Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Citrobacter и их применение в диагностике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Пульчеровская, Лидия Петровна

• Пульчеровская, Лидия Петровна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Пульчеровская, Лидия Петровна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика бактерий рода Citrobacter.

1.2. Резервуар и распространение инфекции.

1.3. Патогенез

1.4. Лабораторная идентификация Citrobacter.

1.5. Устойчивость.

1.6. Бактериофаги и их применение в лабораторной практике.

1.6.1.Фагоидентификация бактерий и фаготипирование.

1.6.2. Развитие фаговых корпускул в клетке хозяина.

1.6.3. Реакция нарастания титра фага (РНФ).

II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы

2.1.1. Материалы.

2.1.2. Методы.

2.2. Результаты собственных исследований.

2.2.1. Выделение бактерий рода Citrobacter из объектов окружающей среды.

2.2.2. Поиск бактериофагов Citrobacter и селекция клонов фагов.

2.2.3. Характеристика выделенных фагов бактерий рода Citrobacter.

2.3. Разработка метода выделения и ускоренной идентификации бактерий рода Citrobacter с использованием фагов.

2.4. Разработка оптимальных условий постановки РНФ

2.4.1.Определение количественного показателя РНФ, имеющего диагностическое значение.

2.4.2. Установление оптимального времени, обеспечивающего наиболее полноценное взаимодействие фага с бактериями.

2.4.3. Использование РНФ для обнаружения бактерий рода Citrobacter в объектах внешней среды.

2.4.3.1. Исследование водопроводной воды, контаминированной бактериями рода Citrobacter с помощью РНФ.

2.4.3.2. Исследование комбикорма, контаминированного бактериями рода Citrobacter с помощью РНФ.

2.4.3.3. Исследование проб фекалий, контаминированных бактериями рода Citrobacter с помощью РНФ

2.4.3.4. Исследование мяса, контаминированного бактериями рода Citrobacter с помощью РНФ

2.4.3.5. Результаты исследований фекалий от больных диареей телят и поросят с помощью РНФ.

2.5. Обсуждение.

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Citrobacter и их применение в диагностике»

Актуальность работы.

В последние годы, благодаря работам отечественных и зарубежных исследователей, расширилось представление о роли энтеробактерий рода Citrobcter в патологии животных и человека.

Представители данного рода широко распространены в природе, их выделяют из воды, почвы, фекалий животных и человека. Некоторые штаммы входят в состав нормальной микрофлоры кишечника (Семёнова с соавт., 1993; Mullner, Keller, 1992; Adeniiyi, et al., 1991), но в то же время представители этого рода способны вызывать вспышки гастроэнтеритов и токсикоинфекций, внутрибольничные инфекции, менингиты, абсцессы мозга, урологические заболевания, гнойные инфекции и даже сепсис у детей и взрослых людей (Але-шукина с соавт., 1991; Корольков с соавт., 1992; Torres Alvarez de Агсауа et al., 1993; Pettis et al., 1994; Ventura et al., 1995; Yukiko, et.al. 1996; Кебу с соавт., 1998; Gordon David M., Fitz Gibbon Frances 1999).

Цитробактеры способны также самостоятельно или в ассоциации с другими микроорганизмами вызывать заболевания у домашних и диких животных (Adeniiyi et al., 1991; Karunasagar et al., 1992). Особый интерес представляют исследования по изучению этиологической роли цитробактера в возникновении диареи новорожденных животных (Мнацаканов, 1986; Воронин с соавт., 1989; Ставцева, Дервишев, 1993; Каврук, 1994; Золотухин с соавт., 1999).

В настоящее время лабораторная диагностика заболеваний, вызываемых цитробактерами, основана на выделении чистой культуры микроорганизмов и их идентификации по общепринятым тестам. Этот метод трудоемок, недостаточно чувствителен и требует затрат времени, питательных сред и реактивов. Поэтому перед исследователями стоит задача изыскания более простого и доступного для любых лабораторий метода индикации и идентификации названных микроорганизмов.

В ветеринарной практике для ускоренного обнаружения некоторых микроорганизмов в патологическом материале и объектах внешней среды предложены индикаторные бактериофаги с использованием реакции нарастания титра фага РНФ (Гольдфарб, 1961; Капырина, Бакулов, 1972; Ганюшкин, 1988; Ру-салиев, Хайруллин, 1990; Кольпикова, Бакулов, Котляров, 1990, 1992). Метод индикации и идентификации микроорганизмов с помощью бактериофагов специфичен, не требует больших затрат времени, материалов и общедоступен.

Цель исследования. Разработка параметров и технологических приёмов по индикации и идентификации бактерий рода Citrobacter с помощью специфических бактериофагов.

Задачи исследования.

1. Выделить и селекционировать бактериофаги, активные в отношении бактерий рода Citrobacter.

2. Изучить основные биологические свойства (морфология негативных колоний, литическая активность и ее спектр, специфичность, температурная устойчивость, устойчивость к хлороформу) селекционированных изолятов.

3. Подобрать оптимальный набор выделенных фагов и сконструировать на их основе новый биопрепарат - диагностикум.

4. Разработать схему ускоренной индикации бактерий рода Citrobacter в объектах ветеринарного надзора с помощью РНФ и использованием созданного биопрепарата.

5. Разработать схему идентификации цитробактерий с помощью бактериофагов.

6. Разработать технологические параметры изготовления биопрепарата для фагодиагностики.

