Предикторы тяжелого течения COVID-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Цыганкова Анна Эдуардовна

• Цыганкова Анна Эдуардовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Цыганкова Анна Эдуардовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Актуальность проблемы

1.2 Особенности иммунного ответа при ВИЧ-инфекции и СОУГО-19

1.3 Клинико-анамнестические, лабораторные и инструментальные факторы риска неблагоприятного исхода СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией

на стадии вторичных заболеваний

1.3.1 Связь неизвестного ВИЧ-статуса пациента, поступающего с COVID-19,

и неблагоприятного исхода заболевания

1.3.2 Факторы риска неблагоприятного исхода СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний, определяемые лабораторными

и инструментальными исследованиями

1.3.3 ВИЧ-специфические факторы риска тяжелого течения СОУГО-19

у пациентов с СОУГО-19 и ВИЧ-инфекцией

1.4 Прогностические модели СОУГО-19

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика пациентов

2.2 Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клинико-анамнестические факторы риска неблагоприятного исхода СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний

3.2 ВИЧ-инфекция, выявленная впервые в ходе госпитализации в связи с СОУГО-19 как фактор неблагоприятного исхода СОУГО-19 у пациентов

с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний

3.3 Данные лабораторных исследований, являющихся факторами риска неблагоприятного исхода COVID-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний

3.4 Цитокиновый шторм у пациентов с СОУГО-19 и ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний

3.5 Влияние результатов инструментальных обследований на течение и исход СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний

3.6 Сопутствующие заболевания и оппортунистические инфекции как факторы риска неблагоприятного исхода СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний

3.7 Прогностическая модель исходов СОУГО-19 у пациентов с

ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

31 декабря 2019 г. власти Китая впервые сообщили о вспышке пневмонии среди 44 пациентов в провинции Ухань [112]. Новая инфекция распространялась по миру, и уже 11 марта 2020 г. Всемирная организация здравоохранения объявила о пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной вирусом SARS-CoV-2 [153].

СОУГО-19 имеет широкий спектр проявления клинических симптомов: от бессимптомного течения до тяжелой дыхательной и полиорганной недостаточности [56].

Установлено влияние штамма SARS-Cov-2 на тяжесть течения и исход СОУГО-19 [141], а также особенности макроорганизма: общая реактивность, наличие сопутствующих заболеваний, особенности иммунного ответа [130].

Уже в самом начале пандемии было установлено, что пожилой возраст и ряд сопутствующих заболеваний связан с неблагоприятным исходом при СОУГО-19 [64]. Наличие одного или нескольких сопутствующих заболеваний может существенно потенциировать патологические изменения, наблюдаемые в инфекционном процессе [79]. Например, хронические заболевания, легких, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, онкологические заболевания и иммуносупрессия связаны с повышенным риском развития тяжелой формы COVID-19 [146].

Особую группу риска составляют пациенты с иммуносупрессией - это гетерогенная группа пациентов с наибольшей вероятностью неблагоприятного исхода СОУГО-19 [84]. Это могут быть пациенты с первичными (врожденными) и вторичными (приобретенными) иммунодефицитами. Вторичные иммунодефициты развиваются у пациентов с изначально здоровой иммунной системой под воздействием каких-либо факторов, среди которых значительной по численности является когорта пациентов, живущих с ВИЧ-инфекцией.

По состоянию на 31 декабря 2022 г. в России проживало 1 168 076 человек с лабораторно подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекции [29]. Скорость инфицирования в России одна из самых высоких в мире и самая высокая в Европе [28], что дает возможность говорить о совпадении и взаимном влиянии этих двух эпидемий с далеко идущими последствиями. По данным 2021 года ежедневно 4000 человек в мире заражаются ВИЧ, а каждую минуту в мире умирает человек от связанных со СПИДом причин - 650.000 смертей в мире [83]. В Восточной Европе и Центральной Азии наблюдается самый быстрый рост эпидемии ВИЧ в мире [78]. В 2022 году в Восточной Европе 110 486 человек были впервые инфицированы ВИЧ, наибольшие показатели отмечались в Российской Федерации - 43,2 на 100 000 населения, а у 15,8 % впервые выявленных пациентов в Российской Федерации число лимфоцитов СЭ4+ составило менее, чем 200 на мм3 [29, 78].

По данным отчета ВОЗ 2021 года у почти четверти 23,1% пациентов, живущих с ВИЧ, госпитализированных в связи с СОУГО-19, наступил летальный исход [52].

Таким образом, актуальной темой научного исследования является выявление предикторов неблагоприятных исходов СОУГО-19 у пациентов, живущих с ВИЧ на стадии вторичных заболеваний, с целью разработки рекомендаций по их ведению в зависимости от клинико-лабораторных показателей на момент госпитализации.

Степень разработанности темы исследования

По данным литературы известно, что риск развития тяжелой или смертельной формы СОУГО-19 на 30% выше у пациентов с ВИЧ-инфекцией по сравнению с людьми без ВИЧ-инфекции [94]. В целом, это более молодые пациенты, по сравнению с общей популяцией, однако имеющие сопутствующие хронические заболевания. Таким образом, при лечении этих пациентов необходимо обращать внимание на традиционные факторы риска неблагоприятного течения СОУГО-19 и иммунологические факторы риска, связанные с ВИЧ-инфекцией.

В имеющейся на сегодняшний день литературе не было найдено данных, касающихся клинических проявлений на фоне лабораторных изменений при СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией, однако известно, что основными факторами риска тяжелого клинического течения и исходов у пациентов с моноинфекцией COVID-19 являются различные факторы: возраст старше 65 лет, мужской пол, наличие дыхательной недостаточности, стойкая фебрильная лихорадка, одышка, факт курения в анамнезе; а также лейкоцитоз, лимфопения, повышенные уровни в сыворотке D-димера, лактатдегидроденазы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), мочевины и креатинина, С-реактивного белка (СРБ), прокальцитонина, ферритина, более высокий процент поражения легких по данным компьютерной томограммы (КТ) [64, 125, 128].

При анализе литературы, посвященной факторам риска, связанным с ВИЧ-инфекцией у пациентов с СОУГО-19 и ВИЧ, мы обнаружили, что в основном участники этих исследований принимали антиретровирусную терапию (АРТ) и хорошо контролировали вирусную нагрузку ВИЧ в плазме крови [88], в связи с чем необходимо установить предикторы неблагоприятного исхода СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний вне и на фоне приема АРТ.

Цель и задачи исследования

Цель исследования - выявить на момент госпитализации предикторы тяжелого течения и неблагоприятного исхода COVID-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний.

Задачи исследования:

1. Выявить клинико-анамнестические, лабораторные и инструментальные предикторы неблагоприятного исхода COVID-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний на момент поступления в стационар.

2. Установить сопутствующие заболевания и оппортунистические инфекции, повышающие риск летального исхода у пациентов с СОУГО-19 и ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний.

3. Выявить сочетание наиболее значимых факторов, влияющих на риск развития неблагоприятного исхода СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний.

4. На основании полученных данных построить математическую модель предикторов неблагоприятных исходов СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний на момент госпитализации и оценить ее предсказательную ценность.

Научная новизна

Был предложен метод расчета уровня вероятной летальности среди пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний на момент госпитализации.

Среди факторов, определяющих клинический прогноз у пациентов с СОУГО-19 и ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний на момент поступления в стационар был выявлен наиболее значимый комплекс факторов неблагоприятного исхода: степень дыхательной недостаточности, падение уровня СЭ4+ лимфоцитов и определяемая вирусная нагрузка ВИЧ в плазме крови.

Охарактеризованы сопутствующие заболевания и оппортунистические инфекции у пациентов с СОУГО-19 и ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний и их вклад в увеличение риска летального исхода.

На основании комплекса клинико-лабораторных и анамнестических данных впервые была создана прогностическая модель исхода СОУГО-19 для пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний на момент поступления в стационар с целью обеспечения поддержки принятия врачебных решений.

Личный вклад

Автором были отобраны и проанализированы 500 историй болезни пациентов с COVID-19 и ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний в соответствии с критериями включения и исключения, сформирована электронная база данных с внесением 167 показателей на каждого пациента с последующей статистической обработкой при помощи пакета программ IBM SPSS Statistics 22.0., обобщение и анализ полученных данных, подготовлены публикации по результатам исследования, написаны главы исследования, сопоставлены полученные результаты исследования с данными литературы, написаны выводы и практические рекомендации

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты диссертационного исследования расширяют теоретические и практические представления о течении и исходах COVID-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний.

Выявлен комплекс прогностических факторов риска неблагоприятного исхода COVID-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний на момент поступления в стационар. Полученные данные были использованы при создании предсказательной модели прогноза летального исхода COVID-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний и могут быть использованы для маршрутизации пациентов: госпитализация в линейное отделение, палату интенсивного наблюдения или отделение реанимации.

Полученная модель была апробирована и внедрена в Специализированной клинической инфекционной больнице Министерства здравоохранения Краснодарского края и Иркутской областной клинической больнице Министерства здравоохранения Иркутской области.

Методология и методы исследования

В настоящем исследовании были проанализированы 500 историй болезни, подобранных методом случайной выборки пациентов мужского и женского пола старше 18 лет с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний с подтвержденным СОУГО-19, находившихся на стационарном лечении в ИКБ .№2 г. Москвы в период 2020 - 2022 гг.

Положения, выносимые на защиту

1. Вклад анамнестических данных о ВИЧ-статусе на момент поступления в показатели летальности пациентов, госпитализированных в связи с СОУГО-19.

2. Основными предикторами неблагоприятного исхода СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний являются сочетание степени дыхательной недостаточности и иммунодефицита на момент госпитализации.

3. Значимую роль в летальных исходах у пациентов с СОУГО-19 и ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний играют оппортунистические инфекции на фоне сочетанного поражения легких различными инфекционными агентами.

