Врожденная иммунная система, гормоны стресса и микробиота кишечника при когнитивных расстройствах старости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Казо Марина Евгеньевна

• Казо Марина Евгеньевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Казо Марина Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Функции врожденной иммунной системы при деменции и депрессии позднего возраста

1.2 Роль системного воспаления и гормонов стресса в патобиологии деменции и депрессии

1.3 Особенности дисрегуляции оси «иммунная система - микробиота кишечника -мозг» при депрессии и деменции

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика обследованных лиц

2.2 Получение субпопуляций естественных киллеров и нейтро филов периферической крови

2.3 Определение цитотоксической активности естественных киллеров

2.4 Иммуноферментный анализ

2.5 Микробиологическое исследование

2.6 Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Цитокиновый потенциал естественных киллеров и нейтрофилов периферической крови при когнитивных расстройствах старости: деменции и депрессии

3.2 Системное воспаление и гормоны стресса при деменции и депрессии позднего возраста

3.3 Композиция микробного сообщества тонкой кишки при деменции и депрессии позднего возраста

3.4 Модификация системных сигнальных молекул: цитокинов воспаления, гормонов стресса и микробиоты кишечника, как индикаторов когнитивной

недостаточности: деменции и депрессии позднего

возраста

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Врожденная иммунная система, гормоны стресса и микробиота кишечника при когнитивных расстройствах старости»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Современная точка зрения гласит, что когнитивные функции, в том числе обучение, память, поведение, включая социальное, любой персоны определяются коммуникационными отношениями иммунной и нейроэндокринной систем (их периферическими и центральными компартментами), которые позволяют иммунной системе активировать функции мозга, участвуя в его моделировании и скульптурировании, а мозгу исполнять иммунорегуляторную роль [109, 244].

Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют, что дезинтеграция таких отношений лежит не только в основе нейродегенеративных нарушений, таких как деменция (Болезнь Альцгеймера - БА, сосудистая деменция), и, возможно, депрессия позднего возраста, но и нормального старения, определенного как иммунное воспаление старости - mflammagmg [76].

В последние годы процессы старения иммунной системы рассматриваются с позиций модификации ее врожденного и адаптивного компартментов на протяжении длительной адаптации тела к негативным событиям [ 80]. Исследователи предполагают, что инициатором модификаций иммунной системы выступает необходимость сбережения энергии в стареющем теле, что достигается конверсией от адаптивного (высоко энергетически затратного) к врожденному (энергосберегающему) иммунному ответу. Это сопровождается передачей части функций тимуса периферическим Т-клеткам, и одновременно перераспределением лидирующих позиций внутри врожденного иммунитета от клеточного - снижение эффекторных функций, к гуморальному, представленному в том числе, цитокиновой сетью, работающей по принципам: тесная взаимосвязь, взаимное влияние, высокая взаимозаменяемость компонентов сети. Цитокины выступают ключевыми гуморальными факторами воспаления, необходимыми для реализации защитных функций врожденного иммунитета, т.е. организации системного воспаления в условиях стареющего организма [6, 12].

Такого рода модификации можно отнести к сберегающим технологиям метаорганизма, которые обеспечивают, с одной стороны, рост долгожителей на планете в последние 20-30 лет, но с другой - беспрецедентное нарастание когнитивных нарушений старости, таких как БА, сосудистая деменция, Болезнь Паркинсона (БП) и, возможно, депрессия позднего возраста [ 18], как следствие пресса системного периферического воспаления на гомеостатические функции мозга [196]. И это не случайно, т.к. старение иммунной системы ассоциировано с расширением и усилением воспаления периферии, выступающего в качестве инициатора активации тканевых резидентных клеток врожденного иммунитета мозга - микроглии и ее партнеров - астроцитов и олигодендроцитов. В результате «активная среда окружения мозга» - гомеостатическая, в создании которой принимает участие «триумвират» этих партнеров, переключается на нейровоспалительную, прогрессивно нарастающую, что сопровождается дезорганизацией высших функций мозга, включая пластичность, когнитивную способность и нейрогенез [51, 65, 121, 158, 168, 246].

Такого рода события тесно интегрированы с хроническим стресс-ответом, психологическим специализированным, без участия стрессора, чаще всего у пожилых персон, который увеличивает риск возраст-ассоциированной когнитивной недостаточности от депрессии позднего возраста до деменции. В результате, стресс-ответ и старение одновременно создают «прокрустово ложе» для иммунной системы, что приводит к форсированию старения и к снижению когнитивных способностей [9, 190, 233].

Однако, наш организм - метаорганизм, представляет сложную интегративную систему мультиклеточных сообществ: эукариотических клеток организма человека, прокариотических и эукариотических клеток микроорганизмов, архей, вирусов эукариот и прокариот [23, 66, 141].

В настоящее время принята точка зрения, что в основе интеграции различных мультиклеточных сообществ метаорганизма выступает физиологическая ось «микробиота кишечника - иммунная система - мозг», использующая в качестве общего информационного языка молекулярные сигналы

- цитокины, хемокины, нейрогормоны, нейротрансмиттеры, микробные молекулы, в том числе специализированные метаболиты и продукты их трансформации, маленькие молекулы вирулентных факторов и биохимические компоненты клеточных стенок [53, 64]. Многие экспериментальные и клинические исследования подтверждают наличие связи в путях коммуникации между кишечной микробиотой и когнитивной активностью мозга, и, возможно, дисрегуляция этой связи ассоциирована с рядом нейродегенеративных патологий, включая сосудистую деменцию и депрессию позднего возраста [46, 243].

Цель исследования

Оценить цитокиновый потенциал естественных киллеров и нейтрофилов в контексте системного воспаления, гормонов стресс-ответа и композиции микробного сообщества тонкой кишки при когнитивных расстройствах старости: деменции и депрессии позднего возраста.

Задачи исследования

1. Оценить продукцию цитокинов (IL-6, IL-ip, TNF-a, IFNy, IL-2, IL-10) естественными киллерами и нейтрофилами и цитотоксическую активность естественных киллеров в условиях in vitro у людей с когнитивными нарушениями старости: депрессией и деменцией.

2. Определить концентрации некоторых цитокинов (IL-6, IL-ip, TNF-a, IFN-y, IL-10) и гормонов стресса (адренокортикотропного гормона, дофамина, норадреналина, адреналина и кортизола) в плазме крови людей с различными фенотипами старости: здоровая старость, депрессия, деменция.

3. Установить варианты композиций микробного сообщества тонкой кишки в контексте фенотипов когнитивной недостаточности старости - депрессия позднего возраста и деменция.

4. Провести комплексный анализ вариантов коммуникации сигнальных молекул: цитокинов, гормонов стресс-ответа и микробных сообществ кишечника, в контексте когнитивных расстройств старости, и выделить индикаторные показатели, которые можно предложить в качестве прогностических лабораторных маркеров риска развития депрессии позднего возраста и деменции.

Методология и методы исследования

Исследование выполнено в лаборатории инновационных биотехнологий кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии биологического факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Челябинский государственный университет» (ФГБОУ ВО «ЧелГУ») в рамках Соглашения о сотрудничестве с Челябинским геронтологическим центром от 08.02.2015 г. Перед проведением исследования была сформирована концепция и цель исследования, определена значимость и важность будущих результатов для современного сообщества биологов и медицинских работников, экспертов смежных наук. Проведен поиск публикаций о наиболее распространенных фенотипах старости: здоровой старости, депрессии и деменции.

Исследовательская работа была одобрена этическим комитетом при Челябинском государственном университете (протокол № 2 от 27.08.2019 г.). Все участники исследования или их законные представители подписали информированное согласие на обработку персональных данных.

Обследовано 80 человек пожилого и старческого возраста, постоянно проживающих в «Челябинском геронтологическом центре», которые в зависимости от когнитивного статуса были разделены на три группы: «Деменция», «Депрессия» и «Здоровая старость». В рамках работы выполнено определение уровня цитотоксичности естественных киллеров (ЕК) и продукции цитокинов in vitro важными клетками врожденной иммунной системы, которые выступают

регуляторами системного воспаления - ЕК и нейтрофилами периферической крови. После этого проведена оценка концентраций сигнальных молекул плазмы -цитокинов, гормонов стресс-ответа (метод иммуноферментного анализа) и липидных маркеров микробиоты тонкой кишки (метод газовой хроматографии -масс-спектрометрии микробных маркеров) у обследованных лиц, для поиска модификаций оси «иммунная система - мозг - микробиота кишечника» в зависимости от степени выраженности нарушения когнитивной функции. В ходе статистической обработки данных использовали непараметрические методы исследования, включая критерий Краскела-Уоллиса, метод нелинейных главных компонент по алгоритму CATPCA, метод логистической регрессии и ROC-анализ. Расчеты выполнены в пакетах программ IBM SPSS Statistics и MedCalc, графические построения - в программе KyPlot.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Для обеспечения достоверности полученных результатов были сформированы три группы обследованных лиц в объеме выборки, обеспечивающим статистическую значимость полученных результатов. Для получения исследуемых показателей образцы биологического материала транспортировались и хранились в соответствии с условиями, обеспечивающими сохранность образцов для дальнейшего их изучения. Исследование проводилось с использованием современных иммунологических и микробиологических методов на сертифицированном оборудовании.

Основные положения данного исследования доложены на конференциях: XVII Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов, посвященной 75-летию Южно-Уральского государственного медицинского университета (Челябинск, 2019), VII Международном симпозиуме «Взаимодействие нервной и иммунной систем в норме и патологии» (Санкт-Петербург, 2019), III Международной научно-практической конференции «Наука и

Просвещение» (Пенза, 2020), Седьмой научно-практической школе-конференции «Аллергология и Клиническая иммунология» (Сочи, 2021).

Персональный вклад соискателя заключался в непосредственном участии во всех этапах исследования. Анализ и обобщение результатов проводилось совместно с научным руководителем заведующей кафедрой микробиологии, иммунологии и общей биологии ЧелГУ, доктором медицинских наук, профессором Бурмистровой А.Л. Соискателем ученой степени выполнен информационный поиск, анализ, обобщение данных научной литературы по исследуемой тематике, проведены в полном объеме лабораторные исследования, осуществлена статистическая обработка полученных данных. Основные положения диссертации представлены в виде научных публикаций и докладов на научно-практических конференциях соискателем в соавторстве с научным руководителем и сотрудниками кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии.

Положения, выносимые на защиту

1. Клетки врожденной иммунной системы - естественные киллеры и нейтрофилы, в условиях in vitro демонстрируют конверсию от эффекторных функций к гуморальным, что отражает модификации старения врожденной иммунной системы. Естественные киллеры показали снижение цитотоксичности на фоне увеличения цитокинопродукции в контексте уровней системного воспаления при депрессии позднего возраста (невысокий) и деменции (высокий). Характер цитокинопродукции нейтрофилов носил выраженные отличия у персон с различной степенью когнитивной недостаточности - депрессией и деменцией, но не отражал системный воспалительный потенциал.

