Выделение и изучение биологических свойств бактериофагов Bordetella bronchiseptica и разработка на их основе биопрепарата для индикации и идентификации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат биологических наук Семанина, Екатерина Николаевна

• Семанина, Екатерина Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Семанина, Екатерина Николаевна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Таксономическая характеристика бактерий рода Bordetella

1.2. Распространение, источники заражения, факторы передачи

В. bronchiseptica

1.3. Биологические свойства возбудителя

1.4. Патогенез и патологоанатомическая картина

1.5. Идентификация В. bronchiseptica

1.5.3. Бактериологические методы идентификации 2?. bronchiseptica

1.5.2. Иммунологические методы идентификации В. bronchiseptica

1.5.3. Генетические методы идентификации В. bronchiseptica

1.6. Бактериофаги и их применение в диагностической практике, выделение бактериофагов, биологические свойства бактериофагов

1.7. Фагоидентификация и фаготипирование бактерий

1.8. Реакция нарастания титра фага

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект, материалы и методы исследований

2.1.1. Материалы

2.1.2. Методы

2.2. Результаты исследований и их обсуждение

2.2.1. Выделение и идентификация В. bronchiseptica

2.2.2. Выделение бактериофагов В. bronchiseptica

2.2.2.1. Характеристика биологических свойств выделенных бактериофагов

2.2.3. Разработка параметров ускоренной идентификации

В. bronchiseptica с помощью бактериофагов

2.2.4. Разработка оптимальных условий постановки РНФ

2.2.4.1. Использование РНФ для выявления В. ЬгопсЫзерНса

у домашних животных и в объектах внешней среды

2.2.4.2. Исследование с помощью РНФ проб физиологического раствора, искусственно контаминированного В. ЪгопсЫБерйса

2.2.4.3. Исследование с помощью РНФ смывов, с глотки собак

и кошек, искусственно контаминированных В. ЬгопсЫзериса

2.2.4.4. Исследование с помощью РНФ фекалий,

искусственно контаминированных В. ЪгопсЫзерНса

2.2.5. Разработка технологических параметров изготовления

и контроля диагностического фагового биопрепарата

2.2.5.1. Изучение эффективности сконструированного

биопрепарата бордетеллезных фагов «В.Ьг. - 11 УГСХА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

КОЕ - колониеобразующие единицы

м.к./мл - количество микробных клеток в 1 мл

м.к./мл - количество микробных клеток в 1 мл

МПА - мясопептонный агар

МПБ - мясопептонный бульон

ПЦР - полимеразно-цепная реакция

РА - реакция агглютинации

РДП - реакция диффузной преципитации

РИФ - реакция иммунофлюоресценции

РНФ - реакция нарастания титра фага

УФЛ - ультрафиолетовые лучи

ЦНС - центральная нервная система

I - время облучения бактерий УФЛ, минуты

/ - расстояние, метры

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выделение и изучение биологических свойств бактериофагов Bordetella bronchiseptica и разработка на их основе биопрепарата для индикации и идентификации»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

В настоящее время особое внимание уделяют диагностике малоизученных инфекционных заболеваний, характеризующихся тяжелым течением, а нередко и летальным исходом. К их числу относится бордетеллёзная инфекция, возбудитель которой у животных обычно не идентифицируется (Human Bordetella bronchiseptica..., 1995; Mattoo, 2005; Мастиленко, 2011). Без сомнения Bordetella bronchiseptica играет одну из основных ролей в появлении вторичных инфекций, но анализ литературных данных последних лет показал, что у животных она может выступать как возбудитель самостоятельного заболевания (Feline bordetellosis: challenge..., 1993; Studies on natural..., 1996; Bordetella..., 2005).

Бордетеллёзом болеют собаки, лошади, свиньи, обезьяны, козы, лисы, кролики, кошки, хорьки, хомяки, крысы, морские свинки, птицы и др. (Goodnow, 1980; Modulation ofhost..., 2000).

Данный микроорганизм является инфекционным агентом, индикации и идентификации которого в нашей стране в настоящее время уделяется все большее внимание. За последние годы разработана полимеразно-цепная реакция для идентификации возбудителя бордетеллёза (Васильев, Мастиленко, Васильева, 2010), а также бактериологическая схема с применением селективно — диагностической питательной среды УГСХА BBR 57, позволяющая поставить диагноз в течение 96 часов (Васильев, Сверкалова, Васильева, 2010).

В настоящее время установлено, что В. bronchiseptica может вызывать патологию дыхательных путей человека (Woolfrey, 1991; Bordetella bronchiseptica pneumonia..., 1992; Human Bordetella bronchiseptica..., 1995; Mattoo, 2005; Bjornstad, 2005).

В исследованиях C.R. Helps (2005) было показано, что при исследовании сывороток 126 кошек у 70 % были обнаружены антитела к В. bronchiseptica, а возбудитель был выделен у 5 % из числа исследуемых животных. Эта инфекция чаще всего встречается в многочисленных сообществах кошек домашнего содержания, где в анамнезе животных уже присутствовали респираторные заболевания (Goodnow, 1980; CXCR3 and its..., 2005; Bordetella bronchiseptica infection..., 2009).

Многие аспекты бордетеллёзной инфекции до сих пор остаются неясными. В значительной степени это обусловлено отсутствием недорогих высокоточных методов диагностики бордетеллёза, что затрудняет получение исчерпывающей эпизоотологической и эпидемиологической информации. В отечественной ветеринарной практике вопрос выделения фагов В. bronchiseptica и их применение с диагностической целью не изучался. Решение этих вопросов представляет научный и практический интерес.

Цель работы

Выделить фаги В. bronchiseptica, изучить основные биологические свойства, разработать технологические параметры и создать биопрепарат для индикации и идентификации В. bronchiseptica.

Задачи работы

1. Выделить и селекционировать бактериофаги, активные в отношении В. bronchiseptica.

2. Изучить основные биологические свойства (морфологию негативных колоний, литическую активность и её спектр, специфичность, температурную устойчивость, устойчивость к хлороформу) выделенных бактериофагов.

3. Подобрать оптимальный набор бактериофагов и сконструировать на их основе новый биопрепарат для диагностики бордетеллёза.

4. Разработать схему идентификации В. bronchiseptica с помощью бактериофагов.

5. Разработать биотехнологические параметры изготовления диагностического биопрепарата.

6. Разработать схему ускоренной индикации В. bronchiseptica в объектах ветеринарного надзора с помощью РНФ и использованием созданного биопрепарата.

Научная новизна

Впервые выделены штаммы фагов, активные в отношении В. bronchiseptica. Изучены основные биологические свойства выделенных бактериофагов: морфология негативных колоний, литическая активность, спектр литического действия, специфичность действия, температурная устойчивость, устойчивость к действию хлороформа, изменение литической активности при хранении.

Впервые для целей идентификации бактерий В. bronchiseptica разработан биопрепарат B.br. - 11 УГСХА на основе отобранных фагов.

Впервые разработана и апробирована на объектах внешней среды, патологическом материале, больных животных схема реакции нарастания титра фага для индикации бактерий В. bronchiseptica за 26 часов с использованием биопрепарата бактериофага B.br. - 11 УГСХА. Разработаны биотехнологические параметры изготовления биопрепарата бактериофага B.br. - 11 УГСХА для индикации и идентификации бактерий В. bronchiseptica.

Практическая значимость работы

Выделены и селекционированы бактериофаги, активные в отношении В. bronchiseptica. Сконструирован диагностический биопрепарат на основе бактериофагов и усовершенствована схема индикации В. bronchiseptica с применением РНФ в течение 26 часов. Разработана «Временная инструкция по изготовлению и контролю лабораторной серии бактериофагов Bordetella

hronchiseptica B.br. - 1 УГСХА и B.br. - 7 УГСХА», утвержденная ректором ФГБОУ ВПО «Ульяновская ГСХА» (24 октября 2011г).

Результаты исследований биологических свойств бактериофагов B.br. -1 УГСХА и B.br. - 7 УГСХА, а также возможность использования бактериофагов B.br. - 1 УГСХА и B.br. - 7 УГСХА в схеме реакции нарастания титра фага подтверждены актами комиссионных испытаний в ФГБОУ ВПО «Ульяновская ГСХА» (12 октября 2011 г).

