Клиническое значение цитокинового профиля и способы его медикаментозной коррекции у женщин с несостоявшимся выкидышем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Михайлова, Юлия Владиславовна

• Михайлова, Юлия Владиславовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Михайлова, Юлия Владиславовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ БЕРЕМЕННОСТИ В НОРМЕ И ПРИ

ОСЛОЖНЕННОМ ТЕЧЕНИИ.

1.1. Иммунобиология нормальной беременности.

1.2. Этиологические аспекты невынашивания беременности.

1.3. Иммунологические аспекты внутриутробной задержки плодного яйца при неразвившейся беременности.

1.4. Иммунотерапия при патологии беременности и подготовке к индуцированному аборту.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Ультразвуковая эхография.

2.2.2. Наружная гистерография.^

2.2.3. Методы определения объема кровопотери.-^д

2.2.4. Определение «зрелости» шейки матки.

2.2.5. Интраамниальная фракционно-программированная индукция аборта (ИФПИА, по методике И.А. Салова, 1998).^

2.2.6. Определение суммарной стрессогенной нагрузки.^

2.2.7. Иммунологические исследования.

2.2.8. Математическая и статистическая обработка результатов исследования.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО

СТАТУСА ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ БЕРЕМЕННОСТИ, САМОПРОИЗВОЛЬНОМ ПРЕРЫВАНИИ И НЕСОСТОЯВШЕМСЯ

ВЫКИДЫШЕ.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ЛЕВАМИЗОЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ

НЕСОСТОЯВШЕМСЯ ВЫКИДЫШЕ.

ГЛАВА 5. ЗНАЧЕНИЕ ЛЕВАМИЗОЛА В ПОДГОТОВКЕ К ИСКУССТВЕННОМУ ПРЕРЫВАНИЮ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ НЕСОСТОЯВШЕМСЯ

ВЫКИДЫШЕ.

5Л. Изменение состояния шейки матки на фоне приема левамизола.

5.2. Изменение возбудимости матки на фоне приема левамизола и ЭГВКФ по результатам окситоцинового теста.

5.3. Течение и исход индуцированного аборта после предварительной подготовки по стандартной схеме и с использованием левамизола.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Ю

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение цитокинового профиля и способы его медикаментозной коррекции у женщин с несостоявшимся выкидышем»

Актуальность исследования

Среди нарушений репродуктивной функции у женщин, влияющих на частоту материнской заболеваемости и смертности, особое место занимает одна из разновидностей самопроизвольного прерывания беременности, при которой происходит внутриутробная гибель плода (ВГП) или эмбриона. Согласно МКБ-10, такое состояние известно как несостоявшийся выкидыш (НВ). При данной патологии погибший плод или эмбрион задерживается внутриутробно на неопределенно долгое время. Задержка погибшего плода в матке отрицательно сказывается на последующей репродуктивной функции женщины, угрожает не только ее здоровью, но и жизни за счет возможных гемостазиологических осложнений, что свидетельствует не только о медицинской, но и социальной значимости проблемы [49,77].

Причины формирования несостоявшегося выкидыша до настоящего времени остаются спорными и не ясными [8,33,65,89,98,214,232]. Внутриутробную задержку неразвившегося плодного яйца ряд исследователей рассматривает как результат нарушения нейро-эндокринной регуляции [81,143]. Имеются отдельные работы о продолжающейся гормонопродуцирующей функции плаценты после фетальной гибели, блокирующей сократительную деятельность матки [106,122,204]. К другим причинам развития ВГП относят острые и хронические инфекции, которые оказывают непосредственное неблагоприятное влияние на плод или индуцируют вторичную плацентарную недостаточность [12,144]. Значительное количество авторов к первичным факторам развития ВГП относят иммунологические нарушения [81,100,126]. По их мнению, несостоявшийся аборт следует рассматривать как своеобразное иммунодефицитное состояние организма женщин, связанное с недостаточной продукцией плацентой иммунодепрессивных веществ, блокирующих отторжение плодного яйца, и вторичной недостаточностью этих веществ в организме матери.

Иммунологическим аспектам невынашивания и ВГП, в частности, посвящено значительное количество исследований [106,122,193,204]. Особо следует отметить, что в рамках указанной проблемы большинство исследователей анализировали состояние клеточного и гуморального иммунитета, в то время как цитокиновый профиль при данной патологии изучен недостаточно. Вместе с тем в настоящее время становится все более очевидным, что защитная реакция плода от повреждающего материнского иммунного ответа основана на сложном механизме перестройки иммунного статуса беременной женщины, и что сообщение между различными шагами перестройки осуществляется посредством цитокинов [132,211]. Имеется много данных, свидетельствующих о важной роли цитокинов в течении беременности: они участвуют в развитии эндометрия, имплантации эмбриона, росте трофобласта и дифференцировке между иммунной и эндокринной системами [3,29,100]. Однако оценка регулирующей роли цитокинов в ходе беременности сама по себе представляет достаточно сложную методическую задачу, так как цитокины не только участвуют в регуляции иммунного ответа, но и сами взаимодействуют друг с другом, испытывают влияние со стороны клеточного и гуморального иммунитета, нейро-гуморальной системы. Таким образом, существует настоятельная необходимость в разработке новых методических подходов, позволяющих количественно оценивать степень межсистемного взаимодействия различных иммунных показателей как при нормальном течении беременности, так и при несостоявшемся выкидыше в частности. Это обусловлено тем, что в рамках целостного организма решающее значение в развитии патологии беременности имеет значение не отклонение конкретного показателя от нормы (поскольку данное отклонение может быть обусловлено беременностью), а дисбаланс в структуре взаимодействия интерлейкинов (113). Однако указанный подход к оценке цитокинового статуса не нашел должного отражения в литературе.

С другой стороны, до настоящего времени практически не изучалось влияние иммуномодулирущих препаратов на сократительную способность матки у женщин с несостоявшимся абортом при подготовке к плодоизгнанию. Научно не обоснованы показания к применению иммуномодулирующих препаратов при несостоявшемся выкидыше. Для разработки показаний к применению иммуномодуляторов требуется дальнейший анализ соотношений анализ соотношений между изменением показателей цитокинового статуса и динамикой готовности матки при замершей беременности к плодоизгнанию

Перечисленным и нерешенным проблемам анализа Ф клинического значения цитокинов в развитии, течении и подготовке к индуцированному аборту при замершей беременности и посвящено настоящее исследование.

Цель исследования.

Оптимизировать тактику лечения женщин с несостоявшимся выкидышем по результатам комплексного анализа цитокинового профиля.

Задачи исследования.

1. Изучить цитокиновый профиль у женщин с несостоявшимся выкидышем в различные сроки и при различной длительности пребывания погибшего плода в матке.

2. Разработать интегральный показатель количественной оценки межсистемного взаимодействия отдельных показателей цитокинового профиля у женщин с физиологическим течением беременности и несостоявшимся выкидышем.

