Выбор лечебной тактики у больных различными формами акне тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Орлова, Наталья Андреевна

• Орлова, Наталья Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Орлова, Наталья Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ,,.„

ЧАСТЫ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1, СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ

И ПАТОГЕНЕЗЕ АКНЕ.

1.1. Значение симбнотической н условно-патогенной микрофлоры в патогенезе акне.

1.2. Иммунный дисбаланс в патогенезе акне,,.

1.3. Классификация акне.».«

ГЛАВА 2, ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ

ФОРМ АКНЕ.

2.1, Современные топические препараты.„.,.„.„.„,,.

2.2, Антибиотики и антибиотикореэнстентность.,,,,.„.„.

2.3, Лечение юотретиноином.„.,,.„.,.,.„-.,

2.4, Иммунотерапия акне.

2.5, Гормональна* терапия.,.,,.,.,».,,,.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3-1 • Дизайн исследован ни.

3-2. Микробиологические методы исследования.,,,

3.2.1. Бактериологические исследования микрофлоры кожи.,,

3.2.2. Определение Минимальной Иигнбнрующей Концентрации бекзонлиерокс нда.,,. .—

3.2.3. Бактериологическое исследование микрофлоры толстого кишечника.

3.3. Иммунологические методы исследования.

3.4. Статистические методы исследования.,.,,,.,,.-,.,.„.,„.„.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ АКНЕ ,67 4.1, Общая клиническая характеристика пациентов.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.„.

5.1. И туче кие чувствительности штаммов &арку!ососсих ¡рр. йыделенных от пациентов с акне, к антибиотикам н антисептикам.

5.2. Изучение Минимальной Ингнбнрующей Концентрации (МИК) Бензоилпероксила (БП) т 1*гго,,.„.„„„.„.„.„.,.„.„„,.„„.,.,

5.3. Изучение состояния микробноценоза кишечника больных акне до лечения. .««„. ,„.,,.

5.4. Изменение показателей днебноза кишечника после лечения.

ГЛАВА 6,РЕЗУЛЬТАТЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

6.1. Особенности показателей клеточного н гуморального звеньев иммунитета у пациентов с акне до лечения.--.„.„.„„.-.

6.2. Динамика иммунологических показателен у больных после лечения во 2-Й н 3-й группах,,--.,.

ГЛАВА 7. ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ

ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПАПУЛОПУСТУЛЕ311ЫМИ АКНЕ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ.

7.1. Клиническая эффективностьтерапин больных 1-й группы,,,,.,,,„.„.,

7.2. Клинически эффективность терапии больных 2-й, 3-й и 4-й групп.,,

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выбор лечебной тактики у больных различными формами акне»

Актуальность проблемы

Акне (вульгарные угрн, угревая болезнь) - одно из наиболее частых заболеваний кожи, поражающее до 85% людей в возрасте от (2 до 24 лет н соответственно 8% и 3% - от 25 до 34 лет н от 35 до 44 лет. Встречаемость тяжелых форм составляет 5-14% обшей заболеваемости акнс [Адаскевнч В.П., 2000; СагцпеНо АЛ,. 1996; Вгочл 5.К., ЭЫЬа А.К., 1998; У&Шш К.Р. с1 а1„ 1998; Оо1<1еп V. е! а!., 1999; >^еЬ51егС.Р„ 2002],

Применяемый сегодня термин «угревая болезнь» указывает на то, что возникновение высыпаний на коже является следствием изменения состояния всего организма, подчеркивает хроническое, часто рсинливируюшсс течение дерматоза, сложность его патогенеза и необходимость комплексного подхода к терапии заболевания [Масюкова С.В. с соавт. 2003; Кунгуров НВ, с соавт., 2004; СипЛПс 2000]. Широкое распространение заболевания, клиническое разнообразие, косметические дефекты — все эти аспекты привлекают внимание не только дерматологов-косметологов, но и врачей других специальностей [Юикопская Я-А. с соавт., 2005]. Учитывая локализацию высыпании на лице почти у всех пациентов с акне, а также то. что лицо является одним из основных средств межличностной коммуникации, не вызывает сомнений факт существенного влияния акне на психоэмоциональное состояние пациента [Са-чгнн М,А.Г Монахов С-А., 2003; Араяийская Е.Р., 2003]. Для угревой болезни характерно наличие психовегетативных нарушений, пребывание пациентов в состоянии хронического стресса, социальной дезадаптации- Это, безусловно, снижает качество жизни пациентов, страдающих акне [Довжаиский С,И., 2001; Суворова К,Н„ Сысосва Т,А„ 2003]. Выраженность изменений психоэмоционального статуса пациента необходимо учитывать с целью выбора оптимального метода терапии. При выраженной сопиальной дезадаптации пациента, лаже при нетяжелых формах заболевания, уже в канале лечения необходимо отдавать предпочтение наиболее эффективным методам» таким как пероралъный нзотретинонн [Layton А.М. et а!,, 1997]. Возможна дополнительная поддержка в виде психологического консультирования.

Несмотря на значительные успехи в терапии акне, достигнутые за последнее время, проблема совершенствования лечения угревой болезни, а также дальнейшее изучение причин развития заболевания остаются весьма актуальными (Корчевая Т. А., 2003; Cordain L, et а1.т 2002]- Нарастает частота уродующих последствий и ятрогенных осложнений от наружных косметоло-гическнх воздействий и неадекватно используемой системной фармакотерапии.

Лечение больных акне. как правило, направлено на устранение патогенетических факторов [Кубанова А,А, с соавт., 2003; Самгин М.А-, Монахов СЛ., 2005]. Препаратами первого выбора {рекомендации Международного союза по лечению акне, Париж, 2002) в лечении панулопустулезкых акне (составляющих 70-80% всех акне) являются антибиотики (топические и системные). К числу наиболее часто используемых в настоящее время относятся доксициклин, эритромицин, л сном н истин и линкомннин [Аравийская Е.Р. с совет. !998; Масюкова С.А. с соавт., 2003; Адаскевич ВJ1. 2003]. В связи с раетушей частотой развития днебнозов различной локализации, обусловленных приемом системных антибиотиков, пероральное применение лих препаратов должно быть клинически обосновано. Кроме того, после отмены антибиотиков нередко возникают рецидивы [Самцов А-В.г 2002].

При легкой и средней степени тяжести акне предпочтительным является применение наружных средств, содержащих антибиотики Развитие резистентных штаммов и, как следствие, снижение эффективности антибактериального лечения делает необходимым мониторинг микробного пейзажа с определением чувствительности причинно-значимых групп микроорганизмов к антибактериальным препаратам.

В клинической практике рутинно определять чувствительность микроорганизмов к антибиотикам не представляется возможным (Eady Е.А. et а]., 2003], В связи с этим в настоящее время является актуальной разработка новых подходов к лечению акне, предотвращающих развитие резистентности ногтуляцнй причинно-значимых микроорганизмов.