По материалам диссертационной работы разработаны: «Методические рекомендации по ускоренной индикации бактерий Bordetella hronchiseptica методом реакции нарастания титра фага в объектах санитарного надзора» (в соавторстве с Васильевым Д.А., Васильевой Ю.Б.), «Методические рекомендации по изготовлению и контролю бактериофагов B.br. - 7 УГСХА и B.br. - 1 УГСХА» (в соавторстве с Васильевым Д.А., Васильевой Ю.Б.) для студентов старших курсов факультета ветеринарной медицины и биотехнологического факультета ФГБОУ ВПО «Ульяновская ГСХА», а также сотрудников медико-биологических научных учреждений и врачей бактериологов, утвержденные ректором ФГБОУ ВПО «Ульяновская ГСХА» (24 октября 2011 г). Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе при чтении лекций, для практических занятий студентов, работы аспирантов на кафедре микробиологии, вирусологии, эпизоотологии и ВСЭ ФГБОУ ВПО «Ульяновская ГСХА».

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

1. Воздействие на бактерии В. hronchiseptica ультрафиолетовым излучением по разработанной схеме способствует выходу профага.

2. Данные о биологических свойствах фагов В. hronchiseptica позволяют отобрать изоляты для изготовления биопрепарата и использовать его в схеме идентификации возбудителя бордетеллёза за 66 часов.

3. Разработанная схема индикации В. hronchiseptica в объектах ветеринарного надзора при помощи РНФ с использованием

диагностического биопрепарата В.Ьг. - 11 УГСХА ускоряет определение данного возбудителя до 26 часов.

4. Разработаны технологические параметры изготовления активного и специфического биопрепарата на основе бордетеллёзных фагов В.Ьг. - 1 УГСХА и В.Ьг. - 7 УГСХА.

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены: Всероссийской научно-практической конференции «Молодёжь и наука XXI века» (Ульяновск, 2007); Международной научно-практической конференции «Аграрная наука и образование на современном этапе развития: опыт, проблемы и пути решения» (Ульяновск, 2009); Международной научно-практической конференции «Молодежь и наука XXI века» (Ульяновск, 2010).

По теме диссертационной работы в 2011 году получен грант Министерства образования и науки Российской Федерации Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере в рамках программы «Участник Молодежного Научно-Инновационного Конкурса».

Работа выполнена на кафедре микробиологии, вирусологии, эпизоотологии и ветеринарно-санитарной экспертизы Федерального Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ульяновская государственная сельскохозяйственная академия» (№ гос. регистр. 01201161409).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, двух глав: обзора литературы, собственных исследований, включающей объект, материалы и методы исследований, результаты исследований и их обсуждение, а также заключения, выводов, практических предложений, списка использованных литературных источников и приложения. Материалы диссертации изложены на 147 страницах, иллюстрированы 32 таблицами и 14 рисунками. Список использованных литературных источников содержит 109 отечественных и 92 зарубежных автора.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Семанина, Екатерина Николаевна

120 ВЫВОДЫ

1. Многократным воздействием ультрафиолетовыми лучами на бактериальную клетку В. ЬгопсЫяерИса по предложенной схеме (1 день: X = 5-7 мин; / = 1м. 2 день: I = 7-10 мин; / = 1м. 3 день: г = 7-10 мин; / = 0,5м), выделено 8 штаммов бактериофагов.

2. Установлены биологические свойства выделенных фагов В. ЬгопсЫяерИса. Литическая активность их варьировала от 10"6 до 10"9 по методу Аппельмана и от 106 до Ю10 по методу Грациа, а спектр литического действия составил от 20,8 % до 81,1 %. Выделенные бактериофаги строго специфичны по отношению к В. ЬгопсЫБерйса и не лизируют бактерии других видов и родов; проявляют устойчивость при обработке хлороформом (1 : 10) в течение 30 минут и выдерживают 30 минутное нагревание при 60 °С.

3. Отобранные бактериофаги В.Ьг. - 1 УГСХА и В.Ьг. - 7 УГСХА лизировали 92,5 % изученных культур В. ЪгопсЫзерНса, обладали высокой литической

7 8 8 9 активностью по Аппельману 10" - 10" , по Грациа 3,1 х 10 - 4,3 х 10 активных корпускул в 1 мл и имели оптимальные для изготовления биопрепарата свойства.

4. Фагоидентификация В. ЬгопсЫзерйса с помощью индикаторных бактериофагов В.Ьг. - 1 УГСХА и В.Ьг. - 7 УГСХА позволяет идентифицировать гомологичные бактерии за 66 часов, бактериологический метод выделения В. ЬгопсЫяерИса, составляет 96 часов.

5. Разработанны технологические параметры изготовления и контроля диагностического биопрепарата «В.Ьг. - 11 УГСХА» на основе выделенных и изученных фагов В.Ьг. - 1 УГСХА и В.Ьг. - 7 УГСХА.

6. Разработаны параметры постановки реакции нарастания титра фага для ускоренной индикации В. ЪгопсЫяерИса в объектах внешней среды. Метод РНФ с использованием биопрепарата «В.Ьг. - 11 УГСХА» на основе фагов В.Ьг. - 1 УГСХА и В.Ьг. - 7 УГСХА позволяет обнаружить указанные бактерии в концентрации от 103 м.к. в 1 мл исследуемого материала за 26 часов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Бордетеллёз остается актуальной проблемой во всем мире. В то же время в Российской Федерации до сих пор отсутствуют высокочувствительные, специфичные и легко воспроизводимые методы диагностики.

Без сомнения В. bronchiseptica играет одну из основных ролей в появлении вторичных инфекций, но анализ литературных данных последних лет показал, что у животных она может выступать как главный патогенный агент (Feline bordetellosis: challenge., 1993; Studies on natural., 1996; Bordetella., 2005).

В. bronchiseptica - инфекционный агент, индикации и идентификации которого в нашей стране не уделяется должного внимания. В настоящее время установлено, что В. bronchiseptica не только вызывает самостоятельные заболевания животных, но и передается от них человеку, вызывая патологию дыхательных путей (Woolfrey, 1991; Bordetella bronchiseptica pneumonia., 1992; Human Bordetella bronchiseptica., 1995; Mattoo, 2005; Bjornstad, 2005).

Зарубежными учеными разработаны селективные среды для микробиологического исследования возбудителя, однако они достаточно дороги, а культивирование занимает длительное время (Шуляк, 2003). В связи с этим встает вопрос о разработке современных методик ранней диагностики бордетеллёза.

Для разработки мер борьбы и профилактики инфекции животных, вызываемой В. bronchiseptica, остаются актуальными вопросы диагностики и индикации микроорганизма в разных субстратах.

Целью наших исследований являлась разработка технологических параметров изготовления и применения биопрепарата по индикации и идентификации В. bronchiseptica у восприимчивых животных и в объектах внешней среды, на основе выделенных и изученных специфичных бактериофагов.

Основные задачи наших исследований включали: а) выделение бордетеллёзных бактериофагов, б) изучение биологических свойств, в) селекцию выделенных фагов г) конструирование биопрепарата.

Согласно научной информации, изложенной в литературных источниках, бактериофаги можно выделить из тех субстратов, где находятся бактерии - их хозяева. Но наиболее специфичными являются бактериофаги, выделенные из культур микроорганизмов, присутствующие в них в виде профагов. Для активации процесса превращения профагов в вирулентные фаги мы применяли действие индуцирующего фактора на культуры бактерий, методом облучения их ультрафиолетовыми лучами. Процесс облучения УФЛ бактерий проводился в стерильном боксе при отсутствии какого-либо освещения, из-за возможности фотореактивации профага в бактериальную клетку.

В качестве источников выделения бактериофагов использовали штаммы В. bronchiseptica, на которые воздействовали УФЛ. В результате проведенных исследований по облучению бактерий УФЛ нами было выделено 8 изолятов бактериофагов В. bronchiseptica. На основании изученных биологических свойств выделенных фагов (морфология негативных колоний, литическая активность, спектр литического действия, специфичность действия, температурная устойчивость, устойчивость к воздействию хлороформом) были отобраны два штамма бактериофагов для конструирования диагностического биопрепарата с целью использования его для индикации и идентификации В. bronchiseptica.

