Характеристика инфекционных осложнений у больных опухолями лимфатической системы при современной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Криницына, Екатерина Евгеньевна

• Криницына, Екатерина Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Криницына, Екатерина Евгеньевна

Содержание.

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА' 1! ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Опухоли лимфатической системы - фактор риска развития инфекционных осложнений.

1.2 Терапия инфекционных осложнений у больных опухолями лимфатической системы.

ГЛАВА 2. КЛИНИКО - ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клинико - гематологическая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

2.3 Статистический анализ результатов исследования.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИИ У

ПАЦИЕНТОВ С ОПУХОЛЯМИ ЛИМФАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ 3.1 Клинико - гематологическая характеристика больных опухолями лимфатической системы в зависимости от варианта заболевания.

3.2 Характеристика инфекционных осложнений у больных опухолями лимфатической системы.

3.2.1 Частота и структура инфекционных осложнений у больных опухолями лимфатической системы.

3.2.2 Сравнительная характеристика частоты и структуры инфекционных осложнений у пациентов с опухолями лимфатической системы в зависимости от формы заболевания.

3.2.3 Характеристика частоты и структуры инфекционных осложнений у больных опухолями лимфатической системы в зависимости от программы терапии.

3.2.4 Особенности видового состава микрофлоры организма больных опухолями лимфатической системы.

3.2.5 Характеристика видового состава микрофлоры организма больных опухолями лимфатической системы в зависимости от программы терапии.

3.2.6 Анализ резистентности микроорганизмов к антимикробным препаратам у пациентов опухолями лимфатической системы.

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ

КОМБИНАЦИЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЭМПИРИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЯМИ ЛИМФАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ 4.1 Сравнительная эффективность цефтриаксона и дефепима в комбинации с амикацином в режиме эмпирической терапии у больных опухолями лимфатической системы.

4.2 Сравнительная эффективность комбинаций цефепима и амикацина с ванкомицином с комбинацией цефепим и амикацином с зивоксом при эмпирической терапии у больных опухолями лимфатической системы.

4.3 Сравнительнительная эффективность комбинаций меропенем с амикацином и зивоксом с комбинацией цефепим с амикацином и зивоксом у больных опухолями лимфатической системы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика инфекционных осложнений у больных опухолями лимфатической системы при современной терапии»

Актуальность проблемы

Опухоли лимфатической системы (OJIC) являются широко распространенной гетерогенной группой заболеваний, происходящих из лимфоидной ткани. В настоящее время отмечаются значительные успехи в лечении OJIC, что обусловлено, прежде всего, внедрением в клиническую практику новых препаратов и программ химио- и иммунохимиотерапии, включающих аналоги пурина, моноклональные антитела, ингибиторы протеосом - 26S, а также трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Вместе с тем одним из основных препятствий современного интенсивного лечения, позволяющего получить длительные полные, а в ряде случаев и молекулярные ремиссии, являются инфекции [Gaunor E.R. et al, 2001; Cavalli F.,2004; Kebudi R. et al.,2005]. Проблема инфекционных осложнений играет особую роль при OJIC, так как они одновременно являются опухолями иммунной системы.

Одной из причин развития инфекции у данной категории больных могут быть нарушения функциональных свойств иммунокомпетентных клеток, регуляции метаболических процессов и активации эндогенной микрофлоры, обусловленных как самой опухолью, так и иммуносупрессией, особенно в период глубокой нейтропении. В этих случаях источником инфекции чаще всего является желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) [Hooper D.,2003; Gonnes R.N.,2003]. Назначение современных антибактериальных и антимикотических средств позволяет во многих случаях влиять на течение инфекционных осложнений. В то же время, в литературе периодически появляются сообщения, что при применении новых антимикробных препаратов, антисептиков, средств для энтеросорбции происходит естественная смена лидирующих видов микроорганизмов, выявляются новые штаммы бактерий в структуре возбудителей, меняется антибиотикорезистентность, расширяется спектр микрофлоры, ответственной за инфекционный процесс у больных с критической нейтропенией. Кроме того, более агрессивная химиотерапия безусловно оказывает влияние на иммунитет, глубину и длительность нейтропении, что может повлечь за собой изменение частоты и структуры инфекционных осложнений [Rossi С.,2006; Klastersky J.,2005]. На сегодняшний день практически отсутствуют сведения о микробиологических нарушениях у больных OJIC в зависимости от программ терапии.

В этой связи сохраняется актуальность уточнения характера инфекционных осложнений и особенностей видового состава микрофлоры организма, включая слизистые оболочки ЖКТ при современной противоопухолевой терапии, а также остается важным проведение микробиологического мониторинга зева и кишечника у пациентов OJIC.

Клинические проявления инфекционных осложнений у больных OJIC отличаются выраженным своеобразием, которое требует особых подходов к их профилактике, диагностике и лечению. В последние годы ведутся активные исследования и внедрение в клиническую практику эффективных антимикробных препаратов. Однако, современное противомикробное лечение больных OJIC представляет большую сложность в связи с чрезмерной распространенностью госпитальных полирезистентных штаммов микроорганизмов, требующих разработки новых схем антибактериальной терапии. Несмотря на очевидные успехи антимикробных мероприятий, задача лечения больных с инфекционными осложнениями, возникшими на фоне OJIC, до сих пор не решена. Сохраняется проблема резистентности бактерий как к хорошо известным, так и к новым антибактериальным препаратам. Окончательно не решен вопрос, какие антибиотики, в какой дозе и как долго необходимо использовать в качестве Iй линии эмпирической терапии. Отсутствуют четкие показания для монотерапии и приемлема ли она в лечении инфекции при OJIC на современном этапе. Повышение эффективности лечения больных OJIC, безусловно, зависит от разработки более активной эмпирической антимикробной терапии, обладающей минимальной токсичностью.

Все выше сказанное предопределяет актуальность, цель и задачи исследования.

Цель работы: охарактеризовать инфекционные осложнения у больных ОЛС при современной терапии.

Задачи исследования

1. Изучить частоту и структуру инфекционных осложнений у больных ОЛС в зависимости от формы, этапа заболевания и программы терапии.

2. Изучить динамику видового состава и чувствительность микрофлоры к антибиотикам и антимикотическим препаратам у больных ОЛС в зависимости от формы заболевания и программы терапии.

3. Определить факторы риска развития инфекционных осложнений у больных ОЛС.

4. Сравнить эффективность антибиотиков различных классов при эмпирической антимикробной терапии инфекционных осложнений у больных ОЛС.

Научная новизна

Получены новые данные о частоте и структуре инфекционных осложнений у больных ОЛС в зависимости от формы и этапа заболевания на основе репрезентативного материала. Представлены особенности инфекционных осложнений на фоне как традиционной, так и современной химио- и иммунохимиотерапии, включающей аналоги пурина, моноклональные противоопухолевые антитела, ингибиторы протеосом. Определены микробный спектр и чувствительность к антимикробным препаратам выделенных микроорганизмов в зависимости от формы, этапа заболевания и программы терапии. Охарактеризованы новые факторы риска развития инфекционных осложнений у больных ОЛС. Разработана более эффективная антимикробная терапия у данной категории больных по сравнению с традиционными режимами лечения.

Научно - практическая значимость

В работе определены частота и структура инфекционных осложнений и особенности их течения у больных с различными формами OJIC на фоне традиционной и современной химио - и иммунохимиотерапии.

Установлено, что наиболее часто инфекционные осложнения наблюдались у больных OJ1J1 в первично - активной фазе и в период рецидива, при применении химиотерапии по протоколам «3X3» и «OJ1JI - 05»; у больных XJIJI в период индукционной полихимиотерапии с включением антроциклинов, флюдарабина и/или моноклональных анти-СБ20, анти-СБ52 антител; у пациентов волосатоклеточным лимфолейкозом (BKJI) на фоне лечения аналогами пурина (флударабином, кладрибином); у больных множественной миеломой (ММ) при применении полихимиотерапии с включением антроциклинов и ингибитора протеосом - S 26 (бортезомиб).

Наиболее опасной и угрожающей с точки зрения развития тяжелой инфекции (бактериальный или грибковый сепсис, острая пневмония, язвенно-некротическая энтеропатия) у больных OJIC является нейтропения с числом нейтрофилов менее 1,5x10%.

У больных OJIC на фоне современных программ терапии доминирует сочетанная инфекция (бактериально-вирусная и бактериально-грибковая). В структуре бактериальных инфекций выявлено превалирование грамположительной микрофлоры (72%) над грамотрицательной (11%). Вместе с тем при проведении современных программ противоопухолевой терапии у больных возрастает роль грамотрицательных условно-патогенных бактерий и дрожжевых грибов рода Candida.

При проведении эмпирической антибактериальной терапии в работе даны рекомендации по выбору препаратов в зависимости от клинической и микробиологической ситуации. У больных OJIC доказано преимущество антибактериальной комбинации цефепимом и амикацином в качестве Iй линии терапии по сравнению с сочетанием цефалоспоринов III поколения цефтриаксона) с амикацином. Установлено, что 46% больных ОЛС с инфекционными осложнениями нуждаются в модификации антибактериальной терапии с добавлением антибиотиков резерва, таких как ванкомицин, зивокс, а также противовирусных, противогрибковых и иммунокорригирующих препаратов. У 12% больных имеются показания для использования карбопенемов в качестве антибиотиков Iй линии терапии. Комплексная антимикробная терапия существенно повышает эффективность лечения инфекционных осложнений и уменьшает летальность больных ОЛС.

Представлены обоснования необходимости постоянного мониторинга микрофлоры с определением их чувствительности к антибиотикам.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Более чем у 70% больных ОЛС на разных этапах заболевания развиваются инфекционные осложнения (в дебюте, в процессе химиотерапии, в рецидиве и в периоде ремиссии). Современные программы химио - и иммунохимиотерапии оказывают значительное влияние на частоту и структуру инфекционных осложнений.

2. Факторами риска развития инфекционных осложнений у больных ОЛС являются возраст, этап заболевания, программа противоопухолевой терапии, глубина (менее 1,0x109/л) и длительность (более 14 дней) нейтропении.

3. У больных ОЛС при современной противоопухолевой терапии доминирует сочетанная инфекция: бактериально-вирусная и бактериально-грибковая. В структуре бактериальных инфекций превалирует грамположительная условно-патогенная флора, исключение составляют инфекции мочевыводящих путей. Вместе с тем возрастает роль грамотрицательной микрофлоры и грибов при возникновении пневмонии и сепсиса, соответственно 14% и 44%; 8% и 22%.