Терапия тяжелых форм акне нэогретнноииом в рекомендуемой суточной дозе 0,5-1 мг на кг веса н курсовой дозе 120 мг/кг повышает риск возникновения целого ряда системных побочных явлений [Аджмал MX, 1996; Самгин М.А. Монахов С. А., 2005; Полонская Н.А„ 2005; Orfanos CE.t ¡998; Plewig G. el al., 2000]. Учитывая, что побочные эффекты роаккухана дозоза-висимы, весьма актуальным является поиск методик, позволяющих снизить ежедневную и курсовую дозу препарата и повысить комплаентность терапии бальных акне [Ахтямов С.Н., 1997; Hermes В, et at,, 1998], Роаккутан назначается неоправданно осторожно, несмотря на его более 20-летний опыт применения в мировой практике. Длительные исследования убеждают нас в том, что изотрет« номн обладает прекрасным профилем безопасности и эффективности [Layton Л,М„ 1996], Пациенты с менее тяжелыми формами акне, не ответившие на традиционную а нтнбнотн катерам ню или имеющие себорею, рубцевание, или психологические проблемы, должны рассматриваться как кандидаты на лечение изотрстиноином.

Другим направлением в патогенетическом лечении акис для коррекции иммунологических нарушений является использование иммунных препаратов различного происхождения; левамнзол {Зайцева С Ю . МашкиллеЙсон АЛ., 1981]; шггомеднны |Багандов Т.И., I987J; цитокнны [Котова Н.В., 1999]- Однако их эффективность далека от совершенства, результаты противоречивы и неоднозначны. Поэтому весьма перспективным является клиническое изучение препаратов нового поколения,

В настоящее время в ведущих клиниках Москвы прошел полный цикл клинических испытаний новый отечествен нный иммунокоррегируюший препарат Гепоы. Гепон являегся совместной разработкой российских и англ ийскнх ученых, не имеет аналогов, производится по мировому стандарт)' GMP, Активное вещество Гепона - синтетический пептид, состоящий из Î4 аминокислотных остатков (Thr-Olu-Lys-Lys-Afg-Arg-Glu-TIjr-Val-Glu-Arg-Glu-Lys-Giu) с молекулярной массой 1818 дальтон.

Воздействуя на клетхн человека, Гепои изменяет спектр синтезируемых клетками ии токи лов. Новый коктейль цикотшюв определяет высокую устойчивость клеток человека к инфекциям. Это доказано в культурах клеток человека* инфицированных (я vitro вирусами энцефаломнокардита, простого герпеса I типа, простого герпеса 2 типа^ гепатита С [Атауллаханов Р.И. с со-авг., 2002].

Через изменение спектра синтезируемых цитокинов Гепол повышает функциональную активность клеток человека. Такое действие на фнбробла-С1Ы и эпителиальные клетки приводит не только к повышению устойчивости ■эпителиальных покровов, но и к повышению способности эпителиальных покровов к регенерации (заживление эрозий, ран. кав).

Повышая функциональную активность клеток иммунной системы, Гс-пон активирует иммунную защиту организма. В частности, Гепои индуцирует а-, Щ у- интерферон ы. активирует нейтрофильные гранул оцнты, привлекает моноциты (макрофага) в тону воспаления, усиливает синтез антител против антигенов инфекционной природы. Препарат значительно повышает эффективность иммунной зашиты от инфекций н, в частности, от условно-патогенных (оппортунистических) инфекций- У больных с ослабленным иммунитетом Гепон частично или полностью восстанавливает количество клеток в истощенных популяциях лейкоцитов и лимфоцитов, повышает ослабленные функции отдельных звеньев иммунитета и иммунной системы в целом.

В отличне от большинства нммунномодуляторов, Гепон применяется местно. Он легко всасывается эпнтелнями и слизистыми оболочками и активизирует местный иммунитет, эффективно повышая способность тканей к защите от инфекции и к регенерации. Гепон обладает противовоспалитель~ not) и противовирусной активностью при различной патологии, Гепон успешно применяется при иммунодефицнтных состояниях, часто рецидивирующих респираторных инфекциях, хронических полипозных риносннусн-тах, хронических фарингитах, острых респираторных заболеваниях с признаками стенозирующего ларннготрахеобронхнта, оппортунистических инфекциях; канлидо!, герпес и др. (клинический эффект курса лечения Гелоном состоит в предупреждении рецидивов оппортунистических инфекций а течение 3-6 месяцев), острых кишечных инфекциях (при этом отмечалось положительное влияние Генома на количественный и качественный состав микрофлоры кишечника [Новокшенов A.A. с соаат.» 2003], острых н хронических вирусных гепатитах (Гепон способствует более быстрой нормализации биохимических показателей) (Атауллаханов Р.И. с соаат.» 2003]. В литературе также имеются сообщения о противовирусном действии гепона при ВИЧ-инфекции [Хаитов P.M. с соавт,, 2002].

Изучение клинической эффективности препарата при лечении акне до настоящего времени не проводилось, что послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования

Разработка н патогенетическое обоснование комплексной терапии больных папулопустулезнымн формами акне различной степени тяжести для преодоления антибиотнкорезистентностн с учетом микробиоценоза кожи, кишечника и показателей иммунного статуса.

Задачи исследования

1 Дать клиническую характеристику папулоиустулеэной размоиндностн акне.

2. Исследовать кокковую микрофлору кожи и микрофлору толстого кишечника у этих больных.

3. Изучить влияние бензоилпероксида (БП) на штаммы стафилококков и клинически значимых дрожжей.

4.Проанализировать показатели клеточного и гуморального иммунитета у обследуемых пациентов а динамит: терапии.

5. Разработать оптимальный алгоритм комбинированной терапии для больных панулопустулезной формой акке средней и тяжелой степени и дать сравнительную оценку его эффехтнвностн.

Научная новизна

Установлено, что одним и? значимых факторов в развитии папулопуетулеэ-ных акне является условно-патогенная мнкробнога на фоне днебиоза кишечника.

Получены новые данные о влиянии бенэонлнероксида (БП) на культуры дрожжей и стафилококков ¡п \'Ого, что обосновывает целесообразность широкого применения его в дерматологической практике.

У больных палулопусгулезнымн акне установлены клиннко-нммунологичеекме закономерности до- н в динамике лечения: степень тяжести заболевания коррелировала с показателями 1цА, 1уМ сыворотки крови и з1йА слюны» поэтому их можно использовать в качестве прогностических маркеров определения степени тяжести заболевания и оценки эффективности лечения. Коррекция иммунологических показателей клеточного и гуморального иммунитета совпадала с положигелысымн результатами лечения.