Научная новизна.

- Впервые в ветеринарной практике были выделены бактериофаги, активные в отношении штаммов бактерий рода Citrobacter, выделенных от сельскохозяйственных животных.

- Изучены основные биологические свойства выделенных фагов. Доказана эффективность использования селекционированных бактериофагов с диагностической целью. - Разработаны технологические параметры по получению диагностического биопрепарата фага и схемы фагодиагностики.

Практическая значимость. v

Выделены и селекционированы специфичные бактериофаги, активные в отношении бактерий рода Citrobacter. Три выделенных и изученных штамма депонированы в лаборатории бактериальных инфекций ВГНКИ, признаны перспективными и рекомендованы для изготовления диагностического и лечебно-профилактического препарата. Разработана Временная инструкция по изготовлению и контролю лабораторной серии индикаторных бактериофагов Citrobacter С-52 УГСХА, С-61 УГСХА и С-66 УГСХА".

Для врачей бактериологов предложены "Методические рекомендации по ускоренной индикации методом реакции нарастания титра фага (РНФ) бактерий рода Citrobacter в патологическом материале, пищевых продуктах, кормах и объектах внешней среды" и "Методические рекомендации по выделению и фаготипированию бактерий рода Citrobacter из патологического материала, кормов, пищевых продуктов и объектов внешней среды с применением диагностических бактериофагов С-52 УГСХА, С-61 УГСХА и С-66 УГСХА", которые были одобрены Ученым советом УГСХА и утверждены ректором академии 16.02.04 г.

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

1. Схема выделения бактериофагов бактерий рода Citrobacter.

2. Биологические свойства выделенных фагов бактерий рода Citrobacter.

3. Конструирование из отобранных фагов нового биопрепарата — диагно-стикума.

4. Разработка схемы ускоренной индикации бактерий Citrobacter в объектах ветеринарного надзора с помощью РНФ с использованием созданного биопрепарата.

5. Разработка схемы идентификации цитробактерий с помощью специфических бактериофагов.

6. Разработка технологических параметров изготовления биопрепарата для фагодиагностики бактерий рода Citrobacter.

Апробация работы.

Результаты основных исследований подтверждены актами комиссионных испытаний в ВГНКИ (от 23.04.04г.), УГСХА (от 5.06.03г.); актами производственных испытаний, проведённых в Чердаклинской районной лаборатории Ульяновской области (от 24.08.04г.) и в Сергиевской районной лаборатории Самарской области (от 30.08.04г.). Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях в городах: Москва, Ульяновск (1997, 2000, 2001, 2002, 2004).

Работа выполнена в соответствии с комплексным планом научной работы кафедры микробиологии, вирусологии, эпизоотологии и ветеринарно-санитарной экспертизы Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 работ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста и включает: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение, выводы, практические предложения и список литературы (174 источников, в том числе 123 отечественных). Работа иллюстрирована 33 таблицами, 13 рисунками, 1 схемой и приложениями.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Пульчеровская, Лидия Петровна

выводы

1. Из объектов внешней среды было выделено 23 изолята фагов, активных по отношению к бактериям рода Citrobacter.

2. Три селекционированных штамма фагов С-52 УГСХА, С-61 УГСХА и С-66 УГСХА имели титр 10' по Аппельману и 3,0x109 - 4x109 по Грациа, обладали выраженной специфичностью к штаммам бактерий рода Citrobacter не лизировали представителей родов Escherichia, Enterobacter, Proteus, Morganella, Salmonella, Klebsiella, Staphylococus, Streptococcus, Pseudomonas, Bacillus), сохраняли литическую активность в течение 12 месяцев, были устойчивы к нагреванию до 73°С в течение 30 минут. Фаги С-61 УГСХА и С-66 УГСХА были устойчивы к действию 10% раствора хлороформа в течение 40 минут, а фаг С-52 УГСХА был чувствителен к данному реагенту.

3. Фаги С-61 УГСХА, С-52 УГСХА, С-66 УГСХА в соответствии с морфологическими параметрами согласно Международной классификации и номенклатуре вирусов относятся к семейству Myoviride, а по классификации А.С.Тихоненко - к V морфологической группе: «Фаги с отростком сложного строения, чехол которого способен к сокращению».

4. Три фага С-52 УГСХА, С-61 УГСХА и С-66 УГСХА имели совместный спектр литической активности по отношению к бактериям рода Citrobacter, равный 100%, и были предложены для диагностического набора.

5. Разработана схема идентификации цитробактерий с помощью фагов С-52 УГСХА, С-61 УГСХА и С-66 УГСХА, которая позволяет идентифицировать бактерии рода Citrobacter за 48 часов.

6. Разработана схема ускоренной индикации бактерий рода Citrobacter в объектах ветеринарного надзора с помощью РНФ с использованием набора фагов, которая позволяет обнаружить цитробактерии за 20 часов.

7. Разработана НТД по изготовлению и контролю набора бактериофагов для индикации и идентификации бактерий рода Citrobacter.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Предложены 3 штамма фагов С-52 УГСХА, С-61 УГСХА и С-66 УГСХА, активных по отношению к представителям бактерий рода Citrobacter, обладающие, строгой специфичностью, широким спектром литической активности. Фаги депонированы в ВГНКИ ветеринарных препаратов (справка о депонировании фага С-52 УГСХА - Phagum Citrobacter 52-УГСХА- ДЕП от 23.04.04 , С-61 УГСХА - Phagum Citrobacter 61-УГСХА-ДЕП от 23.04.04г. и С-66 УГСХА- Phagum Citrobacter 66-УГСХА - ДЕП от 23.04.04г.) и признаны перспективными для конструирования диагностических и лечебно-профилактических препаратов.

