Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Enterobacter и конструирование на их основе биопрепарата тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Пожарникова, Елена Николаевна

• Пожарникова, Елена Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Пожарникова, Елена Николаевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика бактерий рода Enterobacter.

1.1.1. Таксономическая характеристика бактерий рода Enterobacter.

1.1.2. Морфология и культуральные свойства.

1.1.3. Резервуар и распространение инфекции.

1.1.4. Лабораторная идентификация бактерий рода Enterobacter.

1.1.5. Устойчивость к факторам внешней среды.7.

1.2. Бактериофаги и их применение в диагностической практике.

1.2.1. Взаимодействие фага с бактериальной клеткой

1.2.2. Фагоидентификация бактерий и фаготипирование

1.2.3. Реакция нарастания титра фага.

И. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы.

2.1.1. Материалы.

2.1.2. Методы.

2.2. Поиск бактерий рода Enterobacter и их бактериофагов.

2.2.1. Выделение бактерий рода Enterobacter из объектов окружающей среды.

2.2.2. Выделение бактериофагов бактерий рода Enterobacter.

2.2.3. Характеристика биологических свойств выделенных фагов.

2.3. Разработка технологических параметров изготовления и контроля индикаторных энтеробактерных бактериофагов.

2.4. Разработка схемы исследования материала с целью выделения и ускоренной идентификации бактерий рода Enterobacter.

2.5. Разработка оптимальных условий постановки реакции нарастания титра фага.

2.5.1. Определение количественного показателя реакции нарастания титра фага, имеющего диагностическое значение.

2.5.2. Установление оптимального времени, постановки РНФ.

2.5.3. Использование РНФ для обнаружения бактерий рода Enterobacter во внешней среде.

2.5.3.1. Исследование с помощью РНФ водопроводной воды, контаминированной бактериями рода Enterobacter.Ill

2.5.3.2. Исследование с помощью РНФ комбикорма, контаминированного бактериями рода Enterobacter

2.5.3.3. Исследование с помощью РНФ фекалий, контаминированных бактериями рода Enterobacter

2.5.3.4. Исследование с помощью РНФ мяса, контаминированного бактериями рода Enterobacter.

2.5.3.5. Исследование фекалий от больных диареей телят с помощью

2.6. Изучение эффективности сконструированного фагового биопрепарата.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Enterobacter и конструирование на их основе биопрепарата»

Актуальность работы

Бактерии рода Enterobacter выделяют от больных животных и людей при острых желудочно-кишечных заболеваниях, инфекциях желчных и мочевыводящих путей, гнойных поражениях кожи, мозговых оболочек при сепсисе, внутрибольничных инфекциях. Эти микроорганизмы вызывают до 10 % госпитальных бактериемий (Покровский, Дунаевский, 2001).

Имеются данные о выделении штаммов Enterobacter при массовых диарейных заболеваниях телят и поросят (Воронин, Дервишов, 1989; Кав-рук, 1994; Золотухин, 1996; 2004).

Исследователи, работающие в области лабораторной диагностики эн-теробактериозов, подчеркивают трудность выделения бактерий рода Enterobacter из организма и различных субстратов. Поэтому возникает необходимость разработки более эффективных и менее трудоемких методов идентификации бактерий рода Enterobacter.

Всесторонние исследования по изучению бактериофагов, выполненные за последние 35 -40 лет, позволили широко использовать их для решения многих задач в микробиологии, вирусологии, генетики, биохимии, радиобиологии, биотехнологии и других областях биологических исследований. Поэтому проблема бактериофагии, развивающаяся в начале как узкая область клинической микробиологии, в настоящее время приобрела общебиологическое значение.

Об успешном использовании бактериофагов для лабораторной диагностики ряда инфекционных заболеваний и индикации возбудителя в объектах внешней среды сообщают многие исследователи (Цветков, 1941; Островская, Папкова, 1951; Кузнецова, Хазанов, Ремова, 1960; Бакулов с соавт., 1990; Колпикова, Бакулов, Котляров, 1992; Ганюшкин, 1984; Золотухин с соавт., 2005; Каллавей с соавт., 2005; Натидзе с соавт., 2005; Перелыгин с совт., 2005).

Выделению и изучению бактериофагов посвящено большое число работ, однако бактериофаги бактерий рода Enterobacter изучены недостаточно.

В настоящее время лабораторная диагностика заболеваний, вызванных бактериями рода Enterobacter, осуществляется с помощью бактериологических исследований. Этот метод трудоемок, требует выделения чистой культуры, затрат времени, питательных сред и реактивов.

Использование фагодиагностики позволяет сократить время постановки диагноза с нескольких суток до 19 — 40 часов (Земцова, 1965; Тимаков, Гольдфарб, 1956; 1962).

Методы фагодиагностики не требуют больших затрат времени, материалов и являются общедоступны лабораториям всех уровней (Абдусама-тов, 1960; Гольдфарб, 1961; Кременчук, Гицевич, Бояршинова, 1961; Виль-комирская, 1971).

Основным препятствием широкого использования этих методов в диагностической практике является отсутствие в нашей стане стандартных наборов диагностических бактериофагов многих патогенных и условно-патогенных микроорганизмов (Ревенко, 1978).

В связи с вышеизложенным актуальность исследований бактериофагов бактерий рода Enterobacter и изучения возможности их применения в диагностических целях несомненна.

Цель исследования

Разработка параметров и технологических приемов по индикации и идентификации бактерий рода Enterobacter в объектах внешней среды с помощью специфических бактериофагов.

Задачи исследования

1. Выделить и селекционировать бактериофаги, активные в отношении штаммов бактерий Enterobacter.

2. Изучить основные биологические свойства (морфологию негативных колоний, литическую активность и ее спектр, специфичность, температурную устойчивость, устойчивость к хлороформу) выделенных бактериофагов.

3. Разработать схему идентификации бактерий рода Enterobacter с помощью бактериофагов.

4. Разработать ' схему ускоренной индикации бактерий рода Enterobacter в объектах ветеринарного надзора с помощью РНФ.

5. Сконструировать на основе бактериофагов новый биопрепарат — диагностикум и разработать биотехнологические параметры изготовления фагового препарата.

Научная новизна

Впервые в ветеринарной практике были выделены бактериофаги, активные в отношении бактерий рода Enterobacter, выделенных от сельскохозяйственных животных.

Изучены основные биологические свойства выделенных бактериофагов. Доказана эффективность использования селекционированный бактериофагов с диагностической целью.

Разработаны технологические параметры по получению диагностического биопрепарата фага и схемы фагодиагностики.

Практическая значимость

Выделены и селекционированы специфичные бактериофаги, активные в отношении штаммов бактерий рода Enterobacter, выделенных от сельскохозяйственных животных.

Фаги En - 2 УГСХА и En - 13 УГСХА депонированы во Всероссийском государственном центре качества и стандартизации лекарственных препаратов для животных и кормов (справка о депонировании Phagum Enterobacter En - 2 УГСХА-ДЕП № 263-2/19, о депонировании Phagum Enterobacter En -13 УГСХА-ДЕП - № 263-1/19).

Разработана «Временная инструкция по изготовлению и контролю серии индикаторных бактериофагов Enterobacter En - 2 УГСХА, En - 13 УГСХА», одобренная Ученым советом Ульяновской ГСХА и утвержденная ректором академии 17.01.2006 года.