Выделенные изоляты фагов формировали прозрачные негативные колонии округлой формы с ровными четкими краями, диаметром от 1,5 до 4,0 мм, с вторичным ростом и зоной лизиса, а также округлые колонии без вторичного роста диаметром с зоной лизиса от 0,5 до 2,0 мм.

Литическая активность бактериофагов, которую определяли по

7 8 8 9 методам Аппельмана и Грациа, составила 10" - 10" ; и 3,1 х 10 - 4,3 х 10 активных корпускул в 1 мл соответственно.

Для изучения диапазона литической активности использовали штаммы В. bronchiseptica. Спектр литического действия выделенных фагов составил от 20,8 до 81,1 % лизируемых культур.

Для определения видовой специфичности бактериофагов были использованы гетерологичные штаммы бактерий родов Yersinia, Enterobacter, Morganella, Staphylococcus, Escherichia, Proteus, Citrobacter, Klebsiella, Enterococcus, Providencia, Aeromonas, Pseudomonas, Salmonella, Bacillus.

Установлено, что исследуемые фаги являются специфичными для В. bronchiseptica.

Исследования по изучению термоустойчивости показали, что изучаемые нами фаги проявляют термоустойчивость - при нагревании их в течение 30 минут при температуре 60 °С B.br. - 1 УГСХА и B.br. - 7 УГСХА не теряли своей активности.

Опыты с использованием хлороформа как фактора внешней среды показали устойчивость изучаемых фагов к обработке хлороформом в течение 60 минут. Полученные данные позволяют использовать хлороформ в качестве химического препарата для обработки фаголизата от посторонней микрофлоры.

Разработаны оптимальные технологические параметры для изготовления биопрепарата с высокой литической активностью: соотношение количества фаговых корпускул и бактериальных клеток индикаторных штаммов В. bronchiseptica составляет 1:2, время инкубации при температуре 37 °С составляет 7 часов. Для инактивации жизнеспособных бактерий в фаголизате проводится обработка хлороформом в соотношении 1 часть хлороформа и 10 частей фаголизата в течение 15 минут.

Нами была изучена возможность использования индикаторных бактериофагов B.br. - 1 УГСХА и B.br. - 7 УГСХА для идентификации и индикации В. bronchiseptica.

В настоящее время используют бактериологический метод выделения и идентификации бактерий В. bronchiseptica, основанный на определении биохимических свойств выделенной культуры.

Нами разработана и предложена схема ускоренной идентификации В. bronchiseptica с помощью индикаторных фагов B.br. - 1 УГСХА и B.br. - 7 УГСХА. Чувствительность культуры к указанным индикаторным фагам (феномен лизиса) служит основанием для дифференциации исследуемой культуры как вида В. bronchiseptica. Срок исследования при этом сокращается со 96 до 66 часов при меньшем расходе сред и лабораторной посуды.

Эффективность применения реакции нарастания титра фага для индикации возбудителей во внешней среде подтверждают многие исследователи (Земцова, 1965; Бульканова, 2006; Золотухин, 2007; Катмакова, 2010).

Необходимым условием для ускоренной индикации В. bronchiseptica в различных субстратах методом РНФ является разработка оптимальных условий постановки реакции.

Первый этап разработки оптимальных параметров постановки реакции включал определение количественного показателя реакции, имеющего диагностическое значение. Исследования проводили путем постановки РНФ на МПБ, контаминированном индикаторными культурами В. bronchiseptica в

1 5 концентрации 10 - 10 м.к./мл. По данным разных исследователей РНФ считается положительной при уровне нарастания титра от 2 до 10 раз (Кузнецова, 1960; Мазурин, 1963). Оценку результатов РНФ проводили в соответствии с показателями, разработанными В.Д. Тимаковым, Д.М.

Гольдфарбом (1962). Положительным считали результат реакции, при котором произошло увеличение титра фага по сравнению с контролем более чем в 5 раз. Выбранный критерий гарантировал достоверность результатов, поскольку он позволял исключить технические погрешности при титровании, при которых возможно выявление невысокой степени увеличения количества фага. Результаты индикации бордетеллёзных бактерий с помощью РНФ подтверждали бактериологическим методом и специфичностью РНФ с контрольными пробами.

Второй этап разработки параметров проведения реакции включал определение оптимального времени постановки РНФ. Для этих целей были проведены эксперименты для определения наиболее эффективного временного показателя взаимодействия фага и индикаторной культуры.

Оптимальное время экспозиции выбирали из следующих параметров:

- предварительное подращивание исследуемого материала в течение 7, 16, 24 часов при температуре 37 °С, после добавления фагов смесь выдерживали в течение 7 часов при температуре 37 °С;

- увеличение времени контакта исследуемого материала с фагом до 7, 10, 16, 24 часов при температуре 37 °С.

Оптимальным, по нашим данным, является режим РНФ при 7-часовой экспозиции исследуемого материала с фагами, когда удается провести о индикацию В. bronchiseptica в количестве 10 микробных клеток в 1 мл исследуемого субстрата. Время исследования при этом составляет 19 часов. Увеличение времени контакта исследуемого материала с фагом (без предварительного подращивания) в пределах 10 - 16 часов повышает чувствительность реакции: бактерии В. bronchiseptica обнаруживаются в

9 1 количестве 10 - 10 м.к./мл, при этом на проведение исследований затрачивается 22 - 28 часов.

Чтобы установить возможность использования метода РНФ для индикации В. ЪгопсЫяерйса в объектах внешней среды, нами были проведены исследования проб водопроводной воды, смывов с глотки животных, смывов с инвентаря, фекалий.

Положительные результаты получены при исследовании водопроводной воды, содержащей постороннюю микрофлору и бактерии В. ЬгопсЫБерйса в количестве от 101 до 105 м.к./мл, при этом отмечена эффективность использования специфических бактериофагов по сравнению с бактериологическим методом исследования. С помощью РНФ удается обнаружить бактерии В. ЪгопсЫБерйса в исследуемом субстрате в количестве о

10 м.к./мл за 19 часов. Бактериологическим методом удавалось обнаружить бактерии В. ЬгопсЫзерЫса в минимальной концентрации 104 м.к./мл, время проведения исследований при этом составляет более 96 часов.

Таким образом, экспериментальные данные позволяют рекомендовать метод РНФ для индикации В. ЬгопсЫБерйса в различных пробах воды.

Нами изучалась возможность использования биопрепарата, изготовленного на основе бордетеллёзных фагов. Для этого мы определяли литическую активность отдельно взятых фагов В.Ьг. - 1 УГСХА и В.Ьг. - 7 УГСХА и фагов в совокупности, при этом были получены аналогичные результаты. Антагонистический эффект взаимодействия фагов отсутствует. По данным исследований установлена возможность конструирования биопрепарата, состоящего из двух штаммов бордетеллёзных фагов.

В результате проведенных исследований предложен диагностический биопрепарат «В.Ьг. - 11 УГСХА», изготовленный на основе бордетеллёзных фагов В.Ьг. - 1 УГСХА и В.Ьг. - 7 УГСХА для индикации и идентификации В. ЬгопсШяерИса в объектах внешней среды.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Семанина, Екатерина Николаевна, 2012 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ЛИТЕРАТУРНЫХ источников

1. Абдусаматов М.А. Сравнительное изучение реакции нарастания титра фага и бактериологического метода при диагностике брюшного тифа у больных и рековалесцентов / М.А. Абдусаматов // ЖМЭИ. - 1960. - № 1. -С. 23-27.

2. Аврех В.В. О понятии «Серологический тип бактериофагов» / В.В. Аврех // 13 Всесоюзный съезд гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов. - Ленинград, 1959. - Т.2. - С. 537-540.

3. Аврех В.В. О применении бактериофагов в диагностике сальмонеллезов / В.В. Аврех // ЖМЭИ. - 1954. - № 7. - С. 93-96.

4. Адаме М. Бактериофаги / М. Адаме // М.: Медгиз, 1961. - 521 с.

5. Адельсон Л.И. Современное состояние проблемы теории бактериофага и его практическое применение / Л.И. Адельсон, В.Д. Гуторова, Г.Г. Ключарева // Тез. докл. юбилейной научной сессии Ленинградского сан.-гиг. мед. ун-та. - Л., 1958. - С. 123-131.

6. Арский В.Г. Применение реакции нарастания титра фага для диагностики хронической дизентерии / В.Г. Арский, 3.3. Ахметов, А.В. Ясенский // Здравоохранение Таджикистана. - 1961. - № 2. - С. 5-11.

