Взаимодействие иммунной, нервной и эндокринной систем при травматической болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Соколова, Татьяна Федоровна

• Соколова, Татьяна Федоровна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Соколова, Татьяна Федоровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. МЕХАНИЗМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ИММУННОЙ, НЕРВНОЙ, ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМ В НОРМЕ И ПРИ ТЯЖЕЛОЙ ПАТОЛОГИИ (обзор литературы).

1.1. Интеграция нервной, иммунной и эндокринной систем при регуляции гомеостаза.

1.2. Нарушения нейроэндокринного обеспечения функций системы иммунитета при терминальных состояниях и ТБ.

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ И

КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ, А ТАКЖЕ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ (собственные исследования).

2.1. Характеристика экспериментальных и клинических групп (дизайн исследования).

2.2. Общая характеристика использованных методов исследования. 59 2.2.1. Методы оценки интегративной деятельности головного мозга в эксперименте.

2.2.1.1. Психоневрологические методы.

2.2.1.2. Морфологические исследования головного мозга крыс.

2.2.2. Методы оценки иммунореактивности организма и развития первичного иммунного ответа на тимусзависимый антиген.

2.2.3. Биохимические методы исследования.

2.2.4. Методы бактериологического исследования и антиинфекционной резистентности экспериментальных животных.

2.2.5. Методы исследования уровня гормональной регуляции иммунного ответа у экспериментальных крыс и пациентов с ТБ.

2.2.6. Фармакокоррекция. Обоснование выбора препарата, доз, путей введения и препарата сравнения.

2.2.7. Характеристика статистических приемов и использованного математического аппарата.

Глава 3. НАРУШЕНИЯ НЕРВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ В ГЕНЕЗЕ ИММУННЫХ

РАССТРОЙСТВ ПРИТБ.

3.1. Высшая нервная деятельность у крыс после тяжелой механической травмы.

3.2. Антигениндуцированные изменения некоторых функций нервной системы в динамике ТБ при первичном иммунном ответе.

3.3. Морфологические основы формирования посттравматической энцефалопатии

3.4. Влияние иммунизации на структурно-функциональную организацию головного мозга при ТБ.

Глава 4. ПАТОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ СИСТЕМЫ

ИММУНИТЕТА ПРИ ТБ.

4.1. Посттравматические нарушения гипоталамо - гипофизарно -надпочечниковой системы и особенности ее функционирования при развитии иммунных реакций в динамике болезни.

4.2. Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система у крыс и пациентов с тяжелой травмой и её изменения в динамике ТБ при первичном иммунном ответе.

4.3. Изменение уровня пролактина и его влияние на интенсивность иммунологических реакций в динамике ТБ.

Глава 5. ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ СИСТЕМЫ

ИММУНИТЕТА ПРИТБ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ И В КЛИНИКЕ. 179 5.1. Иммунореактивность организма у крыс в динамике ТБ.

5.2. Окислительный стресс и система иммунитета в посттравматическом периоде.

5.3. Антибактериальная резистентность, степень инфицирования крыс, перенесших тяжелую механическую травму.

5.4. Роль токсемии в повреждении иммунокомпетентных клеток при ТБ.

5.5. Иммунный статус у больных с тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмой.

Глава 6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАЗРАБОТКА ПУТЕЙ КОРРЕКЦИИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СИНТЕТИЧЕСКОГО АНАЛОГА ОПИОИДНЫХ

ПЕПТИДОВ ДАЛАРГИНА.

6.1. Оценка выживаемости белых крыс, как критерий эффективности фармакологической коррекции посттравматических нарушений (по результатам статистической обработки цензурированных данных).

6.2 Обоснование эффективности коррекции посттравматических нарушений центральной нервной и иммунной систем даларгином.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимодействие иммунной, нервной и эндокринной систем при травматической болезни»

В последние десятилетия механическая травма представляет одну из важнейших социально-медицинских проблем в связи с возросшей частотой травматизма и тяжестью травм, преобладанием в их структуре множественных и сочетанных повреждений, высокой смертностью и инвалидностью (Теодорис К.А., 1998; Лебедев В.В., Крылов В.В., 2000; Гуманенко Е.К. и др., 2002; Annegers J.F., Coan S.P. et al., 2000; Feinstein A., Rappoport M., 2000; Lye T.C., Shores E.A., 2000; Wagner A.K. et al., 2000; Boswell J.E. et al., 2002; Leon-Carrion J. et al., 2002; Narayan R.K. et al., 2002). Согласно данных государственного доклада о состоянии здоровья населения Российской федерации (2000) травма как причина смертности и нетрудоспособности занимает третье место, а у людей в возрасте от 11 до 45 лет является ведущей причиной смерти (Юдин Н.В., Алтухова И.С., 1999). При этом только у каждого четвертого травма несовместима с жизнью, лишь половина пострадавших погибает в состоянии травматического шока, остальные в более поздние сроки от легочных и гнойно-септических осложнений, возникновение которых обусловлено несостоятельностью системы иммунитета (Дерябин И.И., Насонкин О.С., 1987; Редькин Ю.В. и др., 1993; Соколов В.А., 1998; Миронов С.П., 1999; Белобородова Н.В., Бачинская Е.Н., 2000; Сумная Д.Б., 2003). Травматическая болезнь сопровождается глубокими нарушениями клеточно-гуморального иммунитета, неспецифических факторов защиты, взаимодействия составляющих иммунного гомеостаза, развитием чрезмерной активации аутоиммунных процессов (Горбунов В.И. и др., 1996; Долгушин

И.И. и др., 1998; Гурова Я.В., Редькин Ю.В., 1999; Стариков А.С., Касумова Т.Т., 2000; Зинкин В.Ю. и др., 2001; Овденко А.Г., Голубева А.В., 2002; Старченко А.А. и др., 2002; Третьякова И.Е., 2002; Липатова Л.В. и др., 2003; Harries B.N., Gelfand J.А., 1995). Однако накопленный фактологический материал о нарушениях иммунобиологической защиты при ТБ ограничен внутрисистемными характеристиками, рассмотрением системы иммунитета вне связи с другими адаптивными системами организма и не отражает все, многообразие посттравматических реакций целостного организма.

В настоящее время не вызывает сомнения то, что работа иммунной системы, имеющей сложную и надежную саморегуляцию, корригируется мозгом, а нейроэндокринная система является связующим звеном между ЦНС и системой иммунитета, и молекулярную основу этой связи составляют многочисленные гормональные факторы и модуляторы, для восприятия которых на поверхности нейронов и лимфоцитов имеются специализированные рецепторы (Абрамов В.В., 1999; Адо А.Д. и др.,1999; Акмаев И.Г., 2001; Полетаев А.Б. и др., 2002; Черешнев В.А., Юшков Б.Г., 2002; Сепиашвили Р.И., 2003; Korneva Е.А., 1999; De Jongh Raf F.J., 2000; Hilschmann N. et al., 2000; Masek K., 2000; Petrovsky N., 2001; Vivier E., Levy Y., 2001). В свою очередь, вещества, продуцируемые системой иммунитета, в частности противомозговые антитела, интерфероны, интерлейкины, способны ■ вызывать изменение психики и индуцировать поведенческие сдвиги, а развитие иммунного ответа сопровождается изменениями функциональной активности структур ЦНС (Корнева Е.А. и др., 1990, 2000; Абрамов В.В. и др., 2001; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Клименко В.М. и др., 2002; Muller N:, Askenheil М., 1998; Kronfol Z., Remick D.G., 2000). Комплекс накопившихся знаний в области психонейроиммунологии, обосновывающий существование интеграционных взаимоотношений иммунной, нервной и эндокринной систем и их объединение в единую нейроиммуноэндокринную систему регуляции общего гомеостаза и адаптации организма к меняющимся условиям внешней и внутренней среды, требует применения системных принципов и подходов к разработке вопросов иммунопатогенеза ТБ.

Одним из главных аспектов изучения взаимодействия нервной, иммунной и эндокринной систем является исследование механизмов нервной и эндокринной регуляции функций системы иммунитета (Абрамов В.В., 1991,1999; Полетаев А.Б. и др., 2002; Сепиашвили Р.И., 2003), приобретающее особую значимость в условиях изменения режима работы этих систем при терминальных состояниях. Данные аспекты иммунопатогенеза ТБ остаются неизученными. Отсутствует целостное представление как о посттравматических нарушениях взаимодействия составляющих нейроиммуноэндокринной системы, о механизмах, сроках и критериях развития и восстановления, степени и уровне повреждения их интеграции, так и об организации нервной и эндокринной регуляции функций системы иммунитета при ТБ. Остаются неясными закономерности развития церебральной недостаточности (неспособности мозга обеспечить нейрогенную и гуморальную регуляцию иммунного гомеостаза), нарушений реализации гормональной формы регуляции функций системы иммунитета, посттравматического влияния изменений иммунореактивности организма при развитии иммунного ответа к корпускулярному антигену на интегративные функции головного мозга. Это существенно затрудняет определение резервов и темпов восстановления иммунной компетентности организма, оценку источников повышения терапевтических мероприятий, разработку способов модуляции активности защитных функций из-за невозможности определения ключевых регулирующих факторов и избрания мишеней, к которым целесообразно адресовать корригирующее воздействие.

Цель работы. Получение комплексной морфо-функциональной характеристики и систематизация развивающихся изменений на различных уровнях интеграции иммунной, нервной и эндокринной систем для выявления основных закономерностей нарушений нейрогуморальной регуляции функций системы иммунитета в динамике травматической болезни и формирования патогенетически обоснованных путей их коррекции.

Задачи исследования:

1. Изучить изменения интегративной деятельности высших отделов нервной системы и оценить адекватность и качество нервной регуляции функций системы иммунитета в различные периоды травматической болезни.

2. Установить особенности реактивных, деструктивных и компенсаторно-восстановительных процессов в нейрональной популяции отделов лимбической системы головного мозга, заднего гипоталамуса и коры мозжечка в сопоставлении с изменениями высшей нервной деятельности в посттравматическом периоде.

3. Выяснить изменения уровня пролактина, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной систем и значение их центральных и периферических компонентов в обеспечении иммунного ответа в динамике травматической болезни.

4. Исследовать влияние изменений в системе иммунитета при развитии первичного иммунного ответа к тимусзависимому антигену на степень посттравматических нарушений морфо-функционального состояния нервной и эндокринной систем.

5. Определить закономерности нарушений антибактериальной резистентности организма, клеточно-гуморальных феноменов иммунитета и их зависимость от выраженности расстройств экстраиммунной регуляции в различные сроки после тяжелой механической травмы.

6. Оценить силу и характер внутри- и межсистемных взаимосвязей показателей нервной и иммунной систем в динамике травматической болезни.

7. Доказать эффективность опиоидных пептидов в коррекции посттравматических нарушений системы иммунитета.

Научная новизна и теоретическая значимость работы. Впервые с патофизиологических позиций в рамках концепции травматической болезни

ТБ) проведено комплексное изучение, анализ и обобщение полученных данных о главных регуляторных системах организма: нервной, иммунной и эндокринной, их функционировании и взаимодействии на этапах болезни. При этом новым является то, что изменения высшей нервной деятельности и её структурной основы, клеточно-гуморальных феноменов иммунитета, уровня гормонов гипоталамо-гипофизарной, надпочечниковой и тиреоидной систем исследованы не только в стандартных экспериментах по моделированию тяжелой механической травмы, но и в постоянном сопоставлении с посттравматическими реакциями данных систем у животных с измененной иммунореактивностыо, с клиническими наблюдениями, в сопряжении всех составляющих нейроиммуноэндокринного блока в различные периода ТБ. Такой подход позволил охарактеризовать всю совокупность изменений как дизрегуляционную патологию взаимодействующих интегративных систем, максимальная степень выраженности которой проявляется в раннем посттравматическом периоде отсутствием реакций головного мозга на развитие' иммунного ответа, автономным функционированием системы иммунитета.

С позиции теории функциональных систем выявлены посттравматические нарушения организации нейрогуморальной регуляции иммунологических процессов в целостном организме, роль мозговых структур в модуляции иммуногенеза, пути передачи регулирующих влияний от ЦНС к иммунной, механизмы их реализации иммунокомпетентными клетками. Выявлено влияние глубины и длительности посттравматических нарушений центральной архитектоники функциональных систем на силу иммунного

• ответа. Установлены общие закономерности и особенности функциональных расстройств ЦНС, развития реактивных, дистрофических, некробиотических и компенсаторно-восстановительных структурных изменений на различных уровнях организации лимбической системы мозга (энториальная кора, гиппокамп, миндалина), заднего гипоталамуса и коры мозжечка. Показано, что ведущим механизмом нарушения физиологических и появления патологических систем мозга является перестройка межнейрональных отношений, вызванных селективным повреждением нейронов и синапсов.

Впервые выявлены нарушения гормональных механизмов регуляции функций системы иммунитета при ТБ, неспособность гипоталамо-гипофизарного комплекса, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной систем обеспечить необходимый уровень гормонов, их оптимальное соотношение для адекватного развития иммунного процесса, а также механизмы нарушения реализации модулирующих влияний от ЦНС к иммунной на уровне клеточных мембран лимфоцитов. Новым является установление особенностей расстройств регуляции процессов свободнорадикального окисления в лимфоцитах центральных, периферических органов иммуногенеза и циркулирующих лимфоцитах.

Впервые охарактеризовано реагирование системы иммунитета на травму, нанесенную в индуктивной, продуктивной фазах иммунного ответа и его развитие в посттравматическом периоде, выявлен комплекс эндокрино-иммунных реакций, который может служить прогностическим критерием не только в плане развития гнойно-воспалительных процессов, но и исхода травмы. Установлена длительная персистенция и рост микробной экспансии в органах иммунной системы и головном мозге, которая на поздних этапах ТБ становится одним из ведущих механизмов сохранения расстройств интегративной деятельности ЦНС и системы иммунитета.

Впервые с помощью математических приемов проведен анализ функциональных взаимосвязей между исследуемыми параметрами, в результате которого показано, что дисфункция нервной и иммунной систем касается не только отдельных структурных составляющих, но систем в целом и их взаимодействия.

Новым является разработанный вариант коррекции выявленных сдвигов синтетическим аналогом опиоидных пептидов даларгином.

Практическая ценность. Результаты работы раскрывают неизвестные звенья патогенеза ТБ и указывают на главенствующую роль расстройств центральных регуляторных механизмов в посттравматической патологии иммунитета. Они служат фундаментальной базой для целенаправленного изыскания способов восстановления функций регуляторных систем, разработки патогенетически обоснованных путей профилактики и коррекции иммунологических нарушений, доказательством необходимости строгого клинико-лабораторного поэтапного контроля в процессе лечения. Обоснована целесообразность применения в клинической практике синтетического аналога опиоидных пептидов даларгина, предотвращающего при ТБ тяжелые расстройства нервной и иммунной систем. Практическая ценность работы определяется не только теоретическим подходом, но и непосредственными результатами комплексного клинико-лабораторного обследования репрезентативных групп больных с тяжелой механической травмой, посттравматическими менингитами и гнойно-воспалительными процессами внечерепной локализации. Выявлен комплекс, характеризующий иммунологические и гормональные нарушения на ранних этапах ТБ, позволяющий предвидеть возможный характер течения болезни, осложнения, её исход.

Внедрение результатов исследования. Представленные в диссертации данные успешно используются в научно-исследовательской работе лаборатории гипоксических повреждений мозга и нейрореабилитации Омского НИЦ СО РАМН, Центральной научно-исследовательской лаборатории Омской медицинской академии, в процессе обучения курсантов Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, студентов Омской медицинской академии, внедрены в практику работы здравоохранения Ямало-Ненецкого округа, отделений реанимации и интенсивной терапии, нейрохирургии Областной клинической и Областной детской клинической больниц, Городской клинической больницы скорой медицинской помощи №1 г. Омск; использованы при написании монографии Семченко В.В., Воинов А.Ю., Голевцова З.Ш., Говорова Н.В., Щербаков П.Н. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме. - Омск-Надым: Омская областная типография, 2003. - 168 с.

Выпущены методические рекомендации МЗ РФ «Схема комплексного иммунологического обследования больных с сочетанными и множественными повреждениями в специализированных лечебных учреждениях»; утвержденные приказом министра от 28.09.1988 (соавт. Редькин Ю.В., Горячев А.Н.), «Адаптационные реакции системы крови у населения Сибири и Крайнего севера», утвержденные 16.12.1994 Управлением здравоохранения Ямало-Ненецкого округа (соавт. Зырянов Б.Н.), методическое пособие «Клинико-лабораторная диагностика эндотоксикозов», утвержденное 16.12.1998 Главным Управлением здравоохранения Омской области (соавт. Рейс Б.А., Ктениди Л.И., Толкач А.Б. и др.). Разработан способ определения общей комплементарной активности сыворотки крови при перитоните (Патент РФ № 2189597 от 20.09.2002, соавт. Рейс Б.А., Гордиенко Н.Г., Толкач А.Б., Ктениди Л.И.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При травматической болезни в организме развиваются глубокие нарушения функционирования центральной нервной, иммунной и эндокринной систем на всех уровнях внутрисистемной (молекулярный, ультраструктурный, клеточный, органный) и межсистемной интеграции, свидетельствующие о развитии дизрегуляционной патологии взаимодействующих интегративных систем.

2. Важнейшее патогенетическое значение в формировании патологии системы иммунитета при травматической болезни имеют расстройства нервной регуляции, обусловленные структурными (повреждение и гибель нейронов, синапсов, изменение межнейронных взаимоотношений) и функциональными нарушениями ЦНС (изменение системной организации поведения, условно-рефлекторной деятельности). Дезинтеграция центральной нервной и иммунной систем максимально выражена в раннем посттравматическом периоде (1-е сутки) и проявляется автономной деятельностью системы иммунитета, отсутствием физиологического эффекта иммунизации на высшую нервную деятельность. Частичное восстановление взаимодействия данных систем (3-й сутки) связано с нейропротекторным эффектом иммунизации (сохранение нейронов и синапсов, отсутствие чрезмерного возбуждения и эмоциональной напряженности).

3. Посттравматическое повреждение головного мозга сопровождается разнонаправленными изменениями содержания в крови пролактина аденокортикотропного и тиреотропного гормонов, уровня кортикостерона, трииодтиронина, тироксина. Нарушения гормональных механизмов регуляции системы иммунитета при травматической болезни проявляются неспособностью гипоталамо-гипофизарного комплекса, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной систем обеспечить необходимый уровень гормонов, их оптимальное соотношение для адекватного развития процесса реализации реакций на тимусзависимый антиген, а также уменьшением численности кортикостероидчувствительной популяции лимфоцитов.

4. Нарушение нейрогуморального обеспечения функций системы иммунитета при травматической болезни сопровождается ранним (1-е сутки) развитием посттравматического иммунодефицита с дисбалансом про- и противовоспалительных цитокинов, длительными расстройствами антиокислительной системы регуляции процессов свободнорадикального окисления в лимфоцитах крови, центральных и периферических органов иммуногенеза, снижением бактериальной резистентности организма с микробной контаминацией внутренней среды. Нарушения адекватности реагирования системы иммунитета на антигены проявляются высокой силой специфического иммунного ответа, достигающего пика к моменту травмы и резким его угнетением при нанесении травмы в индуктивной фазе, депрессией иммунного ответа в посттравматическом периоде. 5. Используемый в эксперименте синтетический аналог опиоидов даларгин повышает резистентность организма к травме (увеличивает продолжительность жизни, снижает летальность на 15,4%), за счет положительного действия на интегративные функции головного мозга, реализующееся адаптивными изменениями системной организации поведения, перевода функциональной системы иммунного гомеостаза на более высокий уровень функционирования с нормализацией показателей, оптимизации связей между центральной нервной и иммунной системами.