По материалам диссертационных исследований написаны «Методические рекомендации по ускоренной индикации методом реакции нарастания титра фага бактерий рода Enterobacter в патологическом материале, пищевых продуктах, кормах и объектах внешней среды» и «Методические рекомендации по выделению и фагоидентификации бактерий рода Enterobacter из патологического материала, пищевых продуктов, кормов и объектов внешней среды с применением диагностических бактериофагов En - 2 УГСХА, En - 13 УГСХА», одобренные Ученым советом Ульяновской ГСХА и утвержденные ректором академии 17.01.06 г.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Схема выделения бактериофагов энтеробактерий рода Enterobacter.

2. Биологические свойства выделенных бактериофагов бактерий рода Enterobacter.

3. Разработка схемы идентификации бактерий рода Enterobacter с помощью специфических бактериофагов.

4. Разработка схемы ускоренной индикации бактерий рода Enterobacter в объектах ветеринарного надзора с помощью РНФ.

5. Разработка биотехнологических параметров изготовления фагового препарата.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на следующих конференциях: Всероссийской научно-практической конференции «Региональные проблемы народного хозяйства», 8-9 апреля 2004 года, Ульяновская ГСХА, Ульяновск; Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых Приволжского федерального округа «Молодые ученые в решении региональных проблем АПК», 22 — 23 сентября 2004 года Самарская ГСХА, Самара; Всероссийской научно-практической конференции «Современное развитие АПК: региональный опыт, проблемы, перспективы» 26 - 28 апреля 2005года, Ульяновская ГСХА, Ульяновск; Международной научной конференции молодых ученых «Молодые ученые -аграрной науке» 1-2 июня 2005года, МСХА им. К.А. Тимирязева, Москва; Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов «Молодые ученые в решении актуальных проблем современной науки» 1-2 марта 2006 года, Чувашская ГСХА, Чебоксары; Международной научно-практической конференции «Молодежь и наука XXI века» 21-23 марта 2006 года, Ульяновская ГСХА, Ульяновск.

Результаты изучения биологических свойств бактериофагов En - 2 У ГСХА, En - 13 УГСХА и индикации бактерий рода Enterobacter в объектах внешней среды методом РНФ подтверждены актами комиссионных испытаний в Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии (от 30.01.06) и во Всероссийском государственном центре качества и стандартизации лекарственных препаратов для животных и кормов (ВГНКИ) (от 21.02.06.).

Работа выполнена на кафедре микробиологии, вирусологии, эпизоотологии и ветеринарно-санитарной экспертизы Федерального государственного учреждения высшего профессионального образования «Ульяновская государственная сельскохозяйственная академия» в рамках научно-исследовательской темы кафедры «Разработка и усовершенствование методов диагностики, лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний молодняка животных».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация включает: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, заключение, выводы, практические предложения и список литературных источников (187 всего, в том числе 150 отечественных). Работа изложена на 169 страницах и иллюстрирована 33 таблицами, 14 рисунками и дополнена приложениями.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Пожарникова, Елена Николаевна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Бактерии группы кишечной палочки являются наиболее распространенным возбудителями болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Одним из возбудителей инфекционной диареи животных, особенно, новорожденных, в настоящее время признаны бактерии рода Enterobacter (Воронин, Дервишов, 1989; Каврук, 1994; Золотухин, 1996; 2004).

По данным разных авторов эпизоотологическое и эпидемиологическое значение имеют виды E.cloacae, E.aerogenes (Покровский, 1996; Покровский, Дунаевский, 2001; Золотухин, 1995; 2004; Noel, Krieg, 1984; De Cheldre, Rost, Struelens, 1995). Согласно результатам наших исследований, наиболее часто выделяемыми видам являются E.aerogenes и Edissolvens. Данные штаммы выделяли из фекалий больных животных и патологического материала.

Для разработки мер борьбы и профилактики заболеваний животных вызываемых бактериями рода Enterobacter или протекающих с их участием остаются актуальными вопросы диагностики и индикации названных микроорганизмов в разных субстратах.

Исследователи, работающие в области лабораторной диагностики энтеробактериозов, подчеркивают трудность выделения бактерий рода Enterobacter из организма и различных субстратов.

В ходе бактериологических исследований возникают определенные трудности при идентификации энтеробактеров. Они имеют похожие куль-туральные и морфологические свойства со многими грамотрицательными бактериями, не имеющимися спор и капсул. Лабораторная диагностика заболевания, причиной которого являются данные микроорганизмы, еще недостаточно совершенна. Недостаток схемы выделения бактерий рода Enterobacter Федорова Р.В. (1995) заключается в трудоемкости и необходимости большого набора исследуемых тестов. Неудобство использования методических рекомендаций по диагностике смешанной кишечной инфекции (1999) для выделения бактерий рода Enterobacter связано с невозможностью по предложенным тестам дифференцировать выделенные штаммы до вида, даже при большом сроке исследования (4-7 суток).

Для снижения трудоемкости идентификации Enterobacter бактериологическим методом, мы рекомендуем выделенную культуру после определения подвижности засевать на среду Симмонса (тест на использование цитратных солей) и среду Кларка (реакция Фогес-Проскауэра и с метилротом). Данный этап позволяет дифференцировать бактерии рода Enterobacter от родов Citrobacter, Escherichia, Morganella, Proteus, Provi-dencia, Salmonella, Yersinia, Edwarsiella, Klebsiella. При получении необходимых результатов, для определения видовой принадлежности проводятся исследования по дополнительному набору тестов. Таким образом, достигается снижение расхода питательных сред и реактивов, но срок исследования составляет до 7 суток. Поэтому, возникает необходимость разработки более эффективных и менее трудоемких методов диагностики бактерий рода Enterobacter.

Об успешном использовании бактериофагов для лабораторной диагностики ряда инфекционных заболеваний и индикации возбудителя в объектах внешней среды сообщают многие исследователи (Цветков, 1941; Островская, Папкова, 1951; Кузнецова, Хазанов, Ремова, 1960; Бакулов с соавт., 1990; Колпикова, Бакулов, Котляров, 1992; Ганюшкин, 1984; Золотухин с соавт., 2005; Каллавей с соавт., 2005; Натидзе с соавт., 2005; Перелыгин с совт., 2005).

Основной целью наших исследований была разработка методов индикации бактерий рода Enterobacter помощью специфических бактериофагов с использованием реакции нарастания титра фага (РНФ) в патологическом материале и объектах внешней среды.

Для достижения поставленной цели мы выделили 21 бактериофаг из объектов внешней среды, а именно из сточных вод животноводческих хозяйств, фекальных масс, канализационных вод. Бактериофаги были изучены по основным биологическим свойствам: 1) морфологии негативных колоний; 2) специфичности действия; 3) литической активности; 4) спектру лизиса; 5) температурной устойчивости; 6) чувствительности к хлороформу; 7) морфологии вириона фага. Изучение перечисленных свойств позволило определить возможность использования выделенных бактериофагов для идентификации и индикации бактерий рода Enterobacter.

Изученные бактериофаги различались на два типа по морфологии образуемых на индикаторных штаммах негативных колоний. Была изучена литическая активность выделенных бактериофагов по методу Аппельмана и Грация, которая варьирует от 10"4 до Ю"10 и от 2 х 105 до 1,6 х Ю10, соответствнно, и спектр лизиса.