Разработан комплексный метол терапии, заключающийся в применении низких доз изотрстннонно, а также Гспона н пробнотиков в лечении напуло пустул ездой формы акне средней и тяжелой степени тяже-сти,обеспечиваюшнй преодоление антибнотикореэнстентностн н повышение эффективности терапии

Практическая значимость

Показано, что у больных акне легкой и средиетяжелой формой наиболее часто выявлялся на коже & аигаа (49.2%). При этом доля резистентных изолятов стафилококков к эритромицину составила 85*2%, к левомнцегииу 81,4%. Наибольшее число штаммов вида 5/. аигеш были чувствительны к амнкацину (96,7%); $1. каетЫ)Исш -к амнкацину и цефобиду (100%); Л. ерикгткИз - к клафораиу (100%),

Высокая чувствительность стафилококков н дрожжей к беи юил перок-сиду (ЕП) ¡п уИго подтвердила целесообразность использования Базирон АС геля в терапии легкой формы течения папуло пустулезных акне, особенно при неудачах лечения топическими антибиотиками.

Патогенетически обоснован и внедрен в практику комплексный метол лечения папулопустулеэных акне средней и тяжелой степени тяжести, заключающийся в применении низких доз мзотретиноина, Гепона и пробиотн-ков, Данный метод позволил:

- минимизировать прием системных антибиотиков дня снижения риска развитая антибногикорезнстентности в лечении акне;

- добиться снижения побочных эффектов от приема нзотретинонна за счет уменьшения суточной и курсовой доз. обеспечив более высокую клиническую эффективность, чем в группах сравнения;

- добиться длительной клинической ремиссии н гювысить комллаент-ность терапии у 89,5% больных по сравнению с группами контроля.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выявлено, что преобладающим компонентом сообщества стафилококков на коже является 5г аигвш (49,2%), обладающий полирезистентностью к широко применяемым в практике антибиотикам. Выявлены дисбио-тнческне нарушения микрофлоры кишечника у 89% больных напулопусту-лезными акне. характеризующиеся снижением количества облигатной микрофлоры и повышением числа условно-патогенных микроорганизмов, которые утяжеляют клиническое течение заболевания н окатывают влияние на результаты лечения. Показано» что наиболее часто встречающимися условно-патогенными микроорганизмами при данной форме заболевания являются также Яг. аигаа {35%).

2. Изучено действие БП на культуры клеток дрожжей н стафилококков с определением МИК от \itfo. Усганойленп, что в значениях МИК преобладали нггаммоные, а не родовые^внповые различия. Определена зависимость МИК бензо-нлперокснда в отношении ЗщзЬукжоссиз аигеш от плотности клеточной суспензии.

Показана высокая клиническая эффективность Базирон АС геля при лечении папулопустулезных акне легкой степени тяжести с преобладанием пустулезных элементов, что позволяет рекомендовать данный препарат с целью преодоления аитнбиотккорезнетентности при данной форме заболевания.

3. При папулопустулезных акне отмечается снижение функциональной активности клеточного н гуморального иммунитета, в том числе барьерной функции слизистых оболочек и выявлена направленность корреляционных констант компонентов иммунной системы, количественные показатели которых изменялись в процессе лечения.

4. Разработан комплексный метод лечения е применением низких доз нзотретиконна, Гспона и пробнотнков, который дает возможность минимизировать назначение антибиотиков у больных папулопустулезнымн акне средней я тяжелой степени тяжести, повысив при этом эффективность и кошиаентноел, терапии, способствуя длительной клинической ремиссии дерматоза.

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы диссертационной работы нсполыуются в курсе лекций кафедры дерматовенерологии ГИУВ МО РФ и лечебной работе кожного отделения № 12 ПСВГ им, Н.Н.Бурденко, ЛДЦ№ 9 МО РФ

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на V научно-практической конференции на тему «Терапия социально значимых заболеваний в дерматовенера-логии. Новые лекарственные препараты н средства в дерматологии и косметологии» (Москва, сентябрь 2005), а также доложены и обсуждены на научно-практической конференции ГИУВ МО РФ (Москва, апрель 2006) н научно-практической конференции фирмы Galderma на тему «Акне: проблема н решения- Применение препаратов Базнрок АС геля и Дифферина в практике дерматолога-косметолога» (Москва, май 2006).

Публикации

По материалам настоящей диссертации опубликовано Í0 печатных работ: 8 статей, 2 тезиса.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, характеристики обследуемых больных, ре

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Орлова, Наталья Андреевна

ВЫВОДЫ

1. Из 134 обследованных больных папулопустулезнымн акне у 42 была легкая, средняя у 72 н тяжелая форма у 20 пациентов. Преобладали лица среднего возраста (26,!* 0,8 лет), причем у мужчин возраст был равен (9.6*1,7, а у женщин - 27,2*0,8. Наследственная предрасположенность чаще выявлялась у мужчин, чем у женщин (87,5 и 37,5% соответственно). Патология желудочно-кишечного тракта выявлена у 64,4% больных. Отмечалась торп иди ость и рефрактерноеть к ранее проводимой терапии (в том числе у 64% больных к антибиотикам).

2. Дисбактериоз кишечника преимущественно 2-й степени тяжести выявлен у 89% больных: из них 35% являлись носителями St. aureus, 20% - Profeus vulgaris, 17,5% - Candida albicans, 7,5% - E. colt (гемол нзи рующая) и 5% -Pseudomonas aeruginosa. Установлено, что при повышении степени тяжести акне увеличивается процент инфицированносги условно-патогенной флорой в кишечнике, диагностируется множественная условно-патогенная флора. При увеличении степени тяжести дисбноза кишечника отмечается более распространенное поражение кожи акне.

При бактериологическом исследовании микрофлоры кожи в монокультуре отмечено превалирование штаммов 5л aureus - 49,2% (St.hemolyttcus - 24,5%, St. epidcrmidis - 23%. StJniermedius - 33%). Чувствительность Staphylococcus spp к традиционно используемым антибиотикам варьировала от 13,1% до 47,9%, причем наибольшую резистентность стафилококки проявляли по отношению к эритромицину (85*2%) и лсвомицетину (£1,4%), Наибольшее число штаммон вида St. aureus ( 96,7%) чувствительны к амнка-иину.

3. При изучении действия бензонлпероксида на коллекции штаммов Staphylococcus spp. in vitro установлено, что минимальные ннгнбируюшяе концентрации (МИК), независимо от рода (вида) микроорганизмов, находились в пределах 625-2S00 мхгУмл. Выманена зависимость МИК бснзоилпероксида в отношении Sí. aureus от плотности клеточной суспензии, У трех штаммов дрожжей (Maiüxsezia furfur. М. globosa и Candida aibicans) наблюдали полную гибель клеток через 2,5 часа, что указывает на перспективность использования БГ1 в клинической микологической практике.