3. Проанализировать влияние левамизола на цитокиновый профиль у женщин с несостоявшимся выкидышем и разработать показания для его применения с целью иммунокоррекции.

4. Предложить систему прогнозирования влияния левамизола на цитокиновый профиль у женщин с несостоявшимся выкидышем с учетом сроков гестации и длительности внутриутробной задержки мертвого плода.

5. Сопоставить изменения со стороны «зрелости» шейки матки, ее возбудимости с динамикой отдельных показателей цитокинового профиля на фоне применения левамизола.

6. Разработать метод вероятностной оценки эффективности левамизола при подготовке к родовой деятельности у женщин с замершей беременностью.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Для несостоявшегося выкидыша характерно статистически значимое по сравнению с нормой снижение уровня ИЛ-4, ИЛ-8 и ИФН-а на фоне повышения концентрации ФНО и ИФН-у. Степень нарушения цитокинового профиля находится в прямой зависимости от длительности задержки погибшего плода в матке и количества факторов преморбидного фона, способствующих развитию вторичных иммунодефицитов.

2. Назначение левамизола у женщин с замершей беременностью изменяет систему внутренних корреляционных соотношений показателей цитокинового профиля, приближая ее на 60-70% к структуре взаимосвязей, характерных для нормальной беременности, что указывает на положительный имуномодулирующий эффект препарата.

3. Предложенная система прогнозирования повышения «зрелости» шейки матки и ее чувствительности к окситоцину после назначения левамизола может быть положена в основу выбора индивидуальной тактики подготовки женщин с несостоявшимся абортом к родоразрешению.

Практическая значимость

1. Установлено, что цитокиновый профиль и в большей степени структура внутренних взаимосвязей между его показателями имеют существенные различия при несостоявшемся выкидыше, физиологическом течении беременности и ее самопроизвольном прерывании, что может служить как индикатором процесса гестации, так и диагностическим критерием несостоявшегося выкидыша.

2. Проведенные исследования показали, что назначение левамизола при подготовке женщины с замершей беременностью к плодоизгнанию нормализует структуру внутренних взаимосвязей между показателями цитокинового профиля, что в свою очередь способствует «созреванию» шейки матки, повышению ее сократительной способности, приводит к более быстрому по сравнению с ЭГВКФ родоразрешению на фоне 100% эффективности.

3. Вероятность успешного применения левамизола как иммуномодулятора при замершей беременности снижается по мере увеличения длительности задержки мертвого плода, накопления неблагоприятных факторов, способствующих развитию вторичных иммунодефицитов, а эффект влияния левамизола на цитокиновый профиль можно прогнозировать с помощью разработанной методики.

4. Предложенная система прогнозирования повышения «зрелости» шейки матки и ее чувствительности к окситоцину после назначения левамизола может быть положена в основу выбора индивидуальной тактики подготовки женщин с несостоявшимся абортом к родоразрешению.

Научная новизна

1. Структура межсистемного взаимодействия цитокинов в отличие от их абсолютных значений не зависит от сроков гестации, но имеет существенные различия при физиологическом течении беременности, самопроизвольном выкидыше и несостоявшемся аборте, что может служить одним из критериев диагностики указанных состояний.

2. Впервые установлено, что степень нарушения показателей цитокинового профиля и в большей степени их внутренних взаимосвязей у женщин с несостоявшимся выкидышем в значительной мере определяется длительностью нахождения погибшего плода в матке, количеством неблагоприятных факторов, способствующих развитию вторичных иммунодефицитов, и сроками гестации.

3. Предложенная система прогнозирования изменения степени «зрелости» шейки матки и чувствительности матки к окситоцину после назначения левамизола может быть положена в основу выбора индивидуальной тактики подготовки женщин с несостоявшимся абортом к родоразрещению.

4. Впервые с целью подготовки женщин с несостоявшимся выкидышем к плодоизгнанию использовали левамизол, произведена оценка его эффективности как иммуномодулятора и разработаны показания к применению.

Внедрение результатов исследования.

Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе на лекциях и практических занятиях на кафедрах акушерства и гинекологии саратовского государственного медицинского университета. Результаты исследования внедрены в практическую работу гинекологических отделений ММУ «Городская клиническая больница №1» г. Саратова; гинекологическом отделении МУ ПЦ «Перинатальный центр» г. Энгельса. Практические рекомендации вошли в учебно-методическое пособие «Синдром мертвого плода: принципы профилактики и лечения» (издательство СГМУ, Саратов, 2005).

Апробация диссертации.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научной конференции «Восстановительная медицина и традиционные методы профилактики и лечения в акушерстве»(Волгоград, 2004); Всероссийском научном форуме «Мать и дитя»(Москва, 2004); научно-практической конференции «Современные пути решения актуальных проблем акушерства и гинекологии»(Саратов,2005); Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006).

Результаты диссертации изложены в 10 работах, опубликованных в центральной и местной печати.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа проиллюстрирована 27 таблицами, и 15 рисунками. Библиография содержит 239 источников (143 отечественных и 96 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Михайлова, Юлия Владиславовна

ВЫВОДЫ

1. Для несостоявшегося выкидыша характерно статистически значимое по сравнению с нормой снижение уровня ИЛ-4, ИЛ-8 и ИФН-ос на фоне повышения концентрации ФНО и ИФН-у. Степень нарушения цитокинового профиля находится в прямой зависимости от длительности задержки погибшего плода в матке и количества факторов преморбидного фона, способствующих развитию вторичных иммунодефицитов.

2. Структура межсистемного взаимодействия цитокинов в отличие от их абсолютных значений не зависит от сроков гестации, но имеет существенные различия при физиологическом течении беременности, самопроизвольном выкидыше и несостоявшемся аборте, что может служить одним из критериев диагностики указанных состояний.

3. Назначение левамизола у женщин с замершей беременностью изменяет структуру внутренних корреляционных соотношений показателей цитокинового профиля, приближая ее на 60-70% к структуре взаимосвязей, характерных для нормальной беременности, что указывает на положительный имуномодулирующий эффект препарата.

4. Вероятность успешного применения левамизола как иммуномодулятора при замершей беременности снижается по мере увеличения длительности задержки мертвого плода, накопления неблагоприятных факторов, способствующих развитию вторичных иммунодефицитов, а эффект влияния левамизола на цитокиновый профиль можно прогнозировать с помощью разработанной методики.

5. Назначение левамизола при подготовке к прерыванию беременности у женщин с несостоявшимся абортом увеличивает степень «зрелости» шейки матки на 15-20%, чувствительность матки к окситоциновой пробе — на 2530%, приводит к более быстрому родоразрешению, чем на фоне ЭГВКФ; обладает сопоставимым с ЭГВКФ числом осложнений и 100% эффективностью.