Для дальнейших исследований отобрано 2 бактериофага En - 2 УГСХА и En - 13 УГСХА, оказывающих литическое действие в сумме на все имеющиеся культуры Enterobacter и обладающие высокой активностью.

Выделенные бактериофаги исследовали на специфичность. Фаги проявили себя не активными в отношении гетерологичных бактерий.

При исследовании спектра литического действия бактериофагов, мы отметили, что бактериофаги, выделенные на штаммы Enterobacter ag-glomerans, не оказывают литического действия на штаммы других видов рода Enterobacter, а фаги En - 1 УГСХА - En - 21 УГСХА не вызывают лизис Enterobacter agglomerans. Попытки выделить бактериофаги, активные одновременно в отношении Enterobacter agglomerans и других видов Enterobacter, успеха не имели. В литературных данных также имеются сведения о низкой чувствительности вида Enterobacter agglomerans к бактериофагам Enterobacter (Летиев, 1993).

В 2004 году в последней редакции Определителя бактерий Берджи вид Enterobacter agglomerans вынесен из рода Enterobacter, благодаря чему проблема поиска таких бактериофагов стала не актуальной. Таким образом, исследуемые бактериофаги En - 1 УГСХА - En - 21 УГСХА подтвердили свою специфичность в отношении рода Enterobacter.

При изучении чувствительности бактериофагов Enterobacter. к воздействию температуры не было выявлено существенной разницы между изученными фагами по отношению к данному фактору. Бактериофаги En -2 УГСХА и En - 13 УГСХА являются термостабильными и их инактивация начинается при температуре выше 73 °С. Прогревание при температуре 60 - 63 °С не вызывает снижение литической активности.

Бактериофаги En - 2 УГСХА и En - 13 УГСХА проявили одинаковую чувствительность к воздействию хлороформа и являются устойчивыми к обработке 10 % раствором хлороформа в течение 40 минут. При указанных параметрах бактерии Enterobacter полностью инактивировались.

Результаты наших исследований соответствуют литературным данным (Хейс, 1962, Ревенко, 1978) о более высокой устойчивости бактериофагов по сравнению с бактериями к воздействию факторов внешней среды. Данные параметры обработки температурой и хлороформом применяли для освобождения фаголизата от посторонней микрофлоры.

Проведенные исследования позволили изготовить индикаторные бактериофаги En - 2 УГСХА, En - 13 УГСХА: спектр активности данных бактериофагов равен 95 %, они обладают высокой литической

8 9 активностью по методу Аппельмана не ниже 10', по Грациа 2x10 (En - 2 УГСХА) и 1,6 х Ю10 (En - 13 УГСХА), а также высокой температурной устойчивостью до 63 °С и проявили 100 % устойчивость к воздействию хлороформа в течение 40 минут.

Мы изучили возможность использования индикаторных бактериофагов Еп - 2 УГСХА и Еп - 13 УГСХА для идентификации и индикации бактерий рода Enterobacter.

Существующие методы идентификации бактерий рода Enterobacter основаны на определении биохимических свойств выделенной культуры (Федоров, 1995, Покровский, 1999). Предложена схема ускоренной идентификации с помощью индикаторных фагов Еп - 2 УГСХА и Еп - 13 УГСХА. Чувствительность культуры к указанным индикаторным фагам (феномен лизиса) служит основанием для дифференциации исследуемой культуры как род Enterobacter. Срок исследования при этом сокращается до 2 суток при меньшем расходе сред и лабораторной посуды.

О высокой чувствительности реакции нарастания титра фага для индикации возбудителей во внешней среды сообщают многие исследователи (Земцова, 1965; Павлова, 1971; Жугова, 1985; Золотухин, с соавт., 2005).

Для ускоренной индикации бактерий рода Enterobacter в различных субстратах разработали оптимальные условия постановки РНФ.

В первую очередь для постановки РНФ установили показатели нарастания титра фагов, имеющие диагностическое значение. По данным разных исследователей РНФ считают положительной при уровне нарастания титра от 2 до 10 раз (Кузнецова, 1969, Тимаковым, 1973; Гольдфарб, Тимаков, 1961; Мазурин, Розина-Япкина, 1963). В своих исследованиях мы оценивали РНФ как положительную в случае, если увеличение титра фагов произошло в 5 и более раз. Выбранный критерий гарантировал достоверность результатов, поскольку он позволял исключить технические погрешности при титровании, при которых возможно выявление невысокой степени увеличение количества фага. Достоверность реакции нарастания титра фага определяли путем выделения бактерий рода Enterobacter бактериологическим методом исследования и специфичностью РНФ с контрольными пробами.

Определив количество фага, имеющее диагностическое значение, мы приступили к разработке режима РНФ. Для решения указанной задачи провели эксперименты на тест-объекте по выявлению наиболее эффективного временного показателя взаимодействия фага и индикаторной культуры при сохранении остальных параметров (температурный режим, концентрация бактериальной культуры и фаговых корпускул в 1 мл) постановки РНФ. Оптимальное время экспозиции выбирали из следующих параметров: предварительное подращивание исследуемого материала в течение 5, 16, 24 часов при температуре 37 °С, после добавления фагов смесь выдерживали в течение 5 часов при температуре 37 °С; увеличение времени контакта исследуемого материала с фагом до 7, 10, 16, 24 часов при температуре 37 °С.

Из числа испытанных режимов наиболее быстрым, и достаточно чувствительным, является экспозиция исследуемого материала с фагом в течение 7 часов при температуре 37 °С. Учет результатов в этом случае проводят через 19 часов. Бактерии рода Enterobacter удается обнаружить в количестве 10 м.к/г.

Наиболее чувствительным, но более длительным методом является выдерживание исследуемого материала с фагом (без предварительного подращивания) в течение 16 часов при температуре 37 °С. При этом режиме бактерии рода Enterobacter выявляются в концентрации 10 м.к /г, на проведение РНФ затрачивается не более 32 часов.

Мы провели исследования по выяснению возможности использования РНФ для обнаружения бактерий рода Enterobacter в объектах ветеринарного надзора (вода, комбикорм, фекалии и мясо). Параллельно исследования велись бактериологическим методом. Прежде всего, мы провели опыты с фекалиями, содержащими постороннюю микрофлору и различное количество бактерий рода Enterobacter — от 101 до 105 м.к./г. На основании наших данных, полученных при исследовании фекалий, РНФ оказалась эффективнее бактериологического метода исследования. С помощью РНФ выявляли бактерии Enterobacter в количестве 104 м.к./г за 19 часа, а за 28 часа - 103. На обнаружение бактерий рода Enterobacter в фекалиях бактериологическим методом требовалась более высокая концентрация энтеробактеров, исчисляемая 104 м.к./г и выше. Время же исследования увеличивалось до 96. часов.

При исследовании воды, комбикорма и мяса, содержащих постороннюю микрофлору и бактерии рода Enterobacter в количестве от 101 до 105 м.к./мл, нами было также обнаружено преимущество РНФ перед бактериологическим методом исследования. С помощью РНФ за 19 часа исследования можно обнаружить бактерий рода Enterobacter в исследуел мых объектах в количестве 10 м.к./г. Бактериологическим методом удавалось обнаружить бактерии рода Enterobacter в минимальной концентрации 104, но при этом затрачивается 96 часов.

