Вторичные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Вознесенский Сергей Леонидович

• Вознесенский Сергей Леонидович
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Вознесенский Сергей Леонидович

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Хроника пандемии

1.2 Современная эпидемическая ситуация по ВИЧ-инфекции в России

1.3 Основные характеристики вторичных заболеваний

1.4 Современная структура вторичных инфекций в России

1.5 Поражение центральной нервной системы у ВИЧ-инфицированных

1.6 Сочетанные вторичные заболевания

1.7 Оказание медицинской помощи ВИЧ-инфицированным в ОИТ

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования и характеристика клинического материала

2.2 Клинико-лабораторная характеристика больного ОИТ «Портрет пациента»

2.3 Методы исследования

Результаты собственных исследований

Глава 3. Исходы госпитализации в ОИТ

3.1 Влияние эпидемиологических и клинических показателей на исход госпитализации

3.2 Состояние иммунитета, вирусная нагрузка и исходы госпитализации

3.3 Влияние АРТ на исход госпитализации

3.4 Корреляционный анализ взаимосвязи количества CD-4 лимфоцитов, вирусной нагрузки ВИЧ

в крови и длительности АРТ

3.5 АРТ у больных ОИТ и ее влияние на исход госпитализации

3.6 Иммунологическая и вирусологическая оценка эффективности АРТ, назначенной до

госпитализации

Глава 4. Структура вторичных заболеваний у больных ОИТ

4.1 Общая характеристика вторичных заболеваний

4.2 Структура вторичных моноинфекций

3.2.1 Бактериальные пневмонии

4.2.2 Энцефалит неясной этиологии

4.3 Структура и частота двух вторичных заболеваний

4.4 Структура и распространенность трех и более вторичных заболеваний

4.5 Эпидемиологические и клинико-лабораторные различия наиболее частых сочетаний

вторичных инфекций

Глава 5. Многофакторный анализ предикторов исхода заболевания

Глава 6. Сравнение особенностей структуры вторичных заболеваний в ОИТ

6.1 Изменение структуры вторичных заболеваний

6.2 Отличия в структуре ОИ, характерные для ОИТ

7. Обсуждение полученных результатов

8. Заключение

Выводы

10. Рекомендации

10.1 Диагностика сочетанной вторичной патологии у больных с тяжелым течением ВИЧ-инфекции

10.2 Обследования ВИЧ-инфицированных больных с бактериальной пневмонией

10.3 Особенности обследования ВИЧ-инфицированных больных с «энцефалитом неясной этиологии»

Список сокращений

Список использованной литературы

Приложение

Приложение

Приложение

Приложение

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вторичные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией»

Введение

В России продолжается эпидемия ВИЧ-инфекции. По данным объединённой программы ООН по ВИЧ/СПИД (англ.: UNAIDS), в 2021 году общемировое число людей, живущих с ВИЧ, составило 38,4 млн [33,9 млн-43,8 млн] человек. Количество новых случаев ВИЧ-инфекции в мире в 2021 г. составило 1,5 млн [1,1 млн-2,0 млн] человек и за последние 5 лет снизилось (в 2015г. выявлено 1,8 млн [1,3 млн-2,4 млн]. В России же за этот же период число ежегодно выявляемых новых случаев практически не менялось. По данным ФНМЦ ПБ СПИД в 2015 году было выявлено 97148 случаев, а в 2019 году - 97176 новых серопозитивных к ВИЧ граждан. Сокращение числа новых случаев ВИЧ-инфекции прослеживалось в 2020 и 2021 годах (88 154 и 71 019 соответственно). При этом кумулятивное число ЛЖВ увеличилось с 1 014 078 на 31.12.2015 до 1 562 570 на 31.012.2021. Также возросло кумулятивное число умерших среди ВИЧ-позитивных российских граждан с 194 283 в 2015 году до 424 974 на 31.12.2021г. В 2021г. было сообщено о смерти 34 093 ЛЖВ, что на 5,9% больше, чем в 2020г. По данным Росстата, в 2021г. ВИЧ-инфекция была причиной 60,9% всех смертей от инфекционных болезней (16 914 из 27 785) (https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/demo24-2_2021.xlsx). Также в 2021 г. число регионов РФ, где эпидемия достигла генерализованной стадии, достигло 27.

В РФ отмечается также ежегодное увеличение числа впервые выявленных больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции. Согласно опубликованным данным (Леонова О.Н. с соавт., 2017; Хасанова Г.Р. с соавт., 2022) этот показатель достигает 37,7%. Позднее выявление заболевания низкие показатели диспансерного охвата и охвата АРТ являются основными причинами высоких показателей смертельных исходов среди ВИЧ-инфицированных (Шахгильдян В.И. с соавт.,2015; Леонова О.Н., 2018). Согласно данным ФНМЦ ПБ СПИД, основной причиной летальных исходов

у ЛЖВ в России являются вторичные инфекции (Кравченко А.В. с соавт., 2020).

ВИЧ-инфекция в 2020 г. представляла наибольшую значимость по экономическому ущербу наряду с острыми респираторными инфекциями неустановленной этиологии, туберкулезом и острыми кишечными инфекциями. Прямые затраты бюджета на противодействие эпидемии ВИЧ -инфекции (по данным Аналитического центра при Правительстве Российской Федерации, 2021) в 2020г. составили 63,4 млрд руб. Несмотря на имеющиеся диагностические и терапевтические возможности, наличие ВИЧ -инфекции у пациента приводит к длительной потере трудоспособности, а иногда инвалидизации и летальным исходам, что формирует тяжелое бремя как в медицинском, так и социально-экономических аспектах (Покровский В.В. с соавт., 2017). Научно-исследовательский финансовый институт министерства финансов РФ продемонстрировал, что в год от эпидемии и ее последствий общество теряет около 200 млрд рублей, около 150 млрд из них составляют потери, связанные с инвалидизацией и преждевременной смертностью инфицированных. Государственный доклад Роспотребнадзора «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 г.» содержит сопоставимую оценку общих финансовых потерь от эпидемии ВИЧ-инфекции - 225,5 млрд рублей.

Актуальность проблемы ВИЧ-инфекции в России подтверждается наличием «Государственной стратегии противодействия распространению ВИЧ-инфекции в Российской Федерации на период до 2030 года» утвержденной Распоряжением Правительства РФ от 21 декабря 2020 г. № 3468-р. Целью Стратегии является предупреждение распространения ВИЧ -инфекции на территории Российской Федерации путем достижения постоянного снижения числа новых случаев ВИЧ-инфекции среди населения и снижения смертности от заболеваний, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией и СПИДом, чтобы к 2030 году это заболевание перестало быть угрозой общественному здоровью. Важное место в борьбе с эпидемией ВИЧ -

инфекции занимает стратегия «Лечение, как профилактика». Антиретровирусная терапия (АРТ) на сегодняшний день является наиболее действенным методом лечения ЛЖВ, при ее эффективности возможно как остановить прогрессирование заболевания, так и предотвратить последующее формирование эпидемических цепочек.

В настоящее время постоянно обновляются как зарубежные (EACS Guidelines 2021; DHHS, 2017; CDC, 2021), так и российские (МЗ РФ,2022; Покровский В.В. с соавт., 2022) клинические рекомендации и протоколы лечения ВИЧ-инфекции, включающие алгоритмы по антиретровирусной терапии (АРТ), химиопрофилактике, диагностике и лечению вторичных инфекций, однако процедура ведения больных с сочетанными вторичными заболеваниями подробно не описывается ни в одном из этих документов.

Несмотря на наличие и рост доступности АРТ, в России наблюдается рост числа больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, при этом отмечается все больше случаев частого сочетания различных оппортунистических заболеваний (Шахгильдян В.И. с соавт. 2015; Леонова О.Н., 2018) по сравнению с годами начала эпидемии ВИЧ-инфекции (Ермак Т.Н., 1999). Одновременно с этим отмечается увеличение числа больных, нуждающихся в стационарной помощи, и увеличение количества тяжелых больных, которым показана интенсивная и паллиативная специализированная помощь (Леонова О.Н. с соавт., 2017; Покровский В.В. с соавт., 2017; Шахгильдян В.И. с соавт., 2019). По этой причине на базе ИКБ №2 в 2014 г. было создано специализированное отделение интенсивной терапии (ОИТ) для ВИЧ-инфицированных больных.

В ОИТ госпитализируют пациентов в тяжелом и крайне тяжелом состоянии, связанным с оппортунистическими инфекциями и сопутствующими заболеваниями. В настоящее время в ОИТ все чаще поступают больные, у которых одновременно регистрируются несколько вторичных заболеваний (Кожевникова Г.М. с соавт., 2018). Тяжелое состояние, наличие осложнений со стороны жизненно важных органов

ограничивает проведение инструментальных диагностических исследований, что затрудняет лечебную тактику, вследствие чего у таких пациентов часто развиваются не диагностированные воспалительные заболевания, влияющие на успех проводимых терапевтических мероприятий.

В настоящее время в соответствии с клиническими рекомендациями больным ВИЧ-инфекцией необходимо как можно более раннее начало антиретровирусной терапии и других этиотропных лекарственных средств, активных в отношении возбудителей вторичных заболеваний. Однако одновременное назначение АРТ и терапии нескольких оппортунистических инфекций пациенту в тяжелом состоянии может нанести больше вреда, чем пользы в связи с побочными эффектами и возможными межлекарственными взаимодействиями. В таких случаях рекомендуется откладывать назначение АРТ и проводить только этиотропную терапию ОИ, что у лиц с очень низкими параметрами иммунитета часто неэффективно. Дополнительные трудности терапии возможны в связи с синдром восстановления иммунитета при назначении АРТ. Таким образом, клиницисты по-прежнему нуждаются в рекомендациях по диагностической и терапевтической тактике ведения больных с тяжелым течением болезни.

Степень разработки темы

Клинические рекомендации по ведению ВИЧ-инфицированных больных содержат четкий алгоритм диагностики и лечения всех наиболее распространенных оппортунистических инфекций, однако клинические рекомендации и на международном, и на национальном уровне не учитывают возможности сочетанного течения вторичных поражений и не предлагают тактики лечения больных в подобных ситуациях. Проблема сочетанных вторичных заболеваний поднимается отечественными и иностранными авторами, что особенно актуально в регионах с высокой заболеваемостью, а также с низким охватом АРТ. Результаты доступных работ носят преимущественно описательный характер оценки этой проблемы, тогда как

аналитических исследований, затрагивающих проблему сочетанных вторичных заболеваний, недостаточно.

Несмотря на проводимые лечебно-профилактические мероприятия, число летальных исходов среди ЛЖВ не снижается, так как существенная часть больных поступает в специализированные ЛПУ с впервые выявленным заболеванием в поздних стадиях болезни и клиническими проявлениями вторичных инфекций. В рутинной практике врачи сталкиваются с определенными трудностями при ведении пациентов с сочетанными оппортунистическими инфекциями и оценке возможного исхода заболевания. Исследований, затрагивающих вопросы оценки риска летального исхода у тяжелых больных, мало, они носят фрагментарный характер.

Цель исследования: снижение летальности у ВИЧ-инфицированных больных путем улучшения лечебно-диагностических мероприятий на основании изучения вторичных заболеваний. Задачи исследования:

1. Изучить структуру заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией, нуждающихся в оказании стационарной медицинской помощи.

2. Выявить особенности современного течения вторичных заболеваний у пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии.

3. Выявить наиболее значимые факторы благоприятного/неблагоприятного исхода заболевания у больных с тяжелым течением болезни.

4. Разработать прогностическую шкалу оценки вероятности исхода заболевания у больных на стадии вторичных заболеваний.

5. Проанализировать структурные различия между больными отделения интенсивной терапии и индикаторными заболеваниями у больных с установленным диагнозом СПИД в Российской Федерации.

6. На основании и с учетом эпидемиологических, клинических и лабораторно-инструментальных критериев внести предложения по

оптимизации этапности оказания медицинской помощи ВИЧ-инфицированным больным. 7. Оптимизировать диагностические и терапевтические подходы к наиболее распространенным патологическим состояниям у больных ВИЧ -инфекцией для снижения летальности ВИЧ-инфицированных больных. Научная новизна исследования

Впервые на основе статистически значимого материала получены новые сведения об отличиях структуры и клинических особенностях вторичных заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией отделения интенсивной терапии на современном этапе эпидемии ВИЧ-инфекции в России. Описана клиническая картина тяжелого течения ВИЧ-инфекции в эпоху массового применения АРТ в России.

Впервые определена структура сочетанных вторичных заболеваний, являющихся причиной госпитализации у больных, нуждающихся в оказании медицинской помощи в отделение интенсивной терапии инфекционного стационара.

Продемонстрирована высокая актуальность бактериальных пневмоний и энцефалитов неясной этиологии, являющихся наиболее распространенными патологическими состояниями пациентов отделения интенсивной терапии.

Описаны и проанализированы клинико-лабораторные предикторы неблагоприятного исхода болезни у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая отсутствие АРТ.

Впервые проведен многофакторный анализ влияния эпидемических, гендерных, демографических, клинических, иммунологических и вирусологических факторов на выживаемость больных в отделении интенсивной терапии инфекционного стационара.

Показана низкая эффективность имеющегося диспансерного наблюдения, провоцирующего прогрессирование заболевания, что приводит к необходимости специализированной стационарной медицинской помощи и повышает вероятность летального исхода. Проведенное исследование

демонстрирует необходимость проведения более активного диспансерного ведения ВИЧ-инфицированных больных. Практическая значимость работы

Опыт работы специализированного отделения интенсивной терапии для ВИЧ-инфицированных больных может быть использован лечебно-профилактическими учреждениями с целью повышения эффективности оказания медицинской помощи этой категории больных и снижения нагрузки на инфекционные отделения и отделения реанимации. С учетом не снижающегося количества ВИЧ-инфицированных больных, нуждающихся в стационарном лечении, развертывание подобных отделений позволит оптимизировать использование имеющейся материально-технической базы и имеющегося штата медицинских работников.

Данные, полученные на основании комплексной оценки клинико-лабораторных показателей, позволят оптимизировать организационные, диагностические и терапевтические подходы, применяемые для больных ВИЧ-инфекцией, нуждающихся в специализированной стационарной медицинской помощи.

Предложены новые алгоритмы диагностики бактериальных пневмоний, энцефалитов неясной этиологии, выявления сочетанной вторичной патологии у госпитализированных в отделение интенсивной терапии ВИЧ -инфицированных больных. Полученные результаты о спектре, структуре и течении наиболее частых сочетаний вторичных инфекций у больных, нуждающихся в стационарной медицинской помощи, позволят улучшить алгоритм диагностики оппортунистических инфекций и совершенствовать тактику диагностики, разработать новые подходы к диагностике ОИ и ведению таких больных.