2. Идентификацию бактерий рода Citrobacter предлагаем проводить с помощью набора диагностических фагов, согласно «Методическим рекомендациям по выделению из патологического материала, пищевых продуктов и объектов внешней среды с применением диагностических бактериофагов С-52 УГСХА, С-61 УГСХА и С-66 УГСХА», утвержденные ученым советом и ректором УГСХА 16.02.2004г.

3. Индикацию бактерий рода Citrobacter в объектах ветеринарного надзора предлагаем проводить с помощью РНФ с применением набора индикаторных бактериофагов С-52 УГСХА, С-61 УГСХА и С-66 УГСХА согласно "Методическим рекомендациям по ускоренной индикации, методом РНФ бактерий рода Citrobacter в патологическом материале, пищевых продуктах, кормах и объектах внешней среды", утвержденные ученым советом и ректором УГСХА 16.02.2004г.

4. Изготовление и контроль диагностического набора бактериофагов необходимо проводить согласно "Временной инструкции по изготовлению и контролю лабораторной серии бактериофагов Citrobacter, С-52 УГСХА, С-61 УГСХА и С-66 УГСХА», утвержденной ученым советом и ректором УГСХА 16.02.2004г.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Пульчеровская, Лидия Петровна, 2004 год

1. Абдусаматов М.А. Сравнительное изучение реакции нарастания титра фагаи бактериологического метода при диагностике брюшного тифа у больных и реконвалесцентов // ЖМЭИ. 1960. - № I. - С. 23-27.

2. Аврех В.В. О понятии "Серологический тип бактериофагов" // В кн.: XIII Всесоюзный съезд гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов. Л.: 1959. - Т.2. - С. 537-540.

3. Аврех В.В. О применении бактериофагов в диагностике сальмонеллезов // ЖЭМИ. 1954. - №7. - С. 93-96.

4. Адаме М. Бактериофаги // Москва. -1961. - С. 521.

5. Адельсон Л.И. Бактериофаги, активные по отношению к энтеропатогенным кишечным палочкам // Вопросы микробиологической диагностики и бак-териофагии.-1962.-С. 184-194.

6. Адельсон Л.И., Гуторова В.Д., Ключарева Г.Г. Современное состояние проблемы теории бактериофага и его практическое применение // Тезисы докладов юбилейной научной сессии Ленинградского сан.-гиг. мед. ун-та. Л., 1958.

7. Азизбекян P.P. Изменение наследственности бактерий путем фаговой конверсии // В кн. Микробиология. Т.З. (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР). М., 1974. - С. 191-233.

8. Алымова А.Ф., Гортинская В.В., Кузнецова А.П., Логинова Л.Л., Смирнова Е.А. Применение реакции нарастания титра фага в очагах брюшного тифа // Тр. Горьковского гос. мед. ин-та им. С.М.Кирова, - 1964. - T.XYIII. - С. 10-12.

9. Арский В.Г., Ахметов 3.3., Ясенский А.В. Применение реакции нарастания титра фага для диагностики хронической дизентерии // Здравоохранение Таджикистана. 1961. -№ 2. - С. 5-11.

10. Архангельский И.И., Степанов Б.А. Фаготипирование патогенных стафилококков, выделенных из молока коров // Ветеринария. 1966. №3. -С. 27.

11. Ахунов Э.Д., Бондаренко В.М. Тайгунов М.М. и др. Использование случайностей амплификации полиморфной бактериальной ДНК для типиро-вания бактерий рода Citrobacter / / ЖМЭИ. 1998. - № 4 . - С. 61 - 63.

12. Байрак В.А. Тесты патогенности и фаготипы стафилококков, выделенных при мастите коров // Автореферат канд.дис. М. - 1970.

13. Башмаков Г.А. Индикация дизентерийных бактерий на поверхности методом реакции нарастания титра фага // Военно-мед. журн. 1961. - № 4. -С. 39-42.

14. Белоусов Ю.Б., Комарова В.П., Ефременкова О.В. Выбор антибактериальной терапии при лечении инфекций у лиц пожилого возраста // Антибиотики и химиотерапия. 1998. -43, -№10. -С. 19-23.

15. Брильман Я.Е. Дополнительный дегидрогенезный или окислительно-восстановительный тест, в классификации энтеробактерий //ЖМЭИ. -1998.-№ 4.-С. 17-19.

16. Быкова З.А. Некоторые свойства чумных фагов // Тр.Армянской противочумной станции. - 1964. - №3. - С. 171-175.

17. Васильев Д.А., Померанцев Д.А.// Ульяновск -2001.

18. Вилькомирская Т.С. О диагностическом значении реакции нарастания титра фага при дизентерии // ЖМЭИ. 1971. - № 1. - С. 136-138.

19. Висконти Р. Генетика бактериофага // В кн.: Онтогенез вирусов. М., -1956.-С. 141.

20. Воронцова А.А. Применение метода реакции нарастания титра фага при эпидемиологическом и санитарном обследовании // Тез.докл. на межин-стит.конф. по проблеме "Кишечные инфекции". М., 1961. - С. 127-128.