4. Модель исхода СОУГО-19 и ВИЧ-инфекции на стадии вторичных заболеваний, созданная на основании выявленных предикторов неблагоприятного исхода на момент поступления в стационар, имеет большую практическую и прогностическую значимость.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация по поставленной цели, задачам и полученным результатам соответствует паспорту научной специальности 3.1.22. Инфекционные болезни. Результаты проведенного исследования соответствуют области специальности, конкретно - пунктам 2 и 3 паспорта инфекционных болезней.

Степень достоверности и апробация результатов

Достаточный объем выборки и различные методы статистической обработки полученных данных подтверждают достоверность полученных результатов. Накопление, корректировка, систематизация исходной информации и визуализация полученных результатов осуществлялась в электронных таблицах Microsoft Office Excel 2016. Статистический анализ был проведен с использованием пакета статистических программ IBM SPSS Statistics

Материалы диссертационного исследования представлены и обсуждены на конференциях и конгрессах:

1. Патогенетические особенности «цитокинового шторма» у пациентов с COVID-19 и ВИЧ-инфекцией на стадии вторичный заболеваний // 16-18 ноября 2022 // «Актуальные вопросы профилактики инфекционных и неинфекционных болезней: эпидемиологические, организационные и гигиенические аспекты»

2. Предикторы неблагоприятных исходов COVID-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний // 28-30 марта 2022 года // XIV Ежегодный Всероссийский конгресс по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы (конгресс с международным участием)

3. Возможности прогнозирования неблагоприятного исхода заболевания у пациентов с COVID-19 и ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний на основании лабораторных и инструментальных методов обследования // 19-20 мая 2022 // VIII Межведомственная научно-практическая конференция «Инфекционные болезни - актуальные проблемы, лечение и профилактика»

4. Предикторы неблагоприятного исхода у пациентов с COVID-19 и ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний на основании лабораторных и инструментальных методов обследования //17-19 мая 2022 года // VIII Конгресс Международной общественной организации «Евро-Азиатское общество по инфекционным болезням».

Диссертация апробирована 29 февраля 2024 года на заседании кафедры инфекционных болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова

Минздрава России (Сеченовский Университет) Института общественного здоровья имени Ф.Ф. Эрисмана.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, отражающих основные результаты диссертации в том числе: 2 статьи в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета / Перечень ВАК при Минобрнауки России и 1 статья в зарубежном журнале, включенном в международную базу данных Scopus; 4 публикации в сборниках международных и всероссийских научных конференций.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений. Список литературы включает 153 источника, в том числе 32 отечественных и 121 иностранных. Работа иллюстрирована 20 рисунками, 15 таблицами и 2 клиническими примерами.

Благодарности

Автор выражает благодарность доктору физико-математических наук Герасимову А.Н. за его большой консультативный вклад на этапе разработки дизайна исследования, формирования базы данных и статистической обработки данных; профессору, доктору медицинских наук Волчковой Е.В. за ее помощь в формировании целей и задач исследования, конструктивную критику написанного материала и многочисленные и многочасовые правки.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предикторы тяжелого течения COVID-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний»

1.1 Актуальность проблемы

31 декабря 2019 года власти Китая впервые сообщили о вспышке пневмонии среди 44 пациентов в провинции Ухань [112]. Новая инфекция распространялась по миру, и уже 11 марта 2020 года Всемирная организация здравоохранения объявила о пандемии новой коронавирусной инфекции СОУГО-19, вызванной вирусом SARS-CoV-2 [22].

СОУГО-19 имеет широкий спектр проявления клинических симптомов: от бессимптомного течения до тяжелой дыхательной и полиорганной недостаточности [56].

Установлено, что на тяжесть течения и исход СОУГО-19 влияет штамм 8ДК8-Соу-2 [141], а также особенности макроорганизма: общая реактивность, наличие сопутствующих заболеваний, особенности иммунного ответа [4, 57].

Уже в самом начале пандемии было установлено, что пожилой возраст и ряд сопутствующих заболеваний связан с неблагоприятным исходом при СОУГО-19 [64]. Наличие одного или нескольких сопутствующих заболеваний может усугубить патологические механизмы, возникающие во время инфекции [79]. Например, хронические заболевания легких, сахарный диабет, сердечнососудистые заболевания, ожирение, онкологические заболевания и иммуносупрессия повышают риск развития СОУГО-19 в тяжелой форме [146].

Среди пациентов с иммуносупрессией особую группу составляют пациенты, живущие с ВИЧ-инфекцией.

«По состоянию на 31 декабря 2022 г. в России проживало 1 168 076 человек с лабораторно подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекции [29]. Скорость распространения ВИЧ в России одна из самых высоких в мире и самая высокая в Европе [19], что дает возможность говорить о совпадении и взаимном влиянии этих двух эпидемий с далеко идущими последствиями» [26]. В Восточной Европе и Центральной Азии наблюдается самый быстрый рост эпидемии ВИЧ в мире [78]. В

2022 году в Восточной Европе 110 486 человек были впервые инфицированы ВИЧ, наибольшие показатели отмечались в Российской Федерации - 43,2 на 100 000 населения, а у 15,8% впервые выявленных пациентов в Российской Федерации число лимфоцитов СЭ4+ составило менее, чем 200 на мм3 [29, 78].

По данным отчета ВОЗ 2021 года у почти четверти 23,1% пациентов, живущих с ВИЧ, госпитализированных в связи с СОУГО-19, наступил летальный исход [52], что согласуется с результатами двухлетнего исследования в Клинической инфекционной больнице им. С.П. Боткина г. Санкт-Петербург, где из 745 пациентов, госпитализированных с СОУГО-19 и ВИЧ-инфекцией, летальный исход наступил у 150 человек (20,1%) [19].

Таким образом пациенты с СОУГО-19 и ВИЧ-инфекцией составляют крайне уязвимую когорту пациентов с большим риском неблагоприятного исхода, что делает необходимым выявление предикторов неблагоприятного исхода и разработку персонализированных рекомендаций по их ведению.

1.2 Особенности иммунного ответа при ВИЧ-инфекции и СОУГО-19

Главной особенностью патогенеза ВИЧ-инфекции является прогрессивное снижение числа С04+ лимфоцитов [132]. Помимо снижения их количества, нарушается также и функция, что приводит к спонтанной активации В-лимфоцитов и развитию поликлональной гипергаммаглобунемии, а это, как следствие, повышает концентрацию циркулирующих иммунных комплексов [108].

Кроме истощения количества С04+ лимфоцитов ведущую роль в патогенезе иммунологических нарушений при ВИЧ-инфекции отводят активации иммунной системы, что проявляется повышением скорости пролиферации CD4+ и CD8+ лимфоцитов у больных с ВИЧ-инфекцией и уменьшение периода жизни этих клеток [109].

Иммунная система остается в гиперактивном состоянии, характеризующемся высоким оборотом Т-клеток, неспецифической активацией и пролиферацией Т-клеток, поликлональной активацией В-клеток и повышенным уровнем

провоспалительных цитокинов и хемокинов, включая ШК типа I, 1Ь-6, ТОБр, 1Ь-8, 1Ь-1а, 1Ь-1р, М1Р. -1а, М1Р-1Р и др. [1, 15].

Инфекция 8ЛЯ8-СоУ-2 обычно вызывает сильный Т-клеточный ответ, при этом увеличение CD4+ лимфоцитов превосходит количество CD8+лимфоцитов [105]. Это указывает на то, что тяжелая лимфопения у пациентов, живущих с ВИЧ вне или на фоне приема АРТ, может препятствовать способности обеспечивать оптимальный Т-клеточный ответ на SARS-CoV-2 [137, 149].

Развитие устойчивого иммунного ответа с выработкой нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 является решающим фактором в обеспечении защиты от СОУГО-19 и повторного заражения [61].

Исследования, сравнивающие величину и устойчивость гуморальных реакций после заражения SARS-CoV-2 у лиц, живущих с ВИЧ и лиц, не инфицированных ВИЧ, дали неоднозначные результаты. С одной стороны, 8пушап и др. сообщили об аналогичных титрах и времени достижения пикового ответа 8ЛЯ8-СоУ-2-специфичных ^М и IgG во время острой инфекции SARS-CoV-2 как у пациентов с ВИЧ-инфекцией, так и без нее [143]. Кроме того, исследования с участием выздоравливающих пациентов с СОУГО-19 продемонстрировали сопоставимые титры и эффективность нейтрализации SARS-CoV-2-специфических IgG у пациентов, живущих с ВИЧ и у ВИЧ-неинфицированных лиц [1, 46, 143], что позволяет предположить одинаковую длительность гуморального ответа, вызванного SARS-CoV-2, независимо от ВИЧ-статуса. Однако, большинство участников, включенных в эти исследования, принимали АРТ и имели число CD4+ лимфоцитов, близкое к норме. Напротив, два исследования, проведенные в США и Южной Африке, сообщили о снижении реакции нейтрализации к вирусу SARS-CoV-2 и числу антител класса IgG к спайковому белку 8ЛЯ8-СоУ-2 у пациентов с ВИЧ-инфекцией по сравнению с ВИЧ-негативными пациентами, при этом наибольшее снижение наблюдалось у пациентов с ВИЧ вне АРТ и/или имеющих снижение количества CD4+ лимфоцитов <200 кл/мм3 [136, 144].

Таким образом, согласно литературным данным, иммунный ответ на вирус 8ЛЯ8-СоУ-2 у пациентов с хорошо контролируемой ВИЧ-инфекцией сопоставим с иммунным ответом у людей без ВИЧ. Однако, у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний, низким количеством CD4+ лимфоцитов и/или не подавленной вирусной нагрузкой ВИЧ в плазме крови, вне или на фоне приема АРТ в плазме крови, развивается субоптимальный клеточный и гуморальный иммунный ответ, что потенциально повышает риск тяжелого течения СОУГО-19 в тяжелой форме и повышает риск неблагоприятного исхода [8, 23], что требует изучения факторов риска на момент поступления этих пациентов в стационар с целью разработки рекомендаций по их ведению.