6. Предложенная система прогнозирования повышения степени «зрелости» шейки матки и ее чувствительности к окситоцину после назначения левамизола может быть положена в основу выбора индивидуальной тактики подготовки женщин с несостоявшимся абортом к родоразрешению.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Определение цитокинового профиля у женщин с внутриутробной гибелью плода во 2-м и 3-м триместрах беременности может быть использовано в качестве дополнительного критерия выбора тактики ведения больных с данной патологией и прогнозирования течения индуцированного аборта. Специфическим критерием наличия замершей беременности являются нарушения межсистемного взаимодействия различных показателей цитокинового профиля.

2. Подготовку организма женщины к прерыванию беременности необходимо начинать сразу после установления факта внутриутробной гибели плода. С целью прединдукционной подготовки предлагаем разработанный нами способ, основанный на применении иммуномодулятора левамизола (по 150,0 мг, натощак в течение трех дней.

3. В ходе проведения прединдукционной подготовки необходима оценка биологической готовности организма к прерыванию беременности: степень «зрелости» шейки матки, появление реакции матки на внутривенное введение окситоцина.

4. Для возбуждения сократительной деятельности матки целесообразно использовать бета-адреноблокатор обзидан в дозе 15мг, растворенный в 80150 мл (в зависимости от срока беременности) стерильного физиологического раствора и синтетический окситоцин (дробно по 1МЕ через каждый час), путем операции интраамниальной фракционно-програмированной индукции аборта (ИФПИА) по методике И. А. Салова (1998г.). С этой целью производится трансцервикальный или трансвагинальный (через передний свод влагалища) амниоцентез иглой-катетером и инфузия околоплодных вод в объеме 5 мл на каждую неделю беременности. После удаления иглы по катетеру инсталлируются вышеуказанные средства. Катетер оставляется интраамниально до самостоятельного рождения. С целью профилактики инфекционных осложнений по катетеру вводятся антибактериальные препараты. При отсутствии в течение 8 часов после начала индукции активной сократительной деятельности матки необходимо провести стимуляцию миометральных сокращений внутриамниальным капельным введением энзапроста Ф со скоростью 25-40 мкг/мин. После рождения плода необходимо произвести инструментальную ревизию полости матки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Михайлова, Юлия Владиславовна, 2007 год

1. Абрамченко В.В. Активное ведение родов. СПб.: Специальная литература, 1999.-667 с.

2. Адо А.Д. О взаимодействии нервной и иммунокомпетентной систем // Вестн. РАМН. -2004. №7. — С.48-51.

3. Айламазян Э.К., Павлов О.В., Сельков С.А. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности // Акушерство и гинекология. — 2004. №2. - С.9-11.

4. Айламазян Э.К., Танаков А.И. Значение иммунных комплексов в повреждении плаценты и внеплацентарных оболочек при микоплазменной инфекции у беременных // Гомеостаз и инфекционный процесс: Тез. докл. Международной конференции. Саратов, 1996. - С.8.

5. Айламазян Э.К., Чириков М.Н., Шелковников С.А. О механизмах действия окситоцина на сократительную деятельность матки // Вестник Росс, ассоц. акуш.-гинекол. 2001. - №4. - С.96-103.

6. Аржанова О.Н., Шляхтенко Т.Н., Тышкевич О.В. Комплексная терапия плацентарной недостаточности у беременных с наличием в крови антифосфолипидных антител // Акушерство и гинекология. 2005. - №6. -С.50-51.

7. Барков Л.А., Санькова О.С., Баркова М.Х. Морфогистохимическая характеристика плаценты при внутриутробной смерти плода // Акушерство и гинекология. 1984. - №5. - С.60-63.

8. Барсегян O.K. Клинико-иммунологическая характеристика женщин с невынашиванием беременности различного генеза и погибшей беременностью: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 1990. - 21 с.

9. Барцева О.Б., Пулина Г.А. Пробл. репрод. 1998. - №4. - С.37-39.

10. Ю.Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза.1. М., 2004.

11. П.Богданович Р.Н., Чикаловец И.В., Беликова О .В., Лушникова З.А.

12. Определение трофобластического ßi-гликопротеина у женщин во время беременности, в послеабортный период и в семенной плазме мужчин // Акушерство и гинекология. 2005. - №1. - С.22-25.

13. Борисова A.B. Оптимизация тактики ведения женщин с привычным невынашиванием и хронической вирусной инфекцией с учетом интерферонового статуса: Дис. . канд. мед. наук. — М., 1998.

14. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 2002.

15. Ветра Я.Я., Иванова Л.В., Крейле И.Э. Цитокины // Гематол. и трансфузиол. 2000. - Т.45, №4. - С.45-49.

16. Винницкий О.И. Неразвивающаяся беременность: диагностика, профилактика осложнений // Акушерство и гинекология. 1988. - №10. -С.69-73.

17. Винницкий О.И. Особенности иммунного статуса женщин с неразвивающейся беременностью // Акушерство и гинекология. 1987. -№8. - С.24-26.

18. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М., 1998.

19. Влияние отдельных плацентарных белков на иммунорегуляторные клетки у женщин с нормально протекающей и осложненной невынашиванием беременностью / Л.В. Посисеева, Е.Л. Бойко, A.B. Дружинин и др. // Акушерство и гинекология. 1992. - №8-12. - С.48-49.

20. Волощук И.Н., Кириллова Е.А., Никифорова O.K. и др. // Мед. генетика. — 2002. —Т.1, №1. С.38-41.

21. Газазян М.Г., Гуман Л.П., Зуев В.В. // Охрана здоровья матери и ребенка. Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного: Сборник тезисов. М., 2000. — С.75-77.

22. Гетоева З.К., Цидаева Т.И., Сидельникова В.М., Ванько Л.В. Иглорефлексотерапия в профилактике невынашивания беременности // Акушерство и гинекология. 2004. - №5. - С.38-41.

23. Гнетецкая В.А., Панина О.Б., Мальмберг О.Л., Сайкина Е.А., Денисова О.В., Лукаш E.H. Роль скрининговых методов диагностики хромосомной патологии плода в I триместре беременности // Акушерство и гинекология. -2005. -№6.-С.17-20.

24. Гузов И.И. Остановка развития зародыша. Методическое пособие. М.: Центр иммунологии и репродукции, 2001. - Вып. 13. - С.2.

25. Гуртовой Б.Л., Хасин А.З., Чиладзе А.З. Возбуждение сократительной деятельности матки женщин с внутриутробной гибелью плода // Акушерство и гинекология 1984. - №10. - С.65-67.

26. Демидова Е.М. Патогенез привычного выкидыша: Дис. . д-ра мед. наук. -М, 1993.

27. Демидова Е.М., Сысолятина Е.В., Пронин A.B. Эффективность препарата Сорбифер Дурулес у беременных с железодефицитными состояниями и угрозой невынашивания беременности // Акушерство и гинекология. 2005.- №6. С.44-46.

28. Демина Т.Н., Майлян Э.А., Гюльмамедова И.Д. Современные взгляды на иммунологию гестационного процесса. Репродуктивное здоровье женщины.- 2003. №13. - С.43-48.

29. Демьянов A.B., Котов А.Ю., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. -2003. Т.2, №3. - С.20-35.