21. Воронин Е.С., Дервишов Д.А. и др. Этиология и профилактика желудочно-кишечных заболеваний телят // Вестник сельскохозяйственной науки. — 1989.-№9.-С.105-110.

22. Габрилович И.М. Биологические свойства бактериофагов Serratia marcences //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1992. -С. 10-12.

23. Габрилович И.М. Лизогения // Минск, 1970.

24. Габрилович И.М. Общая характеристика бактериофагов // Основы бактериофагии. -Минск.-1973. -С.5-24.

25. Ганюшкин В.Я. Бактериофаги Salmonella choleraesuis, сравнительная характеристика и практическое применение // Автореферат дис. докт. вет. наук. Ульяновск. - 1984. - С.84.

26. Ганюшкин В.Я. Бактериофаги сальмонелл и их применение в ветеринарии // Учебное пособие. Ульяновск. - 1988. - С.45.

27. Ганюшкин В.Я. Обследование свиней на носительство сальмонелл и фагопрофилактика // Вопросы ветеринарной микробиологии, эпизоотологии и ветеринарно-санитарной экспертизы. Ульяновск. - 1990. - С.20-28.

28. Ганюшкин В.Я. Реакция нарастания титра фага при диагностике паратифа поросят // Ветеринария. — 1967. -№ 3. С. 69-71.

29. Гольдфарб Д.М. Бактериофагия // М.: Медгиз. 1961. - С. 297.

30. Гольдфарб Д.М., Кузнецова В.Н. Опыт применения реакции нарастания титра фага для диагностики дизентерии // ЖМЭИ. 1957. - № 8. - 90-94.

31. Гольдфарб Д.М., Островская З.С. Индикация брюшнотифозной палочки в воде с помощью реакции нарастания титра фага //ЖМЭИ. 1957. - №5. С.17.

32. Гордина Р.В. Фаготипирование паратифозных В бактерий и действие на них бактериофагов // Автореферат докт. дисс., М., 1954.

33. Гуторова Л.Д. Фаготипирование бреславской палочки // ЖМЭИ. 1958. -№12.-С. 53-55.

34. Давиденко Т.А., Зарицкий A.M. Фаготипирование S.typhimurium, выделенных в Киеве в 1966-1970 гг. // В кн.: Кишечные инфекции. Киев, - 1972. -в.5, - С. 41.

35. Дегтярев Ю.А. Реакция нарастания титра фага и ее применение для диагностики брюшного тифа и выявление бактерионосителей // Тез.докл.ин-та эпидемиол. и гигиены. Душанбе. - 1960, - С. 12.

36. Домарадский И.В., Мосолова О.Н., Денисенко JI.K. Методика быстрого обнаружения чумного микроба при помощи бактериофага // Иркутск, 1957.

37. Ершов Ф.И. Индикация дизентерийных бактерий с помощью РНФ //В кн.: Изменчивость микроорганизмов и иммунитет. М. - 1959. - С. 188.

38. Жугова Т.Ч. Бактериофаги Yersinia enterocolitica // Автореф. дис. канд. мед. наук. Минск, 1985.

39. Золотухин С.Н. Бактериофаги M.morganii и их применение при желудочно-кишечных заболеваниях поросят // Автореферат дис. канд. вет. наук. -Ульяновск, 1994.

40. Ивашура А.И. Патогенные бактерии в молоке здоровых и больных маститом коров и методы их индикации // Автореферат канд. дисс. М., 1967.

41. Игути Н. и др. Частота выделения бактерий из мочи и мокроты в госпитале Керицу и чувствительность выделенных штаммов к антибиотикам //Икагаку кэнса = Jap. J. Med. Technol. 1991. - 40, - № 9. - С. 81 -84.

42. Иллютович А.Ю., Петрова З.С., Голубева Е.Е., Четверкина Р.С. Применение РНФ для индикации дизентерийных бактерий флекснера в организме зараженных кроликов // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1958. - № 6. - С. 78.

43. Каврук JI.C. Тесты, критерии и методы ускоренной санитарно-бактериологической оценки репродуктивных помещениий животноводческих ферм и пути оптимизации в них микробиоциноза // Дисс. в форме науч. докл. на соиск. уч. степ. докт. вет. наук. М., - 1994.

44. Камбаратов П.И. Значение РНФ при распознавании сальмонеллеза // ЖМЭИ.- 1963.-№6.-С. 35.

45. Камбаратов П.И. Клиническая оценка РНФ как метода лабораторной диагностики острой дизентерии // ЖМЭИ. 1963. - № 4. - С. 29.

46. Капырина Н.А., Бакулов И.А. Идентификация возбудителя листериоза с помощью бактериофага. // Симпозиум "Профилактика и меры борьбы с лептоспирозом и листериозом с/х животных". Новочеркасск. — 1972. С. 76-78.

47. Кацитадзе Г.К. Применение брюшнотифозного фага Vi-I в РНФ // ЖМЭИ. 1963. - № 3. - С. 126-127.

48. Кац-Чернохвостова Л.Я. Проблема фаготипирования брюшнотифозных и паратифозных микробов и ее эпидемиологическое значение // ЖМЭИ. — 1947.-№ 8.-С. 312-315.

49. Кебу Т.И., Стасюлевич З.К., Джикидзе Э.К., Крылова Р.И. Условно-патогенные энтеробактерии у здоровых и больных острыми кишечными инфекциями обезьян // Bait. J. Lab. Anim. Sci. 1998. - 8, - № 3. - С. 177 -182.