Апробация работы. Материалы исследований доложены и обсуждены на: Y Всесоюзном съезде травматологов-ортопедов (Москва, 1988), Всесоюзном съезде патофизиологов (Москва, 1989), IV Международном симпозиуме «Центральная нервная система и постреанимационная патология» (Москва, 1989), I Всесоюзном иммунологическом съезде (Москва, 1989), Республиканской научно-практической конференции «Научно-технический прогресс и здоровье населения» (Красноярск, 1990), Всесоюзной конференции «Экономические аспекты иммунопатологических состояний» (Алма-Ата, 1990), II Международном симпозиуме «Реабилитация иммунной системы» (Цхалтубо, 1990), конференции патофизиологов Урала «Системные и клеточные механизмы адаптации организма к действию повреждающих факторов» (Челябинск, 1991), Международном конгрессе по иммунологии (Будапешт, 1992), симпозиуме с международным участием «Современные проблемы клинической и экспериментальной психонейроиммунологии» (Томск, 1992), Российской научной конференции «Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы» (С-Петербург, 1994), X Всероссийском пленуме правления общества и федерации анестезиологов и реаниматологов (Нижний Новгород, 1995), юбилейной научной сессии Омской государственной медицинской академии, посвященной 75-летию ОГМА (Омск, 1995), первом съезде нейрохирургов России (Екатеринбург, 1995), Международном конгрессе по иммунореабилитации (Сочи, 1996), первом Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 1996), XI Всероссийском пленуме правления общества и федерации анестезиологов и реаниматологов (Омск, 1996), II Всероссийской конференции с международным участием «Клиническая и экспериментальная психонейроиммунология» (Томск, 1997), VI Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов (Москва, 1998), научно-практической конференции «Теоретические и клинические аспекты неотложных состояний» (Омск, 1999), Всероссийской научной конференции, посвященной 150-летию со дня рождения И.П.Павлова (С-Петербург, 1999), региональной научно-практической конференции «Нейрореанимация и нейрореабилитация: функциональные и прикладные аспекты» (Омск, 1999), II Национальном конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000), Российской научной конференции «Фундаментальные науки - практике здравоохранения» (Омск, 2001), Российской научной конференции с участием стран СНГ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической морфологии», посвященной 150-летию со дня рождения А.С.Догеля (Томск, 2002), 4-й Международной конференции по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения 2002» (С-Петербург, 2002), VI конгресс Международной ассоциации морфологов (Уфа, 2002), VIII Всероссийской съезд анестезиологов и реаниматологов (Омск, 2002), Всесоюзной научной конференции «Гистологическая наука России в начале XXI века: итоги, задачи, перспективы» (Москва, 2003), Всероссийской научной конференции, посвященной памяти проф. А.А.Никифоровой «Морфологические науки -практической медицине» (Омск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 99 работ (из которых список основных приводится в конце автореферата), в том числе 1 монография, 3 методических рекомендации, 1 патент на изобретение, в рекомендованных ВАК периодических научных изданиях опубликовано 14 работ.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Соколова, Татьяна Федоровна

279 ВЫВОДЫ

1. При травматической болезни в организме развиваются глубокие нарушения функционирования и взаимодействия центральной нервной, иммунной и эндокринной систем, характер и выраженность которых на этапах посттравматического периода (1-90-е сутки) свидетельствуют о развитии дизрегуляционной патологии взаимодействующих интегративных систем.

2. Функционирование центральной нервной, иммунной и эндокринной систем при травматической болезни осуществляется в условиях нарушения всех уровней внутрисистемной (молекулярного, ультраструктурного, клеточного, органного) и межсистемной интеграции, что проявляется автономной деятельностью системы иммунитета в раннем периоде болезни (1-3-и сутки) при выраженной депрессии высших функций мозга, гормональном дисбалансе гипоталамо-гипофизарной, надпочечниковой и тиреоидной систем и постепенным восстановлением взаимодействия регуляторных систем на новом уровне интеграции (30-90-е сутки).

3. Важнейшее патогенетическое значение в формировании патологии системы иммунитета при травматической болезни имеют расстройства нейроэндокринной регуляции, обусловленные структурными и функциональными нарушениями ЦНС, реализующимися угнетением (1, 14-е сутки), усилением (3, 21-е сутки) и частичной нормализацией (7, 30-е сутки) поведенческой активности, изменением структуры корреляционных взаимосвязей её параметров, нарушением оценки значимости болевого стимула, уменьшением объема памяти в различные сроки посттравматического периода на 35,3% - 86,5%.

4. Структурной основой нарушения интегративно-пусковой деятельности мозга в посттравматическом периоде являются длительные распространенные диффузно-очаговые расстройства микроциркуляции, прогрессирующие повреждения и гибель нервных клеток и межнейронных связей в различных отделах головного мозга. Необратимым повреждениям в энториалыюй коре подвергаются до 39, 4%, коре мозжечка - 34,8%, в секторах гиппокампа С1 - 26,3%, С4 -32,3%, СЗ - 12,3%, в латеральном и медиальном ядрах миндалины 8,6% и 21,3%, в гипоталамусе 14,4% нейронов (1 - 30-е сутки).

5. Максимальное снижение численной плотности межнейронных контактов (на 20,3-26,4%) развивается в течение первой недели травматической болезни преимущественно за счет деструкции и гибели мелких и средних синапсов. Компенсаторно-восстановительные изменения синаптического пула (усиление синаптогенеза, регенерация и реорганизация сохранившихся синапсов с усложнением их синаптического устройства) в 33,3% случаев способствует формированию патологических функциональных систем мозга.

6. Дезинтеграция центральной нервной и иммунной систем в раннем посттравматическом периоде (1-е сутки) проявляется отсутствием физиологического эффекта (активация поведенческих реакций, увеличение количества и силы взаимосвязей) иммунизации тимусзависимым антигеном на высшую нервную деятельность, появлением у иммунизированных животных типичных для травматической болезни структурных признаков повреждения головного мозга. Частичное восстановление взаимодействия данных систем (3-й сутки) связано с нейропротекторным эффектом иммунизации, препятствующим появлению условий для формирования патологических систем мозга за счет сохранения нейронов и синапсов, что реализуется отсутствием у иммунизированных животных чрезмерного возбуждения и эмоциональной напряженности.

7. Посттравматическое повреждение головного мозга сопровождается разнонаправленными изменениями содержания в крови гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы: повышением количества пролактина (1-3-и сутки), падением уровня аденокортикотропного (1-30-е сутки) и тиреотропного (1-е сутки) гормонов, чередованием периодов снижения (1, 7-е сутки), повышения (3-е сутки) и нормализации (14, 30-е сутки) уровня кортикостерона, уменьшение количества Тз (1-3-е сутки), Т4 (1-е сутки) с последующей нормализацией показателей и повышением Т4 (30-90-е сутки).

8. Нарушение гормональных механизмов регуляции системы иммунитета при ТБ проявляются неспособностью гипоталамо-гипофизарного комплекса, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной систем обеспечить необходимый уровень гормонов, их оптимальное соотношение для адекватного развития процесса реализации реакций на тимусзависимый антиген, а также уменьшением численности кортикостероидчувствительной популяции лимфоцитов (3-21-е сутки). При моделировании травмы в различные фазы иммунного ответа гормональный дисбаланс проявляется повышением уровня пролактина (1, 3-е сутки), Т4 (1-е сутки) при снижении количества Тз (1-е сутки) и кортикостерона (1, 3-е сутки). При введении антигена в посттравматическом периоде дефицит кортикостерона продолжает сохраняться, составляя от 37,3% до 80,1% (1-30-е сутки).

9. Нарушение нейрогуморального обеспечения функций системы иммунитета при травматической болезни сопровождается макрофагально-лимфоцитарным дисбалансом, снижением числа лимфоцитов с маркерами CD3, CD4, CD8, CD20, количества IgG, высоким уровнем провоспалительных: ИЛ-10 и ФНО-а, и противовоспалительных цитокинов, а при развитии гнойно-септических осложнений ИЛ-6, CD25, CD95 лимфоцитов, активацией системы комплемента, метаболического потенциала фагоцитов, снижением антиоксидантной защиты лимфоцитов, изменением взаимосвязей иммунных показателей с усилением жесткости системы и резким снижением её активности.

10. В развитии посттравматического иммунодефицита патогенетическое значение имеют ранние, длительно протекающие расстройства регуляции процессов свободнорадикального окисления в лимфоцитах крови, центральных и периферических органов иммуногенеза с разнонаправленными сдвигами энзимного профиля изначально отличающегося высокой (в лимфоцитах крови - каталаза, гл-6-ф-тд, глутатионредуктаза, уровень глутатиона; в лимфоцитах селезенки -СОД) и низкой (в лимфоцитах тимуса) активностью, преимущественным снижением уровня наиболее значимых энзимов в антиоксидантной системе защиты. Нанесение травмы в ходе иммунного ответа, введение антигена в посттравматическом периоде усиливает выраженность нарушений антиокислительной системы лимфоцитов селезенки и тимуса.

11. Нарушения адекватности реагирования системы иммунитета на антигены проявляются высокой силой специфического иммунного ответа, достигающего пика к моменту травмы и резким его угнетением при нанесении травмы в индуктивной фазе, депрессией иммунного ответа в посттравматическом периоде. Дизрегуляция системы иммунитета сопровождается снижением бактериальной резистентности, микробной контаминацией внутренней среды организма. Длительная персистенция и рост микробной экспансии в органах иммунной системы, головном мозге становится одним из ведущих компонентов сохранения возникших на ранних этапах травматической болезни нарушений интегративной деятельности ЦНС и системы иммунитета.

12. Используемый в эксперименте синтетический аналог опиоидов даларгин повышает резистентность организма к травме (увеличивает продолжительность жизни, снижает летальность на 15,4%), за счет положительного действия на интегративные функции головного мозга, реализующееся адаптивными изменениями системной организации поведения, перевода функциональной системы иммунного гомеостаза на более высокий уровень функционирования с нормализацией показателей, оптимизации связей между центральной нервной и иммунной системами.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Одной из важнейших проблем современного общества, достигшего определенного уровня технологизации всех отраслей человеческой деятельности, является приобретение научно-техническим процессом агрессивных черт по отношению к своему творцу (Хлуновский А.Н., Старченко А.А., 1999). Масштабы травматизма, теснейшим образом связанные с развитием техники, в современном мире приняли угрожающие размеры. Травмы как причина смертности и нетрудоспособности занимают третье место, а у людей в возрасте от 11 до 45 лет травматизм является ведущей причиной смерти (Юдин Н.В., Алтухова И.С., 1999; Колесников В.В. и др., 2002; Гуманенко Е.К. и др., 2003). С сожалением приходится констатировать, что, несмотря на колоссальный опыт лечения пострадавших самыми современными средствами, накопленный в лабораториях и клиниках мира, за последние годы принципиального и существенного роста числа положительных исходов лечения больных с тяжелыми травмами не наблюдается. Процент гибели пострадавших остается крайне высоким, при этом лишь каждый четвертый из погибших имел травму несовместимую с жизнью (Запрудина JI.H., Аленин А.А., 1997). Даже успехи современной реаниматологии, позволяющие выводить из терминального состояния значительное число больных, ранее обреченных на гибель, не улучшают ситуацию, так как многие из спасенных в дальнейшем погибают от гнойносептических осложнений. Несмотря на совершенствование хирургической техники и антибактериальной терапии, частота как ранних, так и поздних посттравматических гнойных осложнений не только не снижается, но имеет тенденцию к повышению (Соколов В.А., 1998; Миронов С.П., 1999; Розинов В.М. и др., 1999; Таранникова Е.А., Шаповалова Н.В., 2001). Именно это обстоятельство обусловило особую значимость исследований иммунной системы при ТБ.

Изучение роли факторов иммунологической реактивности и неспецифической резистентности в патогенезе травматической болезни в последние 10-15 лет приобрело широкое распространение (Дерябин И.И., Насонкин О.С., 1987; Редькин Ю.В. и др., 1993; Горбунов В.И. и др., 1996; Хлуновский А.Н., Старченко А.А., 1999; Беловолова Р.А. и др., 2000, Чеснокова И.Г., 2000; Герминашвили Т. и др., 2002; Комарец С.А. и др., 2002; Третьякова И.Е., 2002; Липатова Л.В. и др., 2003; Harris B.N., Gelfand J.A., 1995; Kossmann Т. et al., 1997; Yong V.W., Ransohoff R.M., 2001; Sholkina M.N. et al.,2002; Zhang X. et al., 2002). Установлены глубокие нарушения клеточно-гуморального иммунитета и неспецифических факторов защиты в различные периоды ТБ как на уровне количественно-функциональных параметров системы иммунитета, так и перестройки сложной системы взаимосвязей между ними. Расстройства иммунного гомеостаза при ТБ прослежены на всех известных уровнях внутрисистемной организации - от органного до молекулярного. Описано включение в патологические процессы центральных и периферических органов лимфоидной системы, изменение соотношения и характера взаимодействия всех типов клеток, принимающих участие в иммунном ответе, нарушения механизмов реагирования антигена и антител, структуры рецепторного аппарата лимфоцитов и макрофагов, содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Однако, полученные разными авторами многочисленные и иногда противоречивые данные о нарушениях в системе иммунобиологической защиты после тяжелой травмы касаются лишь внутрисистемных морфо-функциональных характеристик и интраиммунной регуляции её функций вне связи с другими интегративными системами и не отражают все многообразие посттравматических реакций целого организма, оценка которых по критерию биологического значения всегда производится врачом на организменном уровне (Хитров Р.К., 2002). Вместе с тем, в настоящее время, на фоне становления и интенсивного развития психонейроиммунологии, включающей концепцию объединенной нейроиммуноэндокринной регуляции физиологических функций и общего гомеостаза высших организмов, стало очевидно, что полученные результаты и комплекс уже накопившихся знаний в области иммунопатогенеза ТБ далеко не исчерпывают всей сложности проблемы, а могут скорее рассматриваться как этап, позволивший выявить ряд закономерностей, поднять массу новых вопросов и поставить задачи для дальнейшего поиска.

Наиболее цельное и глубокое представление об явлении можно получить лишь при стремлении оценить его не только на основе изолированных принципов, а на базе общефизиологических закономерностей (Хитров Н.К., 2002). Рассматривая систему иммунитета в неразрывном единстве с нервной и эндокринной системой мы поставили задачу описать не только ход иммунных реакций во времени и проследить иммунологические аспекты компенсаторно-адаптивного процесса изучаемой патологии, но, главным образом, выявить закономерности изменений основных регуляторных систем организма, взаимоотношений иммунной части единой регуляторной системы с нервной и эндокринной её составляющими, нарушения механизмов нейрогуморального обеспечения функций иммунной системы. Решение проблемы в этом ключе представляется перспективным, так как взаимодействие и единство интегративных систем организма, выполняющих базисные функции по адаптации в изменяющейся внешней природно-техногенно-социальной среде, определяют механизмы их патологии: дизрегуляция каждой из интегративных систем может возникнуть не только при её прямом повреждении, но и в следствие патогенных влияний со стороны других измененных систем (Крыжановский Г.Н., 2002).

Рассмотрение особенностей функционирования центральной нервной, иммунной и эндокринной систем одновременно с патофизиологических, патоморфологических, патохимических и клинико-патофизиологических позиций наряду с общебиологическим подходом к исследованию целесообразно для полного их раскрытия и соответствует основным методологическим направлениям и принципам современной общей патологии (Хитров Н.К., 2002). Вместе с тем, учитывая имеющиеся данные комплексных экспериментальных исследований по проблеме иммунопатогенеза ТБ, а также интеграции иммунной, эндокринной и нервной систем, нами предпринята попытка использования стратегии психонейроиммуномодуляции для поиска некоторых принципиальных путей коррекции выявленных нарушений.

Приступая к выполнению данной работы, мы прежде всего исходили из интегральных, системных представлений о событиях и процессах, регулирующих адаптивный гомеостаз целостных живых систем в норме и при тяжелой патологии, в основе которых лежит формирование функциональных систем, представляющих собой единицы интеграции целостного организма, складывающиеся динамически для достижения любой его приспособительной деятельности и всегда на основе циклических взаимоотношений избирательно объединяющих специальные центрально-периферические образования (Судаков К.В., 1987, 1997).

Оценка показателей интегративной деятельности мозга, наиболее полно характеризующей состояние центральной архитектоники ФС, без которой невозможно составить цельное представление о том, как функционирует нейроиммуноэндокринная система, сохраняет или утрачивает она свою функциональную целостность при повреждении отдельных её составляющих, остается ли она самоуправляемой и саморегулируемой, выявила, что, тяжелая травма приводит к серьезным нарушениям ВНД, процессов восприятия и оценки окружающей действительности, проявляющимся длительно протекающим снижением защитных, ориентировочно-исследовательских реакций и условно-рефлекторной деятельности. Посттравматический процесс в ЦНС имеет закономерный стадийный характер, что позволяет определить время оптимальных лечебных воздействий и прогнозировать конечный результат процесса.

В первые часы после травмы в результате воздействия сверхсильного раздражителя в ЦНС возникает запредельное торможение, играющее роль защитного фактора. Путем экстренного развертывания закрепленных в эволюции малоинерционных защитно-приспособительных процессов, с одной стороны, и торможения энергоемких, но малозначащих для организма в экстремальных условиях функций - с другой, а также постепенного перехода ко все более простым, эволюционно более древним, но и более надежным формам деятельности, головной мозг оптимизирует функциональное состояние и, выигрывает время для дальнейших адаптивных перестроек, что продлевает или даже спасает ему жизнь (Гурвич A.M.,1996; Лобов В.В., 1997;Неговский В.А., Мороз И.И., 2000; Алексеева Г.В. и др., 2002). Снижение ориентировочно-исследовательской реакции имеет наибольшую выраженность в первые сутки после травмы и проявляется в тесте открытого поля увеличением латентного периода, снижением горизонтальной и вертикальной активности, резким увеличением продолжительности груминга, нарушением вегетативных составляющих эмоций. Угнетение двигательной активности в данный период ТБ сопровождалось увеличением числа связей между показателями, характеризующими ориентировочно-исследовательскую деятельность, в результате чего параметры системы оказываются в условиях более «жесткой» организации, приводящей к снижению мобильности системы, которая в результате этого становится более уязвимой. Обратная картина наблюдалась при оценке эмоционального статуса. Усиление эмоциональной напряженности с преобладанием чувства страха приводило к утрате существующих в норме связей между показателями. Нарушение интегративных связей между изученными параметрами ВНД еще раз подчеркивает развитие процессов дизрегуляции на уровне динамического объединения функциональными системами нервных элементов для обеспечения полезного для деятельности системы и организма в целом результата. Дезинтеграция функциональных систем обычно имеет 2 формы выражения: а) переход системы на работу по неадекватной и некорригируемой программе с повышенной степенью жесткости в связи с деятельностью детерминантной гиперактивной структуры; б) распад системы, потеря её целостности и автономизация её частей как самостоятельных единиц (Крыжановский Г.Н., 1977). Наличие обеих форм дезинтеграции в системах, характеризующих исследовательское поведение и эмоции, свидетельствует о дисбалансе тормозных и возбуждающих процессов в ЦНС и глубоких нарушениях интегративной деятельности мозга, имеющих наибольщую выраженность в 1-е сутки ТБ. Следует отметить, что усиление «жесткости» системы сочетается со снижением количественных характеристик входящих в нее членов, а распад связей и автономизация отдельных параметров резко повышает их величину.

Системная дезинтеграция и растормаживание функциональных структур, возникающие вследствие первоначальных патологических изменений в ЦНС после травмы и усиленные вторичными дизрегуляционными нарушениями в сопряженных интегративных системах (иммунной, эндокринной), достигают наибольшей выраженности к 3-м суткам ТБ, и связаны не только с выпадением контролирующих механизмов, но и их патологическим изменением и усилением, возникновением в ЦНС гиперактивной патологической системы. Для поведенческой деятельности травмированных животных в данный период времени характерно возбуждение, чрезмерная активация локомоторной активности, высокого уровня эмоциональной напряженности, уменьшение числа связей между показателями. Подобное несоответствие чрезмерной нагрузки резервным возможностям поврежденного мозга в посттравматическом периоде рассматривается как нарушение процессов адаптации и пространственной ориентации животных, с преобладанием у части из них патологических процессов над саногенетическими, что заканчивается гибелью животных. Развитие аналогичного феномена отсроченной постаноксической энцефалопатии наблюдалось исследователями и после перенесенной клинической смерти (Гурвич A.M., 1996; Алексеева Г.В. и др., 2002).