30. Дроздов В.Н., Безнощенко Г.Б., Зайкова Э.Ф. Оппортунистические инфекции в акушерско-гинекологической патологии // Гомеостаз и инфекционный процесс: Тез. докл. Международной конференции. Саратов, 2002. - С.89-90.

31. Дубницкая Л.В., Назаренко Т.А., Волков Н.И., Абубакиров А.Н. Влияние иммуномодулирующей терапии на течение послеоперационного периода у гинекологических больных // Акушерство и гинекология. 2005. - №2. — С.54-57.

32. Зайцев Л.М., Денисенко О.Н., Макаровский А.П. Особенностисократительной функции матки при внутриутробной гибели плодов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1997. №1. -С.38-40.

33. Зайцева И.В., Салов И.А. Диагностическое значение белковосинтетической функции плаценты при неразвивающейся беременности // Акушерство и гинекология. 1989. - №3. - С.61-62.

34. Зацепина Л.П. Профилактика и лечение невынашивания у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1985.-25 с.

35. Значение определения ТБГ для ранней диагностики и прогнозирования плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием / Н.М. Мамедалиева, Т.И. Калафати, В.М. Сидельникова, Г.Т. Сухих // Акушерство и гинекология. 2001. -№11.- С.21-24.

36. Игнатко И.В., Стрижаков А.Н. Современные возможности и клиническое значение исследования внутриплацентарного кровотока // Акушерство и гинекология 1997. - №1. - С.23-26.

37. Иловайская И.А., Марова Е.И. Биология пролактина. Нейроэндокринный контроль и регуляция секреции // Акушерство и гинекология 2000. - №5. -С.42-44.

38. Иммунологические изменения в организме рожениц при различных видах родовой деятельности / П. Варга, Ю. Секереш-Барто, А. Келемен, Ш. Пача // Акушерство и гинекология. 1988. - №12. - С.45-47.

39. Искусственное прерывание беременности в поздние сроки: Методические рекомендации / ММСИ им. H.A. Семашко; сост. В.Н. Серов и др. М., 1993. -20 с.

40. Искусственное прерывание неразвивающейся беременности поздних сроков гестации / И.А. Салов, Д.Н. Маринушкин // Вестник Росс, ассоц. акуш-гинек. -2000. -№2.-С.38-41.

41. Кан Н.Е., Орджоникидзе Н.В. Современные представления о внутриутробной инфекции // Акушерство и гинекология. 2004. - №6. - С.З

42. Капленко О.В. Клинико-фармакологическое обоснование сочетанного применения ß-адреномиметиков и блокаторов кальциевых каналов для подготовки к родам: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2001. — 19 с.

43. Каретникова H.A. Генетические факторы в этиологии привычного выкидыша и врожденных пороков развития неясного генеза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., J 980.

44. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: Основные свойства иимму но биохимическая активность // Клин. лаб. диагн. 1998. - №11. - С.21-32.

45. Кетлинский С.А. Явление толерантности на интерфейс мать-плод // Rus. J. Immunol. 2005. - Vol.9, Suppl.2. - P. 34-36.

46. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов . регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. - №3. - С.30 44.

47. Кира Е.Ф. Невынашивание беременности: Метод, рекомендации. — СПб., 1999.

48. Клечан М.М. Эндогенные механизмы замершей беременности (клинико-диагностическое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Волгоград, 1995. 23 с.

49. Клинико-иммунологические исследования при угрозе прерывания беременности / JI.C. Дзоз, Н.М. Мамедалиева, Ж.Ш. Исалиев и др. // Акушерство и гинекология. 1983. - №12. - С.28-29.

50. Кошелева Н.Г. Невынашивание беременности при урогенитальной инфекции. Методические рекомендации. СПб., 1993. - С.31.

51. Кошелева Н.Г. Современная тактика лечения и профилактика невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза. Вестник РААГ, 1996. -Вып.З. С.45-51.

52. Кравченко Н.Ф. Клинико-эндокринологическая характеристика позднего искусственного аборта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1997. 23

53. Кровь и инфекция / Козинец Г.И., Высоцкий В.В., Погорелов В.М. и др. -М., 2001.

54. Кулаков В.И. и др. Экологические проблемы репродуктивного здоровья / В.И. Кулаков, Н.П. Кирбасова, Л.П. Пономарев, Т.В. Лопатина// Акушерство и гинекология. 1993. - №1. - С. 12-14.

55. Кулаков В.И., Сидельникова В.М. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша. — Акушерство и гинекология, 1996. №4. - С.3-4.

56. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Кан Н.Е., Верясов В.Н., Орджоникидзе Н.В. Содержание цитокинов в амниотической жидкости, пуповинной крови и сыворотке крови женщин с внутриутробной инфекцией // Акушерство и гинекология. -2005. №5 - С. 14-17.

57. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Биологически активные вещества, ассоциированные с плацентой // Акушерство и гинекология. 1991. - №9. -С.6-9.

58. Лысенко О.Н., Стрижова Н.В., Зуева Е.А. и др. Клинико-морфологическое значение влияния альфа-инферферона на рецепторы половых стероидных гормонов у больных железисто-кистозной гиперплазией эндометрия // Акушерство и гинекология 2000. - №4. — С.33-37.

59. Маринушкин Д.Н. Нарушение сократительной деятельности матки при внутриутробной гибели плода (патогенез, принципы профилактики и лечения): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1999. - 26 с.

60. Медвинский И.Д. Роль синдрома системной воспалительной реакции в патогенезе гестоза (прогноз развития, диагностика, выбор метода анестезиологической защиты): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Челябинск, 2004.

61. Меркулова H.H. Иммуносерологическая диагностика гемолитической болезни новорожденных // Акушерство и гинекология. 2005. - №5. - С.42-44.

62. Мещерякова A.B. Иммуноморфологические аспекты неразвивающейся беременности первого триместра: Дис. . канд. мед. наук. -М., 2000.

63. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М., 1999.

64. Мышкина А.К. Методы определения иммунологического статуса: Методические рекомендации. Саратов, 1988. - 41 с.

65. Особенности диагностики неразвивающейся беременности ранних сроков / Т.В. Плешакова, A.M. Стыгар, Л.П. Зацепина, И.В. Зайцева // Акушерство и гинекология. 1986. - №10. - С.46-49.

66. Останин A.A., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, №1. - С.38-45.

67. Оценка результатов программированных родов / Н.В. Стрижова, Н.В. Гайкалова, A.A. Ибрагимов, Е.М. Филатова // Вестник Росс, ассоц. акуш.-гинекол. 2000. - №1. - С.55-57.

68. Павлов О.В., Сельков С.А. Иммунология репродукции: старые догмы и представления. Журн. акуш. и жен. болезней, 2004. - №1. С.89-97.

69. Побединский Н.М. и др. Исследование плацентарных белков в III триместре беременности у женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода // Акушерство и гинекология 1999. - №4. - С. 15-19.