На основании опыта работы отделения интенсивной терапии для ВИЧ -инфицированных больных предложено внедрение оценки вероятности выживаемости больных с тяжелым течением болезни. Разработана программа ЭВМ для расчета риска летального у ВИЧ-инфицированных

больных в тяжелом состоянии. Созданный на основе метода пошаговой логистической регрессии калькулятор вероятности летального исхода позволяет рассчитать возможный прогноз и своевременно направить терапевтические усилия для восстановления жизненно важных функций у пациента в условиях соответствующего отделения. Методология и методы исследования.

Исследование проводилось на базе отделения интенсивной терапии (ОИТ) для ВИЧ-инфицированных больных «Инфекционной клинической больницы № 2» Департамента здравоохранения г. Москвы в период с 2018 по 2020 гг. Объектом исследования стали пациенты с ВИЧ-инфекцией в возрасте 18 лет и старше, госпитализированные в ОИТ. В отделение поступали пациенты с вторичными и сопутствующими заболеваниями, протекавшими с развитием осложнений, требующих интенсивной терапии, но не нуждавшихся в аппаратной поддержке в условиях реанимационного отделения. Существовало 3 источника госпитализации больных в ОИТ: по СМП, минуя приемное отделение, в случае имеющегося осложнённого течения болезни; при ухудшении состояния из профильных отделений ИКБ №2; при стабилизации состояния из ОРИТ и ОАиР. Предметом исследования явилось изучение клинико-лабораторных и инструментальных показателей, характеризующих тяжесть состояния больного. Проведена ретроспективная аналитическая моноцентровая оценка различных показателей, влияющих на исход заболевания, с последующим статистическим анализом выявленных предикторов. Проведено построение модели многофакторного анализа расчета риска летального исхода у тяжелых больных. Проанализированы наиболее распространенные вариации сочетанных вторичных заболеваний.

Проанализированы структурные сдвиги вторичных заболеваний через 20 лет эпидемии ВИЧ-инфекции в России и структурные различия между больными отделения интенсивной терапии и индикаторными заболеваниями у больных с установленным диагнозом СПИД в Российской Федерации. Положения, выносимые на защиту

1. В структуре вторичных заболеваний у тяжелых больных доминируют бактериальные пневмонии и «энцефалиты неясной этиологии», этиологическая расшифровка которых затруднена, несмотря на широкие возможности лабораторной службы. В структуре вторичных заболеваний преобладает их сочетанное проявление. Течение вторичных заболеваний в различных сочетаниях значительно влияет на тяжесть болезни, затрудняет тактику лечения и увеличивает вероятность неблагоприятного исхода заболевания.

2. Создание отделения интенсивной терапии для ВИЧ-инфицированных больных позволяет оптимизировать структуру оказания стационарной медицинской помощи данной категории пациентов.

3. Для оценки прогноза болезни у тяжелых больных необходимо проведение многофакторного анализа, учитывающего взаимное влияние и различную информативность нескольких предикторов. С помощью метода пошаговой логистической регрессии разработан калькулятор вероятности летального исхода, основанный на оценке основных данных о больном.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», используются в процессе обучения студентов, ординаторов и аспирантов по специальности «Инфекционные болезни», в сертификационной программе переподготовки по специальности «Инфекционные болезни». Разработанная программа для ЭВМ «Расчет риска летального исхода у ВИЧ-инфицированных больных» и сформулированные подходы по ведению больных с сочетанными вторичными заболеваниями используются врачами ИКБ №2 ДЗ г. Москвы при оказании специализированной помощи ВИЧ-инфицированным пациентам.

Результаты исследования включены в 3 учебные пособия по подготовке студентов и ординаторов, рекомендованные Координационным советом по области образования «Здравоохранение и медицинские науки» в качестве учебных пособий для использования в образовательных учреждениях, реализующих основные профессиональные образовательные программы высшего образования специалитета по направлению подготовки 31.05.01 «Лечебное дело».

Автором получено свидетельство Федеральной службы по интеллектуальной собственности о Государственной регистрации программы для ЭВМ «Расчет риска летального исхода ВИЧ-инфицированных больных» № RU 2022682077 от 18 ноября 2022г. Публикации

Основные результаты по теме диссертации опубликованы в 33 печатных работах, в том числе 15 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных результатов диссертации по специальности «Инфекционные болезни», 11 из них в журналах, входящих в международную наукометрическую базу Scopus. Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов диссертационной работы подтверждена достаточным объемом проанализированного материала, использованием современных методов исследования, корректным анализом и интерпретацией полученных результатов, статистической обработкой данных с соблюдением принципов доказательной медицины.

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на российских и иностранных профильных научных конгрессах, конференциях и совещаниях: 16-th European AIDs Conference (Milan, 25-27 октября 2017г.); XVII Научно-практическая конференция «Инфекционные болезни и антимикробные средства» (Москва, 2-3 октября 2019г.); Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием "Актуальные проблемы эпидемиологии инфекционных и

неинфекционных болезней" (Москва, 24-25 октября 2019г.); VI Всероссийская междисциплинарная научно-практическая конференция с международным участием «Социально-значимые и особо опасные инфекционные заболевания» (Сочи, 30 октября - 2 ноября 2019г.); Ежегодное всероссийское совещание по проблемам распространения ВИЧ/СПИДа (Суздаль, 04-06 декабря 2019г.); Вторая международная научно-практическая конференция «Современные вызовы терапии инфекционных заболеваний» (Москва, 25 марта 2020г.); XII Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням с международным участием (Москва, 7-9 сентября 2020г.); VII Всероссийская междисциплинарная научно-практическая конференция с международным участием «Социально-значимые и особо опасные инфекционные заболевания» (Сочи, 28-30 октября 2020г.); VII Внеочередной конгресс Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням (19-21 мая 2021г.); XIII Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского (Москва, 24-26 мая 2021г.); I интернет-конференция «Покровские чтения» (Москва, 01-03 ноября 2021г.); X Юбилейная международная научно-практическая конференция «Молекулярная диагностика 2021» (Москва, 09-11 ноября 2021г.); IV Научно-практической конференции с международным участием «Современные вызовы терапии инфекционных заболеваний» (Москва, 23 марта 2022г.); Национальный Конгресс по инфекционным заболеваниям (Узбекистан, Ташкент, 24-25 марта 2022); V Научно-практическая конференция с международным участием «Современные вызовы терапии инфекций» (Москва, 22 марта 2023г.); XV Ежегодный Всероссийский конгресс по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы» (Москва, 27-29 марта 2023г.).

Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии

Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН (протокол № 0300-14-04/10 от 23 мая 2023г.).

Соответствие паспорту специальности

Диссертационное исследование соответствует паспорту специальности 3.1.22. Инфекционные болезни, полностью пунктам 2, 3 и частично пунктам 1, 4.

Личный вклад автора

Автор является инициатором выбора направления научного исследования, составителем дизайна планируемой работы, играет ведущую роль в выборе методологических подходов. Автор, являясь научным консультантом и куратором работы отделения интенсивной терапии ИКБ №2 ДЗ г. Москвы, принимал непосредственное участие в обследовании и планировании лечения наиболее сложных больных, госпитализированных в отделение. Автором лично проведен анализ всех историй болезни пациентов, госпитализированных в ОИТ, лично осуществлено внесение данных в электронный формат, построение сводных таблиц, анализ полученных результатов и статистическую обработку полученных данных. Автор является ведущим исполнителем всех этапов работы, от формулировки цели, постановки задач исследования до написания и оформления диссертации, подготовки научных докладов и публикаций по результатам исследования в тематических научных изданиях. Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 286 страницах машинописного текста, состоит из введения, 2 глав обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы и 3 приложений. Список литературы включает 252 источник, в том числе 67 отечественных и 185 зарубежных. Работа иллюстрирована 50 таблицами 60 рисунками.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Хроника пандемии

Эпидемия ВИЧ-инфекции начинает свой отсчет с 1981 года, когда в

США были диагностированы случаи пневмоцистной пневмонии и саркомы

Капоши среди мужчин-гомосексуалистов [1]. В 1982 году был введен термин

СПИД, а в 2003 году параллельно французскими и американскими

исследователями был открыт новый ретровирус, получивший название

«вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)» [2, 3].

Дальнейшее развитие эпидемии ВИЧ-инфекции можно разделить на два

этапа - до появления противовирусной терапии - и после внедрения

антиретровирусной терапии (АРТ), первым представителем которой был

азидотимидин, разработанный в 1987 году [4].

К 2021 г., по оценкам ЮНЕЙДС, общее число живущих с ВИЧ людей

составило около 38,4 млн человек. Число новых случаев инфицирования

составило приблизительно 1,5 млн человек, что на 23% ниже по сравнению с

2010 г. и более чем на 52% по сравнению с 1997 г. Такие успехи были

достигнуты благодаря увеличению финансирования и широким

распространением АРТ во многих странах. В 2021 г. около 28,7 млн человек

получали АРТ. Информация по распространенности ВИЧ-инфекции и охвату

АРТ в различных регионах мира представлена в таблице 1 [5]. Как видно из

представленных данных, наибольшее количество ВИЧ-инфицированных

проживает в странах Восточной и Южной Африки. Наилучший охват АРТ,

по данным ЮНЕЙДС, отмечен в странах Западной и Центральной Европы, а

также в Северной Америке. Среди регионов с наименьшим охватом АРТ

можно выделить Ближний Восток, Северную Африку, а также регион

Восточной Европы и Центральной Азии, к которому относится и Россия. К

началу 2020 г. лишь 13 стран смогли достигнуть всех показателей программы

«90-90-90» (90% ЛЖВ должны знать свой ВИЧ-статус, 90% инфицированных

должны получать АРТ и 90% из них должны иметь неопределяемый уровень

ВИЧ в крови). Большинство из них представляют Африканский регион [6].

Таблица 1. Оценочное число ЛЖВ и охват АРТ в различных

регионах мира.

Регион ЛЖВ ЛЖВ, % ЛЖВ, Смертност %

2020 г. получающи получающи ь умерши

е АРТ в е АРТ в вследствие х от

2020 г. 2020 г. СПИДа 2020 г. числа ЛЖВ В 2020 г.

Страны 20 600 16 000 000 77,7 310 000 1,5

Восточной и 000

Южной

Африки

Азиатско- 5 800 3 700 000 63,8 130 000 2,2

Тихоокеански 000

й регион

Западная и 4 700 3 500 000 74,5 150 000 3,2

Центральная Африка 000

Латинская 2 100 1 400 000 66,7 31 000 1,5

Америка 000

Карибский 330 220 000 66,7 6 000 1,8

бассейн 000

Ближний 230 96 000 41,7 7 900 3,4

Восток и 000

Северная Африка

Восточная 1 600 870 000 54,4 35 000 2,2

Европа и 000

Центральная Азия

Западная и 2 200 1 900 000 86,4 13 000 0,6

Центральная 000

Европа и

Северная

Америка

Общемировы 37 700 27 500 000 72,9 680 000 1,8

е показатели 000

Восточная Европа и Центральная Азия - один из трех регионов, где эпидемия ВИЧ-инфекции растет. В 2019 г. соотношение заболеваемости и

распространенности составило 10,1 - выше, чем в любом другом регионе мира. Здесь существует острая необходимость в расширении профилактики ВИЧ-инфекции. Показатели программы «90-90-90» в этом регионе на 2020 г. составляют 70-63-93, подавление вирусной нагрузки в регионе достигнуто у 41% ЛЖВ. Имеющиеся результаты свидетельствует о необходимости более активного выявления инфицированных и повышение охвата лиц, которым назначена АРТ [6].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Вознесенский Сергей Леонидович, 2023 год

Список использованной литературы

1. Gottlieb M.S. Pneumocystis pneumonia—Los Angeles. 1981 // American Journal of Public Health. — 2006. — Vol. 96, no. 6. — P. 980—981. — PMID 16714472.

2. Barre-Sinoussi F., Chermann J. C., Rey F., Nugeyre M. T., Chamaret S., Gruest J., Dauguet C., Axler-Blin C., Vezinet-Brun F., Rouzioux C., Rozenbaum W., Montagnier L. Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS). // Science (New York, N.Y.). — 1983. — Vol. 220, no. 4599. — P. 868—871. — PMID 6189183.

3. Gallo R. C., Sarin P. S., Gelmann E. P., Robert-Guroff M., Richardson E., Kalyanaraman V. S., Mann D., Sidhu G. D., Stahl R. E., Zolla-Pazner S., Leibowitch J., Popovic M. Isolation of human T-cell leukemia virus in acquired immune deficiency syndrome (AIDS). // Science (New York, N.Y.). — 1983. — Vol. 220, no. 4599. — P. 865—867. — PMID 6601823.

4. Richman D.D.,Fischl M.A.,Grieco M.H.,Gottlieb M.S.,Volberding P.A.,Laskin O.L.,Leedom J.M.,Groopman J.E.,Mildvan D.,Hirsch M.S. The toxicity of azidothymidine (AZT) in the treatment of patients with AIDS and AIDS-related complex. A double-blind, placebo-controlled trial. - 1987. New England Journal of Medicine. 317(4), с. 192-197.

5. Информационный бюллетень ЮНЕЙДС 2021 Глобальная статистика по ВИЧ -https://www.unaids.org/sites/default/files/media asset/UNAIDS FactSheet ru.p df, ^

6. Доклад о глобальной эпидемии СПИДа | 2020 - ЮНЕЙДС -https://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/2020_global-aids-report_ru.pdf.

7. Обзор эпидемиологической ситуации по ВИЧ/СПИДу в Европе. HIV/AIDS surveillance in Europe 2020: 2019 data.-https://www.euro.who.int/en/publications/abstracts/hivaids-surveillance-in-europe-2020-2019-data.

8. World Bank Group. Global economic prospects. June 2020. Washington (DC): The World Bank; 2020 (https://openknowledge.worldbank.org/bitstream/handle/10986/33748/97814648 15539.pdf); Coronavirus. In: who.int [Internet]. Geneva: WHO; 2020 (https ://www.who. int/health-topics/coronavirus#tab=tab_1).

9. Education: from disruption to recovery. In: UNESCO [Internet]. Paris: UNESCO; c2019 (https://en.unesco.org/covid19/educationresponse, accessed 20 April 2020).

10. Giannini S. COVID-19 school closures around the world will hit girls hardest. In: UNESCO [Internet]. 31 March 2020. Paris: UNESCO; c2019

(https://en.unesco.org/news/covid-19-school-closures-around-world-will-hit-girlshardest, accessed 20 April 2020.

11. Jewell B, Mudimu E, Stover J, ten Brink D, Phillips AN, Smith JA et al. for the HIV Modelling Consortium. Potential effects of disruption to HIV programmes in sub-Saharan Africa caused by COVID-19: results from multiple models. Pre-print manuscript. https://doi.org/10.6084/m9.figshare.12279914.v1.

12. Wang M, Luo L, Bu H, Xia H. One case of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in a patient co-infected by HIV with a low CD4+ T-cell count. Int J Infect Dis. 2020 Jul;96:148-150. doi: 10.1016/j.ijid.2020.04.060. Epub 2020 Apr 23. PMID: 32335339; PMCID: PMC7194654.

