Возрастные аспекты стресспротекторного действия ноотропного дипептида у крыс при физической нагрузке тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, кандидат биологических наук Моргуль, Елена Валерьевна

  • Моргуль, Елена Валерьевна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2006, Санкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ14.00.53
  • Количество страниц 146
Моргуль, Елена Валерьевна. Возрастные аспекты стресспротекторного действия ноотропного дипептида у крыс при физической нагрузке: дис. кандидат биологических наук: 14.00.53 - Геронтология и гериатрия. Санкт-Петербург. 2006. 146 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Моргуль, Елена Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Возрастные особенности адаптационных реакций и формирования адаптивного поведения при экстремальных воздействиях

1.2. Профилактика и коррекция экстремальных состояний в 20 онтогенезе

1.3. Роль пептидов и ноотропов в современной структуре 32 фармакологической поддержки физической и умственной работоспособности в экстремальных условиях и при старении

ГЛАВА 2. ПОСТАНОВКА ЭКСПЕРИМЕНТА И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Постановка эксперимента

2.2. Физиологические методы исследования

2.3. Определение лейкоцитарной формулы

2.4. Определение содержания биогенных аминов

2.5. Методы оценки интенсивности процессов 50 свободнорадикального окисления

2.6. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Влияние ГВС-111 на основные формы поведения в цикле бодрствование-сон у крыс разного возраста в норме и при физической нагрузке 3.1.1. Структура поведения крыс разного возраста после 53 введения им ГВС-111 в нормальных физиологических условиях

3.1.2. Поведенческие эффекты физической нагрузки у крыс 71 разного возраста

3.1.3. Основные формы поведения крыс разного возраста при 76 физической нагрузке на фоне введения ГВС

3.2. Лейкоцитарная формула крыс разного возраста в норме и 82 при физической нагрузке на фоне введения ГВС-111 и без него

3.3. Влияние ГВС-111 на показатели антистрессорной 88 системы мозга и крови крыс разного возраста при физической нагрузке

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Геронтология и гериатрия», 14.00.53 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастные аспекты стресспротекторного действия ноотропного дипептида у крыс при физической нагрузке»

Значительное повышение роли хронического психоэмоционального и экологического стресса в жизни и деятельности населения развитых стран определяет актуальность поиска путей профилактики и коррекции стрессиндуцированного ускоренного старения.

Современный период развития биологии и медицины характеризуется высокими достижениями в области создания стресспротекторных препаратов, изучением их эффективности в зависимости от возраста и генетически детерминированного уровня тревожности конкретного индивида [Ашмарин И.П. и соавт., 1996; Хавинсон В.Х. и соавт., 2001; Серединин С.Б. и соавт., 2001]. Часто повторяющиеся стрессовые ситуации в значительной мере способствуют развитию преждевременного старения организма [Фролькис В.В., 1998]. К общим нарушениям при стрессе и старении относятся изменения поведения, ухудшение памяти, работоспособности, адаптивных возможностей и репродуктивных способностей [Меерсон Ф.З., 1981]. Неадекватная реакция на стрессорное воздействие может быть не только причиной возникновения различных патологических состояний, но и приводить у представителей некоторых профессий к ошибкам в работе и авариям, влекущим за собой гибель множества людей [Коваленко Е.А. и соавт., 1980].

Успешность адаптации человека и животных к внешним воздействиям во многом зависит от генетически детерминированного уровня тревожности [Гуляева Н.В., 1989; Новиков B.C. и соавт., 1998], причем известно, что с возрастом адаптационные возможности ухудшаются, а уровень тревожности растет [Смирнова Т.М. и соавт., 1999]. Одним из путей повышения эффективности стресс- и геропротекторного действия физических упражнений, особенно у особей с избыточно высоким уровнем тревожности, может стать использование пирацетама и других анксиолитических препаратов [Скребицкий В.Г. и соавт., 1999; Лысенко А.В. и соавт., 2005]. К таким препаратам относится синтезированный в НИИ фармакологии РАМН пептидный аналог пирацетама на основе пролина — ГВС-111 (ноопепт, этиловый эфир N-фенилацетил — L-пролилглицина). Этот пептид не обладает целым рядом побочных эффектов, ограничивающих применение пирацетама [Лысенко А.В. и соавт., 1997; Островская Р.У. и соавт., 2001; Елфимова Н.К., 2004]. Он значительно превосходит пирацетам по спектру положительных мнестических эффектов и проявляющий ноотропную активность в дозах существенно меньших (до 3-х порядков), чем пирацетам [Гудашева Т.А. и соавт., 1985; Лысенко А.В. и соавт., 1997; Островская Р.У. и соавт., 2001].

Установлено, что систематические и оптимальные по продолжительности и интенсивности физические нагрузки способствуют повышению адаптационных возможностей организма и замедлению возрастных нарушений структуры и функции органов и тканей [Коркушко О.В. и соавт., 1996], в то время как чрезмерные физические приводят к развитию стресс-реакций и ускоренному старению [Вовк С.И., 2001].

Поскольку влияние ноотропов на процессы, происходящие в организме, более выражено при действии экстремальных факторов среды, для изучения молекулярных механизмов антистрессорного действия ГВС-111 в нашей работе использовании модель стресса - вынужденное плавание животных в течение 30 минут. Для крыс, которые ведут безводный образ жизни, плавание является стрессорным фактором.