70. Побединский Н.М., Орлова В.Г., Зацепина Л.П. О неразвивающейся беременности // Акушерство и гинекология. 1983. - №12. - С.22-25.

71. Подзолкова Н.М., Бархина Т.Г., Казачков А.Р. и др. Комплексное морфологическое изучение роли инфекционных процессов в этиологии ипатогенезе неразвивающейся беременности. Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М., 2003. - С.171.

72. Поляков И.Н., Боева М.И. Искусственное прерывание беременности в поздние сроки по медицинским показаниям // Актуальные вопросы научно-практической медицины. Орел, 1997. - С.349-351.

73. Раисова А.Т., Орлова В.Г. Гиперандрогения в клинике невынашивания беременности // Профилактика, диагностика и лечение женщин с невынашиванием беременности и оказание помощи их детям: Сб. научн. трудов / Под ред. В.М. Сидельниковой. М., 1990. - С.35-39.

74. Распопина Н., Черейская Н., Шугинин И. Пневмония и беременность // Врач. -2002. -№11.-С.25-27.

75. Руководство по безопасному материнству / Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнев Ю.И. и др. М., 1998.

76. Руководство по охране репродуктивного здоровья. М.: «Триада-Х», 2001. -568 с.

77. Рязанцев E.JI., Миров И.М. Аборты (осложнения и профилактика). Рязань, 1994.- 126 с.

78. Саидова P.A., Семенова Ю.И. Клинические аспекты применения утрожестана при лечении эндокринных форм невынашивания беременности. Практ. врач, 2004. - №3. - С.28-34.

79. Салов И.А. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника, диагностика, лечение): Автореф. дисс. . докт. мед. наук, М., 1998. 42 с.

80. Салов И.А. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника, диагностика и лечение): Дис. . д-ра мед. наук. Саратов, 1998.

81. Серов В.Н. и др. Практическое руководство по гинекологической эндокинологии / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я. Пшеничникова и др. -М.: Русфармамед, 1995. 426 с.

82. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. -М., 1997.

83. Серов В.Н., Сухих Т.Т., Жаров Е.В., Дементьева М.Н. Апоптоз и его роль в развитии гиперпластических процессов в гормонально зависимых тканях репродуктивной системы // Информ. журн. по акуш. и гин. 2001. - №2. -С.3-8.

84. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование преервидарной терапии женщин. Акушерство и гинекология. - 2001. - №1. - С. 19-23.

85. Серова О.Ф., Федорова М.В., Полетаев А.Б. Иммунологические аспекты невынашивания беременности. Вестник РААГ, 1999. Вып.З. - С.25-9.

86. Сидельников C.B., Кирющенков П.А. Оценка состояния фетоплацентарной системы у беременных с аутоиммунным генезом привычного невынашивания // Акушерство и гинекология. 1996. - №4. - С. 16-18.

87. Сидельникова В.В. Неполноценная лютеиновая фаза тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности. - Гинекология, 2002. - №4. -С.154-5.

88. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2002. С.304.

89. Сидорова И.С., Макаров И.О. Применение препидил-геля путем эндоцервикального введения для подготовки шейки матки к родам у беременных группы высокого риска по перинатальной патологии // Акушерство и гинекология. 1994. - №5. - С.50-52.

90. Симбирцев A.C. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, №1. - С.9-16.

91. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, №2. - С. 16-22.

92. Современный подход в подготовке шейки матки к родам с помощью Пренидил геля /И.С. Сидорова, И.О. Макаров, А.Б. Эдокова, О.С. Данилова, И.И. Макарова// Вестник Росс, ассоц. акуш.-гинекол. 2000. - №1. - С. 110112.

93. Сонова М.М. Использование иммуномодулятора галавита в комплексном лечении железисто-кистозной гиперплазии и железисто-фиброзных полипов эндометрия у больных репродуктивного возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000.

94. Сперанский В.В., Шишкин В.Л., Ефимов Г.Е. К изучению иммунологической значимости хорионического гонадотропина и аутоантител к нему // Иммунология репродукции: Тез. докл. Всесоюзного симпозиума с международным участием. Киев, 1987. - С. 145-146.

95. Старостина Т.А., Демидова Е.А., Анкирская A.C. и др. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности. Акушерство и гинекология. - 2002. - №5. - С.59-61.

96. Струнина И.Г. Инфекционно-воспалительные заболевания матери как фактор риска перинатальной патологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1993.-20 с.

97. Талаев В.Ю., Бабайкина О.Н., Ломунова М.А. и др. Влияние клеток цитотрофобласта плаценты человека на пролиферацию Т-лимфоцитов // Иммунология. 2004. - Т.25, №6. - С.324-329.

98. Таранов А.Г., Селиванов Е.В., Звягинцев E.H. Лабораторная диагностика в клинике // Гинекология и акушерство. Барнаул «ФОДИАГ», 1998. - 86 с.

99. Татевосян М.С., Долян Г.Г., Акоев Г.Г. Некоторые особенности состояния внутриутробного плода у женщин с индуцированной беременностью // Журнал экспериментальной и клинической медицины. -1990. -№4.-С.347-350.

100. Тетруашвили Н.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности: Дис. . канд. мед. наук. М., 2000.

101. Тетруашвили Н.К., Сидельникова В.М., Верясов В.Н., Сухих Г.Т. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов. Вестник РААГ, 1999. -Вып.З. - С.37-44.

102. Тикко О.В., Ежова Л.С., Гуменюк Е.Г. Состояние фетоплацентарной системы при хламидийной инфекции // Акушерство и гинекология. 2005. -№6.-С. 19-22.

103. Тихомиров А.JI., Лубнин Д.М. Привычное невынашивание беременности. Практ. врач, 2004. №3. - С. 10-21.

104. Фанченко Н.Д. Лабораторная диагностика нарушений репродуктивной системы // Лаборатория. 1996. - №2. - С.3-6.

105. Фанченко Н.Д. Лабораторная диагностика нарушений центральной регуляции репродуктивной системы // Новые направления ИФА-диагностики: Сборник материалов семинара «Рош-Москва», Москва, Вороново, апрель 1995 г.-М., 1996. С.12-16.

106. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина, 1986. - 252 с.

107. Филинова Н.Ю. Участие плацентарных иммунологических и белковых факторов в патогенезе задержки внутриутробного развития плода у беременных с гестозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 2000. -24 с.

108. Фогел П.И. Клеточные факторы иммунитета при физиологическом течении беременности и невынашивании // Акушерство и гинекология.1982. -№2.-С.28-30.

109. Фогел П.И., Винницкий О.И. Иммунологические и гормональные аспекты «замершей» беременности // Пед1атр1я, акушерства и гшеколопя.1983. -№4.-С.40-43.

110. Фролова О.Г., Николаева О.И., Токова 3.3. Медико-социальные аспекты здоровья матери и новорожденного // Акушерство и гинекология. 1994. -№4. — С.34-37.

