Введение пиразолидинового цикла в молекулы C-нуклеофильных соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Длинных, Илья Владимирович

• Длинных, Илья Владимирович
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Длинных, Илья Владимирович

Введеиие Обзор литературы «Взаимодействие С-нуклеофильных агентов с нолуаминальными системами.» Введение Реакции полуамииалей с СН-кислотами Реакции полуаминалей с элемеитоограническими соединениями Ароматические доноры Атака цианид-иона и изонитрилов Обсуиздение результатов

1. Сннтез н свойства исходиых соединений

2. Взаимодействие 5-гидрокси-1-ацетилннразолндииа с СН-кнслотамн

3. Реакции а-(1-ацетнл-2-феиил-3-метил-ниразолндиннл-5) ацетоуксусного эфира с производными гидразнна

4. Взаимодействие 5-гндрокснниразолидннов с л-донорнымн гетероцнклами

4.1. Введение пиразолидина в ядро пиразолона-

4.2. Реакция 5-гидроксипиразолидина с оксиндолами

4.3. Взаимодействие гидроксипиразолидинов с аминоазолами

5. Возможные схемы нуклеофнльного замещення в 5-гидрокснпиразолидинах Экспериментальная часть Методы исследовання Сиитез исходных соединений Общая методика тестовых реакций 5-гидроксиннразолидииов с СН-кислотами иа поверхности адсорбента без растворителя Взаимодействие а-(1-ацетнл-2-фенил-3-метил-пиразолидииил-5-)ацетоуксусного эфира с моиозамещениыми гидразинами Получение 4-пиразолидииилпнразол-5-онов Взанмодействие гидрокснпиразолидииов с оксиндоламн Взаимодействие гидроксипиразолндинов с 5-аминониразолами г..,

Выводы

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Введение пиразолидинового цикла в молекулы C-нуклеофильных соединений»