1.3 Клинико-анамнестические, лабораторные и инструментальные факторы риска неблагоприятного исхода СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на

стадии вторичных заболеваний

1.3.1 Связь неизвестного ВИЧ-статуса пациента, поступающего с COVID-19,

и неблагоприятного исхода заболевания

При обращении за медицинской помощью пациент может не сообщить о своем положительном ВИЧ-статусе намеренно или в связи с тем, что ранее о нем не знал [32]. В 2022 г. в 49 странах Европейского региона ВОЗ ВИЧ-инфекция была диагностирована у 110 486 человек, что соответствует 12,4 новых случаев на 100 000 населения, что на 4,2% выше по сравнению с 2021 г. Наибольшая доля случаев ВИЧ-инфекции в регионе на момент постановки диагноза относилась к возрастной группе 30-39 лет (36%), 6% - к возрастной группе 15-24 года и 17% - к возрастной группе 50 лет и старше. Среди лиц в возрасте 14 лет и старше, у которых впервые была диагностирована ВИЧ-инфекция, чуть более чем в половине случаев (50,6%) число лимфоцитов СЭ4+составило менее 350 кл/мм3, а у 29,7% - менее 200 кл/мм3 [78].

В Российской Федерации в 2022 г. было зарегистрировано 63 150 новых случаев ВИЧ-инфекции. Показатель заболеваемости ВИЧ-инфекцией, рассчитанный на основании данных формы №°2, в 2022 г. составил 43,29 на 100 тыс. населения, что на 3,8% больше, чем в 2021 и 2020 гг., но меньше среднемноголетнего показателя до 2020 г, что связано с началом пандемии СОУГО-19. В 2022 году среди лиц с впервые диагностированной ВИЧ-инфекцией у 30,8% число лимфоцитов СЭ4+ составило менее 350 кл/мм3, а у 15,1% - менее 200 кл/мм3 [29, 86, 87, 88].

Отсутствие данных о ВИЧ-статусе пациента у врача-клинициста и врача-рентгенолога может привести к неправильной трактовке поражения легких по данным компьютерной томографии при СОУГО-19 [22, 27]. Во-первых, дифференцировать пневмонию СОУГО-19 от других легочных инфекций может быть очень сложно, особенно от другой вирусной или атипичной пневмонии [6, 92]. Спектр ВИЧ-ассоциированных оппортунистических пневмоний широк и включает бактериальные, микобактериальные, грибковые, вирусные и паразитарные пневмонии [71]. У пациентов с иммунодефицитом вследствие ВИЧ-инфекции и СОУГО-19 чаще всего необходимо дифференцировать поражение легких с пневмоцистной пневмонией, цитомегаловирусным пневмонитом, грибковыми инфекциями и бактериальной пневмонией в связи со сходством КТ-картины [111].

Для пневмонии, вызванной Р. ^гоуесп характерна длительно нарастающая одышка (недели, месяцы), лихорадка, сухой кашель. Часто пневмоцистная пневмония сочетается с орофарингеальным кандидозом [34, 111]. При КТ-исследовании следует учитывать следующие признаки: картина «матового стекла», пораженные участки располагаются чаще в области корня легкого и средней зоне, утолщение и междольковых перегородок, которые в сочетании с уплотнениями в виде матового стекла могут формировать картину булыжной мостовой [1, 71, 96, 114, 121, 147]. Также могут формироваться воздушные кисты, участки консолидации, очагового уплотнения, а также осложнение пневмоцистной пневмонии - спонтанный пневмоторакс. Для подтверждения диагноза следует

использовать ПЦР исследование мокроты, бронхоальвеолярного лаважа при стабильном состоянии пациента [55].

Изолированное поражение легких при цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции развивается только при глубочайшем иммунодефиците (число CD4+лимфоцитов ниже 50 кл/мм3) [133], однако может встречаться сочетанное поражение с другими оппортунистическими инфекции при более высоком иммунном статусе. Клинически ЦМВ-пневмонит не отличим от пневмоцистной пневмонии, однако следует помнить о возможном полиорганном поражении при ЦМВ-инфекции: кроме пневмонита возможно развитие ретинита, энцефалита, язвенного колита, эзофагита, панкреатита и полинейропатии [50]. КТ-картина легких при ЦМВ-пневмоните сходна с поражением при пневмоцистной пневмонии и может сочетаться, однако есть ряд отличий: очаги матового стекла при цитомегаловирусной инфекции появляются в периферических отделах нижних долей легких и постепенно распространяются к корням, а при пневмоцистной пневмонии поражения распространяются от корней на периферию «по типу крыльев бабочки» [72, 142]. Небольшие очаговые уплотнения, характерные для ЦМВ-инфекции, также относительно редки при пневмоцистной пневмонии, как и плевральный выпот. Диагноз ЦМВ-инфекции органов-мишеней обычно ставится на основании клинической картины и, по возможности, наличия вируса в тканях. При гистологическом исследовании определяется цитомегалия и внутриклеточные включения, окруженные четким ореолом в виде «глаза совы» [73]. Антигенный тест рр65 является высокочувствительным, однако его нельзя использовать у пациентов с лейкопенией, поскольку этот тест выявляет антиген в нейтрофилах [71]. При сочетании клинических проявлений, выраженного снижения CD4+ лимфоцитов кл/мм3, КТ-картины ПЦР исследование крови, мокроты и бронхоальвеолярного лаважа также могут быть полезными.

Аспергиллез встречается крайне редко даже у пациентов с ВИЧ-инфекцией [40, 74], однако широкое применение глюкокортикостероидов при СОУГО-19 увеличило заболеваемость среди населения в целом [70]. Факторами риска для аспергиллеза являются нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов

менее 1000), а также применение стероидов в анамнезе [119]. Клинические проявления могут различаться в зависимости от формы, но в целом не специфичны: лихорадка, кашель, одышка. Кровохарканье может встречаться при локализации полости в верхних долях легких или обструктивной форме бронхолегочного аспергиллеза [120]. Типичные результаты КТ-исследования легких включают множественные плохо очерченные периферические небольшие очаги преимущественно в верхних долях легких, которые постепенно сливаются в более крупные массы или области от лобулярной до диффузной консолидации. Эти очаги состоят из геморрагической составляющей и пост-инфарктной легочной ткани. Когда начинается реабсорбция некротических тканей, это проявляется втяжением инфарктной зоны, и воздух заполняет пространство между ними - появляется «симптом серпа» - воздушный полумесяц внутри очага и также может появиться «симптом погремушки» - образование, содержащее мицелий гриба, смещающееся при перемене положения тела [41, 71, 119].

Клиническая картина внебольничной пневмонии не отличается от картины у пациентов без ВИЧ, однако существует тенденция к быстрому прогрессированию [151]. Типичные признаки КТ включают одностороннюю фокальную консолидацию. Другие КТ-признаки включают образование полости, плевральный выпот и лимфаденопатию. Изменения по типу матового стекла могут присутствовать на самом раннем этапе заболевания [71]. Эмпиема плевры может присутствовать при пневмонии, вызванной Staphylococcus aureus [15, 135].

Также у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний при падении иммунного статуса менее 100 CD4+ лимфоцитов кл/мм3 туберкулез легких при лимфогенной диссеминации может протекать в виде интерстициальной пневмонии с диффузным понижением прозрачности легочной ткани, смазанностью и усилением легочного рисунка с участками по типу «матового стекла». В исследовании Мишиной и соавт., изучавшем течение COVID-19 у пациентов с туберкулезом, развившемся на фоне ВИЧ-инфекции на поздних стадиях, было установлено, что четко дифференцировать поражение легочной ткани, вызванное SARS-CoV-2, возбудителями оппортунистических инфекций и микобактериями по

данным компьютерной томограммы не представляется возможным, при этом площадь поражения паренхимы легких у 23 обследованных пациентов приближалась к 100% [15].

Во-вторых, лимфопения, характерная для СОУГО-19, характерна также и для ВИЧ-инфекции, особенно на поздних стадиях [140]. Острая инфекция SARS-CoV-2 связана с лимфопенией примерно у 80% пациентов [122]: это может быть связано с выработкой чрезмерного количества провоспалительных цитокинов вследствие инфекции СОУГО-19, что индуцирует апоптоз лимфоцитов [82, 35, 152]. Также имеются данные, что при СОУГО-19, протекающим в тяжелой форме, увеличивается уровень лактата в крови, и это может подавлять продукцию лимфоцитов [99]. Что касается ВИЧ-инфекции, то при ее естественном течении в период острой фазы наблюдается резкое снижение CD4+ лимфоцитов, а когда инфицированные CD4+лимфоциты полностью разрушаются, они выделяют в кровоток больше копий ВИЧ [108]. Эти новые копии вируса находят и атакуют больше клеток CD4 + лимфоцитов, и цикл продолжается. Это приводит к гораздо меньшему количеству свободных от ВИЧ функционально активных клеток CD4+ лимфоцитов. При отсутствии подавления ВИЧ с помощью АРТ со временем популяция лимфоцитов истощается и характеризуется низким соотношением CD4+/CD8+ лимфоцитов.

В соответствии с «Временными методическими рекомендациями версий 3-17 по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19)» [27] пациентам со среднетяжелым и тяжелым течением СОУГО-19 необходимо вводить иммунобиологическую терапию с упреждающей целью для недопущения развития цитокинового шторма. Однако у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний, низким количеством CD4+ лимфоцитов и/или не подавленной вирусной нагрузкой ВИЧ в плазме крови это повлечет усугублению имеющегося у иммунодефицита и спровоцирует развитие или более быстрое прогрессирование оппортунистических инфекций [43].