7. Архангельский И.И. Фаготипирование патогенных стафилококков, выделенных из молока коров / И.И. Архангельский, Б.А. Степанов // Ветеринария. - 1966. - № 3. - С. 27.

8. Афонин Э.А. Разработка бактериологического метода выделения и идентификации Pseudomonas aeruginosa / Э.А. Афонин // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Ульяновск, 1999 - 18 с.

9. Башмаков Г.А. Индикация дизентерийных бактерий на поверхности методом реакции нарастания титра фага / Г.А. Башмаков // Военно-медицинский журнал. - 1961. - № 4. - С. 39-42.

10. Борисов Л.Б. Энтеропатогенные кишечные палочки и их фаги. / Л.Б. Борисов // Л.: Медицина, 1976. - С. 191.

11. Букринская А.Г. Вирусология / А.Г. Букринская // М.: Медицина, 1986.-С. 336.

12. Бульканова Е.А. Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Klebsiella, конструирование на их основе биопрепарата и разработка параметров их применения / Е.А. Бульканова // Автореферат, дис. ... канд. биол. наук. - Саратов. - 2006. - 20 с.

13. Быкова З.И. Некоторые свойства чумных фагов / З.И. Быкова // Тр. Армянской противочумной станции. - М., 1964. - №3. - С. 171-175.

14. Васильев Д.А. Выделение бактериофагов Yesinia enterocolitica из объектов внешней среды / Д.А. Васильев, Б.М. Коритняк, С.Н. Золотухин // Сб. тр. межрегион, научно-практ. конф. - Самара, 2005. - С. 192-194.

15. Васильев Д.А. Учебно-методическое пособие по методам общей бактериологии / Д.А. Васильев, С.Н. Золотухин, Н.М. Никишина // Ульяновск, 1998.- 151 с.

16. Взаимосвязь состава питательных сред с ростовыми и биохимическими свойствами В. Pertussis. / В.Н. Степаншина [и др.] // ЖМЭИ.. - 1994. - №6. - С. 26-27.

17. Викторов Д.А. Разработка биопрепарата на основе бактериофагов бактерии Pseudomonas putida для диагностики псевдомоноза рыб / Д.А. Викторов, Д.А. Васильев // Биологически активные вещества микроорганизмов: прошлое, настоящее, будущее: Всероссийский симпозиум с международным участием, Москва, МГУ имени М.В. Ломоносова. Биологический факультет. 27-29 января 2011. - Москва, 2011. - С. 24.

18. Викторов Д.А. Усовершенствование методов выделения, идентификации и индикации бактерий Pseudomonas putida / Д.А. Викторов // Автореферат, дис. ... канд. биол. наук. - Саратов. - 2011. - 22 с.

19. Висконти Р. Генетика бактериофага / Р. Висконти // Онтогенез вирусов. - М., 1956. - 141 с.

20. Воронцова А.А. Применение метода реакции нарастания титра фага при эпидемиологическом и санитарном обследовании / А.А. Воронцова

// Кишечные инфекции: Тез.докл. на межинстит.конф. - М., 1961. - С. 127128.

21. Выделение бактериофагов бактерий Pseudomonas putida -возбудителя псевдомоноза рыб / Д.А. Васильев [и др.] // Задачи ветеринарной науки в реализации доктрины продовольственной безопасности Российской федерации: Матер, междунар. научно-практ. конф. 16-17 марта 2011. -Покров, 2011.-С. 181-184.

22. Выделение фагов бактерий вида Y. pseudotuberculosis из объектов и материалов внешней среды / Н.П. Катмакова [и др.] // Матер. II Всероссийской научно-практ. конф. с междунар. участием «Инфекции, обусловленные иерсиниями», Санкт-Петербург, НИИЭМ им. Пастера. 12-13 октября 2006. - Санкт-Петербург, 2006. - С. 151-153.

23. Габрилович И.М. Лизогения / И.М. Габрилович // Минск: Белозерс. - 1970. - 72 с.

24. Габрилович И.М. Общая характеристика бактериофагов / И.М. Габрилович // Основы бактериофагии. - Минск. - 1973. - С. 5-24.

25. Габрилович И.М. Сравнительное изучение бактериофагов Morganella и Providencia / И.М. Габрилович // ЖМЭИ. - 1998. - № 5. - С. 2022.

26. Ганюшкин В.Я. Бактериофаги Salmonella choleraesuis, сравнительная характеристика и практическое применение / В.Я. Ганюшкин // Автореф. дис. ... докт. вет. наук. - М., 1984. - С. 13-34.

27. Ганюшкин В.Я. Бактериофаги сальмонелл и их применение в ветеринарии / В.Я. Ганюшкин // уч. пособие. - Ульяновск. - 1988. - 45 с.

28. Ганюшкин В.Я. Реакция нарастания титра фага при диагностике паратифа поросят / В.Я. Ганюшкин // Ветеринария. - 1967. - №3. - С. 69-71.

29. Гольдфарб Д.М. Бактериофагия / Д.М. Гольдфарб // М.: Медгиз. -1961.-225 с.

30. Гольдфарб Д.М. Индикация брюшнотифозной палочки в воде с помощью реакции нарастания титра фага / Д.М. Гольдфарб, З.С. Островская //ЖМЭИ,- 1957,-№5.-С. 17.

31. Гольдфарб Д.М. Опыт применения реакции нарастания титра фага для диагностики дизентерии / Д.М. Гольдфарб, В.Н. Кузнецова // ЖМЭИ. - 1957. - №8. - С. 90-94.

32. Гордина Р.В. Фаготипирование паратифозных бактерий и действие на них бактериофагов / Р.В. Гордина // Автореф. дис. ... докт. вет. наук. -М., 1954.-С. 24-27.

33. Гуторова Л.Д. Фаготипирование бреславской палочки / Л.Д. Гуторова // ЖМЭИ. - 1958. - № 12. - С. 53-55.

34. Давиденко Т.А. Фаготипирование S.typhimurium, выделенных в Киеве в 1966-1970 / Т.А. Давиденко, A.M. Зарицкий // Кишечные инфекции. -Киев.-1972.-С. 41.

35. Дегтярев Ю.А. Реакция нарастания титра фага и ее применение для диагностики брюшного тифа и выявление бактерионосителей / Ю.А. Дегтярев // Тез. докл. ин-та эпидемиол. и гигиены. - Душанбе, 1960. - С. 12.

36. Домарадский И.В. Методика быстрого обнаружения чумного микроба при помощи бактериофага / И.В. Домарадский, О.Н. Мосолова, Л.К. Денисенко // Иркутск. - 1957. - С. 44-51.

37. Жугова Т.Ч. Бактериофаги Yersinia enterocolitica / Т.Ч. Жугова // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Минск, 1985. -21 с.

38. Земцова И.Н. Применение реакции нарастания титра специфического бактериофага для индикации спор сибиреязвенных бактерий в почве / И.Н. Земцова // Вопросы микробиологии и лабораторной диагностики особо опасных инфекций: Сб. научн. работ противочумных учрежд. - Саратов. - 1965. - С. 171.

39. Золотухин С.Н. Методические рекомендации по ускоренной индикации и идентификации энтерогеморрагичекой кишечной палочки E.coli 0157:Н7 и 0157 в патологическом материале, кормах, пищевом сырье с

применением специфических бактериофагов / С.Н. Золотухин // М., 2005. -16 с.

40. Золотухин С.Н. Методические рекомендации по ускоренной индикации и идентификации энтеробактерий вида Morganella morgani в патологическом материале, кормах, пищевом сырье с применением специфических бактериофагов / С.Н. Золотухин // М., 2005. - 15 с.

41. Золотухин С.Н. Методические рекомендации по ускоренной индикации и идентификации энтеробактерий рода Citrobacter в патологическом материале, кормах, пищевом сырье с применением специфических бактериофагов / С.Н. Золотухин // М., 2005. - 15 с.

42. Золотухин С.Н. Разработка оптимальных количественных параметров соотношения культуры и фага для получения препаратов с высокой активностью / С.Н. Золотухин, Л.П. Пульчеровская, Д.А. Васильев // Вестник УГСХА. - 2004. - № 12. - С. 50-53.