Циклические производные гидразина пиразолидины нредставляют собой сравнительно малоизученный и в тоже время перспективный для фармакологии класс соединений. Широкий спектр биологической активности пиразолидинов можно встретить в последние два десятилетия главным образом в патентной литературе инсектицидной, противоишемической, нейротропной и фибриногенной. Единственными пиразолидина в легко доступными время являются функциональными производными 1, настоящее 1-ацил-5-гидроксипиразолидины образующиеся присоединением гидразидов органических кислот к акролеину и кротоновому альдегиду. Их полуаминальная система вступает в реакции замещения со вторичными аминами, анилинами, спиртами и тиолами. Для 5-гидрокси- и 5алкоксипиразолидина была обнаружена значительная противовоспалительная активность, однако низкая стабильность этих соединений препятствовала их фармакологическому применению. Поиск неизвестных ранее химически стабильных производных пиразолидина остается актуальным до сих пор. Особенно интересным было бы введение в пиразолидин актуальных или потенциальных биологически активных фрагментов. Ранее это было успещно осуществлено лишь для природных аминокислот и индола. Стабилизация полуаминальной системы в 5-гидроксипиразолидине возможна за счет образования новой экзоциклической С-С связи в положении 5. Единичные примеры использования С-нуклеофильных агентов в реакциях с гидроксипиразолидинами известны в литературе, однако систематического исследования этого процесса не предпринималось. НО Перспективным получение путь А является бисгетероциклических в которых цикл связан пираС-С молекул, золидиновый связью со стабильным ядром. гетероАнализ два таких путь Б ароматическим литературы возможных пути показывает синтеза бисгетероциклов. Первый путь (А) это построение новой гете- роциклической системы на основе бифункционального заместителя в производных пиразолидина. Некоторые такие производные (3) были получены ранее реакцией 5-гидроксипиразолидина (1) с СН-кислотами (2), однако их синтетический потенциал пока не исследован. Второй прямое замещение гидроксильной группы соединения 1 л-донорными гетероциклами (путь Б). Этот процесс был обнаружен для индола, но до сих пор неизвестно возможно ли применение в качестве нуклеофильных агентов других гетероароматических производных пиразола). Обзор литературы посвящен реакциям полуаминальных систем с С-нуклеофильными реагентами. молекул, в первую очередь фармокофорных (например, Обзор литературы Взаимодействие С-нуклеофильных агентов с полуамииальными системами. Введение Полуаминальные системы относятся к большому классу гел-бифункциональных производных альдегидов и кетонов и обладают близкими к ним электрофильными свойствами. Наряду с высокой реакционной способностью лишены ряда по отношению к карбонильных нуклеофильным агентам полуаминали недостатков соединений, в том числе, побочных реакций, связанных с енолизацией последних. Это обуславливает широкое применение полуаминальных фрагментов, в составе линейных и, особенно, циклических соединений в органическом синтезе. Наиболее широко в последние годы используются пяти и шестичленные полуаминальные системы для региои стереонаправленного образования С-С связей в молекулах природных соединений и их аналогах. В настоящем обзоре будут рассмотрены реакции 1,1-аминоспиртов и 1,1- аминоэфиров с С-нуклеофильными агентами. В подавляющем большинстве случаев разрыв связи С-0 в полуаминальной системе является энергетически более выгодным, т.е нуклеофильному замещению прочти всегда подвергается кислородный заместитель. Нри этом, 1,1-аминоспирты по реакционной способности аналогичны полуацеталям, так же как и последние существуют в равновесии с соответствующими карбонильными соединениями. Аминоэфиры, как и ацетали, менее активны в отношении большинства Снуклеофилов и, как правило, нуждаются в электрофильной активации. В отличие от 0-, Nили S-нуклеофилов, взаимодействие полуаминалей с С-нуклеофилами является необратимым процессом и, в зависимости от строения субстратов и условий реакции, может протекать по различным механизмам: 1) Прямое нуклеофильное замещение (8ы2-механизм) -R N u NNu RO не требует катализа и реализуется для аминоспиртов или аминоэфиров, содержащих хорошую уходящую группу (например, R=Ac или Аг). 2) Кислотно-катализируемое замещение (SNI-механизм) подразумевает образование, после протонирования или координации с кислотой Льюиса, иминиего катиона I, который затем присоединяет нуклеофил.+ROH I Этот механизм, по-видимому, можно отнести к большинству реакций полуаминальных систем с С-нуклеофилами, известных в литературе. Иминиевый катион I удалось обнаружить спектрально лишь в единичных случаях [1], чаще его образование лищь постулируется. Реакционная способность полуаминаля напрямую зависит от стабильности такого нминиевого катиона [2]. Стабилизацию могут осуществлять электронно- акцепторные группы, а также заместители способные к делокализации положительного заряда. Так, например, «интермедиат Манниха» II взаимодействует лишь с активированными ароматическими нуклеофилами ацилиминиевый ион III алкилирует нитробензол. (фенол), в то время, как N- R3 R4 II Я2 R1 R3 R4 R2 О Ш Поэтому реакция амидоалкилирования нашла самое широкое применение в органической химии [3]. Субстратами для неё служат полуаминали, легко доступные электрохимическим окислением различных амидов, карбаматов и лактамов [4]. Последние два десятилетия N-ацилиминиевые ионы используются в синтезе различных природных соединений и их аналогов на основе лактамов и производных аминокислот [5]. 3) Некоторые 1,1-аминоспирты, содержащие акцепторные заместители (R) при нагревании способны дегидратироваться, образуя имины, которые в свою очередь способны присоединять нуклеофил (Еда-механизм). R-N—АОН Н р N u R-N=< H R-N Этот механизм встречается и в реакциях некоторых NH-свободных 1,1-аминоэфиров. 4) В циклических аминоспиртах нуклеофильное замещение может происходить через линейную таутомерную форму аминокарбонильного соединения. Атака нуклеофила по С=О-связи приводит к образованию нового аминоспирта, в котором происходит внутримолекулярное замещение ОН-группы на амино-группу.(n) H R" /(nJ 0 +NuH R N u OH -H2O К сожалению, детальное изучение механизма замещения в полуаминальных системах С-нуклеофилами в литературе практически не встречается. Как правило, лишь косвенные данные (строение субстратов, условия реакции, стереохимия продуктов) позволяют авторам судить о реализации того или иного механизма. Из-за очень большого числа структур, содержащих фрагмент N-C-O, из данного обзора были исключены: 1) системы, в которых азот имеет отличное от sp гибридное состояние. 2) Примеры, в которых полуаминали образуются in situ. Весь спектр С-нуклеофильных агентов, взаимодействующих с полуаминальными системами, можно условно разбить на четыре класса: 1) СН-кислоты (криптооснования). 2) Элементоорганические соединения. 3) л-Донорные ароматические молекулы. 4) Цианид-ион и изонитрилы. Особое внимание в данном обзоре уделено стереохимическим аспектам реакций, а также применению полуаминалей в синтезе природных объектов и биологически интересных молекул. Реакции полуаминалей с СН-кислотами К этому классу нуклеофилов можно отнести карбонильные соединения, содержащие протон в а-положении, а также их производные различные эфиры енолов, енамины; и другие соединения, имеющие подвижный атом водорода, например, нитрометан. Реакции с цианидрассмотрены в отдельной главе. Большинство аминоспиртов легко взаимодействует с Р-дикарбонильными ввиду огромного количества примеров, будут соединениями в кислой среде (SNI механизм или Еда-механизм).OH CH3COOH, H2SO4 20-25C, 48ч. 89% [6] Однако, реакция часто сопровождается расщеплением дикарбонильного фрагмента и гидролизом амидной группы полуаминаля [6-8]: О 1NHCI,404., соон 20с N СН, 56% [7] сн. Р о и—/ он АЛ О ОМе О. H2SO4 ОН H2N-</ [6] Авторам [9] не удалась попытка синтеза З-карбоксиметил-2-фенилфталимидного производного из З-гидрокси-2-фенилфталимида и диэтилмалоната. При нагревании в НООС Ph. /-COEt MeSOjH, АС2О Ph 110с, 6ч. ОМе ОМе 52% ОМе 0% метансульфокислоте происходило внутримолекулярное ацилирование. В слабощелочной среде замещение протекает мягко, без побочных процессов (SN2 механизм; через линейный таутомер в случае циклических систем), В качестве оснований для активации метиленовой компоненты используют каталитические количества вторичных [10-12] или третичных аминов [13], разбавленные растворы щелочей или карбонаты щелочных металлов [14].8ч, Д "N COjEt COjMe 34% [10] Кетоны, как менее активные СН-кислоты, требуют более жестких условий и вступают в реакцию лишь в виде енолят-ионов, получаемых предварительно или in situ. t-BuOK, ТГФ НО Ph 24 ч.. NaOEtEtOH N ОН 24ч., Д 34% [12] Применение силиловых эфиров енолов в качестве метиленовой компоненты в присутствии кислот Льюиса для активации полуаминаля обеспечивает мягкие условия и высокие выходы. НО CF, SiMe, 0,5 экв. к-ты Льюиса CH3CH2CN МеО МеО Таблица 1. Влияние природы кислоты Льюиса на выходы р-амино-р-трифторметилкетонов [16]. К-та Льюиса Время реакции, ч. Выход, BF3*Et2O TiCU InCb GaCb 2 61 I 15 1 72 1 100 LDA HN R1 Y 0 Y\ R3 R3 О ,R4 LDA R2 R3 R1 -R4 R2 R2 анти CUH Соотношение продуктов анти- и cwH-присоединения находится в пределах 65:35 до 85:15. Преимущественное образование "ан/им-изомера"* авторы объясняют щестичленпым переходным состоянием, Н R1 Анти COjMe ванна кресло COjMe Син в котором форма «ванны» предпочтительнее «кресла» из-за меньщего стерического взаимодействия групп R1-R3-OR4. Так при увеличении разветвления радикала Ri (Me iPr tBu) несколько увеличивается доля "оитм-изомера" в продукте (67:33 78:22 85:15). Это позволяет использовать данный метод для диастереоселективного синтеза Раминокислот. Ацетоксигруппа, более подвижная чем алкокси, в 2-ацетоксиглицинатах и аланатах [27], 2-ацетоксипирролидине [28], 4-ацетокси-2-азетидиноне [29, 30] замещается СНкислотами в присутствии основания. Кислотно катализируемое замещение в аминоэфирах протекает по SNI-механизму с образованием промежуточного N-ацилиминиего иона. Использование кислот Брёнстеда как нравило приводит к частичному или нолному расщеплению днкарбонильного фрагмента в нродукте. Многими авторами используются обозначения син- и ан/ии-изомеров как продуктов син- и антиприсоединения нуклеофилов к двойной связи C=N промежуточного имина. 10 MeOf, HCI COjMe 41% 13% [31] Применение кислот Льюиса позволяет вводить в реакцию широкий спектр функционально замещенных субстратов, избегая побочных процессов. Кетоны и даже кетоэфиры относительно пассивны в этих условиях, для них требуется использование либо сильных кислот Льюиса (А1С1з, [32, 33]), либо енольные формы карбонильных соединений (генерируемые in situ [23-26], или приготовленные предварительно [29, 30, 34]). Особенно удобны ацетокси- и кремниевые эфиры енолов (в реакциях с линейными аминоэфирами [35а-с], а-алкоксипирролидинами и пиперидинами [36-40], О Sn(0Tf)2 а- ацетоксиазетидиноном [33,41,42]. OEt COjMe ОС [43] АсО OSiMe, TMSOTf -78С /АХо ОМе [44] МеО В последние годы широко применяется одновременное действие электрофильного и основного катализаторов для активации аминоэфира и СН-кислоты. Этот метод обеспечивает самые мягкие условия реакции и позволяет в водить в реакцию даже самые инертные субстраты. В качестве оснований используют триэтиламин [45, 46], диизопропилэтиламин (DIPEA) [47,48], этилпиперидин [49,50]. 11 .хл COjMe i-Pr" TiCL Амин, -78С сил I СО,Ме Выход: NEtj, 50% DIPEA,-47% этилпиперидин 75% Для реакции 2-метокси-1-метилкарбоксипиперидина т.н. «имидом Эванса» использование этилпиперидина приводит к некоторому увеличению выхода продукта [47]. В качестве кислот Льюиса используют галогениды алюминия, цинка, олова, Sn(0Tf)2 но самыми популярными являются BF3*Et2O, TiCU, TMSOTf. На единичных примерах показано, что в качестве катализаторов реакций 1,1-аминоэфиров с СНкислотами более эффективны InCb [39], Bi(0Tf)3 [51] и GaCb [16]. Тетрагидропираны с атомом азота в а-положении при действии кислот Льюиса раскрывают цикл, образуя промежуточный иминиевый катион линейного строения. QSiMe, LA NHCOjBn О LA NHCO,Bn ОС LA=TMSOTf, SnCl4-AgC104 [52] Природа катализатора оказывает влияние не только на степень превращения, но и на стереохимию продуктов замещения. Например, замена Т1С1(0Рг)з на Ti(0Pr)4 в реакции N-алкоксикарбонил-метоксиаминов со сложными эфирами приводит к кардинальному изменению диастереомерного состава аддуктов присоединения к промежуточному имину [25,26]. ОМе COjMe LDA Lewis Acid COjMe COjMe COjMe "syn" HN. COjMe "anti" COjMe 12 Таблица 2. Влияние кислоты Льюиса на выход и диастереомерный состав продуктов реакции N-алкоксикарбонил-метоксиаминов со сложными эфирами. К-та Льюиса Выход, 87 70:30 TiCU 90 67:33 TiCl(0Pr)3 88 75:25 Ti(0Pr)4 90 8:92 анти-.син Присоединение литиевого енолята к имину происходит через шестичленное переходное состояние, в котором форма ванны предпочтительна по стерическим причинам. При добавлении в реакционную смесь TiCU или Т1С1(0Рг)з происходит превращение литиевого енолята в титановый, но строение переходного состояния сохраняется.. Н Pr-i i-Pr Me Et Анти Син COjMe кресло ванна M=Li,Ti(0Pr-i)3 Ti(0Pr)4 образует с литиевым енолятом комплекс, который реагирует через открытое переходное состояние. Форма с минимальными стерическими взаимодействиями о. Me Анти Син M=LiTi(0Pr-i)4 заместителей (В) отвечает продукту cwH-присоединения [26]. В работах [53, 54] изучено алкилирование КО-ацеталей карбонильными соединениями в присутствии хирального катализатора на основе комплекса производных бинафтила с кислотой Льюиса. Высокой энантиомерной чистоты продуктов удается достигнуть при использовании силиловых эфиров енолов и аминоацеталей, содержащих объемный заместитель при атоме азота [54]: 13 J-X N OMe TMS Lewis Acid* CH2CI2 Lewis Acid=(R)Tol-BINAP-Cu(l) EtOOC" CUCIO4 RО X= ArSOz; CH3SO2; TIVISCH2CH2SO2. 