Эффективность набора индикаторных бактериофагов Еп-2 УГСХА и Еп -13 УГСХА в реакции нарастания титра фага мы испытывали в условиях производства. При исследовании 11 проб фекалий от больных диареей поросят, с помощью РНФ бактерии рода Enterobacter были обнаружены в 27 % случаях, бактериологическим методом - в 9 %.

Таким образом, сопоставление результатов бактериологического исследования и РНФ позволили подтвердить специфичность РНФ и высокую чувствительность.

Для усовершенствования предложенного метода нами изучалась возможность использования не отдельных монофагов, а их смеси. Определив литическую активность монофагов Еп-2 УГСХА и Еп - 13 УГСХА отдельно и их смеси, мы получили аналогичные результаты. Антагонистический эффект взаимодействия фагов отсутствует. Установлена возможность конструирования биопрепарата, состоящего их двух бактериофагов Еп-2 УГСХА и Еп - 13 УГСХА в равных соотношениях.

Таким образом, в результате проведенных исследований, предложен биопрепатат-диагностикум, состоящий из фагов En - 2 УГСХА и En - 13 УГСХА, для идентификации и индикации с помощью реакции нарастания титра фага бактерий рода Enterobacter в объектах ветеринарного надзора. Определены оптимальные технологические параметры постановки РНФ, позволяющие повысить эффективность обнаружения бактерий рода Enterobacter.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Пожарникова, Елена Николаевна, 2006 год

1. Абдусаматов М.А. Сравнительное изучение реакции нарастания титра фага и бактериологического метода при диагностике брюшного тифа у больных и рековалесцентов ЖМЭИ. 1960. 1. 23 27.

2. Аврех В.В. О понятии «Серологический тип бактериофагов» В кн.: 13 Всесоюзный съезд гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов. Т. 2. Л., 1959. 537 540. 3. 4.

3. Аврех В.В. О применении бактериофагов в диагностике сальмонеллезов ЖМЭИ. 1954. 7. 93

4. Адаме М. Бактериофаги. М.: Медгиз, 1961.-521 с. Адарченко А.А., Красильников А.П., Собешук О.П. Оценка чувствительности к антисептическим препаратам клинических штаммов микроорганизмом семейства Enterobacteriaceae II ЖЭМИ. 1990. J 1. V 23 27.

5. Адельсон Л.И. Бактериофаги, кишечным активные палочкам по В отношению кн.: энтеропатогенным

6. Вопросы микробиологической диагностики и бактериофагии. М.: Медицина, ЩалШ. IBMr, IopoBa В.Д., ЬСлючарева Г.Г. Современное состояние проблемы теории бактериофага и его практическое применение Тез. докл. юбилейной научной сессии Ленинградского сан.-гиг. мед. ун-та. -Л., 1958.-С. 123-131.

7. Алеушкина А.В., Мартыненко Л.Д., Ловердо Р.Г., Бовтало Л.Ф. Роль условно-патогенных энтеробактерий в этиологии острых кишечных инфекций у детей раннего возраста Тез. докл. 6 Всерос. съезда микробиологов, эпидемиологов и паразитологов. Т. 1. М., 1991. 57 58.

8. Арский В.Г., Ахметов 3.3., Ясенский А.В. Применение реакции нарастания титра фага для диагностики хронической дизентерии Здравоохранение Таджикистана. 1961. 2. 5 11.

9. Архангельский И.И., Степанов Б.А. Фаготипирование патогенных стафилококков, выделенных из молока коров Ветеринария. 1966. 3. 27. 11.

10. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Д.: Медгиз, 1962. 180 с. Багманов М.А., Никульшина Ю.Б. Микробная обсемененность животноводческих помещений и молочной железы коров на МТФ учебноопытного хозяйства УГСХА Матер. Всеросс. научно-практ. конф. Ульяновск, 2005. 281 283. 13.

11. Байгулина Ф.А., Киняпина Н.Л., Исрафилов А.Г. Способ выделения бактериофагов: патент 2109055 Вирусология. 1998. J 12. 115. V Байрак В.А. Тесты патогенности и фаготипы стафилококков, выделенных при мастите коров: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1970.-19 с.

12. Бакулов И.А., Котляров В.М., Колпикова Т.И., Капырина А.И. О специфичности листериозных бактериофагов Ветеринария. 1990. 7. 26 27.

13. Башмаков Г.А. Индикация дизентерийных бактерий на поверхности методом реакции нарастания титра фага Военно-медицинский журнал. -1961. 4. 39 42. 17.

14. Бейли Н.Статистические методы в биологии. М.: Изд-во иностран. лит., 1962. 135 с. Белоусов Ю.Б., Комарова В.Г., Ефременкова О.В. Выбор антибактериальной терапии при лечении инфекций у лиц пожилого возраста Антибиотики и химиотерапия. 1998. J 10. 19 23. V

15. Беркли Р., Бок Э., Буль Д., Бреннер Д., Васильева Л.В., Видель Ф., Грунт У., Гудселлоу М. Определитель бактерий Берджи Под редак16. Блохина И.Н., Соколова К.Я., Леванова Г.Ф. Новое в классификации и идентификации энтеробактерий ЖЭМИ. 1992. 1. 49

17. Борисов Л.Б. Энтеронатогенные кишечные налочки и их фаги. Л.: Медицина, 1976. 191 с. Быкова З.А. Некоторые свойства чумных фагов Тр. Армянской противочумной станции. 1964. 3. 171

18. Васильев Д.А., Коритняк Б.М., Золотухин Н. Выделение бактериофагов Yesinia enterocolitica из объектов внешней среды Сб. тр. межрегион, научно-практ. конф. Самара, 2005. 192 194.

19. Васильев Д.А., Померанцев Д.А. Схема бактериологического выделения и идентификации Yesinia enterocolitica II В кн.: Методы частной бактериологии. Ульяновск, 1999. 147 -152. 25. 26.

20. Вилькомирская Т.С. О диагностическом значении реакции нарастания титра фага при дизентерии ЖМЭИ. -1971. 1. 136 -

21. Висконти Р. Генетика бактериофага В кн.: Онтогенез вирусов. М., 1956.-С. 141-

22. Воробьев А.А., Бондаренко В.М. Роль микробиологии в снижении инфекционной заболеваемости Эпидемиология и инфекционные болезни. -1997. 5. 7 -11.

23. Воронин Е.С., Дервишов Д.А. Этиология и профилактика желудочнокишечных заболеваний телят Вестник сельскохозяйственной науки. -1989.-Хо9.-С. 105-110.

24. Воронцова А.А. Применение метода реакции нарастания титра фага при эпидемиологическом и санитарном обследовании Кишечные инфекции: тез. докл. на межинстит. конф. М., 1961. 127 -128.

25. Ворошилова Н.Н., Афанасьева Э.В., Баснакьян И.А. Закономерности взаимодействия бактериальной и фаговой популяций в биореакторе на примерах Enterobacter II Микробиология. 1995. 4. 84 91.

26. Габидуллин З.Г., Мавзютов А.Р., Туйгунов М.М. Этиологическая значимость условно-патогенных энтеробактерий и перспективы совершенствования лабораторной диагностики вызываемых ими заболеваний Здравоохранение Башкортостана. 1996. 6. 19 25.

27. Габрилович И.М. Биологические свойства бактериофагов Serratia тагcences И ЖМЭИ. 1992. 6 10 12. 33.

