Инвазивные бактериальные коинфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов как причина летальных исходов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Кубрак, Дарья Николаевна

• Кубрак, Дарья Николаевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Кубрак, Дарья Николаевна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЛИЯНИИ ИНФЕКЦИЙ НА ЛЕТАЛЬНОСТЬ БОЛЬНЫХ ВИЧ-

ИНФЕКЦИЕЙ

1.1 Глобальная проблема ВИЧ-инфекции и основные

причины летальных исходов при данном заболевании

1.2. Этиология оппортунистических инфекций и

инфекций, ассоциированных с инфицированием ВИЧ

1.3. Этиология и особенности клинических проявлений

инвазивных коинфекций у больных ВИЧ-инфекцией

1.3.1. Этиология, патогенез, диагноз и факторы риска летального исхода при пневмонии различной этиологии у

больных ВИЧ-инфекцией

1.3.2. Этиология, патогенез, диагноз и факторы риска летального исхода при менингите/менингоэнцефалите

различной этиологии у больных ВИЧ-инфекцией

1.3.3. Этиология, патогенез, диагноз и факторы риска летального исхода при бактериальных гнойных процессах

различной локализации у больных ВИЧ-инфекцией

1.3.4. Этиология, патогенез, диагноз и факторы риска летального исхода при диссеминированном характере

инфекции у больных ВИЧ-инфекцией

Резюме к главе 1

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы клинического исследования

2.3. Методы лабораторного исследования

2.3.1. Методы верификации диагноза ВИЧ-инфекции

2.3.2. Общеклинические лабораторные методы

исследования крови

2.3.3. Иммунологические методы исследования

2.3.4. Серологические методы исследования

2.3.5. Бактериологический метод исследования

2.4. Статистическая и математическая обработка данных

Глава 3. ЭТИОЛОГИЧЕСКИЙ ПРИНЦИП ОЦЕНКИ РИСКА ЛЕТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ ПРИ КОИНФЕКЦИЯХ, ВЫЗВАННЫХ БАКТЕРИЯМИ И ИХ АССОЦИАЦИЯМИ, У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

3.1. Этиологический принцип оценки риска летального исхода коинфекций, вызванных бактериями и их ассоциациями,

у больных ВИЧ-инфекцией

3.2. Влияние демографических факторов на риск летальных исходов у больных ВИЧ-инфекцией с

бактериальными инфекциями

3.3. Влияние факторов аддикции на риск летальных исходов у больных ВИЧ-инфекцией с

бактериальными инфекциями

3.4. Влияние микробов-ассоциантов на риск летальных исходов у больных ВИЧ-инфекцией при инвазивных

бактериальных коинфекциях

3.5. Взаимосвязь особенностей лечебно-диагностического процесса с риском летальных исходов больных ВИЧ-инфекцией при коинфекциях, вызванных бактериями и их ассоциациями

3.6. Взаимосвязь лабораторных признаков ВИЧ-инфекцией с риском летальных исходов коинфекций, вызванных

бактериями и их ассоциациями

Резюме к главе 3

Глава 4. КЛИНИЧЕСКИЙ ПОДХОД К ОЦЕНКЕ РИСКА ЛЕТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ ПРИ КОИНФЕКЦИЯХ, ВЫЗВАННЫХ БАКТЕРИЯМИ И ИХ АССОЦИАЦИЯМИ, У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

4.1. Клинический принцип оценки инфекций

с летальным исходом у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от этиологического фактора

4.2. Клинико-этиологическая характеристика пневмоний у больных ВИЧ-инфекцией с различными по этиологии коинфекциями

4.3. Клиническая характеристика менингитов/ менингоэнцефалитов у больных ВИЧ-инфекцией с различными

по этиологии коинфекциями

4.4. Клиническая характеристика гнойных поражений различной локализации у больных ВИЧ-инфекцией с различными коинфекциями

4.5. Клиническая характеристика синдрома полиорганной недостаточности

у больных ВИЧ-инфекцией в различных этиологических группах

Резюме к главе 4

Глава 5. КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ФАКТОРОВ РИСКА

ЛЕТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ ПРИ ИНВАЗИВНЫХ КОИНФЕКЦИЯХ, ВЫЗВАННЫХ БАКТЕРИЯМИ И ИХ АССОЦИАЦИЯМИ, У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

5.1. Критерии оценки факторов риска летальных исходов у больных ВИЧ-инфекцией при инвазивных

бактериальных моноинфекциях

5.2. Критерии оценки факторов риска летальных исходов у больных ВИЧ-инфекцией при инвазивных

бактериально-грибковых коинфекциях

5.3. Критерии оценки факторов риска летальных исходов у больных ВИЧ-инфекцией при инвазивных

бактериально-протозойных коинфекциях

120

5.4. Критерии оценки факторов риска летальных исходов у больных ВИЧ-инфекцией при инвазивных

бактериально-вирусных коинфекциях

5.5. Алгоритм оценки риска летальных исходов у

больных ВИЧ-инфекцией при инвазивных бактериальных коинфекциях

в отсутствии и при наличии ассоциантов

Резюме к главе 5

ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Инвазивные бактериальные коинфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов как причина летальных исходов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Пандемия ВИЧ-инфекции за последние 30 с лишним лет, прошедших со времени открытия вируса иммунодефицита человека охватила всю планету, унесла огромное число жизней и продолжает развиваться. Только в России в соответствии со справкой Федерального центра по профилактике и борьбе со СПИДом [46] общее число лиц, инфицированных ВИЧ, зарегистрированных в Российской Федерации на 31 декабря 2015 г., достигло 1 006 388 человек, из них умерло 212 579 пациентов. Основной причиной гибели больных долгие годы служили оппортунистические инфекции и ВИЧ-ассоциированные опухолевые заболевания [2, 4, 112].

В конце 80-х - начале 90-х годов прошедшего столетия в клиническую практику для борьбы с ВИЧ-инфекцией начала постепенно внедряться антиретровирусная терапия (АРТ) [178]. Введение АРТ было ассоциировано с уменьшением частоты развития оппортунистических инфекций, вызываемые условно патогенными микроорганизмами [114, 173, 195, 197], а одной главных причин летальных исходов в эру АРТ остался туберкулез, а также так называемые инвазивные бактериальные коинфекции, то есть инфекционные процессы, возбудители которых обладают достаточным набором патогенетических факторов и распространяются в организме гематогенным путем и/или колонизируют в обычном состоянии стерильные ткани[116, 132, 178, 214].

К настоящему времени установлен и полно охарактеризован спектр бактерий, который входит в группу наиболее частых возбудителей инвазивных бактериальных инфекций. Это, в первую очередь, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, нетифоидные штаммы Salmonella enterica, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, особенно метициллин- и ванкомицин-резистентные штаммы, Neisseria meningitis, Haemophilus influenzae и др. [115, 190, 201, 210]. Достигнуты определенные успехи и в исследованиях по определению факторов риска летальных исходов этой группы ВИЧ-ассоциированных заболеваний [92, 122, 150, 158], хотя пока они не носят систематизированного характера.

Особого внимания с позиций актуальности исследований заслуживает и тот факт, что инвазивная бактериальная инфекция далеко не всегда имеет черты моноинфекционного процесса. Довольно часто она характеризуется как смешанная инфекция, когда этиологический фактор, помимо бактерий, включает представителей и других таксономических групп [4, 22, 220]. Необходимо подчеркнуть, что эта сторона проблемы инвазивных бактериальных инфекций исследована очень слабо как по особенностям этиологии и клинического течения, так и по способам оценки риска летальных исходов.

Таким образом, проблема инвазивных бактериальных инфекций у ВИЧ-ассоциированных пациентов и оценка риска их летальных исходов является весьма актуальной в инфекционной клинической практике и характеризуется наличием достаточно большого числа "белых пятен", перспективных для изучения.

Степень разработанности темы исследования

Основным объектом исследования служит инвазивная бактериальная коинфекция, в том числе вызванная ассоциацией бактерий с возбудителями других таксономических групп, у ВИЧ-инфицированных пациентов.

В современной литературе подчеркивается, что причиной развития бактериальной инфекции довольно часто служит колонизация бактериями верхних дыхательных путей с последующим распространением возбудителей по респираторному тракту и другим тканям, однако, ряд высоко патогенных бактерий, особенно на фоне снижения иммунной защиты, довольно быстро проникают в

кровоток и уже вторично попадают в легкие, мозговые оболочки и другие внутренние органы [93, 188], а инфекции, связанные с таким гематогенным заносом возбудителя, получили название "инвазивных" [116, 132, 190, 201]. Факторами риска развития инвазивных бактериальных инфекций чаще всего служат ВИЧ-инфекция, злокачественные новообразования, терапия кортикостероидами, а в сочетании с инвазивной грибковой инфекцией - еще и антибиотикотерапия [198, 204].

К настоящему времени установлена взаимосвязь этиологии и клинических проявлений инвазивных бактериальных коинфекций со стадиями ВИЧ-инфекции [32, 70, 77], описаны распространение и особенности течения различных клинических проявлений подобного инфицирования у больных ВИЧ-инфекцией, в том числе у потребителей инъекционных наркотических средств [9, 16, 22, 82], обоснована необходимость определения факторов риска летального исхода в планировании лечебно-профилактических мероприятий [23, 27, 35, 158, 171]. Учитывая последнее обстоятельство, на данном этапе изучения проблемы очень важно уточнить набор факторов риска летального исхода в соответствии с особенностями клинического течения инвазивных бактериальных инфекций при ВИЧ-инфекции, в частности, таких часто встречающихся, как пневмония [19, 108, 184], менингиты и менингоэнцефалиты [62, 63, 201, 221], флегмоны и абсцессы различных локализаций [49, 50, 207, 216], синдром сепсиса и связанное с ним развитие полиорганной патологии [57, 89, 133, 192]. Дело в том, что набор факторов, способствующих развитию инвазивной бактериальной инфекции, в той или иной степени попадает в поле зрения исследователей [43], но факторам риска летальных исходов посвящены буквально единичные работы, а связано это, как правило, с тем, что примерно около 60% таких инфекций остаются нераспознанными [60].

Относительно малоизученным остается вопрос и о влиянии ассоциантов бактерий-возбудителей инвазивных инфекций, в том числе у больных ВИЧ-инфекцией. Имеются немногочисленные описания бактериально-грибковых и бактериально-вирусных ассоциаций [130, 215].

Результатов количественной оценки риска летальных исходов при бактериальных инвазивных инфекциях на основе статистических методов в

литературных источниках крайне мало [36, 87], но они не касались больных ВИЧ-инфекцией и оценки инвазивных бактериальных инфекций с учетом ассоциантов.

Цель исследования

Разработать систему оценки риска летальных исходов инфекций, вызванных бактериями и их ассоциациями, у ВИЧ-инфицированных пациентов для совершенствования тактики ведения больных.

Задачи исследования

1. Определить этиологическую структуру инфекций, вызванных бактериями и их ассоциациями, с летальным исходом у больных ВИЧ-инфекцией.

2. Установить факторы риска летальных исходов от инфекций, вызванных бактериями и их ассоциациями, у больных ВИЧ-инфекцией.

3. Исследовать взаимосвязь развития летального исхода от инфекций, вызванных бактериями и их ассоциациями, у больных ВИЧ-инфекцией с клиническими особенностями течения воспалительного и инфекционного процесса.

4. Разработать принцип количественной оценки риска летальных исходов от инфекций, вызванных бактериями и их ассоциациями, у больных ВИЧ-инфекцией.

5. Разработать алгоритм прогнозирования летального исхода от инфекций, вызванных бактериями и их ассоциациями, у больных ВИЧ-инфекцией.