50. Килессо В.А. Идентификация сальмонеллёзных культур с помощью О-бактериофага // Тез. докл.конф. Таллин, научн.-иссл.ин-та эпидемиол., микробиол. и гигиены. Таллин. 1960. - С.5.

51. Козелько О.А. Применение метода РНФ для контроля качества дезинфекции в очагах кишечных инфекций // ЖМЭИ. 1961. - № 2. — С. 36-40.

52. Колпикова Т.И., Бакулов И.А., Котляров В.М. Фаготипирование листерий // Ветеринария. 1990. - №6. - С.31-32.

53. Корнилова Г.В. РНФ при индикации дизентерийных бактерий в воде в сопоставлении с бактериологическим методом. // Материалы 16 межоб-ластн.научн.-практ.конф.лабор.работников в Зап. Сибири в г. Томске. — 1960.-С. 20-21.

54. Корольков В. Ф., Колков В. Ф., Герепелкин В. С., Мандрик В. А. Анализ причин заболеваемости кишечными инфекциями личного состава // Во-ен.-мед. ж . -1992 . -№ 6. -С. 54 -57, 79.

55. Кременчук Г.А., Гицевич М.А., Бояршинова К.П. Применение реакции нарастания титра фага для исследования объектов внешней среды // ЖМЭИ. 1961.-№7. -С. 124.

56. Кривиский А.С. Вирусы против микробов // М., - 1962.

57. Крылова М.Д. Перспективы и возможности метода фаготапирования бактерий // Материалы юбилейного симпозиума, посвящен. 50-летию Тбилисского НИИВС. Тбилиси. - 1974. - С. 276-280.

58. Крылова М.Д. Применение бактериофагов для типирования бактерий // В кн.: Гольдфарб Д.М. Бактериофагия. - М. - 1961. - С. 220.

59. Крылова М.Д. Схема фаготапирования нетоксигенных дифтерийных бактерий типа gravis // ЖМЭИ. 1970. - № 12. - С. 16-22.

60. Крылова М.Д. Фаготипы бактерий II М., - 1963.

61. Кузнецова В.Н., Хазанов М.И., Ремова Т.Н. Применение реакции нарастания титра фага для индикации дизентерийных бактерий в условиях внешней среды // ЖМЭИ. 1960. - № 6. - С. 59.

62. Кузнецов А.Ю. // Автореферат дис. канд. биол. наук. Ульяновск, - 2000.

63. Лебедев В.И. Опыт применения РНФ в эпидемиологической практике //

64. ЖМЭИ. 1963. - № 12. - С. 29.

65. Лебедев В.И. РНФ как ранний метод индикации дизентерии в детских учреждениях // Тр.науч.конф.аспирантов и ординаторов 1-го Моск.мед.ин-та. М.-1964.-С. 105-107.

66. Ленев С.В. Бактериофаги энтеропатогенных эшерихий, их биологическиесвойства и практическое применение // Автореферат дис. канд. биол. наук. -М., 1988.

67. Лешкович Н.Л., Ермилова В.П. О диапазоне и специфичности действия чумных фагов 1701, 1710 и их мутантов // В кн.: Проблемы особо опасных инфекций. 1974. - в.2.-С. 38-41.

68. Лихачев Н.В. Метод диагностики паратифа свиней при помощи бактериофага // Ветеринария. 1948. - № 7. - С. 32.

69. Лурия С., Дарнелл Д. Общая вирусология //- М., "Мир", 1970.

70. Мазурин Н.Д., Розина-Япкина Ц.С. РНФ при диагностике дизентерии // ЖМЭИ. 1963. - № 1.-С. 113-115.

71. Матвеева С.М. РНФ в диагностике брюшного тифа // Тез.докл.на межин-стит. конф. по проблеме "Кишечные инфекции". М. - 1961. - С. 146-147.

72. Мац Л.И. Вопросы санитарной бактериологии и вирусологии //М.: Медицина, 1965.

73. Методические указания по бактериологической диагностике колибакте-риоза (эшерихиоза) животных", утвержденные Департаментом ветеринарии МСХ и П РФ, 2000.

74. Методические указания по бактериологической диагностике смешанной кишечной инфекции животных, утверждённые Департаментом ветеринарии МСХ и П РФ, 2000.

75. Миляева Е.Н. Определение зараженности предметов бытовой обстановки дизентерийными микробами с помощью реакции нарастания титра бактериофага // ЖМЭИ. - 1958. - № 12. - С. 34.

76. Мищенко В.А. и др. Некоторые аспекты патогенеза диареи новорожденных телят // Ветеринария. 1999. - №9. - С. 20-23.

77. Молофеева Н.И. Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Escherichia coli 0157 и их применение в диагностике // Автореферат дис. канд. биол. наук. Саратов, 2004.

78. Никитюк Н.М. Фаготипирование Styphimurium, выделенных на различных территориях СССР // ЖМЭИ. 1970. - № 1. - С. 53.

79. Нурызгалиев С.Н. Фаготипирование стафилококков, выделенных от больных гнойными инфекциями // Материалы 10 научн. Сесс. Алма-Атин. гос. мед. ин-та. Алма-Ата. 1978. - С. 55-57.

80. Островская З.С. Диагностика брюшного тифа у больных с помощью РНФ // Аннотация научной работы АМН СССР. 1956. - С. 57-59.

