Биотехнологические аспекты разработки фагового препарата для индикации и идентификации бактерий рода Providencia тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат биологических наук Барт, Наталья Геннадьевна

• Барт, Наталья Геннадьевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Барт, Наталья Геннадьевна

СОДЕРЖАНИЕ

Список условных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История открытия и токсономическая характеристика

бактерий рода Providencia

1.2. Биологические свойства бактерий рода Providencia

1.2.1. Морфология

1.2.2. Культуральные свойства

1.2.3. Биохимические свойства

1.2.4. Антигенная структура и серологическая идентификация

1.2.5. Патогенность

1.2.6. Резервуар и распространение инфекционного агента

1.2.7. Устойчивость к физико-химическим факторам

1.3. Лабораторная идентификация бактерий рода Providencia

1.4. Бактериофаги и их применение в лабораторной практике

1.4.1. Взаимодействие бактериофагов с клеткой-хозяином

1.4.2. Фагоидентификация бактерий и фаготипирование

1.4.3. Реакция нарастания титра фага (РНФ)

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект, материалы и методы

2.1.1. Материалы

2.1.1. Методы

2.2. Результаты собственных исследований

2.2.1. Выделение бактерий рода Providencia из объектов ветеринарного надзора и патологического материала

2.2.2. Выделение бактериофагов Providencia

и селекция клонов фагов

2.2.3. Характеристика фагов бактерий рода Providencia

2.2.3.1. Морфология негативных колоний

2.2.3.2. Литическая активность бактериофагов Providencia

2.2.3.3. Спектр литической активности бактериофагов Providencia

2.2.3.4. Специфичность действия бактериофагов рода Providencia

2.2.3.5. Температурная устойчивость бактериофагов

рода Providencia

2.2.3.6. Устойчивость бактериофагов рода Providencia

к воздействию хлороформа

2.3. Разработка технологических параметров изготовления и контроля

индикаторных фагов Providencia

2.4. Разработка схемы ускоренной идентификации бактерий рода

Providencia

2.5. Разработка оптимальных условий постановки РНФ

2.5.1. Определение количественного показателя РНФ,

имеющего диагностическое значение

2.5.2. Установление оптимального времени, обеспечивающее наиболее полноценное взаимодействие фага с бактериями

2.5.3. Разработка схемы постановки РНФ для индикации

бактерий рода Providencia в объектах ветеринарного надзора

2.5.3.1. Исследование водопроводной воды, контаминированной бактериями рода Providencia с помощью РНФ

2.5.3.2. Исследование комбикорма, контаминированного бактериями рода Providencia с помощью РНФ

2.5.3.3. Исследование фекалий, контаминированных бактериями

рода Providencia с помощью РНФ

2.5.3.4. Исследование мяса, контаминированного бактериями

рода Providencia с помощью РНФ

2.5.3.5. Исследование фекалий больных диареей телят на присутствие бактерий Providencia с использованием РНФ

Заключение

Выводы

Практические предложения

Список использованных литературных источников

Приложения

Список условных сокращений

ВСЭ - ветеринарно-санитарная экспертиза, ДДС - дифференциально-диагностическая среда, ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота, м.к. - микробная клетка,

м.к./мл - количество микробных клеток в 1 мл,

м.к./г - количество микробных клеток в 1 г,

мкм - микрометр,

МПА - мясопептонный агар,

МПБ - мясопептонный бульон,

НПО - научно-производственное объединение,

РНФ - реакция нарастания титра фага,

ИФА - иммуноферментный анализ,

РИА - радиоиммунный анализ,

ГТЦР - полимеразная цепная реакция,

УГСХА - Ульяновская государственная сельскохозяйственная академия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биотехнологические аспекты разработки фагового препарата для индикации и идентификации бактерий рода Providencia»

ВВЕДЕНИЕ

Известно, что заболеваемость острыми кишечными инфекциями в нашей стране в настоящее время остается довольно высокой, но лабораторное подтверждение кишечных заболеваний в среднем не превышает 50-60% и значителен удельный вес кишечных инфекций с невыясненной этиологией. В то же время данные литературы последних лет свидетельствуют, что этиологическим фактором при кишечных заболеваниях могут быть многие малоизученные родовые группы семейства кишечных бактерий, к которым относятся и бактерии рода Providencia. Интерес, проявляемый в последние годы к малоизученным группам семейства Enterobacteriaceae, в том числе и к бактериям рода Providencia вызван тем, что эти бактерии рассматриваются как возможный этиологический фактор в возникновении кишечных заболеваний {Львов, 1968; Sedlak и Rische, 1968; Авдеева и соавт., 1970; Золотухин, 2004, 2005 и др.). Представители рода Providencia широко распространены в природе, их выделяют из воды, почвы, фекалий и мочи животных и человека. Бактерии рода Providencia патогенны для разных видов лабораторных животных (белых мышей, морских свинок, кроликов, хомяков). Имеются литературные данные о заболеваниях людей: диареи, диспепсии, гастроэнтероколиты у детей, урологические заболевания,

вспышки гастроэнтеритов и токсикоинфекций, внутрибольничные инфекции

\

вызванные бактериями рода Providencia (Батуро 1988; Романенко, 1989; Venieri D.,Vantarakis A., Komninou G., Papapetropoulou M., 2006). Бактерии рода Providencia способны также вызывать у животных и людей самостоятельные или в ассоциации с другими микроорганизмами заболевания. Известно о случаях обнаружения вида Providencia rettgeri в фекалиях больных диареей поросят-сосунов и новорожденных телят в период массовых желудочно-кишечных заболеваний молодняка {Кононенко, Бритова, Каврук, 1994; Золотухин с соавт., 1999, 2004, 2005).

Выделение и идентификация бактерий рода Providencia в основном проводится бактериологическим методом. Трудоемкость и длительность изучения биологических свойств бактерий не позволяет быстро идентифицировать бактерии рода Providencia. Существующие современные высокоспецифичные методы лабораторной диагностики (ИФА, РИА, ПЦР) из-за сложности методик, высокой стоимости оборудования и реактивов недоступны для большинства лабораторий. В связи с выше изложенным возникает необходимость изыскания эффективных и доступных для ветеринарных лабораторий методов индикации и идентификации бактерий рода Providencia.

Ряд исследователей (Голъдфарб, 1961; Ганюшкин, 1988; Габрилович, 1981; 1983; Русалеев, 1990; Колъпикова, Бакулов, Котляров, 1990; 1992; Натидзе с соавт., 2005; Золотухин, 2007) приводят убедительные данные о положительных результатах индикации и идентификации возбудителей некоторых заболеваний с помощью бактериофагов. Метод фагодиагностики является специфичным, не требующий больших затрат времени, материалов и доступен лабораториям всех уровней.

Выделением и изучением бактериофагов рода Providencia занимались {Габрилович с соавт., 1998). Однако в арсенале ветеринарных лабораторий отсутствуют бактериофаги рода Providencia. Поэтому получение специфических бактериофагов, активных в отношении бактерий рода Providencia, выделенных из объектов санитарного надзора, с целью индикации и идентификации этих микроорганизмов, является актуальным.

Целью исследований является выделение бактериофагов, активных в отношении штаммов бактерий рода Providencia и разработка на их основе диагностического биопрепарата для индикации и идентификации гомологичных энтеробактерий.

Для решения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить ареал распространения бактерий рода Providencia.

2. Выделить и селекционировать из патологического материала и объектов ветеринарного надзора бактериофаги, активные в отношении штаммов бактерий рода Providencia.

3. Изучить основные биологические свойства (морфологию негативных колоний, литическую активность и ее спектр, специфичность, температурную устойчивость, устойчивость к хлороформу) выделенных бактериофагов.

4. Разработать технологические параметры изготовления фагового биопрепарата и сконструировать на основе выделенных штаммов новый биопрепарат - диагностикум.

5. Разработать схему идентификации бактерий рода Providencia с помощью бактериофагов.

6. Разработать схему ускоренной индикации бактерий рода Providencia в объектах ветеринарного надзора с помощью РНФ.

Научная новизна. Выделены новые штаммы бактериофагов, активные в отношении бактерий рода Providencia, изолированных из объектов ветеринарного надзора и патологического материала. Изучены основные биологические свойства выделенных бактериофагов.

Впервые разработаны биотехнологические параметры для фагоидентификации и фагоиндикации Providencia в объектах ветеринарного надзора и патологическом материале.

Практическая значимость работы. Селекционированы два изолята фагов бактерий рода Providencia F-67 УГСХА и F - 87 УГСХА, обладающие выраженными биологическими свойствами, соответствующие требованиям, предъявляемым к производственным штаммам фагов, которые можно использовать для изготовления диагностических фаговых препаратов.

По материалам диссертационных исследований разработаны «Методические рекомендации по выделению и идентификации бактерий рода Providencia из патологического материала, кормов, пищевых продуктов и объектов внешней среды с применением специфических бактериофагов F-67 УГСХА и F-87 УГСХА» (рассмотрены на заседании НТС ФГБОУ ВПО «Ульяновская ГСХА им. П.А.Столыпина и утверждены первым проректором-проректором по науке В.А. Исайчевым 29.11.2012г.).

«Методические рекомендации по ускоренной индикации методом реакции нарастания титра фага (РНФ) энтеробактерий рода Providencia в патологическом материале, кормах, пищевых продуктах и объектах внешней среды с применением специфических бактериофагов F-67 УГСХА и F-87 УГСХА» (рассмотрены на заседании НТС ФГБОУ ВПО «Ульяновская ГСХА им. П.А.Столыпина и утверждены первым проректором-проректором по науке В.А. Исайчевым 29.11.2012г.).

Разработана «Временная инструкция по изготовлению и контролю лабораторной серии индикаторных фагов бактерий рода Providencia F-67 УГСХА и F - 87 УГСХА» (рассмотрены на заседании НТС ФГБОУ ВПО «Ульяновская ГСХА им. П.А.Столыпина и утверждены первым проректором-проректором по науке В.А. Исайчевым 29.11.2012г.).