Научная новизна исследования

При выполнении работы впервые:

- осуществлен детальный анализ взаимосвязи ассоциаций бактерий с микроорганизмами других таксономических групп и частоты летальных исходов инфекций, вызванных бактериями и их ассоциациями, у больных ВИЧ-инфекцией;

- установлен характер зависимости сочетания факторов риска летальных исходов инфекций, вызванных бактериями и их ассоциациями, у больных ВИЧ-инфекцией от этиологического принципа формирования групп риска;

- определены особенности течения пневмоний, поражений ЦНС, флегмон и абсцессов различных локализаций, синдрома полиорганной недостаточности,

вызванных бактериями и их ассоциациями, у больных ВИЧ-инфекцией, связанные с риском летальных исходов;

- сформирован клинико-этиологический подход к оценке риска летальных исходов инфекций, вызванных бактериями и их ассоциациями, у больных ВИЧ-инфекцией;

- создана система оценки риска летальных исходов инфекций, вызванных бактериями и их ассоциациями, у больных ВИЧ-инфекцией;

- разработан алгоритм оценки риска летальных исходов инфекций, вызванных бактериями и их ассоциациями, у больных ВИЧ-инфекцией как необходимого принципа стационарного наблюдения таких больных.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы заключается в разработке нового подхода к оценке факторов риска летального исхода инвазивных бактериальных коинфекций у больных ВИЧ-инфекцией, который включает учет этиологического фактора, в частности, возможность ассоциации бактериальных возбудителей с представителями других таксономических групп, а также особенностей клинического течения различных проявлений инвазивных бактериальных коинфекций.

С практической точки зрения полученные результаты показывают необходимость включения в алгоритм стационарного наблюдения больных ВИЧ-инфекцией с клинико-лабораторными проявлениями инвазивных бактериальных коинфекций системы оценки риска летальных исходов.

В ходе выполнения работы на основе клинико-этиологического подхода была разработана система оценки риска летальных исходов инвазивных бактериальных инфекций у больных ВИЧ-инфекцией. Разработанная система включает: перечень факторов риска для каждого варианта ассоциации бактериальных возбудителей с другими микроорганизмами, а также в отсутствие ассоциантов; статистически обоснованные критерии оценки каждого фактора в баллах; шкалу для общей оценки результатов подсчета суммы баллов, что делает эту систему удобной и доступной для широкой врачебной практики.

Предложен алгоритм исследования риска летальных исходов от инвазивных бактериальных инфекций у больных ВИЧ-инфекцией при их поступлении на стационарное лечение.

Методология и методы исследования Основной методологический подход к выполнению диссертационной работы позволял характеризовать ее как ретроспективное исследование, выполненное при анализе 2439 историй болезни больных ВИЧ-инфекцией, погибших вследствие развития бактериальных и оппортунистических инфекций. Основным принципом отбора 245 историй болезни для детального исследования служил лабораторно подтвержденный патологоанатомический диагноз ВИЧ-инфекции, ассоциированной с инвазивной бактериальной коинфекцией.

Группа сопоставления была составлена из 72 историй болезни пациентов с ВИЧ-инфекцией, у которых наблюдаемый эпизод инвазивной бактериальной инфекции завершился выздоровлением.

Все больные проходили отраженное в историях болезни детальное обследование с использованием общеклинических, инструментальных, микробиологических, молекулярно-биологических, иммунологических методов и получали соответствующее стационарное лечение.

Работа была выполнена при прохождении аспирантуры на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии, а клинической базой исследований служила Клиническая инфекционная больница № 2 г. Москвы.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора Достоверность результатов работы, правомочность основных положений и выводов основаны на большом числе наблюдений, четко сформулированных критериях отбора историй болезни, клинико-лабораторной верификации диагноза, в том числе посмертной, глубине литературно-библиографической проработки проблемы, использовании современных методов статистической обработки данных с применением пакета программ «SPSS» версия 21.

Основные положения диссертации представлены на:

XI научно-практической конференции «Инфекционные болезни и антимикробные средства», Москва, 1-2 октября 2013 г.;

- Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку», Санкт-Петербург, 1011 мая 2015 г.;

- X научно-практической конференции Южного федерального округа с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии», Краснодар, 28-30 мая 2015 г.;

- Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Природно-очаговые и другие актуальные инфекции Сибири и Дальнего Востока», Иркутск, 16-18 сентября 2015 г.;

- XIII Научно-практической конференции "Инфекционные болезни и антимикробные средства" Москва, 1-2 октября 2015 г.;

- II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Социально-значимые и особо опасные инфекционные заболевания", Сочи 2-5 ноября 2015 г.;

- Международном конгрессе «Инновационные технологии в иммунологии и аллергологии», Москва, 17-19 ноября 2015 г.;

- III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Социально-значимые и особо опасные инфекционные заболевания", Сочи 1-4 ноября 2016 г.

Предварительная экспертиза диссертационного исследования проведена на расширенном заседании кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, а также лаборатории патогенеза и методов лечения инфекционных заболеваний НИМСИ ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава России.

По материалам работы опубликовано 10 печатных работ, из них 3 статьи в изданиях, рекомендуемых ВАК при Минобрнауки России.

Основная идея, планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, постановку цели и задач проводилось совместно с научным руководителем - доктором медицинских наук Шестаковой Ириной Викторовной.

Разработка дизайна исследования, набор материала для исследования, научно-информационный поиск, анализ современной отечественной и зарубежной литературы, статистическая обработка и интерпретация результатов, написание и оформление рукописи диссертации, представление результатов работы в научных публикациях и в виде докладов на международных и всероссийских конференциях осуществлялись соискателем лично на всех этапах исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Риск летального исхода инвазивных бактериальных инфекций у больных ВИЧ-инфекцией зависит от сочетания бактериальных возбудителей с другими микроорганизмами.

2. Критерии риска летальных исходов у больных ВИЧ-инфекцией связаны с клинико-лабораторными признаками инфекций, вызванных бактериями и их ассоциациями.

3. В основе системы оценки риска летальных исходов инфекций, вызванных бактериями и их ассоциациями, у больных ВИЧ-инфекцией лежит клинико-этиологический принцип.

4. Комплексная оценка клинических и лабораторных критериев риска летальных исходов инфекций, вызванных бактериями и их ассоциациями, у больных ВИЧ-инфекцией позволяет вести мониторинг течения болезни и лечения.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет (МГМСУ) им. А.И.Евдокимова» Минздрава России.

Результаты исследования используются в научно-практической деятельности лаборатории патогенеза и методов лечения инфекционных заболеваний МГМСУ, а также в клинической работе отделений ВИЧ-инфекции Клинической инфекционной больницы № 2 г. Москвы.

Объем и содержание диссертации

Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы по материалам и методам исследования, трёх глав собственных исследований, заключения и обсуждения, выводов, списка сокращений, списка литературы. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 36 рисунками. Список литературы содержит 230 источников, из них 59 отечественных и 171 зарубежных авторов.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЛИЯНИИ ИНФЕКЦИЙ НА ЛЕТАЛЬНОСТЬ БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

1.1. Глобальная проблема ВИЧ-инфекции и основные причины летальных

исходов при данном заболевании

ВИЧ-инфекция распространена повсеместно и официально зарегистрирована во всех странах мира. В то же время, она крайне неравномерно распределена на территориях различных географических регионов, в разных возрастных, социальных, расовых, этнических и иных группах. Впервые синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) был описан в 1981 году, и вот уже более 30 лет продолжается пандемия ВИЧ-инфекции [21, 40].

По оценкам экспертов ВОЗ в 2014 году число людей, живущих с ВИЧ, в мире составляло 36,9 (34,3-41,4) миллиона. При этом в странах Африки к югу от Сахары их число равнялось 25,8 (24,0-28,7) млн., в Азиатско-Тихоокеанском регионе - 5 (4,5-5,6) млн., в Латинской Америке -1,7 (1,4-2) млн., в Западной и Центральной Европе и Северной Америке - 2,4 (1,5-3,5) млн., в Восточной Европе и Центральной Азии - 1,5 (1,3-1,8) млн., в Карибском бассейне - 280 тыс. (210-340) тыс., на Ближнем Востоке и в Северной Африке - 240 (150-320) тыс. С 2000 года в мире примерно 38,1 миллиона человек заразились ВИЧ и 25,3 миллиона человек умерли от болезней, связанных со СПИД [42].

Общее число россиян, инфицированных ВИЧ (с учетом умерших), по данным на 01.03.2015 г. составило 907607 человек. В 2000 г. на долю подростков и молодежи в возрасте 15-20 лет приходилось 24,7% вновь выявленных случаев ВИЧ-инфекции, в результате ежегодного уменьшения в 2014 году эта группа составила лишь 1,4%. Доля случаев ВИЧ-инфекции в возрастной группе 20-30 лет сократилась с 64% в

2001-2004 году до 29,4% в 2014 году. Увеличение доли новых выявленных случаев наблюдалось в возрасте 30-40 лет (с 9,9% в 2000 г. до 46,8% в 2014 г.) и 40-50 лет (с 2,4% в 2000 г. до 15,3% в 2014 г.). В Российской Федерации в 2014 г. среди ВИЧ -инфицированных по-прежнему преобладали мужчины (63,1%). С 2002 года отмечается увеличение доли женщин. К концу 2014 г. в России было зарегистрировано более 330 тысяч инфицированных ВИЧ женщин (36,9% всех зарегистрированных случаев ВИЧ-инфекции). У 57,3% ВИЧ-позитивных лиц с установленными факторами риска заражения, впервые выявленных в 2014 г., основным фактором риска было указано инъекционное введение наркотиков нестерильным инструментарием (2013 г. - 54,9%, 2009 г. - 58,3%). Гетеросексуальные контакты как основной фактор риска заражения были указаны у 40,3% впервые выявленных ВИЧ-позитивных лиц в 2014 г. (в 2013 г. - 43,1%, 2009 г. - 38,3%). Доля ВИЧ-позитивных лиц, заражение которых было связано с половыми контактами между мужчинами, в 2014 г. составила 1,2 % (2013 г. - 1,0%, 2009 г. - 1,3%) [41, 151].

В 2014 г. территориальными центрами по профилактике и борьбе со СПИД было сообщено о 85252 новых случаях ВИЧ-инфекции среди граждан Российской Федерации, исключая выявленных анонимно и иностранных граждан, что на 6,9% больше, чем в 2013 г. Показатель заболеваемости в 2014 г. составил 58,4 на 100 тыс. населения, превысив на 5% показатель 2013 г. По данным формы мониторинга Роспотребнадзора «Сведения о мероприятиях по профилактике ВИЧ-инфекции, гепатитов В и С, выявлению и лечению больных ВИЧ», в Российской Федерации на 31 декабря 2014 г. умерло по разным причинам 184148 ВИЧ-инфицированных лиц, в том числе 24416 в 2014 году (на 9,1% больше, чем в 2013 г.) [39].

Анализируя имеющиеся работы отечественных и зарубежных авторов, можно сделать вывод, что все большее число впервые выявленных больных в стране и мире диагностируется на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, а значит, эти люди были заражены ВИЧ в более молодом возрасте и продолжительное время являлись источниками инфекции для основного населения [2]. Наряду с поздним выявлением ВИЧ-инфекции имеет место и позднее обращение ВИЧ-инфицированных в центр

СПИД или к врачу-инфекционисту клинико-диагностического кабинета поликлиники. Явка впервые выявленных пациентов составляет лишь 2/3 от требуемой. Данные больные приходят за помощью в «запущенном» состоянии, когда нуждаются в более существенной по объемам и финансам медицинской и паллиативной помощи, о чем свидетельствует структура стадий заболеваний ВИЧ-инфицированных [3, 33, 38].