13. Davies M-A, Boulle A. Risk of COVID-19 death among people with HIV: a population cohort analysis from the Western Cape Province, South Africa. COVID-19 Special Public Health Surveillance Bulletin. 2020; 18(2) (https://www.nicd.ac.za/wp-content/uploads/2020/06/CQVID-19-Special-Public-Health-Surveillance-Bulletin-22-June-2020.pdf).

14. Karmen-Tuohy S, Carlucci PM, Zervou FN, Zacharioudakis IM, Rebick G, Klein E, Reich J, Jones S, Rahimian J. Outcomes Among HIV-Positive Patients Hospitalized With COVID-19. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 Sep 1;85(1):6-10. doi: 10.1097/QAI.0000000000002423. PMID: 32568770; PMCID: PMC7446982.

15. Cooper TJ, Woodward BL, Alom S, Harky A. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) outcomes in HIV/AIDS patients: a systematic review. HIV Med. 2020 Oct;21(9):567-577. doi: 10.1111/hiv.12911. Epub 2020 Jul 15. PMID: 32671970; PMCID: PMC7405326.

16. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2021 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2022. 340 с. -

https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/594/sqywwl4tg5arqff6xvl5dss0l 7vvuank/Gosudarstvennyy-doklad.-O-sostoyanii-

sanitarno_epidemiologicheskogo-blagopoluchiya-naseleniya-v-Rossiyskoy-Federatsii-v-2021-godu.pdf

www.hivrussia.info/wp-content/uploads/2022/03/Spravka 31.12.2021-g..pdf

19. Мамаев А.Н. Основы медицинской статистики. Монография. Издательство: Практическая медицина. Москва, 2011. 121 с.

20. Ладная Н.Н., Покровский В.В., Козырина Н.В., Соколова Е.В., Дементьева Л.А. Смертность, связанная с инфекцией, вызываемой вирусом иммунодефицита человека, в Российской Федерации в 1987-2018 гг. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2020. Том 10, № 3, с. 54-62.

21. Распоряжение Правительства РФ от 21 декабря 2020 г. № 3468-р О Государственной стратегии противодействия распространению ВИЧ -инфекции в РФ на период до 2030 г. - http:// government.ru/docs/all/131802/.

22. Jones JL, Hanson DL, Dworkin MS, Alderton DL, Fleming PL, Kaplan JE, Ward J. Surveillance for AIDS-defining opportunistic illnesses, 1992-1997. MMWR CDC Surveill Summ. 1999 Apr 16;48(2):1-22. PMID: 12412613.

23. Forrest DM, Seminari E, Hogg RS, et al. The incidence and spectrum of AIDS-defining illnesses in persons treated with antiretroviral drugs, Clin Infect Dis, 1998, vol. 27 (pg. 1379-85).

24. Mocroft A, Vella S, Benfield TL, et al. Changing patterns of mortality across Europe in patients infected with HIV-1, Lancet, 1998, vol. 352 (pg. 172530).

25. Palella FJ, Delaney KM, Moorman AC, et al. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection, N Engl J Med, 1998, vol. 338 (pg. 853-60).

26. Murphy R, El-Sadr W, Cheung T, et al. Impact of protease inhibitor containing regimens on the risk of developing opportunistic infections and mortality in the CPCRA 034/ACTG 277 study [abstract 181],Program and abstracts of the 5th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, 1998Alexandria, VirginiaFoundation for Retrovirology and Human Healthpg.

27. Currier JS, Williams PL, Grimes JM, et al. Incidence rates and risk factors for opportunistic infections in a phase III trial comparing indinavir + ZDV + 3TC to ZDV + 3TC [abstract 257], Program and abstracts of the 5th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, 1998Alexandria, VirginiaFoundation for Retrovirology and Human Healthpg.

28. Weller IV. ABC of AIDS. Treatment of infections and antiviral agents. Br Med J (Clin Res Ed). 1987 Jul 18;295(6591):200-3. doi: 10.1136/bmj.295.6591.200. PMID: 3115376; PMCID: PMC1247044.

29. Fleming PL, Ciesielski CA, Byers RH, Castro KG, Berkelman RL. Gender differences in reported AIDS-indicative diagnoses, J Infect Dis, 1993, vol. 168 (pg. 61-7).

30. Chan ISF, Neaton JD, Saravolatz LD, Crane LR, Osterberger J. Frequencies of opportunistic diseases prior to death among HIV-infected persons, AIDS, 1995, vol. 9 (pg. 1145-51).

31. Gnann JW, Pellett PE, Jaffe HW. Human herpesvirus 8 (HHV-8) and Kaposi's sarcoma in persons infected with human immunodeficiency virus, Clin Infect Dis, 2000, vol. 30 (pg. S72-6) in this issue.

32. Low A, Gavriilidis G, Larke N, B-Lajoie MR, Drouin O, Stover J, Muhe L, Easterbrook P. Incidence of Opportunistic Infections and the Impact of Antiretroviral Therapy Among HIV-Infected Adults in Low- and Middle-Income Countries: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Infect Dis. 2016 Jun 15;62(12):1595-1603. doi: 10.1093/cid/ciw125. Epub 2016 Mar 6. PMID: 26951573; PMCID: PMC4885646.

33. Mocroft A, Furrer HJ, Miro JM, Reiss P, Mussini C, Kirk O, Abgrall S, Ayayi S, Bartmeyer B, Braun D, Castagna A, d'Arminio Monforte A, Gazzard B, Gutierrez F, Hurtado I, Jansen K, Meyer L, Muñoz P, Obel N, Soler-Palacin P, Papadopoulos A, Raffi F, Ramos JT, Rockstroh JK, Salmon D, Torti C, Warszawski J, de Wit S, Zangerle R, Fabre-Colin C, Kjaer J, Chene G, Grarup J, Lundgren JD; Opportunistic Infections Working Group on behalf of the Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research Europe (COHERE) study in EuroCOORD. The incidence of AIDS-defining illnesses at a current CD4 count > 200 cells/^L in the post-combination antiretroviral therapy era. Clin Infect Dis. 2013 Oct;57(7):1038-47. doi: 10.1093/cid/cit423. Epub 2013 Aug 6. PMID: 23921881.

34. Kaplan JE, Benson C, Holmes KK, Brooks JT, Pau A, Masur H; Centers for Disease Control and Prevention (CDC); National Institutes of Health; HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents: recommendations from CDC, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. MMWR Recomm Rep. 2009 Apr 10;58(RR-4):1-207; quiz CE1-4. PMID: 19357635.

35. O'Connor J, Vjecha MJ, Phillips AN, et al. Effect of immediate initiation of antiretroviral therapy on risk of severe bacterial infections in HIV-positive people with CD4 cell counts of more than 500 cells per muL: secondary outcome results from a randomised controlled trial. Lancet HIV. 2017;4(3):e105-e112. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28063815.

36. Buchacz K, Lau B, Jing Y, et al. Incidence of AIDS-defining opportunistic infections in a multicohort analysis of HIV-infected persons in the United States and Canada, 2000-2010. J Infect Dis. 2016;214(6):862-872. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27559122.

37. Aston SJ, Ho A, Jary H, et al. Aetiology and risk factors for mortality in an adult Community-acquired pneumonia cohort in Malawi. Am J Respir Crit Care

Med. 2019;200(3):359-369. Available at:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30625278.

38. Jambo KC, Banda DH, Kankwatira AM, et al. Small alveolar macrophages are infected preferentially by HIV and exhibit impaired phagocytic function. Mucosal Immunol. 2014;7(5):1116-1126. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24472847.

39. Charles TP, Shellito JE. Human immunodeficiency virus infection and host defense in the lungs. Semin Respir Crit Care Med. 2016;37(2):147-156. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26974294.

40. Benard A, Mercie P, Alioum A, et al. Bacterial pneumonia among HIV-infected patients: decreased risk after tobacco smoking cessation. ANRS CO3 Aquitaine Cohort, 2000-2007. PLoS One. 2010;5(1):e8896. Available at: https ://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/20126646.

41. Lamas CC, Coelho LE, Grinsztejn BJ, Veloso VG. Community-acquired lower respiratory tract infections in HIVinfected patients on antiretroviral therapy: predictors in a contemporary cohort study. Infection. 2017;45(6):801-809. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28660356.

42. Attia EF, McGinnis KA, Feemster LC, et al. Association of COPD with risk for pulmonary infections requiring hospitalization in HIV-infected veterans. J Acquir Immune Defic Syndr. 2015;70(3):280-288. Available at: https ://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/26181820.

43. Lobo LJ, Reed KD, Wunderink RG. Expanded clinical presentation of community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus pneumonia. Chest. 2010;138(1):130-136. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/20173050.

44. Klein EY, Monteforte B, Gupta A, et al. The frequency of influenza and bacterial coinfection: a systematic review and meta-analysis. Influenza Other Respir Viruses. 2016;10(5):394-403. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27232677.

45. Tarp B, Jensen JS, Ostergaard L, Andersen PL. Search for agents causing atypical pneumonia in HIV-positive patients by inhibitor-controlled PCR assays. Eur Respir J. 1999;13(1):175-179. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10836344.

46. Figueiredo-Mello C, Naucler P, Negra MD, Levin AS. Prospective etiological investigation of community-acquired pulmonary infections in hospitalized people living with HIV. Medicine (Baltimore). 2017;96(4):e5778. Available at: https ://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/28121925.

47. Shorr AF, Zilberberg MD, Micek ST, Kollef MH. Prediction of infection due to antibiotic-resistant bacteria by select risk factors for health care-associated pneumonia. Arch Intern Med. 2008;168(20):2205-2210. Available at: https ://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/19001196.

48. Everett CK, Subramanian A, Jarisberg LG, Fei M, Huang L. Characteristics of drug-susceptible and drug-resistant Staphylococcus aureus pneumonia in patients with HIV. Epidemiology (Sunnyvale). 2013;3(1). Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25346868.

49. Popovich KJ, Hota B, Aroutcheva A, et al. Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus colonization burden in HIV-infected patients. Clin Infect Dis. 2013;56(8):1067-1074. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23325428.

50. Zervou FN, Zacharioudakis IM, Ziakas PD, Rich JD, Mylonakis E. Prevalence of and risk factors for methicillinresistant Staphylococcus aureus colonization in HIV infection: a meta-analysis. Clin Infect Dis. 2014;59(9):1302-1311. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25031291.

51. Aliberti S, Reyes LF, Faverio P, et al. ; GLIMP investigators Global Initiative for Meticillin-Resistant Staphylococcus aureus Pneumonia (GLIMP): an international, observational cohort study. Lancet Infect Dis 2016; 16:1364-76.

52. Di Pasquale MF, Sotgiu G, Gramegna A, Radovanovic D, Terraneo S, Reyes LF, Rupp J, González Del Castillo J, Blasi F, Aliberti S, Restrepo MI; GLIMP Investigators. Prevalence and Etiology of Community-acquired Pneumonia in Immunocompromised Patients. Clin Infect Dis. 2019 Apr 24;68(9):1482-1493. doi: 10.1093/cid/ciy723. PMID: 31222287; PMCID: PMC6481991.

53. File T.M., Jr, Tan J.S., Plouffe J.F. The role of atypical pathogens: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, and Legionella pneumophila in respiratory infection. Infect Dis Clin North Am. 1998;12:569-592.

54. Apisarnthanarak A, Mundy LM. Etiology of community-acquired pneumonia. Clin Chest Med. 2005 Mar;26(1):47-55. doi: 10.1016/j.ccm.2004.10.016. PMID: 15802165; PMCID: PMC7119140.

55. Afessa B, Green B. Bacterial pneumonia in hospitalized patients with HIV infection: the Pulmonary Complications, ICU Support, and Prognostic Factors of Hospitalized Patients with HIV (PIP) Study. Chest. 2000;117(4):1017-1022. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10767233.

56. Kohli R, Lo Y, Homel P, et al. Bacterial pneumonia, HIV therapy, and disease progression among HIV-infected women in the HIV epidemiologic research (HER) study. Clin Infect Dis. 2006;43(1):90-98. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16758423.

57. Bordon JM, Fernandez-Botran R, Wiemken TL, et al. Bacteremic pneumococcal pneumonia: clinical outcomes and preliminary results of inflammatory response. Infection. 2015;43(6):729-738. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26424683.

58. Centers for Disease C, Prevention. Use of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine and 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine for adults with immunocompromising conditions: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012;61(40):816-819. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/23051612.

59. Feikin DR, Jagero G, Aura B, et al. High rate of pneumococcal bacteremia in a prospective cohort of older children and adults in an area of high HIV prevalence in rural western Kenya. BMC Infect Dis. 2010;10:186. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20573224.

60. Cordero E, Pachon J, Rivero A, et al. Community-acquired bacterial pneumonia in human immunodeficiency virusinfected patients: validation of severity criteria. The Grupo Andaluz para el Estudio de las Enfermedades Infecciosas. Am J Respir Crit Care Med. 2000;162(6):2063-2068. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11112115.

61. Cilloniz C, Torres A, Manzardo C, et al. Community-acquired pneumococcal pneumonia in virologically suppressed HIV-infected adult patients: a matched case-control study. Chest. 2017;152(2):295-303. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28302496.

62. Cordero E, Pachon J, Rivero A, et al. Usefulness of sputum culture for diagnosis of bacterial pneumonia in HIVinfected patients. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2002;21(5):362-367. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12072920.

63. Gordin FM, Roediger MP, Girard PM, et al. Pneumonia in HIV-infected persons: increased risk with cigarette smoking and treatment interruption. Am J Respir Crit Care Med. 2008;178(6):630-636. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/18617640.

64. Lortholary O, Petrikkos G, Akova M et al. ESCMID* guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: patients with HIV infection or AIDS. Clin Microbiol Infect 2012; 18 (Suppl 7): 68-77.

65. Tominski D, Katchanov J, Driesch D et al. The late-presenting HIV-infected patient 30 years after the introduction of HIV testing: spectrum of opportunistic diseases and missed opportunities for early diagnosis. HIV Med 2017; 18: 125132.

66. Pfaller MA, Moet GJ, Messer SA et al. Geographic variations in species distribution and echinocandin and azole antifungal resistance rates among Candida bloodstream infection isolates: report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (2008 to 2009). J Clin Microbiol 2011; 49: 396-399.

67. Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2016; 62: e1-e50.

68. Colombo AL, de Almeida Júnior JN, Slavin MA. Candida and invasive mould diseases in non-neutropenic critically ill patients and patients with haematological cancer. Lancet Infect Dis 2017; 17: e344-e356.

69. Arendrup MC, Perlin DS. Echinocandin resistance: an emerging clinical problem? Curr Opin Infect Dis 2014; 27: 484-492, Perlin DS, Shor E, Zhao Y. Update on antifungal drug resistance. Curr Clin Microbiol Rep 2015; 2: 84-95.

