Коррекция системы гемостаза у беременных с синдромом потери плода в III триместре беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Зинченко, Ирина Валентиновна

• Зинченко, Ирина Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зинченко, Ирина Валентиновна

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Современное состояние проблемы синдрома потери плода в акушерстве.1I

1.1. Состояние системы гемостаза при физиологически протекающей беременности.

1.2. Нарушение системы гемостаза у беременных с синдромом потери плода.

1.3. Генетически детерминированные нарушения гемостаза и внутриутробная гибель плода.

1.4. Профилактика коагулопатий и методы прерывания беременности при внутриутробной гибели плода в III триместре беремености.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинические методы исследования.

2.2. Специальные методы исследования.

2.2.1. Ультразвуковое исследование.

2.2 2 .Методы исследования системы гемостаза.

2.2.3. Молекулярная диагностика тромбофилии.

2.3.Методы статистического анализа.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУПП

ЖЕНЩИН

3.1. Клиническая характеристика обследованных женщин.

3.2. Роль молекулярных и генетических факторов тромбофилии в генезе антенатальной гибели плода.

Глава 4. ВЛИЯНИЕ МЕТОДА ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕНОСТИ С АНТЕНАТАЛЬНО ПОГИБШИМ ПЛОДОМ В III ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА 4.1 Состояние системы гемостаза у беременных с внутриутробной гибелью плода.

4.2. Методы прерывания беременности с антенатальной гибелью плода.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция системы гемостаза у беременных с синдромом потери плода в III триместре беременности»

Актуальность работы

Одной из важнейших проблем акушерства является нарушение в системе гемостаза и связанное с ним патологическое течение беременности, , гибель плода и высокая смертность женщин в различные периоды гестации и в послеродовом периоде Частой причиной смерти беременных, рожениц и родильниц являются акушерские кровотечения. Патологические нарушения в системе гемостаза вызывают более половины осложнений в акушерской практике и служат причиной большей части летальных исходов среди рожениц и родильниц (Хайсам Аббасси, А.Л.Мищенко, 1996). Около 60-70% всех случаев смерти женщин после родов так или иначе связаны с кровопотерей

В.Н.Серов, А.Д.Макацария, 1987; М.А.Репина, 1988). По данным Всемирной /

Организации Здравоохранения в последние десятилетия в структуре причинч ч материнской смертности в индустриально развитых странах ведущее место занимают тромбогеморрагические осложнения, удельный вес которых в европейских странах колеблется от 8% в Германии до 26,3% в Швейцарии (О.И.Якубович., 1999). Демографическую ситуацию в России большинство специалистов оценивают как критическую (В.Н. Серов, О.Г.Фролова, 1997). Отрицательный прирост населения, обусловленный низкой рождаемостью и высокой смертностью, в том числе перинатальной, по прогнозам демографов, сохранится и после 2002 года. Преобладающее большинство всех случаев перинатальной смерти составляет внутриутробная гибель плода (ВГП). Среди важнейших проблем акушерства и гинекологии одно из первых мест занимает проблема невынашивания беременности (В.М. Сидельникова., 2002; У.Р. Хамадьянов., 2004;). Частота этой патологии остается стабильной в течение многих лет и составляет 15- 20% всех желанных беременностей Выяснение причин потери беременности является чрезвычайно важным с практической точки зрения. Зная причины и понимая патогенез прерывания беременности, можно более успешно проводить патогенетическое лечение, в противном случае оно становится симптоматическим и часто неэффективным (В.М. Сидельникова., 2002).

В 40-55% случаев причина внутриутробной гибели остается невыясненной (R.M. Lee, R.M. Silver., 2000; Н. Yamada, Е.Н. Kato, G. Kobashi, et al 2001; S.J. Babbage, P.D. Arkwright, G.S. Vince et al., 2001).

Статистико-лопуляционные исследования, посвященные роли наследственных дефектов гемостаза в этиологии привычных потерь плода и других акушерских осложнений ведутся с середины 90—х годов. На сегодняшний день накоплены значительные клинические данные и проведен анализ результатов многоцентровых исследований, позволяющий выделить наследственные тромбофилии в самостоятельную группу причин невынашивания беременности (А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, 2003). Важной проблемой остается проблема коагулопатических нарушений при внутриутробной гибели плода В настоящее время нет единого мнения, чем обусловлены нарушения гемостаза при внутриутробной гибели плода и единого мнения по профилактике коагулопатических нарушений. Это говорит о том, что одной из первостепенных задач отечественной медицинской науки и практического здравоохранения является разработка основ ведения беременных женщин, своевременного и правильного исследования состояния системы гемостаза и выявления тромбофиллий различного происхождения у женщин репродуктивного возраста.

Важным аспектом этой проблемы является поиск рациональных методов ведения беременных, имеющих риск возникновения антенатальной гибели плода, путем коррекции возникающих во время беременности патологических состояний. С.Н.Царева(1995) считает, что в 71,9% случаев гибель плода предотвратима.

Цель исследования:

Уменьшение акушерских осложнений у родильниц с антенатальной гибелью плода, путем разработки оптимального метода родоразрешения и патогенетически обоснованной профилактики послеродовых кровотечений.

Задачи исследования:

1. .Изучить факторы риска, особенности течения и прогнозирования беременности у женщин с синдромом потери плода.

2. Изучить роль тромбофилии в генезе антенатальной гибели плода.

3. Изучить особенности течения родов и послеродового периода у родильниц с синдромом потери плода.

4. Выявить особенности состояния системы гемостаза, молекулярных и генетических факторов у беременных в зависимости от гестационного срока и давности гибели плода.

5. Разработать методы патогенетической коррекции состояния системы гемостаза у беременных с синдромом потери плода в III триместре беременности.

6. Разработать оптимальный метод родоразрешения беременных с синдромом потери плода.

7. Внедрить научно-обоснованный подход к изучению состояния системы гемостаза и патогенетически обосновать дифференцированную профилактику кровотечений у беременных с синдромом потери плода в Ш триместре беременности.

Научная новизна:

Проведенный клинический анализ позволил выявить особенности анамнеза, течения гестационного процесса, родов и послеродового периода у родильниц с внутриутробной гибелью плода.

Изучена роль наследственных дефектов гемостаза в этиологии антенатальной гибели плода в П1 триместре беременности.

Установлена взаимосвязь между генетическими дефектами системы гемостаза, ведущими к тромбофилии и самопроизвольным наступлением родов.

Впервые выявлено значение нарушения в системе гемостаза при самопроизвольно развившейся и индуцированной родовой деятельности у беременных с внутриутробной гибелью плода.

Практическая значимость работы.

У женщин с антенатальной гибелью плода необходимо проводить исследования на выявление молекулярных и генетических факторов тромбофиллии.