Однако проблема не только в ее прикладном значении. С развитием пандемии ВИЧ-инфекции связан очень важный фундаментальный аспект, детально описанный в работах М.В.Супотницкого [47, 48]. Дело в том, что ВИЧ-пандемия принципиально отличается от пандемических процессов, в борьбе с которыми были достигнуты успехи в ХХ веке, поскольку она вызвана возбудителем из семейства ретровирусов. Ретровирусы представляют собой древние и наиболее совершенные инструменты эволюции. При этом эволюционное прошлое иммунной системы многоклеточных организмов свидетельствует о закреплении за ней естественным отбором резервуарной роли по отношению к ретровирусам. В результате ВИЧ-инфекция не заканчивается выздоровлением и развивается как многокомпонентный инфекционный процесс, то есть представляет собой следствие резонансного взаимодействия разных видов паразитов как между собой, так и с отдельными генами ретровируса и факторами иммунной системы хозяина. Эти уникальные особенности ВИЧ-инфекции заставляют клиницистов все внимание сосредоточить на инфекционных процессах, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, и для продления жизни больных не только разрабатывать способы борьбы с самим вирусом иммунодефицита человека, но и умение прогнозировать летальные исходы.

Действительно, с внедрением антиретровирусной терапии появилась возможность значительно продлить жизнь пациентов, улучшить качество их жизни, снизить заболеваемость и смертность, предотвратить новые случаи инфицирования и сократить расходы здравоохранения по госпитализации таких больных. Так, если в 1995 г. с 20 до 44 лет доживало только 1,2% пациентов, то в 2004 г. — уже 36,4% [78, 88]. Эксперты разделяют мнение о том, что предотвращение распространения ВИЧ-инфекции остается неэффективным до тех пор, пока количество вновь

выявленных случаев намного превышает количество людей, имеющих доступ к терапии и лечению [85].

В настоящее время в нашей стране, несмотря на увеличение количества ВИЧ-инфицированных граждан, состоящих на диспансерном учете и получающих антиретровирусную терапию (АРТ), наблюдается рост числа больных на стадии СПИД, ВИЧ-инфицированных лиц, нуждающихся в стационарном лечении, количества летальных исходов, связанных с ВИЧ-инфекцией [43, 56].

Целесообразно подчеркнуть, что ВИЧ-инфекцией вообще занимает ведущее место среди летальных исходов во всем мире, от этого заболевания ежегодно погибают 3,1 миллионов человек, 2,4 миллиона из которых приходятся на долю Африканского континента [161]. В эру АРТ ведущими СПИД-ассоциированными заболеваниями в развитых странах служат криптококковый менингит, герпетический энцефалит, токсоплазмоз мозга, внелегочный туберкулез, а в качестве основных причин летальных исходов служат сепсис, поражение сердечнососудистой системы, опухолевые процессы [119, 141, 180, 198].

При оценке летальности принято выделять СПИД-ассоциированные причины и ВИЧ-ассоциированные причины. Их развитие тесно связано с географическим фактором [113]. Так, например, в Африке среди СПИД-ассоциированных причин ведущее место занимают различные проявления туберкулеза (до 36,5%), далее следует токсоплазмоз мозга (23%), саркома Капоши и лимфомы (до 8,6%), хроническая диарея (до 7%), криптококковый менингит (3,6%), бактериальные инфекции (2,6%), а также смешанные причины. В Европе, Южной и Центральной Америке преобладают респираторные заболевания, поражения центральной нервной системы, почек, сердечно-сосудистой системы. В Северной Америке часто регистрируют гематологические нарушения. Более чем 95% смертельных исходов при СПИД обусловлены развитием тяжелых проявлений вторичных заболеваний (преимущественно СПИД-индикаторных и опухолей), при этом около 20% приходится на госпитальную летальность [ 56, 217, 224, 205].

Среди ВИЧ-ассоциированных причин первое место занимают инфекции (47,8%), далее следуют анемии (27,2%), злокачественные новообразования (4,3%) и

сочетание нескольких патологий. В целом 71,5% летальных исходов при ВИЧ-инфекции связаны с инфекционными процессами, 51,8% из них были оппортунистическими [56].

Оппортунистические инфекции - это инфекции, манифестно проявляющие себя в особых, благоприятных для своего развития условиях, например, в условиях Т-клеточного иммунодефицита, развивающегося при ВИЧ-инфекции, а большинство возбудителей оппортунистических инфекций являются условно-патогенными [127]. Наиболее частые возбудители оппортунистических инфекций у больных ВИЧ-инфекцией - грибы Pneumocystis carinii, Candida albicans, Cryptococcus neoformans, простейшие рода Cryptosporidium, Toxoplasma gondii, вирусы герпеса простого, цитомегаловирусы, вирусы Эпштейна-Барр, папилломавирусы, герпесвирусы 8-го типа, среди бактерий - атипичные микобактерии [218]. Помимо оппортунистических инфекций, ВИЧ-инфекции могут сопутствовать и коинфекции, вызываемые патогенными микроорганизмами [154].

До введения антиретровирусной терапии (АРТ), больные ВИЧ-инфекцией погибали преимущественно от оппортунистических инфекций [229]. АРТ ассоциирована с уменьшением частоты развития оппортунистических инфекций у взрослых пациентов [37, 149, 194, 199], поскольку препятствует росту содержания РНК ВИЧ в крови, уменьшению числа CD4+ Т-лимфоцитов [152, 178]. В Индии, например, широкое применение АРТ позволило снизить летальность госпитализированных ВИЧ-инфицированных пациентов до 26% [207].

В эру АРТ одной главных причин летальных исходов инвазивные бактериальные коинфекции [100, 179, 183]. Так, в США от инвазивных бактериальных инфекций погибает около 15% больных ВИЧ-инфекцией [3]. Ведущим фактором риска инвазивных бактериальных инфекций у больных ВИЧ-инфекцией остается иммуносупрессия [7, 131, 178], при этом число CD4+ клеток обычно падает ниже 200 кл/мкл [67].

1.2. Этиология оппортунистических инфекций и инфекций, ассоциированных

с инфицированием ВИЧ

Этиология инфекционных процессов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, во многом определяется проведением антиретровирусной терапии. Так, у АРТ-наивных больных ВИЧ-инфекцией довольно высок риск развития кандидоза ротовой полости, туберкулеза, герпесвирусной инфекции, бактериальной пневмонии. Ограничение для их развития, особенно выраженное в первые 12 месяцев от начала АРТ, распространяется на кандидоз полости рта, пневмоцистную пневмонию, токсоплазмоз [154,201].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кубрак, Дарья Николаевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверьянов, А. В. Сепсис: состояние проблемы и перспективы [Текст] / А.В.Аверьянов, Б.Р.Гельфанд // Анналы хирургии, 2010. - № 5. - С. 5-9.

2. Азовцева, О.В. Причины смертности ВИЧ-инфицированных пациентов [Текст] / О.В.Азовцева, Е.И.Архипова, Т.Г.Егорова // rusnauka.com> 18 DNI 2011/Medecine/12_90063.doc.htm

3. Бартлетт, Д. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции [Текст] / Д.Барлетт, Д. Галант // Балтимор, США: Медицинская школа Университета Джонса Хопкинса, 2013. - 577 с.

4. Беляков, Н.А. ВИЧ-инфекция, вторичные и сопутствующие заболевания [Текст] / Н.А.Беляков, В.В.Рассохин, Е.В.Степанова // Медицинский тематический архив, 2014. - № 8. - С.79-88.

5. Блувштейн, Г.А. Клинико-морфологические аспекты хирургических ошибок и осложнений у больных ВИЧ/СПИД [Текст] / Г.А.Блувштейн, С.А.Мозеров, А.А.Кулаков // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2010. - № 4 (16). - С. 61-72

6. Богомолов, Б.П. Эндогенная анаэробная инфекция [Текст] / Б.П.Богомолов, Л.Л.Ефимов, А.В.Девяткин и др. // Материалы 1-го Всероссийского Ежегодного конгресса по инфекционным болезням. М., 2009. - С. 30.

7. Ботвинкин, А.Д. Больные ВИЧ-инфекцией в стационарах разного профиля: масштабы проблемы в регионе с высокой превалентностью ВИЧ-инфекции [Текст] / А.Д.Ботвинкин, Т.А.Баянова, А.А.Сафьянникова // Методическое пособие. — Иркутск, 2015. — 18 с.

8. Булискерия, Т.Н. Хирургическая патология при ВИЧ-инфекции: клинико-иммунологические аспекты [Текст] / Т.Н.Булискерия, Г.Г.Смирнов, Л.И.Лазуткина // Инфекционные болезни и антимикробные средства: Тезисы докл. научно-практич. конф.: - М., 2004. - С. 12-13.

9. Бычков, Е.Н. Анализ смертельных случаев при положительных исследованиях на наркотические вещества в Саратовской области за 2006-2008 гг. [Текст] / Е.Н.Бычков, С.А.Серкова, Л.А.Арсентьева и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии, 2010. - № 1: - С. 30-31.

10. Васильева, Т.Е. Легочная патология у больных ВИЧ-инфекцией [Текст] / Т.Е.Васильева, Н.Г.Литвинова, В.И.Шахгильдян и др. // Терапевтический архив, 2007. - Т. 79, № 11. - С.31 -35.

11. Венгеров, Ю.Я. Сепсис. В кн.: Лекции по инфекционным болезням, 4-е издание, переработанное им дополненное [Текст] / Под ред. Н.Д.Ющук, Ю.Я.Венгеров // М., ГЭОТАР-Медиа, 2016. С. ВИЧ36-650.

12. Гаврилов, С.Н. Современные молекулярно-генетические методы, используемые для этиологической диагностики сепсиса [Текст] / С.Н.Гаврилов, Т.С. Скачкова, О.Ю.Шипулина и др. // ЖМЭИ, 2016. - № 2. - С. 91-99.

13. Гришаев, С.Л. Особенности бронхолегочной патологии у ВИЧ-инфицированных пациентов при оказании медицинской помощи в Военно-медицинской академии [Текст] / С.Л.Гришаев, Н.В.Шарова, Э.В.Моисеев и др. // Военно-медицинский журнал, 2014. - Т. 335, № 8. - С. 37-44.

14. Гучев, И.А. Оптимизация терапии сепсиса [Текст] / А.И.Гучев, О.И.Клочков // Воен мед журн, 2003, - № 9, - С. 23-30.

15. Гяургиева, О.Х. Микозы и микозоносительство у ВИЧ-инфицированных больных [Текст] / О.Х.Гяургиева, Г.И.Горшкова, Т.С.Богомолова, М.Б.Живич // 3-й Международный микологический симпозиум «Патогенез, диагностика и терапия микозов и микогенной аллергии». Тезисы докладов. СПб, 1995. - 41 с.

16. Дизенгоф, И.М. Принципы антибактериальной терапии гнойной инфекции кожи и мягких тканей при сопутствующем ВИЧ-инфицировании [Текст] / И.М.Дизенгоф // Автореф. дис. канд. мед. наук, Москва, 2009. - С. 1-12.

17. Ермак, Т.Н. Клиническая диагностика пневмоцистной пневмонии у больных ВИЧ-инфекцией [Текст] / Т.Н.Ермак, Т.М.Ревкова, П.А.Скворцов // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2004. - № 4. - С. 52-54.

18. Ермак, Т.Н. Локализация очагов при токсоплазмозе головного мозга у больных ВИЧ-инфекцией [Текст] / Т.Н.Ермак, А.Б.Перегудова //Терапевтический архив, 2014. - Т. 86, № 11. - С. 24-28.