На базе ОГУ «Ульяновская областная ветеринарная лаборатория» проведены производственные испытания с положительным результатом по оценке эффективности реакции нарастания титра фага проб фекалий, полученных от поросят свинокомплекса «Поволжский» Чердаклинского района Ульяновской области на наличие бактерий вида Providencia с помощью специфических бактериофагов F - 67 и F - 87 серии УГСХА.

Исследования проводились с 18 ноября по 23 ноября 2012 года (акт производственных испытаний утвержден директором ОГУ «Ульяновская областная ветеринарная лаборатория» Р.М. Юсуповым 23.11.2012г).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В хозяйствах, неблагополучных по желудочно-кишечным заболеваниям молодняка сельскохозяйственных животных, бактерии рода Providencia распространены в 44% случаев.

2. Из общего количества исследуемых проб (120) патологического материала и объектов ветеринарного надзора выделены 14 изолятов бактериофагов бактерий рода Providencia, соответствующих требованиям для изготовления диагностического фагового биопрепарата.

3. Выделенные бактериофаги имеют литическую активность по Аппельману от 10"5 до Ю"10, по Грациа - от 4,2 х 107± 0,1 х 107 до 8,3 х 109 ± 0,2 х 109; спектр литической активности варьирует от 14,3 до 85,7%; строго специфичны по отношению к Providencia rettgeri; устойчивы к температуре до 67 °С; обработка бактериофагов F-87 УГСХА, F-67 УГСХА хлороформом, выявила выраженную устойчивость к воздействию данного агента в течение 40 минут.

4. Разработанные технологические параметры изготовленного фагового биопрепарата позволяют получить специфический биопрепарат с высокой литической активностью.

5. Разработана схема фагоидентификации бактерий рода Providencia, которая позволяет выделить и идентифицировать эти микроорганизмы за 48 часов.

6. Разработанная схема ускоренной индикации бактерий рода Providencia в объектах ветеринарного надзора с помощью РНФ позволяет обнаружить бактерии рода Providencia в концентрации 103 м.к./мл (г) исследуемого субстрата за 18-22 часа.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: на Международной научно-практической конференции «Профилактика, диагностика и лечение инфекционных болезней, общих для людей и животных» (Ульяновск, 2006), П-ой открытой Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь XXI века» (Ульяновск, 2007), Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аграрной науки и образования», посвященной 65-летию Ульяновской ГСХА (Ульяновск, 2008), Всероссийском совете молодых ученых аграрных образовательных и научных учреждений (Москва, 2008), Международной научно-практической конференции «Проблемы профилактики и борьбы с особо опасными, экзотическими и малоизученными инфекционными болезнями животных (Покров,2008), Международной научно-практической конференции «Аграрная наука и образование на современном этапе развития: опыт, проблемы и пути их решения» (Ульяновск, 2009), Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аграрной науки и образования (Ульяновск, 2009), III Международной научно-практической конференции «Молодежь и наука XXI века» (Ульяновск, 2010), Международной научно-практической конференции «Ветеринарная медицина XXI века: инновации, опыт, проблемы и пути их решения» (Ульяновск, 2011), IV Международной научно-практической конференции «Аграрная наука и образование на современном этапе развития: опыт, проблемы и пути их решения» (Ульяновск, 2012).

Работа выполнена на кафедре микробиологии, вирусологии, эпизоотологии и ветеринарно-санитарной экспертизы ФГБОУ ВПО «Ульяновская государственная сельскохозяйственная академия».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ из них 1 в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, двух глав: обзора литературы, собственных исследований, состоящих из объекта, материалов и методов, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, практических предложений, списка использованных литературных источников, приложений. Материалы диссертации изложены на 146 страницах (в том числе приложения на 7 страницах), включают 30 таблиц и 13 рисунков. Список использованных литературных источников включает 233 наименования, в том числе 97 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Барт, Наталья Геннадьевна

Выводы

1. В объектах ветеринарного надзора и патологическом материале Providencia обнаружены в 8 из 18 хозяйств, неблагополучных по желудочно-кишечным заболеваниям молодняка животных. Изолировано и идентифицировано 26 штаммов Providencia rettgeri.

2. Из 120 проб объектов внешней среды было выделено и селекционировано 14 бактериофагов, активных в отношении бактерий рода Providencia.

3. Выделенные фаги имеют литическую активность от 10"5 до 10"10 по Аппельману и от 4,2 х 107 ± 0,1 х 107 до 8,3 х 109 ± 0,2 х 109 фаговых корпускул в 1 мл по Грациа. Установлено, что два бактериофага отличались широким диапазоном литической активности: F-87 УГСХА лизировал 82,1 % штаммов бактерий рода Providencia, F-67 УГСХА - 85,7 %, а в сумме фаги лизировали 96,4 % всех исследованных культур. Они обладали строгой специфичностью: не лизировали бактерии других родов и семейств.

4. Разработанные биотехнологические параметры изготовления и контроля бактериофагов Providencia позволяют получить специфический диагностический препарат штаммов F-87 УГСХА и F-67 УГСХА с высокой литической активностью. Разработанная схема с применением фагов F-87 УГСХА и F-67 УГСХА, позволяет выделить и идентифицировать бактерии рода Providencia за 48 часов.

5. Штаммы фагов F-87 УГСХА и F-67 УГСХА были устойчивы к воздействию высокой температуры. Нижний порог термоинактивации составляет 67 °С, верхний - 88° С. Фаги не меняют литической активности при воздействии хлороформа в течение 40 минут.

6. Разработанные технологические параметры ускоренной индикации бактерий рода Providencia в объектах ветеринарного надзора и в патологическом материале с помощью РНФ с использованием индикаторных бактериофагов (F-87 УГСХА и F-67 УГСХА), позволяют обнаружить бактерии рода Providencia в концентрации 103 м.к./мл (г) исследуемого субстрата за 18-22 часа.

Практические предложения

1. Для изготовления диагностического фагового биопрепарата-диагностикума предлагаются в качестве производственных штаммы фагов F-67 УГСХА и F-87 УГСХА.

2. Изготовление и контроль диагностического набора бактериофагов рекомендуем проводить согласно «Временной инструкции по изготовлению и контролю индикаторных бактериофагов Providencia F-67 УГСХА и F-87 УГСХА.

3. Индикацию и идентификацию бактерий рода Providencia следует проводить с помощью набора диагностических фагов согласно «Методическим рекомендациям по ускоренной индикации и идентификации энтеробактерий рода Providencia в патологическом материале, кормах, пищевом сырье и объектах внешней среды с применением специфических бактериофагов F-67 УГСХА и F-87 УГСХА.

4. Материалы научных исследований по выделению и изучению биологических свойств бактериофагов рода Providencia рекомендованы для включения в список учебно-методической литературы для студентов и аспирантов по дисциплинам: биотехнология, микробиология, вирусология по биологическим, медицинским и ветеринарным специальностям и направлениям.

Заключение

В последние годы все большее значение в ветеринарной практике приобретают заболевания, вызванные бактериями рода Providencia. Известно, что Providencia rettgeri играет этиологическую роль при маститах, пневмониях, септицемиях коров, свиней, лошадей, обезьян, инфекционной диареи молодняка животных (Воронин с соавт., 1989; Каврук, 1994; Кукава с соавт., 1998; Шахов 2003; Золотухин с соавт., 2004; 2005).

Исследователи, занимающиеся лабораторной диагностикой, отмечают значительные трудности при обнаружении и идентификации провиденций бактериологическим методом. Идентификация бактерий рода Providencia бактериологическим методом, основана на изучении биохимических свойств данных микроорганизмов. Трудоемкость и длительность изучения ферментативных свойств не позволяет быстро и точно идентифицировать представителей рода Providencia.

Используя существующие схемы бактериологического выделения представителей рода Providencia, отмечали некоторые недостатки. Схема В.И. Покровского, О.К. Поздеева (1999) из-за трудоемкости и необходимости использования большого набора тестов, усложняла идентификацию. Недостаток использования методических рекомендаций по диагностике смешанной кишечной инфекции для выделения бактерий рода Providencia заключался в наборе тестов, который не позволяет дифференцировать выделенные культуры до вида, даже при большом сроке исследования (4 до 7 суток).

Для снижения трудоемкости бактериологического метода идентификацию бактерий проводили по следующим тестам: образование сероводорода (-), расщепление мочевины (+/-), определение подвижности (-), усвоение цитрата Симмонса (+), реакция с метиленовым красным (—/+), Фогеса-Проскауэра (+/-). Указанные тесты позволяли нам дифференцировать клебсиеллы от других родов семейства Enterobacteriaceae. При получении соответствующих результатов продолжали изучение ферментативных свойств на средах с углеводами: глюкозой (+), лактозой (+), мальтозой (-), малонатом (+/-), ставили тесты на образование индола (-/+), утилизации ацетата (+/-) и ферментации сорбита (+).

В лабораторной практике некоторых заболеваний метод фагодиагностики показал высокую эффективность при индикации и идентификации возбудителей (Голъдфарб, 1961; Ганюшкин, 1984; Русалеев, 1990; Кольпикова, Бакулов, Котляров, 1990, 1992; Натидзе с соавт., 2005, Золотухин с соавт., 2005).

Исходя из выше перечисленного, целью наших исследований была разработка технологических параметров по индикации и идентификации бактерий рода Providencia с помощью специфических бактериофагов.

Первоочередной задачей наших исследований стало выделение бактерий рода Providencia из объектов ветеринарного надзора и патологического материала. Провиденции были обнаружены в 8 из 18 хозяйств Ульяновской, Самарской областей и республики Татарстан, неблагополучных по желудочно-кишечным заболеваниям молодняка животных. В результате проведенных исследований из патологического материала и объектов ветеринарного надзора, нами изолированно и идентифицировано 26 штаммов Providencia rettgeri.

Для достижения поставленной цели из сточных вод свиноводческих и молочно-товарных ферм разных хозяйств Ульяновской области, сточных вод Ульяновского мясокомбината нами был выделен и селекционирован 14 штаммов бактериофагов Providencia. У выделенных фагов были изучены основные биологические свойства: 1) морфология негативных колоний; 2) литическая активность; 3) спектр литической активности; 4) специфичность действия; 5) температурная устойчивость; 6) чувствительность к хлороформу; 7) морфология фаговых корпускул.