С учетом данных о патогенетических механизмах внутриутробной гибели плода разработан усовершенствованный метод программированного прерывания погибшей беременности, который отвечает требованиям безопасности, доступности и простоты исполнения.

Так как беременность с антенатально погибшим плодом является причинным фактом для прогрессирования гиперкоагуляционных свойств системы гемостаза, в комплекс мероприятий предложено включить эфферентные методы терапии и медикаментозные средства, корригирующие нарушения в системе гемостаза.

Полученные данные расширяют возможность прогнозирования и профилактики антенатальной гибели плода в III триместре беременности, кровотечений в послеродовом периоде, что позволит значительно уменьшить перинатальную и материнскую смертность.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Факторами риска антенатальной гибели плода являются: гестоз, внутриутробное инфицирование, сосудистые заболевания у беременных.

2. Имеется связь между гетерозиготной мутацией MTHFR С677Т и антенатальной гибелью плода и преждевременными родами.

3. При прерывании антенатально погибшей беременности с внутриутробной задержкой до 7 дней геморрагические осложнения не развиваются всвязи с высоким гемостазиологическим потенциалом.

4. Разнообразные патогенетические механизмы тромбофилии у беременных с антенатальной гибелью плода в III триместре беременности обосновывают необходимость использования дифференцированной контролируемой противотромботической терапии с учетом варианта тромбофилии.

Личный вклад

Автором лично был проведен забор материала для молекулярной диагностики тромбофилий. Включенного в исследование в ходе сбора материала Самостоятельно проводились прединдукционная подготовка шейки матки у беременных с синдромом потери плода в ПГ триместре беременности с последующим родовозбуждением, дальнейшим ведением родов и профилактикой послеродовых осложнений.

Реализация результатов исследования.

Данные, полученные в ходе исследований, внедрены в практическую деятельность I акушерского отделения родильного дома при 36 городской клинической больницы г. Москвы.

Публикации

По теме диссертации опубликована одна работа в печатном издании, рекомендованном ВАК.

Апробация диссертации.

Основные положения диссертации представлены на XXVJ Итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ (Москва 2004), VI Российском форуме «Мать и дитя» (Москва 2004), XXVII Итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ (Москва 2005), X юбилейной Поволжской научно-практической конференции «Современные пути решения актуальных проблем акушерства и гинекологии» (Саратов, 2005), VII Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2005), Международном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), XXVIII Итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ (Москва 2006), Первом международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва 2006).

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, который включает 98 отечественных и 124 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Зинченко, Ирина Валентиновна

ВЫВОДЫ.

1. 1. Факторами риска возникновения антенатальной гибели плода являются: наличие неразвивающейся беременности, самопроизвольных выкидышей, преждевременных родов, искусственных абортов в анамнезе, заболевания сердечно-сосудистой системы и наследственная предрасположенность к ним, осложненное течение беременности -перенесенные ОРВИ во время беременности в ранние сроки, гестоз, возраст старше 30 лет. Значительную роль в прогнозировании течения беременности играет УЗИ плода, плаценты, маточно-плацентарного кровотока у женщин с антенатальной гибелью плода, которым -было проведено УЗИ до выявления внутриутробной гибели плода, в 39,8% случаев обнаружены различные патологические отклонения в развитии беременности. Общими неблагоприятными признаками являются: раннее начало СВЗРП, маловодие, их сочетание, раннее нарушение маточно-плацентарного кровообращения. У беременных с синдромом потери плода в 33,3% происходит самостоятельное родоразрешение антенатально погибшим плодом

2. У 62,5% женщин с внутриутробной гибелью плода в Ш триместре беременности обнаружена наследственная форма тромбофиллии. Выявлена связь между антенатальной гибелью плода и мутацией метилентетрагидрофолатредуктазы. Наследственные дефекты формирования тромбофилии обусловливают риск развития синдрома потери плода.

3. При,задержке антенатально погибшего плода в матке до 7 дней с момента гибели плода у беременных с синдромом потери плода в 33,3% происходит самостоятельное родоразрешение антенатально погибшим плодом. При этом кровотечений в послеродовом периоде у данных родильниц не отмечено ввиду короткого временного промежутка развития данной патологии. При плановом родоразрешении беременных с синдромом потери плода с увеличением временного промежутка эвакуации плодного яйца более 7 дней для предварительной подготовкой шейки матки, необходима профилактика возможного развитя ДВС-синдрома.

4. У беременных с антенатальной гибелью плода в Ш триместре беременности в 66,6% случаев развивается хроническая форма ДВС-синдрома, маркером которого является гиперактивность системы гемостаза ( повышение концентрации фибриногена, укорочение АЧТВ^ повышение ПИ). При задержке антенатально погибшего плода в 1П триместре беременности внутриутробно до 7 дней у родильниц, как правило, не возникают изменения в системе гемостаза и сохраняется устойчивый гемостатический гемостаз на фоне генетического дефекта метилентетрагидрофолатредуктазы.

5. При задержке антенатально погибшего плода в П1 триместре беременности внутриутробно более. 7 дней - необходима коррекция системы гемостаза.(антиагреганты, антикоагулянты) перед родами, так как дальнейшее длительное поступление тромбопластических субстанций из плаценты и тканей погибшего плода ведет к прогрессированию коагулопатии и развитию подострой и острой форм ДВС синдрома.

6. Родоразрешение беременных с синдромом потери плода в Ш триместре беременности должно включать подготовку шейки матки путем дилатации с помощью ламинарий или местной интрацервикальной аппликации препедил-геля в течение 12 часов и индукция родовой деятельности путем внутривенного капельного введения энзапроста Ф со скоростью 25-40 мкг/мин.

7. У беременных с антенатальной гибелью плода в III триместре беременности необходимо исследование состояния системы гемостаза и генетических факторов тромбофилии, которое позволяет на дородовом этапе объективно и своевременно оценить характер нарушений в системе гемостаза, прогнозировать возможность возникновения геморрагических и тромботических осложнений и провести адекватную коррекцию системы гемостаза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При планировании беременности или в ее начале, необходим тщательный сбор анамнеза, в том числе «личного и семейного» тромботического анамнеза для оптимального прогнозирования ее исхода.

2. У больных с антенатальной гибелью плода и наличием ДВС -синдрома, который обычно возникает после 7 дней задержки антенатально погибшего плода в матке необходимо проводить противотромботическую терапию: антиагреганты (аспирин в дозе 100 мг 1раз в сутки), антикоагулянты ( нефракционированный гепарин по 5.000 ЕД хЗ раза в сутки подкожно).