81. Островская З.С., Папкова Б.Н. Ускоренный метод диагностики брюшного тифа Vi-фага //ЖМЭИ. 1951. - № 2. - С. 37-40.

82. Островская Н.Н., Гольдфарб Д.М. К использованию метода нарастания титра.фага для выявления бруцелл во внешней среде // ЖМЭИ. 1961. - № 5.-С. 145.

83. Павлова И.П. Изучение морфологии и биологических свойств фагов Вас.anthracis и Вас. cereus // ЖМЭИ. 1971. - № 7. - С. 147.

84. Петрушина Л.И. Фаготипирование стафилококков, выделенных от больных маститом коров // ЖМЭИ. 1967. - № 5.— С. 128.

85. Поддубный Ф.Н. Изучение специфичности и чувствительности РНТФ при индикации дизентерийных бактерий в воде //ЖМЭИ. 1962. №1. - С.29-31.

86. Покровский В.И., Поздеев O.K. Медицинская микробиология //М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА. 1999.

87. Пономарев А.П., Андреева О.Г., Артамонова Т.Н. Электронно-микроскопическое выявление вирусов животных в некогцентрированных вируссо-держащих суспензиях // Вестник РАСХН. 2002. - №2. - С. 74-77.

88. Понявин Б.Я. Изучение реакции нарастания титра фага в условиях практической лаборатории // ЖМЭИ. 1960. -№ 6. - С. 135.

89. Попхадзе М.З. Использование бруцеллезного фага для дифференциации бруцелл // ЖМЭИ. 1968. - № 2. - С. 119-124.

90. Ревенко И.П. Бактериофаги и их использование в ветеринарной практике // Киев: Урожай, - 1978. - С. 88.

91. Ревенко И.П. К диагностике рожи свиней // Ветеринария. 1970. - № 6.

92. Рубашкина Б.К., Казакова С.Ф. Применение метода нарастания титра фага для исследования объектов внешней среды //ЖМЭИ. 1959. - №6. - С. 110-112.

93. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней // Под ред. В.И. Покровского. М., - 1993. - С. 61-78.

94. Русалиев В.М. Фагочувствительность консервированных культур Bacillus anthracis // Ветеринария. 1990. - №9. - С.39.

95. Русалиев B.C. Фагочувствительность аэробных спорообразующих бактерий // Ветеринария. 1990. - №8. - С.29-30.

96. Сарбасова Ш.И. Серологическая индикация условно патогенных энтеро-бактерий при диареях // Матер. 5 Объед. Съезда гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, паразитологов и инфекционистов Казахстана. Т.6. - 1991.-С 59-60.

97. Семенова Е.А, Белькова Е.И., Пищик В.Н., Вассер Н.Р. Изучение факторов патогенности у различных представителей рода Citrobacter // Микробиол. Ж. 1993 .-55, -№ 4.-С. 75-81.

98. Сергиенко Ф.Е. Новый метод бактерюлопчно д1агностики за допомогою бактерюфага. // Мшробюл. журн . АН УССР. 1936. - №1. - С. 85-112.

99. Ставцева Л.Я., Фёдорова М.К., Павлова Г.В. Бактериальная микрофлора кишечника больных диареей телят и поросят // Вестник сельскохозяйственной науки. №5-6. - 1992. - С. 149-152.

100. Стронговская Н.В. Сравнительное изучение РНФ для выявления носитель-ства дизентерийных бактерий // Автореферат дис. канд. мед. наук. Симферополь. - 1964.

101. Тимаков В.Д., Гольдфарб Д.М. Об условиях взаимодействия фага и бактериальной клетки //Вестник АМН СССР. 1958. - № 2. - С. 37.

102. Тимаков В.Д., Гольдфарб Д.М. Реакция нарастания титра фага (РНФ) // М., 1962.

103. Тимаков В.Д., Гольдфарб Д.М. Экспериментальное обоснование нового принципа обнаружения дизентерийных и брюшнотифозных бактерий с помощью фага // ЖМЭИ. 1956. - № 10. - С. 3-7.

104. Тимаков В.Д., Гольдфарб Д.М. Экспериментальное обоснование нового принципа обнаружения дизентерийных и брюшнотифозных бактерий с помощью фага // ЖМЭИ. 1956. - № 10. - С. 3-7.

105. Тихоненко А.С. Ультраструктура вирусов бактерий //М.: Наука, 1968. С. 89.

106. Тушунов М.М., Габидулдин З.Г., Ишкильдин И.Б., Мавзютов А.Р., Гаши-мова Д.Т., Булгаков А.К., Савченко Т.А. Морфологические свойства и адгезивная активность клинических штаммов Citrobacter // Здравоохр. Башкортостана. 1996. - № 6. - С. 25-27.

107. Хакешева Т.А. Фаги цитробактера // Автореферат канд. дис. М. — 1985.

108. Цветков К.И. Применение специфического фактериофага для диагностики паратифозного аборта кобыл // Ветеринария. 1941. - № 6. — С. 4-6.

109. Чинашвили Т.Г. К механизму образования фагоустойчивых форм микроорганизмов // В кн.: Вопросы молекулярной генетики микроорганизмов. М.- 1968.-С.225.

110. Чиракадзе Л.Г., Чанишвили Т.Г. Типирование S.typhimurium при помощи селекционированных фагов // ЖМЭИ. 1974. - № 3. - С. 72-78.