В дальнейшем, в режиме напряжения адаптивные системы формируют новые специфические приспособительные программы, реализация которых на 7-е сутки посттравматического периода приводит к снижению степени расторможивания функциональных структур, что реализуется нормализацией большинства элементов исследовательского поведения. усилением взаимосвязей между ними. Однако наличие патологически усиленного возбуждения проявляется снижением естественного чувства опасности, утратой ранее существовавших связей данного показателя с другими поведенческими актами.

Нарушение баланса торможения (14-е сутки) и возбуждения (21-е сутки) в ЦНС, расстройства в эмоциональной сфере прослеживаются до конца срока наблюдения (30-е сутки). Анализ поведенческих актов свидетельствует о трудностях построения адекватной формы реагирования для достижения полезного результата действия на всех этапах ТБ в связи с невозможностью быстрого и точного решения сложных задач, стоящих перед поврежденным мозгом.

Рассматривая поведение как внешнее звено саморегуляторных процессов, направленных на поддержание важнейших гомеостатических констант организма, следует заключить, что развитие посттравматической церебральной недостаточности не только снижает приспособление животных к изменяющимся условиям окружающей среды, но и обусловливает неспособность мозга обеспечить полноценную нейрогуморальную регуляцию иммунного гомеостаза, что нашло подтверждение в наших исследованиях.

О тяжести повреждения головного мозга при ТБ, чрезмерности возникающей нагрузки и развитии состояния крайнего напряжения в ЦНС свидетельствуют и данные опытов по оценке выработанного условного рефлекса пассивного избегания электроболевого раздражения. Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что тяжелая механическая травма оказывала разрушительное действие на память, что проявлялось снижением объема ранее сформированной памяти, сокращением сроков хранения энграммы долговременной памяти и ускорением процессов угасания выработанного рефлекса. Расстройства функции памяти наблюдались не только в ближайшие от нанесения травмы сроки, но и в более отдаленном периоде. Изменений мнестических функций мозга носили фазный характер с резким ухудшением показателей в первые сутки, частичным их восстановлением на 3-е сутки, повторным,угнетением УРПИ на 7-е сутки и полным угасанием сформированного навыка к 21-м суткам при его естественном угасании только к 30-м суткам.

Степень выраженности нарушений извлечения из памяти параметров значимых стимулов, в том числе и параметров полезного результата действия различных функциональных систем на этапах посттравматического периода совпадала с динамикой снижения поведенческих реакций по реализации моторной программы, обеспечивающей достижение запланированного результата. Это обусловливало развитие длительных прогрессивных нарушений процессов восприятия и оценки окружающей действительности, мышления и поведения, что значительно затрудняло психоневрологическую реабилитацию травмированных животных.

В основе посттравматических нарушений интегративно-пусковой деятельности мозга лежит дисбаланс возбуждающих и тормозных систем мозга, возникающий в результате массивной прогрессирующей гибели нейронов из-за их пассивного энергонезависимого некротического и активного энергозависимого апоптозного повреждения, и последующего формирования устойчивых патологических нейрональных систем мозга в результате компенсаторно-восстановительной реорганизации межнейронных взаимоотношений. Тяжелая травма приводит к длительным, стадийным структурно-функциональным изменениям мозга, для которых характерны высокий полиморфизм и гетерохронность, с компонентом долговременного прогрессирования патологии. На уровне энторинальной коры, гипоталамуса, гиппокампа и миндалины структурно-функциональные изменения выявляются в виде диффузно-очаговых реактивных, деструктивных и компенсаторно-восстановительных процессов. Реорганизация синаптоархитектоники направлена на усиление эффективности функционирующих синапсов и нейронных сетей и проявляется изменениями численной плотности и структурно-функционального состояния синапсов. Основными структурными механизмами синаптической пластичности, обеспечивающей компенсаторное повышение эффективности межнейронной интеграции, является активация сохранившихся синапсов, гиперплазия структурных компонентов пре- и постсинаптической зоны функционально активных синапсов, гипертрофия, расщепление и рекомбинация межнейронных контактов с усложнением синаптического устройства по конвергентному или дивергентному типам.

Анализ полученного материала указывает на серьезные повреждения центральных звеньев функциональных систем, избирательно объединяющих нервные элементы, расположенные на различных уровнях организации мозга. При этом длительность наряженных компенсаторно-приспособительных реакций в посттравматическом периоде вынуждает организм включать различные программы адаптационного процесса на всех изученных уровнях морфо-функциональной организации мозга от системного до ультраструктурного, причем смена их может быть неоднократной.

Волнообразность и полярность посттравматических функциональных и морфологических сдвигов в ЦНС в конечном итоге завершается пространственной реорганизацией и функциональной адаптацией структурно-функциональных систем мозга к изменившимся в результате травмы условиям функционирования, формируется иной уровень внутримодульных системных отношений между сосудами, глией и нейронами, характеризующийся меньшей гомеостатической устойчивостью к функциональным нагрузкам и патологическим воздействиям. Учитывая тот факт, что различные функциональные системы могут использовать одни и те же нервные элементы разных уровней за счет специфических химических механизмов, характерных для каждой из них (Судаков К.В., 1987, 1997), значимость повреждений ЦНС многократно возрастает так как нарушения центральной архитектоники ФС и определяют рассогласованность в работе всех звеньев ФС не только поведенческого, но и гомеостатического, в том числе и иммунного, уровня и приводят к нарушению интеграции систем, входящих в единый иммунонейроэндокринный блок.

Одним из важнейших аспектов изучения проблемы взаимодействия нервной и иммунной систем является исследование закономерностей вовлечения центральной нервной системы в реализацию реакции на антигенное воздействие (Корнева Е.А., Шхинек Э.К., 1988). Нами установлено, что введение антигена и развитие иммунного ответа обусловливало динамичный переход мобильной системы поведения на новый уровень функционирования в результате увеличения числа связей между отдельными её составляющими и роста количественных характеристик на фоне положительных эмоций, который обеспечивал оптимальное поддержание гомеостатического жизнеобеспечения, повышал степень пространственной ориентации животных и возможность выживания в естественных условиях обитания.

Расстройства сопряженных отношений между нервной и иммунной системами при ТБ наглядно прослеживаются в опытах по оценке ВНД у крыс в ходе иммунного ответа на тимусзависимый антиген введенный в различные сроки по отношению к травмирующему воздействию. Так, нарушение центральной архитектоники, являющейся связующим звеном различных функциональных систем, в том числе гомеостатического уровня с активным внешним компонентом саморегуляции, в результате воздействия сверхсильного раздражителя и развития посттравматического охранного торможения в ЦНС в 1-е сутки ТБ приводит к распаду сложившейся в ходе иммунного ответа динамической организации, обеспечивающей достижение полезного приспособительного результата. Это проявляется на поведенческом уровне нивелированием положительных изменений ВНД, имевших место в здоровом организме на пике иммунного ответа, а на уровне систем, обеспечивающих иммунный гомеостаз, нарушением регуляции функций системы иммунитета и автономизацией её деятельности.

При нанесении травмы в индуктивной фазе иммунного ответа происходит снижение на 3-е сутки ТБ степени нарушения структурно-функциональной целостности ЦНС и предотвращение образования патологической интеграции, возникающей в данный период болезни из первично и вторично измененных образований ЦНС.

Введение антигена в раннем посттравматическом периоде, через сутки после нанесения травмы и дальнейшее развитие иммунного ответа практически не отразилось на структуре ВНД, характер которой сложился к 7-м суткам ТБ. Это объяснимо с точки зрения ФС тем, что доминировать в организме в каждый данный момент времени может только ведущая в плане выживаемости индивида ФС, в данном случае ФС, обеспечивающие сохранность головного мозга.

Развитие иммунного ответа в периоды усиливающегося превалирования саногенетических механизмов над патогенетическими в динамике ТБ (14, 21,

30-е сутки) приводит к более раннему в сравнении с «чистой» травмой восстановлению интеграции нервной и иммунной систем, что отражается нормализацией ориентировочно-исследовательских реакций к 21-м суткам, показателей, характеризующих эмоциональное состояние животных, к 30-м суткам ТБ.

Выявленные структурно-функциональные особенности посттравматических изменений интегративно-пусковой деятельности различных нейронных систем мозга с вовлечением в патологический процесс гипоталамуса, дающего начало сложному эфферентному пути передачи центральных нейрорегуляторных влияний на иммунокомпетентные клетки, определили дальнейшее направление исследований с выяснением изменений гормонального профиля организма, перестройки функциональной активности различных комплексов и звеньев нейроэндокринной системы, закономерностей повреждения гормональной регуляции иммунных процессов при ТБ.

Исследование состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы выявило выраженную диссоциацию её центральных и периферических звеньев, характеризующуюся повышением уровня аденокортикотропного гормона и двукратным снижением содержания кортикостерона в крови экспериментальных животных через один час после травмы с последующим в течение суток 8-кратным уменьшением содержания АКТГ и сохранением низкого уровня кортикостерона. Дисбаланс в ГГНС регистрировался в течение месяца.

Экспериментальное исследование антигениндуцированных гормональных перестроек периферического звена ГГНС показало, что для обеспечения оптимального развития иммунного ответа у контрольных крыс необходимо почти двукратное увеличение уровня кортикостерона в периферической крови, а формирование полноценного иммунного ответа к моменту нанесения травмы и его сохранение в течение последующих суток ТБ проходит именно на этом уровне гормонального обеспечения.

При моделировании травмы в индуктивной фазе иммунного ответа у крыс на 3-й сутки ТБ отмечается более низкое, чем при «чистой» травме содержание кортикостерона, которое не удовлетворяет возросшие потребности организма в повышенных количествах стероидных гормонов, необходимых, в том числе, и для развития оптимального иммунного ответа. Уровень последнего в данный период ТБ не может достичь и трети от контрольного. Введение антигена в различные периоды ТБ, на фоне выявленных нарушений ГГНС, также свидетельствуют о неспособности данной системы, в результате длительно сохраняющегося гормонального дисбаланса, обеспечить необходимый для адекватного развития процесса реализации реакций на тимусзависимый антиген уровень подъема глюкокортикоидов. Нарушение регуляции иммунных функций усугубляется посттравматическим уменьшением кортикостероидчувствительной популяции лимфоцитов, происходящим на ранних этапах развития иммунного ответа, .в его индуктивной фазе, которая, как известно, включает наиболее чувствительные к действию гормонов процессы пролиферации лимфоидных клеток. При нанесении травмы в продуктивной фазе иммунного ответа нарушения количественных характеристик кортикостероидчувствительной популяция лимфоцитов не происходит.

Рассогласование в деятельности центральной нервной и эндокринной систем, нарушение механизмов гипоталамической регуляции эндокринных функций выявляются также и при исследовании состояния гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы диссоциацией деятельности её центральных и периферических звеньев, гипофункцией щитовидной железы, что негативно сказывается на развитии иммунного ответа в посттравматическом периоде. В результате проведенного исследования выявлено, что генерация нейроэндокринного стимула для включения системной адаптивной реакции, в частности системного иммунного ответа, направленного на удаление антигенного материала из организма, измененная в результате действия чрезмерно сильного фактора, каким в наших исследованиях явилась тяжелая травма, неспособна обеспечить формирование иммунного ответа, адекватного возросшим потребностям организма, нуждающегося в своевременной и полной элиминации чужеродных агентов, нарушающих гомеостаз.

Рассматривая иммунную систему, в контексте её регуляции, как эффекторную систему, иерархически подчиненную ЦНС, при оценке её деятельности мы прежде всего исходили из современных представлений о биологическом значении интегративных функций в реализации защиты организма в целом. Использование методов оценки антибактериальной резистентности организма, исследование микробной колонизации внутренних органов, в том числе и органов системы иммунитета, выраженности вторичного иммунодефицита, степени резистентности иммунокомпетентных клеток к действию токсических веществ, силы иммунного ответа на тимусзависимый антиген, дополненных исследованиями на клеточном и молекулярном уровнях интеграции системы иммунитета и сопоставление полученных данных с нарушениями центральной нервной и эндокринной систем на этапах ТБ при «чистой» травме и травме нанесенной в условиях изменения иммунореактивности организма позволило нам не только оценить динамику деятельности системы иммунитета в ответ на тяжелую механическую травму, но и изучить роль экстраиммунной регуляции на этапах формирования иммунного ответа в условиях ТБ.

Посттравматическая несостоятельность системы иммунитета в обеспечении должной защиты организма при поступлении большого количества антигенов, в том числе и микробного происхождения выявляется на организменном уровне снижением антибактериальной резистентности, на органном уровне - микробной колонизацией внутренней среды организма: крови и органов, обеспечивающих, прежде всего, работу регуляторных центральной нервной - головной мозг и иммунной - селезенка, тимус, лимфоузлы) систем. Возникновение дизрегуляционной патологии иммунной системы на клеточном и молекулярном уровне наиболее ярко проявляется в 1 -е сутки болезни. Данный период характеризуется практически полной автономизацией деятельности системы иммунитета, вышедшей вследствие повреждения ЦНС и дисфункции эндокринной системы из под общего интегративного контроля, что выражается гиперактивностыо иммунных процессов, находящихся к моменту травмы практически на пике своего развития, нерегулируемой активностью цитокинов и одновременно с этим невозможностью развития полноценного иммунного ответа на вновь поступившие в организм антигены, возникновением посттравматического иммунодефицита.

Иммуносупрессивный эффект травмы прослеживался в течение всего срока наблюдения с чередованием периодов максимального угнетения (3-е, 7-е, 21-е сутки) и относительного увеличения силы иммунного ответа на корпускулярный антиген (14-е, 30-е сутки), что соответствует, полученным ранее характеристикам посттравматических расстройств иммунореактивности: периоду несовершенных адаптационно-приспособительных клеточно-гуморальных эффектов и развития вторичного иммунодефицита (первая неделя ТБ), периоду частичной нормализации иммунного статуса и относительного повышения резистентности организма (вторая неделя ТБ), периоду повторной депрессии системы иммунитета (21-е сутки) с последующей тенденцией к её восстановлению (Редькин Ю.В. и др., 1993). Сопоставление экспериментальных данных по нанесению травмы в индуктивной, продуктивной фазах иммунного ответа и его развитию после введения антигена в различные сроки посттравматического периода позволило заключить, что супрессия происходит на ранних этапах иммунного ответа, в индуктивной фазе, по завершению процессинга антигена, во время пролиферации преадаптированных клонов. Известно, что именно в данный момент лимфоидные клетки наиболее чувствительны к действию неблагоприятных факторов: рентгеновскому облучению, нарушению обмена веществ, больших доз глюкокортикоидов и любых агентов, угнетающих синтез белка.

Дизрегуляционная патология системы иммунитета при ТБ наглядно прослеживается и на молекулярном уровне при изучении антиокислительной системы лимфоцитов крови, центральных и периферических органов иммуногенеза. Нарушение баланса между составляющими высокоорганизованной многокомпонентной антиокислительной системы и срыв механизмов контроля оптимального уровня перекисного окисления липидов наблюдается в лимфоидных клетках независимо от места их дислокации. Ферментная дезорганизация в циркулирующих лимфоцитах проявляется преимущественным нарушением антиперекисной, а в лимфоцитах органов иммуногенеза антиоксидантной защиты. Посттравматическое снижение активности энзимов зависит от их биологической значимости в регуляции свободнорадикального окисления в различных популяциях лимфоцитов и поддержании гомеостаза клетки: чем выше исходная активность фермента и соответственно его значимость в предотвращении накопления избыточных продуктов ПОЛ, тем выраженней степень его инактивации при травме. Сопоставление уровня ферментов и фонда глутатиона, поддерживающего их в активной конформации, свидетельствует о несоответствии последнего возросшим потребностям лимфоидных клеток в антиокислительной защите в первые 3 недели ТБ. Данные о нарушениях регуляции свободнорадикального окисления, приводящего к усилению процессов перекисного окисления липидов клеточных мембран объясняют уменьшение рецепторной емкости лимфоцитов, снижение резистентности лейкоцитарных мембран к гормональным факторам. Заинтересованность в процессе различных популяций лимфоидных клеток подчеркивает системность описываемых эффектов.

Материалы работы создают видимую перспективу использования стратегии психонейроиммуномодуляции с применением опиоидных пептидов для коррекции посттравматических нарушений. Использование синтетического аналога лей-энкефалина даларгина способствует становлению адаптационных реакций, более эффективной организации функциональных систем. Положительных эффект применения данного препарата прослеживается на разных уровнях интеграции: организменном (достоверное повышение выживаемости животных после стандартной травмы), системном (позитивный характер изменений центральной нервной и иммунной систем), органном (восстановление интегративных функций головного мозга, периферических органов иммунной системы), клеточном (повышение количества антителопродуцентов), молекулярном (более ранняя и полная стабилизация уровня специфических антител). Результаты анализа количественных показателей центральной нервной и иммунной систем и их взаимосвязей при введении препарата, выявленная синхронность изменений структурных компонентов интегративных систем и их оптимальное объединение посредством прямых и обратных связей в единый нейроиммунный блок свидетельствуют о том, что даларгин способствует переходу функциональной системы иммунного гомеостаза при ТБ на более высокий уровень функционирования за счет восстановления как центрального анализатора (головной мозг), так и исполнительного аппарата (иммунная система) и дают возможность говорить не только о нейромодулирующем, но и иммуномодулирующем эффекте. В свою очередь, положительный итог экспериментальной терапии подтверждает правильность излагаемых патогенетических концепций.

По-видимому, системность развивающихся структурно-функциональных нарушений в центральной нервной, иммунной и эндокринной системах отражает своеобразие и специфичность патогенеза ТБ. Организм реагирует на любое нарушение своей структуры и функциональной целостности включением ряда стереотипных гомеостатических механизмов (Хлуновский А.Н., Старченко А.А., 1999), и прежде всего изменением регуляции общего гомеостаза и адаптации организма к ряду патогенных факторов первичного, второго и последующего (по отношению к этиологическому) порядков. Невычленимыми компонентами функционально единой системы регуляции гомеостаза высших организмов в условиях нормы и при патологии являются нервная, иммунная и эндокринная составляющие, связанные многочисленными прямыми и обратными связями (Абрамов В.В., 1991-2000; Полетаев А.В. и др., 2002). Тяжелая механическая травма приводит к длительным стадийным структурно-функциональным изменениям нервной, иммунной и эндокринной систем с компонентом долговременного прогрессирования патологии, нарушениями сопряжения данных интегративных систем, развитием дизрегуляционной патологии.

Дизрегуляционная патология при ТБ, возникая первоначально в какой-либо интегративной системе организма, чаще всего в ЦНС, охватывает и другие взаимосвязанные системы (эндокринную и иммунную) и входящие в них органы и становится полисистемной и полиорганной, то есть болезнью регуляции (Крыжановский Г.Н., 2002).

Диалектическая цепь событий патологического процесса при повреждении ЦНС, иммунной и эндокринной систем состоит из прочно связанных звеньев причин и следствий, где последние, достигнув определенной степени своего развития в конкретных условиях, сами приобретают свойства причины и индуцируют в условиях недостаточности адаптивного приспособления к особенностям патологической ситуации возникновение саногенетических механизмов в соответствии с особенностями патологического процесса, которые по достижению определенной степени своего развития, превращаются во вторичные действенные факторы патогенеза. Это и определяет по сути фазность течения ТБ, и в частности изменения в нервной, иммунной и эндокринной системах со сменой периодов доминирования патогенетических или саногенетических механизмов.