Пептидные биорегуляторы выполняют не только сигнальную роль, но и принимают участие в регуляции физиологических процессов, начиная с отдельных функций специализированных клеток и заканчивая сложными поведенческими актами [Григорьев Е.И. и соавт., 1996; Ашмарин И.П., 1996]. Поведение во всей сложности его проявлений является продуктом непрерывных взаимоотношений организма с окружающей средой, поэтому существует тесная взаимосвязь поведенческих реакций и высших функций мозга со сдвигами гомеостаза при неблагоприятных внешних воздействиях и ускоренном старении [Хавинсон В.Х и соавт., 1999]. Одним из механизмов развития стрессорной реакции является интенсификация свободнорадикальных процессов в мембранных структурах, что может являться определенным тестовым показателем для выявления степени стрессирования органов. Поэтому очень информативным при создании новых лекарственных средств, влияющих на высшие функции мозга, в том числе поведение является изучение интенсивности свободнорадикальных процессов, так определяют степень повреждения нейрональных структур. При этом необходимо учитывать зависимость эффективности большинства фармакологических препаратов от генетически детерминированного уровня тревожности конкретного индивида, который может быть прогностически определен на основании параметров двигательной и исследовательской активности [Blizard D.A., 1981; Августинович Д.Ф. и соавт., 2000; Серединин С.Б. и соавт., 2001].

Однако в методологическом плане ноотропы остаются одной из наименее разработанных групп нейротропных средств.

Целью работы было изучение возрастных особенностей стресспротекторного действия ноотропного дипептида ГВС- Illy животных с высоким уровнем тревожности в условиях физической нагрузки.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи исследования:

1. Изучить возрастные особенности развития адаптационной реакции у крыс с высоким уровнем тревожности в условиях 30-минутного вынужденного плавания на фоне введения ГВС-111 и без него по соотношению форменных элементов «белой» крови и изменению поведения в цикле бодрствование-сон.

2. Исследовать вклад свободнорадикальных процессов и моноаминергических механизмов нейрогуморальной регуляции гомеостаза в формирование антистрессорного и геропротекторного эффектов ГВС-111.

Научная новизна результатов исследования. Впервые показано, что инъекция интактным и стрессированным крысам ноотропного дипептида ГВС-111 независимо от возраста уменьшает поведенческие проявления тревожности (общая продолжительность мелкой двигательной активности и груминга) и достоверно повышает соотношение представленности целенаправленного поведения (продолжительность локомоторной активности, питьевого и пищевого поведения) к нецеленаправленному поведению (груминг и мелкая двигательная активность), которое является показателем адаптированности организма. Эффекты ГВС-111, связанные с расширением адаптивных возможностей организма и стресспротекторным действием, наиболее наглядно проявились в экспериментах на 3-х месячных животных. Полученные данные могут иметь важное значение в разработке современных подходов к профилактике ускоренного старения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Введение ГВС-111 повышает адаптивные возможности организма интактных и подвергнутых стрессорному воздействию (вынужденное плавание) высокотревожных крыс двух возрастов, на что указывает снижение поведенческих проявлений тревожности, изменения в соотношении форменных элементов «белой» крови, уровне моноаминов и интенсивности процессов свободнорадикального окисления (СРО).

2. Ограничение интенсивности накопления продуктов СРО и активация компонентов антиоксидантной защиты в мозге и крови в условиях введения ноотропного дипептида ГВС-111 влияет на сдвиг уровня тревожности и оптимизирует процесс развития адаптационной реакции животных с высоким уровнем тревожности, что в конечном итоге препятствует их ускоренному старению.

3. Анализ баланса моноаминов в плазме крови при введении ГВС-111 показал развитие различных стратегий адаптации к действию физической нагрузки у 3-х месячных и 1,5-годовалых крыс. Гормональный тип активации симпатоадреналовой системы у 3-х месячных животных указывает на формирование более эффективной адаптационной реакции по сравнению с 1,5-годовалыми крысами, у которых отмечалась активация симпатоадреналовой системы по медиаторному пути, более характерному для перехода стресс-реакции в фазу истощения. Полученные результаты доказывают, что ГВС-111 можно использовать в качестве препарата, снижающего риск ускоренного старения у особей с высоким уровнем тревожности и начинать его использование более эффективно в молодом возрасте.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Результаты исследования эффектов ГВС-111 способствуют лучшему пониманию механизмов реализации антистрессорных и геропротекторных эффектов коротких пептидов. ГВС-111 обладает комплексным воздействием на организм: одновременно как стресс- и геропротекторный препарат, снижающий уровень тревожности, что выгодно отличает его от других ноотропов и анксиолитиков.

Полученные в данной работе новые факты о роли свободнорадикальных процессов и балансе моноаминов в регуляции уровня тревожности являются основанием для эффективного применения ГВС-111 с целью оптимизации адаптационных реакций высокотревожных особей на различных этапах онтогенетического развития.

Материалы работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий в Ростовском государственном педагогическом университете по курсам: «Физиология регуляторных пептидов», «Возрастная физиология», «Спортивная физиология».

Похожие диссертационные работы по специальности «Геронтология и гериатрия», 14.00.53 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Моргуль, Елена Валерьевна

ВЫВОДЫ

Введение ГВС-111 уменьшает поведенческие проявления тревожности у интактных и находящихся в условиях стрессорной физической нагрузки 3-месячных и 1,5-годовалых крыс и достоверно повышает соотношение продолжительности целенаправленных форм поведения к нецеленаправленным (что является показателем адаптационных способностей организма). Анализ баланса моноаминов в плазме крови и соотношение компонентов лейкоцитарной формулы крови при введении ГВС-111 выявил развитие разных стратегий адаптации к действию физической нагрузки у 3-х месячных и 1,5-годовалых крыс. Гормональный тип активации симпатоадреналовой системы у 3-х месячных животных указывает на формирование более эффективной адаптационной реакции по сравнению с 1,5-годовалыми крысами, у которых отмечалась активация симпатоадреналовой системы по медиаторному пути, более характерному для перехода стресс-реакции в фазу истощения. Изменение содержания моноаминов в головном мозге, ограничение интенсивности накопления продуктов СРО и активация компонентов антиоксидантной защиты в мозге и крови в условиях введения ноотропного дипептида ГВС-111 влияет на сдвиг уровня тревожности и оптимизирует процесс развития адаптационной реакции животных с низкой устойчивостью к внешним неблагоприятным воздействиям, что в конечном итоге препятствует их ускоренному старению. Эффекты ГВС-111, связанные с расширением адаптивных возможностей организма и его стресспротекторным действием, наиболее наглядно проявились в экспериментах на