43. Золотухин С.Н. Создание и разработка схем применения диагностических биопрепаратов на основе выделенных и изученных бактериофагов энтеробактерий / С.Н. Золотухин // Автореф. дис. ... д-ра биол. наук. - Ульяновск, 2007. - 39 с.

44. К вопросу о повышении эффективности бактериологического метода диагностики коклюшной инфекции / H.H. Зверякина [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - №2. - С. 44-45.

45. Камбаратов П.И. Клиническая оценка РНФ как метода лабораторной диагностики острой дизентерии / П.И. Камбаратов // ЖМЭИ. -1963.-№4.-С. 29.

46. Капырина H.A. Идентификация возбудителя листериоза с помощью бактериофага / H.A. Капырина, И.А. Бакулов, // Симпозиум "Профилактика и меры борьбы с лептоспирозом и листериозом с/х животных". - Новочеркасск. - 1972. - С. 76-78.

47. Катмакова Н.П. Изучение основных биологических свойств фагов бактерий вида Yersinia pseudotuberculosis / Н.П. Катмакова, Д.А. Васильев, С.Н. Золотухин // Матер, междунар. научно-практ. конф. «Проблемы профилактики и борьбы с особо опасными, экзотическими и малоизученными инфекционными болезнями животных». 13-14 ноября, 2008. - Покров, 2008. - Т. I. - С. 212-214.

48. Катмакова Н.П. Разработка и применение диагностического биопрепарата «УР - 09 УГСХА» на основе бактериофагов Yersinia pseudotuberculosis / Н.П. Катмакова // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. -Ульяновск, 2010 - 24 с.

49. Катмакова Н.П. Селекция псевдотуберкулезных бактериофагов для создания диагностического препарата // Н.П. Катмакова, С.Н. Золотухин, Д.А. Васильев // Матер, междунар. научно-практ. конф. «Современное состояние и перспективы исследований по инфекционной и протозойной патологии животных, рыб и пчел». 9-10 октября, 2008. - Москва, 2008. - С. 129-131.

50. Кац-Чернохвостова Л.Я. Проблема фаготипирования брюшнотифозных и паратифозных микробов и ее эпидемиологическое значение / Л .Я. Кац-Чернохвостова // ЖМЭИ. - 1947. - № 8. - С. 312-315.

51. Килессо В. А. Идентификация сальмонеллёзных культур с помощью О-бактериофага / В.А. Килессо // Тез. докл. конф. Таллин, научн.-иссл. ин-та эпидемиол., микробиол. и гигиены. - Таллин. - 1960. - С. 5.

52. Ковалева Е.Н. Выделение и изучение биологических свойств бактериофагов Enterococcus / Е.Н. Ковалева, С.Н. Золотухин // Ломоносов: материалы докладов XV Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. 8-11 апреля, 2008. - Москва, 2008. - С. 7.

53. Ковалева Е.Н. Подбор штаммов бактериофагов Enterococcus для конструирования диагностического препарата / Е.Н. Ковалева, С.Н. Золотухин, Д.А. Васильев // Ученые записки Казанской государственной

академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - Казань, 2008. - Т. 195. -С. 123-128.

54. Ковалева, E.H. Создание биопрепарата на основе выделенных и изученных бактериофагов Enterococcus faecalis / E.H. Ковалева // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. / - Саратов, 2009. - 20 с.

55. Козелько O.A. Применение метода РНФ для контроля качества дезинфекции в очагах кишечных инфекций / O.A. Козелько // ЖМЭИ. - 1961. - №2. - С. 36-40.

56. Коклюш (микробиология, иммунология, специфическая профилактика) / В.И. Иоффе [и др.] // М.: Медицина; 1964.

57. Колпикова Т.И. Перспективы практического применения листериозных бактериофагов / Т.И. Колпикова, И.А. Бакулов, В.М. Котляров // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии: матер, научн. конф. ВНИИВиМ. - Покров, 1992. - Ч. 11. - С. 211 - 212.

58. Колпикова Т.И. Фаготипирование листерий / Т.И. Колпикова, И.А. Бакулов, В.М. Котляров // Ветеринария. - 1990. - № 6. - С. 31-32.

59. Коритняк Б.М. Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Yersinia enterocolitica и их применение в диагностике / Б.М. Коригняк // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Саратов, 2005. - 20 с.

60. Коритняк Б.М. Обнаружение бактерий вида Yesinia enterocolitica в сточных водах хозяйств Самарской области при помощи РНФ / Б.М. Коритняк // Матер, междунар. научно-практ. конф. - Ульяновск, 2006. - С. 363-366.

61. Корнилова Г.В. РНФ при индикации дизентерийных бактерий в воде в сопоставлении с бактериологическим методом / Г.В. Корнилова // Матер. 16 межобластн. научн.-практической конф. лабор. работников в Зап. Сибири. - Томск, 1960. - С. 20-21.

62. Красильников А.П. Микробиологический словарь — справочник / А.П. Красильников, Т.Р. Романовская // Минск: Асар. - 1999. - 310 с.

63. Кременчук Г.А. Применение реакции нарастания титра фага для исследования объектов внешней среды / Г.А. Кременчук, М.А. Гицевич, К.П. Бояршинова // ЖМЭИ. - 1961. - № 7. - С. 124.

64. Кривиский A.C. Вирусы против микробов / Кривиский A.C. // М.,- 1962.- 162 с.

65. Крылова М.Д. Перспективы и возможности метода фаготипирования бактерий / М.Д. Крылова // Матер, симпозиума, посвящен. 50-летию Тбилисского НИИВС. - Тбилиси, 1974. - С. 276-280.

66. Крылова М.Д. Применение бактериофагов для типирования бактерий / М.Д. Крылова // Бактериофагия. - М.: Медгиз, 1961. - С. 220-257.

67. Крылова М.Д. Фаготипирование / М.Д. Крылова // БМЭ. - 1963. -Т.ЗЗ. -97 с.

68. Кудрятова Т.А. Каталог бактериофагов патогенных бактерий и тест-штаммов / Т.А. Кудрятова, Л.Д. Македонова, Г.В. Качкина // Ростов-на-Дону, 1998.-71 с.

69. Кузнецова В.Н. Применение реакции нарастания титра фага для индикации дизентерийных бактерий в условиях внешней среды / В.Н. Кузнецова, М.И. Хазанов, Т.Н. Ремова // ЖМЭИ. - 1960. - № 6. - С. 59.

70. Лебедев В.И. Опыт применения РНФ в эпидемиологической практике / В.И. Лебедев // ЖМЭИ. - 1963. - № 12. - С. 29.

71. Лебедев В.И. РНФ как ранний метод индикации дизентерии в детских учреждениях / В.И. Лебедев // Тр. науч. конф. аспирантов и ординаторов. -М., 1964.-С. 105-107.

72. Ленев C.B. Бактериофаги энтеропатогенных эшерихий, их биологические свойства и практическое применение / C.B. Ленев // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - М., 1988. - 21 с.

73. Ленев C.B. Способ выделения и свойства бактериофагов / С.В Ленев // Сб. науч. трудов Всеросс. науч. ин-та вет. препаратов. - М., 1991. -С. 24.

74. Летаров A.B. Реконструкция возможных путей происхождения и морфологии эволюции бактериофагов / A.B. Летаров // Генетика. - 1998. - № 11.-С. 14.

75. Летиев К.Ю. О фаготипировании бактерий рода Entrobacter / К.Ю. Летиев // Вопросы теоретической и клинической медицины. - Нальчик, 1993.-С. 70.

76. Лешкович Н.Л. О диапазоне и специфичности действия чумных фагов 1701, 1710иих мутантов / Н.Л. Лешкович, В.П. Ермилова // Проблемы особо опасных инфекций. - М., 1974. - С. 38-41.

77. Лихачев Н.В. Метод диагностики паратифа свиней при помощи бактериофага / Н.В. Лихачев // Ветеринария. - 1948. - №7. - С. 32.

78. Мазурин Н.Д. РНФ при диагностики дизентерии / Н.Д. Мазурин, Ц.С. Розина-Япкина // ЖМЭИ. - 1963. - № 1.-С. 113-115.

79. Мастиленко A.B. Разработка идентификации В. bronchiseptica на основе иммунохимических и молекулярно-генетических методов / A.B. Мастиленко // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Саратов, 2010. - 21 с.