2. Степень выраженности воспалительного потенциала биологического поля выступает ключевым фактором, определяющим интеграцию со стресс-гормонами гипоталамо-гипофизарной оси / симпато-адреномедуллярной системы и модификацию композиции микробных сообществ тонкой кишки, что позволяет предложить уровни системных цитокинов в качестве прогностических

лабораторных маркеров риска развития депрессии позднего возраста (легкая / средняя степень когнитивной недостаточности) и деменции (выраженная когнитивная недостаточность).

Научная новизна

Впервые установлено, что клетки врожденной иммунной системы -естественные киллеры и нейтрофилы, в условиях in vitro демонстрируют конверсию функциональных свойств: естественные киллеры - снижение цитотоксичности и возрастание цитокинопродукции в контексте уровней системного воспаления при депрессии позднего возраста и деменции; нейтрофилы - выраженные отличия в цитокинопродукции у персон с депрессией и деменцией, которая, тем не менее, не отражала системный воспалительный потенциал.

Впервые показано, что степень выраженности когнитивных нарушений старости - депрессия позднего возраста и деменция, ассоциирована с конверсией: 1) баланса про/противовоспалительных цитокинов к провоспалительному потенциалу - у депрессии за счет снижения уровней противовоспалительного цитокина - IL-10, у деменции - за счет высоких уровней IL-6; 2) нейроэндокринных путей, поддерживающих системное воспаление от оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (при здоровой старости) к активации симпато-адреномедуллярной системы при депрессии и деменции (больше).

Впервые продемонстрировано, что композиция микробного сообщества тонкой кишки презентовала ассоциацию в контексте воспалительного и стресс-обусловленного потенциала системного биологического поля: увеличение количества патобионтов, на фоне снижения комменсалов, продуцентов короткоцепочечных жирных кислот, при деменции, а при депрессии -модификация композиции микробного сообщества незначительно отличалась от такового, характерного для здоровой старости.

Впервые представлены данные, что для когнитивных нарушений старости -депрессии и деменции, характерна высокая общность отличий в вариантах

коммуникации сигнальных молекул систем - иммунной/ цитокины, нейроэндокринной/ гормоны стресс-ответа и микробного сообщества тонкой кишки / компонентов клеточных стенок от варианта коммуникации фенотипа здоровая старость, при определенном сходстве между собой, что может свидетельствовать о конвергенции их путей формирования на определенных этапах жизни/ старения и/ или об их коморбиде.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования имеют теоретическую и практическую значимость. Теоретическая и практическая значимость заключаются в расширении понимания фундаментальных основ комплексного взаимодействия сигнальных молекул ключевых регуляторных систем метаорганизма: цитокиновой, нейрогормональной и композиции микроорганизмов тонкой кишки, характерных для здоровой старости, депрессии, деменции. Исследования по данному вопросу могут лечь в основу поиска методов дифференциальной диагностики депрессии позднего возраста и деменции, так как в настоящее время не существует четких биологических маркеров для разделения этих состояний. Данная информация может быть использована в циклах лекций для студентов медицинских и биологических факультетов, для расширения их знаний в области иммунологии. Практическая значимость данной работы: комплекс цитокинов плазмы крови, ассоциированных с определенным типом когнитивной недостаточности старости: депрессия или деменция, может лечь в основу дифференциальной диагностики данных расстройств.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет» направления подготовки 06.04.01 «Биология»

магистерских программ: «Микробиология и вирусология», «Медико -биологические науки» и «Биотехнология».

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Функции врожденной иммунной системы при деменции и депрессии

позднего возраста

На фоне стремительно растущего населения планеты, увеличивается и продолжительность жизни населения. По подсчетам экспертов организации объединенных наций с 2015 года по 2050 год, доля населения старше 60 лет практически удвоится с 12% до 22%. В абсолютном выражении ожидаемое увеличение составит с 900 миллионов до 2 миллиардов человек в возрасте старше 60 лет [148].

С увеличением продолжительности жизни, повышается риск развития хронических возраст-ассоциированных заболеваний, включая когнитивные нарушения разной степени выраженности, и, прежде всего, деменции и депрессии позднего возраста.

Деменция - это хронический или прогрессирующий синдром, при котором наблюдается ухудшение памяти, мышления, поведения и способности выполнять повседневные действия. Сосудистая деменция является причиной не менее 20% случаев деменции, уступая только болезни Альцгеймера (БА) [86]. По оценкам экспертов, 50 миллионов человек во всем мире страдают деменцией. По прогнозам, общее число людей с деменцией увеличится до 82 миллионов в 2030 году и до 152 миллионов в 2050 году [148].

Депрессия позднего возраста (гериатрическая депрессия) - это сложное гетерогенное расстройство, характеризующееся основными симптомами плохого настроения и ангедонии, встречающееся у 5% лиц после 50 лет, которое может приводить к серьезным нарушениям в повседневной жизни, что делает ее основной причиной инвалидности в мире (American Psychiatric Association, 2013; WHO, 2018, 2017) [222]. Помимо соматической заболеваемости, депрессия позднего возраста часто сопровождается когнитивными нарушениями [162], т.е. депрессия возникает на фоне нарушения нервных структур, связанных с когнитивными функциями. Причины поражения этих структур разнообразны и включают сосудистые,

нейродегенеративные заболевания, а также выраженные возрастные изменения мозга [157].

В настоящее время существует проблема коморбидности депрессии и деменции у пожилых [209]. Депрессия позднего возраста часто сочетается с когнитивными нарушениями, может быть либо ранним симптомом деменции, либо реакцией на снижение когнитивных функций. Кроме того, депрессия может повышать предрасположенность к деменции или действовать как прогностический фактор, если не причинный фактор деменции [119]. Также деменция может быть связана с депрессивными симптомами: признаки депрессии наблюдаются примерно у 50% пациентов с сосудистой деменцией [175, 227].

Согласно данным литературы, деменция и депрессия имеют сходные патофизиологические механизмы, среди которых важная роль отводится дисфункции иммунной системы, т.к. постоянно растущий объем данных свидетельствует о тесном взаимодействии между иммунной и нервной системами [82, 183] как в норме, так и при различных патологиях, и значительном влиянии клеток и гуморальных факторов иммунной системы на нейрогенез, обучение и память [128].

Одним из первичных иммунологических изменений, наблюдаемых с возрастом у людей, является поляризация иммунной системы в пользу врожденного иммунного ответа с глубоким снижением адаптивного

иммунитета [128].

Выраженное снижение функциональности адаптивного иммунитета и, прежде всего, его Т-клеточного звена, при нормальном старении является результатом четырех частично взаимосвязанных событий: инволюции тимуса, снижения количества наивных Т-лимфоцитов, уменьшения разнообразия Т-клеточных рецепторов (TCR) и накопления Т-клеток памяти. Инволюция тимуса и ее кардинальное проявление - снижение выработки наивных Т-клеток из вилочковой железы, начинаются уже через 1 год после рождения у людей [ 167]. Параллельно с инволюцией тимуса наблюдается постепенное уменьшение количества наивных Т-клеток. У пожилых людей пул наивных Т-клеток на

периферии может быть напрямую уменьшен из-за гибели клеток и / или пожизненного набора в пул Т-клеток памяти. Истощение наивных Т-клеток генерирует избыток цитокинов для поддержания численности популяции, путем стимуляции гомеостатической пролиферации. Быстрая пролиферация, в ответ на цитокины, активирует программу дифференцировки в Т -клетках и преобразует их в Т-клетки памяти [85, 213]. Таким образом, процессы снижения выработки наивных Т-клеток, превращения их в клетки памяти и накопление клеток памяти из-за пожизненных встреч с новыми патогенами действуют синергически, снижая разнообразие TCR лимфоцитов у пожилых людей [181].

Доказано снижение количества регуляторных Т-клеток (Tregs) и клеток T-хелперов 17 c возрастом, а также разнообразия Т-клеток CD4+ в возрасте старше 70 лет [19]. Однако было выявлено, что стареющие Т-лимфоциты привносят новые возможности поддержания защитной иммунной функции в пожилом возрасте за счет экспрессии de novo рецепторов, обычно экспрессируемых естественными киллерами (ЕК) [13], например иммуноглобулин-подобного рецептора киллерных клеток (KIR). KIR+ Т-клетки функционально разнообразны и предполагается, что индукция de novo KIRs на Т-клетках, когда они подвергаются репликативному старению, представляет собой вторичный механизм диверсификации разнообразия Т-клеток с возрастом. Появление KIR на Т-клетках, даже среди TCR-идентичных клеток, придает новые эффекторные функции Т-клеткам. [156]. Способность KIR взаимодействовать независимо или совместно с TCR и c лигандами не относящимися к главному комплексу гистосовместимости [224] предполагает универсальность KIR+ Т-клеток за счет сочетания врожденных и адаптивных иммунных функций [199].

На фоне снижения функциональной активности адаптивного иммунитета при старении, врожденная иммунная система претерпевает комплекс модификаций, необходимый для поддержания гомеостаза организма в изменившихся условиях. В первую очередь для пожилых персон характерен сдвиг гемопоэза в сторону миелоидных клонов и, как результат, повышение циркулирующих нейтрофилов и макрофагов [81, 122]. Стареющие макрофаги обладают множеством возрастных

функциональных и фенотипических изменений, которые включают снижение выброса активных форм кислорода (АФК), выработки оксида азота (NO), а также нарушение фагоцитарной функции. [215]. Считается, что возрастное нарушение способности к фагоцитозу связано с уменьшением количества рецепторов-«мусорщиков» (scavenger receptor, SR), снижением экспрессии рецепторов адгезии и изменением подвижности и текучести мембран [215]. Экспрессия То11-подобных рецепторов (TLR4) на макрофагах также снижается при старении [81], как и экспрессия рецепторов презентации антигена, таких как главного комплекса гистосовместимости II (ГКГС) и ко-рецептор CD86 [229], что потенциально изменяет способность презентации антигена клетками. На процесс презентации антигена также влияет значительно сниженный уровень аутофагии у старых макрофагов. Доказано, что аутофагия необходима для оптимального процессинга антигена в макрофагах, а также в дендритных клетках, эпителиальных клетках тимуса и B-клетках [174].

Старение врожденной иммунной системы сопровождается также возрастной дисфункцией ЕК: количество ЕК в организме может повышаться за счет популяции терминально дифференцированных клеток, которые не способны к дальнейшей пролиферации, но при этом могут секретировать большое количество IFN-у при контакте с клеткой-мишенью [126]. В целом изменения ЕК при старении характеризуются снижением клеточной цитотоксичности, что обычно идентифицируют по сниженной продукции перфорина и гранзима и увеличением секреции цитокинов [38].