3-х месячных животных. Полученные данные могут иметь важное значение при использовании пептидных препаратов в профилактике преждевременного старения у особей с избыточно высоким уровнем тревожности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Моргуль, Елена Валерьевна, 2006 год

1. Августинович Д.Ф., Корякина Л.А. Выявление параметров тревожности у мышей линии C57BL/CJ, СВА /Lac и BALB/c под влиянием антагониста серотониновых рецепторов Cja. И Журн. высш. нервн. деят. 2000. - Т.50. - №8. - с. 95-101.

2. Агаджанян Н.А., Елфимов А.И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии,- М: Медицина, 1986.- 272 с.

3. Агаджанян Н.А., Чеснокова С.А. Адаптивные реакции организма. -М., 1984.-51 с.

4. Адрианов А.С. в кн.: Адаптивные функции головного мозга: Матер.всес.симпоз. Баку, 1980, с. 10-11.

5. Адрианов А.С. Участие медиаторов в церебральных механизмах поведения // Вестник РАМН.- 1992.- № 7.- С. 3-7

6. Акмаев И.Г. Взаимодействие основных регулирующих систем (нервной, эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений.// Клиническая медицина, 1997.- N 11.- С. 8-14.

7. Александровский Ю.А., Покровский М.В., Незнамов Г.Г.// Неврозы и перекисное окисление липидов. М.: Наука, 1991. 138 с.

8. Альперович Д.В., Лысенко А.В., Мационис А.Э., Менджерицкий A.M. Роль нейропептидов в механизмах адаптации к экстремальным состояниям.- Ростов н/Д: Изд-во РГПУ, 1999.-296 с.

9. Ю.Анисимов B.H., Морозов В.Г. Хавинсон В.Н. Влияние пептидных факторов тимуса, костного мозга, эпифиза и сосудов на продолжительность жизни и развитие опухолей у мышей.//ДАН СССР. 1987. Т.293. С. 1000- 1004.

10. П.Анохина И.П. Дофаминовая система мозга и алкоголизм // Вестник РАМН.- 1992.- № 7.- С. 7-11 ^ 12.Артемьева Н.К. Некоторые аспекты повышения энергетическихпотенций организма спортсменов. // Теория и практика физической культуры.- 2000,- №3.- 32-35

11. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма.- С-Пб.: Фолиант, 2000.- 104 с.

12. Арушанян Э.Б., Щетинин Е.В., Батурин В.А. Временная динамика принудительного плавания крыс как адекватный критерий оценки специфической активности антидепрессантов // Фармакология и токсикология.- 1990,- Т.53, N 5.- С.64-67.

13. Ата-Мурадова Ф.А., Донцов В.И. Пересадка эмбрионального гипоталамуса: путь восстановления истощенных с возрастом1.регуляторных программ.//Профилактика старения. 1998. Вып.1. С. 7 7-79

14. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Нейропептиды // В кн: Нейрохимия, под ред. Ашмарина, Стукалова. М., 1996. — с. 298334.

15. Бажанова Е.Д. и соавт. Гипоталамическая регуляция функции коры надпочечников у старых и молодых крыс./Журн эвол биохим и физиологии, 1998, N 2, т. 34, с. 233-239.

16. Бажанова Е.Д., Данилова О.А., Черниговская Е.В. Возрастные различия в организации нейроэндокринного ответа на стресс. // Матер. Международн. симпоз. "Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма". — СПб.: Наука, 1996. — С. 21—22.

17. Батуев А.С., Таиров О.П. Мозг и организация движений. JL: Наука, 1978. - 139 с.

18. Батуев А.С. Физиология поведения. Нейрофизиологические закономерности. -JI.: Наука, 1986. 767с.

19. Батурин В.А., Арушанян Э.Б. Особенности синхронизирующего действия мелатонина на динамику циркадианной подвижности у крыс // Журн высш нервн деят.- 1990. Т. 40.- №4.- С. 681t) 23.Бикбулатова JI.C., Обидин А.В., Гуляева Н.В.

20. Антиокислительные эффекты нейропептидов. // Тез. докл. III Всес. конф. "Биоантиоксидант".- М.: Б.и., 1989.- С.163-164.

21. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф., Лосев С.С., Смирнов А.В. Фармакологическая коррекция утомления.- М: Медицина, 1984.- 208 с.

22. Бойко С.С., Жердев В.П., Дворянинов А.А. // Экспериментальная и клинич. фармакология. 1997. - Т. - 60. - №2. - С. 53-55.

23. Борилкевич B.E. Физическая работоспособность в экстремальных условиях мышечной деятельности. JL: Изд-во ЛГУ, 1982. -114с.

24. Боровик Н.В., Молочкина Е.М., Дубинская Н.И., Бурлакова Е.Б. Липидная компонента синаптосом головного мозга мышей как модулятор активности серотонинергической системы // Нейрохимия. 1988. - №2. -С. 178 - 188.

25. Буреш Л. Л., Бурешова О., Хьюстон Дж. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991. - 399 с.