80. Матвеева С.М. РНФ в диагностике брюшного тифа / С.М. Матвеева // Кишечные инфекции: тез. докл. межинстит. конф. - М., 1961. - С. 146-147.

81. Мащенюк О.Ю. Идентификация бактерий Pseudomonas mallei с помощью бактериофагов / О.Ю. Мащенюк, И.В. Воложанцев // Микробиология. - 1994. - № 3. - С. 537-544.

82. Микробиологическая диагностика бактериальных болезней животных / Д.И. Скородумов [и др.] // М.: ИзографЪ, 2005. - 656 с.

83. Молофеева Н.И. Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Escherichia coli Ol 57 и их применение в диагностике / Н.И. Молофеева // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Саратов, 2004. - 20 с.

84. О специфичности листериозных бактериофагов / И.А. Бакулов [и др.] // Ветеринария. - 1990. - № 7. - С. 26-27.

85. Островская З.С. Ускоренный метод диагностики брюшного тифа Vi-фагом / З.С. Островская, Б.Н. Папкова // ЖМЭИ. - 1951. - № 2. - С. 37-40.

86. Островская H.H. К использованию метода нарастания титра фага для выявления бруцелл во внешней среде / H.H. Островская, Д.М. Гольдфарб // ЖМЭИ. - 1961. - № 5. - С.145.

87. Павлова И.П. Изучение морфологии и биологических свойств фагов Bacillus anthracis и Bacillus cereus / И.П. Павлова // ЖМЭИ. - 1971. -№7.-С. 147.

88. Пожарникова, E.H. Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Enterobacter, конструирование на их основе биопрепарата и разработка параметров практического применения / E.H. Пожарникова // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. Саратов, 2006. - 20 с.

89. Попхадзе М.З. Использование бруцеллезного фага для диагностики бруцелл / М.З. Попхадзе // ЖМЭИ. - 1968. - № 2. - С. 119-124.

90. Пульчеровская Л.П. Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Citrobacter и их применение в диагностике / Л.П. Пульчеровская // Автореф. дис. ... канд. биол. наук / Л.П. Пульчеровская. - Саратов, 2004. - 21 с.

91. Равилов А. 3. Микробиологические среды. / А. 3. Равилов, Р. Я. Гильмутдинов, М. Ш. Хусаинов // Казань: Фэн, 1999. - 398 с.

92. Разработка технологии приготовления бактериофаговых препаратов для лечения птиц / В.В. Перелыгин [и др.] // Перспективы использования препаратов бактериофага для превенции и лечения инфекций, вызванных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами: Матер, междунар. семинара. - Тбилиси, 2005. - С. 32.

93. Ревенко И.П. Бактериофаги и их использование в ветеринарной практике / И.П. Ревенко // Киев: Урожай, 1978. - С. 88.

94. Рубашкина Б.К. Применение метода нарастания титра фага для исследования объектов внешней среды / Б.К. Рубашкина, С.Ф. Казакова // ЖМЭИ. - 1959. - №6. - С. 110-112.

95. Руководство по медицинской микробиологии. Общая и санитарная микробиология. / Под ред. A.C. Лабинской и Е.Г. Волиной // М.: Бином-2008.- 1080 с.

96. Руководство по медицинской микробиологии. Частная медицинская микробиология и этнологическая диагностика инфекций / Под ред. A.C. Лабинской, H.H. Костюковой, С.М. Ивановой // М.: Бином, 2010. -1152 с.

97. Русалиев В.М. Фагочувствительность аэробных спорообразующих бактерий / В.М. Русалиев // Ветеринария. - 1990. - № 8. -С. 29-30.

98. Сверкалова Д.Г. Разработка биопрепарата и бактериологической тест-системы для типирования Bordetella bronchiseptica / Д.Г. Сверкалова // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Ульяновск, 2011. - 24 с.

99. Создание транспортной и накопительной сред для Bordetella bronchiseptica. / Д.Г. Сверкалова [и др.] // Актуальные вопросы аграрной науки и образования. Матер, междунар. научно-практ. конф. - Ульяновск. -2008.-Т. IV.-С. 134-136.

100. Стронговская Н.В. Сравнительное изучение РНФ для выявления носительства дизентерийных бактерий / Н.В. Стронговская // Автореф. дис. канд. мед. наук. - Симферополь, 1964. - 17 с.

101. Тимаков В.Д. Об условиях взаимодействия фага и бактериальной клетки / В.Д. Тимаков, Д.М. Гольдфарб // Вестник АМН СССР. - 1958. - №2. -С. 37.

102. Тимаков В.Д. Реакция нарастания титра фага (РНФ) / В.Д. Тимаков, Д.М. Гольдфарб // М., 1962. - С. 65-71.

103. Тимаков, В.Д. Экспериментальное обоснование нового принципа обнаружения дизентерийных и брюшнотифозных бактерий с помощью фага / В.Д. Тимаков, Д.М. Гольдфарб // ЖМЭИ. - 1956. - № 10. - С. 3-7.

104. Тихоненко А.С. Ультраструктура вирусов бактерий / А.С. Тихоненко // М.: Наука, 1968. - С. 89-168.

105. Фаги Pseudomonas aeruginosa / А.Г. Шестаков [и др.] // Современное развитие АПК: региональный опыт, проблемы, перспективы: Матер. Всероссийской научно-практ. конф. 26-28 апреля 2005. - Ульяновск, 2005.-4.5.-С. 227-229.

106. Феоктистова Н.А. Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Proteus, конструирование на их основе биопрепарата и разработка параметров практического применения / Н.А. Феоктистова // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Саратов. - 2006. - 22 с.

107. Хейс У. Генетика бактерий и бактериофагов / У. Хейс // М.: «Мир», 1965.-С. 288-294.

108. Цветков К.И. Применение специфического фактериофага для диагностики паратифозного аборта кобыл / К.И. Цветков // Ветеринария. -1941,-№6. -С. 4-6.

109. Шестаков А.Г. Усовершенствование методов выделения, идентификации и индикации бактерий Pseudomonas aeruginosa / А.Г. Шестаков // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Саратов, 2010 - 22 с.

110. Шуляк Б.Ф. Руководство по бактериальным инфекциям собак / Б.Ф. Шуляк // Т.2. Грамотрицательные бактерии. М.: ОЛИТА, 2003. - 608с.

111. Antoine R. Isolation and molecular characterization of a novel broad-host-range plasmid from Bordetella bronchiseptica with sequence similarities to plasmids from gram-positive organisms / R. Antoine, C. Locht // Mol. Microbiol. -1992.-N6.-P. 1785-1799.

112. Bacteriology of the lower respiratory tract / D.C. Hirsch [et al.] // Current Veterinary Therapy VIII. Small Animal Practice. Philadelphia. - 1986. -P. 247-250.

113. Bemis D. A. Bacteriological variation among Bordetella bronchiseptica isolates from dogs and other species / D. A. Bemis, H. A. Greisen, and M. J. Appel // J. Clin. Microbiol. - 1997. - N 5. - P. 471-480.

114. Bergey's Manual of Systematic Bacteriology, Volume Two: The Proteobacteria, Part C: The Alpha-, Beta-, Delta-, and Epsilonproteobacteria / Garrity [et al.] // New York, New York: Springer. - 2005. - P. 354-361.

115. Bert F. Human infections associated with Bordetella bronchiseptica / F. Bert, J. Woolfrey, A. Moody // J. Clinical Microbiology Reviews. - 1991. - N 3 P. 243-255.

116. Biochemical tests used for identification of Bordetella bronchiseptica. / A. L. Dénes [et al.] // Buletinul USAMV-CN, - 2006. - N 63. - P.67-70.

117. Bjornstad O.N. Evolution and emergence of Bordetella in humans / O.N. Bjornstad, E.T. Harvill // Trends Microbiol. - 2005. - N 13. - P. 355-359.

118. Bordetella / M. J. Marcon [et al.] II Manual of clinical microbiology, 6th ed. American Society for Microbiology, Washington, D.C. - 1995. - P. 566573.

119. Bordetella / M.J. Gilchrist [et al.] II Manual of clinical microbiology. 5th ed., Washington: ASM Press; 1991. - 471 p.

120. Bordetella / R. Parton [et al.] II Topley & Wilson's Microbiology & Microbial Infections, Washington, DC, USA. - 2005. - P. 1786-1817.