Повышение цитокинопродуцирующей функции характерно и для клеток миелоидного ряда. Исследования показали повышенную продукцию воспалительных цитокинов стареющими нейтрофилами и макрофагами, а именно TNF-a, IL-6, LL-ip и воспалительного фактора роста GM-CSF, даже в отсутствие экзогенных стимулов [150].

Таким образом, в процессе старения происходит снижение активности адаптивной ветви иммунитета при усилении врожденной, которая характеризуется повышенной выработкой провоспалительных цитокинов IL-1b, TNFa, IL-6, INFy и

др. Повышение активности врожденного иммунитета и, связанное с этим возникновение низкоградуированного воспаления, получило название воспаление старости, которое является одним из механизмов, поддерживающим гомеостаз стареющего организма [77]. При этом величина повышения уровней цитокинов может сильно варьировать, что отражает степень активности врожденной иммунной системы при старении и может служить показателем фенотипа старения [108]. Воспаление старости может усиливаться при имеющихся хронических воспалительных и онкологических процессах, инфекциях, а также, как недавно показано, при нейродегенеративных заболеваниях [128].

Согласно литературным данным, нейровоспалительные процессы играют ключевую роль в этиологии как депрессии, так и деменции. Повышенная активация микроглии, изменения в передаче сигналов трансформирующего фактора роста бета 1 (TGF-beta1), выработка провоспалительных цитокинов, а также уменьшение противовоспалительных молекул являются примерами общих путей развития деменции и депрессии [31, 112].

В настоящее время ведутся споры о вкладе периферической врожденной иммунной системы (особенно моноцитов/макрофагов) в развитие и прогрессирование деменции и депрессии [163]. В пользу возможности влияния клеток врожденной иммунной системы на развитие деменции и депрессии свидетельствуют данные о нарушении гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) при нейродегенеративных заболеваниях, что может привести к патогенным событиям, таким как инфильтрация периферических областей мозга иммунными клетками [248]. В обзоре Han и коллег (2020) сообщалось, что после острого ишемического инсульта периферические моноциты проникают в очаг поражения в течение 24 часов с достижением их максимальной концентрации через 3-7 дней. [92].

Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов является новым трансдиагностическим биомаркером, который, как показано, предсказывает периферическое воспаление, а также нейропсихиатрические нарушения. Самый большой пул врожденных иммунных клеток - нейтрофилов, управляется уровнем

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Казо Марина Евгеньевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бурмистрова, А.Л. Конгруэнтность и фенотипическая пластичность иммунной и нервной систем у детей с расстройствами аутистического спектра в сравнении с расстройствами шизофренического спектра / А.Л. Бурмистрова, Ю.Ю. Филиппова // Медицинская иммунология. - 2020. - T. 22, № 4. - C. 703-716.

2. Бурмистрова, А.Л. Цитокиновый потенциал нейтрофилов периферической крови людей пожилого возраста / А.Л. Бурмистрова, П.С. Садовников, Ю.Ю. Филиппова // Российский иммунологический журнал. - 2014. - Том. 18, № 1. - с. 440-442.

3. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов / Г.Л. Игнатьева, Р.М. Хаитов, Г.Ф. Игнатьева [ и др.] // Иммунология: Учебник. — Москва : Медицина, 2000. - 432 с. - ISBN 5-225-04543-Х.

4. Незнанов, Н.Г. Коморбидность депрессивных расстройств и ишемической болезни сердца: общие аспекты патогенеза / Н.Г. Незнанов, С. Н. Козлова, Г.Э. Мазо [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2015. - № 5. - С. 20-26.

5. Нохрин, Д.Ю. Методологические аспекты исследования цитокинопродуцирующей способности клеток естественных киллеров периферической крови пожилых людей / Д.Ю. Нохрин, П.С. Садовников, Ю.Ю. Филиппова [и др.] // Врач-аспирант. - 2015. - Т. 6, № 73. - С. 42-52

6. Симбирцев, А.С. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов / А.С. Симбирцев // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Том.18, № 3. -С. 84-95

7. Филиппова, Ю.Ю. Когнитивная ось старости: воспаление - микробиота тонкого кишечника / Ю.Ю. Филиппова, А.Л. Бурмистрова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2017. - № 5. - С. 3-9.

8. Филиппова, Ю.Ю. Хроническое воспаление и гормоны стресс-ответа: общий путь когнитивных расстройств при старении / Ю.Ю. Филиппова, А.Л.

Бурмистрова // Российский иммунологический журнал. - 2020. - T. 23, № 3. - C. 303-308.

9. Филиппова, Ю.Ю. Цитокино-нейроэндокринная сигнатура периферии в контексте феномена «ускоренного старения» при расстройствах аутистического спектра и шизофренического спектра старении / Ю.Ю. Филиппова, А.Л. Бурмистрова // Российский иммунологический журнал. -2021. - T. 24, № 2. - C. 249-256.

10.Цавкелова Е.А. Детекция нейромедиаторных аминов у микроорганизмов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Е.А. Цавкелова, И.В. Ботвинко, В.С. Кудрин [и др.] // Доклады академии наук . - 2000. -T.372,№ 1-6. - C. 115-117.

11.Шишков, В.А. Нейромедиаторные амины, их предшественники и продукты окисления в культуре Escherichia coli к-12 / В.А. Шишков, Т.А. Кировская, В.С. Кудрин [и др.] // Прикладная биохимия и микробиология. - 2009. - T.45, №2. - C.550-554.

12.Ярилин, А.А. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов / А.А. Ярилин // Иммунология: Учебник. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. -752 с. - ISBN 978-5-9704-1319-7.

13.Abedin, S. Diversity of NKR expression in aging T cells and in T cells of the aged: the new frontier into the exploration of protective immunity in the elderly / S. Abedin, J.J. Michel, B. Lemster [et al.] // Experimental Gerontology. - 2005. -Vol. 40, № 7. -P. 537-548.

14.Aguilera, G. HPA axis responsiveness to stress: implications for healthy aging / G. Aguilera // Experimental gerontology. - 2011. -Vol. 46, № 2-3. - P. 90-95.

15.Aizawa, E. Possible association of Bifidobacterium and Lactobacillus in the gut microbiota of patients with major depressive disorder / E. Aizawa, H. Tsuji, T. Asahara [et al.] // Journal of Affective Disorders. - 2016. - Vol. 202. - P. 254 -257.

16.Alexopoulos, G.S. Frontal white matter microstructure and treatment response of late-life depression: a preliminary study / G.S. Alexopoulos, D.N. Kiosses, S.J.

Choi [et al.] // American Journal of Psychiatry. - 2002. - Vol.159, №№ 11. - P. 19291932.

17.Alexopoulos, G.S., Morimoto SS. The inflammation hypothesis in geriatric depression / G.S. Alexopoulos, S.S. Morimoto // International Journal of Geriatric Psychiatry. - 2011. - Vol.26. - P. 1109-1118.

18.Almeida, O.P. Approaches to decrease the prevalence of depression in later life / O.P. Almeida // Current Opinion in Psychiatry. - 2012. - Vol.6. - P. 451-456.

19.Alpert, A. A clinically meaningful metric of immune age derived from highdimensional longitudinal monitoring / A. Alpert, Y. Pickman, M. Leipold [et al.] // Nature Medicine. - 2019. - Vol.25. - P.487-495.

20.Andreadou, E. Rhamnolipids, microbial virulence factors, in Alzheimer's disease / E. Andreadou, A.A. Pantazaki, M. Daniilidou [et al.] // Journal of Alzheimer's Disease. - 2017. - Vol.59, №1. - P.209-222.

21.Araga, S. Reduced natural killer cell activity in patients with dementia of the Alzheimer type / S. Araga, H. Kagimoto, K. Funamoto [ et al.] // Acta Neurologica Scandinavica. - 1991. - Vol.84, №3. - P. 259-263.

22.Araos, R. Fecal microbiome among nursing home residents with advanced dementia and Clostridium difficile / R. Araos, N. Andreatos, J. Ugalde [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2018. - Vol. 63, №6. - P.1525-1531.

23.Arendt, D. The evolution of cell types in animals: emerging principles from molecular studies / D. Arendt // Nature Reviews Genetics. - 2008. - Vol.9, № 11. - P. 868-882

24.Baker, J.L. Ecology of the Oral Microbiome: Beyond Bacteria / J.L. Baker, B. Bor, M. Agnello [et al.] // Trends in Microbiology. - 2017. - Vol.25, №№5. P. 362-374.

25.Banks, W.A. Lipopolysaccharide-induced blood-brain barrier disruption: roles of cyclooxygenase, oxidative stress, neuroinflammation, and elements of the neurovascular unit / W.A. Banks, A.M. Gray, M.A. Erickson [et al.] // Neuroinflammation. - 2015. - Vol. 12 223. - 15 pages.

26.Banskota, S. Serotonin in the gut: Blessing or a curse / S. Banskota, J.E. Ghia, W.I. Khan // Biochimie. - 2019. - Vol.161. - P. 56-64.

27.Bartosch, S. Characterization of bacterial communities in feces from healthy elderly volunteers and hospitalized elderly patients by using real-time PCR and effects of antibiotic treatment on the fecal microbiota / S. Bartosch, A. Fite, G.T. Macfarlane [et al.] // Applied and Environmental Microbiology. - 2004. - Vol.70.

- P. 3575-3581.

28.Bauer, P.V. Regulation of energy balance by a gut-brain axis and involvement of the gut microbiota / P.V. Bauer, S.C. Hamr, F.A. Duca // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2016. - Vol.73, № 4. - P. 737-755.

29.Belardelli, F. Cytokines as a link between innate and adaptive antitumor immunity / F. Belardelli, M. Ferrantini // Trends in Immunology. - 2002. - Vol.23. - P. 201208.

30.Besedovsky, H.O. The immune system as a sensorial system that can modulate brain functions and reset homeostasis / H.O. Besedovsky // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2019. - Vol.1437, №1. - P. 5-14.

31.Bhattacharya, A. Role of neuro-immunological factors in the pathophysiology of mood disorders / A. Bhattacharya, N.C. Derecki, T.W. Lovenberg [et al.] // Psychopharmacology. - 2016. - Vol.233. - P. 1623-1636.

32.Biagi, E. Through ageing, and beyond: gut microbiota and inflammatory status in seniors and centenarians / E. Biagi, L. Nylund, M. Candela [et al.] // PLOS ONE.

- 2010. - Vol. 5, № 5. - 14 pages.

33.Blume, J. Immune suppression and immune activation in depression / J. Blume, S.D. Douglas, D.L. Evans // Brain, Behavior, and Immunity. - 2011. - Vol.25, №2. - P. 221-229.

34.Bortolato, B. The Involvement of TNF-a in Cognitive Dysfunction Associated with Major Depressive Disorder: An Opportunity for Domain Specific Treatments / B. Bortolato, A.F. Carvalho, J.K. Soczynska [et al.] // Current Neuropharmacology. -2015. - Vol.13, №5. - P. 558-576.