26. Вальдман А.В., Воронина Т.А. Фармакология ноотропов. М.: Медицина, 1989.- 140с.

27. Ванюшин Б.Ф., Бердышев Г. Д. Молекулярно-генетические механизмы старения. М., 1977.- 300 с.

28. Вартанян Г.А., Пирогов А.А. Механизмы памяти центральной нервной системы.- Л.: Наука.- 1988.

29. Вербицкий Е.В. Психофизиология тревожности. — Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ. 2003. -192с.

30. Виру А. А., Кырге П. К. Гормоны и спортивная работоспособность. -М.: "Физкультура и спорт", 1983. 159 с.

31. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биомембранах. М.: Наука, 1972. - 252с.

32. Вовк С.И. Особенности долговременной динамики тренированности // теория и практика физической культуры.-2001, №2.- С. 28-31

33. Воейков B.JI. Био-физико-химические аспекты старения и ,) долголетия // Успехи геронтологии.- 2002. №9.- С. 54-66.

34. Волчегорский И.А., Дятлов Д.А., Куликов JI.M., Львовская Е.И. «Средние молекулы» и продукты перекисного окисления липидов как система неспецифических регуляторов гемодинамики у спортсменов-лыжников // Физиология человека.-1996.- №6.- С. 106-110

35. Воронин Л. Л. Анализ пластических свойств центральной нервной системы. Тбилиси: Мецниереба, 1982. 301 с.I

36. Воронина Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотро-пов: состояние и перспективы// Фармакология, и токсикология. -1991.-т. 54.-N2.-С. 6-11.

37. Воронина Т.А. Экспериментальная психофармакология ноотропов// Фармакология ноотропов. М., 1989. — С.77-89.

38. Газенко О.Г., Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986. - 638с.

39. Газиев А.И., Ушакова Т.Е., Подлуцкий А. Я. Диетические антиоксиданты увеличивают продолжительность жизни мышей, снижают частоту мутаций и увеличивают экспрессию защитных генов // Успехи геронтологии.- 1997.- №1.- С.80-84

40. Гаркави J1.X. ., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма.- Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1990.-240 с.

41. Григоров Ю.Г., Козловская С.Г., Медовар Б.Я. Роль особенностей питания в проблеме долголетия // Вопр геронтологии.- 1996, №6.- С.79-85.

42. Григорьев Е.И., Малинин В.В. Гипотеза механизма действия сверхмалых доз регуляторных пептидов // Материалы Международного симпозиума «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма».- СПб: Наука, 1996.-С.37-38

43. Громова Е.А., Семенова Т.П., Векшина H.J1.// Докл. АН СССР. 1976. Т. 227. С. 766-768.

44. Гудашева Т.А., Островская Р.У. // Хим.-фарм. Журн. 1985. -№11.-С. 1322-1329.

45. Гуляева Н.В., Лузина Н.Л., Левшина И.П., Крыжановский Г.Н. Стадия ингибирования перекисного окисления липидов при стрессе// Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1988.- № 12.- С. 660-663.

46. Гуляева Н.В. Перекисное окисление липидов в мозге при адаптации к стрессу.// Дис. докт. биол. наук. М., 1989. - 450 с.

47. Демьяненко С.В. Влияние ноотропа ГВС-111 на адаптивные возможности крыс с различным уровнем тревожности // Дис.канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 2003. - 152 с.

48. Дильман В.М. Четыре модели медицины.-Л.:Медмцина. 1987. 288 с

49. Донцов В.И. Регуляция лимфоцитами клеточного роста соматических тканей и новая иммунная теория старения. Обзор// Профилактика старения. 1998. Вып.1. С.40-63.

50. Дьюсберри Д. Поведение животных: сравнительные аспекты. — М.: Мир, 1981.-480 е.

51. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д.// Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М.: Изд-во Ин-та Биомедицинской химии РАМН, 1995. С.270.

52. Ермолаев Ю.А. Возрастная физиология: Учеб. пособ. для студентов. М., СпортАкадемПресс, 2001. - 444 с.

53. Игнатьев Д.А., Воробьёв В.В., Зиганшин Р.Х. Влияние некоторых коротких пептидов, выделенных из мозга зимоспящего суслика на ЭЭГ и поведение крыс. //Журнал высшей нервной деятельности., 1996, т. 46, вып. 6 , с. 1049-1057.

54. Иноуэ Ш., Кимура-Такеучи М., Ковальзон В.М., Михалева И.И., Прудченко И.А., Свиряев В.И., Калихевич В.Н., Чуркина С.И. Сомногенные эффекты структурных аналогов пептида дельтаfсна.//Журн. Высш.нерв.деят., т.42, вып. 3, 1992, с. 600-603

55. Карантыш Г.В. Механизмы влияния нейропептидов на адаптивное поведение крыс разного возраста. // Дис. канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 2001. - 152 с.

56. Карманова И.Г., Оганесян Г.А. Физиология и патология цикла бодрствование-сон,- СПб.:Наука, 1994.

57. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград, Нижне-Волжское кн. изд., 1990, 368 с.

58. Коваленко Е.А., Туровский Н.Н. Гипокинезия.

59. Москва."Медицина", 1980. 320 с.

60. Колб В.Г., Камышников B.C. //Справочник по клинической химии- Минск: Беларусь, 1982.- 366 с.

61. Комаров Ф.И. Применение пептидных биорегуляторов в клинической медицине// В сб. «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма».- СПб: Наука, 1996.-С.48

62. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Бутенко Г.М., Шатило В.Б. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения // С-Пб.: Наука, 2002.- 202 с.