Изученные фаги с разной морфологией негативных колоний были разделены на два типа. К первому типу относятся круглые, прозрачные в центре негативные колонии диаметром от 2 мм и более с зоной неполного лизиса 1-8 мм. Колонии второго типа круглые, прозрачные с ровными краями в диаметре до 2,5 мм с отсутствием зоны неполного лизиса.

Литическую активность бактериофагов оценивали по методу Аппельману - от 10"5 до Ю"10 и от 4,2 х 107 ± 0,1 х 107 до 8,3 х 109 ± 0,2 х 109 фаговых корпускул в 1 мл по методу Грациа. В результате изучения спектра литической активности в отношении 28 (2 музейных и 26 выделенных нами) штаммов бактерий рода Providencia фаги характеризовались разным диапазоном литической активности.

Для дальнейшего изучения отобрали два бактериофага с наибольшим диапазоном по отношению к изучаемым культурам - фаг F-87 УГСХА, который лизировал 82,1 % и фаг F-67 УГСХА - 85,7 % штаммов бактерий рода Providencia, а в сумме фаги проявили литическое действие в отношении 96,4 % всех исследованных культур. В исследованиях на специфичность фаги оказались неактивны по отношению к представителям бактерий других родов и семейств.

Селекционированные нами фаги F-87 УГСХА, F-67 УГСХА были термостабильны и не понижали свою физиологическую активность до 63 °С в течение 30 минут

Обработка бактериофагов F-87 УГСХА, F-67 УГСХА хлороформом, выявила выраженную устойчивость к воздействию данного агента в течение 40 минут. Полученные результаты учитывались при освобождении фаголизата от жизнеспособных бактерий.

По литературным данным фаги, применяемые для индикации и идентификации должны соответствовать определенным биологическим свойствам, обладать широким диапазоном литического действия, высокой активностью и выраженной специфичностью, более высоким порогом термоинактивации, чем у бактерий (Тимаков, Голъдфарб, 1960; Ревенко, 1978). Результаты наших исследований соответствуют литературным данным. Бактериофаги F-87 УГСХА и F-67 УГСХА являются строго специфичными в отношении бактерий рода Providencia, с широким совместным диапазоном литического действия - 96,4 %, с высокой литической активностью от 4,2 х 107 ± 0,1 х 107 до 8,3 х 109 ± 0,2 х 109 фаговых корпускул в 1 мл (по методу Грациа), термостабильны (до 63 °С) и устойчивы к воздействию хлороформа (до 40 мин.).

Полученные результаты изученных биологических свойств двух фагов F-87 УГСХА, F-67 УГСХА позволили нам использовать их для изготовления диагностических препаратов.

При разработке технологических параметров для получения индикаторных фагов Providencia с высокой литической активностью опытным путем установили множественность инфекции. Для штамма фага F-87 УГСХА оптимальное соотношение суспензий фага и бактериальной культуры составила 1:1, для фага F-67 УГСХА - 1:2. Оптимальная экспозиция пассажа при 37 °С составила 4 часа. Был осуществлен контроль бактериофагов: определение стерильности, литической активности, спектра лизиса, специфичности; степень нарастания титра фага.

Метод фагоидентификации успешно применяется в ветеринарной и медицинской практике. С помощью специфических бактериофагов, многие исследователи идентифицировали большой процент патогенных культур в течение 48 часов (Островская, Папкова, 1951; Аврех, 1954; Кузнецова, 1956; Попхадзе, 1968; Цветков, 1941; Лихачев, 1948; Ганюшкин, 1984; Николаенко, Тутов, 1970; Капырина, Бакулов, 1972; Ревенко, 1978).

Предложенная нами схема выделения и ускоренной идентификации бактерий рода Providencia с помощью специфических бактериофагов F-87 и F-67 серии УГСХА, позволяла сократить сроки исследования в два раза (48 часов). В то время как бактериологический метод исследования занимал 96 часов.

Следующей важной задачей, которая была нами решена, была фагоиндикация бактерий рода Providencia в объектах ветеринарного надзора и патологическом материале без выделения чистой культуры.

Решение поставленной задачи заключалось в разработки оптимальных условий постановки реакции нарастания титра фага с различными субстратами: определение количественного показателя РНФ, имеющего диагностическое значение. В наших исследованиях РНФ считали положительной, если увеличение титра фагов произошло в 5 и более раз. Данный критерий гарантировал достоверность результатов, поскольку он позволял исключить технические погрешности при титровании, при которых возможно выявление невысокой степени увеличения количества фага.

- установление оптимального времени, обеспечивающее наиболее полноценное взаимодействие фага с бактериями. Для решения поставленной задачи необходимо было провести эксперименты на тест-объекте по выявлению наиболее эффективного временного показателя взаимодействия фага и индикаторной культурой при сохранении остальных параметров (температурный режим, концентрация бактериальной культуры и фаговых корпускул в 1 мл) постановки РНФ. В качестве тест-объекта использовали МПБ, контаминированный бактериями рода Providencia, оптимальное время экспозиции выбирали из следующих параметров: предварительное подращивание исследуемого материала в течение 5, 16, 24 часов при температуре 37 °С, после добавления фагов смесь выдерживали в течение 5 часов при температуре 37 °С; увеличение времени контакта исследуемого материала с фагом до 6, 10, 16 и 24 часов при температуре 37 °С.

Установлено, что с помощью исследуемых бактериофагов в РНФ при подращивании материала в течение 5 часов можно обнаружить провиденции в концентрации 103 м.к./мл. С увеличение времени подращивания материала до 16 часов чувствительность реакции повышается и позволяет обнаружить

-у бактерии в количестве 10 м.к./мл.

За 5 часов инкубации исследуемого материала с фагом F-87 УГСХА обнаруживались бактерии Providencia rettgeri Н 87 в концентрации 104 м.к./мл, при увеличении времени культивирования до 6 часов повышает чувствительность реакции с указанным фагом до 10 м.к./мл, а 10 часовая инкубация - до 10 м.к./мл. На основании полученных данных можно сделать вывод, что наиболее оптимальным является режим РНФ при 6 часовой экспозиции исследуемого материала с фагом, когда удается провести индикацию бактерий в количестве 103 микробных клеток в миллилитре исследуемого субстрата, на исследование которого затрачивается 18 часов. Одновременное исследование бактериологическим методом позволяло обнаружить бактерии рода Providencia в концентрации 104 м.к./мл, при этом на исследование затрачивалось 96 часов: выделение возбудителя (48 часов), изучение биохимических свойств (48 часов).

Полученные данные при исследовании воды, комбикорма и мяса подтверждают увеличение титра фагов более чем в 5 раз при минимальной концентрации бактерий рода Providencia 10 м.к./мл. При исследовании фекалий бактерии рода Providencia обнаруживались в концентрации 104 м.к./г, а с увеличением инкубации бактериофагов с материалом до 10 часов обнаруживали данные бактерии в концентрации 103 м.к./г за 22 часа.

В результате проведенных исследований по обнаружению бактерий рода Providencia в контаминированных указанными микроорганизмами объектах ветеринарного надзора и патологическом материале, можно утверждать об успешном применении метода фагоиндикации - РНФ, диагностическая чувствительность которого позволяет обнаруживать бактерии рода Providencia в минимальной концентрации 103-104м.к./мл за 18-22 часа.

Для оценки эффективности набора индикаторных бактериофагов F-87 УГСХА и F-67 УГСХА в условиях производства мы испытывали 13 проб фекалий больных телят, с помощью РНФ. Бактерии рода Providencia при этом были обнаружены в 38 %, а при исследовании бактериологическим методом - в 15 % случаях. Из этого следует, что РНФ является высокочувствительным методом, позволяющим обнаружить бактерии рода Providencia даже в случаях, когда выделение культуры в чистом виде практически невозможно из-за наличия большого количества посторонней микрофлоры.

В качестве усовершенствования предложенного метода нами изучалась возможность использования смеси из монофагов. Определив активность монофагов F-87 УГСХА и F-67 УГСХА, и активность смеси данных фагов на индикаторных штаммах культур Providencia rettgeri Н 87 и Providencia rettgeri Н 67 был получен аналогичный результат. Интерференция, то есть взаимное усиление или подавление при взаимодействии фагов отсутствовала.

На основании проведенных исследований, установлена возможность использования биопрепарата, состоящего из двух бактериофагов F-87 УГСХА и F-67 УГСХА. Следовательно, полученный биопрепарат, может использоваться для идентификации, а также в реакции нарастания титра фага для индикации бактерий рода Providencia в объектах ветеринарного надзора. Предложены оптимальные технологические параметры постановки РНФ, позволяющие повысить эффективность обнаружения бактерий рода Providencia.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Барт, Наталья Геннадьевна, 2012 год

Список использованных литературных источников

1. Абдусаматов М.А. Сравнительное изучение реакции нарастания титра фага и бактериологического метода при диагностике брюшного тифа у больных и реконвалесцентов / М.А Абдусаматов // ЖМЭИ. - 1960. - №1. - С. 23-27.

2. Аврех В.В. О применении бактериофагов в диагностике сальмонеллезов / В.В. Аврех // ЖЭМИ. - 1954. - №7. - С. 93-96.

3. Аврех В.В. О понятии "Серологический тип бактериофагов" / В.В. Аврех // В кн.: XIII Всесоюзный съезд гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов. - Ленинград, 1959. - Т.2. - С. 537-540.

4. Адельсон Л.И. Современное состояние проблемы теории бактериофага и его практическое применение / Л.И. Адельсон, В.Д Гуторова, Г.Г. Ключарева // Тезисы докладов юбилейной научной сессии Ленинградского сан.- гиг. мед. ун-та. - Ленинград, 1958. - С.34.

5. Азизбекян P.P. Изменение наследственности бактерий путем фаговой конверсии / P.P. Азизбекян // В кн. Микробиология. Генетика микроорганизмов. Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР. - М., 1974. -Т.З.-С. 191-233.