19. Жолобов, В.Е. Особенности течения эпидемии ВИЧ-инфекции в Санкт-Петербурге [Текст] / В.Е.Жолобов, С.И.Дворак, Г.В.Волкова // В кн: Инфекционные болезни-2007 / Под ред. А.АЯковлева, А.Г.Рахмановой // СПб: Изд-во НИИХ СПГУ, 2008. - С. 89-93.

20. Зверев, В.В. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология [Текст] / В.В.Зверев, М.Н.Бойченко // М: ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 410 с.

21. Каражас, Н.В. Пневмоцистная пневмония, туберкулез легких и их сочетание у больных ВИЧ-инфекцией [Текст] / Н.В.Каражас, А.В.Кравченко, Ю.Г.Пархоменко и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2008. - № 3. -С.34-38.

22. Каримов, И.Р. Гнойно-воспалительные и септические поражения у ВИЧ-инфицированных наркозависимых лиц как факторы и показатели прогрессии ВИЧ-инфекции [Текст] / И.Р.Каримов, Л.М.Киселева, Ю.И.Буланьков // Современные проблемы науки и образования, 2012. - № 6. - http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=7678.

23. Карпов, И.А. Обзор практических рекомендаций по ведению пациентов с бактериальным менингитом Американского общества инфекционных болезней [Текст] / И.А.Карпов, Е.Ф.Качанко, А.И.Василенко и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2006. - Т. 8, № 3: - С. 217-242.

24. Козлов, В.К. Сепсис: этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии [Текст] / В.К.Козлов // СПб: Диалект, 2008. - 296 с.

25. Корнишева, В.Г. Микозы при ВИЧ-инфекции. Обзор литературы [Текст] / В.Г.Корнишева, Е.Ю.Могилева // Проблемы медицинской микологии, 2013. - № 4. - С.10-19.

26. Королева, И.С. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в Российской Федерации: десятилетнее эпидемиологическое наблюдение [Текст] / И.С.Королева, Г.В.Белошицкий, М.А.Королева и др. //

Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы, 2013. - №2 2. - С. 1520.

27. Кочетков, Н.М. Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика новых закономерностей распространения ВИЧ-инфекции в г. Сочи [Текст] / Н.М.Кочетков, И.И.Коберник, Е.А.Абашина // В кн: Альманах «Инфекционные болезни-2007» / Под ред. А.А Яковлева, А.Г. Рахмановой // СПб: Изд-во НИИХ СПГУ, 2008.-С. 135-140.

28. Коэн И. Патологические процессы при грам(-) сепсисе. [Teкст] / И.Коэн // В кн: Сепсис и антибактериальная терапия. Киев: Нора-принт, 1997. - С. 8-11.

29. Кравченко, А.В. Пневмоцистная пневмония в сочетании с туберкулезом как первые клинические проявления на поздних стадиях ВИЧ-инфекции (заметка из практики) [Текст] / А.В.Кравченко, Т.Н.Ермак, Б.М.Груздев и др. // Терапевтический архив, 2005. - № 11. - С.21-23.

30. Литвинова, Н.Г. Течение туберкулеза и особенности его диагностики у больных ВИЧ-инфекцией на поздних стадиях заболевания [Текст] / Н.Г.Литвинова, А.В.Кравченко, В.И.Шахгильдян, Б.М.Груздев // Сборник материалов VIII Российского съезда фтизиатров: М, 2007. - С. 371-372.

31. Мазус А.И. Угроза распространения ВИЧ/СПИД: характеристика рискованного поведения [Текст] / А.И. Мазус, В.В. Зеленев, И.И. Левен // Бюлл. Национ. НИИ общественного здоровья РАМН. - 2008.-№ 5.- С. 29-31.

32. Максимовская, Л.Н. Распространенность и интенсивность заболеваний пародонта у лиц с ВИЧ-инфекцией [Текст] / Л.Н.Максимовская, А.И.Шатохин, Т.Н.Ермак // Российский стоматологический журнал, 2005. - № 2. - С. 24-30.

33. Мультипрофессиональный подход в лечении и уходе за людьми, живущими с ВИЧ-СПИДом. Практика совместного консультирования и лечения. Руководство [Текст] / Под ред. Д.В.Островского // СПИДинфосвязь, 2006. - 212 с.

34. Назар, О.В. Иммунологические аспекты внегоспитальной пневмонии [Текст] / О.В.Назар, И.ВАндрианова, А.И.Титомир, И.В.Кузнецова // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология, 2008. - № 5.- С. 2.

35. Онищенко, Г.Г. Эпидемия ВИЧ-инфекции на современном этапе и основные задачи по противодействию ее распространения [Текст] / Г.Г.Онищенко // СПИДинфосвязь, 2003. - № 6. - С. 56-59.

36. Петри, А. Наглядная медицинская статистика. 2-е издание [Текст] / А.Петри, К.Сэбин // Москва, «ГЭОТАР-МЕДИА». - 2009. - 168 с.

37. Петрович, И.В. Оппортунистические инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов. Пособие для практических врачей [Текст] / И.В.Петрович, Н.В.Голобородько // Мн: БелМАПО, 2004. - 24 с.

38. Подымова, А.С. Об организации выявления, лечения и профилактики ВИЧ-инфекции среди женщин и детей Свердловской области [Текст] / А.С.Подымова // Материалы Первого Уральского медицинского научно-практического Форума «Социально-значимые инфекции - проблемы XXI века: диагностика, лечение, профилактика. Челябинск, 2015.

39. Покровский, В.В. ВИЧ-инфекция: Информационный бюллетень. [Текст] / В.В.Покровский, Н.Н.Ладная, Е.В.Соколова и др. // ФНМЦ ПБ СПИД Роспотребнадзора М, 2014. - 32 с.

40. Покровский, В.В. ВИЧ-инфекция: Информационный бюллетень №30 ФНМЦ ПБ СПИД Роспотребнадзора [Текст] / В.В.Покровский, Н.Н.Ладная, Е.В.Соколова и др. // М, 2007. - 31 с.

41. Покровский, В. И. ВИЧ-инфекция и СПИД. Клинические рекомендации. [Текст] / В.И.Покровский // М: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 198 с.

42. Покровский, В.В. Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИД [Текст] / В.В.Покровский // М: Медицина, 1996. - 248 с.

43. Рахманова, А.Г. Организация лечебно-диагностических мероприятий у больных тяжелой формой ВИЧ-инфекции с сопутствующими вторичными и оппортунистическими заболеваниями [Текст] / А.Г.Рахманова, А.А.Яковлев, Г.В.Волкова и др. // В кн: Альманах «Инфекционные болезни-2007» / Под ред. А.А.Яковлева, А.Г.Рахмановой // СПб: Изд-во НИИХ СПГУ, 2008. - С. 184-190.

44. Руднов, В.А. Сепсис: современный взгляд на проблему. Клиническая. антимикробная химиотерапия [Текст] / В.А. Руднов // Medicus Amicus, 2000. - № 1. -С.2-4.

45. Саенко, В.Ф. Сепсис и полиорганная недостаточность [Текст] / В.Ф.Саенко, В.И.Десятерик, Т.А.Перцева, В.В.Шаповалюк / Кривой Рог: Минерал, 2005. - 466 с.

46. Справка Федерального центра по профилактике и борьбе со СПИДом "ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 31 декабря 2015 г." [Текст] // М.: 2016.

- 6 с.

47. Супотницкий, М.В. ВИЧ/СПИД-пандемия как природное явление [Текст] / М.В.Супоницкий // Универсум, 2005. - № 6. - С. 23-27.

48. Супотницкий, М.В. ВИЧ/СПИД-пандемия — проблема, требующая переосмысления. К 30-летию открытия вируса иммунодефицита человека [Текст] / М.В.Супоницкий // Актуальная инфектология, 2014. - № 3. - С. 45-63.

49. Тер-Асатуров, Г.П. Некоторые вопросы патогенеза одонтогенных флегмон [Текст] / Г.П.Тер-Асатуров // Стоматология, 2005. - № 1. - С. 20-27.

50. Тимофеев, А.А. Основы челюстно-лицевой хирургии [Текст] / А.АТимофеев // Медицинское информационное агентство, 2007. - 696 с.

51. Тимофеев, А.А. Особенности клинического течения одонтогенных воспалительных заболеваний челюстей и мягких тканей у больных наркоманией и ВИЧ-инфицированных [Текст] / А.А.Тимофеев // Современная стоматология. - 2006.

- № 2. - С. 88-95.

52. Хачатрян, H.H. Особенности ведения больных с гнойной инфекцией мягких тканей при сопутствующем ВИЧ-инфицировании [Текст] / И.И.Хачатрян, Т.Н.Булискерия, Г.Г.Смирнов и др. // Consilium medicum. 2002. - №4. - С.24.-30.

53. Хачатрян, Н.Н. Антибиотикотерапия гнойных заболеваний кожи и мягких тканей у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией [Текст] / И.И.Хачатрян, И.М.Дизенгоф, Г.Г.Смирнов и др. // Сборник материалов VI Всеармейской международной конференции Инфекции в хирургии мирного и военного времени. - Москва, 2006. - С. 4.

54. Хачатрян, Н.Н. Опыт применения препарата линезолид у пациентов с гнойными заболеваниями кожи и подкожной клетчатки и сопутствующей ВИЧ-инфекцией [Текст] / Н.Н.Хачатрян, Г.Г.Смирнов, И.М.Дизенгоф, Т.Н.Булискерия // Материалы Всероссийского научного форума Хирургия, 2005. - Москва, 2005. - С. 182 - 183.

55. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Стручунский Л.С. и др. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике [Текст] / А.Г.Чучалин, А.И. Синопальников, Л.С.Стручунский и др. // Клин Микроб Антимикроб Химотер, 2006. - № 8. - С. 5486.

56. Шахгильдян, В. И. Спектр, особенности клинического течения, диагностика оппортунистических и сопутствующих заболеваний у ВИЧ-инфицированных больных инфекционного стационара г. Москвы [Текст] /

B.И.Шахгильдян, Т.Е.Васильева, А.Б.Перегудова и др. // Терапевтический архив, 2008. - № 11. - С. 10-18.

57. Шляпников, С.А. Проблемы классификации, диагностики и лечения сепсиса [Текст] / С.А.Шляпников // Инфекции и антимикробная терапия, 2002. - Т. 4, № 1: - С. 18-23.

58. Яковлев, С.В. Антимикробная терапия сепсиса [Текст] / С.В.Яковлев,

C.В.Сидоренко, А.А.Зайцев, В.Б.Белобородов// Инфекции в хирургии, 2004. - Т. 2, № 2.- С. 23-33.

59. Яковлев, С.В. Программы микробиологической диагностики и антибактериальной терапии сепсиса. Инфекции и антимикробная терапия [Текст] / С.В.Яковлев // Medicus Amicus, 2002. - №3. - С. 1-3.

60. Afessa, B. Bacteremia in hospitalized patients with human immunodeficiency virus: a prospective, cohort study [Text] / B.Afessa, I.Morales, B.Weaver // BMC Infect Dis, 2001. - Vol. 1. - P. 13.

61. Affandi, J.S. Can immune-related genotypes illuminate the immunopathogenesis of cytomegalovirus disease in human immunodeficiency virus-

infected patients? [Text] / J.S.Affandi, Z.K.Aghafar, B.Rodriguezet al. //Hum Immunol, 2012. - Vol. 73, N 2. - P.168-174.

62. Agudelo, C.A. Response to therapy in patients with cryptococcosis and AIDS: Association with in vitro susceptibility to fluconazole [Text] / C.A.Agudelo, C.Muñoz, A.Ramírez et al. // Rev Iberoam Micol, 2015. - Vol. 32, N 4: - P. 214-220.