4. Прн оценке иммунного статуса до лечения показано снижение относительного и абсолютного уровня субпопуляинй лимфоцитов CD8', CD72*. CD3' и CD4\ снижение содержания в крови IgA, а также повышение FgM крови и показателя секреторного slgA слюны, которые коррелировали со степенью тяжести течения акне, В результате лечения во 2-Й группе снизились условно высокие значения абсолютного содержания субпапуля цнй лимфоцитов с маркерами CD3". CD4", CD8\ CD72+ И SlgA в слюне и повысилось относительное содержание CD72' и IgA я сыворотке крови. У пациентов с ннзкнм уровнем отмечена тенденция к увеличению CD3', CD4 , CD16* и сущестаениос увеличение CD72' и IgA в крови- В 3-й группе повышалось относительное и абсолютное содержание исходно низких значений CD3\ CD4*, абсолютное содержание CD8*, а также снижались исходно высокие значения абсолютного содержания CDI6' и slgA. Прн использовании обоих методов лечения выявлено нммунокоррегирующее действие на такай важный показатель мукозального иммунитета, как содержание slgA а слюне.

5. Разработан оптимальный алгоритм комплексной тсрапнн для лечения папулопустулезных акне средней и тяжелой степени тяжести, который заключался в применении оптимальных доз роаккутана, Гепона и ггробиоти-ков, что позволило существенно снизить суммарную дозу роаккутана, сократить длительность лечения, число побочных эффектов препарата, добиться длительной клинической ремиссии у 89,5% пациентов по сравнению с базисной терапией (77%).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Орлова, Наталья Андреевна, 2006 год

1. Абдуллаев М.И., Шадиев Х.К., Шахабиддинов Т.Т. Нарушения микрофлоры кишечника у детей с витилиго и рациональные методы их коррекции//Вестн.дерматол.венерол. -2004. -№ 2. -С.38-41.

2. Адаскевич В.П. Акне и розацеа. - СПб., 2000. - 132с.

3. Адаскевич В.П. Акне вульгарные и розовые. - М: Мед.книга, 2003. - 160с.

4. Аджмал М.Х. Роль андрогенов, их рецепторов в патогенезе acne vulgaris и лечение роаккутаном: Дне. ... канд.мед.наук. -М., 1996.- 128с.

5. Акимочкина Р.Г., Казангапова К.Б., Шакиров М.Т. с соавт. Димексид в лечении вульгарных угрей // Вестн.дерматол.венерол. - 1989. - № 6. - 56-58.

6. Аравийская Е.Р., Красносельских Т.В., Соколовский Е.В. Акне // Кожный зуд. Акне. Урогенитальная хламидийная инфекция / Под ред. Е.В.Соколовского. -СПб., 1998. -С.68-100.

7. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В., Михеев Г.Н. с соавт. Тактика ведения пациентов с себореей и акне: Сб.ст.науч.-практ.об-ва врачей- косметологов Санкт-Петербурга. - СПб., 2000. - Вып.1. - 26-29.

8. Аравийская Е.Р. Современный взгляд на лечение акне: состояние проблемы и новые возможности // Лечащий врач. - 2003. - № 4. - 11-12.

9. Арзуманян В.Г., Зайцева Е.В., Темпер P.M. и др. Определение кокковой и дрожжевой микрофлоры кожи у больных с кожной патологией: Пособие для врачей. - М., 2004.

10. Атауллаханов Р.И., Катлинский А.В., Холмс Р.Д. с соавт. Усиление образования антител под влиянием иммуномодулятора «Гепон» // Иммунология. - 2002. - № 8. - 21-25.

11. Атауллаханов Р.И., Холмс Р.Д., Катлинский А.В. с соавт. Иммуномоду- лятор «Гепон» подавляет репликацию вируса гепатита С в культуре клеток человека in vitro // Антибиот.и химиотер. - 2002. - Т.47. - № 8.

12. Афанасьев С. Антитела против энтеробактерий, лизоцим и Р-лизины, стимулированные сапрофитами: Дис. ...канд.мед.наук. - Воронеж, 1970. -205с.

13. Ахтямов Н., Сафарова Г.Г., Филиппова И.В. Опыт работы отделения дермато-косметологии 10 ККВД в лечении угревой болезни: Мат.юбил. науч.-практ.конф. «Актуальные вопросы дерматовенерологии». - М., 1997.

14. Ахтямов Н., Сафарова Г.Г. К вопросу об этиологии и патогенезе акне // Рос.журн. кожн. и вен.болезней. - 1998. - № 5. - 55-58.

15. Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин А.В., Кондракова О.А. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры // Журн.Росхим.об-ва. - 1994. - Т.38. - № 6. - 66-78.

16. Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин А.В., Кондракова О.А. Новые подходы к разработке лекарственных средств // Журн.Рос.хим.об-ва. - 1996. - Т.40. - № 2. - 125-130.

17. Багандов Т.И. Клиническая эффективность лечения больных пиодермией Т-активином и его действие на иммунологические показатели: Дис. ...канд.мед.наук.-М., 1987.

18. Беюл Е.А., Кунаева И.Б. Дисбактериозы кишечника и их клиническое значение//Клинич.медицина. - !986.-№ 1I.-C.37-44.

19. Бондаренко В.М., Петровская В.Г. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры // Вестн.РАМН. - 1997. - № 3. - 7-10.

20. Бондаренко В.М., Рубакова Э.И., Лаврова В.А. Иммуностимулирующее действие лактобактерий, используемых в качестве основы препаратов пробиотиков // Журн.микробиол. - 1998. - № 5. - 107-112.

21. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере: 2-е изд.-СПб., 2003.

22. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. - М: Медицина, 1999.-366с.

23. Бухарович A.M., Литвин А.А. Содержание некоторых гормонов в сыворотке крови больных хронической пиодермией и их динамика в процессе комплексной терапии: Тез.докл.науч.-практ.конф. - Свердловск, 1984. - 34-35.

24. Бююль А., Цёфель П. Искусство обработки информации, анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей. - М.- СПб.-Киев, 2002.

25. Вайсов А.Ш., Арифов С., Хасанов Д.С. Значение монооксигеназной ферментной системы в патогенезе и клиническом течении витилиго // Новости дерматол.и венерол. - 1998. -№ 1.-С.11-12.

26. Виха Г.В. Клинико-экспериментальное обоснование разработки тест- систем выявления стрессзависимых маркеров для изучения механизмов адаптации организма в экстремальных условиях: Автореф. дис. ... докт.мед.наук. - М., 2002.

27. Волкова Е.Н., Бутов Ю.С., Морозов СТ. К проблеме иммунопатогенеза гнойничковых заболеваний кожи // Вестн.дерматол.венерол. - 2004. - № I.-C.20-22.

28. Воробьев А.А., Иноземцева Л.О., Буданова Е.П. с соавт. Изменение микробиоценоза толстого кишечника у больных различными заболеваниями // Вестн.РАМН. - 1995. - № 5. - 59-64.

29. Воробьев В.М. Применение антибиотиков, аутовакцины и тималина в терапии больных угревой болезнью и состояние реактивности организма: Дис. ... канд.мед.наук. -Л., 1998.- 138с.

30. Воробьев А.А., Пак Г., Савицкая К.И. с соавт. Дисбактериозы у детей: Уч.пособие для врачей и студентов. - М., 1998. - 60с.