63. Коркушко О.В., Ярошенко Ю.Т. Максимальное потребление кислорода у мужчин в зависимости от возраста и уровня двигательной активности // Физиология человека. 1996.- Т.22, №4.- С. 100-103

64. Королева С.В., Ашмарин И.П. Нейропептид У: многообразие и кажущаяся противоречивость функций. Анализ возможных опосредованных эффектов.// Успехи физиологических наук, т. 31, N 1,2000.-с. 31-46.

65. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб дело, 1988.- №1.-С. 16-19.

66. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.:Высш. шк., 1990.- 352 с.

67. Лебедева Н.В. Ноотропы в неврологии // Фармакология ноотропов. М., 1989. - С.21-23.

68. Лысенко А.В., Карантыш Г.В., Менджерицкий A.M. Участие моноаминов в изменении представленности основных форм поведения крыс разного возраста при гипокинезии // Нейрохимия -2001.-Т. 18, №2.-С. 132-141.

69. Лысенко А.В., Моргуль Е.В., Фатеева Л.В. Механизмы антистрессорных и геропротекторных эффектов нейропептидов // Наука и образование.- 2002, №3.- С. 183- 196.

70. Лысенко A.B., Ускова Н.И., Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А. Дипептидный ноотроп ГВС-111 предотвращает накопление продуктов перекисного окисления липидов при иммобилизации.// Эксперим. и клинич. фармакол. 1997. — Т.60. - №5. — с. 15-18.

71. Львова С.П., Горбунова Т.Ф., Абаева Е.М. Интенсивность перекисного окисления липидов в мозге при гипотермической патологии и введении даларгина // В сб: Макро- и микроуровни организации мозга, материалы симпозиума.- М, 1992.- С. 88

72. Мажуль Л.М., Данилович К.К., Гулько В.В., Шаблинская О.В. Некоторые показатели липидного обмена у больных с гастродоуденальной патологией // Вопр. Мед. химии.- 1990.- № 4.-С. 10-11

73. Макинодан Т., Юнис Э. Иммунология и старение. М.: Мир. 1980. 277 с.• 88.Малинин В.В. Механизмы действия синтетических пептидныхтимомиметиков.// Автореф. дисс. д.м.н. СПб, 2001.- 35 с.

74. Маянская Н.Н, Панин Л.В. Лизосомы в условиях стресса // Успехи современной биологии. 1981. - Т.92, №1. - С.64-80.

75. Меерсон М.З Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984, 272 с.

76. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981.-278с.

77. Меерсон Ф.З., Адыкалиев Н.А., Голубева Л.И. //Бюл. эксперим. биол. мед. 1981. Т. 91. С. 1167-1169

78. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

79. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Медицина и здравоохранение. Проблемы кардиологии. Вып. 3. М.: Союзмединформ, 1989.- 72 с.1.

80. Меньшиков В.В., Делекторская JI.H. Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник.-М.:Медицина.-1987.-368 с.

81. Милашюс К.М. Биохимические изменения в кровиразноадаптированных лиц под воздействием различных физических нагрузок, развивающих выносливость // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1996. — Т.82, № 10.-С.98- 107.

82. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Молекулярные механизмы биорегуляции генетической активности и клеточного метаболизма // Тез. XVIII Всесоюз. съезда терапевтов. М., 1981.-Ч. 1.-С. 78-80.

83. Нейроэндокринология / под ред. А.Л. Поленова. СПб., 1994. -308с.

84. Никитин В.Н. Экспериментальные подходы к продлению жизни // Проблемы старения и долголетия.^ 1991.- Т.1, №1.- С. 510.

85. Нилова Н.С., Полежаева JI.H. Активность антиоксидантных ферментов синаптосом головного мозга крыс при различном уровне адаптации к стрессу// Биологические мембраны 1992. -т. 9. - № 10.-с. 1092-1097.

86. Новиков B.C. (ред) Программированная клеточная гибель // СПб: Наука, 1996.

87. Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Активныегформы кислорода и их роль в организме // В сб.: Успехи биологической химии,- М.: Наука, 1990.- С. 180-209

88. Островская Р., Воронина Т., Бледнов Ю., Фирова Ф.

89. Анксиолитический компонент в спектре активности ноотропного дипептида ГВС-111.// Тезисы докладов Межд. Научн. Конф. «Новые лекарственные средства, технология, фармакология, клиника», Минск, 2001. с. 113.

90. Островская Р.У., Гудашева Т.А., Трофимов С.С., Сколдинов А.П. Пептидные аналоги пирацетама новая группа ноотропов// В сб. : Фармакология ноотропов. Экспериментальное и клиническое изучение.- под ред. Вальдмана, Ворониной.-Москва, 1989.- С. 26-35

91. Погосян Г.Г., Налбандян P.M. Ингибирование липидной пероксидации супероксиддимутазой и церулоплазмином // Биохимия.-1983.-т.48.-вып.7.-С,1129-1134.

92. Покровский А.А. (ред) Биохимические методы исследования в клинике М.:.Медицина. 1977. 168 с.

93. Рыбников В.Ю., Закуцкий Н.Г. Пептидная регуляция функций мозга. СПб.: Фолиант, 2000. - 40с.

94. Саакян И.Р., Карапетян Т.Д., Саакян Г.Г. Митохондрии печени в реализации антигенного напряжения организма у крыс// Вопросы медицинской химии 2001. - №2. - с. 69-74.

95. Саркисова К.Ю., Опитц Б., Оеме П. Влияние фрагмента субстанции Р (3-4) на течение ишемии мозга у крыс с разнымтипом поведения.// Бюл. экспер. биол. и мед. 1996. - №4. - 399403.

96. Селье Г. Новое о гормонах и механизмах действия. Киев: Наукова Думка, 1977. - 121 с.