4. Для повышения эффективности антимикробной терапии требуется постоянный микробиологический мониторинг с определением чувствительности к антибиотикам и противогрибковым препаратам, которая имеет индивидуальный характер у микроорганизмов, персистирующих в различных лечебно-профилактических учреждениях.

5. При лечении инфекционных осложнений у больных ОЛС, учитывая развитие вторичного иммунодефицита, следует использовать в качестве Iй линии эмпирической антибактериальной терапии комбинации цефалоспоринов IV поколения (цефипим) с аминогликозидами III поколения (амикацин).

Апробация диссертационного материала

Результаты исследования и основные положения работы обсуждены на заседании Кировского областного общества гематологов и трансфузиологов (январь 2007); на научно-практической конференции молодых ученых «Вопросы трансфузиологии и клинической медицины» ФГУ «Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росмедтехнологий» (апрель 2007); на научно-практической конференции ГОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия Росздрава» «Актуальные вопросы онкологии» (май 2007).

Личное участие автора в получении результатов

Проведен ретроспективный и проспективный анализ частоты и структуры инфекционных осложнений, микробиологического профиля и антимикробной терапии у пациентов с ОЛС, получавших стационарное и амбулаторное лечение в гематологической клинике ФГУ«КНИИГиПК Росмедтехнологий».

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 135 страницах машинописного текста, иллюстрированы 32 таблицами, 6 рисунков. Указатель литературы содержит 302 библиографических источника (171 отечественных и 131 иностранных авторов).

Работа осуществлялась в период с сентября 2004 года по сентябрь 2007 года на базе клиники ФГУ «КНИИГ и ПК Росмедтехнологий». Клиническое, инструментальное, лабораторное подтверждение наличия инфекционного осложнения проводилось при участии врачей гематологов, практикующих в I и IV гематологических отделениях (зав. отд. кмн А.В.Кудрявцева и зав. отд. Н.В. Минаева), бактериологические исследования проводились в бактериологической лаборатории клиники ФГУ «КНИИГиТЖ Росмедтехнологий» (зав. лаб. Э.А.Дуброва).

Публикации материалов исследования

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ: 4 тезисов, 1 статья в центральной печати.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Криницына, Екатерина Евгеньевна

выводы

1. Среди больных ОЛС более чем у 70% пациентов встречаются инфекционные осложнения на различных этапах заболевания (в дебюте, в процессе противоопухолевой терапии, в периоды ремиссии и рецидива). Из них, у 61% пациентов наблюдаются локализованные инфекции, у 15% больных -генерализованные и у 24% - неидентифицированные инфекции.

2. Факторами риска развития инфекционных осложнений у больных ОЛС является возраст старше 60 лет, этап заболевания (при индукционно-консолидирующей терапии, в продвинутых стадиях и рецидиве), интенсивность химиотерапии, нейтропения менее 1,5х109/л, длительность нейтропении более 7 дней.

3. Основным этиологическим фактором бактериальной инфекции у больных ОЛС являются условно-патогенные микроорганизмы. Грамположительная флора остается преобладающей в посевах из зева, мокроты и крови в периоды наблюдения с 1997-2001 и с 2002-2007 г.г. (соответственно 77%уб65%; 47%уз36% и 76%уз50%). Повторно госпитализированные больные чаще являются носителями полирезистентной микрофлоры.

4. При современной химио - и иммунохимиотерапии с использованием аналогов пурина (флударабин, кладрибин), моноклональных антител (ритуксимаб, алемтузумаб), ингибиторов протеосом - Б26 (бортезомиб) значительно чаще по сравнению с традиционной терапией развивается сочетанная инфекция, 68% которой является бактериально-вирусной и бактериально-грибковой. Увеличилась роль грибковой инфекции в развитии пневмонии и сепсиса (21%уэ44%; 0%уз9%).

5. У больных ОЛС при инфекционных осложнениях общая эффективность комбинации цефепима с амикацином выше чем цефтриаксона с амикацином (83%уз33%). Эффективность усиления антибактериальной терапии зивоксом и ванкомицином в качестве второй линии является сопоставимой (76%уз70%).

6. Для проведения адекватной антимикробной терапии инфекционных осложнений у всех больных ОЛС необходимо осуществлять микробиологический мониторинг штаммов, выделенных со слизистых оболочек носа, зева, кишечника, с определением их чувствительности к антибиотикам до лечения, в процессе химиотерапии и в период ремиссии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Инфекционные осложнения играют существенную роль в течении заболевания у больных ОЛС, они являются одними из наиболее тяжелых и часто развивающихся, отягощают течение заболевания и ухудшают его прогноз. Существует множество факторов, способствующих развитию инфекции у этих пациентов. В результате развития самого заболевания в патологический процесс вовлекается костный мозг, органы лимфатической системы (селезенка, лимфоузлы), происходит развитие гиппогаммоглобулинемии, дисфункции Т-лимфоцитов, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов и повреждение слизистых. Другим существенным фактором в развитии инфекционных осложнений является применение химиотерапии, которая способствует дальнейшему снижению защитных сил организма. Лекарственная терапия злокачественных опухолей - быстроразвивающаяся область клинической онкологии. Введение в практику новых цитостатиков и режимов химиотерапии, имеет не только положительные стороны, такие как повышение эффективности терапии, удлинение времени до прогрессирования и улучшение качества жизни. Наряду с этим усиливается токсический эффект, данная терапия воздействует не только на опухолевые клетки, но повреждает и нормальные клетки, способствует снижению иммунитета, эти факторы приводят не только к изменению частоты инфекционных осложнений, но изменению их структуры.

Большое значение в развитии инфекционных осложнений имеет видовой состав микрофлоры. В каждом стационаре в зависимости от спектра применяемых антибиотиков, проведения противоэпидемических мероприятий, особенностей микрофлоры данной местности и других факторов формируется свой видовой состав микрофлоры. В течение времени он может меняться, появляются новые патогенные микроорганизмы, снижается чувствительность существующих микроорганизмов к антимикробным препаратам. Поэтому так важен периодически проводимый, тщательный анализ частоты и структуры инфекционных осложнений, анализ структуры микробиологического профиля в каждом отдельно взятом лечебно-профилактическом учреждении, что позволяет более правильно оценивать тяжесть и степень риска развития инфекции. Важно учитывать постоянное внедрение в практику новых антибактериальных и противогрибковых препаратов. Все выше изложенные факты важны для разработки более рациональных подходов к антибактериальной химиотерапии и профилактике инфекционных осложнений.

Проводимое нами исследование ставило себе задачу проанализировать частоту и структуру инфекционных осложнений у пациентов с OJIC, изучить видовой состав микрофлоры в нашем лечебном учреждении. Мы также проанализировали развитие резистентности выделенных микроорганизмов к применяемым в клинике антимикробным препаратам. Проведен анализ частоты и структуры инфекционных осложнений у больных OJIC, получивших химиотерапию с применением - флюдарабина, мабтеры, велкейда. В наше исследование вошли 460 пациентов с OJIC за период с 1997 по 2007г. Инфекционные осложнения наблюдались у 82% больных. Анализ позволил выявить преобладание в структуре инфекционных осложнений поражений дыхательных путей, особенно у пациентов с хроническими заболеваниями дыхательной системы, что подтверждается значительной частотой острого бронхита и обострения хронического у 34% пациентов, но наиболее часто развивались острые респираторно вирусные инфекции (42%). Из вирусных ифекции, обращает на себя внимание, частота выявления Herpes simplex (12%) и Herpes zoster (6%). Также выявлена существенная частота развития мукозита у 29% пациентов и энтеропатии у 21%. Кроме того, у 36% больных на фоне химиотерапии в период нейтропении развивалась лихорадка без доказанной инфекции. Было выявлено, что у 61 % пациентов наблюдались локализованные инфекции, у 15% больных -генерализованные и у 24% - неидентифицированные инфекции.

В ходе исследования проведен сравнительный анализ частоты и структуры инфекционных осложнений у больных в зависимости от нозологии, стадии заболевания, программы терапии. Выявлено, что у пациентов старше 60 лет инфекционные осложнения достоверно развивались чаще (р<0,05). Показано, что частота инфекционных осложнений у больных OJIC в дебюте заболевания (до лечения) существенна и составляет 31%, (р<0,001). Максимальной является частота инфекций на этапе проведения полихимиотерапии и составляет 77%, (р<0,008). На основании полученных нами данных сделан вывод, что частота развития инфекционных осложнений зависит от возраста больного, этапа заболевания, программы противоопухолевой терапии.

Проведение анализа видового состава микрофлоры позволило выявить преобладание грамположительной аэробной микрофлоры в 75% случаев, при обнаружении грамотрицательных микроорганизмов в 10% случаев. Грибковая микрофлора составила 15%. Среди грамположительных микроорганизмов преобладали представители условно-патогенной микрофлоры, наиболее часто выявляются: Streptococcus viridans 69%, Staphylococcus epidermidis 52,4%, Staphylococcus aureus 30%, Enterococus faecalis 21,2%, Streptococcus zimogenus 15%, Streptococcus pneumonie 14,8%. Среди грамотрицательных микроорганизмов чаще выделялись Escherichia coli 11,4%, Pseudomones aeruginosa 5,1%, Enterobacter aerogenes 7,4%). Из грибковой микрофлоры преобладают: Candida albicans 38%), так же часто высеваются Candida crusei 8,3%. Известно, что инфекции вызванные оппортунистическими микроорганизмами являются самыми тяжелыми.

При проведении сравнительной характеристики изменений видового состава микрофлоры у пациентов с впервые выявленным заболеванием и повторно госпитализируемых отмечено уменьшение частоты выявления грамположительной микрофлоры у пациентов повторно госпитализируемых (с 78%—>62%) (р<0,05). Увеличилась частота высеваемости грамотрицательная флора у пациентов повторно госпитализирумых (с 9%—>18%), (р<0,05). У первичных больных 90% видового состава, выделенных бактериальных микроорганизмов относятся к грамположительным формам, тогда как у пациентов, поступивших в клинику повторно - 76%. На долю грамотрицательных бактериальных форм приходиться 10% у первичных больных и 24% на повторногоспитализированных. Увеличивается частота выявления Escherichia coli (с 2—>6%), (р<0,05). Частота выявляемое™ грибковой микрофлоры возрастает у повторногоспитализирумых пациентов (с 13%—>20%), (р<0,05). Нарастает частота выявления С. albicans (с 11%—>15%), (р<0,05), также увеличивается частота высевания С. crusei (с 1%—>4%), (р<0,05).