3. Индуцирование родов у беременных с антенатальной гибелью плода в III триместре беременности включает 2 последовательных этапа: 1) формирование организма к родам; местное однократное применение 0,5 мг ПГЕ2 в виде интрацервикальной аппликации препедил-геля или дилатации шейки матки с помощью ламинарий); 2) индукция родовой деятельности путем внутривенного капельного введения энзапроста Ф со скоростью 25-40 мкг/мин.

4. Учитывая больший процент антенатальной гибели плода после 35 недель (48,7%), у женщин с отягощенным «личным и семейным» тромботическим анамнезом родоразрешение возможно проводить оперативным путем в интересах плода.

5. У женщин с отягощенным анамнезом, повторными потерями плода, с поздними осложнениями в предыдущие беременности, беременность должна быть запланирована. В плане дополнительного обследования этим

- 97 женщинам рекомендуется исследование на выявление генетических дефектов гемостаза. При выявлении наследственной формы тромбофилии, профилактику ДВС-синдрома и тромбоза желательно начинать до момента наступления бременности или в самые ранние сроки беременности и подолжать до послеродового периода. Коррекция системы гемостаза должна восстанавливать гемостатический гомеостаз и улучшать раннюю плацентацию и исход беременности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зинченко, Ирина Валентиновна, 0 год

1. Аббасси Хайсам. Значение дородового выявления различных форм патологических изменений в системе гемостаза для предупреждения тромбоэмболических осложнений в акушерской практике. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 1995.- 22 с.

2. Аббасси Хайсам. Мищенко A.JI. Рецидивирующий тромбоз у беременных с волчаночным антикоагулянтом//Акушерство гинекология.- 1996.- С. 1720.

3. Абдуллаева Д.Д. Применение фраксипарина у беременных с многоплодием при антенатальной гибели одного из плодов// Проблемы репродукции.- 2001.- № 1.- С.47-48.

4. Абрамченко В.В. Активное ведение родов: Руководство для врачей. СПб., 1997.-666 С.

5. Абрамченко В.В.Перинатальная фармакология. СПб. «Logos» 1994.- 464 с.

6. Адамова JI.P. Клиническое исследование гемостаза у беременных с гестозами. Автореф. дис.канд. мед. наук.- М,1992.- 25 с.

7. Айламазян Э.К. Антиоксиданты в комплексной терапии позднего токсикоза беременных и связанной с ним хронической гипоксии плода// Акуш. и гинекол.-1991.- № 3.- С. 31-34.

8. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике. Практическое руководство.- Н.Новгород, 1995,-281с.

9. Алеев С.Н., Макацария А.Д. Роль исходных нарушений системы гемостаза в патогенезе акушерских кровотечений// Акуш. и гинек. 1988.- № 4.- С.35-38.

10. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И. Физиология системы гемостаза. М.1995.

11. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В., Киричук В.Ф. Профилактика тромбозов. Саратов.- 1992.- 176 с.

12. Баркаган З.С, Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2001. - 296с.

13. Баркаган З.С, Момот А.П., Сердюк Г.В., Цывкина Л.П. Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома. М.: Ньюдиамед, 2003.-48с.

14. Баркаган З.С. Вхождение в гемостазиологию.-Барнаул. 1998.- 220 с.

15. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М 1988.- 528 с.

16. Баркаган З.С. Лычев В.Г., Бишевский К.М Современные проблемы диагностики и патогенетической терапии синдрома диссеменированного внутрисосудистого свертывания крови// Тер. архив.-1979.- №9.- С. 11-18.

17. Бахвалова Н.В., Пономарева Т.А. Особенности системы гемостаза у многорожавпшх женщин: Сб.тез. «Акушерские кровотечения». Ташкент.-1988.-.-С. 9-11.

18. Беляевский А.Д., Беляевский С.А. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Учебное пособие.- Ростов.-1996.- 54 с.

19. Бицадзе В.О., Макацария А.Д. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринлов в акушерской поактике// Акуш. гинек. 1999.- № 2.- С.37-41.

20. Бокарев И.Н. ДВС-синдром, современные представления и проблемы // Клиническая медицина.- 1992.- № 2.- С. 109-113.

21. Бокарев И.Н. Тромбофилические состояния и их клинические аспекты// Клиническая медицина.-1991,-№ 8.-С. 11-17.

22. Боннар Д. Фибринолиз и беременность. Фибринолиз: современные фундаментальные и клинические концепции. Перевод с англ. М., 1992.-С.180-195.

23. Везирова Р.Ш. Динамика изменений в системе гемостаза во П и Ш триместрах физиологически протекающей беременности // Азерб. мед. журнал.-1991.- № 2.- С. 18-20.

24. Горбунова М.А., Балакина Т.А., Романова Е.П. Патофизиологические аспекты регуляции агрегатного состояния крови: Материалы симпозиума «Актуальные вопросы исследования гемостаза а клинической практике». Москва-Вена. 1986.- С.27-28.

25. Деянов И.И. Балуда В.П. Тромбофилия или тромботические заболевания? Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике, М., 1987.- 99 с.

26. Дживелегова Г. Д. Новикова С. В. Реологические и коагуляционные показатели крови при физиологической беременности. Микроциркуляция в системе мать-шгацента-плод., М., 1982. С. 14-18.

27. ДудаИ.В., ДудаВЛ. Клиническое акушерство.-Минск, 1997.- 604 с.

28. Ельцова-Стрелкова Л.И., Мищенко А.Л., Шенгелая М.Г. Состояние системы гемостаза при физиологическом течении беременности, родов, послеродового периода// Акуш. и гинек. -1987.- № 12.- С. 3-5.

29. Зайцев Л.М, Денисенко О.Н., Макаровский А.П. Особенности сократительной функции матки при внутриутробной гибели плодов. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1997. - № 1. С. 38-40.

30. Зильбер А.П., Шифман Е.М. Акушерство глазами анестезиолога Петрозаводск. . Издательство Петрозаводского университета, 1997,191 с.

31. Зубаиров О.М. Синдром ДВС в свете теории непрерывного внутрисосудистого вертывания крови // Казан, мед. журнал.- 1988 Т. 69.-С.321-325.

32. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии.-Минск, 1991.- 302 с.

33. Исмаилов Х.М. Предтромботическое и тромботическое состояние у беременных и родильниц, их диагностика и профилактика. Автореф. дисс. доктора мед. наук. Казань, 1982.- 33 с.

34. Кирющенко В.И.Антенатальная смерть плода.- М. Медицина.- 1978.- С. 14-28.

35. Кирющенков ПА. Диагностика и дифференцированная коррекция синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у беременных с плацентарной недостаточностью: Автореф. Дисс.канд. мед. наук.-С-Л.-1989.-21с.

36. Клечан. М.М Эндогенные механизмы замерзшей беременности (клинико-диагностическое исследование). Дисс.к.м.н. Саратов. -1995.-204с.