35.Boscaro, M. Age-related changes in glucocorticoid fast feedback inhibition of adrenocorticotropin in man / M. Boscaro, A. Paoletta, E. J. Scarpa // Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1998. - Vol. 83. - P. 1380-1383.

36.Bourgognon, J. The role of cytokines in modulating learning and memory and brain plasticity / J. Bourgognon, J. Cavanagh // Brain and neuroscience advances. -2020. - Vol.4. - P. 1-13.

37.Braniste, V. The gut microbiota influences blood-brain barrier permeability in mice / V. Braniste, M. Al-Asmakh, C. Kowal [et al.] // Science Translational Medicine.

- 2014. - Vol. 6, № 263. - 24 pages.

38.Brauning, A. Aging of the Immune System: Focus on Natural Killer Cells Phenotype and Functions / A. Brauning, M. Rae, G. Zhu [et al.] // Cells. - 2022. -Vol.11, № 6. -25 pages.

39.Bravo, J.A. Communication between gastrointestinal bacteria and the nervous system / J.A. Bravo, M. Julio-Pieper, P. Forsythe [et al.] // Current Opinion in Pharmacology. - 2012. - Vol.12. - P. 667-672.

40.Bremmer, M.A. Inflammatory markers in late-life depression: results from a population-based study / M.A. Bremmer, A.T. Beekman, D.J. Deeg, [et al.] //. Journal of Affective Disorders. - 2008. - Vol.106. - P. 249-255.

41.Buchanan, J.B. Cognitive and neuroinflammatory consequences of mild repeated stress are exacerbated in aged mice / B.J. Buchanan, N.L. Sparkman, J. Chen [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2008. - Vol.33, №6. - P. 775-765.

42.Busse, S. VGF Expression by Monocytes in Patients with Alzheimer's Disease and Vascular Dementia / S. Busse, E. Meyer, H. Dobrowolny // The Journal of Gerontopsychology and Geriatric Psychiatry. - 2021. - Vol.0. - P. 1-7.

43.Butchart, J. Systemic and central immunity in Alzheimer's disease: therapeutic implications / J. Butchart, C. Holmes // CNS Neuroscience & Therapeutics. - 2012.

- Vol.18. - P. 64-76.

44.Byers, A.L. Depression and risk of developing dementia /A.L. Byers, K. Yaffe // Nature Reviews Neurology. - 2011. - Vol.7, №6. - P. 323-331.

45.Camara, M.L. TNF-a and its receptors modulate complex behaviours and neurotrophins in transgenic mice / Camara, M.L. , Corrigan F, Jaehne EJ, [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2013. - Vol. 38, № 12. - P. 3102-3114.

46.Cani, P.D. How gut microbes talk to organs: The role of endocrine and nervous routes / P.D. Cani, C. Knauf // Molecular Genetics and Metabolism. - 2016. -Vol.5, №9. - P. 743-752.

47.Capuron, L. Anterior cingulate activation and error processing during interferonalpha treatment / L. Capuron, G. Pagnoni, M. Demetrashvili [et al.] // Biological Psychiatry. - 2005. - Vol.58, № 3. - P. 190-196.

48.Caracciolo, B. Cognitive decline, dietary factors and gut-brain interactions / B. Caracciolo, W. Xu, S. Collins [et al.] // Mechanisms of Ageing and Development.

- 2014. - Vol. 136-137. - P. 59-69.

49.Cesari, M. Inflammatory markers and physical performance in older persons: the InCHIANTI study / M. Cesari, B.W. Penninx, M. Pahor [et al.] // The Journals of Gerontology Series A Biological Sciences and Medical Sciences. - 2004. - Vol.59, № 3. - P. 242-248.

50.Clarke, G. Minireview: Gut microbiota: the neglected endocrine organ / G. Clarke, R.M. Stilling, P.J. Kennedy [et al.] // Journal of Molecular Endocrinology. - 2014.

- Vol.28,8. - P. 1221-1238.

51.Croese T. Immune cell compartmentalization for brain surveillance and protection / T. Croese, G. Castellani, M. Schwartz // Nature Immunology. - 2021. - Vol.22, №9. - P.1083-1092.

52.Cruz Hernandez, J. C. Neutrophil adhesion in brain capillaries reduces cortical blood flow and impairs memory function in Alzheimer's disease mouse models / J.C. Cruz Hernandez, O. Bracko, C.J. Kersbergen [et al.] // Nature Neuroscience.

- 2019. - Vol.22. - P. 413-420.

53.Cryan, J.F. The Microbiota-Gut-Brain Axis / J.F. Cryan, K.J. O'Riordan, C.S.M. Cowan [et al.] // Physiological Reviews. - 2019. - Vol.99. - P. 1877-2013.

54.Cusack, S. Challenges and implications for biomedical research and intervention studies in older populations: insights from the ELDERMET study / S. Cusack, P.W. O'Toole, E. Consortium // Gerontology. - 2013. - Vol.59, № 2. - P. 114-121.

55.Dalile, B. The role of short-chain fatty acids in microbiota-gut-brain communication / B. Dalile, L. Van Oudenhove, B. Vervliet [et al.] // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. - 2019. - Vol.16. - P.461-478.

56.Dantzer, R. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain / R. Dantzer, J.C. O'Connor, G.G. Freund [et al.] // Nature Reviews Neuroscience. - 2008. - Vol.9,№1. - P. 46-56.

57.De Vuyst, L. Cross-feeding between bifidobacteria and butyrate-producing colon bacteria explains bifdobacterial competitiveness, butyrate production, and gas production / L. De Vuyst, F. Leroy // International Journal of Food Microbiology.

- 2011. - Vol. 149, № 1. - P. 73-80.

58.Dentino, A.N. Association of interleukin-6 and other biologic variables with depression in older people living in the community / A.N. Dentino, C.F. Pieper, M.K. Rao [et al.] // Journal of the American Geriatrics Society. - 1999. - Vol.47.

- P. 6-11.

59.Dinan, T.G. Regulation of the stress response by the gut microbiota: Implications for psychoneuroendocrinology / T.G. Dinan, J.F. Cryan// Psychoneuroendocrinology. - 2012. - Vol.37. - P.1369-1378.

60.Diniz, B.S. Increased soluble TNF receptor 2 in antidepressant-free patients with late-life depression / B.S. Diniz, A.L. Teixeira, L. Talib [et al.] // Journal of Psychiatric Research. - 2010b. - Vol.44. - P. 917-920.

61.Diniz, B.S. Interleukin-1beta serum levels is increased in antidepressant-free elderly depressed patients / B.S. Diniz, A.L. Teixeira, L. Talib [et al.] // The American Journal of Geriatric Psychiatry. - 2010a. - Vol.18. - P.172-176.

62.Dinkel, K. Novel glucocorticoid effects on acute inflammation in the CNS / K. Dinkel, A. MacPherson, R.M. Sapolsky // Journal of Neurochemistry. - 2003. -Vol.84. - P. 705-716.

63.Dodt, C. Different regulation of adrenocorticotropin and cortisol secretion in young, mentally healthy elderly, and patients with senile dementia of Alzheimer's type / C. Dodt, J. Dittman, J. Hruby [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1991. - Vol. 72. - P. 272-276.

64.Dorrestein, P.C. Finding the missing links among metabolites, microbes, and the host. / P.C. Dorrestein, S.K. Mazmanian, R. Knight // Immunity. - 2014. - Vol.40, № 6. - P. 824-832.

65.Durkee, C. Astrocyte and neuron cooperation in long-term depression / C. Durkee, P. Kofuji, M. Navarrete [et al.] // Trends in Neurosciences. - 2021. - Vol.44, №10. - P. 837-848.

66.Eme, L. Archaea and the origin of eukaryotes / L. Eme, A. Spang, J. Lombard [et al] // Nature Reviews Microbiology. - 2017. - Vol. 15, №12. - P. 711-723

67.Engelhardt, B. The movers and shapers in immune privilege of the CNS / B. Engelhardt, P. Vajkoczy, R.O. Weller // Nature Reviews Immunology. - 2017. -Vol.18. - P. 123-131.

68.Erickson, M. A. In vitro modeling of blood-brain barrier and interface functions in neuroimmune communication / M.A. Erickson, M. Wilson, W.A. Banks // Fluids Barriers CNS. - 2020. - Vol. 17. - Article № - 26.

69.Esposito, P. Corticotropin-releasing hormone and brain mast cells regulate blood-brain-barrier permeability induced by acute stress / P. Esposito, N. Chandler, K. Kandere [et al.] // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. -2002. - Vol.303. - P.1061-1066.

70.Eyre, H. Neuroplastic changes in depression: a role for the immune system / H. Eyre, B.T. Baune // Psychoneuroendocrinology. - 2012. - Vol.37. - P.1397-1416.

71.Faust, K. Microbial co-occurrence relationships in the human microbiome / K. Faust, J.F. Sathirapongsasuti, J. Izard [et al.] // PLOS Computational Biology. -2012. - Vol.8, №7. - 17 pages.

72.Felger, J. Cytokine effects on the basal ganglia and dopamine function: the subcortical source of inflammatory malaise / J. Felger, A. Miller // Frontiers in Neuroendocrinology. - 2012. - Vol.33. - P.315-327.

73.Felger, J.C. Tyrosine metabolism during interferon-alpha administration: association with fatigue and CSF dopamine concentrations / J.C. Felger, L. Li, P.J. Marvar [et al.] // Brain, Behavior, and Immunity. - 2013a. - Vol. 31. - P.153-160.

74.Fiore, M. Neurobehavioral alterations in developing transgenic mice expressing TNFa in the brain / M. Fiore, L. Probert, G. Kollias [et al.] // Brain Behav. Immun. - 1996. - Vol.10. - P. 126-138.

75.Follesa, P. Vagus nerve stimulation increases norepinephrine concentration and the gene expression of BDNF and bFGF in the rat brain / P. Follesa, F. Biggio, G. Gorini [et al.] // Brain Research. - 2007. - Vol. 1179. - P. 28-34.

76.Franceschi, C. Inflammaging and 'Garb-aging' / C. Franceschi, P. Garagnani, G. Vitale [et al.] // Trends in Endocrinology & Metabolism. - 2017. - Vol.28, №3. -P. 199-212.

77.Franceschi, C. Inflamm-aging. An evolutionary perspective on immunosenescence / C. Franceschi, M. Bonafè, S. Valensin [et al.] // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2000. - Vol.908. - P. 244-254.

78.Frank, M.G. Microglia serve as a neuroimmune substrate for stress-induced potentiation of CNS pro-inflammatory cytokine responses / M.G. Frank, M.V. Baratta, D.B. Sprunger [et al.] // Brain, Behavior, and Immunity. - 2007. - Vol.21, №1. - P. 47-59.