70-96%. Асимметрический синтез возможен также в циклических полуаминалях при использовании хиральных енолятов титана [47, 48] или олова [49, 50]. Высокая стереоселективность наблюдается в реакциях N-незамещенных а- ацетоксипирролидинонов и пиперидинонов с тиоаналогами имина Эванса и трифлата олова. С1 /V Н ОАс S=< Sn(0Tf)2 N-этилпиперидин, ТГФ, -5 ОС UAIH4 Cl 64% (>97% de) (-)-trachelanthamidine Восстановление продуктов амидоалкилирования приводит к алкалоидам индолизининового ряда. Реакции полуаминалей с элементоограиическими соедииениями Первыми металлоорганическими соединениями, нашедшими препаративное применение в реакциях нуклеофильного замеш;ения в полуаминалях более 30 лет назад были реактив Гриньяра и алкилалюминаты. аминоспирты линейного строения [55], 80С Последние успешно алкилировали 4экв. R1=Me,Et,ABu А1 R1 он R1 N R2 81-96% однако для циклических систем лучшие результаты получены на 1,1-аминоэфирах [56]. 14 Ph, AI(R2)3 N-R1 22-44% N-R1 N OMe AI(R2)3 R1=Et, CHjPh R2=Me, Et, CHjPh При синтезе 5-азатрициклододекана (ядра природного иммунодепрессанта FR901483) на основе трициклического аминоэфира используют соединения тривинил- и трифенилалюминия [57]. R3AI EtjO R: -СН=СН2 (93%); -СН=СНСНз (88%); Ph (89%) Авторы [57] предположили, что при атаке полуаминаля молекулой R3AI происходит раскрытие оксазолидинового цикла с образованием в мостиковом положении промежуточного иминиевого иона. Реактивы Гриньяра нашли более широкое применение в реакциях с полуаминальными системами, чем соединения алюминия. Их реакционная способность настолько велика, что электрофильный катализ не требуется. С магнийорганическими молекулами взаимодействуют и карбиноламины [58], ТГФ, -78С Ph РСС, сита 4А Cl /-PrMgBr N Н OEt THF, t, 2,5h 81% [59] 15 хотя чаще используются аминоэфиры (линейного [60-62], циклического [63-67] строения, с мостиковым полуаминальным центром [68]), Существенным недостатком при этом является низкая селективность реактивов Гриньяра по отношению к элетрофильным центрам в молекуле субстрата; поэтому другие функциональные группы в полуаминале также могут быть затронуты в реакции (например, амидная группа в ациламиноэфирах [69]). .Вг 20С, 3 ч. R=/-Pr, Bu 67%, 72% Стереохимическое строение продуктов реакции реактивов Гриньяра с циклическими аминоэфирами позволяет предполагать, что даже в случае N-замещенных полуаминалей механизм замещения включает в себя стадию образования промежуточного иминиевого катиона. Атака метилмагний бромида на ион бицикло[ЗЛ.О]гексилимина происходит с открытой стороны молекулы и приводит к э«до-продукту с сохранением конфигурации [70]. В аза-аналоге (X=NMe) наблюдается ее полное обращение, т.к. реактив Гриньяра образует комплекс с э/сзо-стороны иминиевого иона. Введение TMEDA полностью подавляет комплексообразовние метилмагний бромида с получить чистое экдо-аминопроизводное. субстратом и позволяет ехо- X=NMe Вг—Mg NMe TMEDA endo- 16 в качестве катализатора в подавляющем большинстве примеров используют либо TiCU. В случае циклических полуаминалей (лактамов), содержащих заместитель в цикле, реакция с силаном, как правило, приводит к образованию смеси цис- и транс-замсщепных продуктов. COjEt -ЭОС boc [97] N I boc COjEt 4:1(цис/транс) На соотношение изомеров влияет объем и природа заместителей в а- и Рположениях к полуаминальному атому углерода. Нуклеофильный агент атакует иминевый катион с менее экранированной стороны и занимает транс-положение по отношению к заместителю R. R1. .R2 COjEt -40С R2 R1 R2 COjEt МеО boc boc boc Ri=Bn, R2=H: Ri=H, R2=Ph: mpaHc-dQ.mVo [98]. Чем объемнее заместитель (R), тем выше доля транс-изомера в продуктах замещения. Наличие в заместителе атомов, способных координировать кислоту Льюиса (кислород), способствует г/мс-замещению. R1 R2 SiMe, 14 R, R2 InCL Ph Ph Таблица 3. Выходы a-i/мс- и транс-аллил-Ы-бешилпирролидинонов. Ri R2 цис/транс [39] 25:75 66:34 50:50 ОАс OTBS ОАс ОАс 18 Природа катализатора оказывает слабое влияние на стереохимию продуктов замещения, иногда использование его большого избытка может подавлять атаку нуклеофила со стороны заместителя, содержащего координационный центр (цисзамещение) [99]. Оловоорганические соединения реагируют с аминоэфирами подобно соединениям кремния в аналогичных условиях со сравнимыми выходами продуктов [100-103], однако применяются значительно реже последних из-за меньшей доступности [99]. Существует пример, когда использование трибутилаллилолова повысить стереоселективность замещения в вместо аллилсилана позволило хиральном производном 5- ацетоксипирролидинона-2 [104] X=SiMe3,99%, цис:транс-\,1:\. X=SnBu3,85 цис-.транс 4:1. 18h,RT Взаимодействие трибутилаллилолова с производным а-бензоилоксиглицина приводит к образованию смеси ожидаемого продукта и димера глицина [105]. Авторы предполагают, что на начальной стадии этой реакции образуется радикал трибутиллолова, который замещает бензоилокси-группу в производном глицина, генерируя глицил-радикал. Ph МеООС СООМе соответствующий Ph Ph л. МеООС 47% 16% SnBu, Интересно, что пропаргилсилан при взаимодействии с а-алкоксилактамами изомеризуется в аллеи [96], в то время как алленилтрибутилолово в тех же условия приводит к пропаргилзамещенным лактамам [100]. 19 цис РМе -Me R-M К-та Льюиса пуклеофилы в реакциях с 5гексил-4-метокси-1 -метил-2- ОМе оксазолидиноном высокую показывают Аира«с-селективность, лития, даже в бутилкупрат присутствии кислоты Льюиса, приводит обращенной к продуктам с цис/транс конфигурацией реакционного центра [116]. Таблица 4, Влияние природы нуклеофила па стереохимию замещения в цис- и т/7акс-3-гексил-4-метоксиоксазолидинонах-2. транс 5-Гексил-4-метокси-1метил-2-оксазолидинон R-M /Кислота Льюиса (экв.) \-sMe, "SnBu3 ""SnBu, TiCl4(l,2) BF3*Et2O(l,2) BF3*Et2O(l,2) Продукт транс: цис Выход,% Транс Транс 96:4 97:3 96:4 5:95 95:5 89 85 85 13 41 Цис Транс Bu2CuLi(4), BF3*Et2O(l) Bu2CuLi(4), BF3*Et2O(l) Цис Как уже отмечалось, реакции полуаминальных систем с С-нуклеофилами находят самое широкое применение в синтезе природных соединений и их аналогов. Особенно важны циклические системы, содержащие заместители вблизи реакционных центров, т.к. в них часто оказывается возможен стереоконтроль нуклеофильных реакций и получение диастерео- или энантиомерно чистых продуктов. Система оксазолидинона-2 применяется в стереонаправленном синтезе р-аминоспиртов, например, (2S,4S)- статина [101] и [82] из {4S,5S)- и (4i?,5i?)-5-зaмeщeнныx-4-мeтoкcиизoкcaзoлидинoнoв-2: BoCjO [О] NHBOC [Н] Base NH TBDMSCI .0 \/Si но (,NBoc II О МеОН CsjCO, МеОгС 2« I NHBoc ОН (3S, 4S)-statine 21 Br МеС(ОМе)з ОМе "гл [01 мво.с- MeOjC Y" (3R, 4R)-statine НО NH3+ SnBu, Y" [Н] а-Алкоксипирролидинон [117] и а-алкоксипролин [ИЗ] используют как исходные блоки при построении ядра различных индолизидиновых алкалоидов: НО он SiMe [Н] CBz CBz CBz Pr 0- N Рг indolizidine 167В rv< МеО -N COjBn л" N -СО,Ме —L» COjBn TsCI [Н] .О CH,OTs Pr,CuLi [О] /—Bu-n I COoBn IH] CO,Bn Me Bu-n {3R,5R,8aR)3-n-bu\y\-5methylindolizidine 22 Ароматические доиоры В этой главе рассматриваются ароматические системы как нуклеофилы в реакциях с полуаминалями, К ним следует отнести различные замещенные бензолы, конденсированные карбоциклы, а также я-донорные гетероароматические соединения, такие как индолы, пиразолоны и фураноны. Амидоалкилированию ароматических систем посвящена первая часть обзора Заугга [3], не устаревшая и на сегодняшний день. Реакция требует кислотного катализа и протекает по SNI-механизму, через образование промежуточного иминиего иона. В этих условиях лишь наиболее активные полуаминали способны замещаться электронно-дефицитными ароматическими системами. Например, N-гидроксиметилфталимид амидоалкилирует 2,4-динитрофенол с выходом 85% [118]. В случае большинства аминоспиртов и аминоэфиров реакция возможна лишь с бензолами, содержащими алкильную, окси-, амино-, тио-групны или их комбинации. НЗС, С НЗСОС Н3СОС НЗСОС. HN NH СОСН, СОАН5 СОАН5 29% 5% [119] Aid, 24% 52% [120] Наряду с образованием продуктов замещения, часто происходит кислотно катализируемое расщепление полуаминаля. Синтетически важным является использование 7с-донорных гетероциклов в реакциях амидоалкилирования [121-123], т.к. позволяет получать биологически активные соединения или природные объекты. Например, одной из ключевых стадий синтеза алкалоидов ряда кроомина, является 23 мерные смеси соответствующих продуктов. Выходы падают при увеличении длины боковой цепи (п=2) и понижении силы нуклеофила (R2=H) [139]. Исключением является 3-фенил-З- гидроксипиридинкарбоксимид (Rl=Ph) с N-фенэтильной группой (п=0, R2=H), который в этих условиях претерпевает необычную перегруппировку в спиролактам. З-Гидроксифталимиды, содержащие фенилтиометильный заместитель у атома азота при действии сильных кислот образуют О смеси двух изомерных изоиндоло[ 1,3]бензотиазинонов [149]. R=H 55:45 R=Ph 6:94 Механизм перегруппировки представляет собой изомеризацию промежуточного эндоциклического иминиевого иона в экзоциклический с переносом тиофенильной группы на исходный полуаминальный атом углерода (формально: замещение S- нуклефилом). Введение в полуаминальный центр объемного заместителя (R=Ar) приводит к увеличению выхода продукта перегруппировки. Хиральные эндоциклические аминоэфиры способны к стереоселективной рециклнзации [144-147]. В пергидропирролооксазолах, не содержащих заместителей в мосту (R=H), при действии кислот Льюиса (TiCU, SnCU, TMSOTf) происходит гетеролиз связи С-0 с образованием открытого иминиевого иона. Внутримолекулярная атака 27 Обработка диазоамида родиевым катализатором приводила образованию трициклического полуаминаля, который под действием эфирата трехфтористого бора превращался в тетрациклический лактам. В случае полуаминаля, содержащего в аположении метильную группу (К=СНз) циклизация приводит к ожидаемому антиаддукту, однако в незамещенном (R=H) трицикле наблюдалась инверсия конфигураци моста (смн-аддукт). EtOjC EtOjC R=Me antisyn- Инверсия связана обратимым внутримолекулярным депротонированием промежуточного иминиевого катиона; стадия циклизации является лимитирующей и приводит к термодинамически более стабильному смн-адцукту в пространственно не затрудненном катионоидном интермедиате (R=H). Внутримолекулярное замещение в полуаминальных системах является удобным методом синтеза различных спиросистем [144, 150]. Субстраты для такой циклизации могут быть легко получены взаимодействием лактамов с соответствующими реактивами Гриньяра. N R п R Выход, 2 Me 69 CHaPh 3 Me 25 CHjPh 37 35 Интересно, что даже в производном сукцинимида, способном к потенциальной циклизации на фенильный заместитель при атоме азота (R= СНгРЬ), образование спиро продукта оказывается предпочтительнее [151]. 29 Внутримолекулярная реакция циклических полуаминальных систем с п- нуклеофилами широко используется для стереонаправленного синтеза различных природных соединений. Стереохимия продуктов однозначно определяется положением нуклеофильного фрагмента относительно плоскости цикла. Ниже приведена схема полного синтеза (-)аргемонина, на заключительной стадии которого происходит стереоселективное МеО МеО COjH H,N Ph Н замыкание скелета ОМе целевого алкалоида реакции внутримолекулярного амидоалкилироваиия диметоксибензильной группы [152]. он МеО> Red-Al МеО ОМе PhCHj, t 90% Ph ОМе 90% ОМе ОМе ОМе МеО ОМе ОМе ОМе 50% MeO ОМе рме ОМе TBSOTf HjCOz, NaBH, 70% МеО ОМе OMe OMe (-)-argemonine Конфигурация исходного полуамипального центра здесь не важна, т.к. в циклизацию вступает промежуточный N-ацилиминиевый катион. Фуран в боковой цепи циклического полуаминаля вступает в реакцию замещения как внутренний нуклеофил в а- или Р-положениях. т=1, т=1, т=2, т=2. п=1, п=2, п=1. п=2, 66%; 50%; 71%; 67% НСООН с-Сб т=1, п=1. т=1, п=2, т=2, п=1, т=2. п=2, 70%; 51%; 0%; 0% 30 в случае а-метильного гомолога (Я=СНз) в процессе циклизации происходит раскрытие фуранового цикла, причину которого авторы [153] связывают с дестабилизирующим действием метильной группы в промежуточном оксониевом ионе. нсоон MsCI NEt, R=H НСО ърм 2. r.t. Этот процесс лежит в основе ключевой стадии полного синтеза эпилупинина [153]. 3 стадии (+-)-Epilupinine В работе [154] внутримолекулярной л-циклизации подвергают тио-аналоги полуамипалей а-тиофениллактамы, получающиеся по реакции Пуммерера из соответствующих CHjPh n=1,97% n=2; 95% амидосульфоксидов. Выходы близки к количественным как для ароматических, так и для гетероциклических субстратов. 31 Атака цианид-иона и изонитрилов. Являясь простейших функционализированным С-нуклеофилом, цианид-ион находит широчайшее применение в химии полуаминальных систем. Его использование и в наши дни остается одним из простейших методов получения а-аминокислот и а,рэтилендиаминов. Источником цианид иона в кислотно-катализируемой реакции служит непосредственно синильная кислота [155,156]. HCN 10% HCI, гОС, 18h [157] /—О Me R1 HCN НО LiAIH. НО -NH, N [158] CN Me Активированные двойные связи в субстрате могут присоединять синильную кислоту; в случае дигидропиридооксазолидина, даже в течение 4 суток полуаминальный центр остается незатронутым [159]. R2 R1 HCN r.t., 72h R2 -О R1=H, R2=Ph. 82%; jpi j2=H, 50% В нейтральных или щелочных средах используются цианиды металлов [23, 160-163]. Результаты авторов [164] для производных пиперидина указывают на механизм замещения 8ы2-типа в нейтральных средах. 1-Бензилпиперидин-2,6-дисульфат с экваториальным 70C,40h 4% OSO,Na CN NaOjSO Bnz Bnz e-e 70C,40h 40% 32 OAc BFjEtjO OAc i—CN OAc MeO" цис:транс 50:50 [165] MejSi—CN СОгМе X=CH20H: цис:транс-35:65 X=C02Bn: цис:транс-7:3 MeO -40C N COjMe [180] Реакция Н,О-ацеталей на основе хиральных производных пирролидина с CN- нуклеофилом является важной стадией синтеза различных природных объектов, таких как глутаминовые кислоты [181], алкалоиды Родофиты [180] и др. [176, 182] и поэтому хорошо исследована. Природа катализатора и у-ловия реакции не оказывают большого влияния на стереохимию замещения в этой систс е. Только очень объемные заместители способны подавить S/-атаку цианида. -78С цис:транс -1:4,4 [175] ОМе boo ОМе TMSCN TMSOTf 34 Наличие в а-положении к полуаминальному центру комплексообразующих заместителей (кислородсодержащих), как и в случае аллилсилана (см.гл. 2) способствует образованию г/мс-продуктов [86а, 181]. OTBDMS OTBDMS N Н ОМе -78С [46] 55% ds: 77% цис R0 RO. RO. PR XCN РМВ ОАс РМВ "цис" Таблица 8. Стереоселективность цианирования ацетоксипирролидинонов-2. [181] TBDMS TBDMS MebSi ВизБп MesSi Выход, 96 94 82 Селективность, «цис:транс», 84:16 90:10 23:77 Ас Несмотря на эти трудности, реакцию цианирования хиральных полуаминальных систем удается успещно использовать в стереонаправленном синтезе оптически активных молекул. Например, при синтезе морского алкалоида (25,55)-пирролидин-2,5электрохимическим дикарбоновой кислоты из S-пролина индийские авторы [171] окислением получили