37. Козловская H.JL ДВС-синдром при заболеваниях почек // Русский медицинский журнал.-1997.-Т.5.- № 23.- С.1530-1534.

38. Конычева Е.А. Нарушения гомеостаза при беременности, пути диагностики и коррекции. Автореф. дисс. докт. мед. наук. СПб.- 36 с.

39. Крашутский В.В. О новых принципах прогнозирования, диагностики, профилактики и лечения ДВС-синдрома// Военно-медицинский журнал.-1995.- №11.- С.12-23.

40. Кулаков В.И., Мурашко JLE., Бурлев В.А. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестоза// Акуш. и гинек.- 1995.- № в.- С.- 3-4.

41. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова А.М, Баранов И.И. Акушерские кровотечения-М., 1998.-96 с.

42. Кулакова В.И., Черная В.В. Тромбоопасные больные в акушерстве. Факторы риска в акушерстве. Таллин -1981. С. 63 - 64.

43. Линников В.И. Состояние системы гемостаза при физиологичесмки протекающем гестационном процессе. Автореф. дисс.канд. мед. наук. М.,1982.-24 с.

44. Лычев В.Г. Диагностика печение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.- М: Медицина. 1993. -160 с.

45. Макацария АД, Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. М.:»Триада X», 2003 - 903с.

46. Макацария А.Д. Тромбофилия и беременность// Веста Росс, ассоц. акушер- гинекологов.- 1994,- № 1.- С. 76-85.

47. Макацария А. Д., Бицадзе В.О. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолипидным синдромом// Акуш. гинек,-1999.-№2.-С. 13-17.

48. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.: «РУССО», 2001.- 704с.

49. Макацария А.Д., Брагинская С.Г. Наследственные дефекты плазматических факторов свертывания крови, предрасполагающие к кровотечению и беременность//Акуш. и гинекол.- 1993.- № 2.- С. 8-13.

50. Макацария А.Д., Мищенко А.Л. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза при физиологической беременности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания // Акуш. и гинекол. -1997.- №1.- С.38 -41.

51. Макацария А.Д., Раскуражев AJ3., А.Л.Мшценко и др. Вопросы патогенеза, диагностики и терапии осложнений беременности, связанных сциркуляцией волчаночного коагулянта// Акуш. и гинекол.- 1993.- № 3.- С. 6-9.

52. Маринушкин Д.Н. Нарушения сократиельной деятельности матки при внутриутробной гибели плода (патогенез. Принципы профилактики и лечения). Дисс.к.м.н. Саратов. - 1999. - 190с.

53. Медвинский И.Д., Юрченко JI.H., Якубович О.И. и др. Маркеры эндотелиальной дисфункции при гестозе беременных// Перинатальная кардиология.-Екатеринбург, 1998.-С. 157-163.

54. Мёриакри B.C. Прогнозирование, доклиническая диагностика и профилактика ОПГ-гестоза: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- СПб.-1993.- 39с.

55. Милованов А.П. Патология системы мать плацента - плод. - Медицина, 1999.-448с.

56. Мищенко A.JI Диагностика нарушений свертывания арови и обоснование противотромботической терапии при ДВС синдроме в акушерстве. Дисс.д.м.н.-М, 2001. 252с.

57. Мищенко В.П. Перекисное окисление липидов и система PACK: Сб. ((Актуальные вопросы гемостаза в клинической практике».- 1987.- С. 170171.

58. Николаева Н.Н. Современные подходы к диагностике нарушений гемостаза при беременности, осложненной гестозом: Автореф. дисс. канд. мед наук Спб. 1996.- 28 с.

59. Озолиня Л.А. Прогнозирование и профилактика тромбозов и тромбоэмболии в акушерстве и гинекологии. Автореферат дисс.д.м.н.//М.-1999.-46с.

60. Просвирякова ИГ. Ведение беременности, родов и послеродового периода у женщин с тромботическими осложнениями в анамнезе: Автореф. дисс. кандидата мед. наук. М 1988. 23 с.

61. Репина М.А. Системная энзимотерапия в акушерстве и гинекологии.- СПб, 1996.-42 с.

62. Репина М.А., Федорова З.Д., Колычева Е.А. и др. Значение исследования системы гемостаза при беременности в профилактике акушерских кровотечений// Акуш. и гикекол,-1991.- № 3.- С. 18 22.

63. Репина М.А., Федорова З.Д., Сумская Г.Ф. Значение исследования системы гемостаза при беременности в профилактике акушерских кровотечений//Акуш. игин.- 1991.-№ 3.- С. 18 -22.

64. Савельева Г. М. Гемореология в акушерстве. Москва, Медицина, 1986

65. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Белякова Г.И. HELLP-синдром: этиология, патогенез, диагностика, лечение // Вестник Российской ассоциации апкушеров-гинекологов.-1997.-№2.-С.33-37.

66. Савельева Г.М.Дживелегова Г.Д.ДЛалина Р.И. и др. Профилактика, раннняя диагностика, лечение позднего токсикоза (гестоза) и реабилитаицонные мероприятия после родов: Методич. указ.- М1987/

67. Салов И.А, Маринушкин Д.Н. Гемостазиологические нарушения при неразвивающейся беременности. // Проблемы беременности. 2000.- С.

68. Салов И.А. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника, диагностика и лечение). Автореферат дисс. д.м.н. // НЦАГ и П. 1998. -42с.

69. Серов В.Н Арефьева И.С., Резервы снижения материнской смертности от акушерских кровотечений// Акуш. гинекол.-1993.- № 4.- С. 15-18.

70. Серов В.Н., Абубакирова А.М. Акушерские кровотечения (профилактика и лечение)// Акуш. и гинек.-1997.- № 5.- С.28- 33.

71. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство. Руководство для врачей.- М.: Медицина. 1989.- 511 С.

72. Сидельникова В.М, Шмаков Р.Г. Механизмы адаптации и дизадаптации гемостаза при беременности. М: «Триада -X», 2004. - 192с.

73. Сидельникова В.М Привычная потеря беременности. М: Триада - X, 2000.-304с.

74. Сидельникова В.М, Кирющенков ПА. Гемостаз и беременность. М: Триада-X, 2004.-208с.

75. СидороваИ.С. Поздний гестоз- М.:Медицина.- 1996.- 223 с.

76. Сидорова И.С., Козинец Г.И., Азизова Д.А. Сравнительная оценка некоторых показателей крови в динамике неосложненной беременности при гестозе//Акуш. и гинек.- 1989.- №12.- С. 11-14.

77. Скиипетров В.П Кузник Б.И. Акушерский тромбогеморрагический синдром. Иркутск, 1973.-310с.

78. Скипетров В.П. Принципы лредупреждения и лечения тромбогеморрагического синдрома в акушерской практике. Микроциркуляция в системе мать плацента - плод. Москва- 1982.- С.7-12.