70. Dockrell DH, O'Shea D, Cartledge JD, Freedman AR. British HIV Association guidelines on the management of opportunistic infection in people living with HIV: The clinical management of Candidiasis 2019. HIV Med. 2019 0ct;20 Suppl 8:2-24. doi: 10.1111/hiv.12806. PMID: 31670458.

71. Aberg J, WG. P. Cryptococcosis. In: Secondary Aberg J, WG. P, edAeds. Subsidiary Aberg J, WG. P, trans. Secondary Cryptococcosis. Vol. ed. New York, NY: Churcill Livingstone; 2002:498-510.

72. Pyrgos V, Seitz AE, Steiner CA, Prevots DR, Williamson PR. Epidemiology of Cryptococcal Meningitis in the US: 1997-2009. PLoS One. 2013;8(2):e56269. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23457543.

73. McKenney J, Bauman S, Neary B, et al. Prevalence, correlates, and outcomes of cryptococcal antigen positivity among patients with AIDS, United States, 1986-2012. Clin Infect Dis. 2015;60(6):959-965. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25422390.

74. Boulware DR, Rolfes MA, Rajasingham R, et al. Multisite validation of cryptococcal antigen lateral flow assay and quantification by laser thermal contrast. Emerg Infect Dis. 2014;20(1):45-53. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24378231.

75. Wang RJ, Li JQ, Chen YC, Zhang LX, Xiao LH. Widespread occurrence of Cryptosporidium infections in patients with HIV/AIDS: epidemiology, clinical feature, diagnosis, and therapy. Acta Trop. 2018;187:257-263. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/30118699.

76. Flanigan T, Whalen C, Turner J, et al. Cryptosporidium infection and CD4 counts. Ann Intern Med. 1992;116(10):840-842. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/1348918.

77. Checkley W, White AC, Jr., Jaganath D, et al. A review of the global burden, novel diagnostics, therapeutics, and vaccine targets for cryptosporidium. Lancet Infect Dis. 2015;15(1):85-94. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25278220.

78. Sponseller JK, Griffiths JK, Tzipori S. The evolution of respiratory cryptosporidiosis: evidence for transmission by inhalation. Clin Microbiol Rev. 2014;27(3):575-586. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24982322.

79. Mor SM, Ascolillo LR, Nakato R, et al. Expectoration of Cryptosporidium parasites in sputum of Human Immunodeficiency Virus-positive and -negative adults. Am J Trop Med Hyg. 2018;98(4):1086-1090. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/29405104.

80. Garcia LS, Arrowood M, Kokoskin E, et al. Laboratory diagnosis of parasites from the gastrointestinal tract. Clin Microbiol Rev. 2018;31(1). Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29142079.

81. Roellig DM, Yoder JS, Madison-Antenucci S, et al. Community laboratory testing for cryptosporidium: multicenter study retesting public health surveillance stool samples positive for cryptosporidium by rapid cartridge assay with direct fluorescent antibody testing. PLoS One. 2017;12(1):e0169915. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28085927.

82. Ryan U, Paparini A, Oskam C. New technologies for detection of enteric parasites. Trends Parasitol. 2017;33(7):532-546. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28385423.

83. Schmidt W, Wahnschaffe U, Schafer M, et al. Rapid increase of mucosal CD4 T cells followed by clearance of intestinal cryptosporidiosis in an AIDS patient receiving highly active antiretroviral therapy. Gastroenterology. 2001;120(4):984-987. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11231952.

84. Dillingham RA, Pinkerton R, Leger P, et al. High early mortality in patients with chronic acquired immunodeficiency syndrome diarrhea initiating antiretroviral therapy in Haiti: a case-control study. Am J Trop Med Hyg. 2009;80(6):1060-1064. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19478276.

85. Jabs DA, Van Natta ML, Kempen JH, et al. Characteristics of patients with cytomegalovirus retinitis in the era of highly active antiretroviral therapy. Am J Ophthalmol. 2002;133(1):48-61. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11755839.

86. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Буравцова В.В., Деулина М.О., Ермак Т.Н., Ефремова О.С., Канестри В.Г., Козырина Н.В., Ладная Н.Н., Нарсия Р.С., Шахгильдян В.И., Куимова У.А., Покровская А.В., Попова А.А., Хохлова О.Н. Рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции и связанных с ней заболеваний, химиопрофилактика заражения ВИЧ. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2021. Т. 10. № S4. С. 1-91.

87. Jabs DA, Van Natta ML, Thorne JE, et al. Course of cytomegalovirus retinitis in the era of highly active antiretroviral therapy: 2. Second eye involvement and retinal detachment. Ophthalmology. 2004;111(12):2232-2239. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15582079.

88. Arribas JR, Clifford DB, Fichtenbaum CJ, Commins DL, Powderly WG, Storch GA. Level of cytomegalovirus (CMV) DNA in cerebrospinal fluid of subjects with AIDS and CMV infection of the central nervous system. J Infect Dis. 1995;172(2): 527-531. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7622897.

89. Deayton JR, Prof Sabin CA, Johnson MA, Emery VC, Wilson P, Griffiths PD. Importance of cytomegalovirus viraemia in risk of disease progression and death in HIV-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy. Lancet. 2004;363(9427):2116-2121. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/15220032.

90. Rodriguez-Barradas MC, Stool E, Musher DM, et al. Diagnosing and treating cytomegalovirus pneumonia in patients with AIDS. Clin Infect Dis. 1996;23(1):76-81. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8816133.

91. Dodt KK, Jacobsen PH, Hofmann B, et al. Development of cytomegalovirus (CMV) disease may be predicted in HIV-infected patients by CMV polymerase chain reaction and the antigenemia test. AIDS. 1997;11(3):F21-28. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9147416.

92. Holland GN. AIDS and ophthalmology: the first quarter century. Am J Ophthalmol. 2008;145(3):397-408. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/18282490.

93. Martin DF, Sierra-Madero J, Walmsley S, et al. A controlled trial of valganciclovir as induction therapy for cytomegalovirus retinitis. N Engl J Med. 2002;346(15):1119-1126. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11948271.

94. Kempen JH, Jabs DA, Wilson LA, Dunn JP, West SK, Tonascia JA. Risk of vision loss in patients with cytomegalovirus retinitis and the acquired immunodeficiency syndrome. Arch Ophthalmol. 2003;121(4):466-476. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12695243.

95. Hudnall SD, Chen T, Rady P, Tyring S, Allison P. Human herpesvirus 8 seroprevalence and viral load in healthy adult blood donors. Transfusion. 2003;43(1):85-90. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12519435.10-20%.

96. Dollard SC, Butler LM, Jones AM, et al. Substantial regional differences in human herpesvirus 8 seroprevalence in sub-Saharan Africa: insights on the origin of the "Kaposi's sarcoma belt". International Journal of Cancer Journal International du Cancer. 2010;127(10):2395-2401. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20143397.

97. Pauk J, Huang ML, Brodie SJ, et al. Mucosal shedding of human herpesvirus 8 in men. The New England Journal of Medicine. 2000;343(19):1369-1377. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11070101.

98. Lennette ET, Blackbourn DJ, Levy JA. Antibodies to human herpesvirus type 8 in the general population and in Kaposi's sarcoma patients. Lancet. 1996;348(9031):858-861. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8826812.

99. Beral V. The epidemiology of cancer in AIDS patients. AIDS. 1991;5 Suppl 2:S99-103. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/1845066].

100. Shiels MS, Pfeiffer RM, Gail MH, et al. Cancer burden in the HIV-infected population in the United States. Journal of the National Cancer Institute. 2011;103(9):753-762. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21483021.

101. Reichart PA. Oral manifestations in HIV infection: fungal and bacterial infections, Kaposi's sarcoma. Medical Microbiology and Immunology. 2003;192(3):165-169. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12684760.].

102. Amerson E, Woodruff CM, Forrestel A, et al. Accuracy of Clinical Suspicion and Pathologic Diagnosis of Kaposi Sarcoma in East Africa. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2016;71(3):295-301. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26452066.

103. Pak F, Mwakigonja AR, Kokhaei P, et al. Kaposi's sarcoma herpesvirus load in biopsies of cutaneous and oral Kaposi's sarcoma lesions. European Journal of Cancer. 2007;43(12):1877-1882. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17627810.

104. Pak F, Pyakural P, Kokhaei P, et al. HHV-8/KSHV during the development of Kaposi's sarcoma: evaluation by polymerase chain reaction and immunohistochemistry. Journal of Cutaneous Pathology. 2005;32(1):21-27. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/15660651.

105. Tulpule A, Groopman J, Saville MW, et al. Multicenter trial of low-dose paclitaxel in patients with advanced AIDSrelated Kaposi sarcoma. Cancer. 2002;95(1):147-154. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12115328.

106. Volkow PF, Cornejo P, Zinser JW, Ormsby CE, Reyes-Teran G. Life-threatening exacerbation of Kaposi's sarcoma after prednisone treatment for immune reconstitution inflammatory syndrome. AIDS. 2008;22(5):663-665. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/18317012.

107. Jinno S, Goshima C. Progression of Kaposi sarcoma associated with iatrogenic Cushing syndrome in a person with HIV/AIDS. The AIDS Reader. 2008;18(2):100-104. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18333287.

108. Medveczky MM, Horvath E, Lund T, Medveczky PG. In vitro antiviral drug sensitivity of the Kaposi's sarcomaassociated herpesvirus. AIDS.

1997;11(11):1327-1332. Available at:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9302441.

109. Hoefsloot W, van Ingen J, Andrejak C, et al. The geographic diversity of nontuberculous mycobacteria isolated from pulmonary samples: an NTM-NET collaborative study. Eur Respir J. 2013;42(6):1604-1613. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23598956.

110. Inderlied PCB. Microbiology and minimum inhibitory concentration testing for Mycobacterium avium complex prophylaxis. Am J Med. 1997;102(5):2-10. Available at: http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002934397000375?showall=true.

111. Lee MR, Chien JY, Huang YT, et al. Clinical features of patients with bacteraemia caused by Mycobacterium avium complex species and antimicrobial susceptibility of the isolates at a medical centre in Taiwan, 20082014. Int J Antimicrob Agents. 2017;50(1):35-40. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28478210.

112. Nightingale SD, Byrd LT, Southern PM, Jockusch JD, Cal SX, Wynne BA. Incidence of Mycobacterium avium-intracellulare complex bacteremia in human immunodeficiency virus-positive patients. J Infect Dis. 1992;165(6):1082-1085. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/1349906.

113. Collins LF, Clement ME, Stout JE. Incidence, long-term outcomes, and healthcare utilization of patients with human immunodeficiency virus/acquired immune deficiency syndrome and disseminated Mycobacterium avium complex from 1992-2015. Open Forum Infect Dis. 2017;4(3):ofx120. Available at: http ://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/28748197.

114. Benson CA, Williams PL, Cohn DL, et al. Clarithromycin or rifabutin alone or in combination for primary prophylaxis of Mycobacterium avium complex disease in patients with AIDS: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. The AIDS Clinical Trials Group 196/Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS 009 Protocol Team. J Infect Dis. 2000;181(4):1289-1297. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10762562.

115. Smibert OC, Trubiano JA, Cross GB, Hoy JF. Short communication: Mycobacterium avium complex infection and immune reconstitution inflammatory syndrome remain a challenge in the era of effective antiretroviral therapy. AIDS Res Hum Retroviruses. 2017;33(12):1202-1204. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/28791872.

116. Benson CA, Williams PL, Currier JS, et al. A prospective, randomized trial examining the efficacy and safety of clarithromycin in combination with ethambutol, rifabutin, or both for the treatment of disseminated Mycobacterium avium complex disease in persons with acquired immunodeficiency syndrome. Clin Infect Dis. 2003;37(9):1234-1243. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14557969.

117. Griffith DE, Aksamit T, Brown-Elliott BA, et al. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175(4):367-416. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17277290.

118. Покровский В.В., Ладная Н.Н., Соколова Е.В., Буравцова Е.В. ВИЧ -инфекция. Информационный бюллетень № 46 2021; 81 с. -http://www.hivrussia.info/wp-content/uploads/2022/05/Byulleten-46-VICH-infektsiya-za-2020-g.-.pdf

119. Selwyn PA, Hartel D, Lewis VA, et al. A prospective study of the risk of tuberculosis among intravenous drug users with human immunodeficiency virus infection. N Engl J Med. 1989;320(9):545-550. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/2915665].

120. Sonnenberg P, Glynn JR, Fielding K, Murray J, Godfrey-Faussett P, Shearer S. How soon after infection with HIV does the risk of tuberculosis start to increase? A retrospective cohort study in South African gold miners. J Infect Dis. 2005;191(2):150-158. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15609223.

121. Centers for Disease Control and Prevention. Reported tuberculosis in the United States, 2017. Available at:

https://www.cdc.gov/tb/statistics/reports/2017/2017 Surveillance FullReport.pd f].

122. Centers for Disease Control and Prevention. Targeted tuberculin testing and treatment of latent tuberculosis infection. MMWR Recomm Rep. 2000;49(RR-6):1-51. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10881762.

123. Horsburgh CR Jr. Priorities for the treatment of latent tuberculosis infection in the United States. N Engl J Med. 2004;350(20):2060-2067. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15141044.

124. Golub JE, Saraceni V, Cavalcante SC, et al. The impact of antiretroviral therapy and isoniazid preventive therapy on tuberculosis incidence in HIV-infected patients in Rio de Janeiro, Brazil. AIDS. 2007;21(11):1441-1448. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17589190.

125. Golub JE, Cohn S, Saraceni V, et al. Long-term protection from isoniazid preventive therapy for tuberculosis in HIV-infected patients in a medium-burden tuberculosis setting: the TB/HIV in Rio (THRio) study. Clin Infect Dis. 2015;60(4):639-645. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25365974.

126. Cain KP, McCarthy KD, Heilig CM, et al. An algorithm for tuberculosis screening and diagnosis in people with HIV. N Engl J Med. 2010;362(8):707-716. Available at: http ://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/20181972.

127. Ahuja SS, Ahuja SK, Phelps KR, Thelmo W, Hill AR. Hemodynamic confirmation of septic shock in disseminated tuberculosis. Crit Care Med.

1992;20(6):901-903. Available at:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1597048.

128. Griesel R, Stewart A, van der Plas H, et al. Optimizing tuberculosis diagnosis in human immunodeficiency virusinfected inpatients meeting the criteria of seriously ill in the World Health Organization algorithm. Clin Infect Dis. 2018;66(9):1419-1426. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29126226.

129. Perlman DC, el-Sadr WM, Nelson ET, et al. Variation of chest radiographic patterns in pulmonary tuberculosis by degree of human immunodeficiency virus-related immunosuppression. The Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS (CPCRA). The AIDS Clinical Trials Group (ACTG). Clin Infect Dis. 1997;25(2):242-246. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/9332519.