6. Алымова А.Ф. Применение реакции нарастания титра фага в очагах брюшного тифа / А.Ф. Алымова, В.В. Гортинская, А.П. Кузнецова, Л.Л. Логинова, Е.А. Смирнова // Тр. Горьковского гос. мед. ин-та им. С.М. Кирова. - 1964. - Т. 18. - С. 10 - 12.

7. Анализ токсигенности штаммов энтеробактерий, изолированных в зверохозяйствах России / Козловский [и др.] // Доклады Российской академии с.-х. наук. - 2002. - № 3 - С. 44 - 46

8. Арский В.Г. Применение реакции нарастания титра фага для диагностики хронической дизентерии / В.Г. Арский, 3.3. Ахметов, A.B. Ясенский // Здравоохранение Таджикистана. - 1961. - №2. - С. 5-11.

9. Архангельский И.И. Фаготипирование патогенных стафилококков, выделенных из молока коров / Б.А. Степанов, И.И.

Архангельский // Ветеринария. - 1966. - №3. - С. 27.

10. Асланов Б.И. Пути рационального использования синегнойных бактериофагов в лечебной и противоэпидемической практике / Б.И. Асланов, Р.Х. Яфаев, Л.П. Зуева // Микробиология. - 2003. - №5. - С. 72-76.

11. Бабков В.В. Биологическая характеристика умеренных бактериофагов Е. coli 0124:В 17 / В.В. Бабков // Проблемы бактериофагии и биология кишечных бактерий: сб. кафедры микробиологии I Лен. мед. ин-та им. акад. И.П. Павлова Л., 1973. - 53 с.

12. Бабков В.В. О лизогении среди энтеропатогенных кишечных палочек серологических групп Olli: В4, 026:В6 и 0124; В17 / В.В. Бабков, Э.К. Ленц // Проблемы бактериофагии и биологии кишечных бактерий: сб. кафедры микробиологии 1 Лен. Мед. ин-та им. акад. И.П. Павлова. - Л., 1973.

- 163 с.

13. Байрак В.А. Тесты патогенности и фаготипы стафилококков, выделенных при мастите коров / В.А. Байрак // Автореф. дис. ... канд. биол. наук.-М., 1970,- 19 с.

14. Бактериофаги в ветеринарии: реальность и перспективы / Л. Натидзе [и др.] // Перспективы использования препаратов бактериофага для превенции и лечения инфекции, вызванных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами: матер, междунар. семинара. - Тбилиси. -2005.-С. 15.

15. Бактериофаги малоизученных энтеробактерий и перспективы их применения в ветеринарии / С.Н. Золотухин [и др.] // Ветеринарная патология. - 2006. - № 3. - С. 80 - 85.

16. Башмаков Г. А. Индикация дизентерийных бактерий на поверхности методом реакции нарастания титра фага / Г.А. Башмаков // Военно-медицинский журнал. - 1961. - № 4. - С. 39 - 42.

17. Биологические свойства патогенных энтеробактерий, выделенных из крови больных / H.A. Поликарпов [и др.] // Журн. микробиол.

- 1985.-№ 10.-С. 15-19.

18. Бондаренко В.М. Гемаглютинирующая и адгезивная способность штаммов клебсиелл и энтеробактер / В.М. Бондаренко, М.М. Баккус, В.И. Брилис // Журн. микробиол. - 1987. - № 7. - С. 3 - 6.

19. Бульканова Е.А. Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Klebsiella, конструирование на их основе биопрепарата и разработка параметров их применения / Е.А. Бульканова // Автореферат, дис. ... канд. биол. наук. - Саратов. - 2006. - 20 с.

20. Быкова З.И. Некоторые свойства чумных фагов / З.И. Быкова // Тр. Армянской противочумной станции. - М., 1964. - №3. - С. 171-175.

21. Васильев Д.А. Учебно-методическое пособие по методам общей бактериологии / Д.А. Васильев, С.Н. Золотухин, Н.М. Никишина -Ульяновск, 1998.- 151 с.

22. Васильев, Д.А. Выделение бактериофагов бактерий Pseudomonas putida и их селекция в целях создания биопрепарата для диагностики псевдомоноза рыб / Д.А. Васильев, Д.А. Викторов, И.И. Богданов // Естественные и технические науки. - 2011. - №2(52). - С. 79-82.

23. Викторов Д.А Усовершенствование методов выделения, идентификации и индикации бактерий Pseudomonas putida II Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - 2011. - 22 с.

24. Викторов Д.А. Выделение и изучение биологических свойств бактериофагов Pseudomonas fluorescens / Д.А. Викторов, A.M. Артамонов, Д.А. Васильев // Ветеринария и кормление. - Москва: «ВЕТКОРМ», 2012. -№5. - С. 8-9.

25. Вилькомирская Т.С. О диагностическом значении реакции нарастания титра фага при дизентерии / Т.С. Вилькомирская // ЖМЭИ. -1971.-№ 1.-С. 136- 138.

26. Висконти Р. Генетика бактериофага / Р. Висконти // В кн.: Онтогенез вирусов. - М., 1956. - 141 с.

27. Воронцова A.A. Применение метода реакции нарастания титра фага при эпидемиологическом и санитарном обследовании / A.A. Воронцова

// Кишечные инфекции: Тез.докл. на межинстит.конф. - М., 1961. - С. 127128.

28. Выделение и общая характеристика группы умеренных фагов Pseudomonas aeruginosa / А.С. Яненко [и др.] // Микробиология. - 1979. -Т.48, №1.-С.109-113.

29. Выделение и селекция клонов бактериофагов патогенных энтеробактерий / Золотухин С.Н. [и др.] // Профилактика, диагностика и лечение инфекционных болезней, общих для людей и животных: матер, междунар. научн. конф. - Ульяновск, 2006. - С. 227 - 231.

30. Выделение и характеристика биофильм формирующих бактерий и соответствующие им бактериофаги / С. Силанкорва [и др.] // Перспективы использования препаратов бактериофага для превенции и лечения инфекции, вызванных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами: матер, междунар. семинара. - Тбилиси. - 2005. - С. 39.

31. Габрилович И.М. Общая характеристика бактериофагов / И.М. Габрилович // Основы бактериофагии. - Минск. - 1973. - С. 5-24.

32. Ганюшкин В.Я. Реакция нарастания титра фага при диагностике паратифа поросят / В.Я. Ганюшкин // Ветеринария. - 1967. - № 3. - С. 69 -71.

33. Ганюшкин В.Я. Бактериофаги Salmonella choleraesuis, сравнительная характеристика и практическое применение / В.Я. Ганюшкин // Автореф. дис. ... докт. вет. наук. - Ульяновск, 1984. - 84 с.

34. Ганюшкин В.Я. Бактериофаги сальмонелл и их применение в ветеринарии / В.Я. Ганюшкин // Ульяновск. - 1988. - С.45.

35. Ганюшкин В.Я. Обследование свиней на носительство сальмонелл и фагопрофилактика / В.Я. Ганюшкин // Вопросы ветеринарной микробиологии, эпизоотологии и ветеринарно-санитарной экспертизы. -Ульяновск, - 1990. - С. 20 - 28.

36. Гольдфарб Д.М. Бактериофагия / Д.М. Гольдфарб // М.: Медгиз. -1961.-225 с.

37. Гольдфарб Д.M. Опыт применения реакции нарастания титра фага для диагностики дизентерии / Д.М. Гольдфарб, В.Н. Кузнецова // ЖМЭИ. - 1957. - №8. - С. 90-94.

38. Гольдфарб Д.М. Индикация брюшнотифозной палочки в воде с помощью реакции нарастания титра фага / Д.М. Гольдфарб, З.С. Островская //ЖМЭИ. - 1957.-№5.-С. 17.

39. Гордина Р.В. Фаготипирование паратифозных В бактерий и действие на них бактериофагов / Р.В. Гордина // Автореф. дис. ... докт. вет. наук. -М., 1954.-С. 24-27.

40. Гуторова Л.Д. Фаготипирование бреславской палочки / Л.Д. Гуторова // ЖМЭИ. - 1958. - № 12. - С. 53 - 55.

41. Давиденко Т.А. Фаготипирование S.typhimurium, выделенных в Киеве в 1966-1970 / Т.А. Давиденко, A.M. Зарицкий // В кн.: Кишечные инфекции. - Киев. - 1972. - С. 41.

42. Домарадский И.В. Методика быстрого обнаружения чумного микроба при помощи бактериофага / И.В. Домарадский, О.Н. Мосолова, JI.K. Денисенко // Иркутск. - 1957. - С. 44-51.

43. Ершов Ф.И. Индикация дизентерийных бактерий с помощью РНФ / Ф.И. Ершов // В кн.: Изменчивость микроорганизмов и иммунитет. -М.- 1959.-С. 188.

44. Земцова И.Н. Применение реакции нарастания титра специфического бактериофага для индикации спор сибиреязвенных бактерий в почве / И.Н. Земцова // Вопросы микробиологии и лабораторной диагностики особо опасных инфекций: Сб. научн. работ противочумных учрежд. - Саратов. - 1965. - С. 171.

45. Золотухин С.Н. Новые фармакологические средства в ветеринарии / С.Н. Золотухин // Матер. 7 межгосуд. конф. - С.-Пб., 1995. - С. 78 - 79.

46. Золотухин С.Н. Возбудители пищевых отравлений / С.Н. Золотухин, Д.А. Васильев // Курс лекций по санитарной микробиологии.

Учеб. пособ. - 2002 - С. 151.

47. Золотухин С.Н. Малоизученные энтеробактерии и их роль в патологии животных / С.Н. Золотухин // Ульяновск. - 2004. - С. 64 - 75.

48. Золотухин С.Н. Смешанная кишечная инфекция телят и поросят, вызываемая патогенными энтеробактериями / С.Н. Золотухин, JI.C. Каврук, Д.А. Васильев // Ульяновск ГСХА. - 2005. - С. 43 - 48.