111. Хакимова С.Х. Особенности рецепции шейки матки при задержке в ее полости неразвивающегося плодного яйца // Акушерство и гинекология. — 1954.-№6.-С.17-23.

112. Хасин А.З. Метод математического анализа гистерограмм // Акушерство и гинекология. 1971. - №12. - С.31-35.

113. Хачкурузов С.Г. Ультразвуковое исследование при беременности раннего срока. М., 2002.

114. Хмельницкий O.K., Глуховец Б.И. Патоморфология искусственного аборта и самопроизвольных выкидышей // Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / Под ред. O.K. Хмельницкого. — СПб.: СОТИС, 1994. С.453-464.

115. Циркин В.И., Дворянский С.А. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции). Киров, 1997. 270 с.

116. Чепой В.М. Диагностика и лечение болезней суставов. М.: Медицина, 1990.- 126 с.

117. Чикин В.Г., Пчелинцев В.В., Гусак Ю.К. Специфические белки беременности при синдроме задержки развития плода и угрожающих преждевременных родах // Новые технологии в акушерстве и гинекологии: Материалы научного форума. М., 1999. - С.226-227.

118. Чиладзе А.З., Гуртовой Б.Л. Применение больших доз окситоцина с целью искусственного прерывания беременности у женщин с внутриутробной смертью плода // Способы и устройства для диагностики и лечения в акушерстве и гинекологии. М., 1984. - С.136-139.

119. Чистякова Т.Н., Тазиева И.А., Ремизова И.И. Изменение цитокинового профиля в динамике физиологически протекающей беременности. Материалы VI Российского форума «Мать-дитя». М., 2004. - С.262.

120. Чунаева М.Б., Стрижова Н.В. Значение определения плацентарных белков в диагностике внутриутробного инфицирования плода // Новыетехнологии в акушерстве и гинекологии: Материалы научного форума. М., 1999. - С.256-257.

121. Шаклеин A.B. Профилактика острых неспецифических эндомиометритов у женщин с неразвивающейся беременностью с использованием комбинированного сорбционного препарата: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1999. - 23 с.

122. Ширинский B.C., Жук Е.А. Проблемы иммуностимулирующей терапии // Иммунология. 1991. - №3. - С.7-9.

123. Ширшев C.B. Цитокины плаценты в регуляции иммуноэндокринных процессов при беременности. Успехи современ. биол., 1994. - №2. - С.223-237.

124. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины. М.: Медицинская книга - Нижний Новгород: НГМД, 2003. - С.226.

125. Энциклопедия лекарств. М.: Каталог продукции PJIC. - 2006. - 1390 с.

126. Юсупова М.А. Пневмония как одна из причин материнской смертности // Новости дерматол. и репрод. здоровья. 2004. - №4. - С.82-84.

127. Яковцева А.Ф. Патологическая анатомия последа при антенатальной гибели плода: Методические рекомендации. М., 1985. - 20 с.

128. Якушев A.M., Кузнецов H.H., Худорожкова М.А. // Rus. J. Immunol. -2004. — Vol.9; Suppl. 1: Тезисы докладов Объединенного иммунологического форума (Екатеринбург, 31 мая-4 июня 2004 г.). С.225.

129. Ярилин A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. -№5. - С.7-14.

130. Ярилин A.A., Донецкова А.Д. Регуляторные Т-клетки, зависимые от фактора FOXp3, перспективы их изучения при беременности // Rus. J. Immunol. 2005. - Vol.9, Suppl.2. - P. 149-152.

131. Acar A., Altinbas A., Ozturk M. Et al. Selectins in normal pregnancy, preeclampsia and missed abortus //Haematologia (Budap). 2001. - Vol.31, №1. -P.33-38.

132. Adolfsson A., Bertero C., Larsson P.G. Effect of a structured follow-up visit to a midwife on women with early miscarriage: a randomized study //Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2006. - Vol.85, №3. - P.330-335.

133. Anderson D. The importance of mucosal immnology to problems in human reproduction // J. Reprod. Immunol. 1996. - Vol. 31, № 1-2. - P. 3-19.

134. Ashlcar A.A., Croy B.A. Interferon-gamma contributes to the normalcy of murine pregnancy // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 192, № 2. - P. 259-270.

135. Banzai M., Sato S., Matsuda H. et al. Trisomy 1 in a case of a missed abortion //J. Hum. Genet. 2004. - Vol.49, №7. - P.396-397.

136. Bazak S., Dubanchet S., Zourbas S. Et al. Expression of pro-inflammatory cytokines in mouse blastocysts during inplantation: modilation by steroid hormones // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 47, № 1. - P. 2-11.

137. Baszak E., Sikorski R., Milart P. et al. Clinical features of missed abortion // Ginekol. Pol. 2001. - Vol.72, №12. - P. 1069-1072.

138. Bainbridge D., Ellis S., Sargent I. HLA-G suppresses proliferation of CD4+ T lymphocytes // J. Reprod. Immunol. 2000. - Vol. 48. - P. 17-26.

139. Beer A.E., Billingham R.E. Immunoregulatory aspects of pregnancy // Fed. Proc. 1978. - Vol.37, № 10. -P.2374-2378.

140. Bhat N.M., Mithal A., Bieber M.M. et al. Human CD 5+ B lymphocytes (B-l-cells) decrease in peripheral blood during pregnancy // J. Reprod. Immunol. -1995.-Vol. 28.-P. 53-60.

141. Blotta M.H., DeKruyff R.H., Umetsu D.T. Corticosteroids inhibit IL 12 production in human monocytes and enhance their capacity to induce IL4 synthesis in CD 4+ lymphoceyts // J. Immunol. 1997. - Vol. 158. - P. 55895595.

142. Brajenovic-Milic B., Petrovic O., Krasevic M. Chromosomal anomalies in abnormal human pregnancies //Fetal Diagn. Ther. 1998. - Vol.13, №3. - P. 187191.

143. Branch D.W. Physiologic adaptations of pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. 1992. - Vol. 28, № 3-4. - P. 120-122.

144. Brar A.K., Richards R.G., Cheng Y.H. et al. Mitogen-activated protein kinase activates human placental lactogen-B enhancer by an NF-IL6- dependent pathway // Endocrine. 2000. - Vol.12, №1. - P. 47-52.

145. Bygdeman M. Treatment in miscarriage and abortion. Widened use of drugs has many advantages //Lakartidningen. 1994. - Vol.91, № 14. - P.1396-1397.

146. Carp H. Cytokines in recurrent miscarriage //Lupus. 2004. - Vol.13, №9. — P.630-634.

147. Chakraborty M., Mandal C. Immunosupressive effect of human alpha-fetoprotein. A cross species study // Immunol. Invest. — 1993. — Vol.22, №5. — P.329-339.

148. Chan H.L., Yang Y.P., Hu X.L. et al. Tumor necrosis factor alpha mRNA and protein are present in human placental and uterine cells at early and late stages of gestation // Am. J. Patol. 1991. - Vol.139, №2. -P.327-335.