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Длинных, Илья Владимирович

Выводы.

1. Найдены и оптимизированы условия для препаративного использования реакции 5-гидроксипиразолидинов с СН-кислотными соединениями на поверхности адсорбентов-катализаторов без растворителя для получения бифункциональных производных пиразолидина.

2. На примере пиразолидинилацетоуксусного эфира исследована возможность гетероциклизации такого Р-кетоэфира гидразинами. Впервые синтезированы гидразоны пиразолидинилацетоуксусного эфира; изучены их строение и устойчивость к внутримолекулярной циклизации. Показана принципиальная возможность построения второй циклической системы пиразола из бифункционального заместителя в пиразолидине в реакциях с гидразинами.

3. Исследована возможность прямого введения пиразолидинового цикла в ядра к-донорных гетероциклов. Найдены и разработаны препаративные методы синтеза ранее неизвестных классов 4-пиразолидинилпиразол-5-онов и З-пиразолидинил-2-оксиндолов.

4. Показано, что атака 5-гидроксипиразолидина на молекулу 5-аминопиразола происходит региоселективно по положению 4 или по аминогруппе в зависимости от условий.

5. На основании структуры и превращений выделенного промежуточного продукта реакции ациклической таутомерной формы 5-гидроксипиразолидина с 5-аминопиразолом предложена схема нуклеофильного замещения в 1-ацетил-5-оксипиразолидинах для исследованных в работе и ранее известных примеров.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Длинных, Илья Владимирович, 2007 год

1. Speckamp W.N., Hiemsta H., Intramolecular Reactions of N-Acyliminium Intermediates.// Tetrahedron, 1985,41,20,4368.

2. Zaugg H.E., a-Amidoalkilation at Carbon: Recent K&vmcts,.I I Synthesis, 1984, 2, 85-110 (part I), 3,181-212 (part II).

3. Shono Т., Electroorganic Chemistry in Organic SynthzsisJITetrahedron, 1984,40, 811-850.

4. Speckamp W.N., Moolenaar M.J., New Developments in the Chemistry of N-Acyliminium Ions and Related Intermediates.// Tetrahedron, 2000, 56,3817-3856.

5. Ben-Ishai D., Berler Z., Altman J., A New Synthesis Of a-Amino Acids. Amidoalkylation of Active Methylene Compounds with Glyoxylic Acid Derivatives.///. Chem. Soc. Chem. Commun., 1975,905-906.

6. Radwan, A. S., Melek F. R., Negm S. The Synthesis Of New Pyrrolidinyl Ketones.// J.Prakt.Chem., 322,3,1980,475-478.

7. Масленникова, Лазурьевский, Синтезы на основе котарнинаJ/ДАНСССР, 72,1950, 305.

8. Liebermann C., Glawe A., Uber die Condensationen des Cotarnines und Hydrastinins mit Ketonen.//C//em. Ber., 37,1904,2739.

9. Speckamp W. N., Boer, J. J., Carbon-Carbon Bond Forming Reactions of co-Hydroxylactams in Acid and Neutral medium. ///. de Recl.:J.R.Neth.Chem.Soc., 102,9,1983,410-414.

10. Nagasaka Т., Tamano H., Maekawa Т., Hamaguchi F., Introduction of Functional Groups into the a-Position ofN-AlkoxycarbonyIpyrroHdine.//#<?terocyc/e,s, 26,3,1987, 617-624.

11. Kropf F., Uber Condensationen des CotarninesJ/Chem. Ber., 37,1904, 2749.

12. Blond, Gaelle, Billard, Thierry, Langlois, Bernard R., Reactivity of Stable Trifluoroacetaldehyde Hemiaminals. 1. An Unexpected Reaction with Enolizable Carbonyl Compounds.///.Org.Chem., 66,14,2001,4826-4830.

13. Takaya J., Kagoshima H., Akiyama Т., Mannich-Type Reaction with Trifluoromethylated N,0-Hemiacetal: Facile Preparation of /?-Amino-p-trifluoromethyl Carbonyl Compounds.//Og. Lett., 11,2000, 1577-1580.

14. Macdonald, S.J.F., Spooner J.E., Dowle M.D., Synthesis of (+/-)-Oxohexahydrofuro3,2-A]pyrroles (Pyrrolidine-/ra«5-lactones) Using Acyl-Iminium ChemistryJ/Syn.Lett., 12, 1998, 13751377.

15. Shishido K., Sukegawa Y., Fukumoto K., Asymmetric Induction in Intramolecular Michael Reaction. A Novel and Enantioselective Route to (+)-Geissman Lactone.// J. Chem.Soc.Perkin. Trcms. 1, 1987,993-1004.

16. Chowdhury M.A., Senboku H., Tokuda M., Chiba Т., Stereoselective Preparatio of 7-exo-amino-7-e«rfo-substituted bicyclo4.1.0]heptanes.//7e/raWro«, 58,9,2002,1673 1678.

17. Collado I., Ezquerra J., Jose-Vaquero J., Pedregal C., Diastereoselective Functionalization of 5-Hydroxy Prolinates by Tandem Horner-Emmons-Michael Reaction .//Tetrahedron Lett., EN, 35,43, 1994, 8037-8040.

18. Shishido K., Sukegawa Y., Fukumoto K., Kametani Т., An enantioselective synthesis of (~)-6-aza-6-carbethoxy-2-oxa-bicyc!o3.3.0]octan-3-one from S-(-)-malic acid.IIHeterocycles, 24, 3, 1986,641-645.

19. Shono Т., Kise N., Sanda F., Ohi S., Tsubata K., New Synthesis of P-Amino Acids by Nucleophilic Addition of Enolate Anions to N-Methoxycarbonylimines.//re/raftedro« Lett., 29, 2, 1988,231-234.

20. Shono Т., Kise N., Sanda F., Ohi S., Yoshioka K., Diastereoselectivity in the Addition of Enolate Anions to N-Methoxycarbonylimines generated in situ from a-Methoxycarbamates.//7e?raAec/ro« Lett., 30,10,1989, 1253-1256.

21. Kise N., Inakoshi N., Matsumura Y., Diastereoselective Synthesis of 3-Amino-2-Hydroxyalkanoic Acid Derivatives J'/Tetrahedron Lett., 36,6,1995,909-912.

22. Kise N., Ueda N., A New Method for the Synthesis of /?-Amino Acid Derivatives and P-Lactams. Reaction of JV-Alkoxycarbonyl-l-methoxyamines with EstersJ/J.Org.Chem., 64, 20, 1999, 7511 -7514.

23. Ozaki Y., Iwasaki Т., Miyoshi M., Matsumoto K., Efficient Synthesis of 3-Substituted Aspartic Acids.//J.Org.Chem., 44,10,1979,1714-1716.

24. Nagasaka Т., Abe M., Ozawa N., Kosugi Y., Hamaguchi F., 5-Acetoxypyrrolidinone as a Precursor for N-Acyliminium \on.IIHeterocycles, 20,6,1983,985-990.

25. Kametani Т., Honda Т., Sasaki J., Terasawa H., Fukumoto K., A Carbon-carbon Bond Formation Reaction at the C-4 Position of ^-Lactam./IJ.Chem. Soc.Perkin Trans., 1981,1, 1884-1887.

26. Joyeau R., Yadav L.D.S., Wakselman M., Synthesis of Benzocarbacephem and Benzocarbapenem Derivatives by Copper-promoted Intermolecular Aromatic Substitution.// J. С hem. Soc. Per kin Trans., 1987,1, 1899-1908.

27. Shono Т., Matsumura Y., Tsubata K., Electroorganic Chemistry. 46. A New Carbon-Carbon Bond Forming Reaction at the a-Position of Amines Utilizing Anodic Oxidation as a Key Step.// J.Am.Chem.Soc., 1981,103, 5,1172-1176.

28. Schwedler R., Pietzyk В., Jugelt W., Amidoalkylation of carbon-hydrogen acidic compounds with anodically synthesized a-methoxy lactams.// Z.Chem., 1990,30,2, 59-60.

29. Greengrass, C. W., Nobbs, M. S., Studies on 1-Carbadethiacephems: Reaction with aluminium enolates. I/Tetrahedron Lett., 22,52,1981,5339-5340.

30. Mikami K., Ohmura H., One-pot synthesis of tropinone by tandem (domino) ene-type reactions of acetone silyl enol ethersJ/Chem.Commun., 2002,22, 2626 2627.

31. Louwrier S., Tuynman A., Hiemstra H., Synthesis of bicyclic guanidines from pyrrolidin-2-one.// Tetrahedron, 1996, 52, 7,2629-2646.

32. Guindon Y., Bencheqroun M., Influence of /V-substituted lactams on acyclic free radical based hydrogen transfer J/Tetrahedron Lett., 42,35,2001,6041 6044.

33. Russowsky D., Petersen R. Z., Godoi M. N., Pilli R. A., Addition of silylated carbon nucleophiles to iminium and cyclic JV-acyliminium ions promoted by InCl3.// Tetrahedron Lett., 41, 51, 2000, 9939-9942.