130. Викторова И.Б., Зимина В.Н., Ханин А.Л., Дадыка И.В., Горяева М.О., Соловьёва А.В. Туберкулез у больных ВИЧ-инфекцией в терапевтическом стационаре в регионе с высокой пораженностью ВИЧ. Инфекционные болезни. 2020; 18(4): 74-79. DOI: 10.20953/1729-9225-2020-4-74-79

131. Дегтярева С. Ю., Зимина В. Н., Покровская А. В., Волченков Г. В. Безопасность и эффективность терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя у пациентов с различным ВИЧ-статусом // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2022. - Т. 100, № 1. - С. 33-40. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-1-33-40

132. Centers for Disease Control and Prevention. Updated guidelines for the use of nucleic acid amplification tests in the diagnosis of tuberculosis. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009;58(1):7-10. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19145221.

133. Centers for Disease Control and Prevention. Reported tuberculosis in the United States, 2013. 2014., World Health Organization. Global Tuberculosis Report, 2015. 2015. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/191102/1/9789241565059_eng.pdf. Accessed: September 13, 2019.

134. Васильева И.А., Андронов С.А., Баласанянц Г.С., Батыров Ф.А., Борисов С.Е., Бурмистрова И.А., Валиев Р.Ш., Ваниев Э.В., Вахрушева Д.В., Веселова Е.И., Викторова И.Б., Воронин Е.Е., Гвозденко Т.А., Гильмутдинова Л.Т., Голубова Т.Ф., Елькин А.В., Ефименко Н.В., Зайцев А.А., Зимина В.Н., Зубань О.Н. и др. Туберкулез у взрослых. Клинические рекомендации / Москва, 2022 - 151 с.

135. Pifer LL, Hughes WT, Stagno S, Woods D. Pneumocystis carinii infection: evidence for high prevalence in normal and immunosuppressed children. Pediatrics. 1978;61(1):35-41. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/400818.

136. Sassi M, Ripamonti C, Mueller NJ, et al. Outbreaks of Pneumocystis pneumonia in 2 renal transplant centers linked to a single strain of Pneumocystis: implications for transmission and virulence. Clin Infect Dis. 2012;54(10):1437-1444. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22431811.

137. Kaplan JE, Hanson DL, Jones JL, Dworkin MS. Viral load as an independent risk factor for opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents. AIDS. 2001;15(14):1831-1836. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11579245.

138. Opportunistic Infections Project Team of the Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research in Europe (COHERE), Mocroft A, Reiss P, et al. Is it safe to discontinue primary Pneumocystis jiroveci pneumonia prophylaxis in patients with virologically suppressed HIV infection and a CD4 cell count <200 cells/microL? Clin Infect Dis. 2010;51(5):611-619. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20645862.

139. Wolff AJ, O'Donnell AE. Pulmonary manifestations of HIV infection in the era of highly active antiretroviral therapy. Chest. 2001;120(6):1888-1893. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/11742918.

140. Selwyn PA, Pumerantz AS, Durante A, et al. Clinical predictors of Pneumocystis carinii pneumonia, bacterial pneumonia and tuberculosis in HIV-infected patients. AIDS. 1998;12(8):885-893. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9631142.

141. Zaman MK, White DA. Serum lactate dehydrogenase levels and Pneumocystis carinii pneumonia. Diagnostic and prognostic significance. Am Rev Respir Dis. 1988;137(4):796-800. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3258483.

142. Hidalgo A, Falco V, Mauleon S, al. e. Accuracy of high-resolution CT in distinguishing between Pneumocystis carinii pneumonia and non-Pneumocystis carinii pneumonia in AIDS Patients. Eur Radiol. 2003;13(??):1179-1184.

143. Roger PM, Vandenbos F, Pugliese P, et al. Persistence of Pneumocystis carinii after effective treatment of P. carinii pneumonia is not related to relapse or survival among patients infected with human immunodeficiency virus. Clin Infect Dis. 1998;26(2):509-510. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502487.

144. Larsen HH, Huang L, Kovacs JA, et al. A prospective, blinded study of quantitative touch-down polymerase chain reaction using oral-wash samples for diagnosis of Pneumocystis pneumonia in HIV-infected patients. J Infect Dis. 2004;189(9):1679-1683. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/15116305.

145. Alvarez-Martinez MJ, Miro JM, Valls ME, et al. Prevalence of dihydropteroate synthase genotypes before and after the introduction of

combined antiretroviral therapy and their influence on the outcome of Pneumocystis pneumonia in HIV-1-infected patients. Diagn Microbiol Infect Dis. 2010;68(1):60-65. Available at:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20727472.

146. Antonsson A, Green AC, Mallitt KA, et al. Prevalence and stability of antibodies to the BK and JC polyomaviruses: a long-term longitudinal study of Australians. J Gen Virol. 2010;91(Pt 7):1849-1853. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/20219899.

147. Gorelik L, Lerner M, Bixler S, et al. Anti-JC virus antibodies: implications for PML risk stratification. Ann Neurol. 2010;68(3):295-303. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20737510.

148. Egli A, Infanti L, Dumoulin A, et al. Prevalence of polyomavirus BK and JC infection and replication in 400 healthy blood donors. J Infect Dis. 2009;199(6):837-846. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19434930.

149. Lang W, Miklossy J, Deruaz JP, et al. Neuropathology of the acquired immune deficiency syndrome (AIDS): a report of 135 consecutive autopsy cases from Switzerland. Acta Neuropathol. 1989;77(4):379-390. Available at: https ://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/2540610.

150. Melliez H, Mary-Krause M, Bocket L, et al. Risk of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy in the Combination Antiretroviral Therapy Era in the French Hospital Database on Human Immunodeficiency Virus (ANRS-C4). Clin Infect Dis. 2018;67(2):275-282. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29635465.

151. Khoury MN, Alsop DC, Agnihotri SP, et al. Hyperintense cortical signal on magnetic resonance imaging reflects focal leukocortical encephalitis and seizure risk in progressive multifocal leukoencephalopathy. Ann Neurol. 2014;75(5):659-669. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24752885.

152. Da Pozzo S, Manara R, Tonello S, Carollo C. Conventional and diffusion-weighted MRI in progressive multifocal leukoencephalopathy: new elements for identification and follow-up. Radiol Med. 2006;111(7):971-977. Available at: https ://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/17021685.

153. Cinque P, Scarpellini P, Vago L, Linde A, Lazzarin A. Diagnosis of central nervous system complications in HIVinfected patients: cerebrospinal fluid analysis by the polymerase chain reaction. AIDS. 1997;11(1):1-17. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/9110070.

154. Jochum W, Weber T, Frye S, Hunsmann G, Luke W, Aguzzi A. Detection of JC virus by anti-VP1 immunohistochemistry in brains with progressive multifocal leukoencephalopathy. Acta Neuropathol. 1997;94(3):226-231. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9292691.

155. Berenguer J, Miralles P, Arrizabalaga J, et al. Clinical course and prognostic factors of progressive multifocal leukoencephalopathy in patients treated with highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2003;36(8):1047-1052. Available at: https ://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/12684918.

156. Israelski DM, Chmiel JS, Poggensee L, Phair JP, Remington JS. Prevalence of Toxoplasma infection in a cohort of homosexual men at risk of AIDS and toxoplasmic encephalitis. J Acquir Immune Defic Syndr. Apr 1993;6(4):414-418. Available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8455146.

157. Abgrall S, Rabaud C, Costagliola D, Clinical Epidemiology Group of the French Hospital Database on HIV. Incidence and risk factors for toxoplasmic encephalitis in human immunodeficiency virus-infected patients before and during the highly active antiretroviral therapy era. Clin Infect Dis. Nov 15 2001;33(10):1747-1755. Available at http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/11595976.

158. Boyer KM, Holfels E, Roizen N, et al. Risk factors for Toxoplasma gondii infection in mothers of infants with congenital toxoplasmosis: Implications for prenatal management and screening. Am J Obstet Gynecol. Feb 2005;192(2):564-571. Available at http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/15696004.

159. Conley FK, Jenkins KA, Remington JS. Toxoplasma gondii infection of the central nervous system. Use of the peroxidase-antiperoxidase method to demonstrate toxoplasma in formalin fixed, paraffin embedded tissue sections. Hum Pathol. Aug 1981;12(8):690-698. Available at http ://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/7026410.

160. Mesquita RT, Ziegler AP, Hiramoto RM, Vidal JE, Pereira-Chioccola VL. Real-time quantitative PCR in cerebral toxoplasmosis diagnosis of Brazilian human immunodeficiency virus-infected patients. J Med Microbiol. Jun 2010;59(Pt6):641-647. Available at http ://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/20150319.

161. Katlama C, De Wit S, O'Doherty E, Van Glabeke M, Clumeck N. Pyrimethamine-clindamycin vs. pyrimethaminesulfadiazine as acute and long-term therapy for toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS. Clin Infect Dis. Feb 1996;22(2):268-275. Available at http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/8838183.

162. Torre D, Casari S, Speranza F, et al. Randomized trial of trimethoprim-sulfamethoxazole versus pyrimethaminesulfadiazine for therapy of toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS. Italian Collaborative Study Group. Antimicrob Agents Chemother. Jun 1998;42(6):1346-1349. Available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9624473.

163. Ермак Т.Н. Автореферат диссертации в виде научного доклада на соискание ученой степени доктора медицинских наук «Клинические

особенности и структура оппортунистических заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией в России» Москва, 1999 г. - 58 с.

164. Ермак Т.Н. Диагностика оппортунистических инфекций у больных ВИЧ-инфекцией. Медицинская помощь. - 1994. - №5. с. 37-39.

165. Ермак Т.Н., Кравченко А.В., Юрин О.Г., Покровский В.В. Вторичные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией в России. Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998 г. №5. С. 32-35.

166. Ермак Т.Н., Кравченко А.В., Юрин О.Г., Покровский В.В. Структура вторичных заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией в России. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. -№1. С. 80-82.

167. Покровский В.В., Юрин О.Г., Ермак Т.Н., Беляева В.В. ВИЧ-инфекция. Клиника, диагностика и лечение. Монография, 2-е издание, М. ГЭОТАР-Медиа. — 2003. - 488с.

168. Ермак Т.Н. Оппортунистические (вторичные) заболевания у больных ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации: структура, клиническая диагностика, лечение. Часть 1. Туберкулез и пневмоцистная пневмония. Фарматека. 2010. № 4 (198). С. 52-56.

169. Шахгильдян В.И., Ядрихинская М.С., Сафонова А.П., Домонова Э.А., Шипулина О.Ю., Альварес-Фигероа М.В., Долгова Е.А., Тишкевич О.А. Структура вторичных заболеваний и современные походы к их лабораторной диагностике у больных ВИЧ-инфекцией. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2015. №1. С. 24-30.

170. Хаирова Я.Р., Скороделова М.И., Никольская М.В. Оппортунистические инфекции при ВИЧ-инфекции. Вестник Пензенского государственного университета. 2021. № 2 (34). С. 69-72.

171. Буркина Е.С., Шахова Т.С., Михайлова Н.Р. Структура летальных исходов и частота встречаемости оппортунистических заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией г. Оренбурга. Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. 2017. Т. 2. № 4 (19). С. 18-20.

172. Шилов Г.Н., Кротов А.В., Докукина Т.В. МРТ-аспекты нейровизуализации поражения ЦНС при ВИЧ-инфекции. Медицинские новости. 2011; 12:55-57.

173. ВИЧ-инфекция и СПИД: Национальное руководство /под ред. В.В. Покровского. - 2-е изд. перераб. и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020.696 с.

174. Перегудова А.Б., Ермак Т.Н., Шахгильдян В.И., Шипулина О.Ю., Гончаров Д.Б. Церебральный токсоплазмоз в структуре поражения центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2013; 1: 26-30.

175. Самотолкина Е.А., Покровская А.В., Самотолкина Е.С., Попова Д.М. Случай положительного исхода прогрессирующей многоочаговой

лейкоэнцефалопатии у ВИЧ-инфицированного пациента. Инфекционные болезни. 2021. Т. 19. № 1. С. 131-134.

176. Самотолкина Е.А., Покровская А.В., Матосова С.В., Домонова Э.А. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия у ВИЧ-инфицированных пациентов: особенности клинической картины и диагностики (обзор литературы). Журнал инфектологии. 2019. Т. 11. № 3. С. 5-12.

177. Samotolkina E., Pokrovskaya A., Matosova S., Domonova E., Samotolkina E., Emerole K., Voznesenskiy S., Kozhevnikova G. Clinical and laboratory Characterization of progressive multifocal Leukoencephalopathy in the intensive care unit. HIV Medicine. 2019. Т. 20. № S9. С. 288.

178. White MK, Sariyer IK, Gordon J, Delbue S, Pietropaolo V, Berger JR, Khalili K. Diagnostic assays for polyomavirus JC and progressive multifocal leukoencephalopathy. Rev Med Virol. 2016 Mar;26(2):102-14. doi: 10.1002/rmv.1866. Epub 2015 Dec 14. PMID: 26663440; PMCID: PMC4883008.

179. Кожевникова Г.М., Вознесенский С.Л., Ермак Т.Н., Петрова Е.В., Голуб В.П., Барышева И.В. Оппортунистические заболевания у больных ВИЧ-инфекцией в отделении интенсивной терапии. Терапевтический архив. 2018. Т. 90. № 11. С. 13-17.

180. Вознесенский С.Л., Самотолкина Е.С., Ермак Т.Н., Кожевникова Г.М., Климкова П.В., Корнева И.А. Опыт работы отделения интенсивной терапии для больных ВИЧ-инфекцией. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2020. Т. 10. № 3. С. 131-136.

181. Шахгильдян В.И., Литвинова Н.Г., Морозова С.В., Шипулина О.Ю., Павлова Л.Е., Перегудова А.Б. и др. Клиническое значение обнаружения ДНК микобактерий туберкулеза, цитомегаловируса, токсоплазмы в бронхоальвеолярном лаваже и биоптатах бронхов у ВИЧ-инфицированных больных с легочной патологией. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2006; 6: 50-54.

182. Самитова Э.Р., Ермак Т.Н., Колтунов И.Е., Кисляков А.Н., Каражас Н.В., Рыбалкина Т.Н., Корниенко М.Ю. Внутриутробная пневмоцистная инфекция // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88. - №11. - C. 99-102. doi: 10.17116/terarkh2016881199-102

183. Глинских Н.П., Порываева А.П., Некрасова Т.С. [и др.] Оппортунистические инфекции как фактор развития патологических состояний у человека. Медицинский алфавит. Эпидемиология и гигиена. 2013. № 4. С. 27-30.

184. Шкарин В.В., Саперкин Н.В. Эпидемиологические особенности сочетанных оппортунистических инфекций (обзор) Медицинский альманах. 2017 №4 (49). С. 22-28.