28. Габрилович И.М. Лизогения. Минск, 1970. 72 с. Габрилович И.М. Общая характеристика бактериофагов В кн.: Основы бактериофагии. Минск, 1973. 5 24.

29. Габрилович И.М. Сравнительное изучение бактериофагов Morganella и Providencia II ЖМЭИ. 1998. 5. 20 22.

30. Ганюшкин В.Я. Бактериофаги Salmonella choleraesuis, сравнительная характеристика и практическое применение: Автореф. дис. докт. вет. наук. Ульяновск, 1984. 84 с.

31. Ганюшкин В.Я. Бактериофаги сальмонелл и их применение в ветеринарии. Ульяновск, 1988. 45 с.

32. Ганюшкин В.Я. Обследование свиней на носительство сальмонелл и фагопрофилактика Вопросы ветеринарной микробиологии, эпизоотологии и ветеринарно-санитарной экспертизы. Ульяновск, 1990. 20 28.

33. Ганюшкин В.Я. Реакция нарастания титра фага при диагностике паратифа поросят Ветеринария. 1967. 3. 69 71.

34. Головко А.Н., Ушканов В.А. Проблема инфекционных заболеваний новорожденных телят и разработка методов диагностики, лечения, профилактики Ветеринарная медицина Украины. 1958. J 10. V 6-7.

35. Гольдфарб Д.М. Бактериофагия. М.: Медгиз, 1961. 299 с. Гольдфарб Д.М., Кузнецова В.Н. Опыт применения реакции нарастания титра фага для диагностики дизентерии ЖМЭИ. 1957. 8. 90 94.

36. Гольдфарб Д.М., Островская З.С. Индикация брюшнотифозной палочки в воде с помощью реакции нарастания титра фага ЖМЭИ. 1957.-№5.-С. 17.

37. Гордина Р.В. Фаготипирование паратифозных бактерий и действие на них бактериофагов: Автореф. дис. докт. биол. наук. М., 1954. 52 с.

38. Гуторова Л.Д. Фаготипирование бреславской палочки ЖМЭИ. 1958.-№12.-С. 53-55.

39. Давиденко Т.Д., Зарицкий A.M. Фаготипирование S.typhimurium, выделенных в Киеве в 1966 1970 гг. В кн.: Кишечные инфекции. Киев, 1972.-С. 41-46.

40. Дегтярев Ю.А. Реакция нарастания титра фага и ее применение для диагностики брюшного тифа и выявление бактерионосителей Тез. докл. ин-та эпидемиол. и гигиены. Душанбе, 1960. 12.

41. Джапаридзе Перспективы Г. Г., Голиджашвили А. О., Капанадзе А. Б. для диагностики, использования бактериофагов лечения и профилактики инфекции, вызываемые бактериями рода клебсиелла и энтеробактер Перспективы использования препаратов бактериофага для превенции и лечения инфекций, вызванных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами: матер, междунар. семинара. Тбилиси, 2005. 12.

42. Домарадский И.В., Мосолова О.Н., Денисенко Л.К. Методика быстрого обнаружения чумного микроба при помощи бактериофага. Иркутск, 1957.- 18 с. 50.

43. Емельяненко П.А. Энтеротоксины кишечных бактерий Ветеринария. 2000. -Ш2.- 25

44. Ершов Ф.И. Индикация дизентерийных бактерий с помощью РНФ В кн.: Изменчивость микроорганизмов и иммунитет. М., 1959. 188 -191. 52.

45. Жугова Т.Ч. Бактериофаги Yesinia enterocolitica: Автореф. дис. канд. мед. наук. Минск, 1985. 21 с. Заркуа З.П., Мечурчлишвили Н.М., Гадуа И.М. Динамика микрофлоры гнойно-воспалительных осложнений у онкологических больных Перспективы использования препаратов бактериофага для превенции и лечения инфекций, вызванных патогенными и условнопатогенными микроорганизмами: матер, междунар. семинара. Тбилиси, 2005. 31 -32.

46. Земцова И.Н. Применение реакции нарастания титра специфического бактериофага для индикации спор сибиреязвенных бактерий в почве В кн.: Вопросы микробиологии и лабораторной диагностики особо опасных инфекций. Саратов, 1965. 171 175.

47. Золотухин СП. Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля сельскохозяйственной продукции Тез. докл. междунар. научно-практ. конф. М., 1995. 64 65.

48. Золотухин СП. Бактериофаги M.morganii и их применение при желудочно-кишечных заболеваниях поросят: Автореф. дис. канд. вет. наук. Ульяновск, 1994. -19 с.

49. Золотухин СП., Васильев Д.А., Пономарев А.П., Каврук Л.С Электронно-микроскопическое малоизученных энтеробактерий изучение Перспективы бактериофагов использования препаратов бактериофага для превенции и лечения инфекций.

50. Золотухин Н. Инфекционные болезни молодняка сельскохозяйственных животных Матер, междунар. конф. М., 1996. 83

51. Золотухин Н. Малоиз5Д1енные энтеробактерии и их роль в патологии животных. Ульяновск, 2004. 130 с. Золотухин Н. Новые фармакологические средства в ветеринарии Матер. 7-ой межгосуд. конф. -Пб., 1995. 78

52. Золотухин Н. Состояние и перспективы развития научных исследований по профилактике и лечению болезней сельскохозяйственных животных и птиц Матер, науч. конф. Краснодар, 1996. 137 138.

53. Золотухин Н., Нульчеровская Л.Н., Васильев Д.А. Разработка оптимальных количественных параметров соотношения культуры и фага для получения препаратов с высокой активностью Вестник УГСХА. -2004.-№12.-С. 50-53.

54. Ивашура А.И. Натогенные бактерии в молоке здоровых и больных маститом коров и методы их индикации: Автореф. дис. канд. биол. наук.-М., 1967.-20 с.

55. Каврук Л.С. Тесты, критерии и методы ускоренной санитарнобактериологической оценки репродуктивных помещении животноводческих ферм и пути онтимизации в них микробиоциноза: Автореф. дисс.... докт. вет. наук. М., 1994. 61 с.

56. Каллавей Т.Р., Едринггон Т.С., Брабан А.Д., Каттер Е.С., Андерсон Р.С., Нисбет Д.И. Нрименение коктейлей бактериофагов для уменьшения популяции Е.соИ 0157:Н7 у жвачных животных. Нерспективы использования препаратов бактериофага для превенции и лечения инфекций, вызванных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами: матер, междунар. семинара. Тбилиси, 2005. 28.

57. Камбаратов П.И. Значение РНФ при распознавании сальмонеллеза ЖМЭИ. 1963. 6.

58. Камбаратов П.И. Клиническая оценка РНФ как метода лабораторной диагностики острой дизентерии ЖМЭИ. -1963. 4.

59. Капырина Н.А., Бакулов И.А. Идентификация возбудителя листериоза с помощью бактериофага Профилактика и меры борьбы с лептоспирозом и листериозом с/х животных: матер, симпозиума. Новочеркасск, 1972. 76 78. 69.

60. Кацитадзе Г.К. Применение брюшнотифозного фага Vi -1 в РНФ ЖМЭИ. 1963. 3. 126 127. Кац-Чернохвостова Л.Я. Проблема фаготипирования брюшнотифозных и паратифозных микробов и ее эпидемиологическое значение ЖМЭИ. 1947. 8. 312 315.