Проведена сравнительная характеристика изменений частоты и структуры инфекционных осложнений, видового состава микрофлоры в зависимости от интенсивности проводимой терапии. За 10 лет, в периоды с 1997-2001 г.г. и с 2002 по 2007. Отмечено возрастание частоты инфекционных осложнений в динамике за последние пять лет у больных OJIC (76% против 86%), что связано с применением более интенсивной химиотерапии. Изменилась и структура инфекционных осложнений. У наблюдаемых пациентов во втором периоде достоверно увеличилась частота развития острого бронхита, обострения хронического (с 23%—>44%) (р<0,05), также достоверно увеличилась частота развития бактериальных (с 11%—>20%) и грибковых (с 2%—>9,5%) пневмоний (р<0,05). Во второй период отмечается достоверное увеличение (р<0,01) Herpes zoster (с 1,7%—>7%) и лихорадки без доказанной инфекции (с 26%—>43%). При современной химио- и иммунохимиотерапии, в основном при использовании в терапии аналогов пурина (флударабин, кладрибин), ингибиторов протеосом - S26 (бортезомид) и моноклональных антител (ритуксимаб, алемтузумаб), значительно чаще по сравнению с традиционной химиотерапией у больных OJIC развивается сочетанная инфекция: 68% которой является преимущественно бактериально -вирусной и бактериально-грибковой.

Изменился и видовой состав микрофлоры в динамике 1997-2001 и 2002-2007г.г. При сохранении доминирующей позиции грамположительной аэробной микрофлоры (77%—>71%), отмечается наростание частоты высева грамотрицательных аэробных микроорганизмов (9%—>13%). Этот факт обязательно должен учитыватся при назначении эмпирической антибактериальной терапии, изменении препаратов для деконтаминации. Ранее при антибактериальной терапии, основное внимание уделялось препаратам, имеющим основной эффект против грамположительных микроорганизмов. В динамике возрастает роль грибов в развитии инфекций: 14% против 17% эпизодов соответственно 1 и 2 периодам (р<0,05). Измененяется и их видовой состав: статистически достоверно увеличилась частота высева Candida crusei (р<0,05), ранее чаще выявлялись Candida albicans (у 32% пациентов в 1 периоде), a Candida crusei высевалась лишь у 4 % пациентов, то во 2м периоде Candida crusei высевалась уже у 10 % пациентов, а также во втором периоде выявлялись грибы рода Aspergillus. Это важно учитывать, так как известно, что эти виды грибов вызывают более тяжелые осложнения и наиболее устойчивы к противогрибковым препаратам.

Для проведения более детального анализа мы разделили выявляемые микроорганизмы в зависимости от локализации инфекционного процесса. При различных локализациях инфекционных процессов у пациентов в основном видовой состав микрофлоры был представлен представителями так называемой условно - патогенной микрофлоры, из них наиболее часто выявлялись грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus epidermidis, Streptococcus viridans, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus. Из представителей грамотрицательных аэробных микроорганизмов так же чаще всего выявлялись представители оппортунистической микрофлоры - Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, а так же клебсиеллы. Отмечается рост частоты выявления из гемокультуры Pseudomonas aeruginosa (с 3%—>9%) и выявление во втором периоде в 9% случаев грибов рода Candida. Подтверждено, что в последние годы у больных с OJIC в развитии инфекционных осложнений возросла роль грибковых инфекции, особенно грибов рода Candida, среди них - Candida albicans (в гемокультуре до 9%, из полости зева и носа с 10%—► 17% (р<0,05), из мокроты с 18%—>36% (р<0,05)). Изменился видовой состав грибковой микрофлоры, возросла частота выявления Candida crusei (из мокроты с 1,4%—>7% (р<0,05)).

Нами проведен анализ развития резистентности выявляемых микроорганизмов к антимикробным препаратам. Наиболее часто резистентность к антимикробным препаратам развивалась среди грамположительных микроорганизмов у Enterococcus faecalis - в 52% случаях (к ванкомицину в 19%, к меропенему в 12%, к зивоксу в 3%>), среди грамотрицательных микроорганизмов у Escherichia coli - в 12% (к амикацину в 10%, к цефтриаксону в 5%, к меропенему в 2,5%), обращает на себя внимание существенный процент выявления антибиотикорезистентных штаммов Pseudomonas aeroginosa - 12%. У грибков резистентность чаще развивается у Candida crusei 22% (к амфотерицину В в 5%). Можно сделать вывод, что применение одних и тех же антибактериальных препаратов приводить к нарастанию частоты развития резистентности к ним у микроорганизмов. Учитывая все эти факторы, мы можем добиться наиболее существенных успехов в антимикробной терапии.

При исследовании сравнительной эффективности антибактериальных препаратов в режиме эмпирической терапии. У больных OJIC при появлении признаков инфекционных осложнений в период нейтропении наиболее эффективным оказалось назначение эмпирической терапии комбинацией цефалоспоринов IV поколения с аминогликозидами III поколения, общая эффективность 83% против 33% в сравнении с цефтриаксоном. В 46% случаев потребовалась модификация противовирусными, противогрибковыми препаратами. Среди препаратов 2 линии антибактериальной терапии эффективность зивокса и ванкомицина оказалась сравнимой: эффекты без модификации, с модификацией и общий эффект соответственно 76% против 70%), 16% против 20%, 92% против 90%. При сравнении эффективности карбапенема меронема с цефалоспорином IV поколения максицефом, в комбинации с амикацином и зивоксом не было выявлено преимущества у первой комбинации: эффективность без модификации, с модификацией, общая соответственно 80%) против 76%, 15% против 16%, 95% против 92%. Что позволяет рекомендовать данные комбинации в равной мере.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Криницына, Екатерина Евгеньевна, 2007 год

1. Абразон О.М., Елагина H.H., Карташова O.JL, Валышев A.B. и соав. Характеристика мирокфлоры выделенной при острых воспалительных заболеваниях легких и плевры.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 2003. - № 4. - С. 44 - 47.

2. Абдулкадыров K.M. Гематология. Новейший справочник.// М.ЭКСМО,2004.

3. Абдулкадыров K.M. Клиническая гематология: справочник.// Спб.Питер,2005.

4. Агеев А.Г., Лазарев А.Ф., Нечунаев В.П. и соав. Особенности первично-множественных опухолей с поражением легкого.// Проблемы клинической медицины. 2005. - № 2. - С. 39 - 45.

5. Агранулоцитоз. Болезни системы крови.// Медицинская энциклопедия. Гл. №7.

6. Акимкин В.Г. Группы внутрибольничных инфекций и системный подход к их профилактике в многопрофильном стационаре.// Эпидемиология и инфекционные болезни 2003. - № 5. - С. 15-19.

7. Афанасьев Б.В., Балдуева И.А., Белогурова М.Б. Детская онкология: руководство для врачей.// Тригон 2002.

8. Багирова Н.С., Дмитриева Н.В. Дрожжевые грибы: индентификация и резистентность к противогрибковым препаратам в онкогематологическом стационаре.// Инфекции и антимикробная терапия 2001. - Т 3, № 6. - С.

9. Белобородова Н.В. Поиск методов и объективных оптимизаций антимикробной терапии гнойно воспалительных заболеваний.// Вестник Российской Академии медицинских наук - 2003. - № 9. - С. 10-19.

10. Белобородова Н.В. Дискурсия о бактериемии и сепсисе.// Антибиотики и химиотерапия 2002. - Т 47, № 8. - С. 20 - 29.

11. Белобородов В.Б. Современные подходы к совершенствованию антимикробной терапии тяжелых инфекций.// Клиническая фармакология и терапия-2005.-Т 14, № 2-С. 10-15.

12. Белых O.A., Кохан М.М., Левчик Н.К. и соав. Характеристика иммунологических показателей периферической крови больных Т-клеточными лимфомами кожи низкой степени злокачественностию// Иммунологияю 2003. - Т 24,№ 4. - С. 222 - 223.

13. Брико Н.И., Малышев H.A., Покровский В.И. Инвазивная стрептококковая (группы А) инфекция: взгляд на проблему.// Тер.Архив 2005. - № 11. - С. 10-14.

14. Броно Н.И., Филатов H.H., Журавлев М.В., Бражников А.Ю. Клинико-эпидемиологическая характеристика стрептококковой (группы А) инфекции на современном этапе.// Тер.Архив 2002. - Т 74,№11. - С. 26 - 31.

15. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров K.M. Сопроводительная терапия у больных с множественной миеломой.// Эфферентная терапия 2001. -Т7,№2 - С. 9-17.

16. Бударин А.М., Иванюк М.Н., Шагинян Э.Л. Показатели естественной резистентности и метаболизма лейкоцитов у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).// Проблемы гематологии и переливания крови -2002. -№ 1.-С. 10-11.

17. Буданов C.B., Васильев А.Н., Смирнова Л.Б. Макролиды в современной терапии бактериальных инфекций. Особенности спектра, действия, фармакологические свойства.// Антибиотики и химиотерапия — 2003. Т 48, № 11.-С. 15-23.

18. Бялик Т.Е., Волкова М.А., Андреева Л.Ю., Загоскина Т.П. и соав. Флюдарабин в лечении хронического лимфолейкоза.// Гематология и трансфузиология 2004. - № 3. - С. 6 - 9.

19. Варлан Г.В., Шевченко В.Е., Гудошникова О.В. и соав. Влияние цефтриаксона на образование активных форм кислорода нейтрофилами доноров.// Сопроводительная терапия в онкологии 2005. - № 4. - С. 40 -42.

20. Варфоломеева С.Р., Добреньков К.В. Цефалоспорины IV поколения в детской онкогематологической практике.// Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2004. - Т 3, № 3. - С. 70 - 75.

21. Виноградова Ю.А., Малыхина С.Г., Гемдтян Э.Г. Характеристика больных с различными формами хронического лимфолейкоза.// Проблемы гематологии и переливания крови 2003. - № 4. - С.

22. Воробьев A.M., Кременецкая A.M., Харазишвили Д.В. Опухоли лимфатической системы.// Гематология и трансфузиология 2000. - С. 3 -14.