79.Frost, G. The short-chain fatty acid acetate reduces appetite via a central homeostatic mechanism / G. Frost, M.L. Sleeth, M. Sahuri-Arisoylu [et al] // Nature Communications. - 2014. - Vol.5. - 11 pages.

80.Fulop, T. From inflamm-aging to immune-paralysis: a slippery slope during aging for immune-adaptation / T. Fulop, G. Dupuis, S. Baehl [et al.] // Biogerontology. -2016. - Vol.17, № 1. - P. 147-157.

81.Fulop, T. Immunosenescence and Inflamm-Aging As Two Sides of the Same Coin: Friends or Foes? / T. Fulop, A. Larbi, G. Dupuis [et al.] // Frontiers in Immunology. 2018. - Vol.10, № 8. - 13 pages.

82.Galea, I. What is immune privilege (not)? / I. Galea, I. Bechmann, V.H. Perry // Trends in Immunology. - 2007. - Vol.28. - P. 12-18.

83.Galley, J.D. Exposure to a social stressor disrupts the community structure of the colonic mucosa-associated microbiota / J. D. Galley, M.C. Nelson, Z. Yu [et al.] // BMC Microbiology. - 2014. - Vol.14. - 13 pages.

84.Gimeno, D. Associations of C-reactive protein and interleukin-6 with cognitive symptoms of depression: 12-year follow-up of the Whitehall II study / D. Gimeno, M. Kivimaki, E.J. Brunner [et al.] // Psychological Medicine. - 2009. - Vol.39. -P. 413-423.

85.Goldrath, A. W. Naive T cells transiently acquire a memory-like phenotype during homeostasis-driven proliferation / A.W. Goldrath, L.Y. Bogatzki, M.J. Bevan // Journal of Experimental Medicine. - 2000. - Vol. 192. - P. 557-564.

86.Gorelick, P.B. American Heart Association Stroke Council, Council on Epidemiology and Prevention, Council on Cardiovascular Nursing, Council on Cardiovascular Radiology and Intervention, and Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia: a statement for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association / P.B. Gorelick, A. Scuteri, S.E. Black [et al.] // Stroke. - 2011. - Vol.42, №9. - P. 2672-2713.

87.Gräff, J. Histone acetylation: molecular mnemonics on the chromatin / J. Gräff, L.H. Tsai // Nature Reviews Neuroscience. - 2013. - Vol.14. - P. 97-111.

88.Grassi-Oliveira, R. Increased soluble tumor necrosis factor-alpha receptors in patients with major depressive disorder / R. Grassi-Oliveira, E. Brietzke, J.C. Pezzi [et al.] // Psychiatry and Clinical Neurosciences. - 2009. - Vol.63. - P. 202-208.

89.Griffin, W. S. Brain interleukin 1 and S-100 immunoreactivity are elevated in Down syndrome and Alzheimer disease / W.S. Griffin, L.C. Stanley, C. Ling [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1989. - Vol.86. - P. 7611-7615.

90.Gupta, D. Hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and aging / D. Gupta, J.E. Morley // Comprehensive Physiology. - 2014. - Vol. 4, № 4. - P. 1495-1510.

91.Haapakoski, R. Innate and adaptive immunity in the development of depression: An update on current knowledge and technological advances / R. Haapakoski, K.P. Ebmeier, H. Alenius [et al.] // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2016. - Vol.66. - P. 63-72.

92.Han, D. The role of peripheral monocytes and macrophages in ischemic stroke / D. Han, H. Liu, Y. Gao // Journal of Neurological Sciences. - 2020. - Vol.41, № 12.

- P. 3589-3607.

93.He, X. Cultivation of a human-associated TM7 phylotype reveals a reduced genome and epibiotic parasitic lifestyle / X. He, J.S. McLean, A. Edlund [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2015. - Vol. 112, № 1. - P. 244-249.

94.Heese, K. Functional repertoire of interleukin-6 in the central nervous system - a review / K. Heese // Restorative Neurology and Neuroscience. - 2017. - Vol.35, № 6. - P. 693-701.

95.Herbert, J. Depression as a risk factor for Alzheimer's disease: genes, steroids, cytokines and neurogenesis - What do we need to know? / J. Herbert, P.J. Lucassen // Frontiers in Neuroendocrinology. - 2016. - Vol.41. - P. 153-171.

96.Herbert, T.B. Depression and immunity: a meta-analytic review / T.B. Herbert, S. Cohen // Psychological Bulletin. - 1993. - Vol.113. - P. 472-486.

97.Iadecola, C. The neurovascular unit coming of age: a journey through neurovascular coupling in health and disease / C. Iadecola // Neuron. - 2017. -Vol.96. - P. 17-42.

98.Irwin, M.R. Reciprocal regulation of the neural and innate immune systems / M.R. Irwin, S.W. Cole // Nature Reviews Immunology. - 2011. - Vol. 11, №9. - P. 625632.

99.Iwauchi, M. Relationship between oral and gut microbiota in elderly people / M. Iwauchi, A. Horigome, K. Ishikawa [et al.] // Immunity, Inflammation and Disease.

- 2019. - Vol. 7, № 3. - P. 229-236.

100. Jackson, M.A. Signatures of early frailty in the gut microbiota / M.A. Jackson, I.B. Jeffery, M. Beaumont [et al.] // Genome Medicine. - 2016. - Vol. 8, № 1 -11 pages.

101. Jiang, H. Altered fecal microbiota composition in patients with major depressive disorder / H. Jiang, Z. Ling, Y. Zhang [et al.] // Brain, Behavior, and Immunity. - 2015. - Vol.48. - P. 186-194.

102. Johnson, J.D. Catecholamines mediate stress-induced increases in peripheral and central inflammatory cytokines / J.D. Johnson, J. Campisi, C.M. Sharkey [et al.] // Neuroscience. - 2005. - Vol.135. - P. 1295-1307.

103. Johnson, J.D. Prior stressor exposure sensitizes LPS-induced cytokine production / J.D. Johnson, K.A. O'Connor, T. Deak [et al.] // Brain, Behavior, and Immunity. - 2002. - Vol.16, №4. - P. 461-476.

104. Juruena, M.F. Atypical depression and non-atypical depression: Is HPA axis function a biomarker? A systematic review / M.F. Juruena, M. Bocharova, B. Agustini // Journal of Affective Disorders. - 2018. - Vol.233. - P. 45-67.

105. Kallaur, A.P. Immune-inflammatory and oxidative and nitrosative stress biomarkers of depression symptoms in subjects with multiple sclerosis: Increased peripheral inflammation but less acute neuroinflammation / A.P. Kallaur, J. Lopes, S.R. Oliveira [et al.] // Molecular Neurobiology. - 2016. - Vol.53. - P. 5191-5202.

106. Kekuda, R. Monocarboxylate 4 mediated butyrate transport in a rat intestinal epithelial cell line / R. Kekuda, P. Manoharan, W. Baseler, [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2013. - Vol.58. - P. 660-667.

107. Kelly, J.R. Brain-gut-microbiota axis: Challenges for translation in psychiatry / J.R. Kelly, G. Clarke, J.F. Cryan [et al.] // Annals of Epidemiology. -2016. - Vol.26. - P. 366-372.

108. Kim, J.W. Longitudinal Associations Between Serum Cytokine Levels and Dementia / J.W. Kim, R. Stewart, H.J. Kang [et al.] // Front Psychiatry. - 2018. -Vol.9. - 8 pages.

109. Kipnis, J. Multifaceted interactions between adaptive immunity and the central nervous system / J. Kipnis // Science. - 2016. - Vol.353, № 6301. - P. 766771.

110. Kipnis, J. Pro-cognitive properties of T cells / J. Kipnis, S. Gadani, N.C. Derecki // Nature Reviews Immunology. - 2012. - Vol. 12, № 9. - P. 663-669.

111. Klein, J.T. Social attention and the brain / J.T. Klein, S.V. Shepherd, M.L. Platt // Current Biology. - 2009. - Vol. 19, №20. - P. 958-962.

112. Knezevic, D. Molecular imaging of neuroinflammation in Alzheimer's disease and mild cognitive impairment / D. Knezevic, R. Mizrahi // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2018. - Vol.80. - P. 123131.

113. Komanduri, M. The microbiome and cognitive aging: a review of mechanisms / M. Komanduri, S. Gondalia, A. Scholey [et al.] // Psychopharmacology. - 2019. - Vol.236. - P.1559-571.

114. Konishi, K. Impact of adrenal hormones, reproductive aging, and major depression on memory circuitry decline in early midlife / K. Konishi, S. Cherkerzian, E.G. Jacobs [et al.] // Brain Research. - 2019. - Vol.1721. - 14 pages.

115. Krabbe, K.S. Inflammatory mediators in the elderly / K.S. Krabbe, M. Pedersen, H. Bruunsgaard // Experimental Gerontology. - 2004. - Vol. 39, № 5. -P.687-699.

116. Lahtinen S.J. Probiotics modulate the Bifidobacterium microbiota of elderly nursing home residents / S. J. Lahtinen, L. Tammela, J. Korpela [et al.] // Age. -2009. - Vol.31, №1. - P. 59-66.

117. Lai, K.S.P. Peripheral inflammatory markers in Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of 175 studies / K.S.P. Lai, C.S. Liu, A. Rau [et al.] // Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. - 2017. - Vol.88. -P. 876-882.

118. Ledeboer, A. Interleukin-10, interleukin-4, and transforming growth factor-P differentially regulate lipopolysaccharide-induced production of proinflammatory cytokines and nitric oxide in co-cultures of rat astroglial and microglial cells / A. Ledeboer, J.J. Breve, S. Poole [et al.] // Glia. - 2000. - Vol.30. - P. 134-142.

119. Lenoir, H. Depression history, depressive symptoms, and incident dementia: the 3C Study / H. Lenoir, C. Dufouil, S. Auriacombe [et al.] // Journal of Alzheimer's Disease. - 2011. - Vol.26. - P.27-38.

120. Leonard, B.E. Inflammation and depression: a causal or coincidental link to the pathophysiology? / B.E. Leonard // Acta Neuropsychiatrica. - 2018. - Vol. 30. - P. 1-16.

121. Li, J. Microglial Phenotypic Transition: Signaling Pathways and Influencing Modulators Involved in Regulation in Central Nervous System Diseases / J. Li , X. Shui, R. Sun [et al.] // Frontiers Research Foundation. - 2021. - Vol.14, № 15. -Article № - 736310.

122. Liston, A. Human immune diversity: from evolution to modernity / A. Liston, S. Humblet-Baron, D. Duffy [et al.] // Nature Immunology. - 2021. - Vol. 22, №12. - P. 1479-1489.

123. Liu, X. Cell-type-specific interleukin 1 receptor 1 signaling in the brain regulates distinct neuroimmune activities / X. Liu, D.P. Nemeth, D.B. Mckim [et al.] // Immunity . - 2019. - Vol.50. - P. 317-333.