63. Ahmadpour, E. Toxoplasmosis in immunocompromised patients in Iran: a systematic review and meta-analysis [Text] /E. Ahmadpour, A.Daryani, M.Sharif et al. // J Infect Dev Ctries, 2014. - Vol. 8, N 12. - P. 1503-1510.

64. Alavi, S.M. Comparative study on toxoplasma serology among HIV positive and HIV negative illicit drug users in Ahvaz, Iran [Text] /S.M.Alavi, R.Jamshidian, S.Salmanzadeh // Caspian J Intern Med, 2013. - Vol. 4, N 4. - P. 781-784.

65. Almeida, A. CURB-65 and other markers of illness severity in community-acquired pneumonia among HIV-positive patients [Text] / A.Almeida, A.R.Almeida, S.C.Branco et al. // Int J STD AIDS, 2015. [Epub ahead of print]

66. Altman, D.G. Statistics Notes: Diagnostic tests 1: sensitivity and specificity [Text] / D.G.Altman, J.M.Bland// BMJ. - 1994. - Vol. 308, N6043. - 1552 p.

67. Altuntaç Aydin, Ö. Mucocutaneous manifestations and the relationship to CD4 lymphocyte counts among Turkish HIV/AIDS patients in Istanbul, Turkey [Text] / O. AltuntaçAydin, H.KumbasarKaraosmanoglu, R.Korkusuz // Turk J MedSci, 2015. - Vol. 45, N 1. - P. 89-92.

68. Alvaro-Meca, A. Pneumocystis pneumonia in HIV-positive patients in Spain: epidemiology and environmental risk factors [Text] / A.Alvaro-Meca, I.Palomares-Sancho, A.Diaz et al. // J Int AIDS Soc, 2015. - Vol. 18. - 199-206.

69. Archibald, L.K. Fatal Mycobacterium tuberculosis bloodstream infections in febrile hospitalized adults in Dares Salaam, Tanzania [Text] / L.K.Archibald, M.O.denDulk, K.J.Pallangyo, L.B.Reller // Clin Infect Dis, 1998. - Vol. 26, N 2: - P. 290296.

70. Archibald, L.K. A hospital-based prevalence survey of bloodstream infections in febrile patients in Malawi: implications for diagnosis and therapy [Text] /

L.K.Archibald, L.C.McDonald, O.Nwanyanwu et al. // J Infect Dis, 2000. - Vol. 181, N 4: - p. 1414-1420.

71. Archibald, L.K. Fever and human immunodeficiency virus infection as sentinels for emerging mycobacterial and fungal bloodstream infections in hospitalized patients >/=15 years old, Bangkok [Text] / L.K.Archibald, L.C.McDonald, S.Rheanpumikankit et al. // J Infect Dis, 1999. -Vol. 180, N 1: - P. 87-92.

72. Arthur, G. Trends in bloodstream infections among human immunodeficiency virus-infected adults admitted to a hospital in Nairobi, Kenya, during the last decade [Text] / G.Arthur, V.N.Nduba, S.M.Kariuki et al. // Clin Infect Dis, 2001. - Vol. 33, N 2: - P. 248-256.

73. Báez-Saldaña, R. Association between highly active antiretroviral therapy and type of Infectious respiratory disease and all-cause In-hospital mortality in patients with HIV/AIDS: a case series [Text] / R.Báez-Saldaña, A.Villafuerte-García, P.Cruz-Hervert et al. // PLoS One, 2015. - Vol. 10, N 9: - e0138115.

74. Bailey, B.J. Surgery head and neck otolaryngology [Text] / B.J.Bailey, J.T.Johnson // Lippincott Williams And Wilkins, 2006.- 4th ed. - P. 665-681.

75. Bamberger, D.M. Diagnosis, initial management, and prevention of meningitis [Text]/Bamberger D.M. //American Family Physician, 2010.-Vol. 82, N12.-P.1491-1498

76. Barbier, F. Temporal trends in critical events complicating HIV infection: 1999-2010 multicentre cohort study in France [Text] / F.Barbier, A.Roux, E.Canet et al. // Intensive Care Med, 2014. - Vol. 40, N12. - P. 1906-1915.

77. Barnabas, R.V. The role of coinfections in HIV epidemic trajectory and positive prevention: a systematic review and meta-analysis [Text] / R.V.Barnabas, E.L.Webb, H.A.Weiss, J.H.Wasserheit // AIDS, 2011. - Vol. 25, N 13: - P. 1559-1573.

78. Bartlett, J.G. Medical management of HIV infection [Text] / J.G. Bartlett // Baltimore: J.Hopkins University School of Medicine, 1998. - 313 p.

79. Bijlsma, M.W. Risk scores for outcome in bacterial meningitis: Systematic review and external validation study [Text] / M.W.Bijlsma, M.C.Brouwer, P.M.Bossuyt et al. // J Infect, 2016. - Vol. 73, N 5. - P. 393-401.

80. Bone, R.C. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for innovative therapies in sepsis [Text] / R.C. Bone, R.A. Balk, F.B. Cerra et al. // Chest, 1992. - Vol. 101: - P. 1644-1655.

81. Breiman, R. Evaluation of effectiveness of the 23-valent pneumococcal capsular polysaccharide vaccine for HIV-infected patients [Text] / R.Breiman, D.Keller, M.Phelan et al. // Arch Intern Med, 2000. - Vol. 160, N 17: - P. 2633-2638.

82. Brown, P. Infective endocarditis in the injection drug user [Text] / P.Brown, D.Levine // Infect Dis Clin North Am., 2002. - Vol. 16, N 3: - P. 645-665.

83. Burgi, A.A. Increasing rates of community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections among HIV-infected patients [Text] / A.A.Burgi, B.R.Hale // International journal of STD and AIDS, 2007. - Vol. 18, N 8: - P. 521- 526.

84. Capocci, S. Respiratory infections in HIV-infected adults: epidemiology, clinical features, diagnosis and treatment [Text] / S.Capocci, M.Lipman // Curr Opin Pulm Med, 2013. - Vol. 19, N 3: - P. 238-243.

85. Cebolla, B. Evaluation of current situation based on the best practices of 29 countries [Text] / B.Cebolla, A.Björnberg // Euro HIV Index, 2009. - Vol. 4. - 54 p. (www. healthpowerhouse. com)

86. Chambers, H.F. Staphylococcus aureus endocarditis: clinical manifestations in addicts and nonaddicts [Text]/ H.F.Chambers, O.M.Korzeniowski, M.A.Sande // Medicine (Baltimore), 1983. - Vol. 62, N 3: - P. 170-177.

87. Chan, M. Stenogr. meetings: bulletin [Text] / M.Chan // Bull World Health Organization, 2015. - Vol. 93, N 1: - P. 424-427.

88. Chiang, H.H. Admissions to intensive care unit of HIV-infected patients in the era of highly active antiretroviral therapy: etiology and prognostic factors [Text] /H.H.Chiang, C.C.Hung , C.M.Lee et al. // Crit Care, 2011. -Vol. 15, N 3: - P. 202.

89. Chopra, T. Treatment strategies for infective endocarditis [Text] / T.Chopra, G.W.Kaatz // Expert Opin Pharmacother, 2010. - Vol. 11, N 3: - P. 345-360.

90. Christensen, S. H. Tuberculous meningitis in Denmark: a review of 50 cases [Text] //S.H.Christensen, Ä.B.Andersen, V.T.Thomsen, P.H.Andersen et al. // BMC Infectious Diseases, 2011. -Vol.11: - P. 47.

91. Cilloniz, C. Community acquired lung respiratory infections in HIV-infected patients: microbial aetiology and outcome [Text] / C.Cilloniz, A.Torres, E.Polverino et al. // Eur Respir J, 2014. - Vol. 43, N 6: - P. 1698-1708.

92. Cooper, H. Nationwide increase in the number of hospitalizations for illicit injection drug use-related infective endocarditis [Text] / H.Cooper, J.Brady, D.Ciccarone et al. // Clin Infect Dis, 2007. - Vol. 45, N 9: - P. 1200-1203.

93. Coureuil, M. A journey into the brain: insight into how bacterial pathogens cross blood-brain barriers [Text] / M.Coureuil, H.Lecuyer, S.Bourdoulous, X.Nassif // Nat Rev Microbiol, 2017. - Vol. 15, N 3. - P. 149-159.

94. Crum-Cianflone, N.F. Increasing rates of community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections among HIV-infected persons [Text] / N.F.Crum-Cianflone, A.A.Burgi, R.B.Hale // Int J STD AIDS, 2007. - Vol. 18, N 8: - P. 521-526.

95. Crum-Cianflone, N. Recurrent community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections among HIV-infected persons: incidence and risk factors [Text] / N. Crum-Cianflone, J.Weekes, M.Bavaro // AIDS Patient Care STDS, 2009. - Vol. 23, N 7: - P. 499-502.

96. Crum-Cianflone, N.F. Specific behavior to predict colonization of Staphylococcus aureus and infections of skin and soft tissues among infected with human immunodeficiency virus persons [Text] / N.F.Crum-Cianflone, X.Wang, B.Weintrob et al. // Open Forum Infect Dis, 2015. - Vol. 2, N2: - P. 34.

97. Crump, J.A. Invasive bacterial and fungal infections among hospitalized HIV-infected and HIV-uninfected adults and adolescents in northern Tanzania [Text] / J.A.Crump, H.O.Ramadhani, A.B. Morrissey et al // Clin Infect Dis, 2011. - Vol. 52, N 3: - P. 341-348.

98. Curran, A. Bacterial pneumonia in HIV-infected patients: use of the pneumonia severity index and impact of current management on incidence, aetiology and

outcome [Text] / A.Curran, V.Falco, M.Crespo et al. // HIV Med, 2008. - Vol. 9, N 8: - P. 609-615.

99. D'Avignon, L.C. Pneumocystis pneumonia [Text] / L.C.D'Avignon, C.M.Schofield, D.R.Hospenthal // Semin Respir Crit Care Med, 2008. - Vol. 29, N 2. - P. 132-140.

100. Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV drugs (D:A:D) Study Group. Factors associated with specific causes of death amongst HIV-positive individuals in the D:A:D Study [Text] / Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV drugs (D:A:D) Study Group, C.Smith, C.A.Sabin et al. // AIDS, 2010. - Vol. 24, N 10: - P. 1537-1548.

101. Deeks, S.G. HIV-1 protease inhibitors. An overview for clinicians [Text] / S.G.Deeks, M.Smith, A.Holodniy, Jo.Kahn // J AM Med Assoc., 1997. - Vol. 277: - P. 145-153.

102. Deen, J. Community-acquired bacterial bloodstream infections in developing countries in south and southeast Asia: a systematic review [Text] / J.Deen, S.L.Von, F.Andersen, N.Elle // Lancet Infect Dis, 2012. - Vol. 12, N 6: - P. 480.-487.

103. Dellinger, R.P. Surviving sepsis campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock [Text] / R.P.Dellinger, J.M.Carlet, H.Masur et al. // Crit. Care Med., 2004. - Vol. 32. - P. 858-873.

104. Dellinger, R.P. Surviving sepsis campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock 2008 [Text] / R.P.Dellinger, M.M.Levy, J.M.Carlet et al. // Crit Care Med., 2008.- Vol. 36.- P. 296-327.

105. Dellinger, R.P. Surviving sepsis campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012 [Text] / R.P.Dellinger, M.M.Levy, A.Rhodes et al. // Crit Care Med, 2013.- Vol. 41. -P. 580-637.