61. Кебу Т.И., Стасюлевич З.К., Джикидзе Э.К., Крылова Р.И. Условнопатогенные 177-182. энтеробактерии у здоровых и больных острыми кишечными инфекциями обезьян Микробиология. 1998. 3.

62. Килессо В.А. Идентификация сальмонеллёзных культур с помощью 0-бактериофага Тез. докл. конф. Таллин, научн.-иссл. ин-та эпидемиол., микробиол. и гигиены. Таллин, 1960. 5 6.

63. Козелько О.А. Применение метода РНФ для контроля качества дезинфекции в очагах кишечных инфекций ЖМЭИ. 1961. 2. 36 40.

64. Козловский Ю.Е., Серебряков Н., Плугина И.В., Барановская О.П., Тихонова Н.Б. Анализ токсигенности штаммов энтеробактерии, изолированных в зверохозяйствах России Доклады Российской академии сельскохозяйственных наук. 2002. 3. 44 46.

65. Колпикова Т.И., Бакулов И.А., Котляров В.М. Перспективы практического применения листериозных бактериофагов Вопросы

66. Колпикова Т.И., Бакулов И.А., Котляров В.М. Фаготипирование листерий Ветеринария. 1990. JT 6. 31 32. S» Коритняк Б.М. Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Yesinia enterocolitica, разработка технологических параметров по их применению: Автореф. дис. канд. биол. наук. Саратов, 2005. 20 с.

67. Коритняк Б.М. Обнаружение бактерий вида Yesinia enterocolitica в сточных водах хозяйств Самарской области при помощи РНФ Матер, междунар. научно-практ. конф. Ульяновск, 2006. 363 366.

68. Корнилова Г.В. РНФ при индикации дизентерийных бактерий в воде в сопоставлении с бактериологическим методом Материалы 16 межоб-ластн. научно-практ. конф. лабор. работников Зап. Сибири. Томск, 1960.-С. 20-21.

69. Корольков В.Ф., Колков В.Ф., Перепелкин B.C., Мандрик В.А. Анализ причин заболеваемости кишечными инфекциями личного состава Военно-медицинский журнал. -1992. 6. 54 57. 81.

70. Красноголовец В.Н., Киселева Б.С. Клебсиеллезные инфекции. М.: Медицина, 1996. 256 с. Кременчук Г.А., Гицевич М.А., Бояршинова К.П. Применение реакции нарастания титра фага для исследования объектов внешней среды ЖМЭИ.-1961.-№7.-С. 124. 83.

71. Кривиский А.С. Вирусы против микробов М., 1962. -162 с. Крылова М.Д. Перспективы и возможности метода фаготипирования бактерий Матер, симпозиума, посвящен. 50-летию Тбилисского НИИВС. Тбилиси, 1974. 276 280. 85.

72. Крылова М.Д. Фаготипы бактерий М., 1963. 97 с. Крылова М.Д. Применение бактериофагов для типирования бактерий В кн.: Бактериофагия. М.: Медгиз, 1961. 220 257.

73. Кудрятова Т.А., Македонова Л.Д., Качкина Г.В. Каталог бактериофагов патогенных бактерий и тест-штаммов. Ростов-наДону, 1998. 71 с.

74. Кузнецова В.Н., Хазанов М.И., Ремова Т.Н. Применение реакции нарастания титра фага для индикации дизентерийных бактерий в условиях внешней среды //ЖМЭИ. 1960. 2 6. 59. Г 89.

75. Лебедев В.И. Опыт применения РНФ в эпидемиологической практике ЖМЭИ. 1963. 12.

76. Лебедев В.И. РНФ как ранний метод индикации дизентерии в детских учреждениях Тр. науч. конф. аспирантов и ординаторов. М., 1964. 105 107.

77. Ленев СВ. Бактериофаги энтеронатогенных эшерихий, их биологические свойства и практическое применение: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1988. 21 с. 92. 93. 94.

78. Ленев СВ. Способ выделения и свойства бактериофагов Сб. науч. трудов Всеросс. науч. ин-та вет. препаратов. М., 1991. С

79. Летаров А.В. Реконструкция возможных путей происхождения и морфологии эволюции бактериофагов Генетика. -1998. J 11. С 14. V Летиев К.Ю. О фаготипировании бактерий рода Entrobacter II Вопросы теоретической и клинической медицины. Нальчик, 1993

80. Лешкович Н.Л., Ермилова В.Н. О диапазоне и специфичности действия чумных фагов 1701, 1710иих мутантов В кн.: Проблемы особо опасных инфекций. М., 1974. С 38 41. 96. 97. 98.

81. Лихачев Н.В. Метод диагностики паратифа свиней при помош;и бактериофага Ветеринария. 1948. 7.

82. Лурия С, Дарнелл Д. Общая вирусология. М.: Мир, 1970. 397 с. Мазурин Н.Д., Розина-Япкина Ц.С РНФ при диагностике дизентерии //ЖМЭИ. -1963.-№1.-С 113-

83. Матвеева СМ. РНФ в диагностике брюшного тифа Кишечные инфекции: тез. докл. межинстит. конф. М., 1961. С 146 147.

84. Мащенюк О.Ю., Воложанцев И.В. Идентификация бактерий Pseudomonas mallei с помощью бактериофагов Микробиология. 1994. 3. 537 544.

85. Медицинская микробиология, иммунология вирусология Под ред. А.И. Коротяева. -Пб.: Специалист, 2002. 521с.

86. Методические рекомендации но ускоренной индикации и идентификации энтерогеморрагичекой кишечной палочки Е.соИ О157:Н7 и 0157 в патологическом материале, кормах, пищевом сырье с применением специфических бактериофагов. М., 2005. -16 с.

87. Методические рекомендации по ускоренной индикации и идентификации энтеробактерий вида Morganella morgani в патологическом материале, кормах, пищевом сырье с применением специфических бактериофагов. М., 2005. -15 с.

88. Методические рекомендации по ускоренной индикации и идентификации энтеробактерий рода Citrobacter в патологическом материале, кормах, пищевом сырье с применением специфических бактериофагов. М., 2005. 15 с.

89. Методические указания по микробиологической диагностике заболеваний, вызываемых энтеробактериями. М., 1984. 25 с.

90. Методические указания по микробиологической диагностике смешанной кишечной инфекции молодняка сельскохозяйственных животных, вызываемой патогенными энтеробактериями. М., 1999. 34 с.

91. Мищенко В.А. Некоторые аспекты патогенеза диареи новорожденных телят Ветеринария. -1999. М 9. 20-23.

92. Мнацаканов СТ. Выделение энтеропатогенных энтеробактерий на свиноводческих комплексах Эпизоотология, эпидемиология, средства диагностики, терапии и специфической профилактики инфекционных болезней, общих для человека и животных: матер, всесоюзной конференции. Львов, 1988. 300 301.

93. Молофеева Н.И. Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Е. соЫ 0157 и их применение в диагностике: Автореф. дис. канд. биол. наук. Саратов, 2004. 20 с.

94. Морозова О.Т., Прямухина Н.С. Биовары и антибиотикорезистентность штаммов E.cloacae, выделенных у колонизированных новорожденных Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. 3. 18-21.