31. Горбовицкий С, Троицкая Г.Н., Архангельская Е.И. К вопросу о значении функционального состояния кожи и системы органов пищеварения в патогенезе дерматозов // Вестн.дерматол.венерол. - 1986. - № 11. - З- 10.

32. Дегтяр Ю.С, Лнсишникова Л.П., Пономарева Ж.В., Лейхтер Л.В. Роль дисбиотических нарушений в развитии микробной экземы у жителей Крайнего Севера // Рос.журн.кожн. и вен.болезней. - 2005. - № 2. - 37- 39.

33. Дисбактериоз кишечника у детей. Традиционные и нетрадиционные подходы к лечению и профилактике: Метод.реком. - М., 2000. - 15-19, 23-41.

34. Довжанский СИ. Качество жизни - показатель состояния больных хроническими дерматозами //Вестн.дерматол.венерол.-2001. -№ 3. -С.12- 13.

35. Донецкая СВ. Обоснование тактики лечения вульгарных угрей на основании изучения индивидуальных особенностей корреляции общего и местного иммунитета: Дис. ... канд.мед.наук. -М., 1997.

36. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. - 604с: ил.

37. Жаммал А. Исследование роли микробного и гормонального факторов в возникновении и развитии вульгарных угрей и лечение данного заболевания: Дис. ... канд.мед.наук. -Минск, 1987.

38. Жучкова Т.Н. Комплексное восстановительное лечение тяжелых форм угревой сыпи: Дис. ... канд.мед.наук. - М, 2005.

39. Забненкова О.В. Этиопатогенетическое лечение acne vulgaris. Обзор литературы // Вестн.эстетической медицины. - 2002. - Т.1. - № 2. - 105- 115.

40. Зайцева Ю., Машкиллейсон А.Л., Лебедев К.А. Лечение пиодермии левамизола//Вестн.дерматол.венерол.- 1981. - № 10. - 45-48.

41. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в ин- фектологии / Под ред. Г.Г.Онищенко, В.А.Алешкина, С.Афанасьева, В.П.Поспеловой. - М.: ГОУ ВУНМУ МЗ РФ, 2002. - 2, 66, 148.

42. Кабаева Т.И. Использование аданалена в комплексном лечении больных акне под контролем микрофлоры кожи и состава кожного сала: Дис. ... канд.мед.наук. -М., 2005.

43. Кабаева Т.Н., Арзуманян В.Г., Зайцева Е.В., Орлова Н.А. Изучение чувствительности штаммов Staphylococcus spp., выделенных от пациентов с акне, к антибиотикам и антисептикам // Иммунопат., аллергол., инфек- тол. - 2005.

44. Киркман М.Ф., Седгард Л. «Контракт с кишечником». - М.: Арнебия, 2004.

45. Ковалев В.М. Методы комплексной терапии угревой болезни в свете новых данных о патогенетической роли нарушений содержания простаг- ландина Е и циклического 3,5-аденозинмонофосфата: Дис. ...д-ра мед.наук. - Донецк, 1983. - 324с.

46. Колесниченко А. Комплексная этиопатогенетическая терапия больных акне с учетом показателей липидного обмена и уровня цинка в сыворотке крови: Дис. ... канд.мед.наук. - М , 1999.- 141с.

47. Конев Ю.В. Диебиозы и их коррекция // Consilium Medicum. - 2002. - Т.7.-№6.-С.432-437.

48. Королев Ю.Ф. Себорея и угри. - Минск: Беларусь, 1972. - 144.

49. Корневая Т.Д. Роль нарушений липидного обмена кожи в развитии угревой сыпи и новый метод лечения с применением риодоксола: Дис. ... канд.мед.наук. -М., 1982.

50. Корчевая Т.А. «Диане 35» в комплексной терапии угревой болезни // Контрацепция и здоровье женщины. - 1998. - № 2. - 43-46.

51. Корчевая Т. Лечение тяжелых форм угревой болезни роаккутаном (современный подход) // Эстетическая медицина. - 2003. - № 4. - 322-329.

52. Корчевая Т.А. Изотретиноин (Роаккутан) в лечении угревой сыпи // Клин.дерматол. и венерол. - 2003. - № 1. - 42-44.

53. Котова Н.В. Комплексное лечение юношеских акне с использованием лейкинферона: Дис. ... канд.мед.наук. -М., 1999. - 120с.

54. Кубанова А.А., Самсонов В.А., Забненкова О.В. Современные особенности патогенеза и терапии акне // Вестн.дерматол.венерол. - 2003. - № 1.-С.9-14.

55. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей.-Л.: Медицина, 1991.-240с.

56. Кунгуров Н.В., Кохан М.М., Курилко О.Н. с соавт. Угревая сыпь как медико-социальная проблема юношества // Урал.мед.журн. - 2004. - № 3-4.-С.4-8.

57. Курдина М. Безопасность роаккутана: правда и вымысел // Эстетическая медицина. - 2004. - Т.Ш. - № I. - 67-71.

58. Лесницкий А.И. Стафилококковые заболевания кожи (состояние различных звеньев иммунитета и комплексная дифференцированная терапия: Автореф.дис. ...канд.мед.наук. -М., 1986.-32с.

59. Максимова А.Е. Особенности микрофлоры кожи и желудочно- кишечного тракта у больных атоническим дерматитом: Дис. ... канд.мед.наук. -М., 1997.

60. Марко О.П., Корнева Т.К. О кишечном дисбактериозе // Советская медицина. - 1974. - № 5. - 88-92.

61. Масюкова А., Вахнина Т.Е., Коликова Т.Г. Антибиотикограмма больных конглобатными угрями // Респ.межвед. сб. «Актуальные проблемы научной и практической дерматологии и венерологии». - Днепропетровск, 1994. - Вып.5. - 32-33.

62. Масюкова А., Ахтямов Н. Акне: проблема и решение // Consilium Medicum. - 2002. - Т.4. - № 5. - 217-223.

63. Масюкова СВ., Гладько В.В., Гущина В.В., Саламова И.В. Акне у подростков //Consilium Medicum. - 2003. - № 5. -С.23-26.

64. Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А. Роаккутан в клинике кожных болезней // Вестн.дерматол.венерол. - 1996. - № 5. - 33-36.

65. Методические рекомендации по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с применением бумажных дисков. Приказ МЗ СССР № 2675 от 10.03.1983.

66. Митрохин Д. Метаболиты нормальной микрофлоры человека в экспресс-диагностике и контроле лечения дисбиоза толстой кишки: Авто- реф.дис. ...д-ра мед.наук.-М., 1998.-37с.

67. Михайленко Т.А. Иммунокоррекця при вульгарных угрях: Тез.докл. девятого Всес.съезда дермато-венерологов, Алма-Ата, 23-27 сент.1991 г. - М., 1991.-С.279.

68. Монахов А., Иванов О.Л., Самгин М.А. Антиандрогенная терапия ак- не у женщин // Рос.журн.кожн. н вен.болезней. - 2005. - № 3. - 66-70.