Кроме того, у пациентов с глубоким иммунодефицитом продолжительное время вирус SARS-CoV-2 продолжает лабораторно методом ПЦР подтверждаться

в мазках из носо- и ротоглотки [65], что уверяет лечащего врача в правильности диагноза СОУГО-19. Это увеличивает время до диагностики и начала лечения оппортунистических инфекций и начала антиретровирусной терапии, увеличивает риск неблагоприятного исхода в этой группе пациентов, поэтому приобретает особое значение необходимость обследования на ВИЧ-инфекцию у пациентов с СОУГО-19, протекающим в тяжелой форме, но это требует практического подтверждения в целях адекватного и своевременного назначения АРТ.

1.3.2 Факторы риска неблагоприятного исхода СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний, определяемые лабораторными и инструментальными исследованиями

В 2021 году Всемирной организацией здравоохранения был опубликован сводный отчет, посвященный течению ко-инфекции ВИЧ и СОУГО-19. В нем были приведены данные, что ВИЧ-инфекция является серьезным фактором риска тяжелого течения СОУГО-19 у госпитализированных пациентов, а также является фактором риска смерти этих пациентов от СОУГО-19. У почти четверти (23,1%) пациентов, живущих с ВИЧ, госпитализированных в связи с СОУГО-19, наступил летальных исход [153].

Этот отчет был основан на данных клинического наблюдения из 37 стран, в том числе из Российской Федерации, относительно риска неблагоприятных исходов результатов лечения СОУГО-19 у госпитализированных пациентов, живущих с ВИЧ.

Было обнаружено, что риск развития тяжелой или смертельной формы СОУГО-19 был на 30% выше у пациентов с ВИЧ-инфекцией по сравнению с людьми без ВИЧ-инфекции. Известно, что в целом это более молодые пациенты, однако имеющие сопутствующие хронические заболевания. Таким образом, при лечении этих пациентов необходимо обращать внимание на традиционные факторы риска СОУГО-19 и иммунологические факторы риска, связанные с ВИЧ-инфекцией.

В имеющейся на сегодняшний день литературе нами не было обнаружено данных, касающихся клинических и лабораторных проявлений СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на фоне отсутствия антиретровирусной терапии, однако известно, что основными факторами риска течения СОУГО-19 в тяжелой форме и неблагоприятного исхода у пациентов с моноинфекцией СОУГО-19 являются различные факторы: возраст старше 65 лет, мужской пол, наличие дыхательной недостаточности, стойкая фебрильная лихорадка, одышка, факт курения в анамнезе; а также лейкоцитоз, лимфопения, повышенные уровни в сыворотке D-димера, ЛДГ, АСТ и АЛТ, мочевины и креатинина, С-реактивного белка (СРБ), прокальцитонина, ферритина, более высокий процент поражения легких по данным КТ [64, 125, 128]. Подобных исследований у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний и присоединившегося СОУГО-19 в доступной литературе нами не было обнаружено.

Таким образом, необходимо выяснить, какие факторы риска влияют на исходы СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний.

1.3.3 ВИЧ-специфические факторы риска тяжелого течения СОУГО-19 у пациентов с СОУГО-19 и ВИЧ-инфекцией

Влияние низкого уровня CD4+ лимфоцитов на течение СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией

Первые исследования, которые показали, что ВИЧ-инфекция не влияет на тяжесть течения и вероятность неблагоприятного исхода СОУГО-19 были проведены с участием пациентов, которые принимали АРТ и имели нормальный иммунный статус [88].

В исследовании Кравченко и соавт. также было показано, что у пациентов с ко-инфекцией СОУГО-19 и ВИЧ в 25,9% заболевание имело среднетяжелое течение, в 74,1% - легкое. В обследуемой группе больных 89% пациентов принимали АРТ, из них у 100% была неопределяемая нагрузка ВИЧ, медиана

возраста составила 39 лет, медиана числа лимфоцитов СЭ4+ составила 602,5 клеток/мм3, что говорит о том, в группу исследования вошли молодые пациенты с показателями иммунного статуса, сопоставимыми с пациентами без ВИЧ [11].

Однако, когда в исследования, посвященные ко-инфекции ВИЧ/СОУГО-19 стали включать пациентов на разных стадиях заболевания, на фоне и вне приема АРТ, стало понятно, что одним из главных фактором риска течения СОУГО-19 в тяжелой форме и неблагоприятного исхода стало снижение уровня лимфоцитов СБ4+.

Так, например, Dandachi и соавт. показали, что снижение количества лимфоцитов СЭ4+ менее 200 клеток/мм3 в 5,22 раза увеличивает вероятность госпитализации [45], а в исследовании Yendewa и соавт. было показано, что снижение количества лимфоцитов СЭ4+ менее 200 клеток/мм3 связано с 8-кратным увеличением риска летального исхода [49].

Эти данные согласуются с исследованиями Нагибиной М.В. и соавт. и Степановой Е.В. и соавт., в которых было показано, что риск тяжелого течения СОУГО-19 связан со снижение числа лимфоцитов СЭ4+ менее 200 клеток/мм3 [2, 14].

Влияние определяемой вирусной нагрузки ВИЧ в плазме крови на течение СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией

Имеется недостаточное число данных о вкладе неподавленной вирусной нагрузки ВИЧ в плазме крови в развитие неблагоприятного исхода СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Большинство крупных когортных исследований не включали данные о вирусной нагрузке ВИЧ [45, 105, 106], а по данным КаББагуее и соавт. не было различий в исходах в зависимости от вирусной нагрузки ВИЧ [62], хотя число пациентов с неподавленной вирусной нагрузкой было небольшим - 209 выживших и 12 пациентов с летальным исходом при общей выборке 22 308 пациентов с СОУГО-19 и ВИЧ-инфекцией, а также не было разделения пациентов по стадиям ВИЧ.

Учитывая возможный неблагоприятный прогноз течения COVID-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией, представляет особенный научный интерес установить вклад определяемой вирусной нагрузки ВИЧ в плазме на течение и риск развития неблагоприятного исхода COVID-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний.

Влияние отсутствия приема АРТ на течение COVID-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией

Исследования, посвященные изучению COVID-19 и ВИЧ-коинфекции, в основном включали пациентов, которые принимают антиретровирусную терапию и у которых ВИЧ-инфекция хорошо контролируется [21, 88].

В исследовании Sun и соавт. было показано, что отсутствие приема антиретровирусной терапии было фактором риска развития течения COVID-19 в тяжелой форме среди пациентов с ВИЧ-инфекцией [39]. Отношением шансов течения COVID-19 в тяжелой форме было в 5,06 раз больше у пациентов, которые не принимают АРТ. Использование техники анализа выживаемости по Каплан-Майер показало, что время выделения вируса в группе, ранее не принимавшей АРТ, было больше, чем в группе, принимавшей АРТ (медиана 30 дней против 15 дней, p =0,015).

Это исследование имело ограничения, например, отсутствие некоторых данных, таких как вирусная нагрузка ВИЧ в плазме крови, а также то, что в группе, не получавшей АРТ, наблюдалась повышенная распространенность оппортунистических инфекций, но конкретные сведения о возбудителях и локализации инфекции отсутствовали, что приводило к ограниченной применимости полученных результатов.

По данным Черноземовой Е.А. и соавт. у 100% госпитализированных пациентов с ВИЧ-инфекцией (n=204), приверженных к АРТ, COVID-19 протекал в легкой и среднетяжелой форме, а также были выявлены статистически значимые различия между средним значением СРБ в группе пациентов, принимающих АРТ, - 56,7 ±12,3 мг/л по сравнению со средним значением СРБ в группе пациентов, не принимающих АРТ - 197,3±11,2 (p <0,05) [20].

Небольшое число данных о вкладе отсутствия приема АРТ на тяжесть течения и вероятность неблагоприятного исхода СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией определяет необходимость изучения этого фактора риска для обоснования необходимости раннего начала АРТ у пациентов с СОУГО-19 и ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний.

Влияние СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций на течение СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией

В опубликованной в настоящий момент литературе отсутствуют данные о том, с какой частотой встречаются и какой вклад в неблагоприятный исход СОУГО-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией вносят оппортунистические инфекции.

Наибольшее количество опубликованных клинических случаев или серии случаев у пациентов с СОУГО-19 с ВИЧ-инфекцией или без нее посвящены пневмонии, вызванной Р. ^гоуесп из-за сходства КТ-картины поражения легких [1, 18, 12, 71, 100].

В 2022 году были опубликованы результаты десятилетнего исследования факторов риска неблагоприятного исхода пневмоцистной пневмонии (ПЦП) у пациентов с ВИЧ-инфекцией и без нее [103]. По результатам этого исследования уровень летальности составил 18,1% у пациентов с ВИЧ-инфекцией. По другим данным общий уровень летальности от пневмоцистной пневмонии составляет 31%, но он может возрастать почти до 100%, если пневмоцистную пневмонию не диагностировать и не лечить правильно и своевременно [86, 116].

Чаще всего пневмоцистная пневмония у пациентов с ВИЧ-инфекцией развивается на продвинутых стадиях болезни, при глубоком иммунодефиците с числом лимфоцитов СЭ4+ менее 200 клеток/мм3. Пациенты, у которых иммунный статус составляет менее 200 клеток/мм3, должны получать химиопрофилактику пневмоцистной пневмонии [3]. У пациентов, у которых ПЦП является первым проявлением ВИЧ-инфекции, на исход заболевания влияют множество факторов, однако самым главным является время начала этиотропной терапии [92]. Общая выживаемость пациентов с пневмоцистной пневмонией, нуждающихся в

интенсивной терапии, за последние десятилетия улучшилась, а показатели выживаемости составляют примерно 50% [18, 111].