34. Lennartz M., Steckhan E., Synthesis of Bicyclic Lactams via Ring Closing Olefin Metathesis and Intramolecular Heck Reaction.//Syn.Lett., 3,2000,319-322.

35. Reider, Paul J., Rayford, Richard, Grabowski, Edward J.J., Synthetic Approaches to Thienamycin: Carbon-carbon bond formation at C-4 of AzQiidm-l-onss.//Tetrahedron Lett., 23, 4, 1982,379-382.

36. Crombie L., Raymond C.F., Haigh D., Synthesis of Unsymmetrical Spermine Alkaloids of the Homalium Group.//Tetrahedron Lett., 27,42,1986, 5147-5150.

37. Nagasaka Т., Nishida S., Sugihara S., Kawahara Т., Adachi K., Hamaguchi F., Effect of tin(II) triflate on reactions of a-ethoxycarbamates with enolates.IIHeterocycles,, 39,1, 1994,171-184.

38. Louwrier S., Ostendorf M., Boom A., Hiemstra H., Speckamp W.N., Studies towards the synthesis of (+)-ptilomyca!in A, Stereoselective N-acyliminium ion coupling reactions to enantiopure C-2 substituted lactams .//Tetrahedron, 52,7, 1996,2603-2628.

39. Shono Т., Matsumura Y., Uchida K., Tsubata K., Makino A., Efficient Synthesis of Pyrrolizidine and Indolizidine Alkaloids Utilizing Anodically Prepared a-Methoxy Carbamates as Key Intermediates.// J.Org.Chem., 49,2,1984,300-304.

40. Lennartz M., Sadakane M., Steckhan E., Electrochemical oxidation of (R)-4-hydroxy-2-pyrrolidone: A key building block for stereoselective N-acyliminium ion coupling reactions.// Tetrahedron, 55, 50,1999,14407- 14420.

41. Nagao Y., Dai W.M., Ochiai M., Tsukagoshi S., Fujita E., Extremely Short Chiral Synthesis of Bicyclic Alkaloids Having a Nitrogen Atom Ring Juncture.l/J.Am.Chem.Soc., 110, 1, 1988, 289291.

42. Nagao Y., Dai W.M, Ochiai M., Shiro M., Diastereoselective Alkylation of chiral Tin(2) Enolates with Cyclic Alyliminium Ions J/Tetrahedron, 46,18,1990,6361-6380.

43. Pin F., Comesse S., Garrigues В., Marchalin S., Daich A., Intermolecular and Intramolecular a-Amidoalkylation Reactions Using Bismuth Triflate as the CeAaiysU/J.Org.Chem., 2007, 72, 11811191.

44. Shingo Y., Takehinko I., Masakatu S., Direct Catalytic Asymmetric Mannich-type Reaction of Unmodified Ketones Utilizing the Cooperation of an AlLibis(binaphtoxide) Complex and ЬгфЧ^хМгО.//Tetrahedron Lett., 40,1999,307-310.

45. Bahsa A., Weinreb S. M., N-Alkylation of Amides and Related Comyom&s J/Tetrahedron Lett., 1977,18,17, 1465-68.

46. Kim M.Y., Starrett J. E., Jr., Weinreb S.M., Synthetic Approach to Cytochalasins.HJ.Org.Chem., 46,1981,5383-5389.

47. Suzuki H., Yamazaki N., Kibayashi C., Synthesis of the azatricyclic core of FR901483 by bridgehead vinylation via an anti-Bredt iminium ion.IITetrahedron Lett., 42,2001,3013-3015.

48. Hidemi Y., Hiroyasu Y., Kunihiko Т., A Novel Stereoselective Synthesis of Enantiomerically Pure Antifungal Agent, (+)-Preussin.IITetrahedron: Asymmetry, 7,2, 1996, 373-374.

49. Craven A. P., Dyke H. J., Thomas E. J., Cytochalason Synthesis: synthesis of (17s,18s)-17,18-dihydroxy-10-(prop-2-yl)-14-methyl- 11 ]-cytochalas-6(7), 13,19-triene-1,21 -dione.,IITetrahedron, 45, 8,1989,2417-2430.

50. Bredereck H., Effenberger F., Hirsch K.-A., Zeyfang D., Reaktionen Vinyloger Amidoacetale, Aminalester und Amidaminale.//C/ze/w.&T., 103,1970,222-235.

51. Habernegg R., Severin Т., Synthese und Reaktion von a-(Dimethylamino)Alkanal-dimethyl HydTazonen.IIChem.Ber., 119, 8,1986,2397-2413.

52. Castelhano A.L., Home S., Billedeau R., Krantz A., Reactions of an electrophilic glycine cation equivalent with grignard reagents a simple synthesis of pX-unsaturated amino acids. // Tetrahedron Lett., 27,22,1986,2435-2438.

53. Coulton S., Francois I., Southgate R., Synthesis of y-Lactan amides of 1-Acetoxycarbenem Derivatives Л Tetrahedron Lett., 31,47,1990,6923-6926.

54. Ishizuka Т., Kimura K., Ishibuchi S., Kunieda Т., Practical preparation of chiral 4-substituted 2-oxazoWdmones J/Chem.Lett., 6,1992,991-994.

55. Daoust В., Lessard J., Photolysis of Olefinic N-Chloropyrrolidinones, N-Chlorosuccinimides and N-Chlorooxazolidinones: Reactivity of Cyclic Carboxamidyl, Imidyl and Carbamyl Radicals in Intramolecular Reactions.// Tetrahedron, 55,12,1999,3495-3514.

56. Schierle-Arndt K., Kolter D., Danielmeier K., Steckhan E., Electrogenerated Chiral 4-Methoxy-2-oxazolidinones as Diastereoselective Amidoalkilation Reagents for the Synthesis of P-Amino Alcohol PrecursorsJ/EurJ. Org. Chem., 13,2001,2425-2434.

57. Karstens W. F. J., Stol M., Rutjes F. P. J. Т., Kooijman, H., Spek A. L., Hiemstra H., Palladium catalyzed cyclization reactions of acetylenic lactams.HJ.Organomet.Chem., 624, 1-2, 2001, 244258.

58. Moehrle, H., Tot, E., Steiner, S., Zweifache Ringoffnung von 2,3,5,6-Tetrahydro-lObH-oxazolo2,3-a]isochinolin durch Salze von Hydroxylamin-Derivaten./IJ.Prakt.Chem.IChem.-Ztg., 338, 8,1996,711-717.

59. Седавкина В.А., Лизак H.B., Сорокин H.H., Химические Превращения 5-Алкил-1,4-диаза-4,5-алкил-1 -аза-4-оксабицикло3.3.0] октан-8-онов.//ЛГС, 1988,2,193-197.

60. Butz V., Vilsmaier Е., Functionalized Chloroenamines in Aminocyclopropane Synthesis -X. Amino-azabicyclo3.1.0]hexane Diastereomers from Chloroenamines and Organometallic Compounds .IITetrahedron, 49,27,1993,6031-6044.

61. Gong Y., Kato K., Nucleophilic Reactions with a-Trifluoromethyl Imine and JV.O-disubstitiuted Aminal: Synthesis of P-Trifluoromethyl p-Anilino Esters .IIJ.Fluorine Chem., Ill, 2001,77-80.

62. Rise N., Yamazaki H., Mabuchi Т., Shono Т., Reaction of N-Acyl-a-methoxyamines with Organozinc Reagents .//Tetrahedron Lett., 35, 10,1994, 1561-1564.

63. Song F., Snook J.H., Foxman B.M., Snider B.B., Solid-State Photodimerization of 2-Phenylethenyl Enamides J/Tetrahedron, 54,43,1998,13035-13044.

64. Abood N. A., Nosal R., Zinc Mediatted Addition of Active Halids to a Glycine Equivalent: Synthesis ofN-Boc-L-propargylglycine.//7e/rafeo'/-o« Lett., 35,22,1994,3669-3672.

65. Thaning M., Wistrand L.-G., A Short Enantiodivergent Synthesis of the Geissman-Waiss LactoneJ/J.Org.Chem., 55,4,1990,1406-1408.

66. Shono Т., Matsumura Y., Tsubata K., Uchida K., Synthesis of Optically Active Piperidine and Pyrrolidine Alkaloids from L-Lysine, L-Ornithine, or L-Proline Using Anodic Oxidation as Key StepsJIJ.Org.Chem., 51,13,1986,2590-2592.

67. Esch P. M., Boska I. M., Hiemstra H., Boer R. F., Speckamp W. N., Tin tetrachloride-included тг-cyclization of glycine cation equivalents to substituted pipecolic acid derivatives.//Tetrahedron, 47, 24,1991,4039-4062.

68. Burke J. R., Silverman R. В., Mechanism of Inactivation of y-Aminobutyric Acid Aminotransferase by 4-Amino-5-hexynoic Acid (y- Ethyny IG А В A) .//J./l m. Chem. Soc., 113, 24, 1991,9329-9340.

69. Brocherieux-Lanoy S., Dhimane H., Poupon J.-Ch., Vanucci C., Lhommet G., Synthesis of new trialkylsilylmethyloxazinones via intramolecular trapping of p-silyl carbocations by an jV-Boc group.// J.Chent.Soc.Perkin Trans.l, 15,1997, 2163-2166.

70. Beal L. M., Moeller K. D., A Sequential Electrochemical Oxidation Olefin Metathesis Strategy for the Construction of Bicyclic Lactam Based Peptidomimetics. //Tetrahedron Lett., 39,26, 1998, 4639-4642.

71. Herborn C., Zietlow A., Steckhan E., (4RS,5R)-und (4RS,5S)-4-Methoxy-5-methyl-oxazolidin-2-on Derivate aus Threonin Interessante Chirale Amidoalkylierundsreagentien.//y4«ge>v.CAm, 101, 10,1989, 1392-1394.

72. Agami C., Amiot F., Couty F., Dechoux L., Kaminsky C., Venier О., Chiral Oxazolidinones from a-Hydroxy oxazolidines: A New Access to 1,2-Amino Alcohols J/Tetrahedron: Asymmetry, 9, 22, 1998,3955-3958.

73. Morita Т., Nagasawa Y., Yahiro S., Matsunaga H., Kunieda Т., Versatile Synthons for Optically Pure a-Amino Aldehydes and r-Amino Acids: (+)- and (-)-4,5-Dialkoxy-2 oxazolidinonesJ/Org.Lett., 3,6,2001, 897-900.

74. Zhang X., Schmitt A. C., Jiang W., A convenient and high yield method to prepare 4-hydroxypyroglutamic acids.//Tetrahedron Lett., 42,32,2001, 5335-5338.