69. Монахов А., Иванов О.Л., Самгин М.А., Львов А.Н. Психоэмоциональные расстройства у пациентов, страдающих акне // Рос.журн.кожн. и вен.болезней. - 2003. - № 4. - 45-52.

70. Мухаммедов И.М., Любан Б.Л., Лем Ж. с соавт. Состояние микробиоценоза кишечника у больных псориазом. В кн.: Дисхромии, микозы и другие проблемы современной дерматовенерологии. - Ташкент, 1995. - 58-60.

71. Нисевич Н.И., Гаспарян М.О., Новокшонов А.А. К вопросу о дисбакте- риозе кишечника у детей//Педиатрия.- 1999. -№ 1.-С.98-100.

72. Нобл У.К. Микробиология кожи человека. - М.: Медицина, 1986.

73. Новокшонов А.А., Учайкин В.Ф., Соколова Н.В. с соавт. Роль иммуно- модулятора гепон в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей // Леч.врач. - 2003. - № 6. - 1-4.

74. Овсянникова Т.В. с соавт. // Гинекология. - 2000. - Т.2. - № 2. - 42-46.

75. Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных дисбактериозом кишечника» (ОСТ 91500.11.0004-2003). Приказ Министерства здравоохранения РФ № 231 от 09.06.2003.

76. Панин А.Н., Малик Н.И., Малик Е.В. Иммунобиология и кишечная микрофлора//Аграрная наука. - НК «Родник», 1998.-47с.

77. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине. - М., 2003.

78. Петрова Л.В., Наволоцкая Т.И. Результаты исследования микроэкологии кишечника у больных красным плоским лишаем с поражением слизистой оболочки рта // Вестн.дерматол.венерол. - 1995. - № 5. - 10-13.

79. Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбактериозы кишечника. - М., 1984. - 144с.

80. Полонская Н.А. Комплексное лечение угревой болезни среднетяжелого и тяжелого течения комбинированным химическим пилингом в сочетании с низкими дозами изотретиноина: Дис. ... канд.мед.наук. - М., 2005.

81. Ревич Б.А. Здоровье населения и химическое загрязнение окружающей среды в России. - М.: Медицина, 1994. - 105с.

82. Рокицкая В.Н. Роль цинка в патогенезе и лечении вульгарных угрей: Дис. ...канд.мед.наук. - Казань, 1983,- 186с.

83. Руш К., Руш Ф. Микробиологическая терапия. Теоретические основы и практическое применение / Пер.с нем. - М.: Арнебия, 2003.

84. Саламова И.В. Acne vulgaris: патогенетическое значение половых стероидных гормонов, их рецепторы и лечение ретинол пальмитатом: Дис. ... канд.мед.наук. -М., 1995.-138с.

85. Самгин М.А., Монахов А. Противоугревые средства // Рос.журн.кожн. и вен.болезней. - 2002. - № 6. - 85-87.

86. Самгин М.А., Монахов А. Современный взгляд на терапию акне // Рос.журн.кожн. и вен.болезней.-2003. -№5. -С.59-65.

87. Самгин М.А., Монахов А. Новое в патогенезе и местной терапии угревой сыпи//Вестн.дерматол.венерол.-2003. -№2. -С.31-38.

88. Самгин М.А., Монахов А. Базирон 5% гель в терапии акне // Вестн.дерматол.венерол. - 2003. - № 4. - 37-38.

89. Самгин М.А., Монахов А. Акне (лекция). - 2005. - // 55-66.

90. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. - М., 1998.

91. Смолянская A3., Гончарова Г.И. Современные аспекты дисбактериоза кишечника и его бактериологическая диагностика // Лаб.дело. - 1984. - №3.-С.167-172.

92. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Самсонов В.А., Чистякова И.А. Синтетические ретиноиды - новый этап в лечении тяжелых дерматозов // Вестн.дерматол.венерол. - 1994. - № 2. - 3-6.

93. Суворова К.Н., Котова Н.В. Юношеские акне - клиника, патогенез, лечение //Рос.журн.кожн. и вен.болезней. - 1999. -№ 3. -С.67-72.

94. Суворова К.Н., Сысоева Т.А. Особенности лечения акне у женщин // Лечащий врач. - 2003. - № 9. - 18-21.

95. Сулейманов К.С., Ахмедов К.Р., Абдуллаев М.И. Состояние гастраль- ной системы у детей, больных витилиго // Мед.журн.Узбекистана. - 1993.-№10.-С.57-58.

96. Сюч Н.И. Демодикоз: этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика // Consilium Medicum. - 2004. -Т.6. - № 3. - 191-194.

97. Хаитов Б.В., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -М.,2002.

98. Чернохвоева Е.В., Герман Г.П. Иммунохимическая диагностика гам- мапатий: Метод.реком. МНИИ эпидемиологии и микробиологии им.Габричевского Минздрава РФ. - М., 1984.-51с.

99. Шадыев Х.К., Ахмедов К.Р. Особенности клинического течения аллергических дерматозов, сочетающихся с хроническим гастритом // Вестн.дерматол.венерол. - 1992. - № 1. - 29-30.

100. Шекари Я.М. Роль микотической инфекции в патогенезе акне и себо- рейного дерматита: Автореф.дис. ...канд.мед.наук. -М., 1996.- 19с.

101. Юцковская Я.А., Мельникова Е.В., Метляева Н.Б. Оценка состояния психоэмоциональной сферы у больных акне // Вестн.дерматол.венерол. - 2005. №3.-С.48-49.

102. Юцковская Я.А., Юцковский А.Д., Маслова Е.В., Метляева Н.Б. Опыт междисциплинарного подхода к терапии и косметологической реабилитации кожи пациентов с угревой болезнью // Вестн.дерматол.венерол. - 2005.-№2.-С.32-35.

103. Ярилин А.А. Кожа как часть иммунной системы // Бюл-Materia medica. - М.: Фармарус, 1998. - 7-36.

104. Bataille V., Snieder К, MacGregor AJ. et al. The influence of genetics and environmental factors in the pathogenesis of acne: a twin study of acne in women // J.Invest-DermatoI. - 2002. -Vol.119. - P.1317-1322.

105. Berson D.S., Shalita A.R. The treatment of acne: the role of combination therapies // J.Am.Acad.Dermatol. - 1995. - N 32. - P.31-41.

106. Bester M.J., Erasmus F., Pretorius E. Presenting an in vitro cell culture model to determine the cytotoxic effect of benzoyl peroxide vapours // SADJ. -2003. - Vol.58.-N 5.-P.183-186, 188.

107. Brown S.K., Shalita A.R. // Lancet. - 1998. - Vol.351. - N 9119. - P.1871- 1876.

108. Burke В., Eady E.A., Cunliffe W.J. Benzoyl peroxide versus topical erythromycin in the treatment of acne vulgaris // Br.J.Dermatol. - 1983. - Vol.108. - P . 199-204.