79. Старченко К.В. Значение определения резистентности к активированному протеину С и мутации Лейдена у беременных и родильниц с тромбозами: Автореф. дисс., канд. мед. наук. М 2000.- 24 с.

80. Султанова И.О. Патогенетическое обоснование коррекции нарушений в системе гемостаза у беременных и родильниц с приобретенными пороками сердца: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 1991.- 24 с.

81. Султанова И.О., Смирнова JI.M. Мищенко A.JI. Нарушения гемостаза и принципы их коррекции у беременных с искусственными клапанами сердца // Акуш. и гинек.-1997.-№1.- С.42 45.

82. Титова М.И. формы нарушений системы гемостаза в послеоперационном периоде// Клиническая лабораторная диагностика.- 1998.- № 3.- С.

83. Фермилен Ж., Ферстрате М., Гемостаз. Пер. с франц.М.:Медицина, 1984.240 с.

84. Ферстрате М,Фермилен Ж Тромбозы/ пер. с англ.- М: Медицина, 1986.336 с.

85. Фролова О.Г., Пугачева Т.Н., Макарова Е.Е., Юдаев В.Н. Причины перинатальной смерности при многоплодных родах. .Акушерство и гинекология.- 2002,- № 6.- С.28-30.

86. Фукс МА., Маркин Л.Б. Многоплодная беременность. Киев. Здоров'я. -1990.-С. 24-29; 52-59.

87. Хамадьянов У.Р., Мавзютов А.Р., Гараева Л.Н. Несостоявшийся аборт: новые подходы к проблеме этиопатогенеза. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - том 3. - № 1. - С. 90 - 93.

88. Хворостулина Н.Ф. Взаимосвязь пролактина и стероидных гормонов у женщин с внутриутробной гибелью плода, принципы их медикаментозной коррекции. Автореферат дисс.к.м.н.// Волгоград. 2003.-25с.

89. Царева С.Н. Возможности прогнозирования антенатальной гибели плода: Автореф. дисс. дисс. канд. мед. наук. Минск, 1995.-16 с.

90. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови. / Пер. с англ. яз.; Под ред. Наточина Ю.В. М. - СПб.: Бином - Невский диалект, 2001. - 448с.

91. Яковлев В.Г. Почечные проявления синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в клинике позднего токсикоза беременных. Автореф. дисс. канд. мед. мед наук.- JL 1984.- 23 с.

92. Якубович О.И. Мониторинг системы гемростаза в преодоллении акушерских кровотечений. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Екатеринбург. 1998.-26 с.

93. Якутина МФ., Нестерова А.А. Пилипенко Н. Профилактика тромбоэмболических осложнений в акушерстве. Лекция. ЦИУВ. Москва, 987.-19 с.

94. Abbate R.,Sofi F., Gensini F., Thrombophilias as risk factors for disorders of pregnancy and fetal damage// Pathophysiol Haemost Thromb.- 2002.- Vol.32.-№ 5-6,-P.318-321.

95. Adelberg A.M, Kuller J.A. Thrombophilias and recurrent miscarriage// Obstet Gynecol Surv.- 2002.- Vol.57.- № 10.- P.703-709.

96. Agorastos Т., Karavida A., Lambropoulos A., et al Factor V Leiden and prothrombin G20210A mutations in pregnancies with adverse outcome// J Matern Fetal Neonatal Med.- 2002.- Vol 12.- № 4.- P.267-73.

97. Alonso A., Soto I., Urgelles M.F., et al. Acquired and inherited thrombophilia in women with unexplained fetal losses// Am J Obstet GynecoL- 2002.- VoL187.-№5.-1337-1342.

98. Ament L.Factor V Leiden: a review of the literature// J Perinat Neonatal Nurs.-2003.-Vol.17.-№ 3.-P. 190-195.

99. Amer L. Kisiel W. Searles RJP. et al Impairment of the protein С anticoagulant pathway in a patient with systemic lupus erythematosus, anticardiolipin antibodies and thrombosis// Thromb Res.- 1990.- V0L66.- № 5.- P.591-598.

100. Andersson Т., Lorentzen В., Hogdahl H., et al. Thrombin-inhibitor complexes in the blood during and after delivery// Thromb Res.- 1996.- VoL82.- № 2.- P. 109117.

101. Angelov A. Intravascular coagulation in relation to pregnancy and delivery// Zentmlbl-Gynakol.- 1989.-Bd. lll.-№ 17.-S.l 169-1175. ;

102. Arkel Y.S.,Ku D.H. Thrombophilia and pregnancy: review of the literature and some original data// Clin Appl Thromb Hemost.- 2001.- Vol. 7.- № 4.- P.259-268.

103. Babbage S.J, Arkwright P.D, Vince G.S, Perrey C, Pravica V, Quenby S, Bates M, Hutchinson I.V. Cytokine promoter gene polymorphism and idiopathic recurrent pregnancy loss. // J Reprod Immunol. 2001. 51 (1). P.21-27.

104. Ballegeer V., Mombaerts P., Declerck P.J. et al. Fibrinolytic response to venous occlusion and fibrin fragment D-dimer levels in normal and complicated pregnancy // Thromb.and Haemost.- 1987.- Vol.58.- № 4.- P. 1030-1032.

105. Bar J. Mashiah R., Cohen-Sacher B. Effect of thrombophylaxis on uterine and fetal circulation in pregnant women with a history of pregnancy complications// Thromb Res.- 2001.- Vol.101.- № 4.- 235-241.

106. Bellart J., Gilabert R., Fontcuberta J., et al. Fibrinolysis changes in normal pregnancy//J perinat. Med. -1997.- VoL 25.- №4. -P. 368 -372.

107. Bergh Т., Ericson A., Hillensjo Т., et al. Deliveries and children born after in-vitro fertilisation in Sweden 1982-95: a retrospective cohort study// Lncet.-1999.- № 6.- Vol.354.- № 9190.- P.1579-1585.

108. Bertina R.M, Koeleman B.P., Koster T. et all. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C// Nature.- 1994.-VoL369.- P.64-67.

109. Bick R.L. Antiphospholipid thrombosis syndromes: etiology, pathophysiology, diagnosis and management// Int J Hematol.- 1997.- Vol.65.- № 3.-P.193-213.

110. Bick R.L., Kaplan H Syndromes of thrombosis and hypercoagulability: Congenital and acquired causes of thrombosis// Med Clin North Am.- 1998.-Vol.82.- № 3.- P. 409-458.

111. Bloom AL, Forbes C.D., Thomas D.T. et al. Haemostasis and thrombosis. 3 rd. Ed. Edinburg: Churchill Livingstone, 1994.-150 p.