124. Liu, X. Cell-type-specific interleukin 1 receptor 1 signaling in the brain regulates distinct neuroimmune activities / X. Liu, D.P. Nemeth, D.B. Mckim [et al.] // Immunity . - 2019. - Vol.50. - P. 317-333.

125. Liu, X. Microglia and CNS Interleukin-1: beyond immunological concepts / X. Liu, N Quan // Frontiers in Neurology. - 2018. - Vol.9. - Article № - 8.

126. Luetke-Eversloh, M. Signatures of human NK cell development and terminal differentiation / M. Luetke-Eversloh, M. Killig, C. Romagnani // Frontiers in Immunology. - 2013. - Vol.4. - 6 pages.

127. Lupien, S.J. Stress hormones and human memory function across the lifespan / S. J. Lupien, A. Fiocco, N. Wan [et al.] // Psychoneuroendocrinology. -2005. - Vol.30, №3. - P. 225-242.

128. Lutshumba, J. Dysregulation of Systemic Immunity in Aging and Dementia / J. Lutshumba, B.S. Nikolajczyk, A.D. Bachstetter // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2021. - Vol.15. - 15 pages.

129. Lynch, M.A. Neuroinflammatory changes negatively impact on LTP: a focus on IL-1beta / M.A. Lynch // Brain Research. - 2015. - Vol. 1621. - P. 197-204.

130. Ma, K. Pathogenetic and Therapeutic Applications of Tumor Necrosis Factor-a (TNF-a) in Major Depressive Disorder: A Systematic Review / K. Ma, H. Zhang, Z. Baloch // International Journal of Molecular Sciences. - 2016. - Vol.15. - 21 pages.

131. MacLullich, A.M. Smaller left anterior cingulate cortex volumes are associated with impaired hypothalamic-pituitary-adrenal axis regulation in healthy elderly men / A.M. MacLullich, K.J. Ferguson, J.M. Wardlaw [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2006. - Vol. 91, № 4. - P.1591-1594.

132. Maes, M. Depression is an inflammatory disease, but cell-mediated immune activation is the key component of depression / M. Maes // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2011. - Vol.35. - P. 664-675.

133. Maes, M. The gut-brain barrier in major depression: Intestinal mucosal dysfunction with an increased translocation of LPS from gram negative enterobacteria (leaky gut) plays a role in the inflammatory pathophysiology of depression / M. Maes, M. Kubera, J.C. Leunis // Neuroendocrinology Letters. -2008. - Vol.29. - P. 117-124.

134. Maggio, M. Interleukin-6 in aging and chronic disease: a magnificent pathway / M. Maggio, J.M. Guralnik, D.L. Longo // The Journals of Gerontology Series A Biological Sciences and Medical Sciences. - 2006. - Vol. 61, № 6. - P. 575-584.

135. Makivuokko, H. The effect of age and non-steroidal anti-inflammatory drugs on human intestinal microbiota composition / H. Makivuokko, K. Tiihonen, S. Tynkkynen [et al.] // British Journal of Nutrition. - 2010. - Vol. 103, № 2. - P. 227234.

136. Manisera, M. Identifying the component structure of satisfaction scales by nonlinear principal components analysis / M. Manisera, A.J. Van der Kooij, E. Dusseldorp // Quality technology & quantitative management. - 2010. - Vol.7, № 2. - P. 97-115.

137. Maranduba, C.M. Intestinal microbiota as modulators of the immune system and neuroimmune system: impact on the host health and homeostasis / C.M.

Maranduba, S.B. De Castro, G.T. de Souza [et al.] // Journal of Immunology. -

2015. - Vol.931574. - 15 pages.

138. Mariat, D. The Firmicutes/Bacteroidetes ratio of the human microbiota changes with age / D. Mariat, O. Firmesse, F. Levenez [et al.] // BMC Microbiology. - 2009. - Vol.9. - 6 pages.

139. Marsland, A.L. Interleukin-6 covaries inversely with hippocampal grey matter volume in middle-aged adults / A.L. Marsland, P.J. Gianaros, S.M. Abramowitch [et al.] // Biological Psychiatry. - 2008. - Vol. 64, №26. - P.484-490.

140. Martinez-Cengotitabengoa, M. Peripheral Inflammatory Parameters in Late-Life Depression: A Systematic Review / M. Martinez-Cengotitabengoa, L. Carrascon, J.T. O'Brien [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. -

2016. - Vol.17, № 12. - 13 pages.

141. Mayer, E.A. Gut/brain axis and the microbiota / E.A. Mayer, K. Tillisch, A. Gupta // Journal of Clinical Investigation. - 2015. - Vol. 125, № 3. - P. 926-938.

142. Maynard, C. The Gut Microbiota and Ageing / C. Maynard, D. Weinkove // Sub-cellular Biochemistry. - 2018. - Vol. 90. - P. 351-371.

143. McFall-Ngai, M. Animals in a bacterial world, a new imperative for the life sciences / M. McFall-Ngai, M.G. Hadfield, T.C. Bosch [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America). - 2013. - Vol. 110, №№9. - P. 3229-3236.

144. McFall-Ngai, M. Are biologists in 'future shock'? Symbiosis integrates biology across domains / M. McFall-Ngai // Nature Reviews Microbiology. -2008. - Vol.6, № 10. - P. 789-792.

145. McIntosh, R.C. Neutrophil to lymphocyte ratio is a transdiagnostic biomarker of depression and structural and functional brain alterations in older adults / R.C. McIntosh, J. Lobo, J. Paparozzi [et al.] // Journal of Neuroimmunology. - 2022. - Vol.365.- Article № - 577831.

146. McKenna, F. Dopamine receptor expression on human T- and B-lymphocytes, monocytes, neutrophils, eosinophils and NK cells: a flow cytometric

study / F. McKenna, P.J. McLaughlin, B.J. Lewis [et al.] // Journal of Neuroimmunology. - 2002. - Vol. 132, № 1-2. - P. 34-40.

147. Menard, C. Social stress induces neurovascular pathology promoting depression / C. Menard, M.L. Pfau, G.E. Hodes [et al.] // Nature Neuroscience. -2017. - Vol.20. - P.1752-1760.

148. Mental health of older adults. World health organization. - Текст: электронный. - 2017 // World health organization [сайт]. - URL: https://www. who. int/news-room/fact-sheets/detail/mental-health-of-older-adults (дата обращения: 12.12.2017)

149. Meulman, J.J. SPSS Categories 21 / J.J. Meulman, W.J. Heiser and IBM // IBM Inc. - 2012. - P. 137-185.

150. Michaud, M. Proinflammatory cytokines, aging, and age-related diseases / M. Michaud, L. Balardy, G. Moulis [et al.] // Journal of the American Medical Directors Association. - 2013. - Vol. 14, № 12. - P. 877-882.

151. Milaneschi, Y. Interleukin-1 receptor antagonist and incident depressive symptoms over 6 years in older persons: the InCHIANTI study / Y. Milaneschi, A.M. Corsi, B.W. Penninx [et al.] // Biological Psychiatry. - 2009. - Vol.65. - P. 973-978.

152. Miquel, S. Identification of metabolic signatures linked to anti-inflammatory effects of Faecalibacterium prausnitzii / S. Miquel, M. Leclerc, R. Martin [et al.] // MBio. - 2015. - Vol.6, № 2. - 22 pages.

153. Mogilenko, D.A. Immune ageing at single-cell resolution / D.A. Mogilenko, I. Shchukina, M.N. Artyomov // Nature Reviews Immunology. - 2021. - Vol.23.

- P. 1-15.

154. Montagne, A. APOE4 leads to blood-brain barrier dysfunction predicting cognitive decline / A. Montagne, D.A. Nation, A.P. Sagare [et al.] // Nature. -2020. - Vol. 581. - P. 71-76.

155. Montagne, A. Blood-brain barrier breakdown in the aging human hippocampus / A. Montagne, S.R. Barnes, M.D. Sweeney [et al.] // Neuron. - 2015.

- Vol.85. - P. 296-302.

156. Moretta, L. Killer immunoglobulin-like receptors / L. Moretta, A. Moretta // Current Opinion in Immunology. - 2004. - Vol.16. - P. 626-633.

157. Morimoto, S.S. Immunity, aging, and geriatric depression / S.S. Morimoto, G.S. Alexopoulos // Psychiatric Clinics of North America. - 2011. - Vol.34, №2.

- p. 437-449.

158. Motavaf, M. Oligodendrocyte Development and Implication in Perinatal White Matter Injury / M. Motavaf, X. Piao // Frontiers in Cellular Neuroscience. 2021. - Vol. 15. - 14 pages

159. Mueller, S. Differences in fecal microbiota in different European study populations in relation to age, gender, and country: a cross-sectional study / S. Mueller, K. Saunier, C. Hanisch [et al.] // Applied and Environmental Microbiology. - 2006. - Vol. 72, № 2. - P. 1027-1033.

160. Müller, N. The impact of neuroimmune dysregulation on neuroprotection and neurotoxicity in psychiatric disorders—Relation to drug treatment / N. Müller, A.M. Myint, M.J. Schwarz // Dialogues in Clinical Neuroscience. - 2009. - Vol. 11.

- P. 319-332.

161. Murialdo, G. Dexamethasone effects on Cortisol secretion in Alzheimer's disease: Some clinical and hormonal features in suppressor and nonsuppressor patients / G. Murialdo, A. Barreca, F. Nobili, [et al.] // Journal of Endocrinological Investigation. - 2000. - Vol. 23. - P. 178-186.

162. Murphy, C.F. Longitudinal association of initiation/perseveration and severity of geriatric depression / C.F. Murphy, G.S. Alexopoulos // The American Journal of Geriatric Psychiatry. - 2004. - Vol.12, №1. - P. 50-56.

163. Naert, G. A deficiency in CCR2+ monocytes: the hidden side of Alzheimer's disease / G. Naert, S. Rivest // Journal of Molecular Biology. - 2013. - Vol.5. - P. 284-293.

164. Nankova, B.B. Enteric bacterial metabolites propionic and butyric acid modulate gene expression, including CREB-dependent catecholaminergic neurotransmission, in PC12 cells - possible relevance to autism spectrum disorders

/ B.B. Nankova, R. Agarwal, D.F. MacFabe [et al.] // PLOS ONE. - 2014. - Vol. 9.

- 16 pages.

165. Nation, D.A. Blood-brain barrier breakdown is an early biomarker of human cognitive dysfunction / D.A. Nation, M.D. Sweeney, A. Montagne [et al.] // Nature Medicine. - 2019. - Vol. 25. - P. 270-276.

166. Ng, A. IL-1ß, IL-6, TNF- a and CRP in Elderly Patients with Depression or Alzheimer's disease: Systematic Review and Meta-Analysis / A. Ng, W.W. Tam, M.W. Zhang [et al.] Scientific Reports. - 2018. - Vol.8, №1. - 12 pages.