109. Burkhart C.N., Gottwald L. Assessment of etiologic agents in acne pathogenesis // SKJNmed. - 2003. - Vol.2. - N 4. - P.222-228.

110. Cargnello AX. // Med.J.AustA. - 1996. - Vol.165. - P.153-158.

111. Cibula D., Hill M., Fanta M. et al. Prediction of increased levels of androgen in women with acne vulgaris using ultrasound and clinical parameters // Ceska Gynekol. - 1999. - Vol.64. - P.242-246.

112. Cibula D., Paseka J., Unzeitig V. et al. Prediction of the effect of a triphasic contraceptive agent with norgestimate on acne // Ceska Gynekol. - 2000. - Vol.65. -P.79-82.

113. Cove J.H., Holland K..T. The effect of benzoyl peroxide on cutaneous micro-organisms in vitro // J.of App.Bacterid. - 1983. - Vol.379. - N 3. — P.379-382.

114. Crawford W.W. et al. // J.Infest.Dermatol. - 1979. - Vol.72. - P. 187-190.

115. Cunliffe W.J. Unemployment and acne // Br.J.Dermatol. - 1986. - Vol.115. - P.386.

116. Cunliffe W.J. Acne. - London, 1988. - 392p.

117. Cunliffe W.J. Acne. - Martin Dunitz. London, 1989. - P.9.

118. Cunliffe W.J. Acne. - London, 1993.

119. Cunliffe W.J., van de Kerkhof P.C., Caputo R. et al. Roaccutane treatment guidelines: results of an international survey // Dermatology. - 1997. - Vol.194.-P.351-357.

120. Cunliffe W.J. Acne: when, where and how to treat // Practitioner. - 2000. - Vol.244. - N 1615. - P.865-870.

121. Cunliffe W.J., Holland D.B., Clark S.M., Stables G.L. // B.J.Dermatol. - 2000. Vol.142.-N 6.-P.1084-I091.

122. Cunliffe W.J., Gollnick H.P.M. Acne Diagnosis and management // Martin Dunitz Ltd.-2001.-P.166.

123. Dambekodi P.C., Gilliiand S.E. Incorporation of cholesterol into the celluiar membrane of Bifidobacterium longum//J.Dairy Sci. - 1998. - Vol.81.-N 7. -P.1818-1824.

124. Dreno В.. Reynaud A., Moyse D. et al. Erythromycin-resistance of cutaneous bacterial flora in acne // EurJ.Dermatol. - 2001. - Vol. 11. - N 6. - P.549- 553.

125. Eady E.A. et al. // Br. J.Dermatol. - 1989. - Vol.121. -P.51-57.

126. Eady E.A., Farmery M.R., Ross J.I. et al. Effects of benzoyl peroxide and erythromycin alone and in combination against antibiotic-sensitive and resistant skin bacteria from acne patients // Br.J.Dermatol. - 1994. - Vol.131. - P.331-336.

127. Eady E.A. Bacterial resistance in acne // Dermatology. - 1998. - Vol.196. - N 1. - P.59-66.

128. Eady E.A., Gloor M., Leyden J.J. Резистентность Propionibacterium acnes: мировая проблема // Dermatology. - 2003. - Vol.206. - P.54-56.

129. Fried R.G. Nonpharmacologic treatments in psychodermatology // Derma- tol.Clin.-2002.-Vol.20.-N 1. - P.177-185.

130. Fukushima Y., Kawata Y., Нага H. et al. Effect of a probiotic formula on intestinal immunoglobulin A production in healthy children // Int.J.Food Microbiol. - 1998. - Vol.42. - N 1 -2. - P.39-44.

131. Goulden V., Layton A.M., Cunliffe W. Long-term safety of isotretinoin as a treatment for acne vulgaris // Br.J.Dermatol. - 1994. - N 131. - P.360-363.

132. Goulden V., McGeown C.H., Cunliffe W.J. The familial risk of adult acne: a comparison between first-degree relatives of affected and unaffected individuals // Br.J.Dermatol. - 1999. - Vol.141. - P.297-300.

133. Goulden V. Guidelines for the management of acne vulgaris in adolescents. Review. // Paediatris Drugs. - 2003. - Vol.5. - N 5. - P.301-313.

134. Hegemann L. et al. // Br.J.Dermatol. - 1994. - Vol.130. - P.569-575.

135. Hennes R., Mack A., Schell H., Vogt H.J. 13-cis-retinoic acid in conglobate acne. A follow up study of 14 trial centres // Arch.Dermatol.Res. - 1984. - Vol.276. -P.209-215.

136. Hermes В., Praetel C, Henz B.M. Medium dose isotretinoin for the treatment of acne // J.Eur.Acad.DermatoIVenerol. - 1998. - Vol.11. - P.l 17-121.

137. Ho V. Лечение акне в 90-е годы: современные рекомендации: Специальное приложение к Канадскому диагностическому журналу. - М., 1995.

138. ICH Guidelines // Good Clin.Pract.J. - 1998. - Vol.5. - N 4. - P.27-37.

139. Jansen J.J., Plewig G., Kligman A.M. Pathophysiology of acne // Dermatol. Ther.-I998.-N6.-P.7-17.

140. Jick S.S., Kremers H.M., Vasilakis-Scaramozza С Isotretinoin use and risk of depression, psychotic symploms, suicide, and attempted suicide // Arch.Dermatol. - 2000. - N 136. - P.1231-1236.

141. Kang S., Voorhees J.J. // Dermatology in General Medicine / Eds.T.B.Fitzpatrick et al. 5* Ed. - New York, 1999. - P.2726-2732.

142. Kawanishi H. Recent progress in immune responses in gut // Dig.Dis. - 1989. - Vol.7.-N3.-P.113-124.

143. Kligman A.M. An overview of acne // J.Invest. Dermat - 1974.

144. Lammer E.J. et al. Retinoic acid embryopathy // New EngU.Med. - 1985. - Vol.313.-P.837-841.

145. Layton A., Syainforth J.M., Cunliffe W.J. Ten years experience of oral isotretinoin for the treatment of acne vulgaris // J.of Dermatological Treatment. - 1993.-N4(Suppl.2).-P.2-5.

146. Layton A.M., Henderson C.A., Cunliff W.J. A clinic evolution of acne scarring and as incidence // Clin.and Experim.Dermatol. - 1994. - N 19. - P.303- 308.

147. Layton A.M. Отдаленная безопасность и эффективность перорального изотретиноина при нетяжелых формах угревой болезни // Retinods Today and Tomorrow. - 1996. - Vol.43. - P.6-7.

148. Layton A.M., Seukeran D., Cunliffe W.J. Рубцы на всю жизнь? // Dermatology.-1997.-Vol.195(Suppl.l).-P. 15-21.

149. Layton A.M. Optimal management of acne to prevent scarring and psychological sequelae // Am.J.Clin.Dermatol. - 2001. - Vol.2. - P.135-141.