95. Натидзе Л., Ригвава С, Натидзе М., Гваладзе П., Пиранишвили Н. Бактериофаги в ветеринарии: реальность и перспективы Перспективы использования препаратов бактериофага для превенции и лечения инфекций, вызванных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами: матер, междунар. семинара. Тбилиси, 2005. 21.

96. Нурызгалиев Н. Фаготипирование стафилококков, выделенных от больных гнойными инфекциями Материалы 10 науч. сем. АлмаАтин. гос. мед. ин-та. Алма-Ата, 1978. 55 57. ИЗ. Оливери А., Коростелева М.А., Кострицкий Н.Г. Опыт применения РНФ в лабораторной диагностике кишечных инфекций Кишечные инфекции: матер, итоговой научно-практ. конф. Киев, 1962. 20 21.

97. Островская З.С. Диагностика брюшного тифа у больных с помош;ью РНФ Аннотация научной работы АМН СССР. М., 1956. 57 59.

98. Островская З.С, Папкова Б.Н. Ускоренный метод диагностики брюшного тифа Vi-фагом ЖМЭИ. 1951. 2. 37 40.

99. Островская Н.Н., Гольдфарб Д.М. К использованию метода нарастания титра фага для выявления бруцелл во внешней среде ЖМЭИ. 1961. }fo 5. 145.

100. Навлова И.П. Изучение морфологии и биологических свойств фагов Вас. anthracis и Bac.cereus II ЖМЭИ. 1971. 7. 147.

101. Перелыгин В.В., Светоч Э.А., Веревкин В.В., Похиленко В.Д., Левчук В,П. Разработка технологии приготовления бактериофаговых препаратов для лечения птиц Перспективы использования препаратов бактериофага для превенции и лечения инфекций, вызванных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами: матер, междунар. семинара. Тбилиси, 2005. 32.

102. Пименов Е.В., Дармов И.В., Погорельский И.П. Выделение и характеристика штаммов бактерий, резистентных к соединениям мышьяка Микробиология. 1996. J 2. 12 13. V

103. Плугина И.В. Молекулярно-генетический анализ распространения токсигенногй микрофлоры: Автореф. дис. канд. биол. наук. Москва, 2004. 26.

104. Плугина И.В., Барановская О.П., Матевосян К.Ш., Серебряков СП., Козловский Ю.Е. ПЦР анализ для обнаружения токсигенной микрофлоры Ветеринарная медицина. 2004. Ш 84. 845 850.

105. Покровский В.И., Поздеев O.K. Медицинская микробиология. М.: Медицина, 1999. 1200 с.

106. Покровский В.И. Проблемы внзорибольничных инфекций Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. J 2. 4. V

107. Покровский В.И., Дунаевский О.А. Современные принципы и методы диагностики инфекционных болезней Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. Jo 4. 5 7.

109. Попхадзе М.З. Использование бруцеллезного фага для диагностики бруцелл ЖМЭИ. 1968. 2. 119 124.

110. Прямухина Н.С, Морозова О.Т. Оценка внутрибольничной инфекции и микробной колонизации новорожденных с использованием эпиде111. Пульчеровская Л.П. Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Citrobacter и их применение в диагностике: Автореф. дис. канд. биол. наук. Саратов, 2004. 21 с.

112. Ревенко И.П. Бактериофаги и их использование в ветеринарной практике. Киев: Урожай, 1978. 88.

113. Русалиев В.М. Фагочувствительность аэробных спорообразующих бактерий Ветеринария. -1990. 8. 29 30.

114. Сарбасова Ш.И. Серологическая индикация условно-патогенных энтеробактерий при диареях Матер. 5 Объед. Съезда гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, паразитологов и инфекционистов. Т.

115. Казахстан, 1991. 59 60.

116. Светоч Э.А., Перелыгин В.В., Жиленков Е.Л., Веревкин В.В., Панин А.Н., Ленев СВ., Малахов Ю.А., Попова В.М., Воложанцев Н.В., Борзенков В.Н., Левчук В.П., Похиленко В.Д. Препараты для профилактики и лечения сальмонеллезной инфекции у птиц Перспективы и колибактериозной препаратов использования бактериофага для превенции и лечения инфекций, вызванных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами: матер, междунар. семинара. Тбилиси, 2005. 28.

117. Сергевнин В.И. Эпидемиологическая структура и экологическая классификация острых кишечных инфекций Эпидемиол. и инфекционные болезни. -1997. 6. 8 9.

118. Сергиенко Ф.Е. Повый метод бактер1ОЛоНчно1 д1агностики за допомогою бактер1офага М1кроб1ол. журнал А.П. УССР. 1936. J b 1. V 85-112.

119. Сидоров М.И. Нормальная микрофлора животных и ее коррекция пробиотиками Ветеринария. 11. 2000. 17-22.

120. Силанкорва С, Неубауер П., Поспиеч X., Азередо Ж. Выделение и характеристика биофильм формирующих бактерий и соответствующие им бактериофаги (Финляндия) Перспективы использования препаратов бактериофага для превенции и лечения инфекций, вызванных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами: матер, междунар. семинара. Тбилиси, 2005. 24.

121. Ставцева Л.Я., Фёдорова М.К., Павлова Г.В. Бактериальная микрофлора кишечника больных диареей телят и поросят Вестник сельскохозяйственной науки. 1992.- J 5 6. 149 152. V

122. Стронговская П.В. Сравнительное изучение РПФ для выявления носительства дизентерийных бактерий: Автореф. дис. канд. мед. наук. Симферополь, 1964. -17 с.

123. Тараканов Б.В. Регуляция микробных процессов в рубце жвачных животных бактериофагами Streptococcus bovis II Микробиология. 1994.-№4.-С. 23.

124. Тимаков В.Д., Гольдфарб Д.М. Об условиях взаимодействия фага и бактериальной клетки Вестник АМП СССР. 1958. 2. 37.

125. Тимаков В.Д., Гольдфарб Д.М. Реакция нарастания титра фага (РНФ). -М., 1962.-32 с.

126. Тимаков В.Д., Гольдфарб Д.М. Экспериментальное обоснование нового принципа обнаружения дизентерийных и брюшнотифозных бактерий с помощью фага ЖМЭИ. 1956. J b 10. 3 7. V

127. Тихоненко А.С. Ультраструктура вирусов бактерий. М.: Наука, 1968 -89 с.

128. Тойгильдин СВ., Терентьева П.Ю., Юсупов И.Р. Роль микробного фактора в этиологии акушерской патологии коров. Матер, междунар. научно-практ. конф. Ульяновск, 2006. 327 330.

129. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. 42 с.

130. Усович А.Г., Лебедев П.Т. Применение математической статистики при обработке экспериментальных данных в ветеринарии. Омск: Западно-Сибирское книжное изд-во, 1970. 132 с.

131. Федоров Р.В. Схемы бактериологических исследований. М., 1995. 47 с.

132. Хейс У. Генетика бактерий и бактериофагов. Основы генетики и молекулярной биологии. М.: Мир, 1965. 275 368.

133. Цветков К.И. Применение специфического бактериофага для диагностики паратифозного аборта кобыл Ветеринария. 1941. 6. 4.-6.

134. Чулок Т.А., Каверина К.Г., Шумова Я., Лопатина В.Д., Серова Л.Д. Микрофлора кишечника у больных пожилого и старческого возраста с патологий желудочно-кишечного тракта Матер, междунар. научнопракт. конф. М., 1998. 3. 32.