97. A.JL, Колотилинская Н.В., Надоров С.А. Прогноз индивидуальных реакций на эмоциональный стресс и бензодиазепиновые транквилизаторы.// Эксп. и клинич. фармакология 2001. - т. 64 - №1 - с. 3-12.

98. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. ВИНИТИ М., 1992. - 160 с.

99. Скребицкий В.Г., Чепкова А.Н. Синаптическая пластичность в аспекте обучения и памяти// Успехи физиологических наук — 1999 -т. 30-№4 -с.-3-10.

100. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитутовой кислоты // Современные методы в биохимии.- М.: Медицина, 1977,- С. 6668.

101. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу. -М.: Горизонт, 1998.-263 с.

102. Тигранян Р.А. Гормонально метаболический статус организма при экстремальных воздействиях. - М.: Наука, 1990.288 с.

103. Туиту И. Изменение ритма секреции мелатонина с возрастом // Матер. Международн. симпоз. «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». СПб.: Наука, 1996. -С.81-82.

104. Турпаев Т.М., .Буданцева А.Ю. Катехоламинергические нейроны.- 1979.- М.: Наука, 296 с.

105. Умрюхин А.Е., Ландграф Р. Содержание серотонина в структурах головного мозга у крыс с врожденными различиями в двигательной активности.// Журн. высш. нервн. деят. 2002. -Т.52.-№3.-с. 374-376.

106. Усик С.В., Ленкова Н.В. Биоэнергетическая характеристикафизических нагрузок различного характера // Физиол. Журнал СССР.- 1981.-№9.-С. 1370-1376

107. Фатеева Л.В. Механизмы стресс-протекторного действия коротких пептидов у крыс разного возраста // Автореф дисс к.м.н. С-Пб, 2002.- 21 с.

108. Фролькис В.В. Старение и биологические возможности организма. М.:1975.

109. Фролькис В.В. Старение: воспоминание о будущем.// 'МИкуваннята Д1агностика", N 1, 1998, с. 14.

110. Фролькис В.В., Мурадян Х.К. Экспериментальные пути продления жизни. Л: Наука. 1988. 248 с.

111. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения // С-Пб.: Фолиант, 2001.- 160 с.

112. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Анисимов В.Н. Влияние эпиталамина на свободнорадикальные процессы у человека и животных // Успехи геронтологии.- 1999.- №3.- С. 133-142

113. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Чалисова Н.И., Окулов В.Б. Влияние пептидов головного мозга на клетки нервной ткани in vitro // Цитология.- 1997.- Т. 39, №7.- С. 571-575

114. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы игстарение. СПб.: Наука, 2003. - 223с.

115. Хайдарлиу С.Х. Функциональная биохимия адаптации. -Кишинев: «Штиинца» , 1984. 264 с.

116. Чернова И.А. Возрастные и группоспецифические вариации содержания сиаловых кислот в структуре гонадотропных гормонов // Матер. Международн. симпоз. «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». СПб.: Наука, 1996.-С.96.

117. Шестаков В.А., Бойчевская Н.С., Шерстнев М.П. Хемолюминисценция плазмы крови в присутствии перекисис водорода// Вопр мед химии.- 1972.- № 2.- С. 132—137

118. Шовен Р. Поведение животных. М.: Наука, 1972. 488с.

119. Юшков В.В., Юшкова В.А. Влияние биорегуляторов на поведение и нейромедиаторный гомеостаз // Симпозиум: Пептидные биорегуляторы, цитомедины. СПб, 1992.- С. 151.

120. Allen A., Yanushka J., FitzpatrikJ.H., Jenkins L.W., Gilboe D.D. Acute ultrastructural response of hypoxic hypoxia with relative ischemia in the isolated brain // Acta Neuropathol. 1989. - Vol. 78, №6. - P.637-648.

121. Amaducci L., Angst J., Bech O. et al. Consensus conference on the methodology of clinical trial of «Nootropics» // Pharmacopsychiatry. — 1990. — v.23. — P. 171-175.

122. Ames В. Which are the significant environmental mutagens and antimutagens? // Mutat. Res. 1983.- V. 113.- P. 223-224.

123. Beal M., Swartz K., Finn S. Amino acid and neuropeptide neurotransmitters in Huntinton's desease cerebellum //Brain Res. -1988. Vol. 454, N 1-2. - P. 393-396.

124. Behl C. Antioxidants lipid peroxidation.// Progr. Neurobiol., 1998. -V. 57.-p. 301-323.

125. Bierbaum Т., Bouma S., Huestis W. A mechanism of erythrocyte lysis by lysophosphatidylcholine //Biochim. et biobhys. acta. 1979. -Vol. 555,№1.-P. 102-110.

126. Birkmayer W., Knoll J., Rieder P. Increased life expectancy resulting from L. Deprenyl addition to Madopar treatment in Parkinson's disease: a long-term study // J. Neurol Transmiss.- 1985.-V. 64.-P.l 13-127

127. Bjorksten J. Cros linkages in protein chemistry// Advance, in v protein chem. 1951. Vol.6. P.343

128. Blizard D.A. The Maudsley reactive and nonreactive strains: A North American perspective// Behav. Genet. 1981 - V. 11 - p. 427432.

129. Calabresi L., Centonze D., Bernardi G. Electrophysiology of dopamine in normal and denervated striatal neurons //TINS. 2000. -Vol. 23.-N10.-P. 57-63.

130. Cha C.I. et al. Brain Research. 1997. - Vol. 753. - №2. - P. 235244.

131. Chvapic M. Endogenous antioxidants and rate of malondialdegyde formation in central nervous system // ExP. neurol. — 1982. — Vol. 78. -P. 765-774.