75. Oumoch S., Rousseau G., A New Access to Racemic carbacephems.// Bull.Soc.Chim.Fr., 133,10, 1996,997-1004.

76. Tarling C. A., Holmes А. В., Markwell R. E., Pearson N. D., p-, y- and S-Lactams as conformational constraints in ring-closing metathesis.///Chem.Soc.Perkin Trans. 1, 12, 1999, 1695-1702.

77. Sadakane M., Vahle R., Schierle K., Kolter D., Steckhan E., A 3+2] Annulation Procedure for the Synthesis of Bicyclic Methylenepyrrolidines.//5y«/e/A, 1,1997,95-96.

78. Mentink G., Maarseveen J. H. van, Hiemstra H., Allenylmethylsilanes as Nucleophiles in N-Acyliminium Ion Chemistry J/Org.Lett., 4,20,2002,3497-3500.

79. Takacs J. M., Weidner J. J., Reaction of Pentadienyltrimethylsilane with N-Acyliminium Ion Intermediates. A Convenient Route to Pentadienyl-Substituted Lactams.///.Org.Chem., 59, 21, 1994,6480-6483.

80. Danheiser R. L., Kwasigroch C. A., Tsai Y.-M., Application of Allenylsilanes in 3 + 2] Annulation Approaches to Oxygen and Nitrogen Heterocycles.// J.Am.Chem.Soc., 107, 24, 1985, 7233-7235.

81. Lundkvist J. R. M., Ringdahl В., Hacksell U., Conformationally Restricted Analogues of the Muscarinic Agent N-Methyl-N-( 1-met hyI-4-pyrrolidino-2-butynyl)acetamides.///.Me^.CAe/w., 32, 4,1989, 863-869.

82. Hiemstra H., Fortgens H. P., Speckamp W. N., Lewis Acid induced reactions of propargyl trimethyl silan with o-Ethoxylactams.// Tetrahedron Lett., 25,29,1984,3115-3118.

83. Karstens W. F. J., Klomp D., Rutjes F. P. J. Т., Hiemstra H., N-Acylium ion chemistry and palladium catalisys: a useful combination to obtain bicyclic heterocycles .//Tetrahedron, SI, 24, 2001,5123-5130.

84. Mulzer J., Schuelzchen F., Bats J.-W., Rigid Dipeptide Mimetics. Stereocontrolled Synthesis of All Eight Stereoisomers of 2-Oxo-3-(N-Cbz-amino)-l-azabicyclo4.3.0]nonane-9-carboxylic Acid EsttrJ/Tetrahedron, 56,25,2000,4289-4298.

85. Yang J., Ying J., Xiong C., Z., Junyi C., Chaozhong C., Hruby V. J., Stereoselective Synthesis of Dipeptide p-Turn Mimetics: 7-Benzyl and 8-Phenyl Substituted Azabicyclo4.3.0]nonane Amino Acid Esters .HJ.Org.Chem., 67,18,2002, 6353-6360.

86. Klitzke C. F., Pilli R. A. Enhanced trans diastereoselection in the allylation of cyclic chiral N-acyliminium ions. Synthesis of hydroxylated m<lo\mAmes.//Tetrahedron Lett., 2001, 42, 33, 56055608.

87. Karstens W. F. J., Rutjes F. P. J. Т., Hiemstra H., Palladium-Catalyzed Coupling/Cyclization Reactions of Allene-Substituted Lactams.// Tetrahedron Lett., 38,35, 1997,6275-6278.

88. Kunieda Т., Ishizuka Т., Higuchi Т., Hirobe M., Versatile Chiral Synthons for vic-Amino Alcohols. Facile Synthesis of (25,3R)-3-HydroxygIutamic Acid and (+)-Statine.//J.Org.Chem., 53, 14,1988,3381-3383.

89. Peter A. Jacobi, Kyungae Lee., Total Synthesis of (+-)-Stemoamide.// J.Am.Chem.Soc., 1997, 119,3409-3410.

90. Bernardi A., Micheli F., Potenza D., Scolastico C., Villa R., Stereoselective Synthesis Of Statin Analogues,./I Tetrahedron Lett., 31,1990,34,4949-4952.

91. Easton C. J., Peters S. C., Reactions of a-Substituted Glycine Derivatives with Stannanes.// Tetrahedron Lett., 33,38,1992, 5581-5584.

92. Abdel-Aziz A. A.-M., Matsunaga H., Kunieda Т., Unusual jV-acylation of sterically congested fnms-4,5-disubstituted 2-imidazolidinones: remarkably facile CC bond formation J/Tetrahedron Lett., 42, 37,2001,6565-6568.

93. Zietlow A., Steckhan E., Diastereoselective Amidoalkylation Reactions of Electrochemically Methoxylated Chiral2-Oxazolidinones with Organocopper Reagents .HJ.Org.Chem., 59, 19, 1994, 5658-5661.

94. Collado I., Ezquerra J., Pedregal C., Stereoselective Addition of Grignard-Derived Organocopper Reagents to N-Acyliminium Ions: Synthesis of Enantiopure 5- and 4,5-Substituted Prolinates.// J.Org.Chem., 1995, 60,16,5011-5018.

95. Seo R., Ishizuka Т., Abdel-Aziz A. A.-M., Kunieda Т., Versatile chiral synthons for 1,2-diamines: (45,55)- and (4R,5R)-4,5-dmethoxy-2-imidazo\id'monesJ/Tetrahedron Lett., 42, 36, 2001, 6353-6356.

96. Skrinjar M., Wistrand L.G., Highly stereoselective addition of alkylcopper reagents to n-acyliminium ions. Enantioselective synthesis of trans-2- butyl-5-heptylpyrroIidine.// Tetrahedron Lett., 31,12,1990,1775-1777.

97. Skrinjar M., Nilsson C., Wistrand L.-G., An Efficient Synthesis of (+)-A n atox i n J/Tetrahedron: Asymmetry,3,10, 1992, 1263-1270.

98. Celimene C., Dhimane H., Bail M. L., Lhommet G., A Short and Highly Stereoselective Total Synthesis of (3R,5R,8aR)-3-n-Butyl-5-methylindolizidinone.//7e/ra^ec/TO« Lett., 35, 33, 1994, 6105-6106.

99. McClure K.F., Renold P., Kemp D. S., An Improved Synthesis of a Template for a-Helix Formation.//./.Org.Chem., 60,2,1995,454-457.

100. Wistrand L.G., Skrinjar M., Chirospecific Synthesis Of trans-2,5-disubstituted pyrrolidines via stereoselective addition of organocopper reagent to N-acyliminium ions.//Tetrahedron, 47, 4/5, 1991,573-582.

101. Yamamoto Y., Sato H., Yamada J., Diastereodivergent Synthesis of Amino Alcohol Derivatives from Af-Acyl-Ar,O-acetals. SN2-Type Displacement with Organocopper-Boron Trifluoride Reagents./AS>w/e//, 1991,339-341.

102. Peroche S., Remuson R., Gelas-Mialhe Y., Gramain J.C., A convenient allylsilane-/V-acyIiminium route toward 5-alkyIindolizidines. Diastereoselective synthesis of (i)-indolizidine 167B.// Tetrahedron Lett., 2001,42,4617-4619.

103. Iwasaki Т., Hiorikawa H., Matsumoto K., Miyoshi M., Electrochemical Synthesis and Reactivity of a-Alkoxy a-Amino Acid Derivatives Л Bull.Chem.Soc.Jpn., 1979, 52, 826-830.

104. Sasaki Т., Eguchi S., Okano Т., Nakamura N., Bridgehead Substitution Reactions of 3-Methoxy-4-azahomoadamantane via N-Acyliminium Ions. A Novel Route to some 3,4]-Fused 4-Azahomoadamantane Heterocycles.11 J.Chem.Soc.Perkin Trans.1,1984, 8,1863-1868.

105. DeNinno M.P., Eller C, Etienne J.B., The Preparation and Intra- and Intermolecular Addition Reactions of Acyclic N-Acylimines: Application to the Synthesis of (+-)-Sertra.\'meJ/J.Org.Chem., 2001,66, 6988-6993.

106. Martin S.F., CorbettJ.W., The Stereochemical Course of Nucleophilic Additions of 2-Trialkylsiloxyfurans to Cyclic N-Acyliminium Ions.//Synthesis, 1992, 55-57.

107. Martin S.F., Barr K. J., Smith D.W., Bur S.K., Applications of Vinylogous Mannich Reactions. Concise Enantiospecific Total Syntheses of (+)-Croomine.// J.Am.Chem.Soc., 1999,121,30, 6990 -6997.

108. Boto A., Hernandez R., Montoya A., Suarez E., One-pot synthesis of aryl glycines and other unnatural amino acids from serine derivatives.// Tetrahedron Letters., 2002,43, 8269-8272.

109. Barili P.L., Scartoni V., Indane-l,3-dione, Phthalimidine and Phthalide Derivatives as Alkylating Agents.//У. Heterocycl. Chem., 22, 1985,1199-1202.

110. Ahluwalia G.S., Narang K.S., Ray J.N., Experiments on the Synthesis of Isoquinoline Derivatives. Part IЛ J. Chem. Soc., 1931,12,2057-2059.

111. Dey, В. В., Kantam, P. Kakshmi.// J. Indian Chem. Soc., 1935, 12, 430, Chem.Abstr., 1935, 30, 3396.

112. Hope E., Robinson R., Synthetical Experiments in the Group of the woQuinoline Alkaloids. Part I. Anhydrocotaminephthalide.//J.C/*m. Soc., 1911,99, 1153-1168.

113. Merck E., Verfahren zur Darstellung von Derivaten des Cotarnins, Patent: DE456856, 1928.

114. Porter J. C., Robinson R., Wyler M., Monothiophthalimide and Some Derivatives of Oxindol eJIJChem.Soc., 1941,620-624.

115. Manfre F., Pulicani J. P., Enantiospecific synthesis and absolute configuration of (+)-RP 66803 a new non-peptide CCK antagonist.//Tetrahedron: Asymmetry, 1994, 5,2,235-238.

116. Pichon M., Figadere В., Cave A., C-Glycosylation of N-Acyliminium Ions with TrimethyIsiloxyfuran.//refra/?^ro« Lett., 1996,37,44,7963-7966.

117. Reichelt A., Bur S.K., Martin S.F., Applications of vinylogous Mannich reactions. Total synthesis of the angiotensin converting enzyme inhibitor (-)-A58365A./'/Tetrahedron, 2002, 58, 32, 63236328.

118. Marson C.M., Pucci S., Three-component condensations of aldehydes with N-methoxycarboxamides.// Tetrahedron Lett., 2004,45,9007-9010.

119. Belleau В., The Syntesis of Erythrinane.//./. Am. Chem. Soc., 1953, 76, 5765-5766.

120. Winn M., Zaugg H.E., Intramolecular Amidoalkylations at Carbon. Synthesis of Heterocyclic Amines .//J.Org.Chem., 1968,33, 10,3779-3783.