121. Bordetella avium sp. nov., isolated from the respiratory tracts of turkeys and other birds / K. Kersters [et al.] // International Journal of Systematic Bacteriology. - 1984. -N 34. - P. 56-70.

122. Bordetella bronchiseptica infection in cats / H. Egberink [et al.] II ABCD guidelines on prevention and management. J. Feline Med. Surg. - 2009. -N 11(7) Jul.-P. 610-614.

123. Bordetella bronchiseptica infection in cats following contact with infected dogs / S. Dawson [et al.] II Vet. Ree. - 2000. - N 146. - P. 46-48.

124. Bordetella bronchiseptica pneumonia and bacteremia following bone marrow transplantation / J.E. Bauwens [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1992. - N 30(9).-P. 2474-2475.

125. Bordetella hinzii sp. nov., isolated from poultry and humans / P. Vandamme [et al.] // International Journal of Systematic Bacteriology - 1995. - N 45.-P. 37-45.

126. Bordetella holmesii sp. nov., a new Gram-negative species associated with septicemia / R. S. Weyant [et al.] // Journal of Clinical Microbiology - 1995. -N33.-P. 1-7.

127. Bordetella holmesii sp. nov., a new Gram-negative species associated with septicemia / R. S. Weyant [et al.] // Journal of Clinical Microbiology - 1995. -N33.-P. 1-7.

128. Bordetella pertussis, the Causative Agent of Whooping Cough, Evolved from a Distinct, Human-Associated Lineage of B. bronchiseptica / D.A. Diavatopoulos [et al.] // PLoS. Pathog. - 2005. -N 1(4). - P.373-383.

129. Bordetella / M.J. Loeffelholz [et al.] // Manual of Clinical Microbiology Washington DC: ASM Press. - 2007. - P. 803-814.

130. Breed K. Bergey's manual of determinative bacteriology / K. Breed, E. Murray, N. Smith // Baltimore, 1957. - 1094 p.

131. Canine respiratory disease in an animal facility / H.D. Snow [et al.] // Viral and bacteriology survey, Arch. Surg. - 1969. - N 99. - P. 126-128.

132. Ceftiofur sodium, a broad-spectrum cephalosporin: evaluation in vitro and in vivo in mice / R.J. Yancey [et al.] // Am. Vet. Res. - 1987. - N 48. - P. 1050-1053.

133. Characterisation of Bordetella bronchiseptica strains using phenotypic and genotypic markers / L. E. Friedman [et al.] // Vet. Microbiol. - 2006. - N 117. -P. 313-320.

134. Characterization of antibiotic resistance plasmids from Bordetella bronchiseptica / A. J. Speakman [et al.] // Journal of Antimicrobial Chemotherapy - 1997. - N 40. - P. 811-816.

135. Characterization of Unusual Bacteria Isolated from Respiratory Secretions of Cystic Fibrosis Patients and Description of Inquilinus limosus gen. nov., sp. nov. / T. Coenye [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2002. - N 6. - P. 20622069.

136. Comparative analysis of the genome sequences of Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis and Bordetella bronchiseptica / J. Parkhill [et al.] // Nature Genetics. - 2003. - N 35. - 32-40.

137. Comparative phenotypic analysis of the Bordetella parapertussis isolate chosen for genomic sequencing / U. Heininger [et al.] // Infect. Immun. -2002. - N 70. - P. 3777-3784.

138. Cotter P. A. Bordetella / P. A. Cotter, J. F. Miller // Principles of Bacterial Pathogenesis. Academic Press, San Diego. - 2001. - P. 619-674.

139. CXCR3 and its ligands participate in the host response to Bordetella bronchiseptica infection of the mouse respiratory tract but are not required for clearance of bacteria from the lung / D. P. Widney [et al.] // Infection and immunity - 2005. - N 73(1). - P. 485-493.

140. Datz C. Bordetella Infections in Dogs and Cats / C. Datz // Pathogenesis, Clinical Signs, and Diagnosis. VetLearn. -2003. -N 12.

141. Dugal F. Adherence of Bordetella bronchiseptica 276 to porcine trachea maintained in organ culture / F. Dugal, C. Girard, M. Jacques // Applied and Environmental Microbiology. - 1990. - P. 1523-1529.

142. Dorset M. Remarks on "hog flu." / M. Dorset, C. N. McBryde, W. B. Niles // J. Am. Vet. Med. Assoc., 1922. - N 62. - P. 162-171.

143. Effects of transport temperature and medium on recovery of Bordetella pertussis from nasopharyngeal swabs / W.E. Morrill [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1988. -N 26. -P.l814-1817.

144. Elliott H. Bordetella bronchiseptica in a closed cat colony / H. Elliott // Vet. Ree.-1991.-P. 129-174.

145. Eman M. E. Evaluation of a rapid bacteriophage-based method for the detection of Mycobacterium tuberculosis in clinical samples / M. E. Eman, A. M. Heba, F. A. Afify // Journal of Medical Microbiology, 2003. -N 52. - P.331-335.

146. Evaluation of eight cases of confirmed Bordetella bronchiseptica infection and colonization over a 15-year period / D. Wernli [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. -2011. -N 17. - P. 201-203.

147. Expression of urease does not affect the ability of Bordetella bronchiseptica to colonise and persist in the murine respiratory tract / D. J. McMillan [et al.] // FEMS Microbiol. Lett. - 1999. - N 178. - P. 7-11.

148. Factors associated with upper respiratory tract disease caused by feline herpesvirus, feline calicivirus, Chlamydophila felis and Bordetella bronchiseptica in cats: experience from 218 European catteries / C.R. Helps [et al.] // Vet. Ree. -2005. -N 156(21). - P. 669-673.

149. Fass R. J. In vitro susceptibilities of nonfermentative gram-negative bacilli other than Pseudomonas aeruginosa to 32 antimicrobial agents / R. J. Fass, J. Barnishan // Rev. Infect. Dis., 1980. - P.841-853.

150. Feline bordetellosis: challenge and vaccination studies / A. A. Jacobs [et al.] // Veterinary Record. - 1993. - N 133. - P. 260-263.

151. Feline bordetellosis: prevalence and risk factors for infection / S. H. Binns [et al.] // Veterinary Record (In press). - 1999.

152. Ferry N. S. Bacillus bronchisepticus (bronchicanis): the cause of distemper in dogs and a similar disease in other animals / N. S. Ferry // Vet. J., 1912. -N68. -P.376-391.

153. Fimbriae and determination of host species specificity of Bordetella bronchiseptica / E.H. Burns [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1993. - N31. - P. 18381844.

154. Gallgher G. L. Isolation of Bordetella bronchiseptica from horses / G. L. Gallgher // Vet. Ree., 1965. - N 77. - P.632-633.

155. Goodnow R.A. Biology of Bordetella bronchiseptica / R.A. Goodnow // Microbiological reviews, 1980. - P.722-738.

156. Goodnow R.A., Control of canine bordetellosis. / R.A. Goodnow, F.J. Shade // Mod. Vet. Pract., 1980. - N 61. - P. 597-598.

157. Graham A.C. Occurrence and characterization of plasmids in field isolates of Bordetella bronchiseptica / A.C. Graham, G.K. Abruzzo // Am. J .Vet. Res. - 1982.-N43.-P. 1852-1855.

158. Graigie J. Demonstration of types of b tyfosus by mesns of preparations of typs / J. Graigie, C. Yan // Canad. Publ. Hith. J. - 1938. V. 29. - N 9.-P. 448.

159. Hannan P.C.T, O'Hanlon P.J., Rogers N.H. In vitro evaluation of various quinolone antibacterial agents against veterinary mycoplasmas and porcine respiratory bacterial pathogens / P.C.T Hannan, P J. O'Hanlon, N.H. Rogers // Res. Vet. Sei.- 1989.-N46.-P. 202-211.

160. Hooper P.T. Mycoplasma polyarthritis in a cat with probable severe immune deficiency / P.T. Hooper, L.A. Ireland, A. Carter // Vet. J. - 1985. -N 62. -P. 352.

161. Hoppe J.E. Comparison of three kinds of blood and two incubation atmospheres for cultivation of Bordetella pertussis on charcoal agar / J.E. Hoppe, M. Schlagenhauf // J. Clin. Microbiol. - 1989. -N 27. - P. 2115-2117.