150. Lemay A., Poulin Y. Oral contrace3ptives as anti-androgenic treatment of acne // J.Obstet Gynaecol.Can. - 2002. Vol.24. - P.559-567.

151. Leyden J.J., James W.D. Staphylococcus aureus infection as complication of isotretinoin therapy // Arch.Dewrmatol. - 1987. - Vol.123. - P.606-608.

152. Leyden J.J. New understandings of the pathogenesis of acne // J.Am.Acad.Dermatol. - 1995. - N 32. - P.15-25.

153. Leyden J.J. II J.Eur.Acad.Derm.Venerol. - 2001. - Vol.l5(Suppl.3). - P.51- 55.

154. Macdonald S., Cunliffe W. The safety of isotretinoin in patients with acne and systemic diseases // J.Dermatological Treatment. - 1989. - N 1. - P.35- 37.

155. Manchini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. // Immunoche... - 1965. - Vol.2. -N3.-P.235-254.

156. Michel S., Jomard A., Demarschez. Pharmacology of adapalene // Br.J.Dermatol. - 1998. - Vol.l39(SuppI.52). - P.3-7.

157. Mills Jr. et al. // InU.Dermatol. - 1986. - Vol.25. - P.664-667.

158. Mitchell A.A., Van Bennekom СМ., Louik С A pregnancy-prevention program in women of childbearing age receiving Isotretinoin // New England J.Medicine. - 1995. - Vol.333. - N 2. - P.101-106.

159. Nguyen Q.H., Bui T.P. Azelaic acid: pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and its therapeutic role in hyperpygmentary disorders and acne // IntJ.Dermatol. - 1995. - N 34. - P.75-84.

160. Nordlund J.J. Vitiligo. - New York, 1986. - P.99-127.

161. Orfanos C.E., Zouboulis C.C. Oral retinoids in the treatment of seborrhea and acne // Dermatology. - 1988. - Vol.196. - N 1. - P.140-147.

162. Pace W.E. A benzoilperoxide sulfur cream for acne vulgaris // Can.Med.Ass.J. - 1965. - Vol.93. - P.252-254.

163. Plewig G., Schopf. Anti-inflammatory effects of antimicrobial agents: an in vivo study // J.Invest.Dermatol. - 1975. - N 65. - P.532-536.

164. Plewig G., Kligman A.M. Acne and Rosacea. 2rd edition Springer-Verlag Berlin, 1993.

165. Plewig G., Kligman A.M., Jansen J.J. Acne and Rosacea. 3rd edition Springer-Verlag Berlin. - Heidelberg, New York, 2000.

166. Pochi P.E. Acne: Endocr.aspects.Rej // Excerpia medica, Derm.and Vener.section 13. - 1983. - Vol.37. - P.6.

167. Pochi P.E. Pathogenesis and treatment of acne // Annual Rev.Med. - 1990. -N41.-P.187-198.

168. Regutation of epidermal proliferation and differentiation // Dermatology in General Medicine / Eds.T.B.Fitzpatrick et al. 5th Ed. - New York, 1999. - P.80-82.

169. Roenigk H.R. Liver toxicity in retinoid therapy // J.Am.Acad.DermatoI. - 1988.-N 19.-P.199-208.

170. Rosenberg M.J., Waugh M.S. // Am.J.Obstetr.Gynecol. - 1998. - Vol.179. -P.577-582.

171. Shaw J.C. Low-dose adjunctive spironolactone in the treatment of acne in women: a retrospective analysis of 85 consecutively treated patients // J.Am.Acad.DermatoI. - 2000. - Vol.43. - P.498-502.

172. Shaw J.C. Acne: effect of hormones on pathogenesis and management // Am J.CIm.Dermatol. - 2002. - Vol.3. - P.571-578.

173. Shenderov B.A. // 5-th European Congress of Clinical Microbiology and Infections Diseases. Oslo, Sept.9-11, 1991: Abstracts. - Oslo, 1991. - P. 145.

174. Swinyer L.J., Baker M.D., Thalia A., Mills O.H. A comparative study of benzoyl peroxide and clindamycin phosphate for treating acne vulgaris // Br.J.Dermatol. - 1988. - Vol.119. - P.615-622.

175. Tan K.L., Degreef H. // Skin Ther.Letter. - 2001. - Vol.6. - N 5. - P. 1-3.

176. The skin microflora and microbial skin disease / Ed.W.C.Noble // Cambridge univ.press. - 1993. - N 66.

177. Thiboutot D.M. // J.Eur.Acad.Dermatol.Venerol. - 2001. - Vol. 15(Suppl.3). -P.57-61.

178. Toyoda M., Morohashi M. Pathogenesis of acne // Med.Electron.Microsc. - 2001. - Vol.34. - P.29-40.

179. Ustatin R.P., Quan M.A., Strick R. // Hosp.Pract. - 1998. - Feb. - P.lll- 127.

180. Vexiau P., Chivot M. Feminine acne: dermatologic disease or endocrine disease? // Gynecol.Obstet.Fertil. - 2002. - Vol.30. - P. 11-21.

181. Warner G.T., Plosker G.L. Clindamycin/benzoyl peroxide gel: a review of its use in the management of acne // Am.J.CIin.Dermatol. - 2002. - Vol.3. - P.349-360. С™ с/

182. Webster G.F. // BrJ.Dermatol. - 2002. - Vol.325. - P.475-479.

183. WelpK.,GielerU.//Z.Hautkr.-1990.-Bd.65.-N 12.-S.l 139-1145.

184. Wiegand U.-W., Chou R.C. Фармакокинетика перорального изотрети- ноина // J.Am.Acad.Dermatol. - 1998. - Vol.39. - N 2. - P.8-12.

185. Winston M.H., Shalita A.R. Acne vulgaris: pathodenesis and treatment // Pediatric clinics of North America. - 1991. - N 38. - P.889-903.

186. Wolf J.E. // J.Eur.Acad.Derm.Venerol. - 2001. - Vol.l5(Suppl.3). - P.23- 29.

187. Wysowski D.K., Pitts M., Beitz J. An analysis of reports of depression and suicide in patients treated with isotretinoin // J.Am.Acad.Dermatol. - 2001. - Vol.45.-N4.-P.515-519.

188. Zouboulis C. Effects of 13-cis-retinoic acid (isotretinoin) the proliferation, lipid synlhesis and keratin expression of human sebocytes in vitro // J.bluest Dermatol. - 1991. - Vol.96. - N 5. - P.792-797.

189. Zouboulis C.C.etal.//Dermatologies.- 1998. -Vol.196. -N.1.-P.21-31.

190. Zouboulis C.C. // J.Eur.Acad.Derm.Venerol. - 2001. - Vol.l5(Suppl.3). - P.63-67.

191. Zouboulis C, Piquero-Martin CO. Update and future of systemic acne treatment // Dermatology. - 2003. - N 206. - P.37-53.