23. Воробьев A.A., Борисова Е.В., Моложавая О.С., Борисов В.А. Иммуносупрессивное действие грамотрицательных бактерий.// Вестник Российской академии медицинских наук 2001. - № 2. - С. 21 - 25.

24. Габеева Н.Г., Пивник Л.В., Моисеева Т.Н. и соав. Флюдарабин в лечении хронического лимфолейкоза.// Тер.Архив 2000. - Т72,№ 8. - С. 42 - 45.

25. Гершанович M.JL, Канаев C.B., Филатова JT.B. и соав. Особенности клиники и лечения больных лимфомой ходжкина с поражением костного мозга.// Вопросы онкологии 2002. - Т48,№ 1. - С. 29 - 35.

26. Гласко E.H., Городецкий В.М., Демидова И.А. и соав.

27. Биопсия легкого в диагностике причин поражения легких у больных гемобластозами.// Тер.Архив 2003. - Т 75,№ 10. - С. 57 - 65.

28. Городецкий В.М., Галстян Г.М. Пневмоцистная пневмония у больных гемобластозами.// Тер.Архив 2000. - Т 72,№ 7. - С. 69 - 74.

29. Городецкий В.Р., Пробатова H.A., Тупицин H.H. и соав. Иммуноглобулинсекритирующая лимфома из Кл. Маргинальной зоны селезенки.// Гематология и трансфузиология 2000. - № 5. - С. 3 - 7.

30. Грачев C.B., Пак С.Г., Малов В.А., Городнова Е.А. Современные аспекты патогенеза сепсиса.// Тер. Архив 2003. - Т 75, № 11. - С. 84 - 89.

31. Грудина С.А., Зубков М.М., Кротова JI.A. Линезолид при нозокомиальных пневмониях: результаты многоцентрового двойного слепого исследования в сравнении с ванкомицином.// Антибиотики и химиотерапия. 2002. - Т 47,№ 1.-С. 12-17.

32. Гусева С.А., Вознесюк Н.П. Болезни системы крови.// Справочник М. МЕДпресс-информ, 2004. - С. 462 - 470.

33. Дворецкий Л.И., Каминский В.В., Яковлев C.B. Госпитальные стафилококковые инфекции.// Инфекции и антимикробная терапия 2001. -Т 3, № 4. - С. 112-115.

34. Деконенко Е.П. Заболевания вызываемые вирусом варицеллазостер: клинические проявления, частота и лечение.// Вестник Российской Академии медицинских наук 2002. - № 4. - С. 41 — 45.

35. Джумабаева Б.Т., Пивник A.B., Капланска И.Б. и соав. Лечение больных первичной медиастинальной В клеточной лимфосаркомой со склерозом программами первой линии.// Гематология и трансфузиология - 2001. - № 6. -С. 10-14.

36. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н., Иванова Л.Ф., Смолянская А.З., Багирова Н.С. Грибковые инфекции у больных с солидными опухолями и гемобластозами.// Инфекции и антимикробная терапия 2001. - Т 3, № 3.

37. Дмириева Н.В., Петухова И.Н., Багирова Н.С. и соав. Меропенем в лечении тяжелых инфекций у онкологических больных.// Сопроводительная терапия в онкологии 2005. - № 4. - С. 8 - 14.

38. Дмитриева Н.В., Смолянская А.З., Петухова И.Н. и соав. Микробиологические аспекты инфекционных осложнений в онкологической клинике.//Антибиотики и химиотерапия 1999. - № 10. - Р. 16 - 19.

39. Долгих Г.И., Назарова О.И. Лабораторная диагностика инфекций, вызванной парвовирусом В 19, у больных вторичным иммунодефицитами.// Клиническая лабораторная диагностика 2003. - № 5. - С. 24 - 33.

40. Домникова Н.П., Брякоткина Е.В., Ильина В.И., Евстропов А.Н. Частота выделения и антибиотико чувствительность Гр - микрофлоры у пациентов с гемобластозами.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии -2004. -№3.с. 3-6.

41. Доронин В.А., Почтарь М.Е., Никитин Е.А., Луговская С.А. Оценка иммунологического фенотипа и клональности лейкоза из больших гранулярных лимфоцитов.// Клиническая лабораторная диагностика 2001. - № 9. - С. 13.

42. Ершов Ф.И., Касьянова H.B. Цитомегаловирусная инфекция (современные данные об эпидемиологии, клинике, диагностике и терапии).// Инфекции и антимикробная терапия 2002. - Т 4, № 4. - С. 116-119.

43. Зайцев A.A., Карпов О.И. Оптимизация режима дозирования ß-лактамных антибиотиков.// Клиническая фармакология и терапия. 2002. - № 5.- С. 16 -20.

44. Зайцев A.A., Карпов О.И., Стрекачев А.Ю. Новые возможности терапии инфекции в хирургической практике.// Антибиотики и химиотерапия. -2003. Т 48,№ 5. - С. 20 - 24.

45. Иванова Л.Ф., Дмитриева Н.В., Багирова Н.С., Дурнов Л.А. Профилактика и лечение фебрильных нейтропений у онкологических больных.// Инфекции и антимикробная терапия 2001. - Т 3, № 4. - С. 109 - 112.

46. Иванова Л.Ф., Дмириева Н.В., Дурнов Л.А. Диагностика и лечение инфекционных осложнений при фибрильных нейтропениях у детей, больных острыми лейкозами.// Современная онкология 2001. - Т 3,№ 3. -С. 106- 108.

47. Исаков В.А., Ерофеева М.К., Коволенко А.Л. и соав. Применение таблеток ЦИКЛОФЕРОНА в терапии гриппа и ОРЗ.// Поликлиника. 2004. - № 3. -С. 12-14.

48. Исаков В.А., Никифоров Б.Н., Семенова Т.Б. и соав. Линимент циклоферона в лечении герпетической инфекции.// Эксперементальная и клиническая дерматокосметология. 2007. - №2. - С. 17 - 20.

49. Кадагидзе З.Г., Короткова О.В., ЗаботинаТ.Н. Современные методы оценки иммунного статуса у онкологических больных.// Клиническая лабораторная диагностика — 2000. № 9. - С.

50. Каражас Н.В., Рыбалкина Т.Н., Евсеева Л.Ф. Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции.// Клиническая лабораторная диагностика -2000. -№ 8.-С. 15-17.

51. Карпов О.И., Рябова М.А., Карпищенко С.А.Зайцева A.A. Сравнительное исследование эффективности лечения острого синусита азитромицином (3-дневный курс) и ко-амоксиклавом (10-дневный курс).// Тер.архив. 1998. -Т 70,№ 5. - С. 72 - 76.

52. Карпов О.И., Колесниченко И.Ю., Халиков А.Х., Зайцев A.A. Антибиотикопрофилактика имипенемом при абдоминальной гастрэктомии у онкологических больных.// Инфекции и антимикробная терапия. 1999. -Т2,№3.

53. Карпов О.И. Сравнительная клинико экономическая эффективность макролидов при остром синусите.// Клиническая фармакология и терапия. -2004. — Т 13,№1. - С. 53 - 56.

54. Кашкин К.П., Степанова E.H., Скуинь Л.М. Состояние и перспективы иммунолабораторных исследований в клинической практике.// Клиническая лабораторная диагностика. -2001. № 9. - С. 28 - 29.

55. Королюк А.М., Сбойчакова В.Б. Медицинская микробиология. Часть первая.//Учебное пособие Спб. ЭЛБИ-СПб, 2002. - С. 267

56. Климко H.H. Диагностика и лечение кандидемии и острого дессиминированного кандидоза.// Инфекции и антимикробная терапия -2002.-Т 4, № 1.с. 14-18.

57. Клясова Е.А. Микотические инфекции: клиника, диагностика, лечение.// Инфекции и антимикробная терапия 2000. - Т 2, № 6.

58. Клясова Г.А., Петрова H.A., Исаев В.Г. и соав. Лечение интраконазолом в суспензии орофарингиального кандидоза у иммунокомпенсорованных больных.// Гематология и трансфузиология 2004. - № 1. - С. 19 - 24.

59. Клясова Г.А., Савченко В.Г., Любимова Л.С. и соав. Профилактика дифлюканом грибковых инфекций при трансплантации костного мозга.// Гематология и трансфузиология 2001. - № 6. - С. 29 - 34.

60. Клясова Г.А., Толкачева Т.В., Петрова H.A. Эволюция микроорганизмов при миелотоксическом агранулоцитозе.// Гематология и трансфузиология -2001. -№3.- С. 38 -42. (5)

61. Клясова Г.А. Рациональная антибактериальная терапия при критической нейтропении.// Инфекции и антимикробная терапия 2000. - № 1. - С.

62. Клясова Г.А., Петрова H.A., Алехина Л.К. и соав. Фунгемия у больных с гемобластозами и ее исходы.// Проблемы гематологии 2002. - № 1. - С. 39.

63. Ковалева Е. П. Профилактика внутрибольничных инфекций у медицинского персонала.// Эпидемиология и инфекционные болезни 2000. - № 5. - С. 20-25.

64. Кожарская Г.В. Некоторые аспекты внутрибольничных инфекций.// Эпидемиология и инфекционные болезни 2000. - № 5. - С. 46 - 47.

65. Козлов С.Н., Страчунский Л.С., Рачина С.А. и соав. Фармакотерапия острого тонзилофарингита в амбулаторной практике: результатымногоцелевого фармакоэпидемиологического исследования.// Тер. Архив -2004. Т 76, №5. - С. 45 - 50.

66. Козлова Ю.Е., Петрова H.A., Клясова Г.А. Распространение потенциально патогенных мицициллярных грибов в гематологическом стационаре.// Проблемы гематологии и переливания крови 2002. - №1. - С. 41 - 42.

67. Коллектив авторов: рук. Покровский В.И., Монисов A.A., Шандала М.Г. и соав. Профилактика внутрибольничных инфекций.// Эпидемиология и инфекционные болезни 2000. -№5.-С.4-9.

68. Кончаковский М.В. Цитостатическая болезнь.// «Клиническая онкогематология»./ Под.ред. М.А.Волковой М.: Медецина - 2001. - С. 495 -507.

69. Котлукова Т.В. Лечение синегнойной инфекции у взрослых и детей.// Фарматека 2005. - № 7. - С. 94 - 102.