121. Hitchings G.J., Thomas M.D., Vernon J.M., Acyliminium Ion Cyclisations to Pyrrolo- and Pyrido- 1,2-/]phenanthridine and Benzole] pyrrolo[2,l-o] isoquinoline Ring Systems.// J.Chem.Soc.Perkin Trans.l, 1992, 7, 895-898.

122. Bahajaj A.A., Vernon J.M., Wilson G.D., Stereoselectivity of cyclisations via N-acyliminium ions to form pyrido2,3:3,4]pyrroIo[2,l-a]isoindoIe, -isoquinoline and -benz[c]azepine ring systems.//J.Chem.Soc. Perkin Trans. 1,2001,1446-1451.

123. Hitchings G.J., Helliwell M., Vernon J.M., Some isoindolo-fused heterocyclic systems by cyclodehydration of N-arylaIkyl-3-hydroxyphthaIimidines./A/.C//ew.5'oc.i'e/-b« Trans.l, 1990, 1, 83-87.

124. Collado M.I., Sotomayor N., Villa M.J., Lete E., Parham-type cyclization and nucleophilic addition N-acyliminium ion cyclization sequences for the construction of the isoquinoline md&xsJ/Tetrahedron Lett., 1996, 37,34, 6193-6196.

125. Othman M., Pigeon P., Netchitailo P., Daich A., Decroix В., Quinoxalines, Benzodiazepines and Benzodiazocines Fused to Pyrrole and Isoindole via jV-Acyliminium Ion Cyclization.// Heterocycles, 2000,52,1,273 282.

126. Bahajaj A.A., Bailey P.D., Moore M.H., Morgan K.M., Vernon J.M., Asymmetric Synthesis of Spiro 2-Pyrrolidin-5-ones and 2-Piperidin-6-onesJIJ.Chem.Soc.Chem.Commun., 1994, 21, 25112512.

127. Marino J.P., Osterhout M.H., Price A.T., Semones M.A., Padwa A., Synthesis of Tricyclic Nitrogen Compounds via a Tandem Cyclization-Cycloaddition-Cationic Cyclization Sequence.// J.Org.Chem., 1994, 59,19,5518-5520.

128. Allin S.M., James S.L., Elsegood M.R.J., Martin W.P., Facile and Highly Stereoselective Synthesis of the Tetracyclic Erythrinane Core. //J.Org.Chem., 2002,67,26,9464-9467.

129. Чернышева Н.Б., Боголюбов A.A., Муравьев B.B., Елкин В.В., Семенов В.В., Синтез предшественников гетероциклических си-/?-аминоспиртов внутримолекулярным амидоалкилированием4-гидроксиоксазолидин-2-онов.//А7ТС, 2000,10,1409-1416.

130. Hucher N., Decroix В., Daich A., 7t-Aromatic and Sulfur Nucleophilic Partners in Cationic n -Cyclizations: Intramolecular Amidoalkylation and Thioamidoalkylation Cyclization via co-Carbinol Lactams J/J.Org.Chem., 2001, 66, 4695-4703.

131. Bailey P.D., Morgan K.M., Smith D.I., Vernon J.M., Novel spiro cyclisations of N-acyliminium ions involving an aromatic jr-nucleophilq.//Tetrahedron Lett., 1994 35,38, 7115-7118.

132. Bailey P.D., Morgan K.M., Smith D.I., Vernon J.M., Spiro cyclisations of N-acyliminium ions involving an aromatic jc-nucleophile.// Tetrahedron, 2003,59,3369-3378.

133. Munchhof M. J., Meyers A. I., A Novel Asymmetric Route to the 1,3-Disubstituted Tetrahydroisoquinoline, (-)-Argemonine.// J.Org.Chem., 1996, 61,4607-4610.

134. Tanis S.P., Deaton M.V., Dixon L.A., McMilis M.C., Raggon J.W., Collins M.A., Furan-Terminated N-Acyliminium Ion Initiated Cyclizations in Alkaloid Synthesis J/J.Org.Chem., 1998, 63, 6914-6928.

135. Padwa A., Waterson A.G., The Thionium/N-Acyliminium Ion Cyclization Cascade as a Strategy for the Synthesis of Azapolycyclic Ring Systems J/Tetrahedron, 2000, 56,10159-10173.

136. Ulrich H., Saurwein K., Production of nitriles.// Patent, US 1972465,1932.

137. Bredereck H., Simchen G., Horn P., Uber die Umsetzung CH-acider Verbindungen mit Amidacetalen, einem Aminal-tert.-butylester und Tris-dimethylamino-rnethan.//CAem. Ber., 103, 1970,210-221.

138. Erlenmeyer E., Sigel 0., Uber Amidocaprylsaure./A/ztt/w.s LiebigsAnn. Chem., 1875, 176,343.

139. Kaufmann Adolf, Oberdie Synthese der Cinchoninsaiiren.// Chem.Ber., 51,1918,120.

140. Peter W.Sadler, Reginald L. Warren, Synthesis and Absorption Spectra of the Symmetrical CMoromdigos J/J.Am.Chem.Soc.,l$, 1956,1251,1254.

141. Heathcock C.H., Norman M.H., Dickman D.A., Total Synthesis of (±)- Vallesamidine.// J. Org. С hem., 55,3,1990,798-811.

142. Brion, F., Marie, C., Mackiewicz, P., Roul, J. M., Buendia, J., Stereoselective Synthesis of a Trans-Octahydroindole Derivative, Precursor of Trandolapril (RU 44570). //Tetrahedron Lett., 33, 34,1992,4889-4892.

143. Asher V., Becu C., Anteunis M.J.O., Callens R., New synthesis of pipecolic acid and analogs.// Tetrahedron Lett., 1981,22, 2,141-144.

144. Fuchigami Т., Ichikawa S., Electrolytic Reactions of Fluoroorganic Compounds. 14. Regioselective Anodic Methoxylation of N-(Fluoroethyl)amines. Preparation of Highly Useful Fluoroalkylated Building BlocksJU.Org.Chem., 59,3,1994, 607-615.

145. Nagasaka Т., Hayashi H., Hamaguchi F., Introduction of Alkyl Groups at the a-Position of Pyrrolidines and Piperidines: Synthesis of (±)-Con\ine.//Heterocycles, 27, 7, 1988,1685-696.

146. Shono Т., Matsumura Y., Tsubata K., A New Synthetic Method of a-Amino Acids From MethoxyurethanesJ/Tetrahedron Lett., 22,25, 1981,2411-2412.

147. Torii S., Inokuchi Т., Takagishi S., Horike H., Kuroda H., Uneyama K., Electrogenerated Acid-catalyzed Reactions of Acetales, Aldehydes and Ketones with Organosilicon Compounds.HBull.Chem.Soc.Jpn., 60,1987,2173-2188.

148. Zhang X., Schmitt A.C., Jiang W., Wasserman Z., Decicco C.P., Design and Synthesis of Potent, Non-peptide Inhibitors of HCV NS3 ?ToteaseJ/Bioorg.Med.Chem.Lett., 13, 6,2003,1157-1160.

149. Sunilkumar G., Nagamani D., Argade N.P., Ganesh K.N., Synthesis of Marine Natural Product (2S,5S)-Pyrrolidine-2,5-dicarboxyIic АсШ/Synthesis, 2003,15,2304-2306.

150. Amat M., Escolano C., Llor N., Huguet, M., Perez M., Bosch J., Stereoselective a-amidoalkylation reactions ofphenylglycinol-derived bicyclic lactams J I Tetrahedron: Asymmetry, 2003, 14, 12, 1679-1684.

151. Garner P., Arya F., Ho W.-B., Complex Pyrrolidines via a Tandem Michael Reaction/1,3-Dipolar Cycloaddition Sequence. A Novel Method for the Generation of Unsymmetrical Azomethine Ylides .HJ.OrgChem., 1990,55,2,412-414.

152. DeGoey D.A., Chen H.J., Flosi W.J., Grampovnik D.J., Yeung C.M., Klein L.L., Kempf D.J., Enantioselective Synthesis of Antiinfluenza Compound A-3\5615.//J.Org.Chem., 2002, 67, 16, 5445-5453.

153. Arndt H.D., Polborn K., Koert U., Stereoselective synthesis of a terpyrrolidine unit, a potential building block for anion recognition J/Tetrahedron Lett., 1997,38, 22,3879-3882.

154. Norton Matos M.R.P., Afonso C.A.M., Batey R.A., Synthesis of 3-aminopyrroIidines and piperidines from endocyclic enamine derivatives./'/Tetrahedron Lett., 2001,42, 7007-7010.

155. Zeller E., Grierson D.S., An Intramolecular Ring Contraction Approach to the Synthesis of Indolizine Alkaloids.//Heterocycles, 27,7,1988,1575-1578.

156. Langlois N., Rojas A., A Short Synthesis of C-2 Symmetric (2S, 5S) Pyrroiidine-2,5 Dicarboxylic Acid, a Constituent of Schizymenia dubyi Red Alga J/Terahedron, 1993,49,1, 77-82.

157. Oba M., Koguchi S., Nishiyama K., A concise approach to homochiral 3,4-dihydroxyglutamic acids J/Tetrahedron, 2002,58, 9359-9363.

158. Hanessian S., Bayrakdarian M., Luo X., Total Synthesis of A-315675: A Potent Inhibitor of Influenza Neuraminidase.// J.Am.Chem.Soc., 2002,124,17,4716-4721.

159. Polniaszek R.P., Belmontt S.E., Enantioselective Total Syntheses of Indolizidine Alkaloids (-)-206A and (-)-235.// J.OrgChem., 1991,56,4868-4874.

160. Harrison C.R., Lett R.M., Mccain S.F., Shapiro R., Stevenson T.M., Arthropodicida! pyrazolines, pyrazolidines and hydrazines.// Patent US5474998, 1995; Jacobson R.M., Insecticidal N-aryl-3-aryl-4,5-dihydro-lH-pyrazole-l-carboxamides// US4663341,1987.

161. Nishino С., Otake Т., Adachi К., Pyrazolidine derivative radical scavenger brain-infarction depressant and brain-edema depressant.//US5849930,1998.

162. Feenstra R.W., Lange J.H.M., Pras-Raves M.L., Kruse C.G., Neurotensin active 2,3,diaryl-pyrazolidine derivatives.//US2004242493,2004.

163. Mederski W., Tsaklakidis C., Dorsch D., Cezanne В., Gleitz J., Pyrazolidine-1,2-dicarboxyldiphenylamide derivatives as coagulation factor xa inhibitors for the treatment of thromboses.//US2006183742,2006.

164. Кост A.H., Ершов B.B., Синез и свойства пиразолинов.//Уси. Химии, 1958,27,431.