106. Domingo, P. The spectrum of acute bacterial meningitis in elderly patients [Text] / P.Domingo, V.Pomar, N.de Benito, P.Coll // BMC Infectious Diseases, 2010. -Vol. 13: - P. 108.

107. Dworkin, M. Pneumococcal disease among human immunodeficiency virus-infected persons: incidence, risk factors, and impact of vaccination [Text] / M. Dworkin,

J.Ward, D. Hanson et al. // Clin Infect Dis, 2001. - Vol. 32, N 5: - P.794-800.

108. Eagan, R. Lung fluid immunoglobulin from HIV-infected subjects has impaired opsonic function against pneumococci [Text] / R.Eagan, H.L.Twigg, N.French et al. // Clin. Inf. Dis, 2007. - Vol. 44, N 12: - P. 1632-1638.

109. Endris, M. Seroprevalence and Associated Risk Factors of Toxoplasma gondii in Pregnant Women Attending in Northwest Ethiopia [Text] / M.Endris, Y.Belyhun, F.Moges et al. // Iran J Parasitol, 2014. - Vol. 9, N 3. - P. 407-414.

110. Fan, S.L. Diagnosing sepsis - The role of laboratory medicine [Text] / S.L.Fan, N.S.Miller, J.Lee, D.G.Remick // Clin Chim Acta, 2016. - Vol. 460: - P. 203-210.

111. Fernández Guerrero, M.L. Endocarditis caused by Staphylococcus aureus: A reappraisal of the epidemiologic, clinical, and pathologic manifestations with analysis of factors determining outcome [Text] / M.L.Fernández Guerrero, J.J.González López, A.Goyenechea et al. // Medicine (Baltimore), 2009. - Vol. 88, N 1: - P. 1-22.

112. Fitzpatrick, M. Epidemiology of HIV-Associated Lung Disease in the United States [Text] / M.Fitzpatrick, J.T.Brooks, J.E.Kaplan // Semin Respir Crit Care Med, 2016. - Vol. 37, N 2: - P. 181-198.

113. Ford, N. Causes of hospital admission among people living with HIV worldwide: a systematic review and meta-analysis [Text] / N.Ford, Z.Shubber, G.Meintjes et al. // Lancet HIV, 2015. - Vol. 2, N 10: - e438-44.

114. Franzetti, F. Nosocomial bacterial pneumonia in HIV-infected patients: risk factors for adverse outcome and implications for rational empiric antibiotic therapy [Text] / F.Franzetti, A.Grassini, M.Piazza et al. // Infection, 2006. - Vol. 34, N 1: - P. 9-16.

115. Furrer, H. Discontinuation of primary prophylaxis against Pneumocystis carinii pneumonia in HIV-1-infected adults treated with combination antiretroviral therapy [Text] / H.Furrer, M.Egger, M.Opravil et al. // N Engl J Med, 1999. - Vol. 340, N 17: - P. 1301- 1306.

116. Gaskell, K.M. Management of severe non-TB bacterial infection in HIV-infected adults [Text] / K.M.Gaskell, N.A.Feasey, R.S.Heyderman // Expert Rev Anti Infect Ther, 2015. - Vol. 13, N 2: - P. 183-195.

117. Gilks, C.F. Invasive pneumococcal disease in a cohort of predominantly HIV-1 infected female sex-workers in Nairobi, Kenya [Text] / C.F.Gilks, S.A.Ojoo, J.C.Ojoo et al. // Lancet, 1996. - Vol. 347, N 9003: - P.18-23.

118. Gordon, M.A. Spectrum of disease among HIV-infected adults hospitalised in a respiratory medicine unit in Abidjan, Côte d'Ivoire [Text] / M.A.Gordon, A.L.Walsh , M.Chaponda // The Journal of infection, 2001. - Vol.13: - P. 3-12.

119. Grant, A.D. Profound immunosuppression across the spectrum of opportunistic disease among hospitalized HIV-infected adults in Abidjan, Cote d'Ivoire [Text] / A.D. Grant, G. Djomand, P. Smets et al // AIDS, 1997. - Vol. 11, N 11: - P. 13571364.

120. Gupta, R.K. Prevalence of tuberculosis in post-mortem studies of HIV-infected adults and children in resource-limited settings: a systematic review and metaanalysis [Text] / R.K.Gupta, S.B.Lucas, K.L.Fielding, S.D.Lawn // AIDS, 2015. - Vol. 29, N 15: - P. 1987-2002.

121. Haines, C.F. Clostridium difficile in a HIV-infected cohort: incidence, risk factors, and clinical outcomes [Text] / C.F.Haines, R.D.Moore, J.G.Bartlett et al. // AIDS, 2013. - Vol. 27, N 17: - P. 2799-2807.

122. Hemmige,V. Predictors of infections of skin and soft tissue in HIV-infected outpatients in community-associated methicillin-Staphylococcus residentiality era [Text] / V.Hemmige, M.McNulty, E.Silverman, M.Z.David // European journal of clinical Microbiology and infectious diseases, 2015.- Vol. 34, N 2:- P. 339-347.

123. Herrera, A.L. The association between invasive group A streptococcal diseases and viral respiratory tract infections [Text] / A.L.Herrera, V.C.Huber, M.S.Chaussee // Front Microbiol, 2016. - Vol. 7. - P. 342.

124. Hidron, A.I. Risk factors for colonization with methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in patients admitted to an urban hospital: Emergence of community-associated MRSA nasal carriage [Text] / A.I.Hidron. E.V.Kourbatova. J.S.Halvosa et al. // Clin Infect Dis, 2005. - Vol. 41, N 2: - P. 159-166.

125. Ho, D.D. Viral counts in HIV infection [Text] / D.D. Ho // Science, 1996. -Vol. 272, N 5265: - P. 1124- 1125.

126. Hoffman, O. Pathophysiology and treatment of bacterial meningitis [Text] / O.Hoffman, J.R.Weber // Therapeutic Advances in Neurological Disorders, 2009. - Vol. 2, N 6: - P. 401-412.

127. Hughes, M.D. Monitoring plasma HIV-1 RNA levels in addition to CD4+ lymphocyte count improves assessment of antiretroviral therapeutic response [Text] / M.D.Hughes, V.A.Johnson, M.S.Hirsch et al. // Ann Intern Med, 1997. - Vol. 126, N 12: - P. 929- 938.

128. Hull, M.W. Changing global epidemiology of pulmonary manifestations of HIV/AI [Text] / M.W.Hull, P.J.Phillips, D.S.Montaner // Chest, 2008. - Vol. 134, N 6: - P. 1287-1298.

129. Hundt, M., Association of low mannose-binding lectin serum concentrations and bacterial pneumonia in HIV infection [Text] / H.Heiken, R.Schmidt // AIDS, 2000. -Vol. 14, N 12: - P. 1853-1874.

130. Hung, C.C. Bacteremia and fungemia in patients with advanced human immunodeficiency virus (HIV) infection in Taiwan [Text] / C.C. Hung, P.R. Hsueh, S.M. Hsieh et al. // J Formos Med Assoc, 1998. - Vol. 97, N 10. - P. 690-697.

131. Hunt, P.W. Gut epithelial barrier dysfunction and innate immune activation predict mortality in treated HIV infection [Text] / P.W.Hunt, E.Sinclair, B.Rodriguez et al. // J Infect Dis, 2014. - Vol. 210, N 8. - P. 1228-1238.

132. Huson, M.A. Community-acquired bacterial bloodstream infections in HIV-infected patients: a systematic review [Text] / M.A.Huson, S.M.Stolp, T.van der Poll, M.P.Grobusch // Clin Infect Dis, 2014. - Vol. 58, N 1: - P. 79-92.

133. Japiassu, A.M. Sepsis is a major determinant of outcome in critically ill HIV/AIDS patients [Text] / A.M.Japiassu, R.T.Amancio, E.C. Mesquita et al. // Crit Care, 2010. - Vol. 14, N 4: - P 152.

134. Jarvis, J.N. Cerebrospinal fluid cytokine profiles predict risk of early mortality and immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-associated cryptococcal meningitis [Text] / J.N.Jarvis, G.Meintjes, T.Bicanic et al. // PLoSPathog, 2015. - Vol. 11, N 4. - e1004754.

135. Jarvis, J. N. Determinants of mortality in a combined cohort of 501 patients

with HIV-associated cryptococcal meningitis: Implications for improving outcomes [Text] / J.N.Jarvis, T.Bicanic, A.Loyse et al. // Clinical Infectious Diseases, 2014. - Vol. 58, N 5: - P. 736-745.

136. Ji, Y. Acute endocarditis in intravenous drug users: a case report and literature review [Text] / Y.Ji, L.Kujtan, D.Kershner // J Community Hosp Intern Med Perspect, 2012. - Vol. 2, N 1: - P. 115.

137. John, C.C. Global research priorities for infections that affect the nervous system [Text] / C.C.John, H.Carabin, S.M.Montano et al. // Nature, 2015. - Vol. 527, N 7578: - P. 178-186.

138. Kedzierska, K. The role of monocytes and macrophages in the pathogenesis of HIV-1 infection [Text] / K.Kedzierska, S.M.Crowe // Curr Med Chem., 2002. - Vol. 9, N 21: - P. 1893-1903.

139. Khachatryan, N.N. Clinical course and immune response in HIV-infected patients with peritonitis / N.N.Khachatryan, I.M.Dizengof, T.N.Buliskeria, G.G.Smirnov // 7th European Congress of Chemotherapy and Infection. - 2005.- V. 17, Supp. N. 3 - P. 139.

140. Khairullin, R. Syphilis epidemiology in 1994-2013, molecular epidemiological strain typing and determination of macrolide resistance in Treponema pallidum in 2013-2014 in Tuva Republic, Russia [Text] / R. Khairullin, D.Vorobyev, A.Obukhov et al. // APMIS, 2016. - Vol. 124, N 7: - P. 595-602.

141. Kiertiburanakul, S. Epidemiology of bloodstream infections and predictive factors of mortality among HIV-infected adult patients in Thailand in the era of highly active antiretroviral therapy [Text] / S. Kiertiburanakul, S. Watcharatipagorn, P. Chongtrakool, P. Santanirand // Jpn J Infect Dis, 2012. -Vol. 65, N 1. - P. 28-32.

142. Kim, J.H. All-cause mortality in hospitalized HIV-infected patients at an acute tertiary care hospital with a comprehensive outpatient HIV care program in New York City in the era of highly active antiretroviral therapy (HAART) [Text] / J.H.Kim, G.Psevdos, E.Gonzalez et al. // Infection, 2013. - Vol. 41, N 2: - P. 545-551.

143. Klugman, K.P. HIV and pneumococcal disease [Text] / K.P.Klugman, S.A.Madhi, C.Feldman // Curr Opin Infect Dis, 2007. - Vol. 20, N 1: - P. 11-15.

144. Kouanda, S. Determinants and causes of mortality in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy in Burkina Faso: a five-year retrospective cohort study [Text] / S.Kouanda, I.B.Meda, L.Nikiema et al. // AIDS Care, 2012. - Vol. 24, N 4: - P. 478-490.

145. Kuiper, J. W. Adhesion molecules as markers for sepsis and the potential pathophysiological discrepancy in neonates, children and adults [Text] / J.W.Kuiper, A.B.Groeneveld, J.J.Haitsma et al. // BMC Nephrol, 2014. - Vol. 15: - P. 126.

146. Kouakou-Siransy, G. Pharmacotherapeutic aspect of antibiotic therapy during acute community-acquired pneumonia in adults at the University Hospital of Cocody (Abidjan) [Text] / G.Kouakou-Siransy, K.Horo, E.Effo et al. // Int J Clin Pharmacol Ther, 2015. - Vol. 53, N 11: - P. 940-946.