135. Ackermann H.-W., DuBow M.S., Gershman М. Taxonomic changes in tailed of enterobacteria Archies of virology. 1997. K2 142. P. 1381 1390.

136. Adeniyi K.O., Ocholi R.A., Enurah L.U. Notes on causes of normality at the toss Zoo, Nigeria from 1977 1987 Himalayan J. Environ and Zool. 1991.-V. 5,№1.-P. 1-4.

137. Avril I.L., Mesnard R., Roche G., Pouedras P. Place et sensibility aux antibiotiques des Enterobacteriaceae responsible dinfections urinaries Sem. Hop. Paris. 1993. V. 69, 4. P. 81 86.

138. Balslev Т., Korsager B. Gentamicin resistance E.cloacae in neotonal centre Ugaskr. Laeger. 1994. V. 156, 43. P. 336.

139. Bouvet O.M., Lenormand P. Taxonomic diversity of anaerobic glycerol dissimilation in the Enterobacteriaceae Атет. S. Infec. Control. 1995. V. 147,Xo4.-P. 279-290.

140. Bradley D. The morphology and physiology of bacteriophages as revealed by the electron microscope J. Roy Micros. Soc. 1965. 84. P. 141 145.

141. Capdevila J.A., Bisbe V., Gasser I. Enterobacter Un patogeno humano inusual Enform. Infec. Microbial. Clin. 1998. Jo 8. P. 321 329.

142. Cartwright R.Y. Travelers diarrhea Brit. Med. Bull. 1993. V. 49, 2. P. 348 362.

143. Chow J., Yu V., Shiaes D. Epidemiologic perspectives on Enterobacter for the infection control professional //Amer. S. Infec. Control. 1994. V. 22, Xo4.-P. 195-201. 160. De Cheldre Y., Rost F., Struelens M.J. Вклад лабораторной диагностики в изучение вспышек, вызванных мультирезистентными штаммами E.aerogenes II Acte clin. belg. 1995. J b 1. P. 54 56. V

144. Donaldson S.G, Azizi O., Nogare dal R. Anthony Characteristics of aerobic gram-negative bacteria colonizing critically ill patients //Amer. Rev. respire. Disease. -1991. V. 144, L P. 202 207. 162. Dos Fernandez Viera R.H., de Santana Evangelista N.S., dos Prazeres Rodriquez D. Colimetria das agues marinhas de Fortalteza (Brasil) e deteccao da cepas de Escherichia coli enteroinvasora e enteropatogenica classica (EPEC) Arq. Cienc. Mar. 1996. V. 30, ь 1-2. P. 27 31.

145. French Ch. E., Nicklin St. Aerobic degration of 2,4,6 trinitrotoluene by E.cloacae and by petaerythriitoe tetranitrate reductase Appl. and Environ. Microbiol. -1998. V. 64, K2 8. P. 2864.

146. Fujie K., Tsuchide Т., Ohtake H. Bacteria develop a taste for chromate Water Qual. Int. 1995. 2. P. 220.

147. Goldstein В., Magdasii S., Rokem J. Surface angle of bacterial colony is directly correlated to hydrophobicity of bacterium Microbios. -1993. V. 75,>fo304.-P. 181-184.

148. Gordon D.M., Fitzgibbon F. The Distribution of enteric bacteria from Australian mammals: host and geographical effects Microbiology. 1999. V. 145,№10.-P. 663-671.

149. Gragia J., Yan G. Demonstration of types of tyfosus by means of preparation of type Canad. publ. hith. J. 1938. V.29, 9. P. 448.

150. Graigie J., Felix A. Typing of typhoid bacilli with Vi bacteriophage, suggestions for its standardization Lancet. 1947. 14. P. 823.

151. Hernandez A., Mellado R. Metal accumulation and vanadium induced mulcting resistance by environmental isolates of Escherichia hermannii and Enterobacter cloacae II Appl and Environ Microbiol. 1998. 1. P. 46 -47.

152. Honderick P., Saheb F., Canel P. Появление множественнолекарственнорезистентных E.cloacae: внутрибольничная вспышка или изменение микробной экологии? Pathol Biol. 1999. V. 47, 5. P. 132.

153. Hugo Johansson P.I., Stemby Erland, Ursing Bo. Septicemia in granulocytopenic patiens: A shift in bacterial etiology Scend. J. Infec. Diseases. 1992. V. 24, 3. P. 357 360.

154. Jamamoto K., Kato J., Yano T. Kinetic and modeling of hexavalent chromium reduction in E.cloacae II Bioeng. 1993. 1. P. 129 -133.

155. Jolivet-Gougeon A., Tamanai-Shacoori Z., Sauvager F. Production of Escherichia cob group I-like enterotoxin by Enterobacteriaceae isolated from environmental water Microbios. 1997. V. 90, 3. P. 209 218.

156. Katznelson H., Sutton M. Rapid phage plague count method for the detection of bacteria as applied to the demonstration of intern along borne bacterial infection of seed J. Bact. -1951. V. 61, 1. P. 689.

157. Kitatsuji K., Kyowa H. Метод получения флавиновых нуклеотидов. Патент США Amer. Rev. respire. Disease 1998. 08. P. 86.

158. Landerberg J. Therapeutic bacteriophage redux. Proc. Nat. Acad. Sci. 1996. V. 93, 8. P. 324 326.

159. Medde M.J., Tananbaum S.W. Optimization of novel extracellulor polysaccharide production by Enterobacter on wood hydrolysates Appl. And, Environ Microb. 1994. V. 60, 2 4. P. 137.

160. Noel R., Krieg O. Bergeys Manual of Systematic Bacteriology. New York, 1984.-465 pp.

161. Ploy M.C., Greland C, Denis F. Появление штаммов E.aerogenes, продуцирующих дерепресированную цефалоспориназу в учебном госпитале Pathol Bid. 1997. 2 5. P. 78-81. 180. Rai R., Kieder G. Salt stress sensitivity of nitrogen fixation in Enterobacter strains J. Gen. and Appl. Microbiol. -1998. V. 44, 6. P. 365 370.

162. Scott J.A., Karanjkar A.M. Repeated cadmium biosoфtion by regenerated Enterobacter cloacae biofilm attached to activated carbon Biotechnol. Lett. 1992. V. 14, 8. P. 407.

163. Snydman D.R. Clinical implications of multidrug resistance in the intensive care unit Scand J. Infec. Diseases Suppl. 1991. 2 78. P. 54 63.

164. Svetel J., Vostiar I., Gemeiner P. Determination of citrate by FIA using E.aerogenes cells and enzyme thermistor //Biotechnol. Techn. 1997. V. 11,№ 12.-P. 917-919.

165. Tsou Mei F., Chung Jing G., Wi Lii T. Характеристика ариламин Nацетилтрансферазы E.aerogenes II Microbios. 1998. 94. P. 379.

166. Watanable T. The of R-factor //Ann. N.Y. Acad. Scien. 1971. V. 176. P. 126.

167. Xiaoqing He, Ruonan Pan. Bacteriophage ljic patterns for identification of Salmonellae, Shigellae, Escherichia coli, Citrobacter freundii and Enterobacter cloacae II J. Clin. Microbial. 1992. V. 30, 3. P. 590 187. 59jkoi Haruhiko, Tokushigo Tada Biotechnol. Letl. 1998. V. 20, 2 P. 145.