Анализируя полученные результаты и сопоставляя их с данными литературы, представляется правомочным сказать, что изменения системы иммунитета при ТБ, возникающие на ранних этапах посттравматического периода и во многом определяющие течение и исход болезни, обусловлены не столько непосредственным поражением эффекторных органов и клеток, сколько нарушением экстраиммунной регуляции. Нарушения нейрогуморальной регуляции обеспечения функций системы иммунитета при ТБ возникают вследствие патологических изменений в ЦНС, выявляемых на всех уровнях морфо-функциональной организации мозга, от системного до ультраструктурного, и усиливаются дисфункцией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем. Они обусловлены как выпадением контролирующих механизмов (1-е сутки), приводящих к появлению определенной автономии в деятельности системы иммунитета с развитием неадекватных по интенсивности иммунных реакций, так и их патологическим изменением и усилением (3-е сутки), а также дисбалансом процессов торможения и возбуждения в ЦНС (7, 14, 21-е сутки). Различные формы дизрегуляционной патологии системы иммунитета при ТБ выражаются с одной стороны в неконтролируемом усилении иммунных реакций, достигших на момент травмы своего пика, в нерегулируемом синтезе цитокинов, комплемента, аутоантител, требующих от поврежденного организма неоправданно высоких энергетических и пластических затрат, а с другой стороны во вторичном иммунодефиците, снижении силы иммунного ответа на вновь поступившие антигены, в длительной микробной колонизации внутренней среды организма, в том числе крови, органов иммуногенеза и головного мозга. Длительный дисбаланс в системе иммунитета создает условия для поддержания и усугубления нарушений нервной и гормональной регуляции хода иммунных реакций. В свою очередь изменения исходного состояния иммунореактивности, вызванные введением тимусзависимого антигена и развитием иммунного ответа сопровождаются системными изменениями в ЦНС и эндокринной системе, которые на отдельных этапах ТБ носят позитивный характер. Так, формирование полноценного иммунного ответа к моменту травмы приводит к двукратному увеличению уровня кортикостерона и предотвращению его падения в течение 1-х суток ТБ. Нанесение травмы в индуктивной фазе иммунного ответа уменьшает степень нарушения структурно-функциональной целостности ЦНС и предотвращает образование патологической интеграции, возникающей на 3-е сутки ТБ из первично и вторично измененных образований ЦНС. Иммуномодулирующее воздействие в раннем посттравматическом периоде оказывает выраженный нейропротективный эффект практически на все отделы головного мозга. Нарушение взаимодействия центральной нервной, иммунной и эндокринной систем организма при ТБ на уровне их афферентных и эфферентных звеньев, центрального анализатора, с упрощением старых и установлением новых взаимосвязей между показателями, синхронность изменений морфо-функциональных характеристик данных систем в динамике посттравматического периода, возникновение дисфункции каждой из интегративных систем не только в результате её прямого повреждения, но и вследствие влияния со стороны других регуляторных систем позволяет говорить о развитии при ТБ дизрегуляционной патологии интегративных систем. Принципиальное обоснование необходимости системного подхода к оценке регуляции адаптивного гомеостаза целостных живых систем в норме и при экстремальных воздействиях приближает нас к новому видению реальности и позволяет качественно по иному взглянуть на вопросы диагностики, прогнозирования течения и терапии ТБ.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Соколова, Татьяна Федоровна, 2004 год

1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем / В.В. Абрамов - Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1988. - 166 с.

2. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной системы / В.В. Абрамов -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1991. 168 с.

3. Абрамов В.В. Ассиметрия нервной, эндокринной и иммунной систем / В.В Абрамов, Т.Я Абрамова // Новосибирск: Наука, Сиб. изд. фирма РАН, 1996.-97с.

4. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем / В.В Абрамов // Иммунология. 1999. - № 3. - С. 62-64.

5. Абрамов В.В. Взаимосвязь параметров иммунитета и высшей нервной деятельности у человека // В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова, B.C. Кожевников и др. // Доклады Акад. наук. 2000. - Т. 371. - № 3. - С. 410-412.

6. Абрамов В.В. Высшая нервная деятельность и иммунитет / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова, Д.Н. Егоров, К.В. Вардосанидзе -Новосибирск.: изд-во Типография СО РАМН, 2001. 123 с.

7. Абрамов В.В. Взаимозависимость параметров поведения и иммунитета: возможные механизмы и значение / В.В. Абрамов, Е.В. Маркова, А.Ф. Повещенко и др. // Russ. J. Immunol. -2001.-6, № 2. С. 215-220.

8. Абрамов В.В. Модуляция ориентировочно-исследовательского поведения мышей (СВА х С57 BI/6)F1 иммунокомпетентными клетками / В.В. Абрамов, Е.В. Маркова, Н.А. Короткова, В.А. Козлов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2002. - Т. 134. - № 9. - С. 319-321.

9. Авакян Г.Н. Патогенез и лечение посттравматической эпилепсии / Г.Н. Авакян, Я.Б. Юдельсон, P.P. Маслова, Е.И. Гусев // Ж. неврологии и психиатрии. 2003. - № 9. - С. 9-15.

10. Аврунин А.С. Влияние характера повреждения на регионарные изменения некоторых параметров эндокринной системы / А.С. Аврунин, Е.Г. Мамаева, М.В. Кротенко, В.И. Кулик // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1995. - № 3. - С. 334-336.

11. Аврунин А.С. Механизмы развития адаптационного ответа организма на нарушение целостности костей и пути превентивной профилактики послеоперационных осложнений: Автореф. . д-ра мед. наук / А.С. Аврунин; Самара, 1998.-41 с.

12. Адо А.Д. О нервной регуляции иммунных и аллергических реакций / А.Д. Адо // 1 Нац. конф. Рос. ассоц. аллергологов и клин, иммунологов «Соврем, проб, аллергол., клин, иммунол. и иммунофармакол.», Москва, 28-31 янв., 1997 : Сб. тр. М., 1997. - С. 636.

13. Адо А.Д. О взаимодействии нейромедиаторных и иммунных рецепторов / А.Д. Адо, В.Н Федосеева, В.А. Камышева // Патол. физиол. и экспер. тер. 1999,-№ 1.-С. 4-6.

14. Акмаев И.Г. Проблемы и перспективы развития нейроиммуноэндокринологии / И.Г. Акмаев // Проблемы эндокринологии. 1999. - № 5. - С. 3-8.

15. Акмаев И.Г. От нейроэндокринологии к нейроиммунокринологии / И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2001. - Т. 131. -№ 1.-С. 22-32.

16. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия: их роль в дисрегуляторной патологии / И.Г. Акмаев // Пат.физиол. и эксперим. терапия.-2001. -№4.-С. 3-10.

17. Александров В.Н. Экспериментальный анализ основных этапов иммуногенеза при тяжелой политравме / В.Н. Александров, JI.K. Тухватулина // Пат.физиол. и эксперим. терапия. 1991. - № 1. - С. 5758.

18. Александров В.Н Ограничение посттравматической супрессии гуморального иммунного ответа антигипоксантами в эксперименте /

19. B.Н. Александров, А.Б. Томчин // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. СПб, 1994. - С.9.

20. Александрова В.А. Даларгин фармакологические и клинические аспекты / В.А Александрова, С.В.Рычкова // Педиатрия. - 1993. - № 3.1. C.101-104.

21. Алексеева Г.В. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение) / Г.В.Алексеева, A.M. Гурвич, В.В.Семченко Омск: Омская областная типография, 2002. - 152 с.

22. Аникин А.Ю. Опиоидные пептиды увеличивают выживаемость нервной ткани плода человека после криопрезервации в культуре / А.Ю Аникин, В.М.Козлова, Ю.А. Блитченко и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1994.-№4.-С. 408-411.

23. Анохин П.К. Узловые вопросы функциональных систем / П.К.Анохин -М.: Наука, 1980.- 197 с.

24. Архипов В.И. Воспроизведение следов долговременной памяти, зависимой от внимания / В.И.Архипов // Ж. Высш.нерв. деят-сти. 1998. -48,№5.-С. 836-845.

25. Астахов А.А. Повреждения головного мозга и регуляция кровообращения / А.А. Астахов, И.Д.Бубнова, Екатеринбург.: УрО РАН, 2001.- 152 с.

26. Аутеншлюс А.И. Содержание некоторых цитокинов у детей с поражением центральной нервной системы / А.И. Аутеншлюс, А.Н. Шкунов, О.В.Иванова и др. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2003. - Т. 103, № 3. - С. 52-54.

27. Бадиков В.Д. Клинико-микробиологические и эпидемиологические аспекты госпитальных инфекций в хирургической клинике /

28. B.Д.Бадиков, А.В. Знаменский, А.Б. Белов и др. // Военно-медицинский журнал. 2000. - Т.321. - № 2. - С. 51-56.

29. Бажанов Н.Н. Даларгин в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области / Н.Н.Бажанов, А.А.Лабазанов // Топ-медицина, 1997.-№ 2.-С. 31-32.

30. Балберкин А.В. Роль активации нейтрофилов в развитии ближайших осложнений при операциях эндопротезирования / А.В.Балберкин,

31. C.В.Родионов // Вестник травматол. и ортопедии. 1998. - № 2. - С. 4651.

32. Белобородова Н.В. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса / Н.В. Белобородова, Е.Н. Бачинская // Анестезиол. и реаниматол. 2000 - № 1. - С. 59-66.

33. Беловолова Р.А. Эндотоксикоз как возможный механизм иммунопатологических реакций при травме / Р.А. Беловолова // 1-й Российский конгресс по патофизиологии. -М., 1996. -С.293.

34. Бендюг Г.Д. Состояние иммунной системы крыс после тиреоидэктомии / Г.Д.Бендюг, Ю.А Гриневич, Н.Н.Храновская и др. / // Бюл. эксперим. биол. и мед.-2003. -№2.-С. 178-181.

35. Берзиньш У. Морфофункциональная интеграция имплантированой эмбриональной нервной ткани в головной мозг крысы, претерпевшей механическую черепно-мозговую травму / У.Берзиньш // Первый Российский конгресс по патофизиологии: М., 1996. - С. 10.

36. Боголепов Н.Н. Ультраструктура синапсов в норме и патологии / Н.Н. Боголепов М.: Медицина, 1975. - 96 с.

37. Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии / Н.Н. Боголепов -М.: Медицина, 1979. 167 с.

38. Булячев В.Ф. Лечение больных хроническим панкреатитом алкогольной этиологии даларгином и лазерным облучением крови / В.Ф. Булячев, Я.М. Вахрушев // Клин, медицина. 2000. - № 12. - С. - 43-46.

39. Буреш Я. Методика и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я.Буреш, О.Бурешова, Д.Хьюстон, Пер. с англ. -М.: Высшая школа, 1991.-399 с.

40. Вагнер Е.А. Исследование показателей гуморального иммунитета плеврального эксудата в диагностике и прогнозировании плевральных осложнений после операций на легких и травм груди / Е.А.Вагнер,

41. B.И.Ильчишин, В.А. Брунс и др. // Вестн. хирургии. 1996. - 155, № 6.1. C. 69-71.

42. Василенко A.M. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета / А.М.Василенко, Л.А. Захарова // Успехи соврем, биол. 2000. - 120, № 2.-С. 174-189.

43. Вашуков С.А. Лечение и профилактика посттравматических менингитов / С.А.Вашуков, А.С.Поляшов, В.Г.Порохин // VIII Всеросс. съезд анестезиол. и реаниматол. Омск, 2002. - С.96.

44. Ветлугина Т.П. Методологические принципы клинической психонейроиммунологии. Клинико-иммунологические аспекты / Т.П.Ветлугина // Сиб. вестн. психиатрии и наркол. 1997. - № 3(4). - С. 8-9.

45. Ветлугина Т.П. Клиническая психонейроиммунология на современном этапе / Т.П.Ветлугина, В.Я.Семке // Сиб. вестн. психиатрии и наркол. -2001.-№3.-С. 34-36.

46. Власов Т.Д. Тромбогенность и тромборезистентность сосудов при постишемической реперфузии / Т.Д. Власов // Бюл. экусперим. биол. и мед.- 1999.-Т. 128, №8.-С. 168-171.

47. Волков А.В. Типовые эндокринные синдромы при терминальных и постреанимационных состояниях / А.В.Волков // Фундаментальные науки практике здравоохранения. Материалы Рос. науч. конф. — Омск: Изд-во ОГМА, 2001. - С. 3-4.

48. Воробьев А.А. Микрофлора человека и иммунитет: единство и противоположность / А.А.Воробьев, Ю.В.Несвижский // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. -Москва: Изд-во ВИНИТИ, 1997. С.137-141.

49. Воронина O.JI. Эндогенные олигопептиды и иммунная регуляция / О.Л.Воронина, А.А.Замятин // Нейрохимия. 2001. - 18, № 3. - С. 163181.

50. Габрилович М.И. Определение концентрации молекул средней молекулярной массы плазмы крови скрининговым методом: Методические указания / М.И. Габрилович-Нальчик, 1998. Габрилович М.И.-21с.

51. Гаврилова Е.А. Стресс-индуцированные нарушения иммунной функции и их психокоррекция / Е.А. Гаврилова, Л.Ф. Шабанова // Физиология человека. 1998. - Т. 24. - № 1. - С. 123-130.

52. Гайдук В.А. К проблеме висцеральной патологии при травматической болезни В.А. / В.А. Гайдук, С.В. Гайдук // Медицинские последствия экстремальных воздействий на организм. Материалы научно-практ. конф. СПб.: изд-во Типография ВмедА, 2000. - С.36-43.

53. Галоян А. Нейрохимия нейроэндокринной иммунной системы мозга; сигнальные молекулы. / А.Галоян // Нейрохимия. 2001. - 18, № 2. - С. 83-95.

54. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга / И.В. Ганнушкина, М.: Медицина, 1974. -200 с.

55. Гаркави Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова,-Ростов-н-Д.: Изд-во Ростов, ун-та, 1979.-125с.

56. Гейн С.В. Влияние ротационного стресса на показатели иммунитета. Роль опиатных рецепторов/ С.В. Гейн, Т.А. Симоненко, С.П. Тендрякова // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. - № 6. - С 56-58.

57. Гембицкий Е.В. Патология внутренних органов при травме / Е.В.Гембицкий, Л.М.Клячкин, М.М. Кирилов, М., 1994. - 215 с.

58. Германашвили Т. Иммунологическая реактивность организма во время синдрома длительного сдавления / Т.Германашвили, М.Моисирапишвили, Г.Орахелашвили // Изв. АН Грузии. Сер. биол. -2002. 28, № 3-4. - С.267-272.

59. Голиков П.П. Рецепторные механизмы реализации эффекта глюкокортикоидных гормонов при травматическом и геморрагическом шоке / П.П.Голиков, Л.М. Кожевникова, Ю.В.Архипенко, Н.Ю.Николаева // Вестн. РАМН 2001. - № 12. - С. 23-29.

60. Голиков П.П. Состояние вазоактивных факторов у больных с тяжелой сочетанной травмой / П.П.Голиков, В.И. Картавенко, Н.Ю. Николаева и др. // Патол. физиол. и эксперим терапия. 1998. - № 3. - С. 20-22.

61. Гольдберг Е.Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза / Е.Д.Гольдберг, А.М.Дыгай, И.А. Хлусов, Томск: изд-во Томск, ун-та, 1997.-.218с.

62. Горбунов В.И. Клинико-иммунологические исследования при повторной легкой черепно-мозговой травме в остром периоде / В.И. Горбунов // Вопр. нейрохир. 1999. - № 2. - С.17-21.

63. Горбунов В.И. Этапы иммунореабилитации больных травматической болезнью головного мозга: Тез. докл. На 4 Междунар. конгр. «Иммунореабилитация и реабилитация в мед.», Сочи, 5-9 июля, 1998 / В.И. Горбунов // Int. J. Immunorehabil. 1998. - № 8. - С. 124.

64. Горбунов В.И. Иммунопатология травматической болезни головного мозга / В.И. Горбунов, Л.Б. Лихтерман, И.В.Ганнушкина,-Ульяновск, Средневолжский научный центр, 1996. 525 с.

65. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.С.Федотова, М.: Медицина. 1983. - 240 с.

66. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской федерации в 1998г. // Здравоохранение Российской федерации. 2000, №3 - с. 3-6.

67. Грекова Т.И. Влияние даларгина на течение экспериментальных аритмий сердца / Т.И.Грекова, К.М.Резников, О.В.Винокурова и др. // Эксперим. и клин, фармакология. 1994. - № 2. - С. 25-26.

68. Григоревский В.П. Применение антиоксидантов в комбинации с даларгином при комплексном лечении критических ишемий нижних конечностей / В.П.Григоревский, Д.И.Шакенов, М.Б.Баубеков и др. // Акмола медициналык журналы. 1998. - № 4. - С. 23-25.

69. Гриневич В.В. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в гипоталамусе и их роль в адаптивных реакциях организма / В.В.Гриневич, Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2000. 46 с.

70. Губачев Ю.М. Современное клиническое испытание лекарственных средств / Ю.М. Губачев, В.В.Макиенко // Журнал «Гедион Рихтер в СНГ». 2000. - № 1.-С. 11-15.

71. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В .Гублер, А.А.Генкин, JL: Медицина, 1973. 142с.

72. Гурвич A.M. Значение нейрофизиологических механизмов в постреанимационной патологии и постреанимционном восстановлении функций ЦНС / А.М.Гурвич // Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматологии. Москва, 1996. - С. 11-23.

73. Гурвич A.M. Влияние активации поведения в постреанимационном периоде на функциональные и морфологические характеристики мозга / А.М.Гурвич, Ю.В.Заржечкий, М.Ш.Аврощенко и др. // Анестезиол. и реаниматол. 1999. -№1. -С.37-40.

74. Гурова Я.В. Динамика некоторых показателей эритрона и лейкопоэза при травматической болезни / Я.В.Гурова, Ю.В.Редькин // Теоретические и клинические аспекты неотложных состояний. Материалы научно-практ. конф. Омск.: Изд-во ОГМА, 1999. - С. 49-55.

75. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова, М.: Медицина, 2001 -328 с.

76. Данилова И.П. Индивидуальные вариации иммунного ответа на тиреоидные гормоны у мышей линии BALB/c / И.П.Данилова, М.В. Мертц, Т.П.Сороколит, Р.Г.Василов //Бюл. эксперим. биол. и мед. .1995. № 1. - С. 80-82.

77. Девойно JI.B. Экстраиммунный нейромедиаторный механизм мозга в психонейроиммуномодуляции / J1.B.Девойно // Бюл. СО РАМН. 1998. -№ 2. - С. 85-89.

78. Демко П.С. Комплексная реакция гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси при анафилаксии / П.С.Демко, О.Д.Сидорова, М.Н.Поллуксов // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии. -Томск, 2002. С. 119-120.

79. Дерябин И.И. Травматическая болезнь / И.И.Дерябин, О.С.Насонкин, JL: Медицина, 1987. 304с.

80. Добрынин В.М. Методические рекомендации по микробиологической диагностике раневых инфекций в лечебно-диагностических учреждениях армии и флота / В.М.Добрынин, И.А.Добрынина, С.М.Захаренко и др. СПб.6 «САВОЖ», 1999. - 75с.

81. Долгих В.Т. Повреждение и защита сердца при острой смертельной кровопотере / В.Т.Долгих-Омск: Изд-во ОГМА, -2002. -203с.

82. Долгушин И.И. Иммунология травмы / И.И.Долгушин, Э.Я.Эберт, Р.И.Лифшиц, Свердловск. 1989. - 188 с.

83. Долгушин И.И. Участие нейтрофилов в регуляции воспалительно-репаративной реакции поврежденной ткани / И.И.Долгушин, А.В.Зурочка, А.В.Чукиев // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 14.

84. Дорохин К.М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации / К.М.Дорохин, В.В.Спас // Анестезиол. и реаниматол. -1994. -№1. -С.56-59.

85. Евсеев В.А. Дизрегуляторный аспект нейроиммунопатологии. Перспективы терапии / В.А.Евсеев, Т.В.Давыдова, О.И.Миковская / Бюл. эксперим. биол. и мед. 2001. - Т. 131. - № 4. - С. 365-367.

86. Ерюхин И.А. Экстремальное состояние организма: Элементы теории и практические проблемы на клинической модели тяжелой сочетанной травмы / И.А.Ерюхин, С.А.Шляпников, СПб.: Эскулап, 1997. 296 с.

87. Забродский П.Ф. Взаимосвязь типов акцентуации характера и показателей системы гуморального иммунитета / П.Ф.Забродский, Д.А.Тимофеев // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1997. - Т. 124. - № 7. - С. 70-72.

88. Запрудина JT.H. Уличный травматизм, как медицинская и социальная проблема / Л.Н.Запрудина, А.А.Аленин // Соврем, пробл. мед. и биол. : Матер. 29 обл. науч.-практ. конф., Курган, 1997. Курган. - 1997. - С. 21-23.

89. Захарова Л.А. Опиоидергическая система в сочетанной регуляции боли и иммунитета / Л.А.Захарова, А.М.Василенко // Изв. РАН сер. биология. -2001.-№3.-С. 339-352.