147. Kourbatova, E.V. Risk factors for mortality among patients with extrapulmonary tuberculosis at an academic inner-city hospital in the US [Text] / E.V.Kourbatova, M.K.Leonard, J.Romero et al. // Eur J Epidemiol, 2006. - Vol. 21, N 9: -P. 715-721.

148. Lan, S.H. Cerebral infarction in chronic meningitis: a comparison of tuberculous meningitis and cryptococcal meningitis [Text] / S.H.Lan, W.N.Chang, C.H.Lu, C.C.Lui et al. // QJM: Monthly Journal of the Association of Physicians, 2001. - Vol. 94, N 5: - P. 247-253.

149. Lartey, M. Causes of death in hospitalized HIV patients in the early antiretroviral therapy era [Text] / M.Lartey, A.Asante-Quashie, A.Essel et al. // Ghana Med J, 2015. - Vol. 49, N 1: - P. 7-11.

150. Lee, S.H. Trends of mortality and cause of death among HIV-infected patients in Korea, 1990-2011 [Text] / S.H.Lee, S.G.Lee, D.H.Chen et al. // J Korean Med Sci, 2013. - Vol. 28, N 1: - P. 67-73.

151. Lee, N.E. Risk factors for community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus skin infections among HIV-positive men who have sex with men [Text] / N.E.Lee. M.M.Taylor. E.Bancroft et al. // Clin Infect Dis. 2005. - Vol. 40, N 10: -P. 1529-1534.

152. Leeansyah, E. The mechanism underlying defective Fc gamma receptor-mediated phagocytosis by HIV-1-infected human monocyte-derived macrophages [Text] / E.Leeansyah, B.D.Wines, S.M.Crowe, A.Jaworowski // J Immunol, 2007. Vol. 178, N 2: -P. 1096-1104.

153. Levy, M.M. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference [Text] // M.M.Levy, M.P.Fink, J.C.Marshallet al. // Crit Care Med, 2003.-Vol. 31, N 4: - P. 1250-1256.

154. Lim, R.B. Risk factors and time-trends of cytomegalovirus (CMV), syphilis, toxoplasmosis and viral hepatitis infection and seroprevalence in human immunodeficiency virus (HIV) infected patients [Text] / R.B.Lim, M.T.Tan, B.Young et al. // Ann Acad Med Singapore, 2013. - Vol. 42, N 12. - P. 667-673.

155. Long, E.R. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach [Text] / E.R.Long, D.M.De Long, D.L.Clarke-Pearson // Biometrics. - 1988. - Vol. 44, N 3. - P. 837-845.

156. Low, A. Opportunistic tnfections and the impact of antiretroviral therapy among HIV-infected adults in low- and middle-income countries: A systematic review and meta-analysis [Text] / A.Low, G.Gavriilidis, N.Larke et al. // Incidence of Clin Infect Dis, 2016. - Vol. 62, N 12: - P. 1595-1603.

157. Luma, H.N. Tuberculous meningitis: presentation, diagnosis and outcome in HIV-infected patients at the Douala General Hospital, Cameroon: a cross sectional study [Text] / H.N.Luma, B.C.N.Tchaleu, B.H.M.Ngahane et al. // AIDS Research and Therapy, 2013. -Vol. 10, N 1: - P. 16.

158. Madeddu, G. Bacterial community-acquired pneumonia in HIV-infected patients [Text] / G.Madeddu, L.M.Fiori, S.M.Mura // Curr Opin Pulm Med, 2010. - Vol. 16, N 3: - P. 201-207.

159. Madhi, S.A. Effectiveness of pneumococcal conjugate vaccine against presumed bacterial pneumonia hospitalisation in HIV-uninfected South African children: a case-control study [Text] / S.A.Madhi, M.J.Groome, H.J.Zar et al. // Thorax, 2015. - Vol. 70, N 12: - P. 1149-1155.

160. Mathews, W.C. Incidence of and risk factors for clinically significant methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection in a cohort of HIV-infected adults [Text] / W.C.Mathews, J.C.Caperna. R.E.Barber et al. // J Acquir Immune Defic Syndr, 2005. - Vol. 40, N 2: - P. 155-160.

161. Mayanja, B.N. Septicaemia in a population-based HIV clinical cohort in rural Uganda, 1996-2007: incidence, aetiology, antimicrobial drug resistance and impact of antiretroviral therapy [Text] / B.N.Mayanja, J.Todd , P.Hughes et al // Trop Med Int Health, 2010. - Vol. 15. - P. 697-705.

162. Mayaud C. AIDS and the lung in a changing world [Text] / C.Mayaud, J.Cadranel // Thorax, 2001. - Vol. 56, N 6: - P. 423-426.

163. Méndez-Tovar, L J. Frequency of invasive fungal infections in a Mexican High-Specialty Hospital. Experience of 21 years [Text] / L.J. Méndez-Tovar, J.A.Mejía-Mercado, P.Manzano-Gayosso et al. // Rev Med Inst Mex Seguro Soc, 2016. - Vol. 54, N 5. - P. 581-587.

164. Meremo, A. High prevalence of non-typhoid Salmonella bacteraemia among febrile HIV adult patients admitted at a tertiary hospital, north-western Tanzania [Text] / A.Meremo, S.E.Mshana, B.R.Kidenya et al. // Int Arch Med, 2012. - Vol. 5, N 1: - P. 28.

165. Middleton, M.G. Could sexually transmissible infections be contributing to the increase in HIV infections among men who have sex with men in Australia? [Text] / M.G.Middleton, A.E.Grulich, A.M.McDonald et al. // Sex Health, 2008. - Vol. 5, N 2: - P. 131-140.

166. Miró, J.M. Infective endocarditis and cardiac surgery in intravenous drug abusers and HIV-1 infected patients [Text] / J.M.Miró, A.del Río, C.A.Mestres // CardiolClin, 2003. - Vol. 21, N 2: - P. 167-184.

167. Morris, A. Permanent decline in pulmonary function following pneumonia in human immunodeficiency virus-infected persons [Text] / A.Morris, L.Huang, P.Bacchetti et al. // Am J RespirCrit Care Med, 2000. - Vol. 162, N 2 Pt 1: - P. 612-616.

168. Mootsikapun, P. Bacteremia in adult patients with acquired immunodeficiency syndrome in the northeast of Thailand [Text] / P. Mootsikapun // Int J Infect Dis, 2007. - Vol. 11, N 3: - P. 226-231.

169. Moss, R. Injection drug use and right sided endocarditis [Text] / R.Moss, B.Munt // Heart, 2003. - Vol. 89, N 5: - P. 577-581.

170. Moulignier, A. [HIV and the central nervous system] [Text] / A.Moulignier // Rev Neurol (Paris), 2006. - Vol. 162, N 1: - P. 22-42.

171. Murray-Lillibridge, K. Epidemiological findings and medical, legal, and public health challenges of an investigation of severe soft tissue infections and deaths among injecting drug users [Text] / K.Murray-Lillibridge, J.Barry, S.Reagan et al. // Epidemiol. Infect, 2006. - Vol. 134, N 4. - P.894-901.

172. Musiime, V. Bacteremia, Causative Agents and Antimicrobial Susceptibility Among HIV-1-infected Children on Antiretroviral Therapy in Uganda and Zimbabwe [Text] / V.Musiime, A.Cook, S.Bakeera-Kitaka et al. // Pediatr Infect Dis, 2013. - Vol. 32, N 8: - P. 856-862.

173. Mutyaba, A.K. Constrictive pericarditis requiring pericardiectomy at Groote Schuur Hospital, Cape Town, South Africa: causes and perioperative outcomes in the HIV era (1990-2012) [Text] / A.K.Mutyaba, S.Balkaran, R.Cloete et al. // J Thorac Cardiovasc Surg, 2014. - Vol. 148, N 6: - P. 3058-3065.

174. Muyanja, S.Z. Decreasing trends of bacteraemia among HIV-infected Ugandan adults: incidence, aetiology, clinical outcomes and effect of antiretroviral therapy in a semi-urban setting (2000-2008) [Text] / S.Z.Muyanja, N.Larke, D.Rutebarika et al. // Trop Med Int Health, 2011. - Vol. 16, N 6: - P. 756-765.

175. Nachman, S. The rate of serious bacterial infections among HIV-infected children with immune reconstitution who have discontinued opportunistic infection prophylaxis [Text] / S.Nachman, P.Gona, W.Dankner et al. // Pediatrics, 2005. - Vol. 115. N 4: - e488-494.

176. Nadjm, B. Severe febrile illness in adult hospital admissions in Tanzania: a prospective study in an area of high malaria transmission [Text] / B.Nadjm, G.Mtove, B.Amos et al. // Trans R Soc Trop Med Hyg, 2012. - Vol. 106, N 11: - P. 688695.

177. Naik, T. Epidemiology and outcome of bloodstream infections in HIV-infected adults in the 1990s [Text] / T.Naik, G.A.El, R.J.Everts et al // Infect Dis ClinPract, 2001. - Vol. 10: - P. 467-473.

178. O'Brien, W.A. Changes in plasma HIV-1 RNA and CD4+ lymphocyte counts and the risk of progression to AIDS [Text] / W.A.O'Brien, P.M. Hartigan, D.Martin et al. // N Engl J Med, 1996. - Vol. 334, N 7: - P. 426- 431.

179. Ortega, M. Bloodstream infections among human immunodeficiency virus-infected adult patients: epidemiology and risk factors for mortality [Text] / M.Ortega, M.Almela, A.Soriano et al. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis,. 2008. - Vol. 27, N 10: - P. 969-976.

180. Palella, F.J. Mortality in the highly active antiretroviral therapy era: changing causes of death and disease in the HIV outpatient study [Text] / F.J.Palella, R.K.Baker, A.C.Moorman et al. // J Acquir Immune Defic Syndr, 2006. - Vol. 43, N 1: - P. 27-34.

181. Paul, S. The impact of potent antiretroviral therapy on the characteristics of hospitalized patients with HIV infection [Text] / S.Paul, H.M. Gilbert, W.Ziecheck et al. // AIDS, 1999. - Vol. 13, N 3: - P. 415-418.

182. Pérez, C.C. [Hepatitis B, C, Treponema pallidum and Toxoplasma gondii co-infections in HIV infected patients] [Text] / C.C.Pérez, A.I. Cerón, L.G.Fuentes et al. // Rev Med Chil, 2009. - Vol. 137, N 5: - P. 641-648.

183. Peters, R.P. A prospective study of bloodstream infections as cause of fever in Malawi: clinical predictors and implications for management [Text] / R.P.Peters, E.E.Zijlstra, M.J. chijffelen et al. // Trop Med Int Health, 2004. - Vol. 9: - P. 928-934.

184. Phair, J. The risk of Pneumocystis carinii pneumonia among men infected with human immunodeficiency virus type 1 [Text] / J.Phair, A.Munoz, R.Detels et al. // N Engl J Med, 1990. - Vol. 322, N : - P. 161- 165

185. Phe, T. Does HIV status affect the aetiology, bacterial resistance patterns and recommended empiric antibiotic treatment in adult patients with bloodstream infection in Cambodia? [Text] / T.Phe, E.Vlieghe, T.Reid et al. // Trop Med Int Health, 2013. - Vol. 18, N 4: - P. 485-494.

186. Porter, R.S. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy [Text] / R.S.Porter, J.L.Kaplan // Neurologic Disorders, Merck& Co, 2011.- 19th edition.