49. Золотухин С.Н. Создание и разработка схем применения диагностических биопрепаратов на основе выделенных и изученных бактериофагов энтеробактерий / С.Н. Золотухин // Автореф. дис. ... д-ра биол. наук. - Ульяновск, 2007. - 39 с.

50. Изучение основных биологических свойств бактериофагов Bordetella bronchiseptica, выделенных методом индукции / Д.А. Васильев [и др.] // Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии. - 2011. - №1(13). - С. 59-62.

51. Камбаратов П.И. Клиническая оценка РНФ как метода лабораторной диагностики острой дизентерии / П.И. Камбаратов // ЖМЭИ. -1963.-№4. -С. 29.

52. Капырина H.A. Идентификация возбудителя листериоза с помощью бактериофага / И.А. Бакулов, H.A. Капырина // Симпозиум "Профилактика и меры борьбы с лептоспирозом и листериозом с/х животных". - Новочеркасск. - 1972. - С. 76-78.

53. Катмакова Н.П. Селекция псевдотуберкулезных бактериофагов для создания диагностического препарата // Н.П. Катмакова, С.Н. Золотухин, Д.А. Васильев // Материалы международной научно-практической конференции «Современное состояние и перспективы исследований по инфекционной и протозойной патологии животных, рыб и пчел». 9-10 октября, 2008. - Москва, 2008. - С. 129-131.

54. Катмакова, Н.П. Разработка оптимальных технологических параметров постановки РНФ с биопрепаратом YP - 09 УГСХА / Н.П. Катмакова, С.Н. Золотухин, Д.А. Васильев // Естественные и технические

науки. - Москва, 2009. - № 6. - С. 202 - 204.

55. Катмакова, Н.П. Поиск и селекция псевдотуберкулезных фагов / Н.П. Катмакова, С.Н. Золотухин, Д.А. Васильев. // Ветеринарная медицина. -Москва, 2009. - № 4. - С. 19 - 20.

56. Катмакова Н.П. Разработка и применение диагностического биопрепарата «YP - 09 УГСХА» на основе бактериофагов Yersinia pseudotuberculosis / Н.П. Катмакова // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. -Ульяновск, 2010 - 24 с.

57. Кац-Чернохвостова Л.Я. Проблема фаготипирования брюшнотифозных и паратифозных микробов и ее эпидемиологическое значение / Л.Я. Кац-Чернохвостова // ЖМЭИ. - 1947. - № 8. - С. 312 - 315.

58. Килессо В. А. Идентификация сальмонеллёзных культур с помощью О-бактериофага / В.А. Килессо // Тез. докл. конф. Таллин, научн.-иссл. ин-та эпидемиол., микробиол. и гигиены. - Таллин. - 1960. - С. 5.

59. Ковалева, Е.Н. Диапазон литического действия и специфичность бактериофагов Enterococcus faecalis / Е.Н. Ковалева, С.Н. Золотухин, Д.А. Васильев // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -Москва, 2009. - Приложение 1. - Т. 11, № 2. - С. 19.

60. Ковалева Е.Н. Создание биопрепарата на основе выделенных и изученных бактериофагов Enteroccocus faecalis II Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - 2009. - 20 с.

61. Козелько О.А. Применение метода РНФ для контроля качества дезинфекции в очагах кишечных инфекций / О.А. Козелько // ЖМЭИ. - 1961. - №2. - С. 36-40..

62. Кольпикова Т.И. Фаготипирование листерий / Т.И. Кольпикова // Ветеринария. - 1990. - №6. - С. 31-32.

63. Коритняк Б.М. Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Yersinia enterocolitica и их применение в диагностике // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Саратов, 2005. - 20 с.

64. Корнилова Г.В. РНФ при индикации дизентерийных бактерий в

воде в сопоставлении с бактериологическим методом / Г.В. Корнилова // Материалы 16 межоб-ластн. научно-практ. конф. лабор. работников Зап. Сибири. - Томск. - 1960. - С. 20 - 21.

65. Красильников H.A. Определитель бактерий и актиномицетов / H.A. Красильников - М.: Л.: Изд-во АН СССР, 1949. - 830 с.

66. Красильников H.A. Жизнь растений. Том 1. Введение Бактерии и актиномицеты / Под ред. члена-корреспондента АН СССР, профессора H.A. Красильников, профессора A.A. Уранов - М.: Просвещение, 1974. - С. 209218.

67. Красильников А.П. Микробиологический словарь - справочник / А.П. Красильников, Т.Р. Романовская // Минск: Асар. - 1999. - 310 с.

68. Кременчук Г.А. Применение реакции нарастания титра фага для исследования объектов внешней среды / Г.А. Кременчук, М.А. Гицевич, К.П. Бояршинова // ЖМЭИ. - 1961. - № 7. - С. 124.

69. Крылова М.Д. Применение бактериофагов для типирования бактерий / М.Д. Крылова // В кн.: Бактериофагия. - М.: Медгиз, 1961. - С. 220-257.

70. Крылова М.Д. Фаготипы бактерий / М.Д. Крылова // - М. - 1963. -97 с.

71. Крылова М.Д. Схема фаготипирования нетоксигенных дифтерийных бактерий типа gravis / М.Д. Крылова // ЖМЭИ. - 1970. - № 12. -С. 16-22.

72. Крылова М.Д. Перспективы и возможности метода фаготипирования бактерий / М.Д. Крылова // Материалы юбилейного симпозиума, посвящен. 50-летию Тбилисского НИИВС. - Тбилиси. - 1974. -С. 276-280.

73. Кузнецова В.Н. Применение реакции нарастания титра фага для индикации дизентерийных бактерий в условиях внешней среды / В.Н. Кузнецова, М.И. Хазанов, Т.Н. Ремова // ЖМЭИ. - 1960. - № 6. - С. 59.

74. Лебедев В.И. Опыт применения РНФ в эпидемиологической

практике / В.И. Лебедев // ЖМЭИ. - 1963. - № 12. - С. 29.

75. Лебедев В.И. РНФ как ранний метод индикации дизентерии в детских учреждениях / В.И. Лебедев // Тр. науч. конф. аспирантов и ординаторов. - М. - 1964. - С. 105 - 107.

76. Ленев C.B. Бактериофаги для лечения и специфической профилактики сальмонеллеза птиц /C.B. Ленев, H.A. Дрогалина, С.А. Бугаев // Матер. Междунар. научн. конф. - Ульяновск. - 2006. - С. 417 - 420.

77. Ленев C.B. Способ выделения и свойства бактериофагов / C.B. Ленев // Сб. науч. трудов Всеросс. науч. ин-та вет. препаратов. - М. - 1991. -С. 24.

78. Лешкович Н.Л. О диапазоне и специфичности действия чумных фагов 1701, 1710 и их мутантов / Н.Л. Лешкович, В.П. Ермилова // В кн.: Проблемы особо опасных инфекций. - М. - 1974. - С. 38-41.

79. Лихачев Н.В. Метод диагностики паратифа свиней при помощи бактериофага / Н.В. Лихачев // Ветеринария. - 1948. - №7. - С. 32.

80. Лурия С. Общая вирусология / С. Лурия, Д. Дарнелл - М.: Мир, 1970.-397 с.

81. Мазурин Н.Д. РНФ при диагностике дизентерии / Н.Д. Мазурин, Ц.С. Розина-Япкина// ЖМЭИ, - 1963.- № 1. - С. 113 - 115.

82. Матвеева С.М. РНФ в диагностике брюшного тифа / С.М. Матвеева // Кишечные инфекции: тез. докл. межинстит. конф. - М. - 1961. -С. 146- 147.

83. Мац Л.И. Вопросы санитарной бактериологии и вирусологии / Л.И. Мац - М.: Медицина. - 1965. - С. 44-59.

84. Микробиологическая диагностика бактериальных болезней животных / Д.И. Скородумов [и др.]. - М.: ИзографЪ, 2005. - 656 с.

85. Миляева E.H. Определение зараженности предметов бытовой обстановки дизентерийными микробами с помощью реакции нарастания титра бактериофага / E.H. Миляева // ЖМЭИ. - 1958. - № 12.-34 с.

86. Молофеева Н.И. Выделение и изучение основных биологических

свойств бактериофагов Escherichia coli 0157 и их применение в диагностике / Н.И. Молофеева // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Саратов, 2004. - 20 с.

87. Мустафин А.Х. Разработка схемы исследования материала с целью выделения и ускоренной идентификации бактерий видов Bacillus cereus и Bacillus subtilis / А.Х. Мустафин, Н.А. Феоктистова, А.И. Калдыркаев // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2011. №4 (32). С. 288-291.

88. Никитюк Н.М. Фаготипирование Styphimurium, выделенных на различных территориях СССР / Н.М. Никитюк // ЖМЭИ. - 1970. - №1. - С. 53.

89. Николаенко Н.И. Изучение активности бактериофага Salmonella abortus ovis после длительного хранения его / Н.И. Николаенко, И.К. Тутов // Диагностика, лечение, профилактика заболеваний сельскохозяйственных животных: Тр. Ставропольск. с/х ин-та. - 1970. - Т. XXXIII, №4.- С. 221-224.

90. Никулыиина Ю.Б. Разработка методов индикации и идентификации Bordetella bronchiseptica, выделенных у домашних животных / Ю.Б. икульшина, Д.Г. Сверкалова, Е.Н. Никулина // Ветеринарная патология. - 2007. - № 2. - С. 156-159.

91. Нурызгалиев С.Н. Фаготипирование стафилококков, выделенных от больных гнойными инфекциями / С.Н. Нурызгалиев // Материалы 10 науч. сем. Алма-Атин. гос. мед. ин-та. - Алма-Ата. - 1978. - С. 55 - 57.

92. Островская Н.Н. Ускоренный метод диагностики брюшного тифа Vi-фага / Н.Н. Островская, Б.Н. Папкова // ЖМЭИ. - 1951. - №2. - С. 37-40.

93. Островская Н.Н. К использованию метода нарастания титра фага для выявления бруцелл во внешней среде / Н.Н. Островская, Д.М. Гольдфарб //ЖМЭИ, - 1961,-№5.-С. 145.