70. Коршунова Г.С. Эпидемиологическая ситуация по внутрибольничным инфекциям в Российской Федерации в 1997 2001г. (доклад на 8 -м съезде эпидемиологов и паразитологов).// Эпидемиология и инфекционные болезни -2002.-№ 6.-С. 22-25.

71. Корчмару И.Ф., Яковлева И.А., Гладыш В.В., Бодян В.Д. Неходжкинская лимфома из клеток мантийной зоны.// Вопросы онкологии 2000. - Т 46, № 2.-С. 236-238.

72. Макова Г.Н., Курбатова И.В. Лечение больных висцеральным кандидозом.// Тер.Архив 2003. - Т 75, № 8. - С. 76 - 78.

73. Мартынова A.B., Туркутюков В.Б. Антибиотикорезистентность культур Streptococcus pneymoniae выделенных у лиц с внебольничной пневмонией.// Журнал микробиотлогии, эпидемиологии и иммунологии 2004. - № 2. — С. 81-83.

74. Медведев П.В., Никитин Е.А., Пивник A.B. Терапевтическая эффективность и токсичность липосомальной формы даунорубицина (даунозола) у больных лимфосаркомами.// Тер.Архив 2000. - Т 72,№ 7. - С. 42 - 48.

75. Менделеева Л.Н., Митиш Н.Е., Клясова Г.А. Инфекционные осложнения после трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток при гемобластозах.// Тер.Архив 2005. - Т 77,№ 7. - С. 33 - 39.

76. Меньшиков Д.Д., Каншин H.H., Пахомова Г.В. и соав. Профилактика и лечение внутрибольничных гнойно септических инфекций.//S

77. Эпидемиология и инфекционные болезни 2000. - № 5. - С. 44 - 46.

78. Меншиков Д.В., Лазарева Е.Б., Дофман А.Г. и соав. Возможности использования микробиологических данных при эпидемиологическом анализе внутрибольничных пневмоний.// Клиническая лабораторная диагностика 2000. - № 6. - С. 25 - 34.

79. Миллер Г.Г. Биологическое значение ассоциаций микроорганизмов.// Вестник Российской Академии медицинских наук 2000. - № 1. - С. 45 - 52.

80. Миненко C.B., Дмитриева Н.В., Соколова E.H. и соав. Эффективность использования токсифлоксацина (Авелокс) для профилактики инфекции у больных с глубокой нейтропенией.// Антибиотики и химиотерапия 2004. -Т 48, № 11.-С 15-23.

81. Митрохин С.Д. Мупироцин: профилактика внутрибольничных инфекций вызываемых золотистым стафилококком, и оздоровление госпитальной среды.// Антибиотики и химиотерапия 2003. - Т 48,№ 9. - С. 13 -20.

82. Митрохин С.Д. Сульперазон в лечении тяжелых инфекций у онкологических больных.// Антибиотики и химиотерапия 2003. - Т 48,№ 3. -С. 26-30.

83. Митрохин С.Д. Интраконазол (Орунгал) в терапии микотических инфекций у онкологических больных.// Антибиотики и химиотерапия 2003. - Т 48,№ 2.-С. 16-22.

84. Митрохин С.Д, Сергеев С.А., Махсон А.Н. Обоснование применения мупироцима в формулярах антибактериальной терапии и профилактики нозокомиальной инфекции в онкологической клинике.// Инфекции и антимикробная терапия 2000. - Т 2,№ 6. - С. 178-181.

85. Митрохин С.Д. Современные методы оценки антибиотикорезистентности микроорганизмов.// Сопроводительная терапия в онкологии 2005. - № 4. -С. 34-40.

86. Моисеев С.И., Абдулкадыров И.М., Мартынкевич И.С. Возможности химиотерапии острых лимфобластных лейкозов взрослых.// Гематология и трансфузиология 2001. - № 2. - С. 9 - 14.

87. Монисов A.A., Лазикова Г.Ф., Фролочкина Г.Н. и соав. Состояние заболеваемости внутрибольничными инфекциями в Российской Федерации.// Эпидемиология и инфекционные болезни 2000. - № 5. - С. 9 -12.

88. Морозова В.Т. Опухоли лимфойдной ткани: лимфолейкозы и/или лимфомы.// Клиническая лабораторная диагностика 2002. - № 3. - С. 43 -50.

89. Морозова В.Т., Луговская С.А., Почтарь М.Е. Хронические лейкозы.// Клиническая лабораторная диагностика 2000. - № 12. - С. 25 - 43.

90. Мустяце Л.З., Яковлева И.А., Корчмару И.Ф. и соав. Случай гамартомы селезенки.// Вопросы онкологии. 1998. - Т.44, № 6. - С. 738 - 739.

91. Нестеренко JI.H. Новые молекулярно — биологические методы в диагностике инфекционных заболеваний.// Клиническая лабораторная диагностика 2001. - № 9. - С. 35.

92. Нехаев И.В., Свиридова С.П., Мазурина О.Г. Сепсис у онкологических больных в раннем послеоперационном периоде: взгляд клинициста.// Инфекции и антимикробная терапия 2003. - Т5,№ 1.-С. 18-21.

93. Никитин Е.А., Ленива Е.А., Сударикова А.Б. Проблемы гематологии и переливания крови. Роль молекулярных методов в диагностике и мониторинге лимфопролиферативных заболеваний.// Гематология и трансфузиология 2001. - № 3 объедененный с № 2. - С. 9 - 14.

94. Никольская В.П., Пудова О.Б., Титова И.В. Проблемы дезинфекции и декантоминации в системе биологической защиты и профилактики инфекционных заболеваний.// Вестник Российской Академии медицинских наук 2000. -№ 10.-С.

95. Орлова Р.В., Чубенко В.А. Фебрильная нейтропения. Инфекционно -токсический шок.// Практическая онкология. 2006. -Т 7,№ 2. - С. 69 - 76.

96. Павлова М.В., Пучкова Л.С. Изучение активности цефепима in vitro в отношении клинических штаммов микроорганизмов у больных с хирургическими инфекциями.// Инфекции и антимикробная терапия. 2000. -ТЗ, № 4.

97. Пак С.Г., Малов В.А. Лабораторные тесты в диагностике и в мониторинге инфекционных заболеваний.// Клиническая лабораторная диагностика — 2002. -№ 9. -С. 7-8.

98. Петрова Н.А., Клясова Г.А., Фуныгина Л.П. Распространение мицелиальных грибов в гематологическом стационаре.// Тер.Архив 2003. -Т 75,№ 7. - С. 58-63.

99. Петухова И.Н., Дмитриева Н.В., Смолянская А.З. Динамика устойчивости Pseudomonas aeruginosa к цефтазидиму в онкологическом диспансере.// Инфекции и антимикробная терапия. 2002. -Т5, № 4.

100. Пешикова М.В., Жуковская Е.В., Долгушин И.И. и соав. Содержание CD 34+ клеток при развитии инфекционных осложнений цито стати ческой терапии у детей.// Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии - 2004. - Т 3,№ 4. - С. 92 - 93.

101. Пименов Е.Ц., Тотолян А.А., Бывалов А.А. Современные представления о патогенезе инфекционных заболеваний.// Вестник Российской Академии медицинских наук 2003. - № 6. - С. 3 - 9.

102. Поддубная И.В. Обоснование лечебной тактики при неходжкинских лимфомах.// Современная онкология. 2002. - Т. 4,№ 1 . - С. 3 - 7.

103. Поддубная И.В. Достижения современной химиотерапии.//Современная онкология. 2003. - Т.5,№2. - С. 49 - 58.

104. Покровский В.И., Семина Н.А. Внутрибольничные инфекции: проблемы и пути решения.// Эпидемиология и инфекционные болезни 2000. - № 5. - С. 12-14.

105. Поливанов Э., Сенкевич Н. Фармакотерапии: Современное лечение пневмоний.// Фармацевтический вестник 2001. - № 3. (202).

106. Поспелова Т.И., Лосева М.И., Курилович С.А. и соав. Полиорганная патология у больных гемобластозами в отдаленном периоде лечения.// Тер.Архив 1999. - Т 71,№ 7. - С. 39-42.

107. Птушкин В.В., Багирова Н.С. Инфекционные осложнения у больных с онкогематологическими заболеваниями.// «Клиническая онкогематология»./ Под.ред. М.А.Волковой М.: Медицина - 2001. - С. 507 - 528

108. Птушкин В.В., Миненко C.B., Ларионова В.Б. и соав. Эффективность цефепима и комбинаций цефтазидима с аминогликозидами при лечении инфекций у онкологических пациентов с глубокой нейтропенией.// Инфекции и антимикробная терапия 2001. - Т 3,№ 4. - С.

109. Птушкин В.В., Сидоренко C.B. Лечение и профилактика инфекций у больных с нейтропенией. //Пособие для врачей.- Москва, 2000. 11с.

110. Птушкин В.В. Лечение и профилактика осложнений химиолучевой терапии у больных с лимфомами.// Практическая онкология 2004. - Т5,№ З.-С. 223 -230.

111. Птушкин В.В., Волкова М.А. Современные возможности лечения фебрильной нейтропении.//Русский медицинский журнал 1998. - Т 6,№ 22. -С.

112. Ребенок Ж.А. Септические заболевания сепсис: лечение.// Тер. Архив -2005.-№ 11.-С. 41 - 44.

113. Руднов В.А. Формуляр антимикробных средств для отделений реанимации и интенсивной терапии.//Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 1999. - Т 1,№ 1. - С. 68 - 75.

114. Руднов В.А. Современные принципы антибактериальной терапии сепсиса.// Антибиотики и химиотерапия 2000. - Т 45, № 7. - С. 3 - 6.

115. Румель Н.Б., Чеботкевич В.Н., Абдулкадыров K.M. Респираторные вирусные инфекции у онкогематологических больных (обзор).// Тер.архив. -2001. -Т 73,№ 4. С. 11-15.

116. Румель Н.Б., Шилова Е.Р., Мурадян А .Я. Коронавирусная инфекция у иммунодефицитных больных с гемобластозами и депрессиями кроветворения.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2004. -№ 5.-С. 89-93.

117. Самсыгина ГА. Клиническая эффективность некоторых макролидных антибиотиков при острой инфекции нижних отделов дыхательных путей у детей.// Инфекции и антимикробная терапия. 2000. - Т3,№2.