Таким образом, необходимо изучение сопутствующих оппортунистических инфекций, которые встречаются наиболее часто и вносят наибольший вклад в уровень летальности пациентов с ВИЧ-инфекцией и COVID-19 c целью внедрения в алгоритм стационарной медицинской помощи раннего обследования на эти инфекции пациентов с COVID-19 и ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Цыганкова Анна Эдуардовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверьянов, А.В. Пневмоцистная пневмония, мимикрирующая под COVID-19 / А.В. Аверьянов, А.Г. Сотникова, В.Н. Лесняк // Клиническая практика. -2020. - Т. 11, № 2. - С. 87-92.

2. Анализ течения и исходов COVID-19 у ВИЧ-инфицированных пациентов по данным инфекционного стационара города Москвы / М. В. Нагибина, Н. А. Смирнов, Т. П. Бессараб [и др.] // Клиническая медицина. - 2023. - Т. 101, № 2-3. - С. 93-100.

3. ВИЧ-инфекция у взрослых. Клинические рекомендации / Разработчики: Национальная ассоциация специалистов по профилактике, диагностике и лечению ВИЧ-инфекции. Национальная вирусологическая ассоциация // Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России: офиц. сайт. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/79. - Текст : электронный.

4. Внебольничные пневмонии у беременных: дифференциальная диагностика, особенности лечения, акушерская тактика в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19. МКБ-10 (J13-J16 и J18; U07.1, U07.2) : Учебное пособие / Под ред. проф. В. Ф. Беженаря, проф. И. Е. Зазерской. - Санкт-Петербург : ЭкоВектор, 2020. - 95 с.

5. Выявление факторов, определяющих исход COVID-19, у пациентов с ВИЧ-инфекцией, впервые выявленной на стадии вторичных заболеваний / А. Э. Цыганкова, А. Н. Герасимов, С. А. Потекаева [и др.] // Журнал инфектологии. -2023. - Т. 15, № 2 S2. - С. 142.

6. Гаус, А.А. Рентгеноморфологические особенности течения COVID-19 и ВИЧ-инфекции / А.А. Гаус, Н.В. Климова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии - 2021. - Т. 13, № 2. - С. 77-84.

7. Герасимов, А. Н. Параметрические и непараметрические методы в медицинской статистике / А.Н. Герасимов, Н.И. Морозова // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2015. - Т. 14, № 5. - С. 6-12.

8. Динамика титра вируснейтрализующих антител к SARS-CoV-2 после перенесенной новой коронавирусной инфекции у больных ВИЧ-инфекцией / О. Е. Побегалова, Н. В. Козьмовская, Н. Э. Монахов [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2023. - Т. 14, № 4. - С. 59-66.

9. Клинико-лабораторная характеристика больных COVID-19 и ВИЧ-инфекцией / С. В. Моисеева, А. Р. Билалова, А. Р. Акберов [и др.] // Практическая медицина. - 2023. - Т. 21, № 6. - С. 123-128.

10. Клинический случай пневмоцистной пневмонии у пациентки с COVID-19 и впервые диагностированной ВИЧ-инфекцией / Х. Р. Актулаева, Д. Баймухамбетова, Р. К. Костин, А. Э. Цыганкова // Редкие и распространенные инфекционные заболевания. Проблемы диагностики (клинические примеры). Сборник тезисов V Межвузовской студенческой научно-практической конференции с международным участием. - Москва, 2024 - С. 49-50.

11. Клиническое течение и подходы к терапии больных сочетанной инфекцией (ВИЧ-инфекция и COVID-19) / А.В. Кравченко, У.А. Куимова, В. Г. Канестри [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2021. - Т. 11, № 4. - C. 20-24.

12. Красавцев, Е. Л. Пневмоцистная пневмония и атипичный микобактериоз у ВИЧ-инфицированной при COVID-19 / Е. Л. Красавцев // Клиническая инфектология и паразитология. - 2021. - № 4. - С. 405-411.

13. Некоторые клинические и эпидемиологические аспекты COVID-19 у людей, живущих с ВИЧ / Н.Н. Долгова, А.А. Рындич, А.Г. Суладзе [и др.] // Инфекционные Болезни: Новости, Мнения, Обучение. - 2022. - Т. 11, № 1 - С. 4146.

14. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) у больных с ВИЧ-инфекцией / Е. В. Степанова, О. Н. Леонова, А. С. Шеломов, Т. Н. Виноградова // Журнал инфектологии. - 2021. - Т. 13, № 2. - С. 61-69.

15. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19), сочетанная с туберкулезом, у больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции с иммунодефицитом

/А. В. Мишина, В. Ю. Мишин, А. Э. Эргешов [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2021. - Т. 13, № 1. - С. 80-87.

16. Об утверждении Инструкции по заполнению годовой формы федерального государственного статистического наблюдения N 61 «Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией» : приказ М-ва здравоохранения и соц. развития Российской Федерации от 17 марта 2006 г. № 166 // ЭПС «Система ГАРАНТ»: ГАРАНТ-Максимум. Вся Россия / НПП «ГАРАНТ-СЕРВИС-УНИВЕРСИТЕТ». (Версия от 03.07.2013).

17. Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции): приказ М-ва здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г.№ 758н // ЭПС «Система ГАРАНТ»: ГАРАНТ-Максимум. Вся Россия / НПП «ГАРАНТ-СЕРВИС-УНИВЕРСИТЕТ». (Версия от 03.07.2013).

18. Оппортунистические заболевания у больных ВИЧ-инфекцией в отделении интенсивной терапии / Г. М. Кожевникова, С. Л. Вознесенский, Т. Н. Ермак [и др.] // Терапевтический архив. - 2018. - Т. 90, № 11. - С. 13-17.

19. Опыт работы клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции/ Д.А. Гусев, И.П. Федуняк, Ю.А. Васильева [и др.] // Журнал инфектологии. - 2022. - Т. 14, № 3. - С. 21-24.

20. Особенности клинического течения COVID-19 у людей, живущих с ВИЧ / Е.А. Черноземова, Н. В. Мекаева, Л. И. Архипова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2023. - Т. 15, № 2. - С. 114-122.

21. Особенности течения сочетанной инфекции COVID-19 и ВИЧ / Я.М. Еремушкина, Т.К. Кускова, П.Г. Филиппов [и др.] // Врач. - 2022. - Т. 33 - № 5. -С. 18-23.

22. Оспанбекова, Н. К. Случай рецидивирующей пневмонии, обусловленной ВИЧ-ассоциированными инфекциями во время пандемии COVID-19 / Н. К. Оспанбекова, З. И. Сулейменова, А. М. Дмитровский // Sciences of Europe. - 2021. - № 82. - С. 39-42.

23. Побегалова, О.Е. Характеристики течения COVID-19 и иммунного ответа на SARS-CoV-2 у больных ВИЧ-инфекцией : специальность 3.1.22 «Инфекционные болезни» : диссертация на соискание ученой степение кандидата медицинских наук / Побегалова Ольга Евгеньевна; [Место защиты: ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации ; Диссовет 21.2.050.02 (Д 208.090.02)]. - Санкт-Петербург, 2023. - 98 с.

24. Прогнозирование исходов COVID-19 у пациентов с продвинутыми стадиями ВИЧ-инфекции: подход, основанный на создании предсказательной модели / А. Э. Цыганкова, В. П. Чуланов, А. Н. Герасимов [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2024. - Т. 29, № 1. - С. 5-17.

25. Прогнозирование исходов COVID-19 у пациентов с продвинутыми стадиями ВИЧ-инфекции: подход, основанный на создании предсказательной модели / А.Э. Цыганкова, В.П. Чуланов, А.Н. Герасимов [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2024. - Т. 29, № 1. - C. 5-17.

26. Прогностическая модель исходов COVID-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на продвинутых стадиях заболевания / А. Э. Цыганкова, А. Н. Герасимов, С. А. Потекаева [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2022. - Т. 27, № 3. - С. 148-163.

27. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации. Версии 3-17. // ЭПС «Система ГАРАНТ»: ГАРАНТ-Максимум. Вся Россия / НПП «ГАРАНТ-СЕРВИС-УНИВЕРСИТЕТ». (Версия от 03.07.2013).

28. Россия и страны мира // Федеральная служба государственной статистики: офиц. сайт. - URL: https://rosstat.gov.ru/folder/210/document/13241. -Текст : электронный.

29. Справки по ВИЧ-инфекции в России // Федеральный научно-методический Центр по профилактике и борьбе со СПИДом: офиц. сайт. - URL: http://www.hivrussia.info/wp-content/uploads/2023/09/Spravka-VICH-v-Rossii-na-31.12.2022.pdf. - Текст : электронный.

30. Факторы риска неблагоприятного исхода COVID-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний / А. Э. Цыганкова, В. П. Чуланов, А. Н. Герасимов [и др.] // Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы. Сборник трудов XIV Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням имени академика В.И.Покровского (28-30 марта 2022 года). - Москва, 2022. - С. 176-177.

31. Цыганкова, А. Э. Выявленные отклонения в лабораторных показателях у пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний и COVID-19 в группе с неблагоприятным исходом / А. Э. Цыганкова, А. Н. Герасимов, С. А. Потекаева // VIII Конгресс Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням. - Санкт-Петербург, 2022 - С. 134.

32. Эсауленко, Е. В. Трудности первичной диагностики ВИЧ-инфекции на этапах оказания медицинской помощи / Е. В. Эсауленко, К. Е. Новак, Т. Ингабире // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2020. - Т. 25, № 1. - С. 11-17.

33. A Longitudinal Analysis of SARS-CoV-2 Antibody Responses Among People With HIV / M.L. Alcaide, N.F. Nogueira, A.S. Salazar [et al.] // Frontiers in Medicine. - 2022. - Vol. 9 - P. 768138.

34. Acar, J. Pneumocystis jirovecii and Cytomegalovirus Co-Infection in AIDS Patients / J. Acar, G. Torresa, J. W. P. Sales // Journal of Medical Cases. - 2013. - Vol. 4, № 6. - P. 402-406.