111. Шантаренко И.В. Изучение РНФ как метода индикации бактерий дизентерии во внешней среде // Тез.докл. и выступл.на 5 Всес. научн. конф. по са-нитарн. микробиол. М. - 1962. - С. 89-93.

112. Щеглова М.К. Некоторые свойства листериозного бактериофага // ЖМЭИ. 1962.-№ 1.-С. 99-102.

113. Энтеробактерии // Под ред. Голубевой И.В., Килессо В.А., Киселевой Б.С. и др. М., - 1985. - С. 57-87.

114. Adeniyi К.О., Ocholi R.A., Enurah L.U., Chima J.C., Ekhonu M.C. Notes on causes of nortality at the tos Zoo, Nigeria from 1977-1987 //Himalayan J. Environ and Zool. -1991. 5, - № 1. - P. 1- 4.

115. Alonso J.L., Soriano A., Amoros I., Ferrus M.A. Quantitative determination of E.coli and fecal coliforms in water using a chromogenis medium // J.Ewiron. Sci. And Health. A. 1998. - 33. - № 6. - P. 1229-1248.

116. Avril I.L., Mesnard R., Roche G., Pouedras P. Place et sensibilite aux antibi-otiques des Enterobacteriaceae Responsables d'infections urinaires // Sem. hop. Paris. 1993. - 69. - № 4. - P. 81-86 .

117. Cartwright RY. Travellers diarhoea // Brit. Med. Bull. 1993. - 49. - № 2. - P. 348-362.

118. Donaldson Scott G., Azizi S.Q., R. dal Nogare Anthony. Characteristics of aerobic gram-negative bacteria colonizing critically ill patients //Amer. Rev. Respir. Disease. 1991. - 144. - № 1. - P. 202-207.

119. Doran Tarence I. The role of Citrobacter in clinical disease of children Review // Clin. Infec. Diseases. 1999. - 28. - № 2. - P. 384-394.

120. Eppes Stephen C., Woods Charles R., Mayer Annyce S., Klein Joel O. Recurring ventriculitis due to Citrobacter diversus: clinical and bacteriologic analysis //Clin. Infect. Diseases. 1993. - 17. - № 3. - P. 437-440.

121. Farr R. Wesley, Khakoo Rashida A., Maxwell L.P., Hill Ronald C. Citrobacter pericarditis secondary to a subphrenic abscess // Clin. Infec. Diseases. 1994. -18.-№5. - P. 838-839.

122. Goldstein В., Magdassi S., Rokem J.S.Surface angle of bacterial colony is directly correlated to hydrophobicity of bacterium // Microbios. 1993. - 75. - № 304.-P. 181-184.

123. Gordon David M., FitzGibbon Frances. The distribution of enteric bacteria from Australian mammals: Host and geographical effects // Microbiology. -1999.- 145.-№ 10.-P. 663-671.

124. Graigie J., Felix A. Typing of tyfoid bacilli with Vi bacteriofage, suggestions for ist standartisation // Lancet. 1947. - V. 14, - P. 823.

125. Graigie J., Yan C. Demonstration of types of b tyfosus by mesns of preparations of typs // Canad. Publ. Hith. J., 1938. V. 29, № 9. - P. 448.

126. Guggenbichler J.P., Allerberger F., Ausserer В., Fink F.M. Selektionierung der physiologischen Keimflora durch Chemotherapeutika // FAC: Fortschz. an-timikrob. und antineoplast. Chemother. 1990. - 9. - № 3. - P. 315-322.

127. He Xiaoqing, Pan Ruonan. Bacteriophage lytic patterns for identification of salmonellae, shigellae, Escherichia coli, Citrobacter freundii, and Enterobacter cloacae // J. Clin. Microbiol. 1992. - 30. - № 3. - P590-594.

128. Hugo Johansson P. J., Sternby Erland, Ursing Bo. Septicemia in granulocytopenic patients: A shift in bacterial etiology // Scend. J. Infec. Diseases. 1992. — 24.-№3.-P. 357-360.

129. Ishii Yukiko, Suzuki Yumiko, Ishihara Rika, Nakazawa Arisa, Deguchi Koichi. // Jap. J. Antibiot. 1996. - 49. - №12. - P. 25-36.

130. Jertborn Marianne, Svennerholm Ann-Mari. Enterotoxin-producing bacteria isolated from swedish travellers with diarrhoea // Scend. J. Infec. Diseases. -1991. 23, - № 4. - P. 473-479.

131. Jolivet-Gougeon A., Tamanai-Shacoori Z., Sauvager F., Cormier M. Production of Escherichia cob group I-like enterotoxin by Enterobacteriaceae isolated from environmental water // Microbios. 1997. - 90. - № 364-365. - P. 209-218.

132. Karunasagar I., Karunasagar I., Pai R. Systemis Citrobacter freundii infection in common carp, Cyprinus carprio L., fingerlings // J. Fish Diseases. 1992. - 15. -№1.-P. 95-98.

133. Katznelson H., Sutton M. Rapid phage plague count method for the detection of bacteria as applied to the demonstration of internalug borne bacterial infections of seed//J. Bact. 1951. - V. 61, № l.-P. 689.

134. Ketti I. A study of Escherichia coli from farm animals during // Acta Microbiol. Acad. Sci. Hung. 1981. - V.28. - P. 393-398.