132. De Benedictis G., Tan Q., Jeune B. Recent advances in human genelongevity association studies // Mech Ageing Dev. 2001. — Vol. 122/-P. 909-920.

133. Dekker A., Gispen W., De Wied D. Axonal regeneration, growth factors and neuropeptides // Life Sci. 1987. - Vol. 41. - P. 16671678.

134. Dencla W.D. Interactions between age and the neuroendocrine and immune system.//Exp. Pathol. 1979. Vol.17. P.538-545

135. Eriwanger R.H„ Unmack MA, Grondahl M.L. et al. Effect of age ' on vasoactive intestinal polypeptide-in -duced short-circuit current inporcine jejunum // Сотр. Biochem. Physiol. Mol. Integr. Physiol. — 1999. —Vol.124.—№ 1. —P. 29—33.

136. Everitt A.V. The effect of hypophysectomy and constinuous food restriction, begun at age 70 and 400 days, on collagen ageing, proteinuria, incidence of pathology and longevity in the male rat.//Mech.ageing develop. 1980. Vol.12. P.162-172.

137. Ferrero M.E., Orsi R., Bernelli-Zazzera A. Cell repair after liver injury // Exp. Mol. Pathol. 1980. Vol. 32. - P. 32-42.

138. Gasior M., Borowicz K., Kleinrok Z., Czuczwar S. Chronic caffeine and anticonvulsant potency of antiepileptic drugs against maximal electroshock //Pharmacology, biochemistry and behavior.1996.-№4.- P.639-645

139. Giurgea C. Vers une pharmacologic de 1 'activite integrative duicerveau. Tentative du concept nootrope en psychopharmacologie // Actual. Pharmacol. 1972. - Vol. 25. - P. 115-156.

140. Giurgea C. The nootropic concept and prospective implications // Drug. Dev. Res. 1982. - N2. - P. 441-446.

141. Gold P.Neurobiological features common to memory modulation by many treatments // Anim/ Learning Behav, 1989. Vol. 17. - P.94-100.

142. Gouliaev A., Senning A. Piracetam and other structurally related nootropics // Brain Res. Rev. 1994. - Vol. 19. - P. 180-222.

143. Harman D. Role of free radicals in ading and disease // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1992.- V.673.- P.126-141

144. Hashimoto M., Takeda A., Hsu L.J., Takenouchi Т., Maslian E. //J. Biol. Chem. 1999 oct 8; 274(41):28849-28852.

145. Hayflick L. Intracellural determinants of call aging // Mech. Ageing Dev. 1984. - Vol. 28, N 2-3. - P. 177-185.

146. Herman J.P., Cullinan W.E. Neurocircuitry of stress: central control of the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis.// TiNS, Feb1997, V. 20, N2, p.78-83.

147. Humpel C., Lindgvist E., Kyberg A., Ebendal Т., Olson L. Monitoring researe of neurotrophic activiti in the brains of awake rats // Science. 1995. - V. 269. - P. 552-554.

148. Huston J and Hasenohrl R. The role of neuropeptides in learning: focus on the neurokinin substance P. / Behavioural Brain Res., 1995.66.- P. 117-127.

149. Ishunina T.A., Swaab D.F., Clin J. Endocrinology metabolism. -1999. V.84. - № 12. - P. 4637-4644.

150. Kaskow J., Regmi A., Mulchahey J. Changes in brain corticotropin-releasing factor messenger RNA expression in aged Fisher 344 rats // Brain Res.- 1999.- V.822, №1-2.- P.228-230.

151. Khavinson V., Izmaylov D., Obukhova L., Malinin V. Effect of epitalon on the lifespan increase in Drosophila melanogaster // Mech. Ageing Dev. 2000.- V. 120.- P. 141-149/

152. Khvatova E., Yerlykina E., Gaynullin M., Mickaleva I. Brain metabolic adaptation to hypoxia stress // In Neeurochemistry: cellular, molecular and clinical aspects. eds. Teelken and Korf. - Plenum Press. - 1997.-P. 757-760.

153. Kohn R.R. Effect of antioxidants on lifspan of C57BL mice.//J.Gerontology. 1971. Vol.26. P.378-380.

154. Krstulovic A.M., Powell A.M. Use of native fluorescence measurements and stopped-flow scanning technique in the high-performance liquid chromatographic analysis of catecholamines and related compounds//J. of Chromatography. 1979. 171.P.345.

155. Kuzis K., Coffin J.D. Eckenstein F.P. Time course and age dependence of motor neuron death following facial nerve crush injury: role of fibroblast growth factor // Exp. Neurol. 1999. - Vol. 157.-№1.-P. 77-87.

156. Lambert M.L. et al. Clinical Pharmacology. 1999. - Vol. 47. № 1. -P. 83-89.

157. Lee Y., Chen Ch. Effect of lisolecitin on the structure and permeability of lecitin vesicles //Biochemistry. 1977. - Vol. 16. P. 1303- 1309.

158. Lee R., Knapp S., Wurtman R. Prostaglandin E2 Stimulates Amyloid Precursor Protein Gene Expression: Inhibition by Immunosuppressants.//J. Neurosci, 1, 1999, 19(3): 940-947.

159. Lipton P., Kalil R. Neurotrophic factors. Their role in development, trauma and desease // Neural Notes. — 1995. Vol. 1, N 2.-P. 3-7.

160. Lysenko A., Pavlov I., Matsionis A. Neuropeptide and nootropicdrugs regulation of synaptic plasticity // 8 International congress of the Czech and Slovak neurochemical society. Martin, Slovakia, 1996.-P. 30.