35. ACE2-independent infection of T lymphocytes by SARS-CoV-2 / X.R. Shen, R. Geng, Q.Li [et al.] // Signal Transduction and Targeted Therapy. - 2022. - Vol. 7, № 1. - P. 83.

36. Africa Western Cape Department of Health in collaboration with the National Institute for Communicable Diseases. Risk factors for COVID-19 death in a population cohort study from the Western Cape Province, South Africa / Western Cape Department of Health in collaboration with the National Institute for Communicable Diseases, South Africa // Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2021. - Vol. 73, № 7. - P. e2005-e2015.

37. Analysis of Severe Illness After Postvaccination COVID-19 Breakthrough Among Adults With and Without HIV in the US / R. Lang, E. Humes, S.B. Coburn [et al.] // JAMA network open. - 2022. - Vol. 5, № 10. - P. e2236397

38. ANDC: an early warning score to predict mortality risk for patients with Coronavirus Disease 2019 / Z. Weng, Q, Chen, L. Sumeng [et al.] // Journal of Translational Medicine. - 2020. - Vol. 18, № 1. - P. 328.

39. Antiretroviral therapy-naive people living with HIV tend to have more severe symptoms of COVID-19 / J. Sun, R. Jiang, Y. Shao [et al.]// Chinese Medical Journal. - 2023. - Vol 136, № 22. - P. 2753.

40. Aspergillosis among people infected with human immunodeficiency virus: incidence and survival. Adult and Adolescent Spectrum of HIV Disease Project / K.J. Holding, M.S. Dworkin, P.C. Wan [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2000. - Vol. 31, № 5. - P. 1253-1257.

41. Aspergillosis in AIDS // Aspergillus Website - URL: https://www.aspergillus.org.uk/new_treatment/aspergillosis-in-aids/

42. Associations between HIV infection and clinical spectrum of COVID-19: a population level analysis based on US National COVID Cohort Collaborative (N3C) data / X. Yang, J.Sun, R. Patel [et al.] // The Lancet HIV. - 2021. - Vol. 8, № 11. - P. e690-e700.

43. Burke, C. Patient With COVID-19 Pneumonia Treated With Steroids and Tocilizumab is Diagnosed With AIDS / C. Burke // Cases of COVID and its complications American Thoracic Society 2023 International Conference, May 19-24, 2023 - Washington, DC. - 2023 - P. A5265-A5265.

44. Characteristics and outcomes of COVID-19 in patients with HIV: a multicentre research network study / Y.B. Hadi, S.F.Z. Naqvi, J.T. Kupec, A.R. Sarwari // AIDS. - 2020 - Vol. 34, № 13. - P. F3-F8.

45. Characteristics, Comorbidities, and Outcomes in a Multicenter Registry of Patients With Human Immunodeficiency Virus and Coronavirus Disease 2019 / D. Dandachi, G. Geiger, M.W. Montgomery [et al.] // Clinical Infectious Diseases - 2021. -T. 73, № 7. - P. e1964-e1972.

46. Characterization of humoral and SARS-CoV-2 specific T cell responses in people living with HIV / A. Alrubayyi, E. Gea-Mallorqui, E. Touizer, [et al.] // BioRxiv. - 2021. - Vol. 12, № 1. - P. 5839.

47. Clinical Characteristics and Outcomes in People Living With Human Immunodeficiency Virus Hospitalized for Coronavirus Disease 2019. / N. Shalev, M. Scherer, E.D. LaSota [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 71, № 16. -P. 2294-2297

48. Clinical characteristics, risk factors, and incidence of symptomatic coronavirus disease 2019 in a large cohort of adults living with HIV: a single-center, prospective observational study. / A. Inciarte, A. Gonzalez-Cordon, J. Rojas [et al.] // AIDS. - 2011. - Vol. 8, № 3. - P. 294-300.

49. Clinical Features and Outcomes of Coronavirus Disease 2019 Among People With Human Immunodeficiency Virus in the United States: A Multicenter Study From a Large Global Health Research Network (TriNetX) / G.A. Yendewa, J.A. Perez, K. Schlick [et al.] // Open Forum Infectious Diseases. - 2021. - Vol. 8, № 7. - P. ofab272.

50. Clinical features and outcomes of HIV-related cytomegalovirus pneumonia / N. Salomon, T. Gomez, D.C. Perlman [et al.] // AIDS. - 1997. - Vol. 11, № 3. - P. 319324.

51. Clinical Features and Outcomes of Patients With Human Immunodeficiency Virus With COVID-19. / C. Gervasoni, P. Meraviglia, A. Riva [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 71, № 16. - P. 2276-2278.

52. Clinical features and prognostic factors of COVID-19 in people living with HIV hospitalized with suspected or confirmed SARS-CoV-2 infection // WHO. - URL: https://www.who.int/publications-detail-redirect/WHO-2019-nCoV-Clinical-HIV-2021.1.

53. Clinical Outcomes and Immunologic Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in People With Human Immunodeficiency Virus. / H.E. Ho, M.J. Peluso, C. Margus [et al.] // The Journal of infectious diseases - 2021. - Vol. 223, № 3. - P. 403-408.

54. Clinical Outcomes and Inflammatory Markers by HIV Serostatus and Viral Suppression in a Large Cohort of Patients Hospitalized With COVID-19 / V. V. Patel, U.

R. Felsen, M. Fisher [et al.] // Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. -2021. - Vol. 86, № 2. - P. 224-230

55. Clinical predictors of Pneumocystis carinii pneumonia, bacterial pneumonia and tuberculosis in HIV-infected patients / P. A. Selwyn, A.S. Pumerantz, A. Durante [et al.] // AIDS. - 1998. - Vol. 12, № 8. - P. 885-893.

56. Clinical update on COVID-19 for the emergency clinician: Presentation and evaluation / B. Long, B. M. Carius, S. Chavez [et. al.] // The American Journal of Emergency Medicine. -2022. - Vol. 54. - P. 46-57.

57. Comorbidities, multimorbidity and COVID-19 // Nature Medicine Comorbidities. - URL: https://www.nature.com/articles/s41591-022-02156-9.

58. Coronavirus 2019 and People Living With Human Immunodeficiency Virus: Outcomes for Hospitalized Patients in New York City / K. Sigel, T. Swartz, E. Golden [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 71, № 11. - P. 2933-2938.

59. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection Among People With Human Immunodeficiency Virus in New York City: A Population-Level Analysis of Linked Surveillance Data. / S.L. Braunstein, R. Lazar, A. Wahnich [et. al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2021. - Vol. 72, № 12. - P. e1021-e1029.

60. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) outcomes in HIV/AIDS patients: a systematic review. / T.J. Cooper, B.L. Woodward, S. Alom [et al.] // Hiv Medicine. -2020. - Vol. 21, № 9. - P. 567-577.

61. Correlates of Protection, Thresholds of Protection, and Immunobridging among Persons with SARS-CoV-2 Infection / D.S. Khoury, T.E. Schlub, D. Cromer [et al.]// Emerging Infectious Diseases. - 2023. - Vol. 29, № 2. - P. 381-388.

62. COVID-19 among adults living with HIV: correlates of mortality among public sector healthcare users in Western Cape, South Africa / R. Kassanjee, M.A. Davies, O. Ngwenya [et al.] // Journal of the International AIDS Society. - 2023. - Vol. 26, № 6. - P. e26104.

63. COVID-19 among people living with HIV: A systematic review / H. Mirzaei, W. McFarland, M. Karamouzian, H. Sharifi // AIDS and behavior. - 2020. -Vol. 25, №1. - P. 85-92.

64. COVID-19 and Preexisting Comorbidities: Risks, Synergies, and Clinical Outcomes / B. Bigdelou, M. R. Sepand, S. Najafikhoshnoo [et. al.] // Frontiers in Immunology. - 2022. - Vol. 13. - P. 890517.

65. COVID-19 in an immunocompromised host: persistent shedding of viable SARS-CoV-2 and emergence of multiple mutations: a case report / W.F. Leung, S. Chorlton, J. Tyson [et al.] // International Journal of Infectious Diseases. - 2022. - Vol. 114. - P. 178-182.

66. COVID-19 in hospitalized HIV-positive and HIV-negative patients: A matched study. / C. Diez, J. Del Romero-Raposo, R. Mican R [et al.] // Hiv Medicine. -2021. - Vol. 22, № 9. - P. 867-876.

67. COVID-19 in patients with HIV: clinical case series. / J.L. Blanco, J. Ambrosioni, F. Garcia [et al.] // The Lancet HIV. - 2020. - Vol. 7, № 5. - P. e314-e316.

68. COVID-19 mortality among people with diagnosed HIV compared to those without during the first wave of the COVID-19 pandemic in England / A.E. Brown, S.E. Croxford, S. Nash [et al.] // Hiv Medicine. - 2022. - Vol. 23, № 1. - P. 90-102.

69. Covid-19 vaccine immunogenicity in people living with HIV-1 / L. Nault, L. Marchitto, G. Goyette [et al] // Vaccine. - 2022. - Vol. 40, № 26. - P. 3633-3637.

70. COVID-19-Associated Pulmonary Aspergillosis, March-August 2020 / J. Salmanton-Garcia, R. Sprute, J. Stemler [et al] // Emerging Infectious Diseases. - 2021. - Vol. 27, № 4. - P. 1077-1086.

71. CT imaging of HIV-associated pulmonary disorders in COVID-19 pandemic / Abuladze L.R., Blokhin I.A., Gonchar A.P. [et al.] // Clinical Imaging. - 2023. - Vol. 95. - P. 97-106.

72. Cytomegalovirus Disease // National Institutes of Health: офиц. сайт. -URL: https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/cytomegalovirus.

73. Cytomegalovirus pp65 antigenaemia as an indicator of end-organ disease in AIDS / E.F. Fox, N.A. Smith, P. Rice [et.al] // International journal of STD & AIDS. -1998. - Vol. 9, № 9. - P. 545-547.

