. 1324-1328

98. Но P.C., Ma H.K. Termination of second trimester pregnancy with sulprostone and mifepristone: A randomized double blind placebo-controlled trial // Contraception. - 1993. - V. 47, №2. - P. 123 - 129.

99. Intra/extra amniotic administration of prostaglandin F2« in fetal death, missed and therapeutic abortions / E. Salamalekis, D. Kassanos, D. Hassiakos et al. // Clin. Exp. Obstet Gynecol. - 1990. - V. 17, №1. - P. 17 -21.

100. Induction of labor with mifepriston (RU-486) in intrauterine fetal death / D.Cabrol, C.Dubois, H. Cronje et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. -1990. V. 163, №2. - P.540 - 542.

101. Intravenous 16-phenoxy Pg E2 methylsulfonylamid for induction of labor in cases of fetal death / A.S. Gulisano, F. Pepe, M. Panello et al. // Clin. Exp. Obstet. Gnecol. 1987. - V. 14, № 2. - P. 103 - 105.

102. Julkunen M., Rutaten E.-M., Koskimies A. et al. // Brit. J.Obstet. Gynaec.- 1985.-Vol. 95 P. 1145-1151.

103. KlopperA. Biochemical methods // Baillier's clin. Obstet. Gynaecol.- 1987.-V. 111, № l.-P. 1-16.

104. Kochenour N.K. Management of fetal demise // Clin. Obstet. Gynecol.- 1987. V. 30, № 2. - P.322 - 330.

105. Konsentrasiia na olovo v maichiniia serum pri sluchai s missed abortion / B. Marinov, R.Tsachev, R. Ruseva et al. // Acush. Ginecol. Sofiia. 1992. - V. 31, №2. - P. 5 - 7.

106. Kredentser J.V., Embree J.E., McCoshen J.A. Prostaglandin F2« output by amnion chorion - decidua: Relationship with labor andprostaglandin E2 concentration at the amniotic surface // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1995. - V. 173, № 2. - P.l 99 - 204.

107. Ламли Д. Эпидемиология недоношенности // Недоношенность / Под ред. В.Х.Ю. Виктора, Э.К. Вуда. М.: Медицина, 1991. - С. 9 - 40.

108. Liggins G.C. Initiation of spontaneous labor // Clin. Obstet. Gynecol. 1983. - V. 26, № 1. - P.47 - 55.

109. Loraine J.A., Matthew G.D. Chorionic gonadotropin on toxaemias of pregnancy // J. Obstet. Gynaecol. Br. Emp. 1950. - V. 57, № 2. - P. 542 -551.

110. MacKenzie I.Z., Burns E. Randomised trial of one versus two doses of prostaglandin E2 for induction of labour: 1.Clinical outcome // Br. J.Obstet. Gynaecol.- 1997.- V. 104.- P. 1062-1067.

111. Mahomed K., Jayaguru A.S. Extra amniotic saline infusion for induction of labor in antepartum fetal death: a cost effective method worthy of wider use // Brit. J. Obstet. Genaec. - 1997. - V.104, № 9. - P-1058- 1061.

112. Morales W., Talley Th. Premature rupture of membranes at 25 weeks. A. Management dilemma // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1993. - V. 168, № 2. - P. 503 - 507.

113. Morris M., Castro M., Rose J.C. Alterations in oxytocin prohormone processing during early development in the fetal sheep // Amer. J. Physiol. 1992. - V. 263, № 4. - P. 738 - 740.

114. Mort intra-uterine de Pun des foetus lors d'une grossesse gemellaire / M.Mazor, Z.J.Hagay, R.Picard et al.// J. Gynecol. Obst. Biol. Reprod. -1986. V.15., №5. - P.1071 - 1074.

115. Per G. Moldin, Sundell G. Induction of labour: a randomized clinical trial of amniotomy with oxytocin infusion // Br. J.Obstet. Gynaecol.-1996.- V. 103.- P. 306-312.

116. Prolactin synthesis by human decidua chorion tissue: A possible source of prolactin in the amniotic fluid / A. Golander, T. Hurtey, J. Bariett et al. // Science. - 1978. - V. 202, № 2. - P. 311 - 313.

117. Райе Г.Э., Дженкин Г., Торберн Д. Д. Физиология и эндокринология преждевременных родов // Недоношенность / Под ред. В.Х.Ю. Виктора, Э.К. Вуда. М.: Медицина, 1991. - С. 46 - 61.

118. Rizzo G., Arduini D., Romanini С. Uterine artery Doppler velocity waveforms in twin pregnancies // Obstet. Gynecol. 1993. - V. 82, № 4. -P. 978-983.

119. Romero R., Copel J.A., Hobbins J.C. Intrauterine fetal demise and hemostatic failure: the fetal death syndrome // Clin. Obstet. Gynecol. -1985.-V. 28, № l.-P. 24 -31.

120. Schneider D., Bukovsky I., Caspy E. Safety of midtrimester pregnancy termination by laminaria and evacuation in patients with previos cesarean section //Amer. J. Obstet. Gynecol. 1994. - V. 171, № 2. - P. 554 - 557.

121. Siiteri P.K., Mac Donald R.C. Placental Estrogen Biosynthesis During Human Pregnancy // Estrogen Formation in Human Pregnancy. Dallas, 1996.-P. 751 -759.

122. Spraitz A.F., Welch J.S., Wilson R.B. Missed abortion // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1980. - V.87, № 6. - P. 780 - 785.

123. Study on immunoactive prolactin of decidua in early pregnancy / J. Kubota, T. Kumasaka., Y. Yaoi et al. // Acta Endocrinol. 1981. - V. 296, № 2. - P. 258 - 264.

124. Sue A., Quan A.K., Hannah M.E. et al. Effect of labour induction on rates of stillbirth and cesarean in postterm pregnancies // Can. Med. Associat. J.- 1999.- V. 160.- P. 1145-1149.

125. Thornen M.O., Vance M.L., Laws E.R. et. al. //Williams Textbook of Endocrinology.- 9th Ed.- Philadelphia, 1998.- P. 249-340.

126. Tyson J.E., McCoshen J.A., Dubin N.H. Inhibition of fetal membrane prostaglandin by prolactin: Relative importance in the initiation of labor// Amer. J. Obstet. Gynecol. 1985. - V. 151, №6. - P. 1032 - 1038.

127. Wagastima T. Intra-amniotic saline for therapeutic abortion // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1965. - V. 93. - P. 743 - 745.

128. Wilson L., McConnel J.L. In Vitro Effects of Progecterone and Estradiol on Uterine Prostaglandin Production in the Pregnant Rat // Biology of Reproduction. 1991. - V. 45, №2. - P. 290 - 294.

129. Yang W., Shen Z., Fang H. / Emergency embolization of the hupogastric arteries in control of massive postpartum hemorrhage. Obst. Gynecol., 1999, v. 93, p. 405 /Suppl/.

130. Yeast J.D., Jones A., Poskin M. Induction of labour and the relationship to cesarean delivery: A review of 7001 consecutive indications // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1999.- V. 180.- P. 628-633.

131. Ylikorkala O., Ronnberg L. Prolactin changes in maternal plasma following termination by vacuum curettage and the effect of bromocriptine treatment on these changes // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1980. - V. 87, №4.-P. 911-915.у» Ь Г