112. Bloomenthal D., Delisle M.F., Tessier F., Tsang P. Obstetric implications of the factor V leiden mutation: a review// Am J Perinatal- 2002.- Vol.19.- 1.- P. 3747.

113. Boianovski В., Ruseva M., Ganev V., et al Frequency of antiphospholipid antibodies and Leiden mutation of hemostasis Factor V in unexplained recurrent fetal and embryo loss// Akush Ginekol (Sofiia).- 2001.- VoL 40.- № 3.- P. 11-14.

114. Bonnar W. Hemostasis and coagulatin disoders in pregnancy. Hemostasis and thrombosis.- Churchikk Livingstone.-1981.- P.454-471.

115. Bowen K.J. Vukelja S.J. Hypercoagulable states. Their causes and management// Postgrad-Med, 1992.- VoL91- № 3.- P. 117-118, 123-125, 128 passium.

116. Branch D.W., Scott J.R. Kochenour N.KL Hershgold M. Obstetric complications associated with the lupus anticoagulant// N Engl J Med,- 1985.- Vol. 313.-P.1322-1326.

117. Brandt J.T. Measurement of factor VIIL A potential risk factor for vascular disease// Arch Pathol Lab Med.-1993.- Vol. 117.- № 1.- P.48-51.

118. Brandt J.T. Plasminogen and tissue-type plasminogen activator deficiency as risk factors for thromboembolic disease// Arch Pathol Lab Med.- 2002.- Vol.l26.-№ 11.-P. 1376-1381.

119. Brenner B. Thrombophilia and pregnancy loss. Thromb Res// 2002.- Vol.108.-№4.- P. 197-202.

120. Brown M, Gallary E. Volume homeostasis in normal pregnancy and preeclampsia: physiol;ogy and clinical implication// Bailliere's Clin Obst GynecoL-1994.-VoL 8.-№ 2.-P. 287-310.

121. Burrows RF., Hunter D.J.S., Andrew M. Kelton J.G. A prospective study investigating the mechanism of thrombocytopenia in preeclampsia // Obstetr. Gynaecol.- 1987.- Vol.70.- № 3.- P.334-338.

122. Bonnar J, Green R, Norris L. Inherited thrombophilia and pregnancy: the obstetric perspective. // Semin Thromb Hemost. 1998; 24 Suppl 1. P. 49 -53

123. Caekebeke-Peerlinck K.M., Koster Т., Briet E. Bleeding time, blood groups and von Willebrand factor // Brit J Haematol- 1989.- VoL73- № 2.- P.217-220.

124. Caputo M., Mantini G. et al. Tissue plasminogen activator, tissue plasminogen activator inhibitor and ipoprotein (a) in patients with coronary, epiaortic and peripheral acclusive artery disease.// Eur Heart J.,- 1996. Vol.17.- P. 1329-1336.

125. Clark S.L.,Cotton D.B., Hankins G.D., et al. Criticai care obstetrics. Boston. BlackwellScienificPublications.-1991.-P.733.

126. Cleary-Goldman J., Nakhuda G.S., Zimmermann RC., Sauer MLV. The role of factor V Leiden mutation in recurrent pregnancy loss// J Am Med Womens Assoc.- 2003.- Vol.58.-№ 3.- P. 165-172.

127. Comeglio P., Fedi S., Liotta A.A, et al. Blood clotting activation during normal pregnancy // Thromb Res.- 1996.- VoL84.- № 3.- P. 199-202.

128. Conard J., Sanamama M. Progestatvs and coagulation// Contracepts, Fertile, Sex.- 1984.- Vol. 12.- № 1.- Suppl.- P. 1959- 1962.

129. Conard J.Thrombophilia and pregnancy: who should be tested? Which tests should be performed? The biologist point of view // Ann Med Interne (Paris).-2003.- Vol.154.- № 5-6.- P.340-344.

130. Condie R, Campbell D. Components of the haemostatic mechanism in twin pregnancy// Br J Obstet Gynaecol.- 1978.- Vol.85.- № 1.- P.37-39.

131. Cramica I.,.Liemer S. Racionale haemostaseologische diagnostic// L Arzl Fortbild.- 1987.- Bd. 81.- № 19.- S.997-1002.

132. Cuadrado M.J., Lopez-Pedrera C. Antiphospholipid syndrome// Clin Exp Med.-2003.-Vol.3.-№ 3.-P. 129-139.

133. Cumming A.M. Tait R.S. et al. Development of resistance to activated protein С during pregnancy// Brit J Haematol.- 1995.- Vol.90.- P.725-727.

134. Dahlback B. Inherited resistance to activated protein C, a major cause of venous thrombosis, is due to mutation in the factor V gene// Haemostasis.- 1994.-Vol.24.- P.139-151.

135. Dahlback B. Resistance to activate protein C, the Arg 506 to Gin mutation in the factor V gene, and venous thrombosis. Functional tests and DNA-based assays, pros and cons, (see comments// Tnromb Haemost.- 1995.- Vol.73:- P.739-742.

136. Dalaker K., Pridz H. The coagulation factor VII in pregnancy // Brit J Haematol.- 1984.-Vol. 56.-№2.-P.233-241.

137. De Groot P.G., Sixma J.J. Platelef adhesion // Brit J Haematol.- 1985.- Vol. 75.-№ 3.-P.308-312.

138. De Stefano V.,Rossi E., Paciaroni KL, Leone G. Screening for inherited thrombophilia: indications and therapeutic implications// Haematologica.-2002.-Vol.87.-№10.-P.l 095-1108.

139. Dear Sir. Enhanced PAL 1 levels from early second trimester and during labour and plasminogen activators in normal pregnancy. // Thromb HemosL -2002. l.P. 175-176.

140. Derom R., Bryan E., Derom C., et al. Twins, chorionicity and zygosity// Twin Res.- 2001.- Vol: 4.- № 3.- P.4-6.

141. Dilley A., Benito C., Hooper W.C., Mutations in the factor V, prothrombin and MTHFR genes are not risk factors for recurrent fetal loss// J Matern Fetal Neonatal Med.-2002.-Vol.11.-№ 3.-P.176-182.

142. Dubin N., Blake D., Enger P., et al. Effect of platelet-generated thromboxane on contractions of the pregnant rat uterus // Biol Reprod.- 1982.- Vol.26.- № 2.-P.289-295.

143. Ehrenforth S. Radtke K.P. Scharrer I. Acquired activated protein С resistance in patients with lupus anticoagulants// Thromb Haemostas.- 1995.- Vol.74.- P.797-798.

144. Finley B. Acute coagulopathy in pregnancy // Med Clin J N Amer.- 1989.- Vol. 73.- № 3.-P.733-743.

145. Fuse V. Blood coagulation and fibrinolysis in spontaneous delivery// Acta Obst Gynecoll Jap.-1984.-Vol. 36.-№ 4.-P. 497-502.