185. Леонова О.Н., Степанова Е.В., Беляков Н.А. Тяжелые и коморбидные состояния у больных с ВИЧ-инфекцией: Анализ неблагоприятных исходов. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2017. Т. 9. № 1. С. 55-64.

186. Мусатов В.Б., Якубенко А.Л., Тыргина Т.В. Поздно выявленные случаи ВИЧ-инфекции среди госпитализированных пациентов. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2010. Т. 2. № 3. С. 88-90.

187. Покровский В.В., Ладная Н., Покровская А. В. ВИЧ / СПИД уменьшает число россиян и их продолжительность жизни. Демографический обзор 2017; (1): 65-82.

188. Приложение N 1. Порядок назначения лекарственных препаратов к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 14 января 2019 г. N 4н.

189. Шкарин В.В., Благонравова А.С., Чубукова О.А. Эпидемиологический подход к изучению сочетанной инфекционной патологии. Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2016, №6. С. 67-75.

190. Леонова О.Н. Тяжелые и коморбидные формы ВИЧ-инфекции: клиника, эпидемиология, организация медико-социальной помощи. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова. Санкт-Петербург, 2018.

191. Макаров А. Ю., Чикова Р. С., Улюкин И.М., Помников В.Г. Неврологические синдромы при ВИЧ-инфекции / // Неврологический журнал. — 2004. — № 5. — С. 45—52.

192. Tauber SC, Staszewski O, Prinz M, et al. HIV encephalopathy: glial activation and hippocampal neuronal apoptosis, but limited neural repair. HIV Med. 2016;17(2):143-151. doi:10.1111/hiv.12288.

193. Masliah E, DeTeresa RM, Mallory ME etal . Changes in pathological findings at autopsy in AIDS cases for the last 15 years. AIDS 2000; 14: 69- 74.

194. Громова Е.А., Богдан А.А., Катаева Г.В., Котомин И.А., Хоменко Ю.Г., Коротков А.Д., Трофимова Т.Н., Рассохин В.В., Беляков Н.А. Особенности функционального состояния структур головного мозга у ВИЧ-инфицированных пациентов. Лучевая диагностика и терапия. 2016. № 1 (7). С. 41-48.

195. Шахгильдян В.И., Ядрихинская М.С., Орловский А.А., Яровая Е.Б. Клиническая, вирусологическая, иммунологическая характеристика го -питализированных больных ВИЧ-инфекцией Тер архив: 2018.- Т.90, №11.-С.18-23. doi: 10.26442/terarkh201890114-23.

196. Ермак Т.Н., Перегудова А.Б., Шахгильдян В.И., Гончаров Д.Б. Церебральный токсоплазмоз в структуре поражения центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией в Российской Федереции. Клинико-

диагностические особенности.

Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2013;(1):3-7.

197. Jellinger, K., Setinek, U., Drlicek, M. et al. Neuropathology and general autopsy findings in AIDS during the last 15 years. Acta Neuropathol 100, 213— 220 (2000). https://doi.org/10.1007/s004010000245.

198. Шеломов А.С., Степанова Е.В., Леонова О.Н., Смирнова Н.Л. Оппортунистические заболевания как причины поражения центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией. Журнал инфектологии. Том - 8, № 3. 2016г. с. 107-115.

199. Silva AC, Rodrigues BS, Micheletti AM, et al. Neuropathology of AIDS: An Autopsy Review of 284 Cases from Brazil Comparing the Findings Pre- and Post-HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy) and Pre- and Postmortem Correlation. AIDSResTreat. 2012;2012:186850. doi:10.1155/2012/186850.

200. Гоженко А.И., Гуменюк Н.А., Бурлаченко В.П., Насибуллин Б.А., Гойдык В.С. Особенности изменения гематоэнцефалического барьера ВИЧ-инфицированных больных с разными этиологическими возбудителями менингоэнцефалита. Международный неврологический журнал. № 4 (50), 2012 г., с. 29-32.

201. Kumar AM, Borodowsky I, Fernandez B etal. Human immunodeficiency virus type 1 RNA Levels in different regions of human brain: quantification using real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction. J Neurovirol 2007; 13: 210- 224.

202. Tavazzi E, Morrison D, Sullivan P, Morgello S, Fischer T. Brain inflammation is a common feature of HIV-infected patients without HIV encephalitis or productive brain infection. Curr HIV Res. 2014;12(2):97-110. doi:10.2174/1570162x12666140526114956.

203. Азовцева О.В., Викторова Е.А., Мурочкин В.В., Шеломов А.С., Бакулина Е.Г., Вебер В.Р. Клинико-патоморфологические проявления поражения головного мозга при ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2019;11(3):37-48. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2019-11-3-37-48.

204. Кравченко А.В., Ладная Н.Н., Козырина Н.В., Покровский В.В., Юрин О.Г., Соколова Е.В., Дементьева Л.А. Причины летальных исходов среди лиц, инфицированных ВИЧ, в Российской Федерации в 2008-2018 гг. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2020; 10(3): 63 -69.

205. Шахгильдян В.И., Соколова Е.А., Юрин О.Г., Ладная Н.Н., Канестри В.Г. Определение случая СПИДа и причины летальных исходов у больных ВИЧ-инфекцией Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2020; 10(3): 70-78.

206. Langford TD, Letendre SL, Larrea GJ, Masliah E. Changing patterns in the neuropathogenesis of HIV during the HAART era. BrainPathology. 2003;13(2):195-210. DOI: 10.1111/j.1750-3639.2003.tb00019.

207. Цинзерлинг В. А. Инфекционные поражения нервной системы: вопросы этиологии, патогенеза и диагностики. Руководство для врачей многопрофильных стационаров / Цинзерлинг В. А., Чухловина М. Л. — СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2005. — 448 с.

208. Тимченко В.Н., Гузеева В.И., Архипова Ю.А. Поражение нервной системы при ВИЧ-инфекции. Детские инфекции. 2009г., №1. С. 32-35.

209. Gelman B.B., Endsley, J. & Kolson, D. When do models of NeuroAIDS faithfully imitate "the real thing"?. J. Neurovirol. 24, 146-155 (2018). https://doi.org/10.1007/s13365-017-0601-5.

210. Badaut J., Plesnila N. eds. Brain Edema: From Molecular Mechanisms to Clinical Practice. Academic Press is an imprint of Elsevier, 2017. p - 554.

211. Мартынов В.А., Жданович Л.Г., Карасева Е.А., Агеева К.А., Хасанова Л.А. Отек-набухание головного мозга: тактика ведения больных. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 7. № 1. С. 124-131.

212. Stokum J.A., Gerzanich V., Simard J.M. Molecular pathology of cerebral edema // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2016. Vol. 36, N 3. P. 513-538.

213. Шахгильдян В.И. Паллиативная помощь больным ВИЧ-инфекцией как составная часть общей системы паллиативной медицины и реабилитации. Паллиативная медицина и реабилитация. 2019. № 2. С. 13-21.

214. Леонова О.Н., Рассохин В.В., Беляков Н.А. Паллиативная помощь для пациентов с ВИЧ-инфекцией. Оценка ситуации в России. Паллиативная медицина и реабилитация. 2016. № 3. С. 22-30.

215. Леонова О.Н., Степанова Е.В., Гусев Д.А. Организация паллиативной помощи для пациентов с ВИЧ-инфекцией на опыте работы стационара Санкт-Петербургского центра СПИДа. Уральский медицинский журнал. 2016. № 9 (142). С. 81-87.

216. Приказ МЗ РФ от 07.05.2018 г. №210н «О внесении изменений в Порядок оказания паллиативной медицинской помощи взрослому населению, утвержденный Приказом МЗ РФ от 14.04.2015 г. №187н».

217. Приказ ДЗ Правительства Москвы от 28.08.2017 г. № 605 «Об организации оказания паллиативной медицинской помощи взрослому населению».

218. Nair M, Kumar P, Mahajan R, Harshana A, Richardson K, Moreto-Planas L, Burza S. Lived experiences of palliative care among people living with HIV/AIDS: a qualitative study from Bihar, India. BMJ Open. 2020 Oct 5;10(10):e036179. doi: 10.1136/bmjopen-2019-036179. PMID: 33020082; PMCID: PMC7537445.

219. Gilliams EA, Ammirati RJ, Nguyen MLT, Shahane AA, Farber EW, Marconi VC. Increased Retention in Care After a Palliative Care Referral Among People Living With HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 May 1;84(1):78-84. doi: 10.1097/QAI.0000000000002296. PMID: 31923086; PMCID: PMC7793610.

220. Harding R, Karus D, Easterbrook P, Raveis VH, Higginson IJ, Marconi K. Does palliative care improve outcomes for patients with HIV/AIDS? A systematic review of the evidence. Sex Transm Infect. 2005 Feb;81(1):5-14. doi: 10.1136/sti.2004.010132. PMID: 15681714; PMCID: PMC1763726.

221. Кожевникова Г.М., Вознесенский С., Ермак Т.Н., Сметанина С.В., Петрова Е.В., Самотолкина Е.А. Прогностические факторы благоприятного исхода больных ВИЧ-инфекцией в отделении интенсивной терапии. Инфекционные болезни. 2017. Т. 15. № 3. С. 20-24.

222. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 31 января 2012 г. N 69н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослым больным при инфекционных заболеваниях".

223. Dickson SJ, Batson S, Copas AJ, Edwards SG, Singer M, Miller RF. Survival of HIV-infected patients in the intensive care unit in the era of highly active antiretroviral therapy. Thorax 2007;62(11):964-8.

224. Corona A, Raimondi F. Critical care of HIV-infected patients: still a dilemma for Italian intensivists--results of a multicentre survey. Eur J Anaesthesiol. 2010 Apr;27(4):377-82.

225. Turtle L, Vyakernam R, Menon-Johansson A, Nelson MR, Soni N. Intensive Care Usage by HIV-Positive Patients in the HAART Era. Interdiscip Perspect Infect Dis. 2011; 2011:847835.

226. Lima VD, Lepik KJ, Zhang W, Muldoon KA, Hogg RS, Montaner JS. Regional and temporal changes in HIV-related mortality in British Columbia, 1987-2006. Can J Public Health. 2010 Sep-0ct;101(5):415-9.

227. Castro JG, Morrison-Bryant M. Management of Pneumocystis Jirovecii pneumonia in HIV infected patients: current options, challenges and future directions. HIV AIDS (Auckl). 2010;2:123-34.

228. Akgun KM, Miller RF. Critical care in human immunodeficiency virus-infected patients. Semin Respir Crit Care Med. 2016;37(2):303-317.

229. Azoulay E, de Castro N, Barbier F. Critically ill patients with HIV: 40 years later. Chest. 2019 doi: 10.1016/j.chest.2019.08.002.

230. Barbier F, Mer M, Szychowiak P, Miller RF, Mariotte E, Galicier L, Bouadma L, Tattevin P, Azoulay E. Management of HIV-infected patients in the intensive care unit. Intensive Care Med. 2020 Feb;46(2):329-342. doi: 10.1007/s00134-020-05945-3. Epub 2020 Feb 3. PMID: 32016535; PMCID: PMC7095039.

231. Barbier F, Roux A, Canet E, Martel-Samb P, Aegerter P, Wolff M, et al. Temporal trends in critical events complicating HIV infection: 1999-2010 multicentre cohort study in France. Intensive Care Med. 2014 Dec;40(12):1906-15.

232. Huang L1, Quartin A, Jones D, Havlir DV. Intensive care of patients with HIV infection. N Engl J Med. 2006 Jul 13;355(2):173-81.

233. Tan DH, Walmsley SL. Management of persons infected with human immunodeficiency virus requiring admission to the intensive care unit. Crit Care Clin. 2013 Jul;29(3):603-20.

234. Silva JM Jr, dos Santos Sde S. Sepsis in AIDS patients: clinical, etiological and inflammatory characteristics. J Int AIDS Soc. 2013 Jan 30; 16:17344.

235. Cribbs SK, Tse C, Andrews J, Shenvi N, Martin GS. Characteristics and Outcomes of HIV-Infected Patients With Severe Sepsis: Continued Risk in the Post-Highly Active Antiretroviral Therapy Era. Crit Care Med. 2015 Aug; 43(8):1638-45.

236. Evans EE, Wang XQ, Moore CC. Distance from care predicts in-hospital mortality in HIV-infected patients with severe sepsis from rural and semi-rural Virginia, USA. Int J STD AIDS. 2016 Apr;27(5):370-6. doi: 10.

237. Kwizera A, Nabukenya M, Peter A, Semogerere L, Ayebale E, Katabira C, et al. Clinical characteristics and short-term outcomes of HIV patients admitted to an african intensive care unit. Crit Care Res Pract. 2016;2016:2610873.

238. Muller M, Wandel S, Colebunders R, Attia S, Furrer H, Egger M. Immune reconstitution inflammatory syndrome in patients starting antiretroviral therapy for HIV infection: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2010;10(4):251—261.

239. The Centers for Disease Control and Prevention, the National Institutes of Health, America atIDSo. Guidelines for the use of antiretroviral agents in adults and adolescents with HIV. http://www.aidsinfo.nih.gov. Accessed 1 Nov 2019.

240. World Health Organization (2016) Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection: recommendations for a public health approach, 2nd edn. https://www.who.int. Accessed 1 Nov 2019.

241. Masur H, Read SW. Opportunistic Infections and Mortality: Still Room for Improvement. J Infect Dis. 2015 Nov 1;212(9):1348-50. doi: 10.1093/infdis/jiv236. Epub 2015 Jun 3. PMID: 26044290; PMCID: PMC4601919.

242. Solomon FB, Angore BN, Koyra HC, Tufa EG, Berheto TM, Admasu M. Spectrum of opportunistic infections and associated factors among people living with HIV/AIDS in the era of highly active anti-retroviral treatment in Dawro Zone hospital: a retrospective study. BMC Res Notes. 2018 Aug

20;11(1):604. doi: 10.1186/s13104-018-3707-9. PMID: 30126450; PMCID: PMC6102885.

243. Medina Narda; Alastruey-Izquierdo Ana; Mercado Danicela; Bonilla Oscar; Pérez Juan C.; Aguirre Luis; Samayoa Blanca; Arathoon Eduardo; Denning David W.; Rodriguez-Tudel Juan Luis; on behalf of Fungired. Comparative performance of the laboratory assays used by a Diagnostic Laboratory Hub for opportunistic infections in people living with HIV, AIDS: September 1, 2020 -Volume 34 - Issue 11 - p 1625-1632 doi: 10.1097/QAD.0000000000002631

244. Patel, S., Kinariwala, D., Javadekar, T. Clinico-microbiological study of opportunistic infection in HIV seropositive patients. (2011) Indian Journal of Sexually Transmitted Diseases, 32 (2), pp. 90-93. doi: 10.4103/02537184.85411

245. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Отчет о эпиднадзоре за ВИЧ: диагнозы ВИЧ-инфекции в Соединенных Штатах и зависимых районах, 2019. 2021. Доступно по адресу: http://www.cdc.gov/hiv/library/reports/hiv-surveillance.html Дата обращения: 15 августа 2022 года.