74. Denning, D.W. Quantifying Deaths from Aspergillosis in HIV Positive People / D.W. Denning, E.F. Morgan // Journal of Fungi. - 2022. - Vol. 8, № 11. - P. 1131.

75. Description of COVID-19 in HIV-infected individuals: a single-centre, prospective cohort / P. Vizcarra, M. J. Perez-Elias, C. Quereda [et al.] // The Lancet HIV.

- 2020. - Vol. 7, № 8. - P. e554-e564.

76. Diagnostic value of lactate dehydrogenase in COVID-19: A systematic review and meta-analysis / B. Fialek, M. Pruc, J. Smereka [et al.] // Cardiology Journal.

- 2020. - Vol. 29, № 5. - P. 751-758.

77. Disproportionate burden of coronavirus disease 2019 among racial minorities and those in congregate settings among a large cohort of people with HIV / E.A. Meyerowitz, A.Y. Kim, K.L. Ard [et al.] // AIDS. - 2020. - Vol. 34, № 12. - P. 1781-1787.

78. European Centre for Disease Prevention and Control. HIV/AIDS surveillance in Europe 2023: 2022 data // European Centre for Disease Prevention and Control: офиц. сайт. - URL: https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/hivaids-surveillance-europe-2023-2022-data.

79. Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in New York City: prospective cohort study / C.M. Petrilli, S.A. Jones, J. Yang [et al.] // The BMJ. - 2020. - Vol. 369. - P. m1966.

80. Factors associated with hospital admission for COVID-19 in HIV patients / A. Di Biagio, E. Ricci, L. Calza [et al.] // AIDS. - 2020. - Vol. 34, № 13. - P. 1983-1985.

81. Factors associated with severity of COVID-19 disease in a multicenter cohort of people with HIV in the United States, March-December 2020 / A.E. Shapiro, R.A. Bender Ignacio, B.M. Whitney // Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. - 2022. - Vol. 90, № 4. - P. 369-376

82. Fathi, N. Lymphopenia in COVID-19: Therapeutic opportunities / N. Fathi, N. Rezaei // Cell Biology International. - 2020. - Vol. 44, № 9. - P. 1792 -1797.

83. Full report — In Danger: UNAIDS Global AIDS Update 2022 // UNAIDS -офиц. сайт. - URL: https://www.unaids.org/en/resources/documents/2022/in-danger-global-aids-update.

84. Fung, M. COVID-19 in Immunocompromised Hosts: What We Know So Far / M. Fung, J.M. Babik // Clinical Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 72. - P. 340350

85. Gulhar, R. Physiology, Acute Phase Reactants / R. Gulhar, M.A. Ashraf, I. Jialal. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024.

86. HIV infection and COVID-19 death: a population-based cohort analysis of UK primary care data and linked national death registrations within the OpenSAFELY platform. / K. Bhaskaran, C.T. Rentsch, B. MacKenna [et al.] // The Lancet HIV. - 2021. - Vol. 8, № 1. - P. e24-e32.

87. HIV infection and COVID-19: risk factors for severe disease. / N. Etienne, M. Karmochkine, L. Slama [et al.] // AIDS - 2020. - Vol. 34, № 12. - P. 1771-1774.

88. HIV infection does not affect the risk of death of COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis of epidemiological studies / G. Favara, M. Barchitta, A. Maugeri [et. al.] // Journal of Global Health. - 2022. - Vol. 12. - P. 05036.

89. HIV/AIDS surveillance in Еишре, 2018 // WHO. - URL: https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/hiv-aids-surveillance-europe-2018.pdf. - Текст : электронный.

90. HIV/AIDS surveillance in Еишре, 2019 // WHO. - URL: https://core.ac.uk/download/343298133.pdf. - Текст : электронный.

91. HIV/AIDS surveillance in Еш-ope, 2022 // WHO. - URL: https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/2022-Annual_HIV_Report_final.pdf. - Текст : электронный.

92. HIV-associated Pneumocystis pneumonia / L. Huang, A. Cattamanchi, J.L. Davis [et al.] // Proceedings of the American Thoracic Society. - 2011. - Vol. 8, № 3. -P. 294-300.

93. Hospitalized Patients With COVID-19 and Human Immunodeficiency Virus: A Case Series. / K. Childs, F.A. Post, C. Norcross [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 71, № 8. - P. 2021-2022.

94. How the COVID-19 Pandemic Influenced HIV Care: Are We Prepared Enough for Future Pandemics? An Assessment of Factors Influencing Access, Utilization, Affordability, and Motivation to Engage with HIV Services amongst African, Caribbean, and Black Women / E. McKay, E. Ojukwu, S. Hiran [et. al.] // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2023. - Vol. 20. - P. 6051.

95. Huang, L. HIV-associated Opportunistic Pneumonias / L. Huang, K.A. Crothers // Respirology (Carlton, Vic.). - 2009. - Vol. 14, № 4. - P. 474-485.

96. Kanne, J.P. Pneumocystis jiroveci Pneumonia: High-Resolution CT Findings in Patients With and Without HIV Infection / J.P. Kanne, D.R. Yandow, C.A. Meyer // American Journal of Roentgenology. - 2012. - Vol. 198, № 6. - P. W555-W561.

97. Lactate dehydrogenase is associated with 28-day mortality in patients with sepsis: a retrospective observational study / J. Lu, Z. Wei, H. Jiang [et al.] // Journal of Surgical Research. - 2018. - Vol. 228. - P. 314-321.

98. Lim, W. Defining community acquired pneumonia severity on presentation to hospital: an international derivation and validation study / W.S. Lim, M.M. van der Eerden, R. Laing // Thorax. - 2003. - Vol. 58, № 5. - P. 377-382.

99. Lymphopenia predicts disease severity of COVID-19: a descriptive and predictive study / L. Tan, Q. Wang, D. Zhang [et al] // Signal Transduction and Targeted Therapy. - 2020. - Vol. 5. - P. 33.

100. Mang, S. Pneumocystis jirovecii Pneumonia and Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Coinfection in a Patient With Newly Diagnosed HIV-1 Infection / S. Mang, D. Kaddu-Mulindwa, C. Metz // Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2021. - Vol. 72, № 8. - P. 1487-1489.

101. Marmorino, F. Serum LDH predicts benefit from bevacizumab beyond progression in metastatic colorectal cancer / F. Marmorino, L. Salvatore, C. Barbara // British Journal of Cancer. - 2017. - Vol. 116, № 3. - P. 318-323.

102. Martín-Vicente, M. Similar humoral immune responses against the SARS-CoV-2 spike protein in HIV and non-HIV individuals after COVID-19: Anti-SARS-CoV-2 S antibodies in PWH / M. Martín-Vicente, J. Berenguer, M.J. Muñoz-Gómez // Journal of Infection. - 2021. - Vol. 84, № 3. - P. 418-467

103. Nomograms for Death from Pneumocystis jirovecii Pneumonia in HIV-Uninfected and HIV-Infected Patients / Q. Feng, J. Hao, A. Li, Z. Tong // International Journal of General Medicine. - 2022. - Vol. 15. - P. 3055-3067.

104. Outcomes among HIV-positive patients hospitalized with COVID-19 / S. Karmen-Tuohy, P.M. Carlucci, F.N. Zervou [et al.] // Journal of acquired immune deficiency syndromes. - 2020. - Vol. 85, № 1. - P. 6-10.

105. Outcomes of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Related Hospitalization Among People With Human Immunodeficiency Virus (HIV) in the ISARIC World Health Organization (WHO) Clinical Characterization Protocol (UK): A Prospective Observational Study / A.M. Geretti, A.J. Stockdale, S.H. Kelly [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2021. - Vol. 73, № 7. - P. e2095-e2106.

106. Outcomes of patients with HIV and COVID-19 co-infection: a systematic review and meta-analysis / C. Danwang, J.J. Noubiap, A. Robert, J.C. Yombi [et. al.] // AIDS research and therapy. - 2022. - Vol. 19, № 1. - P. 3.

107. Overview of SARS-CoV-2 infection in adults living with HIV. / J. Ambrosioni, J.L. Blanco, J.M. Reyes-Urueña, [et al.] // The Lancet HIV. - 2021. - Vol. 8, № 5. - P. e294-e305.

108. Pathophysiology of CD4+ T-Cell Depletion in HIV-1 and HIV-2 Infections / K.K. Vidya Vijayan, K.P. Karthigeyan, S.P. Tripathi, L.E. Hanna // Frontiers in Immunology. - 2017. - Vol. 8. - P. 580.

109. Persistent immune activation in HIV-1 infection is associated with progression to AIDS / M.D. Hazenberg, S.A. Otto, B.H. van Benthem [et al.] // AIDS (London, England). - 2003. - Vol. 17, № 13. - P. 1881-1888.

110. Plummer, M. M. COVID-19 Vaccines for HIV-Infected Patients / M.M. Plummer, C.S. Pavia // Viruses. - 2021. - Vol. 13, № 10. - P. 1890.

111. Pneumocystis jirovecii Pneumonia in Human Immunodeficiency Virus Infection / M. Siegel, H. Masur, J. Kovacs [et al.] // Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. - 2016. - Vol. 37, № 2. - P. 243-256.

112. Pneumonia of unknown cause - China // WHO: офиц. сайт. - URL: https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2020-DON229.

113. Pneumonia Severity Index and CURB-65 Score Are Good Predictors of Mortality in Hospitalized Patients With SARS-CoV-2 Community-Acquired Pneumonia / J. Bradley, N. Sbaih, T.R. Chandler [et. al.] // Chest. - 2022. - Vol. 161, № 4. - P. 927936.

114. Pneumonie à Pneumocystis jirovecii chez les patients infectés par le VIH / N. De Castro, A. Scemla, S. Gallien [et.al.] // Revue des Maladies Respiratoires. - 2012.

- Vol. 29, № 6. - P .793-802.