146. Fusegawa H. Ichikawa Y. Tanaka Y. et al. Regulation of coagulo-fibrinolytic activity and lupus anticoagulants in systemic lupus erythematosus// Ryumachi, 1990.-Vol. 30.-№ 2.-P.90-98.

147. Fuster V. Badimon L. Badimon J. J. et al. Prevention of thromboembolism induced by prosthetic heart valves// Seminars thrombos. Hemostas,- 1988.- VoL 14, №1>P 50-58.

148. Gezer S. Antiphospholipid syndrome// Dis Moil- 2003.- Vol.49.- № 12.-.P.696-741.

149. Gherman RB, Goodwin TM. Obstetric implications of activated protein С resistance and factor V Leiden mutation// Obstet Gynecol Surv.- 2000.- Vol.55.-№2.-P. 117-122.

150. Glueck C.J., Kupferminc M.J., Fontaine R.N., et al. Genetic hypofibrinolysis in complicated pregnancies// Obstet Gynecol.- 2001.- Vol.97.- № 1.- P.44-48.

151. Grandone E., Margaglione M., Colaizzo D., Lower birth-weight in neonates of mothers carrying factor V G1691A and factor П A(20210) mutations// Haematologica.-2002.-Vol.87.-№ 2.-p.177-181.

152. Greer I.A. Thrombophilia: implications for pregnancy outcome// Thromb Res.-2003.-Vol 109.-№ 2-3.-P.73-81.

153. Haaland A.K. Fibrinolyse nye aspekter// FarmakoterapL- 1988.- Bd. 44.- № 4.-S.93-102

154. Hartley R.S., Emanuel L, Hitti J. Perinatal mortality and neonatal morbidity rates among twin pairs at different gestational ages: optimal delivery timing at 37 to 38 weeks' gestation// Am J Obstet Gynecol.- 2001.- Vol. 184.- № 3.-P.451-458.

155. Harvey С .J. Verklan T. Systemic lupus erithematosus: obstetric and neonatal implications. NAACOGS Clin Issu Perinat Womens Health Nurs.- 1990.- Vol. 1.-P.2.-P. 177-185.

156. Hayakawa M. Coagulation fibrinolysis and kinm-fonning systems in toxemia of pregnancy // Acta Obstet Gynaecol Jap.- 1988.- Vol.40.- № 1.- P.59-66.

157. Hayano Y., Imai N., Karasawa T. Studies on the physiological changes of blood coagulation factor ХШ during pregnancy and their significance // Nippon Sanka

158. Fujinka Gakkai Zasshi.-1982.-Vol. 34.-№ 4.-469-477.-

159. Hehschen J., McDonagh J. Fibrinogen, fibrin and factor XIII // Blood Coagulat. Amsterdam C.A.-1986. P. 171-241.

160. Himmerlreich G., Riess H. Klinische Bedeutung des Fibrinolyge systems // DeutschMed. Wochenschr.- 1991.-Bd.ll6.-№ 11.- S.426-430.

161. Horn E.H., Hardy E., Cooper J., Heptinstall S., Rubin P.C. Platelet reactivity in vitro in relation to thromboxane in healthy pregnancy // Thromb Haemost.-1996.-Vol.75. № 2.-P. 346-351.

162. Hunter A.G. A pilot study of the possible role of familial defects in anticoagulation as a cause for terminal limb reduction malformation. // Clin Genet. 2000. 57 (3). P. 197 - 204.

163. Hypercoagulable thrombophilic defects and hyperhomocysteinemia in patients with recurrent pregnancy loss. // Am J Reprod Immunol. 2001. 45(2). P. 65-71.

164. Katz V.L. Thorp J.M.Jr. Watson W.J. et al Human immunoglobulin therapy for preeclampsia assosiated with lupus anticoagulant and anticardiolipin antibody// Obstet Gynecol, 1990.-Vol.76 № 5.-(Pt 2).-P.986-988.

165. Khamashta M.A.,Cuadrado M.J., Mujic F., et al. The management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome// N Engl J Med.- 1995.-Vol.332.- № 15.- P.993-997.

166. Kruitkof E. Fibrinolysis in pregnancy: a study of plasminogen activators// Blood.- 1987.-Vol.69.-№ 2,-P.460-466.

167. Kutteh W.H Antiphospholipid antibody-associated recurrent pregnancy loss: Treatment with heparin and low-dose aspirin is superior to low-dose aspirin alone//Am J Obstet.Gynecol 1996.-VoI.174.-P. 1584-1589.

168. Lane D.A., Mannucci P.M., Bauer K.A. et al. Inherited thrombophilia// Thromb Haemost.-1996.-Part 2.- 824-834.

169. Lazarchick J., Ashby M.A., Lazarchick J.J., Sens D.A. Mechanism of factor VIH inactivation by human antibodies IV. Antibody binding prevents factorvni proteolysis by thrombin// Ann Clin Lab Sci.- 1986,- V0LI6.- № 6.- P.497-501.

170. Lee R.M, Silver R.M. Recurrent pregnancy loss: summary and clinical recommendations. // Semin Reprod Med. 2000. 18 (4). P. 433 - 440.

171. Letsky E., Sweit MThromboenbolism in pregnancy and its management// Brit J Haematol.- 1984.- Vol. 57.- № 4.- P. 543-552.

172. Lockwood C. J. Inherited thrombophilias in pregnant patients: detection and treatment paradigm.//Obstet Gynecol. 2002. 99 (2). P. 333 - 341.

173. Lockwood C.J. Heritable coagulopathies in pregnancy// Obstet Gynecol Surv.-1999.-Vol.54.-№ 12.-P.754-765.

174. Lockwood C.J. Inherited thrombophilias in pregnant patients: detection and treatment paradigm// Obstet Gynecol.- 2002,- Vol.99.- № 2.- P.333-341.

175. Malinowski A.,Dynski MA., Maciolek-Blewniewska G., et al. Treatment outcome in women suffering from recurrent miscarriages and antiphospholipid syndrome// Ginekol Pol.- 2003.- Vol.74.- № 10.- P.1213-1222.

176. Many A, Elad R, Yaron Y, Eldor A, Third-trimester unexplained intrauterine fetal death is associated with inherited thrombophilia// Obstet Gynecol.- 2002.-Vol.99.-№ 5.-Pt 1.-P.684-687.

177. Marumoto Y., Kaibara M, Murata T. Hemorheological studies on platelet counts and size in normal pregnancy and pregnancies with preeclampsia and intrauterine growth retardation // Acta Obstet Gynaecol Jap.- 1989.-VoL41.- № 9.-P.1380-1381.

178. Mello G., Parretti E., Martini E., Usefulness of screening for congenital or acquired hemostatic abnormalities in women with previous complicated pregnancies// Haemostasis.- 1999.-Vol.29.- № 4.- p.l97-203.