187. Pyrgos, V. Epidemiology of cryptococcal meningitis in the US [Text] / V.Pyrgos, A.E.Seitz, C.A.Steiner, D.R.Prevots // PLoS ONE, 2013.-Vol. 8, N 2. - e56269.

188. Rabes, A. Inflammasomes in pneumococcal infection: innate immune sensing and bacterial evasion strategies [Text] / A.Rabes, N.Suttorp, B.Opitz // Curr Top Microbiol Immunol, 2016. - Vol. 397/ - P. 215-227.

189. Rabie, H. Tuberculosis: opportunities and challenges for the 90-90-90 targets in HIV-infected children [Text] / H.Rabie, L.Frigati, A.C.Hesseling, A.J.Garcia-Prats // J Int AIDS Soc, 2015. - Vol. 18, Suppl 6: - P. 202-236.

190. Raju, R. Lung infections in the HIV-infected adult [Text] / R.Raju, B.S.Peters, R.A.Breen // Curr Opin Pulm Med, 2012. - Vol. 18, N 3: - P. 253-258.

191. Ramsetty, S.K. Risks for methicillin-resistant Staphylococcus aureus colonization or infection among patients with HIV infection [Text] / S.K.Ramsetty, L.L.Stuart, R.T.Blake et al. // HIV Med, 2010. - Vol. 11, N 6: - P. 389-394.

192. Reddy, E.A. Community-acquired bloodstream infections in Africa: a systematic review and meta-analysis [Text] / E.A. Reddy, A.V. Shaw, J.A. Crump // Lancet Infect Dis, 2010. - Vol 10, N 6: - P. 417-432.

193. Rosenberg, A.L. The importance of bacterial sepsis in intensive care unit patients with acquired immunodeficiency syndrome: implications for future care in the age of increasing antiretroviral resistance [Text] / A.L. Rosenberg, M.G.Seneff , L.Atiyeh et al. // Crit Care Med, 2001. - Vol. 29, N 3: - P. 548-556.

194. Saeed, N.K. Prevalence of opportunistic infections in HIV-positive patients in Bahrain: a four-year review (2009-2013) [Text] / N.K.Saeed, E.Farid, A.F.Jamsheer // J Infect Dev Ctries, 2015. - Vol. 9, N 1: - P. 60-69.

195. Sbrana, E. Co-morbidities associated with tuberculosis in an autopsy case series [Text] / E.Sbrana, J.Grise, C.Stout, J.Aronson // Tuberculosis (Edinb), 2011. - Vol. 91, Suppl 1: - P. 38-42.

196. Schmidt, H. Neuropsychological sequelae of bacterial and viral meningitis [Text] / H.Schmidt, B.Heimann, M.Djukic et al. // Brain, 2006. - Vol. 129, N 2: - P. 333345.

197. Schneider, M. Discontinuation of prophylaxis for Pneumocystis carinii pneumonia in HIV-1-infected patients treated with highly active antiretroviral therapy [Text] / M.Schneider, J.Borleffs, R.Stolk, et al. // Lancet, 1999. - Vol. 353, N 9148: - P. 201- 203.

198. Seaberg, E.C. The incidence of cancer in a multicenter cohort study of AIDS before and during the HAART era: 1984 to 2007 [Text] / E.C.SeabergD.Wiley, O.Martinez-Maza, J.S.Chmiel // Cancer, 2010. - Vol. 116, N 23: - P. 5507-5516.

199. Sepkowitz, K.A. Effect of prophylaxis on the clinical manifestations of AIDS-related opportunistic infection [Text] / K.A. Sepkowitz // Clin Infect Dis, 1998. - Vol. 26, N 4: - P. 806- 810.

200. Sharma, S.K. Clinical profile & predictors of poor outcome of adult HIV-tuberculosis patients in a tertiary care centre in north India [Text] / S.K.Sharma, M.Soneja, K.T.Prasad, S.Ranjan // Indian J Med Res, 2014. - Vol. 139, N 1: - P. 154-160.

201. Shenoy, M.K. Immune response and mortality risk relate to distinct lung microbiomes in HIV-pneumonia patients [Text] / M.K. Shenoy, S.Iwai, D.L.Lin et al. // Am J Respir Crit Care Med, 2017. - Vol. 195, N 1. - P. 104-114.

202. Singer, M. The Third International Consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3) [Text] / M.Singer, C.S.Deutschman, C.W.Seymour et al. // JAMA, 2016. http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2492881.

203. Singh, V. Invasive Haemophilus influenzae Infection in patients with cancer [Text] / V.Singh, S.Nanjappa, S.Pabbathi, J.N.Greene // Cancer Control, 2017. - Vol. 24, N 1. - P. 66-71.

204. Skiest, D. Community-onset methicillin-resistant Staphylococcus aureus in an urban HIV clinic [Text] / D.Skiest, K.Brown, J.Hester et al. // HIV Med, 2006. - Vol. 7, N 6: - P. 361-368.

205. Sobhani, R. Mortality & clinical characteristics of hospitalized adult patients with HIV in Pune, India [Text] / R.Sobhani, A.Basavaraj, A.Gupta. et al. // Indian J Med Res, 2007. - Vol. 126, N 2: - P. 116-121.

206. Sogaard, O.S. Hospitalization for Pneumonia among Individuals With and Without HIV Infection, 1995-2007: A Danish Population-Based, Nationwide Cohort Study [Text] / O.S.SogaardJ.Gerstoft, H.Lozeet al. // Clin Infect Dis, 2008. - Vol. 47, N 10: - P. 1345-1353.

207. Solomon, S.S. Comorbidities among HIV-infected injection drug users in Chennai, India [Text] / S.S.Solomon, C.S.Hawcroft, P.Narasimhan et al. // Indian J Med Res, 2008. - Vol. 127, N 5: - P. 447-452.

208. Soriano, V. Discontinuation of secondary prophylaxis for opportunistic infections in HIV-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy [Text] / V.Soriano, C Dona, R.Rodriguez-Rosado et al. // AIDS, 2000. - Vol. 14, N 4: - P. 383386.

209. Sousa, C. Infective endocarditis in intravenous drug abusers: an update [Text] / C.Sousa, C.Botelho, D.Rodrigues, et al. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis., 2012. - Vol. 31, N 11: - P. 2905-2910.

210. Ssali, F.N. A prospective study of community-acquired bloodstream infections among febrile adults admitted to Mulago Hospital in Kampala, Uganda [Text] / F.N. Ssali, M.R. Kamya, F. Wabwire-Mangen et al. // J Acquir Immune DeficSyndr Hum Retrovirol, 1998. - Vol. 19: - P.484-489.

211. Tabu, C. Differing burden and epidemiology of non-Typhi Salmonella bacteremia in rural and urban Kenya [Text] / C. Tabu, R.F. Breiman, B.Ochieng et al. // PLoS One, 2012. - Vol. 7, N 2: - e31237.

212. Tampa, M. Brief history of syphilis [Text] / M.Tampa, I.Sarbu, C.Matei et al. // J Med Life, 2014. - Vol. 7, N 1: - P. 4-10.

213. Thamlikitkul, V. Non-typhoidal Salmonella bacteraemia: clinical features and risk factors [Text] / V.Thamlikitkul, C.Dhiraputra, T. Paisarnsinsup, C.Chareandee // Trop Med Int Health, 1996. - Vol. 1, N 4: - P. 443-448.

214. Tompkins, J.C. Mycobacterium kansasii in HIV patients: clarithromycin and

antiretroviral effects [Text] / J.C.Tompkins, R.S.Witzig // Int J Tuberc Lung Dis, 2007. -Vol. 11, N 3: - P. 331-337.

215. Torres-Tortosa, M. Prognostic evaluation of bacteremia and fungemia in patients with acquired immunodeficiency syndrome [Text] / M. Torres-Tortosa, J. Canueto, A. Bascunana et al // Eur J ClinMicrobiol Infect Dis, 2002. - Vol. 21, N 2: - P. 262-268.

216. Trinh, T.T. Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus skin and soft-tissue infection in HIV-infected patients [Text] / T.T.Trinh, W.R.Short, L.A.Mermel // J Int Assoc Physicians AIDS Care (Chic), 2009. - Vol. 8, N 3: - P. 176-180.

217. Uhlenkott, M.C. Causes of death in the era of highly active antiretroviral therapy: a retrospective analysis of a hybrid hematology-oncology and HIV practice and the Seattle/King County adult/adolescent spectrum of HIV-related diseases project [Text] / M.C.Uhlenkott, S.E.Buskin, E.M.Kahle et al. // Am J Med Sci, 2008. - Vol. 336, N 3: -P. 217-223.

218. Uthman, M.M. Interventions for the prevention of mycobacterium avium complex in adults and children with HIV [Text] / M.M.Uthman, O.A.Uthman, I.Yahaya // Cochrane Database Syst Rev, 2013. - Vol. 30, N 4: - CD007191.

219. Verma, A. Safety and efficacy of anidulafungin for fungal infection in patients with liver dysfunction or multiorgan failure [Text] / A.Verma, G.Auzinger, M.Kantecki et al. // Open Forum Infect Dis, 2017. - Vol. 4, N 1. - P. 241-248.

220. Vincent, J.L. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ Dysfunction/failure [Text] / J.L.Vincent, R.Moreno, J.Takala et al. // Intensive Care Med, 1996. - Vol. 22, N 7: - P. 707-710.

221. Wall, E.C. High mortality amongst adolescents and adults with bacterial meningitis in Sub-Saharan Africa: an analysis of 715 cases from [Text] / E.C.Wall, K.Cartwright, M.Scarborough et al.// PLoS ONE, 2013. - Vol. 8, N 7.- e69783.

222. Weymann. A. Surgical treatment of infective endocarditis in active intravenous drug users: a justified procedure? [Text] / A.Weymann, T.Borst, A.F.Popov et al. // J Cardiothorac Surg, 2014. - Vol. 9: - P. 58.

223. Wolter, N. High nasopharyngeal pneumococcal density, increased by viral coinfection, is associated with invasive pneumococcal pneumonia [Text] / N.Wolter, S.Tempia, C.Cohen et al. // J Infect Dis, 2014. - Vol. 210, N 10: - P. 1649-1657.

224. Wong, E.B. Causes of death on antiretroviral therapy: a post-mortem study from South Africa [Text] / E.B.Wong, T.Omar, G.J.Setlhako // PLoS One, 2012. - Vol. 7, N 10: - e47542.

225. Workowski, K.A. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines [Text] / K.A. Workowski, G.A.Bolan // MMWR Recomm Rep, 2015.- N 64.- P.1-137

226. Wood, E. Highly active antiretroviral therapy and survival in HIV-infected injection drug users [Text] / E.Wood, R.S.Hogg, V.D.Limaet al. // JAMA, 2008. - Vol. 300, N 5. - P. 550-554.

227. Wood, E. Factors associated with persistent high-risk syringe sharing in the presence of an established needle exchange program [Text] / E.Wood, M.W.Tyndall, P.M.Spittal, K.Li // AIDS, 2002. - Vol. 16, N 6: 941-943.

228. Yang, C.-H. Trends of mortality and causes of death among HIV-infected patients in Taiwan, 1984-2005 [Text] / C.H.Yang, Y.-F.Huang, C.-F. Hsiao et al. // HIV Med, 2008. - Vol. 9, N 7: - P. 535-543.

229. Zaremba, M.L. [The essence of infection by opportunistic microorganisms] [Text] / M.L.Zaremba // Przegl Epidemiol, 2001. - Vol. 55, Suppl 3. - P. 91-99.

230. Zhou, X. Statistical Methods in Diagnostic Medicine [Text] / X.Zhou, N.Obuchowski, D.McClish // John Wiley & Sons, New York. - 2002.