135. Levinthal C., Fisher A. Structural developmet of a bacteriae virus // Biochim. Biophys. Acta, 1952. -V. 9, № 4. - P. 419.

136. Linderberg R.B., Latta R.L. Phage typing of Ps.aeruginosa chinical and epide-miologi considerations // J. Infect. Diseases. 1974. - V. 130, № 5, - P. 32-34.

137. Martinez-Martinez Luis, Suarez Ana Isabel, Carranza Rafael, Perea Evelio J. Resistencia a ciprofloxacino en bacilos gramnegativos. Aspectos epidemiologi-cos // Enferm. infecc. у microbiol. clin. 1993. - 11. - № 9. - P. 474-478.

138. Morgan M.G., Stuart C., Leanord A.T., Enright M., Cole G.F. Citrobacter diversus brain abscess: case reports and molecular epidemiology // J.Mad. Microbiol. 1992.- 36.-№4.-P. 27-278.

139. Mullner G.F., Keller H. Spondylitis durch Citrobacter diversus. Fallbeschrei-bung und Ubersicht uber Citrobacter-diversus-Infetrtionen // Schweiz. med. Wochenschr. 1992. - 122. - № 31-32. - P. 1173-1177.

140. Munuera Echave I., Garcia Bermejo D., Ibanez Guilen J.J. Analisis microbi-ologico de aguas de bebida envasadas comercializadas en la ciudad de Sevilla // Alimentaria. 1994. - 31. - № 257.

141. Murphy F.A. Virus Taxonomy. Classification and Nomenclature of Viruses // Spingerverlad Wien New York. 1995. - P. 586.

142. Nishioka Sergio De Andrade, Silveira Paulo Vitor Portella. Bacteriology of abscesses complicating bites of lance-headed vipers // Ann. Trop. Med and. Para-sitol. 1992. - 86. - № 1. - P. 89- 91.

143. О1 Нага Koji, Nakamura Akio, Sawai Tetsuo, Hosino Kazuo, Iwai Yuki, Naka-mura Sadahiro, Seto Isamu // Jap. J. Antibiot. 2000. - 53. - № 1. - P. 46- 59.

144. Ozyer Mestan. Tavuk yumurtalarindan salmonella izolasyon calismalari //Etlik vet. mikrobioyol. decgi. 1992. - 7. - №2. - P. 63-115.

145. Papapetropoulou M., Pagonopoulou O., Kouskouni E. Prevalence and sensitivity to antibiotics of Enterobacteriaceae isolated from urinary cultures in some microbiology laboratories of a city in West Greece // Pathol. Biol. 1997. - 45. -№ 9. -C. 716-720.

146. Peterz Mats E.G. Temperature in agar plates and its influence on the results of quantitative microbiological // Int.J. Food Microbiol. 1991. - 14. - № 1. - P. 59-66.

147. Pettis A.M., Chodoff A., Schoonmaker O., Shelly M. Polymicrobial gram negative bacteremia associated with saline flush used with a needle-free intravenous system // Amer. J. Infec. Contr. 1994. - 22. - № 2. - P. 103.

148. Ramteke P.W., Pathak S.P., Bhattacherjee J.W. Isolation of antibiotic resistant coliform sp. from rural drinking wafer // J. Environ. Biol. 1991. - 12. - № 2. -C. 1012- 1053.

149. Schindler P.R.G., Metz H. Coliform bacteria in drinking water from South Bavaria: identificiation by the API 20 E system and resistance patterns //Lentralbl. Hyg. und Umweftmed. 1990. - 190. - № 5 - 6. - P. 436.

150. Sechter I.O. Metodika de cercetare a prezentei bacilului tifis in materufacale ajutorole bacterofagului // V. Academie RPSH Filialr Vasi Studii si cercetari Stintifie. Ann. VI. - 1955. - №3-4. P. 99.

151. Snydman David R. Clinical implications of multi-drug resistance in the intensive care unit // Scand. J. Infec. Diseases. Suppl. 1991. - №78. - P. 54- 63.

152. Stathopoulos G., Vagiona-Arvanitidou Tania, Katsouylannopoulos V. Identification and drug resistance of bacteria isolated from ground water // 5th Eur. Congr. Clin. Microbiol, and Infect. Diseases, Oslo, Sept. 9-11, 1991: Abstr. -Oslo. 1991.-P. 124.

153. Torres Alvarez de Arcaya M.Y., Rodriguez Luis J.C., Hernandez A.A., Rodri-quez Fernander Oliva C. R., Garcia - Marrero A. Sepsis por Citrobacter freundii postsplenectomia: a proposito de, un caso // An. esp. pediat. - 1993. -39.-№4.-P. 376.

154. Doran Tarance I. //Clin.Infec.Diseases. 1999. - 28. - № 2. - C. 384-394.

155. Urbanova E., Pacova Z. Identiflkace druhu rodu Citrobactera jejich a jejich vyskyt у surovinach a potravinach // Vet.med. 1997. - 42. - № 3. — P. 87-91.

156. Ventura G., Tumbarello M., Tacconelli E., Cauda R., Lucia M.B. Gram-negative bacillary meningitis in adults: (Pap.) 9th Mediterr. Congr. Chemother. Я. Adv. Antimicrob. Chemother.", Milan, 1994 // J. Chemother. 1995. - 7. -№4. Suppl.-P. 177- 179.

157. Watanabe T. The orig of R factors. "Ann. N. Y. Acad. Sci.", - 1971. - V. 176. -P.126.