94. Павлова И.П. Изучение морфологии и биологических свойств фагов Bacillus anthracis и Bacillus cereus / И.П. Павлова // ЖМЭИ. - 1971. — №7.-С. 147.

95. Петровская В.Г. Факторы патогенности энтеробактерий и их

генетический контроль / В.Г. Петровская // Актуальные вопросы гигиены и краевой инфекционной патологии. - Душанбе. - 1981. - С. 194 - 200.

96. Петрушина Л.И. Фаготипирование стафилококков, выделенных от больных маститом коров / Л.И. Петрушина // ЖМЭИ. - 1967. - № 5. - С. 128.

97. Поддубный Ф.Н. Изучение специфичности и чувствительности РНТФ при индикации дизентерийных бактерий в воде / Ф.Н. Поддубный // ЖМЭИ, - 1962. № 1.-С. 29-31.

98. Пожарникова E.H. Выделение и изучение биологических свойств бактериофагов рода Enterobacter, конструирование на их основе биопрепарата и разработка параметров практического применения / E.H. Пожарникова // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Саратов, 2006. - С. 4-19.

99. Покровский В.И. Энтеробактерии. / В.И. Покровский - М.: Медицина, 1985. - С. 171 7 192.

100. Покровский В.И. Медицинская микробиология. / В.И. Покровский, O.K. Поздеев - М.: Медицина. - 1999. - С. 389 - 393.

101. Покровский В.И. Современные принципы и методы диагностики инфекционных болезней / В.И. Покровский, O.A. Дунаевский // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2001. - № 4. - С. 5 - 7.

102. Понявин Б.Я. Изучение реакции нарастания титра фага в условиях практической лаборатории / Б.Я. Понявин // ЖМЭИ. - 1960. - № 6. -С. 135.

103. Попхадзе М.З. Использование бруцеллезного фага для диагностики бруцелл / М.З. Попхадзе // ЖМЭИ. - 1968. - № 2. - С. 119 - 124.

104. Препараты для профилактики и лечения сальмонеллезной и колибактериозной инфекции у птиц / Э.А. Светоч [и др.] // Перспективы использования препаратов бактериофага для превенции и лечения инфекций, вызванных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами: матер, междунар. семинара. - Тбилиси. - 2005. - С. 28.

105. Применение коктейлей бактериофагов для уменьшения

популяции Е. coli 0157:Н7 у жвачных животных / Т.Р. Каллавей [и др.] // Перспективы использования препаратов бактериофага для превенции и лечения инфекций, вызванных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами: матер, междунар. семинара. - Тбилиси. - 2005. - С. 28.

106. Применение РНФ для индикации дизентерийных бактерий флекснера в организме зараженных кроликов / А.Ю. Иллютович [и др.] // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1958. - №6. - С. 78.

107. Пульчеровская Л.П. Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Citrobacter и их применение в диагностике / Л.П. Пульчеровская // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. Саратов, 2004. -21с.

108. Разработка технологии приготовления бактериофаговых препаратов для лечения птиц / В.В. Перелыгин [и др.] // Перспективы использования препаратов бактериофага для превенции и лечения инфекций, вызванных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами: матер, междунар. семинара. - Тбилиси. - 2005. - С. 32.

109. Ревенко И.П. К диагностике рожи свиней / И.П. Ревенко // Ветеринария. - 1970. - № 6. - С. 13.

110. Ревенко И.П. Бактериофаги и их использование в ветеринарной практике. - Киев: Урожай. - 1978. - С. 41-88.

111. Рубашкина Б.К. Применение метода нарастания титра фага для исследования объектов внешней среды / Б.К. Рубашкина, С.Ф. Казакова // ЖМЭИ. - 1959. - №6. - С. 110-112.

112. Русалеев B.C. Фагочувствительность аэробных спорообразующих бактерий / B.C. Русалеев // Ветеринария. - 1990. - № 8. - С. 29.

113. Самойленко В.И. Современное состояние изученности фагов фитопатогенных бактерий / В.И. Самойленко // Бактериальные болезни растений. - М.: Колос, 1981. - С. 27-42.

114. Семанина E.H. Выделение и изучение биологических свойств бактериофагов Bordetella bronchiseptica и разработка на их основе

биопрепарата для индикации и идентификации // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. -2012.-21 с.

115. Сергиенко Ф.Е. Новый метод бактерюлопчно1 д1агностики за допомогою бактерюфага / Ф.Е. Сергиенко // Мшробюл. журнал А.Н. УССР. -1936.-№ 1.-С. 85-112.

116. Сидоров М.А. Определитель зоопатогенных микроорганизмов. Справочник. / М.А. Сидоров, Д.И. Скородумов, В.Б. Федотов. - М.: Колос -1995.-320.

117. Создание новой коллекции фаговых клонов адаптированных на госпитальных штаммах грамотрицательных и грамположительных бактерий в 1982 - 2005 г / Л. Чанишвили [и др.] // Перспективы использования препаратов бактериофага для превенции и лечения инфекции, вызванных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами: матер, междунар. семинара. - Тбилиси. - 2005. - С. 45 - 46.

118. Сравнительное изучение микрофлоры из отделения для новорожденных высокого риска: чувствительность к антибиотикам, бактериофагам и растительным антибактериальным веществам / М. Мшвилдадзе [и др.] // Перспективы использования препаратов бактериофага для превенции и лечения инфекции, вызванных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами: матер, междунар. семинара. - Тбилиси. -2005.-С. 46-47.

119. Стент Г. Молекулярная биология вирусов бактерий / Г. Стент -М.: Мир, 1965.-452 с.

120. Стронговская Н.В. Сравнительное изучение РНФ для выявления носительства дизентерийных бактерий: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Симферополь. - 1964. - С. 6-20.

121. Тимаков В.Д. Экспериментальное обоснование нового принципа обнаружения дизентерийных и брюшнотифозных бактерий с помощью фага / В.Д. Тимаков, Д.М. Гольдфарб // ЖМЭИ. - 1956. - №10. - С. 3-7.

122. Тимаков В.Д. Об условиях взаимодействия фага и бактериальной

клетки / В.Д. Тимаков, Д.М. Гольдфарб // Вестник АМН СССР. - 1958. - №2. -С. 37.

123. Тимаков В.Д. Реакция нарастания титра фага (РНФ) / В.Д. Тимаков, Д.М. Гольдфарб - М., 1962. - С. 65-71.

124. Тихоненко А.С. Ультраструктура вирусов бактерий / А.С. Тихоненко - М.: Наука, 1968. - С. 89-168.

125. Фаготипирование клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa, выделенных 2001 - 2003 гг. / Т. Квелашвили [и др.] // Перспективы использования препаратов бактериофага для превенции и лечения инфекции, вызванных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами: матер, междунар. семинара. - Тбилиси. - 2005. - С. 42.

126. Факторы патогенности некоторых условно-патогенных энтеробактерий / О.С. Якушенко [и др.] // Диагност лечение, профилактика инваз. и инфекц. заболев, с.-х. животных. - Ставроп. с.-х. ин-т. - Ставрополь, 1991.-С. 55 -59.

127. Феоктистова Н.А. Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Proteus, конструирование на их основе биопрепарата и разработка параметров практического применения // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Саратов. - 2006. - 22 с.

128. Характеристика биологических свойств бактериофагов вида Bacillus subtilis / А.Х. Мустафин [и др.] // Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии. 2011. №1 (13). С. 79.

129. Хейс У. Генетика бактерий и бактериофагов / У. Хейс - М.: «Мир», 1965.-С. 288-294.

130. Хоменко Н.А. Изучение ацетатной среды как теста для дифференциации энтеробактерий / Н.А. Хоменко, Б.С. Киселева // Жур. микробиол. - 1973. - № 12. - С. 101 - 105.

131. Цветков К.И. Применение специфического фактериофага для диагностики паратифозного аборта кобыл / К.И. Цветков // Ветеринария. -1941.-№6.-С. 4-6.

132. Чиракадзе JI.Г. Типирование S. typhimurium при помощи селекционированных фагов / Л.Г. Чиракадзе, Т.Г. Чинашвили // ЖМЭИ. -1974.-№3,-С. 72-78.

133. Чувствительность патогенных энтеробактерий, выделенных при диареях молодняка животных к антибиотикам и специфическим бактериофагам / С.Н. Золотухин [и др.] // Профилактика, диагностика и лечение инфекционных болезней, общих для людей и животных: матер, междунар. научн. конф. - Ульяновск, 2006. - С. 233 - 236.

134. Шантаренко И.В. Изучение РНФ как метода индикации бактерий дизентерии во внешней среде / И.В. Шантаренко // Тез. докл. и выступл. на 5 Всес. научн. конф. по санитарн. микробиол. - М. - 1962. - С. 89-93.

135. Шестаков А.Г. Усовершенствование методов выделения, идентификации и индикации бактерий Pseudomonas aeruginosa / А.Г. Шестаков // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Саратов, 2010 - 22 с.

136. Щеглова М.К. Некоторые свойства листериозного бактериофага / М.К. Щеглова // ЖМЭИ. - 1962. - №1. - С. 99-102.

137. A prospective microbiologic study of bacteriuria in patients with indwelling urethral catheters / J.W. Warren [et al.] // J. Infect. Dis. - 1982. - Vol. 146.-P. 719-723.

138. Ackermann H.W. Taxonomic changes in tailed of enterobacteria / H.W. Ackermann, M.S. DuBow, M. Gershman // Archies of virology. - 1997. - № 142.-P. 1381 - 1390.

139. Activation of the 2'-N-Acetyltransferase Gene [aac(2')-Ia] in Providencia stuartii by an Interaction of AarP with the Promoter Region / P.M. Hawkey [et al.] // J. Antimicrob. Chemother. - 1984. - Vol. 13. - P. 209-226.

140. Activities of oral antibiotics on Providencia strains isolated from institutionalized elderly patients with urinary tract infections / G. Cornaglia [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 1995. - Vol. 39. - P. 2819-2821.