90. Захарьин Ю.Л. Изменение активности глюкозы — 6-фосфатдегидрогеназы, 6-фосфоглюконатдегидрогеназы в печени и мозгу крыс под влиянием различных физиологических факторах / Ю.Л.Захарьин // Вопр. мед. -химии. -1968. -Т.4. № 4. -С. 348-355.

91. Земсков A.M. Иммунная реактивность как фактор регуляции гомеостаза организма / A.M. Земсков, В.М.Земсков, В.И.Золоедов, Е.И.Бжозовский // Успехи соврем, биол. 1999. - Т. 119. - № 2. - С. 99-114.

92. Зинкин В.Ю. Опыт профилактического использования полиоксидония у больных с травмой опорно-двигательного аппарата в послеоперационном периоде / В.Ю.Зинкин, М.А.Годков, И.Ю.Клюквин и др. // Иммунология. 2001. - №5. - С. 42-44.

93. Зозуля А.А. Аксиолитическое действие даларгина на поведение крыс в конфликтном тесте вогеля и пр поднятом крестообразном лабиринте / А.А.Зозуля, В.К.Мешавкин, А.В.Торопов и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. - № 2. - С. 211-214.

94. Золин П.П. Проблема цензурированных выборок в эксперимнтелаьной медицине / П.П.Золин // Пат. физиол. и эксперим. терапия 2000. - № 1. -С. 177-180.

95. Золоев Г.К. Функциональное состояние системы эндогенных опиоидных пептидов при травматическом шоке у крыс / Г.К.Золоев, Е.С.Аргинтаев, Л.А.Алекминская и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1992. - № 5. - С. 467-469.

96. Золоев Г.К. Значение мю- и дельта- опиатных рецепторов в реализации действия энкефалинов на течение гипоксической гипоксии / Г.К.Золоев, Е.С.Аргинтаев, И.В.Боброва и др. //Бюл. эксперим. биол. и мед. 1992. -№ 11.-С. 500-501.

97. Золотокрылина Е.С. Стадии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у больных с массивной кровопотерей и тяжелой сочетанной травмой после реанимации / Е.С.Золотокрылина // Анестезиол. и реаниматол. 1999. - № 1. - С. 13-18.

98. Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь / Е.С.Золотокрылина // Анестезиол. и реаниматол. 2000. - № 6. - С. 68-73.

99. Иванов С.Р. Влияние даларгина на метаболизм ЦНС у крыс в остром периоде черепно-мозговой травмы / С.Р.Иванов, П.П.Золин // Патогенез, клиника и терапия экстремальных и терминальных состояний, Омск.: Изд-во Омской гос. мед. академии, 1998. С. 48-52.

100. Идова Г.В. Влияние иммобилизационного стресса на иммунный ответ у мышей с различным стереотипом поведения / Г.В.Идова, М.А.Чейдо, Е.Н.Жукова // Ж. высш. нерв, деят-ти. 1999. - Т. 49. - № 5. - С. 847-854.

101. Исаков Ю.Ф. Сепсис у детей / Ю.Ф.Исаков, Н.В.Белобородова, М.: Изд-во Мокеев, 2001.-369 с.

102. Каде А.Х. Роль опиоидных пептидов в иммунореабилитации: Тез. докл. На 4 Междунар. конгр. «Иммунореабилитация и реабилитация в мед.», Сочи, 1998 / А.Х.Каде, А.В.Рубцовенко, А.П.Пахахонский и др. // Int. J. Immunorehabil. 1998. - № 8. - С. 9.

103. Каде А.Х. Влияние опиоидных пептидов на иммунный статус и течение раневого процесса у больных с термической травмой / А.Х.Каде, Р.А.Ханферян, Ю.А.Богданова // Аллергология и иммунология. 2003. -Т.4. - № 2. - С. 152.

104. Казимирский А.Н. Механизмы развития иммунодефицита при неспецифическом воспалении инфекционного генеза / А.Н.Казимирский, Г.В.Порядин, Ж.М.Салмаси // Пат.физиол. и эксперим. терапия. 2003. -№ 2. - С. 23-26.

105. Караулов А.В. Клиническая иммунология / А.В.Караулов, М.: Мед. информ. агенство, 1999. -604 с.

106. Кенунен О.Г. Структура двигательного поведения лабораторных животных новые возможности методики «открытого поля» / О.Г.Кенунен, В.Л.Козловский // Физиол. журнал им. И.М.Сеченова. -1992.-78. № 1.-С. 120-123.

107. Кидрей Е.Г. Особенности иммунного статуса и иммунокоррекции у больных с гнойными осложнениями травм длинных трубчатых костей / Е.Г.Кидрей, Л.А.Дмитриева, Е.Ю.Беломестнова и др. // Травматология и ортопедия России. 1996. - № 2. - С. 12-15.

108. Клименко Л.Л. Постоянные потенциалы головного мозга как нейрофизиологические маркеры аутоиммунного процесса / Л.Л.Клименко, Ю.А.Грызунов, Л.П.Кудряшова и др. // Биофизика. -1999. 44, № 2. - С.372-377.

109. Клименко Н.А. О значении лейкоцитов в повышенной проницаемости при воспалении / Н.А.Клименко, Е.А.Павлова // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999.-Т. 128, № 8.-С.165-167.

110. Козаченко Н.В. Проблемы диагностики и лечения иммунной недостаточности / Н.В.Козаченко, К.Б.Оспанова, Н.А.Тимченко,

111. С.Ю.Старикова // Сб. трудов международной конф., Караганда, 24-25 января 2002. Караганда, 2002. - С.146-148.

112. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А.Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1. - №1. — С.5-8.

113. Козырева Т.В. Влияние скорости и глубины охлаждения крыс на иммунный ответ и содержание кортикостерона в плазме крови / Т.В.Козырева, Л.С.Елисеева, В.А.Вавилин // Рос. физиол. ж. 2000. - 86, № 12.-С. 1618-1623.

114. Колесников В.В. Пути снижения летальности при тяжелой сочетанной травме / В.В.Колесников, Н.С.Онищенко, С.Ю.Хабибулин // VIII Всеросс. съезд анестезиол. и реаниматол. Омск, 2002. - С.217.

115. Колесникова Н.В. Нейро-иммуно-эндокринная регуляция функций нейтрофилов : 2-й Съезд иммунологов России, 6-10 сент., 1999, Сочи / Н.В.Колесникова, И.В.Нестерова, Г.А.Чудилова, Л.В.Ломтатидзе // Russ. J. Immunol. 1999. - 4, Suppl. 1. - P.40.

116. Комарец С.А. Иммунотерапия в комплексном лечении черепно-мозговой травмы / С.А.Комарец, А.А.Старченко, Т.И.Прилукова // VIII Всеросс. съезд анестезиол. и реаниматол. Омск, 2002. - С. 102.

117. Конвай В.Д. Способ определения активности каталазы // Изобретательство и рационализация в медицине / В.Д.Конвай, А.В.Лукошкин, Омск, 1988.-С.50-51.

118. Кононов А.В. Медицина, основанная на доказательствах, в практике клинического патолога / А.В.Кононов, М.А.Ливзан // Сибирский Консилиум. 2002. - № 2 (26), - С. 18-22.

119. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система / Е.А.Корнева, Э.К.Шхинек, Л.: Наука, 1988.-251 с.

120. Корнева Е.А. Электрофизиологические феномены головного мозга при иммунных реакциях / Е.А.Корнева, В.А.Григорьев, В.М.Клименко, И.Д.Столяров, Л.: Наука. 1990. - 148 с.

121. Корнева Е.А. Продукция и эффекты действия интерлейкина 1, экспрессия гена интерлейкина - 2 и модулирующее действие дефенсинов при стрессе / Е.А.Корнева, Т.Б.Казакова, Е.Г.Рыбакина,

122. B.Н.Кокряков // Иммунология. 1998. - № 6. - С18.

123. Корнева Е.А. Иммуномодулирующие эффекты интерлейкина 1 и глюкокортикоидных гормонов как взаимодействующих звеньев в нейроиммунорегуляторной цепи / Е.А.Корнева, Е.Г.Рыбакина, Е.Е.Фомичева и др. // Int. J. Immunorehabil. 1998. - № 10. - P. 38-48.

124. Корнева E. Стресс-индуцированная экспрессия ИЛ-2 м РНК и ИЛ-2 в структурах мозга: Тез. докл. 5 Междунар. конгр. «Иммунореабилитация и реабилитация в мед.», Тенерифе, 1-7 мая, 1999 / Е.Корнева,

125. C.Барабанова, О.Головко и др. //Int. J. Immunorehabil. 1999.- № 12. -С.72.

126. Корнева Е.А. Интерлейкин 1 в реализации стрессиндуцированных изменений функций иммунной системы / Е.А.Корнева, С.Н.Шанин, Е.Г.Рыбакина //Рос. физиол. ж. - 2000. - Т. 86. - № 3. - С.292-302.

127. Корнева Е.А. Экспрессия c-fos мРНК и c-Fos-подобных белков в клетках гипоталамических структур при введении антигена / Е.А.Корнева, Т.Б.Казакова, М.А.Носов // Аллергол. и иммунол. 2000. - 1, № 1. -С.37-44.

128. Коростелев С.А. Влияние эндогенных опиоидных пептидов и их синтетических аналогов на Т-клеточный иммунитет / С.А.Коростелев, К.Л.Исакова, А.И.Щеголев и др. // Эксперим. и клин, фармакология. -1994.-№ 1.-С. 57-61.

129. Крыжановский Г.Н. Системная дезинтеграция и растормаживание функциональных структур как общебиологические закономерности / Г.Н.Крыжановский // Патолог, физиол. и эксперим. терапия. 1977. - № 6. - С. 33-40.i

130. B.Д.Слепушкин, Г.К.Золоев и др. // Патол.физиол. и .эксперим. терапия. 1987.-№6.-С. 47-51.

131. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. Руководство / Г.Н.Крыжановский, М.: Медицина, 1997. 352 с.

132. Крыжановский Г.Н. Нейроиммунопатология / Г.Н.Крыжановский,

133. C.В.Магаева, С.В.Макаров, М.: Ин-т общ. патол. и физиол., 1997. 282 с.

134. Крыжановский Г.Н. Патология нервной регуляции в генезе иммунных расстройств при заболеваниях центральной нервной системы / Г.Н.Крыжановский, С.В.Магаева // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998. - № 5. - С. 60-64

135. Крыжановский Г.Н. Патологические интеграции в центральной нервной системе / Г.Н.Крыжановский // Бюл.эксперим. биол. и мед. -1999. -Т. 127, № 3. -С.244-247.

136. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н.Крыжановский // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2002. - № 3. - С. 2-19.

137. Кузик Б.И. Новые данные о роли гипофиза в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / Б.И.Кузик, А.Б.Патеюк, М.А.Джулай // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4. - № 2. - С. 199.

138. Кузнецов В.П. Дисбаланс цитокинов как фактор патогенеза гнойно-септических заболеваний и иммунокорригирующие эффекты лейкинферона / В.П.Кузнецов, В.П.Маркелова, В.А.Лазанович и др. // Мед. Иммунология. 2002. - Т. 4. - № 1. - С. 11-20.

139. Кулагин В.К. Патологическая физиология травмы и шока / В.К.Кулагин, Л.:Медицина, 1978.-340с.

140. Лазаренко Л.Л. Опыт применения аудиовизуальной стимуляции в качестве иммунокорригирующей терапии / Л.Л.Лазаренко // Мед. технол. 1995. - № 1-2. - С. 28.

141. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф.Лакин, М.: Высшая школа, 1980. 293с.

142. Лаптева Т.И. Влияние синтетического аналога лей-энкефалина на интенсивность синтеза ДНК у насекомых / Т.И.Лаптева, Н.О.Минькова, Ю.Б.Филиппович //Бюл. эксперим. биол. и мед. 1997. - № 4. - С. 417419.

143. Лебедев В.В. Неотложная хирургия: Руководство для врачей /

144. B.В.Лебедев, В.В.Крылов, М.: Медицина, 2000. 568 с.

145. Лебедько О.А. Коррекция даларгином нарушений процессов синтеза ДНК и свободнорадикального окисления, индуцированных L-NAME, в органах дыхания новорожденных белых крыс/ О.А.Лебедько,

146. C.С.Тимошин // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2002. - № 5. - С. 501-503.

147. Лепнина О.Ю. Характеристика иммунных нарушений у больных с гнойно-хирургической патологией / О.Ю.Лепнина, Н.Л.Агеев, А.В.Овечкин и др. / // Мед. Иммунология. 2001. - Т. 3. - № 2. - С. 197198.

148. Лимфоциты: Методы: Пер. с англ. / Под ред. Дж. Клауса. -М.: Мир, -1990-393с.

149. Лихванцев В.В. Перспективы использования малых регуляторных пептидов в анестезиологии и интенсивной терапии / В.В.Лихванцев,

150. B.И.Смирнова, А.Е.Ситников // Вестн. интенсивной терапии. 1994. - № 1.-С. 39-43.

151. Лишманов Ю.Б. Влияние синтетических энкефалинов на синтез простагландинов и ПОЛ в изолированном сердце при активации свободнорадикальных процессов / Ю.Б.Лишманов, Т.Ю.Реброва,

152. C.А.Афанасьев и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1992. - № 11. - С. 468-470.

153. Лобов В.В. Нарушение механизмов нейрогуморальной регуляции висцеральных функций организма в постреанимационном периоде /

154. B.В.Лобов, Автореф. . д-ра мед. наук. Челябинск, 1998. - 41 с.

155. Лопатина Т.К. Численность лимфоцитов, относящихся к различным субпопуляциям, у больных с осложненной травмой позвоночника / Т.К.Лопатина, Н.В.Петрова, В.Н.Николаенко и др. // Иммунология. -1996.-№6.-С. 70-71.

156. Лысый Л.Т. Ранние реакции организма на тяжелую травму / Л.Т.Лысый, Кишинев.: Штиинца, 1989. 158 с.

157. Львова С.П. Влияние гипотермии и даларгина на ПОЛ в тканях у крыс /

158. C.П.Львова, Т.Ф.Горбунова, Е.М.Абаева // Вопр. мед. химии. 1993. - № 3.-С. 21-24.

159. Ляшев Ю.Д. Влияние опиоидных пептидов на фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов крови при травме / Ю.Д.Ляшев //. Иммунология. 2000. - № 6. - С. 22-24.

160. Ляшев Ю.Д. Опиоидные пептиды как регуляторы функциональной активности макрофагов при переломах костей / Ю.Д.Ляшев // Иммунология. 2002. - № 3. - С. 170-171.

161. Магаева С.В. Взаимоотношения нейроиммунопатологических реакций и типовых патологических процессов в ЦНС / С.В.Магаева // VII Всерос. съезд анестезиол. и реаниматол. (25-29 сент. 2000) С-Петербург.2000.-С.53.

162. Магеррамов Н.А. Усовершенствованный способ определения кортизол-резистентной фракции лимфоцитов у детей / Н.А.Магеррамов // Лабораторное дело. -1990. -№2. -С.53-55.

163. Майстрах Е.В. Методологические проблемы клинической патофизиологии / Е.В.Майстрах // Патол. физиол. и эксперим. тер. -1984.-№2.-С. 80-84.

164. Маркова Е.В. Иммунологические параметры у мышей с различным поведением в тесте «открытого поля» / Е.В.Маркова, Н.Ю.Громыхина, В.В.Абрамов, В.А.Козлов // Иммунология. 2000. - № 3. - С. 15-17.

165. Маркова Е.В. Модуляция исследовательского поведения у мышей при активации клеточного звена иммунного ответа / Е.В.Маркова, Н.А.Короткова, И.А.Гольдина и др. // Бюлл. эксперим биол. и мед.2001.-Т. 132.-№ Ю.-С. 424-426.

166. Маркова Е.В. Модуляция ориентировочно-исследовательского поведения у мышей в процессе развития гуморального иммунного ответа / Е.В.Маркова, А.Ф.Повещенко, Н.А.Короткова и др. //Бюлл. эксперим биол. и мед. 2002. - Т. 133. - № 5. - С. 534-536.

167. Маркова Е.В. Показатели активности клеточного звена иммунного ответа крыс линии Вистар и OXYS и особенности их поведения в тесте «открытое поле» / Е.В.Маркова, Л.А.Обухова, Н.Г.Колосова // Бюлл. эксперим биол. и мед. 2003. - № 10. - С. 427-430.

168. Мастерова Е.И. Связь психоэмоционального состояния с регуляцией ритма сердца и иммунным статусом человека / Е.И.Мастерова, В.Н.Васильев, Т.И.Невидимова, В.И.Власенко // Рос. физиол. ж. 1999. -85, №5.-С. 621-627.

169. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В.Меньшиков, М.: Медицина, 1987. 368с.

170. Мидленко А.И. Циркулирующие иммунные комплексы в остром периоде сотрясения головного мозга у детей / А.И.Мидленко, Т.З.Биктимиров, Ю.А.Гармашов и др. // Журн. «Вопр. нейрохирургии» им. Н.Н.Бурденко. 2000. - № 4. - С. 21-22.

171. Миронов С.П. Пути развития травматологии и ортопедии / С.П.Миронов // Вестн. Рос. акад. мед. наук. 1999. - № 9. - С. 48-52.

172. Михайленко А.А. Роль корреляционных взаимосвязей в оценке функциональных возможностей иммунной системы / А.А.Михайленко, Т.А.Федотова // Иммунология. 2000. - № 6. - С. 59-61.

173. Михайлов Н.Н. Фармакологические подходы к терапии метаболических нарушений при травматическом шоке в эксперименте / Н.Н.Михайлов, В.Д.Слепушкин // Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматологии. М, 1996. - С. 206-210.

174. Мишанькин Б.Н. Суперантигены актуальная проблема современной иммунологии / Б.Н.Мишанькин, Г.И.Васильева // Иммунология. - 1996. -№ 3. - С. 10-13.

175. Накашидзе И. Проявления оксидантного стресса и его коррекция при травматическом шоке / И.Накашидзе, Т.Чиковани, Т.Саникидзе, В.Бахуташвили // Анестезиол. и реаниматол. 2003. - № 5. - С. 22-24.

176. Намазова JI.C. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей / Л.С.Намазова, В.А.Ревякина, И.И. Балаболкин // Педиатрия. -2000.-№ 1. С.56-67.

177. Насонкин О.С. Нейрофизиология шока / О.С.Насонкин, Э.В.Пашковский, Л.: Медицина, 1984. 152 с.

178. Неговский В.А. Постреанимационная болезнь / В.А.Неговский, А.М.Гурвич, Е.С. Золотокрылина, М.: Медицина, 1987. 480с.

179. Неговский В.А. Теоритические и клиниические проблемы реаниматологии / В.А.Неговский, В.В.Мороз // Анестезиол. и реаниматол. 2000. - № 6. - С. 4-6.

180. Немирович-Данченко Е.А. Влияние пролактина на изменение концентрации кортикостерона в крови и интенсивность иммунологических реакций у крыс при стрессе / Е.А.Немирович-Данченко, Е.Е.Фомичева // Мед. Иммунология. 2002. - Т.4. - № 4-5. -С. 613-618.

181. Немирович-Данченко Е.А. Роль пролактина в реализации стрессиндуцированных изменений функций иммунной системы / Е.А.Немирович-Данченко, Е.Е.Фомичева, Е.А.Корнева // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4. - № 2. - С. 77.

182. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель / В.С.Новиков, СПб., 1996. -276 с.

183. Новиков Д.К. Оценка иммунного статуса / Д.К.Новиков, В.И.Новикова, М.: Витебский мединститут, 1996. 282с.

184. Новиков Д.К. Медицинская иммунология / Д.К.Новиков, Минск-Витебск, 1999. 175с.

185. Ноздрачев А.Д. Роль периферической нервной системы в реализации связи иммунной системы с мозгом / А.Д.Ноздрачев, Л.И.Колосова, А.Б.Моисеева, О.В.Рябчикова // Рос. физиол. ж. 2000. - 86, № 6. - С. 728-742.