246. Гланц С. Медико-биологическая статистика. / Пер. с англ./ М.: Практика, 1998. - 459с..

247. Румянцев П.О., Саенко В.А., Румянцева У.В., Чекин С.Ю. Статистические методы анализа в клинической практике. Часть. 2. Анализ выживаемости и многомерная статистика. Проблемы Эндокринологии. 2009;55(6):48-56. https://doi.org/10.14341/probl200955648-56

248. Баранец М.С., Ермак Т.Н., Понировский Е.Н. Клинико-эпидемиологические особенности висцерального лейшманиоза в Республике Крым. Терапевтический архив. 2017;89(11):100-4 doi: 10.17116/terarkh20178911100-104

249. Ермак Т.Н., Кравченко А.В., Шахгильдян В.И., Понировский Е.Н., Ганкина Н.Ю. Лейшманиоз и ВИЧ-инфекция - актуальная проблема? Журнал Инфектологии. 2020; 4:72-7 doi: 10.22625/2072-6732-2020-12-472-77

250. Хасанова Г. Р., Аглиуллина С. Т., Гильмутдинова Г. Р., Нагимова Ф. И. Анализ факторов, ассоциированных с поздней диагностикой ВИЧ -инфекции. Фундаментальная и клиническая медицина. 2022;7(1): 31-41. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2022-7-1-31-41.

251. Samji H, Cescon A, Hogg RS. и др. «Closing the Gap: Increases in Life Expectancy among Treated HIV-Positive Individuals in the United States and Canada» PLoS One. 2013 Dec 18;8(12):e81355.

252. Викторова И.Б., Зимина В.Н., Дадыка И.В., Андреева И.В., Головина И.А., Чужикова Е.П. Внебольничные пневмонии у больных ВИЧ -

инфекцией. Туберкулез и болезни легких. 2021;99(4):22 -28. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-4-22-28

Приложение 1

Клинический пример №1, демонстрирующий благоприятный исход госпитализации.

Больная Г., 34 года. Поступила в ОИТ с жалобами на кашель с мокротой зелёного цвета, одышку в покое, боль в правой половине грудной клетки. Из анамнеза известно: ВИЧ-инфекция с 2008 года, АРТ не принимает, неоднократно проходила стационарное лечение по поводу бактериальных инфекций. Заболела 4 месяца назад, когда стал беспокоить сухой кашель, боль в грудной клетке при кашле справа. Самостоятельно не лечилась, никуда не обращалась. Около двух месяцев назад при кашле стала отделяться мокрота зеленого иногда розового цвета. Похудела на 5 кг. Боль в грудной клетке сохранялась. Не лечилась, не обследовалась. За 4 дня до госпитализации стала отмечать эпизоды лихорадки до 39С, принимала НПВС - временный положительный эффект. Стала отмечать одышку при минимальной физическое нагрузке, боль в грудной клетке при дыхании. Госпитализирована в ИКБ№2 по СМП.

При поступлении: состояние тяжелое, обусловленное интоксикационным синдромом и дыхательной недостаточностью, ДМТ более10%, в гемограмме лейкоцитоз (25,4), анемия (Э - 2,91, Hb - 61). CD4+ лимфоцитов - 90 (10%) в мкл, РНК ВИЧ 54 013 в мл. Мазок из ротоглотки методом ПЦР: обнаружена Candida albicans, glabrata; ДНК H.simplex 1,2 обнаружена, ДНК Epstein-Barr, ДНК ЦМВ < 150 копий/мл, ДНК Str. aureus. Посев крови на флору и МВТ - отрицательные, обнаружены anti-HCV (суммарные). Rg ОГК при поступлении - двухсторонняя полисегментарная пневмония и правосторонний плеврит. Узи плевральной полости при поступлении - Умеренное количество свободной жидкости в правой плевральной полости. ЭХО КГ - Умеренная легочная гипертензия. Трикуспидальная регургитация II ст. Легочная регургитация I ст. Митральная регургитация I ст. Умеренное количество свободной жидкости в полости перикарда (без признаков тампонады). Убедительных данных о

наличии дополнительных наложений не выявлено. Обследована торакальным хирургом - показаний для дренирования плевральных полостей на момент осмотра нет. На основании проведенного обследования выставлен диагноз: ВИЧ-инфекция стадия 4В, фаза прогрессирования вне АРТ: Внебольничная двусторонняя пневмония. Орофарингеальный кандидоз. Повторные бактериальные инфекции в анамнезе. Кахексия. Дыхательная недостаточность (купирована). Правостороний плеврит. Энцефалопатия смешанного генеза. Зависимость от ПАВ (последняя инъекция в день госпитализации). Хронический гепатит С. Назначена следующая этиотропная терапия: ко-тримоксазол, ампициллин+сульбактам, левофлоксацин, флуконазол. АРТ по схеме - Абакавир 600мг/сут + Ламивудин 300мг/сут + Лопинавир/Ритонавир 400/100мг-2р/сут. Выписана с положительной динамикой на фоне проводимой терапии. Клинический пример № 2, демонстрирующий неблагоприятный исход госпитализации

Больная Л., 44 года. Госпитализирована в ИКБ №2 с жалобами на слабость, заторможенность, боли в мышцах. Из анамнеза известно: 7 дней проходила лечение в городской клинической больнице, где при обследовании по данным МРТ головного мозга были выявлены зоны поражения белого вещества головного мозга, преимущественно паравентриулярно, на ЭГДС-кандидоз пищевода, серологически - анти-ВИЧ. Больная переведена в профильное учреждение.

При поступлении: Состояние тяжелое, в сознании, ориентирована в месте и собственной личности, дезориентирована во времени, спокойна. Заторможенна, вялая, навязчивые движения рук. Голос тихий. Кахексия. На языке бело-серый налет. В гемограмме - анемия (Hb-92). CD4+ лимфоцитов - 100 (9%) в мкл, РНК ВИЧ 848 176 в мл. В ликворе: бело 0,54, цитоз 1,0, глюкоза 3,12, хлориды 123. В крови методом ПЦР обнаружены ДНК ЦМВ 1155 копий/мл; ДНК Pseudomonas aeruginosa, ДНК, ДНК Streptococcus spp., ДНК Staphylococcus spp., ДНК Candida spp., ДНК Toxoplasma gondii,

ДНКEBV, ДНКHHV6, ДНК HSV 1,2 - не обнаружены. Мазок из ротоглотки методом ПЦР: ДНК CMV- обнаружена, ДНК Staphylococcus spp. - обнаружена, ДНК Candida spp. - обнаружена. Бронхоальвеолярный лаваж: ДНК EBV 3,8*103, ДНК CMV 9х102, ДНК HHV6 < 400. Ликвор: РНК ВИЧ 491 042. Бактериологическое исследование крови -Candida glabrata, посев БАЛ - Kl. Pneumonia, Candida glabrata. Rg ОГК при поступлении - двухсторонняя субсегментарная интерстициальная пневмония. КТ-1. УЗИ ОБП + плевр. Полости - Увеличение и диффузные изменения в паренхиме печени. Диффузные изменения в паренхиме поджелудочной железы. Увеличение селезенки.

Фиброринофаринголарингоскопия - Картина трахеобронхита 1 степени интенсивности воспаления. Компьютерная томография головного мозга -Гиподенсивные зоны лучистого венца больших полушарий н/г, наружная гидроцефалия. Компьютерная томография органов грудной клетки -Множественные мелкие очаги в обоих лёгких, умеренно выраженный интерстициальный отёк лёгких, не исключается специфическое поражение (tbc). Эзофагогастродуоденоскопия - Картина кандидомикоза пищевода 2-3 ст на фоне умеренно выраженного эзофагите, поверхностный гастрит на фоне атрофических изменений слизистой, дуоденогастрального рефлюкса. Эхокардиография (с допплеровским анализом) - Дополнительное наложение на передней створке митрального клапана. Створки митрального клапана уплотнены. Митральная регургитация I ст. Аорта уплотнена. Уплотнение створок аортального клапана. Сократительная способность миокарда снижена. Уменьшение ударного объема сердца. Утолщение межжелудочковой перегородки в базальном отделе. Трикуспидальная регургитация I ст. Полости сердца не расширены. Незначительное количество свободной жидкости в полости перикарда. На основании проведенного обследования выставлен диагноз: 1. ВИЧ - инфекция, стадия 4В, фаза прогрессирования вне АРТ: энцефалит ВИЧ-ассоциированный, манифестная ЦМВи с поражением лёгких, нервной системы, внебольничная

двухсторонняя полисегментарная пневмония смешанной этиологии (ЦМВ+ бактериальная (Kl. pneumonia) + грибковая (Candida glabrata)), генерализованная грибковая инфекция (кандидемия, поражение легких, кандидоз полости рта и пищевода 3 ст), кахексия. 2. Инфекционный эндокардит с поражением МК н/э. Перикардит н/э. Назначена следующая этиотропная терапия: ко-тримоксазол, ганцикловир, микамин, максканд, ципрофлоксацин + цефтриаксон, вираж на левофлоксацин + ванкомицин. АРТ по схеме - Абакавир 600мг/сут + Ламивудин 300мг/сут + Лопинавир/Ритонавир 400/100мг-2р/сут. Несмотря на проводимую терапию у больной развилась панцитопения, геморрагический синдром, дыхательная недостаточность, недостаточность кровообращения и отек головного мозга, что и стало причиной летального исхода.

Представленные клинические примеры, сопоставимые по полу, стадии ВИЧ-инфекции, отсутствию АРТ до госпитализации имеют значительные различия по структуре вторичных заболеваний - так в первом случае была диагностирована рецидивирующая бактериальная инфекция (пневмония), а у второй пациентки были выявлены пневмония, ЦМВ-инфекция, генерализованный кандидоз, ВИЧ-энцефалит и клебсиелезная инфекция. Благодаря широкому использованию преимущественно молекулярно -биологических методов диагностики возможно установление этиологических агентов оппортунистических инфекций, а понимание наиболее распространенных сочетаний вторичных заболеваний может быть использовано для рекомендаций по эмпирической терапии на ранних сроках болезни.

Приложение 2

Темы докладов для практикующих специалистов, оказывающих

помощь ВИЧ-инфицированным больным, по диагностике и терапевтическим подходам ведения больных с тяжелым течением болезни, требующим интенсивного лечения.

1. Организация работы отделения интенсивной терапии для ВИЧ -инфицированных больных (Суздаль, 04-06 декабря 2019г.);

2. Predictors of Treatment Outcome of Severe HIV Patients in the Intensive Care Unit (Milan, 25-27 октября 2017г.);

3. Ведение больных в специализированном отделении интенсивной терапии для ВИЧ-инфицированных больных (Сочи, 30 октября - 2 ноября 2019г.);

4. Вторичные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией в отделении интенсивной терапии (Москва, 24-25 октября 2019г.);

5. Особенности оказания медицинской помощи в отделении интенсивной терапии для ВИЧ-инфицированных больных (Москва, 2-3 октября 2019г.);

6. Опыт работы отделения интенсивной терапии для больных ВИЧ -инфекцией (Москва, 7-9 сентября 2020г.);

7. Схемы антиретровирусной терапии у больных ВИЧ-инфекцией отделения интенсивной терапии (Москва, 25 марта 2020г.);

8. Энцефалиты неуточненной этиологии у больных ВИЧ-инфекцией: клинико-патологоанатомический анализ (Москва, 24-26 мая 2021г.);

9. Сочетанные вторичные заболевания у больных отделения интенсивной терапии инфекционного стационара (Москва, 01-03 ноября 2021г.);

10. Молекулярная диагностика у ВИЧ-инфицированных больных отделения интенсивной терапии (Москва, 09-11 ноября 2021г.);

11. Эффективность АРТ у больных ВИЧ-инфекцией в отделении интенсивной терапии инфекционного стационара (Сочи, 28-30 октября 2020г.);

12. Клиническая, вирусологическая и иммунологическая эффективность различных схем лечения больных ВИЧ-инфекцией на стадии СПИДа (Москва, 23 марта 2022г.);

13. Предикторы благоприятного исхода болезни у ВИЧ-инфицированных больных отделения интенсивной терапии (Узбекистан, Ташкент, 24 -25 марта 2022).

14. Оценка ятрогенных эффектов полипрагмазии и лекарственных взаимодействий у больных ВИЧ-инфекцией в отделении интенсивной терапии (Москва, 22 марта 2023г.).

15. Вторичные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией на стадии СПИДа (Москва, 28 марта 2023г.).

Приложение 3.

Публикации по теме исследования

1. Вознесенский С.Л. Predictors of Treatment Outcome of Severe HIV Patients in the Intensive Care Unit / Voznesenskiy S.L., Kozhevnikova G.M., Ermak T.N., Smetanina S.V., Petrova E.V., Pokrovskaya A.V., Samotolkina E.A. // 16-th European AIDs Conference EACS European AIDs Clinical Society Milan, Italy. October 25-27, 2017. PE 21/3.

2. Вознесенский С.Л. Случай прогрессирующий многоочаговой лейкоэнцефалопатии у ВИЧ-инфицированный пациентки / Самотолкина Е.А., Покровская А.В., Самотолкина Е.С., Вознесенский С.Л., Петрова Е.В. // Терапевтический архив. 2016. Т. 88. № 11. С. 91-93. К1

3. Вознесенский С.Л. Прогностические факторы благоприятного исхода лечения больных ВИЧ-инфекцией в отделении интенсивной терапии / Кожевникова Г.М., Вознесенский С., Ермак Т.Н., Сметанина С.В., Петрова Е.В., Самотолкина Е.А. // Инфекционные болезни. 2017. Т. 15. № 3. С. 20-24. К1

4. Вознесенский С.Л. Оппортунистические заболевания у больных ВИЧ-инфекцией в отделении интенсивной терапии / Кожевникова Г.М., Вознесенский С.Л., Ермак Т.Н., Петрова Е.В., Голуб В.П., Барышева И.В. // Терапевтический архив. 2018. Т. 90. № 11. С. 1317. К1

5. Вознесенский С.Л. Clinical and laboraroty characterization of progressive multifocal leukoencephalopathy in HIV-infected patients in the intensive car unit HIV / Samotolkina E., Pokrovskaya A., Matosova S., Domonova E., Samotolkina E., Emerole K., Voznesenskiy S., Kozhevnikova G. // Medicine. 2019. Т. 20. № S9. С. 288.

6. Вознесенский С.Л. Clinical assessment of nutricionale and metabolic snanus in HIV outpatients / Emerole K., Kozhevnikova G., Voznesenskiy S., Konnov V., Golub V., Polovinkina N., Barysheva I., Kharlamova T.,

Konnov D., Isakov V., Pilipenko V. // Open AIDS Journal. 2020. Т. 14. № 1. С. 11-15.