141. Adams M. H. Bacteriophages / M.H. Adams - Interscience Publishers, Inc., New York, 1959. - 473 p.

142. Albert M.J. Association of Providencia alcalifaciens with Diarrhea in Children / M.J. Albert, A.S. Farnque, D. Mahalanabis // J. Clin. Microbiol. - 1998. -Vol. 36.-P. 1433-1435.

143. An outbreak of nosocomial Proteus rettgeri urinary tract infection / J.O. Lindsey [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 1976. - Vol. 103. - P. 261-269.

144. Bacteremia in a long-term-care facility: a five-year prospective study of 163 consecutive episodes. / R.B. Muder [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 1992. -Vol. 14.-P. 647-654.

145. Bacteriemia por Providencia rettgeri / H.E. Villar [et al.] // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. - 1998. - Vol. 16. - P. 261-264.

146. Bergey's manual of determinative bacteriology / D. Bergey [et al.] -Baltimore : Williams and Wilkins Co., 1923. - 442 p.

147. Biedenbach D.J. Predictive accuracy of disk diffusion test for Proteus vulgaris and Providencia species against five newer orally administered cephalosporins, cefdinir, cefetamet, cefprozil, cefuroxime, and loracarbef / D.J. Biedenbach, R.N. Jones // J Clin Microbiol. - 1994. - N32. - P. 559-562.

148. Boyd J. S. K. Bacteriophage and heredity / J. S. K. Boyd // Nature. -1954.-V.173.-P. 50-51.

149. Bradley D.E. The fine structure of bacteriophages / D.E. Bradley, D. Kay // J. Gen. Microbiol. - 1960. - V.23. - P. 553-563.

150. Breed K. Bergey's manual of determinative bacteriology / K. Breed, E. Murray, N. Smith - Baltimore, 1957. - 1094 p.

151. Brooke M.S. Biochemical investigations on certain urinary strains of Enterobacteriaceae: (1) B. cloacae, (2) "Providence." /M.S. Brooke // Acta Pathol Microbiol. - Scand. - 1951 -N29. - P. 1-8.

152. Burnet F.M. Induced lysogenicity and mutation of bacteriophage within lysogenic bacteria / F.M. Burnet, D. Lush. // Australian J. Exptl. Biol. Med. Sci.- 1936.-V.14.-P. 27-38.

153. Ceftazidime and Aztreonam Resistance in Providencia stuartii: Characterization of a Natural TEM-Derived ExtendedSpectrum (3-Lactamase,

TEM-60 / N. Franeesehini [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 1998. - Vol. 42.-P. 1459-1462.

154. Characteristics of invasion of H Ep-2 cells by Providencia alcalifa ciens I M.J. Albert [et al.] // J. Med. Microbiol. - 1995. - Vol. 42. - P. 186-190.

155. Characterization of an Unusual Strain of Proteus rettgeri Associated with an Outbreak of Nosocomial Urinary-Tract Infection / W.H. Traub [et al.] // Appl. Microbiol. - 1971. - Vol. 22. - P. 278-283.

156. Cope E.J. Study of Atypical Enteric Organisms of the Schigella Group Am. / E.J. Cope, K. Kilander // J. Public Health. - 1942. - Vol. 32. - P. 352-354.

157. Davison P.F. The physical properties of T7 bacteriophage / P.F. Davison, D. Freifelder // J. Mol. Biol. - 1962. - P. 635-642.

158. Deoxyribonucleic acid relatedness of Proteus and Providencia species / D.J. Brenner [et al.] // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1978. - Vol. 28. - P.269-282.

159. Duguid J.P. Adhesive properties of Enterobacteriaceae / J.P. Duguid, D.C. Old // Bacterial Adherence ed. E.H. Beachey. - London. - Chapman and Hall. - 1980.-P. 187-215.

160. Edwards P.R. Identification of Enterobacteriaceae / P.R. Edwards, W.N. Ewing // Burgess publ. Co. - Minneeaprolis. - 1972.

161. Enteropathogenicity of Providencia alcalifaciens, a newly recognized pathogen causing food-poisoning / T. Honda [et al.] // Nippon Rinsho. - 2002. -Vol. 60.-P. 1228-1232.

162. Ewing W.H. The Providencia group: an intermediate group of enteric bacteria / W.H. Ewing, K.E. Tanner, D.A. Dennard //J. infect. Dis. - 1954. - Vol. 94.-P. 134-140.

163. Ewing W.H. The nomenclature and taxonomy of the Proteus and Providence groups / W.H. Ewing // Int. Bull. Bacteriol. Nomencl. Taxon. - 1958. -Vol. 8.-P. 17-22.

164. Ewing W.H. Biochemical characterization of Providencia / W.H. Ewing, B.R. Davis, J. V. Sikes // Public Health Lab. - 1972. - Vol. 30. - P. 25-38.

165. Ewing W.H. Ewings Identification of Enterobacteriaceae / W.H. Ewing, P.R. Edwards - 4 th ed. - New York. - Amsterdam, Oxford, Elsevier. -1986.-V. 536.

166. Extended-Spectrum p-Lactamases in Enterobacteriaceae in Buenos Aires, Argentina, / M. Quinteros [et al.] // Public Hospitals Antimicrob. - Agents Chemother. - 2003. - Vol. 47. - P. 2864-2867.

167. Filipkowska Z. Persistence of Category A Select Agents in the Environment / Z. Filipkowska // Acta Microbiol Pol. - 2003. - Vol. 52. - P. 57-66.

168. Franklin K. Overexpression and Characterization of the Chromosomal Aminoglycoside 2 -N -Acetyltransferase of Providencia stuartii. / K. Franklin, A.J. Clarke // Antimicrob. Agents Chtmother. - 2001. - Vol. 45 - P. 2238-2244.

169. Freeman V.J. Studies on the virulence of bacteriophage infected strains of Corynebacterium diphtheriae / V.J. Freeman // J. Bacteriol. - 1951. -V.61.-P. 675-688.

170. Graigie J. Typing of typhoid bacilli with Vi bacteriophage, suggestions for its standardization / J. Graigie, A. Felix // Lancet. - 1947. - N14. -P. 823.

171. Gomes L. de S. Classification, identification, and Clinical Significance of Proteus, Providencia, and Morganella / L. de S. Gomes // Rev. Inst. Lutz. - 1944. - Vol. 4. - P. 183-195.

172. Hawkey P.M. The Genera Proteus, Providencia, and Morganella / P.M. Hawkey, M.R. Potten, M. Stephens // J. Hosp. Infect. - 1982. - Vol. 3. - P. 369-374.

173. Hawkey P.M. Selective and differential medium for the primary isolation of members of the Proteeae / P.M. Hawkey, A.M. Cormick, R.A. Simpson // J. Clin. Microbiol. - 1986. - Vol. 23. - P. 600-603.

174. Haynes J. Providencia alcalifaciens and travellers' diarrhoea. J. Haynes, P.M. Hawkey // Br. Med. I. - 1989. - Vol. 299. - P. 94-95.

175. Isolation of insect pathogenic bacteria, Providencia rettgeri, from Heterorhabditis spp. / T.J. Jackson [et al.] // J. Appl. Bacteriol. - 1995. - Vol. 78. -P. 237-244.

176. Isolation of Providencia heimbachae from human feces / C.M. O'Hara [et al.] //J. Clin. Microbiol. - 1999. - Vol. 37. - P. 3048-3050.

177. Kahlich R. Nalez enterobakterove toxikose v Ramcidiagnostiky strevnich epidemii / R. Kahlich, A. Palecek, B. Korych // Voj. Zdrav. Listy. -1982.-V. 51.-P. 260-263.

178. Katznelson H. Rapid phage plague count method for the detection of bacteria as applied to the demonstration of intern along borne bacterial infection of seed / H. Katznelson, M. Sutton // J. Bact. - 1951. - V. 61. - N1. - P. 689.

179. Kauffmann F. Enterobacteriaceae / F. Kauffmann - Capenhagen: Einar Munksgaard. -1951.

180. Kauffmann F. Classification and nomenclature of Enterobacteriaceae / F. Kauffmann, P.R. Edwards // Int. Bull. Bacterial. Namencl. Taxon. - 1952. -Vol. 2. - P. 2-8.

181. Kauffmann F. On the Classification and nomenclature of Enterobacteriaceae. / F. Kauffmann // Riv. 1st. Sieroter. Ital. - 1953. - Vol. 28. -P. 485-491.

182. Kauffmann F. Enterobacteriaceae. 2nd ed. / F. Kauffmann -Copenhagen, Denmark. - Einar Munksgaard. - 1954.

183. Kauffmann F. On the classificacion and nomenclature of family Enterobacteriaceae / F. Kauffmann // Intern. Bull. bact. Nomencl. a. Tacsonom., 1963.-V. 13.-P. 187- 193.

184. Ladds P.W. Providencia rettgeri meningitis in hatchling Saltwater crocodiles / P.W. Ladds, J. Bradley, R.G. Hirst // Aust. Vet. J. - 1996. - Vol. 74. -P. 397-398.

185. Lambert T. Characterization of transposon Tnl528, which confers amikacin resistance by synthesis of aminoglycoside 3'-0-phosphotransferase type

VI. / T. Lambert, G. Gerbaud, P. Courvalin // Antimicrob. Agents Chemother. -1994. - Vol. 38. - P. 702-706.

186. Les proprietes biochimiques characteristiques du gence Proteus. Inclusion souhaitable des Providencia dans celui-cei / R. Buttiaux [et al.]. - Ann. Inst. Pasteur. - Paris. - 1954. - Vol. 87. - P. 375-386.

187. Levintal C. Structural developmet of a bacteriae virus / C. Levintal, A. Fisher // Biochim. Biophys. Acta. - 1952. - V. 9. - N4. - P. 419.

188. Lindberg R.B. Phage tuping of Ps. aeruginosa chinical and epidemiologi considerations / R.B. Lindberg, R.L. Latta // J. Infect. Diseases. -1974. - V. 130. - N5. - P. 32 - 34.

189. Martin W.J. Enterobacteriaceae / W.J. Martin, J.A. Washington // Manual of clinical microbiology. - 3rg ed. Eds. E.H. Lennette et al. - Washington D.S.: ASM, 1980. - P. 195 - 209.