186. Овденко А.Г. Концентрация провоспалительных цитокинов в раневом отделяемом и в периферической крови у раненых с огнестрельным остеомиелитом конечностей / А.Г.Овденко, А.В.Голубева // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4. - № 4-5. - С. 625-628.

187. Онищенко Н.А. Полиорганная недостаточность как проявление иммунной дизрегуляции репаративных процессов в органах при критических состояниях / Н.А.Онищенко, В.С.Сускова, А.Б.Цыпин и др. //Анестезиол. и реаниматол. 2001. - № 3. - С. 54-57.

188. Орлова Н.В. Поведение крыс в «открытом поле» на следующий день после инъекции галоперидола: зависимость от условий эксперимента / Н.В.Орлова, А.А.Фоломкина, А.С.Базян / // Журн. высш. нервн. д-ти. -2003. Т. 53, № 2. - С. 243-244.

189. Осадчий О.Е. Вклад ц- и 5-опиатных рецепторов в реализацию ваготропного действия мет-энкефалина / О.Е.Осадчий, В.М.Покровский // Эксперим. и клин фармакология. 1999. - Т. 62. - № 1. - С. 24-27.

190. Осадчий О.Е. Действие регуляторных пептидов на эффект кардиореспираторной синхронизации у больных с патологией сердца / О.Е.Осадчий, В.Г.Абушкевич, С.Г.Канорский и др. // Патол.физиол. и эксперим. тер. 2001. - № 4. - С. 25-27.

191. Оспанова К.Б. Иммунодиагностика и иммунокоррекция хирургической инфекции / К.Б.Оспанова, Караганда, 2001. 86 с.

192. Останин А.А. Цитокин-опосредованные механизмы развитиясистемной иммуносупрессии у больных с гнойно-хирургической патологией / А.А.Останин, О.Ю.Леплина, М.А.Тихонова и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1. - № 1. - С.З 8-45.

193. Оськина И.Н. Влияние отбора по поведению на первичный и вторичный иммунный ответ у серых диких крыс / И.Н.Оськина, С.Г.Шихевич, Р.Г.Гулевич // Бюл. эксперим.биол. и мед. 2003. - 136, №10. - С. 455458.

194. Пашутин С.Б. Антистрессорные и кардиопротекторные свойства синтетического аналога эндогенных опиоидов даларгина при экспериментальной ожоговой травме у крыс / С.Б.Пашутин // Патол. физиол. и эксперим. тер. 1992. - № 2. - С. 36-38.

195. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р.В.Петров, P.M. Хаитов, Б.В.Пинегин // Иммунология. -1997. -№4. -СЛ.

196. Повещенко А.Ф. Экспрессия генов цитокинов в полушариях головного мозга и поведенческие реакции у мышей (CBAxC57Bl)Fi / А.Ф.Повещенко, Е.В.Маркова, Н.А.Короткова и др. // Бюл. эксперим.биол. и мед. 2003. - 133, №1. - С. 78-80.

197. Подвигина Т.Т. Значение надпочечников в изменении свойств гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы после стресса / Т.Т.Подвигина, Т.С.Богданова, А.А.Филаретов // Физиол. журн. 1992. -Т. 78.-№ 12.-С. 149-154.

198. Подгорная Е.К. Изменение содержания мет-энкефалина в различных структурах мозга крыс при формировании иммунного ответа / Е.К.Подгорная, Е.Л.Альперина // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1997. -Т. 123. - № 2. - С.170-172.

199. Полетаев А.Б. Регуляторная метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза) / А.Б.Полетаев, С.Г.Морозов, И.Е.Ковалев, М.: Медицина, 2002. 168 с.

200. Приказ №535 МЗ СССР от 22.04.1985 «Об унификации микробиологических методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений».-М., 1985.

201. Пшенникова М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г.Пшенникова // Патол. физиол. и эксперим. тер. 2000. -№2.-С. 24-31.

202. Пшенникова М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г.Пшенникова // Патол. физиол. и эксперим. тер. 2001. -№2.-С. 26-31.

203. Разгонов Ф.И. Патофизиологическое обоснование коррекции постреанимационных нарушений гомеостаза даларгином имилдронатом. Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.16 / Ф.И. Разгонов, Омская гос.мед. акад. Омск, 1999. - 17 с.

204. B.Т.Долгих, В.А.Резин // Омский науч. вестн. 2002. - Вып. 18 (Прил.).1. C. 48-50.

205. Разумов А.С. Роль постишемической гиперперфузии в развитии ранних постреанимационных нарушений процессов липопероксидации /

206. A.С.Разумов, А.Я.Евтушенко, Е.И.Паличева и др. // Фундаментальные науки практике здравоохранения. Материалы Российской научной конференции. - Омск: Изд-во ОГМА, 2001. - С.19-232-35.

207. Редькин Ю.В. Иммунопатогенез травматической болезни / Ю.В.Редькин, Т.Ф.Соколова, В.В.Пастухов, Омск: Омский гос. ун-т, 1993. -250с.

208. Розинов В.М. Прогнозирование и профилактика гнойно-септических инфекций при множественных и сочетанных травмах у детей /

209. B.М.Розинов, Е.Г.Плигина, А.П.Продеус, Г.В.Рябинская // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1999. - № 5. - С. 46-50.

210. Руднов В.А. Сепсис на пороге XXI века: основные итоги, новые проблемы и ближайшие задачи / В.А.Руднов, Д.А.Вишницкий // Анестезиол. и реаниматол. 2000. - № 3. - С. 64-68.

211. Савинов В.А. Сопряженность функций нейроэндокринной системы, иммунитета, гомеостаза и эндотелия как механизм устранения/понижения энтропии в целостном организме / В.А.Савинов //Асклепейон. 1995. - № 1-4. - С. 74-96.

212. Сапин М.Р. Иммунная система человека / М.Р.Сапин, Л.Е.Этинген, М.: Медицина, 1996.-304с.

213. Селезнев С.А. Приложение принципов системного подхода к трактовке патогенеза травматического шока и травматической болезни / С.А.Селезнев, Ю.Б.Шапот //Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1999. - № 3. - С. 19-21.

214. Семченко В.В. Постаноксическая энцефалопатия / В.В.Семченко, С.С.Степанов, Г.В.Алексеева, Омск: Омская областная типография, 1999. -448 с.

215. Семченко В.В. Синаптоархитектоника коры большого мозга / В.В.Семченко, Н.Н.Боголепов, С.С.Степанов, Омск: ИПК Омск, 1995. -168 с.

216. Семченко В.В. Структурная организация синапсов как детерминирующий фактор избирательной чувствительности и пластичности нейронов мозга в постаноксиченском периоде / В.В.Семченко, С.С.Степанов // Вестн. Рос. АМН. 1999. - №7. - С.36-40.

217. Сепиашвили Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза / Р.И.Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2003. - Т.4, №2. - С. 5-14.

218. Сергеев П.В. Роль мембранотропных эффектов глюкокортикоидов в реализации их фармакологической активности / П.В.Сергеев, А.С.Духанин // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2002. - № 9. - С. 244-253.

219. Сизякина Л.П. Иммуномодулирующие эффекты субкомиссурального органа мозга / Л.П.Сизякина, И.Б.Каргина, И.В.Клембицкая и др. // Иммунология. 1995. - № 5. - С. 38-40.

220. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С.Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. -Т. 1. - № 1.-С. 9-16.

221. Симбирцев А.С. Цитокины: новые подходы к диагностике и терапии /

222. A.С.Симбирцев // Аллергология и иммунология. 2003. - Т.4, №2. - С. 62.

223. Скворцова Р.Г. Электрофоретическая подвижность спленоцитов мышей в оценке действия стресса на иммунный ответ / Р.Г.Скворцова, Е.Г.Кидрей, В.В.Малышев // Бюл. эксперим биол и мед. 1992. - № 2. -С. 38-39.

224. Смирнова В.И. Возможности использования даларгина в интенсивной терапии критических состояний / В.И.Смирнова, Н.Н.Пулина,

225. B.В.Казенков и др. // Вестн. РАМН. 1994. - № 6. - С. 48-51.

226. Соколов В.А. Сочетанная травма / В.А.Соколов // Вестн. травматол. и ортопед, им. Н.Н.Пирогова. 1998. - № 2. - С. 54-65.

227. Соколов Е.И. Клиническая иммунология / Е.И.Соколов, М.: Медицина, 1998.-272 с.

228. Стариков А.С. Особенности иммунного ответа при изолированном ушибе мозга и его сочетании с гематомой / А.С.Стариков, Т.Т.Касумова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. - № 10. -С. 67-68.

229. Старченко А.А. Иммунная система головного мозга и церебральной жидкости при нейрохирургической патологии / А.А.Старченко, В.А.Хилько, С.А.Комарец и др. // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 250254.

230. Старченко А.А. Иммунологические синдромы у пострадавших с черепно-мозговой травмой, огнестрельными и взрывными повреждениями головного мозга в мирное и военной время / А.А.Старченко, В.А.Хилько, Ю.А.Шулев и др. // Иммунология. 1999. -№ 3. - С. 47-51.

231. Старченко А.А. Сепсис с точки зрения психонейроиммунологии / А.А.Старченко, С.А.Комарец // VIII Всероссийский съезд анестезиол. и реаниматол. Омск, 2002. - С.202.

232. Старченко А.А. Система индивидуальной терапии внутричерепных осложнений / А.А.Старченко, В.А.Хилько, С.А.Комарец и др. // Иммунология. 1999. - № 3. - С. 43-47.

233. Степанова Н.А. Влияние нейропептида даларгина на гемодинамику во время травматичных операций у детей. / Н.А.Степанова, В.А.Иванов, Я.В.Олейникова и др. // VII Всерос. съезд анестезиол. и реаниматол., С.Петербург, 25-29 сент. 2000. СПб, 2000. - С. 256.

234. Строгний В.И. Способ определения активности лизоцима в слюне и сыворотке крови / В.И.Строгний, В.П.Голик, В.В.Ткаченко и др. // Лабораторное дело. -1989. №8. -С.54.

235. Судаков К. В. Рефлексы и функциональная система / К.В.Судаков, НовГУ им. Ярослава Мудрого. Новгород, 1997. - 399 с.

236. Судаков К.В. Приоритетные фундаментальные исследования интегративной деятельности нервной системы / К.В.Судаков //Вестник РАМН. 2003. - №9. - С. - 3-6.

237. Судаков К.В. Функциональные системы организма / К.В.Судаков, М.: Медицина, 1987.-432 с.

238. Сумная Д.Б. Провоспалительные цитокины ИЛ ip и ИЛ-6 в диагностике воспалительных осложнений в остром периоде черепно-мозговой травмы / Д.Б.Сумная // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4, № 2. - С.152.

239. Суринов Б.П. Постстрессорные состояния и коммуникативные нарушения иммунитета и крови / Б.П.Суринов, Н.А.Карпова, В.Г.Исаева, Ю.С.Кулиш // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2000. - № 4. - С. 911.

240. Суркина И.Д. Роль опиоидной системы в обеспечении работоспособности в условиях острого физического стресса / И.Д.Суркина // Вестн. спортивной медицины России. 1995. - № 3-4. -С.90.

241. Теодоридис К.А. О состоянии дорожной безопасности в странах Европейского Союза / К.А.Теодоридис // Вестн. травматол. и ортопедии. 1998. - № 3. - С. 48-53.

242. Теплова С.Н. Характер нарушений фагоцитарного звена иммунитета при ожоговой болезни / С.Н.Теплова, К.В.Никушкина, Л.И.Крюкова // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М.: ВИНИТИ, 1997. - С. 331.

243. Терентьев П.В. Практикум по биометрии / П.В.Терентьев, Н.С.Ростова, Л.: Изд-во ЛГУ, 1977. 152 с.

244. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты / Л.А.Тиунов // Вестник РАМН. 1995. - № 3. - С. 9-13.

245. Третьякова И.Е. Состояние секреторной функции нейтрофилов в условиях механической травмы / И.Е.Третьякова // Мед. Иммунология. -2002. Т.4.-№ 1.-С. 93-97.

246. Тронько Н.Д. Основные направления современной иммуноэндокринологии / Н.Д.Тронько, В.Ф.Чеботарев // Проблемы эндокринологии. 1990. - Т. 36. - № 4. - С. 87-91.

247. Тюрин Ю.Н. Статистический анализ данных на компьютере / Ю.Н.Тюрин, А.А.Макаров, М.: ИНФРА-М, 1998. 528 с.

248. Утешев Б.С. Влияние эндогенных опиоидных пептидов и их синтетических аналогов на активность естественных киллерных клеток /

249. Б.С.Утешев, С.А.Коростелев, К.Л.Исакова и др. // Эксперим. и клин, фармакология. 1994. - № 1. - С. 55-57.

250. Ухтомский А.А. Доминанта как фактор поведения / А.А.Ухтомский В кн.: Собр. соч. Л., 1950.-Т. 1.-С. 293-315.

251. Фадеев В.В. Доказательная медицина и отечественная медицинская наука / В.В.Фадеев, В.П.Леонов, О.Ю.Реброва, Г.А.Мельниченко // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. - № 5. - С. 55-60.

252. Федоров В.В. Бактериемия: клинико-бактериологические аспекты проблемы (обзор литературы) / В.В.Федоров, М.А.Куликова // Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - № 3. - С. 3-6.

253. Федорова А.А. Цитогенетические изменения в лимфоцитах периферической крови лиц с нарушенным тиреоидным статусом / А.А.Федорова, Е.Н.Антипенко, О.И.Тимченко // Проблемы эндокринол. 1993. - Т. 39. - № 4. - С. 23-24.

254. Филаретов А.А. Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикальной системы /А.А.Филаретов, Т.Т.Подвигина, Л.П.Филаретова, СПб.: Наука, 1994. 59с.

255. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагнер, Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998.-352с.

256. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С.Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 47.

257. Хаитов P.M. Иммунитет и стресс / Р.М.Хаитов, В.П.Лесков // Рос. физиол. ж. 2001. - 87, № 8. - С. 1060-1072.

258. Хаитов P.M. Проблемы психонейроиммунологии / Р.М.Хаитов, Е.В.Безносюк, Л.В.Булгакова, Т.А.Червинская // Рос. мед. ж. 1997. - № З.-С. 42-47.

259. Харин Г.М. Влияние стимуляции фагоцитов на неспецифическую резистентность организма к шокогенным воздействиям / Г.М.Харин, А.З.Шакирова, А.М.Сабитова // Бюл. эксперим биол и мед. 1998. - Т. 126. - № 11.-С. 548-551.

260. Харитонова К.И. Иммунологические реакции организма при черепно-мозговой травме / К.И.Харитонова, Е.Н.Родюкова, Новосибирск: «Наука». 1983.- 125 с.

261. Хитров Н.К. Общая патология человека как основа клинического мышления, её место в медицинской науке и образовании / Н.К.Хитров // Патол.физиол. и экспер. терапия. 2002. - № 1. - С. 2-6.

262. Хитров Н.К. Теория функциональных систем и общая патология человека / Н.К.Хитров, А.Б.Салтыков // Бюл. эксперим. биол. и мед. -2003.-Т. 136, №7.-С. 4-10.

263. Хлуновский А.Н. Концепция болезни поврежденного мозга Методологические основы. Под редакцией В.А.Хилько /

264. A.Н.Хлуновский, А.А.Старченко, СПб.: Издательство "Лань", 1999. -256с.

265. Хорнец В.И. Состояние глутатионового обмена в тканях полушарий головного мозга при травме / В.И.Хорнец, Л.Т.Лысый, А.П.Мукуца и др. // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1998. - № 3. - С. 22-24.

266. Хугаева В.К. Микроциркуляция в пиальных сосудах ишемизированного мозга крысы при опиоидной лимфостимуляции / В.К.Хугаева, П.Н.Александров, В.В.Александрин // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1995.-№ 1.-С. 100-105.

267. Хугаева В.К. Различное влияние аналога лей-энкефалина на динамику мозгового кровотока при ишемии мозга разной степени тяжести /

268. B.К.Хугаева, Ж.Д.Беспалова // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1998. - 126. -№ 11.-С. 516-519.

269. Цой О.Г. Механизм нарушения бактериальной активности нейтрофильных гранулоцитов при острых гнойных хирургических заболеваниях / О.Г.Цой, Д.К.Туребаев, Е.А.Тайгулов, и др. // Аллергология и иммунология. 2003. - Т.4, №2. - С. 150.

270. Чейдо М.А. Влияние опиоидных пептидов на процессы иммуномодуляции / М.А.Чейдо, Г.В.Идова // Рос. физиол. ж. 1998. -84, №4.-С. 385-390.

271. Чейдо М.А. Дофаминергические механизмы в иммуностимуляции при активации мю-опиоидных рецепторов DAGO / М.А.Чейдо, Г.В.Идова, Е.Л.Альперина // Бюл. СО РАМН. 2002. - №1. С. 84-86.

272. Черешнев В.А. Иммунофизиология: проблемы и перспективы развития: Докл.6 Всероссийская научная конф. «Дни иммунологии», Санкт-Петербург, 20-23 мая, 2002. / В.А.Черешнев, Б.Г.Юшков // Мед. иммунология 2002 - Т.4, №2. - С. 135-136.

273. Чесноков Д.Н. Использование даларгина для интраоперационной защиты головного мозга при нейрохирургических вмешательствах / Д.Н.Чесноков, Ю.А.Чурляев, Э.Н.Денисов, В.Я.Мартыненко // Анестезиол. и реаниматол. 2000. - № 6. - С. 21-22.

274. Чесноков Д.Н. Применение даларгина для интероперационной защиты головного мозга в нейрохирургии / Д.Н.Чесноков, Э.Н.Денисов, ВЛ.Мартыненко, А.Г.Афанасьев // VII Всерос. съезд анестезиол. и реаниматол. С.-Петербург, 2000. - С. 211.

275. Чеснокова И.Г. Изменения в иммунной системе при травматической болезни (клинико-патогенетическое, прогностическое значение и коррекция) / И.Г.Чеснокова // Иммунология. 2000. - № 6. - С. 39-42.

276. Чукичев А.В. Нарушение секреции нейтрофилами иммунорегуляторных факторов у детей при травматической болезни: миф или реальность? /

277. A.В.Чукичев, А.В.Зурочка, И.И.Долгушин и др. // 1 нац. конф. Рос. ассоц. аллергол. и клин, иммунол. «Соврем, пробл. аллергол., клин, иммунол. и иммунофармакол.», Москва, 28-31 янв., 1997: Сб.тр. М., 1997.-С. 413.

278. Чумаков В.Э. Количественный метод определения активности цинк, медь-зависимой супероксиддисмутазы в биологическом материале /

279. B.Э.Чумаков, Л.Ф.Осинская // Вопр. мед. -химии. -1977. -Т.23. -№5.1. C.712-716.

280. Чуприн С.В. Влияние даларгина на уровень интраоперационной аналгезии у хирургических больных различных групп / С.В.Чуприн, Т.А.Жук, А.Г.Работько и др. // VIII Всерос. съезд анестезиол. и реаниматол. Омск, 2002. - С 252.

281. Шакенов А.Д. Даларгин в комплексном лечении больных острыми окклюзиями артерий нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.37./А.Д.Шакенов; Акмол. гос.мед.акад. Астана, 2000. - 26 с.

282. Шапорова H.JI. Глюкокортикоидные гормоны и их недостаточность при аллергическом воспалении / Н.Л.Шапорова, В.И.Трофимов // Аллергология. 2000. - 33. - С. 24-28.

283. Шерман Д.М. Внутривенное введение даларгина как метод повышения эффективности реинфузии крови в позднем периоде геморрагического шока / Д.М.Шерман, В.М.Грач // Гематология и трансфузиология. -1993.-№8.-С. 27-30.

284. Ширинский B.C. Вторичные иммунодефицита проблемы диагностики и лечения / В.С.Ширинский, Новосибирск: изд-во Типография СО РАМН, 1997.- 111с.

285. Ширшнев С.В. Чувствительность иммунокомпетентных клеток к гормональному сигналу на фоне митогенного воздействия / С.В.Ширшнев // Бюлл. эксперим. биол.и мед. 1993. - № 5. - С. 447-449.

286. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой (антицитокиновой) терапии / В.П.Шичкин // Биология. -1998. № 2. - С.9-13.