118. Светлухин А.М., Блатун Л.А., Ухин С.А. Моксифлоксацин новый фторхинолон расширенного спектра действия в лечении тяжелых инфекционно - воспалительных заболеваний.// Антибиотики и химиотерапии - 2005. - Т 50,№ 2 - 3. - С. 64 - 72.

119. Семененко Т.А., Акимкин В.Г. Иммунодефицитные состояния как риск развития госпитальных инфекций.// Эпидемиология и инфекционные болезни 2000. - № 5. - С. 14 - 17.

120. Сидоренко C.B. Инфекции, связанные с центральным венозным катетором.// Инфекции и антимикробная терапия 2001. - Т 3,№ 2. - С. 47 -49.

121. Сидоренко C.B. Клиническое значение антибиотикорезистентности грамположительных микроорганизмов. // Инфекции и антимикробная терапия 2003. - № 2.

122. Сидоренко C.B., Резван С.П., Еремина Л.В. и соав. Этиология тяжелых госпитальных инфекций в отделениях реанимации и антибиотикорезистентности среди их возбудителей.// Антибиотики и химиотерапия 2005. - Т 50,№ 2-3. - С. 33 - 41.

123. Сидоренко C.B., Тишков В.И., Иванов Д.В., Черкашин Е.А. Устойчивость к карбапенемам угроза прорыва «последней линии обороны.»// Клиническая фармакология и терапия - 2005. - Т 14,№ 2. - С. 16 - 20.

124. Сильвестров В.П. Пневмония: исторические аспекты и современность.// Тер.Архив 2003. - Т 75,№9. - С 63 - 69.

125. Синопальников А.И. Стандарты антибактериальной терапии госпитальной пневмонии.// Военно-медицинский журнал 2001. - Т. 322,№ 1. - С. 37 - 44.

126. Синопальников А.И. Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии у взрослых.// Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. - № 1.-С. 10-14.

127. Синопальников А.И. Левофлоксацин в ступенчатой терапии внебольничной пневмонии у взрослых.// Пульмонология. 2002. - № 2. — С. 116-119.

128. Синопальников А.И., Чучалин А.Г., Страчунский Л.С. и др. Нозокоминальная пневмония у взрослых: практические рекомендации подиагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей.// Пульмонология. 2005. - № 3. - С. 13 - 36.

129. Синопальников А.И. Диагностика и антибактериальная терапия нозокомиалы-юй пневмонии.// Российские медицинские вести: научно-практический журнал для клиницистов. 2005. - Т 10,№ 3. - С. 4 -20.

130. Страчунский Л.С., Богданович Т.М. Состояние антибиотикорезистентности в России.// Антибактериальная терапия. Практическое руководство. М., 2000. С. 7 - 11.

131. Страчунский JI.C., Янов Ю.К., Рязанцев C.B. и соав. Практические рекомендации по антибактериальной терапии синусита: Пособие для врачей.// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2003. Т 5,№ 2. - С. 167 - 174.

132. Суворова М.П., Яковлев C.B. Современное значение пероральных цефалоспоринов.// Инфекции и антибактериальная терапия. 2002. - Т4,№ 4.

133. Туганова Т.Н., Болотова JI.C., Алексеенко О.И. Морфометрические исследования лимфойдных клеток неходжкинских лимфом и реактивных лимфаденитов.// Клиническая лабораторная диагностика 2003. - № 12. - С. 21-33.

134. Тумян Г.С., Тупицин H.H., Пробатова H.A. Нодулярная лимфома с лимфойдным преобладанием: клинические аспекты и Иммунологическая характеристика.// Гематология и трансфузиология 2002. - № 5. - С. 3 - 7.

135. Фурманчук Д.А. Факторы прогноза при септических осложнениях у детей со злокачественными новообразованиями.// Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2004. - Т 3,№ 3. -С. 45-49.

136. Хахалин JI.H. Герпес вирусные инфекции в амбулаторной практике.// Инфекции и антимикробная терапия. - 2000. - Т3,№2.

137. Хватов В.Б. Клинико организационные аспекты диагностики и профилактики инфекций, передаваемых трансфузионным путем.// Клиническая лабораторная диагностика - 2001. - № 9. - С.

138. Чагорова Т.В., Савченко Р.П., Хайдурова И.Л. Синдром эндогенной интоксикации.// Клиническая лабораторная диагностика 2001. - № 11. — С. 23.

139. Чеботкевич В.Н., Моисеев С.И., Нуйя М.Л. и соав. Цитомегаловирусная инфекция в практике трансплантации костного мозга.// Тер.архив. 2002. -Т 74, № 4. - С. 44-48.

140. Чеботкевич В.Н., Бессмельцев С.С., Волков A.B. Молекулярно-биологическое изучение роли респираторных вирусов при инфекционных осложнениях у больных гемобластозами и депрессиями кроветворения.// Вопросы онкологии. 2006. - Т 52,№ 4. - С. 421 - 426.

141. Черненькая Т.В., Богданов М.Б. Современные проблемы и задачи микробиологической лаборатории многопрофильной больницы.// Клиническая лабораторная диагностика 2000. - № 2. - С. 33 - 37.

142. Шагинян И.А. Совместные принципы эпидемиологического надзора за внутрибольничными инфекциями: триада мониторинга.// Клиническая лабораторная диагностика 2001. - № 9. - С. 36 - 37.

143. Шевляков М.А. Диагностика и лечение кандидоза кишечника.// Тер.Архив 2003. - Т75,№ 11. - С. 77 - 79.

144. Шевела Е.А., Тихонова М.А., Останин A.A. с соав. Характеристика нарушений функциональной активности Т клеток у больных лимфомами при проведении программной полихимиотерапии.// Гематология и трансфузиология - 2004. -№1.-С. 15 -19.

145. Шляпников С.А. Проблемы классификация, диагностики и лечения сепсиса.// Инфекции и антимикробная терапия 2002. - Т 4, № 1. - С. 7 - 10.

146. Шкарин В.В., Давыдова Н.А. Эпидемиологический надзор за госпитальными гнойно септическими инфекциями.// Вестник Российской Академии медицинских наук - 2002. - № 2. - С. 6 - 12.

147. Шуб Е.М., Сумовская А.Е., Зырянов В.В. Автоматизированные методы индентификации и индикации микроорганизмов в экспресс диагностике инфекции.// Клиническая лабораторная диагностика 2000. - № 5. - С. 46 -48.

148. Ющук Н.Д., Малеев И.В., Бусарова А.Е. Еерпесвирусные эзофагиты.// Тер.Архив 2003. - Т 75,№11. - С. 79 - 84.

149. Яковлев С.В., Ромашов О.М. Значение цефепима в лечении госпитальной пневмонии.// Антибиотики и химиотерапия 2005. - Т 50,№ 4. - С. 27 - 32.

150. Яковлев С.В. Антибактериальная терапия тяжелой пневмонии.// Антибиотики и химиотерапия 2000. - Т 45,№ 6. - С. 40 - 45.

151. Alberti С., Brun-Buisson С., Burchardi Н. et al. Epidemiology of sepsis and infection in ICU patients from an international multicentre cohort study.// Intens. Care. Med.-2002.-Vol.28.-P. 108-121.

152. Aledo J.C., Hajduch E., Darakhshan F et al. Analyses of the co-localization of cellubrevin and the GLUT4 glucose transporter in rat and human insulin-responsive tissues.// FEBS Lett. 1996. - Vol. 395,№ (2-3). - P. 211-216.

153. Almekinders L.C. Will we be able to repair osteoarthritic joints? New drugs and surgical techniques for cartilage problems.// N.C.Med J. 1999. - Vol.60, № 1. -P. 46-8.

154. Almekinders L.C. Impingement syndrome.//Clin.Sports.Med. 2001. -Vol.120,№ 3. — P. 491 -504.

155. Almekinders L.C., Larson S.M., Taft T.M. et al. Intramedullary screw fixation of Jones fractures. Analysis of failure.//Am.J.Sports.Med. 2002.- Vol.30, № 1, P. 55-60.

156. Anaissie E., Bodey G.P., Kantarjian H. et al. Fluconazol therapy for chronic disseminated candidiasis in patients with leukemia and prior amphotericin B therapy.// Am. J.Med. 1991. - Vol.91. - P. 142- 150.

157. Anaissie E., Nucci M. Candidemia in patients with cancer: are persistent neutropenia and severity of illness score still relevant?//Clin.Infect.Dis. 2005.-Vol.40,№ 7. - P. 1063 - 1064.

158. Antman K., Talbot S.M., Rancin C. et al. High-dose ifosfamide with mesna and granuloctye-colony-stimulating factor (recombinant human G-CSF) in patients with unresectable malignant mesothelioma.//Cancer. 2003. - Vol.l5;98,№ 2. -P.331 - 336.

159. Arbo M.D., Snydman D.R. Monotherapy is appropriate for nosocomial pneumonia in the intensive care unit.// Semin.Respir.Infect. 1993. - Vol.8,№ 4. -P. 259-267.

160. Arbo M.D., Snydman D.R. Influence of blood culture results on antibiotic choice in the treatment of bacteremia.//Arch.Intem.Med. 1994. - Vol. 12-26;154,№ 23. -P. 2641 - 2645.

161. Barlogie B, Tricot G, Anaissie E. Thalidomide in the management of multiple myeloma.//Semin.Oncol. 2002. - Vol. 28. - P. 577 - 582.

162. Barlogie B., Shaughnessy J., Tricot G. et al. Treatment of multiple myeloma.//Blood 2004. - Vol. 103,№ 1. - P. 20 - 32.

163. Becaucaire G., Leroi O., Giradie P. et al. Hospital-acquired pneumonia: microbiological data and potential adequacy of antimicrobial regimens.//Eur. Respir. J. 2002. - Vol.20,№ 2. - P. 432 - 439.

164. Berg R.A. Role of mouth-to-mouth rescue breathing in bystander cardiopulmonary resuscitation for asphyxiai cardiac arrest.//Crit.Care.Med. -2000. -Vol.28,(11 Suppl)-P.- 193 195.

165. Berra Miellet J., Dubreil L., Yames-Bilak E. Antianaerobic activity of moxifloxacin compared with that of ciprofloxacin, clindamycin, metronidazole and beta-lactams.// Int. J. Antimicrob. Agents. - 2002. - Vol.20. - P. 366 - 374.