149. Chia K.V., Ogbo V.I. Medical termination of missed abortion //J. Obstet. Gynaecol. 2002. - Vol.22, №2. - P. 184-186.

150. Child T.J., Rees M., MacKenzie I.Z. Curettage after mifepristone-induced abortion: frequency, timing, and indications //Obstet. Gynecol. 2001. - Vol.98, №6.-P.l 149-1150.

151. Cohan P.E., Pollard J.W. Cytokines and growth factors on reproduction // Reproductive Immunology / Eds. R.A. Bronson et al. Cambridge, 1996. P. 52105.

152. Coughlin L.B., Roberts D., Haddad N.G. et al. Medical management of first trimester miscarriage (blighted ovum and missed abortion): is it effective? // J. Obstet. Gynaecol. 2004. - Vol.24, №1. - P.69-71.

153. Creinin M.D., Harwood B., Guido R.S. Medical management of missed abortion: a randomized clinical trial // J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol.100, №2. — P.382-383.

154. Crocker I.P., Lawson N., Daniels 1. et al. Significance of fatty acids on pregnancy-induced immunosupression // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1999. -Vol.6, №4.-P. 587-593.

155. Croy A., Chantakru S., Esadeg S et al. Decidual natiral killer Cells: key regulators of placental development (a review) // J. Reprod. Immunol. — 2002. -Vol. 57, №1-2.-P. 151.

156. Drac P. Contribution to the etiology and prevention of missed abortion (author's transí) //Bratisl. Lek. Listy. 1980. -Vol.2. - P.217-2123.

157. Daynes R.A., Araneo B.A. Contrasting effects of glucocotrticoids on the capacity of T-cells to produce the growth factors interleukin 2 and interleukin 4 // Eur. J. Immunol. 1989. - Vol. 19. - P. 2319-2325.

158. El-Refaey H., Templeton A. Unsuccessful treatment of missed abortion //Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998. - Vol.105, №5. -P.567-568.

159. FeiTO J., Martinez M.C., Lara C. Improved accuracy of hysteroembryoscopic biopsies for karyotyping early missed abortions //Fértil. Steril. 2003. - Vol.80, №5.-P. 1260-1264.

160. Fisher A., Konig W. Influence of cytokines and cellular interaction on the glucocorticoid-induced IgE, G, A., M synthesis of peripheral blood mononuclear cells // Immunol. 1991. - Vol. 74,.-P. 228-233.

161. Fox T., Gilbert-Barness E. Pathologic quiz case: missed abortion at 6 weeks gestation //Pediatr. Pathol. Mol. Med. 2003. - Vol.22, №6. p.495-496.

162. Goldberg A.B., Greenberg M.B., Darney P.D. Misoprostol and pregnancy // N. Engl. J. Med. -2001. Vol.44, №1. -P.38-47.

163. Gotlieb W.H. Immunology of pregnancy // Rev. Med. Bruxells. 1992. — Vol.13, №4. -P.97-101.

164. Griebel C.P., Halvorsen J., Golemon T.B. et al. Management of spontaneous abortion //Am. Fam. Physician. 2005. - Vol.72, №7. - P. 1243-1250.

165. Hegde U.C. Immunomodulation of the mother during pregnancy // Med. Hypotheses. 1991. - Vol.35, №2.-P.159-164.

166. Herabutya Y., O-Prasertsawat P. Misoprostol in the management of missed abortion //Int. J. Gynaecol. Obstet. 1997. - Vol.56, №3. - P.263-266.

167. Hutchon DJ. Missed abortion versus delayed miscarriage //Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. - Vol. 104, №6. - P.753.

168. Kaji K., Takeshita S., Miyake K. Et al. Functiomal association of CD9 with the Fc gamma receptors in macrophages // J. Immunol. 2001. — Vol. 166, №5. -P. 3256-3265.

169. Kendall M.D., Clarke A.G. The thymus in the mouse changes its activity during pregnancy. A study of the microenviroment // J. Anat. 2000. - Vol. 197. -P. 393-411.

170. King A., Loke Y.W. Onset, nature and function of human uterine granular lymphocetes //Immunol. Today. 1991. - Vol.12. -P.432-435.

171. Knobloch V., Miler I. The development of immunological relashionship between mother and fetus under physiological and pathological conditions // Allerg. Immunol. 1988. -Bd. 43, №4. - P. 219-231.

172. Lathi R.B., Milki A.A. Tissue sampling technique affects accuracy of karyotype from missed abortions // J. Assist. Reprod. Genet. 2002. - Vol.19, №11. - P.536-538.

173. Lima B.G. Abortion-related mortality in Brazil: decrease in spatial inequality //Rev. Panam. Salud. Publica. 2000. - Vol.7, №3. - P. 168-172.

174. Luppi P., Haluszak C., Trucco M. Et al. Normal pregnancy is associated with peripheral leukocyte activation // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 47, № 2.-P. 72-81.

175. MacLean M.A., Wilson R., Jenkins C. Et al. Interleukin-2 receptor concentrations in pregnant women with a history of recurrent miscarriage // Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17, №1. - P. 219-220.

176. Malinowski A., Szpakowski M., Wilczynski J. Et al. Efficiency of paternal lymphocyte immunization in prevention of unexplained recurrent spontaneous abortion. I. Clinical prognostic factors //Ginekol. Pol. 1997. - Vol.68, №4. -P.165-172.

177. Makrydimas G., Plachouras N., Higueras M.T. et al. Maternal peripheral blood lymphocyte subpopulations in normal and pathological pregnancies // Fetal Diagn. Ther. 1994. - Vol.9, №6. - P.371-378.

178. Michel M.Z., Khong T.Y., Clark D.A. A morphological and immunological study of human placental bed biopsies in miscarriage //Br. J. Obstet. Gynaecol. -1990. Vol.97, №11.- P.984-948.

179. Milchev N., Vangelova R., Piperkov T. et al. Immunological research on pregnant women with imminent, incipient and missed abortions //Alcush. Ginekol. (Sofiia). 1987. - Vol.26, №2. - P. 13-16.

180. Moreau P., Addrian-cabestre F., Menier C. et al. IL 10 selectively induces HLA-G expression in human trophoblasts and monocytes // Int. Immunol. 1999. -Vol. 11.-P. 803-811.

181. Morse J.H. et al. The effect of human chotionic gonadotropin and placental lactogen on lymphocyte transfotmation in vitro // AScand. J. Immunol. 1976. -Vol. 5, №6-7.-P. 779-787.

182. Morin L., Van den Hof M.C. Ultrasound evaluation of first trimester pregnancy complications //J. Obstet. Gynaecol. Can. 2005. - Vol.27, №6. - P.581-591.

183. Murrey P., Edgar D. Regulation of programmed cell death by basement membranes in embryonic development // J. Cell Biol. 2000. — Vol. 150, №5. -P. 1215-1221.

184. Ngoc N.T., Blum J., Westheimer E. Medical treatment of missed abortion using misoprostol //Int. J. Gynaecol. Obstet. 2004. - Vol.87, №2. - P. 138-142.