287. Шлозников Б.М. Синтетические нейропептиды новое направление в анестезиологии (возможные механизмы действия) / Б.М.Шлозников, А.В.Виноградов, М.И.Титов, В.М.Лихванцев // Вестн. АМН СССР. -1990.-№3.-С. 3-5.

288. Юдин Н.В. Медико-социальные причины первичной инвалидности вследствие травматизма / Н.В.Юдин, И.С.Алтухова // Медико-соц. экспертиза и реабилитация. 1999. - № 1. - С. 45-46.

289. Ягмуров О.Д. Стресс и иммунная система / О.Д.Ягмуров, Учен. зап. Спб ГМУ. 1999. - 6, № 4. - С. 100-104.

290. Яковлева И.И Особенности транспорта кортизола и тироксина при гемодиафильтрации у больных с сепсисом и полиорганной недостаточностью / И.И.Яковлева, В.С.Тимохов, Г.В.Ляликова и др. // Анестезиол. и реаниматол. 2000. № 6. - С. 10-13.

291. Яковлева И.И. Высокообъемная гемодиафильтрация в лечение сепсиса и полиорганной недостаточности: два способа элиминации TNF-a. / И.И.Яковлева, В.С.Тимохов, Г.В.Ляликова и др. // Анестезиол. и реаниматол. 2001. - № 2. - С. 46-48.

292. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и при патологии / А.А.Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-14.

293. Adelson P.D. Blood brain barrier permeability and acute inflammationin two models of traumatic brain injury in the immature rat: a preliminary report / P.D.Adelson, M.J.Whalen, P.M.Kochanek // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). -1998.-V. 71.-P. 104-106.

294. Ader R. Psychoneuroimmunology / R.Ader // ILAR Journal. 1998. - 39, № l.-P. 27-29.

295. Alexianu M.E. Apoptopic cell death of a hybrid motoneuron cell line induced by immunoglobulins from patients with amyotrophic lateral sclerosis / M.E.Alexianu, A.H.Mohamed, R.G. Smith et al. // J. Neurochem. -1994. -V.63,N6. -P.2365-2368.

296. Anforth H.R. Biological activity and brain actions of recombinant rat interleukin-1 alpha and interleukin-lbeta / H.R.Anforth, R.M.Bluthe, A.Bristow et al. // Eur. Cytokine Netw. 1998. - V. 9. - № 3. - P. 279-288.

297. Annegers J.F. The risks of epilepsy after traumatic brain injury / J.F.Annegers, S.P.Coan // Seizure. 2000. - V.9, №7. - P. 453-457.

298. Ashwell J.D. Glucocorticoids in T cell development and function / J.D Ashwell, W.M.Lu Frank, M.S. Vacchio // Annu. Rev. Immunol. V. 18 Palo Alto (Calif.), 2000. - P.309-345.

299. Bai H.-B. The regulation of rat N-lymphocytes proliferation by neropinephrine during acute hypoxia / H.-B.Bai, J.-Z.Du // Acta physiol. sin. 1977. - V. 49. - №3. - P. 261-266.

300. Balleux R.E. The mint and the immune systems (Review) / R.E.Balleux // Theor. Med. 1995. - V. 15. - №40. - P. 387.

301. Barouch R. Differential regulation of neurotrophin expression by mitogens and neurotransmitters in mouse lymphocytes / R.Barouch, E.Appel, G.Kazimirsky et al. // J. Neuroimmunol. 2000. - V. 103. - № 2. - P. 112121.

302. Becher B. CD95 CD95L: Can the brain learn from the immune system ? / B.Becher, P.A.Barker, T.Owens, J.P.Antel // Trends Neurosci. - 1998. - 21, № 3. - P. 114-117.

303. Bergsma J. Illness, the mind, and the body: canser and immunology: an introduction (Review) / J.Bergsma // Teor. Med. 1994. - V. 15 - № 4. - P. 337.

304. Berman R.F. Neurobehavioral protection by the neuronal calcium channel blocker ziconotide in a model of traumatic diffuse brain injury in rats / R.F.Berman, B.N.Verweu, J.P.Muizelaar // Neurosurg. 2000. - V. 93, №5. -P. 821-828.

305. Berquist J. Nuclear factor-kappa В is involved in the catecholaminergic suppression of immunocompetent cells / J.Berquist, B.Ohlsson, A.Tarkowski // Ann. N. Y. Sci. 2000. - V. 917. - P. 281 -289.

306. Blotta M.H. Corticosteroids inhibit IL-12 production in human monocytes and enhance their capacity to induce IL-4 synthesis in CD4+ lymphocytes / M.H.Blotta, R.H.DeKruyff, D.Umetsu // J. Immunol. 1997. - V. 158. - № 12.-P. 5589-5595.

307. Bluthe R.M. Vagotomy attenuates behavioural effects of interleukin-1 injected peripherally but not centrally / R.M.Bluthe, B.Michaud, K.W.Kelley, R.Dantzer //Neuroreport. 1996. - V. 7. - №9. - P. 1485-1488.

308. Bonneau R.N. A genetic basis for neuroendocrine-immune interactions / R.N.Bonneau, P.Mormede, G.P.Vogler et al. // Brain, Behav. and Immunity. -1998.-V. 12.-№2.-P. 83-89.

309. Boroojerdi B. Mechanisms underlying human motor system plasticity / B.Boroojerdi, U. Ziemann, R.Chen et al. // Muscle Nerve. 2001. - V.24, N5. -P. F602-613.

310. Bovbjerg D. Conditioner suppression of plaque-forming cell responses with cyclophoshamide. The role of taste aversion / D.Bovbjerg, Y.T.Kim, G.M.Siskind et al. // Ann.N.Y. Acad. Sci. 1987. - V. 496. - P. 588-594.

311. Bovbjerg D. Behaviorally conditioned enhancement of delayed-type hypersensitivity in the mouse / D.Bovbjerg, N.Cohen, R.Ader // Brain, Behav. and Immunity. 1987 .-. V.l. -P. 64-71.

312. Boswell J.E. Prevalence of traumatic brain injury in an ED population / J.E.Boswell, V.McErlean., V.P.Verdile // Am. J. Emerg. Med. 2002. - V. 20.-№3.-P. 177-180.

313. Brouxhon S.M. Localization of corticotropin-release factor in primary and secondary lymphoid organs of the rat DD / S.M.Brouxhon, A.V.Prasad, S.A.Joseph et al.// Brain, Behav. and Immunity. 1998. - V. 12. - № 2. - P. 107-122.

314. Buckingham J.C. Stress and the hypothalamo-pituitary-immune axis / J.C.Buckingham // Int. J. Tissue React. 1998. - 20, № 1. - P. 23-34.

315. Buckingham J.C. Stress and the hypothalamo-pituitary-immune axis: Abstr. 7th Intersci. World Conf. Inflamm., Antirheumat., Analges., Immunomodulat., Geneva, 19-21 May, 1997 / J.C.Buckingham // Int. J. Tissue React. 1997. - 19, № 1-2. - P. 58.

316. Burger R. Bilateral monitoring of CBF and tissue oxygen pressure in the penumbra of a focal mass lesion in rats / R.Burger, G.H.Vince, J.Meixensberger, K.Roosen // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). 1998. - V. 71.-P. 157-161.

317. Buttini M. Peripheral LPS stimulation induces IL-lp messenger RNA in rat brain microglial cells / M.Buttini, H.Boddeke // Neuroscience. 1995. - V. 65.-№2.-P. 523-530.

318. Caetano D. Psiconeuroimunoendocrinologia / D.Caetano, S. С Caetano, M.H. Kramer//J.bras. psiquiat. 1999.-48, № 7. - P. 307-314.

319. Callahan T.A. Central nervous system activation following peripheral chemical sympathectomy, implications for neural-immune interaction / T.A.Callahan // Brain, Behav. and Immunity. 1998. - V. 12. - № 3. p. 230-241.

320. Capitanio J.P. Social stress in altered glucocorticoid regulation and shorter survival in simian acquired immune deficiency syndrome / J.P.Capitanio, S.P.Mendoza, N.W.Zerche, W.A Mason // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1998. -95, №8.-P. 4714-4719.

321. Chambers D.A. Mindful immunology: Neuroimmunomodulation / D.A.Chambers, K.Schauenstein // Immunol. Today. 2000. - 21, № 4. - P. 168-176.

322. Chapman S.B. Discussion of developmental plasticity: factors affecting cognitive outcome after pediatric traumatic brain injury / S.B.Chapman, L.McKinnon // J. Commun. Disord. 2000. - V. 33, №4 - P. 333-344.

323. Cohen N. Conditioned effects of cyclophosphamide. Enhancement of delayed-type hypersensitivity in the mouse / N.Cohen, R.Fder, D.Bovbjerg // Fnn. N. Y. Acad. Sci. 1987. - V. 496. - P. 553-560.

324. Conway J. Behavior adjustments in traumatic brain injury. A case study / J.Conway, C.Schaub, B.B.Yody // Case Manager. 1999. - V.10, №3. - P. 43-47.

325. Craig A.M. Molecular heterogeneity of central synapses: afferent and target regulation / A.M.Craig, H.Boudin // Nat Neurosci. 2001. - V.4, N6. - P. 569-578.

326. Cross R.J. Hypothalamic immune interactions. The acute effect of anterior hypothalamic lesions in the immune response / R.J.Cross, W.R.Markesbery, W.N.Brooks // Brain Res. 1980, V. 196. - P. 79-87.

327. Cruse J. M. Neuroendocrine-immune interaction associated with loss and restoration of immune system function in spinal cord injury and stroke patients/ J.M.Cruse, R.E.Lewis, B.G. Reid et al. // Immunol. Res. 1992. - V. 11.-P. 104-116.

328. Dantzer R. Molecular mechanisms of fever: the missing links / R.Dantzer, E.Wollman // Eur. J. Netw. 1998. - V. 9. - № 1. - P. 27-31.

329. Dantzer R. Stress and immunity: What have we learned from psychoneuroimmunology? / R.Dantzer // Acta Physiol. Scand. Suppl. 1997. - 161, Suppl. № 640. - P. 43-46.

330. Dayer J.-M. Relation entre le systeme immun, endocrinien et nerveux: Faits et hypothese / J.-M.Dayer // LaboLife. 1998. - 7, № 1. - P. 5-9.

331. De Jongh R.F.J. Neuroimmunomodulation. The future?: Abstr. Euro-Neuro 2000: Second International Update on Neuro-Anaesthesia and Nturo-Intensive

332. Care, Genk, 2-5 Febr., 2000 / F.J.R.De Jongh // J. Anaesthesiol. 2000. - 17, Suppl. 18.-P. 24-25.

333. Dean S. Clients' perspectives on problems many years after traumatic brain injury / S.Dean, A.Colantonio, G.Ratcliff, S.Chase // Psychol. Rep. 2000. -V.86, №2. - P.653-658.

334. Dearden N.M. Mechanisms and prevention of secondary brain damage during intersive care / N.M.Dearden // Clin. Neuropathol. 1998. - V. 17, № 4. - P. 221-228.

335. Diana A. Nuclear patterns of apoptotic and developing neurons of superior cervical ganglion of newborn rat / A.Diana, M.Setzu, S.Sirigu, G.Diaz // Intern. J. Dev. Neurosci. 1993. - V.l 1, N6. - P. 773-780.

336. Dietrich W.D. Basic neurobiochemical mechanisms of brain neuriprotecrion. / W.D.Dietrich // Europ. J. Anaesth. 2000. - Suppl. 18. - P. 10-12.

337. Duriex M.E. Pathophysiology of cerebral inflammation / M.E.Duriex // Europ. J. of Anaesth. 2000. Suppl. 18. - P. 7-8.

338. Enokido Y. Apoptotic cell death occurs in hippocampal neurons cultured in a high oxygen atmosphere / Y.Enokido, H.Hatanaka // J. Neurosci. 1993. -V.57, N4.-P. 965-972.

339. Evans P. Stress and the immune system / P.Evans, A.Clow, F.Hucklebridge // Psychologest. 1997. - 10, № 7. - P. 303-307.

340. Exton M.S. Behaviorally conditijned immunosuppression using cyclosporine A: central nervous system reduces IL-2 production via splenic innervation / M.S.Exton, S.Von Hursten, M.Schult et al. // J. Neuroimmunol. 1998. - V. 88. -№1-2.-P. 182-191.

341. Exton M.S. Conditioned immunosuppression makes subtherapeutic cyclosporin effective via splenic innervation / M.S.Exton, M.Schult, S.Donath et al. // Am. J. Physiol. 1999. - V. 276. - № 6. - Pt 2. - R 1710-1717.

342. Exton M.S. Conditioned taste aversion produced by cyclosporin A: concominant reduction in lymphoid organ weigth and splenocyte proliferation / M.S.Exton, S.Von Hursten, J.Vuge et al. // Physiol. Behav. 1998. - V. 63. - № 2. - P. 241-247.

343. Feinstein A. Mild traumatic brain injury: the silent epidemic / A.Feinstein, ' M.Rappoport // Can J. Public Health. 2000. - V. 91, № 5. - P. 325-326.

344. Felten D.L. Neural influense on immune responses: underlying suppositions and basic principles of neural-immune signaling / D.L.Felten // Prog. Brain Res. 2000. - V. 122. - P. 381-389.

345. Feneman I. Inhibition og neocortical plasticity during development by a moderate concussive brain injury / I.Feneman, C.C.Giza, B.V.Nahed et al. // J. Neurotrauma. 2000. - V. 17, №9. - P. 739-749.

346. Ferenchk M. Is the immune systems our sixth sence? Relation between the immune and neuroendocrine systems / M.Ferenchk, V.Stvrtinov // Bratisl. Lek. Listy. 1997. -V. 98. -№ 4 - P. 187-198.

347. Ferone D. Age-related decrease of somatostatin receptor number in the normal human thymus / D.Ferone, R.Pivonello, P.M.Van Hagen et al. //Am. J. Physiol.Endocrinol. Metab. 2000. - V. 279. - № 4. - P. 791-798.

348. Flavio M.E. Conditioned immunosuppression in orally immunized mice / M.E.Flavio, M.Gerbase-DeLimat, R.M.Gorczynski // Brain, Behav. And Immunity. 1996. - V. 10. - № 1. - P. 44-54.

349. Frerichs K.U. Neuroprotective strategies in nature- Novel clues for the treatment of stroke and trauma / K.U.Frerichs // Acta Nturochir. Suppl (Wien/ 1999.-V. 73.-P. 57-61/

350. Frontczak-Baniewicz M. Alterations in rat's brain capillaries in a model of focal cerebral necrosis / M.Frontczak-Baniewicz, H.Olszewska, R.Gadamski et al. // Exp. Toxicol. Pathol. 2000. - V.52, №1. - P. 77-85.

351. Gaufo G.O. Prolactin increases CD4/CD8 cell in ratio in thymus-grafted congenitallyathymic nude mice / G.O.Gaufo, M.C.Diamond // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1996. - 93, №9. - P. 4165-4169.

352. Geinisman Y. Perforated axospinous synapses with multiple, completely partitioned transmission zones: probable structural intermediates in synaptic plasticity / Y.Geinisman // Hippocampus. 1993. -V.3, N4. - P.417-433.

353. Geinisman Y. Synapse restructuring associated with the maintenance phase of hippocampal long-term potentiation / Y.Geinisman, L.de Toledo-Morrell, F.Morrell et al. // J. Сотр. Neurol. 1996. -V.368, N3. -P.413-423.

354. Geinisman Y. Unbiased stereological estimation of the total number of synapses in a brain region / Y.Geinisman, H.J.Gundersen, E.van der Zee, M.J.West // J. Neurocytol. 1996. -V.25, N12. -P.805-819.

355. Ghajar J. traumatic brain injury / J.Ghajar // Lancet. 2000. - V.356, №9233. - P.923-929.

356. Giffard R.G. Cell apoptosis in cerebral pathophysiology / R.G.Giffard // Europ. J. of Anaesth. Suppl. 18. - P. 9-10.

357. Gonzalez-Ariki S. Sympathectomy abrogates immunodeficiency associated with protein-energy malnutrition / S.Gonzalez-Ariki, A.J.Husband // J. Neuroimm. 1999. - V. 99. - № 1. - P. 97-104.

358. Gorczynsky R. M. Toward an understanding of the mechanisms of classical conditioned of antibody responses / R.M.Gorczynsky // J. Gerontol. 1991. -V. 46. - №4. - P. 152-156.

359. Gorczynsky R.M. Analysis of lymphocytes in, and host environment of, mice showing conditioned immunosuppression to cyclophosphamide / R.M.Gorczynsky // Brain, Behav. and Immunity. 1987. V.l. - P. 21-35.

360. Hanisch U.-K. Phasic hyperactivity of the HPA axic resulting from chronic central IL-2 administration / U.-K.Hanisch, W.Powe, D. van Possum et al. // Neuro Report. 1996. - 7, №18. - P. 2883-2888.

361. Harris B.N. The immune response to trauma / B.N.Harris, J.A.Gelfand // Semin. Pediatr. Sung. 1995. - V. 4, № 2. - P. 34-37.

362. Hausmann R. The time course of the vascular response to human brain injury an immunohistochemical study / R.Hausmann, P.Betz // Int. J. Legal Med. -2000. V. 113, № 5. - P. 288-292.

363. Herman Z.S. New vistas in immunopsychopharmacology / Z.S.Herman // Pol. J. Pharmacol. 1998. - 50, № 6. - P. 377-386.

364. Hickey W.F. Leukocyte traffic in the CNS: the participants and their roles / W.F.Hickey//Immunology. 1999.-V. 11.-P.125-137.

365. Hilschmann N. Das Immun- und das Nervensystem. Vorprogrammierte Systeme zur Reaktion auf das Untrwartete / N.Hilschmann, H.U.Barnikol, S.Barnikol-Watanabe et al. // Nachr. Akad. Wiss. Gottingen. Ser. 2. 2000. -№ l.-P. 1-67.

366. Holmin S. Interacerebral inflammation after human brian contusion / S.Holmin, J.Soderlund, P.Biberfeld, T.Mathiesen // Neurosurgery. 1988. -V. 42, № 2. - P. 291-298.

367. Horuk R. Expression of chemokine receptors by subsets of neurons in the CNS / R.Horuk, A.W.Martin, Z.-X.Wang et al. // The J. of Immunol. 1997. -V. 158.-№6.-P. 2882-2890.

368. Hurwits E.L. Immediate and longterm effect of immune stimulation: Hypothesis linking the immune response to subsequent physical and psychological wellbeing / E.L.Hurwits, H.Morgenstem // Med. Hypotheses. -2001.-56, №6.-P. 620-624.

369. Jones D.G. An analysis of contemporary morphological concepts of synaptic remodelling in the CNS: perforated synapses revisited / D.G.Jones, R.J.Harris // Rev. Neurosci. 1995. -V.6, N3. -P. 177-219.

370. Jones D.G. Perforated and non-perforated synapses in rat neocortex: three-dimensional reconstructions / D.G.Jones, R.K.Calverley // Brain Res. -1991. -V. 556.-N2.-P. 247-258.

371. Jonsdottir I.H. Neuropeptider and their interaction with exercise and immune function / I.H.Jonsdottir // Immunol, and Cell Biol. 2000. - 78, №5. p. 562-570.

372. Karsura K. Alterations in lihid and calcium metabolism associated with seizure activity in the postischemic brain / K.Karsura, E.B.Rodriguez de Turco, T.Kristian et al. // J. Neurochem. 2000. - V.45, №6. - P. 2521-2527.

373. Katauama M. Effects of hypothalamic lesions in mice upon lymphocyte subsest / M.Katauama, S.Kobauashi, N.Kuramoto, M.M.Yokoyama // Second1.tern. Workshop on NIM. Scientific Programme and Abstracts. Dubrovnik, 1986.-P.50.

374. Keller S.E. Suppression of lymphocyte atimulate by anterior hypothalamic lesions in the guinea pig. / S.E.Keller, M.Stein, S.Camerino // Cell. Immunol. 1980. - V. 52, №2. - P. 334-340.

375. Kelly P.A. The prolactin / growth hormone receptor family. / P.A.Kelly, J.Djiane, M.C.Poster-Vinay, M.Edery // Endocrine reviews. 1991. - V. 12. -№3. - P. 235-251.