166. Bertz H., Holger W. Auner, Weissinger F. et al. Antimicrobial therapy of febrile complications after high-dose chemo-/radiotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation// Ann.Hematol. 2003. - Vol 82,Suppl.2 - P. 167 - 174.

167. Bodey J.P., Buckley M., Sathe Y. et al. Quantitative relationships between circulating leukocytes and infection in patients with acute leukaemia.// Ann.Intern.Med. 1966. - Vol.64. - P. 328 - 3401.

168. Bodey J.P., Bueltmann B., Duguid W. et al. An international autopsy survey.// Eur.J.Microbiol.Infect.Dis. 1992. - Vol.15. - P. 99- 109.

169. Bow E.J., Segal B.H.,Menichetti F. Fungal infections in nontransplant patients with hematologic malignancies.// Infect.Dis.Clin.North.Am. 2002. - Vol. 16,№ 4.-P. 935-964.

170. Brown DF. Detection of methicillin/oxacillin resistance in staphylococci.// J. Antimicrob. Chemother. 2001. - Vol.48,Suppl 1. - P. 65 - 70.

171. Cavalli F., Bertoni F., Zucca E. Mantle cell lymphoma.//Cun-.Opin.Hematol. -2004.-Vol.11, №6.-P. 411-418.

172. Chakrabarti S. To the editonlncreased CMV infection following nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation: a search for the guilty.// Blood-2003.- Vol. 101,№ 5.-P. 2071 -2071.

173. Cometta A., Viscoli C., Castagnola E. et al. Empirical treatment of fever in neutropenic children: the role of carbapenems.// Pediatr.Inf.Dis.J. 1996. -Vol.15.-P. 744-748.

174. Cometta A., Zinner S., de Bock T. et al. Piperacillin-Tazobactam plus Amikacin versus Ceftazidim plus Amikacin as empiric therapy for fever in granulocytopenic patients with cancer.// Antimicrob.Ag.Chemother. 1995. - Vol.39. - P. 445 -452.

175. Cometta A., Kern W.V., De Bock R. et al. Vancomycin versus placebo for treating persistent fever in patients with neutropenic cancer receiving piperacillin-tazobactam monotherapy.//CID. 2003. - Vol. 37. - P. 382 - 389.

176. Eber S.W., Langendorfer C.M., Ditzig M. Frequency of very late fatal sepsis after splenectomy for hereditary spherocytosis: impact of insufficient antibodyresponse to pneumococcal infection.//Ann.Hematol. 1999. - Vol.78,№ 11. - P. 524-528.

177. England J.A., Kidd M.T., Kerr B.J. et al. Performance and carcass composition of large white toms as affected by dietary crude protein and threonine supplements.//Poult.Sci. 1997. - Vol.76, № 10. - P. 1392 - 1397.

178. England J.A., Kidd M.T., Waldroup P.W. An evaluation of threonine requirements of young turkeys.//Poult Sci.- 1998. Vol.77,№ 7. - P. 1020 - 1023.

179. England J.A., Gavin T.P., Robinson C.B. et al. Angiogenic growth factor response to acute systemic exercise in human skeletal muscle.//J.Appl.Physiol. -2004. Vol.96,№ 1. - P. 19 - 24. Epub 2003 Aug 29.

180. EORTC International Antimicrobial Therapy Cooperative Group (1989) Empiric antifungal therapy in febrile granulocytopenic patients.//Am. J. Med. -1989.-Vol. 86.-P. 668-672.

181. Fink M.P., Englert J.A., Fink M.P. The multiple organ dysfunction syndrome and late-phase mortality in sepsis.//Curr.Infect.Dis.Rep. 2005. -Vol.7, № 5. - P. 335 - 341.

182. Fink M.P. Ethyl pyruvate: a novel treatment for sepsis and shock.//Minerva.Anestesiol. 2004. - Vol.70, № 5. - P. 365 - 371.

183. Esposito S., Leone S., Noveillo S., Ianniello F. Management of severe bacterial infections and role of the infectious disease specialist: results of an interview-based survey.// Infez. Med. 2004. - Vol.12,№ 2. - P. 90 - 100.

184. Fraschini F., Scarlione F., Demartini G. Clarithromycin clinical pharmacokinetics. Clin.Pharmacokinet. 1993. - Vol.25. - P. 189 - 204.

185. French G. Safety and tolerability of linezolid.// J. Antimicrob. Chemother -2003. Vol.5 l,Suppl 2. - P. 1145- 1153.

186. Frere P., Pereira M., Fillet G., Bequin Y. Infections after CD34-selected or unmanipulated autologous hematopoietic stem cell transplantation.// Eur. J. Haematol. 2006. - Vol.76,№ 2. - P. 102 - 108.

187. Fridkin S., JC H. Methicillin-resistant S. aureus disease in three communities.// N. Engl. J. Med. 2005. - Vol.352. - P. 1436 - 1444.

188. Garnacho Montero J., Garmendia J. L., Barrero - Almodovar A. et al. Impact of adequate empirical antibiotic therapy on the outcome of patients adminitted to the intensive care unit with sepsis.// Crit. Care. Med. - 2003. - Vol.31. - P. 2742 -2751.

189. Gibbs H.R., Swafford J., Ewer M.S. et al. Cardiac emergencies in the cancer patient.// Oncolocy (Williston Park). 1992. - Vol.6, № 10. - P. 25 - 29.

190. Gibbs H.R., Swafford J., Ewer M.S. et al. Postoperative atrial fibrillation in cancer surgery: preoperative risks and clinical outcome.// J.Surg.Oncol. 1992. -Vol. 50,№ 4. p. 224 - 227.

191. Goodman J.L., Winston D.J., Greenfield R.A. et al. A controlled trial of fluconazole to prevent fungal infections in patients undergoing bone marrow transplant- tion.//N.Engl.J.Med. 1992. - Vol. 326. - P. 845 - 851.

192. Grossman Z. Is SIV infection associated with CD4+ T-cell depletion?//Blood -2003. Vol.l01,№ 4. - P. 1209-1209.

193. Harbath, S., S. Cosgrove, and Y. Carmeli. Effects of antibiotics on nosocomial epidemiology of vancomycin-resistant enterococci.// Antimicrob. Agents Chemother. 2002. - Vol.46 - P. 1619 - 1628.

194. Hardy K.J., Oppenheim B.A., Gossain S. et al. Use of variations in staphylococcal interspersed repeat units for molecular typing of methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains.// J.Clin.Microbiol. 2006. - Vol.44,№1. -P.-271 -3.

195. Herbreht R., Denning D.W., Patterson T.F. et al. Voriconazole versus Amphotericin B for Primary Therapy of Invasive Asperillosis.// N. Engl. J. Med.- 2002 Vol.347,№ 6. - P. 408 - 415.

196. Hooper D.C., Ince D. Quinolone resistance due to reduced target enzyme expression.// J.Bacteriol. -2003. Vol.185, № 23. - P. 6883 - 6892.

197. Hotchkiss R.S., Karl I.E. The pathophysiology and treatment of sepsis.// N. Engl. J. Med. -2003 Vol.348. - P. 138 - 150.

198. Hughes W.T. The athlete: fn immunocompromised host.// Adv.Pediatr.Infect Dis.- 1997.-Vol.13-P. 79-99.

199. Jan W. Van't Wout, Jaap T. van Dissel. Fungal infection in hemato-oncologic patients: better to prevent than to treat?//Blood 2004. - Vol.103,№ 4. - P. 1182- 1183.

200. Jombo G.T., Egah D.Z., Ayeni J.A. Bacteriology of urinary tract infection among patients with acquired immunodeficiency syndrome in Jos, Nigeria.// Niger. J. Med. 2005. - Vol. 14,№ 4. - P. 422 - 424.

201. Kebudi R., Agaoglu F.Y, Ayan I. et al. Ependymal tumors in childhood.// Pediatr.Blood.Cancer. 2005. - Vol.45,№ 3. - P. 298 - 303.

202. Klastersky J., Zinner S. H. Synergistic combination of antibiotics in gramnegative bacillary infections./ZRev.Infect.Dis. 1982. - Vol. 4. - P. 294 — 301.

203. Klastersky J., Paesmans M., Rubenstein E.B. The Multinational Assatiation for Supportive Care in Cancer Risk Index: A Multinational Scoring System for Indentifyng Low-Risk Febrile Neutropenic Cancer Patients.// JCO. 2000. - Vol. 18.-P. 3038 -3051.

204. Kuendgen A., Strupp C.5 Aivado M. Et al. Treatment of myelodysplasia syndromes with valproic acid alone or in combination with all-trans retinoic acid.//Blood-2004.-Vol. 104,№ 5.-P. 1266-1269.

205. Kuti J., Florea N., Nightingale C., Nicolau D. Pharmacodynamics of meropenem and imipenem against Enterobacteriaceae, Acinetobacter baumanii, and Pseudomonas aeruginosa.// Pharmacotherapy 2004. - Vol. 24 - P. 8-15.

206. Lake D.E., Kunzweiler J., Beer M. et al. Fluconazole versus amphotericin B in the treatment of esophageal candidiasis in cancer patients.//Chemotherapy. -1996. Vol.42,№ 4. - P. 308 - 314.

207. La Force F.M., Ortiz C.R. Prevention of community-acquired pneumonia.// Med.Clin.North.Am. 1994. - Vol.78, № 5. - P. 1173 -1183.

208. Lin J.-C., Yeh K.-M., Peng M.-Y. et al. Efficacy of cefepime versus ceftazidime in the treatment of adult pneumonia.// J. Microbiol. Immunol. Infect. 2001. -Vol.34,№ 2. - P. 131-137.

209. Link H., Maschmeyer G., Mejer P., et al. Interventional antimicrobial therapy in febrile neutropenic patients.// Ann.Hematol. 1994. - Vol.69. - P. 234 - 243.

210. Lim S.H., Hudson S.M. Synthesis and antimicrobial activity of a water-soluble chitosan derivative with a fiber-reactive group.//Carbohydr.Res. 2004. -Vol.22,339,№ 2. - P. 313 - 319.

211. Love L. J., Schimpff S. C., Schiffer C. A. et al. Improved prognosis for granulocytopenic patients with gram-negative bacteremia.//Am J Med 1980. -Vol. 68.-P. 643-648.