115. Prediction models for diagnosis and prognosis of covid-19: systematic review and critical appraisal / L. Wynants, B. Van Calster, G.S. Collins [et al.] // The British Medical Journal. - 2020. - Vol. 369 - P. m1328.

116. Prevalence and factors associated with SARS-CoV-2 seropositivity in the Spanish HIV Research Network Cohort / J. Berenguer, C. Diez, M. Martin-Vicente [et al.] // Clinical Microbiology and Infection. - 2021. - Vol. 27, № 11. - P. 1678-1684.

117. Previously Diagnosed HIV Infection in Patients with COVID-19 and Advanced HIV Disease Improves Their Survival / A.E. Tsygankova, A.N. Gerasimov, V.P. Chulanov [et.al] // Archives of Clinical Infectious Diseases. - 2023. - Vol. 18, № 5.

- P. e142231.

118. Previously Diagnosed HIV Infection in Patients with COVID-19 and Advanced HIV Disease Improves Their Survival / A.E. Tsygankova, A.N. Gerasimov, V.P. Chulanov [et al.] // Arch Clin Infect Dis. - 2023. - Vol. 18(5). - P. e142231.

119. Pulmonary aspergillosis as opportunistic mycoses in a cohort of human immunodeficiency virus-infected patients: Report from a tertiary care hospital in North India / R. Kaur, B. Mehra, M.S. Dhakad, R. [et al.] // International Journal of Health Sciences. - 2017. - Vol. 11, № 2. - P. 45-50.

120. Pulmonary aspergillosis in patients with AIDS. Clinical and radiographic correlations / W.T. Miller Jr., G.J Sais, I. Frank [et al.] // Chest. - 1994. - Vol. 105, № 1. - P. 37-44.

121. Radiology. Radiology of Infectious Diseases: Volume 1 / Li, Hongjun: Springer, 2015 - 678 p.

122. Risk factors associated with disease progression in a cohort of patients infected with the 2019 novel coronavirus / Y. Zhou, Z. Zhang, J. Tian, S. Xiong // Annals of Palliative Medicine. - 2020. - Vol. 9, № 2. - P. 428-436.

123. Risk Factors for COVID-19 Mortality Among People Living with HIV: A Scoping Review / K. Varshney, P. Ghosh, H. Stiles, R. Iriowen // Aids and Behavior. -2022. - Vol. 26, № 7. - P. 2256-2265.

124. Risk factors for COVID-19-related in-hospital mortality in a high HIV and tuberculosis prevalence setting in South Africa: a cohort study / W. Jassat, C. Cohen, S. Tempia [et al.] // The Lancet HIV. - 2021. - Vol. 8, № 9. - P. e554-e567.

125. Risk factors for severe and critically ill COVID-19 patients: A review / Y.-D. Gao, M. Ding, X. Dong [et al.] // Allergy. - 2021. - Vol. 2. - P. 428-455.

126. Risk factors of critical & mortal COVID-19 cases: A systematic literature review and meta-analysis / Z. Zheng, F. Peng, B. Xu [et al.] // The Journal of Infection. -2020. - Vol. 81, № 2. - P. e16-e25.

127. Risk Factors of Fatal Outcome in Hospitalized Subjects With Coronavirus Disease 2019 From a Nationwide Analysis in China / R. Chen, W. Liang, M. Jiang [et al.] // Chest. - 2020. - Vol. 158, № 1. - P. 97-105.

128. Risk factors of severe cases with COVID-19: a meta-analysis / M. Ou, J. Zhu, P. Ji [et al.] // Epidemiology and Infection. - 2020. - Vol. 148. - P. e175.

129. Royal College of Physicians. National Early Warning Score (NEWS): Standardising the assessment of acuteillness severity in the NHS // Report of a working party. - London, 2012.

130. Russell, C. D. Comorbidities, multimorbidity and COVID-19 / C.D. Russell, N.I. Lone, J.K. Baillie // Nature Medicine. - 2023. - Vol. 29. - P. 334-343.

131. Sachdev, D. COVID-19 Susceptibility and Outcomes among People Living with HIV in San Francisco / D. Sachdev, E. Mara, L. Hsu // Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. - 2020. - Vol. 86. - №1. - P.19-21.

132. Sadiq, U. Prevention of Opportunistic Infections in HIV/AIDS / U. Sadiq, U. Shrestha, N. Guzman. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023.

133. Salomon, N. Cytomegalovirus pneumonia / N. Salomon, D.C. Perlman // Seminars in Respiratory Infections. - 1999. - Vol. 14, № 4. - P. 353-358.

134. SARS-CoV-2 and HIV coinfection: clinical experience from Rhode Island, United States. / K.M. Byrd, C.G. Beckwith, J.M. Garland [et al.] // Journal of the International AIDS Society - 2020. - Vol. 23, № 7. - P. e25573.

135. SARS-CoV-2 infection and COVID-19 severity in persons with HIV on antiretroviral treatment / J. Del Amo, R. Polo, S. Moreno [et al.] // AIDS - 2022. - Vol. 36, № 2. - P. 161-168.

136. SARS-CoV-2-specific T cell and humoral immunity in individuals with and without HIV in an African population: a prospective cohort study / O. Ngalamika, S.J. Lidenge, M.C. Mukasine [et al.] // International journal of infectious diseases: IJID: official publication of the International Society for Infectious Diseases. - 2023. - Vol. 127. - P. 106-115.

137. SARS-CoV-2-Specific T Cell Immunity in HIV-Associated Kaposi Sarcoma Patients in Zambia / O. Ngalamika, M.C. Mukasine, P. Kamanzi [et al.] // Journal of Immunology Research. - 2022. - Vol. 2022. - P. 2114285.

138. Scores based on neutrophil percentage and lactate dehydrogenase with or without oxygen saturation predict hospital mortality risk in severe COVID-19 patients / X. Fan, B. Zhu, M. Nouri-Vaskeh [et al.] // Virology Journal. - 2021. - Vol. 18. - P. 67.

139. Severe COVID-19 outcomes after full vaccination of primary schedule and initial boosters: pooled analysis of national prospective cohort studies of 30 million individuals in England, Northern Ireland, Scotland, and Wales / U. Agrawal, S. Bedston, C. McCowan [et al.] // The Lancet. - 2022. - Vol. 400, № 10360.- P. 1305-1320.

140. Sharing CD4+ T Cell Loss: When COVID-19 and HIV Collide on Immune System / X. Peng, J. Ouyang, S. Isnard [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11. - P. 596631.

141. Short-term and Long-term Rates of Postacute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection: A Systematic Review / D. Groff, A. Sun, A.E. Ssentongo [et al.] // JAMA network open. - 2021. - Vol. 4. - P. e2128568.

142. Simultaneous Occurrence of Cytomegalovirus Colitis and Retinitis as the Initial Presentation of Human Immunodeficiency Virus Infection in a Patient With Zero CD4 Count / A. Munshi, H. Almarhabi, M.K. Mujalled [et al.] // Cureus. - 2022. - Vol. 14, № 2. - P. e22455.

143. Snyman, J. Similar Antibody Responses Against Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 in Individuals Living Without and With Human Immunodeficiency Virus on Antiretroviral Therapy During the First South African Infection Wave / J. Snyman, S. H. Hwa, R. Krause // Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2022. - Vol. 75, № 1. - P. e249-e256.

144. Spinelli, M. A. SARS-CoV-2 seroprevalence, and IgG concentration and pseudovirus neutralising antibody titres after infection, compared by HIV status: a matched case-control observational study / M. A. Spinelli, K.L. Lynch, C. Yun // The lancet. HIV. - 2021. - Vol. 8, № 6. - P. e334-e341.

145. Tesoriero, J. M. COVID-19 Outcomes Among Persons Living With or Without Diagnosed HIV Infection in New York State / J.M. Tesoriero, C.E. Swain, J.L. Pierce // JAMA network open. - 2021. - Vol. 4, № 2 - P. e2037069.

146. The Impact of Pre-existing Comorbidities and Therapeutic Interventions on COVID-19 / L.A. Callender, M. Curran, S.M. Bates [et.al.] // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11, № 7. - P. 1991.

147. Thomas, C. F. Pneumocystis Pneumonia / C.F. Thomas, A.H. Limper // New England Journal of Medicine. - 2004. - Vol. 350, № 24. - P. 2487-2498.

148. Triant, V. A. When Epidemics Collide: Why People With Human Immunodeficiency Virus May Have Worse Coronavirus Disease 2019 Outcomes and

Implications for Vaccination / V.A. Triant, R.T. Gandhi // Clinical Infectious Diseases. -2021. - Vol. 72, № 12. - e1030-e1034.

149. Unsuppressed HIV infection impairs T cell responses to SARS-CoV-2 infection and abrogates T cell cross-recognition / T. Nkosi, C. Chasara, A.O. Papadopoulos [et al.] // eLife. 2022. - Vol. 11. - P. e78374.

150. Unusually High Risks of COVID-19 Mortality with Age-Related Comorbidities: An Adjusted Meta-Analysis Method to Improve the Risk Assessment of Mortality Using the Comorbid Mortality Data. / A. Antos, M.L. Kwong, T. Balmorez [et al.] // Infectious Disease Reports. - 2021. - Vol. 13, № 3. - P. 700-711.

151. Waite, S. Acute Lung Infections in Normal and Immunocompromised Hosts / S. Waite, J. Jeudy, C.S. White // Radiologic Clinics of North America. - 2006. - Vol. 44, № 2. - P. 295-315.

152. Wang, X. The putative mechanism of lymphopenia in COVID-19 patients/ X. Wang, Z. Liu, L. Lu, S. Jiang // Journal of Molecular Cell Biology. - 2022. - Vol. 14, № 5. - P. mjac034.

153. WHO Director-General' s opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 11 March 2020 // WHO: офиц. сайт. - URL: https://www.who.int/director-general/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19—11-march-2020.