7. Вознесенский С.Л. Опыт работы отделения интенсивной терапии для больных ВИЧ-инфекцией / Вознесенский С.Л., Самотолкина Е.С., Ермак Т.Н., Кожевникова Г.М., Климкова П.В., Корнева И.А. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2020. Т. 10. № 3. С. 131-136. К2

8. Вознесенский С.Л. Токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла у пациента с ВИЧ-инфекцией / Попова Д.М., Вознесенский С.Л., Соболева З.А. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2020. Т. 25. № 4. С. 174-182. К1

9. Вознесенский С.Л. Анализ эффективности антиретровирусной терапии у больных отделении интенсивной терапии / Вознесенский С.Л., Петрова Е.В., Кожевникова G.M., Ермак Т.Н., Кравченко А.В., Климкова П.В., Тишакова Д.А. // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10. № 4 (39). С. 59-65. К2

10. Вознесенский С.Л. Особенности микробиоценоза желудочно-кишечного тракта у больных ВИЧ-инфекцией / Попова Д.М., Вознесенский С.Л., Петрова Е.В., Соболева З.А. // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2021. Т. 11. № 1. С. 77-83. К2

11. Вознесенский С.Л. Энцефалиты неясной этиологии у больных ВИЧ-инфекцией, клиническая и патологоанатомическая расшифровка / Вознесенский С.Л., Шахгильдян В.И., Петрова Е.В., Кожевникова Г.М., Ермак Т.Н., Тишкевич О.А., Самотолкина Е.С., Соболева З.А., Емероле К.Ч. // Терапевтический архив. 2021; 93 (11); 1278-1282. К1

12. Вознесенский С.Л. Coexistence of Competing Opportunistic Pathogens in Critically ill Patients with Advanced AIDS: A Case Report and Literature Review. / S. Voznesenskiy, T. Ermak, K. Emerole, Е.

Samotolkina, P. Klimkova, E. Abramova, G. Kozhevnikova // Open AIDS Journal. 2022:16(3): e187461362208040. DOI: 10.2174/18746136-v16-e2208040

13. Вознесенский С.Л. Инфекционные эндокардиты у ВИЧ-инфицированных больных отделения интенсивной терапии. / Харламова Т.В., Вознесенский С.Л., Ермак Т.Н., Кожевникова Г.М., Климкова П.В. // Журнал инфектологии. 2022;14(2):73-79. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2022-14-2-73-79 К1

14. Вознесенский С.Л. Сочетанные вторичные заболевания у ВИЧ -инфицированных больных. / Вознесенский С.Л., Ермак Т.Н., Кожевникова Г.М., Абрамова Е.В. // Инфекционные болезни. 2022;20(2):97-103. DOI: 10.20953/1729-9225-2022-2-97-103 К1

15. Вознесенский С.Л Иммунологические и вирусологические особенности сочетанных вторичных заболеваний у больных с иммунодефицитом, обусловленным ВИЧ. / Вознесенский С.Л., Кожевникова Г.М., Ермак Т.Н., Самотолкина Е.С., Климкова П.В., Абрамова Е.В. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2022. Т. 14, № 3. С. 51-58, doi: http://dx.doi.org/10.22328/2077-9828-2022-14-3-52-59. К2

16. Вознесенский С.Л. Анализ микробиома кишечника ВИЧ-инфицированных пациентов с использованием 16S рРНК секвенирования / Попова Д.М., Вознесенский С.Л., Петрова Е.В., Климкова П.В. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2022. -Т. 27. - №3. - C. 164-174. doi: 10.17816/EID109701 К1

17. Вознесенский С.Л. Evaluating the iatrogenic effects of polypharmacy and drug interactions in HIV-positive patients admitted to the intensive care unit: a single-center retrospective study. / Emerole K.C., Voznesenskiy S.L., Samotolkina E.S., Kozhevnikova G.M., Klimkova P.V. // Infektsiya i immunitet. 2022, vol. 12, no. 6, pp. 1123-1128. DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-ETI-1942 К1

18. Вознесенский С.Л. Многофакторный анализ риска летального исхода у ВИЧ-инфицированных больных. / Вознесенский С.Л., Лукьянова Е.А., Ермак Т.Н., Корнева И.А., Сюрко Г.В. // Инфекционные болезни. 2022; 20(4): 53-60. Б01: 10.20953/17299225-2022-4-53-60. К1

19. Вознесенский С.Л. Клинико-лабораторные особенности и прогностические факторы исхода прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии у ВИЧ-инфицированных пациентов. / Покровская А.В., Самотолкина Е.А., Матосова С.В., Киреев Д.Е., Домонова Э.А., Вознесенский С.Л., Ермак Т.Н., Самотолкина Е.С., Пархоменко Ю.Г., Тишкевич О.А. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2023. Т. 15, № 1. С. 50-59, ёо1: http://dx.doi.org/10.22328/2077-9828-2022-15-1-50-59. К2

20. Вознесенский С.Л. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № Яи 2022682077 Расчёт риска летального исхода у ВИЧ-инфицированных больных / Вознесенский С.Л., Лукьянова Е.А., Петрова Е.В., Ермак Т.Н. //

://,№№№1. fips.ru/ АрБ_8егу1/йр8_8егу^?ВВ=ЕУМ&БосКитЬег=2 022682077&ТуреЕПе=Мт1], дата регистрации: 18.11.2022.

21. Вознесенский С.Л. Использование многомерного анализа для оценки риска летального исхода у ВИЧ-инфицированных больных / Вознесенский С.Л., Лукьянова Е.А., Петрова Е.В., Ермак Т.Н., Самотолкина Е.С., Корнева И.А., Сюрко Г.В. // В книге: Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы. Сборник трудов XV Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского. Москва, 2023. С. 51.

22. Вознесенский С.Л. Особенности течения ВИЧ-инфекции у иммигрантов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии / Вознесенский С.Л., Емероле К.Ч., Петрова Е.В., Ермак

Т.Н., Самотолкина Е.С., Климкова П.В. // Журнал инфектологии. 2023. Т. 15. № 2. Приложение 2 С. 24-25.

23. Вознесенский С.Л. Структура вторичных заболеваний при ВИЧ инфекции в разрезе 20 лет / Вознесенский С.Л., Самотолкина Е.С., Ермак Т.Н., Абрамова Е.В., Климкова П.В. // В книге: Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы. Сборник трудов XIV Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского. Москва, 2022. С. 39-40.

24. Вознесенский С.Л. Энцефалиты неясной этиологии у больных ВИЧ-инфекцией / Вознесенский С.Л., Шахгильдян В.И., Петрова Е.В., Кожевникова Г.М., Ермак Т.Н., Тишкевич О.А., Самотолкина Е.С., Соболева З.А. // В книге: Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы. Сборник трудов XIII Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского; IV Всероссийской научно-практической конференции; VI Всероссийского симпозиума. Москва, 2021. С. 38-39.

25. Вознесенский С.Л. Эффективность антиретровирусной терапии у больных отделения интенсивной терапии / Вознесенский С.Л., Петрова Е.В., Ермак Т.Н., Самотолкина Е.С., Пушик Е.П., Попова Д.М. // В книге: Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы. Сборник трудов XIII Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского; IV Всероссийской научно-практической конференции; VI Всероссийского симпозиума. Москва, 2021. С. 39.

26. Вознесенский С.Л. Прогностическая значимость степени обезвоживания у ВИЧ-инфицированных больных с диарейным синдромом в отделении интенсивной терапии / Попова Д.М.,

Вознесенский С.Л., Климкова П.В., Коновалова Т.А., Паркина Н.В. // Журнал инфектологии. 2021. Т. 13. № 2 S1. С. 68.

27. Вознесенский С.Л. Бактериальные пневмонии неясные теологии у ВИЧ-инфицированных в отделении интенсивной терапии / Вознесенский С.Л., Кожевникова Г.М., Корнева И.А., Соболева З.А., Климкова П.В., Ермак Т.Н. // В книге: Инфекционные болезни в современном мире: эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика. Сборник трудов XII Ежегодного Всероссийского интернет-конгресса по инфекционным болезням с международным участием. Под ред. В.И. Покровского. Москва, 2020. С. 49.

28. Вознесенский С.Л. Сопутствующие заболевания пищеварительной системы у ВИЧ-инфицированных пациентов отделение интенсивной терапии /Попова Д.М., Петрова Е.В., Вознесенский С.Л., Ермак Т.Н., Самотолкина Е.С., Климкова П.В. // Журнал инфектологии. 2020. Т. 12. № 2 S1. С. 103.

29. Вознесенский С.Л. Оценка глубины иммунодефицита больных ВИЧ-инфекцией с диарейным синдромом / Вознесенский С.Л., Попова Д.М., Ермак Т.Н., Соболева З.А., Корнева И.А., Тишакова Д.А. // Журнал инфектологии. 2020. Т. 12. № 2 S1. С. 43-44.

30. Вознесенский С.Л. Epidemiological situation of HIV-unfecnion and lesions of the central nervous system in patients with AIDS in Europe, Asia and AND Russian Federation / Khaldeew S., Voznesenskiy S.L. // В книге: SCIENCE4HEALTH 2019. Клинические и теоретические аспекты современной медицины. материалы Х Международной научной конференции. Российский университет дружбы народов. 2019. С. 149.

31. Вознесенский С.Л. Анализ факторов, влияющих на вовлеченность систему оказания медицинской помощи больным ВИЧ-инфекцией / Еремин А.О., Головащенко Е.В., Кожевникова Г.М., Ермак Т.Н., Вознесенский С.Л. // В сборнике: Инфекционные болезни в

современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы. Материалы XI Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням с международным участием. 2019. С. 59.

32. Вознесенский С.Л. Недостаточная приверженность в системе каскада медицинской помощи ВИЧ-инфицированным пациентам / Головащенко Е., Вознесенский С.Л., Кожевникова Г.М., Покровская А.В., Голуб В.П. // Журнал инфектологии. 2018. Т. 10. № 2 S1. С. 3637.

33. Вознесенский С.Л. Предикторы выживания тяжелых больных ВИЧ -инфекцией в отделениях интенсивной терапии / Вознесенский С.Л. // Журнал инфектологии. 2017. Т. 9. № 2. С. 36.

Приложение 4.

Алгоритм диагностики сочетанной вторичной патологии у больных с тяжелым течением ВИЧ-инфекции

Высокая вероятность сочетанных вторичных заболеваний

1. Количество CD4+ лимфоцитов <100 клеток в мкл;

2. ВН >100 000 копий в мл;

3. Отсутствие АРТ

(2 заболевания1 и более 2)

Л.

Диагностическая тактика

Исключить ТБ

Исключить сепсис/ИЭ

Поражение дыхательной системы:

1. КТ органов грудной клетки;

2. Бронхоскопия с последующим цитологическим, гистологическим, микроскопическим, микробиологически м и молекулярно-биологическим исследованием БАЛ4-5-6.

Поражение ЖКТ:

1. Микроскопиче

ское,

микробиологическое и молекулярно-биологическое исследованием кала на ОИ и возбудители кишечных инфекций;

2. ЭГДС7 с микроскопическим, микробиологическим и молекулярно-биологическим исследованием биоптатов патологических образований.

Обязательные лабораторно-инструментальные

3

исследования :

1. Клинический анализ крови;

2. Клинический анализ мочи;

3. Биохимический анализ крови (общий белок, альбумины, глюкоза, АЛТ, АСТ, билирубин, ЩФ, креатинин, СРБ, прокальцитонин);

4. КЩС;

5. ПЦР крови на НК возбудителей ОИ;

6. Обзорная органов грудной клетки;

7. УЗИ органов брюшной полости.

Поражение ЦНС:

1. МРТ (при недоступности МРТ заменить на КТ) головного мозга;

2. Люмбальная пункция с последующим цитологическим, микроскопическим, микробиологическим и молекулярно-биологическим исследованием (преимущественно количественными методами) на возбудители ОИ (включая ВИЧ) спиномозговой жидкости.

1 - при двух сочетанных вторичных заболеваниях доминируют: БП + энцефалит неясной этиологии, БП + кахексия, БП + ЦМВ-инфекция, БП + ПП;

2 - при 3 и более сочетанных заболеваниях доминируют: БП + энцефалит неясной этиологии + ЦМВ -инфекция; БП + энцефалит неясной этиологии + ЦМВ-инфекция + кандидоз легких/пищевода;

3 - при наличии кахексии среди сочетанных состояний, вне зависимости от количества CD4 лимфоцитов и уровня вирусной нагрузки, возрастает вероятность летального исхода, важно своевременное подключение энтерального питания, преимущественное использование парентеральных лекарственных средств и проведение интенсивного мониторинга показателей сердечно-сосудистой системы;

4 - при сочетании БП+ПП высока вероятность дыхательной недостаточностью, что требует проведение адекватной респираторной поддержки до ее развития, при выраженной ДН наиболее вероятна ПП: проведение бронхоскопии противопоказано;

5 - у пациентов с клиническими признаками пневмонии, низким иммунным статусом и отсутствием АРТ необходимо в динамике проведение диагностических исследований с целью количественной детекции ДНК ЦМВ, так как у данной когорты больных статистически достоверно чаще среди сочетанных заболеваний регистрируется манифестная ЦМВ-инфекция (р<0,001);

6 - при наличии пневмонии, как бактериальной, так и пневмоцистной, наиболее частым сопутствующим заболеванием может быть цирроз печени как исход хронических гепатитов различной этиологии, в связи с чем должен быть налажен интенсивный мониторинг за функциональной активностью печени и ее своевременной коррекции, включающей решение вопросов лекарственного взаимодействия и возможной коррекции дозировок гепатотоксичных препаратов при невозможности их замены;

7 - у тяжелых больных с проявлениями орофарингеального кандидоза необходимо проведение ЭГДС для исключения кандидозного эзофагита, который, по данным аутопсии, выявляется в 80% случаев.

Алгоритм обследования ВИЧ-инфицированных больных с бактериальной пневмонией

Наиболее частые признаки пневмонии - лихорадка, наличие интоксикационного синдрома, рентгенологические

признаки инфильтрата или очаговой диссеминации.

Дальнейшая диагностическая тактика должна быть направлена на выявление этиологического агента пневмонии.

О

Наиболее вероятное заболевание:

бактериальная пневмония (БП)1.

Наиболее распространенные

этиологические агенты бактериальных пневмоний у ЛЖВ:

Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae.

V

Необходима дифференциальная диагностика с

туберкулезом (ТБ), оппортунистическими инфекциями: ПП2, ЦМВ-инфекция3, реже криптококкоз, аспергиллез, МАС-инфекция.

Лабораторные исследования:

1 клинический анализ крови;

1 бактериологическое исследование крови4;

1 определение количества CD4-лимфоцитов, исследование вирусной нагрузки5;

1 микроскопическое, микробиологическое и молекулярно-биологическое исследование мокроты на наличие этиологического агента (включая МБТ и КУМ);