212. Malolepsza E., Koslinska Berkan E. Staphylococcal toxic shock syndrome.// Ginecol Pol. - 2004. - Vol.75,№ 5. - P. 382 - 384.

213. Martino R., Subira M. Invasive fungal infections in haematology: new trends.// Ann.Hematol. 2002. - Vol.81. - P. 233 - 243.

214. Matsuda M., Hosoda W., Sekijima Y. et al. Neutropenia as a complication of high-dose intravenous immunoglobulin therapy in adult patients with neuroimmunologic disorders.// Clin. Neuropharmacol 2003. - Vol.26, № 6. - P. 306-311.

215. Meisenberg B.R., Zamboni W.C., Egorin M.J. et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the combination of docetaxel and topotecan in patients with solid tumors.//J.Clin.Oncol. 2000. - Vol. 15; 18, № 18 P. 3288-3294.

216. Nordmann P., Poirel L. Emerging carbapenemases in Gram negative aerobes.// Clin. Microbiol. Inf. - 2002. - Vol.8. - P. 321 - 331.

217. O'Brien S.N., Bijlevens Nicole M.A., Mahfouz T.H. et al. Infections in Patients with Hematological Cancer: Recent Developmets. // Education Program Book. -The American Society of Hematology, 2003 P. 1 - 36.

218. Oppenheim B.A., Hussain M., O'Neill P. et al. Sleeping position and upper airways bacterial flora: relevance to cot death.//J.Clin.Pathol. 1996. - Vol.49,№ 2.-P. 170- 172.

219. Paesmans M. Risk factors assessment in febrile neutropenia.// Int. J. Antimicrob. Agents. 2000. - Vol.l6,№ 2. - P. 107 - 111.

220. De Pauw B., Deresinski S., Feld R. et al. Ceftazidime compared with piperacillin and tobramycin for the empiric treatment of fever in neutropenic patients with cancer.//Ann.Intern.Med. 1994. - Vol. 120. - P. 834 — 844.

221. De Pauw B.E., Boogaerts M.A., Goldstone A.H. Equuivalent efficacies of meropenem and ceftazidime as empirical monotherapy of febrile neutropenic patients.//J.Antimicrob.Chemother. 1995. - Vol.36. - P. 185 - 200.

222. Pector J.C. Vascular access problems.//Support.Care.Cancer. 1998. - Vol.6, № l.-P. 20-22.

223. Pector J.C., Legendre H. Development of surgical treatment of primitive and metastatic rectal cancer.//Bull.Mem.Acad.R.Med.Belg. 2001. Vol. 156,№ 7-9 P. 410-417.

224. Pfaller M., Jones R., Biendenbach D. Antimicrobial resistance trends in medical centers using carbapenems: report of 1999 and 2000 results from the MYSTIC program (USA).// Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2001. - Vol.41. - P. 177 - 182.

225. Pittet D., Allegranzi B, Spencer R.C. et al. Considerations for a WHO European strategy on health-care-associated infection, surveillance, and control.//Lancet.Infect.Dis. 2005. - Vol.5,№ 4. - P. 242 - 250.

226. Pizzo.P., Hathorn J., Himenz J. et al. A randomized trial comparing ceftazidim alone with combination antibiotic therapy in cancer patients with fever and neutropenia.//New.Engi.J.Med. 1986. - Vol.315. - P. 552 — 558.

227. Pizzo.P. Current issues in the antibiotic primary management of the febrile neutropenic cancer patient: a perspective from the National Cancer Institute.//J. Hosp.Infect. 1990. - Vol.15 P. 41 — 48.

228. Pizzo PA. Management of fever in patients with cancer and treatment-indused neutropenia.//N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 132 - 133.

229. Pizzo PA., Glauser M.P. // "Management of infections in Immunocompromised Patients." 2000.

230. Rex. J.H., Bennett J.E., Suger A.U. et al. A. randomized trial comparing fluconazole with amphotericin B for the treatment of candidemia in patients without neutropenia./ZN.Engl.J.Med. 1994. - Vol. 331. - P. 1325 - 1330.

231. Rex J.H., Pappas P.G. Therapeutic Approach to Candida Sepsis.//Curr.Infect.Dis.Rep. 1999. - Vol.l,№ 3. - P. 245 - 252.

232. Rex. J.H., Bennett J.E., Tiraboschi I.N. et al. Deep Candida infections in the neutropenic and non-neutropenic host: an ISHAM symposium.//Med.Mycol. -2000. Vol.38, Suppl 1. - P. 199 - 204.

233. Rex J.H., Arilcan S., Ostrosky-Zeichner L. et al. In vitro activity of nystatin compared with those of liposomal nystatin, amphotericin B, and fluconazole against clinical Candida isolates.//J.Clin.Microbiol. 2002. - Vol.40,№ 4. - P. 1406- 1412.

234. Rex J.H., Anaissie E.J., Boutati E. et al. Systemic antifungal prophylaxis reduces invasive fungal in acute myelogenous leukemia: a retrospective review of 833 episodes of neutropenia in 322 adults.//Leukemia. 2002. - Vol.16, № 6. - P. 1197- 1 199.

235. Rex J.H. Galactomannan and the diagnosis of invasive aspergillosis.//Clin.Infect.Dis. 2006. - Vol. 15;42,№ 10. P. 1428 - 1430. Epub 2006 Apr 14.

236. Ritchie S., Palmer S., Ellis-Peqler R. High-risk febrile neutropenia in Auckland 2003-2004: the influence of the microbiology laboratory on patient treatment and the use of pathogen-specific therapy.// J. Inter. Med. 2007. - Vol.37,№ 1. - P. 26-31.

237. Rodriguez J.L. Emerging fungal pathogenes in Europe.//Journal of Antimicrob Chemother. 1999. - Vol. 44.- Suppl. A. - P. 11.

238. Rossi C., Catania A., Colombo G. et al. Antimicrobial properties of alpha-MSH and related synthetic melanocortins.//Scientific. World. Journal. 2006. - Vol.2, № 6.-P. 1241 - 1246.

239. Samore M.H., Batteman K., Rubin M. et al. Clinical decision support and appropriateness of antimicrobial prescribing: a randomized trial.//JAMA. 2005. - Vol.9;294,№ 18. - P. 2305 - 2314.

240. Scaglione F., Demartini G., Esposti D. et al. Effect of multiple doses of clarithromycin and amoxicillin on IL-6, IFNgamma and IL-10 plasma levels inpatients with community acquired pneumonia.// J Chemother. 2004. - Vol.l6,№ l.-P. 82-85.

241. Scaglione F., Rossoni G. Comparative antiinflammatory effects of roxithromycin, azithromycin and clarithromycin.//J.Antimicrob.Chemother. -1998. Vol.41. - Suppl B. - P. 47 - 50.

242. Schiel. X., Hebort. H. Sepsis in neutropenia. // Ann.Hematol. 2003. -Vol.82,Suppl.2. - P. 158 - 166. (12)

243. Schimpff S.C., Forrest G.N., Cross A. Febrile neutropenia, colony-stimulating factors and therapy: time for a new methodology?//Support.Care.Cancer. 2002. -Vol. 10,№ 3. — P. 177 - 180.

244. Schimpff S.C. Empiric therapy for the febrile neutropenic patient. Design bias.// Support.Care.Cancer. 1998. - Vol.6,№ 5. - P. 449 - 456.

245. Shaughnessy J.D. Myeloma is on the move.//Blood 2004. - Vol.103,№ l.-P. 9-10.

246. Sixt N., Dalli F., Lafon I. et al. Reduced fungal contamination of the indoor environment with the Plasmairtrade mark system (Airinspace).// J. Inter. Med. -2006. Vol.38,№ 12. - Epub ahead of print..

247. Slavin MA, Osborne B, Adams R, et al. Efficacy and safety of fluconazole prophylaxis for fungal infections after marrow transplantation—a prospective, randomized, double-blind study.//J.Infect.Dis. 1995. - Vol.171 - P. 1545 - 1552.

248. Spencer R.C., Barrett S.P. MRSA bacteraemia surveillance scheme in England.//J.Hosp.Infect. 2002. - Vol.50,№ 4. - P. 241 - 242.

249. Taylor E.W. Surgical infection: current concerns.//Eur.J.Surg.Suppl. 1997. -Vol.578.-P. 5-9.

250. Taylor E.W., Woodhead K., Bannister G. et al. Behaviours and rituals in the operating theatre. A report from the Hospital Infection Society Working Party on Infection Control in Operating Theatres.//J.Hosp.Infect. 2002. - Vol.51, № 4. -P. 241 - 55.

251. Tomonari A., Iseki T., Takahashi S. et al. Ganciclovir-related neutropenia after preemptive therapy for cytomegalovirus infection: comparison between cord blood and bone marrow transplantation.// Ann.Hematol. 2004. - Vol.83,№ 9. -P. 573 - 577.

252. Warris A., Weemaes C.M., Verweij P.E. Multidrug Resistance in Aspergillus fumigatus.// N. Engl. J. Med. -2002. Vol.347,№ 26. - P. 2173 - 2174.

253. Whimbey E., Bodey G.P., Marcolini J.A. et al. Respiratory disease due to parainfluenza virus in adult leukemia patients.//Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis. -2003. Vol.22,№ 2. - P. 79 - 84.

254. Wilcox M.H., Efficacy of linezolid vs comparator therapies in Gram positive infections.// J. Antimicrobial Chemotherapy - 2003. - Vol.51,№ 2. - P. 27 - 35.

255. Wilson W.R. Antibiotic treatment of infective endocarditis due to viridans streptococci, enterococci, and other streptococci.// Clin.Microbiol.Infect. 1998. -Vol.4, Suppl 3. - P. 17-26.

256. Wilson W.R., Nicholson S.C., Naughton B.J. et al. Efficacy and safety of gatifloxacin in elderly outpatients with community-acquired pneumonia.// Diagn.Microbiol.Infect.Dis. 2002. - Vol.44., № l.-P. 117- 125.

257. Wu K.L., van Wieringen W., Vellenga E. et al. Analysis of the efficacy and toxicity of bortezomib for treatment of relapsed or refractory multiple myeloma in community practice.// J. Haematologica 2005. - Vol.90,№ 7. - P. 996 - 997.

258. Yucesoy M., Ergon M.C., Oren H., Gulay Z. Case report: a Fusarium fungaemia.// Mikobiyol. Bui. 2004. - Vol.38,№ 3. - P. 265 -271.