162. Hozbor D. Detection of Bordetella bronchiseptica by the polymerase chain reaction / D. Hozbor, F. Fouque, N. Guiso // Res. Microbiol. - 1999. - N 150.-P. 333-341.

163. Human Bordetella bronchiseptica infection related to contact with infected animals: persistence of bacteria in host / P. Gueirard [et al.] // J. Clin. Microbiol., - 1995. - N 33(8)Aug. - P. 2002-2006

164. Isenberg H. D. Clinical microbiology procedures handbook / H. D. Isenberg // American Society for Microbiology, Washington, D.C., - 1992.

165. Isolation and characterization of Bordetella bronchiseptica from cats in southern Louisiana / J.D. Hoskins [et al.] // Vet. Immunol. Immunopathol. -1998. -N 65. -P.173.

166. Johnson R. Taxonomy of Bordetella and related organisms of the families Achromobacteraceae, Brucellaceae, and Neisseriaceae / R. Johnson, P. H. A. Sneath // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1973. -N 23. - P. 381-404.

167. Joubert L. Pneumonie enzootique du pore a Bordetella bronchiseptica / L. Joubert, A. L. Courtieu, J. Ouda // Bull. Soc. Sei. Vet. Med. Comp. Lyon, 1960.-N63.-P. 329-344.

168. Keogh E. V. Haemagglutinins of the Haemophilus group / E. V. Keogh, E. A. North, M. F. Warburton // Nature, London, 1947. - P. 160-163.

169. Lopez M. M. El genero Bordetella / M. M. Lopez // Microbiol. -1952.-P. 177-181.

170. Magyar T. Atrophic rhinitis vaccine composition triggers different serological profiles that do not correlate with protection / T. Magyar, T. Donko, F. Koväcs // Acta Vet. Hung. - 2008. - P. 27-40.

171. Mattoo S. Molecular pathogenesis, epidemiology, and clinical manifestations of respiratory infections due to Bordetella pertussis and other Bordetella subspecies / S. Mattoo, J. D. Cherry // Clinical Microbiology Reviews. - 2005. - N 18(2). - P. 326-382.

172. Mattoo S. Role of Bordetella bronchiseptica fimbriae in tracheal colonization and development of a humoral immune response / S. Mattoo, J.F. Miller, P.A. Cotter // Infect. Immun. - 2000. - N 68. - P. 2024-2033.

173. McGowan J. P. Some observations on a laboratory epidemic, principally among dogs and cats, in which the animals affected presented the symptoms of the disease called 'distemper' / J. P. McGowan // Journal of Pathology and Bacteriology. - 1911. - N 15. - P. 372-426.

174. McMillan D. J. Characterisation of the urease gene cluster in Bordetella bronchiseptica / D. J. McMillan, M. Mau, M. J. Walker // Gene. -1998.-N208.-P. 243-251.

175. Minghsun L. Genomic and Genetic Analysis of Bordetella Bacteriophages Encoding / L. Minghsun, M. Gingery // Journal of bact. - 2004. -P. 1503-1517.

176. Mishulow L. Beef-heart charcoal agar for the preparation of pertussis vaccines. / L. Mishulow, L. S. Sharpe, L. L. Cohen // Am. J. Public Health. - 1953. -N43,- 1466 p.

177. Mobley H. L. T. Molecular biology of microbial ureases / H. L. T. Mobley, M. D. Island, R. P. Hausinger // Microbiol. - 1995. - N 59. - P. 451-480.

178. Modulation of host immune responses, induction of apoptosis and inhibition of NF-kB activation by the Bordetella type III secretion system / M. H. Yuk [et al.] // Mol. Micmbiol. - 2000. -N 35 - P. 991-1004.

179. Molecular evolution and host adaptation of Bordetella spp.: phylogenetic analysis using multilocus enzyme electrophoresis and typing with three insertion sequences / A. Van der Zee [et al.] // J. Bacteriol. - 1997. - N 179(21).-P. 6609-6617.

180. Monack D. M. Cloning of Bordetella bronchiseptica urease genes and analysis of colonisation by a urease-negative mutant strain in a guinea-pig model / D. M. Monack, S. Falkow // Mol. Microbiol. - 1993. -N 10. P. 545-553.

181. Moxon E.R. The role of bacterial polysaccharide capsules as virulence factors / E.R. Moxon, J.S. Kroll // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 1990. - P. 65-85.

182. New species of Bordetella, Bordetella ansorpii sp. nov., isolated from the purulent exudate of an epidermal cyst / Kwan Soo Ko [et al.] // Journal of clinical microbiology. -2005. -N 06. - P. 2516-2519.

183. Non-motile mini-transposon mutants of Bordetella bronchiseptica exhibit altered abilities to invade and survive in eukaryotic cells / N.P. West [et al.] // FEMS Micmbiol. Lett. - 1997. P. - 263-269.

184. Pickett M. J. Nonfermentative bacilli associated with man / M. J. Pickett, C R. Manclark // J. Clin. Pathol. - 1970. -N 54. - P. 155-163.

185. Pittman M. Genus Bordetella / M. Pittman // Bergey's Manual of Systematic Bacteriology. - 1984. - P. 388-393.

186. Porter J.F. Long-term survival of Bordetella bronchiseptica in lake water and in buffered saline without added nutrients / J.F. Porter, A.C. Wardlaw // FEMS Microbiol. Lett. - 1993. -P.33-6.

187. Proom H. The minimal nutritional requirements of organisms of the genus Bordetella / H. Proom // J. Gen. Microbiol. - 1955. - P. 63-75.

188. Reed K. E. Restriction enzyme mapping of bacterial urease genes: using degenerate primers to expand experimental outcomes / K. E. Reed // Biochem. Mol. Biol. Edu. - 2001. -N 29. - P. 239-244.

189. Regan J. Enrichment medium for the isolation of Bordetella / J. Regan, F. Lowe // J. Clin. Microbiol. - 1977. -N 6. - P. 303-309.

190. Respiratory tract disease associated with Bordetella bronchiseptica infection in cats / S.B. Snyder [et al.] // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1973. - N 163(3).-P. 293-294.

191. Roudebush P. Antibacterial susceptibility of Bordetella bronchiseptica isolates from small companion animals with respiratory disease / P. Roudebush, W. Fales // J. Am. Anim. Hosp. Assoc. - 1981. - N 17. - P. 793-797.

192. Sacco R.E. Restriction endonucle-ase analysis discriminates Bordetella bronchiseptica isolates / R.E. Sacco, K.B. Register, G.E. Nordholm // J. Clin. Microbiol. - 2000. - N 38 - P.4387-4393.

193. Seroprevalence and isolation rate of Bordetella bronchiseptica in cats in the UK / H. C. McArdle [et al.] // Veterinary Record. - 1994. - N 135. - P. 506-507.

194. Studies on natural, transmission of Bordetella bronchiseptica in cats / A. J. Coutts [et al.] // Veterinary Microbiology. - 1996. - N 48. - P. 19-27.

195. Study of the biochemical properties of aerobic and facultative anaerobic bacteria / B. Länyi [et al.] // Epidemiological and Clinical Bacteriology. Orszägos Közegeszsegügyi Intezet, Budapest. - 1980. - P. 426-430.

196. Thompson H. Experimental respiratory disease in dogs due to Bordetella bronchiseptica / H. Thompson, I.A.P. McCandlish, N.G. Wright // Res. Vet. Sei. - 1976. - N 20. - P. 16-23.

197. Thrusfield M.A. A field investigation of kennel cough: efficacy of different treatments / M. A. Thrusfield, R.H. Muirhead // J. Small. Anim. Pract. -1991.-N32.-P. 455-459.

198. Torrey J. C. Studies in canine distemper / J. C. Torrey, A. H. Rahe // J. Med. Res. - 1912. -N 27. - P. 291-364.

199. Welsh R.D. Bordetella bronchiseptica infections in cats / R.D. Welsh // J. Am. Anim. Hosp. Assoc. - 1996. -N 32. - 153 p.

200. Winsser J. A study of Bordetella bronchiseptica / J. Winsser // Proc. Anim. Care. Panel. - 1960. -N 10. - P. 87-104.

201. Woolfrey B.F. Human infections associated with Bordetella bronchiseptica /B.F. Woolfrey, J. A. Moody // Clinical Microbiology Reviews -1991.-N4(3).-P. 243-255.