165. Ненайденко В.Г., Санин А.В., Баленкова Е.С., Синтез трифторметил содержащих гетероциклов ряда пиразолина и пиразолидина.//ЖОр^ 1995, 31,5, 786-79.

166. Афанасьева С.В. Реакции 1-ацил-5-оксипиразолидинов с нуклеофильными агентами// Дисс. канд. хим. наук, М., 1988.

167. Каландаришвили А.Г., Терентьев П.Б., Афанасьева С.В., Свиридова JI.A., Разаков P.P., Бундель Ю.Г., Садыков А.С., Куликов Н.С., Масс-спектрометрическое изучение кольчато-цепной таутомерии 3-амино(гидрокси)пиразолидинов.//Л7'С, 1986, 10, 1334-1338.

168. Зеленин КН., Голубева Г.А., Афанасьева С.В., Свиридова J1.A., Бежан И.П., Малов М.Ю., Бундель Ю.Г., 1-Ацил-5-гидразинопиразолидины и их кольчато-цепная таутомерияЛХГС, 1985,9,1238.

169. Свиридова J1.A., Афанасьева С.В., Голубева Г.А., Синтез 5-амино и 5-алкоксипиразолидинов из оксипиразолидинов.// ХГС, 1987,484.

170. Свиридова JI.A., Голубева Г.А., Сехельмебле В., Бундель Ю.Г., Взаимодействие 5-оксипиразолидинов с гетариламинами.// ХГС, 1990,1204.

171. Мельникова Л.Ф., Зеленин КН., Лесиовская Е.Е., Бежан И.П., Чакчир Б.А.Синтез и фармакологическая активность 1 -изопропил-2-формил-3-аминопиразолидинов.//Лг1шгда> фармацевтический журнал, 2000, т.34,11,12-14.

172. Свиридова Л.А., Голубева Г.А., Лещева И.Ф., Мизгунов А.В., Взаимодействие 1-ацетил-2-фенил-5-гидроксипиразолидинов со спиртами на поверхности.//ХГС, 1995,1489.

173. Моторина И.А., Свиридова Л.А., Синтез и свойства функционально замещенных 1,2-азолидиновЛХГС, 1992,6, 829-850.

174. Свиридова Л.А., Лещева И.Ф., Вертелов Г.К. Взаимодействие 1-ацетил-2-фенил-5-гидроксипиразолидинов с эфирами аминокислот.//ХГС, 2000, 10,1335-1341.

175. Мусатов Д.М., Свиридова Л.А., Моторина И.А., Лещева И.Ф., Голубева Г.А., Взаимодействие 5-гидроксипиразолидинов с СН-кислотными соединениями.// ХГС, 1994, 4, 483-489.

176. Свиридова Jl.А., Афанасьева С.В., Голубева ГА., Терентьев П.Б., Бундель Ю.Г. Введение пиразолидинового цикла в пиррольное кольцо индола.//ХГС, 1990, 9, 1207-1213.

177. Вертелов Г.К., Природные а-аминокислоты, содержащие пиразолидиновый цикл.// Дисс. канд. хим. наук, М., 2004.

178. Строение и таутомерные превращения p-дикарбонильныхсоединений./ Под ред. Э.Ю. Гудриниеце, А.С. Гиллера, Э.Я. Греня, О.Я. Нейланда, Я.П. Страдыня. Рига: Зинатне, 1977.- с.24.

179. Китаев Ю.П., Бузыкин Б.И., Гидразоны./ М., Наука, 1974,415с.

180. Karabatsobi G.J., Taller R.A., Structural Studies by Nuclear Magnetic Resonance. V. ?heny\hydrazones.//J.Am.Chem.Soc., 1963, 85,22,3624.

181. Раевский O.A., Шагидуллин P.P., Китаев Ю.П., Минкин В.И., Электронные спектры семи-итиосемикарбазонов.//Д4ЯСССР, 1968,178,1,112.

182. Якимович С.И., Николаев В.И., Афонина О.А., Таутомерия в ряду ароилгидразонов |3-кетоэфировУ/ЖОрХ, 1979,15, 5,922.

183. Ahlbrecht Н., Henk Н., Hydrazon-Enhydrazin Tautomeric bei Hydrazonen von Acetessigsaiire Derivaten.//Chem.Ber., 1975,108,1659-1679.

184. Thiele J., Stange O. Uber SemicarbazidЛ Ann. der Chemie., 1894,283,29.

185. Aggarwal J.S., Ray J.N., N-Acylpyrazolones as Acylating Agents.// J. Chem.Soc., 1930,492-493.

186. Elguero J., Jacquir R., Tarrago G. N662-Recherches dnas la serie azoles. XXX. Structure des pyrazolones en solution: determination de l'equilibre et comportement spectral des pyrazolons tautomeres.//iBull.Soc.Chim.France, 1967,10,3780-3794

187. Freyer W. 1H-NMR, 13C-NMR und IR-Untersuchengen zur Tautomerie von 15N-markierten 3-Methyl-l-phenyl-A2-pyrazolin-5-onЛ J.Pr.Chetnie, 325,1983,2,238-250.

188. Довгилевич A.B., Зеленин K.H., Еспенбетов A.A., Стручков Ю.Т., Свиридова Л.А., Голубева Г. А., Малов М.Ю., Бундель Ю.Г. Пространственное строение 1-ацил-5-оксипиразолидиновЛ ХГС, 1985,9,1242-1247.

189. Allen F.H., Kennard О., Watson D.G., Brammer L., Orpen A.G., Taylor R., Tables of bond lengths determined by X-ray and neutron diffraction. Part 1. Bond lengths in organic compounds.// J.Chem.Soc. Perkin. Trans.2, 1987, 12,1.

190. Dobrowolski P., Stefaniak L., A 'H and l3C NMR study of prototropic equilibria of 2-indolinone.// J.Mol.Structure, 1987,160,319-325.

191. Rowland R.S., Taylor R., Intermolecular Nonbonded Contact Distances in Organic Crystal Structures: Comparison with Distances Expected from van der Waals RadiiJIJ.Phys.Chem., 1996, 100,7384.

192. Pellizzari G., Verbindungen des Alloxans mit den Pyrazolbasen.//^««. der Chemie, 1889, 255, 249.

193. Henning L., Hofmann J., AIva-Astudillo M., Mann G., Synthese von Benzylidenaminopyrazolen und bispyrazolopyridinen./A/Pra^ Chem., 1990,332,3,351.

194. Lesin A.V., Ioffe S.L., Stelenko Yu.A, Bliznets I.V., Tartakovsky V.A., Reactions of N,N-bis(siIoxy)enamines with trimethylsilyl cyanide: aliphatic nitro compound as convenient precursors of 5-aminoisoxazols.// Mendeleev.Commun., 2002,3,99-102.

195. Свиридова Jl.A., Тавторкин A.H., Терентьев П.Б., Лещева И.Ф., Колотыркина Н.Г., Кочетков К.А., Региоселективный синтез 3- и 5-функциональных производных пиразолидина. 1. Синтез кетонов ряда пиразолидина.//Л7Т7,2005, 10,1566-1572.

196. Kinns М., Sanders J. К. М., Improved frequency selectivity in N.O.E. difference spectroscopy.// J. Magn. Resort., 1984, 56, 518-520.

197. Шарп Дж., Госни И., Роули А., Практикум по органической химии., М., Мир., 1993., 193.

198. Bergbreiter D.E., Lalonde J. J., Michael Additions of Nitroalkanes to a,P-Unsaturated Carbonyl Compounds Using KF/Basic Alumina.// J.Org.Chem., 1987,52, 8,1601-1603.

199. Fisher E., Ueber die HydrazinverbindungenV/Лш. der Chemie., 1878,190,129.

200. Синтезы органических препаратов. Сборник 3, М., Иностранная литература, 1952, 56.

201. Twelves R.D., Preparation of Acyl Hydrazine Derivatives., Olin Mathieson Chemical Corporation, Patent US3023241 (1962).

202. Osei-Twum E.Y., McCallion D., Nazran A.S., Panicucci R., Hydroxyalkylation with a-Hydroperoxydiazenes. Alcohols from Olefins and Carbonyl Compounds from Enol Ethers.// J.OrgChem., 1984,49,2,336-342.

203. Miller A., A Novel Reaction of Cyanamide with 1,3-Diketones.//J.Org.Chem., 49,21,4073.

204. Органикум., M., Мир., 1992, Том 2, 71.

205. Синтезы гетероциклических соединений. Выпуск 10., Гл. Редактор Ароян А.А., Изд-во АН АрмССР, Ереван, 1975,77.

206. Швицер Ю. Производство химико-фармацевтических препаратов.//Москва-Ленинград, 1934.

207. Грандберг И.И., Нам Н.Л., Новый тип конденсации незамещенных по азоту пиразолонов-5.//ХГС, 1994, №5, с 616-620.

208. Knorr L., Synthetische Versuche mit dem Acetessigester.///ws/w.s Liebigs Ann. Chem., 1887, 238, 147.

209. Ehrhart G., Krohs W., Verfahren zur Herstellung von l-Benzyl-3-methyl-pyrazolon-(5).//Patent; Fabwerke Hoechst Aktiengesellschaflt, 1960, DE 1003215.

210. Кост А.Н., Суминов С.И., Ершов В.В. Реакции производных гидразина. XXIX. Цианэтилирование пиразолонов.//ЖОХ, I960,30,2286.

211. Bernardin J., Pechmeze J., Water-insoluble azo dyestuffs which are derivatives of l-aryl-3-trifluoromethyl-5-pyrazoIones.// Patent, Produits Chimiques Ugine Kuhlmann; 1977, DE 2657110.

212. Жунгиету Г.И. Оксиндол и его производные.//Кишинев, 1973,196с.

213. Грандберг И.И., Дин Вэй-П., Кост А.Н., Синтез 5-аминопиразолов и их сульфамидных производных.// ЖОХ, 1961,31,2311.

214. New sulfanilamido-pyrazoles and process of preparing them., Patent; Fabwerke Hoechst Aktiengesellschaft, 1960, DE 116784., Chem. Abstr., 61, 644,1964.

215. Salazar L., Espada M., Avendano C., Claramunt R.M., Sanz D., Elguero J., Rearrangement of N-(Alkylamino)azoles in Acid Media: A New Entry to C-Amino-N-substituted Azoles.// J.Org.Chem., 1992, 57,5,1563-1567.

216. Abushanab E., Lee D.Y., Synthetic studies in the isoxazolo4,5-b]pyrazine system.// J.HeterocyclicChem, 1973,10, 181-185.

217. Сыч Е.Д., Горб Jl.T., 2-Оксо(ЗН)-имидазо1,2-а]пиридин и его производные.//Ук/7.д:гш. журнал, 1976, 9, 961-963.