167. Nikolich-Zugich, J. Ageing and life-long maintenance of T-cell subsets in the face of latent persistent infections / J. Nikolich-Zugich J. //. Nature Reviews Immunology. - 2008. - Vol.8. - P. 512-522.

168. Norris, G.T. Immune cells and CNS physiology: Microglia and beyond / G.T. Norris, J. Kipnis // Journal of Experimental Medicine. - 2019. - Vol.216, .№1.

- P. 60-70.

169. Northrop, N.A. Persistent neuroinflammatory effects of serial exposure to stress and methamphetamine on the blood-brain barrier / N.A. Northrop, B.K. Yamamoto // Journal of Neuroimmune Pharmacology. - 2012. - Vol.7. - P. 951968.

170. Novellino, F. Innate Immunity: A Common Denominator between Neurodegenerative and Neuropsychiatry Diseases / F. Novellino, V. Sacca, A. Donato, [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol.21, № 3. - Article № - 1115.

171. O'Mahony S.M. Serotonin, tryptophan metabolism and the brain-gut-microbiome axis / S.M. O'Mahony, G. Clarke, Y.E. Borre [et al.] // Behavioural Brain Research. - 2015. - Vol. 277. - P. 32-48.

172. Ouwehand, A.C. Bifidobacterium microbiota and parameters of immune function in elderly subjects / A.C. Ouwehand, N. Bergsma, R. Parhiala [et al.] // FEMS Immunology & Medical Microbiology. - 2008. - Vol.53. - P.18-25.

173. Ovaskainen, Y. Depressive symptomatology is associated with decreased interleukin-1 beta and increased interleukin-1 receptor antagonist levels in males /

Y. Ovaskainen, H. Koponen, J. Jokelainen [et al.] // Psychiatry Research. - 2009.

- Vol.167. - P. 73-79.

174. Paludan, C. Endogenous MHC class II processing of a viral nuclear antigen after autophagy / C. Paludan, D. Schmid, M. Landhalter [et al.] // Science. - 2005.

- Vol.307. - P.593-596.

175. Park, J. H. Depression in vascular dementia is quantitatively and qualitatively different from depression in Alzheimer's disease / J.H. Park, S.B. Lee, T.J. Lee [et al.] // Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. - 2007. -Vol. 23. - P. 67-73.

176. Patnala, R. HDAC inhibitor sodium butyrate-mediated epigenetic regulation enhances neuroprotective function of microglia during ischemic stroke / R. Patnala, T.V. Arumugam, N. Gupta [et al.] //Molecular Neurobiology. - 2017. - Vol. 54.

- P. 6391-6411.

177. Pedron, T. Commensals, bacterial pathogens and intestinal inflammation: an intriguing menage a trois / T. Pedron, P. Sansonetti // Cell Host & Microbe. - 2008.

- Vol.3, № 6. - P. 344-347.

178. Penninx, B.W. Inflammatory markers and depressed mood in older persons: results from the Health, Aging and Body Composition study / B.W. Penninx, S.B. Kritchevsky, K. Yaffe [et al.] // Biological Psychiatry. - 2003. - Vol.54. - P. 566572.

179. Pereira, B.I. Convergence of Innate and Adaptive Immunity during Human Aging / B.I. Pereira, A.N. Akbar // Frontiers in Immunology. - 2016. - Vol.7. -Article № - 445.

180. Perry, V. H. Systemic infections and inflammation affect chronic neurodegeneration / V.H. Perry, C. Cunningham, C. Holmes // Nature Reviews Immunology. - 2007. - Vol.7. - P. 161-167.

181. Pita-Lopez, M.L. Adaptive Memory of Human NK-like CD8+ T-Cells to Aging, and Viral and Tumor Antigens / M.L. Pita-Lopez, A. Pera, R. Solana // Frontiers in Immunology. - 2016. - Vol.616. - 8 pages.

182. Posnett, D. Clonal populations of T cells in normal elderly humans: the T cell equivalent to "benign monoclonal gammapathy" / D.N. Posnett, S. Sinha, S. Kabak [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 1994. - Vol.179. - P. 609617.

183. Prinz, M.The role of peripheral immune cells in the CNS in steady state and disease / M. Prinz, J. Priller // Nature Neuroscience. - 2017. - Vol.20. - P.136-144.

184. Pryde, S.E. The microbiology of butyrate formation in the human colon / S.E. Pryde, S.H. Duncan, G.L. Hold [et al.] // FEMS Microbiology Letters. - 2002. - Vol. 217, № 2. - P. 133-139.

185. Qjan, Y. Alteration of the fecal microbiota in Chinese patients with Parkinson's disease / Y. Qjan, Y. Yang, S. Xu [et al.] // Brain, Behavior, and Immunity. - 2018. - Vol. 70. - P. 194-202.

186. Rajilic'-Stojanovic', M. Development and application of the human intestinal tract chip, a phylogenetic microarray: analysis of universally conserved phylotypes in the abundant microbiota of young and elderly adults / M. Rajilic' -Stojanovic', H.G. Heilig, D. Molenaar, [et al.] // Environmental Microbiology. -2009. - Vol.11, № 7. - P. 1736-1751.

187. Rodriguez, C. Longitudinal survey of Clostridium difficile presence and gut microbiota composition in a Belgian nursing home / C. Rodriguez, B. Taminiau, N. Korsak, [et al.] // BMC Microbiology. - 2016. - Vol.16, № 1. - 12 pages.

188. Sampson, T. R. Control of brain development, function, and behavior by the microbiome / Sampson T. R., Mazmanian S. K. // Cell Host & Microbe. - 2015. -Vol.17. - P. 565-576.

189. Sandi, C. Novelty-related rapid locomotor effects of corticosterone in rats / C. Sandi, C. Venero, C. Guaza // European Journal of Neuroscience. - 1996. - Vol. 8. - P.794-800.

190. Sapolsky, R.M. Doubled-Edged Swords in the Biology of Conflict / R.M. Sapolsky // Frontiers in Psychology. - 2018. - Vol.9. - 9 pages.

191. Sapolsky, R.M. Glucocorticoids, stress, and their adverse neurological effects: relevance to aging / R.M. Sapolsky // Experimental Gerontology. - 1999.

- Vol.34, № 6. - P. 721-732.

192. Sapolsky, R.M. The neuroendocrinology of stress and aging—the glucocorticoid cascade hypothesis / R.M. Sapolsky, L.C. Krey, B.S. McEwen // Endocrine Reviews. - 1986. - Vol.7, №3. - P. 284-301.

193. Saraswati, S. Aging and the human gut microbiota-from correlation to causality / S. Saraswati, R. Sitaraman // Frontiers in Microbiology. - 2015. - Vol.5.

- 4 pages.

194. Schiffrin, E.J. The inflammatory status of the elderly: the intestinal contribution / E.J. Schiffrin, J.E. Morley, A. Donnet-Hughes [et al.] // Mutation Research. - 2010. - Vol. 690, № 1-2. - P. 50-56.

195. Schiller, M. Neuronal regulation of immunity: why, how and where? / M. Schiller, T.L. Ben-Shaanan, A. Rolls // Nature Reviews Immunology. - 2021. -Vol.21, №1. - P. 20-36.

196. Schwartz, M. Neurological Disease as a Failure of Brain-Immune Crosstalk: The Multiple Faces of Neuroinflammation / M. Schwartz, A. Deczkowska // Trends in Immunology. - 2016. - Vol.37, № 10. - P. 668-679.

197. Seeman, T.E. Aging and hypothalamic-pituitary-adrenal response to challenge in humans / T.E. Seeman, R.J. Robbins // Endocrine Reviews. - 1994. -Vol.15. - P. 233-260.

198. Serhan, C.N. The resolution code of acute inflammation: novel pro-resolving lipid mediators in resolution / C.N. Serhan, N. Chiang, J. Dalli // Semin Immunol.

- 2015. - Vol.27. - P. 200-215.

199. Seyda, M. T Cells Going Innate / M. Seyda, A. Elkhal, M. Quante [et al.] // Trends in Immunology. - 2016. - Vol.37, №8. - P.546-556.

200. Sharma, D Adrenergic regulation of immune cell function and inflammation / D. Sharma, J.D. Farrar // Seminars in Immunopathology. - 2020. - Vol.42, №6.

- P. 709-717.

201. Solana, C. Immunosenescence of Natural Killer Cells, Inflammation, and Alzheimer's Disease/ C. Solana, R. Tarazona, R. Solana // Journal of Alzheimer's Disease. - 2018. - Vol.2018. - Article № - 3128758.

202. Solana, R. Innate immunosenescence: effect of aging on cells and receptors of the innate immune system in humans / R. Solana, R. Tarazona, I. Gayoso [et al.] // Seminars in Immunology. - 2012. - Vol.24, №3. - P. 331-341.

203. Solerte, S. B. Enhanced cytotoxic response of natural killer cells to lnterleukin-2 in alzheimer's disease. / S.B. Solerte, M. Fioravanti, S. Severgnini [et al.] // Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. - 1996. - Vol.7, №6. - P. 343-348.

204. Solerte, S. B. Increased natural killer cell cytotoxicity in Alzheimer's disease may involve protein kinase C dysregulation / S.B. Solerte, M. Fioravanti, A. Pascale [et al.] // Neurobiology of Aging. - 1998. - Vol.19, №3. - P. 191-199.

205. Solerte, S. B. Overproduction of IFN-y and TNF-a from natural killer (NK) cells is associated with abnormal NK reactivity and cognitive derangement in Alzheimer's disease / S.B. Solerte, L. Cravello, E. Ferrari [et al.] // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2000. - Vol.917. - P. 331-340.

206. Soliman, M.L. Acetate reduces microglia inflammatory signaling in vitro / M.L. Soliman, K.L. Puig, C.K. Combs [et al.] //. Journal of Neurochemistry. -2012. - Vol.123. - P. 555-567.

207. Sorrells, S.F. The stressed CNS: when glucocorticoids aggravate inflammation / S.F. Sorrells, J.R. Caso, C.D. Munhoz [et al.] // Neuron. - 2009. -Vol.64, №1. - P. 33-39.

208. Sparkman, N.L. Neuroinflammation associated with aging sensitizes the brain to the effects of infection or stress / N.L. Sparkman, R.W. Johnson // Neuroimmunomodulation. - 2008. - Vol.15, № 4-6. - P. 323-330.

209. Steffens, D.C. Geriatric depression and cognitive impairment / D.C. Steffens, G.G. Potter // Psychological Medicine. - 2008. - Vol.38. - P. 163-175.

210. Sternberg, E.M. Neural regulation of innate immunity: a coordinated nonspecific host response to pathogens / E.M. Sternberg// Nature Reviews Immunology. - 2006. - Vol.6, №4. - P. 318-328.