185. Nicholas N.S., Panayi G.S., Nouri A.M. Human pregnancy serum inhibits interleukin-2-prodaction // Clin. Exp. Immunol. 1984. - Vol. 58, №3. - P. 587595.

186. Nikcevic A.V., Tunkel S.A., Nicolaides K.H. Psychological outcomes following missed abortions and provision of follow-up care //Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.11, №2. - P. 123-128.

187. Parr M.B., Parr E.L. The role of gamma interferon in immune resistance to vaginal infection by herpes simplex virus type 2 in mice // Virology. 1999. -Vol. 258, №2.-P. 282-294.

188. Paradisi R., Maldini-Casadei M., Boni P. Et al. T-helper 2-cytokine levels in women with threatened abortion //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2003. -Vol.1 ll.№l.-P.43-49.

189. Paradisi R., Porcu E., Venturoli S. Maternal serum levels of pro-inflammatory cytokines in missed and treated abortion //Am. J. Reprod. Immunol. 2003. -Vol.50, №4.-P.302-308.

190. Patten K.F., Mathur S.P., Roudebush W.E. Immunologie detection of placental lactogen during pregnancy in a mouse model: a preliminary report //Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol.45, №2. - P. 116-122.

191. Philipp T., Kalousek D.K. Transcervical embryoscopy in missed abortion //J. Assist. Reprod. Genet. -2001. Vol. 18, №5. -P.285-290.

192. Philipp T., Kalousek D.K. Neural tube defects in missed abortions: embryoscopic and cytogenetic findings //Am. J. Med. Genet. 2002. - Vol.107, №1. - P.52-57.

193. Philipp T., Kalousek D.K. Generalized abnormal embryonic development in missed abortion: embryoscopic and cytogenetic findings //Am. J. Med. Genet. -2002. Vol. 111, №1. - P.43-47.

194. Philipp T., Philipp K., Reiner A. Et al. Embryoscopic and cytogenetic analysis of 233 missed abortions: factors involved in the pathogenesis of developmental defects of early failed pregnancies //Hum. Reprod. 2003. - Vol.18, №8. -P.1724-1732.

195. Piccini M.P., Scaletti C., Maggi E. et al. Role of hormone-controlled Thl-and Th2- type in successful pregnancy // J. Neuroimmunol. 2000. - Vol. 109. - P. 30-33.

196. Pierotic M., Silva S., Rojas I. Et al. Expectant management of missed abortion //Rev. Chil. Obstet. Ginecol. 1994. - Vol.59, №2. -P.73-77.

197. Plevyak M., Hanna N., Mayer S. et al. Deficiency of decidual IL-10 in first trimester missed abortion: a lack of correlation with the decidual immune ecell profile //Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol.47, №4. - P.242-250.

198. Pridjian G., Moawad A.H. Missed abortion: still appropriate terminology? // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. -Vol.161, №2. -P.261-262.

199. Ratnam S.S., Prasad R.N. Medical management of abnormal pregnancy // Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. 1990. - Vol.4, №2. - P.361-374.

200. Redline R.W. Role of uterine natural killer cells and interferon in placental development // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 192. - P. F1-F4.

201. Reynolds A., Ayres-de-Campos D., Costa M.A. et al. How should success be defined when attempting medical resolution of first-trimester missed abortion? //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005. - Vol.118, №1. - P.71-76.

202. Saito S. Cytokine network at the feto-maternal interface // J. Reprod. Immunol. -2000.-Vol. 47.-P. 87-103.

203. Sotiriadis A., Makrydimas G., Papatheodorou S. Et al. Expectant, medical, or surgical management of first-trimester miscarriage: a meta-analysis //Obstet. Gynecol.-2005.-Vol. 105, №5.- P.l 104-1113.

204. Staphanou A., Hanwerger S. Interleukin-6 stimulates placental lactogen expression by human trophoblast cells // Endoctinology. 1994. - Vol. 135, № 2. -P. 719-723.

205. Stranz G, Ropcke G. Diagnostic value of maternal serum IgA, IgG and IgM concentrations in normal and disordered early pregnancy //Zentralbl. Gynakol. -1986. Vol. 108, №2. - P.90-96.

206. Suganuma N., Furuhashi M., Moriwaki T. Et al. Management of missed abortion in a patient with congenital cervical atresia //Fértil. Steril. 2002. - Vol. 77, №5. - P.1071-1073.

207. Szekeres-Bartho J., Barakonyi A., Par G. Et al. Progesterone as an immunomodulatory molecule // Int. Immunopharmacol. 2001. - Vol.1, №6. - P. 1037-1048.

208. Szereday L., Varga P., Szekeres-Bartho J. Cytokine prodaction by lymphocytes in pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 38, №6. - P.418-422.

209. Szymanska M., Suchonska B., Ziolkowska K. Et al. Use of misoprostol in the termination of missed abortion //Med. Wieku Rozwoj. 2003. - Vol.7. — P.307-312.

210. Talukder S.I., Haque A. Frequency of abortion in different seasons and age groups //Mymensingh. Med. J. 2003. - Vol. 12, №1. - P.8-10.

211. Varga P.J., Szereday Z., Artner A. Et al. Early pregnancy loss, premature and low birth weight delivery, and increased maternal lymphocyte cytotoxicity //Am. J. Reprod. Immunol. 1989. - Vol.19, №4. - P. 136-140.

212. Vince G.S., Johnson P.M. Leukocyte populations and cytokine regulation in human uteroplacental tissues // Biochem. Soc. Transact. 2000. - Vol. 28, № 2. -P. 191-195.

213. Wagaarachchi P., Ashok P., Templeton A. Medical management of missed abortion: a randomized clinical trial //Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 100, №2. -P.383.

214. Watanabe M., Iwatani Y., Kaneda T et al. Changes in T., B and NK lymphocyte subsets during and after pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. -1997. Vol. 37, №5. - P. 368-377.

215. Wessells J., Wessner D., Parsells R. Et al. Pregnancy specific glyopprotein 18 induces IL 10 expression in murine macrophages // Eur. J. Immunol. 2000. -Vol. 30, №7.-P. 1830-1840.

216. Weetman A.P. The immunology of pregnancy // Thyroid. 1999. - Vol. 9, №7.-P. 643-646.

217. Wood S.L., Brain P.H. Medical management of missed abortion: a randomized clinical trial //Obstet. Gynecol. 2002. - Vol.99, №4. - P.563-536.

218. Yamamoto T., Takahashi Y., Kase N. Et al. Role of decidual natural killer (NK) cells in patients with missed abortion: differences between cases with normal and abnormal chromosome //Clin. Exp. Immunol. 1999. - Vol.116, №3.- P.449-452.

219. Zilberstein M., Seibel M.M. Transvaginal amniotic puncture for cytogenetic evaluation of missed abortions //Gynecol. Obstet. Invest. 1997. - Vol.44, №4. -P.217-220.