376. Kennedy V.R. Accyracy of metamemory after traumatic brain injury: predictions during verbal learning / V.R.Kennedy, K.M.Yorkston // J. Speech. Lang. Hear Res. 2000. - V.43, № 5. - P. 1072-1086.

377. Kesler S.R. SPECT, MR and quantitative MR imaging: correlates with neuropsychological and psychological outcome in traumatic brain injury / S.R.Kesler, H.F.Adams, E.D.Bigler // Brain Inj. 2000. - V. 14, №10. - P. 851-856.

378. Kihara S. Visualization of DNA double strand breaks in the gerbil hippocampal CA1 following transient ischemia / S.Kihara, T.Shiraishi, S.Nakagawa et al. //Neurosc. Lett. -1994. -V.175, N 2. -P.133-136.

379. Knopf P.M. Antigen-dependent intrathecal antibody synthesis in the normal rat brain: Tissue entry and local retention of antigen-specific В cells / P.M.Knopf, Ch.Harling-Berg, H.F.Cserr et al. // J. Immunol. 1998. - V. 161.-№2.-P. 692-701.

380. Кос R.K. Lipid peroxidation and oedema in experimental brain injury: comparison of treatment with metylprednisolone, tirilazad mezylate and vitamin E / R.K.Koc, A.Kurtsoy, H.Pasaoglu et al. // Res. Exp. Med. (Berl). -1999.-V. 199, №1.-P. 21-28.

381. Koh J.Y. Potentiated necrosis of cultured cortical neurons by neurotrophins / J.Y.Koh, B.J.Gwag, D.Lobner, D.W.Choi // Science. 1995. - V. 268. - N 5210.-P. 573-575.

382. Kohm A.P. Supression of antigen-specific Th2 cell-dependent IgM and IgGl production following norepinephrine depletion in vivo / A.P.Kohm, V.M.Sanders // J. of Immunol. 1999. - V. 162. - №9. - P. 5299-5308.

383. Korneva E.A. Contemporary topics in neuroimmunomodulation / E.A.Korneva // Russ. J. Immunol. 1999. - 4, № 4. - P. 340-342.

384. Kossmann T. The impact of immune mediators in the development of secondary brain injury / T.Kossmann, O.Trentz, C.Kossmann // Neurotrauma Symp. Cruise Moscow-Volga River, Moscow, July 12-17, 1997 : Progr. and Abstr.-M., 1997.-P. 61.

385. Kronfol Z. Cytokines and the brain: Implications for clinical psychiatry / Z.Kronfol, D.G.Remick // Amer. J. Psychiat. 2000. - 157, № 5. - P. 683694.

386. Lamberts S.W.J. The thymus: At the interface between immunology and neuroendocrinology : Pap. Symp. «Update Thymus and Thymic Disorders», Naples, 20 Febr., 1999 / S.W.J.Lamberts // Ann. Med. 1999. - 31, Suppl. 2. -P. 3-4.

387. Larson S.J. Behavioral and motivational effects of immune-system activation / S.J.Larson // J. Gen. Psychol. 2002. - 129, №4. - P. 401-414.

388. Leker R.R. Cerebral ischmia and traumadifferent etiologies yet similar mechanisms: neuroprotective opportunities / R.R.Leker, E.Shohami // Brain Res. Brain Res. Rev. 2002. - V.39, №1. - P.55-73.

389. Lemarchand-Berand F. Triiodothyronine and thyroxine receptors in lymphocytes from normal, hyper- and hypothyroid subjects / F.Lemarchand-Berand, A.C.Holm, B.R.Scazziga // Acta Endocrinol. 1977. - V. 85, №1. -P. 44-54.

390. Lemercier С. Differential modulation by glucocorticoids of alternative complement protein secretion in cell of the monocyte/macrophage lineage /

391. C.Lemercier, N.Julen, M.Coulpier et al. // Eur. J. Immunol. 1992 - V. 22. -P. 909-911.

392. Leung K.M. Censoring issues in survival analysis / K.M.Leung, R.M.Elashoff, A.A.Afifi // Annu. Rev. Public. Health. 1997. - V. 18. - P. 83-104.

393. Levite M Neuropeptides via specific receptors, regulate T cell adhesion to fibronectin / M.Levite, L.Cahalon, R.Herzshkoviz et al. // J. Immunol. 1998. -160, №2.-P. 993-1000.

394. Lewen A. Free radical pathways in CNS injury / A.Lewen, P.Matz, P.H.Chan //J.Neurotrauma.-2000.-V. 17,№10.-P. 871-890.

395. Luheshi G.N. Cytokines as messengers of neuroimmune interactions / G.N.Luheshi, E.Hammond, A.M. van Dam // Trends Neurosci. 1996. - 19, № 2. - P. 46-47.

396. Madden K.S. Alterations in T-lymphocyte activity following chemical sympathectomy in young and old Fisher 344 rats / K.S.Madden, S.Y.Stevens,

397. D.L.Felten et al.//Neuroimmunol. 2000. - V. 103.-№2.-P. 131-145.

398. Markova E.V. The peculiarities of the immune status in mice with different level of behavioral reactions / E.V.Markova, N.Yu.Gromikhina, V.V.Abramov, V.A.Kozlov // Rus. J. Immunol. 2000. - V. 5. - № 1. - P. 8995.

399. Marquette C. Alteration of IL-1 7a production and IL-la binding sites in mouse-brain during rabies infection / C.Marquette, P.E.Ceccaldi, E.Ban et al. //Archives of Virol. 1996.-V. 141.-№3-4.-P. 573-585.

400. Marz P. Role of interleukin-6 and solubie IL-6 receptor in region-specific induction of astrocytic differentoation and neurotrophin expression / P.Marz, K.Heese, B.Dimitriades-Schmutz et al. // Glia. 1999. - 26, № 3. - P. 191200.

401. Masek К. Overview of neuroimmunomodulation. International Congress «Advances in Immunology and Allergolology at the Threshold of ther XXI Century», Eilat, May 3-6, 2000 / K.Masek // Int. J. Immunorehabit. 2000. -2. -№ 3.-P. 107.

402. Matera L. Action of pituitary and lymphocyte prolactin./ L.Matera // Neuroimmuno-modulation. 1997. - V. 4. - P. 171-180.

403. Matera L. Prolactin in autoimmunityand antitumor defense / L.Matera, M.Mori, M.Geuna et al. // J. Neuroimmunol. 2000. - V. 109. - № 1. - P. 4755.

404. Mentlein R. The brain and thymus have much in common: A functional analysis of their microenvironments / R.Mentlein, M.D.Kerdall // Immunol. Today. 2000. - 21, № 3. - P. 133-140.

405. Moll U.M. Functional histology of the neuroendocrine thymus / U.M.Moll // Microsc. Res. and Techn. 1997. - 38, №3. - P. 300-310.

406. Mossakowski M.J Antineuronal antibodies in blood sera of rats subjected to global cerebral ischemia / M.J.Mossakowski, S.Krajewski // Neuropatol Pol. -1988. -V.26.- P. 37-43.

407. Motyka B. Apoptosis of ileal Peyer's patch В cells is increased by glucocorticoids or antiimmunoglobulin antibodies / B.Motyka, H.S.Bhogal, J.D.Reynolds // Eur. J. Immunol. 1995. - 25, № 7. - P. 1865-1871.

408. Muller N. Psychoneuroimmunology and the cytokine action in the CNS: Implications for psychiatric disorders / N.Muller, M.Askenheil // Prog. Neuro-Psychopharmacol. and Biol. Psychiat. 1998. - 22, № 1. - P. 1-33.

409. Murphy W.J. Effect of growth hormone and prolactin immune development and function / W.J.Murphy, H.Rui, D.L.Longo //Life Science. 1995. - V. 57.-№1.-P. 1-14.

410. Musayev A.V. Immunomodulating effect of electrobiostimulation in the patients with gunshot injures of peripheral nervous system; Abstr. 7th Intersci. World Conf. Inflavv., Antirheumat., Analges., Immunomodulat., Geneva, 19

411. May, 1997 / A.V.Musayev, S.G.Huseynova // Int. J. Tissue React. 1997.- 19, № 1-2.-P. 31-32.

412. Nagata K. The effect of brain compression under venous circulatory impairment / K.Nagata, H.Nakase, T Kakizaki et al. // Neurol. Res. 2000. -V. 22, №7.-P. 713-720.

413. Neymark N. Methodological and statistical issues of quality of life and economics evaluation in carser clinical trials / N.Neymark, W.Kiebert, R.Torfs, et al. // Eur. J. Career. 1998. - V. 34. - №9. - P. 1317-1333.

414. Opp M.R. Sleep as a behavioral model of neuro-immune interactions / M.R.Opp, L.Imeri // Acta neurobiol. exp. 1999. - 59, № 1. - P. 45-53.

415. Ortega E. Effect of prolactin on the in vitro phagocytic capacity of macrophages. / E.Ortega, M.A.Former, C.Barriga // Сотр. Immunol. Microbiol. Infect. Dis.- 1998.- V. 19.-№2.-P. 139-146.

416. Ottaviani E. Corticotropin releasing factor and ACTH-related fragments modulate the phagocytic activity of human monocytes / E.Ottaviani, A.Franchini, C.Franceschi // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 1995. -V. 8.- № 1. P. 39-44.

417. Perino C. Mood and behavioural disorders following traumatic brain injury: clinical evaluation and pharmacological management / C.Perino, R.Rago, A.Cicolini et al. // Brain Inj. 2001. - V. 15, №2. - P. 139-148.

418. Petrovsky N. Towards a unified model of neuroendocrine-immune interaction / N. Petrovsky // Immunol, and Cell Biol. 2001. - 79, № 4. - P. 350-357.

419. Poirazi P. Impact of active dendrites and structural plasticity on the memory capacity of neural tissue / P.Poirazi, B.W.Mel // Neuron. 2001. - V. 29. - N 3.-P. 779-796.

420. Pollmacher T. The influence of experimental immune-challenges on human sleep / T.Pollmacher, J.Muligtjn, A.Schjuld et al. // Biol. Psychiat. 1997. -42, № l.-P. 9-10.

421. Prat R. Failure of cerebral autoregulation in an experimental diffuse brain injury vodel / R.Prat, V.Markiv, M.Dujovny, M.Misra // Acta Neurochir. Suppl. (Wien).- 1998.-V.71.-P. 123-126.

422. Prien T. Withdrawing or withholding of therapy / T.Prien // Europ. J. Anaesth. 2000. - Suppl. 18. - P.26-27.

423. Racker E. Glutathione reductase from Bokeirfs yeast and beef liver / E.Racker//J.Biol. Chem. -1955. -V. 217. -№ 2. -P.855-865.

424. Rappoport M. The role of injury severity in neurobehavioral outcome 3 mouths after traumatic brain injury / M.Rappoport, S.McCauley, H.Levin et al. // Neuropsychiatry Neuropsychol. Behav. Neurol. 2002. - V. 15, №2. - P. 123-132.

425. Reed A.R. Secondary injury in traumatic brain injury patients a prospective study / A.R.Reed, D.G.Welsh // S. Aft. Med. J. 2002. - V.92, №3. - P. 221224.

426. Rinner I. Adrenergic/cholinergic immunomodulation in the rat model in vivo Veritas? / I.Rinner // Dev. Immunol. - 1998. - V. 6. - № 3-4. - P. 245252.

427. Rook G.A.W. Glucocorticoids and immune function / G.A.W.Rook // Best Pract. and Res. Clin. Endocrinol, and Metab. 1999. - 13, № 4. - P.567-581.

428. Ruzyla-Smith P. Effects of hypnosis on the immune response: B-cells, T-cells, helper and suppressor cells. / P.Ruzyla-Smith // Amer. J. Clin. Hypn. -1995.-38, №2.-P. 71-79.

429. Sanders M.J., Dietrich W.D., Green E.J. Behavioral, electrophysiological, and histohathological consequences of mild fluidpercussion injury in the rat / M.J Sanders., W.D Dietrich, E.J.Green // Brain Res. 2001. - V.904, №1. - P. 141-144.

430. Savino W. Immune-neuroendocrine interactions / W.Savino, M.Dardenne // Immunol. Today. 1995. - V. 16. - № 7. - P. 318-322.

431. Schneider G. Pathophysiological changes after traumatic brain injury: comparison of two experimental animal models by means of MRI I

432. G.Schneider, P.Fries, D.Wagner-Jochem et al. //MAGMA. 2002. - V.14, №3. - P.233-241.

433. Schneider H. A neuromodulatory role of interleukin-1 in the hippocampus I

434. H.Schneider, F.Pitossi, D.Balschun, et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. 1998. - V. 95.-Issue 13.-P. 7778-7783.

435. Schratzberger P. Differential chemotactic activities of sensory neuropeptides for human peripheral blood mononuclear cells / P.Schratzberger, N.Reinisch, M.P.Wolfgang et al. // J. Immunol. 1997. - 158, № 8. - P. 3895-3901.

436. Sedlak J. Estimation of total, protein bound and nonprotein sulfhydryl groups in tissue with Ellman's reagent / J.Sedlak, R.H.Lindsey //Analyt. Biochem. -1968. -V.25. -№2. P. 192-205.

437. Segal J., Ingbar S.D. Specific binding sites for triiodothyronine in the plasma membrane of rat thymocytes. Correlation with biochemical responses I J.Segal, S.D.Ingbar// J. Clin. Invest.- 1982.- V. 70. -№ 5.-P. 919-926.

438. Shalev A.Y. Biological responses to disasters / A.Y.Shalev // Psychiatr. Q.i2000. V.71, №3. - P.277-288.

439. Shapira Y. Effects of closed head trauma and lipopolysaccharide on body temperature, brain tissue water content, and PGE2 production in rats / Y.Shapira, D.Talmor, A.A.Artru et al. // J. Neurosurg.Anesthesiol. — 1998. -V. 10, №2.-P. 94-100.

440. Shirinsky I.V. Social stress disorders and immunity / I.V. Shirinsky, V.S.Shirinsky // Russ.J.Immunol. 2001. - 6, № 2. - P. 207-214.

441. Shohami E. Closed head injury in the rat induces whole body oxidative stress: overall reducing antioxidant profile / E.Shohami, I.Gati, E.Beit-Yannai et al. //J.Neurotrauma. 1999. - V.16, №5. p. 365-376.

442. Sholkina M.N. Effect of brain injury on immunophenotype of peripheral blood lymphocytes in rat / M.N.Sholkina, M.Yu.Lebedev, A.A.Babaev et al. // Russ. J. Immunol. 2002. - 7, №4. - P. 366-370.

443. Skell R.L. Nuropsychological predictor of distress following traumatic brain injury / R.L.Skell, D.Johnstone, L.Schopp et al. // Brain Inj. 2000. - V.14, №8. - P.705-712.

444. Stalder A.K. LPS-induced IL-12 expression in the CNS and cultured astrocytes and microglia / A.K.Stalder, A.Pagenstecher, N.C.Yu. et al. // J. of Immunol.- 1997.-V. 159. № 3. - P. 1344-1351.

445. Stefano G.B. Enkelytin and opioid peptide association in invertebrates and vertebrates: Immune activation and pain / G.B.Stefano, B.Salzet, G.L.Fricchione // Immunol. Today. 1998. - 19, № 6. - P. 265 - 268.

446. Stefanski V. Social stress in laboratory rats: hormonal responses and immuneicell distribution / V.Stefanski 11 Psychoneuroendocrinol. 2000. - V. 25. - № 4. - P.389-406. ^

447. Steptoe A. Acute mental stress elicits delayed increases in circulating inflammatory cytokine levels / A.Steptoe, G.Willemsen, N.Owen et al. // Clin.

448. Sci.-2001.- 101, №2.-P. 185-192. сi

449. Stowe R.P. Stress-induced reactivation of Epstein-Barr virus in astronauts /f

450. R.P. Stowe, D.L.Pierson, D.L.Feeback et al // Neuroimmunomodulation. 2000.-V. 8-№2.-P. 51-58.

451. Sudo N. Restraint stress causes tissue-specific changes in the immune cell distribution / N.Sudo, X.-N.Yu, H.Sogawa, Ch.Kubo // Neuroimmunomodulation 1997. - 4, № 3. - P. 113-119.

452. Sun J.Y. Fast kinetics of exocytosis revealed by simultaneous measurements of presynaptic capacitance and postsynaptic currents at a central synapse / J.Y. Sun, L.G.Wu // Neuron. 2001. - V. 30. - N 1. - P. 171 -182.

453. Szumanska G. Changes in the activity of alkaline phosphatase and adenylate cyclase in the brain vaslular network in experimental postresuscitationsyndrome / G.Szumanska, MJ.Mossakowski, SJanuszewski // Neuropatol. Pol. 1988. - V. 26. - P. 335-357.

454. Thomas J. E. Role of NO in ischemic brain pathology / J. E.Thomas // Europ. J. of An. 2000. - Suppl. 18. - P. 16-17.

455. Vidal J. Influence of the specific immune response on some consistent murine behaviors / J.Vidal // J. Gen. Psychol. 1999. - V. 126. - № 2. - P. 205-216.

456. Vivier E. L'immunologie en question / E.Vivier, Y.Levy // M.S: Med. Sci. -2001.- 17, № 11.-P. 1103-1104.

457. Vogel K.S. Development of trophic interactions in the vertebrate peripheral nervous system / K.S. Vogel // Mol. Neurobiol. 1993. - V.7. - N 3-4. - P. 363-382. ^

458. Wagner F.K. Intertional traumatic brain injury: epidemiology, risk factors,and associations with injury severaty and mortality / F.K.Wagner, H.C.Sasser,i |

459. F.M.Hammond et al. // J. Trauma. 2000. - V.49, №3. - P. 404-410.i

460. Wallgren H. Influence of exsperimentally induced endogenous production of Cortisol on the immune capacity in swine. / H.Wallgren, I.-L.Wilen, C.Fossum // Vet. Immunol, and Immunopathol. 1994. -.42, № 3-4. P. 301-316.

461. Wan Dam A. Endotoxin-induced appearance of immunoreactive IL-lp in ramified microglia in rat. A light and electron microscopic study / A.Wan Dam, J.Bauer, F.J.H.Tilders, F.Berkenbosch // Neuroscience. 1995. - V. 65. -№3.-P. 815-826.

462. Watanabe T. Febrile responses induced in adrenalectomized rats by administration of IL-lp or PGE2 / T.Watanabe, T.Makisumi, M.Macari et al. // J.Physiology. 1995. - V. 484. - № 3. - P. 767-775.

463. Yong V.W. Inflammatory cytokines in CNS trauma / V W.Yong, R.M.Ransohoff // Inflammation and Stroke. Basel ets., 2001. - P. 181-191.

464. Yoshida T. Cytokines affecting survival and differentiation of an astrocyte progenitor cell line / T.Yoshida, M.Satoh, Y.Nakagaito et al. // Brain Res. Develop. Brain Res. -1993. V.76. -- P. 147-150.

465. Young K.D. Statistical metodologyj IX (survival analysis / K.D.Young, J.J.Menegazzi, R.J.Lewis // Acad. Emerg. Med. 1999. - V.6. - №3. - P. 244-249. ^ ^

466. Zakharova L.A. Hypothalamo-pituitary control of the cell-mediated immunity1.lin rat embryos: role of LHRH in regulation of lymphocyte proliferationi

467. A.Zakharova, I.V.Malyukova, E.V.Proshlyakova et al. // J. Reprod. Immunol. 2000. - № 1. - P. 17-32.i

468. Zhang X. Changes and clinical significances of serum soluble interleukin-2 receptor in patients with mechanical trauma / X.Zhang, Q.Chen, Q.Cheng et al. // J. Med. Coll. PLA. 2002. 17, №1. - P. 56-59.

469. Zipfel G.J. Neuronal apoptosis after CNS injury the roles of glutamate and calcium / G.J.Zipfel, D.J.Badcock, J.M.Lee, D.W.Choi // J Neurotrauma. -2000. V.17, №10. - P. 857-869.

470. Zoli M. Short and long-term changes in stiatal neurons and astroglia after trasient forebrain ischemia in rats / M.Zoli, R.Grimaldi, R.Ferrari et al. // Stroke. 1997. - V.28, № 5 - P. 1049-1058.