190. Mathan M.M. A Large Outbreak of Foodborne Infection Attributed to Providencia alcalifaciens / M.M. Mathan, V.l. Mathan, M.J. Albert // J. Pathol. -1993.-Vol. 171.-P. 67-71.

191. Mchale P.J. Antibiotic resistance in Providencia stuartii isolated in hospitals. / P.J. Mchale, C.T. Keane, G. Dougan // J. Clin. Microbiol. - 1981. -Vol. 13.-P. 1099-1104.

192. Mekell J. Numerical Taxonomic stdy of Proteus, Providencia baceria. / J. Mekell, D. Jones //J. Appl. Microbiol. - 1976. - Vol. 41. - P. 143-161.

193. Molecular analysis of type 3 fimbrial genes from Eschirichia coli, Klebsiella and Citrobacter species / P.D. Martino [et al.] II Can. J. Microbiol. -2003. - Vol. 49. - P. 443-449.

194. Molecular epidemiology of catheter-associated bacteriuria in nursing home patients / G. Rahav [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1994. - Vol. 32. - P. 10311034.

195. MR/K Hemagglutination of Providencia stuartii Correlates with Adherence to Catheters and with Persistence in Catheter-Associated Bacteriuria / H.L.T. Mobley [et al.] // J. Inf. Dis. -1988. - Vol. 157. - P. 264-271.

196. Müller H E. Providencia friedericiana, a new species isolated from penguins. / Müller H E. // Int J. Syst Bacteriol. - 1983. - V. 33. - P. 709-715.

197. Mutations in aarE, the ubiA Homolog of Providencia stuartii, Result in High-Level Aminoglycoside Resistance and Reduced Expression of the Chromosomal Aminoglycoside 2'-N-Acetyltransferase / P.N. Rather [et al.] // J. Bacteriol. - 1997. - Vol. 179 - P. 2267- 2273.

198. New Members of the Family Enterobacteriaceae / C.A. Stuart [et al.] //J. Bacterial. - 1943.-Vol. 45.-P. 101-119.

199. New TEM Variant (TEM-92) Produced by Proteus mirabilis and Providencia stuartii Isolates / C. De Champs [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother.-2001.-Vol. 45.-P. 1278-1280.

200. O'Hara C.M. Parallel comparison of accuracy of API 20E, Vitek GNI, MicroScan Walk/A way Rapid ID, and Becton Dickinson Cobas Micro ID-E/NF for identification of members of the family Enterobacteriaceae and common gramnegative, non-glucose-fermenting bacilli / C.M. O'Hara, F.C. Tenover, J.M. Miller //J. Clin. Microbiol. - 1993.-V.31.-P. 3165-3169.

201. O'Hara C.M. Evaluation of Vitek GNI+ and Becton Dickinson Microbiology Systems Crystal E/NF identification systems for identification of members of the family Enterobacteriaceae and other gram-negative, glucose-fermenting and non-glucose-fermenting bacilli / C.M. O'Hara, G.L. Westbrook, J.M. Miller // J. Clin. Microbiol. - 1997. - V.35. - P. 3269-3273.

202. Old D.C. Hemagglutinins and Fimbriae of Providencia spp. / D.C. Old, S.S. Scott//J. Bacteriol. - 1981.-Vol. 146.-P. 404-408.

203. Ornstein M. Classification identification and clinical significance of Proteus, Providencia, and Morganella / Ornstein M. // Z. Hyg. - 1920. - Vol. 91. -P. 152-178.

204. Outbreak of a nosocomial infection with a strain of Proteus rettgeri resistant to many antimicrobials. / L.D. Edwards [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 1974. - Vol. 61. - P. 41 -46.

205. Owen R.J. Guanine-plus-cytosine contents of type strains of the genus Providencia / R.J. Owen, A.U. Ahmed, C.A. Dawson // Int. J. Syst. Bacteriol. -1987.-V.37.-P. 449-450.

206. Pathogenesis of Providencia alcalifaciens-induced diarrhea / M.J. Albert [et al.] // Infect Immun. - 1992. - N60. - P. 5017-5024.

207. Payie K.G. Characterization of gentamicin 2'-N-acetyltransferase from Providencia stuartii: its use of peptidoglycan metabolites for acetylation of both aminoglycosides and peptidoglycan / K.G. Payie, A.J. Clarke // J. Bacteriol. -1997.-Vol. 179.-P. 4106-4114.

208. Penner J.L. The Prokaryotes: a handbook on habitats, isolation :and identification of bacteria / J.L. Penner // ed. by A. Balows [et al.]. - 2nd ed. -Berlin.: Springer-Verlag. - 1991. - P. 2849-2862.

209. Pickett M.J. Manual of Clinical Microbiology / M.J. Pickett, D.G. Hollis, E. Bottone // 5th ed., ed. in chief A.Ballows. Washington: Am Soc Mirobiol. - 1991. - P. 410-28.

210. Prentice B. A review of Providencia bacteremia in a general hospital, with a comment on patterns of antimicrobial sensitivity and use / B. Prentice, B.L. Robinson // Can. Med. Assoc. J. - 1979. - Vol. 121. - P. 745-749.

211. Prevalence of invasive ability and other virulence - associated characteristics in Providencia alcalifaciens strains isolated in S5o Paulo, Brazil / J.M.Janda [et al.] // Curr. Microbiol. - 1998. - Vol. 37. - P. 159-165.

212. Proom H. Amine production and nutrition in the Providence group / H. Proom//J. Gen. Microbiol.- 1955.-Vol. 13.-P. 170-175.

213. Providencia alcalifaciens strains translocate from the gastrointestinal tract and are resistant to lytic activity of serum complement / M.J. Albert [et al.] // Infect. Immun. - 1992. - Vol. 60. -P. 5017 -5024.

214. Providencia heimbachae, a new species of Enterobacteriaceae isolated from animals / H.E. Muller [et al.] // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1986. - Vol. 36. - P. 252-256.

215. Providencia rustigianii: a new species in the family Enterobacteriaceae formerly known as Providencia alcalifaciens biogroup 3. / F.W. Hickman-Brenner [etal.]//J. Clin. Microbiol.- 1983.-Vol. 17.-P. 1057-1060.

216. Providencia stuartis as an Etiologia Agents in Neonatal Diarrea in Calves / D.G. Wardhalm [et al.] // Amer. J. veter. Res. - 1969. - Vol. 30. - N9. -P. 1573- 1575.

217. Providencia vernicola sp. Nov., isolated from infective yuveniles of the entomopathogenic nematode steinernema thermophilum / V.S. Somvanshi [et al.] // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. - 2006. - Vol. 56. - Pt. 3. - P. 629-633.

218. Rustigian R. The Genera Proteus, Providencia, and Morganella / R. Rustigian, C.A. Stuart // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1941. - Vol. 47. - P. 108-112.

219. Senior B.W. Modified MacConkey medium which allows simple and reliable identification of Providencia stuartii / B.W. Senior // J. Clin. Microbiol. -1997.-Vol. 46.-P. 524-527.

220. Senior B.W. Proteus, Morganella and Providencia / B.W. Senior. - In: Collier L, editor. Topley & Wilson's microbiology and microbial infections. -London, United Kingdom.: Arnold. - 1998. - P. 1035-1050.

221. Shaw C. Biochemical classification of Proteus and Providence cultures / C. Shaw, P.H. Clarke // J. Gen. Microbiol. - 1955. - V. 13. - P. 155-161.

222. Singer J. Biochemical investigation of Providence strains and their relationship to the Proteus group / J. Singer, J. Bar-Chay // J, Hyg. - 1954. - V.52. -P. 1-8.

223. Spach D.H. Clinical infectious disease: a practical approach / D.H. Spach, W.C. Liles. - ed. by R.K. Root. - New York.: Oxford University Press, 1999.-P. 337-348.

224. Stiekler D.J. Automatic implantable cardioverter defibrillator pocket infection due to Providencia rettgeri: a case report / D.J. Stiekler, C. Fawsett, C. Clawla // J. Hosp. Infect. - 1985. - Vol. 6. - P. 221-223.

225. Stock I. Naturaiantibiotic susceptibility of Providencia stuartii, P. rettgeri, P. alcalifaciens and P. rustigianii strains / I. Stock, B. Wiedemann // J. Med. Microbiol. - 1998. - Vol. 47. - P. 629-642.

226. TEM-24 Produced by Four Different Species of Enterobacteriaceae, Including Providencia rettgeri, in a Single Patient / H. Marchandin [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 1999. - Vol. 43. - P. 2069-2073.

227. The Genera Proteus, Providencia, and Morganella / D. Stiekler [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 17. - P. 649-652.

228. Uetake H. Conversion of somatic antigens in Salmonella by phage infection leading to lysis or lysogeny / H. Uetake // Virology. - 1958. - V.5. - P. 68-91.

229. Unusual Enterobacteriaceae: "Proteus rettgeri" that "change" into Providencia stuartii I J.J. Farmer [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1977. - Vol. 6. -P. 373-378.

230. Usefulness of trehalose fermentation and L-glutamic acid decarboxylation for identification of biochemically aberrant Providencia stuartii strains / R. Fischer [et al.] // J Clin Microbiol. - 1989. - N27. - P. 1969-1972.

231. Wardhalm D.G. Providencia stuartis as an Etiologia Agents in Neonatal Diarrea in calves / D.G. Wardhalm, W.A. Meinershagen, F.W. Frank // Am. J. Vet. Res. - 1969. - Vol. 30. - P. 1573-1575.

232. Warren J.W. Providencia stuartii: a common cause of antibiotic-resistant bacteriuria in patients with long-term indwelling catheters / J.W. Warren // Rev. Infect. Dis. - 1986. - Vol. 8. - P. 61-67.

233. Woods T.D. Complete Genome Sequence of Providencia stuartii Clinical Isolate MRSN 2154 / T.D. Woods, C. Watanakunakom // South. Med. J. -1996.-Vol. 89.-P. 221-224.