179. Mintz G. Rodriguez-Aivarez E. Systemic lupus erythematosus// Rheum Diss North Am.-1989.- Vol. 15.- №2.- P. 255-274.

180. Morrison J.C. Preterm birth: a puzzle worth solving// Obstet Gynecol.- 1990.-Vol.76.-№ h-Suppl.-P.5S-12S.

181. Mousa H.A., Alfirevic Z. Thrombophilia and adverse pregnancy outcome// Croat Med J. 2001.- VoL42.- № 2.- P. 135-45.

182. Mousa H.A., Alfirevic 1 Z. Do placental lesions reflect thrombophilia state in women with adverse pregnancy outcome? Hum Reprod// 2000.- Vol. 15.- № 8.-P. 1830-1833.

183. Muramatsu S., Mizuno Y., Murayama H., et al. Hereditary antithrombin deficiency with a superior sagittal sinus thrombosis, evidence for a possible mutation starting in the mother of the propositus// Thromb Res.- 1990.- VoL 57.- № 4,- P.593-600.

184. Murphy R.P., Donoghue C., Nallen R.J., Prospective evaluation of the risk conferred by factor V Leiden and thermolabile methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms in pregnancy// Arterioscler Thromb Vase BioL-2000.-Vol.20.-№ 1.-P.266-270.

185. Nakashima A., Kobayashi Т., Terao T. Fibrinolysis during normal pregnancy апв severe preeclampsia relationships between plasma levels of plasminogen activators and inhibitors// Gynecol J Obstet Invest.- 1996.- Vol. 42.- №2,- P.95-101.

186. Ogunyemi D., Cuellar F., Ku W., Arkel Y. Association between inherited thrombophilias, antiphospholipid antibodies, and lipoprotein A levels and venous thromboembolism in pregnancy// Am J PerinatoL- 2003.- Vol.20.- № 1.-P. 17-24.

187. Pabinger I., Nemes L., Rintelen C., et al. Pregnancy-associated risk for venous thromboembolism and pregnancy outcome in women homozygous for factor V Leiden//Hematol J.-2000 VoLl.-№ 1.-P.37-41.

188. Pekonen F., Rasi V., Ammala M. et al. Platelet function and coagulation in normal and preeclamptic pregnancy// Thromb Res.- 1986.- Vol.43.- № 5.-P.553-560.

189. Petersen I.R., Nyholm EC. Multiple pregnancies with single intrauterine demise. Description of twenty-eight pregnancies// Acta Obstet Gynecol Scand.-1999 Vol.78.-№ 3.-P.202-206.

190. Petri M. Howard D. Repke J. Frequency of lupus flaire in pregnancy. The Hopcins Lupus Pregnancy Center experiaence// Arthritis Rheum,- 1991.- Vol. 34-№ 12.-P. 1538-1545.

191. Poller L, Thomson J.M et aL Thrombosis and its Management. Edinburgh: Churchill Livincistone.- 1993.- 350 p.

192. Pritchard J.A., Cunningham F.G., Pritchard S.A., Mason R.A. How often does maternal preeclampsia-eclampsia incite thrombocytopenia in the fetus? // Obstet GynecoL- 1987.-VoL69.-№3.-Pt 1.-292-295.

193. Rai R, Regan L. Thrombophilia and adverse pregnancy outcome. // Semin

194. Raziel A, Komberg Y, Friedler S, Shachter M, Sela B.A, Ron El R.

195. Reinthaller A., Mursch-Eldmaur G., Tatra G. Trombin-antitrombin III complex levels in normal pregnancy with hypertensive disorders and after delivery // Brit J Obst GynaecoL-1990.- Vol.97.- № 6.- P.506-510

196. Reit H.A., Booth N.A., Moore N.R. et al; Plasminogen activator inhibitors (PAI-1 and PAI-2) in normal pregnancies, preeclampsia and hydatiform mole // Brit J Obstet.- 1993.- VoLlOO.- № 4.- P.370-374.

197. Reprod Med. 2000. 18 (4). P. 369 - 377.

198. Rey E., Kahn S.R., David M, Shrier L Thrombophilic disorders and fetal loss: a meta-analysis//Lancet.-2003.-Vol.361.-№ 9361.-P.901-908.

199. Rodger MA., Carrier M, Keely E., The management of thrombophilia during pregnancy: a Canadian survey // J Obstet Gynaecol Can.- 2002.- Vol.24.- № 12.- P.946-952.

200. Rotshild C., Forestier F., DafFos F., et aL Prenatal diagnosis in tipe A von Willebrand disese // Nouv Rev Hematol.- 1990 Vol.32.- № 2.- P.125-127.

201. Saleh N., Martlev V., Dawson D. An assessment of antenatal iron requirement// J Obst Gynec India.- 1986.- Vol.6.- № 4.- P.240-243.

202. Samama MM Trossaert M, Horellou MH. et all. Risk of thrombosis in patients homozygous for factor V Leiden// Blood.- 1995.- Vol.86.- P.4700-4702.

203. Sarig G., Lanir N., Hoffman R, Brenner B. Protein С global assay in the evaluation of women with idiopathic pregnancy loss// Thromb Haemost.- 2002.-V0L88.- № 1.- P.32-36.

204. Spina V., Aleandri V., Morini F. The impact of the factor V Leiden mutation on pregnancy// Hum Reprod Update.- 2000.- Vol.6.- № 3.- P.301-306.

205. Verspyck E., Le Cam-Duchez V., Borg J.Y., Marpeau L. Inherited thrombophilia and pregnancy// J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris).- 2000.-Vol.29.- № 3.- P.227-229.

206. Verswijvel G, Grieten M, Gyselaers W, MRI in the assessment of pregnancy related intrauterine bleeding: a valuable adjunct to ultrasound? // JBR-BTR.-2002.-Vol.85.-№ 4.-P. 189-192.

207. Villarreal C.,Garcia-Aguirre G., Hernandez C., et al. Congenital thrombophilia associated to obstetric complications// J Thromb Thrombolysis 2002.- VoL14 -№2.-P. 163-169.

208. Walker I.D. Congenital thrombophilia// Baillieres Clin Obstet GynaecoL- 1997 Vol. 11.- № 3.- P.431-445.

209. Weiner Z., Younis J.S., Blumenfeld Z., Shalev E. Assessment of uterine placental circulation in thrombophilic womenU Semin Thromb Hemost.- 2003.-Vol.29.- № 2.- P.213-218.

210. Yamada H.,Kato E.H., Kobashi G., et al.// Recurrent pregnancy loss: etiology of thrombophilia// Semin Thromb Hemost.- 2001.- Vol.27.- № 2.- P. 121-129.