211. Stewart, J.C. A prospective evaluation of the directionality of the depression-inflammation relationship / J.C. Stewart, K.L. Rand, M.F. Muldoon [et al.] // Brain, Behavior, and Immunity. - 2009. - Vol.23. - P. 936-944.

212. Straka, K. Aging as a Context for the Role of Inflammation in Depressive Symptoms / K. Straka, M.L. Tran, S. Millwood [et al.] // Front Psychiatry. - 2021.

- Vol. 11. - Article № - 605347.

213. Surh, C. D. Homeostasis of memory T cells / C.D. Surh, O. Boyman, J.F. Purton [et al.] // Nature Reviews Immunology. - 2006. - Vol.211. - P.154-163.

214. Tanaka, T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease / T. Tanaka, M. Narazaki, T. Kishimoto // Cold Spring Harbor perspectives in biology. - 2014. -Vol.6. - Article № - a016295.

215. Tasat D.R. Age-dependent change in reactive oxygen species and nitric oxide generation by rat alveolar macrophages / D.R. Tasat, R. Mancuso, S. O'Connor [at al.] //Aging Cell. - 2003. - Vol.2, №3. - P. 159-164.

216. Theoharides, T.C. Corticotropin-releasing hormone and the blood-brain-barrier / T.C. Theoharides, A.D. Konstantinidou // Frontiers in Bioscience. - 2007.

- Vol.12. - P.1615-1628.

217. Thomas, A.J. Increase in interleukin-1 p in late-life depression / A.J. Thomas S. Davis, C. Morris [et al.] // American Journal of Psychiatry. - 2005. - Vol.162. P. 175-177.

218. Ticinesi, A. Gut microbiota, cognitive frailty and dementia in older individuals: a systematic review / A. Ticinesi, C. Tana, A. Nouvenne [et al.] // Clinical Interventions in Aging. - 2018. - Vol.13. - P.1497-1511.

219. Tiemeier, H. Inflammatory proteins and depression in the elderly / H. Tiemeier, A. Hofman, H.R. van Tuijl [et al.] // Epidemiology. - 2003. - Vol. 14. -P. 103-107.

220. Tomlinson, J.W. 11-betahydroxysteroid dehydrogenase type 1: a tissue-specific regulator of glucocorticoid response / J.W. Tomlinson, E.A. Walker, I.J. Bujalska [et al.] // Endocrine Reviews. - 2004. - Vol. 25, №5. - P.831-866.

221. Torres, K.C. Increased frequency of cluster of differentiation 14 (CD14+) monocytes expressing interleukin 1 beta (IL-1ß) in Alzheimer's disease patients and intermediate levels in late-onset depression patients / K.C. Torres, G.S. Lima, C.M. Fiamoncini [et al.] // International Journal of Geriatric Psychiatry.- 2014. -Vol.29, №2. - P. 137-143.

222. Tubbs, J.D. Immune dysregulation in depression: Evidence from genome-wide association / J.D. Tubbs, J. Ding, L. Baum [et al.] // Brain, Behavior, and Immunity. - 2020. - Vol.7, Article № - 100108.

223. Vaiserman, A.M. Gut microbiota: A player in aging and a target for anti-aging intervention / A.M. Vaiserman, A.K. Koliada, F. Marotta // Ageing Res Rev.

- 2017. - Vol. - P. 36-45.

224. Vallejo, A.N. Age-dependent alterations of the T cell repertoire and functional diversity of T cells of the aged / A.N. Vallejo // Immunologic Research.

- 2006. - Vol.36, № 1-3. - P.221-228.

225. Valles-Colomer, M. The neuroactive potential of the human gut microbiota in quality of life and depression / M. Valles-Colomer, G. Falony, Y. Darzi [et al.] // Nature Microbiology. - 2019. - Vol.4, №4. - P.623-632.

226. Van de Wouw, M. Short-chain fatty acids: microbial metabolites that alleviate stress-induced brain-gut axis alterations / M. Van de Wouw, M. Boehme, J.M. Lyte [et al.] //The Journal of Physiology. - 2018. - Vol.596. - P. 4923-4944.

227. van der Linde, R. M. Longitudinal course of behavioural and psychological symptoms of dementia: systematic review / R.M. van der Linde, T. Dening, B.C. Stephan [et al.] // The British Journal of Psychiatry. - 2016. - Vol.209. - P. 366377.

228. van der Willik, K. D. Balance between innate versus adaptive immune system and the risk of dementia: a population-based cohort study / K.D. van der

Willik, L. Fani, D. Rizopoulos [et al.] // Journal of Neuroinflammation. - 2019. -Vol.16, № 68. - 9 pages.

229. van Duin, D. Age-associated defect in human TLR-1/2 function / D. van Duin, S. Mohanty, V. Thomas, S. Ginter, R.R. Montgomery [et al.] // Journal of Immunology. - 2007. - Vol.158, № 2. - P. 970-975.

230. van Exel, E. Interaction of atherosclerosis and inflammation in elderly subjects with poor cognitive function / E. van Exel, A.J. de Craen, E.J. Remarque [et al.] // Neurology. - 2003. - Vol.61. - P.1695-1701.

231. Van Tongeren, S.P. Fecal microbiota composition and frailty / S.P. van Tongeren, J.P. Slaets, H.J. Harmsen [et al.] // Applied and Environmental Microbiology. - 2005. - Vol.71. - P.6438-6442.

232. Vijay, N. Role of monocarboxylate transporters in drug delivery to the brain / N. Vijay, M.E. Morris // Current Pharmaceutical Design. - 2014. - Vol.20. -P.1487-1498.

233. Vitlic, A. Stress, ageing and their influence on functional, cellular and molecular aspects of the immune system / A. Vitlic, J.M. Lord, A.C. Phillips // Age. - 2014. - Vol.36, №3. - 17 pages

234. Weaver, J.D. Interleukin-6 and risk of cognitive decline: MacArthur studies of successful aging / J.D. Weaver, M.H. Huang, M. Albert [et al.] // Neurology. -2002. - Vol.59. - P. 371-378.

235. Wei, S. Outer membrane vesicles enhance tau phosphorylation and contribute to cognitive impairment / S. Wei, W. Peng, Y. Mai, [et al.] // Journal of Cellular Physiology - 2020. - Vol. 235, №5. - P.4843-4855.

236. Wennberg, A.M.V. The Cross-sectional and Longitudinal Associations Between IL-6, IL-10, and TNFa and Cognitive Outcomes in the Mayo Clinic Study of Aging / A.M.V. Wennberg, C.E. Hagen, M.M. Machulda [et al.] // The Journals of Gerontology Series A Biological Sciences and Medical Sciences. - 2019. -Vol.74. - P.1289-1295.

237. Whittington, R.A. Impaired resolution of inflammation in Alzheimer's disease: a review / R.A. Whittington, E. Planel, N. Terrando // Frontiers in Immunology. - 2017. - Vol.8. - Article № - 1464.

238. Wilkinson, C.W. Decreased hypothalamic pituitary-adrenal axis sensitivity to Cortisol feedback inhibition in human aging / C.W. Wilkinson, E.R. Peskind, M.A. Raskind // Neuroendocrinology. - 1997. - Vol.65. - P. 79-90.

239. Woodmansey, E.J. Comparison of compositions and metabolic activities of fecal microbiotas in young adults and in antibiotic-treated and non-antibiotic-treated elderly subjects / E.J. Woodmansey, M.E. McMurdo, G.T. Macfarlane [et al.] // Applied and Environmental Microbiology. - 2004. - Vol. 70, № 10. -P.6113-6122.

240. Woodmansey, E.J. Intestinal bacteria and ageing / E.J. Woodmansey // Journal of Applied Microbiology. - 2007. - Vol. 102, № 5. - P. 1178-1186.

241. Wright, C.B. Interleukin-6 is associated with cognitive function: the Northern Manhattan Study / C.B. Wright, R.L. Sacco, T.R. Rundek [et al.] // Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases. - 2006. - Vol.15. - P.34-38.

242. Xu, R. Altered gut microbiota and mucosal immunity in patients with schizophrenia / R. Xu, B. Wu, J. Liang [et al.] // Brain, Behavior, and Immunity. - 2020. - Vol.85. - P. 120-127.

243. Xu, Y. The Roles of the Gut Microbiota and Chronic Low-Grade Inflammation in Older Adults With Frailty / Y. Xu, X. Liu, X. Liu [et al.] // Frontiers cellular infection microbiology. - 2021. - Vol.1, №11. - 13 pages.

244. Yirmiya, R. Immune modulation of learning, memory, neural plasticity and neurogenesis / R. Yirmiya, I. Goshen // Brain, Behavior, and Immunity. - 2011. -Vol. 25, № 2. - P. 181-213.

245. Yoshioka, K. KyPlot - a user-oriented tool for statistical data analysis and visualization / K. Yoshioka // Computational Statistics. - 2002. - Vol.17, No 3. -P. 425-437.

246. Zengeler, K. E. Innate immunity at the crossroads of healthy brain maturation and neurodevelopmental disorders / K.E. Zengeler, J.R. Lukens // Nature Reviews Immunology. - 2021. - Vol.21, №7. - P. 454-468.

247. Zhang, F. Altered gut microbiota in Parkinson's disease patients/healthy spouses and its association with clinical features / F. Zhang, L. Yue, X. Fang [et al.] // Parkinsonism & Related Disorders. - 2020. - Vol.81. - P. 84-88.

248. Zhang, Y.R. Peripheral immunity is associated with the risk of incident dementia / Y.R. Zhang, J.J. Wang, S.F. Chen [et al.] // Molecular Psychiatry. -2022. - published online. - URL: https://doi.org/10.1038/s41380-022-01446-5

249. Zhu, C.B. Interleukin-1 receptor activation by systemic lipopolysaccharide induces behavioral despair linked to MAPK regulation of CNS serotonin transporters / C.B. Zhu, K.M. Lindler, A.W. Owens [et al.] // Neuropsychopharmacology. - 2010. - Vol.35, № 13. - P. 2510-2520.

250. Zhu, C.B. p38 MAPK activation elevates serotonin transport activity via a trafficking-independent, protein phosphatase 2A-dependent process / C.B. Zhu, A.M. Carneiro, W.R. Dostmann [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2005. - Vol. 280. - P.15649-15658.

251. Zhu, C.B. The proinflammatory cytokines interleukin1beta and tumor necrosis factor-alpha activate serotonin transporters / C.B. Zhu, R.D. Blakely, W.A. Hewlett // Neuropsychopharmacology. - 2006. - Vol.31. - P. 2121-2131.

252. Zorrilla, E.P. The relationship of depression and stressors to immunological assays: a meta-analytic review / E.P. Zorrilla, L. Luborsky, J.R. McKay [et al.] // Brain, Behavior, and Immunity. - 2001. - Vol.15. - P. 199-226.