161. Lotharius J., Dugan J.L., CTMalley K.L. Distinct Mechanisms Underlie Neurotoxin-Mediated Cell Death in Cultured Dopaminergic neurons.//J.of Neurosci feb. 15, 1999, 19(4): 1284-1293.

162. Lu C.C. et al. Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. - № 5 Pt 1. - P. 735-739.

163. Mabry Т., Gold P., McCarty R. Stress. Basic mechanisms andclinical implications. New York, 1995. P. 512-523.

164. Macintosh C.G. et al. Clinical Nutr. 1999. - Vol. 69. - №5. - P. 999-1006.

165. Massie H.R. etc. Dietary vitamin С improves the survival of mice.//Gerontology. 1984. Vol.30. P.371-375.

166. Matson M. Modification of ion homeostasis by lipid peroxidation: roles in neuronal degeneration and adaptive plasticity // Trends in Neuroscience 1998.- № 2.- P. 53-57

167. Mazzone S.B., Geraghty D.P. Altered respiratory response to substance P and reduced NK1 receptor binding in the nucleus of the solitary tract of aged rats // Brain Res. — 1999. —Vol. 826. — № 1. —P. 139—142.

168. McEntee W., Crook T. Serotonin, memory and aging brain // Psychopharmacology.- 1991.- 103.-N2.- P.143-149.

169. McQueen J. Classical transmitters and neuromodulators // Transmitter mol. Brain. 1987. - Pt. 1, Pt. 2. - P. 7-16.

170. Mhanna M.J., Dreshaj LA., Haxhui M.A., Martin R.J. Mechanism for substance P-induced relaxation ofpre -contracted airway smooth muscle during development // Am. J. Physiol. — 1999. — Vol. 276. — № 1 (Pt.l). — P. 151—156.

171. Moiseev V.S. Ter. Arkh. 1997. - Vol. 69. - №9. - P. 18-23.

172. Nagamitsu S. et al. J. Neural. Tr&asm. 1998. - Vol. 105. - №1. -P. 53-58.

173. Nuttal S.L.,Martin U.,Hutchin T. .// Age&Ageing. 1998. Vol.27. P.34

174. Ooka H., Fujita S.,Yashimoto E. Pituitary-thyroid activity and longevity in neonatally thyroxine-treated rats//Mech.Ageing Develop. 1983. Vol.22. P.l 13-120.

175. Ooka H., Shinkai T. Effects of chronic hyperthyroidism on lifespan of the rat // Mech. Aging Dev.- 1986.- V.33.- P.275-282.

176. Pekary A.E., Hershman J.M. Tumor necrosis factor, ceramide, transforming growth factor-betal, and aging reduce Na +/I symporter messenger ribonucleic acid levels in FRTL-5 cells // Endocrinology.1998.-Vol. 139. №2. — P.703-712.

177. Romero F.J.,Bosch-Morell F.,Romero M.J. .//Environ. Health Perspect. 1998. Vol.106. P.l229-1234.

178. Roudenok K, Kuhnel W., Rogov Y., Nerovnja A. Developmental changes in vasoactive intestinal polypeptide immunoreactivity in the human paravertebral ganglia //Anat. Anz. —1999. —Vol. 181. — № 6.—P. 561—565.

179. Saland L.C. el al. Life Sci. 1995. - Vol. 56. - №17. - P. 1415 -1425.

180. Salo D., Lin S., Parifici R., Davies K. SOD is preferentially degraded by a proteolytic system from red blood cells following oxidative modification by hydrogen peroxide // Free Radical Biol, and Med. 1988. - Vol. 5. - P. 335 - 339.

181. Schoemaker H., Nicholson VJ, Kerlush S., Crable J.C. The role cyclic nucleotide in physiological and pharmacological reward responses // Brain Res. 1982. - Vol. 235. - N2. - P. 253-264.

182. ScondiaV. Criteria for clinical development and classification of nootropic drugs // Clin. Ther. — 1979. — v.5. — P. 911-934.

183. Seredenin S.B., Voronina T.A., Gudasheva T.A. US Patent. No. 5.-439.-93/. (1995).

184. Shimoda I. et al. Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 266. - № 4 Pt 1. -P. 706-712.

185. Stubb J. Controlling radical reactions // Monthly nature. 1994, August. - Vol. 2, N3. - P. 33.

186. Teravainen T.L. et al. Pharm. Pharmacology. 1997. - Vol. 49. -№9.-P.912-918.

187. Thai L. el al. Neuroscience. 1996. - Vol. 70. - №3. - P. 661 -671.

188. Traystman R., Kirsh J., Koehler R. Oxygen radical mechanisms of brain injury following ischemia and reperfusion // J. Appl Physiol. -1991.-Vol. 71.-P. 1185-1195.

189. Trofimov S.S., Ostrovskaya R.U., Smolnikova N.M., Voronina T.A. In Abstr. Of European Congress of Pharmacology. Milan, Italy, 1995.-p.375.

190. Verbitsky E., Kolpakova N., Topchiy I., Lysenko A.// in: Basic and clinical aspects of the theory of functional systems. Eds. Lazetic and Sudakov, Novi Sad.1998. P. 133-139.

191. White A. R. .//J. Neuroscience, Nov. 1, 1999, 19(21): 9170-9179

192. Yokoo H., Tanaka M., Tanaka T. Stress-induced increase in noradrenaline release in the rat hypothalamus assessed by intracranial microdialysis // Experientia.- 1990.- № 3.- P. 290-292.

193. Zaidi A., Michaelis M.L. Effects of reactive oxigen species on brain synaptic plasma membrane Ca(2+)-ATPase.//Free Radic Biol Med 1999 oct; 27(7-8):810-827.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.